fenylketonúria. Fenylketonúria - genetické príčiny ochorenia, príznaky, diagnostika a liečba

Fenylketonúria je vrodená patológia, ktorá sa považuje za geneticky podmienenú a je charakterizovaná poruchou hydroxylácie fenylalanínu, akumuláciou aminokyseliny a jej metabolitov vo fyziologických tekutinách a tkanivách. Pri dlhšom priebehu a úplnej absencii liečby dochádza k poškodeniu centrálneho nervového systému. Toto ochorenie sa vyskytuje pomerne zriedkavo – z 10 000 novorodencov sa len 1 dieťa narodí s fenylketonúriou. Je pozoruhodné, že u novorodencov choroba nemá žiadne zjavné prejavy, ale keď fenylalanín vstúpi do tela dieťaťa s jedlom, patológia sa prejaví. Zvyčajne sa to deje v prvej polovici života dieťaťa (práve v čase, keď sa zavádzajú doplnkové potraviny); neskôr vedie fenylketonúria k závažným poruchám vo vývoji dieťaťa.

Príčiny fenylketonúrie

Podľa lekárskej klasifikácie ide o autozomálne recesívne ochorenie, čo znamená, že na rozvoj klinických príznakov fenylketonúrie musí dieťa zdediť jednu chybnú kópiu génu od oboch rodičov, ktorí sú zase nositeľmi mutanta. gén.

Najčastejšie je vznik daného ochorenia spôsobený mutáciou génu kódujúceho enzým fenylalanín-4-hydroxylázu – pôjde o klasickú fenylketonúriu typu 1, ktorá tvorí 98 % všetkých prípadov diagnostikovania ochorenia. Ak neexistuje žiadna liečba, patológia vedie k hlbokej mentálnej retardácii.

Okrem klasickej formy predmetnej choroby existuje aj atypická - prebieha takmer identicky ako predchádzajúca, ale nie je absolútne možné opraviť ani diétnou terapiou.

Poznámka:Riziko, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou, sa prudko zvyšuje v prípade príbuzenských manželstiev.

Ako sa prejavuje fenylketonúria?

Novorodenci s týmto ochorením nemajú žiadne špecifické klinické prejavy a až vo veku 2-6 mesiacov sa u dieťaťa choroba začína prejavovať. Len čo sa mliečna bielkovina (materské mlieko alebo náhrada umelého kŕmenia) dostane do tela dieťaťa, objavia sa prvé, nešpecifické, príznaky fenylketonúrie - letargia, nemotivovaná úzkosť, hyperexcitabilita, neustála bolesť, svalová dystónia, kŕčovitý syndróm. Jedným z prvých príznakov tohto ochorenia je pretrvávajúce vracanie, ktoré je však často vnímané ako klinický prejav stenózy pyloru.

Vo veku šiestich mesiacov dieťa zreteľne vykazuje zaostávanie v psychomotorickom vývoji - napríklad sa dieťa stáva menej aktívnym, v určitom okamihu prestane rozpoznávať ľudí okolo seba (dokonca aj tých najbližších) a nepokúša sa sadnúť si. alebo sa postaviť na nohy. Počas tohto obdobia sa zloženie moču a potu stáva abnormálnym, čo spôsobuje ich charakteristickú „myšaciu“, plesnivú arómu. Rodičia často zaznamenávajú výskyt aktívneho peelingu na pokožke dieťaťa a.

Ak deti s diagnostikovanou fenylketonúriou nepodstúpia liečbu, bude im diagnostikovaná mikrocefália, až po jeden a pol roku začnú prerezávať zuby, je zreteľne viditeľné oneskorenie vo vývoji reči a do veku 3, maximálne 4 rokov, rokov sa odhaľuje hlboká mentálna retardácia a úplná absencia reči (výnimka tvorí len niektoré nezreteľné zvuky).

Deti s fenylketonúriou majú dysplastickú postavu, často majú vrodené príznaky, môžu mať autonómnu dysfunkciu a chronickú zápchu. Pre takéto choré dieťa bude charakteristické:

• Horné končatiny;
• hyperkinéza;
• „krajčírska“ póza (dolné a horné končatiny sú silne ohnuté v kĺboch);
• trhavá chôdza.

Všetky vyššie uvedené klinické prejavy fenylketonúrie sa týkajú klasická forma ochorenia. O atypické formy Príslušná patológia bude charakterizovaná zvýšenou excitabilitou, hyperreflexiou šliach a ťažkou mentálnou retardáciou. Choroba nevyhnutne postupuje a vo veku 2-3 rokov dieťa zomrie.

Diagnostické opatrenia

Diagnostika fenylketonúrie je zaradená do novorodeneckého skríningového programu, ktorý sa vykonáva u všetkých novorodencov bez výnimky.. Tento test sa vykonáva na 3. – 5. deň života dieťaťa a na 7. deň života, ak sa dieťa narodilo predčasne. Štúdia sa uskutočňuje odberom kapilárnej krvi, ak sa zistí hyperfenylalémia, novorodenec sa odošle na opätovné vyšetrenie detskému genetikovi.

Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie lekári vykonávajú nasledujúce štúdie:

• určiť aktivitu pečeňových enzýmov;
• určiť koncentráciu tyrozínu a fenylalanínu v krvi dieťaťa;
• vykonať biochemickú analýzu moču;
• predpísané pre mozog;
• vykonať EEG.

