Ktorý liek je priamym antikoagulantom? Antikoagulanciá: mechanizmus účinku a klasifikácia

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu zmeniť viskozitu krvi najmä inhibujú procesy zrážania.

V závislosti od skupiny antikoagulancií ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť vytvárať krvné zrazeniny.

Existujú antikoagulanciá priama a nepriama akcia. Antikoagulanciá môžu byť vo forme tabliet, injekcií alebo mastí.

Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, teda priamo v tele, ale aj in vitro – preukázať svoje schopnosti v skúmavke s krvou.

Antikoagulanciá v medicíne

Čo sú antikoagulanciá v medicíne a aké miesto zaujímajú?

Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dikumarol, nepriamy antikoagulant. Odvtedy sa začal výskum tejto látky a ďalších, ktoré majú podobný účinok.

V dôsledku toho sa po určitých klinických štúdiách začali lieky na báze takýchto látok používať v medicíne a nazývajú sa antikoagulanciami.

Použitie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.

Keďže niektoré antikoagulanciá majú schopnosť uplatniť svoj účinok in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike na zabránenie zrážaniu vzoriek krvi. Niekedy sa pri deratizácii používajú antikoagulanciá.

Účinok skupinových liekov na telo

V závislosti od skupiny antikoagulancií sa jeho účinok mierne líši.

Priame antikoagulanciá

Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Dochádza k inaktivácii faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa, ako aj kallekrein.

Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, zároveň sa zvyšuje priepustnosť ciev v mozgu a obličkách.

Zároveň sa znižuje hladina cholesterolu a beta-lipoproteínov, zvyšuje sa aktivita lipoproteínovej lipázy a je potlačená interakcia T- a B-lymfocytov. Mnohé priame antikoagulanciá vyžadujú monitorovanie INR a ďalšie testy schopnosti zrážania krvi, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.

Nepriame pôsobiace lieky

Nepriame antikoagulanciá majú vlastnosť inhibovať syntézu protrombín, prokonvertín, vianočný faktor a Stuartov proteínový faktor v pečeni.

Syntéza týchto faktorov závisí od úrovne koncentrácie vitamínu K1, ktorý je schopný premeniť sa na aktívnu formu pod vplyvom epoxidreduktázy. Antikoagulanciá môžu blokovať produkciu tohto enzýmu, čo má za následok zníženie produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.

Klasifikácia antikoagulancií

Antikoagulačné lieky sú rozdelené na dve hlavné podskupiny:

• rovno:
• nepriamy.

Ich rozdiel je v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov, ktoré regulujú zrážanie krvi, takéto lieky sú účinné iba in vivo. Priame antikoagulanciá môžu pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.

Na druhej strane priame antikoagulanciá sa delia na:

• heparíny;
• heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• hirudín;
• hydrogéncitrát sodný;
• lepirudín a danaparoid.

Medzi nepriame antikoagulanciá patria: látky ako:

• monokumaríny;
• indandióny;
• dikumaríny.

Vedú ku konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že narúšajú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxidreduktázy, predpokladá sa, že inhibujú aj produkciu chinónreduktázy.

Existujú aj látky podobné antikoagulanciám, ktoré inými mechanizmami znižujú zrážanlivosť krvi. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

klasifikácia nepriamych a priamych antikoagulancií

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde je riziko tvorby krvných zrazenín, pri srdcových ochoreniach a cievnych ochoreniach končatín.

V kardiológii sú predpísané na:

• kongestívne srdcové zlyhanie;
• prítomnosť mechanických srdcových chlopní;
• chronická aneuryzma;
• arteriálny tromboembolizmus;
• parietálna trombóza srdcových dutín;
• veľkofokálny infarkt myokardu.

V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:

• tromboembolizmus po pôrode;
• dlhodobý pobyt v posteli po operácii;
• strata krvi (nad 500 ml);
• kachexia,
• prevencia reoklúzie po angioplastike.

