Lieky s rekombinantným interferónom alfa 2b. Všetko o liekoch

IM, SC, IV, intravezikálne, intraperitoneálne, do lézie a pod léziu. Pacientom s počtom krvných doštičiek nižším ako 50 tisíc/μl sa podáva subkutánne.
Liečbu musí začať lekár. Potom si pacient so súhlasom lekára môže podávať udržiavaciu dávku sám sebe (ak je liek predpísaný subkutánne).
Chronická hepatitída B: dospelí - 5 miliónov IU denne alebo 10 miliónov IU 3-krát týždenne, každý druhý deň, počas 4-6 mesiacov (16-24 týždňov).
Deti - subkutánna injekcia v úvodnej dávke 3 milióny IU/m2 3-krát týždenne (každý druhý deň) počas 1 týždňa liečby, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 6 miliónov IU/m² (maximálne do 10 miliónov IU/m2) 3-krát týždenne (každý druhý deň).
Dĺžka liečby je 4-6 mesiacov (16-24 týždňov).
Ak nedôjde k zlepšeniu hladín DNA vírusu hepatitídy B v sére po liečbe počas 3-4 mesiacov pri maximálnej tolerovanej dávke, liek sa má vysadiť.
Odporúčania na úpravu dávky v prípade poklesu počtu leukocytov, granulocytov alebo trombocytov: ak počet leukocytov, granulocytov alebo trombocytov klesne pod 1,5 tis./µl, trombocytov na menej ako 100 tis./µl, granulocytov na menej ako 1 tis./µl - dávka sa zníži o 50%, v prípade poklesu je počet leukocytov nižší ako 1200/μl, krvných doštičiek menej ako 70 tis./μl, granulocytov menej ako 750/μl - liečba sa zastaví a znovu -predpísané v rovnakej dávke po normalizácii týchto ukazovateľov.
Chronická hepatitída C - 3 milióny IU každý druhý deň (ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom). U pacientov s recidivujúcim ochorením sa používa v kombinácii s ribavirínom. Odporúčaná dĺžka liečby je v súčasnosti obmedzená na 6 mesiacov.
U pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu interferónom alfa2b, sa účinnosť liečby zvyšuje pri použití kombinovanej liečby s ribavirínom. Trvanie kombinovanej liečby je najmenej 6 mesiacov. Liečba sa má vykonávať 12 mesiacov u pacientov s genotypom I vírusu a vysokou vírusovou záťažou, u ktorých sa do konca prvých 6 mesiacov liečby nezistí RNA vírusu hepatitídy C v krvnom sére. Pri rozhodovaní o predĺžení kombinovanej liečby na 12 mesiacov je potrebné vziať do úvahy aj ďalšie negatívne prognostické faktory (vek nad 40 rokov, mužské pohlavie, prítomnosť fibrózy).
Ako monoterapia sa Intron A používa hlavne v prípadoch neznášanlivosti ribavirínu alebo v prítomnosti kontraindikácií jeho použitia. Optimálne trvanie monoterapie Intronom A ešte nebolo stanovené; V súčasnosti sa liečba odporúča 12 až 18 mesiacov. Počas prvých 3-4 mesiacov liečby sa zvyčajne zisťuje prítomnosť RNA vírusu hepatitídy C, potom sa v liečbe pokračuje len u tých pacientov, u ktorých nebola zistená RNA vírusu hepatitídy C.
Chronická hepatitída D: subkutánne v úvodnej dávke 5 miliónov IU/m2 3-krát týždenne počas najmenej 3-4 mesiacov, hoci môže byť indikovaná aj dlhšia liečba. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku.
Laryngeálna papilomatóza: 3 milióny IU/m2 subkutánne 3-krát týždenne (každý druhý deň). Liečba začína po chirurgickom (laserovom) odstránení nádorového tkaniva. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku. Dosiahnutie pozitívnej odpovede môže vyžadovať liečbu trvajúcu viac ako 6 mesiacov.
Vlasatobunková leukémia: 2 milióny IU/m2 subkutánne 3-krát týždenne (každý druhý deň). Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku.
Pacienti so splenektómiou a bez nej reagovali na liečbu podobne a hlásili podobné zníženie potreby transfúzie. Normalizácia jedného alebo viacerých krvných parametrov sa zvyčajne začína v priebehu 1-2 mesiacov od začiatku liečby. Zlepšenie všetkých 3 krvných parametrov (počet granulocytov, počet krvných doštičiek a hladina Hb) môže trvať 6 alebo viac mesiacov. Pred začatím liečby je potrebné stanoviť hladinu Hb a počet krvných doštičiek, granulocytov a vlasatých buniek v periférnej krvi a počet vlasatých buniek v kostnej dreni. Tieto parametre sa majú počas liečby pravidelne monitorovať, aby sa zhodnotila odpoveď. Ak pacient reaguje na liečbu, má sa v nej pokračovať, kým nedôjde k ďalšiemu zlepšeniu a laboratórne hodnoty nie sú stabilné približne 3 mesiace. Ak pacient nereaguje na liečbu do 6 mesiacov, liečba sa má prerušiť. Liečba nemá pokračovať v prípadoch rýchlej progresie ochorenia a závažných nežiaducich účinkov.
V prípade prerušenia liečby Intronom A bolo jeho opakované použitie účinné u viac ako 90 % pacientov.
Chronická myeloidná leukémia. Odporúčaná dávka ako monoterapia je 4-5 miliónov IU/m2 denne, subkutánne. Na udržanie počtu leukocytov môže byť potrebné použiť dávku 0,5-10 miliónov IU/m2. Ak liečba umožňuje dosiahnuť kontrolu počtu leukocytov, potom na udržanie hematologickej remisie sa má liek používať v maximálnej tolerovanej dávke (4-10 miliónov IU/m2 denne). Liek sa má vysadiť po 8-12 týždňoch, ak liečba neviedla aspoň k čiastočnej hematologickej remisii alebo ku klinicky významnému zníženiu počtu leukocytov.
Kombinovaná liečba s cytarabínom: Intron A - 5 miliónov IU/m2 denne subkutánne a po 2 týždňoch sa pridáva cytarabín v dávke 20 mg/m2 denne subkutánne počas 10 po sebe nasledujúcich dní mesačne (maximálna dávka - do 40 mg /deň). Intron A sa má vysadiť po 8 až 12 týždňoch, ak liečba neviedla aspoň k čiastočnej hematologickej remisii alebo ku klinicky významnému zníženiu počtu bielych krviniek.
Štúdie preukázali väčšiu pravdepodobnosť dosiahnutia odpovede na liečbu Intronom A u pacientov s chronickou fázou ochorenia. Liečba sa má začať čo najskôr po stanovení diagnózy a má pokračovať až do úplnej hematologickej remisie alebo aspoň 18 mesiacov. U pacientov, ktorí odpovedajú na liečbu, sa zlepšenie hematologických parametrov zvyčajne pozoruje v priebehu 2-3 mesiacov. U takýchto pacientov by liečba mala pokračovať až do úplnej hematologickej remisie, ktorej kritériom je počet leukocytov v krvi 3-4 tisíc / μl. U všetkých pacientov s úplným hematologickým účinkom má liečba pokračovať, aby sa dosiahol cytogenetický účinok, ktorý sa v niektorých prípadoch rozvinie až 2 roky po začatí liečby.
U pacientov s počtom bielych krviniek nad 50 tisíc/μl v čase diagnózy môže lekár začať liečbu hydroxyureou v štandardnej dávke a potom, keď počet bielych krviniek klesne pod 50 tisíc/μl, nahradiť to s Intronom A. U pacientov s novodiagnostikovanou V chronickej fáze Ph-pozitívnej chronickej myeloidnej leukémie bola realizovaná aj kombinovaná liečba Intronom A a hydroxymočovinou. Liečba Intronom A sa začala dávkami 6-10 miliónov IU/deň subkutánne, potom sa pridala hydroxymočovina v dávke 1-1,5 g 2-krát denne, ak počiatočný počet leukocytov presiahol 10 tis./μl a v užívaní sa pokračovalo až do r. kým počet leukocytov neklesol pod 10 tisíc/µl. Potom sa hydroxymočovina vysadila a dávka Intronu A sa upravila tak, aby počet neutrofilov (prúžkové a segmentované leukocyty) bol 1-5 tisíc/μl a počet krvných doštičiek bol viac ako 75 tisíc/μl.
Trombocytóza spojená s chronickou myeloidnou leukémiou: 4-5 miliónov IU/m2 denne, denne, s.c. Na udržanie počtu krvných doštičiek môže byť potrebné použiť liek v dávkach 0,5-10 miliónov IU/m2.
Non-Hodgkinov lymfóm: subkutánne – 5 miliónov IU 3-krát týždenne (každý druhý deň) v kombinácii s chemoterapiou.
Kaposiho sarkóm pri AIDS: optimálna dávka nebola stanovená. Existujú údaje o účinnosti Intronu A v dávke 30 miliónov IU/m2 3-5 krát týždenne. Liek sa používal aj v menších dávkach (10-12 miliónov IU/m2/deň) bez jasného zníženia účinnosti.
Ak sa ochorenie stabilizuje alebo zareaguje na liečbu, terapia pokračuje dovtedy, kým nedôjde k regresii nádoru alebo nie je potrebné vysadenie lieku (rozvoj závažnej oportúnnej infekcie alebo nežiaduceho vedľajšieho účinku). V klinických štúdiách dostávali pacienti s AIDS a Kaposiho sarkómom Intron A v kombinácii so zidovudínom podľa nasledujúcej schémy: Intron A - v dávke 5-10 miliónov IU/m2, zidovudín - 100 mg každé 4 hodiny Hlavný toxický účinok čo obmedzovalo dávku, bola tam neutropénia. Môže sa začať liečba Intronom A

