ADG. Čo je vazopresín, prečo je potrebný, za čo je zodpovedný

Dnes budem hovoriť o tých známejších hormónoch – kortizole, oxytocíne, melatoníne. S ich konaním sa stretávame každý deň, no ako vždy, mnohé z nich nefungujú celkom tak, ako by sme očakávali.

kortizol

Ide o steroidný hormón, ktorý sa uvoľňuje v kôre nadobličiek pod vplyvom adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Ako všetky steroidy, aj kortizol je schopný ovplyvňovať expresiu iných génov – a táto kvalita do značnej miery určuje jeho dôležitosť.

Kortizol sa syntetizuje v dôsledku reakcie tela na stres a úlohou hormónu je akumulovať sily tela a nasmerovať ich na vyriešenie problému. Kortizol má „malého brata“ – adrenalín, ktorý sa uvoľňuje aj v dreni nadobličiek. Adrenalín poskytuje okamžitú reakciu na stres – stúpa krvný tlak, zrýchľuje sa tep, rozširujú sa zreničky. To všetko je potrebné pre rýchlu reakciu bojuj alebo uteč. Kortizol pôsobí pomalšie a pôsobí na dlhšie vzdialenosti.

Vplyvom kortizolu stúpa hladina cukru v krvi, je potlačená práca imunitného systému (aby sa nevynakladala energia) a vylučovanie žalúdočnej šťavy. Dlhodobo zvýšený kortizol spomaľuje hojenie rán a môže stimulovať zápaly v tele. Kortizol tiež znižuje aktivitu tvorby kostného tkaniva a syntézu kolagénu.

Vplyvom slnečného žiarenia na hypofýzu hladina kortizolu začne stúpať krátko pred prebudením a pomôže človeku prebudiť sa plný energie. Počas dňa nám kortizol pomáha vysporiadať sa s bežným stresom (nazývaným eustres). To zahŕňa všetky úlohy, ktoré si vyžadujú našu odpoveď: odpovedzte na list, usporiadajte stretnutie, pripravte štatistiky. Eustres neškodí nášmu zdraviu – práve naopak, je to potrebná miera cvičenia.

Keď však úroveň stresu začne klesať, eustres sa zmení na tieseň – stres v jeho každodennom zmysle. Spočiatku to boli život ohrozujúce situácie, no teraz sa k nim pridali aj akékoľvek udalosti, ktorým človek pripisuje veľkú dôležitosť. Môže to byť pracovné preťaženie, problémy vo vzťahoch, neúspechy, starosti a straty, ale aj svadba, sťahovanie, Nobelova cena, alebo len milión dolárov – stres nie je nevyhnutne zlá udalosť, ale každá zmena okolností, ktorá si vyžaduje zmeny od nás. Evolučne je človek pripravený na stres reagovať, ale nie byť v ňom stále. Ak sa stresová situácia časom natiahne, trvalo zvýšená hladina kortizolu začne negatívne ovplyvňovať organizmus.

V prvom rade trpí hipokampus, ničia sa synaptické spojenia, zmenšuje sa objem mozgu: tieto procesy zhoršujú duševné a tvorivé schopnosti. Pod vplyvom kortizolu, najmä v ranom veku, dochádza k metylácii - niektoré gény môžu byť „vypnuté“. Deti, ktoré boli ako deti vystavené silnému stresu alebo nedostatočnej materskej starostlivosti, zažívajú zmeny v ich schopnosti učiť sa – a tieto zmeny trvajú celý život. Pamäť v tomto prípade bude lepšie udržiavať negatívne dojmy, takže učenie takýchto detí je lepšie pod tlakom stresu, zatiaľ čo bežné deti potrebujú bezpečné prostredie.

Taktiež predĺžené pôsobenie kortizolu vedie k oslabeniu imunitného systému a aktivácii zápalových procesov. To je dôvod, prečo sa po nervóznom stretnutí alebo bezsennej noci môže na perách objaviť „chlad“ - prejav herpes vírusu, ktorý je podľa štatistík približne 67% populácie, ale ktorý sa neprejavuje akýmkoľvek spôsobom v „dobe mieru“. Chronický stres vedie k skorým prejavom známok starnutia – vďaka tomu, že kortizol blokuje syntézu kolagénu, stenčuje a dehydratuje pokožku.

Vrúcne objatia, sex, obľúbená hudba, meditácia, vtipy a smiech pomôžu znížiť hladinu kortizolu. Pomáha ku kvalitnému spánku – a nezáleží ani tak na množstve spánku, ale na jeho kvalite. Ak ste niekoho urazili alebo ste sa pohádali s blízkymi, zmierenie zníži hladiny kortizolu na základné hodnoty.

Prolaktín

Je to peptidový hormón známy svojou úlohou pri laktácii. Za jeho syntézu je zodpovedná najmä hypofýza, no okrem mozgu je prolaktín syntetizovaný aj placentou, mliečnymi žľazami, dokonca aj imunitným systémom. Hladina prolaktínu sa mnohonásobne zvyšuje počas tehotenstva, pôrodu a hlavne dojčenia. Priloženie bábätka k prsníku a hryzenie do bradavky stimuluje tvorbu kolostra (prírodný proteínový kokteil s vysokým obsahom imunoglobulínov, ktoré mliečne žľazy vylučujú v prvých dňoch po pôrode) a premenu kolostra na mlieko. Napriek vysokej hladine prolaktínu v tehotenstve sa laktácia začína až po pôrode, keď hladina progesterónu klesne, čo predtým bránilo spusteniu „mliekárne“. Vysoká hladina prolaktínu tiež blokuje syntézu folikuly stimulujúceho hormónu, ktorý je nevyhnutný pre ovuláciu. Takže pravidelné kŕmenie sa stáva prirodzenou hormonálnou „antikoncepciou“.

Ale pôsobenie prolaktínu nekončí laktáciou: je to tiež stresový hormón. Jeho hladina stúpa v reakcii na úzkosť, silnú bolesť, fyzickú aktivitu. Prolaktín pôsobí analgeticky pri zápalových ochoreniach a na rozdiel od kortizolu aktivuje imunitný systém – stimuluje kmeňové bunky k krvotvorbe a podieľa sa na rozvoji ciev.

Hladina prolaktínu stúpa počas plaču a orgazmu. Vysoká hladina prolaktínu blokuje dopamínové D2 receptory a dopamín zase blokuje sekréciu prolaktínu: z hľadiska evolúcie dojčiace matky nepotrebujú nepotlačiteľnú zvedavosť a túžbu učiť sa nové veci.

Oxytocín

Ide o oligopeptidový hormón – skladá sa z niekoľkých aminokyselín. Je syntetizovaný v oblasti hypotalamu v mozgu, potom je vylučovaný v hypofýze.

U žien sa pri pôrode uvoľňuje oxytocín – prispieva k stiahnutiu maternice v prvej a druhej fáze kontrakcií. Syntetická verzia hormónu sa dokonca používa na vyvolanie pôrodu. Oxytocín znižuje citlivosť na bolesť. V popôrodnom období pod vplyvom hormónu sa krvácanie zastaví a slzy sa hoja. Hladina oxytocínu sa počas laktácie mnohonásobne zvyšuje – tu pôsobí hormón spolu s prolaktínom. Aktivita oxytocínových receptorov je tiež regulovaná estrogénovými receptormi.

