Čo je agonista a antagonista. Antagonizmus vo farmakológii: definícia pojmu a príklady

Podskupina drog vylúčené. Zapnúť

Popis

Do tejto skupiny patria narkotické analgetiká (z gréckeho algos - bolesť a an - bez), ktoré majú výraznú schopnosť zmierniť alebo odstrániť pocit bolesti.

Analgetická aktivita sa prejavuje látkami s odlišnou chemickou štruktúrou a je realizovaná rôznymi mechanizmami. Moderné analgetiká sú rozdelené do dvoch hlavných skupín: narkotické a nenarkotické. Narkotické analgetiká, ktoré majú spravidla silný analgetický účinok, spôsobujú vedľajšie účinky, z ktorých hlavným je rozvoj závislosti (drogová závislosť). Nenarkotické analgetiká pôsobia menej silno ako narkotické, ale nespôsobujú drogovú závislosť - drogovú závislosť (pozri).

Opioidy sa vyznačujú silnou analgetickou aktivitou, vďaka čomu sú vhodné na použitie ako vysoko účinné lieky proti bolesti v rôznych oblastiach medicíny, najmä pri úrazoch, operáciách, ranách atď. a pri ochoreniach sprevádzaných syndrómom silnej bolesti (malígne novotvary, infarkt myokardu atď.). So špeciálnym účinkom na centrálny nervový systém spôsobujú opioidy eufóriu, zmenu emocionálneho zafarbenia bolesti a reakcií na ňu. Ich najvýznamnejším nedostatkom je nebezpečenstvo vzniku psychickej a fyzickej závislosti.

Do tejto skupiny analgetík patria prírodné alkaloidy (morfín, kodeín) a syntetické zlúčeniny (trimeperidín, fentanyl, tramadol, nalbufín atď.). Väčšina syntetických drog sa získava na princípe modifikácie molekuly morfínu so zachovaním prvkov jej štruktúry alebo jej zjednodušením. Chemickou modifikáciou molekuly morfínu sa získali aj látky, ktoré sú jeho antagonistami (naloxón, naltrexón).

Podľa závažnosti analgetického účinku a vedľajších účinkov sa lieky navzájom líšia, čo súvisí so zvláštnosťami ich chemickej štruktúry a fyzikálno-chemických vlastností, a teda aj s interakciou s receptormi zapojenými do realizácie ich farmakologických účinkov. .

Objav špecifických opiátových receptorov a ich endogénnych peptidových ligandov, enkefalínov a endorfínov v 70. rokoch 20. storočia, zohral hlavnú úlohu v pochopení neurochemických mechanizmov účinku opioidov. Opiátové receptory sú sústredené najmä v CNS, ale nachádzajú sa aj v periférnych orgánoch a tkanivách. V mozgu sa opiátové receptory nachádzajú najmä v štruktúrach, ktoré priamo súvisia s prenosom a kódovaním signálov bolesti. V závislosti od citlivosti na rôzne ligandy sa medzi opiátovými receptormi rozlišujú subpopulácie: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), ktoré majú rôzny funkčný význam .

Podľa povahy interakcie s opiátovými receptormi sa všetky opioidergné lieky delia na:

Agonisty (aktivujú všetky typy receptorov) - morfín, trimeperidín, tramadol, fentanyl atď.;

Čiastočné agonisty (aktivujú hlavne mu receptory) - buprenorfín;

Antagonistické agonisty (aktivujú kappa a sigma a blokujú mu a delta opiátové receptory) - pentazocín, nalorfín (blokuje predovšetkým mu opiátové receptory a nepoužíva sa ako analgetikum);

Antagonisty (blokujú všetky typy opiátových receptorov) - naloxón, naltrexón.

V mechanizme účinku opioidov zohráva úlohu inhibičný účinok na talamické centrá citlivosti na bolesť, ktoré vedú bolestivé impulzy do mozgovej kôry.

V lekárskej praxi sa používa množstvo opioidov. Okrem morfínu boli vytvorené jeho predĺžené liekové formy. Taktiež sa získalo značné množstvo syntetických vysokoaktívnych analgetík tejto skupiny (trimeperidín, fentanyl, buprenorfín, butorfanol atď.), ktoré majú vysokú analgetickú aktivitu s rôznym stupňom „návykového potenciálu“ (schopnosť vyvolať závislosť).

