Fenomén, ktorý sa vyskytuje pri opakovanom podávaní liekov. Aké javy môžu nastať pri opakovanom podávaní liekov? Idiosynkrázia je
Javy vznikajúce pri opakovanom podávaní liekov.
Väčšina liekov sa užíva v priebehu niekoľkých dní, týždňov, mesiacov a niekedy aj počas celého života.
Je potrebné vedieť, že pri opakovanom užívaní liekov sa môže zvýšiť ich farmakologický účinok v dôsledku kumulácie.
Kumulácia (lat. cumulatio - zvýšenie, akumulácia) - hromadenie molekúl liečiva v tele (kumulácia materiálu) alebo ich účinkov (funkčná kumulácia).
Kumulácia materiálu je charakteristická pre lipofilné látky s nízkym hepatálnym a/alebo renálnym klírensom a dlhým polčasom rozpadu. V ambulancii je potrebné počítať s akumuláciou fenobarbitalu, bromidov, srdcových glykozidov digitalis digitalis (digitoxín, celanid, digoxín), nepriamych antikoagulancií.
Kumulácia má pozitívny aj negatívny význam. Pozitívna hodnota je spojená s predĺžením účinku liekov, možnosťou ich zriedkavého použitia, napríklad pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním nemusia v noci užívať srdcové glykozidy. Záporná hodnota kumulácie je spôsobená nebezpečenstvom intoxikácie v dôsledku sčítania dávky znovu zavedeného lieku s jeho množstvom zostávajúcim z predchádzajúceho stretnutia, aby sa vylúčila intoxikácia, je potrebné užívať kumulatívne látky v udržiavacia dávka rovnajúca sa množstvu eliminovanej látky za deň. Udržiavacia dávka = celková terapeutická dávka ´ EC% /100 %
EC - eliminačný koeficient (percento dávky eliminovanej za deň).
Relatívna materiálová kumulácia sa vyskytuje pri ochoreniach pečene a obličiek, ako aj u detí a starších ľudí.
Príkladom funkčnej kumulácie je chronický alkoholizmus s abúzom alkoholu, paralýza centier predĺženej miechy s otravou olovom, ku ktorej dochádza po eliminácii jedu z tela.
Tolerancia je pokles farmakologických účinkov pri opakovanom užívaní drogy. Na dosiahnutie terapeutického účinku je potrebné zvýšiť dávku. Takže dávka trankvilizéra sibazon, ktorý má účinok proti úzkosti, je zvyčajne 5-10 mg / deň, na pozadí závislosti sa zvyšuje na 1 000 mg / deň. Závislosť sa môže vyskytnúť nesúbežne s rôznymi účinkami drog. Pri dlhodobom používaní fenobarbitalu dochádza k závislosti na hypnotickom účinku pri zachovaní antikonvulzívneho účinku; terapia trankvilizérmi je sprevádzaná oslabením myorelaxačného účinku, pričom protiúzkostný účinok sa nemení.
Tachyfylaxia (gr. tachys - rýchlo, phylaxis - bdelosť, ochrana) je rýchla, v priebehu niekoľkých hodín, závislosť na drogách. Najčastejšie je to spôsobené vyčerpaním zdrojov mediátora v synaptických zakončeniach. Nepriame adrenomimetikum efedrín vytláča norepinefrín z granúl v adrenergných synapsiách a inhibuje jeho neuronálne vychytávanie, čo vedie k vyprázdneniu granúl s oslabením hypertenzného účinku.
Pre závislosť je charakteristická zmena správania, kedy nie je možný bežný život bez užívania psychofarmák vyvolávajúcich eufóriu (gr. eu – dobrý, phero – vydržím). So závislosťou existuje neodolateľná túžba po opätovnom užívaní drog s narkotickým účinkom na dosiahnutie eufórie alebo na zníženie duševnej alebo fyzickej nepohody, ktorá vzniká v dôsledku drogovej deprivácie.
Eufória sa prejavuje pocitom zadosťučinenia, emočným uvoľnením, halucináciami, zvýšenou výkonnosťou a vitalitou, prípadne miernym útlmom, príjemnou relaxáciou a vymiznutím bolesti. Sprevádza ho vznik duševnej závislosti – stav, pri ktorom nedostatok drogy spôsobuje duševné poruchy – depresiu, podráždenosť, agresivitu, nespavosť, strach, vyčerpanie. Eufória a psychická závislosť sú spôsobené schopnosťou liekov zvýšiť uvoľňovanie dopamínu v striate, ako aj v hypotalame, limbickom systéme a mozgovej kôre. Na vzniku psychickej závislosti sa podieľajú aj opiátové, GABA a serotonergné systémy.
fyzická závislosť sa objavuje ako následok výraznej metabolickej poruchy mozgu pod vplyvom drog. Zvlášť výrazný je ich vplyv na metabolizmus neurotransmiterov a bioenergetiky. Mnohé lieky stimulujú syntézu enzýmov zapojených do inaktivácie mediátorov, zvyšujú uvoľňovanie mediátorov, vedú k tvorbe ďalších receptorov a zahŕňajú funkciu latentných synapsií a dráh.
