Antianemické vitamíny. Antianemické lieky
Chemická štruktúra a vlastnosti. Perniciózna anémia (Addison-Biermerova choroba) zostala smrteľnou chorobou až do roku 1926, kedy sa na jej liečbu prvýkrát použila surová pečeň. Hľadanie antianemického faktora obsiahnutého v pečeni viedlo k úspechu av roku 1955 Dorothy Hodgkinová rozlúštila štruktúru tohto faktora a jeho priestorovú konfiguráciu pomocou metódy röntgenovej štrukturálnej analýzy.
Štruktúra vitamínu B12 sa líši od štruktúry všetkých ostatných vitamínov svojou komplexnosťou a prítomnosťou kovového iónu v jeho molekule -
kobalt. Kobalt je koordinovaný so štyrmi atómami dusíka, ktoré tvoria štruktúru podobnú porfyrínu (nazývaným jadro korrínu) a s atómom dusíka 5,6-dimetylbenzimidazolu. Jadro molekuly obsahujúce kobalt je rovinná štruktúra s nukleotidom umiestneným kolmo na ňu. Ten okrem 5,6-dimetylbenzimidazolu obsahuje ribózu a kyselinu fosforečnú (kyanidová skupina spojená s kobaltom je prítomná len v purifikovaných vitamínových prípravkoch, v bunke je nahradená vodou alebo hydroxylovou skupinou). Vďaka prítomnosti kobaltového a amidového dusíka v molekule vitamínu bola táto zlúčenina pomenovaná kobalamín.
Metabolizmus. Vitamín B|2 obsiahnutý v potrave v žalúdočnej šťave sa viaže na proteín produkovaný výstelkami žalúdočnej sliznice – glykoproteín nazývaný Castleov vnútorný faktor. Jedna molekula tohto proteínu selektívne viaže jednu molekulu vitamínu; ďalej v ileu tento komplex interaguje so špecifickými receptormi na membránach enterocytov a je absorbovaný endocytózou. Potom sa vitamín uvoľňuje do krvi portálnej žily. Pri perorálnom podávaní vysokých dávok kyanokobalamínu sa môže absorbovať v tenkom čreve pasívnou difúziou bez účasti vnútorného faktora, ide však o pomalý proces. Pri ochoreniach žalúdka sprevádzaných poruchou syntézy vnútorného faktora nedochádza k absorpcii kobalamínu.
kyanokobalamín, Používa sa v lekárskej praxi, v enterocytoch sa mení na Oxykobalamín, Byť transportnou formou vitamínu. Transport oxykobalamínu v krvi zabezpečujú dva špecifické proteíny: Transkobalamín I (p-globulín s molekulovou hmotnosťou - 120000) a Transkobalamín I((3-globulín s molekulovou hmotnosťou 35000). Druhý z týchto proteínov hrá hlavnú úlohu pri transporte vitamínu a transkobalamín I slúži ako akési cirkulujúce depot vitamínu. V pečeni a obličkách oxykobalamín sa premieňa na svoje koenzýmové formy: metylkobalamín(metyl-B]2)ideoxyadenosinekobalamín (d-adenozín-B12). Koenzýmy sa prenášajú krvným obehom do všetkých tkanív tela
Vitamín sa z tela vylučuje močom.
Biochemické funkcie. TO V súčasnosti je známych ~ 15 rôznych reakcií regulovaných B12, ale iba dve z nich sa vyskytujú v bunkách cicavcov - syntéza metionínu z homocysteínu (samozrejme
Neuspokojuje potreby organizmu) a izomerizácia D-metylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA. Zoberme si tieto reakcie.
1. V prvej reakcii Zúčastňuje sa metyl-B12, Bytie Koenzým metionínsyntázy (homocysteínmetyltransferáza). Enzým prenáša metylovú skupinu z 5-metyl-THFA na homocysteín za vzniku metionínu:
So znížením obsahu vitamínu B12 v strave sa syntéza metionínu metionínsyntázou znižuje, ale keďže metionín pochádza z potravy s výživnou stravou, metabolizmus bielkovín nie je okamžite narušený. Súčasne zníženie aktivity metionínsyntázy vedie k akumulácii 5-metyl-THFA (pozri diagram), ktorý vzniká pri redukcii 5,10-metylén-THFA, t.j. koenzýmy sú vyčerpané. Aj keď je teda celková hladina folátu úplne dostatočná, vzniká funkčný nedostatok – znižuje sa obsah formylových a metylénových derivátov THFC. Práve tieto deriváty, presnejšie jednouhlíkové radikály, ktoré prinášajú, sú nevyhnutné na syntézu prekurzorov nukleových kyselín. Tento jav sa nazýva Sekvestrácia Pula TGFC.
Opísaná reakcia slúži ako príklad úzkeho vzťahu dvoch vitamínov – kyseliny listovej a kobalamínu. Preto podobnosť príznakov ochorenia s nedostatkom niektorého z nich nie je prekvapujúca.
V polovici 90. rokov sa objavili správy naznačujúce silnú súvislosť medzi nedostatkom folátu a zvýšeným rizikom infarktu myokardu; Individuálne riziko srdcového infarktu je však spojené s abnormálne vysokými hladinami sérového homocysteínu. To sa vysvetľuje skutočnosťou, že jedinci s nedostatkom folátu majú zvýšené hladiny kofaktorov TGFC Obmedzuje metabolický tok prostredníctvom reakcie metionínsyntázy s následnou akumuláciou homocysteínu, substrátu tohto enzýmu. Predpokladá sa, že homocysteín je metabolit zodpovedný za poškodenie srdca, hoci mechanizmus jeho toxického účinku nie je známy.
2. Druhá reakcia Vyžaduje účasť ďalšej koenzýmovej formy vitamínu - D-adenozín-B12. koenzým Zahrnuté v Metimalonyl-CoA mutázy. Vlastnosti katalýzy tohto enzýmu sú tvorba medziproduktov reakcie voľných radikálov a zmena mocenstva kobaltu. Substrátom pre jeho pôsobenie je metylmalonyl-CoA, ktorý vzniká karboxyláciou propionyl-CoA (reakcia je diskutovaná na str. 50).
Táto reakcia je veľmi dôležitá pri metabolizme kyseliny propiónovej (presnejšie propionolu-SKoA), ktorá vzniká oxidáciou mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka, bočným reťazcom cholesterolu a oxidačným rozkladom aminokyselín. : izoleucín, metionín a serín.
Hypovitaminóza. Nedostatok kobalamínu sa vyskytuje v dôsledku ich nízkeho obsahu v potravinách počas vegetariánskej stravy a ešte viac počas pôstu. Zvlášť dôležité je zhoršené vstrebávanie vitamínu pri gastritíde s nízkou kyslosťou (v prípadoch narušenej tvorby vnútorného Castle faktora), chirurgické odstránenie žalúdka alebo ilea.
Hypovitaminóza sa prejavuje ako malígna megaloblastická anémia alebo Addison-Biermerova anémia. Ochorenie sa nazýva aj perniciózna anémia. Poruchy hematopoetickej funkcie sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri nedostatku kyseliny listovej. Okrem toho sú v dôsledku zhoršenej syntézy myelínu ovplyvnené zadné a bočné stĺpce miechy; degeneratívne zmeny sa pozorujú aj v periférnom nervovom systéme a mozgu. Neurologické symptómy sa scvrkávajú na parestézie, pocit necitlivosti v rukách a nohách, neistú chôdzu, oslabenie pamäti až zmätenosť.