Čo to znamená a aké metódy a metódy sa používajú, môžete zistiť z nášho článku.

Ak máte predpísaný liek Vasobral, musíte si preštudovať návod na použitie. Všetko o lieku - kontraindikácie, recenzie, analógy.

Kontraindikácie používania liekov z tejto skupiny

Pred začatím užívania antikoagulancií je pacientovi predpísaná séria štúdií.

Musí prejsť všeobecným krvným testom, všeobecným rozborom moču, Nechiporenkovým testom moču, fekálnym okultným krvným testom, biochemickým krvným testom, ako aj koagulogramom a ultrazvukovým vyšetrením obličiek.

Antikoagulanciá sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: choroby:

• intracerebrálna aneuryzma;
• gastrointestinálny vred;
• hypovitaminóza vitamínu K;
• portálna hypertenzia;
• trombocytopénia;
• leukémie;
• zhubné nádory;
• zlyhanie obličiek alebo pečene;
• vysoký krvný tlak (nad 180/100);
• alkoholizmus;
• Crohnova choroba.

Priame antikoagulanciá

Hlavným predstaviteľom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín obsahuje reťazce sulfátovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.

Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od skutočnosti, že heparín interaguje s mnohými ďalšími látkami v tele (makrofágy, plazmatické proteíny, endotel).

Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť tvorby krvných zrazenín. Treba tiež vziať do úvahy, že krvná zrazenina na aterosklerotickom pláte nie je citlivá na heparín.

Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: enoxaparín sodný, deltaparín sodný, nadroparín vápenatý.

Zároveň majú vysoký antitrombotický účinok vďaka vysokej biologickej dostupnosti (99 %), takéto látky menej pravdepodobne spôsobia hemoroidné komplikácie. Je to spôsobené tým, že molekuly heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou neinteragujú s von Willebrandovým faktorom.

Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudín, látku nachádzajúcu sa v slinách pijavíc, ktorá má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá asi dve hodiny.

Ale pokusy boli neúspešné. Vznikol však lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu.

Danaparoid- zmes glykozaminoglykánov, ktorá má aj antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípaných.

Lieky predstavujúce perorálne antikoagulanciá a masti priama akcia:

• Heparínové injekcie;
• klevarín;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sa delia na tri hlavné typy:

• monokumaríny;
• dikumaríny;
• indandióny.

Posledná menovaná skupina sa v súčasnosti v medicíne na celom svete nepoužíva kvôli vysokej toxicite a závažným vedľajším účinkom.

Používajú sa nepriame antikoagulačné lieky tohto typu na zníženie zrážanlivosti krvi Počas dlhej doby.

Jedna z podskupín týchto liekov má účinok znížením K-dependentných faktorov v pečeni (antagonisty vitamínu K). Patria sem faktory ako: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.

Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má vlastnosť znižovať tvorbu proteínov antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosťou tejto metódy je, že účinok na proteín nastáva rýchlejšie ako na faktory závislé od K.

A preto sa tieto lieky používajú, keď je potrebný naliehavý antikoagulačný účinok.

Hlavní predstavitelia antikoagulancií nepriama akcia:

• Sinkumar;
• neodikumarín;
• Fenyndion;
• Fepromaron;
• pelentan;
• acencumarol;
• trombostop;
• Etylbiscoumacetát.

Protidoštičkové látky

Sú to látky, ktoré môžu znížiť agregáciu krvných doštičiek podieľajúcich sa na tvorbe trombu. Často sa používajú v spojení s inými liekmi, čím sa zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným predstaviteľom protidoštičkových látok je kyselina acetylsalicylová (aspirín).

Do tejto skupiny patria aj lieky proti dne a vazodilatanciá, spazmolytiká a krvná náhrada reopolyglucín.

Základné drogy:

Vlastnosti aplikácie

V lekárskej praxi protidoštičkové látky súbežne s inými antikoagulanciami napríklad s heparínom.

