Komu, kedy a prečo sa predpisujú tablety prestarium. Dispergovateľné tablety: čo to znamená? Výhody a nevýhody Čo znamená dispergované tablety
Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"
Účinná látka
›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*)
Latinský názov
Madopar dispergovateľný "125"
›› N04BA Dopa a jej derivátyFarmakologická skupina: Antiparkinsoniká
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
›› G20 Parkinsonova choroba›› G21 Sekundárny parkinsonizmus
Zloženie a forma uvoľňovania
Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"
Madopar "125"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Madopar "250"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Madopar GSS "125"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Opis liekovej formy
Dispergovateľné tablety: Valcovité, ploché na oboch stranách, tablety so skoseným okrajom, biele alebo takmer biele, bez zápachu alebo so slabým zápachom, mierne mramorované, s vyrytým „ROCHE 125“ na jednej strane tablety a deliacou ryhou na druhej strane. Priemer tablety je približne 11 mm; hrúbka - asi 4,2 mm.
Kapsuly: tvrdé želatínové kapsuly; telo - ružovo-mäsovo sfarbené, nepriehľadné; čiapka - svetlo modrá, nepriehľadná; Kapsula je označená čiernou farbou „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, svetlobéžovej farby s jemným zápachom.
pilulky: cylindrické ploché tablety so skoseným okrajom, svetločervenej farby s malými inklúziami, so sotva vnímateľným zápachom; na jednej strane tablety - krížové riziko, rytina "ROCHE" a šesťuholník; na druhej strane - krížové riziko. Priemer tablety - 12,6-13,4 mm; hrúbka - 3-4 mm.
GSS kapsuly: tvrdé želatínové kapsuly; telo - svetlo modré, nepriehľadné; čiapka - tmavozelená, nepriehľadná; Kapsula je označená hrdzavočerveným atramentom „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, bielej alebo mierne žltkastej farby s jemným zápachom.
farmakologický účinok
farmakologický účinok- antiparkinsonik.
Farmakokinetika
Odsávanie. Zvyčajné formy uvoľňovania (kapsuly Madopar "125" a tablety Madopar "250").
Levodopa a benserazid sa väčšinou absorbujú v hornej časti tenkého čreva. Čas na dosiahnutie Cmax levodopy je 1 hodina po užití kapsúl alebo tabliet. Absolútna biologická dostupnosť levodopy je 98 % (od 74 do 112 %). Kapsuly a tablety sú bioekvivalentné. Cmax levodopy v plazme a stupeň absorpcie levodopy (AUC) sa zvyšujú úmerne dávke (v rozsahu dávok levodopy od 50 do 200 mg).
Jedenie znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie levodopy. Pri predpisovaní kapsúl alebo tabliet po normálnom jedle je Cmax levodopy v plazme o 30 % nižšia a dosahuje sa neskôr. Stupeň absorpcie levodopy sa zníži o 15 %.
Dispergovateľná forma uvoľňovania (Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125")
Farmakokinetické profily levodopy po užití dispergovateľných tabliet sú podobné ako po užití Madopar 125 kapsúl alebo Madopar 250 tabliet, čas na dosiahnutie C max má tendenciu sa skracovať. Parametre absorpcie pre dispergovateľné tablety sú u pacientov jednotnejšie ako pre kapsuly a tablety.
Uvoľňovacia forma s riadeným uvoľňovaním účinnej látky (kapsuly Madopar GSS "125")
Madopar GSS "125" má iné farmakokinetické vlastnosti ako vyššie uvedené formy uvoľňovania. Účinné látky sa v žalúdku uvoľňujú pomaly. Cmax v plazme je o 20 až 30 % nižšia ako u bežných liekových foriem a dosiahne sa 3 hodiny po podaní. Dynamika plazmatickej koncentrácie je charakterizovaná dlhším polčasom (čas, počas ktorého je plazmatická koncentrácia väčšia alebo rovná polovici maxima) ako u Madopar 125 kapsúl a Madopar 250 tabliet, čo silne naznačuje kontinuálne riadené uvoľňovanie účinných látok. Biologická dostupnosť lieku Madopar GSS "125" je 50-70% biologickej dostupnosti kapsúl Madopar "125" a tabliet Madopar "250" a nezávisí od príjmu potravy. Jedenie neovplyvňuje Cmax levodopy, ktorá sa dosiahne neskôr, 5 hodín po užití Madoparu GSS "125".
Distribúcia. Levodopa prechádza cez BBB cez saturovateľný transportný systém. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem je 57 litrov. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) pre levodopu v cerebrospinálnom moku je 12 % plochy v plazme.
Na rozdiel od levodopy, benserazid neprechádza cez BBB. Hromadí sa najmä v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni.
Metabolizmus. Levodopa sa metabolizuje dvoma hlavnými cestami (dekarboxylácia a o-metylácia) a dvoma ďalšími cestami (transaminácia a oxidácia).
Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavnými konečnými produktmi tejto metabolickej dráhy sú kyseliny homovanilové a dihydroxyfenyloctové.
Katechol-o-metyl-transferáza metyluje levodopu za vzniku 3-o-metyldopy. T 1/2 tohto hlavného metabolitu z plazmy je 15-17 hodín a u pacientov, ktorí dostávajú terapeutické dávky Madoparu, dochádza k jeho akumulácii.
Zníženie periférnej dekarboxylácie levodopy, keď sa levodopa podáva spolu s benserazidem, vedie k vyšším plazmatickým koncentráciám levodopy a 3-o-metyldopy a nižším plazmatickým koncentráciám katecholamínov (dopamín, norepinefrín) a fenolkarboxylových kyselín (kyselina homovanilová, dihydrofenyloctová kyselina).
V črevnej sliznici a pečeni sa benserazid hydroxyluje za vzniku trihydroxybenzylhydrazínu. Tento metabolit je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.
Odstúpenie. Na pozadí periférnej inhibície dekarboxylázy T 1/2 levodopy - 1,5 hodiny Klírens levodopy z plazmy - 430 ml / min.
Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom (64 %) a v menšej miere stolicou (24 %).
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Údaje o farmakokinetike levodopy u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou nie sú dostupné.
U starších pacientov (65-78 rokov) s Parkinsonovou chorobou sa T 1/2 a AUC levodopy zvyšujú o 25 %, čo nie je klinicky významná zmena.
Farmakodynamika
Kombinovaný liek na liečbu parkinsonizmu a syndrómu nepokojných nôh.
Parkinsonizmus. Dopamín, ktorý je neurotransmiterom v mozgu, sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou produkuje v bazálnych gangliách v nedostatočnom množstve. Substitučná liečba sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín nepreniká dobre cez BBB.
Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina podanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Blokovanie extracerebrálnej dekarboxylácie levodopy je preto vysoko žiaduce. To sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, inhibítora periférnej dekarboxylázy. Madopar je kombináciou týchto látok v optimálnom pomere 4:1 a má rovnakú účinnosť ako veľké dávky levodopy.
Rýchlo pôsobiace (dispergovateľné) tablety sú určené najmä pacientom s dysfágiou (porucha prehĺtania), ako aj pacientom, ktorí potrebujú rýchlejší nástup účinku lieku, napríklad pri akinéze v skorých ranných hodinách a popoludní, príp. pacientov s fenoménom „vyčerpania účinku jednorazovej dávky“ alebo s predĺžením latentného obdobia do nástupu klinického účinku lieku.
GSS kapsuly (hydrodynamicky vyvážený systém) sú špeciálna lieková forma s pomalým uvoľňovaním účinných látok v žalúdku, kde kapsula zostáva 3 až 6 hodín.
Syndróm nepokojných nôh. Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto syndrómu.
Indikácie
Parkinsonizmus.
Madopar rýchlopôsobiace tablety (dispergovateľné) "125" - špeciálna lieková forma pre pacientov s akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, ako aj s dysfágiou a fenoménmi "vyčerpania účinku jednorazovej dávky" resp. "nárast v latentnom období pred nástupom klinického účinku lieku".
Madopar GSS "125" je indikovaný na akýkoľvek typ kolísania účinku levodopy (menovite: "dyskinéza vrcholovej dávky" a "fenomén konečnej dávky", napríklad imobilita v noci).
Idiopatický syndróm nepokojných nôh (vrátane syndrómu nepokojných nôh u dialyzovaných pacientov s renálnou insuficienciou).
Kontraindikácie
precitlivenosť na levodopu, benserazid alebo pomocné látky liečiva;
kombinácia s neselektívnymi inhibítormi MAO alebo s kombináciou inhibítorov MAO-A a MAO-B;
dysfunkcia endokrinných orgánov, pečene alebo obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh na dialýze);
ochorenia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;
duševné ochorenie s psychotickou zložkou;
glaukóm s uzavretým uhlom;
vek do 25 rokov;
tehotenstvo;
obdobie dojčenia.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Z dôvodu možného narušenia vývoja kostry u plodu je Madopar (levodopa a benserazid) absolútne kontraindikovaný v tehotenstve a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú primerané antikoncepčné opatrenia. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť.
Keďže nie je známe, či benserazid prechádza do materského mlieka a dojčiaca matka potrebuje liečbu levodopou a benserazidom, mala by prestať dojčiť, pretože. v tomto prípade nie je možné vylúčiť nesprávny vývoj kostry dieťaťa.
Vedľajšie účinky
Z gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ojedinelé prípady straty alebo zmeny chuťových vnemov, suchosť ústnej sliznice.
Zo strany kože: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie, ortostatická hypotenzia (oslabne po znížení dávky Madoparu), arteriálna hypertenzia.
Z krvného systému: zriedkavo - hemolytická anémia, prechodná leukopénia, trombocytopénia.
Z nervového systému a duševnej sféry: bolesť hlavy, závraty, v neskorších štádiách liečby niekedy - spontánne pohyby (ako chorea alebo atetóza), epizódy „zmrazenia“, oslabenie účinku do konca dávkovacieho obdobia, fenomén „on-off“, ťažká ospalosť, epizódy náhlej ospalosti, zvýšené prejavy syndrómu nepokojných nôh, agitovanosť, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia, depresia.
Z tela ako celku: febrilná infekcia, rinitída, bronchitída.
Laboratórne ukazovatele: niekedy - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, zvýšenie dusíka močoviny v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie pri státí.
Interakcia
Farmakokinetické interakcie. Trihexyfenidyl (anticholinergikum) znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Vymenovanie trihexyfenidylu spolu s Madoparom GSS "125" neovplyvňuje ostatné parametre farmakokinetiky levodopy.
Antacidá znižujú stupeň absorpcie levodopy o 32 %, keď sa podávajú s Madoparom GSS „125“.
Síran železnatý znižuje C max a AUC levodopy v plazme o 30 – 50 %; tieto zmeny u niektorých (ale nie u všetkých) pacientov sú klinicky významné.
Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.
Levodopa nevstupuje do farmakokinetických interakcií s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.
Farmakodynamické interakcie. Antipsychotiká, opiáty a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok Madoparu.
inhibítory MAO. Ak sa rozhodne predpísať Madopar pacientom užívajúcim ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, od vysadenia inhibítora MAO by pred začatím liečby Madoparom mali uplynúť aspoň 2 týždne (pozri „Kontraindikácie“). Počas liečby Madoparom však možno predpísať aj selektívne inhibítory MAO-B (ako je selegilín alebo rasagilín) a selektívne inhibítory MAO-A (ako moklobemid). Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO-A a MAO-B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto sa táto kombinácia nemá podávať súčasne s Madoparom.
Sympatomimetiká(adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín). Madopar sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami, pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak je stále potrebné súčasné podávanie, je veľmi dôležité starostlivé sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby zníženie dávky sympatomimetík.
Antiparkinsoniká. Možno, že kombinované užívanie lieku s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), môže to zvýšiť nielen žiaduce, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu alebo iného lieku. Ak sa k liečbe pridá inhibítor katechol-o-metyltransferázy (COMT), môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu. Ak sa začne liečba Madoparom, anticholinergiká sa nemajú vysadiť náhle, pretože levodopa nezačne účinkovať okamžite.