• Klinická farmakológia

  Farmakologické pôsobenie - antivírusové, protinádorové a imunomodulačné.

  Ide o vysoko purifikovaný rekombinantný proteín s molekulovou hmotnosťou 19 300 daltonov. Získané z klonu E. coli hybridizáciou bakteriálneho plazmidu s ľudským leukocytovým génom kódujúcim syntézu interferónu. Na rozdiel od interferónu má alfa-2a arginín na pozícii 23. Má antivírusový účinok, ktorý je spôsobený interakciou so špecifickými membránovými receptormi a indukciou RNA a v konečnom dôsledku syntézy proteínov. Tie zas bránia normálnej reprodukcii vírusu alebo jeho uvoľneniu. Má imunomodulačnú aktivitu, ktorá je spojená s aktiváciou fagocytózy, stimuláciou tvorby protilátok a lymfokínov. Má antiproliferatívny účinok na nádorové bunky.

  • Farmakokinetika

    Pri intramuskulárnom podaní sa 70 % dostane do systémového obehu. Biotransformovaný hlavne v obličkách a v malej miere v pečeni. Interferón alfa-2b sa vylučuje z tela obličkami.

• Indikácie na použitie
  • Chronická hepatitída B.
  • Chronická hepatitída C.
  • Mycosis fungoides.
  • Primárny lymfosarkóm T-buniek.
  • Vlasatobunková leukémia.
  • Mnohopočetný myelóm (generalizované formy).
  • Chronická myeloidná leukémia.
  • Malígny melanóm.
  • Rakovina močového mechúra (povrchová).
  • Bazalióm.
  • Špicatá kondylomatóza.
  • Kaposiho sarkóm (vrátane AIDS).
  • Non-Hodgkinov lymfóm (ako súčasť kombinovanej liečby).

• Návod na použitie a dávkovanie

  Individuálne, v závislosti od indikácií a liečebného režimu.

  • Na vlasatobunkovú leukémiu

    Dospelým sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne 2 milióny IU/m2 3-krát týždenne.

  • Pre Kaposiho sarkóm

    30 miliónov IU/m 2 3-krát týždenne.

• Kontraindikácie
  • Ťažké kardiovaskulárne ochorenia.
  • Ťažká dysfunkcia pečene a/alebo obličiek.
  • Epilepsia a/alebo závažné funkčné poruchy centrálneho nervového systému.
  • Chronická hepatitída s hrozbou rozvoja cirhózy pečene.
  • Choroby pečene vo fáze dekompenzácie.
  • Chronická hepatitída počas alebo po predchádzajúcej liečbe imunosupresívami (s výnimkou stavu po prerušení krátkodobej liečby kortikosteroidmi).
  • Autoimunitná hepatitída.
  • Autoimunitné ochorenia v anamnéze.
  • Príjemcovia transplantátu sú imunosuprimovaní.
  • Preexistujúce ochorenia štítnej žľazy.
  • Precitlivenosť na interferón alfa-2b.

• Použitie počas tehotenstva a laktácie

  Použitie počas tehotenstva je možné v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Ženy vo fertilnom veku majú pri používaní interferónu alfa-2b používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

  Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

• Interakcia

  Interferóny môžu zvýšiť neurotoxické, myelotoxické alebo kardiotoxické účinky liekov predpísaných predtým alebo súčasne s nimi.

• Špeciálne podmienky

  Nesmie sa používať u pacientov s duševnými poruchami v anamnéze. Používajte opatrne u pacientov s pľúcnymi ochoreniami v anamnéze (vrátane chronickej obštrukčnej choroby pľúc), diabetes mellitus so sklonom ku ketoacidóze, zvýšenou zrážanlivosťou krvi (vrátane tromboflebitídy a pľúcnej embólie v anamnéze), stavmi ťažkej myelodepresie.

  Pred začatím liečby a systematicky počas obdobia liečby sa má monitorovať funkcia pečene, periférna krv, biochemické krvné parametre a kreatinín. Počas obdobia liečby je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu tela. U pacientov s chronickou hepatitídou C sa majú počas liečby sledovať hladiny hormónov stimulujúcich štítnu žľazu.

  Pri chronickej hepatitíde B, sprevádzanej znížením syntetickej funkcie pečene (ktorá sa prejavuje znížením hladiny albumínu alebo zvýšením protrombínového času), je potrebné posúdiť očakávaný prínos a možné riziká liečby. Použitie pri súbežnej psoriáze je opodstatnené v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby preváži potenciálne riziko. Ak sa súčasne vyskytuje diabetes mellitus alebo arteriálna hypertenzia, pred liečbou a počas nej je potrebné vyšetrenie očného pozadia. Ak je v anamnéze chronické srdcové zlyhanie, infarkt myokardu a/alebo predchádzajúce alebo existujúce arytmie, liečba interferónom alfa-2b sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára.

  • Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Na začiatku liečby by ste sa mali zdržať potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchle psychomotorické reakcie, kým sa účinok interferónu alfa-2b nestabilizuje.

  Interferón alfa-2b vo forme prášku na injekciu a injekčného roztoku je zaradený do Zoznamu životne dôležitých a esenciálnych liečiv.

2018-02-02T17:43:00 + 03:00

Dokázaná účinnosť interferónu alfa 2b

Svet sa o interferóne, prirodzenom proteíne v ľudskom tele, prvýkrát dozvedel v roku 1957, keď vedci Alik Isaacs a Jean Lindenmann objavili fenomén interferencie, zložitý mechanizmus biologických procesov, vďaka ktorému je telo schopné bojovať s rôznymi chorobami. Ale v minulom storočí pravdepodobne netušili, že tento proteín sa stane hlavnou zložkou mnohých liekov.

Interferóny sú proteíny, ktoré produkujú bunky tela, keď ich napadnú vírusy. Vďaka nim sa aktivujú gény zodpovedné za syntézu ochranných intracelulárnych molekúl, ktoré poskytujú antivírusový účinok tým, že potláčajú syntézu vírusových proteínov a bránia ich reprodukcii. Inými slovami, tieto bielkoviny (nazývajú sa aj cytokíny) v našom tele pôsobia ako mocní obrancovia, ktorí strážia naše zdravie a prísne bdia, aby sme v prípade potreby dokázali okamžite odraziť útok vírusov a chorobu poraziť.

