Reverzibilná supresia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Aktivácia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky

Systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky

Os hypotalamus-hypofýza-nadobličky hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní homeostázy v tele. Riadi syntézu glukokortikosteroidov. Tieto látky sú v tele potrebné na reguláciu metabolizmu bielkovín a minerálov, zvýšenie zrážanlivosti krvi a stimuláciu syntézy uhľohydrátov

Regulácia centrálneho nervového systému

• Regulačný vplyv centrálneho nervového systému na činnosť endokrinných žliaz sa uskutočňuje cez hypotalamus. Hypotalamus prijíma signály z vonkajšieho a vnútorného prostredia cez aferentné dráhy mozgu. Neurosekrečné bunky hypotalamu transformujú aferentné nervové stimuly na humorálne faktory, produkujúce uvoľňujúce hormóny. Uvoľňujúce hormóny selektívne regulujú funkcie buniek adenohypofýzy.

• Adrenokortikotropný hormón (ACTH) alebo kortikotropín sa tvorí v adenohypofýze a má stimulačný účinok na kôru nadobličiek. Vo väčšej miere sa jeho vplyv prejavuje na zona fasciculata, čo vedie k zvýšeniu tvorby glukokortikoidov, v menšej miere na glomerulárne a retikulárne zóny, preto nemá významný vplyv na tvorbu mineralokortikoidov. a pohlavné hormóny.

Adenohypofýza

• . Kľúčovým orgánom v regulácii syntézy glukokortikoidov je hypotalamus, ktorý reaguje na dva podnety: hladinu hydrokortizónu v krvnej plazme a stres. Pri nízkej hladine glukokortikoidov v krvi alebo strese (trauma, infekcia, fyzický stres atď.) hypotalamus produkuje faktor uvoľňujúci kortikotropín (kortikoliberín), ktorý stimuluje uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH) z hypofýzy. Pod vplyvom ACTH sa v nadobličkách syntetizujú glukokortikoidy a mineralokortikoidy. Keď je v krvi nadbytok glukokortikoidov, hypotalamus prestane produkovať faktor uvoľňujúci kortikotropín. Systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky teda funguje podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby.

• Uvoľňovanie glukokortikoidov z nadobličiek do krvi počas dňa neprebieha rovnomerne, ale vo forme 8-12 impulzov, ktoré sa riadia cirkadiánnym rytmom. Charakteristickým znakom cirkadiánneho rytmu glukokortikoidov je, že k maximálnej sekrécii hydrokortizónu dochádza v skorých ranných hodinách (6-8 hodín) s prudkým poklesom vo večerných a nočných hodinách.

Uvoľňovanie glukokortikoidov

Po prechode cez bunkovú membránu sa glukokortikoidy v cytoplazme viažu na špecifický steroidný receptor. Aktivovaný komplex glukokortikoid-receptor preniká do bunkového jadra, viaže sa na DNA a stimuluje tvorbu messenger RNA. V dôsledku translácie RNA sa na ribozómoch syntetizujú rôzne regulačné proteíny. Jedným z najdôležitejších je lipokortín, ktorý inhibuje enzým fosfolipázu-A2 a tým potláča syntézu prostaglandínov a leukotriénov, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri rozvoji zápalovej odpovede.

Pôsobenie glukokortikoidov

• Glukokortikoidy ovplyvňujú metabolizmus sacharidov, bielkovín a tukov, podporujú tvorbu glukózy z bielkovín, zvyšujú ukladanie glykogénu v pečeni a pôsobia ako antagonisty inzulínu.
• Glukokortikoidy majú katabolický účinok na metabolizmus bielkovín, spôsobujú rozklad tkanivových bielkovín a odďaľujú zabudovanie aminokyselín do bielkovín.
• Hormóny pôsobia protizápalovo, čo je spôsobené znížením priepustnosti cievnych stien pri nízkej aktivite enzýmu hyaluronidázy. Zníženie zápalu je spôsobené inhibíciou uvoľňovania kyseliny arachidónovej z fosfolipidov. To vedie k obmedzeniu syntézy prostaglandínov, ktoré stimulujú zápalový proces.
• Glukokortikoidy ovplyvňujú tvorbu ochranných protilátok: hydrokortizón potláča syntézu protilátok, inhibuje reakciu interakcie protilátka-antigén

Fyziologický význam glukokortikoidov

• Glukokortikoidy majú výrazný účinok na hematopoetické orgány:
• 1) zvýšiť počet červených krviniek stimuláciou červenej kostnej drene;
• 2) vedú k opačnému vývoju týmusovej žľazy a lymfoidného tkaniva, čo je sprevádzané poklesom počtu lymfocytov.
• Vylučovanie z tela prebieha dvoma spôsobmi:
• 1) 75–90 % hormónov vstupujúcich do krvi sa odstráni močom;
• 2) 10–25 % sa odstráni stolicou a žlčou.