Celková anestézia halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou.
Levodopa môže interferovať s výsledkami laboratórnych stanovení katecholamínov, kreatinínu, kyseliny močovej a glukózy a je možný falošne pozitívny Coombsov test.
U pacientov užívajúcich Madopar môže užívanie lieku súčasne s jedlom bohatým na bielkoviny narušiť absorpciu levodopy z gastrointestinálneho traktu.
Predávkovanie
Symptómy uvedené v časti "Vedľajšie účinky", ale vo výraznejšej forme: zo strany kardiovaskulárneho systému - arytmie; duševná sféra - zmätenosť, nespavosť; z gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť a vracanie; patologické mimovoľné pohyby.
Pri užívaní liekovej formy s oneskoreným uvoľňovaním účinných látok v žalúdku (Madopar GSS "125") môže byť nástup príznakov oneskorený.
Liečba: je potrebné kontrolovať vitálne funkcie, symptomatickú terapiu: vymenovanie respiračných analeptík, antiarytmík, vo vhodných prípadoch neuroleptík.
Pri použití liekovej formy s oneskoreným uvoľňovaním účinných látok (Madopar GSS "125") treba ďalšej absorpcii zabrániť výplachom žalúdka.
Dávkovanie a podávanie
vnútri, najmenej 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle.
Kapsuly (Madopar "125" alebo Madopar GSS "125") sa majú prehltnúť celé bez žuvania.
Tablety (Madopar "250") možno rozdrviť, aby sa uľahčilo prehĺtanie.
Dispergovateľné tablety (Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125") sa musia rozpustiť v štvrtine pohára vody (25-50 ml) a užiť najneskôr do pol hodiny po rozpustení tablety. Tableta sa úplne rozpustí v priebehu niekoľkých minút a vytvorí sa mliečne biely roztok. Keďže sa môže rýchlo vytvoriť zrazenina, odporúča sa roztok pred užitím premiešať.
Kapsuly Madopar GSS "125" sa pred použitím nesmú otvárať, inak sa stratí účinok kontinuálneho riadeného uvoľňovania účinnej látky.
Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok až do dosiahnutia optimálneho účinku.
Štandardný dávkovací režim
parkinsonizmus
počiatočná liečba. Vo včasnom štádiu Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom s príjmom 50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu 3-4 krát denne. Ak je počiatočný dávkovací režim tolerovaný, dávka sa má pomaly zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta.
Optimálny účinok sa zvyčajne dosiahne pri dennej dávke 300-800 mg levodopy + 75-200 mg benserazidu užívanej v 3 alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ak je potrebné ďalej zvyšovať dennú dávku, malo by sa to robiť v intervaloch 1 mesiaca.
Podporná starostlivosť. Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) 3-6-krát denne. Počet dávok (aspoň 3) a ich rozloženie počas dňa by mali zabezpečiť optimálny účinok.
Na optimalizáciu účinku možno Madopar 125 kapsúl a Madopar 250 tabliet nahradiť dispergovateľnými tabletami alebo Madoparom GSS 125 kapsúl.
Syndróm nepokojných nôh. 1 hodinu pred spaním s malým množstvom jedla. Maximálna dávka je 500 mg/deň.
Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku. Odporúča sa predpísať Madopar 125 kapsúl alebo Madopar 250 tabliet. Počiatočná dávka je 62,5-125 mg, maximálna dávka je 250 mg.
Idiopatický syndróm nepokojných nôh s inými poruchami spánku. Počiatočná dávka je 1 kapsula. Madopar GSS "125" a 1 uzáver. Madopar "125" 1 hodinu pred spaním. Pri nedostatočnom účinku sa má dávka Madoparu GSS "125" zvýšiť na 250 mg (2 kapsuly).
Idiopatický syndróm „nepokojných nôh“ s poruchami počas dňa. Okrem toho: 1 tab. dispergovateľné alebo 1 viečko. Madopar "125", maximálna dávka je 500 mg / deň.
Syndróm nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze - 125 mg (1 dispergovateľná tableta alebo kapsula Madopar "125") 30 minút pred dialýzou.
Aby sa vylúčilo zvýšenie príznakov syndrómu nepokojných nôh (skoré objavenie sa počas dňa, zvýšená závažnosť a postihnutie iných častí tela), denná dávka nemá prekročiť odporúčanú maximálnu dávku 500 mg. S nárastom klinických príznakov sa má dávka levodopy znížiť alebo sa má levodopa postupne vysadiť a predpísať iná liečba.
Dávkovanie v špeciálnych prípadoch
Madopar možno kombinovať s inými antiparkinsoníkmi, keďže liečba pokračuje, môže byť potrebné znížiť dávku iných liekov alebo ich postupne vysadiť.
Ak má pacient počas dňa výrazné motorické výkyvy (fenomén „vyčerpania účinku jednotlivej dávky“, fenomén „on-off“), odporúča sa buď častejší príjem primerane menších jednotlivých dávok, resp. výhodnejšie použitie Madopar GSS "125".
Prechod na Madopar GSS "125" je najlepšie začať rannou dávkou pri zachovaní dennej dávky a režimu Madopar "125" alebo Madopar "250".
Po 2-3 dňoch sa dávka postupne zvyšuje asi o 50%. Pacientov treba upozorniť, že ich stav sa môže dočasne zhoršiť. Vďaka svojim vlastnostiam začína Madopar GSS "125" fungovať o niečo neskôr. Klinický účinok možno dosiahnuť rýchlejšie predpísaním Madopar GSS "125" spolu s Madopar "125" kapsulami alebo dispergovateľnými tabletami. To môže byť užitočné najmä v prípade prvej rannej dávky, ktorá by mala byť o niečo vyššia ako nasledujúce dávky. Individuálna dávka Madoparu GSS "125" sa má vyberať pomaly a opatrne a interval medzi zmenami dávky by mal byť aspoň 2-3 dni.
U pacientov s nočnými príznakmi sa pozitívny účinok dosiahol postupným zvyšovaním večernej dávky na 250 mg Madopar GSS „125“ pred spaním.
Pri výraznom účinku Madoparu GSS "125" (dyskinéza) sa majú intervaly medzi dávkami predĺžiť, jednorazová dávka sa má znížiť.
Ak Madopar GSS "125" nie je dostatočne účinný ani pri dennej dávke zodpovedajúcej 1 500 mg levodopy, odporúča sa vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe liekmi Madopar "125", Madopar "250" a Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné). "125".
Spontánne pohyby ako chorea alebo atetóza v neskorších štádiách liečby možno eliminovať alebo oslabiť znížením dávky.
Pri dlhodobom používaní lieku je možné výskyt epizód „zmrazenia“, oslabenia účinku na konci dávkovacieho obdobia a fenomén „on-off“ eliminovať alebo výrazne znížiť znížením dávky alebo predpísaním lieku na nižšiu dávku, ale častejšie.
Následne môžete opäť skúsiť zvýšiť dávku, aby ste zvýšili účinok liečby.
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky. Madopar dobre znášajú pacienti na hemodialýze.
špeciálne pokyny
U jedincov s precitlivenosťou na liek sa môžu vyvinúť vhodné reakcie.
Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú možné v počiatočnom štádiu liečby, možno do značnej miery eliminovať, ak sa Madopar užije s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka zvyšuje pomaly.
Pacientom s glaukómom s otvoreným uhlom sa odporúča pravidelne merať vnútroočný tlak, pretože levodopa teoreticky môže zvýšiť vnútroočný tlak.
Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene a obličiek, krvný obraz.
Pacienti s cukrovkou musia často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku hypoglykemických liekov.
Ak je to možné, v podávaní Madoparu sa má pokračovať čo najdlhšie pred celkovou anestézou, s výnimkou anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.
Madopar nemožno náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k „neuroleptickému malígnemu syndrómu“ (horúčka, stuhnutosť svalov a možné psychické zmeny a zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy), ktorý môže nadobudnúť život ohrozujúcu formu. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod dohľadom lekára (v prípade potreby má byť hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu po primeranom zhodnotení stavu pacienta.
Depresia môže byť klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh) a môže sa vyskytnúť aj počas liečby Madoparom. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného výskytu duševných nežiaducich reakcií.
Možnosť drogovej závislosti a zneužívania. Niektorí pacienti s parkinsonizmom zaznamenali výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného používania zvyšujúcich sa dávok lieku, napriek odporúčaniam lekára a výraznému prebytku terapeutických dávok lieku.
Vplyv na vedenie vozidiel a prácu so strojmi a mechanizmami. Ak sa objaví ospalosť, vr. náhle epizódy ospalosti by mali prestať viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami, zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
Účinná látka ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*) Latinský názov Madopar "125" ATX: ›› N04BA Dopa a jej deriváty Farmakologická skupina: Antiparkinsoniká Nozologická klasifikácia (ICD ... Lekársky slovník
Účinná látka ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*) Latinský názov Madopar "250" ATX: ›› N04BA Dopa a jej deriváty Farmakologická skupina: Antiparkinsoniká Nozologická klasifikácia (ICD ... Lekársky slovník
Želatínovaný škrob môže byť pridaný v množstve medzi 60 a 70 % celkovej hmotnosti prípravku. Predovšetkým sa vynález týka liečiv a dispergovateľných tabliet obsahujúcich hydrochlorid fluocetínu a spôsobov ich výroby. 5. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že množstvo derivátov kyseliny akrylovej je 10 až 21 % z celkovej hmotnosti prostriedku.
Nie všetky orodispergovateľné tablety sa vstrebávajú cez bukálnu sliznicu, mnohé z nich sa vstrebávajú rovnakým spôsobom ako bežné tablety, majú podobnú biologickú dostupnosť a do krvného obehu sa dostávajú cez žalúdok. Zároveň sa vďaka vysokej rýchlosti rozpúšťania a malej hmotnosti tablety môžu rýchlejšie vstrebať v bukálnom priestore. Prvé tablety, ktoré sa orálne dispergovali skôr penením ako rozpúšťaním, boli navrhnuté tak, aby bolo užívanie vitamínov pre deti príjemnejšie.
Ošetrujúci lekár“, #08, 2012 (august 2012). - „Vznikla nová forma tohto lieku – rozpustná v jazyku (Levitra ODT – perorálne dispergovateľné tablety). Na trhu je množstvo perorálnych prípravkov vo forme tradičných tabliet a kapsúl, ktoré sú prijateľné pre mnohých dospelých pacientov. Dôležitá je aj schopnosť liečiva dosiahnuť cieľ účinku v podmienkach makroorganizmu, určený parametrami farmakokinetiky liečiva.
Antibiotiká v liekovej forme Solutab
Pre perorálne liečivo je tiež dôležitá rýchlosť absorpcie v čreve, ktorá poskytuje vrchol jeho koncentrácie v krvi a teda vyššiu koncentráciu v tkanivách. Spomedzi perorálnych foriem antibiotík si zaslúženú obľubu získali dispergovateľné tablety Flemoxin Solutab®, Flemoclav Solutab® a Vilprafen® Solutab od spoločnosti Astellas Pharma. Solutab doslova znamená „tableta, ktorá sa môže rozpustiť vo vode“ a je kľúčovým pojmom v názve skupiny liekov.
Tableta sa začína rozpadať na mikroguľôčky buď pri dispergovaní alebo pod vplyvom žalúdočnej kyseliny, trvá to 10-30 sekúnd a uvoľňujú sa rýchlo a rovnomerne. Bez ohľadu na spôsob podania – vo forme celej tablety alebo vodnej disperzie, Flemoxin Solutab® poskytol rovnaké koncentračné krivky s vrcholom v krvi jednu hodinu po podaní.