Adrenergné antagonisty (tiež nazývané blokátory) sa viažu na adrenergné receptory, ale nespúšťajú obvyklé intracelulárne účinky sprostredkované receptormi. Tieto lieky pôsobia tak, že sa viažu reverzibilne alebo ireverzibilne na receptor, a preto zabraňujú ich aktivácii endogénnymi katecholamínmi. Podobne ako agonisty sú adrenergné antagonisty klasifikované podľa ich afinity k a alebo b receptorom. Lieky blokujúce receptory sú zhrnuté na obrázku 7.1.

II. a-ADRENOBLOKÁTORY

Lieky, ktoré blokujú α-adrenergné receptory, majú výrazný vplyv na krvný tlak. Keďže normálna sympatická kontrola cievneho systému sa väčšinou uskutočňuje pôsobením a-adrenergného agonistu, blokáda týchto receptorov vedie k zníženiu tonusu sympatiku krvných ciev, čo spôsobuje zníženie periférneho vaskulárneho odporu, čo spôsobuje reflexnú tachykardiu v dôsledku poklesu krvného tlaku. [Poznámka: β-receptory vrátane β1-adrenergných receptorov srdca nie sú citlivé na α-blokádu]. Látky blokujúce a-receptory, s výnimkou prozosínu a labetalolu, majú len malé klinické využitie.

A. fenoxybenzamín

Fenoxybenzamín, liek príbuzný dusíkatému yperitu, tvorí kovalentnú väzbu s a1-postsynaptickými a a2-presynaptickými receptormi.
Blokáda je ireverzibilná a nesúťažná: Blokádu môže prekonať iba telesný mechanizmus syntetizovaním nových a1-adrenergných receptorov. K tejto syntéze dochádza približne do 1 dňa. Účinok fenoxybenzamínu teda trvá 24 hodín po jednej injekcii. Po podaní liečiva sa jeho účinok rozvinie až po niekoľkých hodinách, pretože jeho premena na aktívnu formu trvá.

1. AKCIA:
a. KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM: Fenoxybenzamín blokuje a-receptory a bráni vazokonstrikčnému účinku endogénnych katecholamínov na periférne cievy, čo vedie k zníženiu krvného tlaku a periférnej rezistencii, čo spôsobuje reflexnú tachykardiu., na tieto účely sa nepoužíva.
v. ORTOSTATICKÁ HYPOTENZIA: Fenoxybenzamín spôsobuje ortostatickú hypotenziu, pretože blokuje a-receptory.Keď sa pacient rýchlo postaví, krv v dolných končatinách spôsobí synkopu.
s. OBRÁŤTE ÚČINOK ADRENALÍNU: Všetky α-blokátory zvrátia α-agonistický účinok adrenalínu. Napríklad schopnosť adrenalínu spôsobiť vazokonstrikciu je blokovaná, ale expanzia iných ciev tela spôsobená β-agonistickým pôsobením nie je Preto je systémový krvný tlak znížený, keď sa adrenalín podáva s fenoxybenzamínom
[Poznámka: Účinok norepinefrínu nie je obrátený, ale je znížený, pretože norepinefrín má malý β-agonistický účinok na cievny systém.] Fenoxybenzamín neinterferuje s účinkom izoproterenolu, ktorý je čistým β-agonistom.
d. SEXUÁLNA FUNKCIA: Fenoxybenzamín, rovnako ako všetky a-blokátory, má vedľajší účinok na mužskú sexuálnu funkciu, inhibuje ejakuláciu s možnou retrográdnou ejakuláciou, keď k nej dôjde. Je to spôsobené neschopnosťou uzavrieť vnútorný zvierač močového mechúra počas ejakulácie.