Keďže klinické prejavy daného ochorenia sú nešpecifické, lekári musia odlíšiť fenylketonúriu od vnútromaternicových infekcií, intrakraniálnej pôrodnej traumy novorodencov a porúch metabolizmu aminokyselín.

Poznámka:Lekári dokážu diagnostikovať genetický defekt pri fenylketonúrii počas tehotenstva. K tomu sa robí invazívna prenatálna diagnostika – choriobiopsia, kordocentéza, amniocentéza.

Liečba fenylketonúrie

Žiaľ, neexistuje žiadna špecifická a účinná liečba danej choroby. Základným faktorom terapie je dodržiavanie prísnej diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín do tela pacienta..

Pre dojčatá boli vyvinuté špeciálne kŕmne zmesi, ktoré sú dostupné aj pre staršie deti. Základom stravy sú nízkobielkovinové potraviny, medzi ktoré patrí ovocie, zelenina a zmesi aminokyselín. Rozšírenie stravy môže byť povolené až po dosiahnutí osemnásteho roku života - v tomto období sa zvyšuje tolerancia tela na fenylalanín.

Okrem diétnej terapie môžu lekári deťom s fenylketonúriou predpísať nasledovné::

• minerálne zlúčeniny;
• antikonvulzíva.

Komplexná terapia by mala zahŕňať fyzikálnu terapiu, akupunktúru a masáže.

Poznámka:pre atypickú formu fenylketonúrie, ktorú nemožno upraviť diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory a antikonvulzíva. Táto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.

Deti s daným ochorením sú neustále evidované u detského lekára, pomoc logopéda a logopéda budú určite potrebovať. Špecialisti musia neustále monitorovať neuropsychický stav, kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi a vykonávať elektroencefalogram.

Možnosť skríningu fenylketonúrie v novorodeneckom období umožňuje včasnú diétnu terapiu, ktorá zabraňuje rozvoju mozgového patologického poškodenia a dysfunkcie pečene. Ak bola diétna terapia predpísaná včas a plne dodržaná, prognóza vývoja dieťaťa je celkom priaznivá. Ak sa nevykoná korekcia výživy, prognóza ochorenia je mimoriadne nepriaznivá, vrátane smrti v ranom detstve.

Fenylketonúria je pomerne zložité ochorenie, ktoré si vyžaduje neustále sledovanie odborníkmi a ochotu rodičov sledovať výživu a liečbu dieťaťa.

Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný v Spojenom kráľovstve (v Birminghamskej nemocnici pre deti) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50. rokov 20. storočia. Avšak naozaj veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol zaznamenaný v rokoch 1958-1961, kedy sa objavili prvé metódy analýzy krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu, indikujúcich prítomnosť ochorenia.

Ukázalo sa, že iba jeden gén, nazývaný RAS, je zodpovedný za rozvoj ochorenia ( gén fenylalanínhydroxylázy).

Vďaka tomuto objavu mohli vedci a lekári na celom svete identifikovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Okrem toho boli nájdené a vyvinuté úplne nové, high-tech a moderné liečebné metódy, ako napríklad génová terapia, ktorá je dnes modelom účinného boja proti ľudským genetickým patológiám.

Príčiny

Príčinou výskytu a vývoja fenylketonúrie je porušenie metabolizmu fenylalanínu, čo spôsobuje akumuláciu toxických látok v ľudskom tele. Je spoľahlivo známe, že kyseliny fenylpyrohroznová, fenyletylamín, ortofenylacetát a fenylmliečne kyseliny, ktoré si telo za normálneho stavu prakticky nesyntetizuje, sa nachádzajú v krvi, moči a iných biologických tekutinách, ktoré otravujú centrálny nervový systém.

Poruchy normálneho fungovania centrálneho nervového systému môžu byť spôsobené niekoľkými dôvodmi:

• nedostatok mozgových neurotransmiterov (hormón potešenia - serotonín a katecholamín, zodpovedný za uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu do krvi);
• toxický účinok fenylalanínu na centrálny nervový systém človeka;
• poruchy metabolizmu bielkovín (aminokyselín);
• porušenie hormonálnej rovnováhy a hormonálneho metabolizmu;
• dysfunkcia prechodu aminokyselín cez bunkové membrány.

Klasifikácia

Existujú 3 formy fenylketonúrie.

Pozrime sa podrobnejšie na každú z odrôd:

• Fenylketonúria typu 1 nazývaný klasický, je najbežnejší. Ide o autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciami v géne fenylalanínhydroxylázy. Dôvodom je nedostatok fenylalanín 4-hydroxylázy, vďaka čomu dochádza k adekvátnemu prechodu fenylalanínu na aminokyselinu zvanú tyrozín. Z tohto dôvodu sa fenylalanín začína postupne hromadiť v biologických tekutinách a ľudských tkanivách. Okrem toho dochádza k akumulácii metabolických produktov fenylalanínu (v dôsledku čoho dochádza k toxickému poškodeniu centrálneho nervového systému).
• Fenylketonúria typu 2 je atypická (atypická) forma ochorenia. Medzi jeho charakteristické znaky patrí lokalizácia génovej patológie na krátkom ramene štvrtého chromozómu s výrazným deficitom dehydropterínreduktázy, čo spôsobuje určitú dysfunkciu v procesoch obnovy tetrahydrobiopterínu. Všetky tieto javy nezmiznú samy o sebe, pretože súčasne klesá aj tekutina kyseliny listovej v krvi a miechovej tekutine človeka. V dôsledku toho dostávame určité metabolické bariéry prechodu fenylalanínu na tyrozín.
• Fenylketonúria typu 3 je spojená s nedostatkom 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntázy, ktorá sa často podieľa na hlavných mechanizmoch uvoľňovania tetrahydrobiopterínu z dihydroneopteríntrifosfátu. Nedostatok tetrahydrobiopterínu v ľudskom tele pomerne často spôsobuje dysfunkcie podobné tým, ktoré sa objavujú pri fenylketonúrii 2. typu.