Prípravky vo forme Solutabu sa s úspechom používajú aj pri iných typoch patológie. vnútri. Tablety sa musia rozpustiť v polovici pohára vody (najmenej 30 ml) a dôkladne premiešať a vypiť. V prípade začatia liečby parenterálnym podaním lieku je možné pokračovať v liečbe požitím tabliet Amoxiclav® Quiktab.
Spôsob aplikácie flemoxínu solutab a dávky
Vedľajšie účinky sú vo väčšine prípadov mierne a prechodné. S opatrnosťou sa liek má používať u pacientov s anamnézou pseudomembranóznej kolitídy, zlyhaním pečene, závažným poškodením obličiek počas laktácie. Amoxicilín a kyselina klavulanová sa v malých množstvách vylučujú do materského mlieka.
Liečba: symptomatická, v prípade nedávneho príjmu lieku (menej ako 4 hodiny) je potrebné umyť žalúdok a predpísať aktívne uhlie na zníženie absorpcie lieku. Tablety sa získavajú priamym lisovaním. Tablety sa rozpadajú vo vode za menej ako 3 minúty pri 19-21°C a sú v nej rovnomerne rozptýlené, čo uľahčuje ich príjem pacientom a zlepšuje účinnosť liečby. Okrem toho liečba depresie vyžaduje dlhodobé a nepretržité podávanie (v priemere 2 až 6 mesiacov) účinných dávok antidepresív, ako je fluoxetín.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Test rovnomernosti disperzie zahŕňa umiestnenie 2 tabliet do 100 ml vody a ich pretrepávanie, kým sa úplne nerozptýlia. Sú známe dispergovateľné tablety, ktoré obsahujú antibiotiká /amoxicilín/ a protizápalové lieky /piroxikam/, ale neexistujú žiadne tablety s antidepresívom.
Z dôvodov uvedených nižšie by sa malo zvoliť priame lisovanie tabliet. Parametre definujúce dispergovateľné tablety sú: i/ ich vysoká rýchlosť dezintegrácie vo vode a ii/ homogenita disperzie častíc, v ktorej sa dezintegrujú. Na druhej strane voľba technológie priameho lisovania pri výrobe dispergovateľných tabliet prináša ďalšiu výhodu pri výbere pomocných látok.
Amoxiclav Quiktab – na forme záleží!
V zmysle použitom v tomto opise výraz "riedidlá" zahŕňa plnivá, ktoré uľahčujú lisovanie práškových materiálov a dodávajú tabletám pevnosť. Pôsobí aj ako spojivo a dáva pevné tablety s dostatočnou tvrdosťou, pričom jeho napučiavacia schopnosť zaisťuje krátky čas rozpadu. Zabezpečuje tiež rovnomerné vyplnenie priestoru v matrici, takže hmotnosť tablety je takmer konštantná.
Tieto nové formulácie sa môžu použiť na prípravu dispergovateľných tabliet obsahujúcich hydrochlorid fluoxetínu ako aktívnu zložku. Ako už bolo uvedené, spôsob výroby tabliet hrá veľmi dôležitú úlohu vo forme farmaceutického činidla. V praxi je hmotnosť a obsah účinnej látky v tabletách rovnaký. Aktívna zložka je vo forme rovnomerne distribuovaná a rýchlosť rozpadu vo vode je pomerne vysoká (do troch minút vo vode s teplotou 19-21 °C).
Absorpcia cez bukálnu sliznicu umožňuje liečivu vstúpiť do tela obchádzaním tráviaceho traktu a urýchľuje vstup liečiva do systémového obehu. A. L. Vertkin, L. Yu. Morgunov. Nová Levitra – nová éra v liečbe erektilnej dysfunkcie. Vytvorenie perorálnych prostriedkov, ktoré nevyžadujú injekcie, výrazne uľahčuje ich použitie, najmä v ambulantnej praxi. Sirupy a suspenzie v zriedenej forme majú obmedzenú trvanlivosť v dôsledku nestability účinných látok a pacientom pripravená suspenzia sa často musí uchovávať v chladničke.
Medzi ne patrí rýchlosť absorpcie a vylučovania, distribúcia v telesných tekutinách a schopnosť akumulácie v bunkách. Zvyčajne sa vyjadruje ako percento medzidávkového intervalu; bolo dokázané, že koncentrácie β-laktámov a makrolidov by mali prekročiť MIC patogénu počas 45–50 % tohto intervalu.
Zásadným rozdielom medzi formou Solutab je uzavretie účinnej látky v mikroguľôčkach, ktoré ju chránia pred nepriaznivými účinkami žalúdočných kyselín a enzýmov. Lisovanie je prijateľné a tvrdosť tabliet je v požadovaných medziach.
Catad_pgroup Prostriedky na erektilnú dysfunkciu
Dispergovateľné tablety Viagra - návod na použitie
Evidenčné číslo:
LP-004474Obchodný názov lieku:
Medzinárodný nechránený názov:
sildenafil
Dávková forma:
orodispergovateľné tablety
Zlúčenina
1 tableta obsahuje:
Účinná látka:
Sildenafil 50 mg ako sildenafil citrát 70,225 mg Pomocné látky:
ludiflash 343,525 mg (obsahuje manitol ~ 302,30 mg, krospovidón ~ 17,18 mg, polyvinylacetát ~ 16,32 mg, povidón ~ 1,46 mg), sodnú soľ kroskarmelózy 25 000 mg, mikrokryštalickú celulózu 2500 mg sliconsalkoid, 255,5 mg oxidu siričitého. 0,000 mg, indigo karmín (30-36%) 2,500 mg, sladidlo (Sweetness Enhancer) 5,000 mg (obsahuje maltodextrín 3,565 mg, aróma 0,790 mg, dextrín 0,395 mg, zvyšková voda 0,250 mg), prírodná aróma (Natural 4 mg maltodextrín 0,0 mg 0 mg) , Propylénglykol 0,185 mg, Glycerol 0,180 mg, Príchuť 0,085 mg, Zvyšková voda 0,250 mg), Citrónová príchuť 5,000 mg (Obsahuje maltodextrín 4,0000 mg, Príchuť 0,7500 mg, Alfa2050 mg zvyšková voda 0 mg, Alfa20500 mg voda0 10 000 mg.
Popis
Modré tablety v tvare diamantu s vyrazeným „V50“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
Farmakoterapeutická skupina:
liečba erektilnej dysfunkcie – inhibítor PDE5
ATC kód:
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Sildenafil je silný selektívny inhibítor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) špecifickej pre cykloguanozínmonofosfát (cGMP).
Mechanizmus akcie
Implementácia fyziologického mechanizmu erekcie je spojená s uvoľňovaním oxidu dusnatého (NO) v kavernóznom tele počas sexuálnej stimulácie. To následne vedie k zvýšeniu hladiny cGMP, následnej relaxácii tkaniva hladkého svalstva kavernózneho telesa a zvýšeniu prietoku krvi.
Sildenafil nemá priamy relaxačný účinok na izolované ľudské corpus cavernosum, ale zvyšuje účinok oxidu dusnatého (NO) inhibíciou PDE5, ktorá je zodpovedná za rozklad cGMP.
Sildenafil je selektívny pre PDE5 in vitro, jeho aktivita proti PDE5 prevyšuje aktivitu proti iným známym izoenzýmom fosfodiesterázy: PDE6 - 10-krát; PDE1 - viac ako 80-krát; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - viac ako 700 krát. Sildenafil je 4000-krát selektívnejší pre PDE5 v porovnaní s PDEZ, čo je veľmi dôležité, pretože PDEZ je jedným z kľúčových enzýmov v regulácii kontraktility myokardu.
Predpokladom účinnosti sildenafilu je sexuálna stimulácia. Sildenafil obnovuje narušenú erektilnú funkciu v podmienkach sexuálnej stimulácie zvýšením prietoku krvi do kavernóznych teliesok penisu.
Klinické údaje
Kardiologický výskum
Použitie sildenafilu v dávkach do 100 mg neviedlo u zdravých dobrovoľníkov ku klinicky významným zmenám na EKG. Maximálny pokles systolického tlaku v polohe na chrbte po užití sildenafilu v dávke 100 mg bol 8,3 mm Hg. Art., a diastolický tlak - 5,3 mm Hg. čl. Výraznejší, ale aj prechodný účinok na krvný tlak (TK) bol pozorovaný u pacientov užívajúcich nitráty (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcie s inými liekmi“).
V štúdii hemodynamického účinku sildenafilu v jednorazovej dávke 100 mg u 14 pacientov s ťažkou koronárnou chorobou srdca (viac ako 70 % pacientov malo stenózu aspoň jednej koronárnej artérie), systolickým a diastolickým tlakom v pokoji sa znížil o 7 % a 6 % a pľúcny systolický tlak sa znížil o 9 %. Sildenafil neovplyvnil srdcový výdaj a nezhoršil prietok krvi v stenotických koronárnych artériách a tiež viedol k zvýšeniu (približne o 13 %) adenozínom indukovaného koronárneho prietoku v stenotických aj intaktných koronárnych artériách.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii 144 pacientov s erektilnou dysfunkciou a stabilnou angínou, ktorí užívali antianginózne lieky (okrem nitrátov), vykonávalo fyzické cvičenie, kým sa závažnosť symptómov angíny nezlepšila. Trvanie cvičenia bolo výrazne dlhšie (19,9 sekúnd; 0,9 – 38,9 sekúnd) u pacientov užívajúcich sildenafil v jednorazovej dávke 100 mg v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sa skúmal účinok zmeny dávky sildenafilu (do 100 mg) u mužov (n = 568) s erektilnou dysfunkciou a arteriálnou hypertenziou užívajúcich viac ako dve antihypertenzíva. Sildenafil zlepšil erekciu u 71 % mužov v porovnaní s 18 % v skupine s placebom. Frekvencia nežiaducich účinkov bola porovnateľná s frekvenciou u iných skupín pacientov, ako aj u jedincov užívajúcich viac ako tri antihypertenzíva.
Výskum zrakového postihnutia
U niektorých pacientov sa 1 hodinu po užití sildenafilu v dávke 100 mg pomocou testu Farnsworth-Munsel 100 zistilo mierne a prechodné zhoršenie schopnosti rozlišovať farebné odtiene (modrá / zelená). 2 hodiny po užití lieku tieto zmeny chýbali. Predpokladá sa, že narušenie farebného videnia je spôsobené inhibíciou PDE6, ktorá sa podieľa na procese prenosu svetla v sietnici. Sildenafil nemal žiadny vplyv na zrakovú ostrosť, vnímanie kontrastu, elektroretinogram, vnútroočný tlak alebo priemer zrenice.
V placebom kontrolovanej skríženej štúdii pacientov s dokázanou ranou vekom podmienenou degeneráciou makuly (n = 9) bol sildenafil v jednorazovej dávke 100 mg dobre tolerovaný. Nezistili sa žiadne klinicky významné zmeny videnia hodnotené špeciálnymi vizuálnymi testami (zraková ostrosť, Amslerova mriežka, vnímanie farieb, simulácia prechodu farieb, Humphreyho perimeter a fotostres).
Efektívnosť
Účinnosť a bezpečnosť sildenafilu sa hodnotila v 21 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov u 3 000 pacientov vo veku 19 až 87 rokov s erektilnou dysfunkciou rôznej etiológie (organická, psychogénna alebo zmiešaná). Účinnosť lieku bola hodnotená globálne pomocou erekčného denníka, medzinárodného indexu erektilnej funkcie (overený dotazník o stave sexuálnej funkcie) a partnerského prieskumu.
Účinnosť sildenafilu, definovaná ako schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na uspokojivý pohlavný styk, bola preukázaná vo všetkých vykonaných štúdiách a bola potvrdená v dlhodobých štúdiách trvajúcich 1 rok. V štúdiách s fixnou dávkou bol pomer pacientov, ktorí uviedli, že liečba zlepšila ich erekciu: 62 % (dávka sildenafilu 25 mg), 74 % (dávka sildenafilu 50 mg) a 82 % (dávka sildenafilu 100 mg) v porovnaní s 25 % v skupina s placebom. Analýza medzinárodného indexu erektilnej funkcie ukázala, že liečba sildenafilom okrem zlepšenia erekcie zvýšila aj kvalitu orgazmu, umožnila dosiahnuť spokojnosť zo sexuálneho styku a celkovú spokojnosť.
