Steal syndróm anginy pectoris. Úvod

4.6. Syndróm "kradnúť"

V širšom zmysle sa syndróm „kradnutia“ chápe ako taký druh vedľajšieho účinku, keď liek zlepšujúci funkčný stav orgánu spôsobuje súbežné zhoršenie funkčného stavu iných orgánov alebo systémov tela. Najčastejšie sa syndróm „kradnutia“ pozoruje na úrovni krvného obehu v prípadoch, keď expanzia pod vplyvom vazodilatátorov niektorých cievnych oblastí a následne zlepšenie prietoku krvi v nich vedie k zhoršeniu prietoku krvi iné vaskulárne oblasti, ktoré k nim priliehajú. Konkrétne o tomto type vedľajšieho účinku liekov možno uvažovať na príklade syndrómu koronárneho „kradnutia“.

Syndróm koronárneho kradnutia sa vyvíja, keď dve vetvy koronárnej artérie, siahajúce z jednej hlavnej cievy, napríklad z ľavej koronárnej artérie, majú rôzne stupne stenózy (zúženia). Jedna z vetiev je zároveň mierne ovplyvnená aterosklerózou a zachováva si schopnosť expandovať alebo kontrahovať v reakcii na zmeny v potrebe kyslíka myokardom. Druhá vetva je výrazne ovplyvnená aterosklerotickým procesom, a preto je neustále maximálne expandovaná aj pri nízkej spotrebe kyslíka myokardom. Vymenovanie akéhokoľvek arteriálneho vazodilatátora, napríklad dipyridamolu, pacientovi v tejto situácii môže spôsobiť zhoršenie výživy tej oblasti myokardu, ktorá je zásobovaná krvou koronárnou artériou postihnutou aterosklerózou, t.j. vyvolať záchvat anginy pectoris (obr. 10).

Ryža. 10. Schéma rozvoja koronárneho syndrómu "steal": A, B, A", I"-priemer koronárnej artérie

Aterosklerotická vetva koronárnej artérie A rozšírené čo najviac, aby sa zabezpečilo dostatočné prekrvenie ním irigovanej oblasti myokardu (pozri obr. 10, A). Po zavedení koronárnej lytiky, t.j. Liek, ktorý rozširuje koronárne artérie, napríklad dipyridamol, koronárne cievy expandujú a následne sa zvyšuje objemová rýchlosť koronárneho prietoku krvi cez ne. Avšak plavidlo A už bol rozšírený na maximum (priemer A rovná priemeru L "). Nádoba, ktorá sa nachádza v blízkosti, sa rozširuje (priemer B menší priemer B"),čo má za následok objemovú rýchlosť prietoku krvi v cieve B" zvyšuje, a v nádobe A", podľa zákonov hydrodynamiky výrazne klesá. V tomto prípade je možná situácia, keď smer krvi cez cievu A" sa zmení a začne prúdiť do nádoby B"(pozri obr. 10, 6).

4.7. syndróm "ricochet"

Syndróm „rebound“ je druh nežiaduceho účinku liekov, kedy sa z nejakého dôvodu účinok lieku zmení na opačný. Napríklad osmotické diuretikum močovina v dôsledku zvýšenia osmotického tlaku spôsobuje presun tekutiny z edematóznych tkanív do krvného obehu, dramaticky zvyšuje objem krvného obehu (BCC), čo vedie k zvýšeniu prietoku krvi v glomerulov obličiek a v dôsledku toho väčšia filtrácia moču. Močovina sa však môže hromadiť v tkanivách tela, zvyšovať v nich osmotický tlak a v konečnom dôsledku spôsobiť spätný prechod tekutiny z obehového lôžka do tkanív, t.j. neznížiť, ale zvýšiť ich opuch.

4.8. drogová závislosť

Drogová závislosť sa chápe ako druh nežiaduceho účinku liekov, ktorý je charakterizovaný patologickou potrebou užívať drogy, zvyčajne psychotropné, aby sa predišlo abstinenčnému syndrómu alebo duševným poruchám, ktoré sa vyskytujú pri náhlom vysadení týchto liekov. Prideliť duševnú a fyzickú drogovú závislosť.

Pod duševná závislosť porozumieť stavu pacienta, ktorý je charakterizovaný nemotivovanou potrebou užiť akúkoľvek drogu, často psychotropnú, aby sa predišlo psychickej nepohode v dôsledku vysadenia drogy, ktorá však nie je sprevádzaná rozvojom abstinencie.

fyzická závislosť- ide o stav pacienta charakterizovaný rozvojom abstinenčného syndrómu v dôsledku vysadenia lieku alebo po zavedení jeho antagonistu. V rámci odstúpenia resp abstinenčný syndróm porozumieť stavu pacienta, ktorý nastáva po ukončení užívania akéhokoľvek psychofarmaka a je charakterizovaný úzkosťou, depresiou, stratou chuti do jedla, kŕčovitými bolesťami brucha, bolesťou hlavy, chvením, potením, slzením, kýchaním, husou kožou, horúčkou atď.

4.9. lieková rezistencia

Lieková rezistencia je stav, pri ktorom nedochádza k účinku užívania lieku, ktorý sa neprekonáva zvýšením dávky a pretrváva aj pri predpisovaní takej dávky lieku, ktorá vždy vyvoláva vedľajšie účinky. Mechanizmus tohto javu nie je vždy jasný, je možné, že nie je založený na rezistencii pacientovho organizmu voči akémukoľvek lieku, ale na znížení individuálnej citlivosti na liek v dôsledku genetických alebo funkčných vlastností konkrétneho lieku. pacient.

4.10. Paramedicínske pôsobenie drog

Paramedicínsky účinok liekov nie je spôsobený ich farmakologickými vlastnosťami, ale emocionálnou, psychogénnou reakciou pacienta na konkrétny liek.

Pacient napríklad dlhodobo užíva antagonistu vápnikových iónov nifedipín, vyrábané spoločnosťou AWD (Nemecko) pod názvom "corinfarus". V lekárni, kde tento liek zvyčajne kupoval, nebol liek vyrábaný spoločnosťou AWD, a

Pacientovi bol ponúknutý nifedipín tzv "adalat", vyrába Bayer (Nemecko). Užívanie Adalatu však spôsobilo, že pacient pociťoval silné závraty, slabosť atď. V tomto prípade nemôžeme hovoriť o vlastnom vedľajšom účinku nifedipínu, ale o paramedicínskej psychogénnej reakcii, ktorá vznikla u pacienta podvedome v dôsledku neochoty vymeniť Corinfar za podobný liek.

KAPITOLA 5 DROGOVÉ INTERAKCIE

IN V rámci praktickej zdravotnej starostlivosti sa lekári veľmi často stretávajú so situáciou, keď ten istý pacient musí predpisovať viacero liekov súčasne. Je to spôsobené najmä dvoma základnými dôvodmi.

L V súčasnosti už nikto nepochybuje o tom, že účinnú terapiu mnohých chorôb je možné uskutočniť len pri kombinovanom užívaní liekov. (Napríklad hypertenzia, bronchiálna astma, žalúdočný vred, reumatoidná artritída a mnohé, mnohé ďalšie.)

2. V dôsledku predlžovania priemernej dĺžky života populácie sa počet pacientov trpiacich komorbiditou, ktorá zahŕňa dve, tri alebo viac chorôb, neustále zvyšuje, čo si preto vyžaduje vymenovanie niekoľkých liekov súčasne a / alebo postupne.

Súčasné podávanie viacerých liekov jednému pacientovi sa nazýva polyfarmácie. Prirodzene, polyfarmácia môže byť racionálna, t.j. užitočné pre pacienta a naopak, ublížiť mu.

V praxi má vymenovanie niekoľkých liekov súčasne na liečbu jednej konkrétnej choroby 3 hlavné ciele:

zvýšenie účinnosti terapie;

zníženie toxicity liekov znížením dávok kombinovaných liekov;

prevencia a náprava vedľajších účinkov liekov.

Súčasne môžu kombinované lieky ovplyvniť rovnaké väzby patologického procesu a rôzne väzby patogenézy.

Napríklad kombinácia dvoch antiarytmík, etmozínu a dizopyramidu, patriacich do triedy IA antiarytmík, t.j. liečivá s podobným mechanizmom účinku a realizujúce svoje farmakologické účinky na úrovni rovnakého spojenia v patogenéze srdcových arytmií, poskytujú

pečie vysokú úroveň antiarytmického účinku (66-92% pacientov). Tento vysoký účinok sa navyše u väčšiny pacientov dosahuje pri užívaní liekov v dávkach znížených o 50 %. Treba poznamenať, že pri monoterapii (terapia jedným liekom), napríklad supraventrikulárny extrasystol, disopyramid v obvyklej dávke bol aktívny u 11% pacientov a etmozín - u 13% a pri monoterapii polovičnou dávkou bol pozitívny u žiadneho z nich nebolo možné dosiahnuť účinok.od pacientov.

Okrem ovplyvnenia jedného článku patologického procesu sa veľmi často používa kombinácia liekov na nápravu rôznych väzieb toho istého patologického procesu. Napríklad pri liečbe hypertenzie možno použiť kombináciu blokátorov vápnikových kanálov a diuretík. Blokátory kalciových kanálov majú silné vazodilatačné (vazodilatačné) vlastnosti, najmä vo vzťahu k periférnym arteriolám, znižujú ich tonus, a tým pomáhajú znižovať krvný tlak. Väčšina diuretík znižuje krvný tlak zvýšením exkrécie (exkrécie) iónov Na + močom, znížením BCC a extracelulárnej tekutiny a znížením srdcového výdaja, t.j. Účinnosť antihypertenzívnej liečby zvyšujú dve rôzne skupiny liečiv, ktoré pôsobia na rôzne väzby v patogenéze hypertenzie.

Príkladom kombinovania liekov na prevenciu vedľajších účinkov je vymenovanie nystatínu na prevenciu rozvoja kandidózy (hubové lézie slizníc) pri dlhodobej liečbe antibiotikami skupiny penicilínov, tetracyklínov, neomycínov atď. liekov obsahujúcich K + ióny na prevenciu rozvoja hypokaliémie počas liečby srdcovými glykozidmi u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Znalosť teoretických a praktických aspektov vzájomnej interakcie liekov je nevyhnutná pre každého praktického zdravotníckeho pracovníka, keďže na jednej strane umožňujú racionálnou kombináciou liekov zvýšiť účinok terapie, resp. na druhej strane, aby sa predišlo komplikáciám vznikajúcim pri užívaní iracionálnych kombinácií liekov, v dôsledku ktorých narastajú ich nežiaduce účinky až smrteľné.

Interakcia liekov sa teda chápe ako zmena farmakologického účinku jedného alebo viacerých liekov pri ich súčasnom alebo postupnom použití. Výsledkom takejto interakcie môže byť zvýšenie farmakologických účinkov, t.j. kombinované lieky sú synergisty, alebo pokles farmakologického účinku, t.j. interagujúce lieky sú antagonisty.

Dočasné zlepšenie možno dosiahnuť znížením spotreby kyslíka myokardom pomocou liekov ( β-blokátory alebo zlepšením koronárneho prietoku krvi ( dusičnany, antagonisty vápnika). Môžu sa však vyskytnúť opakované ischemické epizódy.

Jediný skutočný spôsob liečby hibernujúceho myokardu je včasný revaskularizácia vykonaná včas k rozvoju ireverzibilných morfologických zmien v myokarde.

Fixná a dynamická obštrukcia koronárnych artérií

pevné koronárna obštrukcia spôsobuje trvalé zníženie prietoku krvi, zvyčajne zodpovedajúce stupňu aterosklerotického zúženia koronárnych artérií. Klinické prejavy ischémie myokardu u pacientov s fixnou koronárnou obštrukciou sa spravidla vyvíjajú so zúžením koronárnej artérie presahujúcim 70%.

Dynamický obštrukcia je spojená s: (1) zvýšeným tonusom a spazmom koronárnej artérie, (2) tvorbou trombu. Pripojenie dynamickej zložky obštrukcie vedie k epizódam ischémie aj pri hemodynamicky nevýznamnom zúžení koronárnej artérie.

Na charakterizáciu závažnosti koronárnej obštrukcie má veľký význam nielen stupeň zúženia koronárnych artérií v pokoji, ale aj závažnosť poklesu koronárnej rezervy. Koronárnou rezervou sa rozumie schopnosť koronárnych ciev dilatovať a v dôsledku toho zvýšiť prietok krvi so zvýšením zaťaženia srdca.

Rozvoj dynamickej obštrukcie pri aterosklerotických léziách koronárnych ciev je spôsobený poruchou reaktivity koronárnych artérií a aktiváciou trombogénnych mechanizmov. Tieto procesy napomáha systémová endoteliálna dysfunkcia, ktorá sa vyskytuje napríklad pri hyperhomocysteinémii, diabetes mellitus, dyslipoproteinémii a iných ochoreniach.

Porušenie reaktivity koronárnych artérií postihnutých aterosklerózou je spôsobené nasledujúcimi mechanizmami:

Znížená tvorba vazodilatancií;

Znížená biologická dostupnosť vazodilatancií;

Poškodenie buniek hladkého svalstva koronárnych ciev.

Zvýšenie trombogenity pri aterosklerotickom poškodení koronárnych artérií a ischémii sa vysvetľuje nasledujúcimi faktormi:

Zvýšená tvorba trombogénnych faktorov (tkanivový tromboplastín, inhibítor aktivátora plazminogénu, von Willebrandov faktor atď.);

Pokles tvorby atrombogénnych faktorov (antitrombín III, proteíny C a S, prostacyklín, NO, aktivátor tkanivového plazminogénu atď.).

Hodnota dynamickej obštrukcie stúpa s poškodením endotelu a destabilizáciou aterosklerotického plátu, čo vedie k aktivácii trombocytov, rozvoju lokálneho spazmu a akútnych trombotických okluzívnych komplikácií, najmä akútneho koronárneho syndrómu.

Príčinou dynamickej obštrukcie teda môžu byť aterosklerotické lézie koronárnych ciev okrem mechanickej redukcie priesvitu cievy (fixná obštrukcia).

