Včelí jed je jedinečný zhluk regulačných peptidov. Včelí jed ničí HIV a neovplyvňuje zdravé bunky

. Obavy z nezvládnuteľných vedľajších účinkov (ako je zápcha, nevoľnosť alebo zmätenosť. Obavy zo závislosti na liekoch proti bolesti. Nedodržiavanie predpísaných liekov proti bolesti. Finančné prekážky. Problémy systému zdravotnej starostlivosti: Nízka priorita pri zvládaní bolesti pri rakovine. Najvhodnejšia liečba môže byť príliš drahé pre pacientov a ich rodiny Prísna regulácia kontrolovaných látok Problémy s cenovou dostupnosťou alebo prístupom k liečbe Opiáty nie sú pacientom dostupné vo voľnom predaji Nedostupné lieky Flexibilita je kľúčom k zvládaniu bolesti pri rakovine Pretože pacienti sa líšia v diagnóze, štádiu ochorenia, reakcii na bolesť a osobných preferencií, potom je potrebné riadiť sa týmito konkrétnymi vlastnosťami. Viac podrobností v nasledujúcich článkoch: ">Bolesť pri rakovine 6

vyliečiť alebo aspoň stabilizovať vznik rakoviny. Rovnako ako iné terapie, voľba použitia radiačnej terapie na liečbu špecifickej rakoviny závisí od mnohých faktorov. Tieto zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na, typ rakoviny, fyzický stav pacienta, štádium rakoviny a umiestnenie nádoru. Radiačná terapia (alebo rádioterapia je dôležitá technológia na zmenšovanie nádorov. Vlny s vysokou energiou sú nasmerované na rakovinový nádor. Vlny spôsobujú poškodenie buniek, narúšajú bunkové procesy, bránia deleniu buniek a v konečnom dôsledku vedú k smrti malígnych buniek. Smrť čo i len časť malígnych buniek vedie k Významnou nevýhodou radiačnej terapie je, že ožarovanie nie je špecifické (to znamená, že pre rakovinové bunky nie je zamerané výlučne na rakovinové bunky a môže poškodiť aj zdravé bunky. Reakcia normálnych a rakovinových buniek tkaniva na terapiu Reakcia nádorového a normálneho tkaniva na ožarovanie závisí od ich rastového vzoru pred začiatkom terapie a počas liečby. Žiarenie zabíja bunky prostredníctvom interakcie s DNA a inými cieľovými molekulami. Smrť nenastane okamžite, ale nastane, keď sa bunky pokúsia deliť, ale v dôsledku vystavenia žiareniu dochádza k zlyhaniu procesu delenia, ktorý sa nazýva abortívna mitóza. Z tohto dôvodu sa radiačné poškodenie vyskytuje rýchlejšie v tkanivách obsahujúcich bunky, ktoré sa rýchlo delia, a rakovinové bunky sú tie, ktoré sa delia rýchlo. Normálne tkanivá kompenzujú straty buniek počas radiačnej terapie tým, že urýchľujú delenie zostávajúcich buniek. Naopak, nádorové bunky sa po rádioterapii začnú deliť pomalšie a nádor sa môže zmenšiť. Rozsah zmenšenia nádoru závisí od rovnováhy medzi bunkovou produkciou a bunkovou smrťou. Karcinóm je príkladom typu rakoviny, ktorá má často vysokú mieru delenia. Tieto typy rakoviny majú tendenciu dobre reagovať na radiačnú terapiu. V závislosti od použitej dávky žiarenia a jednotlivého nádoru môže nádor po ukončení liečby opäť začať rásť, ale často pomalšie ako predtým. Aby sa zabránilo opätovnému rastu nádoru, ožarovanie sa často podáva v kombinácii s chirurgickým zákrokom a/alebo chemoterapiou. Ciele radiačnej terapie Liečebné: Na liečebné účely sa radiačná záťaž zvyčajne zvyšuje. Reakcia na žiarenie sa pohybuje od miernej po závažnú. Úľava od symptómov: Tento postup je zameraný na zmiernenie symptómov rakoviny a predĺženie prežitia, čím sa vytvorí pohodlnejšie životné prostredie. Tento typ liečby sa nemusí nevyhnutne vykonávať so zámerom vyliečiť pacienta. Často sa tento typ liečby predpisuje na prevenciu alebo odstránenie bolesti spôsobenej rakovinou, ktorá metastázovala do kostí. Žiarenie namiesto chirurgického zákroku: Žiarenie namiesto chirurgického zákroku je účinným nástrojom proti obmedzenému počtu druhov rakoviny. Liečba je najúčinnejšia, ak sa rakovina zistí včas, kým je ešte malá a nemetastatická. Radiačná terapia sa môže použiť namiesto chirurgického zákroku, ak umiestnenie rakoviny sťažuje operáciu alebo ju nemožno vykonať bez vážneho rizika pre pacienta. Chirurgia je preferovanou liečbou lézií, ktoré sa nachádzajú v oblasti, kde môže byť radiačná terapia škodlivejšia ako operácia. Čas potrebný na tieto dva postupy je tiež veľmi odlišný. Chirurgický zákrok je možné vykonať rýchlo po diagnostikovaní; Radiačná terapia môže trvať týždne, kým bude plne účinná. Oba postupy majú svoje klady a zápory. Radiačná terapia sa môže použiť na záchranu orgánov a/alebo na vyhnutie sa operácii a jej rizikám. Žiarenie ničí rýchlo sa deliace bunky v nádore, zatiaľ čo pri chirurgických zákrokoch môžu niektoré rakovinové bunky chýbať. Veľké nádorové hmoty však často obsahujú v strede bunky chudobné na kyslík, ktoré sa nedelia tak rýchlo ako bunky blízko povrchu nádoru. Pretože sa tieto bunky nedelia rýchlo, nie sú také citlivé na radiačnú terapiu. Z tohto dôvodu sa veľké nádory nedajú zničiť iba pomocou žiarenia. Počas liečby sa často kombinuje ožarovanie a chirurgický zákrok. Užitočné články pre lepšie pochopenie radiačnej terapie: ">Radiačná terapia 5

Kožné reakcie pri cielenej liečbe Kožné problémy Dýchavičnosť Neutropénia Poruchy nervového systému Nauzea a vracanie Mukozitída Menopauzálne symptómy Infekcie Hyperkalcémia Mužský pohlavný hormón Bolesti hlavy Syndróm ruky-nohy Vypadávanie vlasov (alopécia Lymfedém Ascites Pleuréza Edém Depresia Kognitívne problémy Krvácanie Strata chuti do jedla Nepokoj Nepokoj a úzkosť Delírium Ťažkosti s prehĺtaním Dysfágia Sucho v ústach Xerostómia Neuropatia Pre špecifické vedľajšie účinky si prečítajte nasledujúce články: "> Vedľajšie účinky36

