Svalové relaxanty. Minimálna alveolárna koncentrácia

2.2.2. Inhalačné anestetiká a ich vlastnosti

Ideálne inhalačné anestetikum by malo mať tieto vlastnosti: rýchly prítok a odtok, dobrá ovládateľnosť, dostatočná analgézia a svalová relaxácia bez toxických vedľajších účinkov. Bohužiaľ, v súčasnosti známe inhalačné anestetiká nespĺňajú všetky tieto požiadavky. Pri akejkoľvek inhalačnej anestézii v podmienkach chirurgického zákroku sa môžu vyskytnúť kardiopulmonálne komplikácie rôznej závažnosti. Čím vyššia je aplikovaná dávka inhalačného anestetika, tým výraznejšie sú tieto komplikácie. Uvažujme vo všeobecnosti o hlavných vlastnostiach inhalačných anestetík používaných vo veterinárnej medicíne a uveďme ich porovnávacie charakteristiky.

Charakteristika distribúcie anestetík v krvi

Distribučný koeficient anestetík v krvi je mierou rozpustnosti inhalačného anestetika. Čím vyššia je rozpustnosť plynu, tým väčšia plocha sa šíri a čím viac sa táto látka dostáva do tela, tým vyšší je jej parciálny tlak v krvi. Čím vyššia je rozpustnosť inhalačného anestetika, tým pomalšie je štádium uvedenia do anestézie, respektíve anestézia je dobre kontrolovaná a zmeny v jej hĺbke sú nevýznamné. Z praktického hľadiska je dôležité, aby halotan alebo metoxyfluran mali na rozdiel od izofluranu, sevofluranu alebo desfluranu väčšiu rozpustnosť v krvi. Táto vlastnosť určuje pomalé uvádzanie do spánku, pretože v dôsledku rýchlej rozpustnosti v krvi zostáva parciálny tlak anestetika v alveolách dlhodobo na nízkej úrovni. Dosiahnutie úrovne rovnováhy anestetika medzi parciálnym tlakom v alveolách a jeho napätím v krvi, potrebné pre spánok, trvá dlhšie. Z tohto dôvodu je v prípade metoxyfluránu a halotanu fáza uvedenia do anestézie dlhšia. Rozpustnosť v súčasnosti používaných inhalačných anestetík je v nasledujúcom poradí:

Charakterizácia distribúcie anestetík v tkanivách

Odds ropa/plyn a olej/krv sú mierou rozpustnosti anestetika v tukoch. S ich pomocou je možné určiť koncentráciu anestetika v tukovom tkanive, respektíve v mozgu, keď sa dosiahne rovnováha v distribúcii. Čím lepšia je rozpustnosť inhalačného anestetika v tukoch (t.j. čím vyšší je rozdeľovací koeficient olej/plyn), tým nižšia je koncentrácia anestetika potrebná na udržanie anestézie.

Minimálna alveolárna koncentrácia

Význam minimálna alveolárna koncentrácia(MAS) je experimentálna hodnota, ktorá sa musí stanoviť pre každé zviera nanovo. Odráža koncentráciu inhalačného anestetika v alveolách (na konci výdychu), pri ktorej 50 % pacientov nereaguje na kožný rez motorickou reakciou. Čím nižšia je MAC inhalačného anestetika, tým vyššia je jeho účinnosť. Bez ohľadu na typ zvieraťa sú anestetiká podľa hodnoty MAC zvyčajne usporiadané v nasledujúcom poradí:

Pri rovnovážnej distribúcii je teda na udržanie anestézie u zvieraťa potrebné viac izofluránu ako halotán alebo metoxyflurán. MAC klesá (t. j. pacient potrebuje menej inhalačného anestetika) pri súčasnom užívaní oxidu dusného, ​​trankvilizérov alebo sedatív, analgetík, u starších zvierat a pri celkovom oslabení, zníženom objeme krvi alebo pri ťažkej hypotenzii, ako aj pri zníženej telesnej teplote. Hodnota MAS sa zvyšuje pri užívaní liekov stimulujúcich centrálny nervový systém, pri hypertermii, pri strese alebo bolesti pred operáciou.

Pre modernú anestéziu našli prchavé anestetiká obsahujúce halogén, chlór, fluór a bróm široké uplatnenie vo veterinárnej medicíne. Hľadanie „ideálneho“ inhalačného anestetika je na ceste zlepšovania týchto konkrétnych liekov. Porovnávacie charakteristiky sevofluranu, izofluranu a halotanu sú uvedené v tabuľke. 9.

Tabuľka 9

Porovnávacie charakteristiky sevofluranu, izofluranu a halotanu

Vlastnosti oxidu dusného N2O (plyn na smiech)

Ako inhalačné anestetikum má oxid dusný množstvo výhod. Svojím analgetickým účinkom znižuje hodnotu MAC inhalačného anestetika (t. j. je potrebná menšia spotreba anestetika); má nízku rozpustnosť v krvi. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky na kardiovaskulárny systém. Urýchľuje úvod do anestézie prostredníctvom duálneho plynového a ventilačného efektu (vysvetlené nižšie). Neexistuje žiadny inhibičný účinok na motilitu gastrointestinálneho traktu.

Medzi nevýhody patrí: šírenie oxidu dusného do vzdušného priestoru. Vo fáze eliminácie nastáva difúzna hypoxia, to znamená, že pri difúzii v alveolách oxid dusný vytláča zvyšok vzduchu, čo vedie k nedostatku kyslíka. Pri vstupe sa frakcia O 2 znižuje.

Použitie oxidu dusného je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

- pneumotorax;

- expanzia / volvulus žalúdka, podozrenie na črevnú obštrukciu;

- stav hypoxie u pacienta (napríklad s diafragmatickou herniou);

- závažná anémia u pacienta;

- nedodržiavanie hladovej diéty pacientom.

Oxid dusný sa používa v koncentráciách do 60 %. Na začiatku anestézie je veľký rozdiel v koncentrácii N 2 O v krvi a alveolárnom vzduchu. V dôsledku nízkej rozpustnosti oxidu dusného v krvi sa zvyšuje jeho parciálny tlak v alveolách a dosahuje sa rýchle uvedenie do anestézie (dvojitý plynový efekt). Ostatné inhalačné anestetiká prítomné v zmesi sú „zachytené“ oxidom dusným a koncentrované v alveolárnom vzduchu.

2.2.3. Uvoľňovače svalov

Na svalovú relaxáciu, ktorá zabezpečuje imobilizáciu zvierat pri chirurgických zákrokoch, sa dlhodobo používajú lieky, ktorých hlavný farmakologický účinok bol hypnotický (éter, barbituráty, halotán), analgetický (ketamín, butorfanol) alebo neuroplegický (sedatívum), benzodiazepínové deriváty) účinky. Dobrá svalová relaxácia sa dosiahne zavedením veľkých dávok týchto liekov, čo vedie k nekontrolovateľnosti zložiek celkovej anestézie (útlm dýchania, slinenie, iné vedľajšie účinky) a komplikáciám v pooperačnom období.

Periférne pôsobiace svalové relaxanciá

Klasickú svalovú relaxáciu zabezpečujú svalové relaxanciá periférneho účinku. Poskytujú kontrolu iba nad jednou zložkou – svalovou relaxáciou. Periférne pôsobiace svalové relaxanciá interferujú s nervovosvalovým prenosom v kostrovom svale. Použitie myorelaxancií periférneho účinku je sprevádzané obrnou bránice a pomocných dýchacích svalov, preto je vždy nevyhnutná umelá ventilácia pľúc. Blokáda po zavedení nedepolarizujúcich myorelaxancií periférneho účinku sa dosiahne zastavením produkcie anticholínesterázy. Pred použitím anticholínesterázových liekov sa majú vždy podať anticholinergiká. Tým sa zabráni muskarínovým vedľajším účinkom neostigmínu, ako je bradykardia, hypotenzia alebo slinenie.

V každom prípade môžu byť svalové relaxanciá použité u zvierat len ​​pri vypnutom vedomí.

Podľa mechanizmu účinku sa rozlišujú dve skupiny periférnych svalových relaxancií:

Antidepolarizačné(nedepolarizujúce, kompetitívne) svalové relaxanciá pôsobia tak, že blokujú cholinergné receptory podobné nikotínu na motorickom zakončení, depolarizujú postsynaptickú membránu acetylcholínom a nikotínom. Vo veterinárnej anestéziológii sa používajú také lieky tejto skupiny ako atrakurium, vekurónium, pankurónium. Porovnávacie charakteristiky vlastností týchto troch liekov sú uvedené v tabuľke. desať.

Tabuľka 10

Porovnávacia charakteristika vlastností nedepolarizujúcich svalových relaxancií periférneho účinku

Pri použití akéhokoľvek periférne pôsobiaceho myorelaxancia si treba uvedomiť, že uvoľnené zviera musí byť mechanicky ventilované a nie je jednoduché posúdiť skutočnú hĺbku anestézie u zvieraťa. Aby bolo možné posúdiť hĺbku anestézie, je potrebné pravidelne merať srdcovú frekvenciu a krvný tlak. Nesmieme zabúdať, že svalové relaxanciá nespôsobujú analgéziu ani stratu vedomia. Pri použití svalových relaxancií bez anestetík sú zvieratá plne pri vedomí a citlivé na bolesť, ale nemôžu sa pohybovať. Na splnenie podmienok, ktoré zaručujú primeranú hĺbku anestézie, sa odporúča použitie svalových relaxancií u zvieraťa v nasledujúcich situáciách.

Ak povaha operácie (napríklad bránicová hernia) vyžaduje mechanickú ventiláciu a zviera dýcha napriek činnosti dýchacieho aparátu, potom pohyb hrudníka asynchrónny s aparátom je pre chirurga nepríjemný a predstavuje veľkú záťaž pre krvný obeh zvieraťa.

Pri zlomeninách, pri ktorých je repozícia ťažká v dôsledku svalovej kontraktúry, použitie myorelaxancií poskytuje úplnú svalovú relaxáciu všetkých svalov a uľahčuje repozíciu.

Vnútroočné operácie vyžadujú centrálnu, úplne pokojnú polohu očnej gule. To sa dosiahne iba použitím svalových relaxancií periférneho účinku.

V situáciách, kedy je potrebné si byť úplne istý relaxáciou pacienta, pri cievnej chirurgii a mikrochirurgii, kedy ochranný pohyb pacienta pri operácii môže mať fatálne následky.

Depolarizujúce relaxanciá spôsobujú dlhšiu a trvalejšiu depolarizáciu ako acetylcholín. Do tejto skupiny liekov patrí sukcinylcholín (ditilín, listenone), ktorý má rýchly a krátkodobý účinok, nemá kumulatívny účinok.

Po intravenóznom podaní, v priemere po 10–20 s, zvieratá vykazujú konzistentnú fibriláciu mimických svalov krku, končatín, trupu, medzirebrových svalov a bránice. U dobre osvalených zvierat sa tieto fibrilácie prejavujú ako kŕčovité pohyby. Po ďalších 20 - 40 s fibrilácia ustane, dôjde k úplnému uvoľneniu kostrového svalstva a k vypnutiu dýchania - apnoe. Úplná relaxácia (relaxácia) svalov trvá 3-7 minút. Potom sa rýchlo v priebehu 60-90 sekúnd obnoví svalový tonus a obnoví sa spontánne dýchanie.

Svalové relaxanciá centrálneho účinku

Svalové relaxanciá centrálneho účinku vedú k relaxácii kostrového svalstva. Od periférne pôsobiacich myorelaxancií sa líšia tým, že pôsobia skôr na receptory v CNS ako na motorické zakončenia. Miestom vplyvu liekov tejto skupiny sú centrá zodpovedné za reguláciu svalového tonusu. Charakteristickým znakom centrálne pôsobiacich svalových relaxancií je, že primárne potláčajú polysynaptické reflexy. Okrem toho vedú k sedácii závislej od dávky. Dýchanie nie je utláčané (alebo utláčané vo veľmi malej miere) a spravidla sa zaobídete bez mechanickej ventilácie. Centrálne pôsobiace svalové relaxanciá bežne používané vo veterinárnej medicíne sú guajfenezín a benzodiazepíny.

Guaifenesin kombinované u koní a prežúvavcov s ketamínom alebo ultrakrátkodobo pôsobiacimi barbiturátmi, často používanými počas úvodnej fázy celkovej anestézie. Tým sa znižuje potreba anestetík bez výrazných vedľajších účinkov na kardiovaskulárny a dýchací systém. Veľmi priaznivá je kombinácia ketamínu a guaifenesínu. Pri použití guaifenesínu v koncentráciách nad 5% hrozí riziko hemolýzy. Zavedenie guaifenesínu vedie k rozvoju tromboflebitídy častejšie ako použitie všetkých ostatných sedatívnych anestetík.