S vysadením liekov, ktoré spôsobujú fyzickú závislosť, existuje abstinenčný syndróm(lat. abstinentia - abstinencia) - symptómový komplex duševných a vegetatívnych porúch. Klinika abstinenčného syndrómu je často charakterizovaná fenoménom návratu - existujú dysfunkcie, ktoré sú opačné ako tie, ktoré spôsobuje liek. Morfín napríklad odstraňuje bolesť, utlmuje dýchacie centrum, naopak pri vysadení morfia sa objavujú spontánne bolesti brucha, kostí, kĺbov, svalov a dýchavičnosť. Po užití lieku abstinenčný syndróm zmizne.
Závislosť účinku liekov od dávky.Štruktúra liekov určuje kvalitu účinku. Kvantitatívna stránka účinku liečiv je viac určená podanou dávkou. Hodnota podanej dávky určuje rýchlosť rozvoja účinku, jeho závažnosť a trvanie. Kvalitatívne charakteristiky účinku môžu často závisieť aj od veľkosti dávky (napríklad acetylcholín v malých dávkach excituje M-cholinergné receptory, v dávkach 10-krát väčších aj N-cholinergné receptory, oxybutyrát sodný v malých dávkach má napr. analgetikum a sedatívum, v stredných dávkach - antikonvulzívne a hypnotické, vo veľkých dávkach - anestetický účinok).
Množstvo látky v jednom čase je jedna dávka, na deň - denne, na priebeh liečby - kurz.
Uveďte dávku v gramoch alebo zlomkoch gramu. Pre presnejšie dávkovanie liekov sa vypočíta ich počet na 1 kg telesnej hmotnosti (napríklad mg / kg; μg / kg). V niektorých prípadoch je výhodnejšie dávkovať látky na základe veľkosti povrchu tela (na 1 m2).
Terapeutické dávky
Minimálna terapeutická dávka je minimálne množstvo liečiva, ktoré spôsobuje terapeutický účinok;
Priemerná terapeutická dávka - rozsah dávok, v ktorých má liek u väčšiny pacientov optimálny preventívny alebo terapeutický účinok;
Maximálna terapeutická dávka je maximálne množstvo liečiva, ktoré nespôsobuje toxický účinok.
Okrem toho alokovať toxické dávky, pri ktorých látky majú toxické účinky nebezpečné pre organizmus, a smrteľné dávky.
O smrteľné dávkyčastejšie povedané v experimente. LD sa používa na kvantifikáciu smrteľnej dávky. > 0. Toto je dávka, ktorej podanie spôsobí smrť 50 % pokusných zvierat.
Ak je potrebné rýchlo vytvoriť vysokú koncentráciu liečivej látky v tele, potom prvá dávka (šok) prevyšuje nasledujúce.
Používa sa na posúdenie terapeutickej hodnoty lieku vo farmakológii a terapii terapeutický index. Ide o pomer letálnej dávky k priemernej terapeutickej dávke. Šírka terapeutického účinku- rozsah medzi priemernou a maximálnou terapeutickou dávkou.
Pri dlhodobom užívaní liekov môže byť jeho účinok oslabený alebo zosilnený. Pokles farmakologickej účinnosti liekov pri opakovaných dávkach sa označuje ako závislosť (tolerancia (z lat.tolerantia - trpezlivosť)) a rýchla závislosť (do 1 dňa) - tachyfylaxia (efedrín). Môže súvisieť s vyčerpaním mediátorov, znížením počtu receptorov alebo znížením ich citlivosti. Ak chcete dosiahnuť rovnaký účinok, musíte zvýšiť dávku. Závislosť je charakteristická pre mnohé lieky – neuroleptiká, laxatíva, antihypertenzíva a pod.. Je potrebné robiť prestávky v liečbe alebo meniť lieky.