U žien aj mužov hrá oxytocín dôležitú úlohu pri sexuálnom vzrušení. Hladinu oxytocínu zvyšujú objatia (akékoľvek – nie nevyhnutne so sexuálnym podtextom), sex a orgazmus. Oxytocín je považovaný za hormón pripútanosti – vyvoláva pocit dôvery a pokoja vedľa partnera. Aj keď v rovnakej miere možno oxytocín nazvať hormónom neopatrnosti: znižuje vnímanie signálov úzkosti a strachu (avšak neovplyvňuje príčiny takýchto signálov).

Oxytocín je známy bojovník proti stresu: blokuje uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a v dôsledku toho aj kortizolu (ACTH dáva signál na produkciu kortizolu). Preto sa pod vplyvom oxytocínu človek cíti bezpečne a otvorený svetu. To, do akej miery je každý z nás schopný prežívať empatiu, závisí od práce oxytocínových receptorov. Ľudia s menej aktívnym variantom génu OXTR budú mať ťažšie pochopenie pocitov iných a zdieľanie skúseností. Podľa výskumov hrá tento mechanizmus úlohu pri vzniku autizmu.

Za účasti oxytocínu sa uskutočňuje pomerne starý mechanizmus vytvárania sociálnych väzieb u zvierat - je to spôsobené výchovou potomstva a potrebou chrániť matku počas tohto obdobia. Hlavná úloha oxytocínu je pri vytváraní vzájomnej väzby medzi matkou a dieťaťom a medzi partnermi. Dieťa si na základe vzťahu k matke alebo k akejkoľvek inej osobe, ktorá sa o neho stará, vytvára predstavy o sebe a svojej osobnosti. Získané poznatky a skúsenosti pomáhajú predvídať dôsledky činov a vytvárajú si obraz o svete. Oxytocín sa podieľa aj na učení.

vazopresín

Vasopresín je ďalší peptidový hormón hypotalamu. Vazopresín sa nazýva aj antidiuretický hormón – reguluje vodnú rovnováhu v tele: znižuje spätné vstrebávanie vody obličkami a zadržiava tekutiny v tele. Vasopresín sťahuje hladké svalstvo ciev a môže zvyšovať krvný tlak. Zníženie sekrécie vazopresínu môže spôsobiť diabetes insipidus - ochorenie, pri ktorom pacient uvoľňuje obrovské množstvo tekutín (viac ako 6 litrov za deň) a neustály smäd.

Vazopresín hrá úlohu neuropeptidu a pôsobí na mozgové bunky. Ovplyvňuje sociálne správanie. Variant génu vazopresínového receptora AVPR1A je teda spojený s pravdepodobnosťou šťastných rodinných vzťahov u mužov - tento záver bol urobený pri porovnaní údajov o genotypizácii a výsledkov prieskumu. Uskutočnili sa experimenty na myšiach, ktoré ukázali, že stimulácia vazopresínových receptorov spôsobuje, že samci sú viac pripútaní k svojim samičkám – radšej trávili viac času so známym partnerom, aj keď boli predtým polygamní. Tu je potrebné poznamenať, že u zvierat nemá sociálna monogamia nič spoločné so sexuálnym – hovoríme o pripútanosti k partnerovi, a nie o úplnej absencii „mimomanželských“ vzťahov. U ľudí nie je pôsobenie vazopresínu ako neuropeptidu také jednoduché.

Oxytocín a vazopresín sú paralógy: látky, ktoré vznikli v dôsledku zdvojnásobenia sekvencie DNA a sú si navzájom veľmi podobné. Vazopresín sa začína syntetizovať v plode od 11. týždňa tehotenstva, oxytocín - od 14. týždňa a oba sa naďalej podieľajú na vývoji dojčaťa v postnatálnom období. Vysoké hladiny expresie vazopresínových receptorov v novorodeneckom období môžu viesť k zvýšenej agresivite u dospelých.

Zatiaľ čo hladina oxytocínu sa môže značne líšiť v závislosti od situácie, vazopresín je hormón s menším rozsahom zmien, ktorých hladina závisí najmä od genetiky. Formovanie sociálneho správania a stabilné (alebo nie také) vzťahy medzi partnermi závisí od aktivity vazopresínových receptorov a ich genetického variantu. Taktiež sa tieto receptory podieľajú na rozvoji dlhodobej pamäti a ovplyvňujú plasticitu neurónov v mozgovej kôre.

melatonín

Dnešný príbeh ukončíme veselo – poďme spať. Melatonín, hormón spánku, je produkovaný epifýzou v mozgu za súmraku (preto je zlý nápad svietiť si pred spaním do očí obrazovkou smartfónu). Reguluje „vnútorné hodiny“ – cirkadiánne rytmy – a pomáha všetkým telesným systémom prejsť do pokojového režimu. Cez deň pripadá najvyššia hladina melatonínu na obdobie od polnoci do 5. hodiny denného svetla; počas roka hladina melatonínu stúpa v zime.

V tele melatonínu predchádza aminokyselina tryptofán, ktorá tiež zohráva úlohu prekurzora serotonínu. Melatonín spomaľuje starnutie a reprodukčné funkcie a zvyšuje hladinu serotonínu. Osobitnú úlohu zohráva interakcia melatonínu s imunitným systémom – pôsobenie hormónu znižuje zápal. Melatonín pôsobí antioxidačne a chráni DNA pred poškodením.

Vďaka melatonínu sa po zmene časového pásma či nočnej práci obnoví denný režim. Znížená produkcia melatonínu – napríklad v dôsledku jasného svetla alebo zmeny dennej rutiny – môže spôsobiť nespavosť, ktorá zvyšuje riziko depresie. Aby ste svojmu telu pomohli dobre sa vyspať a vrátiť sa do starých koľají, skúste spať v tme – s vypnutými svetlami a zatiahnutými závesmi, ak ste nútení spať počas dňa.

Život vo veľkomeste niekedy pozostáva výlučne zo stresu, chronického nedostatku spánku, dopravných zápch, meškania, nezmyselných pracovných stretnutí a úloh prehnanej dôležitosti a naliehavosti. V takomto rytme je veľmi ťažké nájsť si čas na zotavenie, a tak stav chronickej únavy jednoducho začneme brať ako samozrejmosť. Príroda nás na to ale nepripravila a ten istý kortizol sa nebude uvoľňovať navždy: ak ste neustále pod tlakom stresu, kortizol sa časom vyčerpá – a potom je telo nútené reagovať na stres inak.

Aby ste sa uistili, že vaše zdravie zodpovedá vašej stresovej záťaži, poraďte sa: vaše telo môže potrebovať podporu. A určite si potrebuje oddýchnuť.

antidiuretický hormón (ADH) je hormón hypotalamu.

Funkcie vazopresínu

- zvyšuje spätné vstrebávanie vody obličkami, preto zvyšuje koncentráciu moču a znižuje jeho objem. Je to jediný fyziologický regulátor vylučovania vody obličkami.

- množstvo účinkov na cievy a mozog.

- spolu s hormónom uvoľňujúcim kortikotropín stimuluje sekréciu ACTH.

Čistým účinkom vazopresínu na obličky je zvýšenie obsahu vody v tele, zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi a zriedenie krvnej plazmy.

– zvyšuje tonus hladkého svalstva vnútorných orgánov, najmä gastrointestinálneho traktu, cievny tonus, spôsobuje zvýšenie periférneho odporu. Vďaka tomu zvyšuje krvný tlak. Jeho vazomotorický účinok je však malý.

