Čo je to arménska periodická choroba? Ako liečiť periodické ochorenie.

Periodické ochorenie (synonymá: familiárna stredomorská horúčka, benígna paroxyzmálna peritonitída, rekurentná polyserozitída, židovská choroba, arménska choroba) je dedičné autozomálne recesívne ochorenie bežné u predstaviteľov starovekých národov Stredomoria. Najčastejšie sa periodické ochorenie (PB) vyskytuje u sefardských Židov, Arménov, Arabov, Grékov, Turkov, národov Kaukazu atď., Odtiaľ pochádzajú ďalšie názvy choroby. Výskyt PB medzi sefardskými Židmi sa podľa rôznych zdrojov pohybuje od 1:250 do 1:2000 (frekvencia prenášania mutantného génu je od 1:16 do 1:8), medzi Arménmi - od 1:100 do 1:1000 (frekvencia prepravy je od 1:7 do 1:4).

Spomedzi 15 detí s PB pozorovaných v Ruskej detskej klinickej nemocnici (RCCH) za posledné roky bolo 8 Arménov, 4 Dagestanci, 1 Grék, 1 čečenského a židovského pôvodu a 1 Rus.

Etiológia a patogenéza

PB je založená na bodovej mutácii v géne pre pyrínový proteín nachádzajúcom sa na krátkom ramene 16. chromozómu (16q) vedľa génov pre autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek a tuberóznu sklerózu. Pyrín je proteín v primárnych granulách neutrofilov, ktorý sa aktívne podieľa na regulácii zápalu. Predpokladá sa, že pyrín stimuluje produkciu protizápalových mediátorov, umožňuje kontrolovať chemotaxiu a stabilizuje membránu granulocytov. Porušenie štruktúry tohto proteínu, ku ktorému dochádza pri BE, vedie k zvýšeniu produkcie prozápalových mediátorov v leukocytoch, aktivácii mikrotubulárneho aparátu a spontánnej degranulácii primárnych granúl leukocytov, aktivácii adhéznych molekúl a zvýšenej chemotaxii leukocytov. , čo má za následok zápal.

Dodnes je známych 8 typov mutácií v C-terminálnej oblasti pyrínového génu, v ktorých dochádza k bodovej substitúcii aminokyselín. Najčastejšie tri mutácie, ktoré tvoria viac ako 90 % prípadov PB: M680I (náhrada izoleucínu metionínom), M694V (náhrada valínu metionínom), V726A (náhrada alanínu valínom). Všetky tri mutácie sú staré 2000-2500 rokov, preto sa niekedy nazývajú „biblické“, preto sú distribuované prevažne medzi predstaviteľmi starovekých národov, ktoré obývali krajiny okolo Stredozemného mora. Mutácia M680I sa vyskytuje hlavne u Arménov, M694V a V726A vo všetkých etnických skupinách.

PB prebieha formou záchvatov, ktorých základom je spontánna alebo provokovaná degranulácia neutrofilov s uvoľnením mediátorov a rozvoj aseptického zápalu hlavne na seróznych a synoviálnych membránach. V periférnej krvi sa zvyšuje počet neutrofilov a proteínov akútnej fázy (CRP – C-reaktívny reaktívny proteín, SAA – sérový amyloid A proteín atď.). Podráždenie receptorov zápalovými mediátormi vedie k rozvoju bolestivého syndrómu a pôsobenie veľkého množstva endogénnych pyrogénov na termoregulačné centrum vedie k rozvoju horúčky.

Klinický obraz a priebeh

Klinicky sa PB prejavuje stereotypnými záchvatmi horúčky, ktoré sa vyskytujú v pravidelných intervaloch (dni – týždne – mesiace). Horúčka môže byť sprevádzaná bolestivými syndrómami spojenými s rozvojom nešpecifického zápalu v seróznom a synoviálnom tkanive. V závislosti od penetrácie génov môžu byť tieto syndrómy izolované alebo kombinované, ale každý z nich si zachováva svoj vlastný rytmus. Akýkoľvek záchvat je sprevádzaný leukocytózou, zvýšením ESR a iných zápalových proteínov, zvýšením a- a b-frakcie globulínov a znížením aktivity neutrofilnej myeloperoxidázy. Mimo záchvatu sa deti cítia dobre, laboratórne parametre sa postupne normalizujú.

Horúčka je najčastejším a pretrvávajúcim príznakom BE, ktorý sa vyskytuje v 96 – 100 % prípadov. Charakteristickým znakom horúčky pri PB je, že ju „nekontrolujú“ antibiotiká a antipyretiká. Izolovaná horúčka pri PB spravidla vedie k diagnostickým chybám a považuje sa za prejav SARS.

Druhým najčastejším príznakom PB je syndróm bolesti brucha (aseptická peritonitída), ktorý sa vyskytuje v 91% prípadov a izolovane - v 55%. Klinicky sa aseptická peritonitída len málo líši od septickej peritonitídy so všetkými symptómami, ktoré sú pre ňu charakteristické: teplota do 40 °, ťažká abdominálna bolesť, nevoľnosť, vracanie a inhibícia intestinálnej motility. Po niekoľkých dňoch peritonitída ustúpi, peristaltika sa obnoví. Takáto ambulancia je často príčinou diagnostických chýb a pacienti sú operovaní pre akútnu apendicitídu, peritonitídu, cholecystitídu, nepriechodnosť čriev atď. Spomedzi detí, ktoré sme pozorovali, bolo 6 predtým operovaných a 2 pacienti boli operovaní dvakrát: 4 pre akútnu intestinálnu obštrukciu, 1 pre peritonitídu, 1 pre akútnu cholecystitídu. Prítomnosť "katarálnej apendicitídy" je spravidla zaznamenaná v lekárskych záznamoch takýchto pacientov a potreba chirurgického zákroku je nepochybná. Je úplne typické, že podľa rodičov lekári, ktorí dieťa operovali, v súkromných rozhovoroch popreli skutočnú prítomnosť zápalu slepého čreva či zápalu pobrušnice.

Trvanie febrilných a brušných variantov BE sa zvyčajne pohybuje od 1 do 3 dní, menej často sa predlžuje na 1-2 týždne.

Peritonitída, podobne ako kĺbový syndróm, sa najčastejšie vyskytuje v detstve.

Kĺbový syndróm je charakterizovaný artralgiou, zápalom veľkých kĺbov. Podľa rôznych zdrojov sa artritída a artralgia pozorujú v 35-80% prípadov av 17-30% sú prvými príznakmi ochorenia. V čase záchvatu sa objavia náhle bolesti kĺbov v jednom alebo viacerých kĺboch, ktoré môžu byť sprevádzané opuchmi, hyperémiou a hypertermiou kĺbov. Trvanie artikulárneho variantu záchvatu PB je 4-7 dní, niekedy sa predlžuje až na 1 mesiac. Na rozdiel od izolovanej horúčky alebo paroxyzmálnej peritonitídy u tohto variantu PB artralgia často pretrváva po záchvate, postupne ustupuje v priebehu niekoľkých mesiacov. Nešpecifickosť klinického obrazu pri artikulárnom variante BE vedie k tomu, že u pacientov je diagnostikovaná reumatoidná artritída, reumatizmus, systémový lupus erythematosus atď. PB u dieťaťa, geneticky sme u neho stanovili rovnakú diagnózu.

Hrudný variant s pleurálnym syndrómom je menej častý - asi 40% prípadov, izolovaný - v 8%, v kombinácii s brušným syndrómom - v 30%. Pri hrudnom variante vzniká jedno-bilaterálna pleuristika so sterilným výpotokom. Trvanie tohto syndrómu je 3-7 dní. Takíto pacienti sú spravidla mylne diagnostikovaní s pleurisou alebo pleuropneumóniou.

Kožné zmeny počas záchvatu BE sa vyskytujú v 20-30% prípadov. Najtypickejšia je vyrážka podobná erysipelu, ale môžu sa vyskytnúť fialové vyrážky, vezikuly, uzliny a angioedém. Niekedy klinicky PB prebieha ako alergická reakcia až po Quinckeho edém a urtikáriu.

Ďalšími prejavmi PB môžu byť bolesti hlavy, aseptická meningitída, perikarditída, myalgia, hepatolienálny syndróm, akútna orchitída.

Z našich pacientov postupovalo 12 BE podľa abdominálneho variantu, u 3 - podľa abdominálno-kĺbového variantu. 11 z nich bolo prijatých na RCCH s inými diagnózami: chronická cholecystitída, pankreatitída, gastroduodenitída, Crohnova choroba, kolitída neznámej etiológie, reumatoidná artritída, SLE (systémový lupus erythematosus), chronická glomerulonefritída a len 4 s hlavnou diagnózou „periodické ochorenie ". Väčšina pacientov je prijímaná na gastroenterologické oddelenie so sťažnosťami na recidivujúce bolesti brucha, s postihnutím obličiek so vznikom proteinúrie a nefrotického syndrómu - na nefrologické oddelenie, s nemotivovanými recidivujúcimi horúčkami - na infekčné a diagnostické oddelenie.