Odstránenie glukokortikoidov

• Itsenko-Cushingova choroba je závažné neuroendokrinné ochorenie, ktorého základom je porušenie regulačných mechanizmov, ktoré riadia systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Prejavy ochorenia sú primárne spojené s nadmernou produkciou hormónov nadobličiek – kortikosteroidov.
• Toto zriedkavé ochorenie je 3-8-krát častejšie u žien vo veku 25-40 rokov.0 Ochorenie sa vyskytuje v dôsledku porušenia vzťahu hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Mechanizmus „spätnej väzby“ medzi týmito orgánmi je narušený.
• Hypotalamus dostáva nervové impulzy, ktoré spôsobujú, že jeho bunky produkujú príliš veľa látok, ktoré aktivujú uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu v hypofýze. V reakcii na takúto silnú stimuláciu uvoľňuje hypofýza obrovské množstvo rovnakého adrenokortikotropného hormónu (ACTH) do krvi. Tá zasa ovplyvňuje nadobličky: spôsobuje, že ich hormóny – kortikosteroidy – produkujú nadmerne. Nadbytok kortikosteroidov narúša všetky metabolické procesy v tele.
• Pri Cushingovej chorobe je hypofýza spravidla zväčšená (nádor alebo adenóm hypofýzy). S progresiou ochorenia sa zväčšujú aj nadobličky.

Porucha systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky

• Obezita: Tuk sa ukladá na ramenách, bruchu, tvári, prsiach a chrbte. Napriek korpulentnosti tela sú ruky a nohy pacientov tenké. Tvár sa stáva mesačným, okrúhlym a líca sú červené.
• Ružovo-fialové alebo fialové pruhy (striae) na koži.
• Nadmerný rast ochlpenia na tele (ženám rastú fúzy a fúzy na tvári).
• U žien - menštruačné nepravidelnosti a neplodnosť, u mužov - znížená sexuálna túžba a potencia.
• Svalová slabosť.
• Krehkosť kostí (rozvíja sa osteoporóza), až patologické zlomeniny chrbtice a rebier.
• Krvný tlak sa zvyšuje.
• Zhoršená citlivosť na inzulín a rozvoj diabetes mellitus.
• Znížená imunita.
• Možný vývoj urolitiázy.
• Niekedy dochádza k poruchám spánku, eufórii a depresii.
• Znížená imunita. Prejavuje sa tvorbou trofických vredov, pustulóznych kožných lézií, chronickej pyelonefritídy, sepsy atď.

Hlavné príznaky choroby

Itsenko-Cushingova choroba

• Ide o endokrinné ochorenie, pri ktorom je z rôznych dôvodov narušená syntéza hormónov nadobličiek vrátane kortizolu. Choroba je pomenovaná po anglickom lekárovi Thomasovi Addisonovi, ktorý je označovaný za otca endokrinológie. Sekundárna adrenálna insuficiencia vzniká v dôsledku nedostatočnej produkcie adrenokortikotropného hormónu (ACTH) hypofýzou. Primárna adrenálna insuficiencia sa prejavuje ako hyperpigmentácia kože, a preto sa Addisonova choroba často nazýva „bronzová choroba“; pri sekundárnom nedostatku chýba bronzové sfarbenie kože. Ochorenie sa môže vyskytnúť aj v dôsledku genetických faktorov a dlhodobého užívania glukokortikosteroidov. Chorobu môžu spustiť aj zranenia a operácie.

Addisonova choroba

Klinický obraz. Symptómy

• Addisonova choroba sa zvyčajne vyvíja pomaly v priebehu mesiacov alebo rokov a symptómy môžu zostať nepovšimnuté alebo sa nemusia objaviť, kým nedôjde k stresu alebo chorobe, ktorá dramaticky zvyšuje potrebu tela glukokortikoidov.

• Systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky je jedným z najdôležitejších organizátorov implementácie všeobecného adaptačného syndrómu v organizme

Hypotalamus, predná hypofýza a kôra nadobličiek funkčne zjednotený do systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Nadoblička pozostáva z kôry a drene, ktoré vykonávajú odlišné funkcie. Histologicky je dospelá kôra nadobličiek rozdelená do troch vrstiev. Periférna zóna sa nazýva glomerulárna zóna, nasleduje fasciculata (najširšia stredná zóna kôry nadobličiek) a reticularis. Zona glomerulosa vylučuje iba aldosterón. Ďalšie dve vrstvy - fascikulárne a retikulárne zóny - tvoria funkčný komplex, tajomstvo obsahujúci väčšinu hormónov kôry nadobličiek (GC a androgény).

V zóne fasciculata kôry nadobličiek pregnenolón, syntetizovaný z cholesterolu,premenený na 17α-hydroxypregnenolón, ktorý slúži ako prekurzor kortizolu androgény a estrogény. Počas syntézy zo 17α-hydroxypregnenolónuVzniká 17α-hydroxyprogesterón, ktorý je postupne hydroxy lýzované na kortizol.

Produkty sekrécie zona fasciculata a reticularis zahŕňajú steroidy, regionálne dávajúci androgénnu aktivitu: dehydroepiandrosterón (DHEA), degi droepiandrosterón sulfát (DHEAS), androstendión (a jeho 11β analóg) a testosterón. Všetky sú tvorené zo 17α-hydroxypregnenolónu.