spôsobiť bunkovú smrť v rôznych smeroch. Niektoré z liekov sú prírodné zlúčeniny, ktoré boli identifikované v rôznych rastlinách, zatiaľ čo iné chemikálie sa vytvárajú v laboratóriu. Nižšie je stručne popísaných niekoľko rôznych typov chemoterapeutických liekov. Antimetabolity: Lieky, ktoré môžu ovplyvniť tvorbu kľúčových biomolekúl vo vnútri bunky, vrátane nukleotidov, stavebných kameňov DNA. Tieto chemoterapeutiká v konečnom dôsledku zasahujú do procesu replikácie (produkcie dcérskej molekuly DNA a tým aj delenia buniek. Príklady antimetabolitov zahŕňajú nasledujúce lieky: Fludarabín, 5-Fluoruracil, 6-Tioguanín, Ftorafur, Cytarabín. Genotoxické lieky: Lieky, ktoré môžu poškodenie DNA: Spôsobením tohto poškodenia tieto látky zasahujú do replikácie DNA a bunkového delenia. Príklady liekov: Busulfan, Carmustine, Epirubicin, Idarubicin. cytoskeletálne zložky, ktoré umožňujú rozdelenie jednej bunky na dve časti.Príkladom je liek paclitaxel, ktorý sa získava z kôry tisu tichomorského a polosynteticky z tisu anglického (Taxus baccata. Obe liečivá sa predpisujú ako séria tzv. intravenózne injekcie Iné Chemoterapeutické látky: Tieto látky inhibujú (spomaľujú delenie buniek prostredníctvom mechanizmov, ktoré nie sú zahrnuté v troch vyššie uvedených kategóriách. Normálne bunky sú odolnejšie voči liekom, pretože sa často prestanú deliť v podmienkach, ktoré nie sú priaznivé. Nie všetky normálne deliace sa bunky však uniknú účinkom chemoterapeutických liekov, čo je dôkazom toxicity týchto liekov. Typy buniek, ktoré majú tendenciu rýchlo sa tie delenie, napríklad v kostnej dreni a vo výstelke čriev, zvyknú trpieť najviac. Smrť normálnych buniek je jedným z častých vedľajších účinkov chemoterapie. Viac o nuansách chemoterapie v nasledujúcich článkoch: "> Chemoterapia 6