Podľa súhrnných údajov medzi pacientmi, ktorí hlásili zlepšenie erekcie pri liečbe sildenafilom, bolo 59 % pacientov s diabetom, 43 % pacientov podstupujúcich radikálnu prostatektómiu a 83 % pacientov s poranením miechy (oproti 16 %, 15 % a 12 % v skupine s placebom).
Farmakokinetika
Farmakokinetika sildenafilu v odporúčanom rozsahu dávok je lineárna.
Odsávanie
Sildenafil sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absolútna biologická dostupnosť je v priemere asi 40 % (od 25 % do 63 %). In vitro sildenafil v koncentrácii približne 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibuje aktivitu ľudskej PDE5 o 50 %. Po jednorazovej dávke sildenafilu v dávke 100 mg je priemerná maximálna koncentrácia voľného sildenafilu v krvnej plazme (C max) mužov približne 18 ng/ml (38 nM). C max pri perorálnom užití sildenafilu nalačno sa dosiahne v priemere do 60 minút (od 30 minút do 120 minút). Keď sa užíva v kombinácii s tučným jedlom, rýchlosť absorpcie klesá: C max sa zníži v priemere o 29 % a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T max) sa zvýši o 60 minút, ale stupeň absorpcie sa výrazne nemení (plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC ) sa zníži o 11 %.
Distribúcia
Distribučný objem sildenafilu v rovnovážnom stave je v priemere 105 litrov. Vzťah sildenafilu a jeho hlavného cirkulujúceho N-demetyl metabolitu s plazmatickými proteínmi je asi 96 % a nezávisí od celkovej koncentrácie liečiva. Menej ako 0,0002 % dávky sildenafilu (priemer 188 ng) sa našlo v sperme 90 minút po užití lieku.
Metabolizmus
Sildenafil sa metabolizuje hlavne v pečeni izoenzýmom cytochrómu CYP3A4 (hlavná dráha) a izoenzýmom cytochrómu CYP2C9 (vedľajšia dráha). Hlavný cirkulujúci aktívny metabolit, ktorý je výsledkom N-demetylácie sildenafilu. podlieha ďalšiemu metabolizmu. Selektivita tohto metabolitu pre PDE je porovnateľná so selektivitou sildenafilu a jeho aktivita pre PDE5 in vitro je asi 50 % aktivity sildenafilu. Koncentrácia metabolitu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov bola približne 40 % koncentrácie sildenafilu. N-demetyl metabolit podlieha ďalšiemu metabolizmu; jeho polčas (T1/2) je približne 4 hodiny.
chov
Celkový klírens sildenafilu je 41 l/h a konečný T1/2 je 3-5 hodín. Po perorálnom podaní, ako aj po intravenóznom podaní sa sildenafil vylučuje vo forme metabolitov hlavne črevom (asi 80 % perorálnej dávky) a. v menšej miere obličkami (asi 13 % perorálnej dávky).
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Starší pacienti
U zdravých starších pacientov (nad 65 rokov) je klírens sildenafilu znížený a koncentrácia voľného sildenafilu v krvnej plazme je približne o 40 % vyššia ako u mladých ľudí (18-45 rokov). Vek nemá klinicky významný vplyv na výskyt nežiaducich účinkov.
Dysfunkcia obličiek
Pri miernom (klírens kreatinínu (CC) 50-80 ml/min) a strednom (CC 30-49 ml/min) stupni zlyhania obličiek sa farmakokinetika sildenafilu po jednorazovej perorálnej dávke 50 mg nemení. Pri ťažkej renálnej insuficiencii (CC ≤ 30 ml/min) je klírens sildenafilu znížený, čo vedie k približne dvojnásobnému zvýšeniu AUC (100 %) a C max (88 %) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek pacientov rovnakej vekovej skupiny.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s cirhózou pečene (Child-Pugh triedy A a B) je klírens sildenafilu znížený, čo vedie k zvýšeniu AUC (84 %) a Cmax (47 %) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov rovnakej vekovej skupiny. Farmakokinetika sildenafilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) sa neskúmala.
Indikácie na použitie
Liečba erektilnej dysfunkcie charakterizovanej neschopnosťou dosiahnuť alebo udržať erekciu penisu dostatočnú na uspokojivý pohlavný styk.
Sildenafil je účinný len pri sexuálnej stimulácii.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na sildenafil alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.
Použitie u pacientov, ktorí neustále alebo prerušovane dostávajú donory oxidu dusnatého, organické nitráty alebo dusitany v akejkoľvek forme, pretože sildenafil zvyšuje hypotenzný účinok nitrátov (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Súbežné podávanie inhibítorov PDE5, vrátane sildenafilu, so stimulantmi guanylátcyklázy, ako je riociguát, pretože to môže viesť k symptomatickej hypotenzii.
Bezpečnosť a účinnosť Viagry ® pri použití v kombinácii s inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie sa neskúmala, preto sa použitie takýchto kombinácií neodporúča (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia.
Závažné zlyhanie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha). Súbežné užívanie ritonaviru.
Závažné kardiovaskulárne ochorenie (závažné srdcové zlyhanie, nestabilná angína pectoris, mŕtvica alebo infarkt myokardu za posledných šesť mesiacov, život ohrozujúce arytmie, hypertenzia (TK > 170/100 mm Hg) alebo arteriálna hypotenzia (TK nižší ako 90/50 mm Hg) (pozri časť „Špeciálne pokyny“). Pacienti s epizódami nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu so stratou zraku na jednom oku.
Hereditárna retinitis pigmentosa (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Podľa registrovanej indikácie Viagra ® nie je určená na použitie u detí mladších ako 18 rokov.
Podľa registrovanej indikácie Viagra ® nie je určená na použitie u žien.
Opatrne
Anatomická deformácia penisu (angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
Ochorenia predisponujúce k rozvoju priapizmu (kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm, leukémia, trombocytémia) (pozri časť „Osobitné pokyny“). Choroby sprevádzané krvácaním.
Peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnom štádiu.
Porucha funkcie pečene.
Závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min).
Pacienti s epizódou rozvoja prednej nearteritickej ischemickej neuropatie zrakového nervu v anamnéze (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Súčasné podávanie alfa-adrenergných blokátorov.
Tehotenstvo a laktácia
Podľa registrovanej indikácie liek nie je určený na použitie u žien.
Dávkovanie a podávanie
vnútri. Orodispergovateľné tablety sa môžu užívať s vodou alebo bez vody.
Odporúčaná dávka pre väčšinu dospelých pacientov je 50 mg približne 1 hodinu pred sexuálnou aktivitou. Na základe účinnosti a znášanlivosti možno dávku zvýšiť na 100 mg alebo znížiť na 25 mg (majú sa užívať len filmom obalené tablety s príslušnou dávkou). Maximálna odporúčaná dávka je 100 mg. Pacienti, ktorým sa odporúča dávka sildenafilu 100 mg, majú postupne jednu po druhej užívať dve tablety rozptýlené v ústnej dutine s dávkou 50 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia užívania je raz denne. Treba mať na pamäti, že absorpcia sildenafilu sa výrazne spomalí, ak sa užíva v kombinácii s mastnými jedlami.
Pri užívaní lieku by ste mali vložiť tabletu dispergovateľnú do úst na jazyk, potom sa rýchlo rozpustí a môže sa prehltnúť.
Orodispergovateľná tableta sa má užiť ihneď po otvorení blistra. U pacientov, ktorým sa odporúča dávka sildenafilu 100 mg, sa má druhá tableta sildenafilu 50 mg užiť po úplnom rozpustení prvej tablety.
Dysfunkcia obličiek
Pri miernej a stredne ťažkej renálnej insuficiencii (CC 30-80 ml/min) nie je potrebná úprava dávky, pri ťažkej renálnej insuficiencii (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Porucha funkcie pečene
Keďže u pacientov s poškodením pečene (najmä s cirhózou) je vylučovanie sildenafilu narušené, dávka Viagry ® sa má znížiť na 25 mg.
Spoločné použitie s inými liekmi
Súbežné podávanie s ritonavirom sa neodporúča. V každom prípade by maximálna dávka Viagra ® za žiadnych okolností nemala prekročiť 25 mg a frekvencia použitia - 1 krát za 48 hodín (pozri časť "Interakcie s inými liekmi").
Pri použití spolu s inhibítormi izoenzýmu cytochrómu CYP3A4 (erytromycín, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol) má byť počiatočná dávka Viagry ® 25 mg (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Aby sa minimalizovalo riziko vzniku posturálnej hypotenzie u pacientov užívajúcich α-blokátory, s užívaním Viagry sa má u týchto pacientov začať až po dosiahnutí hemodynamickej stabilizácie. Treba tiež zvážiť zníženie úvodnej dávky sildenafilu (pozri časti „Špeciálne pokyny“ a „Interakcia s inými liekmi).
Starší pacienti
Úprava dávky Viagry ® nie je potrebná.
Vedľajší účinok
Najčastejšie vedľajšie účinky boli bolesť hlavy a „návaly tepla“.
Vedľajšie účinky Viagry sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné a sú prechodné.
Štúdie s fixnou dávkou ukázali, že výskyt niektorých nežiaducich účinkov sa zvyšuje s dávkou.
Frekvencia nežiaducich reakcií je uvedená podľa nasledujúcej klasifikácie:
Z imunitného systému: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti (vrátane kožnej vyrážky), alergické reakcie.
Zo strany orgánu zraku:často - rozmazané videnie, zhoršenie zraku, cyanopsia; zriedkavo - bolesť oka, fotofóbia, fotopsia, chromatopsia, začervenanie očí / sklerálne injekcie, zmeny v jase vnímania svetla, mydriáza, konjunktivitída, krvácanie do očného tkaniva, katarakta, narušenie slzného aparátu; zriedkavo - opuch očných viečok a priľahlých tkanív, pocit sucha v očiach, prítomnosť dúhových kruhov v zornom poli okolo svetelného zdroja, zvýšená únava očí, videnie predmetov v žltej farbe (xanthopsia), videnie predmetov v červenej farbe ( erytropsia), hyperémia spojoviek, podráždenie sliznice oka, nepríjemný pocit v očiach; frekvencia neznáma - nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu, oklúzia sietnicovej žily, porucha zorného poľa, diplopia *, dočasná strata zraku alebo znížená zraková ostrosť, zvýšený vnútroočný tlak, edém sietnice, vaskulárne ochorenie sietnice, odlúčenie sklovca / trakcia sklovca.
Z orgánu sluchu: zriedkavo - náhle zníženie alebo strata sluchu, tinitus, bolesť ucha.
Zo strany kardiovaskulárneho systému:často - "prílivy"; zriedkavo - tachykardia, palpitácie, zníženie krvného tlaku, zvýšená srdcová frekvencia, nestabilná angina pectoris, atrioventrikulárna blokáda, infarkt myokardu, cerebrálna trombóza, zástava srdca, srdcové zlyhanie, abnormálne hodnoty elektrokardiogramu, kardiomyopatia; zriedkavo - fibrilácia predsiení, náhla srdcová smrť *, ventrikulárna arytmia *.
Z krvi a lymfatického systému: zriedkavo - anémia, leukopénia.
Zo strany metabolizmu a výživy: zriedkavo - pocit smädu, edém, dna, nekompenzovaný diabetes mellitus, hyperglykémia, periférny edém, hyperurikémia, hypoglykémia, hypernatriémia.
Z dýchacieho systému:často - nazálna kongescia; zriedkavo - epistaxa, rinitída, astma, dyspnoe, laryngitída, faryngitída, sinusitída, bronchitída, zvýšený objem spúta, zvýšený kašeľ; zriedkavo - pocit tiesne v hrdle, suchosť nosovej sliznice, opuch nosovej sliznice.