Na ochranu tela infikovaného vírusmi je interferón produkovaný takmer všetkými bunkami nášho tela. Navyše jeho tvorbu môžu stimulovať nielen vírusy, ale aj bakteriálne toxíny, takže tento proteín je účinný aj proti niektorým bakteriálnym infekciám. Môžeme teda konštatovať, že tento cytokín je veľmi dôležitou zložkou ľudského imunitného systému. Bez nej by ľudstvo už dávno porazili početné vírusy a baktérie.

Druhy interferónov

Interferóny sú rozdelené do troch typov: alfa, beta a gama, ktoré sú produkované rôznymi bunkami.

• Interferón alfa aktivuje takzvané prirodzené zabíjačské bunky – leukocyty, ktoré ničia vírusy, baktérie a iné „nepriateľské“ látky.
• Interferón beta sa tvorí vo fibroblastoch, epitelových bunkách a makrofágoch, ktoré absorbujú infekčné agens.
• Interferón gama je produkovaný T-lymfocytmi, jeho hlavnou funkciou, podobne ako iné typy, je regulácia imunity.

Ako bola preukázaná účinnosť interferónu pre ARVI?

Ako je známe, lekári sa pri svojej činnosti pri predpisovaní terapie spoliehajú na svoje skúsenosti a už zavedený systém vedomostí. Medicína sa však rýchlo rozvíja: každý rok sa na celom svete vyvíjajú nové účinné liečebné metódy a patentujú sa nové lieky. Preto vznikla potreba systematizovať najnovšie úspechy a objavy v medicíne, čoho výsledkom sú klinické odporúčania a štandardy liečby. Tieto zdokumentované algoritmy, založené na overených klinických skúsenostiach, popisujú potrebné pokyny pre diagnostiku, liečbu, rehabilitáciu, prevenciu chorôb a pomáhajú lekárovi pri rozhodovaní o výbere taktiky liečby v danej situácii.

Napríklad v otázkach poskytovania lekárskej starostlivosti deťom o probléme akútnych respiračných vírusových infekcií a chrípky, vývojová skupina pozostáva z približne 40 ľudí a zahŕňa popredných ruských odborníkov v oblasti infekčných chorôb z rôznych inštitúcií a rôznych oddelení. Je logické, že odborníci venujú osobitnú pozornosť liekom, ktoré sa dokážu čo najrýchlejšie vyrovnať s chorobami a zároveň majú minimum vedľajších účinkov. Teraz hovoríme o liekoch obsahujúcich interferón, ktoré pomáhajú bojovať proti ARVI u dospelých a detí.

Ako už bolo spomenuté vyššie, ich schopnosť bojovať s vírusmi bola objavená počas štúdia interferencie vedcami Isaacsom a Lindenmannom. Opísali interferón ako „proteín, oveľa menší ako imunoglobulíny, ktorý produkujú bunky tela po infekcii živými alebo inaktivovanými vírusmi; schopné inhibovať rast rôznych vírusov v dávkach, ktoré nie sú toxické pre bunky. Dnes je známe, že tieto proteíny môžu produkovať takmer všetky bunky tela v reakcii na zavedenie cudzej informácie, bez ohľadu na jej etiológiu (vírusy, huby, baktérie, intracelulárne patogény, onkogény). A ich hlavný biologický účinok spočíva v procesoch rozpoznávania a odstraňovania tejto cudzej informácie. Inými slovami, tieto ochranné molekuly „vedia ako“ jemne a presne zničiť vírusy, ktoré obsadili bunky, bez toho, aby poškodili samotné bunky. Potvrdili to početné vedecké štúdie.

Pokiaľ ide o spôsoby používania liekov obsahujúcich interferóny, je potrebné spomenúť niektoré nuansy. Jedným z hlavných problémov liečby interferónom je „dodávať“ účinnú dávku lieku bez toho, aby to spôsobilo negatívne dôsledky. V niektorých prípadoch vedie intramuskulárne alebo intravenózne podanie liekov obsahujúcich interferón k vedľajším účinkom, ako je horúčka, triaška, bolesť hlavy a iné nežiaduce účinky. Tieto príznaky nie sú pre telo kritické a čoskoro vymiznú, ale počas procesu liečby spôsobujú nepohodlie.

Použitie čapíkov s obsahom interferónu alfa-2b umožnilo minimalizovať vedľajšie účinky liečby interferónom alebo sa bez nich úplne zaobísť. Podľa vedeckého výskumu rektálne použitie rekombinantného ľudského interferónu v prvých dňoch akútnej respiračnej vírusovej infekcie znižuje trvanie horúčky, bojuje proti nádche a umožňuje rýchlo poraziť chorobu 2. Intranazálne použitie liekov (pri aplikácii lieku na nosovú sliznicu) s obsahom interferónu alfa-2b dopĺňa liečbu a zabezpečuje optimálny efekt terapie. Jedným z liekov, ktorý je vhodný na boj proti chrípke a iným akútnym respiračným vírusovým infekciám v ktoromkoľvek štádiu ochorenia, je VIFERON. Je dostupný vo forme čapíkov (sviečok), gélu a masti.

Stručný návod na použitie a znášanlivosť liekov obsahujúcich interferón alfa-2b

Kto môže užívať lieky VIFERON:

• dospelí;
• deti od prvých dní života;
• tehotné ženy od 4. týždňa tehotenstva.

Uznanie vedeckou komunitou

Interferón alfa-2b (VIFERON) je zahrnutý v troch federálnych štandardoch lekárskej starostlivosti ako odporúčaný liek na liečbu chrípky a ARVI, ako aj v troch federálnych protokoloch na liečbu týchto chorôb. 1 Ak vezmeme do úvahy nielen chrípku a ARVI, ale aj iné choroby, potom je počet noriem a odporúčaní týkajúcich sa tohto lieku ešte väčší - interferón (VIFERON) je zahrnutý v 30 federálnych normách na poskytovanie lekárskej starostlivosti dospelým a deti, schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie, ako aj v 21 Protokole (Klinické usmernenia) na poskytovanie lekárskej starostlivosti dospelým vrátane tehotných žien a deťom.

Princíp účinku lieku

Ľudský rekombinantný interferón alfa-2b, ktorý je súčasťou lieku VIFERON, má antivírusové, imunomodulačné vlastnosti a potláča replikáciu RNA a DNA vírusov. Antivírusovú terapiu proti chrípke možno začať v ktorejkoľvek fáze ochorenia. Pomôže to zlepšiť stav a zabrániť rozvoju komplikácií 2. Liek VIFERON obsahuje všeobecne uznávané vysoko aktívne antioxidanty: v čapíkoch sú to vitamíny E a C, v mastiach vitamín E, v géli vitamín E, kyselina citrónová a benzoová. Na pozadí takejto antioxidačnej podpory sa zaznamenáva zvýšenie antivírusovej aktivity interferónov.

Výsledky testov na drogy

VIFERON prešiel celým cyklom klinických skúšok pre širokú škálu rôznych chorôb na popredných klinikách v Rusku. Výsledkom štúdií bol dôkaz terapeutickej a profylaktickej účinnosti lieku VIFERON na rôzne infekčné a zápalové ochorenia u dospelých a detí, vrátane novorodencov a tehotných žien. Bolo vedecky dokázané, že komplexné zloženie a forma uvoľňovania poskytuje lieku VIFERON jedinečné farmakokinetické vlastnosti s predĺžením účinku interferónu pri absencii vedľajších účinkov, ktoré sú vlastné parenterálnym prípravkom rekombinantných interferónov 3.