• a nemalobunkový karcinóm pľúc. Tieto typy sú diagnostikované na základe toho, ako bunky vyzerajú pod mikroskopom. Na základe stanoveného typu sa vyberú možnosti liečby. Na pochopenie prognózy ochorenia a miery prežitia uvádzam štatistiku z otvorených amerických zdrojov za rok 2014 o oboch typoch rakoviny pľúc spolu: Nové prípady ochorenia (prognóza: 224210 Počet predpokladaných úmrtí: 159260 Pozrime sa podrobne na oba typy , špecifiká a možnosti liečby.">Rakovina pľúc 4
• v Spojených štátoch v roku 2014: Nové prípady: 232 670 úmrtí: 40 000 Rakovina prsníka je najčastejšou nekožnou rakovinou u žien v Spojených štátoch (otvorené zdroje, odhadom 62 570 prípadov preinvazívneho ochorenia (in situ, s 232 670 novými prípadov invazívneho ochorenia a 40 000 úmrtí, menej ako jedna zo šiestich žien s diagnostikovanou rakovinou prsníka zomrie na túto chorobu v porovnaní s odhadovaným počtom 72 330 amerických žien, ktoré zomrú na rakovinu pľúc v roku 2014. Rakovinové žľazy u mužov (áno, áno, existuje taká vec, tvorí 1% všetkých prípadov rakoviny prsníka a úmrtnosti na túto chorobu.Rozšírený skríning zvýšil výskyt rakoviny prsníka a zmenil charakteristiku zistenej rakoviny.Prečo sa zvýšil?Áno, pretože užívanie Moderné metódy umožnili odhaliť výskyt nízkorizikových rakovín, premalígnych lézií a duktálneho karcinómu in situ (DCIS).Populačné štúdie v USA a Spojenom kráľovstve ukazujú nárast DCIS a incidenciu invazívnej rakoviny prsníka od roku 1970 je to spojené s rozšíreným používaním postmenopauzálnej hormonálnej terapie a mamografie. V poslednom desaťročí sa ženy po menopauze zdržali používania hormónov a výskyt rakoviny prsníka sa znížil, ale nie na úroveň, ktorú je možné dosiahnuť rozšíreným používaním mamografie. Rizikové a ochranné faktory Zvyšujúci sa vek je najdôležitejším rizikovým faktorom rakoviny prsníka. Medzi ďalšie rizikové faktory rakoviny prsníka patria: Rodinná anamnéza o Základná genetická náchylnosť Pohlavné mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2 a iné gény náchylnosti na rakovinu prsníka Konzumácia alkoholu Hustota prsného tkaniva (mamografická) Estrogén (endogénny: o Menštruačná anamnéza (začiatok menštruácia / neskorá menopauza o Bez pôrodu o Vyšší vek pri prvom pôrode Hormonálna terapia v anamnéze: o Kombinácia estrogénu a progestínu (HRT Perorálna antikoncepcia) Obezita Nedostatok pohybu Osobná anamnéza rakoviny prsníka Osobná anamnéza proliferatívnych foriem benígnych ochorení prsníka Radiácia expozícia prsníka Zo všetkých žien s rakovinou prsníka môže mať 5 až 10 % zárodočné mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2. Štúdie zistili, že špecifické mutácie BRCA1 a BRCA2 sú bežnejšie u žien židovského pôvodu. Muži, ktorí sú nositeľmi mutácie BRCA2, majú tiež zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka. Mutácie v génoch BRCA1 aj BRCA2 tiež vytvárajú zvýšené riziko vzniku rakoviny vaječníkov alebo iných primárnych rakovín. Po identifikácii mutácií BRCA1 alebo BRCA2 sa odporúča, aby ostatní členovia rodiny absolvovali genetické poradenstvo a testovanie. Medzi ochranné faktory a opatrenia na zníženie rizika vzniku rakoviny prsníka patria: Užívanie estrogénu (najmä po hysterektómii Vytvorenie cvičebného návyku Skoré tehotenstvo Dojčenie Selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERM) Inhibítory alebo inaktivátory aromatázy Zníženie rizika mastektómie Zníženie rizika ooforektómia alebo odstránenie ovariálneho skríningu Klinické štúdie zistili, že skríning asymptomatických žien mamografiou, s klinickým vyšetrením prsníka alebo bez neho, znižuje úmrtnosť na rakovinu prsníka. Diagnóza Pri podozrení na rakovinu prsníka pacientka zvyčajne podstúpi tieto kroky: Potvrdenie diagnózy Hodnotiaca fáza ochorenia Výber terapie Na diagnostiku rakoviny prsníka sa používajú tieto testy a postupy: Mamografia Ultrazvuk Zobrazovanie magnetickou rezonanciou prsníka (MRI, ak je klinicky indikované Biopsia Kontralaterálna rakovina prsníka Patologicky môže byť rakovina prsníka multicentrická a bilaterálna porážka. Bilaterálne ochorenie je o niečo bežnejšie u pacientov s invazívnym fokálnym karcinómom. Po 10 rokoch od diagnózy sa riziko primárneho karcinómu prsníka v kontralaterálnom prsníku pohybuje od 3 % do 10 %, hoci endokrinná liečba môže toto riziko znížiť. Rozvoj druhého karcinómu prsníka je spojený so zvýšeným rizikom vzdialenej recidívy. Ak bola mutácia génu BRCA1/BRCA2 diagnostikovaná pred 40. rokom života, riziko rakoviny druhého prsníka v nasledujúcich 25 rokoch dosahuje takmer 50 %. Pacientky s diagnostikovaným karcinómom prsníka by mali v čase diagnózy podstúpiť obojstrannú mamografiu, aby sa vylúčilo synchrónne ochorenie. Úloha MRI pri skríningu kontralaterálnej rakoviny prsníka a monitorovaní žien liečených konzervačnou terapiou prsníka sa neustále vyvíja. Pretože bola preukázaná zvýšená miera detekcie možného ochorenia mamografiou, selektívne použitie MRI na doplnkový skríning sa vyskytuje častejšie, napriek nedostatku randomizovaných kontrolovaných údajov. Pretože len 25 % MRI-pozitívnych nálezov predstavuje malignitu, odporúča sa pred liečbou patologické potvrdenie. Či táto zvýšená miera detekcie ochorenia povedie k zlepšeniu výsledkov liečby, nie je známe. Prognostické faktory Rakovina prsníka sa zvyčajne lieči rôznymi kombináciami chirurgického zákroku, rádioterapie, chemoterapie a hormonálnej terapie. Závery a výber terapie môžu byť ovplyvnené nasledujúcimi klinickými a patologickými znakmi (na základe konvenčnej histológie a imunohistochémie: Menopauzálny stav pacientky. Štádium ochorenia. Stupeň primárneho nádoru. Stav nádoru v závislosti od stavu estrogénových receptorov (ER a progesterónové receptory (PR). Histologické typy Karcinóm prsníka je klasifikovaný do rôznych histologických typov, z ktorých niektoré majú prognostický význam. Napríklad priaznivé histologické typy zahŕňajú koloidný, medulárny a tubulárny karcinóm. Využitie molekulárneho profilovania pri karcinóme prsníka zahŕňa nasledujúce: ER a test stavu PR. Testovanie receptorov stav HER2/Neu. Na základe týchto výsledkov je rakovina prsníka klasifikovaná ako: pozitívny na hormonálny receptor, pozitívny na HER2, trikrát negatívny (ER, PR a HER2/Neu negatívny. Hoci niektoré zriedkavé dedičné mutácie, napr. ako BRCA1 a BRCA2 predisponujú k rozvoju karcinómu prsníka u nosičov mutácie, avšak prognostické údaje o nosičoch mutácie BRCA1 / BRCA2 sú protichodné; tieto ženy sú jednoducho vystavené väčšiemu riziku vzniku druhej rakoviny prsníka. Ale nie je pravda, že sa to môže stať. Hormonálna substitučná liečba Po starostlivom zvážení môžu byť pacienti so závažnými symptómami liečení hormonálnou substitučnou liečbou. Sledovanie Frekvencia sledovania a vhodnosť skríningu po ukončení primárnej liečby rakoviny prsníka štádia I, štádia II alebo štádia III zostáva kontroverzná. Údaje z randomizovaných štúdií ukazujú, že pravidelné sledovanie s kostnými skenmi, ultrazvukom pečene, röntgenom hrudníka a krvnými testami funkcie pečene vôbec nezlepšuje prežitie alebo kvalitu života v porovnaní s rutinnými zdravotnými kontrolami. Aj keď tieto testy umožňujú včasné zistenie relapsu ochorenia, neovplyvňuje to prežívanie pacientov. Na základe týchto údajov môže byť limitovaný skríning a každoročná mamografia prijateľným pokračovaním pre asymptomatické pacientky, ktoré boli liečené na rakovinu prsníka v štádiu I až III. Podrobnejšie informácie v článkoch: "> Rakovina prsníka5
• , močovody a proximálna uretra sú vystlané špecializovanou sliznicou nazývanou prechodný epitel (tiež nazývaný urotel. Väčšina druhov rakoviny, ktoré sa tvoria v močovom mechúre, obličkovej panve, močovodoch a proximálnej uretre, sú karcinómy z prechodných buniek (tiež nazývané uroteliálne karcinómy, odvodené z prechodného epitelu Prechodná rakovina močového mechúra môže byť nízkeho stupňa alebo úplného stupňa: Rakovina močového mechúra nízkeho stupňa sa po liečbe často opakuje v močovom mechúre, ale zriedkavo napadne svalové steny močového mechúra alebo sa rozšíri do iných častí tela. Pacienti zriedka umierajú na močový mechúr rakovina nízkeho stupňa. Plný stupeň rakoviny močového mechúra sa zvyčajne opakuje v močovom mechúre a má tiež silnú tendenciu napádať svalové steny močového mechúra a šíriť sa do iných častí tela. Vysoký stupeň rakoviny močového mechúra sa považuje za agresívnejší ako nízky stupeň rakoviny močového mechúra a oveľa pravdepodobnejšie, že skončí smrťou. Takmer všetky úmrtia na rakovinu močového mechúra sú spôsobené rakovinou vysokého stupňa. Rakovina močového mechúra sa tiež delí na svalové invazívne a neinvazívne ochorenie, založené na invázii svalovej výstelky (označuje sa aj ako detruzorový sval, ktorý sa nachádza hlboko v svalovej stene močového mechúra. Svalovo invazívne ochorenie je s oveľa väčšou pravdepodobnosťou sa rozšíri do iných častí tela a zvyčajne sa lieči buď odstránením močového mechúra, alebo liečbou močového mechúra ožarovaním a chemoterapiou. Ako je uvedené vyššie, pri rakovine vysokého stupňa je oveľa väčšia pravdepodobnosť, že ide o rakovinu invazívnu svalstvo ako rakovinu s nízkou stupňa rakoviny. Svalová invazívna rakovina sa teda vo všeobecnosti považuje za agresívnejšiu ako neinvazívna rakovina. Neinvazívne ochorenie svalov možno často liečiť odstránením nádoru pomocou