Beta-laktámové antibiotikum: mechanizmus účinku a klasifikácia. B-laktámové antibiotiká B-laktámové antibiotiká zahŕňajú

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne lieky, ktoré pôsobia proti mnohým gramnegatívnym a grampozitívnym, anaeróbnym a aeróbnym mikróbom.

Klasifikácia:

• penicilíny;
• cefalosporíny;
• netradičné β-laktámové antibiotiká.

Terapeutický účinok týchto liečiv zabezpečuje β-laktámový kruh, pod vplyvom ktorého sa buď inaktivuje enzým transpeptidáza podieľajúci sa na syntéze bunkovej membrány, alebo sa zastaví pôsobenie proteínových enzýmov viažucich penicilín. V každom prípade sú rastúce baktérie zničené. β-laktámy neovplyvňujú mikróby, ktoré sú v pokoji.

Aktivita expozície je ovplyvnená schopnosťou β-laktámov prenikať vonkajšou membránou baktérií: ak nimi grampozitívne mikróby ľahko prejdú, lipopolysacharidová vrstva niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov chráni pred prienikom liečiva, preto nie všetky gramnegatívne baktérie sú citlivé na účinky β-laktámových antibiotík.

Ďalšou bariérou je prítomnosť enzýmu laktamázy v mikróboch, ktorý antibiotikum hydrolyzuje a inaktivuje ho. Aby sa tomu zabránilo, liek obsahuje inhibítor β-laktamázy: kyselinu klavulanovú, sulbaktám alebo tazobaktám. Takéto antibiotiká sa nazývajú kombinované alebo chránené β-laktámy.

Vlastnosti prírodných penicilínov:

1. Majú úzke spektrum antimikrobiálnych účinkov.
2. Citlivý na beta-laktamázy.
3. Rozpadajú sa pod vplyvom kyseliny chlorovodíkovej žalúdka (podávajú sa iba intramuskulárne).
4. Rýchlo sa ničia a vylučujú z tela, preto sú potrebné injekcie lieku každé 4 hodiny.Na predĺženie účinku prírodných penicilínov boli vytvorené ich ťažko rozpustné soli, napríklad bicilín.
5. Neaktívny proti rickettsiám, hubám, amébám, vírusom, patogénom tuberkulózy.

Používa sa na liečbu:

• infekcie horných dýchacích ciest;
• infekcie rany;
• sepsa;
• infekcie kože a mäkkých tkanív;
• osteomyelitída;
• genitourinárne infekcie vrátane syfilisu a kvapavky.

Polosyntetické penicilíny: stručná charakteristika

Penicilináza stabilné β-laktámy pôsobia proti mikróbom rezistentným na penicilín.

Aminopenicilíny majú širší antimikrobiálny účinok ako prírodné penicilíny. V žalúdku sa neničia, preto sa dajú užívať vo forme tabliet. Aminopenicilíny, ako aj kombinované antibiotikum ampiox (ampicilín s oxacilínom) sú široko používané pri mikrobiálnych infekciách horných dýchacích ciest.

Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny (anti-pseudomonas penicilíny) sa kvôli ich vystaveniu β-laktamázam a rýchlo sa rozvíjajúcej bakteriálnej rezistencii voči nim používajú zriedkavo, hlavne na boj proti Pseudomonas aeruginosa.

Skupina cefalosporínov

Moderná medicína používa 5 generácií β-laktámových cefalosporínových antibiotík:

Stručný popis skupiny

Cefalosporíny I. generácie majú spomedzi ostatných cefalosporínov najmenšiu antimikrobiálnu aktivitu a pôsobia na grampozitívne baktérie.

Používa sa na liečbu infekcií spôsobených streptokokmi a stafylokokmi. Cefazolin sa tiež používa ako profylaktické činidlo pred chirurgickým zákrokom.

Lieky druhej generácie sú účinné aj proti gramnegatívnym baktériám a anaeróbnym mikroorganizmom.

Tieto antimikrobiálne látky liečia intraabdominálne infekcie, gynekologické ochorenia, aeróbne aj anaeróbne infekcie mäkkých tkanív, hnisavé komplikácie diabetes mellitus.

Neúčinné pri nozokomiálnych (nozokomiálnych) infekciách.

Najpoužívanejšie sú cefalosporíny tretej generácie. Účinne bojujú proti gramnegatívnym baktériám a sú indikované pri komunitných infekciách spôsobených Escherichia coli, Proteus mirabilis a Klebsiella pneumoniae. Nozokomiálne choroby sa účinne liečia ceftriaxónom a cefotaxímom. Na zvýšenie účinnosti liečby sa spolu s aminoglykozidovými antibiotikami predpisujú cefalosporíny tretej generácie.

Hlavnými cieľmi IV cefalosporínov sú enterobaktérie a Pseudomonas aeruginosa. Používajú sa pri ťažkých infekčných ochoreniach vnútorných orgánov a pohybového aparátu.

Zoznam antibiotík piatej generácie je obmedzený na ceftobiprol medocaril, ktorého hlavnou výhodou je schopnosť bojovať proti meticilín-rezistentnému Staphylococcus aureus.

Beta-laktámové antibiotiká (BLA) tvoria základ modernej terapie infekčných chorôb. Vyznačujú sa vysokou klinickou aktivitou, relatívne nízkou toxicitou a širokým spektrom účinku.

Základom štruktúry všetkých predstaviteľov tejto skupiny je beta-laktámový kruh. Určuje tiež antimikrobiálne vlastnosti, ktoré spočívajú v blokovaní syntézy bakteriálnej bunkovej membrány.

Podobnosť chemickej štruktúry beta-laktámov určuje aj možnosť skríženej alergie na lieky z tejto skupiny.

Antimikrobiálne pôsobenie a prejav rezistencie

Ako beta-laktámové antibiotiká inaktivujú baktérie? Aký je ich mechanizmus účinku? Mikrobiálna bunka obsahuje enzýmy transpeptidáza a karboxypeptidáza, pomocou ktorých spája reťazce peptidoglykánu, hlavnej látky membrány. Tieto enzýmy majú iný názov - proteíny viažuce penicilín (PBP) kvôli ich schopnosti ľahko vytvárať komplexy s penicilínom a inými beta-laktámovými liekmi.

Komplex BLA + PSB blokuje integritu peptidoglykánovej štruktúry, membrána je zničená a baktéria nevyhnutne zomrie.

Aktivita BLA proti mikróbom závisí od afinitných vlastností, to znamená afinity k PBP. Čím vyššia je táto afinita a rýchlosť tvorby komplexu, tým nižšia je koncentrácia antibiotika potrebná na potlačenie infekcie a naopak.

Príchod penicilínu v 40. rokoch spôsobil revolúciu v liečbe infekčných chorôb a zápalov spôsobených rôznymi mikroorganizmami a zachránil mnoho životov, a to aj vo vojnových situáciách. Nejaký čas sa verilo, že bol nájdený všeliek.

V priebehu nasledujúcich desiatich rokov sa však účinnosť penicilínu proti celým skupinám mikróbov znížila o polovicu.

V súčasnosti sa odolnosť voči tomuto antibiotiku zvýšila na 60-70%. Tieto čísla sa môžu v rôznych regiónoch výrazne líšiť.

Kmene streptokokov, stafylokokov a iných mikróbov, ktoré spôsobujú ťažké formy nozokomiálnych nákaz, sa stali metlou lôžkových oddelení. Dokonca aj v tom istom meste sa môžu líšiť a reagovať na antibiotickú terapiu odlišne.

Čo je príčinou rezistencie na beta-laktámové antibiotiká? Ukázalo sa, že v reakcii na ich použitie boli mikróby schopné produkovať beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú BLA.

Vytvorenie polosyntetických penicilínov a cefalosporínov umožnilo tento problém na určitý čas vyriešiť, pretože nepodliehajú enzymatickej hydrolýze. Riešenie sa nachádza vo vytváraní chránených liekov. Zavedenie inhibítorov beta-laktamáz umožňuje inaktiváciu týchto enzýmov a antibiotikum sa voľne viaže na PBP mikrobiálnej bunky.

Ale vznik nových mutácií v mikrobiálnych kmeňoch vedie k vzniku nových typov beta-laktamáz, ktoré ničia aktívne miesto antibiotík. Hlavným zdrojom mikrobiálnej rezistencie je nesprávne používanie antibiotík, a to:

Za týchto podmienok si patogény vyvinú rezistenciu a následná infekcia ich urobí imúnnymi voči pôsobeniu antibiotík.

Možno konštatovať, že v niektorých prípadoch snahy tvorcov nových antibiotík smerujú k tomu, aby sa presadili, častejšie však musia hľadať spôsoby, ako prekonať zmeny v rezistencii mikroorganizmov, ktoré už nastali.

Vďaka jednoduchosti baktérií je ich schopnosť vyvíjať sa takmer neobmedzená. Nové antibiotiká sa na nejaký čas stávajú prekážkami prežitia baktérií. Ale tí, ktorí nezomrú, vyvíjajú iné spôsoby obrany.