Z gastrointestinálneho traktu:často - nevoľnosť, dyspepsia; zriedkavo - gastroezofageálna refluxná choroba, vracanie, bolesť brucha, suchosť ústnej sliznice. glositída, gingivitída, kolitída, dysfágia, gastritída, gastroenteritída, ezofagitída, stomatitída, abnormálne pečeňové testy, rektálne krvácanie; zriedkavo - hypoestézia ústnej sliznice.
Z pohybového aparátu:často - bolesť chrbta; zriedkavo - myalgia, bolesť končatín, artritída, artróza, ruptúra šľachy, tenosynovitída, bolesť kostí, myasthenia gravis, synovitída.
Z genitourinárneho systému: zriedkavo - cystitída, noktúria, zväčšenie prsníkov, inkontinencia moču, hematúria, porucha ejakulácie, genitálny edém, anorgazmia, hematospermia, poškodenie tkanív penisu; zriedkavo - predĺžená erekcia a / alebo priapizmus.
Zo strany centrálneho a periférneho nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty; zriedkavo - ospalosť, migréna, ataxia, hypertonicita, neuralgia, neuropatia, parestézia, tremor, vertigo, príznaky depresie, nespavosť, nezvyčajné sny, zvýšené reflexy, hypoestézia; zriedkavo - kŕče *, opakované kŕče *, mdloby.
Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - kožná vyrážka, žihľavka, herpes simplex, pruritus, zvýšené potenie, ulcerácia kože, kontaktná dermatitída, exfoliatívna dermatitída; frekvencia neznáma - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.
Ostatné: zriedkavo - pocit tepla, opuch tváre, fotosenzitívna reakcia, šok, asténia, únava, bolesť rôznej lokalizácie, zimnica, náhodné pády, bolesť na hrudníku, náhodné poranenia; zriedkavo - podráždenosť.
* Vedľajšie účinky zistené počas postmarketingových štúdií.
Počas postmarketingového používania sildenafilu na liečbu erektilnej dysfunkcie boli hlásené nežiaduce udalosti, ako sú závažné kardiovaskulárne komplikácie (vrátane infarktu myokardu, nestabilnej angíny pectoris, náhlej srdcovej smrti, ventrikulárnej arytmie, hemoragickej cievnej mozgovej príhody, prechodného ischemického záchvatu, hypertenzie a hypotenzie ), ktorí mali dočasný vzťah k užívaniu sildenafilu. Väčšina z týchto pacientov, ale nie všetci, mali rizikové faktory kardiovaskulárnych príhod. Mnohé z týchto nežiaducich účinkov boli pozorované krátko po sexuálnej aktivite a niektoré z nich boli zaznamenané po užití sildenafilu bez následnej sexuálnej aktivity. Nie je možné stanoviť existenciu priameho vzťahu medzi pozorovanými nežiaducimi udalosťami a týmito alebo inými faktormi.
Poruchy zraku
V zriedkavých prípadoch bola počas postmarketingového používania všetkých inhibítorov PDE5, vrátane sildenafilu, hlásená nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NPINZN), zriedkavé ochorenie a príčina zníženia alebo straty zraku. Väčšina týchto pacientov mala rizikové faktory, najmä znížený pomer pohárika a optického disku („kongestívna platnička“), vek nad 50 rokov, diabetes mellitus, hypertenziu, ischemickú chorobu srdca, hyperlipidémiu a fajčenie. Pozorovacia štúdia hodnotila, či nedávne užívanie liekov triedy inhibítorov PDE5 je spojené s akútnym nástupom NPINZN. Výsledky naznačujú približne 2-násobné zvýšenie rizika NPINZN v priebehu 5 polčasov po použití inhibítora PDE5. Podľa publikovanej literatúry je ročná incidencia NPNZN 2,5-11,8 prípadov na 100 000 mužov vo veku ≥ 50 rokov v bežnej populácii. Pacientov treba upozorniť, aby v prípade náhlej straty zraku prerušili liečbu sildenafilom a ihneď sa poradili s lekárom. Jednotlivci, ktorí už mali prípad NPNDI, majú zvýšené riziko opakovaného NINZN. Preto by mal lekár s týmito pacientmi prediskutovať toto riziko a tiež s nimi prediskutovať potenciál nežiaducich účinkov inhibítorov PDE5. Inhibítory PDE5 vrátane sildenafilu sa majú u takýchto pacientov používať s opatrnosťou a len v situáciách, keď očakávaný prínos preváži riziko.
Pri použití lieku Viagra ® v dávkach presahujúcich odporúčané hodnoty boli nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sú uvedené vyššie, ale zvyčajne sa vyskytovali častejšie.
Predávkovanie
Pri jednorazovej dávke Viagry ® v dávke do 800 mg boli nežiaduce účinky rovnaké ako pri užívaní lieku v nižších dávkach, ale boli častejšie. Použitie dávky 200 mg neviedlo k zvýšeniu účinnosti lieku, zvýšila sa však frekvencia nežiaducich reakcií (bolesť hlavy, návaly horúčavy, závraty, dyspepsia, upchatý nos, zhoršenie zraku).
Liečba je symptomatická. Hemodialýza neurýchľuje klírens sildenafilu, pretože sildenafil sa aktívne viaže na plazmatické proteíny a nevylučuje sa obličkami.
Interakcia s inými liekmi
Účinok iných liekov na farmakokinetiku sildenafilu
Metabolizmus sildenafilu prebieha hlavne pôsobením izoenzýmov cytochrómu CYP3A4 (hlavná cesta) a CYP2C9, preto inhibítory týchto izoenzýmov môžu znižovať klírens sildenafilu a induktory zvyšujú klírens sildenafilu. Pokles klírensu sildenafilu bol zaznamenaný pri súčasnom použití inhibítorov izoenzýmu cytochrómu CYP3A4 (ketokonazol, erytromycín, cimetidín). Cimetidín (800 mg), nešpecifický inhibítor izoenzýmu cytochrómu CYP3A4, pri súbežnom podávaní so sildenafilom (50 mg) spôsobuje zvýšenie plazmatickej koncentrácie sildenafilu o 56 %. Jednorazová dávka 100 mg sildenafilu spolu s erytromycínom (500 mg / deň 2-krát denne počas 5 dní), stredne silným inhibítorom izoenzýmu cytochrómu CYP3A4, na pozadí dosiahnutia konštantnej koncentrácie erytromycínu v krvi vedie k zvýšenie AUC sildenafilu o 182 %. Pri súbežnom podávaní sildenafilu (raz 100 mg) a sachinaviru (1 200 mg/deň 3-krát denne), inhibítora HIV proteázy a cytochrómového izoenzýmu CYP3A4, na pozadí dosiahnutia konštantnej koncentrácie sachinaviru v krvi, Cmax sildenafilu vzrástla o 140 % a AUC sa zvýšila o 210 %. Sildenafil neovplyvňuje farmakokinetiku sachinaviru. Silnejšie inhibítory izoenzýmu cytochrómu CYP3A4, ako je ketokonazol a itrakonazol, môžu tiež spôsobiť výraznejšie zmeny vo farmakokinetike sildenafilu.
Súčasné užívanie sildenafilu (jedenkrát 100 mg) a ritonaviru (500 mg 2-krát denne), inhibítora HIV proteázy a silného inhibítora cytochrómu P450, na pozadí dosiahnutia konštantnej koncentrácie ritonaviru v krvi vedie k zvýšenie Cmax sildenafilu o 300 % (4-krát) a AUC o 1000 % (11-krát). Po 24 hodinách je koncentrácia sildenafilu v krvnej plazme asi 200 ng / ml (po jednorazovej aplikácii jedného sildenafilu - 5 ng / ml). To je v súlade s účinkom ritonaviru na široké spektrum substrátov cytochrómu P450. Sildenafil neovplyvňuje farmakokinetiku ritonaviru. Vzhľadom na tieto údaje sa súbežné užívanie ritonaviru a sildenafilu neodporúča. V každom prípade nesmie maximálna dávka sildenafilu za žiadnych okolností prekročiť 25 mg v priebehu 48 hodín.
Jednorazová dávka antacida (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý) neovplyvňuje biologickú dostupnosť sildenafilu.
V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa súbežné užívanie antagonistu endotelínového receptora bosentanu (induktor CYP3A4 (stredne silný), CYP2C9 a možno aj CYP2C19) v rovnovážnom stave (125 mg dvakrát denne) a sildenafilu v rovnovážnom stave (80 mg trikrát denne) došlo k zníženiu AUC sildenafilu o 62,6 % a Cmax o 52,4 %. Sildenafil zvýšil AUC bosentanu o 49,8 % a Cmax o 42 %. Predpokladá sa, že súčasné užívanie sildenafilu so silnými induktormi izoenzýmu CYP3A4, ako je rifampicín, môže viesť k väčšiemu poklesu koncentrácie sildenafilu v krvnej plazme.
Inhibítory izoenzýmu cytochrómu CYP2C9 (tolbutamid, warfarín), izoenzýmu cytochrómu CYP2D6 (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva), tiazidové a tiazidom podobné diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty vápnika neovplyvňujú farmakokinetiku sildenafilu. Azitromycín (500 mg/deň počas 3 dní) nemá žiadny vplyv na AUC, Cmax, Tmax, konštantu rýchlosti vylučovania a T1/2 sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.
Účinok sildenafilu na iné lieky
Sildenafil je slabý inhibítor izoenzýmov cytochrómu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 µmol). Pri užívaní sildenafilu v odporúčaných dávkach je jeho C max asi 1 μmol, takže je nepravdepodobné, že by sildenafil mohol ovplyvniť klírens substrátov týchto izoenzýmov.
Sildenafil zvyšuje hypotenzívny účinok dusičnanov pri dlhodobom používaní nitrátov, ako aj pri ich vymenovaní na akútne indikácie. V tejto súvislosti je použitie sildenafilu v kombinácii s nitrátmi alebo donormi oxidu dusnatého kontraindikované.
Pri súčasnom podávaní a-blokátora doxazosínu (4 mg a 8 mg) a sildenafilu (25 mg, 50 mg a 100 mg) u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty so stabilnou hemodynamikou sa priemerný dodatočný pokles systolického / diastolického krvného tlaku v poloha na chrbte bola 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. čl. a 8/4 mm Hg. Art. V tomto poradí av stojacej polohe - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. čl. a 4/5 mm Hg. čl., resp. U týchto pacientov boli hlásené zriedkavé prípady symptomatickej posturálnej hypotenzie, ktorá sa prejavila vo forme závratov (bez synkopy). U vybraných citlivých pacientov užívajúcich α-blokátory môže súčasné užívanie sildenafilu viesť k symptomatickej hypotenzii.
Známky významnej interakcie s tolbutamidom (250 mg) alebo warfarínom (40 mg), ktoré sú metabolizované izoenzýmom cytochrómu CYP2C9, neboli identifikované.
Sildenafil (100 mg) neovplyvňuje farmakokinetiku inhibítora HIV proteázy sachinaviru, ktorý je substrátom izoenzýmu cytochrómu CYP3A4, pri konštantnej hladine v krvi.
Súčasné užívanie sildenafilu v rovnovážnom stave (80 mg trikrát denne) vedie k zvýšeniu AUC a Cmax bosentanu (125 mg dvakrát denne) o 49,8 % a 42 %.
Sildenafil (50 mg) pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej (150 mg) nespôsobuje dodatočné predĺženie času krvácania.
Sildenafil (50 mg) nezvyšuje hypotenzný účinok alkoholu u zdravých dobrovoľníkov, pričom maximálna koncentrácia alkoholu v krvi je v priemere 0,08 % (80 mg/dl).
U pacientov s hypertenziou sa nezistili žiadne známky interakcie sildenafilu (100 mg) s amlodipínom. Priemerný dodatočný pokles krvného tlaku v polohe na bruchu je 8 mm Hg. čl. (systolický) a 7 mm Hg. čl. (diastolický).