transuretrálneho prístupu a niekedy chemoterapiou alebo inými postupmi, pri ktorých liek sa vstrekuje do močového mechúra pomocou katétra, aby pomohol v boji proti rakovine. Rakovina môže vzniknúť v močovom mechúre na pozadí chronického zápalu, ako je infekcia močového mechúra spôsobená parazitom haematobium Schistosoma, alebo ako výsledok skvamóznej metaplázie; Výskyt spinocelulárneho karcinómu močového mechúra je vyšší pri chronickom zápale ako inak. Okrem prechodného karcinómu a spinocelulárneho karcinómu sa v močovom mechúre môže vytvárať adenokarcinóm, malobunkový karcinóm a sarkóm. V Spojených štátoch predstavujú karcinómy z prechodných buniek prevažnú väčšinu (viac ako 90 % karcinómov močového mechúra. Značný počet karcinómov z prechodných buniek má však oblasti skvamocelulárnej alebo inej diferenciácie. Karcinogenéza a rizikové faktory Existujú presvedčivé dôkazy o tzv. vplyv karcinogénov na vznik a rozvoj rakoviny močového mechúra Najčastejším rizikovým faktorom vzniku rakoviny močového mechúra je fajčenie cigariet Odhaduje sa, že až polovica všetkých prípadov rakoviny močového mechúra je spôsobená fajčením a že fajčenie zvyšuje riziko vzniku močového mechúra rakovina pri dvoj- až štvornásobku základného rizika Fajčiari s menej funkčnými polymorfizmami N-acetyltransferáza-2 (známa ako pomalý acetylátor) má vyššie riziko vzniku rakoviny močového mechúra v porovnaní s ostatnými fajčiarmi, zrejme v dôsledku zníženej schopnosti detoxikovať karcinogény. Určité pracovné riziká boli tiež spojené s rakovinou močového mechúra a vyšší výskyt rakoviny močového mechúra bol hlásený v dôsledku textilných farbív a gumy v odvetví výroby pneumatík; medzi umelcami; pracovníci v priemysle spracovania kože; od obuvníkov; a pracovníci v oblasti hliníka, železa a ocele. Špecifické chemikálie spojené s karcinogenézou močového mechúra zahŕňajú beta-naftylamín, 4-aminobifenyl a benzidín. Hoci sú tieto chemikálie v súčasnosti v západných krajinách vo všeobecnosti zakázané, mnohé ďalšie chemikálie, ktoré sa dodnes používajú, sú tiež podozrivé z toho, že spôsobujú rakovinu močového mechúra. Expozícia chemoterapeutickej látke cyklofosfamidu bola tiež spojená so zvýšeným rizikom rakoviny močového mechúra. Chronické infekcie močových ciest a infekcie spôsobené parazitom S. haematobium sú tiež spojené so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny močového mechúra a často aj spinocelulárneho karcinómu. Predpokladá sa, že chronický zápal hrá kľúčovú úlohu v procese karcinogenézy pri týchto stavoch. Klinické znaky Rakovina močového mechúra sa zvyčajne prejavuje jednoduchou alebo mikroskopickou hematúriou. Menej často sa pacienti môžu sťažovať na časté močenie, noktúriu a dyzúriu, symptómy, ktoré sú bežnejšie u pacientov s karcinómom. Pacienti s uroteliálnym karcinómom horných močových ciest môžu pociťovať bolesť v dôsledku obštrukcie nádorom. Je dôležité poznamenať, že uroteliálny karcinóm je často multifokálny, čo si v prípade zistenia nádoru vyžaduje vyšetrenie celého urotelu. U pacientov s rakovinou močového mechúra je zobrazenie horných močových ciest nevyhnutné na diagnostiku a sledovanie. Dá sa to dosiahnuť pomocou uretroskopie, retrográdneho pyelogramu pri cystoskopii, intravenózneho pyelogramu alebo počítačovej tomografie (CT urogram).Navyše u pacientov s karcinómom z prechodných buniek horných močových ciest je vysoké riziko vzniku rakoviny močového mechúra, títo pacienti vyžadujú periodickú cystoskopiu a pozorovanie kontralaterálnych horných močových ciest Diagnóza Pri podozrení na rakovinu močového mechúra je najužitočnejším diagnostickým testom cystoskopia Rádiologické štúdie, ako je počítačová tomografia alebo ultrazvuk, nemajú dostatočnú citlivosť na to, aby boli užitočné pri zisťovaní rakoviny močového mechúra Cystoskopia sa môže vykonať v klinika urologického oddelenia.Ak sa pri cystoskopii zistí rakovina, pacient je zvyčajne naplánovaný na bimanuálne vyšetrenie v anestézii a opakovanú cystoskopiu na operačnej sále, aby bolo možné vykonať transuretrálnu resekciu tumoru a/alebo biopsiu Prežitie U pacientov, ktorí zomrú na rakovina močového mechúra , takmer vždy existujú metastázy z močového mechúra do iných orgánov. Rakovina močového mechúra nízkeho stupňa zriedkavo prerastá do svalovej steny močového mechúra a zriedkavo metastázuje, takže pacienti s rakovinou močového mechúra nízkeho stupňa (štádium I) veľmi zriedkavo zomierajú na rakovinu. Môže však u nich dôjsť k viacnásobným recidívam, ktoré by sa mali liečiť resekciou. Takmer všetky úmrtia na rakovinu močového mechúra sa vyskytujú u pacientov s ochorením vysokého stupňa, ktoré má oveľa väčší potenciál preniknúť hlboko do svalových stien močového mechúra a rozšíriť sa do iných orgánov. Približne 70 % až 80 % pacientov s novodiagnostikovaným karcinómom močového mechúra majú povrchové nádory močového mechúra (t. j. štádium Ta, TIS alebo T1. Prognóza týchto pacientov závisí vo veľkej miere od stupňa nádoru. Pacienti s nádormi vysokého stupňa majú značné riziko úmrtia na rakovinu, aj keď nie je svalová invazívna rakovina Tí pacienti s nádormi vysokého stupňa, u ktorých je diagnostikovaná povrchová, neinvazívna rakovina močového mechúra, majú vo väčšine prípadov vysokú šancu na vyliečenie a dokonca aj v prípade svalového invazívneho ochorenia môže byť pacient niekedy vyliečený. Štúdie ukázali, že u niektorých pacientov so vzdialenými metastázami dosiahli onkológovia dlhodobé úplné odpovede po liečbe kombinovanou chemoterapiou, hoci väčšina týchto pacientov má metastázy obmedzené na lymfatické uzliny. Sekundárna rakovina močového mechúra Rakovina močového mechúra má tendenciu k recidíve, aj keď je v čase diagnózy neinvazívna. Preto je štandardnou praxou vykonávanie dohľadu nad močovými cestami po diagnostikovaní rakoviny močového mechúra. Zatiaľ sa však neuskutočnili žiadne štúdie, ktoré by hodnotili, či dohľad ovplyvňuje mieru progresie, prežívanie alebo kvalitu života; hoci existujú klinické štúdie na určenie optimálneho plánu sledovania. Predpokladá sa, že uroteliálny karcinóm odráža takzvaný defekt poľa, pri ktorom rakovina vzniká v dôsledku genetických mutácií, ktoré sú široko prítomné v močovom mechúre pacienta alebo v celom uroteli. Takže ľudia, ktorí mali resekovaný nádor močového mechúra, majú často následne prebiehajúce nádory v močovom mechúre, často na iných miestach ako primárny nádor. Podobne, ale menej často, sa u nich môžu vyvinúť nádory v hornom močovom trakte (t. j. obličkovej panvičke alebo močovode). Alternatívnym vysvetlením týchto vzorcov recidívy je, že rakovinové bunky, ktoré sú zničené pri vyrezaní nádoru, sa môžu reimplantovať na iné miesto v urotel. Podpora pre túto druhú teóriu je, že nádory sa s väčšou pravdepodobnosťou opakujú nižšie ako v opačnom smere od pôvodnej rakoviny. Rakovina horného traktu sa s väčšou pravdepodobnosťou opakuje v močovom mechúre ako rakovina močového mechúra sa reprodukuje v horných močových cestách. Ostatné je v nasledujúcich článkoch: "> Rakovina močového mechúra4
• ako aj zvýšené riziko metastatického ochorenia. Stupeň diferenciácie (stagingu) nádoru má dôležitý vplyv na prirodzenú históriu ochorenia a na výber liečby.Zistilo sa zvýšenie incidencie rakoviny endometria v súvislosti s dlhodobou expozíciou estrogénu bez opozície ( zvýšené hladiny. Na rozdiel od toho kombinovaná liečba (estrogén + progesterón zabraňuje zvýšeniu rizika vzniku rakoviny endometria spojeného s nedostatočnou odolnosťou voči účinkom estrogénu špecificky. Získanie diagnózy nie je najlepší čas. Mali by ste však vedieť - rakovina endometria je liečiteľné ochorenie. Sledujte symptómy a všetko bude v poriadku! U niektorých pacientok môže hrať úlohu „aktivátor“ rakoviny endometria je predchádzajúca anamnéza komplexnej hyperplázie s atypiou. Zvýšený výskyt rakoviny endometria má tiež sa zistilo v súvislosti s liečbou rakoviny prsníka tamoxifénom. Podľa vedcov je to spôsobené estrogénnym účinkom tamoxifénu na endometrium. Kvôli tomuto nárastu musia pacienti, ktorým si pacienti predpisovali liečbu tamoxifénom, pravidelne vyšetrovať oblasť panvy a musí si dávať pozor na akékoľvek abnormálne krvácanie z maternice. Histopatológia Distribúcia buniek malígneho karcinómu endometria závisí čiastočne od stupňa bunkovej diferenciácie. Dobre diferencované nádory spravidla obmedzujú ich šírenie na povrch sliznice maternice; expanzia myometria sa vyskytuje menej často. U pacientov so slabo diferencovanými nádormi je invázia do myometria oveľa častejšia. Invázia do myometria je často prekurzorom postihnutia lymfatických uzlín a vzdialených metastáz a často závisí od stupňa diferenciácie. Metastáza sa vyskytuje obvyklým spôsobom. Bežné je rozšírenie do panvových a paraaortálnych uzlín. Pri výskyte vzdialených metastáz sa najčastejšie vyskytuje v: Pľúcach. Inguinálne a supraklavikulárne uzliny. Pečeň. Kosti. Mozog. Vagína. Prognostické faktory Ďalším faktorom, ktorý je spojený s ektopickým a nodálnym šírením nádoru, je účasť kapilárno-lymfatického priestoru na histologickom vyšetrení. Tri prognostické zoskupenia klinického štádia I boli umožnené starostlivým operačným stagingom. Pacientky s nádormi štádia 1 zahŕňajúcimi iba endometrium a bez dôkazu intraperitoneálneho ochorenia (t.j. adnexálne rozšírenie) majú nízke riziko (>Rakovina endometria 4