Poruchy krvotvorby pri kobalamínovej hypovitaminóze je ťažké priamo spájať s poruchou koenzýmových funkcií vitamínu B12. Ak však vezmeme do úvahy úzku „spoluprácu“ tohto vitamínu s kyselinou listovou, je patogenéza zhubnej anémie jasnejšia. Ako už bolo spomenuté, pri nedostatku vitamínu B12 je narušené využitie 5-metyl-THFA v reakcii syntézy metionínu, v dôsledku čoho sa všetka kyselina listová postupne dostáva do akejsi pasce (sekvestruje), čím vzniká funkčný nedostatok jej koenzýmové deriváty. To vysvetľuje narušenie biosyntézy nukleových kyselín a následne inhibíciu hematopoézy kostnej drene.
Vrodené poruchy vstrebávania, transportu a metabolizmu vitamínu B12.
Anémia spôsobená vrodenou chybou pri tvorbe vnútorného faktora Castle. To narúša vstrebávanie vitamínu. V krvi jeho koncentrácia výrazne klesá. Účinné je parenterálne podávanie vitamínových prípravkov.
Megaloblastická anémia v dôsledku zhoršenej absorpcie vitamínu B12 v čreve. Porucha je spôsobená vrodenou chybou mechanizmu uvoľňovania vitamínu do krvného obehu a jeho väzby na transkortín (transkobalamín II). Je zaujímavé, že absorpcia lipidov a sacharidov nie je narušená. Charakterizovaná pretrvávajúcou proteinúriou a zvýšeným vylučovaním aminokyselín (valínu, izoleucínu, treonínu a metionínu).
Anémia spôsobená vrodeným defektom transkobalamínu. Pri absencii transkobalamínu II v krvi sa od prvých týždňov života dieťaťa vyvíja ťažká anémia. Liečebný efekt sa dosiahne podávaním megadávok vitamínu B12, 1000-krát vyšších ako fyziologických. Je zrejmé, že pri takýchto koncentráciách kobalamínu preberajú transportnú funkciu iné proteíny.
Vrodená metylmalonátová acidémia. S touto patológiou je vysoká hladina kyseliny metylmalónovej a zvýšené vylučovanie močom. Metylmalonatacidémia môže byť spôsobená tak nedostatočným príjmom vitamínu Bp v potrave, ako aj vrodenou poruchou jeho metabolizmu.
Vrodená metylmalonatacidémia sa prejavuje v prvom roku života dieťaťa pretrvávajúcim vracaním, ketoacidózou, neutropéniou a trombocytopéniou, oneskoreným psychomotorickým vývojom a zníženou odolnosťou voči infekčným chorobám. Megaloblasty v krvi sa však zvyčajne nezistia. Diagnóza sa robí detekciou vysokých koncentrácií kyseliny metylmalónovej v moči, krvnej plazme alebo cerebrospinálnej tekutine; hladina vitamínu v krvi zostáva normálna, čo poukazuje na vrodenú poruchu jeho využitia (nie však vstrebávania). Ochorenie je silne familiárne.
Metabolické abnormality pri metylmalonatacidémii môžu ovplyvniť rôzne aspekty funkcie kobalamínu, konkrétne:
Vzdelávanie môže byť narušené koenzým Formuláre Vitamín - deoxyadenozín-kobalamín, v dôsledku čoho je premena metylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA sťažená a kyselina metylmalónová sa objavuje v krvi v nadbytku.
Vzdelávanie môže byť narušené Apoenzým Metylmalonyl-CoA mutáza, ktorá tiež blokuje konverziu megylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA.
Kombinovaná chyba Môže ovplyvniť obe koenzýmové formy vitamínu - metyl-B12 a d-adenozín-B1G. S tým sa spájajú ďalšie metabolické poruchy, t.j. okrem zhoršeného metabolizmu kyseliny metylmalónovej je blokovaná aj biosyntéza metionínu z homocysteínu , čo má za následok homocystinúriu a zníženie obsahu metionínu v krvi a tkanivách . V krvi sa nachádzajú megaloblasty a zaznamenávajú sa degeneratívne zmeny v nervovom tkanive.
Akumulácia kyseliny metylmalónovej a Metyl molonyl-Co A Inhibuje syntézu mastných kyselín vlastných v bunke. Použitie acylsyntázy metylmalonyl-CoA (namiesto Malonil-CoA) Vedie k výskytu mastných kyselín nezvyčajnej štruktúry s rozvetveným reťazcom; okrem toho akumulácia v tkanivách Propyonyl-CoA(prekurzor nevyužitého metylmalonyl-CoA) vedie k zvýšeniu tvorby
Vania mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka. To všetko narúša biosyntézu komplexných lipidov v nervovom tkanive, čo vedie k jeho demyelinizácii a rozvoju zodpovedajúcich závažných neurologických syndrómov.
Liečba spočíva v znížení podielu bielkovín v strave (alebo diéte s nízkym obsahom izoleucínu, treonínu a metionínu) a doplnení homocysteínu a cholínu, ako aj vysokých dávok kobalamínu.
Hypervitaminóza. Podanie vitamínu ani v tisícnásobnej dávke oproti fyziologickej dávke nepôsobilo toxicky.
Posúdenie zásobovania tela vitamínom B12. Robí sa to stanovením obsahu vitamínu v krvnom sére alebo stanovením denného vylučovania kyseliny metylmalónovej, ktoré sa pri nízkej zásobe kobalamínu v tele zvyšuje desaťkrát a stokrát. Niekedy sa používa aj metóda nanášania pomocou parenterálneho podávania kobaltom značeného vitamínu O 12.
Denná potreba - Zdroje potravy. Syntézu kobalamínov v prírode vykonávajú výlučne mikroorganizmy. Živočíšne a rastlinné bunky túto schopnosť nemajú. Hlavnými potravinovými zdrojmi vitamínu sú pečeň, mäso (obsahuje 20-krát menej kobalamínu ako pečeň), morské plody (kraby, losos, sardinky), mlieko, vajcia. U prísnych vegetariánov, ktorí zo stravy vylučujú nielen mäso, ale aj mliečne výrobky, sa skôr či neskôr rozvinie anémia z nedostatku BP.
Denná potreba je 3 mcg.
Zdroje
Potravinové výrobky obsahujú vitamín len živočíšne produkty: pečeň, ryby, obličky, mäso. Je tiež syntetizovaný črevom mikroflóry možnosť vstrebávania vitamínov v dolnom gastrointestinálnom trakte však nebola dokázaná.
Denná požiadavka
Štruktúra
Obsahuje 4 pyrolové kruhy, kobaltový ión (s valenciou od Co 3+ do Co 6+) a skupinu CN –. V organizme je pri syntéze koenzýmových foriem kyanidová skupina CN - nahradená metylom alebo 5"-deoxyadenosylom.
Metabolizmus
Potrebné na vstrebávanie v črevách Vnútorný faktor hradu- glykoproteín syntetizovaný parietálnymi bunkami žalúdka. V krvi je vitamín transportovaný vo forme hydroxykobalamínu špecifickými transportnými proteínmi (α- a β-globulíny).
Biochemické funkcie
Vitamín B 12 sa zúčastňuje dvoch typov reakcií – reakcií izomerizácia A metylácia.