- má hemostatický účinok v dôsledku spazmu malých ciev a zvýšenej sekrécie niektorých faktorov zrážanlivosti krvi z pečene. Rozvoj hypertenzie je uľahčený zvýšením citlivosti cievnej steny na konstrikčný účinok pozorovaný pod vplyvom ADH. katecholamíny. V tejto súvislosti dostal názov ADH.

Podieľa sa na regulácii agresívneho správania v mozgu. Predpokladá sa, že sa podieľa na mechanizmoch pamäti

– Arginín vazopresín zohráva úlohu v sociálnom správaní: hľadanie partnera, otcovský inštinkt u zvierat a otcovská láska u mužov.

Vzťah s oxytocínom

Vazopresín je chemicky veľmi podobný oxytocínu, preto sa dokáže viazať na oxytocínové receptory a prostredníctvom nich pôsobí stimulačne na tonus a kontrakcie maternice. Účinky vazopresínu sú oveľa slabšie ako účinky oxytocínu. Oxytocín, ktorý sa viaže na vazopresínové receptory, má slabý účinok podobný vazopresínu.

Hladina vazopresínu v krvi sa zvyšuje pri šokových stavoch, úrazoch, strate krvi, bolestivých syndrómoch, pri psychóze, pri užívaní niektorých liekov.

Choroby spojené s poruchou funkcie vazopresínu.

diabetes insipidus

Pri diabetes insipidus dochádza k zníženiu reabsorpcie vody v zberných kanáloch obličiek.

Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu

Syndróm je sprevádzaný zvýšeným vylučovaním moču, problémami v stave krvi. Klinické príznaky – letargia, anorexia, nevoľnosť, vracanie, svalové zášklby, kŕče, kóma. Stav pacienta sa zhoršuje, keď do tela vstupujú veľké objemy vody, pri obmedzení spotreby vody nastáva remisia.

Vazopresín a sociálne vzťahy

V roku 1999 bola na príklade hrabošov objavená nasledujúca vlastnosť vazopresínu. Hraboše stepné patria medzi 3% cicavce s monogamnými vzťahmi. Keď sa hraboše prériové spária, uvoľní sa oxytocín a. Ak je uvoľňovanie týchto hormónov zablokované, sexuálne vzťahy medzi hrabošmi prériovými sa stanú rovnako prchavé ako vzťahy ich „chlípnych“ horských príbuzných. Najväčší efekt prináša blokovanie.

Potkany a myši sa navzájom spoznávajú podľa čuchu. Vedci naznačujú, že u iných monogamných zvierat a ľudí vývoj mechanizmu odmeňovania zapojeného do vytvárania pripútanosti prebiehal podobným spôsobom, a to aj s cieľom regulovať monogamiu.

Medzi skúmanými ľudoopmi bola hladina vazopresínu v centrách odmeňovania v mozgu v monogamné opice bola vyššia ako u nemonogamných opíc rhesus. Čím viac receptorov je v oblastiach spojených s odmenou, tým je sociálna interakcia príjemnejšia.

Alternatívnou hypotézou je, že monogamia hraboša je spôsobená zmenami v štruktúre a početnosti. dopamínové receptory .

vazopresíny sa tvoria len u cicavcov.

Arginín vazopresín tvorené v predstaviteľoch väčšiny tried cicavcov, a lyzín-vazopresín- len u niektorých artiodaktylov - domácich ošípaných, diviakov, amerických ošípaných, prasiat bradavičnatých a hrochov.

Systém regulácie sociálneho správania a sociálnych vzťahov je spojený s neuropeptidmi - oxytocín a .

Tieto neuropeptidy môžu fungovať a ako neurotransmitery(prenášať signál z jedného neurónu do druhého jednotlivo) a ako neurohormóny(na excitáciu mnohých neurónov naraz, vrátane tých, ktoré sa nachádzajú ďaleko od bodu uvoľňovania neuropeptidu).

Oxytocín a vazopresín- krátke peptidy pozostávajúce z deviatich aminokyselín, ktoré sa od seba líšia iba dvomi aminokyselinami.

U všetkých skúmaných zvierat tieto peptidy regulujú sociálne a sexuálne správanie, ale špecifické mechanizmy ich pôsobenia sa môžu medzi druhmi značne líšiť.

slimáky homológ vazopresínu a oxytocínu reguluje tvorbu vajíčok a ejakuláciu. U stavovcov sa pôvodný gén zdvojnásobil a dva výsledné neuropeptidy sa rozchádzali: oxytocín postihuje viac ženy ako mužov.

Oxytocín reguluje sexuálne správanie žien, pôrod, laktáciu, pripútanosť k deťom a manželskému partnerovi.

vazopresín ovplyvňuje erekciu a ejakuláciu u rôznych druhov, vrátane potkanov, ľudí a králikov, ako aj agresiu, teritoriálne správanie a vzťahy s manželkami.

Ak je panenský potkan vpichnutý do mozgu, začne sa starať o potkany iných ľudí, hoci v normálnom stave sú jej hlboko ľahostajné. Naopak, ak potkania matka produkciu potláča oxytocín alebo blokovať oxytocínové receptory stráca záujem o svoje deti.

Ak potkany oxytocín vyvoláva obavy u detí vo všeobecnosti, vrátane cudzích ľudí, u oviec a ľudí je situácia komplikovanejšia: neuropeptid zabezpečuje selektívne pripútanie matky k vlastným deťom.

U hrabošov, ktoré sa vyznačujú prísnou monogamiou, sú samice na celý život pripútané k svojmu vyvolenému pod vplyvom oxytocín. S najväčšou pravdepodobnosťou v tomto prípade predtým dostupné oxytocínový systém formovanie pripútanosti k deťom bolo „kooptované“ na vytvorenie nerozlučného manželského zväzku. U mužov rovnakého druhu je regulovaná aj manželská vernosť .

Vytváranie osobných pripútaností sa zdá byť jedným z aspektov všeobecnejšej funkcie oxytocín- úprava vzťahov s príbuznými. Napríklad myši s nefunkčným génom oxytocínu už nerozoznávajú príbuzných, s ktorými sa predtým stretli. Zároveň ich pamäť a všetky zmyslové orgány fungujú normálne.

Úvod vazotocín(vtáčí homológ vazopresínu) voči samcom teritoriálnych vtákov ich robí agresívnejšími a núti ich viac spievať, ale ak sa rovnaký neuropeptid vstrekne do samcov zebričiek, ktoré žijú v kolóniách a nestrážejú svoje územia, potom sa to nestane. Neuropeptidy zjavne nevytvárajú typ správania z ničoho, ale iba regulujú existujúce stereotypy správania a predispozície.

Oveľa ťažšie je študovať všetko s človekom – ktorý dovolí robiť experimenty s ľuďmi. Mnohé sa však dá pochopiť aj bez hrubého zásahu do genómu alebo mozgu.

Keď sa mužom dostane vazopresín do nosa, tváre iných ľudí sa im začnú zdať menej priateľské. U žien je efekt opačný: tváre iných ľudí sa stanú príjemnejšími a u samotných subjektov sa mimika stane priateľskejšia (u mužov naopak).