Druhom závislosti je drogová závislosť (závislosť). Drogová závislosť je duševný a niekedy aj fyzický stav charakterizovaný behaviorálnymi a inými reakciami, ktoré vždy zahŕňajú túžbu užiť drogu, aby sa predišlo nepohodliu, ktoré prichádza bez jej užívania. Pri každej dávke je potrebné zvýšenie dávky liečiva, aby sa vyvolal účinok rovnakej intenzity ako predtým pri užívaní nižšej dávky. Najčastejšie sa z neho vyvinú látky, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém a spôsobujú stav eufórie: nevysvetliteľná pohoda, zvýšená nálada, príjemné pocity (narkotické analgetiká, trankvilizéry, hypnotiká a niektoré ďalšie) a vyznačuje sa neodolateľnou túžbou. znovu brať drogy. Keď takéto látky prestanete užívať, vzniká abstinenčný syndróm (z lat. abstinentia - abstinencia) alebo fenomén deprivácie - nevoľnosť, vracanie, bolesti, kŕče, tras a pod.. Závislosť (drogová závislosť, alkoholizmus, fajčenie) je spoločenská a zdravotný problém.
Posilnenie účinku opakovaným podávaním liekov – kumulácia (z lat. cumulacio – zvýšenie, hromadenie). Je spojená s akumuláciou liečivej látky v tele a zvýšením odozvy. Je to spôsobené tým, že niektoré látky (napríklad srdcové glykozidy) sa v pečeni pomaly inaktivujú a pomaly vylučujú (hromadenie materiálu). Vzhľadom na to vykonajte liečebný cyklus a postupne znižujte dávku. Pri chronickom alkoholizme sa pozoruje funkčná kumulácia, keď sa kumuluje účinok a nie látka.
Abstinenčný syndróm je ťažký, niekedy so zlou prognózou, komplex symptómov, ktorý sa rozvinie, keď sa liek náhle vysadí alebo sa jeho dávka prudko zníži po dlhšej predchádzajúcej liečbe. Tkanivá tela si na vysokú hladinu liekov zvyknú a na jej zrušenie reagujú prepuknutím nežiaducich reakcií (-adrenergné blokátory, glukokortikoidy a pod.).
Kombinovaný účinok liekov.
Pri súčasnom vymenovaní niekoľkých liekov je možné posilniť alebo oslabiť pôsobenie.
Posilnenie farmakologického účinku sa nazýva synergizmus (z gréckeho synergos – pôsobenie spoločne), keď lieky pôsobia rovnakým smerom.
Existujú aditívne (z lat. additio - sčítanie) - súčtový synergizmus (P1 + P2 = P1P2) a potenciačný (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Oslabenie účinku látok pri spoločnom použití sa nazýva antagonizmus. (z gréckeho antagonisma – boj, súperenie). Existuje niekoľko typov antagonizmu v dôsledku rozdielov v mechanizme účinku antagonistických látok. Napríklad funkčný antagonizmus závisí od zmien vo funkcii orgánov v opačných smeroch (inhibícia alebo excitácia). Takýto antagonizmus môže byť priamy alebo nepriamy. Medzi zlúčeninami s podobnou chemickou štruktúrou dochádza ku konkurenčnému antagonizmu na „zachytenie“ rovnakých receptorov. Chemický antagonizmus je spôsobený chemickou neutralizačnou reakciou medzi látkami. Takéto látky sa nazývajú antidotá (antidotá). Fenomén antagonizmu sa využíva na pomoc pri otravách.
Antagonizmus liekov je najčastejšou príčinou liekovej inkompatibility.
Nekompatibilita liečivých látok.
V závislosti od charakteru zmien, ktoré sa vyskytujú pri kombinácii liečivých látok, existujú fyzikálne, chemické a farmakologické inkompatibility.
Fyzikálna inkompatibilita je spôsobená nedostatočnou rozpustnosťou, nemiešateľnosťou, prchavosťou, adsorpciou alebo koaguláciou účinných látok atď. V dôsledku toho sa stráca farmakoterapeutická hodnota celej kombinácie, zhoršuje sa presnosť dávkovania, je sťažené podávanie liečiva a menia sa vlastnosti a vzhľad liekovej formy.
Chemická inkompatibilita vzniká chemickou reakciou (oxidáciou, redukciou atď.) medzi látkami. V tomto prípade sa tiež stráca terapeutická hodnota liečivých kompozícií alebo sa mení ich účinok a novovzniknuté zlúčeniny sa môžu ukázať ako toxické.