Nanočastice obsahujúce toxín včelieho jedu (melittín) môžu zničiť vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), pričom okolité bunky ponechajú nepoškodené, uvádzajú vedci z University of Washington School of Medicine v marcovom vydaní časopisu Antiviral Therapy za rok 2013. Vedci tvrdia, že ich zistenie je dôležitým krokom k vytvoreniu vaginálneho gélu, ktorý môže zabrániť šíreniu infekcie HIV v tele. HIV je vírus, ktorý spôsobuje AIDS.

Joshua L. Good, M.D., Ph.D., vedúci vedecký pracovník lekárskeho oddelenia, povedal: „Dúfame, že na miestach, kde sa vírus HIV šíri veľmi rýchlo, by ľudia mohli použiť tento gél ako preventívne opatrenie na zastavenie počiatočného infekcia."

Melittin ničí aj niektoré ďalšie vírusy a zhubné nádorové bunky

Melittín je silný toxín, ktorý bol nájdený vo včelom jede. Dokáže zničiť ochranný vírusový obal, ktorý obklopuje vírus ľudskej imunodeficiencie, ako aj obal iných vírusov. Čistý melitín vo veľkých množstvách môže spôsobiť značné škody.

Vedúci autor, Samuel A. Wickline, MD, profesor biomedicínskych vied J. Russell Hornsby jasne preukázal, že nanočastice naplnené melitínom majú protirakovinové vlastnosti a majú schopnosť zabíjať nádorové bunky. Využitie včelieho jedu v protinádorovej terapii nie je inováciou, v roku 2004 chorvátski vedci publikovali v časopise Science of Nutrition and Agriculture, že včelie produkty, vrátane včelieho jedu, môžu dobre nájsť svoje využitie pri liečbe a prevencii rakoviny.

Zdravé bunky zároveň zostávajú nedotknuté – vedci dokázali, že nanočastice naplnené melitínom nepoškodzujú normálne zdravé bunky. Na povrch nanočastíc boli pridané ochranné nárazníky, takže keď prídu do kontaktu s normálnymi bunkami (ktoré bývajú oveľa väčšie), nanočastice sa skôr odrazia, než aby sa k nim prilepili.

Bunky vírusu HIV sú oveľa menšie ako nanočastice a zmestia sa medzi nárazníky. Keď HIV narazí na nanočastice, prenikne medzi nárazníky a dostane sa do priameho kontaktu s ich povrchom, ktorý je pokrytý včelím toxínom, ktorý následne ničí vírus.

Good vysvetlil: „Melittín na nanočasticiach sa spája s vírusovým obalom. Melittín vytvára malé póry podobné útočnému komplexu a pretrháva membránu, čím z nej extrahuje vírus.“

Zatiaľ čo väčšina liekov proti HIV pôsobí na zastavenie množenia vírusu, tento liek sa zameriava na životne dôležitú časť jeho štruktúry. Problém so zasahovaním do schopností patogénu je v tom, že mu to nezabráni v šírení infekcie. Niektoré typy HIV našli spôsob, ako obísť lieky, ktoré blokujú jeho šírenie, a napriek užívaniu týchto liekov sa stále šíri v tele.

Good hovorí: „Zameriavame sa na fyzikálne vlastnosti, ktoré sú vlastné vírusu HIV. Teoreticky sa vírus nemá ako prispôsobiť tomuto vplyvu. Vírus musí mať ochranný obal z dvojvrstvovej membrány.“ Nanočastice melitínu môžu zabrániť prenikaniu infekcie HIV a zároveň liečiť už existujúcu infekciu HIV v tele.

Good verí, že melittín naložený do nanočastíc má potenciál pre dva typy liečby:

1. Vaginálny gél na zabránenie šírenia infekcie HIV v tele.
2. Liečba už existujúcej infekcie HIV, t.j. individuálna farmakorezistentná liečba.

Teoreticky, ak sa nanočastice vstreknú do krvného obehu pacienta, mali by byť schopné odstrániť infekciu HIV z krvi.

Good povedal: „Hlavná častica, ktorú používame v týchto experimentoch, bola vyvinutá pred mnohými rokmi ako umelý krvný produkt. Nerobí veľmi dobrú prácu pri dodávaní kyslíka, ale bezpečne cirkuluje v tele a poskytuje nám dobrú platformu, ktorú môžeme prispôsobiť na boj s rôznymi typmi infekcií.“

Melittin náhodne napáda dvojvrstvové membrány, čo z neho robí silný liek používaný v liekovej terapii nad rámec liečby infekcie HIV. Vírusy hepatitídy B a C, medzi množstvom iných vírusov, sú založené na rovnakom type ochranného obalu a môžu byť zničené zavedením melitínu naplneného nanočasticami do tela.

Gél má tiež potenciál ovplyvniť spermie, vysvetľujú vedci, pričom ho používajú ako možné antikoncepčné činidlo.

Goode povedal: „Tento proces sme tiež videli u párov, kde len jeden partner má HIV a naozaj chcú deti. Tieto častice samotné sú bezpečné pre spermie, z rovnakého dôvodu sú úplne bezpečné pre vaginálne bunky.“

Táto štúdia sa uskutočnila na bunkách v laboratórnom prostredí. Ako už bolo povedané, nanočastice sa ľahko vyrábajú a určite je možné poskytnúť dostatočné množstvo častíc pre budúci ľudský výskum.

Najnovší výskum HIV

Za posledných niekoľko rokov vedci urobili veľký pokrok v zlepšovaní liečby HIV/AIDS a vo vývoji stratégií na prevenciu tohto ochorenia.

Výskumníci z Johns Hopkins Children's Center, University of Mississippi Medical Center a University of Massachusetts Medical School uviedli, že dieťa liečené antiretrovírusovou terapiou bolo funkčne vyliečené tridsať hodín po narodení. Funkčná liečba znamená, že po antiretrovírusovej liečbe sa v tele nezistí replikácia vírusu.

Vývoj antiretrovírusovej liečby HIV stojí náklady – výskumníci z Harvardskej univerzity v USA uvádzajú, že rozšírenie antiretrovírusovej terapie vo vzdialenej juhoafrickej provincii KwaZulu-Natal znížilo riziko prenosu HIV na sexuálnych partnerov o 96 %.