Benzodiazepíny sa používajú u starých malých zvierat so zhoršeným celkovým stavom na predoperačnú sedáciu. U zdravých zvierat môžu benzodiazepíny vyvolať opačnú reakciu (napr. psy začnú byť agresívne, kone už nevládzu stáť) a v takýchto prípadoch sa nepoužívajú. Benzodiazepíny sú liekom voľby u zvierat s epilepsiou alebo inými záchvatovými poruchami. Keď kŕče nemožno kontrolovať benzodiazepínmi, potom sa používajú barbituráty.

Preto je použitie svalových relaxancií prípustné iba na pozadí sedatív a hypnotických liekov. Po zavedení myorelaxancií treba začať s umelou ventiláciou pľúc. Kompenzácia dýchania by mala pokračovať až do úplného obnovenia spontánneho dýchania.

2.2.4. Lieky na analgéziu

Analgézia je kľúčovou zložkou pri poskytovaní anestetickej podpory vo všetkých štádiách chirurgického zákroku.

V prípravnom období na prípravu liečiva (premedikácia) podávanie analgetík znižuje prah citlivosti na bolesť, a tým znižuje množstvo anestetík a ich možné negatívne účinky na zvieratá.

Počas chirurgických zákrokov použitie analgetík v najtraumatickejších momentoch operácie umožňuje povrchovú anestéziu, čím sa minimalizuje inhibičný účinok celkových anestetík na život podporujúce systémy tela.

V pooperačnom období použitie analgetík umožňuje aktivovať zvieratá skôr a tým zabrániť rozvoju respiračných a hemodynamických komplikácií. Pozorovania ukázali, že napriek celkovej anestézii dochádza k senzibilizácii dráh bolesti v CNS. To vedie k silným pooperačným bolestiam a označuje sa ako zavetrať-fenomén.

Pre získanie adekvátnej analgézie je potrebné vziať do úvahy, že ochranná reakcia organizmu zvieraťa na poškodenie (nocicepcia) je individuálna v závislosti od miesta, stupňa, času poškodenia tkaniva, vlastností nervového systému, výchova pacienta, jeho emocionálny stav v čase podráždenia bolesti. Tvorba bolestivého syndrómu sa vyskytuje na periférnej aj centrálnej úrovni nervového systému.

Pre výber možnosti anestézie vhodnej pre každý konkrétny prípad je potrebné pripomenúť hlavné ustanovenia teórie vzniku a šírenia bolesti, mechanizmy nocicepcie a antinocicepcie.

Nocicepcia zahŕňa 4 hlavné fyziologické procesy (obr. 3):

- prevod -škodlivý účinok sa transformuje vo forme elektrickej aktivity na zakončeniach zmyslových nervov;

- prenos - vedenie impulzov pozdĺž systému senzorických nervov cez miechu do talamokortikálnej zóny;

- modulácia - modifikácia nociceptívnych impulzov v štruktúrach miechy;

- vnímanie - konečný proces vnímania prenášaných impulzov konkrétnym zvieraťom s jeho individuálnymi vlastnosťami a vznikom pocitu bolesti.

Antinocicepcia sa môže uskutočniť v ktorejkoľvek fáze šírenia a vnímania škodlivých impulzov. Adekvátna ochrana proti bolesti sa dosiahne súčasným podávaním periférnych a centrálnych analgetík.

Ryža. 3. Mechanizmus nocicepcie

Periférne analgetiká:

1) lieky, ktoré zabraňujú tvorbe zápalových mediátorov - "malé" analgetiká:

- nenarkotické analgetiká a nesteroidné protizápalové lieky (analgín, amidopyrín, aspirín, ortofén);

- inhibítory prostaglandinogenézy (ketoprofén, ketorolak, diklofenak);

- inhibítory kininogenézy (trasylol, contrykal);

2) prostriedky na povrchovú (koncovú) lokálnu anestéziu:

- lidokaín, dikaín, Hirschova zmes, chlóretyl;

3) prostriedky na infiltračnú anestéziu:

- novokaín;

4) prostriedky na regionálnu (spinálnu, epidurálnu, kondukčnú - kmeňovú, plexovú, gangliovú) anestéziu:

- novokaín, lidokaín, trimekaín.

Centrálne pôsobiace analgetiká:

1) narkotické opioidné analgetiká a ich syntetické náhrady - "veľké" analgetiká (morfín, omnopon, promedol, cetazocín, buprenorfín, butorfanol);

2) stimulanty (agonisty) centrálnych a2-adrenergných receptorov - xilavet, klonidín, detomidín (domosedan), romifidín (sedivet);

3) Antagonisty NMDA receptora (ketamín, tiletamín, fencyklidín).

Takéto rozdelenie analgetík je skôr svojvoľné, ale opodstatnené, pretože znalosť mechanizmu účinku umožňuje minimalizovať vedľajšie účinky analgetík a s využitím ich výhod dosiahnuť čo najoptimálnejšiu úľavu od bolesti.

„Malé“ a „veľké“ analgetiká sú klasické parenterálne lieky. Analgetické vlastnosti majú α2-agonisty a ketamín. Lokálne anestetiká sú tiež veľmi vhodné na prerušenie impulzov bolesti, ale ich použitie je obmedzené z dôvodu obtiažnosti zamerania a relatívne krátkeho trvania účinku.

"Malé" a "veľké" analgetiká

Na liečbu bolesti sa používajú "malé" a "veľké" analgetiká. "Malé" analgetiká (analgin, ortofen atď.) Neodstraňujú bolesť strednej a silnej intenzity. Ak sa používa v čistej forme, ale v rôznych kombináciách, môže zvieraťu priniesť určitú úľavu. Okrem toho majú „malé“ analgetiká protizápalové a antipyretické účinky, ktoré môžu byť dôležité pri symptomatickej liečbe v pooperačnom období.

„Veľké“ analgetiká (promedol, butorfanol a pod.) v prvých fázach užívania dokážu odstrániť bolesť takmer akejkoľvek intenzity, no pri ich dlhodobom užívaní sa postupne rozvíja tolerancia a závislosť. „Veľké“ analgetiká spolu s analgetickými vlastnosťami majú aj hypnotické a sedatívne účinky, čo im dáva určité výhody oproti iným liekom a vysvetľuje ich použitie v klinickej praxi.

Na dosiahnutie ideálnej analgézie sa používa multimodálna anestézia, t.j. kombinované použitie rôznych skupín analgetík. Tak je možné ovplyvniť rôznu mieru výskytu a prenosu bolesti, čo je pre pacienta najpriaznivejšie.

Moderné nesteroidné antiflogistiká, príbuzné „malým analgetikám“, sa hodnotia podľa ich schopnosti zabrániť tvorbe zápalových mediátorov (serotonín, cyklooxygenáza, bradykinín atď.). Podľa pôsobenia na cyklooxygenázu (COX) sa izoluje izoenzým COX 1 alebo COX 2. Teoreticky majú selektívne inhibítory COX 2 menej vedľajších účinkov. Klinicky to však nie je vždy tak. Napríklad, ak zviera reaguje vracaním alebo gastrointestinálnym krvácaním na akékoľvek nesteroidné protizápalové liečivo, treba otestovať alternatívne liečivo. Jeden pacient často lepšie toleruje konkrétny liek, bez ohľadu na jeho selektivitu COX. Nežiaduce vedľajšie účinky sú problémom najmä pri dlhodobom užívaní nesteroidných antiflogistík. Tieto vedľajšie účinky zahŕňajú podráždenie a ulceráciu v gastrointestinálnom trakte, krvácanie s oneskoreným zrážaním krvi, zhoršenie funkcie obličiek v dôsledku zníženia prietoku krvi obličkami (nebezpečné v pooperačnom období).

Niektoré nesteroidné protizápalové lieky s ich špecifickými vlastnosťami pre určitý živočíšny druh sú opísané nižšie. V kombinácii s opioidmi sa môžu použiť pred operáciou, čo pomôže úspešne zvládnuť silné bolesti. Prvé 4 lieky sú na trhu už veľmi dlho. Po nich patrí karprofén do novej generácie nesteroidných protizápalových liekov.

Kyselina acetylsalicylová málo používané. Kone (30–50 mg/kg po dvakrát denne) na inhibíciu agregácie krvných doštičiek, napr. pri akútnej aseptickej pododermatitíde.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) aplikované intravenózne alebo intramuskulárne, predovšetkým pre kone a úžitkové zvieratá; sa predpisuje okrem vhodnej silnej analgetickej alebo antipyretickej zložky pre dobrý spazmolytický účinok. Trvanie účinku je asi 4 hodiny po intravenóznom podaní. Je ideálnym počiatočným prostriedkom proti bolesti pri kolikách u koní (20-30 mg/kg IV alebo IM) a je vhodný aj pre iné druhy zvierat, pretože nehrozí nebezpečenstvo maskovania bolesti. Veľmi dobre pôsobí na upchatie pažeráka u hovädzieho dobytka (hovädzí dobytok) a koní. Pri opakovanom použití je možná inhibícia funkcie kostnej drene.

fenylbutazón sa používa intravenózne alebo intramuskulárne predovšetkým u koní a úžitkových zvierat. Spôsobuje predĺženú ireverzibilnú inhibíciu cyklooxygenázy v zápalovom exsudáte a má tak veľmi dobrý antipyretický účinok. Ideálne pri akútnych zápalových ochoreniach pohybového ústrojenstva u všetkých druhov zvierat (psy 10 mg/kg po 3x denne, dávka znížená po 3 dňoch; kone 4 mg/kg po bid, po 2 dňoch sa dávka zníži o 1 týždeň) . Analgetický účinok lieku a jeho terapeutický účinok sa zvyšuje, ak sa používa spolu s bonharenom (pozri prílohu 12). Nevzťahuje sa na mačky, pretože má veľmi malú terapeutickú šírku. Niektoré plemená poníkov sú na liek precitlivené.

Flunixín (Flunixín) používa sa intravenózne u všetkých druhov zvierat. Je to veľmi silné analgetikum, účinné asi 8 hodín pri bolestiach spojených s kolikou, najmä u koní (v dávke 1,1 mg/kg - intravenózne). Príznaky môžu byť maskované, preto sa predpisuje iba v prípadoch, keď je známa príčina koliky.

Karprofén (Rimadyl) aplikovaný subkutánne, intravenózne a orálne všetkým druhom zvierat. Ide o nové protizápalové, veľmi silné analgetikum s dlhodobým účinkom (18-24 hodín, porovnateľné v sile s opioidmi); primárne sa používa u psov a mačiek (4 mg/kg - subkutánne, intravenózne 1x denne) pri akútnych somatických bolestiach (zlomeniny a pod.), pooperačné bolesti tlmí karprofén perorálne. Dávky pre kone - 0,7 mg/kg IV raz denne, úžitkové zvieratá 1 - 2 mg/kg IV (drahé), je možné aj perorálne podanie.

Meloxicam (Metacam) používa sa u psov a mačiek perorálne alebo intravenózne najskôr 0,2 mg/kg, potom 0,1 mg/kg každých 24 hodín Ide o moderné protizápalové činidlo (vysoko selektívny inhibítor COX 2); veľmi silné analgetikum s dlhodobým účinkom. Veľmi dobre prispôsobené na dlhodobé používanie.

Tolfenamid (Tolfedín) sa používa u psov a mačiek intramuskulárne, subkutánne, perorálne v dávke 4 mg / kg (nie pred operáciou), účinkuje 24 hodín, ale priebeh je len do troch dní, pretože liek je pomerne toxický. Ideálne v prípadoch exacerbácie chronického zápalového procesu. Moderné protizápalové liečivo, dlhodobo pôsobiace analgetikum.

Vedaprofen (quadrisol) sa koňom a psom podáva perorálne alebo intravenózne v dávke 0,5 – 2 mg/kg 2-krát denne. Moderné protizápalové činidlo (vysoko selektívny inhibítor COX 2).

Ketoprofén (Romefen) sa používa u psov, mačiek, koní, kráv, ošípaných, tiav, potkanov perorálne v dávke 1,1-2,2 mg/kg, predovšetkým pri chronickej bolesti a ako antipyretikum. Pri operáciách, subkutánne u psov a mačiek, intravenózne u koní alebo intramuskulárne u prežúvavcov a ošípaných.

Narkotické analgetiká, ich antagonisty a syntetické náhrady

Podľa analgetického účinku sa narkotické analgetiká vrátane morfínu a jemu blízkych alkaloidov (opiáty) a syntetické zlúčeniny s vlastnosťami podobnými opiátom (opioidy) delia do niekoľkých skupín podľa selektivity a charakteru účinku na opiátové receptory. Niektoré z nich (morfín, promedol, fentanyl atď.) sú „čisté“ (plné) agonisty, to znamená, že pôsobia na receptory a majú analgetický účinok. Iné (naloxón) blokujú väzbu agonistov alebo ich vytláčajú z opiátových receptorov. Tretia skupina zahŕňa lieky zmiešaného typu účinku - agonisty-antagonisty (pentazocín, butorfanol). Štvrtú skupinu tvoria čiastoční (čiastoční) agonisti (buprenorfín). Doteraz bolo izolovaných 5 rôznych opioidných receptorov. Ich vlastnosti sú uvedené v tabuľke. jedenásť.

Tabuľka 11

Klasifikácia opioidných receptorov

Vysoká hustota takýchto receptorov sa nachádza v limbickom systéme, mieche, talame, hypotalame, striate a strednom mozgu. Nachádzajú sa aj v gastrointestinálnom trakte, močovom trakte a iných orgánoch hladkého svalstva a kĺboch.

Opioidy môžu mať aj nasledujúce účinky: najprv emetikum, potom antiemetikum; zvyšuje sa tonus zvieračov močového a žlčníka; stimulácia vagusového nervu: periférna vazodilatácia, bradykardia; antitusický účinok; často najskôr zvýšená defekácia, potom zápcha.

Účinok akéhokoľvek opioidu je určený väzbou na rôzne receptory. Je dôležité, aby opioidní agonisti-antagonisti a čiastoční agonisti mali nielen najmenšie vedľajšie účinky, ale aj menej výraznú analgéziu ako čistí agonisti. Preto pri veľmi bolestivých zákrokoch (torakotómia, operácia chrbtice) je vhodné použiť čistých agonistov, pri rutinných zákrokoch postačujú agonisty-antagonisty alebo čiastočné agonisty. Pri ťažkej respiračnej depresii spôsobenej predávkovaním agonistami možno použiť agonisty-antagonisty alebo čiastočné agonisty. Vďaka tomu sa dýchanie vráti do normálu s pokračujúcou analgéziou.

Rôzne živočíšne druhy môžu reagovať odlišne na rovnaký opioid, pravdepodobne v dôsledku rozdielnej distribúcie receptorov. Predtým, ako veterinárny lekár použije opioid, musí byť oboznámený so špecifickým účinkom a vedľajšími účinkami lieku u konkrétneho druhu zvieraťa.

Väčšina opioidov sa metabolizuje v pečeni. U zvierat s hepatálnou insuficienciou by sa tieto lieky mali používať v minimálnych dávkach. Opioidy prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do mlieka. Počas pôrodu sa majú použiť len vtedy, ak sa novorodencovi podá naloxón (čistý antagonista opioidov), inak nastáva život ohrozujúca respiračná depresia.

Opioidné agonisty

Morfium (Vendal) - klasické referenčné analgetikum. Ako "čistý" agonista sa viaže na opiátové receptory a má výrazný analgetický účinok. Zároveň má sedatívny účinok, ktorý nie je vždy konštantný a pri opakovaných aplikáciách môže byť nahradený motorickou excitáciou. To obmedzuje možnosť jeho dlhodobého používania. Morfín stimuluje parasympatický systém, čo sa prejavuje inhibíciou srdcových kontrakcií, zvýšením tonusu hladkých svalov a zvieračov. To vysvetľuje spomalenie evakuácie potravinových hmôt zo žalúdka, ťažkosti s močením. Pri monitorovaní anestézie treba pamätať na to, že zúženie zrenice môže závisieť nielen od hĺbky anestézie, ale aj od účinku morfínu. Charakteristický pre morfín je útlm dýchacieho centra.

Morfín sa rýchlo absorbuje pri perorálnom aj subkutánnom podaní. V tele sa oxiduje najmä v pečeni (asi 90 %), zvyšných 10 % sa vylučuje z tela obličkami a gastrointestinálnym traktom v nezmenenej forme. Odhalil významný nárast voľného morfínu u oslabených, mladých a starých zvierat. To vysvetľuje ich vysokú citlivosť na liek.

V kombinácii s barbiturátmi vo fáze podávania v celkovej anestézii je možný ťažký útlm dýchania. Počas operácie možno použiť morfín v malých dávkach na prehĺbenie anestézie, prevenciu šoku a zosilnenie účinku lokálnych anestetík. Aby sa predišlo zlyhaniu dýchania, ani počas endotracheálnej anestézie s riadenou ventiláciou sa neodporúča podávať morfín neskôr ako 40 – 60 minút pred koncom operácie.

Vedľajšie účinky:

- pomerne ťažká respiračná depresia;

- u všetkých druhov zvierat je možné uvoľňovanie histamínu po intravenóznom podaní, preto sa používa intramuskulárne alebo subkutánne;

- možná excitácia, účinok lieku je relatívne krátky (asi 2 - 4 hodiny);

- vracanie u mačiek a psov;

- hypotermia u psov, hypertermia u iných zvierat;

- svrbenie u psov;

- prvá defekácia, po ktorej nasleduje zápcha;

- prechodný mierny pokles krvného tlaku;

- niekedy kŕče gastrointestinálneho traktu.

Na zníženie vedľajších účinkov musí premedikácia zahŕňať atropín, metacín alebo iné anticholinergiká. Na prevenciu porúch dýchania je potrebné mať vybavenie na umelú pľúcnu ventiláciu.

Omnopon (pantopon) obsahuje 48 - 50 % morfínu a 29,9 - 34,2 % iných alkaloidov. Zloženie omnoponu určuje polovičnú analgetickú aktivitu, ale v dôsledku iných alkaloidov má liek antispazmodický a sedatívny účinok. Preto omnopon spôsobuje menej vedľajších účinkov charakteristických pre morfín.

Promedol (trimeperidín) 5 - 6 krát menej účinný ako morfín pri rôznych spôsoboch podávania. Má podobnú farmakokinetiku ako morfín, ale oveľa menej tlmí dýchanie. Absencia kŕčovitého účinku znižuje možnosť retencie moču a plynov v črevách v pooperačnom období. Široko používaný v praxi anestézie. Na premedikáciu sa 0,1 – 0,3 mg/kg hmotnosti zvieraťa injikuje pod kožu alebo intramuskulárne spolu s atropínom (0,01 mg/kg) 30 – 40 minút pred operáciou. Na núdzovú premedikáciu sa lieky vstrekujú do žily. Počas operácie zavedenie zlomkových dávok Promedolu 3-5 mg zvyšuje analgéziu, umožňuje povrchnejšiu anestéziu, znižuje spotrebu celkových anestetík na účely analgézie a svalových relaxancií. V pooperačnom období sa má promedol podávať až po obnovení spontánneho dýchania zvieraťa. Liečivo sa podáva subkutánne, intramuskulárne alebo perorálne v dávkach 0,2-0,4 mg/kg.

Promedol možno považovať za liek voľby pri anestézii v pôrodníctve. Poskytuje určitý druh stimulačného účinku na prácu, priaznivo ovplyvňuje krvný obeh v maternici. Na anestéziu pôrodu sa pri uspokojivom stave plodu subkutánne injikuje 0,5 - 1 ml 1% roztoku.

Pri práci s promedolom je potrebné mať pripravený prístroj na asistované dýchanie.

Fentanyl (Durogesic) má veľmi vysokú analgetickú aktivitu, 50-100-krát väčšiu ako morfín. Pri jedinej injekcii sa analgetický účinok rozvinie rýchlo (po 3-10 minútach pri intramuskulárnej injekcii) a krátko (15-30 minút), potom sa fentanyl zničí (hlavne pečeňou) a vylúči sa močom. Silný rýchlo sa rozvíjajúci, ale krátkodobý účinok lieku slúžil ako základ pre neuroleptanalgéziu. Pri neuroleptanalgézii sa fentanyl používa v kombinácii s neuroleptikami – liekom talamonal (droperidol).

MIORELAXANTY(grécky mys, môj sval + latinsky relaxare oslabiť, zmäknúť; syn. svalové relaxanty) - lieky, ktoré znižujú tonus kostrových svalov a v súvislosti s tým spôsobujú zníženie motorickej aktivity až po úplnú nehybnosť.

Rozlišujte M. centrálneho a periférneho typu pôsobenia.

K M. periférne pôsobenie nosia kurariformné látky (pozri), raž spôsobujú uvoľnenie kostrového svalstva v dôsledku blokády nervovosvalového prenosu (pozri. Synapsa). V súlade s charakterom účinku na nervovosvalový prenos patria medzi liečivá tejto skupiny látky depolarizujúceho (ditilín atď.), nedepolarizujúceho (tubokurarín diplacín, kvalidil atď.) a zmiešaného (dioxónium atď.) typu. akcie sa rozlišujú. Okrem toho, farmakologicky aktívne zlúčeniny, ktoré majú priamy inhibičný účinok na tonus a kontraktilitu kostrových svalov znížením uvoľňovania iónov Ca 2+ zo sarkoplazmatického retikula svalového tkaniva, možno pripísať M. periférneho účinku. Na rozdiel od činidiel podobných kurare takéto zlúčeniny inhibujú priamu excitabilitu kostrových svalov a neovplyvňujú nervovosvalový prenos. Tieto látky možno teda považovať za periférne M. priameho myotropného účinku.

Do tejto skupiny patrí dantrolén (Dantrolén; 1-[(5-arylfurfurylidén)amino]-hydantoín), ktorý sa používa v mede. prax ch. arr. vo forme sodnej soli (Dantrolén sodný; syn. Dantrium). Spolu so svalovou relaxáciou má dantrolén depresívny účinok na nek-roj na c. n. s. Na rozdiel od M. centrálneho typu účinku však neovplyvňuje centrálne mechanizmy regulácie svalového tonusu (pozri). Citlivosť rôznych skupín kostrových svalov na dantrolén nie je rovnaká (svaly končatín sú na jeho pôsobenie citlivejšie ako dýchacie svaly). Liečivo je uspokojivo absorbované rôznymi spôsobmi podania, vrátane z go.- kish. je pomaly metabolizovaný v pečeni a je prideľovaný obličkami hlavne vo forme neaktívnych metabolitov a čiastočne v nezmenenej forme. Jeho polčas rozpadu z tela je cca. deväť hodín

K M. centrálna akcia sa označujú ako látky podobné mianezínu (mefenezínu), raž, svojimi vlastnosťami a mechanizmom svalovo-relaxačného účinku, sú blízke mianezínu (mefenezínu), prvému liečivu tejto skupiny zavedenému do medu. prax. Podľa chem. M. štruktúru centrálneho účinku možno rozdeliť do nasledujúcich skupín: 1) deriváty propándiolu - mianezín, meprotán (pozri), izoprotan (pozri) atď.; 2) deriváty oxazolidínu - metaxolon, chlórzoaxazón; 3) benzodiazepíny - diazepam (pozri), chlórdiazepoxid (pozri), atď.; 4) prípravky rôznych chem. štruktúry - orfenadrin a pod.M. vlastnosti centrálneho pôsobenia má aj midokalm.

V experimente M. centrálneho účinku znižujú spontánnu motorickú aktivitu zvierat a znižujú svalový tonus. Vo veľmi vysokých dávkach spôsobujú ochabnuté ochrnutie kostrového svalstva a apnoe v dôsledku uvoľnenia dýchacích svalov. V subparalytických dávkach M. centrálneho účinku odstraňuje javy decerebrálnej rigidity a hyperreflexie u zvierat, oslabuje kŕče spôsobené strychnínom a elektrickým prúdom. Okrem toho má väčšina M. centrálneho účinku sedatívne a nek-ry liečivá (napr. benzodiazepíny, meprotan) trankvilizujúce vlastnosti a schopnosť zosilniť účinok liekov na spanie a analgetík.

Na rozdiel od M. periférneho účinku, centrálne M. ani v subletálnych dávkach prakticky neovplyvňujú nervovosvalový prenos ani priamu dráždivosť kostrových svalov. Mechanizmus svalovo-relaxačného účinku liekov tejto skupiny je spôsobený ich inhibičným účinkom na synaptický prenos vzruchu v c. n. s. Všeobecnou vlastnosťou centrálnej M. je schopnosť potláčať aktivitu interkalárnych neurónov polysynaptických reflexných dráh miechy a nek-ry nadložných oddelení c. n. s. V tomto ohľade M. centrálneho účinku aktívne inhibuje polysynaptické reflexy a významne neovplyvňuje monosynaptické reflexy. Určitý význam v mechanizme účinku centrálnej M. miechy má aj potlačenie zostupných inhibičných a facilitačných vplyvov z množstva suprasegmentálnych štruktúr (retikulárna formácia, subkortikálne jadrá) na motorické centrá miechy.

M. sa používa v rôznych oblastiach medu. postupy na zníženie tonusu kostrového svalstva. Súčasne sa výber liekov na konkrétny účel vykonáva s prihliadnutím na šírku ich myoparaltického účinku. Takže prevažná väčšina látok podobných kurare depolarizujúceho, nedepolarizujúceho a zmiešaného typu účinku, ktoré majú malú šírku myoparalytického účinku, sa používa na celkovú svalovú relaxáciu ch. arr. v anestéziológii, ako aj pri liečbe tetanu a na prevenciu traumatických komplikácií pri elektrokonvulzívnej terapii.

Centrálne M., dantrolén a liečivá podobné kurare z terciárnych amínov - melliktín (pozri) atď. - majú široké spektrum myoparaltického účinku, čo umožňuje ich použitie na zníženie svalového tonusu bez inhibície alebo vypnutia spontánneho dýchania. Takéto lieky sa používajú na choroby sprevádzané patolom, zvýšeným tonusom kostrového svalstva. V nevrol, praxi sa napríklad používajú pri spastických stavoch rôzneho pôvodu (mozgová a miechová obrna, Littleova choroba, spastická torticollis a pod.). M. central action sa využíva aj pri svalových kontraktúrach traumatického alebo zápalového (napr. reumatické ochorenia) pôvodu. Použitie liekov tejto skupiny s touto patológiou prispieva nielen k zníženiu bolesti svalov postihnutej oblasti (v dôsledku zníženia svalového tonusu), ale umožňuje aj efektívnejšiu rehabilitáciu pacientov, pretože eliminácia kontraktúr uľahčuje liečbu. telesná výchova. V anestéziológii sa M. prax centrálneho účinku a dantrolén používajú relatívne menej často ako látky podobné kurare a používajú sa na iné indikácie.

Vedľajší vplyv M. centrálneho pôsobenia a dantrolénu ukazuje hl. arr. slabosť, ospalosť, závraty, dyspeptické poruchy. Možné alergické reakcie. Uvedené prípravky by nemali byť pri práci určené osobám, povolanie to-rykh si vyžaduje presné a rýchle psychické a hybné reakcie (vodiči dopravy a pod.).

Použitie svalových relaxancií v anestéziológii

V anestéziológii sa lieky zo skupiny kurariformných látok používajú na dosiahnutie hlbokej svalovej relaxácie pri chirurgických výkonoch, niektorých diagnostických výkonoch a umelej ventilácii pľúc. V závislosti od predpokladaného trvania chirurgického zákroku alebo diagnostického postupu sa výber jednotlivých liečiv podobných kurare uskutočňuje s prihliadnutím na trvanie ich účinku. Takže na krátkodobé (do niekoľkých minút) uvoľnenie svalstva (s tracheálnou intubáciou, redukciou dislokácií, repozíciou kostných úlomkov, krátkodobými operáciami a diagnostickými výkonmi) je vhodné použiť krátkodobo pôsobiace lieky podobné kurare, napríklad ditylín (pozri), tubokurarín (pozri), anatruksoniy (pozri), pavulon atď.; prípravky s dlhou dobou účinku platia hl. arr. na udržanie dlhodobej svalovej relaxácie pri operáciách v narkóze s riadeným dýchaním, s umelou pľúcnou ventiláciou, zložitými a zdĺhavými diagnostickými výkonmi. Ditilín na dosiahnutie dlhodobej svalovej relaxácie sa môže použiť len vtedy, ak sa podáva frakčnou metódou alebo kvapkacou infúziou. Pomocou liekov podobných kurare je možné spôsobiť celkovú alebo čiastočnú blokádu nervovosvalového prenosu. K celkovej blokáde sa pristupuje pri dlhodobých operáciách, ktoré si vyžadujú hlbokú svalovú relaxáciu a vykonávajú sa spravidla v podmienkach endotracheálnej celkovej anestézie (pozri Inhalačná anestézia).

V prípadoch, keď nie je potrebná celková svalová relaxácia. ale počas operácie môže byť potrebné uvoľniť svaly určitej časti tela (brucho, končatiny), čiastočná blokáda kostrového svalstva sa vykonáva zavedením malých dávok liekov podobných kurare. Najvhodnejšie na tento účel sú lieky nedepolarizujúceho typu účinku.

V súvislosti so zachovaním spontánneho dýchania je možné chirurgické zákroky v tomto prípade vykonávať v maskovej anestézii, pod podmienkou starostlivého monitorovania stavu výmeny plynov a pripravenosti kompenzovať poruchy pomocnej alebo umelej ventilácie pľúc (pozri Umelé dýchanie). . Technika celkovej svalovej relaxácie počas anestézie, ktorá sa vykonáva pomocou špeciálnych masiek (pozri Maska na anestéziu) bez tracheálnej intubácie, nebola široko rozšírená.

Pri kombinovanom použití liekov podobných kurare treba pamätať na to, že podanie obvyklej dávky nedepolarizujúcich látok (napr. tubokurarínu) po opakovaných injekciách ditylínu spôsobuje hlbší a dlhší neuromuskulárny blok ako za normálnych podmienok. Opakované podávanie ditylínu po užití nedepolarizujúcich liekov v normálnych dávkach s následným krátkodobým antagonizmom vedie k prehĺbeniu nervovosvalovej blokády kompetitívneho typu a oddialeniu doby zotavenia svalového tonusu a dýchania. Na posúdenie povahy neuromuskulárnej blokády spôsobenej liekmi podobnými kurare možno použiť metódu elektromyografie (pozri). Elektromyograficky je nedepolarizujúci neuromuskulárny blok charakterizovaný postupným znižovaním amplitúdy svalového akčného potenciálu bez predchádzajúceho uvoľnenia nervovosvalového prenosu a svalových fascikulácií, výrazným pesimom vo frekvencii podráždenia a fenoménom posttetanickej úľavy. Depolarizujúca (bifázická) nervovosvalová blokáda je charakterizovaná prechodným uvoľnením nervovosvalového prenosu sprevádzaným svalovými fascikuláciami a rýchlym následným rozvojom nervovosvalovej blokády. V prvej fáze je znížená amplitúda akčného potenciálu jedného svalu, tetanus je stabilný a chýba fenomén posttetanickej úľavy. V druhej fáze sa odhaľuje viac či menej výrazné pesimum vo frekvencii podráždenia a fenomén posttetanickej facilitácie nervovosvalového prenosu. Elektromyografické príznaky druhej fázy sú zaznamenané už pri prvej injekcii ditylínu a dioxónia a so zvyšujúcim sa počtom injekcií sa zvyšuje závažnosť a stabilita týchto príznakov.

Osobitným problémom je používanie liekov podobných kurare pri myasténii. Pacienti s myasthenia gravis (pozri) sú mimoriadne citliví na lieky depolarizujúceho typu. Zavedenie štandardnej dávky ditylínu vedie k rozvoju dvojfázového neuromuskulárneho bloku s výraznými príznakmi druhej fázy, a preto opakované injekcie lieku môžu viesť k nadmerne dlhotrvajúcej a hlbokej svalovej relaxácii, zhoršeniu regenerácie dýchania a svalového tonusu. . V chirurgickej liečbe myasthenia gravis sa rozšírila autokurarizačná technika, ktorá spočíva v znížení dávky alebo zrušení anticholínesterázových liekov pred operáciou, pri použití minimálnej dávky dithylínu pri intubácii a hyperventilácii počas operácie, čím sa vyhneme opakovaným injekciám tohto lieku, resp. na jeho minimálne dávky.

Neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie pre použitie liekov podobných kurare, avšak pri určitých ochoreniach môžu byť jednotlivé lieky tejto skupiny kontraindikované. Preto má veľký význam racionálny a rozumný výber liekov podobných kurare, berúc do úvahy povahu základných a sprievodných ochorení. Takže u pacientov s renálnou insuficienciou, poruchou vodnej a elektrolytovej rovnováhy, acidózou, hypoproteinémiou je zvýšená citlivosť na M. zo skupiny látok podobných kurare nedepolarizujúceho typu účinku (tubokurarín a pod.), ako napr. ako aj liekom podobným kurare so zmiešaným typom účinku (dioxónia atď.) v dôsledku zhoršenej distribúcie a eliminácie týchto liekov. Častým dôvodom nezvyčajne dlhého pôsobenia ditylínu je zníženie aktivity pseudocholínesterázy, enzýmu, ktorý toto liečivo hydrolyzuje (s genetickými defektmi enzýmu, ochoreniami pečene, malígnymi novotvarmi, hrónom, hnisavými procesmi, krvácaním, vyčerpaním). Pri očných operáciách a u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom je nežiaduce používať ditylín pre jeho schopnosť zvyšovať vnútroočný a intrakraniálny tlak. Použitie ditylínu je tiež nebezpečné u ľudí s rozsiahlymi popáleninami, paraplégiou a dlhotrvajúcou imobilizáciou.

Komplikácie pri užívaní liekov podobných kurare sú do značnej miery spôsobené iracionálnym výberom liekov pre daného pacienta, ako aj užívaním liekov bez zohľadnenia povahy ich vzájomného pôsobenia a interakcie s liekmi z iných skupín liekov. . Najčastejšou komplikáciou pri použití liekov podobných kurare v anestéziológii je dlhotrvajúce apnoe – nezvyčajne dlhotrvajúci útlm dýchania a svalového tonusu po užití priemernej dávky lieku. Po zavedení liekov kompetitívneho typu, ako aj dioxónie, sa môže vyvinúť predĺžené apnoe u pacientov s renálnym zlyhaním, acidózou, poruchou vodnej a elektrolytovej rovnováhy, hypovolémiou a v dôsledku potenciačného účinku niektorých liekov (celkového a lokálneho anestetiká, gangliové blokátory, chinidín, difenín, beta - adrenoblokátory). Opakované injekcie ditylínu pred zavedením tubokurarínu môžu tiež prispieť k rozvoju predĺženého spánkového apnoe. Myoparalytický účinok ditylínu je jasne zosilnený anticholínesterázovými činidlami, propanididom, chlórpromazínom, cytostatikami (cyklofosfamid, sarkolyzín) a trasylol. Okrem toho hyperkapnia (pozri) a respiračná acidóza (pozri) môžu byť príčinou oneskorenej obnovy dýchania a svalového tonusu po užití ditilínu. Na dekurarizáciu sa široko používajú anticholínesterázové činidlá (prozerín, galantamín atď.), ktoré blokujú cholínesterázu a tým prispievajú k akumulácii acetylcholínu v neuromuskulárnych synapsiách, čo vedie k uľahčeniu nervovosvalového prenosu, normalizácii dýchania a svalového tonusu. Je možné použiť aj prostriedky, ktoré zvyšujú syntézu a uvoľňovanie acetylcholínu v nervovosvalových synapsiách (jermín, pimadin a menej účinný hydrokortizón, pantotenát vápenatý).

Hroznou, aj keď pomerne zriedkavou komplikáciou spojenou s užívaním látok podobných kurare, je rekurarizácia. Rekularizáciou sa rozumie prehĺbenie zvyškovej svalovej relaxácie až po apnoe alebo ťažkú ​​respiračnú depresiu, ktorá vzniká spravidla v prvých dvoch hodinách po operácii pod vplyvom viacerých faktorov, ktoré narúšajú distribúciu, metabolizmus a elimináciu liečiv. . Medzi tieto faktory patrí respiračná a metabolická acidóza, poruchy vodnej a elektrolytovej rovnováhy, hypovolémia, arteriálna hypotenzia, expozícia niektorým liekom (antibiotiká zo skupiny aminoglykozidov, chinidín, trasilol, cyklofosfamid), nedostatočná dekurarizácia anticholínesterázami na konci operácie .

Po podaní ditylínu a v menšej miere dioxónia sa z kostrových svalov do extracelulárnej tekutiny uvoľňuje značné množstvo draslíka, čo má za následok často prechodnú bradykardiu, menej často atrioventrikulárny blok a veľmi zriedkavo asystolu (posledné dve komplikácie sú popísané až po použití ditylínu).

Tubokurarín a kvalidil majú schopnosť uvoľňovať histamín, a preto dochádza k prechodnej tachykardii, ktorá si zvyčajne nevyžaduje špeciálnu liečbu. Medzi zriedkavé komplikácie spojené s užívaním tubokurarínu a iných kurare podobných látok nedepolarizujúceho účinku patrí tzv. kurarizácia odolná voči proserínu. Zvyčajne je dôvodom neúčinnosti anticholínesterázových činidiel používaných na účely dekurarizácie ich podávanie na pozadí veľmi hlbokej blokády nervovosvalového prenosu alebo na pozadí metabolickej acidózy. Sú opísané prípady kurarizácie rezistentnej na proserín po použití priemernej dávky tubokurarínu na pozadí opakovaného predbežného podávania ditylínu.

Liečba komplikácií: zabezpečenie primeranej umelej ventilácie pľúc až po obnovenie normálneho svalového tonusu a odstránenie príčiny komplikácie.

V anestéziológii sa M. využíva aj na iné indikácie. Takže M. centrálneho účinku, ktoré majú výrazný trankvilizačný účinok, napríklad diazepam, meprotan, sa môžu použiť ako prostriedok na premedikáciu pred anestéziou (pozri). Mydocalm sa používa počas elektroanestézie (pozri). Diazepam v kombinácii s narkotickým analgetikom fentanylom sa používa na účely tzv. ataralgézia (vyvážená anestézia) počas určitých chirurgických zákrokov. Okrem toho sa M. centrálneho účinku niekedy používa na potlačenie svalového chvenia a zníženia produkcie tepla pri hypertermickom syndróme (pozri). Dantrolén má tiež schopnosť zastaviť prejavy tohto syndrómu, ktorý sa niekedy vyskytuje po použití inhalačných anestetík (napr. halotanu) a ditylínu.

Bibliografia: Kharkevič D. A. Farmakológia liečiv podobných kurare, M., 1969; Farmakologický základ terapeutík, ed. od L. S. Goodmana a. A. Gilman, s. 239, N. Y. a. o., 1975; Fyziologická farmakológia, vyd. od W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, str. 2, N. Y.-L., 1965; PinderR.M. a. o. Dantrolén sodný, prehľad jeho farmakologických vlastností a terapeutickej účinnosti pri spasticite, Drugs, v. 13, str. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anestet).

V medicíne sa pomerne často vyskytujú situácie, kedy je potrebné uvoľniť svalové vlákna. Na tieto účely sa zavádzajú do tela, blokujú nervovosvalové impulzy a uvoľňujú sa priečne pruhované svaly.

Lieky tejto skupiny sa často používajú v chirurgii, na zmiernenie kŕčov, pred repozíciou dislokovaného kĺbu a dokonca aj počas exacerbácií osteochondrózy.

Mechanizmus účinku liekov

Pri silnej bolesti svalov sa môže objaviť kŕč, v dôsledku čoho je pohyb v kĺboch ​​obmedzený, čo môže viesť k úplnej nehybnosti. Tento problém je obzvlášť akútny pri osteochondróze. Konštantný spazmus narúša správne fungovanie svalových vlákien, a preto sa liečba predlžuje na neurčito.

Aby sa všeobecná pohoda pacienta vrátila do normálu, sú predpísané svalové relaxancie. Prípravky na osteochondrózu sú celkom schopné uvoľniť svaly a znížiť zápalový proces.

Vzhľadom na vlastnosti svalových relaxancií môžeme povedať, že nájdu svoje uplatnenie v ktorejkoľvek fáze liečby osteochondrózy. Nasledujúce postupy sú pri ich aplikácii účinnejšie:

• Masáž. Uvoľnené svaly najlepšie reagujú na expozíciu.
• Manuálna terapia. Nie je žiadnym tajomstvom, že účinok lekára je tým účinnejší a bezpečnejší, čím sú svaly uvoľnenejšie.
• Fyzioterapeutické procedúry.
• Účinok liekov proti bolesti sa zvyšuje.

Ak často trpíte alebo trpíte osteochondrózou, potom by ste si nemali sami predpisovať svalové relaxanciá, lieky tejto skupiny by mal predpisovať iba lekár. Faktom je, že majú pomerne rozsiahly zoznam kontraindikácií a vedľajších účinkov, takže liek vám môže vybrať iba lekár.

Klasifikácia svalových relaxancií

Rozdelenie drog v tejto skupine do rôznych kategórií možno posudzovať z rôznych hľadísk. Ak hovoríme o tom, čo sú svalové relaxanciá, existujú rôzne klasifikácie. Pri analýze mechanizmu účinku na ľudské telo je možné rozlíšiť iba dva typy:

1. Periférne lieky.
2. Centrálne svalové relaxanciá.

Lieky môžu mať rôzny účinok, v závislosti od toho sa rozlišujú:

• Ultra krátka akcia.
• krátky.
• Stredná.
• Dlhé.

Len lekár môže presne vedieť, ktorý liek je pre vás v každom prípade najlepší, preto sa neliečte sami.

Relaxanty periférnych svalov

Schopný blokovať nervové impulzy, ktoré prechádzajú do svalových vlákien. Sú široko používané: počas anestézie, s kŕčmi, s paralýzou počas tetanu.

Svalové relaxanciá, lieky periférneho účinku, možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

Všetky tieto lieky ovplyvňujú cholinergné receptory v kostrových svaloch, a preto sú účinné pri svalových kŕčoch a bolestiach. Pôsobia pomerne jemne, čo umožňuje ich použitie pri rôznych chirurgických zákrokoch.

Centrálne pôsobiace lieky

Svalové relaxanciá tejto skupiny možno vzhľadom na ich chemické zloženie rozdeliť aj do nasledujúcich typov:

1. Deriváty glycerínu. Sú to Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Na báze benzimidazolu - "Flexin".
3. Zmiešané lieky, napríklad Mydocalm, Baclofen.

Centrálne svalové relaxanciá sú schopné blokovať reflexy, ktoré majú veľa synapsií vo svalovom tkanive. Robia to znížením aktivity interneurónov v mieche. Tieto lieky nielen uvoľňujú, ale majú širší účinok, a preto sa používajú pri liečbe rôznych ochorení, ktoré sú sprevádzané zvýšeným svalovým tonusom.

Tieto svalové relaxanciá nemajú prakticky žiadny vplyv na monosynaptické reflexy, takže ich možno použiť na odstránenie a nie vypnutie prirodzeného dýchania.

Ak máte predpísané svalové relaxanciá (lieky), nájdete tieto názvy:

• "Metakarbamol".
• "Baklofén".
• "Tolperizon".
• "Tizanidin" a ďalšie.

Je lepšie začať užívať lieky pod dohľadom lekára.

Princíp používania svalových relaxancií

Ak hovoríme o použití týchto liekov v anestéziológii, môžeme si všimnúť nasledujúce zásady:

1. Svalové relaxanciá by sa mali používať len vtedy, keď je pacient v bezvedomí.
2. Použitie takýchto liekov značne uľahčuje umelé vetranie pľúc.
3. Nie je najdôležitejšie odstrániť, hlavnou úlohou je vykonať komplexné opatrenia na realizáciu výmeny plynov a udržanie krvného obehu.
4. Ak sa počas anestézie používajú svalové relaxanciá, potom to nevylučuje použitie anestetík.

Keď lieky tejto skupiny pevne vstúpili do medicíny, dalo by sa pokojne hovoriť o začiatku novej éry v anestéziológii. Ich použitie nám umožnilo súčasne vyriešiť niekoľko problémov:

Po zavedení takýchto liekov do praxe sa anestéziológia mohla stať samostatným odvetvím.

Rozsah svalových relaxancií

Vzhľadom na to, že látky z tejto skupiny liekov majú rozsiahly účinok na organizmus, sú široko používané v lekárskej praxi. Môžu byť uvedené nasledujúce smery:

1. Pri liečbe neurologických ochorení, ktoré sú sprevádzané zvýšeným tónom.
2. Ak užívate svalové relaxanciá (lieky), ustúpia aj bolesti krížov.
3. Pred operáciou v brušnej dutine.
4. Počas zložitých diagnostických postupov pre určité choroby.
5. Počas elektrokonvulzívnej terapie.
6. Pri vykonávaní anestéziológie bez vypnutia prirodzeného dýchania.
7. Na prevenciu komplikácií po úrazoch.
8. Často sa pacientom predpisujú svalové relaxanciá (lieky) na osteochondrózu.
9. Na uľahčenie procesu obnovy po
10. Prítomnosť intervertebrálnej hernie je tiež indikáciou na užívanie svalových relaxancií.

Napriek takémuto rozsiahlemu zoznamu užívania týchto liekov by ste si ich nemali predpisovať sami bez konzultácie s lekárom.

Vedľajšie účinky po užití

Ak máte predpísané svalové relaxanciá (lieky), bolesti krížov by vás mali určite nechať na pokoji, pri užívaní týchto liekov sa môžu vyskytnúť len vedľajšie účinky. Na niektorých je to možné, ale existujú aj vážnejšie, medzi nimi stojí za zmienku nasledovné:

• Znížená koncentrácia, ktorá je najnebezpečnejšia pre ľudí sediacich za volantom auta.
• Zníženie krvného tlaku.
• Zvýšená nervová excitabilita.
• Nočné pomočovanie.
• alergické prejavy.
• Problémy z gastrointestinálneho traktu.
• Konvulzívne stavy.

Zvlášť často môžu byť všetky tieto prejavy diagnostikované nesprávnym dávkovaním liekov. To platí najmä pre antidepolarizujúce lieky. Je naliehavé prestať ich užívať a poradiť sa s lekárom. Roztok neostigmínu sa zvyčajne predpisuje intravenózne.

Depolarizujúce svalové relaxanciá sú v tomto smere neškodnejšie. Po ich zrušení sa stav pacienta normalizuje, užívanie liekov na odstránenie symptómov sa nevyžaduje.

Mali by ste byť opatrní pri užívaní svalových relaxancií (liekov), ktorých názvy vám nie sú známe. V tomto prípade je lepšie poradiť sa s lekárom.

Kontraindikácie na použitie

Užívanie akýchkoľvek liekov by sa malo začať až po konzultácii s lekárom a tieto lieky ešte viac. Majú celý zoznam kontraindikácií, medzi ktoré patria:

1. Nemali by ich užívať ľudia, ktorí majú problémy s obličkami.
2. Kontraindikované u tehotných žien a dojčiacich matiek.
3. Psychologické poruchy.
4. Alkoholizmus.
5. Epilepsia.
6. Parkinsonova choroba.
7. Zlyhanie pečene.
8. Vek detí do 1 roka.
9. Vredová choroba.
10. Myasténia.
11. Alergické reakcie na liek a jeho zložky.

Ako vidíte, svalové relaxanciá (lieky) majú veľa kontraindikácií, takže by ste si nemali ešte viac uškodiť a začať ich užívať na vlastné nebezpečenstvo a riziko.

Požiadavky na svalové relaxanciá

Moderné lieky by mali byť nielen účinné pri zmierňovaní svalových kŕčov, ale mali by spĺňať aj určité požiadavky:

Jedným z týchto liekov, ktorý prakticky spĺňa všetky požiadavky, je Mydocalm. Zrejme aj preto sa už viac ako 40 rokov používa v lekárskej praxi nielen u nás, ale aj v mnohých iných.

Medzi centrálnymi svalovými relaxanciami sa výrazne líši od ostatných k lepšiemu. Tento liek pôsobí na niekoľkých úrovniach naraz: odstraňuje zvýšené impulzy, potláča tvorbu receptorov bolesti a spomaľuje vedenie hyperaktívnych reflexov.

V dôsledku užívania lieku sa nielen znižuje svalové napätie, ale pozoruje sa aj jeho vazodilatačný účinok. Toto je možno jediný liek, ktorý zmierňuje kŕče svalových vlákien, ale nespôsobuje svalovú slabosť a tiež neinteraguje s alkoholom.

Osteochondróza a svalové relaxanciá

Táto choroba je v modernom svete pomerne bežná. Náš životný štýl postupne vedie k tomu, že sa objavujú bolesti chrbta, na ktoré sa snažíme nereagovať. Ale príde bod, keď už bolesť nemožno ignorovať.

Obraciame sa s prosbou o pomoc na lekára, no často sa stráca drahocenný čas. Vzniká otázka: "Je možné použiť svalové relaxanciá pri ochoreniach pohybového aparátu?"

Keďže jedným z príznakov osteochondrózy je svalový kŕč, má zmysel hovoriť o užívaní liekov na uvoľnenie spazmických svalov. Počas terapie sa najčastejšie používajú nasledujúce lieky zo skupiny myorelaxancií.

V terapii zvyčajne nie je zvykom užívať niekoľko liekov súčasne. Toto je poskytnuté, aby ste mohli okamžite identifikovať vedľajšie účinky, ak sa vyskytnú, a predpísať iný liek.

Takmer všetky lieky sú dostupné nielen vo forme tabliet, ale existujú aj injekcie. Najčastejšie s ťažkým kŕčom a syndrómom silnej bolesti je druhá forma predpísaná pre núdzovú starostlivosť, to znamená vo forme injekcií. Účinná látka rýchlejšie preniká do krvi a začína svoj terapeutický účinok.

Tablety sa zvyčajne neužívajú nalačno, aby nedošlo k poškodeniu sliznice. Potrebujete piť vodu. Injekcie aj tablety sú predpísané na užívanie dvakrát denne, pokiaľ neexistujú špeciálne odporúčania.

Použitie svalových relaxancií prinesie požadovaný účinok iba vtedy, ak sa používajú v komplexnej terapii, kombinácia s fyzioterapiou, terapeutickými cvičeniami a masážou je povinná.

Napriek ich vysokej účinnosti by ste tieto lieky nemali užívať bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Nemôžete sa sami rozhodnúť, ktorý liek je pre vás vhodný a bude mať najlepší účinok.

Nezabudnite, že existuje veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré by sa tiež nemali podceňovať. Iba kompetentná liečba vám umožní navždy zabudnúť na bolesť a kŕčovité svaly.

480 rubľov. | 150 UAH | 7,5 $, MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Diplomová práca - 480 rubľov, doprava 10 minút 24 hodín denne, sedem dní v týždni a sviatky

Larina Julia Vadimovna Farmakotoxikologické hodnotenie svalového relaxancia adilinsulfamu: dizertačná práca... kandidát biologických vied: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Miesto ochrany: Federálna štátna inštitúcia "Federálne centrum pre toxikologickú a radiačnú bezpečnosť zvierat"].- Kazaň, 2009.- 117 s.: chor.

Úvod

2. Prehľad literatúry

2.1 História užívania svalových relaxancií 9

2.2 Klasifikácia svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku 12

2.3 Nové svalové relaxanciá a problémy ich použitia vo veterinárnej medicíne 29

3. Materiál a metódy výskumu 3 5

4. Výsledky vlastného výskumu

4.1 Stanovenie akútnej toxicity adilinsulfamu a znaky prejavu myorelaxácie u rôznych živočíšnych druhov 42

4.2 Stanovenie kumulatívnych vlastností adilinsulfamu 47

4.3 Vplyv adilinsulfamu na morfologické a biochemické parametre krvi 49

4.4 Štúdia embryotoxických, teratogénnych a mutagénnych vlastností adilinsulfamu 50

4.5 Posúdenie bezpečnosti mäsa zo zvierat zabitých adilinsulfámom 56

4.6 Hodnotenie nebezpečnosti dočasnej imobilizácie gravidných samíc 60

4.7 Stanovenie stability lieku pri skladovaní 65

4.8 Testovanie sterility a pyrogenity prípravku adilinsulfám 66

4.9 Alergický a dráždivý test na adilinsulfam 68

4.10 Vývoj metódy na indikáciu adilinsulfamu v roztokoch, orgánoch a tkanivách zvierat 69

4.11 Vývoj liekovej formy adilinsulfamu 74

4.12 Skríning potenciálnych antagonistov 76

5. Diskusia k výsledkom 90

Zoznam referencií 101

Prihlášky 120

Úvod do práce

Relevantnosť témy. Použitie prostriedkov na dočasnú imobilizáciu zvierat - myorelaxancií je jedným z naliehavých problémov pri práci s "domácimi a" voľne žijúcimi zvieratami pri poskytovaní lekárskej starostlivosti, odchytu, označovaní alebo preprave (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). Vo veľkých dávkach sa používajú aj ako prostriedok hromadného bezkrvného zabíjania zvierat chorých alebo podozrivých z choroby, v praxi prevencie a eliminácie epizootií, kedy sú patogénmi obzvlášť nebezpečné infekcie (slintačka a krívačka, antrax, atď.). Bezkrvná metóda zabíjania je v kožušinovom chove nevyhnutná na získanie plnohodnotnej kvalitnej kožušiny (Ilyina E.D., 1990). Okrem toho zostáva stále nepreskúmaný problém možnosti použitia mäsa úžitkových poľnohospodárskych a poľovníckych zvierat, ktoré boli usmrtené alebo náhodne uhynuté pri použití depolarizujúcich myorelaxancií (Makarov V.A., 1991).

V našej krajine je už dlho známe použitie dithylínu získaného v roku 1958, ktorý patrí k depolarizujúcim myorelaxanciám, na znehybnenie zvierat (Kharkevich D. A., 1989). Lieky tejto skupiny vyvolávajú spočiatku aktiváciu H-cholinergných receptorov, čo má za následok pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány, po ktorej dochádza k relaxácii kostrového svalstva.

V súčasnosti je použitie ditylínu v praxi chovu zvierat ťažké z dôvodu zložitosti jeho získavania a výroby, pretože na to je potrebné dovážať počiatočné činidlo - metylchlorid. Má niektoré vedľajšie účinky, keď sa používa na dočasnú imobilizáciu zvierat, a to: malá šírka myoparalytického účinku - bezpečnostný faktor; a navyše vo veľkých množstvách je liek obmedzene rozpustný vo vode, čo sťažuje jeho použitie na veľkých zvieratách a pri nízkych teplotách (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

V posledných rokoch sa objavili publikácie o nových svalových relaxanciách – pyrokuríne a amidokuríne, ktoré majú výrazne väčšiu „šírku svalového relaxantu“ v porovnaní so známymi a používanými predtým a teraz d-tubokurarínom, ditilínom a ich analógmi (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M. M., 1992). Zatiaľ sú však informácie o nich vzácne a nepostačujúce na posúdenie ich perspektívy a dostupnosti.

Aj vo veterinárnej praxi je široko používaný xylazín, ktorý podľa mechanizmu účinku patrí k agonistom alfa2-adrenergných receptorov a podľa niektorých správ (Sagner G., Haas G., 1999) spôsobuje stav podobný spánku. u zvierat, t.j. akoby ich chcel zobudiť. Avšak práve predĺžené prebúdzanie, ako aj absencia antagonistov, sú často označované ako nedostatky prípravkov na báze xylazínu a jeho neskorších analógov spomedzi agonistov alfa-adrenergných receptorov - detomidínu a medetomidínu (Jalanka N.N., Citovaná literatúra údaje poukazujú na potrebu zdokonaľovania prostriedkov veterinárnej medicíny určených na dočasnú a predporážkovú imobilizáciu zvierat. Rozhodujúcimi sa v súčasnosti stávajú faktory efektívnosti, spoľahlivosti, nákladovej efektívnosti, dostupnosti v praxi ich použitia.

V tomto smere je hľadanie nových účinných a bezpečných liečiv naliehavou úlohou teoretickej a praktickej veterinárnej medicíny.

FGU "FTsTRB-VNIVI" má nahromadené skúsenosti s dočasnou imobilizáciou a porážkou zvierat pomocou depolarizujúcich svalových relaxancií - ditylínu a jeho štruktúrneho analógu adilínu.

Nový svalový relaxant z rovnakej skupiny, adilinsulfam, bol syntetizovaný R.D. Gareevom a kol., ako technologicky vyspelejší, lacnejší a stabilnejší analóg ditylínu a adilínu.

Účel štúdie: "" farmakotoxikologické zhodnotenie adilinsulfamu a experimentálne zdôvodnenie možnosti jeho využitia vo veterinárnej medicíne ako potenciálneho veterinárneho lieku na dočasnú, predporážkovú imobilizáciu a bezkrvné zabíjanie zvierat.

Ciele výskumu. Na dosiahnutie cieľa boli stanovené tieto úlohy:
. na stanovenie parametrov akútnej toxicity a špecifickej svalovej relaxačnej aktivity adilinsulfamu pre rôzne druhy zvierat;
. hodnotiť bezpečnosť používania adilinsulfamu vrátane orálnej toxicity a dlhodobých účinkov (embryotoxicita, teratogenita, postnatálny vývoj atď.) u laboratórnych zvierat podľa prijatých kritérií;
. na štúdium stability lieku počas skladovania, jeho farmakodynamiky a farmakokinetiky na zvieratách;
. na základe výsledkov výskumu vypracovať návrh regulačnej dokumentácie a návodu na použitie adilinsulfamu vo veterinárnej medicíne.

Vedecká novinka. Prvýkrát na laboratórnych, domácich a niektorých druhoch úžitkových zvierat bola študovaná toxicita a špecifická účinnosť a bezpečnosť použitia adilinsulfamu na dočasnú, pred zabitím imobilizáciu a bezkrvné zabíjanie zvierat. Na stanovenie liečiva v orgánoch a tkanivách zvierat bola vyvinutá metóda tenkovrstvovej chromatografie, pomocou ktorej sa študovala farmakokinetika adilinsulfamu v tele zvierat a stanovila sa vysoká rýchlosť jeho metabolizmu. Pri skríningu potenciálnych antidot a korektorov boli po prvýkrát identifikované 4 zlúčeniny - antagonisty, ktoré zabraňujú smrti zvierat po zavedení letálnych dávok adilinsulfamu.

praktickú hodnotu. Na základe výsledkov výskumu je navrhnutý nový liek pre veterinárnu prax - adilinsulfam na bezkrvné zabíjanie a imobilizáciu zvierat.

Získané experimentálne údaje boli použité pri príprave regulačných dokumentov: laboratórnych predpisov, špecifikácií a pokynov na použitie lieku, ktoré budú predložené na štátnu registráciu adilinsulfamu. použitie adilinsulfamu na dočasnú imobilizáciu pred zabitím a bezkrvnú eutanáziu zvierat;
. zdôvodnenie bezpečnosti a technológie používania adilinsulfamu vo veterinárnej medicíne.

Schválenie práce. Výsledky výskumu k téme dizertačnej práce boli na základe výsledkov výskumu za roky 2005-2008 oznámené, prediskutované a schválené na vedeckých zasadnutiach Spolkovej štátnej inštitúcie „FTsTRBVNIVI“; na medzinárodnej vedeckej konferencii "Toxikózy zvierat a aktuálne problémy chorôb mláďat", Kazaň - 2006; vedecká a praktická konferencia mladých vedcov a odborníkov "Aktuálne problémy veterinárnej medicíny", Kazaň - 2007, "Prvý kongres veterinárnych farmakológov Ruska", Voronež - 2007, vedecká a praktická konferencia mladých vedcov a odborníkov "Úspechy mladých vedcov" - vo výrobe", Kazaň - 2008

Objem a štruktúra dizertačnej práce. Dizertačná práca je prezentovaná na 119 stranách počítačového textu a pozostáva z úvodu, prehľadu literatúry, výskumného materiálu a metód, vlastných výsledkov, diskusie, záverov, praktických návrhov, zoznamu literatúry. Dielo obsahuje 26 tabuliek a 2 obrázky. Zoznam použitej literatúry obsahuje 204 zdrojov, z toho 69 zahraničných.

Klasifikácia svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku

Na základe lokalizácie účinku myorelaxancií sa zvyčajne delia na dve skupiny: centrálne a periférne. Niektoré trankvilizéry sa často označujú ako centrálne: meprobamát (meprotan) a tetrazepam; mianezín, zoxazolamín, ako aj centrálne anticholinergiká: cyklodol, amizil a iné (Mashkovsky M.D., 1998). Periférne alebo kurare podobné liečivá (d-tubokurarínchlorid, paramion, diplacín, ditylín, dekametónium atď.) sa delia podľa mechanizmu účinku. Lieky podobné kurare sa vyznačujú blokovaním nervovosvalového prenosu, zatiaľ čo lieky podobné mianezínu znižujú svalový tonus v dôsledku zhoršeného vedenia vzruchu v centrálnom nervovom systéme. Tieto látky pôsobia ako prirodzený prenášač nervových vzruchov acetylcholín v mieste spojenia nervu a svalu – takzvanej koncovej platni synapsie. Pôsobením prietoku krvi do tohto miesta po parenterálnom podaní na rozdiel od acetylcholínu buď bránia depolarizácii platničky a tým narúšajú vedenie nervu, alebo spôsobujú jeho pretrvávajúcu depolarizáciu s podobným účinkom. V dôsledku toho sa svaly uvoľňujú, aj keď sú pozorované malé kontrakcie (fascikulácie) jednotlivých svalov, obzvlášť viditeľné na hrudníku a v brušných svaloch (Zhulenko V.N., 1967).

V chirurgickej praxi pri operáciách brušnej dutiny, malej panvy a hrudníka je svalová relaxácia integrálnou súčasťou celkovej anestézie spolu so sedáciou, analgéziou a areflexiou (Gologorsky V.A., 1965).

Boli navrhnuté možnosti klasifikácie: podľa chemickej štruktúry, mechanizmu účinku a trvania účinku. V súčasnosti je všeobecne akceptované rozdelenie svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku: podľa genézy nervovosvalového bloku, ktorý spôsobujú. Prvé látky zo skupiny d-tubokurarín zabraňujú depolarizačnému pôsobeniu acetylcholínu. Druhá - látky sukcinylcholínovej skupiny spôsobujú depolarizáciu postsynaptickej membrány a tým spôsobujú blokádu, čo je pre prvú fázu pôsobenia celkom opodstatnené z pôsobenia ako depolarizujúce myorelaxanciá (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K ., 1974). Podľa Danilova A.F. (1953) a Bunatyan A.A., (1994), 2. fáza je založená na mechanizmoch progresívnej desenzibilizácie a rozvoja tachyfylaxie.

Štúdia fyziológie nervovosvalového vedenia a farmakológie nervovosvalových blokátorov ukázala, že povaha blokády vedenia vzruchu so zavedením relaxancií sa výrazne nelíši (Francois Ch., 1984), ale jeho mechanizmus je odlišný u deolarizačných a antidepolarizujúcich liečiv. (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Depolarizačné činidlá tvoria akoby „ostrov“ pretrvávajúcej depolarizácie na koncovej platničke v strede normálne depolarizovanej membrány svalového vlákna (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Depolarizujúce myorelaxanciá sú široko používané na imobilizáciu zvierat u nás (ditilín) aj v zahraničí (myorelaxín, sukcinylcholínjodid alebo chlorid, anektín).