Klasifikácia UAV

Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú prírodné aj syntetické lieky. Okrem toho boli vytvorené kombinované formy, v ktorých je účinná látka dodatočne chránená pred enzýmami produkovanými mikroorganizmami, ktoré blokujú účinok antibiotika.

Zoznam začína penicilínom objaveným v 40. rokoch minulého storočia, ktorý tiež patrí k beta-laktámom:

Vlastnosti použitia a kontraindikácie

Rozsah použitia UAV pri liečbe infekcií je stále vysoký. Niekoľko typov antibiotík môže byť klinicky aktívnych proti rovnakému typu patogénnych mikroorganizmov.

Na výber optimálnej metódy liečby sa používa nasledujúci prístup:

Náročnosť výberu vhodného lieku nespočíva len v selektivite účinku na konkrétny patogén, ale aj v zohľadnení možnej rezistencie, ako aj vedľajších účinkov.

To vedie k najdôležitejšiemu pravidlu: antibiotickú liečbu predpisuje iba lekár, pacient musí plne dodržiavať predpísané dávkovanie, intervaly medzi dávkami a trvanie kurzu.

Beta-laktámové antibiotiká sú určené predovšetkým na parenterálne podanie. Týmto spôsobom je možné dosiahnuť maximálnu koncentráciu dostatočnú na potlačenie patogénu. Mechanizmus eliminácie BLA prebieha cez obličky.

Ak mal pacient alergickú reakciu na jedno z beta-laktámových antibiotík, treba to očakávať ako odpoveď na iné. Alergické prejavy môžu byť mierne, vo forme vyrážky, svrbenia alebo závažné, až po Quinckeho edém a môžu vyžadovať protišokové opatrenia.

Ďalšími vedľajšími účinkami je potlačenie normálnej črevnej mikroflóry, výskyt dyspeptických porúch vo forme nevoľnosti, vracania a riedkej stolice. Ak dôjde k reakcii z nervového systému, sú možné chvenie rúk, závraty a kŕče. To všetko potvrdzuje potrebu lekárskeho dohľadu nad predpisovaním a užívaním liekov tejto skupiny.

Beta-laktámové antibiotiká pochádzajú z najvýznamnejších krajín - Anglicka, kde lekárnik, ktorý slúžil na dvore kráľov, používal pleseň na liečbu rôznych zápalových procesov na koži. Je ťažké si to predstaviť, ale predtým mohol človek zomrieť na najjednoduchšie škrabance alebo rezy, pretože na najjednoduchšie látky neexistoval všeliek. Objaviteľom penicilínu ako antibiotika bol škótsky lekár A. Fleming, ktorý pracoval ako bakteriológ v londýnskej nemocnici. Mechanizmus účinku penicilínu bol taký silný, že dokázal zabiť nebezpečnú baktériu – stafylokok, ktorý predtým spôsobil smrť mnohých ľudí.

Penicilín sa dlho používal na diagnostické účely, až kým sa nezačal používať ako antibakteriálny liek.

Beta-laktámové antibiotiká majú baktericídny účinok, ničia patogénne organizmy na bunkovej úrovni. Medzi ne patrí skupina penicilínov, cefalosporíny, karbapeném a monobaktám. Všetky lieky súvisiace s beta-laktámami majú podobnú chemickú štruktúru, rovnaký deštruktívny účinok na baktérie a individuálnu neznášanlivosť na zložky u niektorých ľudí.

Antibiotiká zo skupiny beta-laktámov si získali veľkú obľubu vďaka minimálnemu negatívnemu vplyvu na mikroflóru organizmu, pričom majú široký účinok na množstvo patogénov, ktoré sa stávajú častou príčinou bakteriálnej infekcie.

Penicilín ako antibiotikum je prvým zo série beta-laktámov. Postupom času sa sortiment penicilínových liekov výrazne rozšíril a teraz existuje viac ako 10 podobných liekov. Penicilín sa v prírode vyrába rôznymi druhmi plesní – penicillium. Všetky penicilínové lieky sú absolútne neúčinné ako liečba vírusových infekcií, Kochovho bacilu, plesňových infekcií a mnohých gramnegatívnych mikróbov.

Klasifikácia tejto skupiny:

1. Prírodný penicilín. Zahŕňa benzylpenicilíny (prokaín a benzatín), fenoxymetylpenicilín, benzatínfenoxymetylpenicilín.
2. Polosyntetický penicilín. Oxacilín (antistafylokokové liečivo), ampicilín a amoxicilín (skupina širokospektrálnych antibiotík), antipseudomonálne lieky (karbenicilín, azlocilín atď.), chránené inhibítormi (amoxicilín klavulanát, ampicilín sulbaktám atď.).

Všetky lieky v tejto skupine majú podobné vlastnosti. Všetky laktámy majú teda nízku toxicitu, vysoký baktericídny účinok a široký rozsah dávkovania, takže ich možno použiť na liečbu rôznych ochorení u malých detí a starších ľudí. Antibiotiká sa vylučujú predovšetkým močovým systémom, najmä obličkami.

Benzylpenicilín začína množstvo prírodných antibiotík, ktoré sa dodnes používajú na liečbu mnohých chorôb. Má množstvo výhod – je vhodný na liečbu meningokokových a streptokokových infekcií, má nízku toxicitu a je dostupný vďaka nízkej cene. Medzi nevýhody patrí získaná imunita alebo rezistencia na stafylokoky, pneumokoky, bakteroidy a gonokoky.

Objavuje sa po dlhodobom užívaní antibakteriálnych liekov alebo v dôsledku neabsolvovania liečebného cyklu, v dôsledku čoho si telo vytvorí imunitu voči penicilínu a v budúcnosti už látka nebude môcť negatívne ovplyvňovať baktériu.

Rad organizmov ovplyvnených penicilínom dopĺňajú: listérie, treponema pallidum, borélie, patogény záškrtu, klostrídie atď.

Penicilín sa musí podávať iba intramuskulárne, pretože keď vstúpi do gastrointestinálneho traktu, jednoducho sa zničí. Po vstrebaní do krvi nastupuje jeho účinok po 40 minútach.

Vďaka laktámom sa môžete zbaviť mnohých infekcií dodržiavaním správneho dávkovania. V opačnom prípade sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií (vyrážka, horúčka, anafylaktický šok atď.). Na zníženie pravdepodobnosti nežiaducich účinkov sa vykoná test na identifikáciu citlivosti na liek, starostlivo sa preštuduje anamnéza pacienta a pacient sa po podaní lieku tiež monitoruje. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty a nerovnováha elektrolytov.

Penicilínové antibiotiká sa nemajú užívať spolu so sulfónamidmi.

Indikácie pre použitie benzylpenicilínu:

• pneumokoková pneumónia;
• šarlach;
• meningitída u dospelých a detí vo veku 3 rokov a starších;
• borelióza (infekčné ochorenie spôsobené uhryznutím kliešťom);
• leptospiróza;
• syfilis;
• tetanus;
• bakteriálna angína atď.

Medzi prírodné antibiotikum beta-laktámy patrí aj liek Megacillin. Je podobný penicilínu, ale môže sa dostať do gastrointestinálneho traktu. Môže spôsobiť hnačku, preto je potrebné užívať spolu s ním aj prospešné baktérie (lakto a bifidobaktérie).

Vhodné ako liečba angíny, faryngitídy. Liek sa užíva aj na kožnú terapiu.

Megacilín sa používa ako profylaxia, ak existuje riziko pneumokokovej infekcie a reumatickej horúčky.

Benzylpenicilín prokaín sa podáva len intramuskulárne, jedenkrát denne, keďže účinok lieku pri vstupe do organizmu trvá 24 hodín.Liek sa používa pri ľahkej pneumokokovej pneumónii, tonzilitíde a faryngitíde.

Okrem negatívneho účinku na baktérie má na organizmus aj analgetický účinok. Nemôžete použiť liek, ak máte individuálnu neznášanlivosť na novokaín. Benzylpenicilín prokaín sa používa ako profylaxia antraxu.

Cefalosporínová séria beta-laktámových antibiotík sa vyrába z cefalosporínových húb. Pre svoju nízku toxicitu patria medzi najčastejšie používané látky spomedzi všetkých antimikrobiálnych liečiv. Cefalosporíny sú podobné penicilínom v účinku na baktérie a alergické reakcie, ktoré možno pozorovať u niektorých pacientov.

Podľa klasifikácie sú cefalosporíny rozdelené do 4 generácií:

• Lieky 1. generácie: Cefazolin, Cefadroxil;
• Lieky 2. generácie: Cefuroxím, Cefaclor;
• Lieky 3. generácie: Ceftriaxone, Cefotaxim, Cefoperazone, Ceftibuten;
• Liek 4. generácie: Cefepim.

Medzi lieky 1. generácie patrí Cefazolin na intramuskulárne podanie a Cefadroxil a Cephalexin na perorálne použitie. Injekčná verzia má na rozdiel od perorálnych prípravkov silnejší účinok na mikroorganizmy.

Cefalosporínové antibiotiká 1. generácie majú obmedzené spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám, listériám a enterokokom. Používajú sa ako liečba miernych foriem streptokokových alebo stafylokokových infekcií.