2. TERAPEUTICKÉ VYUŽITIE.

a. MOČOVÝ SYSTÉM: Liečba fenoxybenzamínom má za následok nemožnosť úplného uzavretia vnútorného zvierača močového mechúra.U pacientov s neurogénnou vezikulárnou dysfunkciou, u ktorých sa vnútorný zvierač uzatvára spontánne počas močenia, dochádza k stagnácii moču v močovom mechúre, pretože nie je úplne vyprázdnený. pacientov má fenoxybenzamín neoceniteľnú hodnotu, pretože umožňuje úplné vyprázdnenie močového mechúra.
v. PARAPLEGICI: Všetci paraplegici trpia autotomnou hyperreflexiou. Za týchto podmienok zjavný proces mikcie zvyšuje reflexy, ktoré vedú k zvýšeniu aktivity sympatiku v cievach a spôsobujú zvýšenie krvného tlaku. To predisponuje paraplegikov k mozgovým príhodám. Fenoxybenzamín tento dej otupuje a pomáha pri normalizácii krvného tlaku u paraplegických pacientov.
s. NEBEZPEČNÁ HYPERTROFIA PROSTATY: Fenoxybenzamín je cenný pri znižovaní veľkosti prostaty pri jej benígnej hypertrofii.
d LIEČBA HYPERTENZIE FEOCHROMOCYTÓMU: Feochromocytóm je nádor vylučujúci katecholamíny, keď sú bunky vylučujúce katecholamíny difúzne distribuované, a preto neoperovateľné.
3. VEDĽAJŠIE ÚČINKY:
a. Fenoxybenzamín môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu, potlačiť ejakuláciu, spôsobiť upchatie nosa a viesť k nevoľnosti a vracaniu.
v. Liek môže spôsobiť tachykardiu v dôsledku reflexov z baroreceptorov.

V dnešnom svete existuje obrovské množstvo liekov. Okrem toho, že každý z nich má špecifické fyzikálne a chemické vlastnosti, sú aj účastníkmi určitých reakcií v organizme. Takže napríklad pri súčasnom užívaní dvoch alebo viacerých liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať. To môže viesť ako k vzájomnému posilneniu účinku jedného alebo oboch činidiel (synergizmus), tak k ich oslabeniu (antagonizmus).

Druhý typ interakcie bude podrobne diskutovaný nižšie. Takže antagonizmus vo farmakológii. Čo je toto?

Popis tohto javu

Definícia antagonizmu vo farmakológii pochádza z gréčtiny: proti - proti, agon - boj.

Ide o typ, pri ktorom dochádza k oslabeniu alebo vymiznutiu terapeutického účinku jedného alebo každého z nich. V tomto prípade sú látky rozdelené do dvoch skupín.

1. Agonisty sú tie, ktoré pri interakcii s biologickými receptormi dostávajú od nich odozvu, čím pôsobia na telo.
2. Antagonisty sú tie, ktoré nie sú schopné stimulovať receptory samostatne, pretože majú nulovú vnútornú aktivitu. Farmakologický účinok takýchto látok je spôsobený interakciou s agonistami alebo mediátormi, hormónmi. Môžu obsadiť rovnaké receptory aj rôzne.

O antagonizme možno hovoriť iba v prípade presných dávok a špecifických farmakologických účinkov liekov. Napríklad pri ich rozdielnom kvantitatívnom pomere môže dôjsť k oslabeniu alebo úplnej absencii pôsobenia jedného alebo každého, alebo naopak k ich zosilneniu (synergizmu).

Presné posúdenie stupňa antagonizmu možno poskytnúť iba pomocou grafu. Táto metóda jasne demonštruje závislosť vzťahu medzi látkami od ich koncentrácie v organizme.

Typy liekových interakcií medzi sebou

V závislosti od mechanizmu existuje vo farmakológii niekoľko typov antagonizmu:

• fyzické;
• chemický;
• funkčné.

Fyzikálny antagonizmus vo farmakológii - vzájomné pôsobenie liekov je spôsobené ich fyzikálnymi vlastnosťami. Napríklad aktívne uhlie je absorbent. Pri otrave akýmikoľvek chemickými látkami použitie uhlia neutralizuje ich účinok a odstraňuje toxíny z čriev.

Chemický antagonizmus vo farmakológii - interakcia liekov v dôsledku toho, že vstupujú do chemických reakcií navzájom. Tento typ našiel veľké uplatnenie pri liečbe otravy rôznymi látkami.

Napríklad pri otrave kyanidom a zavedením tiosíranu sodného dochádza k procesu sulfonácie prvého. V dôsledku toho sa menia na menej nebezpečné tiokyanáty pre telo.

Druhý príklad: pri otravách ťažkými kovmi (arzén, ortuť, kadmium a iné) sa používa "Cysteín" alebo "Unitiol", ktoré ich neutralizujú.

Vyššie uvedené typy antagonizmu spája skutočnosť, že sú založené na procesoch, ktoré môžu prebiehať vo vnútri organizmu aj v prostredí.

Funkčný antagonizmus vo farmakológii sa líši od dvoch predchádzajúcich v tom, že je možný iba v ľudskom tele.