Doteraz sa experimenty so zavedením uskutočňovali iba na mužoch (nebezpečnejšie je to robiť u žien, pretože oxytocín silne ovplyvňuje ženskú reprodukčnú funkciu). Ukázalo sa, že u mužov oxytocín zlepšuje schopnosť porozumieť nálade iných ľudí mimikou. Okrem toho sa muži častejšie začínajú pozerať do očí partnera.

V iných experimentoch sa zistil efekt zvýšenia dôverčivosti. Muži, ktorým sa vstrekuje oxytocín, sú štedrejší v hre o dôveru.

Podľa vedcov môže spoločnosť čoskoro čeliť celému radu nových „bioetických“ problémov. Ak by sa obchodníkom umožnilo striekať do vzduchu okolo ich tovaru oxytocín? Je možné predpísať oxytocínové kvapky rozhádaným manželom, ktorí chcú zachrániť rodinu?

Hormón vazopresín viaže jednu osobu na druhú, a to je jeho užitočná vlastnosť. Nech je toho viac.

Hormóny vazopresín a oxytocín sa syntetizujú ribozomálnou cestou a súčasne sa v hypotalame syntetizujú 3 proteíny: neurofyzín I, II a III, ktorých funkciou je nekovalentne viazať oxytocín a vazopresín a transportovať tieto hormóny do neurosekrečných granúl. hypotalamu. Ďalej vo forme komplexov neurofyzín-hormón migrujú pozdĺž axónu a dostávajú sa do zadného laloku hypofýzy, kde sú uložené v rezerve; po disociácii komplexu sa voľný hormón vylučuje do krvi. Neurofyzíny boli tiež izolované v čistej forme a bola objasnená primárna štruktúra dvoch z nich (92 z 97 aminokyselinových zvyškov). Ide o proteíny bohaté na cysteín, ktoré obsahujú sedem disulfidových väzieb.

Chemickú štruktúru oboch hormónov rozlúštili klasické práce V. du Vigna a spolupracovníkov, ktorí najprv izolovali tieto hormóny zo zadnej hypofýzy a uskutočnili ich chemickú syntézu. Oba hormóny sú nonapeptidy nasledujúcej štruktúry:

Vazopresín sa od oxytocínu líši dvoma aminokyselinami: obsahuje v polohe 3 od N-konca fenylalanín namiesto izoleucínu a v polohe 8 obsahuje namiesto leucínu arginín. Táto sekvencia 9 aminokyselín je charakteristická pre ľudský, opičí, konský, hovädzí, ovčí a psí vazopresín. Molekula vazopresínu z hypofýzy ošípaných obsahuje lyzín namiesto arginínu v polohe 8, odtiaľ názov "lyzín-vazopresín". U všetkých stavovcov, s výnimkou cicavcov, bol tiež identifikovaný vazotocín. Tento hormón, pozostávajúci z kruhu s S-S mostíkom oxytocínu a bočným reťazcom vazopresínu, chemicky syntetizoval V. du Vignot dlho predtým, ako bol izolovaný prirodzený hormón. Predpokladá sa, že evolučne všetky neurohypofýzové hormóny pochádzajú z jedného spoločného prekurzora, a to arginín-vazotocínu, z ktorého sa modifikované hormóny vytvorili jednoduchými mutáciami génových tripletov.

Hlavný biologický účinok oxytocínu u cicavcov je spojený so stimuláciou kontrakcie hladkého svalstva maternice počas pôrodu a svalových vlákien okolo alveol mliečnych žliaz, čo spôsobuje sekréciu mlieka. Vasopresín stimuluje kontrakciu hladkých svalových vlákien ciev, pričom má silný vazopresorický účinok, ale jeho hlavnou úlohou v tele je regulovať metabolizmus vody, odtiaľ pochádza jeho druhý názov antidiuretický hormón. V malých koncentráciách (0,2 ng na 1 kg telesnej hmotnosti) má vazopresín silný antidiuretický účinok - stimuluje spätný tok vody cez membrány renálnych tubulov. Normálne riadi osmotický tlak krvnej plazmy a vodnú rovnováhu ľudského tela. S patológiou, najmä atrofiou zadnej hypofýzy, sa vyvíja diabetes insipidus - ochorenie charakterizované uvoľňovaním extrémne veľkého množstva tekutiny v moči. Súčasne je narušený reverzný proces absorpcie vody v tubuloch obličiek.

Pokiaľ ide o mechanizmus účinku neurohypofýzových hormónov, je známe, že sa realizujú hormonálne účinky, najmä vazopresín

Melanocyty stimulujúce hormóny (MSH, melanotropíny)

Melanotropíny sa syntetizujú a vylučujú do krvi stredným lalokom hypofýzy. Primárne štruktúry dvoch typov hormónov, hormónov stimulujúcich α- a β-melanocyty (α-MSH a β-MSH), boli izolované a dešifrované. Ukázalo sa, že u všetkých skúmaných zvierat α-MSH pozostáva z 13 aminokyselinových zvyškov usporiadaných v rovnakej sekvencii:

CH 3 -CO-NH-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–His–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–

–Pro–Val-CO-NH 2

V a-MSH je N-koncový serín acetylovaný a C-koncová aminokyselina je reprezentovaná valínamidom.

Zloženie a štruktúra β-MSH sa ukázali byť zložitejšie. U väčšiny zvierat sa molekula β-MSH skladá z 18 aminokyselinových zvyškov; okrem toho existujú druhové rozdiely týkajúce sa povahy aminokyseliny v polohách 2, 6 a 16 polypeptidového reťazca hormónu. Ukázalo sa, že β-MSH, izolovaný zo stredného laloku ľudskej hypofýzy, je 22-mérny peptid rozšírený o 4 aminokyselinové zvyšky z N-konca:

N-Ala–Glu–Lys–Lys–Asp–Glu–Gly–Pro–Tyr–Arg–Met–Glu–His–Phen– –Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro–Lys–Asp-OH

Fyziologickou úlohou melanotropínov je stimulovať melaninogenézu u cicavcov a zvyšovať počet pigmentových buniek (melanocytov) v koži obojživelníkov. Je tiež možné, že MSH má vplyv na farbu srsti a sekrečnú funkciu mazových žliaz u zvierat.

Adrenokortikotropný hormón (ACTH, kortikotropín)

Už v roku 1926 sa zistilo, že hypofýza má stimulačný účinok na nadobličky, zvyšuje sekréciu kortikálnych hormónov. Údaje nazhromaždené k dnešnému dňu naznačujú, že táto vlastnosť je obdarená ACTH produkovaným bazofilnými bunkami adenohypofýzy. ACTH, okrem hlavného účinku - stimulácie syntézy a sekrécie hormónov kôry nadobličiek, má aktivitu mobilizujúcu tuk a stimuláciu melanocytov.

Molekula ACTH u všetkých živočíšnych druhov obsahuje 39 aminokyselinových zvyškov. Primárna štruktúra ACTH u ošípaných a oviec bola dešifrovaná už v rokoch 1954–1955. Tu je rafinovaná štruktúra ľudského ACTH:

H-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–Gis–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–Pro–Val–Gly–

–Liz–Liz–Arg–Arg–Pro–Val–Liz–Val–Tir–Pro–Asp–Ala–Gli–Glu–

–Asp–Gln–Ser–Ala–Glu–Ala–Phen–Pro–Leu–Glu–Phen-OH

Rozdiely v štruktúre ACTH u oviec, ošípaných a býkov sa týkajú len povahy 31. a 33. aminokyselinových zvyškov, ale všetky majú takmer rovnakú biologickú aktivitu ako ľudský hypofýzový ACTH. V molekule ACTH, ako aj iných proteínových hormónov, aj keď aktívne centrá ako aktívne centrá enzýmov nie sú otvorené, predpokladá sa, že existujú dve aktívne miesta peptidového reťazca, z ktorých jedno je zodpovedné za väzbu na zodpovedajúci receptor. , druhý pre hormonálny účinok.

