Purínové choroby. Porušenie výmeny purínových zásad

Spolu s inými chorobami je dôležitým ochorením aj porušenie metabolizmu purínov, ktorých liečba by mala mať osobitný význam. V prvom rade ide o narušenie metabolizmu živín v tele a metabolizmu bielkovín, čo sa zase môže prejaviť v niekoľkých ochoreniach, ako sú: zlyhanie obličiek, nefropatia, dna. Vo väčšine prípadov je porucha metabolizmu purínov detskou chorobou, ale veľmi často sa môže vyskytnúť aj u dospelých.

Príznaky ochorenia.

Symptómy ochorenia sú veľmi podobné tým, ktoré sú v rozpore s metabolizmom (metabolizmus živín v tele a ich vstrebávanie) - metabolická myopatia. Ochorenie je charakterizované zvýšenými hladinami kreatinínkinázy (vo väčšine prípadov). Iné, nešpecifické symptómy ochorenia možno určiť pomocou elektromyografickej štúdie.
U pacientov, ktorí majú porušenie metabolizmu purínov, je produkcia amoniaku veľmi nízka a účinnosť a chuť do jedla sú tiež znížené. Pacienti sa cítia malátni, niekedy sa v tele vyvinie veľmi veľká slabosť. Deti, ktoré dlhodobo trpia takýmito metabolickými poruchami, zostávajú veľmi často duševne nevyvinuté a majú sklony k autizmu. V ojedinelých prípadoch mávajú deti (a niekedy aj dospelí) záchvaty, kŕče a veľmi to spomaľuje aj psychomotorický vývoj jedinca.
Diagnostika nemôže poskytnúť 100% výsledok pri určovaní správnosti ochorenia, pretože má veľa podobných ukazovateľov s inými poruchami v homeostáze tela, ale vo všeobecnosti a pri dlhodobom sledovaní testov pacienta je možné určiť porušenie metabolizmu purínov. Diagnóza je založená predovšetkým na úplnej absencii indikátorov enzýmu v obličkách, pečeni a kostrových svaloch. Pomocou množstva testov možno určiť čiastočnú insuficienciu aj vo fibroblastoch a lymfocytoch. Špecifická liečba, ktorá by bola zameraná na dosahovanie výsledkov v liečbe dysfunkcie týchto enzýmov, zatiaľ nebola vyvinutá a možno sa na ňu spoliehať len všeobecne uznávanou komplexnou metodikou.

Výmena purínovej bázy

Optimálna úroveň syntézy bielkovín a tvorby nových je základom pre správnu, systematickú výmenu purínových báz, pretože sú najdôležitejšou zložkou správneho fungovania organizmu a prispievajú k uvoľňovaniu dostatočného množstva enzýmov. Správna výmena purínových zásad zabezpečí stabilitu metabolizmu a rovnováhu energie, ktorá sa uvoľňuje pri výmene užitočných látok.
Mali by ste pozorne sledovať metabolizmus v tele, pretože to ovplyvní nielen nadváhu (ako sa mnohí ľudia, ktorí o príčinách nadváhy počuli, domnievajú), ale aj priamo správny vývoj všetkých telesných tkanív. Nedostatok alebo spomalenie metabolizmu dôležitých látok spomalí vývoj tkanív. Syntéza purínových kyselín je hlavným katalyzátorom všetkých procesov delenia v ľudských tkanivách, pretože ide o proteínové formácie, na ktoré dohliadajú užitočné zložky, ktoré sa vďaka týmto procesom dostávajú do tkaniva. Ďalším príznakom, ktorý možno zistiť pri diagnostike metabolických porúch, je zvýšený pomer produktov metabolizmu v kyseline močovej, v ktorej sa hromadia pri rozklade purínových nukleotidov.
Porušenie metabolizmu purínov, symptómy a liečba metabolizmu purínov v tele, diagnostika softvéru sú úkony, ktoré by sa mali vykonávať systematicky najmä u detí a mladých mužov, u ktorých sa ochorenie prejavuje najčastejšie.
Odkiaľ pochádzajú tieto purínové bázy?
Purínové základy vstupujú do tela priamo s potravou, alebo sa môžu syntetizovať v samotných bunkách. Proces syntézy purínových báz je pomerne zložitý, viacstupňový proces, ktorý vo väčšej miere prebieha v pečeňovom tkanive. Syntéza purínových báz sa môže uskutočňovať rôznymi spôsobmi, pri ktorých sa adenín v zložení nukleotidov a obyčajný voľný adenín rozkladajú, premieňajú na ďalšie zložky, ktoré sa ďalej premieňajú na xatín a v dôsledku toho sa ďalej premieňajú do kyseliny močovej. U primátov a ľudí je to práve tento produkt, ktorý je konečným produktom procesu syntézy purínových zásad a keďže je pre telo nepotrebný, vylučuje sa z neho močom.
Porušenie purínových báz a ich syntéza vedie k tvorbe kyseliny močovej viac ako je predpísaná norma a jej akumulácii vo forme urátov. V dôsledku toho sa kyselina močová zle absorbuje a vstupuje do krvi, pričom prekračuje prípustnú akceptovanú normu 360-415 µmol/l. Tento stav tela, ako aj povolené množstvo látok sa môže líšiť v závislosti od veku osoby, celkovej hmotnosti, pohlavia, správneho fungovania obličiek a konzumácie alkoholu.
S progresiou tohto ochorenia sa môže vyskytnúť hyperurikémia - zvýšené množstvo urátov v krvnej plazme. Ak sa táto choroba nelieči, potom čoskoro existuje možnosť dny. Ide o typ porušenia metabolizmu purínov v tele, ktorý je sprevádzaný porušením metabolizmu tukov. V dôsledku toho - nadváha, ateroskleróza a možný rozvoj ischemickej choroby srdca, vysoký krvný tlak.

Liečba choroby.

Porucha metabolizmu (liečba ktorej je popísaná nižšie) zahŕňa komplexnú liečbu, ktorá je založená predovšetkým na prísnych diétach obsahujúcich potraviny so zníženým množstvom purínových zásad (mäso, zelenina), ale možno využiť aj medikamentózne spôsoby liečby:

• Rovnováha a stabilizácia metabolizmu purínov prostredníctvom vitaminizácie.
• Vznik metabolickej acidózy a regulácia kyslého prostredia moču.
• Kontrola a stabilizácia krvného tlaku pacienta počas celého dňa.
• Stanovenie a udržiavanie normy hyperlipidémie.
• Komplexná liečba možných komplikácií metabolizmu purínov v organizme (liečba pyelonefritídy)

Liečba softvéru v tele sa môže vykonávať v nemocnici aj nezávisle po konzultácii s lekárom.

Acetonemický syndróm u detí je dysfunkcia metabolického systému. Stav chorého dieťaťa je charakterizovaný vysokým obsahom ketolátok v krvi. V procese metabolizmu sa rozkladajú na acetónové látky. To môže vyvolať výskyt epizodických záchvatov s bolesťou brucha. V závažných prípadoch sa u dieťaťa vyvinie kóma.

Acetonemický syndróm môže byť sekundárny, keď sa ochorenie vyvíja na pozadí iných porúch metabolizmu uhľohydrátov, tukov alebo bielkovín. Primárny idiopatický acetonemický syndróm sa vyskytuje aj u detí. V tomto prípade je hlavným provokujúcim mechanizmom dedičný faktor. V poslednom čase sa zvyšuje výskyt acetonemického syndrómu u novorodencov, ktorých matky počas tehotenstva trpeli renálnou insuficienciou. Ak je moč tehotnej ženy pravidelne určovaný a ona trpí neustálym edémom, potom sa riziko vzniku vnútromaternicového acetonemického syndrómu u plodu mnohonásobne zvyšuje.

Porušenie metabolizmu purínových látok, ktoré vyvoláva vývoj acetonemického syndrómu, môže byť spojené s užívaním liekov obsahujúcich umelé puríny.

Príznaky acetónového syndrómu u detí

Mechanizmus patologických zmien biochemických reakcií začína v obličkových štruktúrach. Tu je krv obohatená o puríny. Obličkové glomeruly nie sú schopné adekvátne spracovať veľké množstvo purínových látok. S prietokom krvi sa vracajú do krvného obehu vo forme ketolátok. V budúcnosti budú tieto látky vyžadovať:

• zvýšený prísun kyslíka na ich oxidáciu;
• zvýšenie objemu krvi na zníženie ich koncentrácie;
• znížiť hladinu glukózy v krvi na využitie acetónu.