Manifestácia ochorenia sa môže vyskytnúť v rôznom veku. Popísané sú prípady pomerne neskorej manifestácie PB, po 20-25 rokoch. Podľa našich pozorovaní bol u väčšiny pacientov prvý záchvat BE pozorovaný vo veku 2-3 rokov (9 pacientov), ​​u 1 - od narodenia, u 2 - vo veku 0,5-1,5 roka, u 2 - v 4- 5 rokov, v 1 - vo veku 11-12 rokov.

Frekvencia a frekvencia záchvatov sa u rôznych pacientov líši v širokom rozmedzí: od niekoľkokrát týždenne až po 1-2 krát za niekoľko rokov. U väčšiny pacientov majú záchvaty pomerne stabilný rytmus. V literatúre sú však popísané prípady, kedy sa záchvaty mohli na niekoľko rokov zastaviť alebo naopak po dlhšej prestávke pod vplyvom vonkajších faktorov (zmena bydliska, sobáš, pôrod, vojenská služba a pod.) obnoviť. Frekvencia záchvatov bola u našich pacientov pomerne konštantná: 1. - 2 x týždenne, 4 - 1 x týždenne, 5 - 1 x 2 - 3 týždne, 2 - 1 x týždenne.mesiace, v r. 1 - 1 krát za 2-3 mesiace, v 1. - 1 krát za 6-12 mesiacov.

Po určitom čase od začiatku prejavu má väčšina pacientov hepatomegáliu, ktorá sa podľa našich pozorovaní môže pohybovať od +1 do +5 cm, postupne sa rozvíja aj splenomegália, ktorej hodnota u niektorých pacientov dosiahla +7 cm. nezistí sa zvýšenie pečene a sleziny.u všetkých pacientov. Je zrejmé, že tieto procesy závisia od frekvencie a počtu záchvatov a vývoja amyloidózy.

Amyloidóza ako komplikácia periodického ochorenia

Každý záchvat PB je sprevádzaný uvoľnením veľkého množstva mediátorov, tvorbou zápalových proteínov. Z tkanív a seróznych vrstiev sa tieto proteíny dostávajú do krvi, kde cirkulujú dlhú dobu. Telo teda stojí pred úlohou tieto bielkovinové látky nejako vylúčiť. Čím častejšie a výraznejšie sú ataky PB, tým je problém likvidácie akútnejší. Jedným zo spôsobov, ako sa zbaviť nadbytočných cirkulujúcich proteínových molekúl, je spracovať ich tak, aby vytvorili nerozpustný proteín nazývaný amyloid. Obrazne povedané, amyloid je husto nabalený proteínový „smetí“. Tvorba a ukladanie amyloidu v tkanivách vedie k rozvoju amyloidózy.

Amyloidóza (z lat. amylum – škrob) je súhrnný pojem, ktorý zahŕňa skupinu ochorení charakterizovaných extracelulárnym ukladaním proteínov vo forme charakteristických amyloidných fibríl. Tieto nerozpustné fibrilárne proteíny môžu byť lokalizované na jednom špecifickom mieste alebo môžu byť distribuované do rôznych orgánov, vrátane životne dôležitých orgánov, ako sú obličky, pečeň, srdce a iné.Takáto akumulácia vedie k dysfunkcii orgánov, zlyhaniu orgánov a nakoniec k smrti.

Štruktúra amyloidu je identická pre všetky jeho typy a ide o tuhé nerozvetvené fibrily s priemerom asi 10 nm, so zloženou β-krížovou konformáciou, vďaka ktorej dochádza v polarizovanom svetle pri farbení konžskou červeňou k efektu dvojlomu. . Alkalická konžská červeň je najbežnejšou a dostupnou metódou na detekciu amyloidu.

Amyloid pozostáva z fibrilárnych proteínov (fibrilárna zložka, F-zložka) a glykoproteínov krvnej plazmy (plazmatická zložka, P-zložka). Prekurzory F-komponentu sa líšia pri rôznych typoch amyloidózy (dnes je známych až 30 prekurzorových proteínov, určujú typ amyloidózy); existuje len jeden prekurzor P-komponentu, sérový amyloid P-komponent (SAP), podobne ako α-globulín a CRP.

Amyloidné fibrily a plazmatické glykoproteíny tvoria komplexné zlúčeniny s tkanivovými chondroitín sulfátmi za účasti hematogénnych aditív, z ktorých hlavné sú fibrín a imunitné komplexy. Väzby medzi proteínovými a polysacharidovými zložkami v amyloidnej látke sú obzvlášť silné, čo vysvetľuje nedostatočný účinok, keď rôzne telesné enzýmy pôsobia na amyloid, t.j. amyloid je nerozpustný.

V BE je základom pre tvorbu fibrilárnej zložky amyloidu sérový proteín akútnej fázy SAA. SAA je a-globulín, ktorý sa svojimi funkčnými vlastnosťami podobá CRP. SAA je syntetizovaný bunkami rôznych typov (neutrofily, fibroblasty, hepatocyty), jeho množstvo sa mnohonásobne zvyšuje pri zápalových procesoch a nádoroch. U ľudí bolo izolovaných niekoľko typov SAA a len fragmenty niektorých z nich sú súčasťou amyloidných fibríl, čo môže vysvetľovať vznik amyloidózy len u časti pacientov, napriek zvýšenej produkcii SAA. Zo sérového prekurzora SAA sa v tkanivách tvorí AA proteín (proteín amyloid A), ktorý je základom amyloidných fibríl. Preto sa typ amyloidózy, ktorý sa vyvíja v BE, nazýva AA amyloidóza.

Základom rozvoja amyloidózy pri BE je teda nadmerná tvorba prekurzorového proteínu SAA. Ale na tvorbu amyloidného proteínu sú potrebné bunky, ktoré ho budú syntetizovať – amyloidoblasty. Túto funkciu vykonávajú najmä makrofágy-monocyty, ako aj plazmatické bunky, fibroblasty, retikulocyty a endotelové bunky. Makrofágy spracujú na svojom povrchu AA proteín na plnohodnotné amyloidné fibrily a uložia ho do intersticiálneho tkaniva. Preto sa najväčšia akumulácia amyloidu v BE pozoruje v orgánoch, kde makrofágy zaujímajú pevnú polohu: obličky, pečeň, slezina. Postupne sa zvyšujúce depozity amyloidu vedú k kompresii a atrofii parenchýmových buniek, skleróze a zlyhaniu orgánov.

Podľa rôznych údajov sa amyloidóza pri ochorení PB vyvíja u 10-40% pacientov. U niektorých pacientov sa napriek pomerne častým záchvatom amyloidóza vôbec nevyvinie. Rozvoj amyloidózy pravdepodobne závisí od štrukturálnych vlastností prekurzorového proteínu u daného pacienta a genetickej schopnosti makrofágov syntetizovať amyloid.

Napriek tomu, že amyloidóza sa môže vyvinúť v akomkoľvek orgáne a tkanive, amyloidné poškodenie obličiek zohráva rozhodujúcu úlohu v prognóze a živote pacienta s BE. S rozvojom AA-amyloidózy sú obličky postihnuté v 100% prípadov.

V obličkách plnia úlohu amylidoblastov mezangiálne a endotelové bunky.

V procese ukladania amyloidu v obličkovom tkanive a ním spôsobenom poškodení orgánov možno vysledovať určitý staging. Existujú 4 štádiá renálnej amyloidózy: latentná (dysproteinemická), proteinurická, nefrotická (edematózna) a uremická (azotemická).

V latentnom štádiu sú zmeny v obličkách nevýznamné. Poruchy glomerulárneho filtra sú zaznamenané vo forme fokálneho zhrubnutia, membránového bypassu a aneuryziem mnohých kapilár. V glomerulách nie je žiadny amyloid alebo sa nachádza v nie viac ako 25 % glomerulov.

V patogenéze tohto štádia amyloidózy vedie významná syntéza a zvýšenie koncentrácie prekurzorových proteínov amyloidózy v krvnej plazme, t.j. dysproteinémia. Klinicky sa u detí na pozadí záchvatov BE môže vyvinúť hypochrómna anémia s nedostatkom železa, hyperproteinémia, dysproteinémia so zvýšením globulínov α 2, β a γ, je zaznamenaný vysoký obsah fibrinogénu a sialoproteínov. Charakterizované zväčšením a stvrdnutím pečene a sleziny.