Produkcia adrenálnych GC a androgénov je regulovaná hypotalamom-hypofýzouizarny system. Hypotalamus produkuje CRH, ktorý putuje cez portálne cievy do prednej hypofýzy, kde stimuluje produkciu ACTH. ACTH spôsobuje rýchle a dramatické zmeny v kôre nadobličiek. V kôre nadobličiek ACTH zvyšuje frekvenciu odštiepenie postranného reťazca od cholesterolu – reakcia, ktorá obmedzuje rýchlosť steroidogenézy v nadobličkách. Tieto hormóny (bez CRGAKTG kortizolu) sú prepojené klasickou negatívnou spätnou väzbou - zvýšenie koncentrácie voľného kortizolu v krvi vi inhibuje sekréciu CRH a naopak, jeho pokles sekréciu stimuluje uvoľňovanie CRH hypotalamom.

Choroby kôry nadobličiek sa môžu vyskytnúť buď s hyperfunkciou (hyperkortizolizmus) alebo s hypofunkciou (hypokortizolizmus). Patológia, pri ktorej sa určuje zvýšenie sekrécie niektorých hormónov a zníženie iných, patrí do skupiny dysfunkcií kôry nadobličiek.

Pri ochoreniach kôry nadobličiek sa rozlišujú nasledujúce syndrómy.

■ Hyperkorticizmus:

□ Itsenko-Cushingova choroba (hypotalamo-hypofýza);

□ Itsenko-Cushingov syndróm - kortikosteróm (benígny alebo malígny) alebo bilaterálna malá nodulárna dysplázia kôry nadobličiek;

□ ACTH-ektopický syndróm: nádory priedušiek, pankreasu, týmusu, pečene, vaječníkov, secernujúce ACTH alebo CRH;

□ feminizačný a virilizačný syndróm (nadbytok estrogénov a/alebo androgénov).

■ Hypokorticizmus:

□ primárny;

□ sekundárne;

□ terciárne.

■ Dysfunkcia kôry nadobličiek:

□adrenogenitálny syndróm (AGS).

Študovať funkčný stav hypotalamus-hypofýza-nadobličkový systém určuje koncentráciu ACTH a kortizolu v krvi, voľný kortizol v moči, DHEAS v krvi, 17-hydroxykortikosteroidy (17-OX) a 17-ketosteroidy (17-KS) v moči,17α -hydroxyprogesterón (17-HPG) v krvi.

Adrenokortikotropný hormón V sérum krvi

Referenčné hodnoty koncentrácie ACTH v krvnom sére: o 8:00 menej ako 26 pmol/l, o 22.00 - menej ako 19 pmol/l.

ACTH- peptid pozostávajúci z 39 aminokyselinových zvyškov s molekulovou hmotnosťou približne 4500. Sekrécia ACTH do krvi podlieha cirkadiánnym rytmom, koncentrácia je maximálna o 6:00 a minimálna približne o 22:00 Silným stimulátorom ACTH je stres . Polčas rozpadu v krvi je 3-8 minút.

Itsenko-Cushingova choroba - jeden z najťažších a najťažšíchrhoendokrinné ochorenia hypotalamo-hypofyzárneho pôvodu s následným postihnutím nadobličiek a vznikom syndrómu celkového hyperkortizolizmu a pridružených porúch všetkých typov metabolizmu. Patogenetickým základom Itsenko-Cushingovej choroby je porucha spätnej väzby vo funkčnom systéme hypotalamus->hypofýza->kôra nadobličiek, charakterizovaná neustále zvýšenou aktivitou hypofýzy a hyperpláziou kortikotrofov alebo oveľa častejšie vznikom ACTH-produkujúcich adenómy hypofýzy a hyperplázia kôry oboch nadobličiek. Vo väčšine prípadov Itsenko-Cushingovej choroby sa zisťujú adenómy hypofýzy (marakadenómy u 5%, mikroadenómy u 80% pacientov).

Itsenko-Cushingova choroba je charakterizovaná súčasným nárastom hladiny ACTH a kortizolu v krvi, ako aj zvýšené denne sekrécia voľného kortizolu a 17-OX v moči. Stanovenie ACTH v krvi je nevyhnutné na diferenciálnu diagnostiku ochorenia a rôznych foriem Itsenko-Cushingovho syndrómu.

Tabuľka č. 1 „Diferenciálna diagnostika hyperkortizolizmu“

Ukazovatele	Choroba Itsenko-Cushing	syndróm Itsenko-Cushing
Plazmatická koncentrácia draslíka krvi	Normálne alebo mierne znížená klasifikácia	Normálne alebo mierne znížená klasifikácia	Prudko znížené
Plazmatická koncentrácia ACTH krvi	Povýšený 1,5-2 krát	Normálne alebo mierne znížená klasifikácia	Povýšený 1,5-10 krát
Koncentrácia kortizolu do krvnej plazmy	Povýšený 1,5-3 krát	Povýšený 2-4 krát	Povýšený 3-5 krát
Koncentrácia 17-OX v moči	Povýšený 1,5-3 krát	Povýšený 2-3 krát	Povýšený 2-5 krát
Koncentrácia voľného kortizolu v moči	Povýšený 1,5-3 krát	Povýšený 2-4 krát	Povýšený 2-5 krát
Reakcia na dexametazón (malý test)	Pozitívny	Negatívne	Typicky negatívne

Sekrécia ACTH je výrazne znížená u pacientov s kortikosterómom a rakovinou nadobličiek (Cushingov syndróm). U osôb s Cushingovou chorobou a ektopický ACTH syndróm (patologická sekrécia ACTH nádoromnehypofyzárneho pôvodu, najčastejšie bronchiálna rakovina alebo tymóm) je zvýšená koncentrácia ACTH v krvi. Na diferenciálnu diagnostiku medzi poslednými dvoma ochoreniami sa používa test s CRH. Pri Itsenko-Cushingovej chorobe sa sekrécia ACTH po podaní CRH výrazne zvyšuje. Bunky nehypofyzárnych nádorov produkujúce ACTH nemajú receptory CRH, takže koncentrácia ACTH sa týmto testom významne nemení.