Vedci z University of Washington (USA) informovali, že toxín melitín obsiahnutý vo včelom jede ničí vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV – vírus, ktorý spôsobuje AIDS), pričom okolité zdravé bunky zostávajú bez poškodenia. Tvrdia, že ich objav je jedným z najdôležitejších krokov k vytvoreniu vaginálneho gélu, ktorý zabráni šíreniu HIV. Lekársky lektor Dr Joshua Hood povedal: "Dúfame, že v oblastiach, kde je HIV najrozšírenejší, budú ľudia čoskoro môcť používať tento gél ako preventívne opatrenie, aby sa zabránilo ďalšiemu šíreniu infekcie."

Melittín je silný toxín nachádzajúci sa vo včelom jede. Je schopný prelomiť ochrannú škrupinu HIV, ako aj ovplyvniť iné škodlivé vírusy. Nanočastice melitínu majú protirakovinové vlastnosti a sú schopné ničiť nádorové bunky. Nie je to prvýkrát, čo bol včelí jed použitý v protinádorovej liečbe. V roku 2004 chorvátski vedci v časopise Journal of the Science of Food and Agriculture uviedli, že včelie produkty vrátane včelieho jedu možno úspešne použiť na liečbu a prevenciu rakoviny. Tiež dokázali, že normálne zdravé bunky zostávajú nedotknuté. Väčšina liekov proti HIV je zameraná na inhibíciu (interferencie) aktivity vírusu a nanočastice melitínu napádajú jeho životne dôležité štruktúry.

Dr. Hood to vysvetlil takto: „Melittin útočí na fyzickú štruktúru HIV. Teoreticky sa vírus nemá ako prispôsobiť takejto expozícii. Na to musí mať ochranný povlak vo forme dvojvrstvovej membrány.“ Hood verí, že melitín možno použiť v dvoch typoch terapie – na prevenciu šírenia infekcie HIV (vaginálny gél) a na boj proti existujúcej infekcii, vrátane jej typov odolných voči liekom.

Teoreticky nanočastice melitínu, ktoré vstupujú do krvi pacienta, ho čistia od infekcie HIV. Podľa Dr. Hooda: „Častice, ktoré používame v našich experimentoch, boli vyvinuté pred mnohými rokmi ako umelý krvný produkt. Neprispievajú k dodávke kyslíka, no napriek tomu bezpečne cirkulujú v tele a poskytujú spoľahlivú platformu, na ktorej sa telo dokáže prispôsobiť rôznym druhom infekcií.“ Melittin bez rozdielu napáda dvojvrstvové ochranné membrány, čo umožňuje jeho použitie v medikamentóznej terapii infekcií HIV, hepatitídy B a C a tiež ako antikoncepčný liek.

Táto štúdia však neskúma melitín ako antikoncepčný prostriedok. Dr Hood však povedal: „Skúmame použitie melittínu u partnerov, ktorí si želajú mať dieťa, keď len u jedného z nich bol diagnostikovaný HIV. Samotné častice sú úplne bezpečné pre spermie, ako aj vaginálne bunky.“ Táto štúdia bola vykonaná v laboratórnych podmienkach na zvieratách. Ale keďže nanočastice melitínu, ako sa ukázalo, nepoškodzujú ľudské telo, v blízkej budúcnosti sa môžu použiť v štúdiách zahŕňajúcich ľudí.

Christian Nordqvist, Medical News Today

Nanočastice obsahujúce peptid včelieho jedu melitín sú schopné zničiť vírus ľudskej imunodeficiencie a ponechať okolité tkanivo nedotknuté.

Informovali o tom v marcovom vydaní Antivírusovej terapie vedci z Lekárskej fakulty University of Washington.

Vedci tvrdia, že ich objav je veľkým krokom k vytvoreniu nového vaginálneho gélu, ktorý má zabrániť šíreniu HIV.

Dr. Joshua Hood, predstaviteľ univerzity, povedal: "Dúfame, že v oblastiach obzvlášť ohrozených HIV budú ľudia môcť použiť tento gél na zastavenie šírenia epidémie."

Melittín ničí vírusy a niektoré rakovinové bunky.

Melittin je silný proteínový toxín, ktorý sa nachádza iba vo včelom jede. Je schopný preraziť otvory v ochrannom obale, ktorý obklopuje HIV a niektoré ďalšie vírusy. Voľný melittín v dostatočne veľkom množstve sa môže stať silnou zbraňou proti rôznym vírusovým infekciám a ďalším.

Vedúci autor štúdie Dr. Samuel Wickline, profesor biomedicínskych vied, preukázal nanočastice naplnené melitínom, ktoré majú protirakovinové vlastnosti. Ešte v roku 2004 chorvátski vedci v časopise Journal of the Science of Food and Agriculture uviedli, že včelie produkty vrátane včelieho jedu možno použiť na liečbu a prevenciu rakoviny. Údaje o protirakovinových vlastnostiach včelieho jedu nie sú v žiadnom prípade nové, ale teraz vedci odhalili tajomstvo tohto lieku na molekulárnej úrovni.

Normálne bunky zostávajú počas liečby nedotknuté – vedci dokázali, že nanočastice s melitínom nepoškodzujú bunkovú membránu zdravých buniek. Na tento účel boli nanočastice vybavené špeciálnymi molekulárnymi „nárazníkmi“, ktoré pri stretnutí s normálnou bunkou (jej veľkosť je oveľa väčšia ako vírusová častica) bránia nanočastici prichytiť sa k jej obalu.

HIV je častica, ktorá je neporovnateľne menšia ako akákoľvek ľudská bunka, takže „nárazníky“ neobmedzujú účinok nanočastíc na vírus. Keď sa vírus priblíži k nanočastici, prejde medzi obmedzovačmi a dostane sa do kontaktu s toxínom, ktorý ničí HIV.

Dr Hood vysvetľuje: "Melittín na nanočasticiach sa spája s vírusovým obalom a vytvára malé póry, ktoré vedú k prasknutiu a strate vírusového obalu."

Zatiaľ čo väčšina antivírusových liekov inhibuje schopnosť vírusu replikovať sa, tento liek priamo útočí na životne dôležitú časť vírusu. Problém tradičných inhibítorov vírusovej replikácie spočíva v tom, že nezastavia nástup infekčného procesu. A niektoré kmene HIV si už vyvinuli odolnosť voči tradičnej terapii, takže ART nezastavuje ich reprodukciu.

Dr. Hood o tom hovorí: „Naučili sme sa útočiť na tú časť vírusu, ktorá zostáva takmer nezmenená v rôznych kmeňoch. Teoreticky sa vírus nemá ako adaptovať na nového agenta. Nemôže radikálne zmeniť štruktúru membrány, ktorá chráni jej genetický materiál.“

Nanočastice s melitínom môžu infekcii HIV nielen predchádzať, ale aj liečiť. Dr. Hood verí, že tieto nanočastice možno použiť na dva účely:

Prevencia šírenia HIV (vaginálny gél).
. Liečba HIV/AIDS vrátane rezistentnej infekcie (injekcie).

Predpokladá sa, že takéto častice sú po zavedení do systémového krvného obehu schopné vyčistiť krv pacienta od vírusu v priebehu času. Na získanie dôkazov je však potrebné vykonať klinické skúšky.