Údaje o mechanizme účinku ACTH na syntézu steroidných hormónov naznačujú významnú úlohu systému adenylátcyklázy. Predpokladá sa, že ACTH interaguje so špecifickými receptormi na vonkajšom povrchu bunkovej membrány (receptory sú reprezentované proteínmi v kombinácii s inými molekulami, najmä s kyselinou sialovou). Signál sa potom prenáša do enzýmu adenylátcyklázy umiestneného na vnútornom povrchu bunkovej membrány, ktorý katalyzuje rozklad ATP a tvorbu cAMP. Ten aktivuje proteínkinázu, ktorá následne za účasti ATP fosforyluje cholínesterázu, ktorá premieňa estery cholesterolu na voľný cholesterol, ktorý vstupuje do mitochondrií nadobličiek, ktoré obsahujú všetky enzýmy, ktoré katalyzujú premenu cholesterolu na kortikosteroidy.

Somatotropný hormón (GH, rastový hormón, somatotropín)

Rastový hormón bol objavený v extraktoch z prednej hypofýzy už v roku 1921, no v chemicky čistej forme bol získaný až v rokoch 1956–1957. STH sa syntetizuje v acidofilných bunkách predného laloku hypofýzy, jeho koncentrácia v hypofýze je 5–15 mg na 1 g tkaniva, čo je 1000-krát viac ako koncentrácia iných hormónov hypofýzy. K dnešnému dňu bola úplne objasnená primárna štruktúra molekuly ľudského, hovädzieho a ovčieho GH proteínu. Ľudský rastový hormón pozostáva zo 191 aminokyselín a obsahuje dve disulfidové väzby; N- a C-koncové aminokyseliny sú reprezentované fenylalanínom.

STG má široké spektrum biologického účinku. Ovplyvňuje všetky bunky tela, určuje intenzitu metabolizmu sacharidov, bielkovín, lipidov a minerálov. Zvyšuje biosyntézu bielkovín, DNA, RNA a glykogénu a zároveň podporuje mobilizáciu tukov z depa a odbúravanie vyšších mastných kyselín a glukózy v tkanivách. Okrem aktivácie asimilačných procesov, sprevádzaných nárastom veľkosti tela, rastom kostry, rastový hormón koordinuje a reguluje rýchlosť metabolických procesov. Okrem toho má rastový hormón človeka a primátov (ale nie iné zvieratá) merateľnú laktogénnu aktivitu. Predpokladá sa, že mnohé z biologických účinkov tohto hormónu sa uskutočňujú prostredníctvom špeciálneho proteínového faktora vytvoreného v pečeni pod vplyvom hormónu. Tento faktor sa nazýva sulfonácia alebo tymidyl, pretože stimuluje začlenenie sulfátu do chrupavky, tymidínu do vDNA, uridínu do RNA a prolínu do kolagénu. Tento faktor sa svojou povahou ukázal ako peptid s mol. s hmotnosťou 8000. Vzhľadom na svoju biologickú úlohu dostal názov „somatomedin“, t.j. mediátorové pôsobenie rastového hormónu v tele.

STH reguluje procesy rastu a vývoja celého organizmu, čo potvrdzujú klinické pozorovania. Takže pri hypofyzárnom nanizmu (patológia známa v literatúre ako panhypopituitarizmus; spojená s vrodeným nedostatočným vývojom hypofýzy) je zaznamenané proporcionálne nedostatočné rozvinutie celého tela vrátane kostry, hoci nie sú významné odchýlky vo vývoji duševnej činnosti. pozorované. U dospelého človeka sa tiež vyvinie množstvo porúch spojených s hypo- alebo hyperfunkciou hypofýzy. Známe ochorenie akromegália (z gréc. akros - končatina, megas - veľký), charakterizovaná neúmerne intenzívnym rastom jednotlivých častí tela, ako sú ruky, nohy, brada, nadočnicové oblúky, nos, jazyk a rast vnútorných orgánov . Ochorenie je zrejme spôsobené nádorovou léziou predného laloku hypofýzy.

Laktotropný hormón (prolaktín, luteotropný hormón)

Prolaktín sa považuje za jeden z „najstarších“ hormónov hypofýzy, pretože ho možno nájsť v hypofýze nižších suchozemských zvierat, ktorým chýbajú mliečne žľazy, ako aj na dosiahnutie laktogénneho účinku u cicavcov. Okrem hlavného účinku (stimulácia vývoja mliečnej žľazy a laktácie) má prolaktín dôležitý biologický význam – stimuluje rast vnútorných orgánov, sekréciu žltého telieska (odtiaľ jeho druhý názov „luteotropný hormón“), má renotropný, erytropoetický a hyperglykemický účinok atď. Nadbytok prolaktínu, ktorý sa zvyčajne tvorí v prítomnosti nádorov z buniek vylučujúcich prolaktín, vedie u žien k zastaveniu menštruácie (amenorea) a zväčšeniu prsných žliaz a k impotencii u mužov.

Štruktúra prolaktínu z hypofýzy oviec, býkov a človeka bola rozlúštená. Je to veľký proteín, ktorý predstavuje jeden polypeptidový reťazec s tromi disulfidovými väzbami, ktorý pozostáva zo 199 aminokyselinových zvyškov. Druhové rozdiely v sekvencii aminokyselín sa týkajú v podstate 2–3 aminokyselinových zvyškov. Predtým bol názor na sekréciu laktotropínu v ľudskej hypofýze sporný, pretože sa predpokladalo, že somatotropín údajne plní svoju funkciu. V súčasnosti sa podarilo získať presvedčivé dôkazy o existencii ľudského prolaktínu, hoci jeho hypofýza obsahuje podstatne menej ako rastový hormón. V krvi žien pred pôrodom prudko stúpa hladina prolaktínu: až 0,2 ng/l oproti 0,01 ng/l v norme.

Tyreotropný hormón (TSH, tyreotropín)

Na rozdiel od uvažovaných peptidových hormónov hypofýzy, ktoré sú zastúpené najmä jedným polypeptidovým reťazcom, tyrotropín je komplexný glykoproteín a navyše obsahuje dve α- a β-podjednotky, ktoré jednotlivo nemajú biologickú aktivitu: hovoria . jeho hmotnosť je asi 30 000.

Tyreotropín riadi vývoj a funkciu štítnej žľazy a reguluje biosyntézu a sekréciu hormónov štítnej žľazy v krvi. Primárna štruktúra α- a β-podjednotiek hovädzieho, ovčieho a ľudského tyrotropínu bola úplne dešifrovaná: α-podjednotka obsahujúca 96 aminokyselinových zvyškov má rovnakú sekvenciu aminokyselín vo všetkých študovaných TSH a vo všetkých luteinizujúcich hypofýze. hormóny; β-podjednotka ľudského tyrotropínu, obsahujúca 112 aminokyselinových zvyškov, sa líši od podobného polypeptidu v hovädzom TSH aminokyselinovými zvyškami a absenciou C-koncového metionínu. Preto mnohí autori vysvetľujú špecifické biologické a imunologické vlastnosti hormónu prítomnosťou β-podjednotky TSH v kombinácii s α-podjednotkou. Predpokladá sa, že pôsobenie tyreotropínu sa uskutočňuje, podobne ako pôsobenie iných hormónov proteínovej povahy, väzbou na špecifické receptory plazmatických membrán a aktiváciou systému adenylátcyklázy (pozri nižšie).