Symptómy

Bábätko často vyzerá úplne normálne. Primárne prejavy ochorenia možno zaznamenať až vo veku 2 až 6 mesiacov.

Symptómy zahŕňajú:

• silná slabosť a celková únava dieťaťa;
• apatia k tomu, čo sa deje okolo;
• v niektorých situáciách - vracanie, úzkosť bez dôvodu.

Vo veku šiestich mesiacov má dieťa už mentálnu retardáciu. Sedieť bez pomoci sa učí pomerne neskoro (v porovnaní s rovesníkmi) a neskoro začína chodiť. Poruchy rastu kostného tkaniva sa prejavujú - lebka takéhoto dieťaťa zaostáva za telom a zuby sa objavujú neskôr ako zvyčajne.

Diagnostika

Choroba by mala byť diagnostikovaná 4-5 dní po narodení (alebo týždeň u predčasne narodených detí). Urobia krvný test - na to stačí jedna kvapka na nasýtenie špeciálneho papierového indikátora. Ak koncentrácia fenylalanínu v krvi dieťaťa presiahne 2,2 mg, je potrebné ďalšie vyšetrenie.

Okrem testov na hladiny fenylalanínu a tyrozínu v krvi, iné metódy na stanovenie fenylketonúrie:

• Diagnostický test Guthrie;
• Fehlingov test;
• chromatografia;
• hľadanie a štúdium mutovaného génu;
• fluorimetrie;

Liečba

Predtým predstavoval obmedzenia, ktoré sa týkali používania fenylalanínu v potravinách (na obaloch takýchto výrobkov sa zvyčajne nachádza označenie „obsahuje zdroj fenylalanínu“). Postupom času sa však ukázalo, že len vyvážená strava na liečbu fenylketonúrie nestačí.

Najlepšou možnosťou je liečba, ktorá zníži hladinu fenylalanínu na bezpečnú úroveň. Na tento účel je potrebné nielen kontrolovať výživu dieťaťa, ale aj sledovať jeho duševný vývoj.

Dietoterapia je zďaleka najbežnejším a najúčinnejším spôsobom boja proti fenylketonúrii. To poskytuje vylúčenie veľkého množstva bielkovinových potravín z detskej stravy- tvaroh, mäso, vajcia, strukoviny, ryby atď. Ako zdroj tuku pre pacientov sa používa zelenina alebo maslo. Nemenej dôležité v strave sú ovocie, zelenina a rôzne šťavy.

Predpoveď

Prognóza závisí od intelektuálneho vývoja a veku, v ktorom sa liečba pacienta začala.

Našli ste chybu? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter

Fenylketonúria (PKU) je ochorenie, ktoré priamo súvisí s narušením metabolizmu aminokyselín a vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému. Fenylketonúria sa vyskytuje prevažne u dievčat. Často sa choré deti rodia zdravým rodičom (sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu).

Príbuzenské manželstvá len zvyšujú počet narodených detí s touto diagnózou. Fenylketonúria sa najčastejšie pozoruje v severnej Európe - 1:10000, v Rusku s frekvenciou 1:8-10000 a v Írsku - 1:4560. PKU sa takmer nikdy nenachádza u černochov.

Čo je to za chorobu?

Fenylketonúria je dedičné ochorenie skupiny fermentopatií spojených s poruchou metabolizmu aminokyselín, najmä fenylalanínu. Pri nedodržiavaní nízkobielkovinovej diéty dochádza k hromadeniu fenylalanínu a jeho toxických produktov, čo vedie k ťažkému poškodeniu centrálneho nervového systému, prejavujúcom sa najmä v podobe narušeného duševného vývoja (fenylpyruvická oligofrénia). . Jedna z mála dedičných chorôb, ktoré sa dajú úspešne liečiť.

Príbeh

Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný v Spojenom kráľovstve (v Birminghamskej nemocnici pre deti) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50. rokov 20. storočia. Skutočne veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol však zaznamenaný v rokoch 1958-1961, kedy sa objavili prvé metódy analýzy krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu, indikujúcich prítomnosť ochorenia.

Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, nazývaný RAS (fenylalanín hydroxylázový gén).

Vďaka tomuto objavu mohli vedci a lekári na celom svete identifikovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Okrem toho boli nájdené a vyvinuté úplne nové, high-tech a moderné liečebné metódy, ako napríklad génová terapia, ktorá je dnes modelom účinného boja proti ľudským genetickým patológiám.

Mechanizmus vývoja a príčiny ochorenia

Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že ľudská pečeň neprodukuje špeciálny enzým - fenylalanín-4-hydroxylázu. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálne fungovanie tela.

Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:

• narušiť procesy metabolizmu tukov v mozgu;
• majú toxický účinok, otravu mozgu;
• spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému.

To spôsobuje výrazný a nezvratný pokles inteligencie. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.

Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli sklon k ochoreniu na dieťa, a preto je dosť vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. Zároveň človek zostáva úplne zdravý. Ale keď sa muž a žena, nositelia mutovaného génu, zosobášia a rozhodnú sa mať deti, pravdepodobnosť, že deti budú trpieť fenylketonúriou, je 25%. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy zostanú prakticky zdravé, je 50%.

Príznaky fenylketonúrie

Fenylketonúria (pozri fotografiu) sa objavuje v prvom roku života. Hlavné príznaky v tomto veku sú:

• letargia dieťaťa;
• regurgitácia;
• porušenie svalového tonusu (zvyčajne svalová hypotenzia);
• kŕče;
• nedostatok záujmu o životné prostredie;
• niekedy zvýšená podráždenosť;
• úzkosť;
• objaví sa charakteristický „myší“ zápach moču.

Fenylketonúria je charakterizovaná nasledujúcimi fenotypovými znakmi: hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. U niektorých pacientov môže byť jedným z prejavov patológie sklerodermia.

V neskoršom veku sa pacienti s fenylketonúriou vyznačujú oneskoreným vývojom psycho-reči, často sa pozoruje mikrocefália. Epileptické záchvaty sa vyskytujú takmer u polovice pacientov s fenylketonúriou a v niektorých prípadoch môžu slúžiť ako prvý príznak ochorenia.

Diagnostika

Ako sme už uviedli, je dôležité včas diagnostikovať chorobu, ktorá zabráni jej rozvoju a povedie k množstvu nezvratných a vážnych následkov. Z tohto dôvodu sa v pôrodniciach v 4-5 dňoch života (pre donosených novorodencov) odoberá krv na analýzu. U predčasne narodených detí sa krv odoberá na fenylketonúriu (PKU) na 7. deň.

Procedúra spočíva v odbere kapilárnej krvi hodinu po kŕmení, konkrétne je ňou impregnovaná špeciálna forma. Koncentrácia indikujúca viac ako 2,2 % fenylalanínu v krvi dieťaťa vyžaduje odoslanie dieťaťa a jeho rodičov na vyšetrenie do lekárskeho genetického centra. Tam sa vykonáva ďalšie vyšetrenie a vlastne aj objasnenie diagnózy.

Ako vyzerá fenylketonúria: foto

Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u detí a dospelých.

Ako liečiť fenylketonúriu

Za jedinú účinnú metódu liečby fenylketonúrie sa považuje špeciálne zostavená diéta organizovaná od prvých dní života, ktorej princípom je obmedzenie fenylalanínu obsiahnutého v potravinách, z ktorých sú vylúčené potraviny:

• obilniny,
• strukoviny,
• vajcia,
• tvaroh,
• pekárenské výrobky,
• orechy,
• čokoláda,
• ryby, mäso atď.

Liečebnú diétu pacientov s fenylketonúriou tvoria špecializované produkty zahraničnej aj domácej výroby. Deťom prvého roka života sa zobrazujú produkty, ktoré sú svojím zložením blízke materskému mlieku, sú to zmesi ako „Lofenilak“ a „Aphenilak“. Pre trochu staršie deti boli vyvinuté také zmesi ako „Tetrafen“, „Maxamum-HR“, „Fenyl-Free“. Tehotným ženám a starším deťom (po šiestich rokoch) trpiacim fenylketonúriou sa odporúča užívať zmes Maxamum-HR. Okrem špecializovaných liekov obsahuje strava pacienta aj šťavy, ovocie a zeleninu.

Včasné začatie diétnej terapie najčastejšie umožňuje vyhnúť sa rozvoju charakteristických klinických prejavov klasickej fenylketonúrie. Liečba je povinná až do puberty a niekedy aj dlhšie. Vzhľadom na to, že žena s fenylketonúriou nie je schopná donosiť zdravý plod, vykonáva sa špeciálna liečba, ktorá začína už pred počatím a pokračuje až do pôrodu, zameraná na prevenciu poškodenia plodu fenylalanínom od chorej matky.

Deti podstupujúce liečbu musia byť pod neustálym dohľadom psychoneurológa a miestneho pediatra. Na začiatku liečby fenylketonúrie sa hladiny fenylalanínu sledujú týždenne, pri normalizácii hladín sa v prvom roku života prechádza na raz mesačne, u detí starších ako jeden rok raz za dva mesiace.

Okrem diétnej terapie môžu lekári deťom s fenylketonúriou predpísať nasledovné:

• minerálne zlúčeniny;
• nootropiká;
• vitamíny skupiny B;
• antikonvulzíva.

Komplexná terapia by mala zahŕňať fyzikálnu terapiu, akupunktúru a masáže.

Upozorňujeme: pre atypickú formu fenylketonúrie, ktorú nemožno upraviť diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory a antikonvulzíva. Táto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.

Fenylketonúria a materstvo

Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby sa zabezpečilo zdravé dieťa. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nositeľom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prenikať do placenty. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová chyba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča znížiť hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2-6 µmol/l) pred tehotenstvom a sledovať ich počas tehotenstva. To sa dosiahne vykonávaním pravidelných krvných testov a dodržiavaním prísnej diéty a neustálym dohľadom dietetika. V mnohých prípadoch, keď pečeň plodu začne normálne produkovať PAH, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, a preto je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l.