Syndróm ektopickej sekrécie ACTH najčastejšie sa vyvíja s rakovinoupľúc, karcinoid a bronchiálna rakovina, malígne tymómy, primárne karcinoidy týmusu a iné mediastinálne nádory. Menej často syndróm sprevádza nádory príušných žliaz, močového mechúra a žlčníka, pažeráka, žalúdka, hrubého čreva, melanóm a lymfosarkóm. EktopickáProdukcia ACTH sa zisťuje aj pri nádoroch žliaz s vnútornou sekréciou: rakovinabunky Langerhansových ostrovčekov, medulárna rakovina štítnej žľazy, feochromocytóm, neuroblastóm, rakovina vaječníkov, semenníkov, prostaty. V dôsledku dlhotrvajúcich zvýšených koncentrácií ACTH v krvi sa vyvíjaExistuje hyperplázia kôry nadobličiek a zvýšená sekrécia kortizolu.

Koncentrácia ACTH v krvi sa môže pohybovať od 22 do 220 pmol/m alebo viac. Z hľadiska diagnostiky syndrómu ektopickej produkcie ACTH sa za klinicky významné považujú koncentrácie ACTH v krvi nad 44 pmol/l.

Najlepšou metódou na rozlíšenie medzi hypofýzou a ektopickým zdrojom ACTH je súčasné bilaterálne testovanie krvi z dolných kavernóznych dutín na obsah ACTH. Ak je koncentrácia ACTH v kavernóznych sínusoch výrazne vyššia ako v periférnej krvi, potom je zdrojom hypersekrécie ACTH hypofýza. Ak gradient medzi obsahom ACTH v kavernóznych sínusoch a periférnej krvinesledovateľný, zdroj zvýšenej tvorby hormónov, s najväčšou pravdepodobnosťou ide o karcinoidný nádor inej lokalizácie.

Primárna adrenálna insuficiencia (Addisonova choroba). O primárna adrenálna insuficiencia, ako dôsledok deštruktívnehoprocesov v kôre nadobličiek, produkcia GC, mineralokortikoidov a androgénov klesá, čo vedie k narušeniu všetkých typov metabolizmu v organizme.

Najčastejšími laboratórnymi príznakmi primárnej adrenálnej insuficiencie sú hyponatriémia a hyperkaliémia.

Pri primárnej nedostatočnosti kôry nadobličiek je koncentrácia ACTH v krvi výrazne zvýšená - 2-3 krát alebo viac. Rytmus sekrécie je narušený - obsah ACTH v krvi je zvýšený ráno aj večer. Pri sekundárnej adrenálnej insuficiencii sa koncentrácia ACTH v krvi znižuje. Na posúdenie zvyškovej rezervy ACTH sa vykoná test s KRG. Ak je hypofýza nedostatočná, neexistuje žiadna odpoveď na CRH. Ak je proces lokalizovaný v hypotalame (neprítomnosť CRH), test môže byť pozitívny, ale odpoveď ACTH a kortizolu na injekciu KRG spomalil Primárna adrenálna insuficiencia je charakterizovaná znížením koncentrácie aldosterónu v krvi.

Sekundárna a terciárna nedostatočnosť nadobličiek vznikajú v re následkom poškodenia mozgu s následným poklesom produkcieACTH a rozvoj sekundárnej hypoplázie alebo atrofie kôry nadobličiek. Zvyčajne sekundárna nedostatočnosť nadobličiek sa vyvíja súčasne s panhypopituitarizmom, ale niekedy je možný aj izolovaný deficit ACTH vrodeného alebo autoimunitného charakteru. Najčastejší dôvod terciárna adrenálna insuficiencia dlhodobé užívanie GC vo vysokých dávkach (liečba zápalových alebo reumatických ochorení). Potlačenie sekrécie CRH s následným rozvojom adrenálnej insuficiencie je paradoxným dôsledkom úspešnej liečby Cushingovho syndrómu.

Nelsonov syndróm sa vyvíja po úplnom odstránení nadobličiek pri Itsenko-Cushingovej chorobe; charakterizované chronickou nedostatočnosťou nadobličiek, hyperpigmentáciou kože, slizníc a prítomnosťou nádoru hypofýzy. Nelsonov syndróm je charakterizovaný zvýšením koncentrácie ACTH v krvi. Pri diferenciálnej diagnostike medzi Nelsonovým syndrómom a ektopickou sekréciou ACTH je potrebné vykonať súčasne bilaterálne krvný test z dolných kavernóznych dutín na obsah ACTH,čo umožňuje objasniť lokalizáciu procesu.