Zmeny v moči spočiatku chýbajú alebo sú prechodné, ale postupom času sa proteinúria stáva konštantnou a výraznejšou, často sa pozoruje mikrohematúria a cylindrúria. Výskyt trvalej proteinúrie charakterizuje prechod do druhého, proteinurického štádia.

V proteinurickom štádiu sa amyloid objavuje nielen v pyramídach, ale aj v polovici glomerulov obličiek vo forme malých ložísk v mezangiu, jednotlivých kapilárnych slučkách a arteriolách. Zaznamenáva sa ťažká skleróza a amyloidóza strómy, ciev, pyramíd a intermediárnej zóny, čo vedie k atrofii mnohých hlboko uložených nefrónov.

Trvanie tejto fázy, podobne ako predchádzajúcej, sa pohybuje od niekoľkých mesiacov až po mnoho rokov. So zvyšujúcou sa závažnosťou amyloidózy sa zhoršujú laboratórne ukazovatele výraznej aktivity procesu: významná proteinúria a dysproteinémia, hyperfibrinogenémia, CRP, hyperkoagulabilita. Ďalšie ukladanie amyloidu v obličkovom tkanive a zvyšujúca sa proteinúria vedú k rozvoju edematózneho syndrómu, ktorého výskyt naznačuje prechod ochorenia do tretieho, edematózneho štádia.

V edematóznom (nefrotickom) štádiu amyloidózy sa množstvo amyloidu v obličkách zvyšuje. Postihnutých je viac ako 75 % glomerulov. Progreduje skleróza interstícia a ciev, v pyramídach a intramediálnej zóne majú skleróza a amyloidóza výrazný difúzny charakter.

Klinicky je toto štádium amyloidózy reprezentované úplným nefrotickým syndrómom, aj keď niekedy možno pozorovať neúplný (edematózny) nefrotický syndróm. Proteinúria sa stáva masívnou a spravidla neselektívnou; rastúce valce. Hematúria je zriedkavá a zvyčajne nezávažná. Hepatosplenomegália, zvýšená hypoproteinémia, dysproteinémia sa zvyšuje s ďalším zvýšením hladiny α 1 -, α 2 - a γ-globulínov, hyperfibrinogenémia, hyperlipémia. Postupom času sa objavuje arteriálna hypertenzia, zvyšuje sa azotémia a progreduje zlyhanie obličiek.

Na konci choroby sa vyvíja uremické (azotemické) štádium. V súvislosti s narastajúcou amyloidózou a sklerózou, odumieraním väčšiny nefrónov, ich nahradením spojivovým tkanivom, vzniká CRF (chronické renálne zlyhanie).

Klinickými znakmi chronického zlyhania obličiek pri amyloidóze, ktoré ho odlišujú od chronického zlyhania obličiek v dôsledku iných ochorení, je pretrvávanie nefrotického syndrómu s masívnou proteinúriou, často sa určujú veľké veľkosti obličiek, charakteristická je hypotenzia.

DIC (syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie) sa často prejavuje vo forme purpury, nazálneho, žalúdočného a črevného krvácania. Možná trombóza obličkových ciev s rozvojom ischemických alebo hemoragických infarktov.

Vývoj amyloidózy sme pozorovali u 4 detí s BE (26 % sledovaných pacientov). Prechodná proteinúria sa objavila 7-8 rokov po nástupe ochorenia, po 2-3 rokoch sa stala trvalou. U 2 detí sa 1,5-2 roky po vzniku trvalej proteinúrie rozvinul nefrotický syndróm, ktorý u jedného dieťaťa prerástol do CRF.

Od rozvoja nefrotického syndrómu bola u detí diagnostikovaná chronická glomerulonefritída a bola im predpísaná vhodná liečba glukokortikoidmi, ktorá nemala žiadny účinok. Následne sa ochorenie považovalo za SLE a hormonálne rezistentný variant glomerulonefritídy, deti dostávali cytostatickú liečbu, tiež bez efektu. Diagnóza „periodické ochorenie, amyloidóza obličiek“ bola v oboch prípadoch prvýkrát stanovená v RCCH.

Vývoj amyloidózy do určitej miery závisí od počtu záchvatov BE, ktoré dieťa utrpelo. Medzi našimi pacientmi bola renálna amyloidóza zistená u tých, ktorí mali viac ako 130-150 záchvatov, zatiaľ čo u detí s menším počtom záchvatov neboli pozorované známky amyloidózy a poškodenia obličiek. Navyše deti s nefrotickým syndrómom trpeli najväčším počtom záchvatov – asi 240 a 260. Treba poznamenať, že tento vzorec nie je absolútny a amyloidóza sa môže vyvinúť s menším počtom záchvatov BE.

Diagnóza periodickej choroby a amyloidózy

Pri typickom priebehu periodického ochorenia nie je jeho diagnostika zložitá. Najväčším problémom je neznalosť tejto patológie zo strany väčšiny lekárov, čo vedie k zlej detekcii aj za prítomnosti symptómov.

Diagnóza PB je založená na 5 bodoch.

Anamnéza. Národnosť dieťaťa, dedičnosť (PB u rodičov alebo príbuzných; choroby v rodine podobné PB), charakteristická anamnéza života a choroby dieťaťa (časté „nachladnutia“ s horúčkou, časté bolesti brucha a kĺbov, chirurgické zákroky atď.)).

klinický obraz. Záchvaty horúčky so syndrómom bolesti, neúčinnosť antibiotík a antipyretiká, dobrý zdravotný stav v období bez záchvatu.

Laboratórne údaje. Leukocytóza s neutrofíliou, zrýchlená ESR, znížená aktivita neutrofilnej myeloperoxidázy a zvýšená aktivita v krvi v čase útoku; normalizácia ukazovateľov mimo útoku.

Genetický výskum. Najspoľahlivejší diagnostický znak PB. Identifikácia homozygotného nosičstva mutácií M680I, M694V, V726A umožňuje 100% diagnostiku periodického ochorenia. Aj tu sú však možné určité ťažkosti, keď sa v typickej klinike a anamnéze zistí heterozygotný nosič mutácií. Podobná situácia môže nastať, keď sa jedna z vyššie uvedených mutácií zistí v jednej z alel pyrínového génu a v druhej, zriedkavejšej, ktorá sa štandardnou typizáciou nezistí.

Účinok kolchicínovej terapie. Skúšobná terapia kolchicínom ako diagnostickým kritériom je potrebná, keď nie je možné vykonať genetický test alebo ak jeho výsledky nepotvrdia úplne diagnózu BE (heterozygotní nosiči mutácií M680I, M694V, V726A alebo nosiči vzácnejších mutácií). Prítomnosť odpovede na liečbu potvrdzuje diagnózu BE.

Diagnostika AA-amyloidózy je významným problémom. Vo väčšine prípadov nie je AA amyloidóza diagnostikovaná včas, aj keď existujú klinické príznaky ochorenia. Dôvodom je na jednej strane nešpecifickosť symptómov ochorenia a na druhej strane nepozornosť väčšiny lekárov ohľadom amyloidózy, ktorá súvisí okrem iného s jej nízkou prevalenciou u detí. Naše chápanie frekvencie amyloidózy u detí je však mylné a zistené prípady predstavujú len „špičku ľadovca“. Ako ukázali nedávne štúdie uskutočnené u dospelých pacientov, amyloidóza počas života nie je diagnostikovaná u 83 % pacientov.

Pri stanovení diagnózy BE sa vo väčšine prípadov lekár obáva amyloidózy. Prvé podozrenie na AA amyloidózu však často môže vzniknúť u pediatra pri liečbe pacientov s nefrotickým syndrómom, ktorí sú rezistentní na štandardnú liečbu glukokortikoidmi.

Iba štúdium bioptických materiálov s povinným farbením Kongo červeňou a polarizačnou mikroskopiou umožňuje stanoviť konečnú diagnózu AA amyloidózy. Okrem toho sa na diagnostiku môžu použiť špecifické protilátky proti AA fibrilám. Najspoľahlivejšia je biopsia obličiek. Frekvencia detekcie AA-amyloidózy v tomto prípade dosahuje 90-100%. Čím je proces bežnejší, tým je pravdepodobnejšie zistenie AA-amyloidu na iných miestach (gastrointestinálny trakt (GIT) - mukózna a submukózna, sliznica ďasien, konečník, biopsia tuku). Najinformatívnejšia medzi nerenálnymi biopsiami je biopsia steny gastrointestinálneho traktu a konečníka, pri ktorej je pravdepodobnosť detekcie amyloidu 50-70%.