To je dôvod, prečo sa denný príjem fenylalanínu matky môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky nižšia ako 2 µmol/l, niekedy sa u žien môžu vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako je bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízke hladiny fenylalanínu u pacientok s PKU udržia počas tehotenstva, potom riziko pôrodu postihnutého dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Prevencia

Keďže fenylketonúria je genetické ochorenie, nedá sa jej rozvoju úplne zabrániť. Preventívne opatrenia sú zamerané na prevenciu nezvratných závažných porúch vývoja mozgu včasnou diagnostikou a diétnou terapiou.

Rodinám, v ktorých sa už vyskytli prípady tohto ochorenia, sa odporúča vykonať genetickú analýzu, ktorá dokáže predpovedať možný rozvoj fenylketonúrie u dieťaťa.

Následky a životná prognóza

Vplyv nadmerného množstva fenylalanínu na nervový systém dieťaťa vedie k pretrvávajúcim psychickým poruchám. Vo veku 4 rokov sú deti s fenylketonúriou bez správnej liečby považované za slabomyseľných a fyzicky nevyvinutých členov spoločnosti. Zaraďujú sa medzi postihnuté deti a farby života pre nich blednú.

Šťastím neiskrí ani život rodičov chorého dieťaťa. Bábätko si vyžaduje neustálu starostlivosť a pri obmedzených finančných zdrojoch to má za následok celkové zhoršenie blahobytu rodiny. Bolesť, ktorú prežívajú mama a otec z neschopnosti zmeniť existenciu dieťaťa k lepšiemu, je skľučujúca a utláčajúca, ale človek nemôže zúfať. Pomôžte si, pomôžte svojmu dieťaťu prejsť týmito skúškami s menšími stratami v láske a milosrdenstve.

Veda sa ponáhľa, robí míľové kroky smerom k odstráneniu choroby z radu závažných. Diagnóza fenylketonúrie v maternici má veľký význam, ale takáto metóda ešte nebola vynájdená. „ešte“ neznamená „nikdy“, počkajme a verme

Fenylketonúria (PKU) je ochorenie, ktoré priamo súvisí s narušením metabolizmu aminokyselín a vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému. Fenylketonúria sa vyskytuje prevažne u dievčat. Často sa choré deti rodia zdravým rodičom (sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu).

Príbuzenské manželstvá len zvyšujú počet narodených detí s touto diagnózou. Fenylketonúria sa najčastejšie pozoruje v severnej Európe - 1:10000, v Rusku s frekvenciou 1:8-10000 a v Írsku - 1:4560. PKU sa takmer nikdy nenachádza u černochov.

Čo je to za chorobu?

Fenylketonúria je dedičné ochorenie skupiny fermentopatií spojených s poruchou metabolizmu aminokyselín, najmä fenylalanínu. Pri nedodržiavaní nízkobielkovinovej diéty dochádza k hromadeniu fenylalanínu a jeho toxických produktov, čo vedie k ťažkému poškodeniu centrálneho nervového systému, prejavujúcom sa najmä v podobe narušeného duševného vývoja (fenylpyruvická oligofrénia). . Jedna z mála dedičných chorôb, ktoré sa dajú úspešne liečiť.

Príbeh

Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný v Spojenom kráľovstve (v Birminghamskej nemocnici pre deti) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50. rokov 20. storočia. Skutočne veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol však zaznamenaný v rokoch 1958-1961, kedy sa objavili prvé metódy analýzy krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu, indikujúcich prítomnosť ochorenia.

Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, nazývaný RAS (fenylalanín hydroxylázový gén).

Vďaka tomuto objavu mohli vedci a lekári na celom svete identifikovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Okrem toho boli nájdené a vyvinuté úplne nové, high-tech a moderné liečebné metódy, ako napríklad génová terapia, ktorá je dnes modelom účinného boja proti ľudským genetickým patológiám.

Mechanizmus vývoja a príčiny ochorenia

Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že ľudská pečeň neprodukuje špeciálny enzým - fenylalanín-4-hydroxylázu. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálne fungovanie tela.

Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:

• narušiť procesy metabolizmu tukov v mozgu;
• majú toxický účinok, otravu mozgu;
• spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému.

To spôsobuje výrazný a nezvratný pokles inteligencie. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.

Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli sklon k ochoreniu na dieťa, a preto je dosť vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. Zároveň človek zostáva úplne zdravý. Ale keď sa muž a žena, nositelia mutovaného génu, zosobášia a rozhodnú sa mať deti, pravdepodobnosť, že deti budú trpieť fenylketonúriou, je 25%. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy zostanú prakticky zdravé, je 50%.

Príznaky fenylketonúrie

Fenylketonúria (pozri fotografiu) sa objavuje v prvom roku života. Hlavné príznaky v tomto veku sú:

• letargia dieťaťa;
• regurgitácia;
• porušenie svalového tonusu (zvyčajne svalová hypotenzia);
• kŕče;
• nedostatok záujmu o životné prostredie;
• niekedy zvýšená podráždenosť;
• úzkosť;
• objaví sa charakteristický „myší“ zápach moču.