Stanovenie koncentrácie ACTH v krvnej plazme po chirurgickej liečbe (transsfenoidálna operácia s odstránením kortikotropinómu) umožňuje posúdiť radikalitu operácie.

U tehotných žien môže byť zvýšená koncentrácia ACTH v krvi.

Tabuľka 2 „Hlavné ochorenia a stavy, pri ktorých sa mení koncentrácia ACTH v krvnom sére“

Zvýšená koncentrácia	Znížená koncentrácia
Itsenko-Cushingova choroba Paraneoplastický syndróm Addisonova choroba Poúrazové a pooperačné 1. štátov Nelsonov syndróm Virilizmus nadobličiek Užívanie ACTH, inzulínu, vazopresínu Ektopická produkcia ACTH	Hypofunkcia kôry nadobličiek Nádor kôry nadobličiek Nádor vylučujúci kortizol Aplikácia HA

Tento systém je najdôležitejším článkom adaptačného syndrómu, ktorý opísal G. Selye. Adaptačný syndróm je chápaný ako súbor reakcií organizmu, ktoré vznikajú pri vystavení pre organizmus nepriaznivým podnetom vedúcim k vnútornému napätiu organizmu – stresu. Môžu to byť fyzické faktory (vysoká alebo nízka teplota, úrazy), psychické vplyvy (hrozivo hlasný zvuk) atď.V tomto prípade dochádza v organizme k rovnakému typu nešpecifických zmien, ktoré sa prejavujú rýchlym uvoľňovaním kortikosteroidov pod vplyvom kortikotropín.

G. Selye identifikoval tri fázy adaptačného syndrómu

Poplachová fáza (od niekoľkých hodín do niekoľkých dní): obranyschopnosť tela sa mobilizuje. Stúpajúci

činnosť kôry nadobličiek, čo zvyšuje sekréciu adrenalínu a zvyšuje hladinu cukru v krvi. Aktivuje sa teda systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Fáza odolnosti: zvyšuje sa odolnosť organizmu voči vonkajším vplyvom. Zvyšuje sa sekrécia nadobličkových kortikosteroidov (najmä glukokortikoidov) a organizmus vykazuje zvýšenú odolnosť voči účinkom nepriaznivých faktorov prostredia.

Fáza stabilizácie (alebo štádium vyčerpania) nastáva pri pokračujúcej expozícii negatívnym faktorom. Vo fáze vyčerpania prudko klesá odolnosť organizmu a objavujú sa patologické zmeny, napríklad vznikajú vredy v tráviacom trakte, v myokarde vznikajú drobné ložiskové nekrózy atď. Možná je aj smrť tela.

ŠTÍTNA ŠTÍTNA

Štítna žľaza nachádza sa na prednej ploche krku pod štítnou chrupkou, pozostáva z dvoch lalokov spojených isthmom (obr. 10.4). Jeho hmotnosť je 15-30 g.Štrukturálnou a funkčnou jednotkou štítnej žľazy je folikul. Folikulárne bunky absorbujú jód z krvi a podporujú syntézu hormónov tyroxínu A trijódtyronín. Koncentrácia jódu vo folikuloch je 300-krát vyššia ako v krvnej plazme. Aby došlo k syntéze hormónov štítnej žľazy, denný príjem jódu musí byť aspoň 150 mg. V mladom veku hormóny štítnej žľazy stimulujú rast, fyzický a duševný vývoj tela. Regulujú metabolizmus, zvýšiť produkciu tepla, aktivovať dýchací, kardiovaskulárny a nervový systém.

Pri hypofunkcii štítnej žľazy vzniká myxedém ochorenia, charakterizovaný poklesom v metabolizmus, pokles telesnej teploty, pomalý srdcový tep, pomalé pohyby, strata pamäti, ospalosť. Telesná hmotnosť sa zvyšuje. Koža sa stáva suchou a opuchnutou.

Ak sa hypofunkcia štítnej žľazy prejaví v detstve, vzniká kretinizmus. Charakteristickými znakmi tohto ochorenia sú spomalenie rastu, zhoršenie telesných proporcií, oneskorená puberta a duševný vývoj.

Pri hyperfunkcii štítnej žľazy (hypertyreóza) vzniká Basedowova choroba - difúzna toxická struma, Gravesova choroba (obr. 10.5). Človek schudne aj napriek tomu, že môže konzumovať veľké množstvo jedla. Stúpa mu krvný tlak, objavuje sa svalová triaška a slabosť, zvyšuje sa nervová dráždivosť, objavujú sa vypúlené oči (exoftalmus). Toto ochorenie sa lieči chirurgickým odstránením časti žľazy alebo užívaním liekov, ktoré potláčajú syntézu tyroxínu.

Ako pri nedostatočnej, tak aj pri nadmernej funkcii štítnej žľazy vzniká struma. V prvom prípade je to spôsobené kompenzačným zvýšením počtu folikulov žliaz, hoci produkcia hormónov je znížená. Tento typ strumy sa nazýva endemický: vyskytuje sa v oblastiach s nízkym obsahom jódu v pitnej vode a potravinách (napríklad na Kaukaze). Okrem toho môže byť zväčšenie štítnej žľazy spôsobené zvýšením jej činnosti.