Na dosiahnutie požadovaného účinku sa dávka liečiva a liečiva samotného volí tak, aby sa neutralizoval alebo naopak posilnil účinok iného antikoagulačného liečiva.

Nástup účinku protidoštičkových látok nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä priamo pôsobiacich. Po vysadení takýchto liekov sa nejaký čas nevylučujú z tela a pokračujú v účinku.

závery

Od polovice dvadsiateho storočia sa v praktickej medicíne používajú nové látky, ktoré dokážu znížiť schopnosť krvi vytvárať zrazeninu.

Všetko sa to začalo, keď v jednej osade začali umierať kravy na neznámu chorobu, pri ktorej akékoľvek zranenie dobytka viedlo k jeho úhynu v dôsledku krvácania, ktoré neprestávalo.

Vedci neskôr zistili, že používali látku zvanú dicumarol. Odvtedy sa začala éra antikoagulancií. Počas ktorého sa zachránili milióny ľudí.

V súčasnosti pokračuje vývoj univerzálnejších produktov, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálnu účinnosť.

Rôzne cievne ochorenia vedú k tvorbe krvných zrazenín. To vedie k veľmi nebezpečným následkom, pretože môže dôjsť napríklad k infarktu alebo mŕtvici. Na zriedenie krvi môže lekár predpísať lieky, ktoré pomáhajú znižovať zrážanlivosť krvi. Nazývajú sa antikoagulanciá a používajú sa na prevenciu tvorby krvných zrazenín v tele. Pomáhajú blokovať tvorbu fibrínu. Najčastejšie sa používajú v situáciách, keď je v tele zvýšená zrážanlivosť krvi.

Môže sa vyskytnúť v dôsledku problémov, ako sú:

• Kŕčové žily alebo flebitída;
• Tromby dolnej dutej žily;
• Krvné zrazeniny hemoroidných žíl;
• Mŕtvica;
• Infarkt myokardu;
• Arteriálne poranenia v prítomnosti aterosklerózy;
• tromboembolizmus;
• Šok, trauma alebo sepsa môžu tiež viesť k vzniku krvných zrazenín.

Na zlepšenie zrážanlivosti krvi sa používajú antikoagulanciá. Ak predtým používali aspirín, teraz lekári túto techniku ​​opustili, pretože existujú oveľa účinnejšie lieky.

Čo sú antikoagulanciá, liečivá. Effect

Antikoagulanciá- Sú to lieky na riedenie krvi, navyše znižujú riziko ďalších trombóz, ktoré sa môžu v budúcnosti objaviť. Existujú priame a nepriame antikoagulanciá.

Aby ste sa rýchlo zbavili kŕčových žíl, naši čitatelia odporúčajú gél ZDOROV. Kŕčové žily sú ženskou „morou 21. storočia“. 57% pacientov zomiera do 10 rokov na krvné zrazeniny a rakovinu! Život ohrozujúce komplikácie sú: TROMBOFLEBITÍDA (krvné zrazeniny v žilách sú prítomné v 75-80% kŕčových žíl), TROFICKÉ VREDY (hnitie tkaniva) a samozrejme ONKOLÓGIA! Ak máte kŕčové žily, musíte urýchlene konať. Vo väčšine prípadov sa zaobídete bez chirurgického zákroku a iných ťažkých zásahov, svojpomocne s pomocou...

Priame a nepriame antikoagulanciá

Existujú priame a nepriame antikoagulanciá. Prvé z nich rýchlo zriedia krv a v priebehu niekoľkých hodín sa vylúčia z tela. Tieto sa hromadia postupne a poskytujú terapeutický účinok v predĺženej forme.

Keďže tieto lieky znižujú zrážanlivosť krvi, nemôžete sami znížiť alebo zvýšiť dávku, ani skrátiť čas podávania. Lieky sa užívajú podľa schémy predpísanej lekárom.

Priame antikoagulanciá

Priame antikoagulanciá znižujú syntézu trombínu. Okrem toho inhibujú tvorbu fibrínu. Antikoagulanciá sú zamerané na pečeň a inhibujú tvorbu krvi.