Všetky tieto procesy tvoria zodpovedajúci klinický obraz:

• vyvíja - zvýšená ventilácia pľúc;
• dýchanie dieťaťa sa zrýchľuje;
• srdcová frekvencia sa zvyšuje;
• na pozadí toho všetkého sa dieťa stáva letargickým a apatickým;
• môže sa vyvinúť acetónová kóma pod narkotickým účinkom acetónu a ketónových teliesok na mozgové štruktúry.

Hlavným príznakom acetonemického syndrómu u detí je však periodické neodbytné vracanie so silnou bolesťou v bruchu. Opakuje sa s určitým epizodickým charakterom a vyznačuje sa stálosťou takých parametrov, ako je trvanie, množstvo zvratkov a stav dieťaťa.

Acetonemický syndróm u detí je typické striedanie období absolútnej pohody v stave bábätka s atakami acetonemických kríz. Ich klinický obraz je opísaný vyššie. Dôvodom ich výskytu je akumulácia kritického množstva ketolátok v krvi dieťaťa.

Liečba acetónového syndrómu a prognóza

Liečba acetonemického syndrómu u detí spočíva v dvoch aspektoch:

• zmiernenie acetónovej krízy;
• predĺženie obdobia remisie, v ktorom je tendencia znižovať výskyt krízy pod vplyvom acetónových látok.

Na zmiernenie krízy sa používajú prokinetiká a kofaktory (zapojené do metabolického procesu) v kombinácii s enzymatickou substitučnou terapiou. V závažných prípadoch je predpísaná intravenózna infúzna terapia. Tak sa obnoví elektrolytové zloženie krvi, doplnia sa straty tekutín a zníži sa hladina ketolátok. Na intravenóznu infúziu sa používajú lieky s alkalickou reakciou. Počas remisie sa pozornosť sústreďuje na stravu a životný štýl dieťaťa.

Acetonemický syndróm u detí je často sprevádzaný zvýšenou nervovou excitabilitou, ktorá vyvoláva uvoľňovanie purínov a ketolátok do krvi. môže vyvolať krízu. Pozornosť by sa mala venovať zníženiu stresovej záťaže a neprípustnosti kritickej fyzickej námahy.

Diéta pre acetonemický syndróm

Trvalá diéta pri acetonemickom syndróme je základom úspešnej liečby a prevencie rizika vzniku kríz. Zo stravy dieťaťa by sa mali vylúčiť potraviny, ktoré sú zdrojom veľkého množstva purínov. Ide o mäsové výrobky, ryžu, vnútornosti, huby, fazuľu, hrach, mastné ryby.

Zaraďte do jedálnička vášho dieťaťa ľahko stráviteľné druhy potravín. Ide o vajcia, mliečne výrobky, zeleninu a ovocie. Uistite sa, že dieťa počas dňa vypije aspoň 2 poháre minerálnej vody so slabou zásaditou reakciou (Borjomi, Essentuki). Užitočné čerstvé šťavy z ovocia a zeleniny.

V prípade potreby je možné použiť enzýmové prípravky na zlepšenie procesov trávenia. Ale to je možné len po konzultácii s lekárom.

V posledných desaťročiach sa urikozúria a urikozémia šíria častejšie, a to tak u detí, ako aj u dospelých. Patológiu obličiek spôsobenú poruchami metabolizmu purínov možno diagnostikovať u 2,4 % detskej populácie. O tom, ako dysmetabolická nefropatia u detí vzniká, ako sa diagnostikuje a lieči, sa dozviete z článku.

Dysmetabolická nefropatia obličiek - čo to je?

Podľa skríningových štúdií [Mukhin N.A., 1994] u dospelých sa zvýšená urikozúria vyskytuje v 19,2 %. Takýto nárast porúch metabolizmu purínových zásad sa vysvetľuje environmentálnymi dôvodmi: produkty benzínových motorov, ktoré saturujú vzduch veľkých miest, výrazne ovplyvňujú metabolizmus purínov.

Bol vytvorený pojem „ekonefropatia“. Prakticky dôležité je uvážiť, že materská hyperurikémia je pre plod nebezpečná svojim teratogénnym účinkom a možnosťou vzniku vrodených nefropatií – anatomických a histologických. Kyselina močová a jej soli majú priamy nefrotoxický účinok.

Typy hyperurikémie

V patogenéze hyperurikémie je dôležité určiť jej typ: metabolický, renálny alebo zmiešaný.

• Metabolický typ naznačuje zvýšenú syntézu kyseliny močovej, vysoký stupeň urikozúrie s normálnym alebo zvýšeným klírensom kyseliny močovej.
• Renálny typ je diagnostikovaný v rozpore s vylučovaním kyseliny močovej, a teda so znížením týchto parametrov.
• Kombinácia metabolického a renálneho alebo zmiešaného typu je stav, pri ktorom uratúria neprekračuje normu alebo je znížená a klírens kyseliny močovej sa nemení.

Porušenie metabolizmu purínov u detí

Keďže poruchy metabolizmu purínov sú dedične podmienené, u väčšiny pacientov s touto patológiou sa dajú zistiť hlavné markery dedičných nefropatií: prítomnosť v rodokmeni osôb s ochoreniami obličiek, často sa opakujúci abdominálny syndróm, veľké množstvo malých stigmatizmov disembryogenézy, sklon k arteriálnej hypo- alebo hypertenzii. Spektrum ochorení v rodokmeni probanda s dysmetabolickou nefropatiou podľa typu porúch metabolizmu purínov je široké: patológia tráviaceho traktu, kĺbov, endokrinné poruchy.

Vo vývoji patológie metabolizmu kyseliny močovej možno vysledovať staging. Metabolické poruchy bez klinických prejavov majú toxický účinok na tubulointersticiálne štruktúry obličiek, v dôsledku čoho vzniká intersticiálna nefritída dysmetabolického pôvodu. Keď sa pripojí bakteriálna infekcia, objaví sa sekundárna pyelonefritída. Keď sú spustené mechanizmy litogenézy, je možná tvorba urolitiázy. Účasť kyseliny močovej a jej solí na imunologickej reštrukturalizácii tela je povolená. Deti s poruchou metabolizmu purínov sú často diagnostikované s hypoimunitným stavom. Vývoj glomerulonefritídy nie je vylúčený.

Aké sú príznaky dysmetabolickej nefropatie?

Črevné prejavy nekomplikovanej formy poruchy metabolizmu purínov sú nešpecifické. U mladších detí (1-8 rokov) sú najčastejšie bolesti brucha, zápcha, dyzúria, myalgie a artralgie, nadmerné potenie, nočné pomočovanie, tiky, logoneuróza. Najčastejšími prejavmi u starších detí a dospievajúcich sú nadváha, svrbenie v močovej rúre, biliárna dyskinéza a bolesti chrbta. Možné sú mierne príznaky intoxikácie a asténie.

U detí s poruchami metabolizmu purínov sa zvyčajne dá nájsť veľké množstvo vonkajších stigmy disembryogenézy (až 12) a anomália v štruktúre vnútorných orgánov („malé“ srdcové chyby, to znamená prolapsy chlopní, prídavné akordy, anomálie v štruktúre obličiek a žlčníka). V 90% prípadov je diagnostikovaná chronická patológia tráviaceho traktu.

Hlavné príznaky dysmetabolickej nefropatie obličiek

Známky metabolických porúch v myokarde sa vyskytujú takmer rovnako často - v 80 - 82%. Viac ako polovica týchto detí má arteriálnu hypotenziu a 1/4 pacientov má sklon k arteriálnej hypertenzii, ktorá sa zvyšuje s vekom dieťaťa. Väčšina detí málo pije a má nízky výdaj moču („opsiúria“). Močový syndróm je typický pre tubulointersticiálne poruchy: kryštalúria, hematúria, menej často - leukocytúria (hlavne lymfocytúria) a cylindrúria, intermitentná proteinúria. Je zrejmé, že existuje úzky vzťah medzi metabolizmom purínov a metabolizmom oxalátov. Kryštalúria môže mať zmiešané zloženie. V 80% prípadov je možné zistiť porušenie cirkadiánneho rytmu močenia - prevahu nočnej diurézy nad dennou. S progresiou intersticiálnej nefritídy klesá denné vylučovanie amónnych iónov.