Liečba

Pri periodickej chorobe je základom terapie vymenovanie kolchicínu. Kolchicín má antimitotický účinok na amyloidoblasty pri periodickom ochorení - makrofágy a stabilizuje membránu neutrofilov, čím zabraňuje uvoľňovaniu pyrínu. Kolchicín sa predpisuje na celý život v dávke 1-2 mg / deň. Je dobre tolerovaný, niekedy sa vyskytujú dyspeptické javy, ktoré si nevyžadujú úplné vysadenie lieku. Vo väčšine prípadov kolchicín úplne zabraňuje vzniku záchvatov BE alebo výrazne znižuje ich frekvenciu a závažnosť, zabraňuje rozvoju renálnej amyloidózy a znižuje závažnosť jej prejavov. Pri zlyhaní obličiek sa dávka znižuje na základe stupňa zníženia glomerulárnej filtrácie. Liek sa môže dočasne vysadiť pri akútnych infekciách u dieťaťa.

Sledovali sme chlapca, ktorý bol odoslaný do RCCH s genetickou diagnózou periodického ochorenia vo veku 16 rokov. Ataky PB boli u neho zaznamenané od 4 rokov, prebiehali v intervaloch 1-krát za 2-3 týždne vo forme horúčky s bolesťami brucha, 1-2-krát zvracaním, bolesťami hlavy a silnou slabosťou. Útoky trvali asi deň, potom 1-2 dni bola taká výrazná slabosť, že chlapec nemohol vstať z postele, nenavštevoval školu. Nezistili sa žiadne známky amyloidózy.

V RCCH bol dieťaťu predpísaný kolchicín v dávke 2 mg/deň. Počas nasledujúcich 2 rokov pozorovania počet záchvatov prudko klesol na 1-2 krát ročne a za posledných 10 mesiacov nebol ani jeden. Teraz mladý muž úspešne študuje na univerzite, žije v hosteli v inom meste, cíti sa dobre.

Pri liečbe BE a prevencii amyloidózy je potrebné organizovať správnu výživu dieťaťa. Zvýšenie celkového množstva bielkovín v strave stimuluje amyloidogenézu, zatiaľ čo pečeňové bielkoviny a srdcový sval ju inhibujú. Odporúča sa diéta s 50% znížením živočíšnych (najmä kazeínu) a rastlinných bielkovín a zvýšením potravín obsahujúcich škrob. Strava by mala byť dostatočne obohatená o ovocie, zeleninu a iné odpadové látky. Proteín sa podáva najlepšie denne (100 g pečene, surovej alebo varenej). Pečeň sa užíva roky, vo forme opakovaných viacmesačných kúr. Hepatotropné lieky sa používajú v opakovaných kurzoch: počas 2-4 mesiacov Essentiale, kyselina lipoová.

Predpoveď

Pri včasnej diagnóze a vymenovaní kolchicínu je prognóza PB priaznivá.

Pri absencii terapie je najväčším nebezpečenstvom rozvoj renálnej amyloidózy, ktorá je v skutočnosti jedinou príčinou smrti pacientov s BE. Analýza výskytu u dospelých a detí ukazuje, že v prirodzenom priebehu periodického ochorenia sa približne u 50 % pacientov vyvinie konečné štádium zlyhania obličiek do 5 rokov od nástupu proteinúrie a u 75 % do 10 rokov.

V prípade záujmu o literatúru kontaktujte redakciu.

A. V. Malkoch, Kandidát lekárskych vied
RSMU, Moskva

PERIODICKÉ OCHORENIE(syn.: Arménska choroba, Janeway-Mosenthalov syndróm, periodická peritonitída, Reimannov syndróm, Segal-Mamuova choroba, stredomorská familiárna horúčka) je pomerne zriedkavé geneticky podmienené ochorenie, ktoré sa prejavuje periodicky sa opakujúcimi serozitídami a pomerne častým rozvojom amyloidózy.

Prvý popis choroby sa vzťahuje na 17. storočie, ale až v roku 1949 Sh. Siegal podrobne načrtol a systematizoval jej klin, znaky, upozornil na etnickú selektivitu a dedičnú povahu patológie. V domácom mede. literatúra P. b. prvýkrát opísaný v roku 1959. E. M. Tareev a V. A. Nasonova. Nozologická forma P. b. bol uznaný až v 70. rokoch 20. storočia. Ochorenie sa vyskytuje najmä u predstaviteľov národností, ktorých predkovia žili v oblasti Stredozemného mora, najmä medzi Arménmi, Židmi (často Sefardi), Arabmi a len v 6 % všetkých prípadov medzi ľuďmi iných národností.

Bola preukázaná absencia vplyvu zemepisných šírok na šírenie choroby. Ochorenie začína najmä v detstve a dospievaní bez ohľadu na pohlavie.

Etiológia nedostatočne študované. Je stanovený autozomálne recesívny typ dedičnosti P.. Predpokladá sa, že pacienti majú vrodený metabolický a enzymatický defekt, ktorý má za následok narušenie imunitného a endokrinného systému, syntézu bielkovín a proteolýzu.

Patogenéza veľa sa ešte nevyjasnilo. Klin, recidívy choroby je základným kameňom benígny povrchový aseptický zápal seróznych membrán, hl. arr. peritoneum, pleura, synovium. Zápalová odpoveď začína degranuláciou buniek.

Porušenie bunkového metabolizmu dokazuje častý vývoj v P. b. amyloidóza (pozri), bez ohľadu na závažnosť priebehu P., čo naznačuje jeho genetickú podmienenosť. Umožniť existenciu dvoch genotypových prejavov. Pri genotype I sa primárne vyskytujú záchvaty P., potom sa môže pripojiť amyloidóza. Pri genotype II sa najskôr vyvinie amyloidóza a potom sa objavia záchvaty P.. Spolu s tým existujú prípady P. b. bez amyloidózy a prípady, kedy je amyloidóza jediným prejavom ochorenia.

patologická anatómia. Napriek hronu sa súčasné, hrubé anatomické zmeny P. netvoria. V interiktálnom období sa v oblasti recidivujúceho zápalu nachádza malý počet citlivých adhézií. Pri akútnom záchvate P. b. existujú všetky známky povrchového aseptického zápalu seróznych vrstiev. Je možný malý serózny výpotok, injekcia a zvýšená vaskulárna permeabilita, nešpecifická bunková reakcia, menej často mierna hyperplázia lymfatických uzlín. Amyloidóza, ak je prítomná, má generalizovanú povahu s primárnou léziou obličiek. Podľa histoimunochémie. vlastnosti amyloidózy u P. b. v blízkosti sekundárnej amyloidózy.

Klinické prejavy a priebeh. V závislosti od prevládajúcich prejavov sa rozlišujú štyri kliny, P. varianty b.: brušné, hrudné, kĺbové a horúčkovité.

Najčastejšie sa vyskytuje abdominálny variant a pri detailnom zobrazení je charakterizovaný príznakmi akútneho brucha (pozri) s príznakmi čiastočnej nepriechodnosti čriev (pozri Obštrukcia čreva), ktorá je potvrdená röntgenologicky, a zápal pobrušnice (cm) Počas operácie pre podozrenie na akútna apendicitída, akútna cholecystitída alebo obštrukcia tenkého čreva odhaľujú len známky povrchovej seróznej peritonitídy a stredne závažných adhézií. Na rozdiel od akútnych chirurgických ochorení dutiny brušnej všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 dňoch. V zriedkavých prípadoch, zvyčajne po opakovaných chirurgických zákrokoch, sa môže vyvinúť mechanická črevná obštrukcia, intususcepcia alebo volvulus, čo je uľahčené výraznými dyskinetickými procesmi v žlčníku - kish. dráha a žlčové cesty, spôsobené vlastne P. b. a jednoznačne sa zistilo pri rentgenole, výskume pacientov, najmä strávených pri akútnych bolestiach žalúdka. Abdominálne záchvaty, ktoré sa objavili, sprevádzajú pacienta počas celého života, majú tendenciu klesať s pribúdajúcim vekom a s rozvojom amyloidózy.

Hrudný variant P. b. pozoruje sa menej často, je charakterizovaný zápalom pohrudnice, vzniká rez, ktorý v jednej, v druhej polovici hrudníka je zriedkavý u oboch. Sťažnosti pacienta a údaje o kontrole zodpovedajú klinu, obrázku pleurisy (pozri), suché alebo s nevýznamným exsudátom. Všetky príznaky exacerbácie ochorenia spontánne vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant sa vyskytuje menej často ako iné vo forme rekurentnej synovitídy (pozri). P sa prejavuje artralgiou, mono- a polyartritídou. Najčastejšie sú postihnuté veľké kĺby, najmä členky a kolená. Záchvaty ochorenia v jeho kĺbovom variante sú tolerované ľahšie ako v iných variantoch, menej často sa opakujú, niekedy sa vyskytujú pri normálnej teplote a len pri dlhotrvajúcej artritíde trvajúcej viac ako 2-3 dni možno pozorovať prechodnú osteoporózu.