Priame antikoagulanciá sú každému dobre známe. Ide o heparíny na lokálne pôsobenie a na subkutánne alebo vnútrožilové podanie.V inom článku nájdete ešte viac informácií o.

Napríklad miestna akcia:

Tieto lieky sa používajú na trombózu žíl dolných končatín na liečbu a prevenciu ochorenia.

Majú vyššiu mieru penetrácie, ale sú menej účinné ako intravenózne látky.

Heparíny na podanie:

• fraxiparín;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

Typicky sa antikoagulanciá vyberajú na riešenie špecifických problémov. Napríklad Klivarin a Troparin sa používajú na prevenciu embólie a trombózy. Clexane a Fragmin – na angínu pectoris, srdcový infarkt, trombózu žíl a iné problémy.

Fragmin sa používa na hemodialýzu. Antikoagulanciá sa používajú, keď existuje riziko vzniku krvných zrazenín v akýchkoľvek cievach, tepnách aj žilách. Aktivita lieku trvá celý deň.

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú tak pomenované, pretože ovplyvňujú tvorbu protrombínu v pečeni a neovplyvňujú priamo koaguláciu samotnú. Tento proces je dlhý, ale účinok sa predlžuje.

Sú rozdelené do 3 skupín:

• Monokumaríny. Patria sem: Warfarín, Sinkumar, Gloomar;
• Dikumaríny sú dikumarín a tromexán;
• Indandióny sú Fenilín, Omefin, Dipaxín.

Najčastejšie lekári predpisujú Warfarín. Tieto lieky sú predpísané v dvoch prípadoch: na fibriláciu predsiení a umelé srdcové chlopne.

Pacienti sa často pýtajú, aký je rozdiel medzi kardio Aspirínom a Warfarínom a je možné nahradiť jeden liek iným?

Odborníci odpovedajú, že Aspirin Cardio sa predpisuje, ak riziko mŕtvice nie je vysoké.

Warfarín je oveľa účinnejší ako Aspirín a je lepšie ho užívať niekoľko mesiacov alebo dokonca celý život.

Aspirín leptá výstelku žalúdka a je toxickejší pre pečeň.

Nepriame antikoagulanciá znižujú tvorbu látok ovplyvňujúcich zrážanlivosť, znižujú aj tvorbu protrombínu v pečeni a sú antagonistami vitamínu K.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamín K sa podieľa na procese zrážania krvi a pod vplyvom Warfarínu sú narušené jeho funkcie. Pomáha predchádzať lámaniu krvných zrazenín a blokovaniu krvných ciev. Tento liek sa často predpisuje po infarkte myokardu.

Je potrebné starostlivo zvážiť užívanie tohto lieku, pretože má veľa kontraindikácií pre potravinové výrobky, ktoré nemožno konzumovať súčasne s týmto liekom

Existujú priame a selektívne inhibítory trombínu:

Priamy:

• Angiox a Pradaxa;

Selektívne:

• Eliquis a .

Akékoľvek antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku predpisuje iba lekár, inak existuje vysoké riziko krvácania. Nepriame antikoagulanciá sa v tele hromadia postupne.

Používajú sa iba ústne. Nie je možné okamžite ukončiť liečbu, je potrebné postupne znižovať dávku lieku. Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť trombózu. Predávkovanie touto skupinou môže spôsobiť krvácanie.

Použitie antikoagulancií

Klinické použitie antikoagulancií sa odporúča pri nasledujúcich ochoreniach:

• Infarkt pľúc a myokardu;
• embolická a trombotická mŕtvica (okrem hemoragickej);
• Flebotrombóza a tromboflebitída;
• Embólia krvných ciev rôznych vnútorných orgánov.

Môže sa použiť ako preventívne opatrenie pre:

• Ateroskleróza koronárnych artérií, mozgových ciev a periférnych artérií;
• Srdcové chyby reumatická mitrálna;
• flebotrombóza;
• Pooperačné obdobie na prevenciu krvných zrazenín.