Liečba dysmetabolickej nefropatie u detí

Liečba pacientov s poruchami metabolizmu purínov je založená na diétnych obmedzeniach potravín bohatých na purínové bázy alebo vyvolávajúcich ich zvýšenú syntézu (silný čaj, káva, mastné ryby, jedlá s obsahom želatíny) a zvýšenom príjme tekutín. Odporúčajú sa alkalické minerálne vody (Borjomi), predpisuje sa citrátová zmes v kúrach 10-14 dní alebo Magurlit.

Lieky na liečbu dysmetabolickej nefropatie

1. Pri metabolickom type poruchy metabolizmu purínov sú indikované urikozodepresíva: alopurinol v dávke 150 mg / deň pre deti mladšie ako 6 rokov, 300 mg / deň pre deti vo veku 6 až 10 rokov a až do 600 mg / deň pre staršie študentov. Liečivo je predpísané v plnej dávke počas 2-3 týždňov. po jedle s prechodom na polovičnú udržiavaciu dávku na dlhý priebeh až 6 mesiacov. Okrem toho sa predpisuje kyselina orotová (orotát draselný v dávke 10–20 mg/kg denne v 2–3 dávkach).
2. Pri renálnom type sú predpísané urikozurické lieky - aspirín, etamid, urodan, anturan - ktoré inhibujú reabsorpciu kyseliny močovej tubulmi obličiek.
3. Pri zmiešanom type je použiteľná kombinácia urikozodepresorov s urikozurickými liekmi. Oba lieky sa predpisujú v polovičnej dávke.

Je potrebné kontrolovať reakciu moču s jeho povinnou alkalizáciou. Na dlhodobé ambulantné užívanie sa odporúča liek Allomaron s obsahom 50 mg alopurinolu a 20 mg benzobromarónu. Starším študentom a dospelým sa predpisuje 1 tableta denne.

Prognóza dysmetabolickej nefropatie s poruchou metabolizmu purínov

V zriedkavých prípadoch sú možné extrémne situácie, keď hyperurikémia vedie k akútnemu uzáveru tubulárneho systému obličiek a močových ciest s rozvojom akútneho zlyhania obličiek ("akútna kríza kyseliny močovej"). Glomerulonefritída na pozadí porúch metabolizmu purínov zvyčajne prebieha podľa hematúrneho variantu s epizódami reverzibilného poklesu funkcie obličiek s perspektívou rozvoja chronického zlyhania obličiek v priebehu 5–15 rokov. Sekundárna pyelonefritída prebieha spravidla latentne.

Úlohou lekára je diagnostikovať poruchy metabolizmu purínov v predklinickom štádiu, to znamená identifikovať rizikových pacientov a poskytnúť odporúčania týkajúce sa životného štýlu a výživy, ktoré pomôžu spomaliť vývoj patológie a predchádzať komplikáciám.

Teraz viete, čo je dysmetabolická nefropatia u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

“, sanatórium.

A. Yu. Nikolaev, doktor lekárskych vied, profesor
Yu. S. Milovanov, kandidát lekárskych vied, docent
MMA ich. I. M. Sechenov, Moskva

Pojem "dnová nefropatia" zahŕňa rôzne formy poškodenia obličiek spôsobené poruchami metabolizmu purínov a inými metabolickými a cievnymi zmenami charakteristickými pre dnu. Dna postihuje 1-2% populácie, väčšinou mužov. Ak sú včasné asymptomatické poruchy metabolizmu purínov za predpokladu včasnej diagnózy a korekcie potenciálne reverzibilné, potom v štádiu tofusovej dny s poškodením ciev a cieľových orgánov (srdce, mozog, obličky) je prognóza ochorenia nepriaznivá. Poškodenie obličiek sa vyvíja u 30-50% pacientov s dnou. Pri pretrvávajúcom zvýšení hladiny kyseliny močovej v krvi > 8 mg/dl sa riziko následného rozvoja chronického zlyhania obličiek (CRF) zvyšuje 3-10 krát. U každého štvrtého pacienta s dnou sa vyvinie CRF.

Pri vzniku dny zohrávajú úlohu získané aj dedičné faktory. Úloha podvýživy v kombinácii s fyzickou nečinnosťou je obzvlášť veľká. Za posledných 20 rokov došlo v Európe a Spojených štátoch k niekoľkonásobnému zvýšeniu výskytu dny súbežne s epidémiou morbídnej obezity, nefrolitiázy a diabetes mellitus nezávislého od inzulínu. Dna je bežná najmä v krajinách s vysokou spotrebou mäsových výrobkov na obyvateľa.

Metabolický syndróm charakteristický pre dnu s inzulínovou rezistenciou, ako aj hyperfosfatémia prispievajú k vzniku ťažkej aterosklerózy renálnych a koronárnych artérií s rozvojom koronárnej choroby srdca, renovaskulárnej hypertenzie a pridaním kalciovej nefrolitiázy k urátom.

Vedúce patogenetické mechanizmy dnavej nefropatie sú spojené so zvýšením syntézy kyseliny močovej v tele, ako aj s rozvojom nerovnováhy medzi procesmi tubulárnej sekrécie a reabsorpcie urátov. Nadprodukcia kyseliny močovej je spôsobená nedostatkom hypoxantín-guanín fosforibozyltransferázy (HGFT). HGFT je riadený génmi umiestnenými na X chromozóme. To vysvetľuje skutočnosť, že dnou ochorejú takmer výlučne muži. Úplný nedostatok HHFT vedie k Lesch-Nychenovmu syndrómu, ktorý je charakterizovaný skorým a obzvlášť závažným priebehom dny. Medzi ďalšie varianty juvenilnej dedičnej dny patria formy spôsobené mutáciou Tammovho-Horsfallovho tubulárneho proteínu, pečeňového nukleárneho faktora - syndróm RCAD (renal cyst and diabetes) (kombinácia dny s cystickou dyspláziou obličiek a diabetes mellitus nezávislý od inzulínu) . Zvýšená intracelulárna deštrukcia adenozíntrifosfátu (ATP) tiež vedie k hyperurikémii: defektu vlastnému glykogenóze (typy I, III, V), vrodenej intolerancii fruktózy a chronickému alkoholizmu. Zároveň sa u väčšiny pacientov s primárnou dnou zistí porušenie tubulárnej funkcie obličiek: zníženie sekrécie, zvýšenie rôznych fáz reabsorpcie. Významnú úlohu v patogenéze zohráva defekt tubulárnej acidogenézy, ktorý prispieva ku kryštalizácii urátov v moči. Defekt sa prejavuje tvorbou dnavého moču s pretrvávajúcou kyslou reakciou (pH< 5).

Účinok hyperurikozúrie poškodzujúci obličky vedie k urátovej nefrolitiáze so sekundárnou pyelonefritídou, urátovým poškodením intersticiálneho tkaniva obličiek s rozvojom chronickej tubulo-intersticiálnej nefritídy, ako aj k akútnemu renálnemu zlyhaniu (ARF) v dôsledku intratubulárnej obštrukcie močovým mechúrom. kyslé kryštály (akútna nefropatia kyseliny močovej).

Hyperurikémia v dôsledku aktivácie renálneho reninangiotenzínového systému a cyklooxygenázy-2 zvyšuje produkciu renínu, tromboxánu a proliferačného faktora buniek hladkého svalstva ciev a tiež indukuje aterogénnu modifikáciu lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL).

V dôsledku toho sa vyvinie aferentná arteriolopatia s renálnou hypertenziou a následnou glomerulosklerózou a nefroangiosklerózou.

Urátová nefrolitiáza. Vyznačuje sa spravidla obojstrannou léziou, častými recidívami tvorby kameňov a niekedy staghornovou nefrolitiázou. Urátové kamene sú RTG negatívne, lepšie vizualizované na echografii. Mimo záchvatu môžu chýbať zmeny v testoch moču. Renálna kolika je sprevádzaná hematúriou, urátovou kryštalúriou. Pri predĺženej renálnej kolike môže byť nefrolitiáza komplikovaná záchvatom sekundárnej pyelonefritídy, postrenálnym akútnym zlyhaním obličiek. Pri dlhom priebehu vedie k hydronefrotickej transformácii obličky, pyonefróze.

Chronická tubulointersticiálna nefritída. Prejavuje sa perzistujúcim močovým syndrómom, často kombinovaným s arteriálnou hypertenziou. Súčasne s mikrohematúriou sa kombinuje proteinúria, ktorá u viac ako polovice pacientov nepresahuje 2 g/l. Kamene sa zvyčajne nenachádzajú, existujú však epizódy hrubej hematúrie s prechodnou oligúriou a azotémiou, vyvolané dehydratáciou. Bilaterálne medulárne cysty (priemer 0,5-3 cm) sa nachádzajú u 1/3 pacientov. Typicky skoré pridanie hypostenúrie a noktúrie, ako aj hypertenzie s glomerulosklerózou. Arteriálna hypertenzia je zvyčajne kontrolovaná. Výskyt ťažko kontrolovateľnej hypertenzie naznačuje progresiu glomerulosklerózy a nefroangiosklerózy alebo tvorbu aterosklerotickej stenózy renálnych artérií.

Akútna nefropatia kyseliny močovej. Prejavuje sa náhle oligúriou, tupou bolesťou v krížoch s dyzúriou a makrohematúriou, často kombinovanou so záchvatom dnavej artritídy, hypertenznou krízou, záchvatom renálnej koliky. Oligúria je sprevádzaná uvoľňovaním moču červeno-hnedej farby (urátová kryštalúria). Súčasne je koncentračná schopnosť obličiek relatívne nedotknutá, vylučovanie sodíka močom nie je zvýšené.

V budúcnosti sa oligúria rýchlo zmení na anúriu. So zhoršením intratubulárnej obštrukcie tvorbou početných urátových kameňov v močovom trakte a v močovom mechúre sa azotémia zvyšuje obzvlášť rýchlo, čo umožňuje pripísať tento variant akútnej forme náhlej dnovej nefropatie.

Diagnostika a diferenciálna diagnostika

Klinicky je diagnóza dny najpravdepodobnejšia pri rozvoji akútnej artritídy na pozadí prejavov metabolického syndrómu - alimentárnej obezity abdominálneho typu v kombinácii s objemovo závislou hypertenziou, hyperlipidémiou, hyperinzulinémiou, mikroalbuminúriou. Laboratórna diagnostika dny je založená na detekcii porúch metabolizmu kyseliny močovej: detekcia hyperurikémie (> 7 mg / dl), hyperurikozúrie (> 1100 mg / deň), pretrvávajúce kyslé pH moču, proteinúria (mikroalbuminúria), hematúria, kryštalúria. Inštrumentálna diagnostika zahŕňa ultrazvuk (identifikácia RTG negatívnych urátových kameňov), ako aj (v zložitých prípadoch) biopsiu postihnutého kĺbu, tofy. Zároveň je informatívny dôkaz intracelulárnych kryštálov kyseliny močovej v synoviálnej tekutine a v obsahu tofov (polarizačnou mikroskopiou). Ultrazvuková dopplerografia sa vykonáva pri ťažko kontrolovateľnej hypertenzii u pacientov s dnou s cieľom vylúčiť aterosklerotickú stenózu renálnych artérií.

Druhým štádiom diagnózy je rozlíšenie medzi dnou a sekundárnou hyperurikémiou. Z chorôb často sprevádzaných poruchami metabolizmu purínov sú známe: chronická intoxikácia olovom (olova nefropatia), chronické zneužívanie alkoholu, analgetická nefropatia, rozšírená psoriáza, sarkoidóza, beryllióza, hypotyreóza, myeloproliferatívne choroby, polycystická choroba, cystinóza. Hyperurikémia pri alkoholizme je zvyčajne asymptomatická a je charakterizovaná kurtózou. Treba zdôrazniť nepriaznivý prognostický význam hyperurikémie pri tehotenskej nefropatii, imunoglobulínovej A (IgA) nefropatii a alkoholizme. Veľkým nebezpečenstvom je syndróm rozpadu nádoru: akútna nefropatia kyseliny močovej, ktorá komplikuje chemoterapiu onkologických ochorení. Chronická tubulointersticiálna nefritída je charakterizovaná hypertenziou, včasnou anémiou a osteoporózou. Nie je nezvyčajné skončiť s chronickým zlyhaním obličiek. Diagnostika je založená na zistení zvýšenej koncentrácie olova v krvi a moči po teste komplexónmi (EDTA – z angl. Ethylendiaminetetraacetic acid). Sekundárnu hyperurikémiu vyvolanú liekmi treba tiež odlíšiť od primárnej dny. Medzi lieky, ktoré spôsobujú hyperurikémiu patria: tiazidové a (v menšej miere) slučkové diuretiká, salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky, kyselina nikotínová, etambutol, cyklosporín, protinádorové cytostatiká a antibiotiká, ribavirín. Zvlášť dôležitá je diagnóza CRF (dnavá „maska“ urémie), ktorá prudko narúša renálnu elimináciu kyseliny močovej.

Priebeh a prognóza dnavej nefropatie

Dnavá nefropatia sa zvyčajne vyskytuje v jednom zo štádií dlhodobého priebehu chronickej "tofusovej" dny s atakami dnavej artritídy. Zároveň je v 30-40% prípadov prvým prejavom nefropatie - obličková "maska" - dny alebo sa vyvíja na pozadí kĺbového syndrómu atypického pre dnu (poškodenie veľkých kĺbov, polyartritída, artralgia).

Pokročilú dnu s rizikom poškodenia cieľových orgánov indikuje hypertenzia s poruchou cirkadiánneho rytmu, vznik metabolického syndrómu, mikroalbuminúria, výrazné zvýšenie lipidov (nízkodenzitný lipoproteín cholesterol> 130 mg%), C-reaktívny proteín. Medzi skoré príznaky poškodenia cieľových orgánov pri dne: pretrvávajúca proteinúria, mierny pokles glomerulárnej filtrácie (až 60-80 ml / min), hypertrofia ľavej komory a diabetes mellitus. Pre dnavú nefropatiu je typický latentný alebo rekurentný priebeh s bilaterálnou renálnou kolikou (urátová nefrolitiáza), opakované epizódy reverzibilného renálneho akútneho zlyhania obličiek (akútna nefropatia kyseliny močovej). Od klinického prejavu dnavej nefropatie po vznik CRF uplynie v priemere 12 rokov.

Rizikovými faktormi pre rozvoj CRF pri dne sú perzistujúca arteriálna hypertenzia, proteinúria > 1 g/l, chronická pyelonefritída, diabetes mellitus, vysoký vek pacienta s dnou, juvenilné formy dny a chronický alkoholizmus.

Liečba dnavej nefropatie

Liečba akútnej nefropatie spôsobenej kyselinou močovou sa uskutočňuje v súlade so zásadami liečby akútneho zlyhania obličiek spôsobeného akútnou intratubulárnou obštrukciou. Pri absencii anúrie, príznakov ureterálnej obštrukcie urátmi (postrenálne akútne zlyhanie obličiek) alebo obojstrannej aterosklerotickej stenózy renálnych artérií (ischemická choroba obličiek) sa používa konzervatívna liečba. Kontinuálna intenzívna infúzna terapia (400-600 ml / h) sa používa s použitím izotonického roztoku chloridu sodného, ​​4% roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 5% glukózy, 10% roztoku manitolu (3-5 ml / kg / h), furosemidu ( do 1,5-2 g/deň v zlomkových dávkach). V tomto prípade by sa diuréza mala udržiavať na úrovni 100-200 ml / h a pH moču by malo dosiahnuť hodnotu 6,5, čo zabezpečuje rozpúšťanie urátov a vylučovanie kyseliny močovej. Súčasne sa alopurinol predpisuje v dávke 8 mg / kg / deň alebo urátoxidáza (0,2 mg / kg / deň, intravenózne). Ak táto terapia neúčinkuje do 60 hodín, pacient je prevezený na akútnu hemodialýzu. V prípade, že sa akútna nefropatia kyseliny močovej ako komplikácia chemoterapie nádoru (hemoblastóza) v rámci sekundárnej hyperurikémie – so syndrómom rozpadu nádoru, okamžite indikuje urgentná hemodialýza (hemodiafiltrácia) spolu s alopurinolom z dôvodu nízkej účinnosti konzervatívnej infúznej liečby. .

Liečba chronických foriem dnavej nefropatie by mala byť komplexná a mala by zahŕňať nasledujúce úlohy:

• korekcia porúch metabolizmu purínov;
• korekcia metabolickej acidózy a pH moču;
• normalizácia hodnoty a denného (cirkadiánneho) rytmu arteriálneho tlaku (BP);
• korekcia hyperlipidémie a hyperfosfatémie;
• liečba komplikácií (predovšetkým chronická pyelonefritída).

Strava by mala byť nízkopurínová, nízkokalorická a kombinovaná s bohatým alkalickým pitím (2-3 l / deň). Denná kvóta bielkovín by nemala presiahnuť 1 g / kg, tuk - 1 g / kg. Dlhodobé dodržiavanie takejto diéty znižuje hladinu kyseliny močovej v krvi o 10% (urikozúria - o 200-400 mg / deň), prispieva k normalizácii telesnej hmotnosti, krvných lipidov a fosfátov, ako aj k zníženiu pri metabolickej acidóze. Je vhodné obohatiť stravu o citrát draselný alebo hydrogénuhličitan draselný a tiež rybí tuk. Kyselina eikosapentaénová, aktívna zložka rybieho oleja, má vďaka vysokému obsahu polynenasýtených mastných kyselín nefroprotektívny a kardioprotektívny účinok pri dne. Jeho dlhodobé užívanie znižuje objem tukového tkaniva, proteinúriu, inzulínovú rezistenciu, dyslipidémiu a hypertenziu. Pri dnovej nefropatii v štádiu chronického zlyhania obličiek by sa mala použiť diéta s nízkym obsahom bielkovín (0,6-0,8 g / kg).

Uvádzame lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus purínov.

• Cupping dnavá artritída: kolchicín; nesteroidné protizápalové lieky; glukokortikosteroidy.
• Inhibítory xantínoxidázy: alopurinol (milurit); urátoxidáza (rasburikáza).
• Uricosurické lieky: benzbromarón, sulfinpyrazón, probenecid; blokátory receptora angiotenzínu II (A II); statíny.
• Citrátové zmesi: uralit; magurlit; lemaren.

Lieky, ktoré kontrolujú hypertenziu pri dne, zahŕňajú:

• inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE);
• blokátory receptora A II;
• antagonisty vápnika;
• selektívne β-blokátory;
• slučkové diuretiká;
• statíny;
• fibráty.

Alopurinol (milurit) znižuje tvorbu a hladinu kyseliny močovej v krvi inhibíciou enzýmu xantín oxidázy. Podporuje rozpúšťanie urátov. Hypourikemický účinok alopurinolu koreluje s jeho nefroprotektívnym účinkom spojeným s poklesom proteinúrie, produkcie renínu, voľných radikálov, ako aj so spomalením glomerulosklerózy a nefroangiosklerózy. Indikácie na použitie alopurinolu: asymptomatická hyperurikémia v kombinácii s hyperurikozúriou> 1100 mg/deň, dnavá chronická tubulointersticiálna nefritída, urátová nefrolitiáza, prevencia akútnej nefropatie kyseliny močovej u onkologických pacientov a jej liečba.

Denná dávka alopurinolu (od 200 do 600 mg / deň) závisí od závažnosti hyperurikémie. Vzhľadom na možnosť exacerbácie dnavej artritídy je vhodné začať liečbu alopurinolom v nemocnici a kombinovať liek s nesteroidnými protizápalovými liekmi alebo kolchicínom (1,5 mg / deň) počas 7-10 dní. V prvých týždňoch liečby urátovej nefrolitiázy alopurinolom je vhodné kombinovať s liekmi, ktoré zvyšujú rozpustnosť urátov v moči (magurlit, uralit, hydrogénuhličitan draselný, diakarb). Pri chronickej tubulo-intersticiálnej nefritíde sa dávka alopurinolu znižuje s poklesom glomerulárnej filtrácie a pri ťažkom chronickom zlyhaní obličiek (sérový kreatinín > 500 μmol / l) je kontraindikovaný. Alopurinol zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií a zosilňuje toxický účinok azatioprínu na kostnú dreň. Ak sa u príjemcu po transplantácii zistí hyperurikémia (dna), je potrebné znížiť dávku cyklosporínu a saluretík. Ak nie je účinok, nahraďte azatioprín mykofenolátmofetilom a až potom pridajte alopurinol.

Urikozurické lieky korigujú hyperurikémiu zvýšením vylučovania kyseliny močovej močom. Používajú sa pri asymptomatickej hyperurikémii, dnavej chronickej tubulointersticiálnej nefritíde. Kontraindikované pri hyperurikozúrii, s urátovou nefrolitiázou, s chronickým zlyhaním obličiek. Častejšie sa používa probenecid (úvodná dávka 0,5 g/deň), sulfinpyrazón (0,1 g/deň), benzobromarón (0,1 g/deň). Je možná kombinácia alopurinolu s benzobromarónom alebo sulfinpyrazónom. Losartan a iné blokátory receptora II majú tiež urikozurický účinok.

Citrátové zmesi (Uralit, Magurlit, Blemaren) upravujú metabolickú acidózu, zvyšujú pH moču na 6,5-7 a tým rozpúšťajú drobné urátové kamene. Indikované na urátovú nefrolitiázu. Uralit alebo Magurlit sa užíva pred jedlom 3-4 krát denne v dennej dávke 6-10 g Počas liečby je potrebné neustále sledovanie pH moču, pretože jeho prudká alkalizácia môže viesť ku kryštalizácii fosfátov. Citrátové zmesi sú kontraindikované pri chronickom zlyhaní obličiek, s aktívnou pyelonefritídou, pri hypertenzii by sa mali používať opatrne (obsahujú veľa sodíka). Citrátové zmesi nie sú účinné pri veľkých kameňoch, keď je indikovaná diaľková litotrypsia alebo pyelolitotómia.

Medzi úlohy antihypertenzívnej liečby dnavej nefropatie patrí zabezpečenie nefroprotektívnych a kardioprotektívnych účinkov. Lieky, ktoré zadržiavajú kyselinu močovú (tiazidové diuretiká), ktoré zhoršujú hyperlipidémiu (neselektívne β-blokátory), sa nemajú používať. Liekmi voľby sú ACE inhibítory, blokátory receptorov A II, antagonisty vápnika, selektívne β-blokátory.

Statíny (lovastatín, fluvastatín, pravastatín) sa používajú u pacientov s dnou s lipoproteínovým cholesterolom s nízkou hustotou > 130 mg %. Statíny tretej generácie (atorvastatín) majú nezávislý hypourikemický účinok.

Pri dnavej nefropatii je najúčinnejšia kombinácia ACE inhibítorov s blokátormi receptorov A II, statínmi a alopurinolom. Touto kombináciou sa zosilňujú hypourikemické, antiproteinurické, hypolipidemické a hypotenzívne účinky s obnovením cirkadiánneho rytmu krvného tlaku a spomalením remodelácie myokardu ľavej komory, znižuje sa riziko metabolického syndrómu a diabetes mellitus a koncentrácia C-reaktívnych bielkoviny v krvi sa znižujú. V dôsledku toho sa znižuje riziko vzniku akútneho infarktu myokardu, akútnych porúch cerebrálnej cirkulácie a následkov CRF.

Literatúra

1. Bunchuk NV Dna// Reumatické choroby/ vyd. V. A. Nasonova a N. V. Bunchuk. M., 1997. C. 363-374.
2. Mukhin N. A., Balkarov I. M. Gouty oblička// Nefrológia/ vyd. I. E. Tareeva. M., 2000. C. 422-429.
3. Stamatelou K. K., Francis M. E., Jones C. A. Časové trendy sú hlásené o prevalencii obličkových kameňov v U.S.// Kidney Int. 2003; 63: 1817-1823.
4. Bingham C., Ellard S. a kol. Atypická familiárna juvenilná hyperurikemická nefropatia spojená s génovou mutáciou hepatocytového jadrového faktora-1 beta // Kidney Int. 2003; 63: 1645-1651.
5. Kang D. H., Nakagawa T., Feng L. Úloha kyseliny močovej v progresii ochorenia obličiek // J. Amer. soc. Nephrol. 2002; 13:2888-2897.
6. Nikolaev A. Yu.Poruchy metabolizmu purínov pri alkoholizme// Alkoholická choroba/ vyd. V. S. Mojsejová. M., 1990. C. 95-99.
7. Karumanchi S. A., Maynard S. E., Stillman I. E. Preeklampsia: obličková perspektíva// Kidney Int. 2005; 67:2101-2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. Sérová kyselina močová a renálna prognóza pri IgA-nefropatii // Nephron - 2001; 87:333-339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Krvné olovo a CKD v bežnej populácii USA: výsledky z NHANES III. Kidney Int. 2003; 63:1044-1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. Dlhodobá účinnosť liečby hyperurikémie u pacientov po transplantácii obličiek // Nephrol. Vytočiť. Transpl. 2003; 18:603-606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. Účinok statínov oproti neliečenej dyslipidémii na hladiny kyseliny močovej v sére u pacientov s koronárnou chorobou srdca: analýza podskupiny štúdie GREck Atorvastatín a hodnotenie koronárnych srdcových chorôb (GREACE) // Amer. J. Kidney Dis. 2004; 43:589-599.

LÁTKA: Vynález sa týka medicíny, konkrétne fyzikálnej analýzy tekutých biologických materiálov a môže byť použitý na diagnostiku porúch metabolizmu purínov u detí. Morfologické štúdie moču sa vykonávajú štúdiom štruktúry jeho tekutých kryštálov v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle. Na povrch podložného sklíčka sa nanesie kvapka moču a prikryje sa krycím sklíčkom. Pri udržiavaní konštantných podmienok prostredia sa liek udržiava, kým sa na podložnom sklíčku neobjavia výrazné typické štruktúry. Vykonajte štúdiu lieku preskúmaním celého povrchu. Ak sa na podložnom sklíčku súčasne pozorujú jednotlivé typické kryštály kyseliny močovej a malé množstvá zaoblených žltých nedvojlomných kryštálov, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály, malé skeletové dendrity, potom sa diagnostikuje neprítomnosť poruchy metabolizmu purínov. Ak sa na podložnom sklíčku súčasne pozorujú atypické kryštály kyseliny močovej rôznych tvarov, dvojlomné ihličkovité kryštály, atypické dvojlomné a nedvojlomné kryštály, ako aj veľké množstvá kryštálov cholesterolu a veľké kostné dendrity v kombinácii alebo oddelene, potom je diagnostikovaná prítomnosť poruchy metabolizmu purínov. Technickým výsledkom je zvýšenie citlivosti a presnosti diagnostiky.

PODSTATA: Vynález sa týka medicíny, najmä fyzikálnej analýzy tekutých biologických materiálov, a môže byť použitý ako dodatočný test na rýchlu diagnostiku ochorenia obličiek u detí v počiatočných štádiách a rýchle posúdenie účinnosti terapie.

Existuje metóda diagnostiky patológie funkcie obličiek, a to aj u detí, v súlade s ktorou sa vykonáva všeobecné vyšetrenie moču (Kamyshev B.C. \Klinické laboratórne testy od A do Z, ich diagnostické profily\, referenčná príručka, Minsk: Belaruskaya Navuka, 1999, s. 229).

Nevýhoda tejto metódy spočíva v tom, že umožňuje identifikovať iba prítomnosť porušenia funkcie obličiek a neumožňuje uviesť prítomnosť konkrétneho ochorenia, najmä porušenia metabolizmu purínov.

Známy spôsob diagnostiky patológie funkcie obličiek v realizácii teda neposkytuje dosiahnutie technického výsledku, ktorý spočíva v možnosti diagnostiky porúch metabolizmu purínov.

Najbližšie k tomuto vynálezu je spôsob diagnostiky porúch metabolizmu purínov, a to aj u detí, v súlade s ktorým sa vykonáva morfologická štúdia moču, konkrétne: stanoví sa hladina kyseliny močovej v moči a v prípade odchýlky od normy sa diagnostikuje porucha metabolizmu purínov. (Kamyshev B.C. \Klinické laboratórne testy od A po Z a ich diagnostické profily\, referenčná príručka, Minsk: Belarusskaya Navuka, 1999, s. 233-235).

Nevýhoda známej metódy spočíva predovšetkým v tom, že určuje len množstvo kyseliny močovej v moči a neumožňuje určiť formu kyseliny močovej, konkrétne identifikovať prítomnosť jej atypickej formy, ktorá sa vyznačuje prítomnosť urátu sodného v moči - monosodnej soli kyseliny močovej. Ten je charakteristickým znakom porušenia metabolizmu purínov. To znižuje spoľahlivosť diagnózy. Prítomnosť určitých limitov normy pre kvantitatívny obsah kyseliny močovej v moči nám umožňuje konštatovať prítomnosť patológie len pri ich prekročení, t.j. už v štádiu choroby. To znižuje citlivosť známej metódy a neumožňuje diagnostikovať patológiu v skorších štádiách, keď sa choroba ešte nerozvinula, a zabrániť jej chronickosti. Z rovnakého dôvodu umožňuje známy spôsob vyhodnotiť účinnosť terapie len s výrazným zlepšením stavu pacienta. Prítomnosť tolerancie odchýlky od normy, ktorá je výsledkom spriemerovania individuálnych charakteristík tela pacienta, neumožňuje pri diagnóze priamo zohľadňovať individuálne charakteristiky konkrétneho pacienta, čo tiež znižuje spoľahlivosť diagnostické výsledky. Okrem toho sa známy spôsob ťažko realizuje a na získanie spoľahlivej diagnostiky vyžaduje vysoko kvalifikovaný personál. Závislosť diagnostických výsledkov od osobných kvalít laboranta znižuje ich spoľahlivosť.

Známa metóda diagnostiky porúch metabolizmu purínov, a to aj u detí, identifikovaná ako výsledok patentového vyhľadávania, teda neumožňuje dosiahnuť technický výsledok pri implementácii, ktorý spočíva vo zvýšení spoľahlivosti diagnostiky, zvýšení citlivosti. metódy a zjednodušenie diagnostickej metódy.

Predložený vynález rieši problém vytvorenia metódy na diagnostikovanie porúch metabolizmu purínov u detí, ktorej realizácia umožňuje dosiahnuť technický výsledok, ktorý spočíva vo zvýšení spoľahlivosti diagnostiky, vo zvýšení citlivosti metódy, v zjednodušení diagnostická metóda.

Podstata vynálezu spočíva v tom, že v spôsobe diagnostiky porúch metabolizmu purínov u detí, vrátane morfologického vyšetrenia moču, analýzy výsledkov a konštatovania neprítomnosti alebo prítomnosti porušenia metabolizmu purínov, sa morfologické štúdie sa uskutočňujú štúdiom štruktúry tekutých kryštálov moču v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle, pri ktorom sa na povrch podložného sklíčka nanesie kvapka moču, pričom sa potom udržiavajú konštantné podmienky prostredia, liek sa uchováva, kým sa na podložnom sklíčku neobjavia výrazné typické textúry, potom sa liek študuje skúmaním celého povrchu vzorky v jasnom poli a potom polarizačným optickým vyšetrením lieku, výsledky vyšetrenia sa zaznamenajú, zatiaľ čo ak sú na podložnom sklíčku súčasne pozorované jednotlivé typické kryštály kyseliny močovej v malých množstvách: zaoblené žlté nedvojlomné kryštály, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály, malé kostné dendrity, potom je diagnostikovaná absencia poruchy metabolizmu purínov, ak je zapnutá sklenené podložné sklíčko, zároveň veľké množstvo kryštálov kyseliny močovej rôznych tvarov, dvojlomné ihličkovité kryštály, atypické dvojlomné a nedvojlomné kryštály, ako aj veľké množstvo kryštálov cholesterolu a veľké skeletové dendrity v kombinácii resp. oddelene sa pozorujú, potom sa diagnostikuje prítomnosť porušenia metabolizmu purínov.

Technický výsledok sa dosiahne nasledovne. Mnoho kvapalných biologických médií ľudského tela je schopných kryštalizovať a za určitých podmienok prejsť do prechodného kvapalno-kryštalického stavu. V tekutom kryštálovom stave médium pri zachovaní tekutosti vykazuje špecifické kryštalické vzory - textúry v polarizovanom svetle. Je známe, že biologické tekutiny sú viaczložkové systémy, z ktorých väčšina vykazuje štruktúrnu heterogenitu (heterogenitu) a sú vysoko citlivé na zloženie a formu existencie zložiek. Zloženie biokvapalín adekvátne odráža fyziologický stav ľudského tela, ako aj funkčnú užitočnosť jeho jednotlivých orgánov a systémov. Regulačné mechanizmy a farmakologické faktory ovplyvňujú napríklad kvantitatívny obsah bielkovín a vápenatých solí v moči, pomer nasýtených a nenasýtených lipidov v krvnom sére, charakter agregácie komplexu žlčových lipidov, množstvo fosfolipidov, deriváty cholesterolu a jeho esterov s vlastnosťami tekutých kryštálov. Tieto zmeny na jemnomolekulárnej úrovni sa prejavujú najmä v znakoch agregácie biologických tekutín na úrovni mikroštruktúr. Morfológia textúry fázy tekutých kryštálov koreluje so stavom tela a zmenami v prítomnosti patológie, čo umožňuje pozorovať to v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle pri bežných optických zväčšeniach (AS ZSSR č. 1209168 , A 61 B 10/00, 7. 2. 86; AS ZSSR č. 1486932, G 01 N 33/92, 15. 6. 89; A. S. ZSSR č. 1723527, G 01 N 33/03, 30. RF; 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 9. 10. 2001, RF patent č.