Lipotropné hormóny (LTH, lipotropíny)

Z hormónov prednej hypofýzy, ktorých štruktúra a funkcia bola objasnená v poslednom desaťročí, treba spomenúť lipotropíny, najmä β- a γ-LTH. Najpodrobnejšie bola študovaná primárna štruktúra ovčieho a prasacieho β-lipotropínu, ktorého molekuly pozostávajú z 91 aminokyselinových zvyškov a majú významné druhové rozdiely v sekvencii aminokyselín. Biologické vlastnosti β-lipotropínu zahŕňajú účinok mobilizujúci tuk, kortikotropnú aktivitu, stimuláciu melanocytov a hypokalcemickú aktivitu a okrem toho účinok podobný inzulínu, ktorý sa prejavuje zvýšením rýchlosti využitia glukózy v tkanivách. Predpokladá sa, že lipotropný účinok sa uskutočňuje prostredníctvom systému adenylátcykláza-cAMP-proteínkináza, ktorého konečným štádiom je fosforylácia inaktívnej triacylglycerollipázy. Tento enzým po aktivácii štiepi neutrálne tuky na diacylglycerol a vyššiu mastnú kyselinu (pozri kapitolu 11).

Uvedené biologické vlastnosti nie sú spôsobené β-lipotropínom, u ktorého sa ukázalo, že nemá hormonálnu aktivitu, ale produktmi jeho rozpadu, ktoré vznikajú pri obmedzenej proteolýze. Ukázalo sa, že biologicky aktívne peptidy s účinkom podobným opiátom sa syntetizujú v mozgovom tkanive a v strednom laloku hypofýzy. Tu sú štruktúry niektorých z nich:

Spoločným typom štruktúry pre všetky tri zlúčeniny je tetrapeptidová sekvencia na N-konci. Je dokázané, že β-endorfín (31 AUA) vzniká proteolýzou z väčšieho hormónu hypofýzy β-lipotropínu (91 AUA); ten sa spolu s ACTH tvorí zo spoločného prekurzora – prohormónu tzv proopiokortín(je teda preprohormón), ktorý má molekulovú hmotnosť 29 kDa a 134 aminokyselinových zvyškov. Biosyntéza a uvoľňovanie proopiokortínu v prednej hypofýze je regulované hypotalamickým kortikoliberínom. Z ACTH a β-lipotropínu sa ďalším spracovaním, najmä obmedzenou proteolýzou, tvoria hormóny stimulujúce α- a β-melanocyty (α- a β-MSH). Technikou klonovania DNA, ako aj metódou stanovenia primárnej štruktúry Sangerových nukleových kyselín, bola v mnohých laboratóriách objavená nukleotidová sekvencia mRNA prekurzora proopiokortínu. Tieto štúdie môžu slúžiť ako základ pre cielenú výrobu nových biologicky aktívnych hormonálnych liekov.

Nižšie sú uvedené peptidové hormóny vytvorené z β-lipotropínu špecifickou proteolýzou.

Vzhľadom na výnimočnú úlohu β-lipotropínu ako prekurzora uvedených hormónov uvádzame primárnu štruktúru β-lipotropínu ošípaných (91 aminokyselinových zvyškov):

H–Glu–Leu–Ala–Gli–Ala–Pro–Pro–Glu–Pro–Ala–Arg–Asp–Pro–Glu– –Ala–Pro–Ala–Glu–Gli–Ala–Ala–Ala–Arg–Ala –Glu–Leu–Glu–Tir– –Gli–Leu–Val–Ala–Glu–Ala–Glu–Ala–Ala–Glu–Liz–Liz–Asp–Glu– –Gli–Pro–Tyr–Liz–Met–Glu –His–Phen–Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro– –Lys–Asp–Lys–Arg–Tyr–Gly–Gly–Phen–Met–Tre–Ser–Glu–Lys–Ser– –Gln–Tre –Pro–Leu–Val–Tre–Ley–Fen–Liz–Asn–Ala–Ile–Val–Liz– –Asn–Ala–Gis–Liz–Liz–Gli–Gln–OH

Zvýšený záujem o tieto peptidy, najmä enkefalíny a endorfíny, je diktovaný ich mimoriadnou schopnosťou, podobne ako morfín, zmierňovať bolesť. Táto oblasť výskumu – hľadanie nových prirodzených peptidových hormónov a (alebo) ich riadená biosyntéza – je zaujímavá a sľubná pre rozvoj fyziológie, neurobiológie, neurológie a klinickej praxe.

PARATORMÓNY (PARATORMÓNY)

Medzi proteínové hormóny patrí aj parathormón (parathormón), presnejšie skupina parathormónov, ktoré sa líšia v poradí aminokyselín. Sú syntetizované prištítnymi telieskami. Už v roku 1909 sa ukázalo, že odstránenie prištítnych teliesok spôsobuje u zvierat tetanické kŕče na pozadí prudkého poklesu koncentrácie vápnika v krvnej plazme; zavedenie vápenatých solí zabránilo smrti zvierat. Avšak až v roku 1925 bol z prištítnych teliesok izolovaný aktívny extrakt spôsobujúci hormonálny účinok – zvýšenie obsahu vápnika v krvi. Čistý hormón bol získaný v roku 1970 z prištítnych teliesok dobytka; zároveň bola určená jeho primárna štruktúra. Zistilo sa, že parathormón sa syntetizuje ako prekurzor (115 aminokyselinových zvyškov) prop-hormónu, avšak primárnym produktom génu je pre-prop-hormón obsahujúci dodatočnú signálnu sekvenciu 25 aminokyselinových zvyškov. Molekula bovinného parathormónu obsahuje 84 aminokyselinových zvyškov a pozostáva z jedného polypeptidového reťazca.

Zistilo sa, že parathormón sa podieľa na regulácii koncentrácie katiónov vápnika a súvisiacich aniónov kyseliny fosforečnej v krvi. Ako viete, koncentrácia vápnika v krvnom sére sa vzťahuje na chemické konštanty, jej denné výkyvy nepresahujú 3–5 % (zvyčajne 2,2–2,6 mmol/l). Ionizovaný vápnik sa považuje za biologicky aktívnu formu, jeho koncentrácia sa pohybuje v rozmedzí 1,1–1,3 mmol/l. Vápnikové ióny sa ukázali ako esenciálne faktory, nenahraditeľné inými katiónmi pre celý rad životne dôležitých fyziologických procesov: svalovú kontrakciu, nervovosvalovú excitáciu, zrážanlivosť krvi, priepustnosť bunkovej membrány, aktivitu množstva enzýmov atď. Preto akékoľvek zmeny v týchto procesoch spôsobené dlhodobým nedostatkom vápnika v potrave alebo porušením jeho vstrebávania v čreve vedú k zvýšeniu syntézy parathormónu, čo prispieva k vyplavovaniu vápenatých solí (v forma citrátov a fosfátov) z kostného tkaniva, a teda k deštrukcii minerálnych a organických zložiek kostí.