Horúčkový variant P. b. ako nezávislý by sa mal odlíšiť od horúčky (pozri), sprevádzajúcej akýkoľvek variant choroby. V druhom prípade teplota stúpa skoro alebo súčasne s nástupom bolesti, niekedy sprevádzanej zimnicou, dosahuje inú úroveň a klesá na normálne čísla po 6-12, menej často 24 hodinách. Pri horúčkovitom P. možnosť. horúčka je hlavným príznakom recidívy choroby; záchvaty pripomínajú malarické paroxyzmy. Vyskytujú sa zriedkavo, zvyčajne na začiatku ochorenia, potom na rozdiel od záchvatov v brušnom variante, rovnako ako artikulárne a hrudné záchvaty, môžu úplne vymiznúť. V niektorých prípadoch môže byť priebeh ochorenia kombináciou jeho rôznych variantov, to-raž sa najčastejšie objavuje vo svojom charakteristickom rytme.

Priebeh ochorenia je chronický recidivujúci, zvyčajne benígny. Exacerbácie prebiehajú stereotypne, líšia sa len závažnosťou a trvaním. Laboratórne ukazovatele pri každej exacerbácii odrážajú iba stupeň zápalovej reakcie a normalizujú sa, keď akútna fáza ochorenia ustúpi.

U 30 – 40 % pacientov sa vyvinie amyloidóza, ktorá môže viesť k zlyhaniu obličiek. Amyloidóza vzniká bez ohľadu na klin, prejavy P., jej trvanie, frekvenciu a intenzitu záchvatov.

Diagnóza súbor s prihliadnutím na tieto kritériá: 1) začiatok ochorenia v detstve alebo dospievaní, najmä medzi určitými etnickými skupinami; 2) časté zisťovanie choroby u príbuzných; 3) opakujúce sa krátke ataky choroby (brušné, hrudné, kĺbové, febrilné), ktoré nie sú spojené s určitými provokujúcimi príčinami, vyznačujúce sa stereotypnosťou; 4) častá detekcia amyloidózy obličiek. Laboratórne nálezy sú väčšinou nešpecifické a odzrkadľujú závažnosť zápalovej reakcie alebo stupeň zlyhania obličiek.

Odlišná diagnóza vykonať v závislosti od klinu, možnosť P. s pneumóniou (pozri), zápal pohrudnice rôznej etiológie (pozri Pleuristika), akútna apendicitída (pozri), akútna cholecystitída (pozri), rôzne formy artritídy (pozri), reumatizmus (pozri), kolagenózy (pozri Kolagénové ochorenia), malária (pozri ), sepsa (pozri), akútna inf. ochorenia (s febrilným variantom). Pri prvých prejavoch P. b. diferenciálna diagnostika môže byť veľmi zložitá a je založená na starostlivom vylúčení všetkých chorôb s podobnými príznakmi. Pri opakovaných recidívach ochorenia sú splnené vyššie uvedené kritériá a skutočnosť, že pre P. b. Charakteristickým znakom je dobrý zdravotný stav pacientov v interiktálnom období a odolnosť voči akejkoľvek terapii vrátane antibiotík a glukokortikoidov počas klinu, exacerbácie.

Liečba nedostatočne vyvinuté. Až do 70. rokov. bolo to len symptomaticke. V roku 1972 sa začali objavovať informácie o možnosti zabrániť P. útokom. požitie kolchicínu v dennej dávke 0,6 až 2 mg. Následne bola potvrdená preventívna účinnosť kolchicínu, ako aj absencia vedľajších účinkov pri dlhodobom užívaní týchto dávok u dospelých aj detí. Mechanizmus účinku lieku ešte nie je jasný. Existujú dôkazy o jeho účinku na fibrilárne intracelulárne štruktúry, rez spočíva v zabránení degranulácie buniek, čo zabraňuje rozvoju zápalu.

Predpoveď priaznivé pre život. Prítomnosť P. zvyčajne nezasahuje do fyzického a duševného vývoja, manželstva. Veľmi časté ataky choroby môžu spôsobiť invaliditu a rozvoj amyloidózy u niektorých pacientov (zvyčajne do 40 rokov) vedie k zlyhaniu obličiek a invalidite.

Bibliografia: Vinogradova O. M. Periodická choroba, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Etnická distribúcia a amyloidóza pri familiárnej stredomorskej horúčke, Path, et Microbiol. (Bazilej), r. 24, str. 718, 1961; Lehma n T. J. a. o. Dlhodobá kolchicínová terapia familiárnej stredomorskej horúčky, J. Pediat., v. 93, s. 876, 1978; Siegal S. Benígna paroxyzmálna peritonitída, Gastroenterológia, v. 12, str. 234, 1949.

O. M. Vinogradová.

Pravidelné ochorenie je jedným z najbizarnejších a ťažko diagnostikovaných problémov ľudského zdravia. Pacient má spravidla čas podstúpiť liečbu u lekárov takmer všetkých špecializácií, ktorá neprináša žiadne pozitívne výsledky, až sa nakoniec dozvie o diagnóze, ktorá spôsobuje neznesiteľné utrpenie.

Popis patológie

Periodické ochorenie pozná ľudstvo pod rôznymi názvami, ako napríklad recidivujúca polyserozitída, stredomorská horúčka alebo arménska choroba. súvisí s dedičnými autozomálnymi recesívnymi dysfunkciami a je rozšírený hlavne medzi obyvateľmi stredomorskej oblasti planéty. Preto sa choroba často vyskytuje medzi Grékmi, Arménmi, sefardskými Židmi, Turkami a medzi početnými obyvateľmi Kaukazu.

Klinický obraz periodickej arménskej choroby

Existujú nasledujúce typy periodických ochorení, ktoré závisia od ich lokalizácie:

• Hrudný.
• Horúčka.
• Brucho.
• Kĺbový.

Hrudný typ

Hrudný typ je sprevádzaný procesom zápalu pohrudnice, ktorý, ako keby, prechádza rôznymi časťami hrudníka. Výsledky štúdií a sťažností pacienta spravidla naznačujú suchú pleurézu, čo, samozrejme, nemôže byť pravda. Exacerbácie môžu spontánne vymiznúť po týždni.

Brušný variant

Na pozadí brušného variantu arménskej periodickej choroby môžu lekári mať podozrenie na apendicitídu, pretože pacient trpí silnou, dokonca akútnou bolesťou brucha. Vzhľad sa vytvára, ako keby sme hovorili o obštrukcii tenkého čreva alebo cholecystitíde. Často tieto príznaky záhadne zmiznú po dvoch až štyroch dňoch. Pravidelné ochorenie je zvyčajne diagnostikované uchýlením sa k röntgenovému vyšetreniu postihnutých orgánov brušnej oblasti.

Febrilné a kĺbové typy

Na podklade febrilného pacienta prudko stúpa teplota a samotný priebeh ochorenia pripomína skôr malarickú horúčku.

Kĺbový variant sa však považuje za najnepríjemnejší, čo sa prejavuje vo forme recidivujúcej synovitídy a okrem toho monoartritídy a artralgie. V prípade, že artritída pretrváva, existuje možnosť prechodnej osteoporózy.

Príčiny a znaky výskytu

Hlavná príčina arménskej choroby spočíva v dedičnosti porúch látkovej výmeny, ktoré môžu byť sprevádzané zvýšenou priepustnosťou ciev, rozvojom spojivových tkanív, ako aj sklonom k ​​exsudácii alebo, zrozumiteľnejšie povedané, k opuchom. . Po dlhú dobu môže choroba prebiehať náhodne, bez toho, aby spôsobovala akékoľvek exacerbácie. Ale vplyvom komplexu vnútorných a vonkajších podmienok, ktoré ešte neboli študované, sa pri stredomorskej horúčke (arménska choroba) vytvára benígny nádor vo vzťahu k seróznym membránam.

Nástup horúčky je sprevádzaný bolesťou. Dochádza k ukladaniu proteínu – amyloidu v tkanivách a orgánoch, hlavne v obličkách. Útok môže trvať niekoľko dní, po ktorých sa stav pacienta presne zlepšuje, až kým nedôjde k ďalšiemu záchvatu. Typicky je remisia približne tri až sedem dní.

Ukladanie amyloidnej látky po každom záchvate spôsobuje progresívnu depresiu obličiek. Chronické zlyhanie obličiek sa následne vyskytuje u dvadsaťpäť až štyridsiatich percent pacientov.