Cefalosporíny 2. generácie sú vo všeobecnosti podobné antibiotikám 1. generácie, s jedným rozdielom – sú aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám.

Ceftriaxón sa používa na liečbu mnohých infekčných ochorení a patrí do skupiny 3 cefalosporínov. Podáva sa prevažne intramuskulárne a začína pôsobiť 25-50 minút po vstupe do krvi.

Podobné vlastnosti má aj liek Cefotoxím. Obe antibiotiká majú deštruktívny účinok na bunky streptokokových a pneumokokových baktérií.

Cefalosporíny 4. generácie patria medzi najsilnejšie antibiotiká z hľadiska účinku na baktérie a mikroorganizmy. Látka tejto skupiny rýchlejšie preniká membránou a používa sa na liečbu mnohých ochorení (sepsa, kĺbové infekcie, infekcie traktu, vnútrobrušné infekcie a pod.).

Karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká, ktoré sa používajú na liečbu závažných foriem rôznych ochorení. Klasifikácia účinku: grampozitívne mikroorganizmy, gramnegatívne, anaeróbne. Karbapenémy sa používajú na liečbu chorôb spôsobených baktériami, ako sú:

• coli;
• enterobacter;
• citrobacter;
• morganella;
• streptokoky;
• meningokoky;
• gonokoky.

Bakteriálna rezistencia po dlhodobom užívaní karbapenému sa prakticky nepozoruje, čo je ich rozlišovacím znakom v porovnaní s inými antibiotikami. Ich vedľajšie účinky sú podobné ako u penicilínových liekov (Quinckeho edém, vyrážka, dusenie). V niektorých prípadoch spôsobuje tvorbu krvných zrazenín v žilových cievach.

Môžu sa vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, závraty, strata vedomia a tras rúk. Na odstránenie negatívnych symptómov, ktoré vznikajú pri užívaní antibiotika, niekedy stačí jednoducho znížiť dávku lieku.

Lieky z tejto skupiny sa nemôžu používať počas obdobia laktácie, u novorodencov alebo u zrelých ľudí. Počas tehotenstva sa antibiotiká predpisujú, ak existuje ohrozenie života a zdravia tehotnej ženy alebo dieťaťa v maternici.

Karbapenémy nemožno kombinovať s penicilínmi, cefalosporínmi a monobaktmi.

Zo skupiny monobaktámov sa v lekárskej praxi používa iba jedno antibiotikum, ktoré sa nazýva Aztreonam. Používa sa na liečbu mnohých infekčných chorôb, sepsy. Injikovaný iba intramuskulárne, má deštruktívny účinok na bunkové steny baktérií.

Liek sa nesmie užívať pri precitlivenosti na beta-laktámové antibiotiká, aby sa predišlo vzniku alergických reakcií.

Antibiotiká môžu mať na telo pozitívne aj negatívne účinky, preto, aby sa predišlo negatívnym následkom, takéto lieky predpisuje iba lekár po dôkladnom vyšetrení anamnézy.

GidoMed.ru

Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré majú etiotropný mechanizmus účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na vyvolávajúci mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo zabraňujú ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou medzi nimi sú beta-laktámy. To sú tie, o ktorých sa bude diskutovať v tomto článku.

Na základe mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

1. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
2. Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
3. Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
4. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
5. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
6. Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

1. penicilíny.
2. Cefalosporíny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglykozidy.
5. Polymyxíny a polyény.
6. tetracyklíny.
7. Sulfónamidy.
8. Aminochinolónové deriváty.
9. nitrofurány.
10. Fluorochinolóny.

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí lieky najčastejšie predpisované na liečbu mnohých chorôb.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je určený ich štruktúrou. O zbytočné detaily tu nie je núdza, za zmienku stojí len ten najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh obsiahnutý v ich molekulách poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázami v liečbe, neúčinné.

V súčasnosti sú stále bežnejšie beta-laktámové antibiotiká chránené pred pôsobením bakteriálnych enzýmov. Obsahujú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamáz, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Lieky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Dlho sa hojne využívali na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj bakteriálneho sveta sa nezastavil. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym ťažkým životným podmienkam, čo vedie k vzniku generácií baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu mikrobiálnych kmeňov, ktoré sú na ne necitlivé, takže v čistej forme sú dnes lieky tejto skupiny neúčinné a takmer vôbec sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zvyšujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú ochranné mechanizmy baktérií.

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

1. Prírodné penicilíny (napríklad benzylpenicilín).
2. Antistafylokokové ("oxacilín").
3. Penicilíny s rozšíreným spektrom („ampicilín“, „amoxicilín“).
4. Antipseudomonálne (Azlocilín).
5. Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
6. Prípravky obsahujúce niekoľko penicilínových antibiotík.

Prírodné penicilíny dokážu úspešne potlačiť aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Zvyšné baktérie teraz získali obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď v prípade predávkovania vývoj konvulzívneho syndrómu a objavenie sa príznakov otravy so stranami tráviaceho systému.

Z antistafylokokových penicilínov je najdôležitejšie beta-laktámové antibiotikum Oxacilin. Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je „oxacilín“ najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov sú širokospektrálne penicilíny účinné aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sa nelíšia od tých, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky sa vyznačujú mierne vyššou pravdepodobnosťou porúch tráviaceho systému.

Beta-laktámové antibiotikum Azlocilín (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti však tento patogén preukázal rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také účinné.

Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky, podobne ako penicilíny, sa vyznačujú širokým spektrom účinku a nevýznamnými vedľajšími účinkami.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

1. Najvýznamnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cephalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
2. Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
3. „Cefotaxím“, „Ceftazidim“ sú zástupcami tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
4. Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liečiv, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnych beta-laktamáz a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podanie týchto liekov sú najpozoruhodnejšie rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy tráviaceho systému.

Imipeném je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. Ten, rovnako ako nemenej známy Meropenem, dokáže prekonať aj tretiu a štvrtú generáciu cefalosporínov v účinnosti pri ovplyvňovaní mikroflóry rezistentnej na iné liečivá.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť závažných prípadoch ochorenia, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Aztreonam je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako Imipeném, Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Aby sme zhrnuli vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo odrôd patogénnych mikroorganizmov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróbom nedáva žiadnu šancu na prežitie: blokovanie syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.

Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby... Na všetkých týchto zástupcov patogénnej flóry existuje vysoko účinný liek. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú aj vysoko špecializované látky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorí sú voči liečbe najodolnejší.

Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä skryté, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde môže žiť, rozmnožovať sa a získavať odolnosť voči drogám.

Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je spôsobená predovšetkým skutočnosťou, že po výbere nemocničného zariadenia ako svojho biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu vyvinúť ochranu proti mechanizmom, ktoré sú pre nich deštruktívne, a naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné.

Beta-laktámové antibiotiká sa v tej či onej miere pokúšajú vyriešiť tento zložitý problém. Medzi nimi sú zástupcovia, ktorí dokážu celkom úspešne bojovať aj s tými baktériami, ktoré sú najviac citlivé na lieky. Toto sú rezervné lieky. Ich použitie je obmedzené a predpisujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí znížením ich účinnosti, pretože baktérie budú mať možnosť interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a vyvíjať metódy ochrany.

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú určené predovšetkým ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie tohto lieku, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, anaeróbnych infekcií, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj s najťažšími a ťažko liečiteľnými chorobami, vrátane chorôb spôsobených kmeňmi v nemocniciach. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet škodlivých účinkov na telo. Zriedkavo sa vyskytujúce záchvaty a príznaky porúch tráviaceho systému nepredstavujú hrozbu pre život. Vážne alergické reakcie na podanie betalaktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými.

Vyrážky, svrbenie kože, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, hoci sú veľmi nepríjemné. Na čo by ste si mali dávať naozaj pozor, sú také závažné reakcie ako Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým dusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto sa liek môže podávať až po vykonaní testu na alergiu.

Možné sú aj krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liečiv (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobené ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby a použitie malých terapeutických dávok neprispievajú k zotaveniu, ale dávajú mikroorganizmom príležitosť „trénovať“, vynájsť a praktizovať metódy ochrany pred drogami. Možno sa teda čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným?

Hoci antibiotiká už nie sú dostupné v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. To znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (stále užívanie toho istého lieku, neodôvodnené prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvárajú podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov.

Nikam neodchádza ani nemocničná flóra, ktorá má schopnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania svojho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je potrebné, a v správnych dávkach. Boj s nozokomiálnou flórou je, samozrejme, náročnejší, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre premnoženie rezistentnej flóry.

Veľmi širokou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré obsahujú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok nepredstiera, že je úplný, iba sa snaží predstaviť hlavné body, ktoré jednoducho potrebujete vedieť o týchto liekoch.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím akéhokoľvek antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania, alebo ešte lepšie, poraďte sa s odborníkom.

fb.ru

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne látky, ktoré kombinujú 4 skupiny antibiotických látok rôzneho pôvodu a spektra antimikrobiálnej aktivity, ale spája ich jeden spoločný znak - obsah beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci.