Ukradnúť fenomén

Fenomén vykradnutia koronárneho riečiska spočíva v prudkom znížení prietoku koronárnej krvi v zóne myokardu, zásobovanej krvou z čiastočne alebo úplne upchatej koronárnej artérie so zvýšením počtu vazodilatancií, ako aj pri záťaži.

Fenomén kradnutia sa vyskytuje v dôsledku redistribúcie prietoku krvi a môže sa tvoriť buď v povodí jednej epikardiálnej artérie (intrakoronárna steal), alebo medzi cievami pre zásobovanie krvou rôznych koronárnych tepien v prítomnosti kolaterálneho prietoku krvi medzi nimi (interkoronárna steal ).

Pri intrakoronárnej steal v pokoji dochádza ku kompenzačnému maximálnemu rozšíreniu tepien subendokardiálnej vrstvy so stratou ich citlivosti na vazodilatanciá, pričom tepny epikardiálnej (vonkajšej) vrstvy si stále zachovávajú schopnosť expandovať pôsobením vazodilatancií. Pri fyzickej aktivite alebo prevahe humorálnych vazodilatancií dochádza k rýchlej expanzii tepien epikardu. To vedie k zníženiu rezistencie v segmente „poststenotická oblasť – epikardiálne arterioly“ a redistribúcii prietoku krvi v prospech epikardu s vyčerpaním subendokardiálneho krvného zásobenia.

Ryža. 1.9. Mechanizmus fenoménu intrakoronárnej krádeže

(podľa Gewirtz H., 2009).

S fenoménom medzikoronárneho kradnutia prideliť "darcovskú" časť srdca, ktorá dostáva krv z normálnej tepny, a "akceptorovú" časť, ktorá leží v zóne vaskularizácie stenotickej artérie. Oddelenie „darcov“ v pokoji dodáva krv do „akceptorskej“ oblasti kvôli kolaterálom. Za týchto podmienok sú arterioly "akceptorovej" oblasti v stave submaximálnej dilatácie a sú prakticky necitlivé na vazodilatanciá, zatiaľ čo artérie "darcovskej" oblasti si plne zachovávajú svoju schopnosť dilatácie. Výskyt vazodilatačného stimulu vedie k rozšíreniu arteriol „darcovskej“ oblasti a redistribúcii prietoku krvi v jej prospech, čo spôsobuje ischémiu akceptorovej oblasti. Čím rozvinutejšie sú kolaterály medzi normálnou a ischemickou časťou srdca, tým väčšia je pravdepodobnosť interkoronárnej krádeže.

Ryža. 1.9. Mechanizmus fenoménu medzikoronárnej krádeže

Nástroje stránky

Uvedené informácie slúžia len na informačné účely a za žiadnych okolností nemôžu slúžiť ako návod na samoliečbu. Buďte opatrní, dôverujte svojmu zdraviu iba svojmu lekárovi.

Akútny koronárny syndróm: príznaky a liečba

Akútny koronárny syndróm - hlavné príznaky:

Nevoľnosť
Zvracať
Mdloby
Nedostatok vzduchu
Bolesť v hrudi
Zmätok
Šírenie bolesti do iných oblastí
Bledá koža
Studený pot
kolísanie krvného tlaku
vzrušenie
Strach zo smrti

Akútny koronárny syndróm je patologický proces, pri ktorom je narušený alebo úplne zastavený prirodzený prívod krvi do myokardu cez koronárne artérie. V tomto prípade sa v určitej oblasti kyslík nedostane do srdcového svalu, čo môže viesť nielen k infarktu, ale aj k smrti.

Termín "AKS" používajú lekári na označenie určitých srdcových ochorení, vrátane infarktu myokardu a nestabilnej angíny pectoris. Je to spôsobené tým, že etiológiou týchto ochorení je syndróm koronárnej insuficiencie. V tomto stave pacient potrebuje naliehavú lekársku pomoc. V tomto prípade hovoríme nielen o vývoji komplikácií, ale aj o vysokom riziku úmrtia.

Etiológia

Hlavnou príčinou vývoja akútneho koronárneho syndrómu je porážka aterosklerózy koronárnych artérií.

Okrem toho existujú také možné faktory pre vývoj tohto procesu:

silný stres, nervové napätie;
vazospazmus;
zúženie lúmenu cievy;
mechanické poškodenie orgánu;
komplikácie po operácii;
embólia koronárnych artérií;
zápal koronárnej artérie;
vrodené patológie kardiovaskulárneho systému.

Samostatne je potrebné zdôrazniť faktory, ktoré predisponujú k rozvoju tohto syndrómu:

nadváha, obezita;
fajčenie, užívanie drog;
takmer úplný nedostatok fyzickej aktivity;
nerovnováha tukov v krvi;
alkoholizmus;
genetická predispozícia k kardiovaskulárnym patológiám;
zvýšená zrážanlivosť krvi;
častý stres, neustále nervové napätie;
vysoký krvný tlak;
cukrovka;
užívanie určitých liekov, ktoré znižujú tlak v koronárnych artériách (syndróm koronárneho kradnutia).

ACS je jedným z najviac život ohrozujúcich stavov pre človeka. V tomto prípade je potrebná nielen núdzová lekárska starostlivosť, ale aj naliehavé resuscitačné opatrenia. Najmenšie oneskorenie alebo nesprávne vykonanie prvej pomoci môže viesť k smrti.

Patogenéza

V dôsledku trombózy koronárnych ciev, ktorá je vyvolaná určitým etiologickým faktorom, sa z krvných doštičiek začínajú uvoľňovať biologicky aktívne látky - tromboxán, histamín, tromboglobulín. Tieto zlúčeniny majú vazokonstrikčný účinok, ktorý vedie k zhoršeniu alebo úplnému zastaveniu zásobovania myokardom krvou. Tento patologický proces môže zhoršiť adrenalín a elektrolyty vápnika. Súčasne je blokovaný antikoagulačný systém, čo vedie k produkcii enzýmov, ktoré ničia bunky v zóne nekrózy. Ak sa v tomto štádiu vývoj patologického procesu nezastaví, postihnuté tkanivo sa premení na jazvu, ktorá sa nebude podieľať na kontrakcii srdca.

Mechanizmy rozvoja akútneho koronárneho syndrómu budú závisieť od stupňa prekrytia trombu alebo plaku koronárnej artérie. Existujú také štádiá:

s čiastočným znížením krvného zásobenia sa môžu periodicky vyskytovať záchvaty angíny;
s úplným prekrývaním sa objavujú oblasti dystrofie, ktoré sa neskôr transformujú na nekrózu, čo povedie k infarktu;
náhle patologické zmeny - vedú k fibrilácii komôr a v dôsledku toho ku klinickej smrti.

Malo by sa tiež chápať, že vysoké riziko úmrtia je prítomné v ktorejkoľvek fáze vývoja AKS.

Klasifikácia

Na základe modernej klasifikácie sa rozlišujú tieto klinické formy AKS:

akútny koronárny syndróm s eleváciou ST – pacient má typické ischemické bolesti na hrudníku, je potrebná reperfúzna liečba;
akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu - sú zaznamenané zmeny typické pre ischemickú chorobu, záchvaty angíny. Trombolýza nie je potrebná;
infarkt myokardu, diagnostikovaný zmenami enzýmov;
nestabilná angína.

Formy akútneho koronárneho syndrómu sa používajú iba na diagnostiku.

Symptómy

Prvým a najcharakteristickejším príznakom ochorenia je akútna bolesť na hrudníku. Bolestivý syndróm môže mať paroxysmálny charakter, dať do ramena alebo ruky. Pri angíne pectoris bude bolesť kompresívnej alebo pálivej povahy a bude mať krátky čas. Pri infarkte myokardu môže intenzita prejavu tohto príznaku viesť k šoku bolesti, preto je potrebná okamžitá hospitalizácia.

Okrem toho môžu byť v klinickom obraze prítomné nasledujúce príznaky:

studené potenie;
nestabilný krvný tlak;
vzrušený stav;
zmätenosť;
panický strach zo smrti;
mdloby;
bledosť kože;
pacient pociťuje nedostatok kyslíka.

V niektorých prípadoch môžu byť príznaky sprevádzané nevoľnosťou a vracaním.

S takýmto klinickým obrazom musí pacient naliehavo poskytnúť prvú pomoc a zavolať núdzovú lekársku starostlivosť. Pacient by nikdy nemal zostať sám, najmä ak je nauzea s vracaním a stratou vedomia.

Diagnostika

Hlavnou metódou diagnostiky akútneho koronárneho syndrómu je elektrokardiografia, ktorá sa musí vykonať čo najskôr od začiatku záchvatu bolesti.

Kompletný diagnostický program sa vykonáva až po stabilizácii stavu pacienta. Nezabudnite informovať lekára o tom, aké lieky boli pacientovi podané ako prvá pomoc.

Štandardný program laboratórnych a inštrumentálnych vyšetrení zahŕňa:

všeobecná analýza krvi a moču;
biochemický krvný test - určuje hladinu cholesterolu, cukru a triglyceridov;
koagulogram - na určenie úrovne zrážania krvi;
EKG je povinná metóda inštrumentálnej diagnostiky pri AKS;
echokardiografia;
koronárna angiografia - na určenie miesta a stupňa zúženia koronárnej artérie.

Liečba

Program terapie pre pacientov s akútnym koronárnym syndrómom sa vyberá individuálne, v závislosti od závažnosti patologického procesu je potrebná hospitalizácia a prísny pokoj na lôžku.

Stav pacienta si môže vyžadovať opatrenia na poskytnutie núdzovej prvej pomoci, ktoré sú nasledovné:

poskytnúť pacientovi úplný odpočinok a prístup na čerstvý vzduch;
vložte tabletu nitroglycerínu pod jazyk;
zavolajte sanitku a nahláste príznaky.

Liečba akútneho koronárneho syndrómu v nemocnici môže zahŕňať nasledujúce terapeutické opatrenia:

inhalácia kyslíka;
podávanie liekov.

V rámci liekovej terapie môže lekár predpísať tieto lieky:

narkotické alebo nenarkotické lieky proti bolesti;
antiischemický;
beta blokátory;
antagonisty vápnika;
dusičnany;
dezagreganty;
statíny;
fibrinolytiká.

V niektorých prípadoch konzervatívna liečba nestačí alebo nie je vhodná vôbec. V takýchto prípadoch sa vykonáva nasledujúca chirurgická intervencia:

stentovanie koronárnych artérií - do miesta zúženia sa zavedie špeciálny katéter, po ktorom sa lúmen rozšíri pomocou špeciálneho balónika a v mieste zúženia sa inštaluje stent;
bypass koronárnej artérie - postihnuté oblasti koronárnych artérií sú nahradené skratmi.

Takéto lekárske opatrenia umožňujú zabrániť rozvoju infarktu myokardu z ACS.

Okrem toho musí pacient dodržiavať všeobecné odporúčania:

prísny odpočinok v posteli až do stabilného zlepšenia;
úplné vylúčenie stresu, silné emocionálne zážitky, nervové napätie;
vylúčenie fyzickej aktivity;
keď sa stav zlepšuje, každodenné prechádzky na čerstvom vzduchu;
vylúčenie zo stravy mastných, korenistých, príliš slaných a iných ťažkých potravín;
úplné vylúčenie alkoholu a fajčenia.

Musíte pochopiť, že akútny koronárny syndróm, ak sa nedodržiavajú odporúčania lekára, môže kedykoľvek viesť k závažným komplikáciám a riziko úmrtia v prípade relapsu vždy zostáva.

Samostatne by sa mala zdôrazniť diétna terapia pre ACS, čo znamená:

obmedzenie spotreby produktov živočíšneho pôvodu;
množstvo soli by malo byť obmedzené na 6 gramov denne;
vylúčenie príliš korenistých, korenených jedál.

Treba poznamenať, že dodržiavanie takejto stravy je potrebné neustále, a to ako počas liečby, tak aj ako preventívne opatrenie.

Možné komplikácie

Syndróm akútnej koronárnej nedostatočnosti môže viesť k:

porušenie srdcového rytmu v akejkoľvek forme;
rozvoj akútneho srdcového zlyhania, ktoré môže viesť k smrti;
zápal osrdcovníka;
aneuryzma aorty.

Treba tiež pochopiť, že aj pri včasných lekárskych opatreniach existuje vysoké riziko vzniku vyššie uvedených komplikácií. Preto by mal byť takýto pacient systematicky vyšetrený kardiológom a prísne dodržiavať všetky jeho odporúčania.

Prevencia

Rozvoju kardiovaskulárnych ochorení môžete zabrániť, ak budete v praxi dodržiavať nasledujúce odporúčania lekárov:

úplné zastavenie fajčenia, mierna konzumácia alkoholických nápojov;
správna výživa;
mierna fyzická aktivita;
každodenné prechádzky na čerstvom vzduchu;
vylúčenie psycho-emocionálneho stresu;
kontrola indikátorov krvného tlaku;
kontrola hladiny cholesterolu v krvi.

Okrem toho netreba zabúdať na dôležitosť preventívnych prehliadok u špecializovaných lekárov, na dodržiavanie všetkých odporúčaní lekára ohľadom prevencie ochorení, ktoré môžu viesť k syndrómu akútnej koronárnej insuficiencie.

Ak si myslíte, že máte Akútny koronárny syndróm a príznaky charakteristické pre toto ochorenie, potom vám môžu pomôcť lekári: kardiológ, praktický lekár.

Odporúčame tiež využiť našu online službu diagnostiky chorôb, ktorá na základe zadaných symptómov vyberie pravdepodobné ochorenia.

Odumretie časti srdcového svalu, ktoré vedie k vzniku trombózy koronárnej artérie, sa nazýva infarkt myokardu. Tento proces vedie k tomu, že krvný obeh tejto oblasti je narušený. Infarkt myokardu je prevažne smrteľný, pretože hlavná srdcová tepna je upchatá. Ak sa pri prvom príznaku neprijmú vhodné opatrenia na hospitalizáciu pacienta, potom je smrteľný výsledok zaručený v 99,9%.