Farmakologická inkompatibilita nastáva pri použití dvoch alebo viacerých látok, ktoré menia činnosť tkanív a orgánov v opačných smeroch. V prípade farmakologickej inkompatibility sa kombinované použitie látok prejavuje negatívnymi účinkami. Napríklad zavedenie adrenalínu na pozadí množstva liekov na inhalačnú anestéziu (halotane) spôsobuje srdcové arytmie. Antipsychotiká (chlórpromazín atď.) Dramaticky zvyšujú účinok hypnotík a etylalkoholu, čo môže viesť k rozvoju toxických účinkov. Príčinou hypertenznej krízy môže byť vymenovanie inhibítorov MAO s adrenomimetikami.
Pri opakovanom použití L.V. môže dôjsť k zvýšeniu alebo zníženiu farmakologického účinku.
ja Kumulácia - akumulácia
1. Kumulácia materiálu - hromadenie samotnej látky. Stáva sa
absolútna kumulácia- spojený s vlastnosťami L.V. vzniká pri dlhodobom užívaní látok, ktoré v tele pretrvávajú dlhší čas a veľmi pomaly sa vylučujú (barbatúra, SG, bromidy, antikoagulanciá nepriameho typu účinku...)
relatívna kumulácia- vyskytuje sa pri ochorení pečene alebo obličiek, t.j. tie orgány, ktoré zabezpečujú ničenie a vylučovanie cudzorodých látok. Korekcia kumulácie: - zníženie dávky, zníženie počtu dávok
2. Funkčná kumulácia – akumulácia „farmakologického účinku“, t.j. látka sa z tela rýchlo vylúči, ale kumulujú sa zmeny, ktoré v organizme vyvolala (nepriame antikoagulanciá, etanol – „biele tremeny“, sympatolytiká a pod.)
II. návykový (tolerancia = stabilita) - pokles účinku pri dlhšom užívaní L.V. (hypnotiká, antihypertenzíva, analgetiká, laxatíva, NG atď.). Aby sa dosiahol účinok potrebnej sily, je potrebné zvýšiť dávku.
DÔVODY: a) zníženie citlivosti receptorov; b) zrýchlenie deštrukcie L.V.; c) zahrnutie kompenzačných reakcií organizmu d) vyčerpanie endogénnych metabolitov podieľajúcich sa na farmakodynamike L.V. (NG, antidiabetické produkty sulfonylmočoviny).
Na prevenciu závislosti je racionálne kombinovať drogy s iným mechanizmom účinku.
Tachyfylaxia - akútna forma závislosti. Zníženie účinku pri opakovanom podávaní L.V. v krátkych intervaloch (efedrín).
drogová závislosť - závislosť, závislosť. Táto neodolateľná túžba získať L.P. s cieľom odstrániť fyzickú alebo psychickú nepohodu. Často charakteristické pre látky pôsobiace na centrálny nervový systém (psychotropné lieky). Takéto drogy vyvolávajú pocit duševnej pohody, dobrého zdravia a nálady, eufóriu, niekedy nezvyčajné duševné reakcie, halucinácie, pocit návalu energie či príjemného uvoľnenia.
Prideliť:
A) duševná závislosť - stiahnutie lieku spôsobuje emocionálne nepohodlie, zhoršenie nálady, nespavosť, prítomnosť nepríjemných zážitkov a pocitov;
B) fyzická závislosť - zrušenie je sprevádzané poruchami v činnosti rôznych orgánov a systémov, t.j. somatické poruchy;
IN) abstinencia - abstinenčný syndróm, ktorý sa vyvíja v dôsledku poklesu koncentrácie omamnej látky v krvi. Sprevádzané ťažkými emočnými a vegetatívnymi poruchami až po smrť (úzkosť, úzkosť, poruchy spánku, nevoľnosť, vracanie, potenie, silná bolesť, slzenie, hnačka, horúčka a krvný tlak, tachykardia, poruchy dýchania atď.)
Pri opakovanom podávaní liekov sa ich účinok môže buď zvýšiť, alebo znížiť. Zvýšenie účinku je spojené s ich akumuláciou v tele alebo orgánoch. Tento jav sa nazýva kumulácia. Kumulácii materiálu dochádza vtedy, keď sa liečivo pomaly vylučuje z tela a hromadí sa v ňom v toxických množstvách, preto ďalšie podanie liečiva by sa malo uskutočniť až po jeho výraznom odstránení alebo zničení.
Funkčná kumulácia, keď sa akumuluje účinok a nie látka, t. j. príde ďalšia dávka lieku, keď sa funkcia orgánu alebo systému ešte neobnovila po prvej injekcii. To sa môže stať, keď sa niektoré anticholínesterázové liečivo odstráni z tela alebo zničí a množstvo cholínesterázy sa ešte nevrátilo na fyziologickú úroveň. Potom pri opakovanom podávaní liečiva sa funkcia orgánov zvyšuje za hranice možných fyziologických výkyvov, teda dochádza k toxickému účinku.