Na aké ochorenia sa používajú lieky na báze interferónu?alfa-2 b

Liek VIFERON vo forme čapíkov, gélu a masti sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení:

• ARVI, vrátane chrípky;
• herpes;
• infekcia papilomavírusom;
• enterovírusová infekcia;
• laryngotracheobronchitída;
• chronická hepatitída B, C, D vrátane tých, ktoré sú komplikované cirhózou pečene;
• bakteriálna vaginóza;
• kandidóza;
• mykoplazmóza;
• ureaplazmóza;
• gardnerelóza.

Použitie lieku VIFERON ako súčasť komplexnej antivírusovej terapie umožňuje znížiť terapeutické dávky antibakteriálnych a hormonálnych liekov, ako aj znížiť toxické účinky tejto terapie.

Všeobecný lekár

1. http://www.rosminzdrav.ru, nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterová I.V. „Interferónové lieky v klinickej praxi: kedy a ako“, „Ošetrujúci lekár“, september 2017.
3. "VIFERON je komplexný antivírusový a imunomodulačný liek na liečbu infekčných a zápalových ochorení v perinatológii." (Sprievodca pre lekárov), Moskva, 2014.

Použité zdroje: http://www.lsgeotar.ru

Zahrnuté v prípravkoch

Zaradené do zoznamu (nariadenie vlády Ruskej federácie č. 2782-r zo dňa 30. decembra 2014):

VED

ONLS

ATX:

L.03.A.B.05 Interferón alfa-2b

Farmakodynamika:

Interferon. Je to vysoko purifikovaný rekombinant s molekulovou hmotnosťou 19 300 daltonov. Odvodené z klonu Escherichia coli hybridizáciou bakteriálnych plazmidov s ľudským leukocytovým génom kódujúcim syntézu interferónu. Na rozdiel od interferónu sa alfa-2a nachádza v polohe 23.

Má antivírusový účinok, ktorý je spôsobený interakciou so špecifickými membránovými receptormi a indukciou syntézy RNA a v konečnom dôsledku aj proteínov. Tie zas bránia normálnej reprodukcii vírusu alebo jeho uvoľneniu.

Má imunomodulačnú aktivitu, ktorá je spojená s aktiváciou fagocytózy, stimuláciou tvorby protilátok a lymfokínov.

Má antiproliferatívny účinok na nádorové bunky.

Liek zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a zosilňuje cytotoxický účinok lymfocytov.

Farmakokinetika:

Preniká do systémového krvného obehu cez sliznicu dýchacích ciest, v tele sa rozkladá a čiastočne sa vylučuje nezmenený, hlavne obličkami. Lokálne použitie na liečbu vírusových infekcií poskytuje vysokú koncentráciu interferónu v mieste zápalu. Metabolizovaný v pečeni, polčas je 2-6 hodín.

Indikácie:

Chronická hepatitída B;

vlasatobunková leukémia;

karcinóm obličkových buniek;

Koža T -bunkový lymfóm (mycosis fungoides a Sezaryho syndróm);

IN vírusová hepatitída B;

IN vírusovo aktívna hepatitída C;

chronická myeloidná leukémia;

Kaposiho sarkóm spôsobený AIDS;

malígny melanóm;

- primárna (esenciálna) a sekundárna trombocytóza;

- prechodná forma chronickej granulocytárnej leukémie a myelofibrózy;

- mnohopočetný myelóm;

rakovina obličiek;

- retikulosarkómu;

- roztrúsená skleróza;

- prevencia a liečba chrípky a akútnej respiračnej vírusovej infekcie.

I.B15-B19.B16 Akútna hepatitída B

I.B15-B19.B18.1 Chronická vírusová hepatitída B bez delta agens

I.B15-B19.B18.2 Chronická vírusová hepatitída C

I.B20-B24.B21.0 Ochorenie spôsobené HIV s prejavmi Kaposiho sarkómu

II.C43-C44.C43 Malígny melanóm kože

II.C64-C68.C64 Malígny novotvar obličiek okrem obličkovej panvičky

II.C81-C96.C84 Periférne a kožné T-bunkové lymfómy

II.C81-C96.C84.0 Mycosis fungoides

II.C81-C96.C84.1 Sézaryho choroba

II.C81-C96.C91.4 Vlasatobunková leukémia (leukemická retikuloendotelióza)

II.C81-C96.C92.1 Chronická myeloidná leukémia

Kontraindikácie:

D nekompenzovaná cirhóza pečene;

psychózy;

-zvýšená citlivosť na interferón alfa-2 b;

- závažné kardiovaskulárne ochorenia;

T ťažká depresia;

A závislosť od alkoholu alebo drog;

- autoimunitné ochorenia;

-Oakútny infarkt myokardu;

- závažné poruchy hematopoetického systému;

-epilepsia a/alebo iné poruchy centrálneho nervového systému;

-chronická hepatitída u pacientov, ktorí dostávajú alebo nedávno dostávajú imunosupresívnu liečbu (s výnimkou krátkodobej predchádzajúcej liečby steroidmi).

Opatrne:

-ochorenia pečene;

-ochorenia obličiek;

-porušenie hematopoézy kostnej drene;

-sklon k autoimunitným ochoreniam;

-sklon k pokusom o samovraždu.

Tehotenstvo a laktácia:

Odporúčanie FDA kategórie C. Nie sú k dispozícii žiadne bezpečnostné údaje. Nepoužívať! Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne poškodenie dieťaťa.

Počas užívania lieku je potrebné používať antikoncepciu.

Neexistujú žiadne informácie o penetrácii do materského mlieka. Nepoužívať počas dojčenia.

Návod na použitie a dávkovanie:

Podáva sa intravenózne alebo subkutánne. Dávka sa nastavuje individuálne v závislosti od diagnózy a individuálnych charakteristík pacienta.

Subkutánne podávanie v dávke 0,5-1 mcg/kg raz týždenne počas 6 mesiacov. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na očakávanú účinnosť a bezpečnosť. Ak sa po 6 mesiacoch vírusová RNA vylúči zo séra, liečba pokračuje až jeden rok. Ak sa počas liečby vyskytnú nežiaduce reakcie, dávka sa zníži 2-krát. Ak nežiaduce účinky pretrvávajú alebo sa opakujú po zmene dávky, liečba sa ukončí. Odporúča sa tiež znížiť dávku, ak počet neutrofilov klesne na menej ako 0,75 × 10 9 /l alebo počet krvných doštičiek klesne na menej ako 50 × 10 9 /l. Terapia sa zastaví, keď počet neutrofilov klesne na menej ako 0,5×10 9 /l alebo krvných doštičiek - menej ako 25×10 9 /l. V prípadoch závažnej renálnej dysfunkcie (klírens nižší ako 50 ml/min) majú byť pacienti pod neustálym dohľadom. V prípade potreby sa týždenná dávka lieku zníži. Nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe veku. Príprava roztoku: práškový obsah fľaštičky sa rozpustí v 0,7 ml vody na injekciu, fľaša sa jemne pretrepe, kým sa prášok úplne nerozpustí. Hotový roztok sa má pred podaním skontrolovať; Ak sa farba zmení, nemal by sa používať. Na podanie použite do 0,5 ml roztoku, zvyšok sa zlikviduje.

Na liečbu chrípky a ARVI -aerosól na lokálne použitie 100 000 IU, podávaný 7-krát denne, každé 2 hodiny (denná dávka - do 20 000 IU) v prvých dvoch dňoch ochorenia, potom 3-krát denne (denná dávka - do 10 000 IU) počas piatich dní dní alebo do úplného vymiznutia príznakov.

Interferónová terapia sa vykonáva na pozadí tradičnej symptomatickej liečby vrátane použitia nesteroidných protizápalových liekov (,), keď teplota stúpne nad 38,5 ° C, antihistaminiká (diazolín, suprastin, tavegil), antitusiká (codelac), mukolytické lieky (lieky proti kašľu,), všeobecné posilňujúce látky (glukonát vápenatý, vitamíny).

Vedľajšie účinky:

Z gastrointestinálneho traktu: znížená chuť do jedla, vracanie, zápcha, sucho v ústach, mierna bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka,porucha chuti, strata telesnej hmotnosti, mierne zmeny ukazovateľov funkcie pečene.