1. Základ izomerizačný účinok Vitamín B 12 je schopný podporovať prenos atómu vodíka na atóm uhlíka výmenou za akúkoľvek skupinu.
Všeobecná schéma izomerizačnej reakcie
Táto funkcia je dôležitá v procese oxidácie zvyškov mastné kyseliny s nepárnym počtom atómov uhlíka, na posledných reakciách využitia uhlíkového skeletu valina, leucín, izoleucín, treonín, metionín, bočný reťazec cholesterolu. V dôsledku týchto reakcií, metylmalonyl-SCoA, ktorý sa za účasti vitamínu B12 premieňa na sukcinyl-SCoA a následne horí v cykle trikarboxylových kyselín.
Príklad izomerizačnej reakcie zahŕňajúcej vitamín B12
Metylmalonyl-SKoA vzniká z propionyl-SKoA karboxylačnou reakciou za účasti vitamínu H (biotín). Propionyl-SKoA zase vzniká pri oxidačných reakciách vyššie uvedených aminokyselín.
Akumulácia metylmalonátu je absolútnym diagnostickým znakom nedostatku vitamínu B12.
Príklad metylačnej reakcie zahŕňajúcej vitamín B12
Táto reakcia zabezpečuje zadržanie voľnej kyseliny listovej v bunke. Ak je kobalamínu nedostatok, metyl-THFA sa pri tejto reakcii nepoužíva a ľahko preniká cez plazmatickú membránu a opúšťa bunku. Vyskytuje sa vnútrobunkový nedostatok kyseliny listovej, hoci v krvi jej môže byť veľa.
Úloha a miesto vitamínu B12 a kyseliny listovej v metabolizme
Hypovitaminóza B12
Príčina
Nutričný nedostatok – zvyčajne pozorovaný v vegetariáni. Zároveň, ak človek jedol nejaký čas v živote mäso, tak zásoby vitamínu v pečeni sú také veľké, že vydržia aj niekoľko rokov.
Častejšie však príčinou hypovitaminózy B 12 nie je nedostatok vitamínu v potrave, ale zlé vstrebávanie pri chorobách žalúdka(atrofická a hypoacidická gastritída) a absencia vnútorného faktora Castle a choroby črevá.
Tiež niekedy nájdené autoimunitné poruchy, pri ktorej sa tvoria protilátky proti parietálnym bunkám žalúdka a proti vnútornému faktoru Castle, ktorý narúša vstrebávanie vitamínu. V tomto prípade sa vyvinie anémia, nazývaná zhubná.
Klinický obraz
1. Makrocytárny anémia, pri ktorej je počet červených krviniek znížený 3-4 krát. Vyskytuje sa častejšie u starších ľudí, ale môže sa vyskytnúť aj u detí. Bezprostrednou príčinou anémie je strata kyseliny listovej bunky s nedostatkom vitamínu B12 a v dôsledku toho spomalenie bunkového delenia v dôsledku zníženia syntézy inozínmonofosfátu, a teda purínových nukleotidov, a zníženia syntézy tymidylmonofosfátu, a teda DNA.
Nedostatok vitamínu B12 bez hematologických porúch je prekvapivo rozšírený najmä u starších ľudí.
2. Neurologické porušenia:
- spomalenie oxidácie mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka a hromadenie toxických metylmalonát príčin tuková degenerácia neuróny a demyelinizácia nervové vlákna. Prejavuje sa to necitlivosťou rúk a nôh, poruchou pamäti, poruchou chôdze, zníženou citlivosťou kože, poruchou reflexov šliach (Achilles, koleno),
- nedostatočná resyntéza metionínu (z homocysteínu) vedie k zníženiu objemu metylačných reakcií, najmä k zníženiu syntézy neurotransmiteru acetylcholín.
Liekové formy
Kyanokobalamín, kobamid, oxykobalamín, metylkobalamín.
V medicíne sa kyanokobalamín používa na liečbu rôznych chronických anémií a normalizáciu krvotvorby, na polyneuritídu, roztrúsenú sklerózu, radikulitídu a na normalizáciu metabolizmu lipidov v tukovej pečeni.
Vitamín vykazuje anabolické vlastnosti a používa sa v pediatrii na liečbu novorodencov s podváhou.
DROGY OVPLYVŇUJÚCE KREVODÓZU
LIEKY INTERPINGUJÚCE AGREGÁCIU ČERVENÝCH CYTOV
PENTOXYPHYLLINE alebo trental (Pentoxyphillinum; v tabletách po 0, 1 a v ampéroch po 5 ml 2 % roztoku) je derivát dimetylxantínu, podobný teobromínu. Hlavným účinkom lieku je zlepšenie reologických vlastností krvi. Podporuje ohybnosť červených krviniek, čo zlepšuje ich prechod cez kapiláry (priemer červených krviniek je 7 mikrónov a priemer kapilár je 5 mikrónov).
Keďže trental zvyšuje ohybnosť červených krviniek, obmedzuje agregáciu krviniek a znižuje hladinu fibrinogénu, v konečnom dôsledku znižuje viskozitu krvi a robí ju tekutejšou, čím sa znižuje odpor voči prietoku krvi. Zlepšenie reologických vlastností krvi nastáva pomaly. Účinok sa dostaví po 2-4 týždňoch.
Indikácie na použitie:
1) pri poruchách periférnej cirkulácie:
Raynaudova choroba;
Diabetická angiopatia;
Cievna patológia oka;
2) na poruchy cerebrálnej a koronárnej cirkulácie;
3) s obehovým šokom.
Trental je kontraindikovaný počas tehotenstva, u pacientov s krvácaním a infarktom myokardu. Nežiaduce účinky: nevoľnosť, anorexia, hnačka, závraty, sčervenanie tváre.
ANTIANEMICKÉ DROGY
Na posilnenie krvotvorby a odstránenie kvalitatívnych porúch erytropoézy sa používajú antianemiká.
Anémia sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatočnosti rôznych hematopoetických faktorov:
Železo (anémia z nedostatku železa);
Niektoré vitamíny (nedostatok B12, folátov, E);
Proteín (nedostatok bielkovín).
Okrem toho je veľmi významná úloha dedičných porúch erytropoézy, nedostatku medi a horčíka. Existujú hypochrómne a hyperchrómne anémie. Hyperchrómna anémia sa vyskytuje v dôsledku nedostatku vitamínov B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamín - B12). Všetky ostatné anémie sú hypochrómne. Výskyt anémie je vysoký, najmä u tehotných žien.
Najčastejšie je hypochrómna anémia pôvodu z nedostatku železa. Nedostatok železa môže byť spôsobený:
Nedostatočný príjem železa do tela plodu a dieťaťa;
Zlá absorpcia z čreva (malabsorpčný syndróm, zápalové ochorenie čriev, užívanie tetracyklínov a iných antibiotík);
Nadmerná strata krvi (helmintické zamorenie, krvácanie z nosa a hemoroidy);
Zvýšená spotreba železa (intenzívny rast, infekcie).
Železo je základnou zložkou množstva enzýmov hemínových aj nehemínových štruktúr. Hemínové enzýmy: - hemo- a myoglobín;
cytochrómy (P-450);
peroxidázy;
kataláza.
Nehemové enzýmy: - sukcinátdehydrogenáza;
acetyl-CoA dehydrogenáza;
NADH dehydrogenáza atď.