Zníženie účinku opakovaného užívania liekov sa nazýva tzv návykový t.j. nastupuje tolerancia na analgetiká, laxatíva a iné lieky. Môže to byť spojené so znížením absorpcie látky, zvýšením rýchlosti jej inaktivácie a vylučovania, znížením citlivosti receptorových formácií na látku alebo znížením akumulácie tkaniva.
Jedným typom závislosti je tachyfylaxia – závislosť, ktorá vzniká veľmi rýchlo, niekedy už po jednej injekcii.Napríklad efedrín pri častom opakovanom podávaní (po 10-20 minútach) spôsobuje menšie zvýšenie krvného tlaku ako pri prvej injekcii.
Na niektoré látky (často neurotropné lieky) sa pri opakovanom podávaní vyvíja drogová závislosť. Prejavuje sa u ľudí s neodolateľnou túžbou po opakovaní
užívanie látky, zvyčajne s cieľom zlepšiť náladu, zlepšiť pohodu, odstrániť nepríjemné zážitky a vnemy, ktoré sa vyskytujú, keď ustane pôsobenie predtým podanej látky.
Idiosynkrázia- Precitlivenosť na lieky. Stáva sa to po intravenóznom podaní jódu, brómu, niektorých antibiotík malým domácim zvieratám a látok obsahujúcich fenol mačkám.
2.10. Účinok liekov s kombinovaným podávaním
V praxi je často potrebné podávať zvieratám viac ako jednu liečivú látku, ale niekoľko súčasne, pretože jeden liek často neposkytuje požadovaný účinok. Sú prípady, kedy pôsobí krátkodobo alebo ovplyvňuje nielen pozitívne, ale aj nežiaduce účinky atď. Napríklad na získanie anestézie sa svalové relaxanciá kombinujú s inhalačnými alebo neinhalačnými omamnými látkami, lokálne anestetiká s malými dávkami svaloviny relaxanty a rad ďalších kombinácií. Dlhodobo sa využíva kombinované podávanie liečivých látok, ktoré zabezpečujú osmotický tlak krvnej plazmy, a preto ju nahrádzajú (Ringerag-Lockeho roztok), alebo prostriedok zlepšujúci trávenie (umelá karlovarská soľ); pri angine pectoris sa často používajú zmesi kardiologických, sedatív a spazmolytických liekov (Vochalove kvapky).
Kombinácia dvoch alebo viacerých účinných látok rovnakého typu sa nazýva spolupráca. Ak pôsobia rovnakým smerom, v dôsledku čoho sa pozoruje výraznejší účinok, ako keď je každý z nich predpísaný samostatne a na tom istom systéme, hovoria o priamom m om s a nie rg a z me (účinok rastlinných adstringencií a zlúčenín bizmutu v črevách alebo hypnotík a neinhalačných omamných látok). Nepriamy (nepriamy) synergizmus - keď látky pôsobia rovnakým smerom, ale na rôzne systémy (rozšírenie zreníc roztokmi atropínu a adrenalínu).
Ak je po zavedení dvoch liečivých látok farmakologický účinok vyšší, ako sa očakávalo, potom sa tento jav nazýva podľanapínanie(potenciácia neuroleptika chlórpromazínu a neinhalačnej omamnej látky chloralhydrátu pri použití v malých dávkach).
Antagonizmus- opačné pôsobenie dvoch alebo viacerých látok, keď jedna látka eliminuje pôsobenie druhej. Môže byť fyzikálny, chemický a fyziologický (priamy a nepriamy).
Fyzikálny antagonizmus - keď jedna látka zavedená do tela vytvorí fyzickú prekážku pre pôsobenie iného činidla. Roztok adrenalínu, vstreknutý pod kožu alebo iným spôsobom, teda sťahuje cievy a bráni tak vstrebávaniu iných látok; aktívne uhlie, adsorbujúce toxické látky v gastrointestinálnom trakte, zabraňuje ich vstrebávaniu do krvi.
Chemický antagonizmus – keď liek reaguje s iným, výsledkom je látka, ktorá nemá farmakologickú aktivitu. To je základ účinku protijedov. Kyseliny sa napríklad neutralizujú zásadami, zlúčeninami ťažkých kovov - roztokom unitiolu alebo tetacínu vápenatého alebo inými látkami.