Z nervového systému: závraty, poruchy spánku, úzkosť, agresivita, depresia, neuropatia, samovražedné sklony, mentálne zhoršenie,zhoršenie pamäti, nervozita, eufória, parestézia, triaška, ospalosť.

Z obehového systému: arteriálna hypotenzia alebo hypertenzia, poruchy kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu, trombocytopénia, tachykardia,arytmia, ischemická choroba srdca, leukopénia, granulocytopénia.

Z dýchacieho systému: kašeľ, zápal pľúc, bolesť na hrudníku,mierna dýchavičnosť, pľúcny edém.

Z kože: reverzibilná alopécia, svrbenie.

Ostatné: protilátky proti prirodzeným alebo rekombinantným interferónom, stuhnutosť svalov, symptómy podobné chrípke.

Predávkovanie:

Žiadne dáta.

Interakcia:

Liečivo inhibuje metabolizmus teofylínu.

Špeciálne pokyny:

Počas obdobia užívania lieku je potrebné sledovať duševný a neurologický stav pacienta.

U pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému je možná arytmia. Ak sa arytmia nezníži alebo sa zvýši, dávka sa má znížiť 2-krát alebo sa má liečba ukončiť.

V prípadoch závažného útlmu krvotvorby kostnej drene je potrebné pravidelné vyšetrenie zloženia periférnej krvi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné technické zariadenia

Liečivo vo forme aerosólu neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a udržiavať pohyblivé mechanizmy.

Inštrukcie

INN: Interferón alfa 2b

Výrobca: Sikor Biotech CJSC

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Interferón alfa-2b

Registračné číslo v Kazašskej republike:č. RK-BP-5 č. 012842

Obdobie registrácie: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (liek zahrnutý v kazašskom národnom receptúre liekov)

ALO (zahrnuté v zozname bezplatného ambulantného poskytovania liekov)

ED (zahrnuté v zozname liekov v rámci garantovaného objemu bezplatnej zdravotnej starostlivosti, s výhradou nákupu u jediného distribútora)

Limitná nákupná cena v Kazašskej republike: 33 116,64 KZT

Inštrukcie

Obchodné meno

Realdiron

Medzinárodný nechránený názov

Interferón alfa

Lieková forma

Lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 1 000 000 IU, 3 000 000 IU, 6 000 000 IU, 9 000 000 IU a 18 000 000 IU

Zlúčenina

Jedna fľaša obsahuje

účinná látka: ľudský rekombinantný interferón alfa-2b

nantnogo 1 milión IU, 3 milióny IU, 6 miliónov IU, 18 miliónov IU

Pomocné látky: dextrán 60, chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, ​​dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Popis

Biely prášok alebo porézna hmota

Farmakoterapeutická skupina

Imunomodulátory. Interferóny. Interferón alfa

ATX kód L03АВ05

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Čas nástupu maximálnej koncentrácie interferónu-alfa 2b po intramuskulárnom podaní je 2 hodiny a trvá do 12 hodín, po subkutánnom podaní je to 7,3 hodiny, po 20 hodinách sa liečivo nezistí.

T1/2 (polčas rozpadu) pri intramuskulárnom podaní je približne 2-3 hodiny. Biologická dostupnosť - 80%.

Liečivo je rovnomerne distribuované v orgánoch a tkanivách. Biotransformované v obličkách a v malej miere v pečeni. Čiastočne sa vylučuje v nezmenenej forme, hlavne obličkami.

Farmakodynamika

Interferón alfa-2b je vysoko purifikovaný proteín získaný prostredníctvom rekombinantnej DNA. Polypeptidová štruktúra molekuly, biologická aktivita a farmakologické vlastnosti sú identické s ľudským leukocytovým interferónom alfa-2b. Má antivírusové, antiproliferatívne, protinádorové a imunomodulačné účinky.

Liek, ktorý interaguje s príbuznými receptormi na bunkovom povrchu, iniciuje komplexný reťazec zmien vo vnútri bunky. Predpokladá sa, že tieto procesy sú spojené s prevenciou replikácie vírusu v bunke, inhibíciou bunkovej proliferácie a imunomodulačným účinkom interferónu. Interferón alfa-2b má schopnosť stimulovať fagocytárnu aktivitu makrofágov, ako aj cytotoxickú aktivitu T buniek a NK buniek (Natural Killers). Tieto vlastnosti interferónu určujú terapeutický účinok lieku.

Indikácie na použitie

Ako súčasť kombinovanej liečby u dospelých. Vírusové ochorenia

- chronická aktívna hepatitída B, ak nie je možné ju použiť

pegylované interferóny

— chronická hepatitída C, ak nie je možné ju použiť

pegylované interferóny

Onkologické ochorenia - vlasatobunková leukémia - chronická myeloidná leukémia - rakovina obličiek - malígny melanóm.

Návod na použitie a dávkovanie

Roztok Realdiron sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne. Pred použitím sa obsah fľaštičky rozpustí v 1 ml vody na injekciu. Roztok lieku by mal byť transparentný, bez cudzích inklúzií. Pri chronickej aktívnej hepatitíde B sa Realdiron podáva v dávke 3 milióny IU trikrát týždenne počas 6 mesiacov. Ak po liečbe nedôjde ku klinickému, biochemickému zlepšeniu a/alebo vymiznutiu HBsAg do 3 mesiacov, liek sa vysadí.

Pri chronickej hepatitíde C sa Realdiron predpisuje v dávke 3 milióny IU 3-krát týždenne počas 6 mesiacov. Ak po podaní lieku počas mesiaca liečby nedôjde k zníženiu aktivity ALT v krvnej plazme o 50%, dávka lieku sa zvýši na 6 miliónov IU 3-krát týždenne. Ak po 3 mesiacoch liečby nedôjde ku klinickému alebo biochemickému zlepšeniu, liek sa má vysadiť.

Pri vlasatobunkovej leukémii sa podávajú 3 milióny IU denne počas 2 mesiacov; po dosiahnutí hematologickej remisie - 3 milióny IU 3-krát týždenne.

Pri chronickej myeloidnej leukémii je počiatočná dávka lieku 3 milióny IU denne, podávaná intramuskulárne alebo subkutánne. Pri dobrej znášanlivosti sa dávka lieku zvyšuje každý týždeň na maximálnu dávku 9 miliónov IU denne. Keď sa počet bielych krviniek stabilizuje, túto dávku možno podávať trikrát týždenne. Priebeh liečby sa vykonáva na dobu neurčitú, s výnimkou prípadov, keď sa má liečba zastaviť (napríklad s rýchlou progresiou ochorenia alebo neznášanlivosťou lieku).

Pri rakovine obličiek sa Realdiron používa v dávke 3 milióny IU denne počas 10 dní. Pri dobrej znášanlivosti sa dávka lieku zvyšuje každý týždeň na maximálnu dávku 18 miliónov IU denne. Po 3 mesiacoch liečby sa začína udržiavacia liečba podávaním 18 miliónov IU trikrát týždenne počas 6 mesiacov.

Pri malígnom melanóme je počiatočná dávka lieku 3 milióny IU denne, podávaná intramuskulárne alebo subkutánne. Pri dobrej znášanlivosti sa dávka lieku zvyšuje každý týždeň na maximálnu dávku 9-18 miliónov IU denne. Po dosiahnutí klinického účinku prechádzajú na udržiavaciu liečbu 9-18 miliónov IU 3-krát týždenne. Adjuvantná liečba Realdironom po chirurgickom odstránení malígneho melanómu štádia I-II môže predĺžiť čas do relapsu.