Fenylketonúria je charakterizovaná nasledujúcimi fenotypovými znakmi: hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. U niektorých pacientov môže byť jedným z prejavov patológie sklerodermia.

V neskoršom veku sa pacienti s fenylketonúriou vyznačujú oneskoreným vývojom psycho-reči, často sa pozoruje mikrocefália. Epileptické záchvaty sa vyskytujú takmer u polovice pacientov s fenylketonúriou a v niektorých prípadoch môžu slúžiť ako prvý príznak ochorenia.

Diagnostika

Ako sme už uviedli, je dôležité včas diagnostikovať chorobu, ktorá zabráni jej rozvoju a povedie k množstvu nezvratných a vážnych následkov. Z tohto dôvodu sa v pôrodniciach v 4-5 dňoch života (pre donosených novorodencov) odoberá krv na analýzu. U predčasne narodených detí sa krv odoberá na fenylketonúriu (PKU) na 7. deň.

Procedúra spočíva v odbere kapilárnej krvi hodinu po kŕmení, konkrétne je ňou impregnovaná špeciálna forma. Koncentrácia indikujúca viac ako 2,2 % fenylalanínu v krvi dieťaťa vyžaduje odoslanie dieťaťa a jeho rodičov na vyšetrenie do lekárskeho genetického centra. Tam sa vykonáva ďalšie vyšetrenie a vlastne aj objasnenie diagnózy.

Ako vyzerá fenylketonúria: foto

Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u detí a dospelých.

Ako liečiť fenylketonúriu

Za jedinú účinnú metódu liečby fenylketonúrie sa považuje špeciálne zostavená diéta organizovaná od prvých dní života, ktorej princípom je obmedzenie fenylalanínu obsiahnutého v potravinách, z ktorých sú vylúčené potraviny:

• obilniny,
• strukoviny,
• vajcia,
• tvaroh,
• pekárenské výrobky,
• orechy,
• čokoláda,
• ryby, mäso atď.

Liečebnú diétu pacientov s fenylketonúriou tvoria špecializované produkty zahraničnej aj domácej výroby. Deťom prvého roka života sa zobrazujú produkty, ktoré sú svojím zložením blízke materskému mlieku, sú to zmesi ako „Lofenilak“ a „Aphenilak“. Pre trochu staršie deti boli vyvinuté také zmesi ako „Tetrafen“, „Maxamum-HR“, „Fenyl-Free“. Tehotným ženám a starším deťom (po šiestich rokoch) trpiacim fenylketonúriou sa odporúča užívať zmes Maxamum-HR. Okrem špecializovaných liekov obsahuje strava pacienta aj šťavy, ovocie a zeleninu.

Včasné začatie diétnej terapie najčastejšie umožňuje vyhnúť sa rozvoju charakteristických klinických prejavov klasickej fenylketonúrie. Liečba je povinná až do puberty a niekedy aj dlhšie. Vzhľadom na to, že žena s fenylketonúriou nie je schopná donosiť zdravý plod, vykonáva sa špeciálna liečba, ktorá začína už pred počatím a pokračuje až do pôrodu, zameraná na prevenciu poškodenia plodu fenylalanínom od chorej matky.

Deti podstupujúce liečbu musia byť pod neustálym dohľadom psychoneurológa a miestneho pediatra. Na začiatku liečby fenylketonúrie sa hladiny fenylalanínu sledujú týždenne, pri normalizácii hladín sa v prvom roku života prechádza na raz mesačne, u detí starších ako jeden rok raz za dva mesiace.

Okrem diétnej terapie môžu lekári deťom s fenylketonúriou predpísať nasledovné:

• minerálne zlúčeniny;
• nootropiká;
• vitamíny skupiny B;
• antikonvulzíva.

Komplexná terapia by mala zahŕňať fyzikálnu terapiu, akupunktúru a masáže.

Upozorňujeme: pre atypickú formu fenylketonúrie, ktorú nemožno upraviť diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory a antikonvulzíva. Táto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.

Fenylketonúria a materstvo

Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby sa zabezpečilo zdravé dieťa. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nositeľom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prenikať do placenty. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová chyba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča znížiť hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2-6 µmol/l) pred tehotenstvom a sledovať ich počas tehotenstva. To sa dosiahne vykonávaním pravidelných krvných testov a dodržiavaním prísnej diéty a neustálym dohľadom dietetika. V mnohých prípadoch, keď pečeň plodu začne normálne produkovať PAH, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, a preto je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l.

To je dôvod, prečo sa denný príjem fenylalanínu matky môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky nižšia ako 2 µmol/l, niekedy sa u žien môžu vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako je bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízke hladiny fenylalanínu u pacientok s PKU udržia počas tehotenstva, potom riziko pôrodu postihnutého dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Prevencia

Keďže fenylketonúria je genetické ochorenie, nedá sa jej rozvoju úplne zabrániť. Preventívne opatrenia sú zamerané na prevenciu nezvratných závažných porúch vývoja mozgu včasnou diagnostikou a diétnou terapiou.

Rodinám, v ktorých sa už vyskytli prípady tohto ochorenia, sa odporúča vykonať genetickú analýzu, ktorá dokáže predpovedať možný rozvoj fenylketonúrie u dieťaťa.