Najčastejšie je však možný fyziologický antagonizmus, t.j. opačný účinok na rovnaké fyziologické systémy tela. V tomto prípade ide o priamy a nepriamy (nepriamy) antagonizmus. pikantný antagonizmus, keď dve látky pôsobia opačne na ten istý systém (synapsie a pod.) alebo orgány. Napríklad roztok atropínu rozširuje zrenicu a pilokarpín sťahuje, alebo prvá látka uvoľňuje hladké svaly čreva a druhá ich znižuje. Deje sa tak preto, lebo obe látky pôsobia v oblasti cholinergných nervových zakončení (na postsynaptickej membráne cholinergných synapsií) diametrálne opačne, preto sa funkcia inervovaného kruhového svalu dúhovky mení rôznymi spôsobmi. Alebo napríklad stimulanty CNS a omamné látky pôsobia inak – niektoré centrálnu nervovú sústavu vzrušujú, iné tlmia. Táto okolnosť sa využíva vo veterinárnej praxi pri predávkovaní niektorými látkami.
Keď dve látky spôsobujú opačný účinok vo funkcii orgánu, pôsobiace na rôzne nervové štruktúry alebo enzýmy, potom sa objavuje nepriamy antagonizmus. Napríklad zrenička sa stiahne po aplikácii karbacholínu na rohovku oka (pôsobí na cholinergné synapsie v kruhovom svale dúhovky, čo vedie k jej kontrakcii - mióze) a adrenalín (pôsobí v oblasti očnej rohovky). zakončenia adrenergných nervových zakončení lokalizovaných v radiálnych svaloch dúhovky podobne ako ich excitácia) spôsobuje rozšírenie zrenice.
Pod kombinovaným pôsobením sa rozumie pôsobenie so súčasným zavedením viacerých liečiv do tela alebo s ich zavedením jeden po druhom na pozadí účinku predchádzajúceho liečiva.
Používajú sa kombinácie liekov
Získajte silnejší liečivý účinok,
Ich súčasný vplyv na rôzne tkanivá a orgány,
Zníženie negatívnych vedľajších účinkov
Korekcia hlavného lieku,
Spomalenie rozvoja rezistencie (na antibiotiká).
Zo všeobecných vzorcov má najväčší význam synergizmus a antagonizmus.
SYNERGIZMUS - (v preklade z latinčiny "spoločné pôsobenie") - súčasné pôsobenie dvoch alebo viacerých látok v jednom smere, ktoré poskytujú vyšší terapeutický účinok ako každá z nich samostatne.
Synergia sa môže prejaviť v dvoch formách: sumácia a zosilnenie účinkov.
Sumácia je taký jav, kedy sa celkový farmakologický účinok rovná súčtu účinkov jednotlivých častí kombinácie. Vzniká, ak látky pôsobia na rovnaké receptory (chloroform a éter).
Potencovanie(v preklade z nemčiny – „povzniesť k moci“) je taký jav, keď celkový farmakologický účinok kombinácie prevyšuje súčet účinkov, ktoré sú vlastné každej zložke kombinácií samostatne.
Fenomén potenciácie pri kombinovanom použití liečivých látok sa vyvíja, ak pôsobia rovnakým všeobecným smerom, ale na rôzne časti orgánu, rôzne časti bunky.
ANTAGONIZMUS - fenomén úplného vylúčenia alebo oslabenia farmakologického účinku jednej liečivej látky pri podaní inej. Antagonizmus sa používa pri liečbe komplikácií súvisiacich s liekmi a otravy. Prebiehajú nasledujúce typy antagonizmu.
Fyzický antagonizmus vzniká v dôsledku adsorpcie látok na povrchu adsorbentov (aktívne uhlie, bielkoviny).
Chemický antagonizmus vzniká pri chemickej interakcii látok a následnej tvorbe farmakologicky neaktívnych produktov (kyseliny + zásady).
Fyziologický (funkčný) antagonizmus rozdelené na konkurenčné a nesúťažné.
Konkurencieschopný antagonizmus sa vyvíja, keď lieky pôsobia na tie isté bunky alebo ich receptory, ale v opačnom smere (morfín a nalorfín).
Nepriame(nekompetitívny) antagonizmus sa vyvíja, keď látky spôsobujú opačné účinky, ale pôsobia na rôzne orgány alebo orgánové systémy (hypnotiká a analeptiká).
Javy vznikajúce pri opakovanom podávaní liekov
Pri opakovanom užívaní liekov sa ich účinok môže zvýšiť alebo znížiť.
I. ZVÝŠENÝ ÚČINOK.
Kumulácia.
a) materiál;
b) funkčné.
Senzibilizácia.