Pri nedostatku železa sa znižuje obsah hemoglobínu (farebný index je menší ako jedna), ako aj aktivita dýchacích enzýmov v tkanivách (hypotrofia).
Železo sa vstrebáva v dvanástniku, ako aj v iných častiach tenkého čreva. Železné železo sa dobre vstrebáva. Trojmocné železo prijaté z potravy sa vplyvom kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku premieňa na dvojmocné železo. Vápnik, fosfáty obsiahnuté v mlieku, najmä kravskom, kyselina fytová, tetracyklíny narúšajú vstrebávanie železa. Maximálne množstvo železa (železnatého, ktoré môže vstúpiť do tela za deň, je 100 mg).
Železo sa vstrebáva v dvoch fázach:
Štádium I: železo je zachytené bunkami sliznice.
Tento proces podporuje kyselina listová.
Štádium II: transport železa cez bunku sliznice a jeho uvoľnenie do krvi. Železo v krvi
oxiduje na trojmocný, viaže sa na transferín.
Čím závažnejšia je anémia z nedostatku železa, tým je tento proteín menej nasýtený a tým väčšia je jeho kapacita a schopnosť viazať železo. Transferín transportuje železo do krvotvorných orgánov (kostná dreň) alebo zásobných orgánov (pečeň, slezina).
Na liečbu pacientov s hypochrómnou anémiou sa používajú lieky, ktoré sa predpisujú perorálne aj injekčne.
Výhodne sa prípravky železnatého železa užívajú vnútorne, pretože sa lepšie vstrebáva a menej dráždi sliznicu.
Lieky predpísané perorálne sa zase delia na:
1. Organické prípravky železa:
Laktát železa; - ferrocal;
Gemostimulin; - ferroplex;
Conferon; - ferroceron;
Aloe sirup so železom; - feramid.
2. Anorganické prípravky železa:
síran železnatý;
chlorid železitý;
Uhličitan železa.
Najdostupnejším a najlacnejším liekom je síran železnatý (Ferrosi sulfas; tablety 0,2 (60 mg železa)) a prášky v želatínových kapsulách 0,5 (200 mg železa)). Tento prípravok obsahuje vysokú koncentráciu čistého železa.
Okrem tejto drogy existuje mnoho ďalších. LAKTÁT ŽELEZA (Ferri lactas; v želatínových kapsulách 0,1-0,5 (1,0-190 mg železa)).
ALOE SIRUP SO ŽELEZOM (v 100 ml fľaštičkách) obsahuje 20% roztok chloridu železitého, kyselinu citrónovú, šťavu z aloe. Na jednu dávku použite jednu čajovú lyžičku do štvrť pohára vody. Medzi nežiaduce účinky pri užívaní tohto lieku je častá dyspepsia.
FERROCAL (Ferrocallum; kombinovaný oficiálny prípravok obsahujúci 0,2 železnatého železa, 0,1 vápenatého fruktózdifosfátu a cerebrolecitínu v jednej tablete). Liek je predpísaný trikrát denne.
FERROPLEX je dražé obsahujúce síran železnatý a kyselinu askorbovú. Ten výrazne zvyšuje vstrebávanie železa.
Liek FEFOL je kombináciou železa a kyseliny listovej.
Za modernejšie sa považujú dlhodobo pôsobiace prípravky (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), vyrábané špeciálnou technológiou na inertnej plastickej hubovitej hmote, z ktorej sa postupne uvoľňuje železo.
Existuje veľa liekov, môžete použiť akékoľvek, ale musíte si uvedomiť, že terapeutický účinok sa nevyvinie okamžite, ale po 3-4 týždňoch užívania lieku. Často sú potrebné opakované kurzy. To znamená, že vedľajšie účinky sú primárne spojené s dráždivým účinkom iónov železa na sliznicu tráviaceho traktu (hnačka, nevoľnosť). U 10 % pacientov sa objaví zápcha, pretože železnaté železo viaže sírovodík, ktorý prirodzene dráždi gastrointestinálny trakt. Dochádza k zafarbeniu zubov. Otrava je možná najmä u detí (sladké, farebné kapsuly).
Ambulancia otravy železom:
1) vracanie, hnačka (stolica sčernie);
2) krvný tlak klesá, objavuje sa tachykardia;
3) vzniká acidóza, šok, hypoxia a gastroenterokolitída.
Bojom proti acidóze je výplach žalúdka (3% roztok sódy). Existuje protijed, ktorým je komplex. Ide o DEFEROXAMÍN (desferal), ktorý sa používa aj pri chronickej otrave hliníkom. Predpisuje sa perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne v dávke 60 mg / kg denne. 5-10 gramov sa predpisuje perorálne. Ak tento liek nie je dostupný, potom si môžete predpísať TETACIN-CALCIUM intravenózne.
Iba v najťažších prípadoch hypochrómnej anémie, keď je narušená absorpcia železa, sa uchyľujú k liekom na parenterálne podanie.
FERKOVEN (Fercovenum) sa podáva intravenózne, obsahuje dvojmocné železo a kobalt. Pri podávaní liek spôsobuje bolesť pozdĺž žily, je možná trombóza a tromboflebitída, môže sa objaviť bolesť na hrudníku a hyperémia tváre. liek je veľmi jedovatý.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; v amp. 2 a 5 ml) je cudzorodý liek na intramuskulárne a intravenózne podanie s obsahom 100 mg trojmocného železa v kombinácii s maltózou. Ampulky na intravenózne podanie obsahujú 100 mg sacharózy železa. Liek na intramuskulárnu injekciu nemožno použiť na intravenózne podanie. Pri predpisovaní lieku do žily sa má liek podávať pomaly, obsah ampulky sa musí najskôr zriediť v 10 ml izotonického roztoku.
Pri liečbe pacientov s hyperchrómnou anémiou sa používajú vitamínové prípravky:
vitamín B12 (kyanokobalamín);
Vitamín BC (kyselina listová).
Kyanokobalamín sa v tele syntetizuje črevnou mikroflórou a dodáva sa aj s mäsovými a mliečnymi potravinami. V pečeni sa vitamín B12 premieňa na koenzým kobamid, ktorý je súčasťou rôznych redukčných enzýmov, najmä reduktázy, ktorá premieňa neaktívnu kyselinu listovú na biologicky aktívnu kyselinu folínovú.
Takže vitamín B12:
1) aktivuje hematopoetické procesy;
2) aktivuje regeneráciu tkaniva;
Kobamamid je zasa potrebný na tvorbu deoxyribózy a podporuje:
3) syntéza DNA;
4) dokončenie syntézy červených krviniek;
5) udržiavanie aktivity sulfhydrylových skupín v
glutatión, ktorý chráni červené krvinky pred hemolýzou;
6) zlepšenie syntézy myelínu.
Na absorpciu vitamínu B12 z potravy je potrebný vnútorný faktor Castle v žalúdku. Pri jeho nedostatku sa v krvi objavujú nezrelé červené krvinky – megaloblasty.
Prípravok vitamínu B12 KYANOKOBALAMIN (Cianocobalaminum; dávkovaný v 1 ml ampéroch 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztoku) je prostriedok substitučnej liečby, podávaný parenterálne. Vo svojej štruktúre má droga kyanidové a kobaltové skupiny.