Vedľajšie účinky

často

Horúčka, únava, malátnosť, bolesť hlavy, myalgie, triaška, triaška, príznaky podobné chrípke

Anorexia, nevoľnosť

menej často

Zmeny chuti, stomatitída, sucho v ústach, poškodenie povrchu zubov a ústnej sliznice, vracanie, hnačka, zápcha, riedka stolica, bolesť brucha

Alopécia, svrbenie, suchá koža, vyrážka

Bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, bolesť na hrudníku, myozitída, artralgia

Depresia, samovražedné myšlienky a činy, samovražda

Zvýšené potenie, najmä v noci

Podráždenosť, nespavosť, ospalosť, úzkosť, znížená koncentrácia, emočná labilita, závraty

Arteriálna hypotenzia, hypertenzia

zriedka

Zápal, začervenanie, podráždenie v mieste vpichu

Vzrušenie, nervozita, psychóza vrátane halucinácií, agresívne správanie, nepokoj, poruchy vedomia, neuropatie, polyneuropatia, periférne neuropatie, parestézia, hypoestézia, kŕče, strata vedomia

Vírusová infekcia vrátane herpes simplex

Erytém

Konjunktivitída, bolesť oka, rozmazané videnie, krvácanie do sietnice, retinopatia, fokálne zmeny sietnice, obštrukcia retinálnej artérie alebo žily, znížená zraková ostrosť alebo obmedzené zorné pole, neuritída zrakového nervu, edém papily

Dysfunkcia slzných žliaz

Krvácanie z nosa, upchatý nos, sinusitída, rinitída

Migréna

Kašeľ, faryngitída, pľúcne infiltráty, pneumónia, dýchavičnosť, poruchy dýchania

Strata váhy

Tachykardia, palpitácie

Znížené libido, menštruačné nepravidelnosti (amenorea, menorágia)

Zvýšená chuť do jedla, glositída, krvácanie ďasien

Rabdomyolýza (niekedy závažná)

Porucha alebo strata sluchu

Edém tváre, renálna dysfunkcia, nefrotický syndróm, obličky

nedostatok, hyperurikémia

Hyper- a hypotyreóza, hepatotoxicita (vrátane smrti)

Leukopénia

Zubné a periodontálne poruchy (vrátane tých, ktoré vedú k strate zubov)

veľmi zriedka

Zvýšená chuť do jedla, diabetes mellitus, hyperglykémia, hypertriglyceridémia, kolitída, hepatomegália, pankreatitída

Cerebrovaskulárna ischémia, cerebrovaskulárne krvácania

Sarkoidóza alebo exacerbácia sarkoidózy

Alergické reakcie, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza

Trombocytopénia, lymfocytopénia, aplastická anémia

Lymfadenopatia

Ospalosť

Nekróza v mieste vpichu

Autoimunitné a imunitne podmienené poruchy, vrátane. idiopatická trombocytopenická purpura, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, vaskulitída a Vogt-Kayanagi-Haradov syndróm

Hluk v ušiach

Infarkt myokardu, arytmia (zvyčajne u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením v anamnéze alebo predchádzajúcou liečbou kardiotoxickými liekmi), reverzibilná prechodná kardiomyopatia (pozorovaná u pacientov bez významnej anamnézy kardiovaskulárneho ochorenia)

Zápal pľúc

veľmi zriedka(s monoterapiou alebo v kombinácii s ribavirínom)

Kompletná aplázia červenej kostnej drene

Zmeny laboratórnych parametrov (častejšie zaznamenané pri predpisovaní lieku

liek v dávkach viac ako 10 miliónov IU denne): zníženie počtu granulocytov,

znížené hladiny hemoglobínu, zvýšená aktivita ALT, AST (zaznamenané pri použití na všetky indikácie okrem chronickej vírusovej hepatitídy), alkalickej fosfatázy, LDH, kreatinínu a hladiny dusíka v sére

U detí, vrátane kombinovanej liečby s ribavirínom (≥ 1 % z počtu pacientov liečených kombinovanou liečbou s ribavirínom)

Často

Anémia, neutropénia

Hypotyreóza

Depresia, emočná labilita, nespavosť, podráždenosť, bolesti hlavy, závraty

Anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka

Alopécia, vyrážka

Artralgia, myalgia

Zápalové reakcie v mieste vpichu: bolesť, hyperémia

Slabosť, horúčka, triaška, príznaky podobné chrípke, malátnosť, vírusová infekcia, faryngitída

Oneskorený fyzický vývoj (oneskorený rast a/alebo hmotnosť v porovnaní s vekom)

často

Bledosť

Krvácanie z nosa

Bakteriálna infekcia, zápal pľúc, plesňová infekcia, herpes simplex

Novotvary, nezaradené

Trombocytopénia, lymfadenopatia

Hypertyreóza, virilizmus

Hypertriglyceridémia, hyperurikémia

Agitovanosť, tremor, ospalosť, agresívne reakcie, úzkosť, apatia, nervozita, poruchy správania, somnambulizmus, samovražedné myšlienky, zmätenosť, abnormálne sny, ťažkosti so zaspávaním, hyperkinéza, dysfónia, parestézia, hyperestézia, hypoestézia, znížená koncentrácia

Konjunktivitída, bolesť očí, rozmazané videnie, dysfunkcia slzných žliaz

Raynaudova choroba

Kašeľ, dyspnoe, zápal stredného ucha, upchatý nos, podráždenie nosovej sliznice, rinorea, kýchanie, tachypnoe

Gastrointestinálne poruchy, zvýšená chuť do jedla, zápcha, riedka stolica, rektálne poruchy, dyspepsia, gastroezofageálny reflux, gastroenteritída, glositída, stomatitída atď. ulcerózna, bolesť zubov, dysfunkcia pečene

Bolesť na hrudníku, v pravom hornom kvadrante brucha

Akné, ekzém, zmeny na nechtoch, suchá koža, praskliny na koži, fotosenzitívne reakcie, makulopapulárna vyrážka, zmeny pigmentácie kože, erytém, potenie, hematóm, svrbenie

Infekcie močových ciest, poruchy močenia, enuréza

Menštruačné nepravidelnosti, amenorea, menorágia, vaginálne poruchy, vaginitída, bolesť semenníkov (u chlapcov)

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok

Závažné srdcové ochorenia vrátane anamnézy (nekontrolovaná srdcová dysfunkcia, nedávny infarkt myokardu, závažné poruchy srdcového rytmu)

Závažné ochorenia obličiek alebo pečene, vrátane metastáz nádorov v nich, zlyhanie obličiek s klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml/min, keď sa predpisuje v kombinácii s ribavirínom

Dekompenzovaná cirhóza pečene

Chronická hepatitída v kombinácii so závažnými formami cirhózy alebo zlyhania pečene

Chronická hepatitída liečená v minulosti imunosupresívami alebo glukokortikosteroidmi

Autoimunitné ochorenia, vr. autoimunitná hepatitída v súčasnosti alebo v anamnéze

Ochorenia štítnej žľazy, ktoré nie sú kontrolované štandardnou liečbou

Existujúce alebo v anamnéze duševné poruchy u detí a dospievajúcich

Deti do 3 rokov s chronickou hepatitídou C

Tehotenstvo a laktácia, ak sú predpísané v kombinácii s ribavirínom

Pri predpisovaní v kombinácii s ribavirínom je potrebné vziať do úvahy aj kontraindikácie uvedené v návode na použitie ribavirínu.

Liekové interakcie

Interferón alfa inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy (cytochróm P-450), a preto môže narušiť metabolizmus mnohých liekov (teofylín atď.), čím sa zvyšuje ich koncentrácia v krvi.

Vzhľadom na riziko nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému sa majú súčasne s interferónom alfa užívať narkotiká, hypnotiká a sedatíva.

Liekové interakcie medzi Realdironom a inými liekmi neboli úplne študované. Realdiron sa má používať opatrne v kombinácii s liekmi, ktoré môžu mať myelosupresívny účinok.

Pri súčasnom použití Realdironu a zidovudínu možno pozorovať synergický účinok na zníženie počtu leukocytov. U pacientov, ktorí dostávali túto liečbu, sa pozorovali častejšie prípady neutropénie súvisiace s dávkou, ako sa očakávalo pri monoterapii zidovudínom. U pacientov, ktorí dostávajú Realdiron ako súčasť kombinovanej liečby s ribavirínom alebo zidovudínom, je zvýšené riziko vzniku anémie.