Vegetovaskulárna dystónia (VVD) je ochorenie, ktoré zahŕňa celé telo v patologickom procese. Najčastejšie periférne nervy, ako aj kardiovaskulárny systém, dostávajú negatívny vplyv z autonómneho nervového systému. Chorobu je potrebné liečiť bez zlyhania, pretože v zanedbanej forme bude mať vážne následky na všetky orgány. Okrem toho lekárska starostlivosť pomôže pacientovi zbaviť sa nepríjemných prejavov ochorenia. V medzinárodnej klasifikácii chorôb ICD-10 má VVD kód G24.

Prechodný ischemický záchvat (TIA) - cerebrovaskulárna insuficiencia v dôsledku cievnych porúch, srdcových chorôb a nízkeho krvného tlaku. Častejšie sa vyskytuje u ľudí trpiacich osteochondrózou krčnej chrbtice, srdcovou a vaskulárnou patológiou. Charakteristickým znakom prechodného ischemického záchvatu je úplné obnovenie všetkých funkcií, ktoré vypadli do 24 hodín.

Pneumotorax pľúc je nebezpečná patológia, pri ktorej vzduch preniká tam, kde by fyziologicky nemal byť - do pleurálnej dutiny. Tento stav je v dnešnej dobe čoraz bežnejší. Zranená osoba musí čo najskôr začať poskytovať núdzovú starostlivosť, pretože pneumotorax môže byť smrteľný.

Inkarcerácia hernie - pôsobí ako najčastejšia a najnebezpečnejšia komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť pri tvorbe herniálneho vaku akejkoľvek lokalizácie. Patológia sa vyvíja bez ohľadu na vekovú kategóriu osoby. Hlavným faktorom vedúcim k zovretiu je zvýšenie vnútrobrušného tlaku alebo prudké zdvíhanie závažia. K tomu však môže prispieť aj veľké množstvo iných patologických a fyziologických zdrojov.

Pomocou cvičenia a abstinencie sa väčšina ľudí zaobíde bez liekov.

Príznaky a liečba ľudských chorôb

Dotlač materiálov je možná len so súhlasom správy a uvedením aktívneho odkazu na zdroj.

Všetky uvedené informácie podliehajú povinnej konzultácii ošetrujúceho lekára!

Otázky a návrhy:

Liečba hibernácie myokardu

Dočasné zlepšenie možno dosiahnuť znížením spotreby kyslíka myokardom pomocou liekov (β-blokátory) alebo zlepšením koronárneho prietoku krvi (nitráty, antagonisty vápnika). Môžu sa však vyskytnúť opakované ischemické epizódy.

Jediným skutočným spôsobom liečby hibernujúceho myokardu je včasná revaskularizácia, vykonaná včas pred rozvojom ireverzibilných morfologických zmien v myokarde.

Fixná a dynamická obštrukcia koronárnych artérií

Fixovaná koronárna obštrukcia spôsobuje trvalé zníženie prietoku krvi, zvyčajne zodpovedajúce stupňu aterosklerotického zúženia koronárnych artérií. Klinické prejavy ischémie myokardu u pacientov s fixnou koronárnou obštrukciou sa spravidla vyvíjajú so zúžením koronárnej artérie presahujúcim 70%.

Dynamická obštrukcia je spojená s: (1) zvýšeným tonusom a spazmom koronárnej artérie, (2) tvorbou trombu. Pripojenie dynamickej zložky obštrukcie vedie k epizódam ischémie aj pri hemodynamicky nevýznamnom zúžení koronárnej artérie.

Porušenie reaktivity koronárnych artérií postihnutých aterosklerózou je spôsobené nasledujúcimi mechanizmami:

Znížená tvorba vazodilatancií;

Znížená biologická dostupnosť vazodilatancií;

Poškodenie buniek hladkého svalstva koronárnych ciev.

Zvýšenie trombogenity pri aterosklerotickom poškodení koronárnych artérií a ischémii sa vysvetľuje nasledujúcimi faktormi:

Zvýšená tvorba trombogénnych faktorov (tkanivový tromboplastín, inhibítor aktivátora plazminogénu, von Willebrandov faktor atď.);

Pokles tvorby atrombogénnych faktorov (antitrombín III, proteíny C a S, prostacyklín, NO, aktivátor tkanivového plazminogénu atď.).

Hodnota dynamickej obštrukcie stúpa s poškodením endotelu a destabilizáciou aterosklerotického plátu, čo vedie k aktivácii trombocytov, rozvoju lokálneho spazmu a akútnych trombotických okluzívnych komplikácií, najmä akútneho koronárneho syndrómu.

Príčinou dynamickej obštrukcie teda môžu byť aterosklerotické lézie koronárnych ciev okrem mechanickej redukcie priesvitu cievy (fixná obštrukcia).

Ukradnúť fenomén

Ryža. 1.9. Mechanizmus fenoménu intrakoronárnej krádeže

(podľa Gewirtz H., 2009).

Pri fenoméne intercoronary steal sa izoluje „darcovská“ časť srdca, ktorá dostáva krv z normálnej tepny, a „akceptorová“ časť, ktorá leží v zóne vaskularizácie stenotickej artérie. Oddelenie „darcov“ v pokoji dodáva krv do „akceptorskej“ oblasti kvôli kolaterálom. Za týchto podmienok sú arterioly "akceptorovej" oblasti v stave submaximálnej dilatácie a sú prakticky necitlivé na vazodilatanciá, zatiaľ čo artérie "darcovskej" oblasti si plne zachovávajú svoju schopnosť dilatácie. Výskyt vazodilatačného stimulu vedie k rozšíreniu arteriol „darcovskej“ oblasti a redistribúcii prietoku krvi v jej prospech, čo spôsobuje ischémiu akceptorovej oblasti. Čím rozvinutejšie sú kolaterály medzi normálnou a ischemickou časťou srdca, tým väčšia je pravdepodobnosť interkoronárnej krádeže.

Ryža. 1.9. Mechanizmus fenoménu medzikoronárnej krádeže

(podľa Gewirtz H., 2009).

Ak chcete pokračovať v sťahovaní, musíte zhromaždiť obrázok:

Fenomén interkoronárneho stealu je charakterizovaný nasledujúcimi znakmi: Počas obdobia FN ide väčšina krvi „tam, kde je to jednoduchšie“, teda mimo zón zúženia koronárnych artérií a prietok krvi v postihnutých (stenóza alebo spazmus) tepien klesá. Rozvíja sa fenomén medzikoronárneho „okrádania“. U pacientov so ST vo FN dochádza (následkom vazodilatácie) k zvýšeniu prietoku krvi v nepostihnutých koronárnych tepnách, čo je sprevádzané jeho poklesom v postihnutej oblasti a rozvojom ischémie myokardu distálne od oblastí stenóza. Dipyridamol vo vysokých dávkach môže zvýšiť prejavy tohto javu (IHD sa nelieči dipyridamolom, ale používa sa na zlepšenie MCC).

Menej významné príčiny anginózneho záchvatu sú hypotenzia, CHF, skrátenie diastoly s tachyarytmiou, hemodynamicky neúčinná bradykardia

Príčiny, ktoré zvyšujú spotrebu kyslíka v myokarde: aktivácia SAS (zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu z zakončení adrenergných nervov) v reakcii na psycho-emocionálny alebo fyzický stres (napríklad duševný stres alebo hnev môže výrazne zvýšiť adrenergný tonus a krvný tlak, znížiť vagová aktivita), nadmerné metabolické potreby vyvolané tachykardiou akéhokoľvek pôvodu, tyreotoxikózou alebo infekciou s vysokou horúčkou, studený vzduch - v dôsledku zvýšenia periférnej cievnej rezistencie sa zvyšuje záťaž myokardu, čo je nevyhnutné pre udržanie dostatočnej perfúzie, narušenie receptorový a regulačný aparát srdca.

Príčiny, ktoré zintenzívňujú prácu myokardu: porušenie regulačného aparátu srdca, arytmie, hypertenzia, vysoký koncový diastolický tlak (EDP) v ľavej komore, výrazná LVH (aortálna stenóza), dilatácia ľavej komory, zvýšené napätie jeho steny

Príčiny, ktoré znižujú prísun kyslíka: anémia (srdce zosilňuje kontrakcie, aby kompenzovalo pokles BCC, zmeny v ST-T intervale sa zvyčajne vyskytujú, keď koncentrácia hemoglobínu (Hb) klesne na 70 g/l a menej), aortálna stenóza alebo insuficiencia , dysfunkcia Hb, hypoxémia (pneumónia, chronická obštrukčná choroba pľúc - CHOCHP, syndróm spánkového apnoe), pľúcna hypertenzia (PH) a intersticiálna pľúcna fibróza

V dôsledku kombinácie všetkých týchto faktorov vzniká ischémia myokardu, ktorá sa klinicky prejavuje ako stabilná angína alebo nestabilná angína.

NSt je zahrnutý v koncepte akútneho koronárneho syndrómu (AKS) Nejde o diagnózu, ale o primárne posúdenie situácie pri stretnutí s pacientom, keď existuje skupina symptómov, ktoré umožňujú podozrenie na IM alebo NSt alebo SCD

Patofyziológia akútneho koronárneho syndrómu zahŕňa komplexný proces - ruptúru plaku, aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek v oblasti poškodenia, čo vedie k rozvoju trombózy, endoteliálnej dysfunkcii a spazmu koronárnej artérie.

Ruptúra aterosklerotického plátu bohatého na lipidy je častým počiatočným príznakom nestabilnej angíny pectoris, IM s eleváciou ST intervalu alebo bez neho.Ruptúra plátu vedie k ukladaniu krvných doštičiek v tomto mieste a potom sa spustí koagulačná kaskáda a tvorba trombu. Medzi faktory, ktoré spôsobujú nestabilitu plaku, patrí aktivácia lymfocytov a makrofágov, zvýšený zápal. Určitú úlohu zohráva infekcia chlamýdiami (zápal pľúc). Ruptúra plaku spôsobuje klinické symptómy, ale nie vždy vedie k IM

Tvorba trombu je spočiatku spojená s kontaktom cirkulujúcich krvných doštičiek s obsahom plakov, čo vedie k adhézii a agregácii krvných doštičiek a nakoniec k vytvoreniu trombu. Aktivácia krvných doštičiek stimuluje zmenu konformácie glykoproteínového receptora IIb/IIIa na ich povrchu, čo prispieva k ďalšej aktivácii a agregácii krvných doštičiek. Výsledkom toho bude výrazné zvýšenie tvorby trombínu, čo spôsobí ďalšie zvýšenie a stabilizáciu trombu.

Uvítame vaše otázky a pripomienky:

Materiály na umiestnenie a priania pošlite na adresu

Odoslaním materiálu na umiestnenie súhlasíte s tým, že všetky práva k nemu patria vám

Pri citovaní akýchkoľvek informácií sa vyžaduje spätný odkaz na MedUniver.com

Všetky poskytnuté informácie podliehajú povinnej konzultácii ošetrujúceho lekára.

Administrácia si vyhradzuje právo vymazať akékoľvek informácie poskytnuté používateľom

Syndróm koronárneho kradnutia je

článok vo formáte PDF

■ vertebrobasilárna insuficiencia (asi v 66 % prípadov; prechodné ischemické ataky asi u 1/3 pacientov, príznaky ischémie hornej končatiny - asi u 55 %);

■ ischémia hornej končatiny;

■ príznaky distálnej digitálnej embólie (nie viac ako 3 - 5 % prípadov);

■ syndróm koronárneho, mliečneho a podkľúčového kradnutia (nepresahuje 0,5 %);

■ podľa literatúry asi 20 % pacientov s léziami a. subclavia nemá klinické príznaky.

Vertebrobasilárna insuficiencia sa klinicky prejavuje jedným z nasledujúcich príznakov alebo ich kombináciou: závraty, bolesti hlavy, neistota pri chôdzi alebo státí, kochleovestibulárny syndróm, záchvaty pádov, poruchy videnia atď. V patológii podkľúčovej artérie sa vertebrobazilárna insuficiencia vyskytuje spravidla s rozvojom oceľového syndrómu: s proximálnou oklúziou alebo kritickou stenózou podkľúčovej artérie predtým, ako ju vertebrálna artéria opustí, v dôsledku poklesu krvného tlaku ( BP) v distálnom lôžku podkľúčovej artérie krv prúdi z kontralaterálnych vertebrálnych artérií pozdĺž ipsilaterálnej vertebrálnej artérie do podkľúčovej artérie distálne od miesta stenózy, teda v neprospech mozgu, krv z nej prúdi do rameno.

1 - štádium kompenzácie: zvýšená citlivosť na chlad, chlad, parestézia, pocit necitlivosti;

2 - štádium subkompenzácie: príznaky ischémie v prstoch, rukách a svaloch predlaktia pri fyzickej námahe - bolesť, slabosť, chlad, necitlivosť, únava;

3 - štádium dekompenzácie: príznaky ischémie v pokoji s bolesťou, neustála necitlivosť a chlad, ochabovanie svalov, pokles svalovej sily;

4 - štádium ulcerózno-nekrotických zmien: opuch, cyanóza, silná bolesť, trofické poruchy, vredy, nekróza a gangréna.

3. a 4. štádium ischémie hornej končatiny pri chronickej aterosklerotickej oklúzii arteria subclavia sa vyskytuje pomerne zriedkavo; je to spôsobené dobre vyvinutým kolaterálnym obehom hornej končatiny.

■ kompletný spinálny-subklaviálny syndróm ukradnutia;

■ kolaterálny prietok krvi v distálnej podkľúčovej tepne;

■ retrográdny prietok krvi cez vertebrálnu artériu;

■ pozitívny test reaktívnej hyperémie.

pre stenózu I segmentu podkľúčovej tepny je charakteristická:

■ prechodný syndróm vertebrálno-subclavia steal - hlavný zmenený prietok krvi v distálnej časti podkľúčovej tepny, systolická reverzia prietoku krvi cez vertebrálnu tepnu;

■ prietok krvi vo vertebrálnej artérii je posunutý pod izolínu asi o 1/3;

■ pri dekompresii si krivka prietoku krvi pozdĺž vertebrálnej artérie „sadne“ na izolínu.