Prírodné antikoagulanciá

Vďaka procesu zrážania krvi si telo samo zabezpečí, že zrazenina nepresiahne postihnutú cievu. Jeden mililiter krvi môže pomôcť pri zrážaní všetkého fibrinogénu v tele.

Krv si vďaka svojmu pohybu udržiava tekutý stav, ako aj vďaka prírodným koagulantom. Prírodné koagulanty vznikajú v tkanivách a následne sa dostávajú do krvného obehu, kde zabraňujú aktivácii zrážania krvi.

Tieto antikoagulanciá zahŕňajú:

• heparín;
• antitrombín III;
• Alfa-2 makroglobulín.

Antikoagulačné lieky - zoznam

Priamo pôsobiace antikoagulanciá sa rýchlo vstrebávajú a ich účinok nie je dlhší ako jeden deň pred opakovaným podaním alebo aplikáciou.

Antikoagulanciá
nepriame účinky sa hromadia v krvi a vytvárajú kumulatívny účinok.

Nemali by sa okamžite zrušiť, pretože to môže podporiť trombózu. Pri ich užívaní sa dávkovanie postupne znižuje.

Priame lokálne antikoagulanciá:

• Lyotonový gél;
• hepatrombín;
• Trombless

Antikoagulanciá na intravenózne alebo intradermálne podanie:

• fraxiparín;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

Nepriame antikoagulanciá:

• Hirugen;
• gyrulog;
• Argatroban;
• tableta Warfarin Nycomed;
• Fenilín v tabletách.

Kontraindikácie

Existuje pomerne málo kontraindikácií pri užívaní antikoagulancií, preto sa o vhodnosti užívania liekov poraďte so svojím lekárom.

Nemožno použiť na:

• Peptický vred;
• Parenchymálne ochorenia pečene a obličiek;
• Septická endokarditída;
• Zvýšená vaskulárna permeabilita;
• S vysokým krvným tlakom v dôsledku infarktu myokardu;
• Onkologické ochorenia;
• leukémia;
• Akútna srdcová aneuryzma;
• Alergické ochorenia;
• Hemoragická diatéza;
• Fibrómy;
• Tehotenstvo.

Buďte opatrní počas menštruácie u žien. Neodporúča sa pre dojčiace matky.

Vedľajšie účinky

Predávkovanie nepriamo pôsobiacimi liekmi môže spôsobiť krvácanie.

O
Užívanie Warfarínu spolu s aspirínom alebo inými nesteroidnými protizápalovými liekmi (Simvastin, Heparin atď.) zvyšuje antikoagulačný účinok.

Vitamín K, laxatíva alebo Paracetamol oslabia účinok Warfarínu.

Vedľajšie účinky pri užívaní:

• Alergia;
• Horúčka, bolesť hlavy;
• slabosť;
• Nekróza kože;
• Zhoršená funkcia obličiek;
• Nevoľnosť, hnačka, vracanie;
• Svrbenie, bolesť brucha;
• Plešatosť.

Skôr ako začnete užívať antikoagulanciá, mali by ste sa poradiť s odborníkom o kontraindikáciách a vedľajších účinkoch.

Vnútorná rovnováha tela je normalizovaná. Prietok krvi cievami nemá žiadne prekážky ani obmedzenia a tvorba trombu je na správnej úrovni. Keď je rovnováha systémov narušená v prospech zvýšenej zrážanlivosti krvi, vznikajú stavy, ktoré môžu viesť k nadmernej tvorbe zrazenín. Nepriame antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov používaných na obnovenie vnútorných porúch.

Čo sú antikoagulanciá?

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré pôsobia proti zrážaniu krvi a aktivujú riedenie krvi. To vám umožní obnoviť reologické vlastnosti a znížiť úroveň trombózy.