Liek je indikovaný:
Pri malígnej megaloblastickej anémii Addison-Birmerovej a po resekcii žalúdka a čriev;
S difybotriázou u detí;
S terminálnou ileitídou;
Na divertikulózu, sprue, celiakiu;
Pri dlhodobých črevných infekciách;
Pri liečbe podvýživy u predčasne narodených detí;
Pri radikulitíde (zlepšuje syntézu myelínu);
Pri hepatitíde, intoxikácii (podporuje tvorbu cholínu, ktorý zabraňuje tvorbe tuku v hepatocytoch);
Na zápal nervov, paralýzu.
Kyselina listová (vitamín Bc) sa používa aj pri hyperchrómnej anémii. Jeho hlavným zdrojom je črevná mikroflóra. Pochádza aj z potravy (fazuľa, špenát, špargľa, šalát; vaječný bielok, droždie, pečeň). V tele sa mení na kyselinu tetrahydrolistovú (folinovú), potrebnú na syntézu nukleových kyselín a bielkovín. K tejto premene dochádza pod vplyvom reduktáz aktivovaných vitamínom B12, kyselinou askorbovou a biotínom.
Významný je najmä vplyv kyseliny folínovej na delenie buniek rýchlo proliferujúcich tkanív – krvotvorných a krviniek.
zestózna membrána gastrointestinálneho traktu. Kyselina folínová je nevyhnutná pre syntézu hemoproteínov, najmä hemoglobínu. Stimuluje erytro-, leuko- a trombocytopoézu. Pri chronickom deficite kyseliny listovej vzniká makrocytová anémia, pri akútnom deficite agranulocytóza a aleukia.
Indikácie na použitie:
Povinné spolu s kyanokobalamínom pri megaloblastickej Addison-Birmerovej anémii;
Počas tehotenstva a laktácie;
Pri liečbe pacientov s anémiou z nedostatku železa, pretože kyselina listová je nevyhnutná pre normálnu absorpciu železa a jeho začlenenie do hemoglobínu;
Pre nededičnú leukopéniu, agranulocytózu, určitú trombocytopéniu;
Pri predpisovaní liekov pacientom, ktoré inhibujú črevnú flóru, ktorá syntetizuje tento vitamín (antibiotiká, sulfónamidy), ako aj lieky, ktoré stimulujú neutralizačnú funkciu pečene (antiepileptiká: difenín, fenobarbital);
Pre deti pri liečbe podvýživy (funkcia syntézy bielkovín);
Pri liečbe pacientov s peptickým vredom (regeneračná funkcia).
Antianemiká zahŕňajú prípravky železa, skupinu vitamínu B12, kyselinu listovú, erytropoetíny.
Doplnky železa - základ substitučnej liečby nedostatku železa pri liečbe anemického syndrómu (bledosť, únava, dýchavičnosť, tachykardia, bolesti hlavy).
Používajú sa dve skupiny týchto liekov – obsahujúce dvojmocné a trojmocné železo.
Vzhľadom na to, že väčšina prípravkov železnatého železa sa dobre vstrebáva v čreve, zvyčajne sa predpisujú perorálne.
V tomto prípade sa neabsorbuje viac ako 10–12% železa v nich obsiahnutého. Pri nedostatku železa sa rýchlosť absorpcie zvyšuje 3-krát. Zvýšená biologická dostupnosť železa je uľahčená prítomnosťou kyseliny askorbovej a jantárovej, fruktózy, cysteínu atď., ako aj použitím špeciálnych matríc v množstve prípravkov, ktoré spomaľujú uvoľňovanie železa v črevách.
Vstrebávanie železa sa môže znížiť vplyvom niektorých látok obsiahnutých v potrave (čajový tanín, kyselina fosforečná, fytín, vápenaté soli atď.), ako aj pri súčasnom užívaní viacerých liekov (tetracyklíny, Almagel®, Phosphalugel, vápnik prípravky, Levomycetin, penicilamín atď.). Neovplyvňujú vstrebávanie trojmocného železa.
Optimálna denná dávka doplnkov železa by mala zodpovedať potrebnej dennej dávke dvojmocného železa, ktorá je 5–8 mg/kg denne pre deti do 3 rokov, 100–120 mg denne pre deti nad 3 roky, 200 mg denne pre dospelých. Použitie menších dávok liekov neposkytuje adekvátny klinický účinok.
Železné železo je často súčasťou komplexných vitamínových prípravkov. Dávka železa je však v tomto prípade zanedbateľná, preto ich nemožno použiť na liečbu stavov nedostatku železa.
Síran železitý je súčasťou lieku Sorbifer Durules (tabuľka, obalový objem): obsahuje 320 mg síranu železnatého, čo zodpovedá 100 mg Fe2+. Tardiferon (gable retard, povlak obj.) obsahuje 256,3 mg síranu železnatého, čo zodpovedá 80 mg Fe2+. Hemofer prolongatum: tablety obsahujú 325 mg síranu železnatého, čo zodpovedá 105 mg Fe2+. Fsrrogradumet: tab., kryt. obj., 105 mg (obsahuje 105 mg síranu železnatého). Fenyuls: Cape, (obsahuje 150 mg síranu železnatého).
Síran železitý v kombinácii s kyselinou askorbovou je súčasťou lieku Ferroplex; dražé (obsahuje 50 mg síranu železnatého, čo zodpovedá 10 mg Fc2+). Droga sa používa u detí. Zloženie lieku Fenyuls 100 je rovnaké.
Hydroxid železitý polymaltozát je súčasťou liečiva Fsrrum lek; tab., 100 mg (obsahuje 100 mg Fe3+); sirup na perorálne podanie (injekčná liekovka), 50 mg/5 ml, 100 ml (5 ml obsahuje 50 mg Fe3+). Fenuls complex obsahuje polymaltozát hydroxid železitý 50 mg/ml.
Indikácie pre perorálne doplnky železa sú anémia z nedostatku železa, prevencia nedostatku železa.
Kontraindikácie: precitlivenosť, hemosideróza, hemolytická anémia, talasémia, sideroachrestická anémia, vredy žalúdka a dvanástnika, ulcerózna kolitída.
Vedľajšie účinky doplnkov železa pri perorálnom užívaní: anorexia, kovová chuť v ústach, pocit plnosti v žalúdku, tlak v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnedasté sfarbenie zubov, tmavé sfarbenie katy.
Prípravky železa sú nekompatibilné s liekmi obsahujúcimi skupinu 5R; viesť k zníženiu absorpcie ciprofloxacínu a tetracyklínov (interval medzi užitím síranu železnatého a týmito liekmi by mal byť aspoň 2 hodiny). Soli a oxidy horčíka, hliníka a vápnika narúšajú vstrebávanie prípravkov železa.
Parenterálne doplnky železa sa predpisujú len na špeciálne indikácie: črevná patológia s malabsorpciou (ťažká enteritída, malabsorpčný syndróm, resekcia tenkého čreva atď.); absolútna intolerancia doplnkov železa pri perorálnom užívaní (nevoľnosť, vracanie), ktorá neumožňuje pokračovať v ďalšej liečbe; potreba rýchleho nasýtenia tela železom, keď sa plánujú chirurgické zákroky u pacientov s anémiou nedostatku železa; liečba erytropoetínom, kedy potreba železa prudko, ale krátkodobo (2-3 hodiny po podaní erytropoetínu) stúpa v dôsledku jeho aktívnej spotreby erytrocytmi.