Bezpodmienečným potvrdením prítomnosti steel syndrómu sú výsledky RTG kontrastnej angiografie (digitálna subtrakčná arteriografia), ktorá zostáva „zlatým štandardom“ ako vizualizácia lúmenu cievneho riečiska. Prevažná väčšina autorov napriek pokroku vo vývoji neinvazívnych metód považuje angiografiu za nevyhnutnú a bezpodmienečnú podmienku kvalitatívnej diagnostiky a stanovenia taktiky liečby. Pri röntgenovej kontrastnej angiografii, keď sa kontrastná látka vstrekne do kontralaterálnej (zdravej) RCA, sa postihnutá RCA naplní cez systém vertebrálnych artérií.

Literatúra: 1. článok „Surgical treatment of spinal-subclavian steal syndrome“ od V.L. Schipakin, S.V. Protsky, A.O. Chechetkin, S.I. Skrylev, L.P. Metelkina, N.V. Dobžanský; časopis "Nervové choroby" č.2 / 2006; 2. článok „Chirurgická liečba aterosklerotických lézií a. subclavia“ prof. MUDr Yanushko V.A., Ph.D. Turlyuk D.V., Isachkin D.V., Mikhnevich V.B. (RSPC „Kardiológia“, Minsk, Bielorusko); 3. článok „Chirurgická korekcia syndrómov kradnutia mozgového prekrvenia pri stenóznych léziách vetiev oblúka aorty“ P.V. Galkin 1, G.I. Antonov 2, G.E. Mitroshin 2, S.A. Terekhin 2, Yu.A. Bobkov 2 (1 - Klinická nemocnica č. 119 Federálnej lekárskej a biologickej agentúry Ruska, Ústredná vojenská klinická nemocnica pomenovaná po A. A. Višnevskom z Ministerstva obrany Ruskej federácie); článok bol publikovaný v časopise "Chirurgia" č. 7, 2009; 4. článok „Rekonštrukcia brachiocefalickej panvy pri syndróme ocele“ A.D. Aslanov, A.K. Žigunov, A.G. Kugotov, O.E. Logvina, L.N. Ishak, A.T. Edigov (Klinika nemocničnej chirurgie, Kabardino-Balkarská štátna univerzita; Republikánska klinická nemocnica, Oddelenie cievnej chirurgie, Nalčik) Kardio -serdečno-sosud hir 2012; 3:86; 5. abstrakt dizertačnej práce „Diagnostika a chirurgická liečba uzáverov prvého segmentu podkľúčových tepien“ Stenyaev Jurij Afanasevič, Moskva, 2003; 6. článok "Vertebrobasilárna insuficiencia" S. Volkov 1, S. Verbitskaya 2 (1 - Chirurgický inštitút A.V. Višnevského Ruskej akadémie lekárskych vied, 2 - Poliklinika č. 151, Moskva); publikované v časopise: „DOCTOR“; č. 5; 2011; str. 73-76; sk.wikipedia.org.

prečítajte si aj článok „Syndróm podkľúčovej krádeže“ od A.V. Zavaruev, Amurská štátna lekárska akadémia Ministerstva zdravotníctva, Blagoveščensk, Rusko (Časopis neurológie a psychiatrie, č. 1, 2017) [čítať]

Najnovšie príspevky z tohto denníka

Kritériá MRI pre roztrúsenú sklerózu

Hypertenzné intracerebrálne hematómy

Hypertenzné intracerebrálne krvácania (hematómy, HICH/H [ = hemoragická mŕtvica, HI]) vyplývajúce z infiltrácie krvi…

Fluktuácie a dyskinézy pri Parkinsonovej chorobe

Susakov syndróm

prelomová bolesť

… tento termín sa objavil asi pred 25 rokmi, avšak spory o definíciu tohto typu bolesti stále prebiehajú. Prelomová bolesť ([PB]…

Kraniofaryngiómy

hovoriť o spánku

Počas spánku sa môžu vyvinúť nežiaduce motorické a verbálne (spánkovo-chodiace) javy, ktoré sa označujú pojmom „parasomnia“. ...

Skríning kognitívnej poruchy

Relevantnosť. Kognitívne funkcie (CF) sú najkomplexnejšie (vyššie) funkcie mozgu, pomocou ktorých ...

Vizuálne halucinácie pri ischemickej cievnej mozgovej príhode

Halucinácie (zmyslové vnímanie, ktoré sa objavuje pri absencii vhodných vonkajších podnetov) sú opísané u 3-4% pacientov s ischemickou ...

Fenomén interkoronárnej krádeže sa vyznačuje nasledujúcimi znakmi Počas obdobia FN ide väčšina krvi „tam, kde je to jednoduchšie“, teda mimo zón zúženia koronárnych artérií, a prietok krvi v postihnutých (stenóza alebo spazmus) artériách klesá. Rozvíja sa fenomén medzikoronárneho „okrádania“. U pacientov so ST vo FN dochádza (následkom vazodilatácie) k zvýšeniu prietoku krvi v nepostihnutých koronárnych tepnách, čo je sprevádzané jeho poklesom v postihnutej oblasti a rozvojom ischémie myokardu distálne od oblastí stenóza. Dipyridamol vo vysokých dávkach môže zvýšiť prejavy tohto javu (IHD sa nelieči dipyridamolom, ale používa sa na zlepšenie MCC).

Menej závažné dôvody rozvoj záchvatu angíny hypotenzia, CHF, skrátenie diastoly s tachyarytmiou, hemodynamicky neúčinná bradykardia

Príčiny, ktoré zvyšujú spotrebu kyslíka myokardom: aktivácia SAS (zvýšené uvoľňovanie noradrenalínu z zakončení adrenergných nervov) v reakcii na psycho-emocionálny alebo fyzický stres (napríklad duševný stres alebo hnev môže výrazne zvýšiť adrenergný tonus a krvný tlak, znížiť vagovú aktivitu), nadmerný metabolický nároky vyvolané tachykardiou akéhokoľvek pôvodu, tyreotoxikózou, alebo infekciou vysokou horúčkou, studený vzduch - v dôsledku zvýšenia periférnej cievnej rezistencie sa zvyšuje zaťaženie myokardu, čo je nevyhnutné pre udržanie dostatočnej perfúzie, narušenie receptorového a regulačného aparátu srdca.

Príčiny, ktoré zintenzívňujú prácu myokardu: porušenie regulačného aparátu srdca, arytmie, hypertenzia, vysoký koncový diastolický tlak (EDP) v ľavej komore, výrazná LVH (aortálna stenóza), dilatácia ľavej komory, zvýšené napätie jej steny

Príčiny, ktoré znižujú prísun kyslíka: anémia (srdce zosilňuje kontrakcie, aby kompenzovalo pokles BCC, zmeny v ST-T intervale zvyčajne nastávajú pri poklese koncentrácie hemoglobínu (Hb) na 70 g/l a menej), aortálna stenóza alebo insuficiencia, dysfunkcia Hb , hypoxémia (pneumónia, chronická obštrukčná choroba pľúc - CHOCHP, syndróm spánkového apnoe), pľúcna hypertenzia (PH) a intersticiálna pľúcna fibróza

V dôsledku kombinácie všetkých týchto faktory vzniká ischémia myokardu, ktorá sa klinicky prejavuje ako stabilná angina pectoris alebo nestabilná angina pectoris.

NST je súčasťou koncept akútneho koronárneho syndrómu(AKS) Toto nie je diagnóza, ale primárne posúdenie situácie pri stretnutí s pacientom, keď existuje skupina symptómov, ktoré umožňujú podozrenie na IM alebo NSt alebo SCD.

Patofyziológia akútneho koronárneho syndrómu pokrýva komplexný proces - prasknutie plaku, aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek v oblasti poškodenia, čo vedie k rozvoju trombózy, endoteliálnej dysfunkcii a spazmu koronárnej artérie.

Ruptúra aterosklerotického plátu, bohatý na lipidy, je častým iniciálnym príznakom nestabilnej angíny, infarktu myokardu s predĺžením ST intervalu a bez neho.Ruptúra plátu vedie k ukladaniu krvných doštičiek v tomto mieste, následne sa spustí koagulačná kaskáda a tvorba trombu . Medzi faktory, ktoré spôsobujú nestabilitu plaku, patrí aktivácia lymfocytov a makrofágov, zvýšený zápal. Určitú úlohu zohráva infekcia chlamýdiami (zápal pľúc). Ruptúra plaku spôsobuje klinické symptómy, ale nie vždy vedie k IM

Tvorba trombu spočiatku spojená s kontaktom cirkulujúcich krvných doštičiek s obsahom plaku, čo vedie k adhézii a agregácii krvných doštičiek a v dôsledku toho k vytvoreniu trombu. Aktivácia krvných doštičiek stimuluje zmenu konformácie glykoproteínového receptora IIb/IIIa na ich povrchu, čo prispieva k ďalšej aktivácii a agregácii krvných doštičiek. Výsledkom toho bude výrazné zvýšenie tvorby trombínu, čo spôsobí ďalšie zvýšenie a stabilizáciu trombu.

“KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA Schválená Ministerstvom školstva Ruskej federácie ako učebnica pre študentov lekárskych fakúlt a vysokých škôl UDC 615 BBK 52,8J K 85 Recenzenti: ...”

-- [ Strana 3 ] --

Významnú úlohu pri rozvoji toxických účinkov môže zohrávať aj zvýšenie reabsorpcie liečiva. Preto je zníženie reabsorpcie liekov v prípade ich predávkovania spôsobom, ako sa vysporiadať s intoxikáciou. Napríklad pri otrave kyselinou acetylsalicylovou dochádza k okysleniu moču, v dôsledku čoho sú molekuly kyseliny acetylsalicylovej v neionizovanej forme a ľahko sa reabsorbujú, t.j. znižuje sa ich vylučovanie. V tomto prípade alkalizácia moču predpísaním hydrogenuhličitanu sodného pacientovi spôsobuje, že molekuly kyseliny acetylsalicylovej sa viac ionizujú, t.j. menej rozpustný v tukoch a v dôsledku toho sa bude horšie reabsorbovať, čo povedie k zvýšenému vylučovaniu kyseliny acetylsalicylovej obličkami.

Vylučovanie liekov pečeňou. Lieky metabolizované pečeňou sa môžu vylučovať žlčou do čreva. Súčasne sa časť liečiva vylučuje stolicou a časť liečiva sa reabsorbuje do krvnej plazmy v dôsledku dekonjugácie pod vplyvom črevných enzýmov. Tento jav sa nazýva gastrointestinálny alebo enterohepatálny obeh. Schopnosť pečene vylučovať liečivá žlčou sa dá využiť aj na terapeutické účely.

Napríklad pri zápalových ochoreniach žlčových ciest sa predpisujú antibiotiká, ktoré sa vylučujú pečeňou v nezmenenej forme (napríklad tetracyklín, erytromycín), čo vedie k prudkému zvýšeniu ich koncentrácie v žlči a k realizácii lokálneho antimikrobiálneho účinku. .

Vylučovanie liekov pľúcami. Cez pľúca sa z tela vylučujú najmä plynné drogy (prostriedky na inhalačnú anestéziu) a etylalkohol. Vylučovanie etanolu (etylalkoholu) pľúcami má veľký praktický význam, keďže obsah etanolu vo vydychovanom vzduchu je priamo úmerný jeho obsahu v krvi.

Drogy sa môžu z tela vylučovať aj potom, slznou tekutinou, slinami, pošvovým sekrétom atď. Z praktického hľadiska však tieto spôsoby odstraňovania drog z tela nemajú zásadný význam.

Zvláštne miesto je obsadené vylučovaním liekov s mliekom dojčiacej matky. Je to spôsobené tým, že liečivá nachádzajúce sa v mlieku v tele novorodenca môžu mať najrozmanitejší, vrátane škodlivých účinkov na novorodenca (o tejto problematike sa budeme podrobnejšie venovať neskôr – pozri s. 83).

KAPITOLA 4 STRANA

PÔSOBENIE LIEKOV

V súčasnosti je zrejmé, že lieky používané pri liečbe rôznych chorôb môžu samy o sebe spôsobiť rozvoj ťažkých patologických stavov. Podľa štatistík lieky vykazujú svoj škodlivý účinok u 10-20% ambulantných pacientov a u 25-50% pacientov podstupujúcich intenzívnu starostlivosť. Navyše v 0,5 % prípadov sú tieto škodlivé účinky liekov život ohrozujúce a u 0,2 % pacientov vedú k smrti.

V súlade s aktuálne akceptovanou definíciou Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) medzi nežiaduce účinky liekov patrí „akákoľvek reakcia na liek, ktorá je škodlivá alebo nežiaduca pre organizmus, ku ktorej dochádza pri jeho použití na liečbu, diagnostiku a prevenciu choroby."

Z praktického hľadiska je potrebné rozlišovať medzi vedľajším (toxickým) účinkom liekov a vedľajším (súbežným) účinkom liekov. Pod pojmom „vedľajší účinok liekov“ sa vždy rozumie škodlivý účinok liekov na organizmus pacienta. Napríklad blokátor vápnikových kanálov nifedipín spôsobuje u mnohých pacientov edém dolných končatín; antiarytmický amiodarón triedy III spôsobuje ukladanie pigmentu v rohovke oka; Centrálne pôsobiace antihypertenzívum metyldopa spôsobuje ortostatickú hypotenziu u väčšiny pacientov v prvom týždni podávania. Pod vedľajším (súbežným) účinkom liekov rozumieme rozsah farmakologických účinkov lieku, ktoré nie sú škodlivé pre zdravie pacientov, ale sú "neužitočné" pri liečbe tejto konkrétnej patológie. Napríklad spektrum farmakologickej aktivity kyseliny acetylsalicylovej zahŕňa jej protizápalové (liek bol vytvorený ako nesteroidné protizápalové a antipyretické činidlo) a antiagregačné vlastnosti. V súčasnosti je kyselina acetylsalicylová široko používaná ako protidoštičková látka na prevenciu trombotických komplikácií u pacientov s ochorením koronárnych artérií a na prevenciu prechodných cerebrovaskulárnych príhod. Protizápalové a antipyretické vlastnosti zahrnuté v spektre jeho farmakologickej aktivity pre túto kategóriu pacientov sú neškodné, ale aj zbytočné.