Podobná chemická štruktúra určuje všeobecný mechanizmus deštruktívneho účinku hlavne na grampozitívne mikroorganizmy, ktorý spočíva v poškodení procesu syntézy murény, hlavnej stavebnej zložky prokaryotickej membrány. Nie je možné vylúčiť vznik skríženej alergie v dôsledku spoločnej štrukturálnej zložky.

Bolo zaznamenané, že laktámový kruh je vysoko citlivý na deštruktívne účinky beta-laktamázových proteínov. Každý zo zástupcov 4 tried sa vyznačuje vlastným stupňom stability a môže sa výrazne líšiť medzi prírodnými a polosyntetickými zástupcami.

V súčasnosti sú laktámové antibiotiká základom celej antimikrobiálnej terapie a všade sa používajú na medikamentóznu terapiu širokého spektra chorôb.

Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík:

1. Penicilíny:
   - prírodný;
   - Polo syntetický.
2. Cefalosporíny, 5 generácií.
3. karbapenémy.
4. Monobaktámy.

penicilíny

Penicilíny sú prvé antimikrobiálne látky, ktoré náhodne objavil Alexander Fleming a spôsobili silnú revolúciu vo svete medicíny. Prirodzeným producentom sú huby Penicillium – pôdne kozmopolity. Keď sa dosiahne minimálna inhibičná koncentrácia, laktámové antibiotiká majú baktericídnu aktivitu. Penicilín je absolútne bezpečný pre cicavce, pretože im chýba hlavný cieľ účinku – peptidoglykán (mureín). Je však možná individuálna intolerancia lieku a vývoj alergickej reakcie.

Mikroorganizmy vyvinuli obranné systémy proti škodlivým účinkom penicilínov:

• aktívna syntéza beta-laktamáz;
• preskupenie peptidoglykánových proteínov.

Vedci preto upravili chemický vzorec látky a v 21. storočí sa rozšírili polosyntetické penicilíny, ktoré sú škodlivé pre veľké množstvo grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií. Neexistuje jediná oblasť medicíny, kde by neboli použiteľné.

Britský bakteriológ A. Fleming, ako sám neskôr priznal, neplánoval prevrat v medicíne objavením antibiotík. Podarilo sa mu to však celkom náhodou. Ale, ako viete, šťastie dáva iba pripraveným mysliam, čo on bol. V roku 1928 sa už etabloval ako kompetentný mikrobiológ a vykonal komplexnú štúdiu baktérií čeľade Staphylococcaceae. A. Fleming sa však nevyznačoval vášňou pre ideálny poriadok.

Keď pripravil Petriho misky so stafylokokovými kultúrami na zabitie, nechal ich na stole v laboratóriu a odišiel na mesiac na dovolenku. Po návrate si všimol, že v oblasti, kde pleseň spadla zo stropu na pohár, sa nemnožia žiadne baktérie. 28. septembra 1928 sa podaril najväčší objav v dejinách medicíny. Do roku 1940 bolo možné získať látku v čistej forme spoločným úsilím Fleminga, Floryho a Chaina, za čo im bola udelená Nobelova cena.

Predpísané na choroby spôsobené grampozitívnymi a gramnegatívnymi kokmi a bacilami, spirochétami a niektorými anaeróbnymi baktériami. Napríklad:

• zápal pľúc;
• hnisavý zápal pohrudnice;
• otrava krvi infekčnými agens;
• meningokokové infekcie;
• osteomyelitída;
• zápalové procesy močového traktu;
• zápal mandlí;
• záškrtu;
• ochorenia ORL;
• erysipel;
• streptokokové lézie;
• malígny karbunkul, aktinomykóza.

Individuálna intolerancia a alergie na všetky laktámové antimikrobiálne lieky. Ľuďom s diagnózou epilepsie je zakázané podávať injekciu do lúmenu medzi membránou miechy a periostom.

Vedľajšie príznaky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, riedka stolica) a centrálneho nervového systému (slabosť, ospalosť, podráždenosť). Kandidóza vagíny a ústnej dutiny, ako aj dysbakterióza. Možný opuch. Je potrebné poznamenať, že ak sa pozoruje dávkovanie a trvanie liečby, vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Pacienti s patológiami vo fungovaní obličiek, srdca a tehotných žien sú predpísaní iba vtedy, ak prínosy antibiotika výrazne prevažujú nad možnými rizikami. Ak po týždni terapie nedôjde k úľave od príznakov ochorenia, odporúča sa predpísať lieky z alternatívnej skupiny. Zistilo sa, že najpozitívnejší účinok na ľudské telo má kombinované použitie antibiotika a imunostimulantu.

Samoliečba laktámovými liekmi je zakázaná z dôvodu rýchleho vývoja rezistencie patogénnych kmeňov na ne.

U detí sa musí denná dávka upraviť a znížiť z 12 g denne (dospelí) na 300 mg denne.

Najrozsiahlejšia skupina, vedúca v počte liekov. K dnešnému dňu bolo vyvinutých 5 generácií liekov. Každá nasledujúca generácia sa vyznačuje vyššou odolnosťou voči laktamázam a rozšíreným zoznamom antimikrobiálnej aktivity.

Mimoriadny záujem je o 5. generáciu, no mnohé z objavených liekov sú stále v štádiu predklinických a klinických skúšok. Predpokladá sa, že budú účinné proti kmeňu Staphylococcus aureus, ktorý je odolný voči všetkým známym antimikrobiálnym látkam.

Objavil ich v roku 1948 taliansky vedec D. Brotzu, ktorý sa zaoberal výskumom týfusu. Poznamenal, že v prítomnosti C. acremonium nenastal rast kultúry S. typhi na Petriho miske. Neskôr bola látka získaná v čistej forme a aktívne sa používa v mnohých oblastiach medicíny a zdokonaľujú ju mikrobiológovia a farmakologické spoločnosti.

Predpisuje ho lekár po izolácii, identifikácii pôvodcu zápalu a stanovení citlivosti na antibiotiká. Samoliečba je neprijateľná, môže to viesť k vážnym následkom pre ľudský organizmus a šíreniu nekontrolovanej rezistencie prokaryotov. Účinné proti stafylokokovým a streptokokovým infekciám dermy, kostného tkaniva a kĺbov, vrátane MRSA (5. generácia).

Kontraindikácie sú podobné ako u penicilínov. Zároveň je frekvencia nežiaducich účinkov nižšia ako v predchádzajúcej skupine. Alergická alergia na penicilíny u pacienta slúži ako varovanie pred použitím.

Časté opakované intravenózne podávanie je spojené s tvorbou nadmerného tepla v tele pacienta a bolestivými pocitmi v hladkých svaloch. V poslednej dobe sa začali objavovať ojedinelé správy, že cefalosporíny 5. generácie majú negatívny vplyv na krvotvorbu.

Žiadne z cefalosporínových liekov nie je kompatibilné s alkoholom. Porušenie tohto pravidla má za následok akútnu intoxikáciu celého tela. Prípustná dávka za deň pre deti je od 50 do 100 mg, pri meningitíde je povolené zvýšenie na 200 mg. Predpísané novorodencom ako súčasť kombinovanej liekovej terapie s ampicilínom.

Neexistuje žiadna korelácia medzi príjmom potravy a príjmom liekov. Pri perorálnom užívaní laktámových antibiotík sa odporúča piť veľa vody. Napriek tomu, že neboli vykonané špeciálne štúdie zamerané na stanovenie bezpečnosti cefalosporínov pre tehotné ženy, úspešne sa používa u tehotných žien. Počas tehotenstva alebo patológií u plodu neboli žiadne komplikácie. Napriek tomu sa nemôže používať bez lekárskeho predpisu. Príjem počas dojčenia je obmedzený, pretože látka preniká do materského mlieka a môže zmeniť črevnú mikroflóru dieťaťa.

Lídri v stupni imunity voči pôsobeniu laktamáz. Táto skutočnosť vysvetľuje obrovský zoznam patogénnych baktérií, pre ktoré sú karbapenémy škodlivé. Výnimkou je enzým NDM-1, identifikovaný v kultúrach E. coli a K. pneumoniae. Sú baktericídne pre zástupcov čeľadí Enterohacteraceae a Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa a mnohé anaeróbne baktérie.

Toxicita neprekračuje povolené normy a ich farmakokinetické parametre sú pomerne vysoké. Účinnosť antimikrobiálnej látky bola stanovená a potvrdená v nezávislých štúdiách pri liečbe zápalu rôznej závažnosti a lokalizácie. Ich mechanizmus účinku, rovnako ako všetky laktámy, je zameraný na inhibíciu biosyntézy bunkovej steny prokaryotov.

40 rokov po začiatku „penicilínovej éry“ vedci bili na poplach pred rastúcou úrovňou rezistencie a aktívne začali pracovať na hľadaní nových antimikrobiálnych látok, čoho jedným z výsledkov bolo objavenie skupiny karbapenémov. Najprv bol objavený imipeném, ktorý spĺňal všetky požiadavky na baktericídne látky. Od jej otvorenia v roku 1985 sa ňou vyliečilo viac ako 26 miliónov pacientov. Karbapenémy nestratili svoj význam a dnes neexistuje oblasť medicíny, kde by sa nepoužívali.