Tento druh je rozdelený do dvoch poddruhov:

• nepriamy (nepriamy);
• priamy antagonizmus.

V prvom prípade lieky ovplyvňujú rôzne prvky bunky, ale jeden vylučuje pôsobenie druhého.

Napríklad: liečivá podobné kurare ("Tubocurarine", "Ditilin") pôsobia na kostrové svaly prostredníctvom cholinergných receptorov, pričom odstraňujú kŕče, ktoré sú vedľajším účinkom strychnínu na neuróny miechy.

Priamy antagonizmus vo farmakológii

Tento druh si vyžaduje podrobnejšiu štúdiu, pretože zahŕňa veľa rôznych možností.

V tomto prípade lieky pôsobia na rovnaké bunky, čím sa navzájom potláčajú. Priamy funkčný antagonizmus je rozdelený do niekoľkých poddruhov:

• konkurencieschopný;
• nevyváženosť;
• nie sú konkurencieschopné;
• nezávislý.

Konkurenčný antagonizmus

Obe látky interagujú s rovnakými receptormi, pričom si navzájom konkurujú. Čím viac molekúl jednej látky sa viaže na bunky tela, tým menej receptorov môžu molekuly inej látky obsadiť.

Veľa liekov vstupuje do konkurenčného priameho antagonizmu. Napríklad difenhydramín a histamín interagujú s rovnakými H-histamínovými receptormi, pričom sú si navzájom konkurentmi. Situácia je podobná s dvojicami látok:

• sulfónamidy ("Biseptol", "Bactrim") a (skrátene: PABA);
• fentolamín - adrenalín a norepinefrín;
• hyoscyamín a atropín – acetylcholín.

V uvedených príkladoch je jednou z látok metabolit. Kompetitívny antagonizmus je však možný aj v prípadoch, keď žiadna zo zlúčenín taká nie je. Napríklad:

• "Atropín" - "Pilokarpín";
• "Tubokurarín" - "Ditilin".

V srdci mechanizmov účinku mnohých liekov je antagonistický vzťah s inými látkami. Takže sulfónamidy, ktoré konkurujú PABA, majú antimikrobiálny účinok na telo.

Blokovanie cholínových receptorov atropínom, ditilínom a niektorými ďalšími liekmi sa vysvetľuje tým, že v synapsiách konkurujú acetylcholínu.

Mnohé lieky sú klasifikované presne na základe ich príslušnosti k antagonistom.

Nerovnovážny antagonizmus

Pri nerovnovážnom antagonizme dve liečivá (agonista a antagonista) tiež interagujú s rovnakými bioreceptormi, ale interakcia jednej z látok je takmer ireverzibilná, pretože potom je aktivita receptorov výrazne znížená.

Druhá látka s nimi nedokáže úspešne interagovať, bez ohľadu na to, ako veľmi sa snaží mať účinok. Toto je druh antagonizmu vo farmakológii.

Príklad, ktorý je v tomto prípade najmarkantnejší: dibenamín (v úlohe antagonistu) a norepinefrín alebo histamín (v úlohe agonistov). V prítomnosti prvého nie je možné dosiahnuť maximálny účinok ani pri veľmi vysokých dávkach.

Nekonkurenčný antagonizmus

Nekompetitívny antagonizmus spočíva v tom, že jedno z liečiv interaguje s receptorom mimo jeho aktívneho miesta. V dôsledku toho sa znižuje účinnosť interakcie s týmito receptormi druhého liečiva.

Príkladom takéhoto pomeru látok je účinok histamínu a beta-agonistov na hladké svalstvo priedušiek. Histamín stimuluje receptory H1 na bunkách, čím spôsobuje zúženie priedušiek. Beta-agonisty ("Salbutamol", "Dopamín") pôsobia na beta-adrenergné receptory a spôsobujú dilatáciu priedušiek.

Nezávislý antagonizmus

S nezávislým antagonizmom pôsobia lieky na rôzne receptory bunky a menia jej funkciu v opačných smeroch. Napríklad spazmus hladkých svalov spôsobený karbacholínom v dôsledku jeho pôsobenia na m-cholinergné receptory svalových vlákien znižuje adrenalín, ktorý prostredníctvom adrenoreceptorov uvoľňuje hladké svaly.