V zásade sú vedľajšie účinky rozdelené do dvoch hlavných skupín:

1. Vedľajší účinok liekov, zaznamenaný u väčšiny pacientov so zvýšením dávky lieku a spojený s nadbytkom zvyčajne známeho farmakologického účinku.

Medzi takéto nežiaduce reakcie patrí ortostatická hypotenzia, charakteristická pre mnohé lieky (hypotenzívne lieky - apresín, klonidín, pentamín atď., antiarytmiká - novokaínamid, neuroleptikum chlórpromazín atď.), hypoglykémia (prudký pokles hladiny cukru v krvi napr. neselektívna aplikácia (3-blokátor propranolol), hypokaliémia (prudký pokles hladiny draslíka v krvi, napr. pri užívaní tiazidových alebo kľučkových diuretík), arytmogenita (t.j. schopnosť vyvolať alebo zvýšiť poruchy srdcového rytmu) v mnohých antiarytmických liekoch atď.

2. Vedľajšie účinky liekov, ktoré nesúvisia s ich známym farmakologickým účinkom.

Táto skupina nežiaducich účinkov lieku pozostáva z: imunologicky podmienených nežiaducich účinkov (podrobnosti na strane 51) a geneticky podmienených nežiaducich účinkov. Napríklad:

u pacientov trpiacich geneticky podmieneným ochorením von Willebrandovej choroby (angiohemofília – dedičné ochorenie charakterizované prudkým predĺžením času krvácania v dôsledku nízkeho obsahu krvného koagulačného faktora VIII v organizme), aj podávanie malých dávok kyseliny acetylsalicylovej môže spôsobiť masívne krvácanie;

vymenovanie pacientov s geneticky podmieneným nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfodehydrogenázy, ktorý hrá dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov (vrátane erytrocytov), antimikrobiálneho lieku primachinu môže viesť k rozvoju hemolytickej krízy (masívna rozpad erytrocytov v krvnom obehu).

Tento typ vedľajšieho účinku liekov sa nazýva idiosynkrázia.

Idiosynkrázia je spravidla spôsobená vrodenou enzymopatiou (absencia alebo porušenie aktivity akýchkoľvek enzýmov). Idiosynkrázia sa však dá získať. V tomto prípade sa enzymopatia vyvíja v dôsledku predchádzajúcich alebo existujúcich ochorení.

Ďalšia klasifikácia vedľajších účinkov liekov je založená na ich farmakokinetických vlastnostiach:

vedľajšie účinky liekov, ktoré sa vyskytujú pri ich terapeutických koncentráciách v krvnej plazme (bronchospazmus pri použití neselektívnych (3-blokátorov);

vedľajšie účinky liekov, ktoré sa vyskytujú v toxických koncentráciách v krvnej plazme, t.j. pri predávkovaní liekmi;

vedľajšie účinky liekov, ktoré nesúvisia s ich koncentráciou v krvnej plazme (dysbakterióza, t.j. kvalitatívne a kvantitatívne poruchy prirodzenej črevnej mikroflóry spôsobené dlhodobým užívaním antibiotík).

Pre praktických zdravotníkov je však najvhodnejšia klasifikácia vedľajších účinkov liekov podľa patogenetického princípu:

vedľajšie účinky liekov spojené s ich farmakologickými vlastnosťami;

toxické komplikácie spôsobené relatívnym a absolútnym predávkovaním liekom;

vedľajšie účinky liekov spôsobené zvýšenou citlivosťou tkaniva (idiosynkrázia, alergické reakcie);

vedľajšie účinky liekov spôsobené zvláštnosťami funkčného stavu tela;

abstinenčný syndróm;

syndróm "kradnúť";

rebound syndróm;

drogová závislosť;

lieková rezistencia;

paramedicínske vedľajšie účinky liekov.

4.1. Vedľajšie účinky liekov spojené s ich farmakologickými vlastnosťami Tento typ vedľajšieho účinku sa chápe ako farmakologický účinok, ktorý sa vyvíja pri užívaní liekov v terapeutických dávkach a je spôsobený ich účinkom na rovnaký typ receptorov umiestnených v rôznych orgánoch a tkanivách tela. alebo na iných typoch receptorov a/alebo špecializovaných oblastiach receptívnych tkanív cieľových orgánov. Tento typ vedľajších účinkov liekov je pomerne rozšírený. Napríklad:

neselektívny blokátor P, - a p2 ~ aDRen ° propranolol, blokujúci r-adrenergné receptory srdcového svalu, znižuje frekvenciu a silu srdcových kontrakcií.

Tento účinok lieku našiel uplatnenie pri liečbe pacientov s ochorením koronárnych artérií a arteriálnou hypertenziou. Súčasne liek blokuje aj p2-adrenergné receptory umiestnené v prieduškách, čo spôsobuje zvýšenie tonusu ich hladkých svalov, čo môže u pacientov s broncho-obštrukčným syndrómom vyvolať bronchospazmus, t.j. propranolol v stredných terapeutických dávkach ovplyvňujúcich (3-adrenergné receptory srdca a pľúc na jednej strane priaznivo pôsobí pri ischemickej chorobe srdca a na druhej strane škodlivý vedľajší účinok prejavujúci sa zhoršením priebehu broncho-obštrukčného syndrómu;

liečivo nifedipín, blokujúce pomalé vápnikové kanály v bunkách hladkého svalstva ciev, najmä arteriolách, znižuje krvný tlak, t.j. vytvára terapeutický hypotenzívny účinok a zároveň má podobný účinok na bunky hladkého svalstva čreva, čím prispieva k rozvoju zápchy, t.j. má škodlivé vedľajšie účinky na telo.

Ďalší príklad vedľajších účinkov liekov spojených s ich farmakologickými vlastnosťami. Kardiotonický (zvýšenie sily srdcových kontrakcií) účinok srdcových glykozidov používaných pri liečbe srdcového zlyhania je spojený s ich schopnosťou blokovať membránu K + -, Ia + -ATPázu kontraktilných kardiomyocytov (svalových buniek srdca). Blokáda membránovej ATPázy buniek hladkého svalstva ciev srdcovými glykozidmi vedie k ich kontrakcii a tým k zvýšeniu celkovej periférnej rezistencie, t.j.

dochádza k škodlivému vedľajšiemu účinku lieku, pretože zvýšenie celkového periférneho odporu zvyšuje dodatočné zaťaženie srdcového svalu.

4.2. Toxické komplikácie spôsobené relatívnym a absolútnym predávkovaním liekmi Vznik toxického (škodlivého) účinku liekov je spravidla založený na nadmernom zvýšení jeho koncentrácie. v krvnej plazme a/alebo orgánoch a tkanivách tela.

Takýto škodlivý účinok liekov môže byť na jednej strane spôsobený predávkovaním, t.j. užívanie nadmerného množstva lieku a na druhej strane porušenie jeho farmakokinetiky (zníženie väzby na proteíny a v dôsledku toho zvýšenie obsahu jeho aktívnej frakcie v krvnej plazme);

spomalenie biotransformácie; znížená renálna exkrécia atď.).

Toxický účinok liekov možno rozdeliť na všeobecný a lokálny a orgánovo špecifický (neuro-, nefro-, hepato-, ototoxicita atď.).

Lokálny toxický účinok liekov sa môže prejaviť napríklad vo forme abscesu v mieste intramuskulárnej injekcie 40% roztoku glukózy alebo vo forme flebitídy (zápalu žilovej steny) v mieste vpichu. intravenózne podanie cytostatika emhibínu.

Celkový (generalizovaný, systémový) vedľajší účinok liekov je charakterizovaný systémovým prejavom škodlivého (škodlivého) účinku lieku. Napríklad ortostatická hypotenzia po podaní ganglioblokátora pentamínu alebo ťažká hypotenzia po podaní antiarytmického novokainamidu I. triedy. Systémový toxický účinok možno pripísať inhibícii hematopoézy pri liečbe cytostatikami. Pomerne často sa toxický účinok prejavuje u liekov s malou terapeutickou šírkou, ktorých liečba sa vykonáva dlhodobo (napríklad antiarytmiká I. triedy - chinidín, prokaínamid, alapinín atď.; srdcové glykozidy atď.) .

Všeobecný toxický účinok sa môže prejaviť aj liekmi predpísanými v terapeutických dávkach, ktoré sú však schopné kumulovať (akumulovať) v tele, napríklad srdcové glykozidy (digoxín, celanid atď.).

Všeobecný toxický účinok liekov môže byť tiež spôsobený porušením funkčného stavu orgánu, cez ktorý sa vylučuje z tela. V týchto prípadoch sa liek predpísaný v terapeutickej dávke bude v organizme postupne hromadiť, v dôsledku čoho jeho koncentrácia prekročí terapeutickú. Napríklad v prípade narušenia metabolickej funkcie pečene sa v tele hromadia lipofilné lieky (hypnotiká, trankvilizéry, antikoagulanciá nepriameho účinku atď.) A v prípade narušenia vylučovacej funkcie obličiek lieky, ktoré sa vylučujú močom a hromadia sa v tele (napríklad srdcové glykozidy – strofantín a corglikon).

Rad liekov má orgánovo špecifický, t.j. realizovaný v akomkoľvek konkrétnom orgáne, toxický účinok.

Neurotoxické (poškodzujúce tkanivá nervového systému) pôsobenie. Napríklad lomefloxacín, antimikrobiálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov, spôsobuje nespavosť, závraty a bolesti hlavy; antibiotikum z tetracyklínovej skupiny minocyklín spôsobuje vestibulárne poruchy, závraty, ataxiu.

Ďalším príkladom neurotoxického účinku je účinok lokálneho anestetika novokaínu a antiarytmika triedy I novokainamidu poškodzujúceho CNS, ktorý je mu chemickou štruktúrou podobný. S ich zapnutím / v úvode je možný rozvoj závratov, parestézie (nepríjemné pocity, častejšie v končatinách, prejavujúce sa necitlivosťou, brnením, pálením, "plazením" atď.), motorická excitácia atď.

Antibiotikum na liečbu pacientov s tuberkulózou, cykloserín, môže dokonca spôsobiť rozvoj psychóz, halucinácií a pseudoepileptických záchvatov.

Hepatotoxický účinok (poškodzujúci pečeňové tkanivo). Napríklad linkosamidové antibiotiká (linkomycín a klindamycín) spôsobujú žltačku so zvýšením plazmatických hladín pečeňových transamináz, čo naznačuje poškodenie pečeňového tkaniva.

Nefrotoxický (poškodzujúci obličkové tkanivo) účinok sa vyvíja v dôsledku skutočnosti, že väčšina liečiv vylučovaných obličkami môže spôsobiť poškodenie obličkového tkaniva v dôsledku priameho kontaktu s nimi. Vznik takzvanej liekovej nefropatie môžu vyvolať lieky ako aminoglykozidové antibiotiká (amikacín, gentamicín, kanamycín), liek s obsahom zlata (krizanol), soli bizmutu (biyochinol a bismoverol) atď.

Ototoxický (poškodzujúci sluchové orgány) účinok. Napríklad dlhodobé užívanie aminoglykozidových antibiotík môže viesť k strate sluchu až k rozvoju nezvratnej hluchoty.

Hematotoxický (tlmiaci hematopoézu) účinok má väčšina cytostatík, pretože okrem účinku na nádorové bunky majú spravidla tlmivý účinok na hematopoetický systém (kostnú dreň).

Poškodenie orgánov zraku. Napríklad antiarytmikum triedy III amiodarón, ktorý vo svojej chemickej štruktúre obsahuje jód, môže spôsobiť mikroodlúčenie sietnice, optickú neuritídu, zatiaľ čo rohovka oka môže získať modrastý odtieň.

Medzi špeciálne typy organotoxických účinkov liečiv patria mutagénne (poškodzujúce chromozomálny aparát mužských a ženských zárodočných buniek, ako aj plodu). Lieky, ktoré majú mutagénny účinok, sa spravidla na klinike veľmi nepoužívajú kvôli ich schopnosti spôsobiť chromozomálne aberácie (odchýlka štruktúry chromozómov), t.j. schopnosť mať potenciálny škodlivý účinok na plod. Zvyčajne sa terapia liekmi s mutagenitou vykonáva len zo zdravotných dôvodov - na liečbu onkologických pacientov cytostatikami alebo imunosupresiu imunosupresívami, aby sa predišlo reakciám tkanivovej inkompatibility pri transplantácii orgánov a tkanív atď. V týchto prípadoch by mali byť pacienti upozornení na možnosť mutagénneho účinku liekov a stanoviť minimálnu dobu, počas ktorej by sa mali zdržať počatia detí. Napríklad pacientom užívajúcim imunosupresívum azatioprim sa odporúča: muži po dobu 3 mesiacov a ženy jeden rok po vysadení lieku, aby sa zdržali počatia detí. Chromozomálne aberácie, v terapeutických aj toxických dávkach, sú obzvlášť často spôsobené cytostatikami.

Ak je počet mutagénnych liekov na klinike zanedbateľný, potom je počet liekov, ktoré majú škodlivý účinok na plod, pomerne veľký a, žiaľ, tento typ vedľajšieho účinku liekov nie je vždy možné identifikovať v predklinickom štádiu štúdium drogy. Napríklad rozšírené používanie začiatkom 60. rokov 20. storočia. Hypnotický liek talidomid viedol k tomu, že v Nemecku a Anglicku sa narodilo asi 7000 detí s vrodenou patológiou končatín. Až po zjazde gynekológov v r

Kiel (Nemecko) sa podarilo zistiť, že základom tejto patológie je škodlivý účinok talidomidu na plod.

Zložitosť tejto problematiky spočíva aj v tom, že až 60-80% tehotných žien počas tehotenstva často užíva lieky bez konzultácie s lekárom, t.j. sa samoliečia.