Hood priznal, že základné častice použité v experimente boli vyvinuté pred mnohými rokmi ako umelá zložka krvi. Tieto nanočastice neboli veľmi dobré pri dodávaní kyslíka. Zistilo sa však, že častice sú schopné cirkulovať v ľudskej krvi po dlhú dobu bez toho, aby spôsobili nejaké poškodenie tela. Tieto štruktúry sú teda vynikajúcou platformou na dodávanie rôznych antibakteriálnych a antivírusových činidiel.

Ukazuje sa, že melittín napáda viac než len dvojvrstvovú membránu neslávne známeho retrovírusu. Je schopný zničiť ochranný obal vírusov hepatitídy typu B a C, čo vedcom otvára ďalšie široké pole pre výskum.

Sľubný vaginálny gél bude mať aj spermicídne vlastnosti, čo z neho robí aj antikoncepčný liek. Ideálny mnohostranný liek pre zaostalé krajiny, kde sú veľké problémy s HIV aj s antikoncepciou. Štúdia doktora Hooda však nebude skúmať antikoncepčné účinky.

Dr Hood povedal: „Teraz sa pozeráme na tento gél ako na odvážnu možnosť pre páry, kde je jeden partner HIV pozitívny, ale chcú mať sex a mať deti. Samotné nanočastice s melitínom sú pre spermie absolútne neškodné, takže je možné vytvoriť gél, ktorý chráni pred HIV, ale bez antikoncepčného účinku.“

Výskum doktora Hooda doteraz prebiehal na laboratórnych bunkách v umelom prostredí. Výroba nanočastíc je však jednoduchá a v súčasnosti je možné dodať dostatočné množstvo lieku na klinické skúšky na ľuďoch.

Konštantín Mokanov

Predstavy o úlohe peptidov v regulácii behaviorálnych, viscerálnych a iných funkcií organizmu prešli v poslednej dobe mimoriadne rýchlym vývojom. V porovnaní s inými medzibunkovými signalizačnými systémami je peptidový systém najpočetnejší a samotné peptidové regulátory sa ukazujú byť obzvlášť pleiotropné a multifunkčné. Vznikol koncept funkčnej kontinuity, regulačného kontinua pozostávajúceho z peptidov a s nimi spojených medzibunkových signálnych signálov rôznej povahy. Toto kontinuum je charakterizované prítomnosťou komplexných interpeptidových interakcií – schopnosťou každého peptidu vyvolať uvoľnenie určitej skupiny iných peptidov. V dôsledku toho sa primárne účinky konkrétneho peptidu časom vyvíjajú vo forme reťazových alebo kaskádových procesov.

Včelí jed, evolučne prispôsobený na ochranu včelieho domova, je komplexný viaczložkový systém, v ktorom sa vylučujú polypeptidy, enzýmy, amíny a feromóny. Špeciálnu úlohu pri regulácii funkcií organizmu, ktorý je akceptorom včelieho jedu, zohráva zhluk peptidov (polypeptidov). Sú to melitín, apamín, MSD-peptid, adolapín, tertiapín, sekapín, minimín, kardiopep.

Melittin

Melittín je hlavnou fyziologicky nestabilnou zložkou. Tvorí ho 26 zvyškov 12 aminokyselín a tvorí viac ako 50 % sušiny včelieho jedu. Vo vodnom prostredí tvorí melitín tetramér pozostávajúci z dvoch dimérov, jeho molekulová hmotnosť sa zvyšuje z 2840 (monomér melitínu) na 11 200 (tetramér melitínu), pričom sa mení aj objem molekuly.

Hlavné biologické účinky melittínu sú spojené s jeho schopnosťou meniť alebo narúšať štruktúru membrán. Väzbou na membránu je peptid schopný vytvárať kanály, čo vedie k zvýšenej permeabilite pre ióny, čo môže spôsobiť lýzu buniek. V tomto prípade sa pozoruje akumulácia Na+ a Ca2+, únik K+ a metabolitov (úmerné množstvu melitínu interagujúceho s membránou).

Melittín inhibuje prácu rôznych ATPáz, čo narúša transport iónov cez membránu. Okrem toho zlepšuje prácu Na + -K + pumpy, čím zvyšuje vstup sodíka do bunky, čo môže iniciovať mitogenézu a stimulovať syntézu DNA.

Melittín je schopný vytvárať komplexy s niektorými peptidmi, napr.: albumínom, troponínom a kalmodulínom. Rovnako ako kalmodulín má vzájomne inhibičné vlastnosti. Priamou väzbou melitín inhibuje aktivitu proteínkinázy C, Ca-kalmodulín-dependentnej kinázy, proteínkinázy a adenylátcyklázy. Peptid zvyšuje aktivitu fosfolipázy A 2, čo spôsobuje tvorbu kyseliny arachidónovej z membránových fosfolipidov.

V dôsledku stimulácie systémov, ktoré reprodukujú prostaglandíny v stenách tepien melitínom, sa množstvo prostacyklínu, ktorý rozširuje cievy, niekoľkonásobne zvyšuje. Melittín narúša proces zrážania krvi, pričom pôsobí v dvoch smeroch: inhibuje aktivitu tromboplastínu, ktorá závisí od jeho spojenia s určitými fosfolipidmi, a spôsobuje denaturáciu fibrinogénu, pravdepodobne tvoriace väzby medzi alkalickým melitínom a kyslým fibrinogénom.

Účinok melittínu na tepelnú denaturáciu proteínov sa zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou (nad 30 mg/ml) a klesá s klesajúcou koncentráciou. Ochranný účinok melitínu je najvýraznejší na albumíne a gamaglobulíne pri koncentrácii peptidu 0,3 mg/ml. Zvýšenie stability proteínov podľa niektorých autorov pôsobí proti zápalovej reakcii.

Apamin

Apamín patrí k najmenším prírodným peptidom, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém (CNS). Obsahuje 18 aminokyselín a predstavuje približne 3 % celkového jedu. Molekulová hmotnosť je 2036.

Je to silný neurotoxín. Keď sa myšiam intravenózne podajú subletálne dávky (1-2 mg/kg) apamínu, vyvinú sa u nich nekoordinované pohyby končatín, ktoré sa zmenia na svalové kŕče celého tela. Po období motorickej aktivity, ktorá trvá v závislosti od dávky 30-50 hodín, prežívajúce myši vykazujú motorickú hyperexcitabilitu v nasledujúcich 20-30 hodinách.Po zavedení do mozgových komôr sa aktivita peptidu zvýši 1000-krát. Apamín selektívne blokuje od vápnika závislé prenikanie draslíka cez membránu nervových buniek a inhibuje purinergickú inerváciu. Potlačením inhibičných procesov v centrálnom nervovom systéme apamín pozitívne ovplyvňuje excitačné procesy.

Apamín ovplyvňuje postsynaptické membrány centrálneho a periférneho nervového systému. V koncentrácii 10 -8 -10 -7 mol/l reverzibilne inhibuje neadrenergnú inhibíciu norepinefrínu, ATP a kofeínu v bunkách hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu. Všetky tieto procesy sú spojené s aktiváciou vápnikovo závislej vodivosti draslíka. Blokujúci účinok apamínu na niektoré typy tejto vodivosti bol preukázaný v iných tkanivách: kostrové svaly, niektoré neuróny a neuroblastóm, hepatocyty.