Prejavy a príznaky periodického ochorenia

Diagnóza arménskej choroby spravidla spôsobuje veľké ťažkosti. Napriek tomu možno túto chorobu stále načrtnúť:

• Horúčka zvyčajne sprevádza hlavné štádiá exacerbácií. Svojou typológiou je identická s maláriou a je definovaná náhlym skokom teploty na hranicu štyridsiatich stupňov.
• Peritonitída sa vyskytuje v deväťdesiatich piatich percentách prípadov. Na pozadí zápalu pobrušnice sú pacienti hospitalizovaní a posielaní na chirurgické oddelenia.
• Artritída pôsobí ako kĺbový typ ochorenia, ktoré sa dá vysledovať v osemdesiatich percentách prípadov.
• Hrudná forma zahŕňa rôzne problémy s dýchaním, bronchitídu a zápal pohrudnice, ktorý sa vyskytuje v šesťdesiatich percentách situácií.
• Kombinované formy, charakterizované výrazným zväčšením sleziny, poškodením lymfatických uzlín, ako aj kožnou vyrážkou, ktorá nejasne pripomína erysipel, sa vyskytujú medzi päťdesiatimi percentami. Zriedkavo, ale stáva sa, že sa vyskytne aseptická meningitída.

Diagnóza periodickej choroby

Príznaky arménskej choroby (čo to je, vysvetlili sme) sú dosť nepríjemné.

Pri diagnostikovaní tohto ochorenia by ste mali venovať pozornosť nasledujúcim kritériám:

• Obdobia krátkych útokov, ktoré nie sú spojené s provokujúcim faktorom a sú stereotypné.
• Je pozoruhodné, že choroba postihuje predstaviteľov špecifických etnických skupín. Zároveň sa vyskytuje pomerne skoro u detí a dospievajúcich.
• Podobné ochorenia sa vyskytujú u blízkych príbuzných.
• Vyskytuje sa amyloidóza obličiek, proti ktorej je mimoriadne ťažké určiť špecifiká laboratórnych parametrov.

Arménska genetická choroba je absolútne nezlučiteľná s tehotenstvom. Čokoľvek to bolo, ale frekvencia záchvatov u budúcich matiek je výrazne znížená.

Liečba

Hlavným terapeutickým činidlom v boji proti tejto chorobe je "kolchicín". Dávka tohto lieku je jeden až dva miligramy denne. Má stabilizačný účinok na membránu neutrofilov. Vo väčšine situácií liek v zárodku zabraňuje vzniku záchvatov periodických ochorení, pričom znižuje ich závažnosť a frekvenciu a tiež zabraňuje amyloidóze obličiek. Symptómy a liečba arménskej choroby sú vzájomne prepojené.

Spočiatku bola liečba tohto ochorenia prevažne symptomatická. Metódy na zabránenie výskytu záchvatov sa objavili medzi lekármi v roku 1972, keď bol vyvinutý liek "Colchicine". V praxi sa ukazuje, že terapia je natiahnutá na celý život pacientov. Mechanizmus účinku lieku nie je úplne objasnený. Pôsobí inhibíciou prostaglandínov a má protizápalové vlastnosti tým, že výrazne znižuje vaskulárnu permeabilitu.

S ohľadom na prognózy môže choroba viesť k dočasnej invalidite. Pri stabilnom posilnení amyloidózy je pravdepodobný nástup štádia zlyhania obličiek, čo s najväčšou pravdepodobnosťou nevyhnutne povedie k invalidite. Pozitívny účinok sa spravidla vyskytuje, keď sa liečba začne včas. Z tohto dôvodu ho lekári veľmi odporúčajú trpiacim pacientom.

Na arménsku chorobu existuje liek. Viac o tom neskôr.

Ľudské gény a liek "Colchicine"

Záchvat periodického ochorenia často začína náhle a tiež náhle zmizne. Niekedy sa stane, že choroba zmizne na dlhú dobu a niekedy dokonca navždy. Ale najčastejšie, pri absencii závažných terapeutických opatrení, je táto choroba schopná získať nezvratné následky. Na pozadí rôznych klinických prejavov má choroba veľa mien, ktoré boli uvedené na začiatku článku. Lekári sa dlho domnievali, že má výlučne genetický charakter. Najčastejšie bola diagnostikovaná medzi arménskymi predstaviteľmi, Židmi, Grékmi a Arabmi, čo jej okrem iného dalo ďalšie neoficiálne meno - „stará krvná choroba“. Odborníci dodnes podľa pacientov považujú za hlavnú príčinu prejavu arménskej choroby určitú genetickú mutáciu, ktorá môže vzniknúť u starých národov.

Takéto zložité vysvetlenia boli do určitej miery pohodlné, pretože umožnili vede nájsť hodné ospravedlnenie pre svoju hanebnú impotenciu. Bolesť, ktorú nedokážu uľaviť ani tie najsilnejšie lieky, ako aj depresívny zdravotný stav sprevádzaný tŕpnutím svalov, si vysvetlila genetika a nedalo sa nič robiť. Ale v priebehu času bol vyvinutý "Colchicine" - vynikajúci liek, ktorý môže priniesť výraznú úľavu počas horúčky. Napriek tomu sa ukázalo, že tento liek je bezmocný tvárou v tvár jednému z najstrašnejších následkov choroby - amyloidóze, čo je nezvratná zmena v telesných tkanivách, najčastejšie sa vyskytujúca v obličkách.

Rizikové faktory pre prejav choroby

Príčinou tohto ochorenia je často psychická trauma. Ochorenie sa vo väčšine prípadov môže zhoršiť v situáciách, keď sa človek ocitne v životnej situácii sprevádzanej dlhodobo utláčaným a depresívnym stavom, ako aj pocitom neistoty. Veľký vplyv na vznik ochorenia majú zažité strachy. Záchvaty vyskytujúce sa v ranom veku môžu byť často vyvolané prerušením spojenia dieťaťa s matkou. To vysvetľuje, prečo má prevažná väčšina pacientov všetky príznaky depresie, najmä maskovaného charakteru, keď sa neprejavujú v duševných prejavoch, ale v bolestiach rôznych častí tela, napríklad hlavy, svalov, kĺbov. alebo brušnej dutiny.

V dvadsiatom storočí existovalo obrovské množstvo faktorov, ktoré prispeli k šíreniu tohto ochorenia a nárastu počtu príbuzných pacientov. Medzi nimi: presídlenie, genocída, zničenie starých základov, zhromaždenia a zemetrasenie, ako aj masaker v Sumgayite, vojna a blokáda.

Dnes sa v medicíne na celom svete uvažuje o psychosomatickej poruche umelej povahy, ktorá sa spravidla vyskytuje u ľudí, ktorí prežili rôzne katastrofy a hrôzy. Opis týchto faktorov vyjadruje podstatu počiatočného vzniku periodickej arménskej choroby. To znamená, že ak hovoríme o úlohe, ktorú zohráva dedičnosť pri vzniku tejto nebezpečnej choroby, potom treba pripomenúť, že táto choroba v sebe nesie hlboký genetický strach mnohých spomínaných národov.

Familiárna stredomorská horúčka (FMF) alebo periodické ochorenie (PT) je zápalové ochorenie, ktoré spôsobuje opakujúce sa epizódy horúčky, bolestivé zápaly brušných orgánov, pľúc a kĺbov.

Familiárna stredomorská horúčka je dedičné ochorenie.

Zvyčajne sa vyskytuje medzi ľuďmi zo Stredomoria a Kaukazu - Židmi, Arabmi, Arménmi, Turkami a inými národmi. Táto choroba sa niekedy vyskytuje u predstaviteľov úplne odlišných etnických skupín.

Familiárna stredomorská horúčka je zvyčajne diagnostikovaná v detstve. Na toto ochorenie zatiaľ neexistuje liek, môžete len zmierniť príznaky, prípadne ich vzniku aj predísť.

Príčiny a rizikové faktory ochorenia

Príčinou familiárnej stredomorskej horúčky je anomália v géne MEFV na 16. chromozóme. Tento gén by mal kódovať proteín pyrín, ktorý reguluje zápal. V tomto géne môže byť viac ako 50 rôznych mutácií. V dôsledku narušenia tvorby pyrínu telo pacienta nedokáže dostatočne regulovať zápalový proces a vymkne sa spod kontroly.

Familiárna stredomorská horúčka sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že dieťa môže ochorieť, pričom obaja rodičia sú nositeľmi mutovaného génu MEFV.

Hlavným rizikovým faktorom periodického ochorenia je príslušnosť k týmto etnickým skupinám. Okrem toho muži dostávajú stredomorskú horúčku o niečo častejšie ako ženy.