1. Kumulácia. Zvýšenie účinku množstva látok súvisí s ich schopnosťou akumulácie. Pod kumulácia materiálu sa týka akumulácie farmakologickej látky v tele. To je typické pre dlhodobo pôsobiace lieky (napríklad niektoré srdcové glykozidy zo skupiny digitalis). Akumulácia látky počas jej opakovaných vymenovaní môže byť príčinou toxických účinkov. V tomto ohľade je potrebné dávkovať takéto lieky s prihliadnutím na kumuláciu, postupné znižovanie dávky alebo zvyšovanie intervalov medzi dávkami lieku.
Sú známe príklady tzv funkčná kumulácia, v ktorom sa „hromadí“ účinok a nie látka. Takže pri alkoholizme môžu narastajúce zmeny vo funkcii centrálneho nervového systému viesť k rozvoju delíria tremens. V tomto prípade sa látka (etylalkohol) rýchlo oxiduje a nezostáva v tkanivách. Zhrnuté sú len jeho neurotropné účinky.
2. Senzibilizácia. Je založená na tvorbe komplexu antigén-protilátka.
II. ZNÍŽENÝ ÚČINOK.
1. návykový
2. Tachyfylaxia
Zníženie účinnosti látky pri ich opätovnom použití návykový(tolerancia) sa pozoruje pri užívaní rôznych liekov (analgetiká, antihypertenzíva, laxatíva atď.). Môže to súvisieť
So znížením absorpcie látky,
zvýšenie miery jeho inaktivácie,
Zvýšenie intenzity vylučovania,
Znížená citlivosť na formácie receptorov liekov.
Zvláštnym druhom závislosti je tachyfylaxia- závislosť, ktorá vzniká veľmi rýchlo, niekedy už po prvom podaní látky. Takže napríklad efedrín, keď sa opakuje s intervalom 10-20 minút, spôsobuje menšie zvýšenie krvného tlaku ako pri prvej injekcii.
III. DROGOVÁ ZÁVISLOSŤ
1. Psychický
2. Fyzické
Na niektoré látky (zvyčajne neurotropné) pri opakovanom podávaní vzniká drogová závislosť. Prejavuje sa neodolateľnou túžbou užiť nejakú látku, zvyčajne s cieľom zlepšenia nálady, zlepšenia pohody, odstránenia nepríjemných zážitkov a vnemov, vrátane tých, ktoré vznikajú pri vysadení látok vyvolávajúcich drogovú závislosť. Rozlišujte medzi duševnou a fyzickou drogovou závislosťou. V prípade duševnej závislosti zastavenie užívania drog (napríklad kokaínu) spôsobuje iba emocionálne nepohodlie. Pri užívaní niektorých látok (morfín, heroín) vzniká fyzická drogová závislosť. Ide o výraznejší stupeň závislosti. Zrušenie lieku v tomto prípade spôsobuje vážny stav, ktorý sa okrem náhlych psychických zmien prejavuje rôznymi a často vážnymi somatickými poruchami spojenými s dysfunkciou mnohých telesných systémov, až smrťou. Tento tzv abstinenčný syndróm, alebo fenomén deprivácie.
PROSTRIEDKY V OBLASTI UKONČENÍ
EFERENTNÝ NERV
Autonómny nervový systém, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou nervového systému, reguluje činnosť vnútorných orgánov. Skladá sa z dvoch oddelení: sympatikus a parasympatikus. Obe oddelenia autonómneho nervového systému majú centrá v mieche a mozgu. Autonómny nervový systém sa líši od somatického nervového systému v štruktúre eferentnej časti. Ak nie sú prerušené eferentné nervy somatického nervového systému napojené na kostrové svaly, potom je eferentná dráha autonómneho nervového systému prerušená v nervových uzloch nazývaných gangliá.
Acetylcholín, uvoľnený z zakončení pregangliových nervov, vzrušuje mnohé nervové bunky. pregangliové nervy parasympatického a sympatického nervového systému vylučujú zo svojich zakončení acetylcholín. Z koncoviek postgangliové Nervy parasympatického nervového systému tiež uvoľňujú acetylcholín. V dôsledku toho sa nazýva parasympatický nervový systém cholinergný.
Parasympatický systém spomaľuje pracovné orgány: znižuje sa frekvencia a sila srdcových kontrakcií, zužujú sa zreničky a priedušky, je oslabená výmena energie. Ale zlepšuje sa trávenie, práca čriev a močového mechúra.
Cholinergné receptory vnútorných orgánov, potných žliaz, kruhových a ciliárnych svalov oka reagujú excitáciou na muskarín, odtiaľ ich názov M-cholinergné receptory.
Cholinergné receptory kostrových svalov, autonómnych ganglií, drene nadobličiek, aortálneho oblúka a karotického sínusu nereagujú na muskarín, ale reagujú na nikotín, preto boli pomenované N-cholinergné receptory.