Záver

Je mimoriadne dôležité vedieť, čo je antagonizmus. Vo farmakológii existuje mnoho typov antagonistických vzťahov medzi liekmi. S tým musia počítať lekári pri súbežnom predpisovaní viacerých liekov pacientovi a lekárnikovi (prípadne lekárnikovi) pri ich výdaji z lekárne. To pomôže vyhnúť sa nepredvídaným následkom. Preto je v návode na použitie akéhokoľvek lieku vždy samostatný odsek o interakcii s inými látkami.

Pri interakcii liekov sa môžu vyvinúť tieto stavy: a) zosilnenie účinkov kombinácie liekov b) oslabenie účinkov kombinácie liekov c) inkompatibilita liekov

Posilnenie účinkov kombinácie liekov sa realizuje tromi spôsobmi:

1) súhrn účinkov alebo aditívnej interakcie- druh liekovej interakcie, pri ktorej sa účinok kombinácie rovná jednoduchému súčtu účinkov každého z liekov užívaných samostatne. Tie. 1+1=2 . Je typický pre liečivá z rovnakej farmakologickej skupiny, ktoré majú spoločný cieľ účinku (kyselinoneutralizačná aktivita kombinácie hydroxidu hlinitého a horečnatého sa rovná súčtu ich kyselinoneutralizačných schopností samostatne)

2) synergizmus – typ interakcie, pri ktorom účinok kombinácie prevyšuje súčet účinkov každej z látok užívaných samostatne. Tie. 1+1=3 . Synergizmus sa môže týkať požadovaných (terapeutických) aj nežiaducich účinkov liekov. Kombinované podávanie tiazidového diuretika dichlórtiazidu a ACE inhibítora enalaprilu vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku každého z liečiv, ktoré sa používa pri liečbe hypertenzie. Súčasné podávanie aminoglykozidových antibiotík (gentamicín) a slučkového diuretika furosemidu však spôsobuje prudké zvýšenie rizika ototoxicity a rozvoja hluchoty.

3) potenciácia – druh liekovej interakcie, pri ktorej jedno z liekov, ktoré samo o sebe nemá tento účinok, môže viesť k prudkému zvýšeniu účinku iného lieku. Tie. 1+0=3 (kyselina klavulanová nemá antimikrobiálny účinok, ale je schopná zosilniť účinok -laktámového antibiotika amoxicilínu vďaka tomu, že blokuje -laktamázu; adrenalín nemá lokálny anestetický účinok, ale po pridaní do roztoku ultrakaínu , výrazne predlžuje svoj anestetický účinok spomalením absorpcie anestetika z miesta vpichu).

Oslabujúce účinky Lieky, keď sa užívajú spolu, sa nazývajú antagonizmus:

1) chemický antagonizmus alebo antidotizmus- chemická interakcia látok medzi sebou za vzniku neaktívnych produktov (chemický antagonista iónov železa deferoxamín, ktorý ich viaže do neaktívnych komplexov; protamín sulfát, ktorého molekula má nadbytok kladného náboja - chemický antagonista heparínu, mol. ktorý má nadmerný záporný náboj). Chemický antagonizmus je základom pôsobenia antidot (protijedov).

2) farmakologický (priamy) antagonizmus- antagonizmus spôsobený viacsmerným pôsobením 2 liečiv na rovnaké receptory v tkanivách. Farmakologický antagonizmus môže byť kompetitívny (reverzibilný) a nekompetitívny (ireverzibilný):

a) kompetitívny antagonizmus: kompetitívny antagonista sa reverzibilne viaže na aktívne miesto receptora, t.j. chráni ho pred pôsobením agonistu. Pretože stupeň väzby látky na receptor je úmerný koncentrácii tejto látky, potom je možné účinok kompetitívneho antagonistu prekonať, ak sa zvýši koncentrácia agonistu. Vytlačí antagonistu z aktívneho centra receptora a spôsobí úplnú odpoveď tkaniva. To. kompetitívny antagonista nemení maximálny účinok agonistu, ale na interakciu agonistu s receptorom je potrebná vyššia koncentrácia. Konkurenčný antagonista posúva krivku dávka-odozva pre agonistu doprava od základnej línie a zvyšuje EC 50 pre agonistu bez ovplyvnenia hodnoty E max .