Liek je indikovaný pre hospitalizovaných pacientov s infekciami rôznych orgánových systémov s:

• nemocničný zápal pľúc;
• otrava krvi;
• horúčka;
• zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
• infekcie brušnej oblasti;
• osteomyelitídu.

Bezpečnosť látky bola potvrdená mnohými štúdiami. Frekvencia prejavov negatívnych symptómov (nevoľnosť, vracanie, vyrážka, kŕče, ospalosť, bolesť v temporálnej oblasti, rozrušená stolica) je menej ako 1,8 % z celkového počtu pacientov. Negatívne javy prestanú okamžite, keď prestanete užívať liek. Existujú ojedinelé správy o znížení koncentrácie neutrofilov v krvi počas liečby karbapenémami.

Beta-laktámové antibiotiká sa úspešne používajú na účinnú liečbu už viac ako 70 rokov, je však potrebné dôsledne dodržiavať predpisy lekára a návod na použitie. Karbapenémy nie sú kompatibilné s alkoholom a stojí za to obmedziť ich príjem 2 týždne pred a po liečbe drogami. Bola odhalená úplná inkompatibilita s ganciklovirom. Keď sa tieto lieky používajú v kombinácii, pozorujú sa kŕče.

Bezpečnosť pre novorodencov nebola stanovená, takže jeho použitie je vylúčené. Zistilo sa, že u detí sa polčas účinnej látky zvyšuje.

Tehotné a dojčiace ženy sú predpísané pre život ohrozujúce patológie.

Charakteristickým znakom je absencia aromatického kruhu spojeného s beta-laktámovým kruhom. Táto štruktúra im zaručuje úplnú imunitu voči laktamázam. Majú baktericídnu aktivitu hlavne proti gramnegatívnym aeróbnym prokaryotom. Túto skutočnosť vysvetľujú štrukturálne vlastnosti ich bunkovej steny, ktorá pozostáva z tenšej vrstvy peptidoglykánu v porovnaní s grampozitívnymi mikróbmi.

Dôležitou vlastnosťou monobaktámov je, že nespôsobujú skríženú alergiu na iné laktámové antibiotiká. Preto je ich použitie prípustné v prípade individuálnej neznášanlivosti iných laktámových antibiotík.

Jediným liekom, ktorý bol zavedený do lekárskej praxe, je aztreonam s obmedzeným spektrom účinku. Aztreonam sa považuje za „mladé“ antibiotikum; schválilo ho v roku 1986 Ministerstvo pre potraviny a liečivá.

Vyznačuje sa úzkym spektrom účinku a patrí do skupiny antibiotík používaných pri zápalových procesoch spôsobených gramnegatívnymi patogénnymi baktériami:

• otrava krvi;
• nemocničná a komunitná pneumónia;
• infekcie močových ciest, brušných orgánov, dermy a mäkkých tkanív.

Na dosiahnutie maximálnych výsledkov sa odporúča kombinovaná liečba liekmi, ktoré ničia grampozitívne mikrobiálne bunky. Výhradne parenterálne podávanie.

Jediným obmedzením predpisovania aztreonamu je individuálna intolerancia a alergie. Možné sú nežiaduce reakcie tela, ktoré sa prejavujú vo forme žltačky, nepohodlia v bruchu, zmätenosti, porúch spánku, vyrážky a nevoľnosti. Po ukončení liečby spravidla všetky zmiznú. Akékoľvek, aj tie najmenšie, negatívne reakcie organizmu sú dôvodom na okamžitú konzultáciu s lekárom a úpravu liečby.

• ÚVOD
• 1. Charakteristické vlastnosti nových beta-laktámových antibiotík
• 2. Bakteriálne komplikácie infekcie HIV a ich liečba
• Záver