V závislosti od načasovania tehotenstva sa rozlišujú 3 typy škodlivých účinkov liekov na plod: embryotoxické (0-3 týždne

po oplodnení) teratogénne (4-10 týždňov po oplodnení); fetotoxické (10-36 týždňov po oplodnení).

Charakteristiky škodlivého účinku liekov na plod budú podrobne diskutované nižšie (pozri s. 85).

Onkogenita sa tiež rozlišuje ako špeciálny typ toxicity liekov.

Onkogenicita je schopnosť lieku spôsobiť zhubné novotvary. Ak má liek takýto vedľajší účinok, je okamžite zakázaný na klinické použitie.

4.3. Vedľajšie účinky liekov spôsobené zvýšenou citlivosťou tkaniva Idiosynkrázia je vrodená precitlivenosť na lieky, zvyčajne spôsobená dedičnými (genetickými) enzymopatiami (podrobne na strane 46).

Alergické reakcie. Ak sa pri prvom užití lieku vyvinie idiosynkrázia, potom sa alergická reakcia na liek prejaví vždy až po jeho opakovanom podaní, t.j. v prípadoch, keď bol organizmus pacienta naň predtým senzibilizovaný. Inými slovami, alergickou reakciou na liečivo sa rozumie taký typ interakcie liečiva alebo jeho metabolitu s ľudským telom, v dôsledku čoho pri opätovnom užívaní liečiva vzniká patologický proces.

Keďže väčšina liečiv má relatívne malú molekulovú hmotnosť, nemožno ich považovať za kompletné antigény (látky s dostatočne veľkou molekulovou hmotnosťou – proteíny, peptidy, polysacharidy a pod.), ale sú to neúplné antigény – haptény. Drogy sa stávajú úplným antigénom až potom, čo vstúpia do tela pacienta a vytvoria komplex s proteínmi.

Existujú 4 hlavné typy alergických reakcií zahŕňajúcich HP.

Prvý typ alergickej reakcie tela na lieky je reaginický (alebo okamžité alergické reakcie - anafylaxia). Tento typ alergickej reakcie sa vyvíja, keď lieky, ktoré ako prvé vstupujú do tela, senzibilizujú tkanivá a fixujú sa na žírne bunky. V tomto prípade imunoglobulín E (IgE) pôsobí ako protilátka, ktorá interaguje s receptormi žírnych buniek. Pri opätovnom užívaní tých istých liekov imunoglobulín E stimuluje uvoľňovanie takzvaných mediátorov alergie - histamínu, bradykinínu, prostaglandínov, serotonínu atď. Výsledkom prudkého uvoľnenia mediátorov alergie do krvi je zníženie krvného tlaku, zvýšenie kapilárnej permeability, edém tkaniva atď. až po rozvoj anafylaktického šoku. Alergické reakcie reaginického typu môžu spôsobiť rôzne vakcíny, séra, antibiotiká skupiny penicilínov, lokálne anestetikum novokaín atď.

Druhý typ alergickej reakcie tela na lieky - cytotoxická reakcia - sa vyvíja, keď liek po prvýkrát vstúpi do tela a vytvára antigénne komplexy s proteínmi umiestnenými na membráne krvných buniek.

Výsledné komplexy telo vníma ako cudzie proteíny a vytvárajú sa proti nim špecifické protilátky.

Pri opakovanom podávaní liekov protilátky interagujú s antigénnymi komplexmi umiestnenými na membráne krvných buniek, čo vedie k imunitnej cytotoxickej reakcii. V prípadoch, keď sa na membráne krvných doštičiek vyskytne imunitná cytotoxická reakcia, vzniká trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek v krvnej plazme), a ak sa reakcia vyskytuje na membráne erytrocytov, vzniká hemolytická anémia atď.

Cytotoxickú alergickú reakciu môžu vyvolať antibiotiká skupiny penicilínov a cefalosporínov, antiarytmiká I. triedy chinidín, centrálne pôsobiace antihypertenzívum metyldopa, nesteroidné antiflogistiká zo skupiny salicylátov atď.

Tretí typ alergickej reakcie tela na lieky - tvorba imunitných toxických komplexov - sa vyvíja v tých prípadoch, keď liek, ktorý prvýkrát vstúpi do tela, spôsobuje tvorbu toxických imunitných komplexov za účasti imunoglobulínov M a G (IgM, IgG), z ktorých väčšina sa tvorí v cievach endotelových buniek. Pri opätovnom vstupe lieku do tela dochádza k poškodeniu cievnej steny v dôsledku uvoľňovania biologicky aktívnych látok (bradykinín, histamín atď.). Lymfocyty sú priťahované do reakčnej zóny a vzniká zápalový proces. Klinicky sa to prejavuje vaskulitídou, alveolitídou, zápalom obličiek atď. K tomuto typu alergickej reakcie patrí sérová choroba, ktorá sa prejavuje horúčkou, bolesťami kĺbov, opuchnutými lymfatickými uzlinami, svrbivými kožnými vyrážkami. Choroba sa vyvíja postupne a dosahuje maximum do 8-10 dní od okamihu opakovaného podania lieku.

Štvrtý typ alergickej reakcie tela na lieky - alergická reakcia oneskoreného typu - sa vyvíja 24-48 hodín po druhej dávke lieku. Po prvýkrát liek vstupujúci do tela pacienta spôsobuje výskyt antigén-špecifických receptorov na T-lymfocytoch. Pri opakovanom príjme molekuly liečiva interagujú so senzibilizovanými T-lymfocytmi, čo vedie k uvoľňovaniu biologicky aktívnych látok - lymfokinínov, napríklad interleukínu-2, ktoré majú škodlivý účinok na tkanivá. Tento typ alergických reakcií sa zvyčajne vyvíja pri transdermálnej metóde užívania liekov, napríklad testov Mantoux a Pirquet (alergické testy na diagnostiku tuberkulózy).

Podľa intenzity klinických prejavov sa alergické reakcie organizmu na lieky delia na smrteľné, ťažké, stredné a ľahké formy.

Medzi smrteľné (fatálne) alergické reakcie patrí napríklad alergický šok.

Príkladom závažných alergických reakcií je napríklad vznik Morgagni-Adams-Stokesovho syndrómu – reverzibilná náhla strata vedomia, sprevádzaná kŕčmi, bledosťou, následne cyanózou, zlyhaním dýchania, ťažkou hypotenziou. Tento syndróm sa môže vyvinúť v dôsledku alergickej reakcie na antiarytmikum I. triedy chinidín.

Strednou reakciou je napríklad záchvat bronchiálnej astmy ako odpoveď na opakované podávanie nesteroidného antiflogistika kyseliny acetylsalicylovej, takzvaná „aspirínová“ astma.

Prirodzene, ťažké a stredne ťažké prejavy alergickej reakcie na lieky vyžadujú okamžité vysadenie lieku a špeciálnu desenzibilizačnú terapiu.

Mierne formy alergickej reakcie spravidla nevyžadujú špeciálnu desenzibilizačnú terapiu a rýchlo vymiznú po vysadení lieku, ktorý spôsobil alergiu.

Okrem toho sa alergické reakcie na lieky podľa času ich výskytu delia na: akútne - vyskytujú sa okamžite alebo v priebehu niekoľkých hodín od okamihu opakovaného podania liekov (napríklad anafylaktický šok); subakútne - vyskytujú sa v priebehu niekoľkých hodín alebo prvých 2 dní od okamihu opakovaného podávania liekov (napríklad trombocytopénia); oneskoreného alebo oneskoreného typu (napr. sérová choroba).

Treba tiež pamätať na to, že je možný aj vývoj skríženej alergie na lieky, t.j. v prípadoch, keď je pacient alergický na niektoré liečivo, napríklad na sulfanilamidové liečivo sulfapyridazín, môže pri prvej dávke sulfanilamidového liečiva sulfadimetoxínu, ktoré je mu chemickou štruktúrou blízka, vzniknúť alergická reakcia.

4.4. Nežiaduce účinky liekov spôsobené zmenou funkčného stavu organizmu Tento typ nežiaducich účinkov liekov sa môže vyskytnúť u pacientov trpiacich ochorením ktoréhokoľvek orgánu, pri predpisovaní liekov v stredných terapeutických dávkach.

Pri predpisovaní srdcových glykozidov v stredných terapeutických dávkach pacientom s akútnym infarktom myokardu sa môžu vyvinúť závažné srdcové arytmie v dôsledku pozitívneho inotropného účinku spôsobeného týmito liekmi, t.j.

posilnenie kontraktilnej funkcie myokardu, čo má za následok zvýšenie potreby srdca pre kyslík, zhoršenie stavu ložiska ischémie atď. Zároveň ten istý pacient pred rozvojom srdcového infarktu mohol užívať srdcové glykozidy v priemerných terapeutických dávkach bez toho, aby sa u nich prejavili vedľajšie účinky.

Ak má pacient adenóm prostaty, ak mu predpíše liek v stredných terapeutických dávkach, ktorý má M-anticholinergný (atropínový) účinok, napríklad antiarytmický dizopyramid I. triedy, môže sa vyvinúť akútna retencia moču v dôsledku zníženia tonus hladkých svalov močového mechúra a zvýšenie tonusu zvieračov Močový mechúr. U pacientov, ktorí netrpia adenómom prostaty, pri použití dizopyramidu v stredných terapeutických dávkach je rozvoj akútnej retencie moču nepravdepodobný. Akútnu retenciu moču u pacientov s adenómom prostaty môžu spôsobiť aj narkotické analgetiká (napríklad morfín), ktoré spôsobujú zvýšenie tonusu zvierača močového mechúra.

Podobných príkladov je veľa, ale najväčší klinický význam má porušenie farmakodynamiky a farmakokinetiky liekov, keď sa predpisujú v stredných terapeutických dávkach pacientom s ochorením pečene a obličiek. U pacientov s takýmito ochoreniami môže byť narušená rýchlosť metabolizmu a rýchlosť vylučovania rôznych liekov z tela, v dôsledku čoho sa zvyšuje ich koncentrácia v krvnej plazme a dochádza k ich toxickému účinku. Preto sa pre túto kategóriu pacientov vyberajú dávky lieku prísne individuálne.

Napríklad u pacientov so zníženou funkciou vylučovania obličiek sa dávka liekov eliminovaných (vylučovaných) obličkami vyberá striktne v závislosti od množstva renálneho klírensu. V súčasnosti pre lieky vylučované obličkami anotácie poskytujú výpočet dávkovania pre pacientov s poruchou funkcie vylučovania obličiek. Napríklad pri predpisovaní antivírusového lieku acyklovir takýmto pacientom sa vždy dávkuje nasledovne: s klírensom kreatinínu (CC) vyšším ako 50 ml/min sa predpisuje v dávke 5 mg/kg každých 8 hodín so znížením pri CC na 25 – 50 ml/min – 5 mg/kg každých 12 hodín, pri CC 10 – 25 ml/min – 5 mg/kg každých 24 hodín a pri CC pod 10 ml/min – 2,5 mg/kg každých 24 hodín hodín bezprostredne po hemodialýze.

4.5. abstinenčný syndróm

U pacientov spravidla dlhodobo užívajúcich niektoré lieky (antihypertenzíva centrálneho účinku, napr. klonidín, (3-blokátory - propranolol, antikoagulanciá nepriameho účinku - neodikumarín, antianginózne lieky zo skupiny organických nitrátov, a iné), môže náhle prerušenie ich užívania viesť k prudkému zhoršeniu ich stavu. Napríklad pri náhlom vysadení antihypertenzíva klonidínu môže dôjsť k hypertenznej kríze (podrobnosti o metódach prevencie a vedľajších účinkoch liekov , pozri stranu 242).

4.6. Syndróm "kradnúť"

V širšom zmysle sa syndróm „kradnutia“ chápe ako taký druh vedľajšieho účinku, keď liek zlepšujúci funkčný stav orgánu spôsobuje súbežné zhoršenie funkčného stavu iných orgánov alebo systémov tela. Najčastejšie sa syndróm „kradnutia“ pozoruje na úrovni krvného obehu v prípadoch, keď expanzia pod vplyvom vazodilatátorov niektorých cievnych oblastí a následne zlepšenie prietoku krvi v nich vedie k zhoršeniu prietoku krvi. v iných cievnych oblastiach susediacich s nimi. Konkrétne o tomto type vedľajšieho účinku liekov možno uvažovať na príklade syndrómu koronárneho „kradnutia“.

Syndróm koronárnej koronárnej artérie sa vyvíja, keď dve vetvy koronárnej artérie, siahajúce z tej istej hlavnej cievy, napríklad z ľavej koronárnej artérie, majú rôzne stupne stenózy (zúženia). Jedna z vetiev je zároveň mierne ovplyvnená aterosklerózou a zachováva si schopnosť expandovať alebo kontrahovať v reakcii na zmeny v potrebe kyslíka myokardom. Druhá vetva je výrazne ovplyvnená aterosklerotickým procesom, a preto je neustále maximálne expandovaná aj pri nízkej spotrebe kyslíka myokardom. Vymenovanie akéhokoľvek arteriálneho vazodilatátora, napríklad dipyridamolu, pacientovi v tejto situácii môže spôsobiť zhoršenie výživy tej oblasti myokardu, ktorá je zásobovaná krvou koronárnou artériou postihnutou aterosklerózou, t.j. vyvolať záchvat anginy pectoris (obr. 10).

Ryža. 10. Schéma rozvoja koronárneho syndrómu "steal":

A, B, A", Z "- Priemery koronárnej artérie Vetva koronárnej artérie A postihnutá aterosklerózou je maximálne rozšírená, aby sa zabezpečilo dostatočné prekrvenie ňou irigovanej oblasti myokardu (pozri obr. 10, a) .