Pod vplyvom apamínu sa zvyšuje rýchlosť a sila srdca, ale to nie je spojené ani s rozšírením, ani so stiahnutím krvných ciev. Účinok apamínu na srdce je do značnej miery spôsobený jeho špecifickým účinkom na transport vápnika cez bunkové membrány. Apamín je schopný podporovať zníženú funkciu srdca a predchádzať vzniku ťažkej slabosti v dôsledku zníženia krvného tlaku. Pri arytmii obnovuje apamín v dávke 0,2 mg normálny srdcový rytmus.

Apamín inhibuje Ca2+ a aktivuje K+ kanály v kardiomyocytoch. Súčasne môže čiastočne inhibovať prúd draslíka bez ovplyvnenia kinetiky aktivácie. Podľa niektorých autorov existujú dve rôzne populácie: K+ kanály citlivé na apamín a necitlivé na apamín.

Pri štúdiu vplyvu zložiek včelieho jedu na hypofýzovo-nadobličkový systém sa zistilo, že najsilnejšie ho aktivuje apamín. Intravenózne podanie apamínu mačkám v dávke 10 mg/kg spôsobuje rýchle zvýšenie krvi oboch hormónov nadobličiek – kortizónu a adrenalínu. Približne 1 hodinu po injekcii peptidu boli hladiny kortizónu a adrenalínu 9-krát a 8-krát vyššie ako východiskové hodnoty. Súčasne došlo k zmenám v kardiovaskulárnom systéme: krvný tlak sa náhle zvýšil o 30-50%. Tieto údaje dávajú dôvod domnievať sa, že apamín pôsobí ako stimulant na mezencefalickú retikulárnu formáciu mozgu. Je potrebné poznamenať, že adrenalín tiež inhibuje niektoré zápalové reakcie, čo vedie k zvýšeniu silného protizápalového účinku kortizolu.

MSD peptid

MSD peptid spôsobuje degranuláciu (deštrukciu) žírnych buniek, pre čo dostal názov Mast Cell Degranulating (MSD). Súčasne sa zo žírnych buniek uvoľňuje histamín, heparín, serotonín a proteolytický enzým podobný hemotrypsínu. Tento peptid je tvorený 22 aminokyselinovými zvyškami a tvorí 2% celkovej hmotnosti jedu. Molekulová hmotnosť je 2598. Peptid vykazuje výrazné zásadité vlastnosti, jeho pH je približne 12. Alkalické vlastnosti peptidu MSD závisia od deviatich alkalických aminokyselín oproti dvom molekulám kyseliny asparágovej, z ktorých jedna má karboxylovú skupinu amidopyrínu.

Tento peptid patrí do skupiny takzvaných špecifických uvoľňovačov histamínu. Degranulujú žírne bunky a uvoľňujú v nich obsiahnuté biologicky aktívne látky, čím sa aktivuje špeciálny katalytický systém závislý od energie.

MSD peptid ovplyvňuje priepustnosť kapilár a spôsobuje opuch v mieste vpichu. Pri použití v dávkach vyšších, ako je potrebné na degranuláciu žírnych buniek, má peptid MSD protizápalový účinok. Je schopný uvoľňovať histamín zo žírnych buniek a v tomto ohľade je 10-1000-krát aktívnejší ako melitín.

Keď sa MSD peptid podá do mozgových komôr v dávke 0,1 mcg, objavia sa známky podráždenia CNS. Trojnásobné zvýšenie dávky spôsobuje toxické účinky a smrť zvieraťa. Schopnosť MSD peptidu dráždiť centrálny nervový systém je pravdepodobne spôsobená jeho štruktúrnou podobnosťou s apamínom.

Viacerí autori publikovali presvedčivé údaje o protizápalovej aktivite MSD peptidu. Podľa hmotnosti je približne 1000-krát aktívnejší ako hydrokortizón pri zápale karaginínovej labky potkana. Pri intravenóznom podaní v dávke 200 μg/kg peptid MSD úplne zmierňuje opuch zapálenej labky potkana spôsobený bradykinínom, prostaglandínom E, serotonínom, kalikreínom a histamínom.

Adolapin

Adolapín je jedinou zložkou včelieho jedu, ktorá má analgetický účinok. Je to vďaka vlastnosti adolapínu spomaľovať biosyntézu a farmakologickú aktivitu prostaglandínov E, ktoré znižujú prah bolesti. Polypeptidový reťazec pozostáva zo 103 aminokyselín. Molekulová hmotnosť je 11 500. Táto hodnota slúži ako hranica medzi molekulovou hmotnosťou proteínov a peptidov.

Tento peptid zabraňuje agregácii (zlepeniu) červených krviniek, ku ktorému dochádza, keď sa k suspenzii červených krviniek pridá želatínový roztok. Podľa mnohých autorov je oneskorenie agregácie erytrocytov vlastnosťou účinných protizápalových liekov.

Adolapín inhibuje aktivitu dvoch kľúčových enzýmov v metabolických procesoch biosyntézy zápalu – cyklooxygenázy a lipoxygenázy. Biosyntéza prostaglandínov začína cyklooxygenázou a lipoxidáza, ktorá zahŕňa skupinu leukotreínov, spôsobuje kŕče hladkého svalstva a má hemotoxický účinok.

Vysoká aktivita, analgetické a protizápalové účinky, vysoký terapeutický index a mierna anafylaktogenita charakterizujú adolapín ako perspektívny liek. Môže sa užívať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi. Farmakologické a biochemické štúdie preukázali určitú výhodu adolapínu v porovnaní s niektorými inými syntetickými protizápalovými liekmi.

Tertiapín a sekapín

Tertiapín a sekapín sú minoritné polypeptidové zložky včelieho jedu. Tertiapín sa vyznačuje výrazným presynaptickým účinkom na nervovosvalový preparát žaby. Jeho zvláštnosť sa prejavuje v nezávislosti presynaptického pôsobenia od obsahu vápnika v médiu. Tento peptid inhibuje Ca2+-väzbový proteín kalmodulín, ktorý reguluje aktivitu veľkého počtu Ca2+-väzbových enzýmov. Sekapín, keď sa podáva myšiam v dávke 80 mcg/kg, spôsobuje sedáciu, hypotermiu a piloerekciu.

Minimin

Minimin tvorí asi 3% z celkovej hmotnosti včelieho jedu. Molekulárna hmotnosť je asi 6000. Spôsobuje zastavenie rastu lariev Drosophila, z ktorých sa muchy vyvinú do 1/4 svojej prirodzenej veľkosti.

Cardiopep

Cardiopep má adrenomimetické a antiarytmické vlastnosti.

Literárne údaje a náš vlastný výskum teda naznačujú, že peptidy vo včelom jede sú regulačné. Možno identifikovať tieto faktory:

• po prvé, ich molekulová hmotnosť nepresahuje molekulovú hmotnosť proteínov;
• po druhé, regulačný účinok týchto peptidov sa realizuje, keď sú vystavené telu v minimálnych dávkach;
• po tretie, regulačný účinok sa uskutočňuje v dôsledku kombinovaného pôsobenia peptidov, enzýmov a amínov, ako aj celkového vplyvu niekoľkých peptidov, ktoré regulujú jednu z funkcií.

Široká škála regulačných peptidov prítomných vo včelom jede spolu s enzýmami a biogénnymi amínmi poskytuje mnohostranný účinok na ľudský organizmus, ktorý slúži ako základ pre klinickú apiterapiu.

A.E. Khomutov, doktor biológie. vedy, prof. Katedra biochémie a fyziológie. Štátna univerzita v Nižnom Novgorode pomenovaná po. N.I. Lobačevskij.