Hormón sa vyrába v špeciálnych bunkách štítnej žľazy kalcitonín, reguluje výmenu vápnika a fosforu v tele. Cieľovým orgánom tohto hormónu je kostné tkanivo. Kalcitonín inhibuje tok fosforu a vápnika z kostného tkaniva do krvi. Sekrécia kalcitonínu závisí od obsahu vápnika v krvnej plazme: zvýšenie vápnika v krvi sa zvyšuje a zníženie potláča jeho sekréciu

Ryža. 10.5. Gravesova choroba. Charakteristický exoftalmus: pacient pred operáciou (vľavo) a krátko po operácii (vpravo).

Ryža. 10.4 Štítna žľaza. 1 - hyoidná kosť; 2 - membrána štítnej žľazy; 3 - pyramídový lalok; 4 - ľavý lalok; 5 - priedušnica; 6 - isthmus štítnej žľazy; 7 - pravý lalok;8 - kricoidná chrupavka; 9 - chrupavka štítnej žľazy.

PRIŠTÍTNE ŽĽAZY

Sú reprezentované dvoma pármi malých žliaz umiestnených na zadnom povrchu štítnej žľazy; ich celková hmotnosť nepresahuje 1,18 g.Žľazy vylučujú paratyroidný hormón(paratyroidný hormón). Porušenie žliaz môže viesť k smrti v dôsledku kŕčov dýchacích svalov. Pri hypofunkcii prištítnych teliesok sa v dôsledku poklesu hladiny vápnika v krvi vyskytujú svalové kŕče (tetánia) a oneskorený vývoj zubov u malých detí.

Parathormón je antagonista hormónu kalcitonínu. Pri nadbytočnom množstve parathormónu sa zvyšuje množstvo vápnika v krvi, znižuje sa množstvo fosfátov a zároveň sa zvyšuje ich vylučovanie močom. Výsledkom je zničenie kostného tkaniva až do výskytu patologických zlomenín kostí.

EPIPHYSUS

Šišinkové telo(epifýza) - endokrinná žľaza s hmotnosťou 0,2 g, horný prívesok mozgu, ktorý sa nachádza v oblasti diencefala. Vo vzhľade pripomína jedľovú šišku. Hlavným hormónom epifýzy je melatonín. Existuje inverzný vzťah medzi sekréciou melatonínu a úrovňou svetla. V tomto ohľade nemožno vylúčiť úlohu epifýzy ako regulátora denných hormonálnych rytmov tela.

Teraz sa zistilo, že epifýza spolu so systémom hypotalamus-hypofýza reguluje metabolizmus voda-soľ, uhľohydráty a fosfor-vápnik, ako aj produkciu hormónov inými endokrinnými žľazami. Je dokázaný inhibičný účinok epifýzy

o produkcii gonadotropných hormónov hypofýzy a rastových procesoch. Nádory epifýzy spôsobujú u chlapcov predčasnú pubertu (až do veku desiatich rokov!). V súčasnosti sa skúma protinádorový účinok epifýzy. Funkcie tejto žľazy však ešte nie sú úplne pochopené.

PANKREAS

Zmiešaná žľaza, ktorá má vonkajšiu (exokrinnú) aj vnútornú (endokrinnú) sekréciu. Endokrinná časť pankreasu zahŕňa Langerhansove ostrovčeky s priemerom 0,1-0,3 mm, ich celková hmotnosť nepresahuje 1/100 hmotnosti pankreasu. Veľké α-bunky ostrovčekov produkujú hormón glukagón, malé β-bunky produkujú inzulín a δ-bunky produkujú somatostatín.

inzulín- anabolický hormón, ktorý stimuluje syntézu glykogénu z glukózy obsiahnutej v krvi. Glykogén je na rozdiel od glukózy nerozpustná látka: ukladá sa v bunkách ako energetická rezerva (druh živočíšneho analógu rastlinného škrobu). Inzulín podporuje premenu glukózy na glykogén v pečeni a svaloch, zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu, reguluje nielen sacharidy, ale aj tuky, bielkoviny, minerály, vodu metabolizmus. Nedostatočná sekrécia inzulínu má za následok diabetes mellitus, ochorenie charakterizované pretrvávajúcou hyperglykémiou (zvýšená hladina glukózy v krvi), ktorá môže viesť k strate vedomia v dôsledku hyperglykemického šoku. Krátkodobá hyperglykémia môže nastať po zjedení veľkého množstva sacharidov.

Glukagón Podľa svojich funkcií je to antagonista inzulínu. Zlepšuje rozklad glykogénu v pečeni a zvyšuje hladinu glukózy v krvi. Zvyšuje sa množstvo glukózy v krvi (hyperglykémia), cukor sa objavuje v moči (glukozúria), výdaj moču sa zvyšuje na 10 litrov za deň (polyúria), zvyšuje sa smäd a chuť do jedla.

somatostatín klasifikované ako parakrinné hormóny. Znižuje sekréciu inzulínu, glukagónu a tráviacich štiav a tiež brzdí peristaltiku tráviaceho traktu, čím spomaľuje vstrebávanie.