Po zavedení koronárnej lytiky, t.j. Liek, ktorý rozširuje koronárne artérie, napríklad dipyridamol, koronárne cievy expandujú a následne sa zvyšuje objemová rýchlosť koronárneho prietoku krvi cez ne. Nádoba A však už bola rozšírená na maximum (priemer A sa rovná priemeru L "). Nádoba umiestnená v blízkosti sa zväčšuje (priemer B je menší ako priemer B"), v dôsledku čoho sa objemová rýchlosť prietoku krvi v cieve B sa zvyšuje a v nádobe A podľa zákonov hydrodynamiky výrazne klesá. V tomto prípade je možná situácia, keď sa zmení smer krvi v cieve A" a začne prúdiť do cievy B" (pozri obr. 10, 6).

4.7. syndróm "ricochet"

4.8. Drogová závislosť Pod drogovou závislosťou sa rozumie druh vedľajšieho účinku drogy, ktorý je charakterizovaný patologickou potrebou užívať drogy, zvyčajne psychotropné, aby sa predišlo abstinenčnému syndrómu alebo duševným poruchám, ktoré sa vyskytujú pri náhlom vysadení liekov. Prideliť duševnú a fyzickú drogovú závislosť.

Psychickou závislosťou sa rozumie stav pacienta, ktorý je charakterizovaný nemotivovanou potrebou užívať akýkoľvek liek, častejšie psychotropný, s cieľom predísť psychickej nepohode v dôsledku vysadenia lieku, ktorý však nie je sprevádzaný rozvojom abstinenčných príznakov.

Fyzická závislosť je stav pacienta charakterizovaný rozvojom abstinenčného syndrómu v dôsledku vysadenia lieku alebo po zavedení jeho antagonistu. Abstinenčný alebo abstinenčný syndróm sa chápe ako stav pacienta, ktorý sa objaví po ukončení užívania akéhokoľvek psychofarmaka a je charakterizovaný úzkosťou, depresiou, stratou chuti do jedla, kŕčovitými bolesťami brucha, bolesťami hlavy, triaškou, potením, slzením, kýchaním, husou kožou, horúčkou atď. .

4.9. Lieková rezistencia Lieková rezistencia je stav, pri ktorom nedochádza k účinku užívania lieku, ktorý sa neprekonáva zvýšením dávky a pretrváva aj pri predpisovaní takej dávky lieku, ktorá vždy vyvoláva vedľajšie účinky. Mechanizmus tohto javu nie je vždy jasný, je možné, že nie je založený na rezistencii pacientovho organizmu na akýkoľvek liek, ale na znížení individuálnej citlivosti na liek v dôsledku genetických alebo funkčných charakteristík konkrétneho lieku. pacient.

4.10. Paramedicínske pôsobenie liekov Paramedicínsky účinok liekov nie je spôsobený ich farmakologickými vlastnosťami, ale emocionálnou, psychogénnou reakciou pacienta na konkrétny liek.

Napríklad pacient dlhodobo užíva antagonistu vápnikových iónov nifedipín, ktorý vyrába AWD (Nemecko) pod názvom Corinfar. V lekárni, kde zvyčajne kupoval tento liek, nebol dostupný liek vyrobený spoločnosťou AWD a pacientovi ponúkli nifedipín s názvom „adalat“ vyrobený spoločnosťou Bayer (Nemecko). Užívanie Adalatu však spôsobilo, že pacient pociťoval silné závraty, slabosť atď. V tomto prípade nemôžeme hovoriť o vlastnom vedľajšom účinku nifedipínu, ale o paramedicínskej psychogénnej reakcii, ktorá vznikla u pacienta podvedome v dôsledku neochoty vymeniť Corinfar za podobný liek.

KAPITOLA 5 INTERAKCIA

LIEKY

Z hľadiska praktickej zdravotnej starostlivosti sa lekári veľmi často musia potýkať so situáciou, keď ten istý pacient musí predpisovať viacero liekov súčasne. Je to spôsobené najmä dvoma základnými dôvodmi.

Súčasné vymenovanie niekoľkých liekov jednému pacientovi sa nazýva polyfarmácia. Prirodzene, polyfarmácia môže byť racionálna, t.j. užitočné pre pacienta a naopak, ublížiť mu.

V praxi má vymenovanie niekoľkých liekov súčasne na liečbu jednej konkrétnej choroby 3 hlavné ciele:

zvýšenie účinnosti terapie;

zníženie toxicity liekov znížením dávok kombinovaných liekov;

prevencia a náprava vedľajších účinkov liekov.

Súčasne môžu kombinované lieky ovplyvniť rovnaké väzby patologického procesu a rôzne väzby patogenézy.

Napríklad kombinácia dvoch antiarytmík, etmozínu a dizopyramidu, patriacich do triedy IA antiarytmík, t.j. lieky s podobným mechanizmom účinku a realizácia ich farmakologických účinkov na úrovni rovnakého spojenia v patogenéze srdcových arytmií poskytuje vysokú úroveň antiarytmického účinku (66-92% pacientov). Tento vysoký účinok sa navyše u väčšiny pacientov dosahuje pri užívaní liekov v dávkach znížených o 50 %. Treba poznamenať, že pri monoterapii (liečba jedným liekom), napríklad supraventrikulárny extrasystol, disopyramid v obvyklej dávke bol aktívny u 11% pacientov a etmozín - u 13% a pri monoterapii polovičnou dávkou bol pozitívny u žiadneho z nich nebolo možné dosiahnuť účinok.od pacientov.

Blokátory kalciových kanálov majú silné vazodilatačné (vazodilatačné) vlastnosti, najmä vo vzťahu k periférnym arteriolám, znižujú ich tonus, a tým pomáhajú znižovať krvný tlak. Väčšina diuretík znižuje krvný tlak zvýšením vylučovania (odstránenia) iónov Na + močom, znížením BCC a extracelulárnej tekutiny a znížením srdcového výdaja, t.j. dve rôzne skupiny liečiv, pôsobiace na rôzne väzby v patogenéze hypertenzie, zvyšujú účinnosť antihypertenznej liečby.

Synergizmus je typ liekovej interakcie, pri ktorej sa zvyšuje farmakologický účinok alebo vedľajší účinok jedného alebo viacerých liekov.

Existujú 4 typy liekového synergizmu:

senzibilizácia alebo senzibilizačný účinok liekov;

aditívne pôsobenie liekov;

súčet efektov;

zosilnenie účinku.

Pri senzibilizácii v dôsledku použitia viacerých liekov s rôznymi, často heterogénnymi mechanizmami účinku, sa zvyšuje farmakologický účinok len jedného z liekov zahrnutých v kombinácii. Na tomto princípe je založený napríklad terapeutický účinok polarizačnej zmesi používanej na klinike akútneho infarktu myokardu (500 ml 5% roztoku glukózy, 6 jednotiek inzulínu, 1,5 g chloridu draselného a 2,5 g síranu horečnatého). V neprítomnosti chloridu draselného a síranu horečnatého je možné ich nahradiť 20 ml roztoku panangínu). Mechanizmus účinku tejto kombinácie je založený na schopnosti glukózy a inzulínu zvyšovať transmembránový prúd K+ iónov do srdcovej bunky, čo umožňuje predchádzať alebo zastaviť srdcové arytmie.

Ďalším príkladom senzibilizačného účinku liekov môže byť zvýšenie koncentrácie iónov železa v krvnej plazme, keď sa kyselina askorbová (vitamín C) podáva spolu s prípravkami obsahujúcimi železo.

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 0 + 1 = 1,5.

Aditívny účinok liekov je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako účinok každého jednotlivého lieku zahrnutého v kombinácii, ale menší ako matematický súčet ich účinku. Napríklad terapeutický účinok spoločného vymenovania salbutamolu ruadrenostimulátora a inhibítora teofylínovej fosfodiesterázy u pacientov s bronchiálnou astmou. Salbutamol a teofylín majú bronchodilatačný účinok, t.j. bronchodilatačný účinok. Predpokladajme, že vymenovanie samotného salbutamolu rozširuje lúmen priedušiek o 23% a teofylín - o 18%. Pri spoločnom vymenovaní liekov sa lumen priedušiek rozširuje o 35%, t.j. terapeutický účinok kombinácie je väčší ako účinok každého jednotlivého lieku, ale menší ako matematický súčet ich jednotlivých účinkov (23 % + 18 % = 41 %).

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 1,75.

V dôsledku súčtu účinkov liečiv sa farmakologický účinok kombinácie liečiv rovná matematickému súčtu farmakologických účinkov každého zo súčasne podávaných liečiv. Napríklad súbežné podávanie dvoch diuretík kyseliny etakrynovej a furosemidu (patriace do skupiny „slučky“

diuretiká, t.j. s podobným mechanizmom účinku) u pacientov so srdcovým zlyhaním vedie k súčtu ich diuretického účinku.

Tento typ interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1=2.

Potenciácia účinku lieku je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako matematický súčet farmakologických účinkov každého jednotlivca zo spoločne predpisovaných liekov. Napríklad hypertenzný účinok v šoku z vymenovania kombinácie glukokortikosteroidu prednizolónu a a-adrenergného agonistu norepinefrínu alebo bronchodilatačný účinok z vymenovania kombinácie rovnakého prednizolónu a inhibítora fosfodiesterázy eufillin v astmatickom stave.

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1=3.

Pri antagonizme liekov v dôsledku kombinovaného použitia viacerých liekov je farmakologický účinok jedného alebo viacerých liekov zahrnutých v tejto kombinácii oslabený alebo blokovaný. Napríklad pri súbežnom podávaní na liečbu ischemickej choroby srdca organické nitráty a blokátory (blokátory 3-adrenoreceptorov, ktoré blokujú Pj receptory srdca, bránia rozvoju reflexnej tachykardie spôsobenej nitroglycerínovými prípravkami.

Tento typ interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 0,5.

Prirodzene, synergizmus aj antagonizmus liečiv môžu viesť nielen k optimalizácii terapeutického účinku, ale aj k nežiaducemu, škodlivému účinku na organizmus pacienta.

Napríklad pri kombinácii aminoglykozidových antibiotík a kľučkových diuretík (furosemid, kyselina etakrynová) sa vzájomne zosilňujú ich ototoxické vedľajšie účinky; pri kombinovanom použití antibiotík tetracyklínovej skupiny a aminoglykozidových antibiotík vzniká farmakologický antagonizmus, v dôsledku čoho sa vyrovnáva ich antimikrobiálna aktivita.

Vzájomná interakcia liekov je založená na 4 hlavných mechanizmoch, ktoré určujú hlavné typy ich interakcie:

farmaceutická alebo fyzikálno-chemická interakcia;

farmakodynamická interakcia;

fyziologická interakcia;

farmakokinetická interakcia.

5.1. Charakteristiky farmaceutických liekových interakcií Pod týmto typom liekových interakcií sa rozumejú fyzikálno-chemické procesy, ku ktorým dochádza pri spoločnom použití liekov pred ich zavedením do tela pacienta (v injekčnej striekačke, kvapkadle a pod.) a/alebo v mieste vpichu, príp. v lumen gastrointestinálneho traktu atď. Táto situácia sa vyvíja, keď sa lieky používajú v kombinácii, ktoré medzi sebou vstupujú do jednoduchej chemickej interakcie. Napríklad:

je známe, že srdcové glykozidy sa vyzrážajú v prítomnosti tanínov v roztoku. Pridanie do kvapiek obsahujúcich tinktúru z konvalinky a materinej dúšky výťažok z hlohu s obsahom trieslovín vedie k vyzrážaniu srdcových glykozidov konvalinky;

pri zmiešaní roztoku inhibítora fosfodiesterázy eufillin v jednej injekčnej striekačke s antihistaminikom difenhydramínom alebo eufillinom a srdcovým glykozidom strofantínu sa vytvorí biela suspenzia – „mlieko“. Je to spôsobené tým, že pH roztoku aminofylínu je 9,0-9,7, pH roztoku difenhydramínu a strofantínu je 5,0-5,7, t.j. jeden roztok je alkalický a druhý kyslý. V dôsledku jednoduchej chemickej interakcie liečiv dochádza k neutralizačnej reakcii, v dôsledku ktorej zmiešané liečivá strácajú svoju farmakologickú aktivitu.

Rovnaké reakcie sa môžu vyskytnúť v lúmene gastrointestinálneho traktu pri spoločnom vymenovaní liekov per os. Súčasne môžu lieky vstúpiť do jednoduchej chemickej interakcie nielen medzi sebou, ale aj s jedlom a / alebo tráviacimi šťavami, hoci tieto možno pripísať vlastnostiam farmakokinetických interakcií liekov (pozri nižšie). K tomu dochádza, keď v lúmene gastrointestinálneho traktu jedno z kombinovaných liečiv vstupuje do fyzikálno-chemickej interakcie s iným, v dôsledku čoho stráca svoju farmakologickú aktivitu. Napríklad:

antisklerotické (antilipidemické) liečivo cholestyramín, ktoré je mechanizmom účinku iónomeničovou živicou, pri súbežnom podávaní s liečivami, ako sú nepriame antikoagulanciá (neodikumarín, fenylín atď.), srdcové glykozidy (digoxín, digitoxín), nesteroidné antiflogistiká -zápalové lieky (butadión, kyselina acetylsalicylová atď.) ich premieňa na nerozpustné, neaktívne zlúčeniny v dôsledku uvoľňovania iónov C1~;

Účinnosť liečby nepriamymi antikoagulanciami (neodikumarín, fenylín atď.) do značnej miery závisí od zloženia potravy:

ak strava obsahuje veľké množstvo zložiek obsahujúcich vitamín K (listová zelenina - kapusta, špenát atď.), Potom v dôsledku antagonizmu s vitamínom K stratia antikoagulanciá svoju aktivitu.

5.2. Vlastnosti farmakodynamickej interakcie liečiv Ako bolo uvedené vyššie (pozri s. 19), väčšina liečiv realizuje svoje farmakologické účinky na úrovni receptora.

Tu dochádza aj k ich farmakologickej interakcii. V súčasnosti existujú 4 hlavné typy farmakologických interakcií liekov na úrovni receptorov:

kompetícia liečiv o väzbu na receptor;

zmeny v kinetike väzby liečiva na úrovni receptora;

interakcia liekov s na úrovni mediátorov;

zmena citlivosti receptora pod vplyvom kombinácie liekov.