Produkty sú dostupné vo forme tabliet, ako masti, gély a injekcie. Predpisujú sa nielen na liečbu chorôb, ale aj na prevenciu zvýšenej tvorby krvných zrazenín.

Väčšina zástupcov tejto skupiny liekov nepôsobí na vytvorenú krvnú zrazeninu, ale na činnosť koagulačného systému. Dochádza k procesu ovplyvňovania plazmatických faktorov a tvorby trombínu, čo spomaľuje tvorbu trombu.

Drogy sú rozdelené do dvoch skupín v závislosti od ich účinku:

• priame antikoagulanciá;

Priamo pôsobiace lieky na báze heparínu

Táto skupina činidiel má priamy účinok na plazmatické kofaktory, ktoré inhibujú trombín. Hlavným predstaviteľom je heparín. Na základe toho existuje množstvo liekov, ktoré pôsobia podobne a majú podobný názov:

• "Ardeparín."
• "Nadroparín".
• "Klivarin."
• "Longiparin".
• "Sandoparin."

Heparín alebo jeho deriváty sa spájajú s antitrombínom-III, čo vedie k zmene usporiadania jeho molekúl. To urýchľuje pripojenie kofaktora k trombínu a potom inaktiváciu koagulačného procesu.

Vlastnosti použitia "heparínu"

Účinok látky je zameraný na zabránenie rastu a šírenia krvnej zrazeniny. Molekuly heparínu tvoria komplex s antitrombínom, ktorý je inhibítorom koagulačných faktorov. Látka je reťazec glykozaminoglykánov. Liečivo sa podáva subkutánne a začne pôsobiť v priebehu niekoľkých hodín.

Ak je potrebný rýchly zásah, heparín sa podáva intravenózne na urýchlenie účinnosti a zvýšenie biologickej dostupnosti. Výber dávkovania lieku závisí od stavu, v ktorom sa pacient nachádza. Okrem toho sa berie do úvahy prítomnosť sprievodných ochorení, súčasné užívanie iných skupín liekov a potreba chirurgických zákrokov na krvných cievach.

Oligopeptidy

Lieky, ktoré pôsobia priamo na centrum aktivácie trombínu, sa považujú za silné špecifické inhibítory systému tvorby trombu. Účinné látky liečiv sa nezávisle kombinujú s koagulačnými faktormi a menia ich konformáciu.

Sú to lieky „Inogatran“, „Girudin“, „Efegatran“, „Tromstop“ a ďalšie. Používajú sa na prevenciu rozvoja srdcového infarktu pri angíne pectoris, kŕčových žilách a na reoklúziu pri angioplastike.

Nepriame antikoagulanciá (zoznam)

Prvý antikoagulant bol získaný v 20. storočí v USA, keď bola objavená nová choroba u kráv, ktorá vyvolávala silné krvácanie. Keď sa objasnila príčina patologického stavu, ukázalo sa, že plesňou infikovaná ďatelina v krmive ovplyvňuje telá zvierat. Z týchto surovín bol syntetizovaný prvý nepriamy protidoštičkový liek Dicumarol.

Dnes je zoznam produktov, ktoré sú analógmi, viac ako sto položiek. Všetky tieto lieky sú nepriame antikoagulanciá. Mechanizmus účinku skupiny liekov je založený na inhibícii účinku vitamínu K.

Sú niektoré, ktoré závisia od tohto vitamínu. Nepriame antikoagulanciá zabraňujú aktivácii koagulačných proteínov a vitamín-dependentných kofaktorov. Nekontrolované používanie takýchto liekov je zakázané, pretože sa zvyšuje riziko hemoragických komplikácií.

Existujú dve hlavné skupiny, do ktorých sú rozdelené všetky nepriame antikoagulanciá. Klasifikácia liekov je založená na účinnej látke obsiahnutej v liekoch. Existujú:

• kumarínové deriváty;
• produkty na báze indandiónu.