Použitie sildenafilu v kombinácii s antihypertenzívami nevedie k ďalším vedľajším účinkom.
špeciálne pokyny
Na diagnostiku erektilnej dysfunkcie, určenie ich možných príčin a výber adekvátnej liečby je potrebné zozbierať kompletnú anamnézu a vykonať dôkladné fyzikálne vyšetrenie. Liečba erektilnej dysfunkcie sa má používať opatrne u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (angulácia, kavernózna fibróza, Peyronieho choroba) alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre priapizmus (kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm, leukémia) (pozri časť „ S opatrnosťou").
Počas postmarketingových štúdií boli hlásené prípady rozvoja predĺženej erekcie a priapizmu. Ak erekcia pretrváva dlhšie ako 4 hodiny, mali by ste okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Ak sa liečba priapizmom neuskutoční okamžite, môže to viesť k poškodeniu tkanív penisu a nezvratnej strate potencie.
Lieky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie by sa nemali predpisovať mužom, u ktorých je sexuálna aktivita nežiaduca.
Sexuálna aktivita predstavuje určité riziko pri srdcovom ochorení, preto by mal lekár pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie poslať pacienta na kardiovaskulárne vyšetrenie. Sexuálna aktivita je nežiaduca u pacientov so srdcovým zlyhaním, nestabilnou angínou, infarktom myokardu alebo cievnou mozgovou príhodou za posledných 6 mesiacov, život ohrozujúcimi arytmiami, hypertenziou (TK > 170/100 mmHg) alebo hypotenziou (TK< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Kardiovaskulárne komplikácie
Počas postmarketingového používania sildenafilu na liečbu erektilnej dysfunkcie boli hlásené nežiaduce udalosti, ako sú závažné kardiovaskulárne komplikácie (vrátane infarktu myokardu, nestabilnej angíny pectoris, náhlej srdcovej smrti, ventrikulárnej arytmie, hemoragickej cievnej mozgovej príhody, prechodného ischemického záchvatu, hypertenzie a hypotenzie ), ktorí mali dočasný vzťah k užívaniu sildenafilu. Väčšina z týchto pacientov, ale nie všetci, mali rizikové faktory kardiovaskulárnych príhod. Mnohé z týchto nežiaducich účinkov boli pozorované krátko po sexuálnej aktivite a niektoré z nich boli zaznamenané po užití sildenafilu bez následnej sexuálnej aktivity. Nie je možné stanoviť existenciu priameho vzťahu medzi pozorovanými nežiaducimi udalosťami a týmito alebo inými faktormi.
hypotenzia
Sildenafil má systémový vazodilatačný účinok, ktorý vedie k prechodnému poklesu krvného tlaku, ktorý nie je klinicky významný a u väčšiny pacientov nevedie k žiadnym následkom. Napriek tomu by mal lekár pred predpísaním Viagry® starostlivo posúdiť riziko možných nežiaducich prejavov vazodilatačného účinku u pacientov s príslušnými ochoreniami, najmä na pozadí sexuálnej aktivity. Zvýšená citlivosť na vazodilatanciá sa pozoruje u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory (aortálna stenóza, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia), ako aj pri zriedkavom syndróme mnohopočetnej atrofie systému, ktorý sa prejavuje ťažkou dysreguláciou krvného tlaku z autonómneho nervového systému.
Keďže kombinované použitie sildenafilu a α-blokátorov môže u niektorých citlivých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii, Viagra sa má u pacientov užívajúcich α-blokátory používať s opatrnosťou (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“). Aby sa minimalizovalo riziko posturálnej hypotenzie u pacientov užívajúcich a-blokátory, užívanie Viagry ® by sa malo začať až po dosiahnutí stabilizácie hemodynamických parametrov u týchto pacientov. Mali by ste zvážiť aj možnosť zníženia počiatočnej dávky lieku Viagra ® (pozri časť „Spôsob aplikácie a dávkovanie“). Lekár má informovať pacientov o tom, aké opatrenia majú urobiť, ak sa objavia príznaky posturálnej hypotenzie.
Poruchy zraku
V zriedkavých prípadoch bola počas postmarketingového používania všetkých inhibítorov PDE5, vrátane sildenafilu, hlásená nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NPINZN), zriedkavé ochorenie a príčina zníženia alebo straty zraku. Väčšina týchto pacientov mala rizikové faktory, najmä znížený pomer pohárika a optického disku („kongestívna platnička“), vek nad 50 rokov, diabetes mellitus, hypertenziu, ischemickú chorobu srdca, hyperlipidémiu a fajčenie. Pozorovacia štúdia hodnotila, či nedávne užívanie liekov triedy inhibítorov PDE5 je spojené s akútnym nástupom NPINZN. Výsledky naznačujú približne 2-násobné zvýšenie rizika NPINZN v priebehu 5 polčasov po použití inhibítora PDE5. Podľa publikovaných literárnych údajov je ročná incidencia NPINZN 2,5 – 11,8 prípadov na 100 000 mužov vo veku ≥ 50 rokov v bežnej populácii. Pacientov treba upozorniť, aby v prípade náhlej straty zraku prerušili liečbu sildenafilom a ihneď sa poradili s lekárom. Jednotlivci, ktorí už mali prípad NPNDI, majú zvýšené riziko opakovaného NINZN. Preto by mal lekár s týmito pacientmi prediskutovať toto riziko a tiež s nimi prediskutovať potenciál nežiaducich účinkov inhibítorov PDE5. Inhibítory PDE5 vrátane sildenafilu sa majú u takýchto pacientov používať s opatrnosťou a len v situáciách, keď očakávaný prínos preváži riziko. U pacientov s epizódami vývoja NPNZN so stratou zraku na jednom oku je sildenafil kontraindikovaný (pozri časť „Kontraindikácie“).
Malý počet pacientov s dedičnou retinitis pigmentosa má geneticky podmienené poruchy funkcií retinálnych fosfodiesteráz. Neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti používania Viagry u pacientov s retinitis pigmentosa, preto sa sildenafil u takýchto pacientov nemá používať (pozri časť „Kontraindikácie“).
Poruchy sluchu
Niektoré postmarketingové a klinické štúdie uvádzajú prípady náhleho zhoršenia alebo straty sluchu spojené s užívaním všetkých inhibítorov PDE5, vrátane sildenafilu. Väčšina týchto pacientov mala rizikové faktory pre náhle zhoršenie alebo stratu sluchu. Príčinná súvislosť medzi užívaním inhibítorov PDE5 a náhlou poruchou sluchu alebo stratou sluchu nebola stanovená. V prípade náhleho zhoršenia sluchu alebo straty sluchu počas užívania sildenafilu by ste sa mali okamžite poradiť so svojím lekárom.
Krvácajúca
Sildenafil zvyšuje protidoštičkový účinok nitroprusidu sodného, donoru oxidu dusnatého, na ľudské krvné doštičky in vitro. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti sildenafilu u pacientov so sklonom ku krvácaniu alebo exacerbácii vredov žalúdka a dvanástnika, preto sa má Viagra u týchto pacientov používať s opatrnosťou (pozri časť „S opatrnosťou“). Výskyt epistaxy u pacientov s PH spojenou s difúznym ochorením spojivového tkaniva bol vyšší (sildenafil 12,9 %, placebo 0 %) ako u pacientov s primárnou pľúcnou arteriálnou hypertenziou (sildenafil 3,0 %, placebo 2,4 %). Pacienti užívajúci sildenafil v kombinácii s antagonistom vitamínu K mali vyšší výskyt epistaxy (8,8 %) ako pacienti, ktorí neužívali antagonistu vitamínu K (1,7 %).
Používajte v spojení s inými spôsobmi liečby erektilnej dysfunkcie
Bezpečnosť a účinnosť Viagry® v spojení s inými inhibítormi PDE5 alebo inými liekmi na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie obsahujúcimi sildenafil (napríklad Revacio®) alebo inými liekmi na erektilnú dysfunkciu neboli skúmané, takže použitie takýchto kombinácií je neodporúča sa (pozri časť „Kontraindikácie“).
Vplyv na schopnosť riadiť auto a ovládacie mechanizmy
Na pozadí užívania sildenafilu sa nepozoroval žiadny negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo iné technické prostriedky.
Keďže však pri užívaní sildenafilu sú možné závraty, pokles krvného tlaku, rozvoj chromatopsie, rozmazané videnie atď. vedľajších účinkov, je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a pri vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií. V týchto situáciách by ste mali starostlivo zvážiť aj individuálny účinok lieku, najmä na začiatku liečby a pri zmene dávkovacieho režimu.
Formulár na uvoľnenie
Perorálne dispergovateľné tablety 50 mg
4 tablety v blistri vyrobenom z PA/Al/PVC filmu a hliníkovej fólie.
1 blister s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
Na prednej strane kartónového obalu je aplikovaná perforovaná línia ovládania prvého otvoru.
Ochranná nálepka sa nachádza v pravom hornom rohu zadnej strany obalu.
Podmienky skladovania
Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C
Držte mimo dosahu detí
Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale
Dovolenkové podmienky
Vydané na lekársky predpis
Držiteľ osvedčenia o registrácii
Pfizer Inc., USA
Adresa: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017 USA
Výrobca
Fareva Amboise, Francúzsko
Zon Endustriel, 29 rue des Endustris, 37530 Posay-sur-Cies, Francúzsko
Reklamácie spotrebiteľov by mali byť zaslané na adresu spoločnosti Pfizer LLC:
123112 Moskva, Presnenskaya emb., 10
Obchodné centrum Naberezhnaya Tower (blok C)
Účinnou látkou lieku je perindopril. Prestarium patrí do skupiny liekov, ktoré inhibujú aktivitu enzýmu premieňajúceho angiotenzín 1 na aktívny vazokonstrikčný faktor – angiotenzín 2. V dôsledku rozšírenia periférnych ciev pri užívaní tohto lieku dochádza k poklesu tlaku, zníženiu prejavov ischémie myokardu a mozgu, a funkcia srdca sa obnoví.
Liek pomáha kontrolovať hladinu krvného tlaku, udržiava ho na odporúčaných hodnotách a tiež znižuje zaťaženie srdcového svalu v dôsledku rozšírenia periférnych ciev. Tieto vlastnosti Prestarium našli uplatnenie pri liečbe týchto ochorení:
- v rozpore s prívodom krvi do mozgu;
- prevencia progresie ischémie myokardu, zníženie pravdepodobnosti;
- obehové zlyhanie a prevencia jeho dekompenzácie;
- na zníženie rizika komplikácií.
O korekcii liečby a prechode pacientov na užívanie tabliet s vyšším obsahom perindoprilu rozhoduje lekár 2 až 4 týždne po začatí liečby. Maximálna dávka je 10 mg, možno ju užívať dlhodobo na zníženie rizika komplikácií hypertenzie, ischémie myokardu a mozgu.
Možné nežiaduce reakcie na liek
Najčastejšie sa takéto nežiaduce účinky pozorujú počas aplikácie:
Väčšina z týchto prejavov sa vyskytuje v dôsledku nadmerného poklesu tlaku, v takýchto prípadoch je liek zrušený. Ďalším dôvodom na prerušenie liečby je pretrvávajúci suchý kašeľ, ktorý je charakteristický pre takmer všetky lieky zo skupiny inhibítorov ACE.
Aplikácia počas tehotenstva
Vzhľadom na možné nebezpečenstvo pre zdravie nenarodeného dieťaťa sa Prestarium nepredpisuje počas prípravy na tehotenstvo, a ak sa napriek tomu vyskytlo počas liečby, malo by sa čo najskôr zrušiť. Ak sa v terapii pokračuje neskôr, potom môže byť u novorodenca narušená osifikácia lebky a fungovanie obličiek. Kvôli riziku hypotenzie by takéto dojčatá mali byť počas prvého roka života pod neustálym pediatrickým dohľadom.
Preto sa najčastejšie u tehotných žien Prestarium nahrádza liekmi s preukázanou bezpečnosťou, rovnaké pravidlo platí aj počas laktácie, najmä ak sa dieťa narodilo predčasne alebo s nízkou hmotnosťou. Keďže neexistuje dostatočné potvrdenie o možnosti predpisovania deťom do 18 rokov, nemožno im ho odporučiť.
Pozrite si video o lieku Prestarium na vysoký krvný tlak:
Náklady na liek
Sieť lekární predstavuje perindopril arginín vyrábaný francúzskou spoločnosťou Servier pod názvom Prestarium A v dávkach 5 a 10 mg na tabletu. Za balík, ktorý obsahuje 30 kusov, musíte v priemere zaplatiť:
Analógy
Neexistujú žiadne analógy Prestarium A úplne identické v chemickom zložení, zloženie prípravkov identických vo farmakologickom účinku obsahuje perindopril, ale vo forme inej soli, takže ich dávkovanie je odlišné (namiesto 5 a 10 mg obsahuje tableta 4 a 8).
Obchodné názvy perindoprilu:
- Prenes,
- coverx,
- parnavel,
- Piristar,
- Arentopres,
- hypernik,
- Promepril,
- stoppress,
- Perineva.
J42 Chronická bronchitída, bližšie neurčená L01 Impetigo L02 Kožný absces, furunkul a karbunkul L03 Flegmóna L08.0 Pyodermia L30.3 Infekčná dermatitída N34 Uretritída a uretrálny syndróm N72 Zápalové ochorenie krčka maternice T79.3 Infekcia poúrazovej rany
Farmakologická skupina
Makrolidové antibiotikum - azalid
farmakologický účinok
Bakteriostatické antibiotikum zo skupiny makrolidových azalidov. Má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Mechanizmus účinku azitromycínu je spojený s potlačením syntézy proteínov mikrobiálnych buniek. Väzbou na 50S podjednotku ribozómu inhibuje peptidovú translokázu v štádiu translácie a inhibuje syntézu proteínov, čím spomaľuje rast a reprodukciu baktérií. Vo vysokých koncentráciách má baktericídny účinok.
Pôsobí proti množstvu grampozitívnych, gramnegatívnych, anaeróbnych, intracelulárnych a iných mikroorganizmov.
Mikroorganizmy môžu byť spočiatku rezistentné voči pôsobeniu antibiotika alebo môžu voči nemu získať rezistenciu.
Stupnica citlivosti mikroorganizmov na azitromycín (MIC, mg/l)
Vo väčšine prípadov liek Sumamed ® aktívne proti aeróbnym grampozitívnym baktériám: Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Streptococcus pneumoniae (kmene citlivé na penicilín), Streptococcus pyogenes; aeróbne gramnegatívne baktérie: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeróbne baktérie: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; iné mikroorganizmy: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.
mikroorganizmy, schopné vyvinúť rezistenciu na azitromycín: grampozitívne aeróby- Streptococcus pneumoniae (kmene rezistentné na penicilín).
Spočiatku odolný mikroorganizmy: grampozitívne aeróby- Enterococcus faecalis, stafylokoky (kmene stafylokokov rezistentné na meticilín vykazujú veľmi vysoký stupeň odolnosti voči makrolidom); grampozitívne baktérie rezistentné na erytromycín; anaeróbov- Bacteroides fragilis.
Farmakokinetika
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa azitromycín dobre vstrebáva a rýchlo sa distribuuje v tele. Po jednorazovej dávke 500 mg je biologická dostupnosť 37 % v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. C max v krvnej plazme sa dosiahne po 2-3 hodinách a je 0,4 mg/l.
Distribúcia
Väzba na bielkoviny je nepriamo úmerná plazmatickej koncentrácii a je 7-50 %. Zdanlivá Vd je 31,1 l/kg. Preniká cez bunkové membrány (účinné pri infekciách spôsobených intracelulárnymi patogénmi). Je transportovaný fagocytmi na miesto infekcie, kde sa v prítomnosti baktérií uvoľňuje. Ľahko preniká cez histohematické bariéry a vstupuje do tkanív. Koncentrácia v tkanivách a bunkách je 10-50-krát vyššia ako v plazme a v ohnisku infekcie je o 24-34% vyššia ako v zdravých tkanivách.
Metabolizmus
Demetylovaný v pečeni, stráca aktivitu.
chov
T 1/2 je veľmi dlhý - 35-50 hodín.T 1/2 tkanív je oveľa väčší. Terapeutická koncentrácia azitromycínu sa udržiava do 5-7 dní po poslednej dávke. Azitromycín sa vylučuje prevažne nezmenený – 50 % črevami, 6 % obličkami.
Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na liečivo:
Infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL (faryngitída / tonzilitída, sinusitída, zápal stredného ucha);
Infekcie dolných dýchacích ciest (akútna bronchitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, zápal pľúc vrátane tých, ktoré sú spôsobené atypickými patogénmi);
Infekcie kože a mäkkých tkanív (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy);
Počiatočným štádiom lymskej boreliózy (boreliózy) je migrujúci erytém (erythema migrans);
Infekcie močových ciest (uretritída, cervicitída) spôsobené Chlamydia trachomatis.
Precitlivenosť na azitromycín, erytromycín, iné makrolidy alebo ketolidy alebo iné zložky lieku;
Ťažká dysfunkcia pečene;
fenylketonúria;
Súčasný príjem s ergotamínom a dihydroergotamínom;
Vek detí do 3 rokov.
Opatrne: myasthenia gravis; dysfunkcia pečene miernej a strednej závažnosti; terminálne zlyhanie obličiek s GFR menej ako 10 ml/min; u pacientov s prítomnosťou proarytmických faktorov (najmä u starších pacientov) - s vrodeným alebo získaným predĺžením QT intervalu, u pacientov liečených antiarytmikami triedy IA (chinidín, prokaínamid) a III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid, terfenadín, antipsychotiká (pimozid), antidepresíva (citalopram), fluorochinolóny (moxifloxacín a levofloxacín), s poruchou rovnováhy vody a elektrolytov, najmä s hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou, s klinicky významnou bradykardiou, arytmiou alebo s ťažkým srdcovým zlyhaním; pri súčasnom použití digoxínu, warfarínu, cyklosporínu.
Frekvencia vedľajších účinkov je klasifikovaná podľa odporúčaní WHO: veľmi často (≥10 %), často (≥1 %,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Infekčné choroby: zriedkavo - kandidóza (vrátane sliznice ústnej dutiny a pohlavných orgánov), zápal pľúc, faryngitída, gastroenteritída, ochorenia dýchacích ciest, rinitída; neznáma frekvencia - pseudomembranózna kolitída.
Z krvi a lymfatického systému: zriedkavo - leukopénia, neutropénia, eozinofília; veľmi zriedkavo - trombocytopénia, hemolytická anémia.
Zo strany metabolizmu: zriedkavo - anorexia.
Alergické reakcie: zriedkavo - angioedém, reakcia z precitlivenosti; neznáma frekvencia - anafylaktická reakcia.
Z nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, poruchy chuti, parestézia, ospalosť, nespavosť, nervozita; zriedkavo - agitácia; neznáma frekvencia - hypestézia, úzkosť, agresivita, mdloby, kŕče, psychomotorická hyperaktivita, strata čuchu, perverzia čuchu, strata chuťových vnemov, myasthenia gravis, delírium, halucinácie.
Zo strany orgánu zraku: zriedkavo - porucha zraku.
Na strane orgánov sluchu a porúch labyrintu: zriedkavo - strata sluchu, vertigo; neznáma frekvencia - porucha sluchu až hluchota a/alebo tinitus.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - pocit búšenia srdca, návaly krvi do tváre; neznáma frekvencia - zníženie krvného tlaku, zvýšenie QT intervalu na EKG, arytmia typu "pirueta", komorová tachykardia.
Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť, krvácanie z nosa.
Z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - hnačka; často - nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha; zriedkavo - plynatosť, dyspepsia, zápcha, gastritída, dysfágia, nadúvanie, suchosť ústnej sliznice, grganie, vredy ústnej sliznice, zvýšená sekrécia slinných žliaz; veľmi zriedkavo - zmena farby jazyka, pankreatitída.
Zo strany pečene a žlčových ciest: zriedkavo - hepatitída; zriedkavo - zhoršená funkcia pečene, cholestatická žltačka; neznáma frekvencia - zlyhanie pečene (v zriedkavých prípadoch so smrteľným následkom, najmä na pozadí ťažkej dysfunkcie pečene), nekróza pečene, fulminantná hepatitída.
Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, dermatitída, suchá koža, potenie; zriedkavo - fotosenzitívna reakcia; neznáma frekvencia - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém.
Z pohybového aparátu: zriedkavo - osteoartritída, myalgia, bolesť chrbta, bolesť krku; neznáma frekvencia - artralgia.
Zo strany obličiek a močových ciest: zriedkavo - dyzúria, bolesť v oblasti obličiek; neznáma frekvencia - intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek.
Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: zriedkavo - metrorágia, dysfunkcia semenníkov.
Ostatné: zriedkavo - asténia, malátnosť, únava, opuch tváre, bolesť na hrudníku, horúčka, periférny edém.
Laboratórne údaje:často - zníženie počtu lymfocytov, zvýšenie počtu eozinofilov, zvýšenie počtu bazofilov, zvýšenie počtu monocytov, zvýšenie počtu neutrofilov, zníženie koncentrácie bikarbonátov v krvná plazma; zriedkavo - zvýšenie aktivity AST, ALT, zvýšenie koncentrácie bilirubínu v krvnej plazme, zvýšenie koncentrácie močoviny v krvnej plazme, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, zmena v obsahu draslíka v krvnej plazme, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy v krvnej plazme, zvýšenie obsahu chlóru v krvnej plazme, zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi, zvýšenie počtu krvných doštičiek, zvýšenie hematokritu, zvýšenie koncentrácie bikarbonátov v krvnej plazme, zmeny v obsahu sodíka v krvnej plazme.
Predávkovanie
Symptómy: nevoľnosť, dočasná strata sluchu, vracanie, hnačka.
Liečba: symptomatická terapia.
špeciálne pokyny
V prípade vynechania jednej dávky lieku sa má vynechaná dávka užiť čo najskôr a ďalšie dávky sa majú užívať v intervaloch 24 hodín.
Sumamed ® sa má užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacíd.
Sumamed ® sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene vzhľadom na možnosť vzniku fulminantnej hepatitídy a závažného zlyhania pečene. Ak sa objavia príznaky zhoršenej funkcie pečene, ako je rýchlo sa zvyšujúca asténia, žltačka, tmavý moč, sklon ku krvácaniu, hepatálna encefalopatia, liečba Sumamed ® sa má prerušiť a má sa vykonať štúdia funkčného stavu pečene.
V prípade poruchy funkcie obličiek: u pacientov s GFR 10-80 ml/min nie je potrebná úprava dávky.
Tak ako pri použití iných antibakteriálnych liečiv, aj počas liečby Sumamedom ® by mali byť pacienti pravidelne vyšetrovaní na prítomnosť necitlivých mikroorganizmov a príznakov rozvoja superinfekcií, vrátane. plesňové.
Sumamed ® by sa nemal používať na dlhšie kúry, ako je uvedené v návode, pretože. Farmakokinetické vlastnosti azitromycínu umožňujú odporučiť krátky a jednoduchý dávkovací režim.
Neexistujú dôkazy o možnej interakcii medzi azitromycínom a ergotamínom a derivátmi dihydroergotamínu, ale vzhľadom na rozvoj ergotizmu pri používaní makrolidov s ergotamínom a derivátmi dihydroergotamínu sa táto kombinácia neodporúča.