Súťaženie liečiv o väzbu na receptor. Súťažiť, t.j. na boj o komunikáciu s receptorom môžu mať lieky jednosmerný účinok (agonista-agonista; antagonista-antagonista) aj opačný účinok (agonista-antagonista). Konkurencieschopnosť liekov vo vzťahu k receptoru závisí najmä od stupňa ich afinity k receptoru. Konkurencia liečiv o väzbu na receptor môže mať ako pozitívnu terapeutickú hodnotu, tak môže byť mimoriadne nebezpečná pre telo pacienta. Napríklad: na liečbu predávkovania M-cholinomimetikami, ktoré sú agonistami cholinergných receptorov, sa spravidla používa atropín - blokátor cholinergných receptorov, ktorý vďaka svojej väčšej afinite k cholinergným receptorom vytláča cholinomimetiká a tým zastavuje ich akcia, t.j. má pozitívny terapeutický účinok.

Avšak vymenovanie rovnakého atropínu ako antispazmodika (napríklad s renálnou kolikou) u pacientov užívajúcich mcholinomimetický pilokarpín na liečbu glaukómu môže byť sprevádzané prudkým zvýšením vnútroočného tlaku a v dôsledku toho stratou zraku. Je to založené na 2 mechanizmoch:

väčšia afinita k M-cholinergnému antagonistovi atropínu ako k agonistovi pilokarpínu a schopnosť pilokarpínu zvyšovať citlivosť M-cholinergných receptorov.

Zmeny v kinetike liečiva na úrovni receptorov. Tento typ liekovej interakcie znamená zmenu jedného lieku v procesoch lokálneho transportu iného alebo zmenu jeho distribúcie v mieste účinku (v biofáze). Spravidla sa tieto procesy vyskytujú v oblasti receptorov špecifických pre tieto lieky a sú priamo určené zvláštnosťami ich mechanizmu účinku.

Napríklad zmena farmakologickej aktivity sympatolytického oktadínu na pozadí vymenovania tricyklických antidepresív (napríklad imipramínu). Mechanizmus účinku oktadinu je založený na jeho schopnosti vyčerpať zásoby norepinefrínu v adrenergných synapsiách a tým znížiť zvýšený krvný tlak.

Oktadin môže prenikať do adrenergných synapsií len pomocou špecifického transportného systému. Tricyklické antidepresíva, ktoré blokujú aktivitu enzýmov, ktoré zabezpečujú penetráciu oktadinu do adrenergných synapsií, bránia realizácii jeho hypotenzívneho účinku.

Interakcia liekov na úrovni mediátora. Ako je známe, neurotransmitery sú biologicky aktívne látky vylučované nervovými zakončeniami a vykonávajúce prenos nervového impulzu (signálu) v synapsii z presynaptického na postsynaptické zakončenie. Existujú tri hlavné typy účinkov kombinácie liekov na mediátory:

Typ I - blokáda jedným liekom následných štádií pôsobenia iného lieku na úrovni jedného biologického procesu. Napríklad, keď sa metyldopa, stimulant centrálneho a2-adrenergného receptora, podáva spolu s ganglioblokátorom pentamínom, dochádza k postupnej blokáde procesu regulácie arteriálneho tlaku. Metyldopa stimuláciou centrálnych a2-adrenergných receptorov aktivuje inhibičné procesy v CNS, čo vedie k zníženiu sympatickej stimulácie ciev a pentamín blokovaním prenosu impulzov v sympatických gangliách tiež znižuje sympatické impulzy do ciev.

Podobné diela:

"EE "Bieloruská štátna lekárska univerzita" Katedra infekčných chorôb Infekcie prenášané kliešťami v Bieloruskej republike: starý problém, nové patogény asistent katedry, Ph.D. N.V. Solovey Vedúci oddelenia neuroinfekcií ME "SCCH" v Minsku V.V. Shcherba Doktor klinického diagnostického laboratória ME "SCCH" v Minsku L.A. Anisko Minsk 06.11.2015 Relevantnosť problému Infekcie prenášané kliešťami sú v Bieloruskej republike rozšírené: - výskyt lymskej boreliózy v roku 2013 - 10,89 na...»

«28. september 2015 Konferenčná sála 8.40–9.30 Otvorenie X. výročného kongresu a VIII. kongresu špecialistov perinatálnej medicíny 9.00–11.30 Plenárne zasadnutie 11.30–12.00 Prestávka Konferenčná sála Sympózium Tolstoj Puškin Čechov 12.00–13.30 sympózium Dlhodobé sympózium v. dopad Imunoglobulíny v praxi Endokrinné aspekty neonatologického rizika. Moderné prístupy k liečbe kŕmenia predčasne narodeného neonatológa za účasti Invitro...»

«Melsmonov kurz ANTI-AGE Lekárska prax INJEKČNÁ PLACENTA PRE ŽENU S PODPOrou LEKÁRSKEJ KOMUNITY A „SPOLOČNOSTI ODBORNÍKOV NA ORGÁNOVOTKANOVÚ A PLACENTÁLNU TERAPII“, RUSKO Chupryaeva Gladskikh Larisa Ivanovna Ph.D. Matologička Larisa Valentinovna farmakológia ., profesor, kozmetológ, prezident, klinický farmakológ, "spoločnosť špecialistov organo-viceprezident "spoločnosti špecialistov na orgánovo-tkanivovú a placentárnu terapiu", rusko tkanivová a placentárna terapia", rusko *maltseva...»

"Autori: Ed. E.K. Ailamazyan, V.I. Kuláková, V.E. Radzinsky, G.M. Savelyeva Vydané v roku 2009 Objem: 1200 strán ISBN: 978-5-9704-1050-9 Národná smernica pre pôrodníctvo bola vytvorená poprednými ruskými špecialistami v pôrodníctve a gynekológii na základe moderných vedeckých poznatkov a odporúčaní Ruskej spoločnosti pôrodníkov a gynekológov. Pri tvorbe publikácie boli zohľadnené skúsenosti svetových i domácich pôrodníckych a gynekologických škôl. Národní sprievodcovia - prvá séria v Rusku ... “

« 620076, Jekaterinburg, ul. Shcherbakova, 8 DIAGNOSTIKA INFEKČNEJ VULVOVAGINÁLNEJ PATOLÓGIE U ŽIEN S VYLÚČENÝMI SEXUÁLNE PRENOSNÝMI INFEKCIAMI Lekárska technika Jekaterinburg 2010 Technológia popisuje zásadne nový prístup k štúdiu oportunistickej flóry, založený na komplexnom hodnotení hlavných skupín ... "

«ÚLOHA SESTRA V PRÁCI GERONTOLOGICKÉHO KANCELÁRIE POLIKLINIKA Khadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. Krasnodar, Rusko ÚLOHA SESTRA V KANCELÁRII GERIATRICKEJ KLINIKY Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Ministerstvo zdravotníctva Krasnodarského územia Krasnodar, Rusko Gerontológia je jednou z najkomplexnejších prírodných vied, ktorá študuje procesy starnutia a všetky jeho aspekty. Geriatria (z gréckeho „ger“ ... “

"VZDELÁVACIE INŠTITÚCIE "VITEBSKÝ PORIADOK" ČESTNÉ ZNAKY" ŠTÁTNA AKADÉMIA VETERINÁRNEHO LEKÁRSTVA" MDT 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH krotické choroby v distálnej časti končatín pre distálnu chirurgiu kandidáta 16.00 veterinárnych vied Vitebsk - 2004 Práca bola vykonaná vo vzdelávacej inštitúcii "Vitebský rád" Čestný odznak "..."

"1. CIELE A CIELE ŠTÚDIA ODBORU Účel štúdia odboru: príprava lekára na výkon preventívnej, diagnostickej a liečebnej činnosti, hygienická výchova a vzdelávanie obyvateľstva v oblasti detských infekčných ochorení. , pacientov, ich rodinných príslušníkov a detí skupiny) 2. Ovládať algoritmus na stanovenie klinickej a epidemiologickej diagnózy 3...."

“CD-ROM, elektronické produkty na disketách a videá o medicíne a zdravotnej starostlivosti (v ruštine) Zoznam pripravila Americká medzinárodná aliancia pre zdravie ako súčasť projektu Learning Resource Centers. Zoznam sa každoročne aktualizuje. Aktuálna verzia je dostupná na http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=en Posledná aktualizácia: november 2005. Zoznam obsahuje informácie získané priamo od vydavateľov a distribútorov elektronických dát. ."

Štátna agrotechnologická univerzita „Ruská akadémia vied“ pomenovaná po P.A. Kostychev" Meshchersky pobočka Všeruského výskumného ústavu hydrotechniky a meliorácie pomenovaná po A. N. Kostyakov FGBOU VO "Ryazanská štátna univerzita pomenovaná po S. A. Yesenin" zdravotná starostlivosť Ruskej federácie Ryazanská pobočka Ruskej spoločnosti pôdoznalectva ... "

“Štátna lekárska akadémia v Tveri PAMÄTAJTE, ČESŤ, SME HRDÍ NA KNIHU PAMÄTIE veteránov Veľkej vlasteneckej vojny v rokoch 1941–1945 – zamestnanci Štátnej lekárskej akadémie v Tveri Pod generálnou redakciou profesora M. N. Kalinkina 2. vydanie, doplnené Tver Editorial a Publikačné centrum Štátnej lekárskej akadémie v Tveri UDC 61(09):940. BBK 5g + 63,3(0) P 554 Projektový manažér: rektor Štátnej lekárskej akadémie v Tveri, Dr. med. vedy, profesor Michail Nikolajevič Kalinkin....“

"Federálny štátny rozpočtový ústav "Štátne výskumné centrum preventívnej medicíny" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie Ruská vedecká lekárska spoločnosť terapeutov Federálny štátny rozpočtový ústav "Výskumný ústav pneumológie Federálnej lekárskej a biologickej agentúry" Federálny štátny rozpočtový ústav " Endokrinologické výskumné centrum" ruského ministerstva zdravotníctva ... "

"MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY Vzdelávacia inštitúcia "Bieloruská štátna lekárska univerzita" BSMU: 90 ROKOV V PREDVOJI LEKÁRSKEJ VEDY A PRAXE Zbierka vedeckých prác číslo II Minsk MDT 61:001] (091) BBK 5+72 B 11 B 11 BSMU: 90 rokov v popredí lekárskej vedy a praxe: so. vedecký tr. Problém. 2/ Bel. štát med. un-t; redol. : A.V. Sikorsky [i dr.]. - Minsk: GU RNMB, 2012. - 204 s., 60 tab., 44 obr. ISBN 978-985-7044-03-0 Zborník prezentuje tézy...»

„AKÚTNE TORTISKÓRE U DETÍ Abstrakt Monografia je venovaná najčastejšiemu vertebrologickému ochoreniu u detí, označovanému ako syndróm „akútnej torticollis“. V rámci štúdia problému sa veľká pozornosť venuje štrukturálnym znakom krčnej chrbtice u detí. Navrhnutá vlastná teória vývoja syndrómu u väčšiny pacientov. Uvádzajú sa algoritmy pre diferenciálnu diagnostiku a možnosti liečby. Kniha je určená detským chirurgom, ortopedickým traumatológom, lekárom...»

"DENTÁLNE FÓRUM MATERIÁLY Ruského vedeckého "STOMATOLOGICKÉHO FÓRA 2003" Moskva, Ústredný dom umelcov, 18. novembra 21, 2003 Moskva, 2003 Materiály ruského vedeckého "Dental Forum 2003" Federálna správa Ruskej akadémie lekárskych vied "Medbioekstrem" "MEDI Expo" © "MEDI Expo", 2003 TÉZY APLIKÁCIE PIEZOCHIRURGIE NA SINUS LIFTING Agazade A.R. Azerbajdžan, Baku, Republikánske zubné centrum Získanie pozitívnych výsledkov počas zubnej chirurgie ... "

„V.F. Levshin TA B A K I Z M patogenéza, diagnostika a usmernenia pre lekárov Moskva, 2012 UDC 616.89-008.441.33:663.974 LBC 56.14 L38 Tabakizmus: patogenéza, diagnostika a liečba. - M.: IMA-PRESS, 2012. -128 s. - 11 chorých. Fajčenie tabaku a ním spôsobená intoxikácia tabakom sú jedným z hlavných etiologických a patogenetických faktorov mnohých respiračných, kardiovaskulárnych, onkologických a niektorých ďalších ochorení. Svetová zdravotnícka organizácia..."

„Nikolaj Michajlovič AMOSOV Zdravie a šťastie dieťaťa (1979) Je niečo dôležitejšie ako deti? Myslím si, že každý, kto sa zaoberá malými, povie „Nie!“. Iný takýto problém neexistuje. Materiálny základ je potrebný, ale v každom prípade bohatstvo úlohu vychovávateľov neuľahčuje. Mnoho občanov kladie zdravie na prvé miesto svojich verejných priorít. Hovorí sa, že choroby postihujú každého: malého, veľkého aj starého, každému spôsobujú problémy a niekedy dokonca ohrozujú život. Ako môže lekár...“ LUPUSE RED Hlavný odborník na voľnej nohe, pediater Ministerstva zdravotníctva Ruska, akademik Ruskej akadémie vied A.A. Baranov Moskva Obsah METODIKA DEFINÍČNÝ KÓD ICD 10 EPIDEMIOLÓGIA ETIOLÓGIA A PATOGENÉZA KLASIFIKÁCIA HODNOTENIE AKTIVITY SLE KLINICKÝ OBRAZ KOMPLIKÁCIÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA KRITÉRIÁ DIFERENCIÁLNA DIAGNOSTIKA. MANAŽMENT LIEČBY PACIENTOV ... "2016 www.site -" Bezplatná elektronická knižnica - Knihy, edície, publikácie "

Materiály tejto stránky sú zverejnené na kontrolu, všetky práva patria ich autorom.
Ak nesúhlasíte s tým, aby bol váš materiál zverejnený na tejto stránke, napíšte nám, my ho odstránime do 1-2 pracovných dní.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov