Injekcie interferónu alfa 2b. Interferóny a ich úloha v klinickej medicíne

Interferón alfa-2b bol získaný z klonu Escherichia coli hybridizáciou bakteriálnych plazmidov s génom ľudských leukocytov, ktoré kódujú syntézu interferónu. Reakciou na bunkovom povrchu so špecifickými receptormi liečivo iniciuje komplexný reťazec zmien vo vnútri bunky, ktoré zahŕňajú indukciu tvorby niektorých špecifických enzýmov a cytokínov a narúša tvorbu RNA a proteínov vo vnútri buniek vírusu. V dôsledku týchto zmien sa objavuje antiproliferatívna a nešpecifická antivírusová aktivita, ktorá je spojená so spomalením bunkovej proliferácie, zabránením replikácie vírusu v bunke a imunomodulačným účinkom interferónu.
Interferón alfa-2b stimuluje fagocytárnu aktivitu makrofágov, proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, ako aj cytotoxickú aktivitu prirodzených zabíjačských buniek a T buniek, ktoré sa podieľajú na antivírusovej odpovedi. Liek zabraňuje proliferácii buniek, najmä nádorových. Má inhibičný účinok na tvorbu niektorých onkogénov, ktoré vedú k inhibícii rastu nádoru. Pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní je biologická dostupnosť liečiva 80 – 100 %. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 4 - 12 hodinách, polčas je 2 - 6 hodín. Vylučuje sa hlavne glomerulárnou filtráciou obličkami. 16–24 hodín po podaní sa liek nezistí v krvnej plazme. Metabolizované v pečeni.

Indikácie

Intravenózne, intramuskulárne, subkutánne: ako súčasť komplexnej liečby u dospelých: chronická vírusová hepatitída C bez známok zlyhania pečene; chronická vírusová hepatitída B bez známok cirhózy pečene; genitálne bradavice, laryngeálna papilomatóza; chronická myeloidná leukémia; vlasatobunková leukémia; non-Hodgkinov lymfóm; mnohopočetný myelóm; pokročilá rakovina obličiek; melanóm; Kaposiho sarkóm spôsobený AIDS.
Miestne: vírusové lézie slizníc a kože rôznych lokalizácií; liečba ARVI a chrípky; prevencia a komplexná liečba stenóznej recidivujúcej laryngotracheobronchitídy; komplexná liečba exacerbácií chronických recidivujúcich a akútnych herpetických infekcií slizníc a kože vrátane urogenitálnych foriem; komplexná liečba herpetickej cervicitídy.
Čapíky ako súčasť komplexnej liečby: pneumónia (vírusová, bakteriálna, chlamýdiová); ARVI, vrátane chrípky, vrátane tých, ktoré sú komplikované bakteriálnou infekciou; infekčná a zápalová patológia novorodencov vrátane predčasne narodených detí: sepsa, meningitída (vírusová, bakteriálna), vnútromaternicová infekcia (herpes, chlamýdie, cytomegalovírusová infekcia, kandidóza vrátane viscerálnej, enterovírusovej infekcie, mykoplazmóza); infekčné a zápalové patológie urogenitálneho traktu (cytomegalovírusová infekcia, chlamýdie, ureaplazmóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavírusová infekcia, recidivujúca vaginálna kandidóza, bakteriálna vaginóza, mykoplazmóza); chronická vírusová hepatitída B, C, D, vrátane v kombinácii s použitím hemosorpcie a plazmaferézy na chronickú vírusovú hepatitídu závažnej aktivity, ktorá je komplikovaná cirhózou pečene; recidivujúca alebo primárna herpetická infekcia slizníc a kože, mierny až stredný priebeh, lokalizovaná forma vrátane urogenitálnej formy.

Spôsob podávania interferónu alfa-2b a dávka

Interferón alfa-2b sa podáva intramuskulárne, intravenózne, subkutánne; používané vo forme sviečok; aplikovaný lokálne vo forme gélu, masti, kvapiek, spreja. Spôsob podávania, dávka a liečebný režim sa určujú v závislosti od indikácií individuálne.
U pacientov s patológiou kardiovaskulárneho systému sa môže pri použití interferónu alfa-2b vyvinúť arytmia. Ak sa arytmia nezníži alebo sa zvýši, dávka sa musí znížiť 2-krát alebo sa má liečba prerušiť. Pri použití interferónu alfa-2b je potrebné sledovať mentálny a neurologický stav. Ak je hematopoéza kostnej drene vážne potlačená, je potrebné pravidelne kontrolovať zloženie periférnej krvi. Interferón alfa-2b stimuluje imunitný systém, preto sa má používať opatrne u pacientov, ktorí sú náchylní na autoimunitné ochorenia kvôli zvýšenému riziku autoimunitných reakcií. U pacientov užívajúcich prípravky s interferónom alfa-2b sa môžu v krvnej plazme zistiť protilátky, ktoré neutralizujú antivírusovú aktivitu interferónu alfa-2b. Takmer vždy sú titre protilátok nízke, ich výskyt nevedie k zníženiu účinnosti terapie ani k rozvoju iných autoimunitných porúch.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, ťažká patológia kardiovaskulárneho systému v anamnéze (nedávny infarkt myokardu, nekontrolované chronické srdcové zlyhanie, závažné poruchy srdcového rytmu), závažné zlyhanie pečene a/alebo obličiek, epilepsia a/alebo iné závažné poruchy centrálneho nervového systému, prejavujúce sa najmä samovražednými sklonmi myšlienky a pokusy, depresia (vrátane anamnézy), autoimunitná hepatitída a iné autoimunitné patológie, ako aj užívanie imunosupresív po transplantácii, chronická hepatitída s dekompenzovanou cirhózou pečene a u pacientov s predchádzajúcou liečbou imunosupresívami alebo po nej (okrem stavov po ukončení liečby krátkodobá liečba glukokortikosteroidmi), patológia štítnej žľazy, ktorú nemožno kontrolovať konvenčnými terapeutickými metódami, diabetes mellitus so sklonom ku ketoacidóze, dekompenzovaná patológia pľúc (vrátane chronickej obštrukčnej choroby pľúc), hyperkoagulácia (vrátane pľúcnej embólie), tromboflebitída), ťažká myelosupresia, obdobie dojčenia, tehotenstvo.

Obmedzenia používania

Poruchy hematopoézy kostnej drene, funkcie obličiek a pečene.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Systémové použitie interferónu alfa-2b je kontraindikované počas gravidity a laktácie; Lokálne použitie je možné len podľa indikácií a len po konzultácii s lekárom.

Vedľajšie účinky interferónu alfa-2b

Príznaky podobné chrípke: zimnica, horúčka, bolesť kĺbov, kostí, očí, bolesť hlavy, myalgia, závrat, zvýšené potenie;
zažívacie ústrojenstvo: strata chuti do jedla, nevoľnosť, hnačka, vracanie, zápcha, sucho v ústach, porucha chuti, mierna bolesť brucha, strata hmotnosti, zmeny ukazovateľov funkcie pečene;
nervový systém: závraty, poruchy spánku, zhoršenie duševnej aktivity, poruchy pamäti, nervozita, úzkosť, agresivita, depresia, eufória, parestézia, tremor, neuropatia, ospalosť, samovražedné sklony;
kardiovaskulárny systém: tachykardia, arteriálna hypertenzia alebo hypotenzia, arytmia, ischemická choroba srdca, poruchy kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu;
dýchací systém: kašeľ, bolesť na hrudníku, mierna dýchavičnosť, pľúcny edém, zápal pľúc;
hematopoetický systém: leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia;
kožné reakcie: alopécia, vyrážka, svrbenie; iné: stuhnutosť svalov, alergické reakcie, tvorba protilátok proti rekombinantným alebo prirodzeným interferónom.
Na lokálne použitie: alergické reakcie.

Interakcia interferónu alfa-2b s inými látkami

Interferón alfa-2b znižuje klírens teofylínu inhibíciou jeho metabolizmu, preto je potrebné monitorovať hladinu teofylínu v krvnej plazme a v prípade potreby zmeniť jeho dávkovací režim. Interferón alfa-2b používajte opatrne v kombinácii s narkotickými analgetikami, sedatívami, hypnotikami a liekmi, ktoré môžu mať myelosupresívny účinok. Pri použití interferónu alfa-2b spolu s chemoterapeutickými protinádorovými látkami (cyklofosfamid, cytarabín, tenipozid, doxorubicín) sa zvyšuje riziko vzniku toxických účinkov.

Predávkovanie

Žiadne dáta.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou interferón alfa-2b

Kombinované lieky:
Interferón alfa-2b + Taurín + Benzokaín: Genferon®;
Interferón alfa-2b + Taurín: Genferon® Light;
Interferón alfa-2b + hyaluronát sodný: Giaferon;
Interferón alfa-2b + loratadín: Allergoferon®;
Interferón alfa-2b + metronidazol + flukonazol: Vagiferon®;
Betametazón + Interferón alfa-2b: Allergoferon® beta;
Interferón alfa-2b + acyklovir + lidokaín: Herpferon®;

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Injekcia transparentné, bezfarebné.

Pomocné látky:

0,5 ml - ampulky (5) - balenie obrysových buniek (1) - kartónové balenia.
0,5 ml - ampulky (5) - balenie obrysových buniek (2) - kartónové balenia.
0,5 ml - fľaše (1) - kartónové balenia.
0,5 ml - fľaštičky (5) - kontúrové obaly buniek (1) - kartónové obaly.
0,5 ml - sklenené injekčné striekačky (1) - obaly s obrysovými bunkami (1) - kartónové obaly.
0,5 ml - sklenené injekčné striekačky (1) - obaly s obrysovými bunkami (3) - kartónové obaly.
0,5 ml - sklenené injekčné striekačky (3) - obaly s obrysovými bunkami (1) - kartónové obaly.
0,5 ml - sklenené injekčné striekačky (3) - obaly s obrysovými bunkami (3) - kartónové obaly.

Injekcia transparentné, bezfarebné.

Pomocné látky: octan sodný, chlorid sodný, disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, Tween-80, dextrán 40, voda na injekciu.

1 ml - ampulky (5) - balenie kontúrových buniek (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (5) - balenie kontúrových buniek (2) - kartónové balenia.
1 ml - fľaše (1) - kartónové balenia.
1 ml - fľaštičky (5) - obal na kontúrové bunky (1) - kartónové obaly.
1 ml - sklenené injekčné striekačky (1) - obal na kontúrové bunky (1) - kartónové obaly.
1 ml - sklenené injekčné striekačky (1) - obaly s obrysovými bunkami (3) - kartónové obaly.
1 ml - sklenené injekčné striekačky (3) - obal s obrysovými bunkami (1) - kartónové obaly.
1 ml - sklenené injekčné striekačky (3) - obal na kontúrové bunky (3) - kartónové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

Interferon. Protinádorové, antivírusové a imunomodulačné liečivo

farmakologický účinok

Interferon. Altevir ® má antivírusové, imunomodulačné, antiproliferatívne a protinádorové účinky.

Interferón alfa-2b, ktorý interaguje so špecifickými receptormi na bunkovom povrchu, iniciuje komplexný reťazec zmien vo vnútri bunky, vrátane indukcie syntézy množstva špecifických cytokínov a enzýmov, a narúša syntézu vírusovej RNA a vírusových proteínov v bunke. bunka. Výsledkom týchto zmien je nešpecifická antivírusová a antiproliferatívna aktivita spojená s prevenciou replikácie vírusu v bunke, inhibíciou bunkovej proliferácie a imunomodulačným účinkom interferónu. Interferón alfa-2b stimuluje proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, má schopnosť stimulovať fagocytárnu aktivitu makrofágov, ako aj cytotoxickú aktivitu T buniek a buniek „natural killer“ zapojených do antivírusovej imunity.

Zabraňuje množeniu buniek, najmä nádorových. Má inhibičný účinok na syntézu niektorých onkogénov, čo vedie k inhibícii rastu nádoru.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní interferónu alfa-2b sa jeho biologická dostupnosť pohybuje od 80 % do 100 %. Po podaní interferónu alfa-2b je T max v krvnej plazme 4-12 hodín, T 1/2 - 2-6 hodín.16-24 hodín po podaní sa rekombinantný interferón v krvnom sére nezistí.

Metabolizmus

Metabolizmus prebieha v pečeni.

Alfa interferóny môžu narušiť oxidačné metabolické procesy, čím sa zníži aktivita mikrozomálnych pečeňových enzýmov systému cytochrómu P450.

Odstránenie

Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou.

Indikácie na použitie lieku

Ako súčasť komplexnej terapie u dospelých:

- s chronickou vírusovou hepatitídou B bez známok cirhózy pečene;

- na chronickú vírusovú hepatitídu C bez príznakov zlyhania pečene (monoterapia alebo kombinovaná liečba s ribavirínom);

- s papilomatózou hrtana;

- na genitálne bradavice;

- na vlasatobunkovú leukémiu, chronickú myeloidnú leukémiu, non-Hodgkinov lymfóm, melanóm, mnohopočetný myelóm, Kaposiho sarkóm na pozadí AIDS, progresívna rakovina obličiek.

Dávkovací režim

Aplikujte subkutánne, intramuskulárne a intravenózne. Liečbu musí začať lekár. Potom môže pacient so súhlasom lekára podávať udržiavaciu dávku nezávisle (v prípadoch, keď je liek predpísaný subkutánne alebo intramuskulárne).

Chronická hepatitída B: Altevir ® sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne v dávke 5-10 miliónov IU 3-krát týždenne počas 16-24 týždňov. Liečba sa zastaví po 3-4 mesiacoch užívania pri absencii pozitívnej dynamiky (podľa štúdie DNA vírusu hepatitídy B).

Chronická hepatitída C: Altevir ® sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne v dávke 3 milióny IU 3-krát týždenne počas 24-48 týždňov. U pacientov s recidivujúcim priebehom ochorenia a pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu interferónom alfa-2b, sa účinnosť liečby zvyšuje pri kombinovanej liečbe s ribavirínom. Trvanie kombinovanej liečby je najmenej 24 týždňov. Liečba Altevirom sa má vykonávať počas 48 týždňov u pacientov s chronickou hepatitídou C a 1. genotypom vírusu s vysokou vírusovou záťažou, u ktorých sa RNA vírusu hepatitídy C nezistí v krvnom sére do konca prvých 24 týždňov liečby.

Laryngeálna papilomatóza: Altevir ® sa podáva subkutánne v dávke 3 milióny IU/m 2 3-krát týždenne. Liečba začína po chirurgickom (alebo laserovom) odstránení nádorového tkaniva. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku. Dosiahnutie pozitívnej odpovede môže vyžadovať liečbu počas 6 mesiacov.

Vlasatobunková leukémia: Odporúčaná dávka Alteviru na subkutánne podanie pacientom po splenektómii alebo bez nej je 2 milióny IU/m 2 3-krát týždenne. Vo väčšine prípadov dochádza k normalizácii jedného alebo viacerých hematologických parametrov po 1-2 mesiacoch liečby, je možné predĺžiť dobu liečby na 6 mesiacov. Tento dávkovací režim sa má dodržiavať nepretržite, pokiaľ nenastane rýchla progresia ochorenia alebo príznaky závažnej intolerancie lieku.

Chronická myeloidná leukémia: Odporúčaná dávka Alteviru v monoterapii je 4-5 miliónov IU/m2 denne subkutánne každý deň. Na udržanie počtu leukocytov môže byť potrebná dávka 0,5-10 miliónov IU/m2. Ak vám liečba umožňuje kontrolovať počet leukocytov, potom na udržanie hematologickej remisie by sa liek mal používať v maximálnej tolerovanej dávke (4-10 miliónov IU/m2 denne). Liek sa má vysadiť po 8-12 týždňoch, ak liečba nevedie k čiastočnej hematologickej remisii alebo ku klinicky významnému zníženiu počtu leukocytov.

Non-Hodgkinov lymfóm: Altevir ® sa používa ako adjuvantná terapia v kombinácii so štandardnými režimami chemoterapie. Liečivo sa podáva subkutánne v dávke 5 miliónov IU/m 2 3-krát týždenne počas 2-3 mesiacov. Dávka sa musí upraviť v závislosti od znášanlivosti lieku.

Melanóm: Altevir ® sa používa ako adjuvantná liečba v prípade vysokého rizika relapsu u dospelých po odstránení nádoru. Altevir ® sa podáva intravenózne v dávke 15 miliónov IU/m2 5-krát týždenne počas 4 týždňov, potom subkutánne v dávke 10 miliónov IU/m2 3-krát týždenne počas 48 týždňov. Dávka sa musí upraviť v závislosti od znášanlivosti lieku.

mnohopočetný myelóm: Altevir ® sa predpisuje v období dosiahnutia stabilnej remisie v dávke 3 milióny IU/m 2 3-krát týždenne subkutánne.

Kaposiho sarkóm spôsobený AIDS: optimálna dávka nebola stanovená. Liek sa môže použiť v dávkach 10-12 miliónov IU/m2/deň subkutánne alebo intramuskulárne. Ak sa ochorenie stabilizuje alebo zareaguje na liečbu, liečba pokračuje dovtedy, kým nedôjde k regresii nádoru alebo nie je potrebné vysadenie lieku.

Rakovina obličiek: Optimálna dávka a režim neboli stanovené. Odporúča sa užívať liek subkutánne v dávkach 3 až 10 miliónov IU/m 2 3-krát týždenne.

Príprava roztoku na intravenózne podanie

Odoberte objem roztoku Alteviru potrebný na prípravu požadovanej dávky, pridajte ho do 100 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného a podávajte ho počas 20 minút.

Vedľajší účinok

Všeobecné reakcie: veľmi často - horúčka, slabosť (sú to reakcie závislé od dávky a reverzibilné reakcie, vymiznú do 72 hodín po prerušení liečby alebo jej ukončení), triaška; menej často - malátnosť.

Zo strany centrálneho nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; menej často - asténia, ospalosť, závraty, podráždenosť, nespavosť, depresia, samovražedné myšlienky a pokusy; zriedkavo - nervozita, úzkosť.

Z pohybového aparátu: veľmi často - myalgia; menej často - artralgia.

Z tráviaceho systému: veľmi často - strata chuti do jedla, nevoľnosť; menej často - vracanie, hnačka, sucho v ústach, zmena chuti; zriedkavo - bolesť brucha, dyspepsia; je možné reverzibilné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov.

Z kardiovaskulárneho systému:často - znížený krvný tlak; zriedka - tachykardia.

Dermatologické reakcie: menej často - alopécia, zvýšené potenie; zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie.

Z hematopoetického systému: možná reverzibilná leukopénia, granulocytopénia, znížené hladiny hemoglobínu, trombocytopénia.

Ostatné: zriedkavo - strata hmotnosti, autoimunitná tyroiditída.

Kontraindikácie pri užívaní lieku

- závažné kardiovaskulárne ochorenie v anamnéze (nekontrolované chronické srdcové zlyhanie, nedávny infarkt myokardu, závažné poruchy srdcového rytmu);

- závažné zlyhanie obličiek a/alebo pečene (vrátane tých, ktoré sú spôsobené prítomnosťou metastáz);

- epilepsia, ako aj závažná dysfunkcia centrálneho nervového systému, prejavujúca sa najmä depresiou, samovražednými myšlienkami a pokusmi o samovraždu (vrátane anamnézy);

- chronická hepatitída s dekompenzovanou cirhózou pečene a u pacientov, ktorí dostávajú alebo nedávno dostávajú liečbu imunosupresívami (s výnimkou dokončenej krátkodobej liečby kortikosteroidmi);

— autoimunitná hepatitída alebo iné autoimunitné ochorenie;

- liečba imunosupresívami po transplantácii;

- ochorenie štítnej žľazy, ktoré nemožno kontrolovať všeobecne uznávanými terapeutickými metódami;

— dekompenzované pľúcne ochorenia (vrátane CHOCHP);

— dekompenzovaný diabetes mellitus;

- hyperkoagulácia (vrátane tromboflebitídy, pľúcnej embólie);

- závažná myelodepresia;

- tehotenstvo;

- obdobie laktácie (dojčenie);

- precitlivenosť na zložky lieku.

Použitie lieku počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie (dojčenie).

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Liek je kontraindikovaný pri závažnom zlyhaní obličiek a/alebo pečene (vrátane tých, ktoré sú spôsobené prítomnosťou metastáz).

špeciálne pokyny

Pred liečbou chronickej vírusovej hepatitídy B a C Altevirom sa odporúča vykonať biopsiu pečene na posúdenie stupňa poškodenia pečene (príznaky aktívneho zápalového procesu a/alebo fibrózy). Účinnosť liečby chronickej hepatitídy C sa zvyšuje pri kombinovanej liečbe Altevirom a ribavirínom. Použitie Alteviru nie je účinné pri rozvoji dekompenzovanej cirhózy pečene alebo hepatálnej kómy.

Ak sa počas liečby Altevirom vyskytnú vedľajšie účinky, dávka lieku sa má znížiť o 50 % alebo sa má liek dočasne vysadiť, kým nezmiznú. Ak vedľajšie účinky pretrvávajú alebo sa opakujú po znížení dávky alebo sa pozoruje progresia ochorenia, liečba Altevirom sa má prerušiť.

Ak hladina krvných doštičiek klesne pod 50x10 9 /l alebo hladina granulocytov pod 0,75x10 9 /l, odporúča sa znížiť dávku Alteviru 2-krát s monitorovaním krvných testov po 1 týždni. Ak tieto zmeny pretrvávajú, liek sa má vysadiť.

Ak hladina krvných doštičiek klesne pod 25 x 10 9 /l alebo hladina granulocytov pod 0,5 x 10 9 /l, odporúča sa po 1 týždni vysadiť Altevir ® s monitorovaním krvných testov.

U pacientov užívajúcich prípravky s interferónom alfa-2b možno v krvnom sére zistiť protilátky, ktoré neutralizujú jeho antivírusovú aktivitu. Takmer vo všetkých prípadoch sú titre protilátok nízke, ich výskyt nevedie k zníženiu účinnosti liečby alebo výskytu iných autoimunitných porúch.

Predávkovanie

Údaje o predávkovaní liekom Altevir ® nie sú k dispozícii.

Liekové interakcie

Liekové interakcie medzi Altevirom a inými liekmi neboli úplne študované. Altevir sa má používať opatrne súčasne s hypnotikami a sedatívami, narkotickými analgetikami a liekmi, ktoré môžu mať myelosupresívny účinok.

Ak sa Altevir a teofylín predpisujú súčasne, má sa monitorovať ich koncentrácia v krvnom sére av prípade potreby sa má zmeniť dávkovací režim.

Ak sa Altevir používa v kombinácii s chemoterapeutikami (cytarabín, cyklofosfamid, doxorubicín, tenipozid), zvyšuje sa riziko vzniku toxických účinkov.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí v súlade s SP 3.3.2-1248-03 pri teplote 2° až 8°C; nezmrazujte. Čas použiteľnosti - 18 mesiacov.

Preprava pri teplotách od 2 °C do 8 °C; nezmrazujte.

"

Táto časť predstavuje návod na použitie interferónov alfa 2b a alfa 2a prvej generácie, ktoré sa nazývajú aj lineárne, jednoduché alebo krátkodobé. Jedinou výhodou týchto prípravkov je ich relatívne nízka cena.

Ešte v roku 1943 V. a J. Heileovci objavili takzvaný interferenčný jav. Pôvodná myšlienka interferónu bola táto: faktor, ktorý bráni reprodukcii vírusov. V roku 1957 anglický vedec Alik Isaacs a švajčiarsky výskumník Jean Lindenman tento faktor izolovali, jasne opísali a nazvali interferón.

Interferón (IFN) je proteínová molekula, ktorá sa tvorí v ľudskom tele. Ľudský genetický aparát kóduje „recept“ na jeho syntézu (gén interferónu). Interferón patrí medzi cytokíny, signálne molekuly, ktoré hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní imunitného systému.

Za polstoročie od objavu IFN boli študované desiatky vlastností tohto proteínu. Z medicínskeho hľadiska sú hlavné antivírusové a protinádorové funkcie.

Ľudské telo produkuje asi 20 druhov – celú rodinu – interferónov. IFN sa delí na dva typy: I a II.

IFN typu I – alfa, beta, omega, theta – sú produkované a vylučované väčšinou buniek tela v reakcii na pôsobenie vírusov a niektorých ďalších látok. IFN typu II zahŕňa interferón gama, ktorý je produkovaný bunkami imunitného systému v reakcii na pôsobenie cudzích látok.

Spočiatku sa interferónové prípravky získavali len z krviniek darcu; Nazývali sa tak: leukocytové interferóny. V roku 1980 sa začala éra rekombinantných alebo geneticky upravených interferónov. Výroba rekombinantných liekov sa stala výrazne lacnejšou ako výroba podobných liekov z krvi ľudských darcov alebo iných biologických surovín; pri ich výrobe sa nepoužíva darcovská krv, ktorá môže slúžiť ako zdroj infekcie. Rekombinantné lieky neobsahujú cudzie nečistoty, a preto majú menej vedľajších účinkov. Ich liečivý potenciál je vyšší ako u podobných prírodných drog.

Na liečbu vírusových ochorení, najmä hepatitídy C, sa používa hlavne interferón alfa (IFN-α). Existujú „jednoduché“ („krátkodobé“) interferóny alfa 2b a alfa 2a a pegylované (peginterferón alfa-2a a peginterferón alfa-2b). „Jednoduché“ interferóny sa v EÚ a USA prakticky nepoužívajú, ale u nás sa vzhľadom na ich porovnateľnú lacnosť používajú pomerne často. Pri liečbe hepatitídy C sa používajú obe formy „krátkeho“ IFN-α: interferón alfa-2a a interferón alfa-2b (líši sa v jednej aminokyseline). Injekcie s jednoduchými interferónmi sa zvyčajne podávajú každý druhý deň (s peginterferónmi - raz týždenne). Účinnosť liečby IFN s krátkou životnosťou pri podávaní každý druhý deň je nižšia ako pri peginterferónoch. Niektorí odborníci odporúčajú denné injekcie „jednoduchého“ IFN, pretože účinnosť AVT je o niečo vyššia.

Rozsah „krátkych“ IFN je pomerne široký. Vyrábajú ich rôzni výrobcovia pod rôznymi názvami: Roferon-A, Intron A, Laferon, Reaferon-EC, Realdiron, Eberon, Interal, Altevir, Alfarona a ďalšie.
Najviac študované (a teda drahé) sú Roferon-A a Intron-A. Účinnosť liečby týmito IFN v kombinácii s ribavirínom sa v závislosti od genotypu vírusu a iných faktorov pohybuje od 30 % do 60 %. Zoznam hlavných značiek výrobcov jednoduchých interferónov a ich popisy sú uvedené v tabuľke.

Všetky interferóny sa majú uchovávať v chladničke (od +2 do +8 stupňov Celzia). Nemali by sa zohrievať ani mraziť. Netraste a nevystavujte výrobok priamemu slnečnému žiareniu. Drogy je potrebné prepravovať v špeciálnych kontajneroch.

Zahrnuté v prípravkoch

Zaradené do zoznamu (nariadenie vlády Ruskej federácie č. 2782-r zo dňa 30. decembra 2014):

VED

ONLS

ATX:

L.03.A.B.05 Interferón alfa-2b

Farmakodynamika:

Interferon. Je to vysoko purifikovaný rekombinant s molekulovou hmotnosťou 19 300 daltonov. Odvodené z klonu Escherichia coli hybridizáciou bakteriálnych plazmidov s ľudským leukocytovým génom kódujúcim syntézu interferónu. Na rozdiel od interferónu sa alfa-2a nachádza v polohe 23.

Má antivírusový účinok, ktorý je spôsobený interakciou so špecifickými membránovými receptormi a indukciou syntézy RNA a v konečnom dôsledku aj proteínov. Tie zas bránia normálnej reprodukcii vírusu alebo jeho uvoľneniu.

Má imunomodulačnú aktivitu, ktorá je spojená s aktiváciou fagocytózy, stimuláciou tvorby protilátok a lymfokínov.

Má antiproliferatívny účinok na nádorové bunky.

Liek zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a zosilňuje cytotoxický účinok lymfocytov.

Farmakokinetika:

Preniká do systémového krvného obehu cez sliznicu dýchacích ciest, v tele sa rozkladá a čiastočne sa vylučuje nezmenený, hlavne obličkami. Lokálne použitie na liečbu vírusových infekcií poskytuje vysokú koncentráciu interferónu v mieste zápalu. Metabolizovaný v pečeni, polčas je 2-6 hodín.

Indikácie:

chronická hepatitída B;

vlasatobunková leukémia;

karcinóm obličkových buniek;

Koža T -bunkový lymfóm (mycosis fungoides a Sezaryho syndróm);

IN vírusová hepatitída B;

IN vírusovo aktívna hepatitída C;

chronická myeloidná leukémia;

Kaposiho sarkóm spôsobený AIDS;

malígny melanóm;

- primárna (esenciálna) a sekundárna trombocytóza;

- prechodná forma chronickej granulocytárnej leukémie a myelofibrózy;

- mnohopočetný myelóm;

rakovina obličiek;

- retikulosarkómu;

- roztrúsená skleróza;

- prevencia a liečba chrípky a akútnej respiračnej vírusovej infekcie.

I.B15-B19.B16 Akútna hepatitída B

I.B15-B19.B18.1 Chronická vírusová hepatitída B bez delta agens

I.B15-B19.B18.2 Chronická vírusová hepatitída C

I.B20-B24.B21.0 Ochorenie spôsobené HIV s prejavmi Kaposiho sarkómu

II.C43-C44.C43.9 Nešpecifikovaný malígny melanóm kože

II.C64-C68.C64 Malígny novotvar obličiek okrem obličkovej panvičky

II.C81-C96.C84 Periférne a kožné T-bunkové lymfómy

II.C81-C96.C84.0 Mycosis fungoides

II.C81-C96.C84.1 Sézaryho choroba

II.C81-C96.C91.4 Vlasatobunková leukémia (leukemická retikuloendotelióza)

II.C81-C96.C92.1 Chronická myeloidná leukémia

Kontraindikácie:

D nekompenzovaná cirhóza pečene;

psychózy;

P zvýšená citlivosť na interferón alfa-2 b;

- závažné kardiovaskulárne ochorenia;

T ťažká depresia;

A závislosť od alkoholu alebo drog;

- autoimunitné ochorenia;

- akútny infarkt myokardu;

- závažné poruchy hematopoetického systému;

-epilepsia a/alebo iné poruchy centrálneho nervového systému;

-chronická hepatitída u pacientov, ktorí dostávajú alebo nedávno dostávajú imunosupresívnu liečbu (s výnimkou krátkodobej predchádzajúcej liečby steroidmi).

Opatrne:

-ochorenia pečene;

Z ochorenie obličiek;

-porušenie hematopoézy kostnej drene;

-sklon k autoimunitným ochoreniam;

-sklon k pokusom o samovraždu.

Tehotenstvo a laktácia:

Odporúčanie FDA kategórie C. Nie sú k dispozícii žiadne bezpečnostné údaje. Nepoužívať! Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne poškodenie dieťaťa.

Počas užívania lieku je potrebné používať antikoncepciu.

Neexistujú žiadne informácie o penetrácii do materského mlieka. Nepoužívať počas dojčenia.

Návod na použitie a dávkovanie:

Podáva sa intravenózne alebo subkutánne. Dávka sa nastavuje individuálne v závislosti od diagnózy a individuálnych charakteristík pacienta.

Subkutánne podávanie v dávke 0,5-1 mcg/kg raz týždenne počas 6 mesiacov. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na očakávanú účinnosť a bezpečnosť. Ak sa po 6 mesiacoch vírusová RNA vylúči zo séra, liečba pokračuje až jeden rok. Ak sa počas liečby vyskytnú nežiaduce reakcie, dávka sa zníži 2-krát. Ak nežiaduce účinky pretrvávajú alebo sa opakujú po zmene dávky, liečba sa ukončí. Odporúča sa tiež znížiť dávku, ak počet neutrofilov klesne na menej ako 0,75 × 10 9 /l alebo počet krvných doštičiek klesne na menej ako 50 × 10 9 /l. Terapia sa zastaví, keď počet neutrofilov klesne na menej ako 0,5×10 9 /l alebo krvných doštičiek - menej ako 25×10 9 /l. V prípadoch závažnej renálnej dysfunkcie (klírens nižší ako 50 ml/min) majú byť pacienti pod neustálym dohľadom. V prípade potreby sa týždenná dávka lieku zníži. Nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe veku.

Príprava roztoku: práškový obsah fľaštičky sa rozpustí v 0,7 ml vody na injekciu, fľaša sa jemne pretrepe, kým sa prášok úplne nerozpustí. Hotový roztok sa má pred podaním skontrolovať; Ak sa farba zmení, nemal by sa používať. Na podanie použite do 0,5 ml roztoku, zvyšok sa zlikviduje.

Na liečbu chrípky a ARVI- aerosól na lokálne použitie 100 000 IU, podávaný 7-krát denne, každé 2 hodiny (denná dávka - do 20 000 IU) v prvých dvoch dňoch ochorenia, potom 3-krát denne (denná dávka - do 10 000 IU) napr. päť dní alebo do úplného vymiznutia príznakov ochorenia.

Interferónová terapia sa vykonáva na pozadí tradičnej symptomatickej liečby vrátane použitia nesteroidných protizápalových liekov (,), keď teplota stúpne nad 38,5 ° C, antihistaminiká (diazolín, suprastin, tavegil), antitusiká (codelac), mukolytické lieky (lieky proti kašľu,), všeobecné posilňujúce látky (glukonát vápenatý, vitamíny).

Vedľajšie účinky:

Z gastrointestinálneho traktu: znížená chuť do jedla, vracanie, zápcha, sucho v ústach, mierna bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka,porucha chuti, strata telesnej hmotnosti, mierne zmeny ukazovateľov funkcie pečene.

Z nervového systému: závraty, poruchy spánku, úzkosť, agresivita, depresia, neuropatia, samovražedné sklony, mentálne zhoršenie,zhoršenie pamäti, nervozita, eufória, parestézia, triaška, ospalosť.

Z obehového systému: arteriálna hypotenzia alebo hypertenzia, poruchy kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu, trombocytopénia, tachykardia,arytmia, ischemická choroba srdca, leukopénia, granulocytopénia.

Z dýchacieho systému: kašeľ, zápal pľúc, bolesť na hrudníku,mierna dýchavičnosť, pľúcny edém.

Z kože: reverzibilná alopécia, svrbenie.

Ostatné: protilátky proti prirodzeným alebo rekombinantným interferónom, stuhnutosť svalov, symptómy podobné chrípke.

Predávkovanie:

Žiadne dáta.

Interakcia:

Liečivo inhibuje metabolizmus teofylínu.

Špeciálne pokyny:

Počas obdobia užívania lieku je potrebné sledovať duševný a neurologický stav pacienta.

U pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému je možná arytmia. Ak sa arytmia nezníži alebo sa zvýši, dávka sa má znížiť 2-krát alebo sa má liečba ukončiť.

V prípadoch závažného útlmu krvotvorby kostnej drene je potrebné pravidelné vyšetrenie zloženia periférnej krvi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné technické zariadenia

Liečivo vo forme aerosólu neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a udržiavať pohyblivé mechanizmy.

Inštrukcie

2018-02-02T17:43:00 + 03:00

Dokázaná účinnosť interferónu alfa 2b

Svet sa o interferóne, prirodzenom proteíne v ľudskom tele, prvýkrát dozvedel v roku 1957, keď vedci Alik Isaacs a Jean Lindenmann objavili fenomén interferencie, zložitý mechanizmus biologických procesov, vďaka ktorému je telo schopné bojovať s rôznymi chorobami. Ale v minulom storočí pravdepodobne netušili, že tento proteín sa stane hlavnou zložkou mnohých liekov.

Interferóny sú proteíny, ktoré produkujú bunky tela, keď ich napadnú vírusy. Vďaka nim sa aktivujú gény zodpovedné za syntézu ochranných intracelulárnych molekúl, ktoré poskytujú antivírusový účinok tým, že potláčajú syntézu vírusových proteínov a bránia ich reprodukcii. Inými slovami, tieto bielkoviny (nazývajú sa aj cytokíny) v našom tele pôsobia ako mocní obrancovia, ktorí strážia naše zdravie a prísne bdia, aby sme v prípade potreby dokázali okamžite odraziť útok vírusov a chorobu poraziť.

Na ochranu tela infikovaného vírusmi je interferón produkovaný takmer všetkými bunkami nášho tela. Navyše jeho tvorbu môžu stimulovať nielen vírusy, ale aj bakteriálne toxíny, takže tento proteín je účinný aj proti niektorým bakteriálnym infekciám. Môžeme teda konštatovať, že tento cytokín je veľmi dôležitou zložkou ľudského imunitného systému. Bez nej by ľudstvo už dávno porazili početné vírusy a baktérie.

Druhy interferónov

Interferóny sú rozdelené do troch typov: alfa, beta a gama, ktoré sú produkované rôznymi bunkami.

• Interferón alfa aktivuje takzvané prirodzené zabíjačské bunky – leukocyty, ktoré ničia vírusy, baktérie a iné „nepriateľské“ látky.
• Interferón beta sa tvorí vo fibroblastoch, epitelových bunkách a makrofágoch, ktoré absorbujú infekčné agens.
• Interferón gama je produkovaný T-lymfocytmi, jeho hlavnou funkciou, podobne ako iné typy, je regulácia imunity.

Ako bola preukázaná účinnosť interferónu pre ARVI?

Ako je známe, lekári sa pri svojej činnosti pri predpisovaní terapie spoliehajú na svoje skúsenosti a už zavedený systém vedomostí. Medicína sa však rýchlo rozvíja: každý rok sa na celom svete vyvíjajú nové účinné liečebné metódy a patentujú sa nové lieky. Preto vznikla potreba systematizovať najnovšie úspechy a objavy v medicíne, čoho výsledkom sú klinické odporúčania a štandardy liečby. Tieto zdokumentované algoritmy, založené na overených klinických skúsenostiach, popisujú potrebné pokyny pre diagnostiku, liečbu, rehabilitáciu, prevenciu chorôb a pomáhajú lekárovi pri rozhodovaní o výbere taktiky liečby v danej situácii.

Napríklad v otázkach poskytovania lekárskej starostlivosti deťom o probléme akútnych respiračných vírusových infekcií a chrípky, vývojová skupina pozostáva z približne 40 ľudí a zahŕňa popredných ruských odborníkov v oblasti infekčných chorôb z rôznych inštitúcií a rôznych oddelení. Je logické, že odborníci venujú osobitnú pozornosť liekom, ktoré sa dokážu čo najrýchlejšie vyrovnať s chorobami a zároveň majú minimum vedľajších účinkov. Teraz hovoríme o liekoch obsahujúcich interferón, ktoré pomáhajú bojovať proti ARVI u dospelých a detí.

Ako už bolo spomenuté vyššie, ich schopnosť bojovať s vírusmi bola objavená počas štúdia interferencie vedcami Isaacsom a Lindenmannom. Opísali interferón ako „proteín, oveľa menší ako imunoglobulíny, ktorý produkujú bunky tela po infekcii živými alebo inaktivovanými vírusmi; schopné inhibovať rast rôznych vírusov v dávkach, ktoré nie sú toxické pre bunky. Dnes je známe, že tieto proteíny môžu produkovať takmer všetky bunky tela v reakcii na zavedenie cudzej informácie, bez ohľadu na jej etiológiu (vírusy, huby, baktérie, intracelulárne patogény, onkogény). A ich hlavný biologický účinok spočíva v procesoch rozpoznávania a odstraňovania tejto cudzej informácie. Inými slovami, tieto ochranné molekuly „vedia ako“ jemne a presne zničiť vírusy, ktoré obsadili bunky, bez toho, aby poškodili samotné bunky. Potvrdili to početné vedecké štúdie.

Pokiaľ ide o spôsoby používania liekov obsahujúcich interferóny, je potrebné spomenúť niektoré nuansy. Jedným z hlavných problémov liečby interferónom je „dodávať“ účinnú dávku lieku bez toho, aby to spôsobilo negatívne dôsledky. V niektorých prípadoch vedie intramuskulárne alebo intravenózne podanie liekov obsahujúcich interferón k vedľajším účinkom, ako je horúčka, triaška, bolesť hlavy a iné nežiaduce účinky. Tieto príznaky nie sú pre telo kritické a čoskoro vymiznú, ale počas procesu liečby spôsobujú nepohodlie.

Použitie čapíkov s obsahom interferónu alfa-2b umožnilo minimalizovať vedľajšie účinky liečby interferónom alebo sa bez nich úplne zaobísť. Podľa vedeckého výskumu rektálne použitie rekombinantného ľudského interferónu v prvých dňoch akútnej respiračnej vírusovej infekcie znižuje trvanie horúčky, bojuje proti nádche a umožňuje rýchlo poraziť chorobu 2. Intranazálne použitie liekov (pri aplikácii lieku na nosovú sliznicu) s obsahom interferónu alfa-2b dopĺňa liečbu a zabezpečuje optimálny efekt terapie. Jedným z liekov, ktorý je vhodný na boj proti chrípke a iným akútnym respiračným vírusovým infekciám v ktoromkoľvek štádiu ochorenia, je VIFERON. Je dostupný vo forme čapíkov (sviečok), gélu a masti.

Stručný návod na použitie a znášanlivosť liekov obsahujúcich interferón alfa-2b

Kto môže užívať lieky VIFERON:

• dospelí;
• deti od prvých dní života;
• tehotné ženy od 4. týždňa tehotenstva.

Uznanie vedeckou komunitou

Interferón alfa-2b (VIFERON) je zahrnutý v troch federálnych štandardoch lekárskej starostlivosti ako odporúčaný liek na liečbu chrípky a ARVI, ako aj v troch federálnych protokoloch na liečbu týchto chorôb. 1 Ak vezmeme do úvahy nielen chrípku a ARVI, ale aj iné choroby, potom je počet noriem a odporúčaní týkajúcich sa tohto lieku ešte väčší - interferón (VIFERON) je zahrnutý v 30 federálnych normách na poskytovanie lekárskej starostlivosti dospelým a deti, schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie, ako aj v 21 Protokole (Klinické usmernenia) na poskytovanie lekárskej starostlivosti dospelým vrátane tehotných žien a deťom.

Princíp účinku lieku

Ľudský rekombinantný interferón alfa-2b, ktorý je súčasťou lieku VIFERON, má antivírusové, imunomodulačné vlastnosti a potláča replikáciu RNA a DNA vírusov. Antivírusovú terapiu proti chrípke možno začať v ktorejkoľvek fáze ochorenia. Pomôže to zlepšiť stav a zabrániť rozvoju komplikácií 2. Liek VIFERON obsahuje všeobecne uznávané vysoko aktívne antioxidanty: v čapíkoch sú to vitamíny E a C, v mastiach vitamín E, v géli vitamín E, kyselina citrónová a benzoová. Na pozadí takejto antioxidačnej podpory sa zaznamenáva zvýšenie antivírusovej aktivity interferónov.

Výsledky testov na drogy

VIFERON prešiel celým cyklom klinických skúšok pre širokú škálu rôznych chorôb na popredných klinikách v Rusku. Výsledkom štúdií bol dôkaz terapeutickej a profylaktickej účinnosti lieku VIFERON na rôzne infekčné a zápalové ochorenia u dospelých a detí, vrátane novorodencov a tehotných žien. Bolo vedecky dokázané, že komplexné zloženie a forma uvoľňovania poskytuje lieku VIFERON jedinečné farmakokinetické vlastnosti s predĺžením účinku interferónu pri absencii vedľajších účinkov, ktoré sú vlastné parenterálnym prípravkom rekombinantných interferónov 3.

Na aké ochorenia sa používajú lieky na báze interferónu?alfa-2 b

Liek VIFERON vo forme čapíkov, gélu a masti sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení:

• ARVI, vrátane chrípky;
• herpes;
• infekcia papilomavírusom;
• enterovírusová infekcia;
• laryngotracheobronchitída;
• chronická hepatitída B, C, D vrátane tých, ktoré sú komplikované cirhózou pečene;
• bakteriálna vaginóza;
• kandidóza;
• mykoplazmóza;
• ureaplazmóza;
• gardnerelóza.

Použitie lieku VIFERON ako súčasť komplexnej antivírusovej terapie umožňuje znížiť terapeutické dávky antibakteriálnych a hormonálnych liekov, ako aj znížiť toxické účinky tejto terapie.

Všeobecný lekár

1. http://www.rosminzdrav.ru, nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterová I.V. „Interferónové lieky v klinickej praxi: kedy a ako“, „Ošetrujúci lekár“, september 2017.
3. "VIFERON je komplexný antivírusový a imunomodulačný liek na liečbu infekčných a zápalových ochorení v perinatológii." (Sprievodca pre lekárov), Moskva, 2014.

Použité zdroje: http://www.lsgeotar.ru