V navrhovanej metóde diagnostiky porúch metabolizmu purínov u detí sa využíva morfologická štúdia biologického prostredia, konkrétne moču. Biologická tekutina – moč – je produktom obličiek a svojím zložením primerane odráža ich funkčný stav. Vzhľadom na skutočnosť, že moč je schopná kryštalizovať, prechádzajúc cez stredný kvapalný kryštalický stav, je možné študovať morfologické štúdium moču štúdiom textúry kvapalnej kryštalickej štruktúry moču v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle. skúmaním celého povrchu vzorky.

V navrhovanom spôsobe sa na výskum pripravuje prípravok moču, na ktorý sa na podložné sklíčko aplikuje kvapka moču. Vzhľadom na to, že liek zostáva otvorený, je možné, že sa z neho tekuté médium odparí a vytvorí sa kryštalický vzor - textúra na podložnom sklíčku. Udržiavanie konštantných podmienok prostredia počas expozície lieku zabezpečuje spoľahlivosť výsledkov výskumu. Vytvorenie výrazných typických základných textúr na podložnom sklíčku znamená koniec procesu agregácie. To spôsobuje, že je nepraktické ďalej zvyšovať čas expozície lieku a určuje čas na začatie štúdie textúry.

Potom sa liek vyšetrí skúmaním celého povrchu vzorky vo svetlom poli a potom sa uskutoční polarizačno-optická štúdia lieku, výsledky vyšetrenia sa zaznamenajú. Keďže sa skúmanie povrchu prípravku vykonáva dvakrát: v jasnom poli a v polarizovanom svetle, umožňuje to spoľahlivo identifikovať kryštály textúry. Je to preto, že napríklad kryštály kyseliny močovej v atypickej forme sú podobné kryštálom oxalátu, ale na rozdiel od nich nie sú kryštály kyseliny močovej viditeľné v polarizovanom svetle. Kryštály urátu sodného majú bežný ihličkovitý tvar, ale na rozdiel od iných v polarizovanom svetle sú dvojlomné.

Ak na podložnom sklíčku, po preštudovaní štruktúry tekutých kryštálov moču v jasnom poli a v polarizovanom svetle, jednotlivé typické kryštály kyseliny močovej, zaoblené žlté nedvojlomné kryštály v malom množstve, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály, súčasne sa pozorujú malé kostné dendrity, potom sa diagnostikuje absencia porušenia purínu.výmena. Toto je vysvetlené nasledovne. Príznakom porušenia metabolizmu purínov je prítomnosť atypickej formy kyseliny močovej, a to keď je kyselina močová v moči vo forme urátu sodného. Experimentálne bolo dokázané, že zaoblené žlté nedvojlomné kryštály sú kryštály obyčajných urátov; dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály - kryštály šťavelanu vápenatého; malé skeletové dendrity - kryštály komplexov proteín-lipid-soľ. Prítomnosť malých vyššie uvedených kryštálov kvapky testovaného moču v štruktúre v kombinácii s jednotlivými typickými kryštálmi kyseliny močovej, zatiaľ čo neprítomnosť kryštálov indikujúcich prítomnosť urátov sodných v testovanej kvapke moču naznačuje, že kvalitatívne a kvantitatívne zloženie testovaného moču zodpovedá norme. Súčasne prítomnosť presne malých dvojlomných šesťuholníkových alebo rozetových kryštálov a malých kryštálov kostných dendritov naznačuje prítomnosť oxalátov vápenatých a kryštálov komplexov proteín-lipid-soľ v malom množstve v skúmanej kvapke moču. Toto je ďalšia informácia potvrdzujúca absenciu zhoršenej funkcie obličiek a zvyšuje spoľahlivosť diagnózy navrhovanou metódou.

Ak sa súčasne na podložnom sklíčku pozoruje veľké množstvo atypických kryštálov kyseliny močovej rôznych tvarov, dvojlomných ihličkovitých kryštálov, atypických dvojlomných a nedvojlomných kryštálov, ako aj kryštálov cholesterolu a veľkých kostných dendritov v kombinácii alebo oddelene. , vtedy sa diagnostikuje prítomnosť poruchy metabolizmu purínov.

Prítomnosť atypických kryštálov kyseliny močovej rôznych tvarov poukazuje na kvalitatívnu zmenu v zložení moču, ktorá nie je typická pre zloženie moču v norme. Prítomnosť kryštálov urátu sodného naznačuje, že ich koncentrácia v kyseline močovej je zvýšená a prevyšuje rozpustnosť urátu sodného v moči. Prítomnosť atypických kryštálov kyseliny močovej a kryštálov urátu sodného - dvojlomných ihličkovitých kryštálov v moči - umožňuje spoľahlivo diagnostikovať porušenie metabolizmu purínov.

Prítomnosť kryštálov cholesterolu a veľkých skeletálnych dendritov v štruktúre skúmanej kvapky moču, v kombinácii alebo oddelene, poskytuje ďalšie podporné informácie pre diagnostiku porúch metabolizmu purínov, čo zvyšuje jej spoľahlivosť. Vysvetľuje to skutočnosť, že prítomnosť kryštálov cholesterolu v moči naznačuje aktiváciu peroxidácie lipidov a nestabilitu bunkových membrán obličiek a prítomnosť veľkých kostných dendritov v moči naznačuje prítomnosť veľkého množstva bielkovín. -komplexy lipid-soľ v moči. Prítomnosť atypických dvojlomných a nedvojlomných kryštálov potvrdzuje atypickú formu kyseliny močovej.

Textúra štruktúry tekutých kryštálov skúmanej kvapaliny – moču – nám teda poskytuje úplný obraz o jej kvalitatívnom a kvantitatívnom zložení a skúmanie textúry skúmanej kvapky moču na podložnom sklíčku štúdiom textúry štruktúry tekutých kryštálov. moču v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle nám umožňuje získať kompletné informácie o morfológii skúmanej kvapky moču, a to z hľadiska kvalitatívneho aj kvantitatívneho obsahu, čo umožňuje zvýšiť spoľahlivosť diagnózy metabolizmu purínov poruchy. To si nevyžaduje veľkú kvalifikáciu laboratórneho asistenta, pretože výsledky štúdií sú výsledkom vizuálnej kontroly lieku a nevyžadujú si dodatočné spracovanie výsledkov štúdií. Zlepšuje tiež diagnostické výsledky. Porovnávacia jednoduchosť metódy tiež zvyšuje jej spoľahlivosť, pretože znižuje pravdepodobnosť chyby.

Okrem toho je známe, že kvantitatívny pomer kyseliny močovej a urátov v moči závisí od kyslosti moču. V mierne kyslom prostredí s pH moču pod 5,75 sú uráty sodné v moči reprezentované kyselinou močovou. Pri pH moču 5,75 sú kyselina močová a jej sodná soľ ekvimolárne. Pri pH moču nad 5,75, t.j. keď sa pH média zmení na alkalickú stranu, uráty sodné sa stanú dominantnou formou kyseliny močovej. To opäť potvrdzuje, že prítomnosť a množstvo kryštálov urátu sodného v testovanej kvapke moču možno použiť na posúdenie kyslosti moču, čo je spoľahlivá informácia pre diagnostiku porúch metabolizmu purínov a zvyšuje spoľahlivosť diagnózy.

Navrhovaná metóda vám na rozdiel od prototypu umožňuje diagnostikovať ochorenie v počiatočnom štádiu. Je to spôsobené tým, že pri prototypovej metóde existuje tolerancia na normálnu hladinu kyseliny močovej v moči. V dôsledku toho nemôžeme vziať do úvahy, že v počiatočnom štádiu porúch metabolizmu purínov je kyslosť moču heterogénna a v moči môže byť prítomná kyselina močová v typickej forme aj kryštály urátu sodného. rovnaký čas. Nárokovaná metóda vám na rozdiel od prototypu umožňuje získať úplný skutočný obraz o morfologickom zložení moču v danom časovom bode, čo umožňuje zistiť prítomnosť kryštálov urátu sodného v moči v ranom štádiu ochorenie pri absencii viditeľných príznakov ochorenia. V dôsledku toho sa zvyšuje citlivosť metódy.