Komplex hydroxidu železitého a sacharózy obsahuje Venofer® (roztok na intravenózne podanie (amp.), 100 mg/5 ml). Liek sa podáva intravenózne veľmi pomaly; Dávkovací režim sa určuje individuálne a závisí od stupňa nedostatku železa, priemerná jednotlivá dávka prvý deň je 50 mg, maximálna denná dávka pre dospelých je 200 mg, pre deti s hmotnosťou do 5 kg - 25 mg na deň, 5–10 kg – 50 mg denne. Hydroxid železa oligoizomaltóza (Monofer), hydroxid železa dextrán (CosmoFer), karboxymaltóza železa (Ferinject®).
Dospelí by nemali podávať parenterálne viac ako 100 mg železa denne, u detí je v závislosti od veku najvyššia denná dávka 25–50 mg. Parenterálne prípravky železa vyžadujú starostlivé dodržiavanie pravidiel ich podávania. Liečivo sa najskôr rozpustí v izotonickom roztoku NaCl. Frekvencia užívania lieku je zvyčajne 1-3 krát týždenne.
Pri parenterálnom podaní prípravkov železa sa môžu vyskytnúť reakcie:
- lokálne (flebitída, venózny spazmus, stmavnutie kože v mieste vpichu, postinjekčné abscesy);
- celkové (arteriálna hypotenzia, bolesť na hrudníku, parestézia, bolesť svalov, artralgia, horúčka atď.).
Postupne s pokračujúcou liečbou sa môže vyvinúť hemosideróza.
Sledovanie účinnosti terapie je nevyhnutnou zložkou racionálneho používania liekov obsahujúcich železo.
V prvých dňoch liečby sa vykonáva hodnotenie subjektívnych pocitov, na 5. – 8. deň je potrebné určiť retikulocytovú krízu (2 – 10-násobný nárast počtu retikulocytov oproti počiatočnej hodnote). Neprítomnosť retikulocytovej krízy naznačuje buď chybné predpisovanie lieku alebo neadekvátnu dávku. V 3. týždni - stanovenie zvýšenia Hb a počtu červených krviniek. K normalizácii hladín Hb a vymiznutiu hypochrómie zvyčajne dochádza do konca prvého mesiaca liečby (pri adekvátnych dávkach liekov). Aby sa však zásoba železa nasýtila, odporúča sa ešte 4–8 týždňov užívať polovičnú dávku prípravkov s obsahom železa (asi 100 mg Fe2+ denne).
Pri nesprávnom skladovaní sa môžu tvoriť zrazeniny; ampulky sa musia pred injekciou skontrolovať. Používajte opatrne pri chronických ochoreniach pečene a obličiek; Môže sa používať počas tehotenstva.
Farmaceuticky nekompatibilné s inými liekmi.
Kontraindikácie: precitlivenosť, hemosideróza, anémia nesúvisiaca s nedostatkom železa, koronárna insuficiencia, hypertenzia, akútna glomerulonefritída, pyelonefritída, hepatitída, zlyhanie pečene a (alebo) obličiek.
Kyanokobalamín (vitamín B12) roztok d/in., má vysokú biologickú aktivitu, je nevyhnutný pre normálnu krvotvorbu a funkciu imunitného systému. Vitamín B12 sa v úzkej interakcii s vitamínom C a kyselinou listovou podieľa na metabolizme bielkovín, tukov a sacharidov. Biochemické reakcie prebiehajúce v tele za účasti vitamínu B12 a kyseliny listovej sú znázornené na obr. 5.2.
Ryža. 5.2. Biochemické reakcie prebiehajúce v tele za účasti vitamínu B 12a kyselina listová
Cyanokobalamín je predpísaný pre anémiu nedostatku B12. Kontraindikácie: precitlivenosť, akútna tromboembólia, erytrémia, erytrocytóza. Vedľajšie účinky: duševná agitácia, bolesť v srdci, tachykardia, alergické reakcie; pri použití vo vysokých dávkach - hyperkoagulácia, narušenie metabolizmu purínov.
Pri angíne pectoris používajte opatrne a v menších dávkach.
Nekompatibilné (v jednej injekčnej striekačke) s tiamínbromidom, riboflavínom.
Kyselina listová (Kyselina listová tab., 0,001 g (Rusko); tab., 1 mg). Indikácie: makrocytová hyperchrómna anémia spôsobená nedostatkom kyseliny listovej. Kontraindikácie: precitlivenosť. Vedľajšie účinky: alergické reakcie. Upozornenie: Podávanie folátov pri anémii z nedostatku B12 môže spôsobiť retikulocytovú krízu a prudko zhoršiť stav pacienta, nikdy však nevedie ku korekcii anémie a odstráneniu neurologických porúch, preto liečba nejasnej megaloblastickej anémie a nedostatku informácií začína podávaním vitamínu B12.
Pri súčasnom užívaní kyseliny listovej s antiepileptikami (Difenin, Primidon, Phenobarbital) je možné vzájomné zníženie klinickej účinnosti liekov. Na terapeutické účely sa dospelým predpisuje 5 mg denne, deti - v menších dávkach v závislosti od veku, trvanie liečby je 20-30 dní; na prevenciu nedostatku kyseliny listovej v tele je denná dávka 20–50 mcg, počas tehotenstva a laktácie – 300 mcg.
Epoetín beta (Recormon®) je rekombinantný liek identický s ľudským erytropoetínom. Po intravenóznom alebo subkutánnom podaní zvyšuje počet červených krviniek, hladinu hemoglobínu a stimuluje erytropoézu. Indikácie: anémia chronických ochorení (obličkové u pacientov na hemodialýze, u onkologických pacientov). Kontraindikácie: precitlivenosť, detstvo (do 2 rokov), tehotenstvo, dojčenie. Nežiaduce účinky: zvýšená LD, hypertenzná kríza s príznakmi encefalopatie (bolesť hlavy, závraty, slabosť, zmätenosť, tonicko-klonické záchvaty, trombóza, progresia cievnej aterosklerózy). Je potrebné týždenne sledovať krvný tlak a vykonať všeobecný krvný test, sledovať funkciu pečene, hladiny draslíka a fosfátov v krvi. Účinok zosilňujú doplnky železa, kyselina listová a kyanokobalamín.
Kombinované lieky. Kombinácia prípravkov železa s kyselinou listovou: fumarát železa + kyselina listová (Ferretab® comp., Gyno-Tardifsron®) alebo síran železnatý + serín + kyselina listová (Actiferrin compositum) sa používa na liečbu anémie z nedostatku železa so súčasným nedostatkom kyseliny listovej a v podmienkach sprevádzaných zvýšenou potrebou týchto látok v tele, a to aj počas tehotenstva. To platí aj pre kombináciu hydroxid železitý polymaltozát + kyselina listová (Maltoferov faul).
Kombinácia síranu železnatého + kyselina listová + kyanokobalamín (Ferro-Folgamma®) sa používa pre kombináciu železo-listová-B, 2 - anémia z nedostatku spôsobená chronickou stratou krvi (žalúdok, črevné krvácanie, krvácanie z močového mechúra, hemoroidy, menometrágia), ako aj chronický alkoholizmus, infekcie, užívanie antikonvulzív a perorálnych kontraceptív, anémia počas tehotenstva a dojčenia.