GENITÁLNE ŽĽAZY

Pohlavné žľazy- vaječníky u žien a semenníky(semenníky) u mužov - žľazy zmiešaného sekrétu: produkujú zárodočné bunky uvoľňované do pohlavného traktu a pohlavné hormóny uvoľňované do krvi.

Mužské pohlavné žľazy produkujú hormóny androgény a ženské pohlavné žľazy produkujú estrogény a progesterón. Vďaka androgénom a estrogénom sa rozvíjajú sekundárne pohlavné znaky. Progesterón hrá dôležitú úlohu v procese tehotenstva.

Ženské pohlavné hormóny sa tvoria vo folikuloch vaječníkov. Pod ich vplyvom dochádza k rastu a vývoju zárodočných buniek a ženského tela ako celku. Regulujú menštruačný cyklus, tehotenstvo a prípravu na kŕmenie novorodenca mliekom.

Mužské pohlavné hormóny sú tvorené žľazovými Leydigovými bunkami umiestnenými vo voľnom spojivovom tkanive medzi stočenými tubulmi semenníka. Vylučujú androgény – testosterón a androsterón, ktoré podporujú rast a vývoj, pubertu a sexuálne funkcie u mužov. Denná potreba androgénov v mužskom tele je asi 5 mg.

K sekrécii pohlavných hormónov dochádza pod vplyvom gonadotropných hormónov hypofýzy. V prípade nedostatočnej sekrécie gonadotropných hormónov - s infantilizmom - sa vývoj reprodukčného aparátu spomaľuje, nedochádza k spermatogenéze, folikuly nedosahujú zrelosť a tehotenstvo je nemožné. Nervová regulácia funkcií pohlavných žliaz spočíva v reflexnom účinku na tvorbu gonadotropných hormónov v hypofýze. Pri silných emóciách sa sexuálny cyklus môže úplne zastaviť (psychogénna amenorea u žien). Pohlavné hormóny majú výrazný vplyv na vyššiu nervovú aktivitu (HNA) mužov a žien. Pri kastrácii dochádza k narušeniu inhibičných procesov v mozgových hemisférach.

Súvisiace informácie.

V ľudskom tele je systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky neuroendokrinný okruh, ktorý riadi veľké množstvo dôležitých životných procesov. Koordinovaná interakcia štruktúr zabezpečuje podporu homeostázy v organizme. Os HPA chráni človeka pred preťažením, určuje vývoj a rast tela, reguluje pubertu.

Systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky je kombináciou štruktúr hypofýzy a hypotalamu.

Čo je os HPA?

Systém predstavuje funkčný súbor štruktúr žliaz s vnútornou sekréciou – hypotalamu, zadného a predného laloku hypofýzy a kôry nadobličiek. Práca adeno- a neurohypofýzy je regulovaná neurosekrečnými bunkami, ktoré produkujú uvoľňujúce hormóny. Látky sú schopné zvýšiť alebo znížiť produkciu prostredníctvom spätnej väzby a dopredných mechanizmov. Systém HPA je kľúčovým článkom hormonálnej regulácie reakcií organizmu na stres a fungovania žliaz s vnútornou sekréciou.

Interakcia častí nápravy

Mechanizmus regulácie hormonálneho systému je založený na regulačných vzťahoch – priamych a spätných. Priame spojenia vznikajú v oblastiach hypotalamu, prenášajú sa cez hypofýzu a realizujú sa v nadobličkách. V reakcii na určité zmeny v krvi tela hypotalamus reaguje uvoľnením uvoľňujúcich faktorov. Spätná väzba môže byť vonkajšia, začínajúca v periférnej žľaze a vnútorná, pochádzajúca z hypofýzy.

V tomto systéme sú časti funkčne prepojené a navzájom si regulujú prácu. Príklady koordinovanej práce:

• Priame pripojenie. Hypotalamus produkuje a uvoľňuje kortikotropín do hypofýzy. Látka spôsobuje uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH), ktorý vstupuje do krvi. Kôra nadobličiek pod jeho vplyvom uvoľňuje stresové hormóny, ako je kortizol.
• Spätná väzba. Glukokortikoidy regulujú produkciu ACTH, ktorý riadi syntézu kortizolu. V tomto prípade hypotalamus sprostredkúva os hypofýza-nadobličky. Pretože reaguje na vysoké hladiny kortizolu v krvi a znižuje tvorbu ACTH.

Aké procesy sieť reguluje?

Systém HPA prostredníctvom výroby vhodných biologických látok kontroluje:

• uvoľňovanie uvoľňujúcich hormónov;
• hladina krvného tlaku;
• srdcová frekvencia;
• gastrointestinálna peristaltika;
• reakcie na stres;
• prežitie;
• podpora hladiny glukózy;
• puberta;
• aktivácia energetických zásob tela;
• ochrana proti preťaženiu.

K adaptácii počas fyzickej aktivity dochádza v dôsledku aktivácie enzýmov glukokortikoidmi, ktoré stimulujú tvorbu pyruvátu pre jeho využitie ako energetického substrátu. To je tiež sprevádzané resyntézou pečeňového glykogénu. Ak je zaťaženie tela nedostatočné, pozoruje sa oslabenie týchto procesov, aby sa predišlo vyčerpaniu energetických zásob.