Keďže metóda využíva ako hodnotiace kritérium charakter textúr (kryštálový vzor), ktorý zodpovedá dobre definovanému zloženiu skúmanej biologickej tekutiny, navrhovaná metóda pri diagnostike automaticky zohľadňuje fyziologický koridor, čo umožňuje zohľadniť individuálne charakteristiky tela konkrétneho pacienta, čo zvyšuje informačný obsah a spoľahlivosť metódy .

Okrem toho navrhovaná metóda diagnostiky porúch metabolizmu purínov u detí v porovnaní s prototypom poskytuje ďalší technický výsledok, ktorý spočíva v možnosti použitia metódy na expresné vyhodnotenie účinnosti terapie používanej pri liečbe porúch metabolizmu purínov. . Dosiahnutie dodatočného technického výsledku je zabezpečené primeranosťou zmeny charakteru textúry skúmaného poklesu moču pri zmene kvalitatívneho alebo kvantitatívneho zloženia moču alebo pri ich kombinovanej zmene v kombinácii so schopnosťou získať úplný pravdivý obraz o morfologickom zložení moču vo forme jeho textúry v danom časovom bode, t.j. v kombinácii so zvýšenou citlivosťou navrhovanej metódy.

Nárokovaná metóda porúch metabolizmu purínov u detí pri realizácii teda zabezpečuje dosiahnutie technického výsledku, ktorý spočíva vo zvýšení spoľahlivosti diagnostiky, vo zvyšovaní citlivosti metódy, v zjednodušení diagnostickej metódy a umožňuje aj v porovnaní s prototypom získať ďalší technický výsledok, ktorý spočíva v možnosti použitia nárokovaného spôsobu na rýchle posúdenie účinnosti terapie používanej pri liečbe porúch metabolizmu purínov.

Metóda diagnostiky porúch metabolizmu purínov u detí je nasledovná. Morfologické štúdie moču sa vykonávajú štúdiom štruktúry jeho tekutých kryštálov v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle. Prečo sa kvapka moču aplikuje na povrch podložného skla? Potom sa pri udržiavaní konštantných podmienok prostredia prípravok udržiava, kým sa na podložnom sklíčku neobjavia výrazné typické textúry. Potom sa liek študuje skúmaním celého povrchu vzorky v jasnom poli a potom sa uskutoční polarizačno-optická štúdia lieku. Výsledky kontroly sa zaznamenávajú. Okrem toho, ak sú na podložnom sklíčku súčasne pozorované jednotlivé typické kryštály kyseliny močovej a v malých množstvách: zaoblené žlté nedvojlomné kryštály, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály, malé kostné dendrity, potom sa diagnostikuje absencia poruchy metabolizmu purínov. Ak sa na podložnom sklíčku súčasne pozorujú atypické kryštály kyseliny močovej rôznych tvarov, dvojlomné ihličkovité kryštály, atypické dvojlomné a nedvojlomné kryštály, ako aj veľké množstvá kryštálov cholesterolu a veľké kostné dendrity v kombinácii alebo oddelene, potom je diagnostikovaná prítomnosť poruchy metabolizmu purínov.

Vo všetkých príkladoch realizácie spôsobu prípravy preparátov z moču boli odobraté predupravené sklenené podložné sklíčka. Pozornosť bola venovaná kvalite spracovania sklenených podložných sklíčok, aby sa predišlo artefaktom počas výskumu. Podložné sklíčko sa umyje destilovanou vodou, potom sa odmastí ponorením do 96% lekárskeho liehu a vytrie sa dosucha v jednom smere suchou sterilnou handričkou.

K tvorbe textúr dochádza v dôsledku vyparovania z okrajov preparátu a predovšetkým sa objavuje v okrajových oblastiach, takže prezeranie sa začalo z okrajových oblastí. Potom sme sa pozreli na centrálne regióny.

Nevýznamné (alebo malé) množstvo kryštálov bolo odobraté, keď kryštály nezaberajú viac ako 20% plochy zorného poľa pri 150-násobnom zväčšení a nie viac ako v 2 z piatich ... siedmich zorných polí.

Za malú veľkosť kryštálov sa bral prípad, keď sa kryštál nachádza v 1/4 zorného poľa a zaberá z neho menej ako 0,1.

Pozorovanie v jasnom poli sa uskutočňovalo so zriedenými nicolmi pri zväčšení ×150... × 250. Kontrola celého povrchu vzorky bola vykonaná pozdĺžnym priečnym skenovaním s krokom rovným zornému poľu.

Pozorovanie v polarizovanom svetle sa uskutočňovalo so skríženými nicolmi pri zväčšení x 150... x 250. Kontrola celého povrchu vzorky bola vykonaná pozdĺžnym priečnym skenovaním s krokom rovným zornému poľu.

Všetky zistené funkcie boli zaznamenané. Na výskum je možné použiť mikroskopy rady BIOLAM (s polarizovanými filtrami), POLAM, MBI. Príklad

1. Pacient A., 6 rokov, vyšetrenie. Predtým uskutočnená expresná diagnostika podľa nárokovaného spôsobu.

Pri skúmaní otvorenej kvapky moču vo svetlom poli a v polarizovanom svetle na podložnom sklíčku sme súčasne pozorovali: monokryštály kyseliny močovej typického tvaru, nedvojlomné, zaoblené žlté nedvojlomné kryštály hlavne pozdĺž okraja kvapka, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály v malom množstve, malé nedvojlomné skeletové dendrity pozdĺž stredu kvapky v malom množstve.

Diagnóza: žiadne poruchy metabolizmu purínov.

2. Pacient D., 7 rokov, vyšetrenie. Predtým uskutočnená expresná diagnostika podľa nárokovaného spôsobu.

Pri vyšetrovaní otvorenej kvapky moču vo svetlom poli a v polarizovanom svetle na podložnom sklíčku sa objavia atypické kryštály kyseliny močovej, dvojlomné ihličkovité kryštály urátu sodného, ​​atypické dvojlomné a nedvojlomné kryštály, ako aj veľké množstvo kombinovaných kryštály cholesterolu boli súčasne pozorované na celom povrchu kvapky a veľkých kostných dendritov.

Diagnóza: poruchy metabolizmu purínov.

V oboch prípadoch bola diagnóza potvrdená klasickými laboratórnymi testami.

Spôsob diagnostiky porúch metabolizmu purínov u detí, vrátane morfologickej štúdie moču, analýzy výsledkov a konštatovania neprítomnosti alebo prítomnosti poruchy metabolizmu purínov, vyznačujúci sa tým, že morfologické štúdie sa vykonávajú štúdiom štruktúry štruktúra tekutých kryštálov moču v dynamike v jasnom poli a v polarizovanom svetle, pri ktorej sa na povrch podložného sklíčka nanesie kvapka moču, potom sa pri zachovaní konštantných podmienok prostredia prípravok udržiava, kým sa neobjavia výrazné typické textúry na podložnom sklíčku, po ktorom sa preparát vyšetrí skúmaním celého povrchu vzorky vo svetlom poli a následne sa uskutoční polarizačno-optické vyšetrenie preparátu, zaznamenajú sa výsledky vyšetrenia, a ak sa jedna typická močová na podložnom sklíčku sa súčasne pozorujú kyslé kryštály a malé množstvá zaoblených žltých nedvojlomných kryštálov, dvojlomné šesťuholníkové alebo rozetovité malé kryštály, drobné skeletové dendrity, vtedy sa diagnostikuje neprítomnosť poruchy metabolizmu purínov, ak sa súčasne na podložnom sklíčku podložné sklíčko pozorovať veľké množstvo atypických kryštálov kyseliny močovej rôznych tvarov, dvojlomných ihličkovitých kryštálov, atypických dvojlomných a nedvojlomných kryštálov, ako aj veľké množstvo kryštálov cholesterolu v kombinácii alebo oddelene a veľkých skeletálnych dendritov, následne diagnostikovať prítomnosť porušenia metabolizmu purínov.

Vynález sa týka medicíny, menovite fyzikálnej analýzy tekutých biologických materiálov, a môže byť použitý na diagnostiku porúch metabolizmu purínov u detí.