Pod pojmom "cholinomimetikum" sa rozumejú účinky liekov podobného účinku ako acetylcholín, ktorý zvyčajne podporuje excitáciu (stimuláciu) a pri vyšších dávkach blokádu nervovosvalového spojenia, či už v kostrových svaloch alebo hladkých svaloch vnútorných orgánov. Známy nikotín môže slúžiť ako klasický príklad takéhoto duálneho účinku na cholinergné receptory v závislosti od dávky/koncentrácie (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Čo sa týka dithylínu a iných depolarizujúcich myorelaxancií, treba poznamenať, že pri ich podávaní, keď sa svalová relaxácia zvyšuje, paralytický účinok progreduje, svaly krku a končatín sú dôsledne zapojené, tonus svalov hlavy klesá : žuvacie, tvárové, lingválne a hrtanové. V tomto štádiu ešte nie je pozorované výrazné oslabenie dýchacích svalov a vitálna kapacita pľúc klesá len na 25 % (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Na základe postupnosti zapojenia do procesu relaxácie kostrového svalstva sa predpokladalo, že depolarizujúce myorelaxanciá, najmä dekametónium (SC), sa líšia od d-tubokurarínu, ktorý patrí medzi antidepolarizujúce myorelaxanciá. Podľa viacerých autorov (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) je ich najdôležitejším rozdielom, že SU spôsobuje svalovú relaxáciu v dávkach, ktoré „ušetria“ dýchacie svaly.

Nižšie sa budeme zaoberať niektorými teoretickými aspektmi, ktoré sú nevyhnutné pre náš výskum týkajúci sa všeobecnej farmakologickej klasifikácie a praxe používania látok podobných kurare.

Podľa tejto klasifikácie sú svalové relaxanciá klasifikované ako látky, ktoré ovplyvňujú hlavne eferentnú inerváciu, konkrétne prenos excitácie v H-cholinergných synapsiách (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Motorické neuróny, ktoré inervujú priečne pruhované svaly, sú H-cholinergné. V závislosti od dávky látok možno pozorovať rôzne stupne účinku – od mierneho poklesu motorickej aktivity až po úplné uvoľnenie (ochrnutie) všetkých svalov a zástavu dýchania.

Doteraz sa z rastlinných zdrojov a synteticky získalo veľké množstvo látok podobných kurare, ktoré patria do rôznych tried chemických zlúčenín.

Pri klasifikácii liečiv podobných kurare zvyčajne vychádzajú z nasledujúcich zásad (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W.), 1980, 1980 : štruktúra a mechanizmus nervovosvalového bloku, trvanie účinku, šírka myopalytického účinku, postupnosť relaxácie rôznych svalových skupín, účinnosť pri rôznych spôsoboch podania, vedľajšie účinky, prítomnosť antagonistov atď. Podľa chemickej štruktúry sa delia na: - bis-kvartérne amóniové zlúčeniny ( d-tubokurarínchlorid, diplacín, paramion, ditylín, dekametónium atď.); - terciárne amíny (erytrínové alkaloidy - b-erytroidín, dihydro-b-erytroidín; larkspurové alkaloidy - condelfín, melliktín).

Nové svalové relaxanciá a problémy ich použitia vo veterinárnej medicíne

Veľký význam pri imobilizácii divých a domácich zvierat má použitie myorelaxancií v kombinácii s omamnými látkami a lokálnymi anestetickými vlastnosťami. Imobilizácia zvierat farmakologickými látkami je založená na strate ich motorickej aktivity na určitý čas, čo im umožňuje bezpečnú prácu a fixáciu zvierat pri poskytovaní akejkoľvek pomoci, vrátane lekárskej (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. 1974, Charkevič D.A., 1983).

D-tubokurarín, dimetyltubokurarín, tri-(dietylaminoetoxy)-benzyl-trietyljodid (fluxedil), nikotínsalicylát a sukcinylcholínchlorid boli použité ako alternatívne prostriedky na dočasnú imobilizáciu zvierat v rôznych rokoch as rôznymi výsledkami (Jalanka H., 1991). Terapeutický index pri užívaní týchto liekov bol malý, často dochádzalo k vdýchnutiu (aspirácii) obsahu žalúdka a zástave dýchania, úmrtnosť bola veľmi vysoká. Rozdiel vo výsledkoch bol podľa odhadov rôznych autorov čiastočne pripísaný nepresnému dávkovaniu a nedokonalosti injekčnej techniky s použitím kovových alebo plastových šípok vybavených liečivom, častejšie rozpusteným v roztoku glukózy (Vorner D., 1998) .

Následne boli nájdené antagonisty antidepolarizujúcich myorelaxancií, vr. reverzibilné inhibítory cholínesterázy: prozerín (neostigmín), galantamín a tensilón, Umožnili mierne znížiť riziko predávkovania liekmi tejto skupiny. Avšak podľa Butaeva B.M. (1964) nedepolarizujúce myorelaxanciá majú vysokú schopnosť akumulácie, čo sa prejaví pri ich opakovaní. Preto jednou z dôležitých požiadaviek na novú generáciu svalových relaxancií je absencia kumulatívnych vlastností.

Dôležité miesto v hodnotení liekov podobných kurare majú vedľajšie účinky. V zásade by svalové relaxanciá mali mať vysokú selektivitu účinku a nespôsobovať vedľajšie účinky. Ale depolarizujúce svalové relaxanciá, vrátane dithylínu, sú práve charakterizované nepriaznivými účinkami v dôsledku mechanizmu ich účinku (Smith7 S.E. 1976). Okrem selektívneho účinku na nervovosvalový prenos môžu lieky podobné kurare spôsobiť vedľajšie účinky spojené s uvoľňovaním histamínu, inhibíciou autonómnych ganglií, excitáciou alebo blokovaním M-cholinergných receptorov.

V niektorých prípadoch, najmä v podmienkach šoku z preľaknutia pri použití svalových relaxancií (Makushkin A.K. et al., 1982), sa to stáva životne dôležitým a je sprevádzané poklesom telesnej teploty a krvného tlaku spôsobeným ganglioblokovaním alebo anticholínesterázovými vlastnosťami liekov; akútny bronchospazmus; zvýšená sekrécia žalúdočnej šťavy; zvýšená intestinálna motilita; výskyt opuchu a svrbenia kože; zvýšenie prietoku lymfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). V konečnom dôsledku môže byť šok smrteľný po tom, čo sa svalový relaxant vyčerpá.

Podľa všeobecne uznávaného názoru antagonisty depolarizujúcich myorelaxancií zatiaľ neboli nájdené, hoci Thomas W.D. už v roku 1961 spomenul 1-amfetamín (fenamín) ako ich antagonistu. Z nejakého dôvodu tieto štúdie neprešli ďalším vývojom alebo neboli potvrdené. Je možné, že prekážkou podrobného štúdia a implementácie tohto potenciálneho antidota v praxi bolo, že spolu s LSD bol 1-amfetamín klasifikovaný ako „droga“, ako návyková látka.

V súčasnosti zostáva aktuálny problém zavádzania nových svalových relaxancií do praxe dočasnej imobilizácie zvierat. Podľa špecialistov Gosohotkontrolya je riziko náhodného úhynu zvierat pri použití známych prostriedkov imobilizácie vrátane. dithylín, niekedy dosahuje 70 % (Tsarev S.A., 2002). To naznačuje potrebu zvýšiť šírku terapeutického (svalového relaxantu) účinku a vyvinúť spoľahlivých antagonistov. Jednou z nevýhod liečiv používaných v praxi dočasnej imobilizácie je ich relatívne nízka rozpustnosť a s tým spojená potreba pri práci s veľkými zvieratami zavádzať veľké množstvá ich roztokov, ako aj náročnosť ich použitia pri nízkych teplotách, keďže vyzrážajú sa (Sergeev P.V., 1993).

V posledných rokoch sa objavili publikácie o nových svalových relaxanciách – pyrokuríne a amidokuríne, ktoré majú výrazne väčšiu „šírku svalového relaxantu“ v porovnaní so známym a predtým používaným a teraz používaným d-tubokurarínom, ditilínom a ich analógmi (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M. M., 1992). Zatiaľ sú však informácie o nich vzácne a nepostačujúce na posúdenie ich perspektívy a dostupnosti.

Zároveň sa spolu so svalovými relaxanciami v posledných rokoch úspešne ukázali vo veterinárnej praxi dočasnej imobilizácie zvierat niektoré psychofarmaká. Ako anestetiká boli opioidy (dietyltiambutén, fentanyl a etorfín), cyklohexamíny, fenotiazíny a xylazín v kombinácii s myorelaxanciami alebo bez nich zaradené do množstva u nás i v zahraničí všeobecne známych prípravkov na dočasnú imobilizáciu a anestéziu zvierat (Jalanka N.N., 1991).

Stanovenie kumulatívnych vlastností adilinsulfamu

Pod kumuláciou je zvykom rozumieť zosilnenie účinku látky pri jej opakovanej expozícii. Stanovenie kumulatívneho účinku je nevyhnutné pre správny výber bezpečnostného faktora, pretože procesy kumulácie sú základom chronickej otravy (Sanotsky IV 1970).

Pri určovaní kumulatívnych vlastností podľa Kaganovho vzorca Yu.S. a Stankevič V.V. (1964) adilinsulfam bol podávaný intramuskulárne potkanom, počnúc jeho optimálnou dávkou myorelaxancia 3,25 mg/kg s postupným zvyšovaním o 7 % v každej nasledujúcej skupine zvierat v intervale 1 dňa. Výsledky experimentov sú uvedené v tabuľke 5. Tabuľka 5 - Zmena citlivosti potkanov oboch pohlaví s hmotnosťou 120-180 g pri opakovanom dennom intramuskulárnom podávaní adilinsulfamu (n=4)

Podľa získaných výsledkov pri opakovanom dennom podávaní adilinsulfamu nebolo pozorované žiadne zvýšenie toxicity, navyše boli jasne viditeľné známky tolerancie.Na konci experimentu zvieratá uhynuli na zvýšené smrteľné dávky lieku. LD50 v tomto experimente bola vypočítaná probitovou analýzou (Mukanov R.A., 2005) a bola 23,1 mg/kg. a Stankevich V. V. (1964).

Podľa výsledkov výskumu bol kumulačný koeficient 6,6. To naznačuje, že liek sa po prvé rýchlo metabolizuje a nevykazuje funkčnú akumuláciu a po druhé, stimuluje systémy, ktoré ho metabolizujú. 4.3 Vplyv adilinsulfamu na morfologické a biochemické parametre krvi

Hodnotenie účinku liečiva určeného na použitie ako liečivo na hematologické parametre patrí medzi štandardné metódy zisťovania jeho bezpečnosti. Táto štúdia sa uskutočnila na 10 bielych potkanoch s hmotnosťou 180-200 g. Potkanom bol raz intramuskulárne podaný adilinsulfam v dávke LD5o- Po 1; 3; 7 a 24 hodín po podaní sa 6 prežívajúcim zvieratám odobrala zo srdca striekačkou na analýzu krv. Získané výsledky sú uvedené v tabuľke 6.

Podľa získaných údajov najvýraznejšie odchýlky v krvnom obraze pozorujeme do 3. hodiny. Množstvo hemoglobínu sa zníži o 12,3 %, celková bielkovina o 4 % a γ-globulínov o 13,2 % pri súčasnom zvýšení množstva α-globulínov o 15,9 %. Avšak už o 7. hodine je možné zaznamenať tendenciu normalizovať ukazovatele a do 24. hodiny - ich úplný návrat na pôvodné hodnoty. V dôsledku toho boli zaznamenané zmeny dočasného, ​​prechodného charakteru a zjavne naznačujú reverzibilný proces adaptácie spojený so stavom imobilizácie zvierat a možno čiastočne s fuzačnou hypoxiou.

Na stanovenie embryotoxického účinku adilinsulfamu sa použilo 36 gravidných samíc bielych potkanov s hmotnosťou 180-220 g. V prvej fáze výskumu boli vybrané 2 skupiny oplodnených samíc, každá po 12 hláv. Potkany prvej skupiny boli počas celej gravidity zaradené do stravy z mletého mäsa, do ktorého bola vopred pridaná látka (prášok) adilinsulfam v dávke 40 mg/kg hmotnosti potkana. Táto dávka presahuje 10-násobok smrteľnej dávky lieku, čo sa rovná 4 mg / kg pri intramuskulárnom podaní. Tento prebytok sa použil na určenie faktora bezpečnostnej rezervy. Pre porovnanie, druhej skupine pokusných potkanov bol podávaný adilinsulfam 12 mg/kg s potravou ako alternatívna medzidávka, tiež presahujúca smrteľnú dávku, ale len 3-krát. Potkany kontrolnej skupiny dostávali počas celého obdobia gravidity aj rovnaké mleté ​​mäso v rovnakých množstvách, avšak bez pridania liečiva.Pre identifikáciu možného toxického účinku liečiva sa denne sledoval stav a správanie gravidných samíc a kontrolné váženie sa vykonávalo raz týždenne.