Súkromná terapeutická farmakológia 215
B03. ANTIANEMICKÉ DROGY
B03A. PRÍPRAVKY NA ŽELEZA
Fyziologická úloha železa v ľudskom tele
Hlavnou funkciou železa v tele je transport kyslíka a účasť na redoxných procesoch (pomocou desiatok enzýmov obsahujúcich železo). Železo je súčasťou hemoglobínu, myoglobínu a cytochrómov. Okrem červených krviniek sa veľa železa nachádza v mozgových bunkách. Železo hrá dôležitú úlohu v procesoch uvoľňovania energie, enzymatických reakciách, imunitných funkciách a metabolizme cholesterolu.
IN Ľudské telo dostáva železo prostredníctvom výživy. Potravinové produkty živočíšneho pôvodu obsahujú železo v ľahko stráviteľnej forme. Niektoré rastlinné potraviny sú bohaté aj na železo, no pre telo je ťažšie absorbovateľné. Predpokladá sa, že telo absorbuje až 35% „živočíšneho“ železa. Najviac sa ho nachádza v hovädzom mäse, hovädzej pečeni, rybách (tuniak), tekvici, ustriciach, ovsených vločkách, kakau, hrachu, listovej zelenine, pivovarských kvasniciach, figách a hrozienkach.
IN Telo dospelého človeka obsahuje asi 3-5 g železa; 2/3 z toho sú súčasťou hemoglobínu. Optimálna rýchlosť príjmu železa do ľudského tela je 10–20 mg/deň. Nedostatok železa sa môže vyvinúť, ak je príjem nižší ako 1 mg/deň. Prah toxicity železa pre ľudí je
200 mg/deň.
Klasifikácia prípravkov železa
Klasifikácia ATS
B: LIEKY OVPLYVŇUJÚCE KRVNÝ SYSTÉM A HMOPOPOÉZU B03 Antianemiká B03A Prípravky železa
B02AA Železo 2 + prípravky na perorálne podanie B03AA02 Fumarát železitý B03AA03 Glukonát železitý B03AA07 Síran železitý
В03АВ Železo 3 + prípravky na perorálne podanie В03АВ05 Polyizomaltóza železa В03АВ09 Proteín sukcinylát železa
B03AC Železo 3 + prípravky na parenterálne podanie B03AC01 Dextriferón B03AC02 Oxid železitý sacharín
B03AC06 Železo 3 + hydroxid dextrán B03AD Prípravky železa v kombinácii s kyselinou listovou
216 N. I. Jablučanskij, V. N. Savčenko
Klasifikácia podľa chemickej štruktúry
Používa sa aj v klinickej praxi klasifikácia prípravkov železa podľa chemickej štruktúry:
– Soli železa (dvojmocné - častejšie a trojmocné - veľmi zriedkavo):
sulfát (feroplex, ferrocal, ferrogradumet, tardiferon, sorbifer);
glukonát (ferronal);
chlorid (hemofer);
fumarát (heferol);
askorbát;
laktát.
– Komplexy trojmocného železa s bielkovinami a cukrami (polymaltózový komplex s hydroxidom železa - maltofer, ferlatum, ferrum lek).
– Kombinované lieky:
so soľami medi a mangánu - totem;
s kyselinou listovou - gyno-tardiferon, ferro-fólia;
s kyselinou askorbovou - sorbifer-durule, ferroplex.
Klasifikácia podľa spôsobu podávania doplnkov železa
– Prípravky železa na orálne podávanie.
– Prípravky železa na parenterálne podávanie (komplex dextránu s hydroxidom železitým).
Farmakokinetika
Metabolizmus železa v ľudskom tele zahŕňa nasledujúce procesy:
1. Absorpcia v čreve
Železo sa absorbuje predovšetkým v dvanástniku a proximálnom jejune. V ľudskom čreve sa z potravy absorbuje približne 1–2 mg železa denne. Rozsah absorpcie železa závisí od jeho množstva v skonzumovanej potrave a od jeho biologickej dostupnosti.
2. Transport do tkanív (transferín)
Výmena železa medzi tkanivovými zásobami sa uskutočňuje špecifickým nosičom - plazmatickým proteínom transferínom, čo je J3-globulín syntetizovaný v pečeni. Normálna koncentrácia transferínu v plazme je 250 mg/dl, čo umožňuje plazmu viazať 250 – 400 mg železa na 100 ml. Toto je pravda
Súkromná terapeutická farmakológia 217
nazývaná celková väzbová kapacita sérového železa (TSIC). Normálne je transferín nasýtený železom na 20–45 %.
3. Využitie tkaniva (myoglobín, hem, nehemové enzýmy)
Čím vyššia je saturácia transferínu železom, tým vyššia je využiteľnosť železa tkanivami.
4. Ukladanie (feritín, hemosiderín)
V molekule feritínu je železo lokalizované vo vnútri proteínového obalu (apoferitín), ktorý môže absorbovať Fe2+ a oxidovať ho na Fe3+. Syntéza apoferitínu je stimulovaná železom. Normálne koncentrácia feritínu v sére úzko koreluje s jeho zásobami v zásobe, pričom koncentrácia feritínu sa rovná 1 μg/l, čo zodpovedá 10 μg železa v zásobe. Hemosiderín je degradovaná forma feritínu, v ktorej molekula stráca časť svojho proteínového obalu a dochádza k denaturácii. Väčšina uloženého železa je vo forme feritínu, avšak so zvyšujúcim sa množstvom sa zvyšuje časť vo forme hemosiderínu.
5. Vylučovanie a strata
Fyziologické straty železa močom, potom, stolicou, pokožkou, vlasmi, nechtami nezávisia od pohlavia a dosahujú 1–2 mg/deň; u žien s metrorágiou – 2–3 mg/deň. Denná potreba železa pre mužov je 10 mg, pre ženy 20 mg, počas tehotenstva, pôrodu a laktácie sa denná potreba zvyšuje na 30 mg.
Účinky užívania doplnkov železa
Účinky užívania doplnkov železa sa hodnotia podľa hemogramových indikátorov:
– retikulocytóza (maximálne v prvom týždni) – indikátor stimulácie erytroidného klíčku červenej kostnej drene železom;
– zvýšenie počtu červených krviniek;
– zvýšená hladina hemoglobínu v krvi;
– zvýšenie indexu farby krvi.
Indikácie na použitie
– Anémia z nedostatku železa (IDA):
zníženie sérového železa menej ako 14,3 µmol/l;
pokles hemoglobínu menej ako 100 g/l;
červených krviniek menej ako 4,0 × 10 12 /l.
– Akútne a chronické ťažké infekčné ochorenia (vysoká spotreba železa na neutralizáciu toxínov, fixácia železa v oblasti zápalu, fagocytóza železa).
218 N. I. Jablučanskij, V. N. Savčenko
Vlastnosti aplikácie
Pri výbere dávky (tabuľka 1) lieku existujú dva ukazovatele: celkový obsah solí železa a obsah voľného železa. Napríklad hemostimulín obsahuje 240 mg soli železa a voľné železo - iba 50 mg; ferroplex – 50 mg soli, voľné železo – 10 mg. Pri predpisovaní doplnkov železa sa dávka nevypočítava podľa zloženia soli, ale podľa obsahu voľného železa.