Príznaky stredomorskej horúčky

Symptómy familiárnej stredomorskej horúčky sa zvyčajne objavujú u pacientov v detstve. Asi 90% všetkých prípadov je diagnostikovaných pred dosiahnutím veku 20 rokov.

Záchvaty ochorenia zvyčajne trvajú niekoľko dní a môžu sa prejaviť nasledujúcimi príznakmi:

1. Náhla horúčka (od 37,8 do 40,2 C).
2. Záchvaty bolesti na hrudníku.
3. Bolesť v bruchu.
4. Bolesť svalov.
5. Zápaly a bolesti kĺbov.
6. Zápcha, ktorá je nahradená hnačkou.
7. Červená vyrážka na nohách, najmä pod kolenami.
8. U mužov - edematózny, zapálený miešok.

Záchvaty sa vyskytujú bez zjavného dôvodu. Niektorí ľudia však poznamenávajú, že záchvaty sa objavujú po ťažkej fyzickej námahe alebo strese. Asymptomatické obdobia ochorenia môžu trvať niekoľko týždňov až niekoľko mesiacov.

V tomto čase sa pacienti spravidla cítia normálne.

Diagnóza ochorenia

Neexistujú žiadne špecifické testy na diagnostiku familiárnej stredomorskej horúčky.

Po vylúčení iných chorôb môže lekár urobiť takúto diagnózu na základe kombinácie faktorov:

1. Symptómy.

Väčšina príznakov periodického ochorenia je nevysvetliteľná. Horúčka, náhle bolesti brucha, hrudníka a kĺbov prichádzajú a odchádzajú bez zjavného dôvodu. Bolesť brucha môže pripomínať zápal slepého čreva, čo je tiež vylúčené. Po chvíli sa príznaky opakujú.

2. Rodinná história.

Prítomnosť podobných príznakov alebo dokonca diagnóza familiárnej stredomorskej horúčky u príbuzných pacienta.

3. Národnosť pacienta.

Rodinná stredomorská horúčka je bežnejšia u niektorých národov – Židov, Arabov, Turkov, Arménov, Maročanov, Egypťanov, Grékov a Talianov (ľudí Stredomoria). Čo sa týka Židov, aj tí, ktorých predkovia žili stáročia mimo svojej historickej vlasti – v Rusku, Nemecku, Kanade atď., sú náchylní na choroby.

4. Krvné testy.

Počas záchvatu sa pacientovi odoberajú krvné testy, pri ktorých sa dajú zistiť zvýšené hladiny zápalových markerov vrátane zvýšeného počtu bielych krviniek.

5. Genetická analýza.

Na niektorých klinikách je možné vykonať genetickú analýzu, ktorá pomáha identifikovať defekt génu zodpovedného za toto ochorenie. Je pravda, že aj na Západe lekári používajú túto analýzu zriedkavo - zatiaľ neodhaľuje všetky možné mutácie spojené so stredomorskou horúčkou.

Liečba familiárnej stredomorskej horúčky

Radikálne metódy liečby tohto ochorenia neexistujú, ale dá sa účinne kontrolovať. Na západe je najúčinnejšou liečbou použitie kolchicínu. Tento liek sa užíva na prevenciu príznakov ochorenia pred nástupom exacerbácie.

Kolchicín je silné cytotoxické liečivo používané perorálne (vo forme tabliet). Niektorí pacienti so stredomorskou horúčkou musia užívať kolchicín denne, zatiaľ čo iní ho musia užívať zriedkavejšie. Dávky lieku sa tiež výrazne líšia. Pacienti, ktorí môžu pociťovať nástup záchvatu horúčky, by mali užiť Colchicine pri prvom príznaku – pomôže to zastaviť vzplanutie.

Kolchicín tiež znižuje riziko vzniku komplikácií choroby, najmä amyloidózy. Je pravda, že tento liek spôsobuje pomerne veľa vedľajších účinkov - svalovú slabosť, necitlivosť končatín, poruchy krvi atď.

Ak sa príznaky stredomorskej horúčky nedajú zastaviť kolchicínom, možno použiť nasledujúce možnosti:

1. Alfa interferón.
2. talidomid.
3. Anakinra.
4. Infliximab.
5. Etanercept.

Najnovšou možnosťou sú lieky novej skupiny nazývanej inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora (TNF-alfa alebo TNF-alfa). Tieto lieky sú na trhu nové a nie sú dostupné vo všetkých krajinách (ktorýkoľvek z nich dostanete v Spojených štátoch).

Je zaujímavé, že nedávna štúdia ukázala neočakávanú účinnosť antidepresív pri exacerbáciách periodických ochorení. Hovoríme o známych liekoch zo skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Tieto lieky sa môžu použiť u pacientov, ktorí neznášajú kolchicín, ale s menším úspechom.

1. Užívajte profylaktické lieky (kolchicín) prísne podľa predpisu lekára. Na dosiahnutie účinku a prevenciu komplikácií choroby je potrebné dodržiavať režim. Neužívajte samotný kolchicín!

2. Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, určite sa poraďte so svojím lekárom. Môže prehodnotiť liečebný režim a zastaviť lieky, ktoré nie sú pre plod bezpečné. Počas tehotenstva si niektorí pacienti všimnú, že frekvencia a závažnosť exacerbácií klesá. Nie je celkom jasné, prečo sa tak deje. Možno hormonálne zmeny ovplyvňujú priebeh ochorenia.

3. Optimalizujte svoj jedálniček. Niektorí pacienti s familiárnou stredomorskou horúčkou poznamenávajú, že záchvaty závisia od stravy. Na zmiernenie príznakov ochorenia by ste mali prejsť na nízkotučnú diétu. Okrem toho je jedným z vedľajších účinkov kolchicínu intolerancia laktózy, takže pacienti by mali obmedziť množstvo laktózy v strave.

Možné komplikácie choroby

Komplikácie familiárnej stredomorskej horúčky sa zvyčajne vyskytujú, ak sa ochorenie nelieči alebo sa lieči nepravidelne.

Možné komplikácie zahŕňajú:

1. Amyloidóza.

Toto je najčastejšia komplikácia choroby, ktorá nebola včas liečená. Pri amyloidóze sa amyloidný proteín ukladá v orgánoch pacienta, čo vedie k zlyhaniu jedného orgánu za druhým. Choroba môže viesť k smrti. Radikálna liečba amyloidózy neexistuje.

2. nefrotický syndróm.

Táto závažná komplikácia zvyčajne súvisí s amyloidózou. Pri nefrotickom syndróme je postihnutý filtračný aparát (glomeruly) obličiek a nemôže vykonávať svoje funkcie. Pacienti majú nadbytok bielkovín v moči. Tento stav vedie k tvorbe krvných zrazenín v obličkách (trombóza obličkových žíl) a zlyhaniu obličiek.

3. Artritída.

Chronický zápal kĺbov je bežný u pacientov s familiárnou stredomorskou horúčkou. U väčšiny pacientov je postihnuté koleno, bedrový kĺb, lakeť a niektoré ďalšie, menšie kĺby. Artritída zvyčajne ustúpi bez toho, aby spôsobila deštrukciu kĺbov.

4. Neplodnosť.

Nekontrolovaný zápalový proces môže spôsobiť poškodenie reprodukčných orgánov. Asi 30-35% žien s periodickým ochorením trpí neplodnosťou. Asi 25 % tých, ktorým sa podarí otehotnieť, zažije potraty.

5. Všeobecné nepohodlie.

Periodické ochorenie môže byť samo o sebe nepríjemným, bolestivým stavom, ktorý neustále ovplyvňuje denný režim, znižuje kvalitu života. Niekedy musia pacienti dokonca užívať narkotické analgetiká na zmiernenie každodenného utrpenia.

Konštantín Mokanov

Prejavuje sa periodicky sa opakujúcou serozitídou a častým rozvojom amyloidózy. Vyskytuje sa najmä u predstaviteľov národností, ktorých predkovia žili v stredomorskej kotline, najmä u Arménov, Židov (často Sefardov), Arabov bez ohľadu na miesto ich bydliska. začína spravidla v detstve a dospievaní s rovnakou frekvenciou u mužov a žien.

Etiológia nedostatočne študované. Predpokladá sa, že pacienti majú vrodený metabolický, enzymatický defekt, ktorý má za následok narušenie imunitného a endokrinného systému, syntézu bielkovín a proteolýzu. Bola stanovená autozomálne recesívna dedičnosť choroby.