Štruktúra a funkcie komponentov systému

Nervové dráhy spájajú hypotalamus s takmer každou časťou centrálneho nervového systému.

Toto je oblasť v diencefalóne, ktorá tvorí základňu a spodné časti stien tretej komory. Pozostáva zo sivého tuberkula, infundibula a mastoidálneho tuberkula. Existujú aj jadrá, ktoré sú reprezentované skupinami neurónov. Žľaza má úzke nervové spojenie so všetkými časťami mozgu a centrálnym nervovým systémom a je považovaná za hlavný regulátor stability vnútorného prostredia tela. Hypotalamus reaguje na najmenšie výkyvy krvného tlaku, hladiny elektrolytov, hormónov a iných indikátorov homeostázy. Funkcie hypotalamu zahŕňajú reguláciu telesnej teploty, energetickú bilanciu, kontrolu autonómneho nervového systému a syntézu neurotransmiterov.

Hypofýza

Mozgový prívesok je lokalizovaný v kostnom vrecku - sella turcica. Pozostáva z dvoch lalokov – adenohypofýzy (prednej) a neurohypofýzy (zadnej). Je to kľúčový orgán endokrinného systému, ktorý produkuje hormóny, ktoré riadia metabolizmus, sexuálne funkcie a rastové procesy. Napríklad adenohypofýza produkuje tropné hormóny: tyreotropné (TSH), adrenokortikotropné (ACTH), gonadotropné (folikuly stimulujúce a luteinizačné), somatotropné (STH), prolaktín. Hlavnými látkami produkovanými neurohypofýzou sú vazopresín a oxytocín. V dôsledku deštrukcie štruktúr prívesku bude nedostatok hormónov hypofýzy. Príznaky porúch závisia od toho, ktoré látky sa nevyrábajú.

Os hypofýza-nadobličky hrá dôležitú úlohu v celkovej adaptačnej reakcii organizmu, vrátane odolnosti voči stresu, udržiavania homeostázy iónov a regulácie imunitného systému.

V nadobličkách sa vyskytujú významné zmeny súvisiace s vekom. Hmotnosť týchto žliaz začína klesať od veku 50 rokov. Najvýraznejšie zmeny sú zaznamenané v kôre nadobličiek, ktorej hrúbka klesá po 40-50 rokoch, zatiaľ čo v dreni sú zmeny súvisiace s vekom menej výrazné.

Zároveň rôzne zóny kôry nadobličiek v rôznej miere podliehajú zmenám súvisiacim s vekom. V menšej miere sa objavujú degeneratívne zmeny v zona fasciculata, ktorá produkuje HA. Kortizol hrá dôležitú úlohu v adaptačných procesoch a stresových reakciách. Tento hormón je mimoriadne dôležitý počas starnutia, ktoré sa niekedy považuje za nepretržitú adaptáciu. S pribúdajúcim vekom tkanivo zona fasciculata dokonca zväčšuje svoj objem na úkor dvoch ďalších zón – reticularis, ktorá produkuje pohlavné hormóny, a glomerulózy, ktorej hlavný hormón, aldosterón, reguluje metabolizmus vody a elektrolytov. K určitému jej oslabeniu dochádza až po 60-70 rokoch a vo veku 80 rokov je koncentrácia HA v krvi približne tretinová v porovnaní so stredným vekom. U ľudí vo veku 90 rokov a starších sa koncentrácia kortizolu v krvi znižuje 1,5-2 krát, ale zároveň sa zvyšuje citlivosť buniek a tkanív na GC. Dôvod tohto účinku je nejasný. Zdá sa, že u storočných ľudí systém regulácie funkcie nadobličiek funguje počas celého života na vyššej úrovni ako u iných ľudí. Preto je funkčný stav kôry nadobličiek jedným z faktorov prispievajúcich k dlhovekosti a dobrým ukazovateľom biologického veku človeka. Existuje priamy vzťah medzi hmotnosťou nadobličiek a priemernou dĺžkou života.

Funkcia retikulárnej zóny, ktorá produkuje steroidy s androgénnou aktivitou - DHEA, DHEA, androstendión (a jeho analóg 11p), testosterón, klesá pomerne skoro - vo veku 40-60 rokov. Zvlášť významný pokles sa pozoruje u mužov vo veku 50-59 rokov, u žien sú androgénne a glukokortikoidné funkcie nadobličiek udržiavané na vysokej úrovni.

com úrovni až do staroby. V starobe produkcia androgénov výrazne klesá – 3x u mužov a 2x u žien v porovnaní s dospelosťou. Za najlepšie markery zníženej androgénnej funkcie nadobličiek sa považujú DHEA a DHEAS, ktorých zníženie koncentrácie v krvi nastáva skoro (u mužov po 40 rokoch) a v extrémnej starobe sa prakticky nevytvárajú.

Sekrécia ACTH sa vekom mení málo a bazálny obsah hormónu v krvi zostáva približne na rovnakej úrovni. Zároveň s vekom klesá účinnosť hypotalamo-hypofyzárnej kontroly nad činnosťou kôry nadobličiek.