ÚVOD Antibiotiká (antibiotické látky) sú produkty metabolizmu mikroorganizmov, ktoré selektívne potláčajú rast a vývoj baktérií, mikroskopických húb a nádorových buniek. Tvorba antibiotík je jednou z foriem prejavu antagonizmu. Termín zaviedol do vedeckej literatúry v roku 1942 Vaksman - „antibiotikum je proti životu“. Podľa N.S. Egorov: „Antibiotiká sú špecifické produkty vitálnej aktivity organizmov, ich modifikácie, ktoré majú vysokú fyziologickú aktivitu proti určitým skupinám mikroorganizmov (baktérie, huby, riasy, prvoky), vírusom alebo zhubným nádorom, spomaľujú ich rast alebo úplne potláčajú ich vývoj. .“ Špecifickosť antibiotík v porovnaní s inými metabolickými produktmi (alkoholy, organické kyseliny), ktoré tiež potláčajú rast niektorých mikrobiálnych druhov, má mimoriadne vysokú biologickú aktivitu.K klasifikácii antibiotík existuje niekoľko prístupov: podľa typu výrobcu, štruktúra, povaha akcie. Na základe chemickej štruktúry sa antibiotiká rozlišujú na acyklické, alicyklické, chinóny, polypeptidy a pod.. Na základe spektra biologického účinku možno antibiotiká rozdeliť do niekoľkých skupín: antibakteriálne, s pomerne úzkym spektrom účinku, potláčajúce rozvoj grampozitívnych mikroorganizmov so širokým spektrom účinku, potláčajúci vývoj grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov, antimykotikum, skupina polyénových antibiotík pôsobiacich na mikroskopické huby, protinádorové, pôsobiace aj na ľudské a zvieracie nádorové bunky V súčasnosti je popísaných viac ako 6 000 antibiotík, ale v praxi sa používa len asi 150, keďže mnohé majú vysokú toxicitu pre človeka, iné sa v organizme inaktivujú atď. laktámy) sú skupinou antibiotík, ktoré sú spojené prítomnosťou β-laktámového kruhu v ich štruktúre. Beta-laktámy zahŕňajú podskupiny penicilínov a cefalosporínov, karbapenémov a monobaktámov. Podobnosť chemickej štruktúry určuje rovnaký mechanizmus účinku všetkých β-laktámov (zhoršená syntéza bakteriálnej bunkovej steny), ako aj skríženú alergiu na ne u niektorých pacientov Penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy sú citlivé na hydrolyzačné pôsobenie špeciálnych enzýmy – β-laktamázy, produkované množstvom baktérií. Karbapenémy sa vyznačujú výrazne vyššou rezistenciou voči β-laktamázam, β-laktámové antibiotiká tvoria v súčasnosti základ antimikrobiálnej chemoterapie, vzhľadom na ich vysokú klinickú účinnosť a nízku toxicitu, pričom v liečbe väčšiny infekcií zaujímajú popredné miesto. Beta-laktámové antibiotiká, ktoré sú priestorovo podobné reakčnému substrátu D-alanyl-D-alanínu, vytvárajú kovalentnú acylovú väzbu s aktívnym miestom transpeptidázy a ireverzibilne ju inhibujú. Preto sa transpeptidázy a podobné enzýmy podieľajúce sa na transpeptidácii nazývajú aj proteíny viažuce penicilín.Takmer všetky antibiotiká, ktoré inhibujú syntézu bakteriálnych bunkových stien, sú baktericídne – spôsobujú smrť baktérií v dôsledku osmotickej lýzy. V prítomnosti takýchto antibiotík nie je autolýza bunkovej steny vyvážená procesmi obnovy a stena je zničená endogénnymi peptidoglykánovými hydrolázami (autolyzínmi), ktoré zabezpečujú jej reštrukturalizáciu počas normálneho rastu baktérií. 1. Charakteristické vlastnosti nových beta-laktámových antibiotík Beta-laktámové antibiotiká (BLA) sú základom modernej chemoterapie, keďže zaujímajú popredné alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení. Z hľadiska počtu liekov používaných na klinike ide o najväčšiu skupinu spomedzi všetkých antibakteriálnych látok. Ich rôznorodosť sa vysvetľuje túžbou po získavaní nových zlúčenín so širším spektrom antibakteriálnej aktivity, zlepšenými farmakokinetickými vlastnosťami a odolnosťou voči neustále sa objavujúcim novým mechanizmom rezistencie mikroorganizmov.Vďaka schopnosti viazať sa na penicilín (a iné BLA) tieto enzýmy dostali druhý názov – proteíny viažuce penicilín (PBP). Molekuly PBPs sú pevne naviazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky, tvoria krížové väzby.Väzba BLA na PBP vedie k ich inaktivácii, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Úroveň aktivity špecifických BLA proti jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou k PBP. Pre prax je dôležité, že čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotika sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu.K prakticky dôležitým vlastnostiam beta-laktamáz patrí: substrátový profil (schopnosť prednostne hydrolyzovať určité BLA). napríklad penicilíny alebo cefalosporíny alebo tie a iné rovnako), lokalizácia kódujúcich génov (plazmidových alebo chromozomálnych). Táto charakteristika určuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a interšpecifickému šíreniu rezistencie, pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu, typ expresie (konštitutívna alebo indukovateľná). Pri konštitučnom type mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázy konštantnou rýchlosťou, pri indukovateľnom type sa množstvo syntetizovaného enzýmu prudko zvyšuje po kontakte s antibiotikom (indukcia), citlivosť na inhibítory. Inhibítory zahŕňajú látky betalaktámovej povahy, ktoré majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu, ale sú schopné ireverzibilne sa viazať na betalaktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (samovražedná inhibícia). Výsledkom je, že pri súčasnom použití BLA a betalaktamázy inhibítory, ktoré chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, ktoré kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú kombinované alebo chránené beta-laktámy. Do klinickej praxe boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám a tazobaktám.O individuálnych vlastnostiach jednotlivých BLA teda rozhoduje ich afinita k PSB, schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov a odolnosť voči hydrolýze beta-laktamázami. Niektoré kmene rezistentné na betalaktám nájdené na klinike majú bakteriálnu rezistenciu, ktorá sa prejavuje na úrovni PBP, to znamená, že ciele znižujú ich afinitu k „starým“ betalaktámom. Preto sa nové prírodné a polosyntetické beta-laktámy testujú na ich afinitu k PBP týchto kmeňov. Vysoká afinita znamená, že nové beta-laktámové štruktúry sú perspektívne.Pri hodnotení nových beta-laktámových štruktúr sa testuje ich odolnosť voči pôsobeniu rôznych beta-laktamáz - reniciláz a cefalosporináz plazmidového a chromozomálneho pôvodu, izolovaných z rôznych baktérií. Ak väčšina použitých betalaktamáz neinaktivuje novú betalaktámovú štruktúru, potom sa to považuje za perspektívne pre kliniku Chemici vytvorili semisyntetické penicilíny, ktoré sú necitlivé na penicilinázy bežné u stafylokokov: meticilín, oxacilín a karbenicilín, ktorý je necitlivý na enzým z Pseudomonas aeruginosa. Tieto semisyntetické penicilíny sa získali potom, čo sa 6APA (kyselina 6-aminopenicilová) izolovala z benzylpenicilínu. Uvedené antibiotiká boli získané jeho acyláciou Mnohé betalaktázy strácajú schopnosť hydrolyzovať betalaktámový kruh antibiotík ako je cefamycín C v prítomnosti metoxyskupiny alebo iných substituentov v polohe 6b u penicilínov a v polohe 7b u cefalosporínov. Účinnosť betalaktámov proti gramnegatívnym baktériám závisí od faktorov, ako je rýchlosť prechodu cez porínové prahy. Výhody zahŕňajú kompaktné molekuly, ktoré môžu prechádzať cez katiónovo selektívne a aniónovo selektívne kanály, ako je imipeném. K jeho cenným vlastnostiam patrí aj odolnosť voči množstvu betalaktamáz.Betalaktámy, v ktorých molekuly substituentov zavedené do jadra vytvárajú katiónové centrum, sú vysoko aktívne proti mnohým črevným baktériám vďaka katiónovej selektivite porínových kanálov v baktériách žijúcich v črevnom trakte. napríklad liečivo ceftazidím.Často modifikácie ovplyvňujú štruktúru päť- alebo šesťčlenného kruhu spojeného s betalaktámom. Ak je síra nahradená kyslíkom alebo uhlíkom, potom sa takéto zlúčeniny nazývajú „neklasické“ betalaktámy (napríklad imipeném). „Neklasický“ zahŕňa aj tie betalaktámy, v ktorých betalaktámový kruh nie je kondenzovaný s iným kruhom. Nazývajú sa "monobaktámy". Najznámejším liekom z „monobaktámov“ je aztreonam.Veľký záujem sú o prírodné zlúčeniny s vysokou antibakteriálnou aktivitou a širokým spektrom účinku. Pri kontakte s cieľom sa ich gama-laktámový kruh odštiepi a dôjde k acylácii jedného z aminokyselinových zvyškov v aktívnom centre transpeptináz. Betalaktámy môžu inaktivovať aj gamalaktámy, ale väčšia stabilita päťčlenného gamalaktámového kruhu rozširuje možnosti chemickej syntézy, teda výroby syntetických gamalaktámov s priestorovou ochranou gamalaktámového kruhu pred betalaktamázami.Sortiment betalaktámových syntetických antibiotík rastie rýchlo a používa sa na liečbu širokého spektra infekcií. 2. Bakteriálne komplikácie infekcie HIV a ich liečba HIV - vírus ľudskej imunodeficiencie, ktorý spôsobuje vírusové ochorenie - HIV infekcia, ktorej posledné štádium je známe ako syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS) - na rozdiel od vrodenej imunodeficiencie HIV primárne infikuje bunky imunitného systému (CD4+ T-lymfocyty, makrofágy a dendritické bunky), ako aj niektoré ďalšie typy buniek. CD4+ T lymfocyty infikované HIV postupne odumierajú. Ich smrť je spôsobená najmä troma faktormi: priama deštrukcia buniek vírusom, programovaná bunková smrť, usmrcovanie infikovaných buniek CD8+ T lymfocytmi Postupne dochádza k znižovaniu subpopulácie CD4+ T lymfocytov, v dôsledku čoho klesá bunková imunita a keď počet CD4+ T lymfocytov dosiahne kritickú úroveň, telo sa stáva náchylným na oportúnne (oportúnne) infekcie. Bakteriálna pneumónia u ľudí infikovaných HIV sa pozoruje častejšie ako u zvyšku populácie a podobne ako pneumónia spôsobená Pneumocystovou jazvy v pľúcach. To často vedie k obmedzujúcim problémom s dýchaním, ktoré pretrvávajú roky. Bakteriálna pneumónia sa vyskytuje aj v počiatočných štádiách infekcie HIV, ale ako sa imunodeficiencia zhoršuje, jej riziko sa zvyšuje. Bakteriálny zápal pľúc výrazne zhoršuje dlhodobú prognózu. Preto sa bakteriálna pneumónia, ktorá sa vyskytuje viac ako raz za rok, považuje za indikátorové ochorenie AIDS.Najčastejšími patogénmi sú pneumokoky a Haemophilus influenzae. Na pozadí infekcie HIV sa častejšie ako pri normálnej imunite vysievajú Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis a v neskorších štádiách, keď počet CD4 lymfocytov nepresahuje 100 μl -1, aj Pseudomonas spp. Ak je v pľúcach pomaly rastúci infiltrát s kazovou dutinou, treba mať podozrenie na zriedkavú infekciu spôsobenú Rhodococcus equi a pľúcnu nokardiózu. U 10 – 30 % pacientov sa vyskytuje viacero pôvodcov zápalu pľúc a jedným z nich môže byť aj Pneumocystis jiroveci, čo sťažuje diagnostiku Podľa odporúčaní pre pacientov s komunitným zápalom pľúc a sprievodnými ochoreniami sa podáva cefalosporín druhej generácie (napr. napríklad cefuroxím) alebo je predpísaná tretia generácia (napríklad cefotaxím) a ceftriaxón) alebo kombinované liečivo aminopenicilínu a inhibítora laktamázy - ampicilín/sulbaktám alebo amoxicilín/klavulanát (napríklad Augmentin® v dávke 875/125 mg 2-krát denne). V oblastiach, kde je zvýšený výskyt legionelózy, sa k týmto liekom pridáva makrolid, napríklad Klacid v dávke 500 mg 2-krát denne. Spomedzi bakteriálnych infekcií sa u pacientov v štádiu AIDS-AK často pozoruje diseminovaná tuberkulóza. Periférne lymfatické uzliny ovplyvňujú kožu, pľúca, tráviaci trakt, centrálny nervový systém a ďalšie orgány. Toto sa považuje za hlavnú príčinu úmrtia pacientov infikovaných HIV v regiónoch, kde je zvýšený výskyt tuberkulózy.Zhoršujúca sa epidemiologická situácia tuberkulózy vo svete je spojená s rýchlym nárastom rozsahu pandémie HIV. Nedostatok spoľahlivých prostriedkov na prevenciu a liečbu tejto choroby nám umožňuje klasifikovať tento problém ako jeden z najpálčivejších v súčasnosti, pretože vysoká miera infekcie Mycobacterium tuberculosis a rýchle šírenie HIV v rovnakom prostredí spôsobujú prognózu. kombinovanej patológie mimoriadne nepriaznivé. V krajinách s vysokou mierou infekcie HIV sa u 30-50% pacientov s infekciou HIV rozvinie tuberkulóza.Tuberkulóza sa zisťuje s poškodením dýchacích orgánov: infiltratívna, fokálna, fibrinózno-kavernózna, kavernózna tuberkulóza, tuberkulóza.Často sú mimopľúcne formy tuberkulózy zistené: poškodenie lymfatických uzlín, exsudatívna zápal pohrudnice, diseminovaná tuberkulóza, tuberkulózna meningitída, generalizovaná Pri diagnostike tuberkulózy a jej liečbe u HIV-infikovaných ľudí treba brať do úvahy, že klinické prejavy tuberkulózy sú často atypické: poškodenie sú zaznamenané lymfatické uzliny, často sa pozoruje generalizované zväčšenie lymfatických uzlín, ktoré nie je typické pre iné formy tuberkulózy; dochádza k miliárnemu procesu, mykobaktérie možno izolovať kultiváciou krvi, čo sa nikdy nestane pri bežnej tuberkulóze; pri pľúcnom procese pri tuberkulóze, nie sú typické príznaky poškodenia pľúc, často dochádza k zväčšovaniu tieňa mediastinálnych lymfatických uzlín, pleurálnym výpotkom.Pre presah bočných strán nie je možné začať liečbu tuberkulózy a infekcie HIV súčasne. účinky užívaných liekov, nežiaduce liekové interakcie.1. Ak počet CD4 lymfocytov<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Záver Problém vývoja rezistencie baktérií na antibiotiká si vyžaduje vývoj antibakteriálnych liečiv s novými mechanizmami účinku. Proteíny bunkového delenia môžu byť kandidátmi na úlohu cieľov pre širokospektrálne antibiotiká, pretože takmer všetky sú potrebné na reprodukciu, a teda aj na existenciu bakteriálnych kolónií. Hoci sú tieto proteíny medzi baktériami evolučne konzervované, líšia sa od navzájom a môžu mať miernu homológiu s ľudskými proteínmi, čo komplikuje vývoj bezpečných širokospektrálnych antibiotík Pre úspešný vývoj antibiotík v budúcnosti je okrem skríningu chemických látok potrebné využívať aj nové prístupy zamerané na tvorbu liečiv ktoré pôsobia na známe potenciálne ciele.Rozsiahle skríningy knižníc chemických zlúčenín umožnili objaviť niekoľko kandidátskych molekúl inhibítorov bunkového delenia. Ukázalo sa, že ide o zlúčeniny, ktoré blokujú fungovanie najkonzervatívnejších proteínov bunkového delenia: FtsZ a FtsA. V súčasnosti sú proteíny FtsZ a FtsA najatraktívnejším cieľom pre hľadanie antibakteriálnych liečiv. Keďže pri delení buniek dochádza k viacerým interakciám proteín-proteín, schopnosť ovplyvňovať tieto interakcie môže byť užitočná pre tvorbu liečiv.Intenzívne sa vyvíjajú technológie na vyhľadávanie látok, ktoré ovplyvňujú interakcie proteín-proteín a niektoré z nich môžu byť účinné v hľadať nové antibiotiká. Nastupujúci pokrok v oblasti cieleného podávania liekov môže zároveň v budúcnosti zvýšiť účinnosť antibakteriálnych liekov. Bibliografia