Patogenéza recidivujúceho zápalu, ktorým sú záchvaty P. charakterizované., spojené s degranuláciou buniek. Častý vývoj u P. svedčí o geneticky podmienenej poruche bunkového metabolizmu. Amyloidóza a bez ohľadu na trvanie a závažnosť toku P.. Umožniť existenciu dvoch genotypových prejavov. Pri prvom genotype sa choroba dlhodobo prejavuje záchvatmi serozitídy, potom sa môže pripojiť. Pri druhom genotype sa na začiatku rozvinie amyloidóza a následne sa objavia ataky P.. Spolu s tým existujú prípady P. b. bez amyloidózy a prípady, kedy je amyloidóza jediným prejavom ochorenia.

patologická anatómia v neprítomnosti amyloidózy nemá žiadne špecifické znaky. Napriek chronickému priebehu P. neexistujú žiadne hrubé anatomické zmeny. Pri útoku P.. sú všetky známky aseptického zápalu seróznych membrán, hlavne pobrušnice, pleury, synoviálnych membrán, v niektorých prípadoch sa zistí malý serózny zápal. Možné sú aj zvýšené krvné cievy, nešpecifické bunkové. Amyloidóza, ak je prítomná, má charakter s primárnou léziou obličiek; podľa histoimunnochemických vlastností sa blíži sekundárnej amyloidóze.

Klinický obraz a priebeh. V závislosti od prevládajúcej lokalizácie prejavov sa rozlišujú štyri varianty P. b.: hrudný, kĺbový a horúčkový. variant je najbežnejší a pri detailnom obraze je charakterizovaný príznakmi akútneho brucha (Acute Brucho), ktoré často slúži ako dôvod na chirurgický zákrok v súvislosti s podozrením na akútne, akútne alebo nepriechodnosť tenkého čreva. Počas operácie sa zistia len známky povrchovej seróznej peritonitídy a mierneho adhezívneho procesu. Na rozdiel od akútnych chirurgických ochorení dutiny brušnej všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 dňoch. V ojedinelých prípadoch, zvyčajne po opakovaných operáciách, sa môže vyvinúť mechanická porucha, ktorú napomáha výrazný gastrointestinálny trakt a žlčové cesty, spôsobené samotným P. a zistené röntgenovým vyšetrením brušných orgánov počas záchvatu choroby.

P. hrudný variant b., pozorovaný menej často. charakterizovaný zápalom pohrudnice, ktorý sa vyskytuje v jednej alebo druhej polovici hrudníka, zriedkavo v oboch. Sťažnosti a údaje o vyšetrení pacienta sú rovnaké ako pri pleuréze - suché alebo s miernym výpotokom. Všetky príznaky exacerbácie ochorenia spontánne vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant vo forme rekurentnej synovitídy sa prejavuje artralgiou, mono- a polyartritídou. Častejšie sú postihnuté členky a kolená. Kĺbové ataky sú ľahšie tolerované ako ataky brušných a hrudných variantov P. b.; často sa vyskytujú pri normálnej telesnej teplote. Pri dlhotrvajúcej artritíde trvajúcej viac ako 2-3 týždne môže byť pozorovaná prechodná artritída.

Horúčkový variant P. b. charakterizované náhlym zvýšením telesnej teploty; záchvaty choroby sa podobajú záchvatom malárie. Vyskytujú sa zriedkavo, zvyčajne na začiatku ochorenia, potom môžu, podobne ako kĺbové a hrudné záchvaty, úplne vymiznúť. febrilný variant ako samostatná klinická forma P. b. treba odlíšiť horúčku sprevádzajúcu záchvaty P.. s inými prejavmi ochorenia. V druhom prípade stúpa skoro alebo súčasne s nástupom bolesti, niekedy sprevádzanej zimnicou, dosahuje inú úroveň a klesá na normálne čísla po 6-12, menej často po 24 h.

Priebeh ochorenia je chronický, recidivujúci, zvyčajne benígny. Exacerbácie prebiehajú stereotypne, líšia sa len závažnosťou a trvaním. Bez ohľadu na frekvenciu a závažnosť záchvatov P.. U 30 – 40 % ľudí sa vyvinie amyloidóza, ktorá vedie k zlyhaniu obličiek (renálne zlyhanie).

Diagnóza na základe nasledujúcich kritérií: 1) periodicky sa vyskytujúce krátke ataky ochorenia (brušné, hrudné, kĺbové, febrilné), nesúvisiace so špecifickým provokujúcim faktorom, charakterizované stereotypnosťou; 2) nástup choroby v detstve alebo dospievaní, najmä medzi určitými etnickými skupinami; 3) častá detekcia choroby u príbuzných; 4) častý vývoj amyloidózy obličiek; laboratórne parametre sú väčšinou nešpecifické a odrážajú závažnosť zápalovej reakcie alebo stupeň zlyhania obličiek. Pri prvých prejavoch P. b. diferenciál je ťažký a je založený na starostlivom vylúčení chorôb s podobnými príznakmi. Pri opakovaných relapsoch choroby sa berú do úvahy vyššie uvedené kritériá a skutočnosť, že pre P. b. charakterizovaný dobrým zdravotným stavom pacientov v interiktálnom období a k akejkoľvek terapii, vr. antibiotiká a glukokortikoidy.

Liečba až do 70-tych rokov. bola len symptomatická. V roku 1972 sa objavili informácie o možnosti zabrániť P. útokom. perorálny kolchicín v dennej dávke 1 až 2 mg. Následne bola potvrdená preventívna účinnosť kolchicínu, ako aj jeho dobrý dlhodobý (takmer všetky) príjem indikovaných dávok u dospelých aj detí. Mechanizmus účinku lieku nie je úplne jasný. V malých dávkach pôsobí protizápalovo, ovplyvňuje každý z po sebe idúcich krokov vedúcich k degranulácii leukocytov, znižuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje prostaglandíny a tiež inhibuje rozvoj amyloidózy, pričom pôsobí na intracelulárnu a exocytózu amyloidných prekurzorov, na zostave amyloidných fibríl.

Predpoveď doživotne u pacientov s P. b. priaznivé bez amyloidózy. Časté záchvaty choroby môžu spôsobiť dočasnú invaliditu. Rozvoj amyloidózy vedie k invalidite v dôsledku zlyhania obličiek (zvyčajne do 40 rokov). Pred použitím kolchicínu bolo 5- a 10-ročné prežívanie pacientov s P. b. s amyloidózou (od nástupu proteinúrie) bolo 48 a 24 %, v uvedenom poradí. Pri liečbe kolchicínom sa zvýšila na 100 % a medián prežitia sa zvýšil na 16 rokov. Kolchicín je účinný bez ohľadu na štádium amyloidnej nefropatie. Čím skôr sa však začne, tým rýchlejšie príde pozitívny výsledok. Preto je pre pacientov P. b. na včasnú identifikáciu jedincov, ktorí potrebujú liečbu kolchicínom, predovšetkým na prevenciu amyloidózy.

Bibliografia: Ayvazyan A.A. Periodická choroba, Jerevan, 1982; Vinogradová O.M. Pravidelné ochorenie. M., 1973.

II Pravidelné ochorenie

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Lekárska encyklopédia. 1991-96 2. Prvá pomoc. - M.: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M.: Sovietska encyklopédia. - 1982-1984.

Pozrite sa, čo je „Periodické ochorenie“ v iných slovníkoch:

Chronické ľudské ochorenie pozorované najmä v oblasti Stredozemného mora (predpokladá sa, že je geneticky podmienené) s rôznymi prejavmi, charakteristickou zmenou exacerbácií a remisií, častým rozvojom amyloidózy... Veľký encyklopedický slovník

Štýl tohto článku nie je encyklopedický alebo porušuje normy ruského jazyka. Článok by mal byť opravený podľa štylistických pravidiel Wikipédie ... Wikipédie

Benígna paroxyzmálna peritonitída, familiárna stredomorská horúčka, rekurentný povrchový aseptický zápal seróznych membrán (pleurálne peritoneum) s prevahou exsudatívnej (pozri Výpotok) reakcie. V drvivej ..... Veľká sovietska encyklopédia

Chronické ochorenie človeka pozorované najmä v oblasti Stredozemného mora (predpokladá sa, že je podmienené geneticky) s rôznymi prejavmi, charakteristickou zmenou exacerbácií a remisií a častým rozvojom amyloidózy. * * *… … Encyklopedický slovník Lekárska encyklopédia

- (syn.: B. arménsky, B. periodická rodina, paroxyzmálny syndróm Janeway Mosenthal, familiárna stredomorská horúčka, šesťdňová horúčka, paroxyzmálna peritonitída, periodická peritonitída, rekurentná polyserozitída, polyserozitída ... ... Veľký lekársky slovník

Pozri Periodické ochorenie... Veľký lekársky slovník

Syfilis Treponema pallidum spôsobujúci syfilis ICD 10 A50. A ... Wikipedia