Ďalším cieľovým orgánom pre parathormón sú obličky. Parathormón znižuje reabsorpciu fosfátov v distálnych tubuloch obličiek a zvyšuje tubulárnu reabsorpciu vápnika.

Je potrebné zdôrazniť, že pri regulácii koncentrácie Ca 2+ v extracelulárnej tekutine hrajú hlavnú úlohu trihormóny: parathormón, kalcitonín, syntetizovaný v štítnej žľaze (pozri nižšie), a kalcitriol, derivát D 3 (pozri kap. 7). Všetky tri hormóny regulujú hladinu Ca 2+, ale ich mechanizmus účinku je odlišný. Hlavnou úlohou kalcitriolu je teda stimulovať vstrebávanie Ca2+ a fosfátu v čreve a proti koncentračnému gradientu, zatiaľ čo parathormón podporuje ich uvoľňovanie z kostného tkaniva do krvi, vstrebávanie vápnika v obličkách a vylučovanie močom. fosfáty. Menej skúmaná je úloha kalcitonínu pri regulácii homeostázy Ca 2+ v tele. Treba tiež poznamenať, že kalcitriol je svojím mechanizmom účinku na bunkovej úrovni podobný pôsobeniu steroidných hormónov (pozri nižšie).

Považuje sa za preukázané, že fyziologický účinok parathormónu na bunky obličiek a kostného tkaniva sa realizuje prostredníctvom systému adenylátcykláza-cAMP (pozri nižšie).

Libérijčania:

• tyreoliberín;
• kortikoliberín;
• somatoliberín;
• prolaktoliberín;
• melanoliberín;
• gonadoliberín (luliberín a foliberín)

• somatostatín;
• prolaktostatín (dopamín);
• melanostatín;
• kortikostatín

Neuropeptidy:

• enkefalíny (leucín-enkefalín (leu-enkefalín), metionín-enkefapín (met-enkefalín));
• endorfíny (a-endorfín, (p-endorfín, y-endorfín);
• dynorfíny A a B;
• proopiomelanokortín;
• neurotenzín;
• látka P;
• kyotorfín;
• vazointestinálny peptid (VIP);
• cholecystokinín;
• neuropeptid-Y;
• proteín súvisiaci s agouti;
• orexíny A a B (hypokretíny 1 a 2);
• ghrelin;
• delta spánok indukujúci peptid (DSIP) atď.

Hypotalamo-hormóny zadnej hypofýzy:

• vazopresín alebo antidiuretický hormón (ADH);
• oxytocín

Monoamíny:

• serotonín;
• norepinefrín;
• adrenalín;
• dopamín

Efektorové hormóny hypotalamu a neurohypofýzy

Efektorové hormóny hypotalamu a neurohypofýzy sú vazopresín a oxytocín. Sú syntetizované vo veľkých bunkových neurónoch SON a PVN hypotalamu, dodávajú sa axonálnym transportom do neurohypofýzy a uvoľňujú sa do krvi vlásočníc dolnej hypofýzy (obr. 1).

vazopresín

Antidiuretický hormón(ADH, príp vazopresín) - peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov, jeho obsah je 0,5 - 5 ng/ml.

Bazálna sekrécia hormónu má denný rytmus s maximom v skorých ranných hodinách. Hormón je transportovaný krvou vo voľnej forme. Jeho polčas rozpadu je 5-10 minút. ADH pôsobí na cieľové bunky prostredníctvom stimulácie membránových 7-TMS receptorov a druhých poslov.

Funkcie ADH v tele

Cieľovými bunkami ADH sú epitelové bunky zberných kanálikov obličiek a hladké myocyty stien ciev. Stimuláciou V2 receptorov epitelových buniek zberných kanálikov obličiek a zvýšením hladiny cAMP v nich ADH zvyšuje reabsorpciu vody (o 10-15%, resp. 15-22 l/deň), prispieva k koncentrácia a zníženie objemu konečného moču. Tento proces sa nazýva antidiuréza a vazopresín, ktorý ho spôsobuje, dostal druhé meno - ADH.

Hormón sa vo vysokých koncentráciách viaže na V 1 -receptory hladkých cievnych myocytov a zvýšením hladiny IGF a Ca 2+ iónov v nich vyvoláva kontrakciu myocytov, zúženie tepien a zvýšenie krvného tlaku. Tento účinok hormónu na cievy sa nazýva presor, odtiaľ názov hormónu - vazopresín. ADH sa podieľa aj na stimulácii sekrécie ACTH pri strese (prostredníctvom V 3 receptorov a intracelulárnych iónov IGF a Ca 2+), na tvorbe motivácie pre smäd a pitie a na pamäťových mechanizmoch.

Ryža. 1. Hormóny hypotalamu a hypofýzy (hormóny uvoľňujúce RG (liberíny), ST - statíny). Vysvetlivky v texte

Syntéza a uvoľňovanie ADH za fyziologických podmienok stimuluje zvýšenie osmotického tlaku (hyperosmolarity) krvi. Hyperosmolarita je sprevádzaná aktiváciou osmosenzitívnych neurónov v hypotalame, ktoré následne stimulujú sekréciu ADH neurosekrečnými bunkami SOYA a PVN. Tieto bunky sú tiež spojené s neurónmi vazomotorického centra, ktoré dostávajú informácie o prietoku krvi z mechano- a baroreceptorov predsiení a zóny karotického sínusu. Prostredníctvom týchto spojení je reflexne stimulovaná sekrécia ADH s poklesom objemu cirkulujúcej krvi (BCC), poklesom krvného tlaku.

Hlavné účinky vazopresínu

• Aktivuje sa
• Stimuluje kontrakciu hladkého svalstva ciev
• Aktivuje centrum smädu
• Podieľa sa na mechanizmoch učenia a
• Reguluje termoregulačné procesy
• Vykonáva neuroendokrinné funkcie, je sprostredkovateľom autonómneho nervového systému
• Podieľa sa na organizácii
• Ovplyvňuje emocionálne správanie

Zvýšenie sekrécie ADH sa pozoruje aj pri zvýšení hladiny angiotenzínu II v krvi, počas stresu a fyzickej aktivity.

Uvoľňovanie ADH klesá s poklesom osmotického tlaku krvi, zvýšením BCC a (alebo) krvného tlaku a pôsobením etylalkoholu.

Nedostatočná sekrécia a účinok ADH môže byť spôsobená nedostatočnou endokrinnou funkciou hypotalamu a neurohypofýzy, ako aj poruchou funkcie ADH receptorov (absencia, znížená citlivosť V 2 - receptorov v epiteli zberných ciest obličiek ), ktorý je sprevádzaný nadmerným vylučovaním moču nízkej hustoty do 10-15 l / deň a hypohydratáciou telesných tkanív. Toto ochorenie sa nazýva diabetes insipidus. Na rozdiel od diabetes mellitus, pri ktorom je nadmerný výdaj moču spôsobený zvýšenou hladinou glukózy v krvi, diabetes insipidus hladiny glukózy v krvi zostávajú normálne.

Nadmerná sekrécia ADH sa prejavuje poklesom diurézy a zadržiavaním vody v organizme až rozvojom bunkového edému a intoxikáciou vodou.