1. Albert A. Selektívna toxicita. Fyzikálno-chemické základy terapie: v dvoch zväzkoch / Prel. z angličtiny M.: Medicína, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J a kol. Molekulárna biológia buniek: v dvoch zväzkoch. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinická farmakológia a farmakoterapia. Sprievodca pre lekárov. M.: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Molekulárny základ účinku antibiotík. /Pres. z angličtiny M.: „Mir“, 1975.

5. Egorov N.S. Základy doktríny antibiotík. M.: Vyššia škola, 1986.

6. Elinov N.P. Chemická mikrobiológia. M.: Vyššia škola, 1989.

7. M.D. Maškovského. Lieky. M., 1993, zväzok 1, strany 313-314.

8. Materiály vedeckej a praktickej konferencie „Antibakteriálne lieky v praxi terapeuta.“ Petrohrad, 16. – 17. mája 2000.

9. Michajlov I.B. Klinická farmakológia. Petrohrad: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotiká: klinická farmakológia. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Jakovlev V.P. Antibakteriálna chemoterapia na neinfekčnej klinike: nové betalaktámy, monobaktámy a chinolóny. // Výsledky vedy a techniky. Moskva, 1992, 201 s.

Vážení priatelia, ahojte!

Dnes budeme pokračovať v rozhovore o antibiotikách, ktorý sme začali skôr.

Už sme diskutovali o tom, ktoré lieky sú klasifikované ako antibiotiká, ako pôsobia, čo sú zač, prečo sa mikróby stávajú voči nim odolné a aká by mala byť racionálna antibiotická liečba.

Dnes budeme hovoriť o dvoch populárnych skupinách antibiotík, zvážime ich všeobecné charakteristiky, indikácie na použitie, kontraindikácie a najčastejšie vedľajšie účinky.

Tak poďme na to!

Po prvé, poďme zistiť, čo to je...

Beta-laktámy

Beta-laktámy sú skupinou antibiotík, ktorých chemický vzorec obsahuje beta-laktámový kruh.

Vyzerá to takto:

Beta-laktámový kruh viaže antibiotikum na mikrobiálny enzým potrebný na syntézu bunkovej steny.

Po vytvorení tohto zväzku je jeho syntéza nemožná. V dôsledku toho sa zničia hranice bakteriálneho domu, do bunky začne prenikať tekutina z prostredia a baktéria zomrie bez toho, aby mala čas zavolať notára. 🙂

Ale minule sme si už povedali, že baktérie sú celkom kreatívni chlapi, ktorí majú život veľmi radi. Vôbec ich nehreje vidina, že prasknú ako mydlová bublina od opuchu ich samých, ich milovaného, ​​keď bunkovú stenu zničí antibiotikum.

Aby tomu zabránili, vymýšľajú rôzne triky. Jednou z nich je produkcia enzýmov (beta-laktamázy, alebo penicilinázy), ktoré sa spájajú s beta-laktámovým kruhom antibiotika a robia ho neaktívnym. V dôsledku toho antibiotikum nemôže vykonať svoj teroristický čin.

Ale v mikrobiálnom svete sa všetko deje ako u ľudí: existujú baktérie, ktoré sú kreatívnejšie a menej kreatívne, t.j. Niektoré majú vyššiu schopnosť produkovať beta-laktamázy, iné majú nižšiu schopnosť. Preto antibiotikum na niektoré baktérie účinkuje a na iné nie.

Teraz, keď som vám vysvetlil tieto mimoriadne dôležité veci, môžete prejsť priamo k rozboru skupín antibiotík.

Najbežnejšie beta-laktámy, ktoré lekári predpisujú, sú penicilíny a cefalosporíny.

penicilíny

Penicilíny sa delia na prírodné a polosyntetické.

Medzi prírodné patria benzylpenicilín, bicilín, fenoxymetylpenicilín.

Pôsobia na veľmi obmedzený okruh baktérií: streptokoky, ktoré spôsobujú šarlach, erysipel; patogény kvapavky, meningitídy, syfilisu, záškrtu.

Benzylpenicilín Ničí ho kyselina chlorovodíková v žalúdku, takže užívanie ústami je zbytočné. Podáva sa len parenterálne a na udržanie potrebnej koncentrácie v krvi sa podáva každé 4 hodiny.

Vedci, ktorí pochopili všetky nevýhody benzylpenicilínu, pokračovali v práci na zlepšení tejto skupiny a na farme. Bicillin vstúpil na trh. Používa sa aj len parenterálne, ale vytvára depot antibiotika v svalovom tkanive, takže pôsobí dlhodobo. Podáva sa 1-2 krát týždenne a Bicillin-5 ešte menej často: raz za 4 týždne.

No potom sa objavil fenoxymetylpenicilín - penicilín na perorálne použitie.

Hoci tiež nie je obzvlášť odolný voči kyselinám, je viac ako benzylpenicilín.

Ale na stafylokoka, ktorý je pôvodcom mnohých infekcií, to stále nemá žiadny vplyv.

A to všetko preto, že stafylokok produkuje rovnaké beta-laktamázové enzýmy, vďaka ktorým je antibiotikum neaktívne. Preto na ňu všetky prírodné penicilíny nemajú prakticky žiadny vplyv.

Bolo potrebné vytvoriť niečo, čo by zničilo aj túto „šelmu“.

Preto bol vyvinutý polosyntetický penicilín – Oxacilín, ktorý je odolný voči beta-laktamázam väčšiny stafylokokov.

Opäť však nastal problém: jeho aktivita proti iným baktériám sa ukázala ako čisto symbolická. A vzhľadom na to, že identifikácia patogénu, ktorý spôsobil konkrétnu chorobu, sa u nás vykonáva len zriedka (aspoň ambulantne), použitie oxacilínu nie je vôbec opodstatnené.

Prešli roky. Práce na penicilínoch pokračovali. Každý nasledujúci liek bol v niečom lepší ako predchádzajúci, ale problémy zostali.

A nakoniec sa v lekárňach objavil Ampicilín, ktorý mnohí pacienti a možno aj lekári stále milujú. Bol to už širokospektrálny penicilín: pôsobil na streptokoky a niektoré stafylokoky, E. coli, patogény, meningitídu a kvapavku.

V kombinácii s oxacilínom (liek Ampiox) sa jeho účinnosť zvýšila.

A potom amoxicilín vstúpil na trh. V porovnaní s ampicilínom sa v čreve vstrebáva 2x lepšie a jeho biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Navyše lepšie preniká do bronchopulmonálneho systému.