Následky a životná prognóza

Vplyv nadmerného množstva fenylalanínu na nervový systém dieťaťa vedie k pretrvávajúcim psychickým poruchám. Vo veku 4 rokov sú deti s fenylketonúriou bez správnej liečby považované za slabomyseľných a fyzicky nevyvinutých členov spoločnosti. Zaraďujú sa medzi postihnuté deti a farby života pre nich blednú.

Šťastím neiskrí ani život rodičov chorého dieťaťa. Bábätko si vyžaduje neustálu starostlivosť a pri obmedzených finančných zdrojoch to má za následok celkové zhoršenie blahobytu rodiny. Bolesť, ktorú prežívajú mama a otec z neschopnosti zmeniť existenciu dieťaťa k lepšiemu, je skľučujúca a utláčajúca, ale človek nemôže zúfať. Pomôžte si, pomôžte svojmu dieťaťu prejsť týmito skúškami s menšími stratami v láske a milosrdenstve.

Veda sa ponáhľa, robí míľové kroky smerom k odstráneniu choroby z radu závažných. Diagnóza fenylketonúrie v maternici má veľký význam, ale takáto metóda ešte nebola vynájdená. „ešte“ neznamená „nikdy“, počkajme a verme

Fenylketonúria je komplexné genetické ochorenie založené na poruche metabolizmu aminokyselín. V dôsledku toho telo nepremieňa životne dôležitú aminokyselinu fenylalanín na tyrozín.

Toto ochorenie je pomerne časté a v priemere sa zistí v jednom prípade na 8 tisíc novorodencov. Keďže telo s takouto genetickou poruchou nedostáva tyrozín, spôsobuje to veľa patológií. Koniec koncov, táto látka ovplyvňuje fungovanie hypofýzy, štítnej žľazy a nadobličiek a tiež zabraňuje ukladaniu tuku v tele a znižuje chuť do jedla.

Fenylketonúria u detí bola prvýkrát identifikovaná v 30. rokoch minulého storočia vedcom A. Fellingom. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú takmer ihneď po narodení a jeho ďalší vývoj môže viesť k závažným komplikáciám, vrátane poškodenia mozgu, vývojových porúch psychiky a pohybu dieťaťa, ako aj toxického poškodenia nervového systému.

Príčiny fenylketonúrie sú spôsobené dedičnou predispozíciou. Choroba sa však prenáša až vtedy, keď sú obaja rodičia nositeľmi zmeneného génu.

Tento gén majú len dve percentá svetovej populácie a človek môže byť absolútne zdravý. Ak sa však zosobášia muž a žena, ktorí sú jej nositeľmi, môžu to preniesť na svoje dieťa. Aj tak je šanca mať dieťa s genetickou poruchou len 25 percent.

Tiež fenylketonúria môže byť spôsobená príbuzenským manželstvom, pretože v tomto prípade môžu byť rodičia nositeľmi mutovaného génu, ktorý kóduje enzým fenylalanín-4-hydroxylázu. Fenylalanín sa v tele chorého človeka vylučuje veľmi pomaly, takže svojim neustálym príjmom ovplyvňuje nervový systém.

Ak bola choroba zistená včas, potom sa kvalita a dĺžka života takéhoto dieťaťa nelíši od ostatných ľudí. Pri zlej diagnóze a nedostatku terapie sa však výrazne znižuje.

Symptómy fenylketonúrie sa objavujú u dieťaťa hneď po narodení. Medzi nimi sú:

• Únava a letargia;
• úzkosť;
• Nedostatok záujmu o vonkajší svet;
• Alergická dermatitída a iné kožné ochorenia;
• kŕče;
• Zvýšená úzkosť a podráždenosť;
• Regurgitácia po jedle;
• Bledosť kože;
• Zhoršený svalový tonus;
• Špecifický zápach moču.

Vo vyššom veku sa príznaky fenylketonúrie prejavujú v podobe oneskoreného duševného a fyzického vývoja a pri vyšetrení môžu lekári odhaliť mikrocefáliu.

Okrem toho majú pacienti špecifické vonkajšie znaky. Majú svetlú porcelánovú pleť, biele vlasy a modré oči. Ak je choroba zistená v prvých dňoch po narodení, potom pri správne predpísanej liečbe a diéte si dieťa môže udržať svoje šance na zdravý život.

Novorodenec s touto patológiou sa narodí absolútne zdravý a stav sa neskôr zhoršuje, pretože telu chýba látka tyrozín. Ak sa teda ochorenie odhalí včas, mozog nie je ovplyvnený a dieťa rastie podobne ako jeho rovesníci.

V prípade, že sa po narodení fenylketonúria neprejavila a dieťa dlhodobo konzumovalo potraviny s vysokým obsahom fenylalanínu, dochádza k nezvratným následkom. Keď sa hromadí v telesných tekutinách a tkanivách, dochádza k toxickej otrave nervového systému a mozgu, v ťažkých prípadoch sa môže vyvinúť idiocia.

Po dosiahnutí veku dvoch rokov sa u dieťaťa môžu vyskytnúť tieto príznaky:

• Inkontinencia moču;
• epileptické kŕče a kŕče;
• Chvenie rúk;
• Zníženie veľkosti lebky;
• Tuhé pohyby spôsobené zvýšeným svalovým tonusom;
• Deformácia ušných mušlí;
• Poruchy správania.