V lekárskej praxi sa často využíva konkurenčný antagonizmus. Keďže účinok kompetitívneho antagonistu možno prekonať, ak jeho koncentrácia klesne pod hladinu agonistu, je potrebné počas liečby kompetitívnymi antagonistami neustále udržiavať jeho dostatočne vysokú hladinu. Inými slovami, klinický účinok kompetitívneho antagonistu bude závisieť od jeho polčasu eliminácie a koncentrácie úplného agonistu.

b) nekompetitívny antagonizmus: nekompetitívny antagonista sa viaže takmer ireverzibilne na aktívne centrum receptora alebo interaguje vo všeobecnosti s jeho alosterickým centrom. Preto bez ohľadu na to, ako sa koncentrácia agonistu zvyšuje, nie je schopný vytesniť antagonistu z jeho spojenia s receptorom. Pretože časť receptorov, ktorá je spojená s nekompetitívnym antagonistom, už nie je možné aktivovať , E hodnota max klesá, pričom afinita receptora k agonistovi sa nemení, teda hodnota EC 50 zostáva rovnaký. Na krivke dávka-odozva sa pôsobenie nekompetitívneho antagonistu javí ako stlačenie krivky okolo vertikálnej osi bez jej posunutia doprava.

Schéma 9. Typy antagonizmu.

A - kompetitívny antagonista posúva krivku dávka-účinok doprava, t.j. znižuje citlivosť tkaniva na agonistu bez zmeny jeho účinku B - nekompetitívny antagonista znižuje veľkosť odpovede tkaniva (účinok), ale neovplyvňuje jeho citlivosť na agonistu. C - možnosť použitia čiastočného agonistu na pozadí plného agonistu. Keď sa koncentrácia zvyšuje, čiastočný agonista vytesňuje úplného agonistu z receptorov a v dôsledku toho sa tkanivová odozva znižuje z maximálnej odozvy na plného agonistu na maximálnu odozvu na čiastočného agonistu.

Nekompetitívne antagonisty sa v lekárskej praxi používajú len zriedka. Na jednej strane majú nepopierateľnú výhodu, pretože. ich pôsobenie nie je možné prekonať po naviazaní na receptor, a preto nezávisí ani od polčasu antagonistu, ani od hladiny agonistu v tele. Účinok nekompetitívneho antagonistu bude určený iba rýchlosťou syntézy nových receptorov. Ale na druhej strane, ak dôjde k predávkovaniu týmto liekom, bude mimoriadne ťažké odstrániť jeho účinok.

Konkurenčný antagonista	Nekonkurenčný antagonista
Štruktúrou podobný agonistu	Štruktúrne odlišné od agonistu
Viaže sa na aktívne miesto receptora	Viaže sa na alosterické miesto receptora
Posúva krivku dávka-odozva doprava	Posúva krivku dávka-odozva vertikálne
Antagonista znižuje citlivosť tkaniva na agonistu (EC50), ale neovplyvňuje maximálny účinok (E max), ktorý možno dosiahnuť pri vyššej koncentrácii.	Antagonista nemení citlivosť tkaniva na agonistu (EC 50), ale znižuje vnútornú aktivitu agonistu a maximálnu odozvu tkaniva naň (E max).
Antagonistický účinok možno eliminovať vysokou dávkou agonistu	Účinok antagonistu nemožno eliminovať vysokou dávkou agonistu.
Účinok antagonistu závisí od pomeru dávok agonistu a antagonistu	Účinok antagonistu závisí len od jeho dávky.

Losartan je kompetitívny antagonista receptorov angiotenzínu AT 1, narúša interakciu angiotenzínu II s receptormi a pomáha znižovať krvný tlak. Účinok losartanu možno prekonať podaním vysokej dávky angiotenzínu II. Valsartan je nekompetitívny antagonista rovnakých AT 1 receptorov. Jeho pôsobenie nemožno prekonať ani zavedením vysokých dávok angiotenzínu II.

Zaujímavá je interakcia, ktorá prebieha medzi úplnými a čiastočnými agonistami receptora. Ak koncentrácia plného agonistu prekročí hladinu čiastočného agonistu, potom sa v tkanive pozoruje maximálna odpoveď. Ak hladina čiastočného agonistu začne stúpať, vytlačí plného agonistu z jeho väzby na receptor a odozva tkaniva začne klesať z maxima pre plného agonistu na maximum pre čiastočného agonistu (t.j. hladina pri ktoré obsadí všetky receptory).