Rýchle odstránenie acetylcholínu z cholinergného receptora vytvára špecifický enzým acetylcholínesterázy umiestnené na membráne vedľa cholinergného receptora.
M-cholinomimetiká (pilokarpín hydrochlorid, aceklidín)
Cholinomimetiká sa v oftalmologickej praxi používajú na zúženie zrenice a s tým súvisiace zníženie vnútroočného tlaku.
Pri excitácii MCR kruhového svalu oka sa zvyšujú parasympatické vplyvy na sval, sval sa sťahuje, zrenica sa zužuje (mióza). Zmenšuje sa hrúbka dúhovky, na jej základni sa otvárajú fontánové priestory, cez ktoré prúdi tekutina z prednej očnej komory do Schlemmovho kanála az nej do žíl. Znižuje sa tak tlak vnútroočnej tekutiny v prednej očnej komore, čo sa využíva pri glaukóme – očnej chorobe so zvýšeným vnútroočným tlakom, ktorá vzniká v dôsledku sťaženého odtoku tekutiny z prednej komory oka.
Okrem toho sa vzruší MCR ciliárneho svalu, stiahne sa, väzivo zinnu sa uvoľní, šošovka sa stane konvexnejšou (akomodačný kŕč). Takéto účinky sú pilokarpín.
Používa sa na resorpčné účely aceklidín: s pooperačnou atóniou čriev a močového mechúra, s neustálou zápchou. Niekedy na zastavenie záchvatov tachykardie.
Pri predávkovaní M-cholinomimetikami alebo otravou s nimi sa vo všetkých orgánoch pozorujú príznaky prudkej excitácie parasympatického systému: zúženie zreníc, slinenie, hnačka, bradykardia, zníženie krvného tlaku, bronchospazmus. Funkčnými antagonistami M-cholinomimetík sú M-anticholinergiká (atropín). V týchto prípadoch sa 1 ml 0,1 % roztoku atropínu vstrekne bezprostredne pod kožu, do svalu alebo do žily.
ANTICHOLINESTERÁZOVÉ LIEKY (prozerín, galantamín hydrobromid, fyzostigmín salicylát, armín)
Anticholínesterázové činidlá, blokujúce enzým acetylcholínesterázu, vedú k akumulácii acetylcholínu a tým zvyšujú jeho účinok na M- a H-cholinergné receptory. Preto majú anticholínesterázové činidlá širšie spektrum účinku ako priame M-cholinomimetiká. V dôsledku toho spôsobujú zvýšenie nervového prenosu v gangliách autonómneho nervového systému a centrálneho nervového systému. Stimulujú tiež prenos vzruchu z motorických nervov na kostrové svaly.
Armin sťahuje zrenicu a používa sa pri glaukóme.
menej toxické galantamín, fyzostigmín a prozerín používa sa na atóniu čriev a močového mechúra, s myasténiou gravis (svalová slabosť) a poliomyelitídou, pri predávkovaní svalovými relaxanciami s antidepolarizujúcim mechanizmom účinku.
V prípade predávkovania alebo otravy sa vyvíjajú tieto javy: svalové zášklby, hnačka, časté močenie, nevoľnosť, slinenie, zovretie zreníc. Liečba je atropínom resp reaktivátory cholínesterázy (dipiroxím, izonitrozín). Pri ich použití sa obnoví proces hydrolýzy acetylcholínu.
M-anticholinergiká (atropín sulfát, platyfillin hydrotartrát, homatropín hydrobromid, metacín, gastrocepín)
Blokátory M-cholinergných receptorov sú lieky, ktoré znižujú interakciu acetylcholínu s MCR.
Oslabujúc vplyv parasympatického systému na orgány, nepriamo zvyšujú účinok sympatického nervového systému na ne: zvyšujú prácu srdca - používajú sa pri bradykardii, blokáde vedenia vzruchov; uvoľniť močový mechúr, hladké svalstvo čriev, žlčovody – používa sa pri kŕčoch hladkého svalstva; znížiť potenie, sekréciu žliaz - používa sa na hypersolvatáciu; rozširovať priedušky - používa sa pri bronchospazme; rozšírenie zrenice (mydriáza) - používa sa na štúdium fundusu; spôsobiť paralýzu akomodácie – využíva sa pri výbere okuliarov.
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť tachykardia, rozšírenie zreníc, sucho v ústach, horúčka, halucinácie, psychóza. Na oslabenie účinku sú predpísané anticholínesterázové činidlá (prozerín).