Tieto výsledky ukazujú, že gravidné potkany tolerovali podávanie skúmaného liečiva s potravou, vo všetkých skupinách nemalo nepriaznivý vplyv na trvanie gravidity a telesnú hmotnosť (p 0,5).

Aby sa vzali do úvahy dôsledky zavedenia myorelaxancia a jeho účinku na embryá, v 21. deň gravidity boli potkany dekapitované v ľahkej éterovej anestézii, bola otvorená brušná dutina a embryá boli odstránené na ďalšie štúdie .

Ďalej sa v súlade s prijatou metodikou vypočítal počet miest implantácie, miesta resorpcie, počet živých a mŕtvych plodov a žltého telieska vo vaječníkoch, ukazovatele predimplantačnej, postimplantačnej smrti embryí a celková embryonálna úmrtnosť.

Analýza vykonaných štúdií ukázala, že podávanie adilinsulfamu gravidným zvieratám vo vypočítanej dávke 40 a 12 mg/kg denne počas 20 dní neovplyvnilo nepriaznivo ich klinický stav, ale zvýšilo preimplantačnú dobu, a teda aj celkovú úmrtnosť embryí, aj keď nie štatisticky významná (p 0,05). Výrazné individuálne výkyvy ukazovateľov nám umožňujú hovoriť len o výraznom trende. Okrem toho sa v 1. skupine zvierat - na úrovni odhadovanej dávky 40 mg/kg pri dennom kŕmení gravidnými samicami potkanov objavili známky embryotoxicity v podobe poklesu počtu živých plodov v porovnaní s kontrolnou skupinou 6,6 a 8, 6 (p 0,05).

Ďalej, aby sme zistili teratogénne účinky v súlade s metódou opísanou v časti 3 pomocou Wilsonovej metódy a vývoj kostry podľa Dawsonovej metódy pod binokulárnou lupou, študovali sme vnútorné orgány embryí získaných z gravidných samíc potkanov. ošetrené mletým mäsom počas celého obdobia gravidity.zámerne vysoké dávky adilinsulfamu 40 a 12 mg/kg.Pri zistení teratogenity externé vyšetrenie embryí neodhalilo anomálie očí, tvárovej lebky, končatín, chvosta a prednej časti brušnej steny.Výsledkom porovnania rezov plodov kontrolnej a 2 experimentálnej skupiny nie je signifikantný Z toho môžeme konštatovať, že adilinsulfamový prášok, keď je zaradený do stravy gravidných potkanov s mletým mäsom v pomere 40 a 12 mg/kg, nevyvolali teratogénny účinok.

V dôsledku štúdia embryí sa zistilo, že topografia kostí a chrupaviek v kostre nie je narušená. Počet krčných, dorzálnych a bedrových stavcov v kontrolnej a experimentálnej skupine je normálny. U plodov oboch skupín neboli zistené žiadne abnormality v osifikácii kostí lebky, ramena, panvového pletenca a končatín, ako aj kvantitatívne odchýlky v stavbe kostry.

Test sterility a pyrogenity prípravku adilinsulfam

Ďalej boli prípravky skontrolované na sterilitu podľa prijatej metódy (Štátny liekopis XI). V oddelených nádobách sa z liečivej látky pripravili vodné roztoky. Z nich sa odobral roztok v množstve zodpovedajúcom 200 mg liečiva do banky so 100 ml sterilnej vody. Pripravené roztoky sa prefiltrovali a umiestnili do baniek s tioglykolovým médiom a Sabouraudovým médiom. Kultúry sa skúmali v rozptýlenom svetle denne až do konca akceptovanej inkubačnej doby: pre Sabouraudovo médium - 72 hodín, pre tioglykolové médium - 48 hodín. Pri skúmaní nádob so živnými pôdami vystavenými liečivu v uvedenej koncentrácii sa nezistil žiadny výskyt zákalu, filmu, sedimentu alebo iných makroskopických zmien, ktoré by poukazovali na rast mikroorganizmov. Preto adilinsulfam spĺňa požiadavky na sterilitu.

Pri hodnotení kvality liekov zohrávajú dôležitú úlohu výsledky testovania pyrogenity – jedného z hlavných ukazovateľov bezpečnosti liekov. Všetky lieky na parenterálne použitie s objemom jednej dávky 10 ml alebo viac podliehajú testu pyrogenity. Použitie depolarizujúcich svalových relaxancií je zvyčajne výrazne nižšie ako uvedený objem, spravidla nie viac ako 2-3 ml, a to aj u veľkých zvierat. Je to spôsobené vysokou účinnosťou a dobrou rozpustnosťou liečiv.

Zavedenie pyrogénnych roztokov je obzvlášť nebezpečné, pretože pyrogénna reakcia závisí od množstva liečiva, ktoré vstúpilo do tela. Je známe, že sterilizácia zbaví roztok prítomnosti životaschopných organizmov. V roztokoch však zostávajú mŕtve bunky a produkty ich rozpadu, ktoré majú pyrogénne vlastnosti vďaka lipopolysacharidom prítomným v bakteriálnej bunkovej stene.

Účelom tohto experimentu bolo určiť možnú pyrogénnu aktivitu liečiva adilinsulfam. V súlade s prijatou metodikou bol test vykonaný na zdravých králikoch oboch pohlaví s hmotnosťou 2-2,3 kg, nie na albínoch, obsiahnutých v kompletnej strave. Liečivo sa podávalo intramuskulárne v dávke svalového relaxancia 3,1 mg/kg, po čom nasledovala termometria zvierat počas 3 hodín. Každý králik bol držaný v samostatnej klietke v miestnosti s konštantnou teplotou. Pokusné králiky by nemali stratiť telesnú hmotnosť 3 dni pred testovaním. Každému bola pred podaním jedla odmeraná teplota. Teplomer bol zavedený do rekta do hĺbky 7 cm.Počiatočná teplota pokusných králikov by mala byť v rozmedzí 38,5-39,5C.

Testovaný prípravok bol testovaný na 3 samcoch králikov. Pred zavedením roztoku sa každá teplota merala dvakrát s intervalom 30 minút. Rozdiely v odčítaní nepresiahli 0,2C. Roztok svalového relaxancia bol podaný 15 minút po poslednom meraní teploty.

Liečivo sa považuje za nepyrogénne, ak súčet zvýšení teploty u 3 králikov bol menší alebo rovný 1,4 °C. Po podaní adilinsulfamu bol celkový stav králikov uspokojivý bez toxikózy. Po 10 minútach zaujali zvieratá polohu na boku, v ktorej zostali 20 minút. Výsledky termometrie ukázali, že pri intramuskulárnom podaní adilinsulfamu bol súčet zvýšenia teploty menej ako 1,4 C, čo svedčí o absencii pyrogénnych vlastností adilinsulfamu.

Mnohé liečivé látky v obvyklých terapeutických dávkach a dokonca aj v minimálnom množstve spôsobujú senzibilizáciu organizmu (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Alergické vlastnosti lieku boli študované na králikoch s hmotnosťou 2,5-3 kg. Účinok adilinsulfamu na očnú sliznicu sa zisťoval jednorazovou aplikáciou 2 kvapiek 50% roztoku na spojivku očí králikov. Pri aplikácii roztoku bol vnútorný kútik spojovkového vaku stiahnutý, následne bol slzný kanál stlačený na 1 minútu. Zvieratám z kontrolnej skupiny sa pri teplote miestnosti nakvapkali 2 kvapky destilovanej vody na spojovku pravého oka. Stav zvierat bol hodnotený po 5, 30 a 60 minútach a 24 hodinách po aplikácii lieku, pričom sa venovala pozornosť stavu očnej membrány, opuchu, hyperémii, slzeniu. Správanie zvieraťa bolo pokojné, dýchanie mierne zrýchlené, začervenanie oka bez edému pozorované do 30 minút. Po 1 hodine sa stav zvierat a škrupiny ich očí vrátili do normálu. Po 24 hodinách neboli žiadne známky podráždenia alebo zápalu. Po 2 dňoch sa roztok liečiva s rovnakou 50 % koncentráciou znovu aplikoval na spojovku očí tých istých králikov. Pozorovaný účinok po 1 hodine a nasledujúci deň bol identický s účinkom pozorovaným pri počiatočnej aplikácii, a preto sa dospelo k záveru, že liek nespôsobuje alergickú reakciu.

Svalové relaxanciá (lieky podobné Curare).
V závislosti od zvláštností ich mechanizmu účinku sa svalové relaxanciá podobné kurare delia do dvoch hlavných skupín:
A. Nedepolarizujúce (antidepolarizujúce) svalové relaxanciá (pa-hicurare). Paralyzujú nervovosvalový prenos v dôsledku zníženia citlivosti H-cholinergných receptorov na acetylcholín a tým vylučujú možnosť depolarizácie koncovej platničky a excitácie svalového vlákna. V dôsledku toho klesá svalový tonus a dochádza k paralýze všetkých kostrových svalov.
Predchodcom tejto skupiny je tubokurarín.
Farmakologickými antagonistami tejto skupiny sú anticholínesterázové látky. Inhibíciou aktivity cholínesterázy vedú k hromadeniu acetylcholínu v oblasti synapsie, ktorý so zvyšujúcou sa koncentráciou oslabuje interakciu látok podobných kurare s H-cholinergnými receptormi a obnovuje nervovosvalové vedenie.
Diplacin Diplacinum.

Uvoľňovacia forma: 2% roztok v 5 ml ampulkách.
Výrazne znižuje tonus kostrových svalov, inhibuje motorickú aktivitu a so zvyšujúcimi sa dávkami dochádza k svalovej paralýze a úplnej imobilizácii (po 7-10 minútach a trvá 35-50 minút).
Vypnutie funkcií dýchacích svalov oslabuje dýchanie a vypína dobrovoľné dýchanie.
V chirurgickej praxi sa používa na úplnejšie uvoľnenie svalstva pri operáciách orgánov brušnej a hrudnej dutiny, na znehybnenie divej zveri pri odchyte a fixácii.
Protijed je prozerín.
Dávky (na 1 kg hmotnosti): IV - hovädzí dobytok 2,5 mg; i/m - pre psov 2,5 - 3 mg.
Tubokurarínchlorid Tubokurarínchlorid.
Biely kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode.
Uvoľňovacia forma: 1% roztok v ampulkách s objemom 1,5 ml (15 mg v 1 ml).
Uvoľňuje svaly (svaly prstov oči chodidlá krk chrbát, potom medzirebrové svaly a bránicu).
Môže spôsobiť zastavenie dýchania, zníženie krvného tlaku. Podporuje uvoľňovanie histamínu z tkanív a niekedy môže spôsobiť kŕče svalov priedušiek.
Používa sa hlavne v anestéziológii ako myorelaxans, ktorý spôsobuje svalovú relaxáciu počas operácie (pacient musí byť prevedený na mechanickú ventiláciu).
Do tejto skupiny patria aj: pipekuróniumbromid, atrakúrium, kvalidil, terkurónium, melliktín atď.

B. Depolarizujúce lieky (leptocurare) spôsobujú svalovú relaxáciu cholinomimetickým pôsobením spojeným s relatívne stabilnou depolarizáciou H-cholinergných receptorov koncovej platničky, t.j. pôsobí rovnako, ako pôsobí nadbytočné množstvo acetylcholínu, ktoré tiež narúša vedenie vzruchu z motorických nervov do kostrových svalov.
Nadbytok acetylcholínu v nervovosvalovej synapsii spôsobuje stabilnú elektronegativitu synaptických zón, čo najskôr spôsobuje fibrilárne svalové zášklby a následne dochádza k paralyzácii motorickej platničky a svalovej relaxácii – svalové relaxanciá dvojfázového účinku.
Dithylin Dithylinum.
Biely kryštalický prášok, dobre rozpustný vo vode. Syntetická droga.
Uvoľňovacia forma: 2% roztok v ampulkách s objemom 5 alebo 10 ml. Zoznam A.
Imobilizačný účinok nastáva po intravenóznom podaní za 1-2 minúty a trvá 10-30 minút.
Netrvá dlho, pretože sa v tele cholín sterázou ničí na cholín a kyselinu jantárovú.
Veľké dávky môžu spôsobiť zástavu dýchania.
Používajú sa na chirurgické zákroky, redukciu dislokácií, na predporážkovú imobilizáciu zvierat, na adynamiu voľne žijúcich zvierat pri odchyte a fixácii, pri práci so zvieratami v zoologických záhradách.
Dávky IM (na 1 kg hmotnosti zvieraťa): hovädzí dobytok 0,1 mg; kone 1 mg; ošípané 0,8 mg; ovce 0,6 mg; psy 0,25 mg; kožušinové tesnenia 1 - 1,2 mg; nesie 0,3 - 0,4 mg; vlky 0,1 mg; šakaly, líšky 0,075 mg.
Domáci veterinár Minsk. veterinár Minsk.