3) fyziologický (nepriamy) antagonizmus- antagonizmus spojený s vplyvom 2 liečivých látok na rôzne receptory (ciele) v tkanivách, čo vedie k vzájomnému oslabeniu ich účinku. Napríklad sa pozoruje fyziologický antagonizmus medzi inzulínom a adrenalínom. Inzulín aktivuje inzulínové receptory, čo zvyšuje transport glukózy do bunky a znižuje hladinu glykémie. Adrenalín aktivuje  2 -adrenergné receptory pečene a kostrového svalstva a stimuluje rozklad glykogénu, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšeniu hladiny glukózy. Tento typ antagonizmu sa často používa v núdzovej starostlivosti o pacientov s predávkovaním inzulínom, ktoré viedlo k hypoglykemickej kóme.

Agonisti sú schopné viazať sa na receptorové proteíny, čím menia funkciu bunky, t.j. majú vnútornú aktivitu. Biologický účinok agonistu (t.j. zmena bunkovej funkcie) závisí od účinnosti transdukcie intracelulárneho signálu v dôsledku aktivácie receptora. Maximálny účinok agonistov sa vyvíja aj vtedy, keď je viazaná len časť dostupných receptorov.

Ďalší agonista, ktorý má rovnakú afinitu, ale menšiu schopnosť aktivovať receptory a zodpovedajúcu intracelulárnu signalizáciu (t.j. má menšiu vnútornú aktivitu), spôsobí menej výrazný maximálny účinok, aj keď sú všetky receptory viazané, t.j. má menšiu účinnosť. Agonista B je čiastočný agonista. Aktivita agonistov je charakterizovaná koncentráciou, pri ktorej sa dosiahne polovica maximálneho účinku (EC 50).

Antagonisti oslabiť účinok agonistov a pôsobiť proti nim. Konkurenčné antagonisty majú schopnosť viazať sa na receptory, ale funkcia bunky sa nemení. Inými slovami, nemajú vnútornú aktivitu. Agonista a kompetitívny antagonista v rovnakom čase v tele súťažia o väzbu na receptor. Chemická afinita a koncentrácia oboch konkurentov určujú, kto sa bude viazať aktívnejšie: agonista alebo antagonista.

Zvyšovanie koncentrácia agonistu, je možné prekonať blok zo strany antagonistu: v tomto prípade sa závislosť účinku od koncentrácie posúva doprava, do vyššej koncentrácie pri zachovaní maximálnej účinnosti lieku.

Modely molekulárnych mechanizmov účinku agonistov a antagonistov

Agonista spôsobí, že receptor prejde do aktivovanej konformácie. Agonista sa viaže na receptor v inaktivovanej konformácii a spôsobuje jeho prechod do aktivovaného stavu. Antagonista sa viaže na neaktívny receptor a nezmení jeho konformáciu.

Agonista stabilizuje spontánne objavenú aktivovanú konformáciu. Receptor je schopný spontánne prejsť do aktivovanej konformácie. Zvyčajne je však štatistická pravdepodobnosť takéhoto prechodu taká malá, že nie je možné určiť spontánnu excitáciu buniek. K selektívnej väzbe agonistu dochádza len k receptoru v aktivovanej konformácii a teda podporuje tento stav.

Antagonista je schopný viazať sa na receptor, ktorý je len v neaktívnom stave, čím sa predlžuje jeho existencia. Ak má systém nízku spontánnu aktivitu, pridanie antagonistu má malý účinok. Ak však systém vykazuje vysokú spontánnu aktivitu, antagonista môže vyvolať opačný účinok ako agonista, takzvaný inverzný agonista. "Skutočný" agonista bez vnútornej aktivity (neutrálny agonista) má rovnakú afinitu k aktivovaným a neaktivovaným konformáciám receptora a nemení bazálnu aktivitu bunky.

Podľa tohto modelovčiastočný agonista je menej selektívny pre aktivovaný stav: do určitej miery sa však viaže aj na receptor v inaktivovanom stave.

Iné typy antagonizmu. alosterický antagonizmus. Antagonista sa viaže mimo miesta pripojenia agonistu k receptoru a spôsobuje zníženie afinity agonistu. Ten sa zvyšuje v prípade alosterického synergizmu.

Funkčný antagonizmus. Dvaja agonisti pôsobiaci cez rôzne receptory menia rovnakú premennú (priemer) v opačných smeroch (adrenalín spôsobuje expanziu, histamín spôsobuje konstrikciu).