Oxytocín

Oxytocín- peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov, transportovaný krvou vo voľnej forme, polčas - 5-10 minút, pôsobí na cieľové bunky (hladké myocyty maternice a myoepitsliálne bunky vývodov mliečnych žliaz) cez stimulácia membránových 7-TMS receptorov a zvýšenie ich hladiny IPF a Ca 2+ iónov.

Funkcie oxytocínu v tele

Zvýšenie hladiny hormónu, pozorované prirodzene ku koncu tehotenstva, spôsobuje zvýšenie kontrakcií maternice počas pôrodu a v popôrodnom období. Hormón stimuluje kontrakciu myoepiteliálnych buniek kanálikov mliečnych žliaz, čím podporuje uvoľňovanie mlieka počas kŕmenia novorodencov.

Hlavné účinky oxytocínu:

• Stimuluje kontrakcie maternice
• Aktivuje sekréciu mlieka
• Má močopudné a natriuretické účinky, podieľa sa na správaní vody a soli
• Reguluje správanie pri pití
• Zvyšuje sekréciu hormónov adenohypofýzy
• Podieľa sa na mechanizmoch učenia a pamäti
• Má hypotenzívny účinok

Syntéza oxytocínu sa zvyšuje vplyvom zvýšenej hladiny estrogénu a jeho uvoľňovanie je umocnené reflexnou dráhou pri podráždení mechanoreceptorov krčka maternice pri jeho naťahovaní počas pôrodu, ako aj pri mechanoreceptoroch prsných bradaviek. žľazy sú stimulované počas kŕmenia dieťaťa.

Nedostatočná funkcia hormónu sa prejavuje slabosťou pracovnej aktivity maternice, porušením sekrécie mlieka.

Pri popise funkcií a periférnych endokrinných žliaz sa berú do úvahy hormóny uvoľňujúce hypotalamus.

- Z neurosekrečných jadier hypotalamu (supraoptické a paraventrikulárne) odchádzajú axóny do hypofýzy

- Tieto axóny prenášajú hormóny v granulách do zadnej hypofýzy.

- Syntéza hormónov sa nevyskytuje v zadnej hypofýze (neurohypofýza)

- V prednej časti hypofýzy (adenohypofýza) sa vylučuje celý súbor peptidových hormónov. Adenohypofýza je riadená špeciálnymi chemickými faktormi, ktoré sú vylučované neurónmi hypotalamu a uvoľňujú sa z axónových zakončení týchto buniek v strednej eminencii na báze stopky hypofýzy, odkiaľ bunky adenohypofýzy dosahujú krvný obeh. Štyri z týchto faktorov sa nazývajú liberíny a tri sa nazývajú statíny.

- Liberíny stimulujú sekréciu zodpovedajúcich hormónov bunkami adenohypofýzy.

- Statíny inhibujú sekréciu zodpovedajúcich hormónov

- Liberíny a statíny sú krátke peptidy, ktoré pozostávajú z malého počtu

aminokyselinové zvyšky. Membránový typ príjmu je charakteristický.

Kortikoliberín sa tvorí v hypotalame, stimuluje uvoľňovanie ACTH do krvi

Thyreoliberín hypotalamu (krátky peptid) sa skladá z 3 zvyškov aminokyselín, reguluje syntézu a uvoľňovanie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, môže priamo ovplyvňovať mozgové bunky, aktivovať emocionálne správanie a udržiavať bdelosť, zvyšuje dýchanie, potláča chuť do jedla a zmierňuje depresiu

Luliberín je hypotalamický liberín, ktorý riadi reguláciu gonadotropínov (folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny) a pozostáva z 10 aminokyselinových zvyškov; Je tiež schopný pôsobiť na mozgové bunky, aktivovať sexuálne správanie, zvyšovať emocionalitu a zlepšovať učenie a pamäť.

Zníženie luliberínu sa zistí pri mentálnej anorexii

Somatoliberín stimuluje tvorbu a uvoľňovanie rastového hormónu

Somatostatín inhibuje tieto procesy

Za zmienku tiež stojí, že na ostrovčekoch Largengans (pankreas), v delte (15%) sa produkuje somatostatín.

PROLACTO-STATIN (Prolaktín) z dopamínu

Melanostatín inhibuje uvoľňovanie hormónu stimulujúceho melanocyty. Okrem priameho účinku na hypofýzu aktivuje emocionálnu a motorickú aktivitu, priamo ovplyvňuje mozgové funkcie. Má antidepresívny účinok a používa sa pri parkinsonizme

- Z nervových zakončení buniek hypotalamu dostávajú cievy zadnej hypofýzy 2 peptidové hormóny, z ktorých každý pozostáva z 9 aminokyselinových zvyškov: antidiuritický hormón (ADH = vazopresín) a oxytocín

- Cieľovým orgánom pre vazopresín sú obličky

- Vazopresín sa tvorí v neurónoch supraoptického jadra hypotalamu, pozdĺž axónov vstupuje do zadného laloku hypofýzy a odtiaľ sa prietokom krvi dostáva do zberných a vylučovacích kanálikov obličiek.

- Pôsobením vazopresínu sa zvyšuje reabsorpcia vody z moču, čo zabraňuje veľkým stratám tekutín.

- Pri zvýšených koncentráciách pôsobí vazopresín na svaly stien tepien: sťahujú sa, cievy sa zužujú a krvný tlak stúpa.

- Vasopresín - "vazokonstriktor"

- Uvoľňovanie vazopresínu do krvi sa zvyšuje pri veľkých krvných stratách, kedy tlak klesá a je potrebné ho zvýšiť

- Vazopresín pôsobí aj na mozog, je prirodzeným stimulantom učenia a pamäti.

- V malých dávkach dokáže urýchliť učenie, spomaliť zabúdanie, obnoviť pamäť po ťažkých úrazoch.

- S poklesom dávok vazopresínu (v dôsledku traumatických poranení mozgu, mozgových nádorov a meningitídy) vzniká diabetes insipidus

- Príznaky ochorenia:

1) prudké zvýšenie objemu moču (až 20 litrov za deň)

Zároveň v moči nie je prebytok cukru, ako pri diabetes mellitus. Je to spôsobené tým, že bez vazopersínu nie je možné zabezpečiť spätnú absorpciu vody z moču do krvi.

Teraz sa naučili získavať vazopresín synteticky a liečiť ním diabetes insipidus.

V závažných prípadoch nie je cieľový orgán schopný reagovať ani na vysoké koncentrácie vazopresínu, je to spôsobené tým, že receptory vazopresínu umiestnené v zberných a vylučovacích kanáloch strácajú citlivosť na hormón.

Oxytocín (OT) je vo väčšine prípadov produkovaný v neurónoch paraventrikulárneho jadra hypotalamu, transportovaný pozdĺž axónov do neurohypofýzy a odtiaľ vstupuje do krvi

Cieľové tkanivá OT: hladké svalstvo maternice a svalové bunky obklopujúce prsné a semenníkové kanáliky

Ku koncu tehotenstva (po 280 dňoch) stúpa sekrécia oxytocínu, čo vedie ku kontrakcii hladkého svalstva maternice, plod sa posúva smerom ku krčku a vagíne, čo vedie k pôrodu. Po pôrode je sekrécia oxytocínu inhibovaná

Pri nedostatočnej sekrécii oxytocínu je pôrod nemožný: musíte sa uchýliť k umelej stimulácii zavedením syntetického oxytocínu pôrodnej žene