Zostal len problém rozvoja rezistencie baktérií na tieto lieky.

A potom sa objavili „chránené“ penicilíny, ktoré zrušili stratégiu mikróbov. Ďalšie látky obsiahnuté v ich zložení sa viažu na beta-laktamázy baktérií a neutralizujú ich.

Najpopulárnejšie v skupine „chránených“ penicilínov sú prípravky amoxicilínu s kyselinou klavulanovou ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoclav atď.).

Takto fungujú.

Kyselina klavulanová ponúka beta-laktamázam „ruku a srdce“, t.j. spája sa s nimi. Stanú sa „mäkkými a nadýchanými“ a úplne zabudnú na svoje veľké poslanie, aby antibiotikum bolo neaktívne.

Kým kyselina klavulanová „zabíja“ beta-laktamázy, amoxicilín medzitým ticho a ticho viaže mikrobiálny enzým, ktorý sa podieľa na syntéze bunkovej steny. Bunková stena je zničená. Cez ňu prúdi do bunky tekutina z prostredia a... voilá... baktéria umiera v najlepších rokoch na ascites a sebaedém.

Indikácie pre použitie penicilínov

Priatelia, aby som všetko nehádzal do kopy, vymenúvam tie indikácie, na ktoré sa táto skupina používa najčastejšie.

Tu sú indikácie na použitie penicilínov:

• Infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL: bolesť hrdla, bronchitída, zápal pľúc.
• Infekcie močových ciest: pyelonefritída.
• Stav po extrakcii zuba.
• Žalúdočný vred, keďže amoxicilín je súčasťou eradikačných režimov Helicobacter Pylori.

Najčastejšie vedľajšie účinky penicilínov:

• Alergické reakcie.
• Kandidóza, črevná dysbióza.
• Dysfunkcia (amoxicilín + kyselina klavulanová).
• Nevoľnosť, vracanie (najčastejšie pri užívaní amoxicilínu s kyselinou klavulanovou).

Keď sa predáva amoxicilín s kyselinou klavulanovou, odporúčame ho užívať s jedlom.

Hlavné kontraindikácie používania penicilínov

Uvediem len jednu absolútnu kontraindikáciu:

Precitlivenosť na penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká.

Tehotné, dojčiace, deti (len podľa predpisu lekára!)

• Pre deti - v dávkach primeraných veku.
• Tehotné ženy môžu.
• Pre dojčiace matky buďte opatrní: u dieťaťa sa môže objaviť vyrážka a kandidóza.

Cefalosporíny

Patria tiež k beta-laktámovým antibiotikám a majú aj baktericídny účinok. V porovnaní s penicilínmi sú odolnejšie voči beta-laktamázam, preto mnohí lekári uprednostňujú práve túto skupinu v receptoch.

Okrem toho pôsobia na tie baktérie, ktoré nie sú citlivé alebo slabo citlivé na penicilíny. Najmä sa vyrovnávajú so stafylokokmi, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa atď.

Cefalosporíny boli izolované z huby Cephalosporium acremonium v polovici 20. storočia a podobne ako penicilíny náhodou.

Teraz je známych 5 generácií cefalosporínov. Pýtate sa, prečo ich toľko otvorili?

Áno, všetko z rovnakého dôvodu: získať ideálny cefalosporín, ktorý by vyhovoval všetkým potrebám lekárov a pacientov.

Ale dokonalosti sa medze nekladú a myslím si, že táto práca nikdy neskončí.

Pozrite sa na príklady cefalosporínov rôznych generácií:

Generácie sa navzájom líšia spektrom účinku a úrovňou antimikrobiálnej aktivity.

Napríklad prvé generácie pôsobia dobre na gram-pozitívne baktérie a sú skôr slabé na gram-negatívne.

A najnovšie zástupcovia cefalosporínov pôsobia proti širokému spektru grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií.

Mimochodom, pamätáte si, čo sú grampozitívne a gramnegatívne baktérie?

Potom do nášho rozhovoru pridám kvapku mikrobiológie.

Čo sú grampozitívne a gramnegatívne baktérie?

Kedysi dávno, v 19. storočí, žil v Dánsku biológ menom Gram. A potom jedného dňa, jedného krásneho dňa pre celú lekársku vedu, vykonal experiment a zvláštnym spôsobom zafarbil skupinu baktérií.

Pred ním sa mnohí vedci pokúšali nejako systematizovať túto spoločnosť mikroorganizmov nepriateľských k ľuďom, ale neprišlo z toho nič dobré.

A potom... je hotovo! V dôsledku toho sa jedna časť baktérií zmenila na jasne fialovú (autor ich nazval grampozitívne), zatiaľ čo iné zostali bezfarebné (gramnegatívne) a na ich zafarbenie bolo potrebné ďalšie farbivo. Na obrázkoch sú gram-pozitívne baktérie zobrazené ako fialové alebo modré a gram-negatívne baktérie ako ružové:

Ukázalo sa, že grampozitívne mikróby majú hrubšiu bunkovú stenu, ktorá dobre absorbuje farbivo.

Gramnegatívne baktérie majú tenšiu bunkovú stenu, ale obsahujú lipopolysacharidy, ktoré jej dodávajú zvláštnu silu a chránia ju pred prienikom antibiotík, slín, žalúdočnej šťavy, lyzozýmu. Preto sú gramnegatívne baktérie odolnejšie voči antibiotikám.

Pozrite sa na zástupcov oboch:

Ale vráťme sa k rozhovoru o cefalosporínových liekoch.

Líšia sa aj biologickou dostupnosťou. Napríklad pre cefixím (Suprax) je to 40-50% a pre cefalexín dosahuje 95%.

Odlišné je aj ich správanie v tele. Napríklad lieky 1. generácie neprechádzajú dobre hematoencefalickou bariérou, takže sa nepoužívajú na meningitídu, zatiaľ čo lieky 3. generácie sú v tejto veci úspešnejšie ako ich farmaceutické náprotivky. skupina.

Takže výber cefalosporínu priamo závisí od patogénu, klinickej situácie a závažnosti ochorenia.

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Cefalosporíny 1. generácie sa najčastejšie používajú v nasledujúcich prípadoch:

• Infekcie spôsobené stafylokokmi alebo streptokokmi (ak sú penicilíny neúčinné).
• Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.

cefalosporíny druhej generácie:

• Infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL - v prípade neúčinnosti penicilínov alebo precitlivenosti na ne.
• Infekcie kože a mäkkých tkanív.
• Gynekologické infekcie.
• Nekomplikované infekcie močových ciest.

Cefalosporíny 3. generácie:

• Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
• Závažné infekcie močových ciest.
• Infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa.
• Nozokomiálne nákazy.
• Meningitída, sepsa.

Cefalosporíny štvrtej generácie:

• Nozokomiálne nákazy.
• Závažné infekcie dýchacích ciest.
• Ťažké infekcie kože, mäkkých tkanív, kostí a
• Sepsa.

Piata generácia cefalosporínov:

• Komplikované infekcie kože a jej príloh, vrátane infikovanej diabetickej nohy.

Všeobecné kontraindikácie používania cefalosporínov

• cefalosporíny v anamnéze.
• Pri predpisovaní cefalosporínov 1. generácie alergia na penicilíny, keďže v niektorých prípadoch sa pozoruje skrížená alergia: t.j. človek s alergickou reakciou na penicilíny si to môže dať aj na cefalosporíny 1. generácie.

Najčastejšie vedľajšie účinky

• Alergické reakcie. Ale ich frekvencia je menšia ako pri použití penicilínov.
• Nevoľnosť, vracanie, hnačka (pri perorálnych liekoch).
• Nefrotoxicita.
• Zvýšené krvácanie.
• Kandidóza ústnej dutiny a vagíny.

POZOR!

Antacidá znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov z gastrointestinálneho traktu, takže medzi užitím antacíd a cefalosporínu by mali uplynúť aspoň 2 hodiny.

Tehotné, dojčiace, deti (prísne podľa predpisu lekára!)

• Tehotné ženy môžu.
• Dojčiť opatrne.
• Táto skupina je tiež široko používaná v pediatrickej praxi.

Pre dnešok asi dokončíme náš rozhovor.

Vytriediť antibiotiká nie je ľahká úloha.

Nabudúce budeme v tejto téme pokračovať.

Ak chcete pridať, komentovať alebo sa niečo opýtať, napíšte do poľa komentárov nižšie.

A ja sa s tebou lúčim.

Až nabudúce na blogu "!"

S láskou k vám, Marina Kuznetsova

A ak ste sa ešte neprihlásili na odber nových článkov na blogu, môžete tak urobiť práve teraz. Nebude to trvať dlhšie ako 3 minúty.

Na konci každého článku a v hornej časti stránky je formulár na odber. Do formulára zadajte svoje meno a email a postupujte podľa pokynov.

Ak niečo nie je jasné, pozrite sa, ako to urobiť.

Po prihlásení na odber dostanete e-mail s odkazom na stiahnutie užitočných pre vašu prácu. Ak ste ho zrazu nedostali, skontrolujte priečinok so spamom alebo mi napíšte a my to vyriešime.