Účinky používania Realdironu v kombinácii s antiretrovírusovými liekmi nie sú známe.

Interferóny môžu ovplyvňovať oxidačné metabolické procesy. Toto je potrebné vziať do úvahy pri súčasnom použití s ​​liekmi, ktoré sa metabolizujú oxidáciou (vrátane derivátov xantínu - aminofylín a teofylín). Pri súčasnom použití Realdironu s teofylínom je potrebné monitorovať jeho koncentráciu v krvnom sére a v prípade potreby upraviť dávkovací režim.

Farmaceutické interakcie

Realdiron sa nemôže miešať s inými liečivými látkami okrem 0,9 % roztoku chloridu sodného.

špeciálne pokyny

Žltačka typu B

Pred začatím liečby u pacientov s hepatitídou B sa odporúča vykonať biopsiu pečene na potvrdenie chronickej hepatitídy a určenie rozsahu poškodenia, ako aj na uistenie, že v súčasnosti alebo v anamnéze nie je encefalopatia, krvácanie z pažerákových varixov, ascites alebo iné klinické príznaky dekompenzácie.

Pred začatím liečby Realdironom sa musíte zamerať na nasledujúce ukazovatele:

bilirubín v norme

protrombínový čas dospelí - predĺženie nie viac ako 3 sekundy

deti - predĺženie nie viac ako 2 sekundy

leukocyty ≥ 4 000/mm3

krvných doštičiek u dospelých ≥ 100 000/mm3

deti ≥ 150 000/mm3

Hepatitída C

Optimálna cesta liečby je kombinovaná liečba s ribavirínom. Monoterapia s Realdironom sa vykonáva hlavne v prípadoch intolerancie alebo v prítomnosti kontraindikácií na použitie ribavirínu.

Ak používate Realdiron ako súčasť kombinovanej liečby s ribavirínom na chronickú hepatitídu C, prečítajte si aj pokyny na lekárske použitie ribavirínu.

Všetkým pacientom s chronickou hepatitídou C sa odporúča podstúpiť biopsiu pečene, ale v určitých prípadoch (napríklad pacienti s vírusovým genotypom 2 a 3) je liečba možná bez histologického potvrdenia.

Dospelí. Pred začatím liečby Realdironom sa musíte uistiť, že v súčasnosti alebo v anamnéze nie je žiadna encefalopatia, krvácanie z pažerákových varixov, ascites alebo iné klinické príznaky dekompenzácie, pričom sa musíte zamerať na nasledujúce indikátory:

bilirubínu ≤ 2 mg/dl

albumín je stabilný a v rámci normálnych limitov

protrombínový čas sa u dospelých predlžuje najviac o 3 sekundy, u detí o 2 sekundy

leukocyty ≥ 3 000/mm3

krvných doštičiek ≥ 70 000/mm3

sérový kreatinín je normálny alebo takmer normálny

Pri používaní Realdironu v kombinácii s ribavirínom u pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu > 50 ml/min) sa má monitorovať kompletný krvný obraz, hladina kreatinínu v krvi a moči, berúc do úvahy možnosť anémie. U pacientov nad 50 rokov sa má toto sledovanie vykonávať raz týždenne.

Monoterapia.

Počas liečby Realdironom je možná dysfunkcia štítnej žľazy - hypotyreóza alebo hypertyreóza. Pred začatím používania Realdironu sa má stanoviť hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v krvnom sére a má sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie štítnej žľazy. Ak sa zistia akékoľvek abnormality, má sa vykonať vhodná liečba.

Používa sa pri súbežnej infekcii HIV a vírusom hepatitídy C

Pacienti, ktorí sú navyše infikovaní HIV a dostávajú vysoko aktívnu antiretrovírusovú terapiu (HAART), môžu mať zvýšené riziko laktátovej acidózy. Pri pridávaní Realdironu a ribavirínu k HAART je potrebná opatrnosť.

Pacienti s cirhózou navyše infikovaní HIV a vírusom hepatitídy C, ktorí dostávajú HAART, môžu mať zvýšené riziko dekompenzácie pečene a smrti.

Dodatočné použitie interferónov alfa samotných alebo v kombinácii s ribavirínom zvyšuje vyššie uvedené riziko u tejto kategórie pacientov.

Poruchy zubov a parodontu

Laboratórny výskum

Pred začatím liečby Realdironom a pravidelne počas liečby sa u všetkých pacientov monitoruje obraz periférnej krvi (so stanovením vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek), biochemické krvné parametre (stanovenie hladiny elektrolytov, pečeňových enzýmov vrátane ALT, bilirubínu, celkový proteín a frakcie vrátane albumínu a kreatinínu). Pred a počas liečby Realdironom majú byť hladiny v krvi v rámci normálnych limitov.

Počas liečby pacientov s chronickou hepatitídou sa odporúča nasledujúca schéma monitorovania laboratórnych parametrov: 1, 2, 4, 8, 12, 16 týždňov a potom raz mesačne počas celej liečby. Ak sa ALT zvýši na hodnotu, ktorá je dvakrát alebo viackrát vyššia ako hodnota pred začiatkom liečby, liečba Realdironom môže pokračovať, pokiaľ sa neobjavia príznaky zlyhania pečene. V tomto prípade sa musí každé 2 týždne stanoviť ALT, protrombínový čas, alkalická fosfatáza, albumín a bilirubín.

U pacientov s malígnym melanómom sa má kontrolovať funkcia pečene a počet bielych krviniek (pomocou vzorca) týždenne počas indukcie remisie a mesačne počas udržiavacej liečby.

Okamžitá precitlivenosť

Výskyt prechodnej kožnej vyrážky si nevyžaduje prerušenie liečby.

Sprievodné choroby

Realdiron sa predpisuje opatrne pacientom so závažnými chronickými ochoreniami v anamnéze: chronická obštrukčná choroba pľúc, diabetes mellitus so sklonom ku ketoacidóze. Osobitná opatrnosť je potrebná pri použití lieku u pacientov s poruchami krvácania

(tromboflebitída, pľúcna embólia) alebo s ťažkou myelosupresiou.

Simultánna chemoterapia

Použitie Realdironu v kombinácii s inými chemoterapeutikami (napríklad cytarabín, cyklofosfamid, doxorubicín, tenipozid) zvyšuje riziko vzniku toxických účinkov (ich závažnosť a trvanie), ktoré v dôsledku spoločného užívania môžu byť život ohrozujúce alebo spôsobiť smrť. Vzhľadom na riziko zvýšenej toxicity sa dávky Realdironu a súbežne podávaných chemoterapeutík musia vyberať opatrne.

Autoprotilátky a autoimunitné ochorenia

Liečba Realdironom môže viesť k objaveniu sa autoprotilátok a rozvoju autoimunitných ochorení. Pacienti s dedičnou predispozíciou alebo podozrením na rozvoj symptómov autoimunitných ochorení by mali byť neustále sledovaní kvôli včasnej diagnóze. Pri podozrení na Vogt-Koyanagi-Haradov syndróm u pacientov s chronickou hepatitídou C je potrebné prerušiť antivírusovú liečbu a prediskutovať potrebu liečby kortikosteroidmi.

Horúčka

Horúčka môže byť prejavom chrípkového syndrómu, ktorý sa často vyskytuje počas liečby interferónom, ale treba vylúčiť iné príčiny jeho výskytu.

Na zníženie telesnej teploty a zmiernenie bolestí hlavy počas syndrómu podobného chrípke, ktorý sa môže vyskytnúť počas liečby Realdironom, sa odporúča použitie antipyretickej liečby.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Zriedkavo boli pozorované úmrtia v dôsledku toxickej hepatitídy. Ak sa počas užívania Realdironu objavia príznaky dysfunkcie pečene, pacient potrebuje starostlivé sledovanie a ak príznaky progredujú, liek treba vysadiť.