Ak pri liečbe pacienta nie je žiadna diéta, môžu sa vyvinúť duševné poruchy, ktoré sa stanú príčinou invalidity.

Ochorenie môže mať rôzne príznaky v závislosti od formy. Celkovo existujú tri typy, z ktorých prvý je najbežnejší. Je liečiteľná prostredníctvom diétnych obmedzení a ochorenie typu 2 a 3 môže byť smrteľné.

Fenylketonúria sa zvyčajne zistí na piaty deň po narodení. Za týmto účelom sa pred prepustením vyšetria všetci novorodenci a po kŕmení sa vykoná krvný test. Aplikuje sa na špeciálne testovacie prúžky, po ktorých sa vykoná analýza, ktorá umožňuje identifikovať túto patológiu.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná vyšetrenie krvi a moču, ktoré ukáže citeľné zvýšenie hladiny fenylalanínu. Na prevenciu príznakov ochorenia je dieťaťu predpísaná okamžitá liečba a špeciálna diéta s obmedzenými bielkovinovými potravinami, čo mu umožňuje následne viesť normálny a zdravý život.

Toto genetické ochorenie možno diagnostikovať aj vizuálnym vyšetrením a anamnézou. Táto metóda sa však používala už pred niekoľkými desaťročiami, dnes sú najosvedčenejšie metódy laboratórna molekulárno-genetická diagnostika.

Liečba fenylketonúrie je celoživotná, ale najdôležitejším obdobím je detstvo do 18 rokov. V tomto čase sa nervový systém vyvíja najaktívnejšie a akumulácia fenylalanínu v tele môže viesť k jeho toxickému poškodeniu.

Len špeciálna strava však umožní človeku viesť zdravý a plnohodnotný život až do vysokého veku. Lekári takýmto pacientom odporúčajú, aby diétu naďalej dodržiavali počas celého života, aby sa zlepšila jej kvalita.

V prvom roku života by malo dieťa jesť špeciálne zmesi s dostatočným množstvom esenciálnych aminokyselín, vitamínov a mikroelementov. Patria sem Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.

Lekár môže predpísať špecifickú mliečnu zmes len na základe výsledkov testov. Okrem umelej mliečnej výživy by matka mala dieťatko dojčiť, aby posilnila jeho imunitný systém, ale dávkovanie mlieka by mal vyberať odborník na základe vykonaných testov a vyšetrení.

Pre deti po 1 roku veku je možné okrem doplnkovej výživy použiť na výživu Izifen, XP Maxamade a XP Maxamum, ako aj P-AM. Tieto produkty neobsahujú fenylalanín, takže nespôsobujú poruchy vo fungovaní vnútorných orgánov a sú ľahko stráviteľné.

Diéta pre dospelých a deti s fenylketonúriou sa predpisuje ihneď po genetickej analýze. V tomto prípade by mala byť strava bohatá na rastlinné bielkoviny, vitamíny a mikroelementy. Medzi úplne povolené produkty patria zemiaky, cukor, rastlinné oleje, ale aj zelený a čierny čaj.

Medzi zakázané produkty patria:

• Jedlá z mäsa a rýb, ako aj z hydiny;
• Mliečne výrobky: kyslá smotana, jogurt, syr, mlieko a tvaroh;
• Kuracie vajcia;
• Múka a cestoviny;
• Hrach a iné strukoviny;
• kukurica;
• Čokoláda a orechy;
• želatína.

Povolené potraviny, ktoré sa musia konzumovať v obmedzenom množstve, zahŕňajú chlieb, maslo, zeleninu a ovocie, ryžu, med a sorbety. Je tiež dôležité, aby ľudské telo dostávalo potraviny bohaté na tyrozín.

Táto látka je nevyhnutná pre plné fungovanie tela a vo veľkom množstve sa nachádza v hubách a iných rastlinných produktoch. Táto liečba fenylketonúrie umožní pacientovi žiť dlhý, plnohodnotný život.

V posledných rokoch odborníci vyvinuli liek obsahujúci rastlinnú fenylalanínhydroxylázu. Umožňuje vám kontrolovať obsah fenylalanínu v orgánoch a tkanivách, čím zabraňuje jeho hromadeniu vo veľkých množstvách.

Fenylketonúria je nebezpečná a komplexná genetická choroba, preto sa nelieči ľudovými prostriedkami.Na zlepšenie celkového zdravia je však možné použiť bylinné lieky a infúzie.

Môžu zmierniť podráždenosť a úzkosť u novorodencov, ako aj kompenzovať nedostatok vitamínov a mikroelementov, ktoré sú spojené s vážnymi obmedzeniami v strave. Pacienti môžu použiť mätu, harmanček, nechtík, citrónový balzam, hloh a materinu dúšku. Orechy a sušené ovocie zároveň dokážu posilniť imunitný systém. Užívanie všetkých liekov a bylín je potrebné konzultovať s lekárom.

Fenylketonúrii u dojčiat a novorodencov sa nedá zabrániť, pretože toto ochorenie je spôsobené genetickou poruchou. Aby sa však predišlo nebezpečným následkom ochorenia, je potrebná včasná diagnostika a následne starostlivá diéta.

Ak sa toto ochorenie zistí u jedného dieťaťa v rodine, je potrebné v ďalšom tehotenstve vykonať perinatálnu diagnostiku ochorenia a je možná aj lekárska genetická konzultácia.