Pri dlhodobom používaní lieku Sumamed ® je možný rozvoj pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile, a to vo forme miernej hnačky aj ťažkej kolitídy. S rozvojom hnačky súvisiacej s antibiotikami počas užívania lieku Sumamed®, ako aj 2 mesiace po ukončení liečby, je potrebné vylúčiť klostrídiovú pseudomembranóznu kolitídu. Lieky, ktoré inhibujú intestinálnu motilitu, sú kontraindikované.
Pri liečbe makrolidmi, vr. azitromycínu, došlo k zvýšeniu repolarizácie srdca a QT intervalu, ktoré zvyšujú riziko vzniku srdcových arytmií, vr. arytmie piruetového typu.
Opatrnosť je potrebná pri užívaní lieku Sumamed ® u pacientov s prítomnosťou proarytmických faktorov (najmä u starších pacientov), vr. s vrodeným alebo získaným predĺžením QT intervalu; u pacientov užívajúcich antiarytmiká triedy IA (chinidín, prokaínamid), III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid, terfenadín, antipsychotiká (pimozid), antidepresíva (citalopram), fluorochinolóny (moxifloxacín a levofloxacín), u pacientov s poruchou vody - rovnováha elektrolytov, najmä v prípade hypokaliémie alebo hypomagneziémie; u pacientov s klinicky významnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažným srdcovým zlyhaním. Použitie lieku Sumamed ® môže vyvolať rozvoj myastenického syndrómu alebo exacerbovať myasténiu gravis.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy
S rozvojom nežiaducich účinkov na nervový systém a orgán zraku je potrebné venovať pozornosť vykonávaniu činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.
So zlyhaním obličiek
O dysfunkcia obličiek
Opatrne: terminálne zlyhanie obličiek s GFR menej ako 10 ml/min.
Pri porušení funkcií pečene
Kontraindikácie:ťažká dysfunkcia pečene.
Opatrne: dysfunkcia pečene miernej až strednej závažnosti.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Počas tehotenstva a počas dojčenia je použitie lieku možné len vtedy, ak očakávaný potenciálny prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod a dieťa.
Ak je to potrebné, užívanie lieku počas laktácie, dojčenia sa má prerušiť.
lieková interakcia
Antacidá
Antacidá neovplyvňujú biologickú dostupnosť azitromycínu, ale znižujú C max v krvi o 30 %, preto sa Sumamed ® má užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití týchto liekov a jedle.
cetirizín
Súčasné užívanie azitromycínu s cetirizínom (20 mg) počas 5 dní u zdravých dobrovoľníkov neviedlo k farmakokinetickej interakcii a signifikantnej zmene QT intervalu.
Didanozín (dideoxyinozín)
Súčasné užívanie azitromycínu (1200 mg/deň) a didanozínu (400 mg/deň) u 6 pacientov infikovaných HIV neodhalilo zmeny vo farmakokinetických parametroch didanozínu v porovnaní so skupinou s placebom.
Digoxín (substráty P-glykoproteínu)
Súčasné užívanie makrolidových antibiotík, vr. azitromycín so substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, vedie k zvýšeniu koncentrácie substrátu P-glykoproteínu v krvnom sére. Preto pri súčasnom použití azitromycínu a digoxínu je potrebné vziať do úvahy možnosť zvýšenia koncentrácie digoxínu v krvnom sére.
zidovudín
Súčasné použitie azitromycínu (jednorazová dávka 1000 mg a viacnásobné dávky 1200 mg alebo 600 mg) má malý vplyv na farmakokinetiku, vrátane. vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu obličkami. Použitie azitromycínu však spôsobilo zvýšenie koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu v mononukleárnych bunkách periférnej krvi. Klinický význam tejto skutočnosti je nejasný.
Azitromycín slabo interaguje s izoenzýmami systému cytochrómu P450. Nepreukázalo sa, že by sa azitromycín podieľal na farmakokinetickej interakcii podobnej ako erytromycín a iné makrolidy. Azitromycín nie je inhibítorom a induktorom izoenzýmov systému cytochrómu P450.
Námeľové alkaloidy
Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu sa súčasné použitie azitromycínu s derivátmi námeľových alkaloidov neodporúča.
Uskutočnili sa farmakokinetické štúdie pri súčasnom použití azitromycínu a liekov, ktorých metabolizmus prebieha za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450.
Atorvastatín
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg denne) a azitromycínu (500 mg denne) nezmenilo plazmatické koncentrácie atorvastatínu (na základe testu inhibície MMC-CoA reduktázy). V období po registrácii sa však vyskytli ojedinelé hlásenia prípadov rabdomyolýzy u pacientov, ktorí dostávali azitromycín aj statíny.
karbamazepín
Vo farmakokinetických štúdiách zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov sa nezistil žiadny významný vplyv na koncentráciu karbamazepínu a jeho aktívneho metabolitu v plazme u pacientov, ktorí dostávali súbežne azitromycín.
cimetidín
Vo farmakokinetických štúdiách účinku jednorazovej dávky cimetidínu na farmakokinetiku azitromycínu nedošlo k žiadnym zmenám vo farmakokinetike azitromycínu za predpokladu, že sa cimetidín použil 2 hodiny pred azitromycínom.
Nepriame antikoagulanciá (deriváty kumarínu)
Vo farmakokinetických štúdiách azitromycín neovplyvnil antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu podanej zdravým dobrovoľníkom. Po súčasnom použití azitromycínu a nepriamych antikoagulancií (deriváty kumarínu) bolo hlásené zosilnenie antikoagulačného účinku. Hoci príčinná súvislosť nebola stanovená, treba zvážiť potrebu častého monitorovania protrombínového času pri používaní azitromycínu u pacientov užívajúcich nepriame perorálne antikoagulanciá (deriváty kumarínu).
cyklosporín
Vo farmakokinetickej štúdii zahŕňajúcej zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali perorálne azitromycín (500 mg/deň jedenkrát) počas 3 dní a potom cyklosporín (10 mg/kg/deň jedenkrát), došlo k významnému zvýšeniu Cmax v krvnej plazme a AUC 0-5 cyklosporínu. Pri súbežnom užívaní týchto liekov je potrebná opatrnosť. Ak je potrebné použiť tieto lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu cyklosporínu v krvnej plazme a podľa toho upraviť dávku.
Efavirenz
Súčasné užívanie azitromycínu (600 mg/deň jedenkrát) a efavirenzu (400 mg/deň) denne počas 7 dní nespôsobilo žiadnu klinicky významnú farmakokinetickú interakciu.
flukonazol
Súčasné použitie azitromycínu (1 200 mg raz) nezmenilo farmakokinetiku flukonazolu (800 mg raz). Celková expozícia a T 1/2 azitromycínu sa pri súčasnom použití flukonazolu nezmenili, pozoroval sa však pokles Cmax azitromycínu (o 18 %), ktorý nemal klinický význam.
indinavir
Súčasné použitie azitromycínu (1 200 mg raz) nespôsobilo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru (800 mg 3-krát denne počas 5 dní).
metylprednizolón
Azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.
Nelfinavir
Súčasné užívanie azitromycínu (1200 mg) a nelfinaviru (750 mg 3-krát denne) spôsobuje zvýšenie Css azitromycínu v krvnom sére. Neboli pozorované žiadne klinicky významné vedľajšie účinky a pri súbežnom podávaní azitromycínu s nelfinavirom nebola potrebná žiadna úprava dávky.
rifabutín
Súčasné použitie azitromycínu a rifabutínu neovplyvňuje koncentráciu každého z liečiv v krvnom sére. Pri súčasnom použití azitromycínu a rifabutínu sa niekedy pozorovala neutropénia. Hoci neutropénia bola spojená s použitím rifabutínu, príčinná súvislosť medzi použitím kombinácie azitromycínu a rifabutínu a neutropéniou nebola stanovená.
Sildenafil
Pri použití u zdravých dobrovoľníkov sa nepreukázal účinok azitromycínu (500 mg/deň denne počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.
terfenadín
Vo farmakokinetických štúdiách sa nepreukázala interakcia medzi azitromycínom a terfenadínom. Boli hlásené ojedinelé prípady, keď možnosť takejto interakcie nebolo možné úplne vylúčiť, ale neexistoval žiadny konkrétny dôkaz, že k takejto interakcii došlo. Zistilo sa, že súčasné užívanie terfenadínu a makrolidov môže spôsobiť arytmiu a predĺženie QT intervalu.
teofylín
Medzi azitromycínom a teofylínom nedošlo k žiadnej interakcii.
triazolam/midazolam
Významné zmeny farmakokinetických parametrov pri súčasnom použití azitromycínu s triazolamom alebo midazolamom v terapeutických dávkach neboli zistené.
Trimetoprim/sulfametoxazol
Pri súčasnom použití trimetoprimu/sulfametoxazolu s azitromycínom sa nezistil žiadny významný vplyv na Cmax, celkovú expozíciu alebo renálne vylučovanie trimetoprimu alebo sulfametoxazolu. Koncentrácie azitromycínu v sére boli konzistentné s koncentráciami zistenými v iných štúdiách.
Liek sa užíva perorálne 1-krát denne 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.
Dispergovateľná tableta sa môže prehltnúť celá a zapiť vodou, alebo sa dispergovateľná tableta môže rozpustiť v najmenej 50 ml vody. Pred odberom výslednú suspenziu dôkladne premiešajte.
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov s hmotnosťou nad 45 kg
O infekcie horných a dolných dýchacích ciest, orgánov ORL, kože a mäkkých tkanív: predpisujte 500 mg 1-krát denne počas 3 dní, dávka kurzu je 1,5 g.
O Lymská borelióza (počiatočné štádium boreliózy) - migrujúci erytém (erythema migrans) vymenujte 1 krát / deň počas 5 dní: 1. deň - 1 g, potom od 2 do 5 dní - každý 500 mg; dávka kurzu - 3 g.
Infekcie močových ciest spôsobené Chlamydia trachomatis (uretritída, cervicitída): pri nekomplikovaná uretritída / cervicitída - 1 g raz.
Deti vo veku 3 až 12 rokov s hmotnosťou menej ako 45 kg
O infekcie horných a dolných dýchacích ciest, orgánov ORL, kože a mäkkých tkanív liek sa predpisuje rýchlosťou 10 mg / kg telesnej hmotnosti 1-krát denne počas 3 dní, dávka je 30 mg / kg.
Tabuľka 1. Výpočet dávky lieku Sumamed ® pre deti s hmotnosťou nižšou ako 45 kg
U detí do 3 rokov sa odporúča užívať liek Sumamed ® vo forme prášku na perorálnu suspenziu 100 mg / 5 ml alebo Sumamed ® forte vo forme prášku na perorálnu suspenziu 200 mg / 5 ml.
O faryngitída/tonzilitída spôsobená Streptococcus pyogenes Sumamed ® sa predpisuje v dávke 20 mg/kg/deň počas 3 dní. Hlavová dávka - 60 mg / kg. Maximálna denná dávka je 500 mg.
O Lymská borelióza ( počiatočná fáza borelióza) - migrujúci erytém (erythema migrans) vymenovať na 1. deň v dávke 20 mg / kg 1-krát / deň, potom od 2 do 5 dní - rýchlosťou 10 mg / kg 1-krát / deň.
Pre jednoduché použitie u detí s dávkou 60 mg / kg sa odporúča použiť Sumamed ® vo forme prášku na perorálnu suspenziu 100 mg / 5 ml alebo Sumamed ® forte vo forme prášku na perorálnu suspenziu 200 mg / 5 ml.
O dysfunkcia obličiek: pri použití u pacientov s GFR 10-80 ml/min nie je potrebná úprava dávky.
O dysfunkcia pečene: pri použití u pacientov s mierna až stredne závažná porucha funkcie pečeneúprava dávky nie je potrebná.
Starší pacienti:úprava dávky nie je potrebná. Opatrnosť je potrebná u starších pacientov s pretrvávajúcimi proarytmickými faktormi pre vysoké riziko vzniku arytmií, vr. arytmie piruetového typu.
Podmienky skladovania a skladovateľnosť
Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Čas použiteľnosti - 2 roky.