Pacienti s chronickou hepatitídou B, ktorí majú zníženú syntetickú funkciu pečene (napr. znížený albumín alebo predĺžený protrombínový čas), ale ktorí spĺňajú kritériá vhodnosti na liečbu, môžu mať zvýšené riziko rozvoja klinickej dekompenzácie, ak sa počas liečby zvýšia hladiny aminotransferáz. Pred liečbou takýchto pacientov sa má zvážiť prínos používania Realdironu oproti možným rizikám.

Odmietnutie aloštepu

Predbežné dôkazy naznačujú, že liečba interferónom alfa môže zvýšiť riziko odmietnutia obličkového transplantátu. Bolo tiež hlásené odmietnutie štepu pečene, hoci príčinná súvislosť s liečbou interferónom alfa nebola stanovená.

Hydratácia

Pri liečbe Realdironom je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu tela, pretože v niektorých prípadoch bola pozorovaná arteriálna hypotenzia spôsobená dehydratáciou (čo si môže vyžadovať dodatočné podanie tekutín).

Kardiovaskulárny systém

Pacienti s kardiovaskulárnym ochorením v anamnéze (chronické srdcové zlyhanie, infarkt myokardu a/alebo arytmie) vyžadujú starostlivý lekársky dohľad pri predpisovaní lieku Realdiron. Boli hlásené ojedinelé prípady kardiomyopatie, niekedy s reverzibilným rozvojom po prerušení liečby Realdironom. U pacientov s ochorením srdca v anamnéze sa odporúča, aby

EKG pred a počas liečby Realdironom. Arytmie, hlavne supraventrikulárne, sa vyskytli zriedkavo a prevažne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami v anamnéze alebo s predchádzajúcou liečbou kardiotoxickými liekmi. Takéto poruchy rytmu zvyčajne reagujú na štandardnú liečbu, ale môžu si vyžadovať úpravu dávky alebo prerušenie liečby Realdironom.

Dýchací systém

Každý pacient s horúčkou, kašľom, dýchavičnosťou alebo inými respiračnými príznakmi by mal mať röntgenové vyšetrenie hrudníka. Ak sa zistia infiltráty alebo je prítomná porucha funkcie pľúc, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a v prípade potreby prerušenie liečby Realdironom. Takéto zmeny sa vyskytli častejšie u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostávali liečbu interferónom alfa, ale boli hlásené prípady ich vývoja u pacientov s rakovinou, ktorí tiež dostávali liečbu interferónom alfa. Včasné vysadenie liečby interferónom alfa a použitie kortikosteroidov vedie k vymiznutiu nežiaducich pľúcnych reakcií. Okrem toho boli tieto príznaky hlásené častejšie, keď sa Shosaikoto (čínsky rastlinný liek) používal súbežne s interferónom alfa.

Duševné poruchy a centrálny nervový systém (CNS). Závažné poruchy centrálneho nervového systému, najmä depresia, samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu, sa pozorovali u niektorých pacientov počas liečby Realdironom a dokonca aj po liečbe, najmä počas 6 mesiacov. U detí a dospievajúcich užívajúcich Realdiron v kombinácii s ribavirínom boli samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu pozorované častejšie v porovnaní s dospelými pacientmi (2,4 % oproti 1 %). Iné duševné poruchy, ako je depresia, emočná labilita a ospalosť, boli tiež pozorované u dospelých pacientov, detí a dospievajúcich. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, treba zvážiť potenciálnu závažnosť takýchto nežiaducich účinkov. Ak príznaky pretrvávajú alebo sa zvyšujú, alebo ak sa zistia samovražedné myšlienky alebo agresívne správanie, odporúča sa prerušiť liečbu a poskytnúť pacientovi primeranú psychiatrickú starostlivosť.

Pacienti s existujúcimi alebo v anamnéze duševnými poruchami. Použitie interferónu alfa-2b u detí a dospievajúcich s existujúcimi psychickými poruchami alebo s psychiatrickými poruchami v anamnéze je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).

Ak sa rozhodlo, že liečba Realdironom je potrebná u dospelých pacientov s existujúcimi alebo anamnézami duševných porúch, ako aj so závislosťou od alkoholu a drog, má sa začať až po vhodnej individuálnej diagnóze a za neustáleho monitorovania duševného stavu.

Liečba interferónom môže zhoršiť symptómy duševných porúch u pacientov infikovaných vírusom hepatitídy C, s existujúcimi alebo anamnézami duševných porúch, ako aj so závislosťou od alkoholu a drog. Ak je u pacientov s takýmito poruchami potrebná liečba interferónom, potom sa na dosiahnutie úspešnej liečby interferónom poskytuje vhodná liečba psychiatrických symptómov. Okrem toho je povinný individuálny skríning správania pacientov a frekvencie symptómov duševného zdravia. U týchto pacientov sa odporúča predbežná liečba pred nástupom alebo rozvojom psychiatrických symptómov.

Oftalmologické poruchy

Všetci pacienti sa musia pred začatím liečby podrobiť oftalmologickému vyšetreniu. Liečba Realdironom sa má prerušiť, ak sa objavia nové alebo zhoršujúce sa oftalmologické poruchy.

Zmeny štítnej žľazy

Ak dôjde k dysfunkcii štítnej žľazy, liečba Realdironom sa môže začať alebo v nej pokračovať, ak je možné pomocou liekovej terapie udržať hladinu TSH na normálnej úrovni. Zastavenie používania Realdironu nevedie k normalizácii funkcie štítnej žľazy, ktorá bola počas liečby narušená.

Metabolické poruchy

V súvislosti s prípadmi rozvoja alebo progresie hypertriglyceridémie do ťažkých foriem sa odporúča sledovať hladiny lipidov v krvi.

Iné

Vzhľadom na opísané prípady exacerbácie psoriázy a sarkoidózy počas liečby interferónom alfa sa má Realdiron u takýchto pacientov použiť len vtedy, ak očakávaný prínos preváži možné riziko.

Použitie v pediatrii

Rozhodnutie o začatí kombinovanej liečby u detí sa má urobiť individuálne, berúc do úvahy znaky progresie ochorenia (zápalová aktivita v pečeni a fibróza) a prognostické faktory rozvoja virologickej odpovede, genotyp HCV a vírusovú záťaž. Je dôležité mať na pamäti, že kombinovaná liečba môže u niektorých detí liečených jeden rok spôsobiť spomalenie rastu a zvýšenie telesnej hmotnosti, ktorých reverzibilita nie je úplne jasná. V tejto súvislosti sa odporúča sledovať fyzický vývoj detí počas liečby a 6 mesiacov po ukončení liečby.

Aby sa znížilo riziko retardácie rastu, dieťa sa má liečiť, ak je to možné, po rýchlom raste počas puberty. Neexistujú žiadne údaje o účinku dlhodobej liečby na pubertu.

Vplyv na reprodukčnú funkciu

U žien užívajúcich Realdiron bolo hlásené zníženie sérových koncentrácií estradiolu a progesterónu. Preto sa Realdiron môže používať u žien v reprodukčnom veku, ak počas celého obdobia liečby používajú účinnú antikoncepciu. Realdiron sa tiež používa opatrne u mužov v reprodukčnom veku.

Tehotenstvo a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Realdironu počas gravidity. Realdiron sa má používať počas tehotenstva, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne ohrozenie plodu.

Vzhľadom na možné nežiaduce účinky na dojčené dieťa, rozhodnutie o prerušení dojčenia alebo prerušení liečby sa má urobiť s prihliadnutím na stupeň potreby tejto liečby pre matku.

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy.

Počas terapie je potrebné upozorniť pacienta na možný rozvoj slabosti, ospalosti a porúch vedomia a odporučiť vyhýbať sa vedeniu auta alebo používaniu zložitých zariadení.

Predávkovanie

V súčasnosti neboli hlásené žiadne prípady predávkovania liekmi.

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.