Minimálna denná dávka voľného železa by mala byť aspoň 100 mg. Optimálna denná dávka je 150 – 200 mg. Optimálna dávka je dobre tolerovaná a možno ju zvýšiť na 300–400 mg (maximálna perorálna dávka). Ďalšie zvýšenie dávky nevedie k pozitívnemu účinku, pretože absorpcia sa nezvyšuje. Rozsah terapeutických dávok železa je 100 – 400 mg. Výber závisí od individuálnej tolerancie železa a závažnosti anémie. Zvyčajne sa denná dávka rozdelí na 3-4 dávky. Pri predpisovaní vysokých dávok (viac ako 200 mg) sa odporúča rozdeliť ich na 6-8 dávok, pretože sa predpokladá, že znášanlivosť vysokých dávok sa zlepšuje pri delených dávkach. Na zlepšenie znášanlivosti a zlepšenie vstrebávania doplnkov železa sa odporúča užívať Pancreatin, Festal a ďalšie enzýmové prípravky hodinu pred užitím doplnkov železa. Ak sa pri užívaní železa pred jedlom vyskytne dyspepsia, môže sa predpísať 2 hodiny po jedle.
Liečba anémie z nedostatku železa vždy začína suplementáciou železa. Len na špeciálne indikácie sa prenáša na parenterálne podanie. Výsledky liečby sa posudzujú zmenami v obsahu retikulocytov. Predpokladá sa, že retikulocytová kríza sa objaví 3–7 dní po začatí liečby doplnkami železa. Obsah retikulocytov sa môže zvýšiť na 10–20 ‰. Maximálna retikulocytová reakcia nastáva 7–10 dní od začiatku liečby. Pri správnej liečbe začína nárast hemoglobínu od 5 dní. Nedostatok rastu počas tohto obdobia neznamená slabú absorpciu. Normálne zvýšenie hemoglobínu je 1 % za deň alebo 0,15 g/deň. Pri správnej liečbe by malo dôjsť k obnoveniu normálnych hladín hemoglobínu do 3–6 týždňov od jej začiatku a úplná normalizácia nastane po 2–3 mesiacoch. K obnoveniu zásob železa dochádza 4–6 mesiacov od začiatku liečby a liečba anémie z nedostatku železa by mala trvať najmenej 4–6 mesiacov.
Ak hemoglobín nemá tendenciu sa zotaviť do jedného mesiaca, je potrebné analyzovať všetky taktiky liečby a vyvodiť závery.
Po kúre s prípravkami železa sa odporúča opakovať kúry 2-3 krát každých šesť mesiacov, aby sa upevnil účinok. Vo všeobecnosti proces liečby anémie trvá približne 2 roky.
Súkromná terapeutická farmakológia | ||||||
stôl 1 |
||||||
Doplnky železa na enterálne použitie | ||||||
Komplexné lieky | ||||||
drogy | názov | |||||
Ferroplex | ||||||
absolvent | ||||||
Vitamín C | ||||||
Sorbifer | ||||||
prolongatum | ||||||
Aktiferin | ||||||
(kapsuly, kvapky, | ||||||
Ferumaksin | ||||||
Tardiferon | Vitamín C | |||||
mukoproteáza | ||||||
Vitamín C | ||||||
Gynotardiferon | mukoproteáza | |||||
Kyselina listová | ||||||
Vitamín C | ||||||
nikotínamid | ||||||
Vitamíny skupiny B | ||||||
FeSO4 | ||||||
Pantoténová | ||||||
Vitamín C | ||||||
nikotínamid | ||||||
Vitamíny skupiny B | ||||||
Kyselina listová | ||||||
Uhličitan | Globigen | B12, tokoferol | ||||
(kapsuly) | Seleničitan sodný | |||||
Síran zinočnatý | ||||||
Hemoferon | Kyselina listová | |||||
O 12 | ||||||
amónny | ||||||
Ranferon-12 | Kyselina listová | |||||
(elixír) | B12, etylalkohol | |||||
Ranferon-12 | Vitamín C, B12 | |||||
Kyselina listová | ||||||
(kapsuly) | ||||||
Síran zinočnatý | ||||||
Gemsineral TD | O 12 | |||||
Kyselina listová | ||||||
Globiron N | Kyselina listová | |||||
B12, + B6 | ||||||
(kapsuly) | ||||||
Dokusát sodný | ||||||
Glukonát | Totem (ampule, | Glukonát meďnatý | ||||
Glukonát mangánu | ||||||
Hydroxid | Globiron | |||||
Globigen | Kyselina listová | |||||
Maltofer-faul | ||||||
polymal- | Maltofer – Zvýšený obsah železa v tele (hemolytická anémia, hemochromatóza). – Zhoršená absorpcia železa - nedostatok pseudoželeza (aplastická anémia v dôsledku otravy olovom, hypotyreóza, vrodená konštitučná anomália atď.). – Anémia spôsobená nedostatkom vitamínu B 12 (Addisson-Biermerova anémia). - Hemoblastózy. Relatívne kontraindikácie: – Gastrointestinálne ochorenia (peptický vred žalúdka a dvanástnika, ulcerózna kolitída, enteritída). – Chronické ochorenia pečene a obličiek. – Chronické zápalové ochorenia. Možné vedľajšie účinky a príznaky predávkovania Alergické reakcie. Komplikácie spôsobené užívaním doplnkov železa sú často spojené s predávkovaním a delia sa na: – Pikantné: Súvisiace s enterálnym podávaním: dyspeptické poruchy (nevoľnosť, vracanie, zápcha); kolaptoidný stav (zmena priepustnosti tkaniva so zavedením veľkých dávok železa); kóma a smrť (najmä u detí); nekróza črevnej sliznice s jednou dávkou veľkých dávok železa perorálne; poškodenie pečene. Súvisí s parenterálnym podávaním: alergické reakcie: často horúčka, flebitída, lymfadenitída, sú možné generalizované reakcie až po anafylaktický šok; pozorované hlavne pri použití dextránu železa; Sacharóza železa nespôsobuje anafylaktické reakcie (DIAR - anafylaktické reakcie vyvolané dextránom), pretože neobsahuje dextrán; bolesť za hrudnou kosťou (masívny príjem železa do krvotvorných orgánov). Súkromná terapeutická farmakológia 221 sčervenanie krku a tváre; depigmentácia kože pri dlhodobom používaní; AV blokáda. – Chronické: vznikajú pri dlhodobom nadmernom podávaní železa – hemochromatóza (ukladanie železa v orgánoch a tkanivách, predovšetkým v pečeni a pankrease (fibróza, cukrovka)). Pri prvých príznakoch akútnej alebo chronickej otravy prípravkami železa je potrebné prerušiť podávanie lieku a tiež predpísať lieky, ktoré odstraňujú železo - katacín vápenatý, disferal, deferoxamín. Interakcia s inými látkami a liekmi Vstrebávanie železa brzdia: triesloviny obsiahnuté v čaji, uhličitany, šťavelany, fosfáty, kyselina etyléndiamíntetraoctová (používa sa ako konzervačná látka). Rovnaký účinok pri užívaní spôsobujú lieky: horčík, vápnik, hydroxid hlinitý (antacidá - znižuje sekréciu žalúdočnej šťavy, ktorá je potrebná na vstrebávanie železa), ako aj antibiotiká niektorých skupín: tetracyklín, chloramfenikol a D- penicilamín (tvorí komplexné zlúčeniny, ktoré znižujú vstrebávanie antibiotík a železa). Kyselina askorbová, citrónová, jantárová, jablčná, fruktóza, cysteín, sorbitol, nikotínamid zvyšujú absorpciu železa. | |||||