Indandiónové prípravky

Vedci po vykonaní veľkého počtu štúdií zistili, že produkty založené na tejto účinnej látke by sa nemali používať v terapii. Lieky mali značný počet vedľajších účinkov vo forme alergických reakcií. Účinnosť účinku na antikoagulačný systém tiež nepreukázala stabilné výsledky.

Táto skupina liekov zahŕňa nasledujúce lieky: "Phenindion", "Diphenindion", "Anisindion". Bolo rozhodnuté urobiť hlavnú voľbu pre druhú skupinu protidoštičkových látok az derivátov indandiónu sa v súčasnosti používa iba „fenylín“.

Liek má nízku cenu a je dostupný vo forme tabliet. Pôsobí 10 hodín a je veľmi dôležité dodržať požadovanú dĺžku terapie. Účinok sa dostaví až 24 hodín po prvej dávke. Finančné prostriedky sa využívajú pri monitorovaní stavu pacienta pomocou laboratórnych krvných parametrov (koagulogram, všeobecné testy, biochémia).

Schéma použitia "Fenilínu":

1. Prvý deň - 1 tableta 4 krát.
2. Druhý deň - 1 tableta 3 krát.
3. Zvyšok terapie - 1 tableta denne.

Deriváty kumarínu

Kumarín je látka, ktorá sa nachádza v rastlinách a dá sa vyrobiť synteticky v laboratóriu. Najprv sa prípravok po jeho odstránení používal ako jed na hubenie hlodavcov. Až časom sa liek začal používať na boj proti nadmerným krvným zrazeninám.

Nepriame antikoagulanciá - lieky na báze kumarínu - predstavujú nasledujúce lieky:

• "Warfarín" (jeho analógy sú "Marevan", "Warfarin sodný", "Warfarex").
• "Acenokumarol" (analóg - "Sinkumar").
• "Neodikumarín" (analóg - "etylbiscoumacetát").

"Warfarin": funkcie aplikácie

Nepriame antikoagulanciá (zoznam je v článku) sú najčastejšie zastúpené „Warfarínom“. Ide o tabletový produkt dostupný v 2,5, 3 alebo 5 mg dávkach. Účinok na ľudský organizmus sa vyvíja 1,5-3 dni po prvej dávke tablety. Maximálny účinok sa vyvinie do konca prvého týždňa.

Po vysadení lieku sa reologické parametre krvi vrátia do normálu po 5 dňoch od dátumu vysadenia Warfarínu. Produkt sa používa 2 krát denne v rovnakom čase. Na 5. deň od začiatku terapie sa kontroluje krvný obraz, aby sa zistila realizovateľnosť a účinnosť použitia.

Priebeh liečby vyberá špecialista individuálne v každom prípade. Niektoré patologické stavy (napríklad fibrilácia predsiení) vyžadujú neustále používanie. Pri vývoji je protidoštičková látka predpísaná najmenej šesť mesiacov alebo na celý život.

Ak je potrebný chirurgický zákrok, warfarín sa má vysadiť 5 dní pred operáciou. To umožní, aby sa váš krvný obraz vrátil do normálu. Ak existuje vysoká potreba pokračovať v antikoagulačnej liečbe, tento liek sa nahradí nefrakcionovaným heparínom. Posledná dávka sa podáva 4 hodiny pred zákrokom.

Po operácii sa nefrakcionovaný heparín znovu zavedie o 4 hodiny neskôr. Užívanie nepriamych protidoštičkových látok možno obnoviť po dvoch dňoch, po monitorovaní krvného stavu pomocou laboratórnych testov.

V akých prípadoch sú predpísané antikoagulanciá?

Priame a nepriame antikoagulanciá sa používajú ako prevencia rozvoja tromboembólie, akútnej trombózy žilového systému, v prípade mechanickej náhrady srdcových chlopní a rozvoja fibrilácie predsiení.

Hlavné choroby, na vývoj ktorých sú predpísané antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku, sú rozdelené do skupín takto:

1. Trombóza arteriálneho systému:
   • infarkt myokardu;
   • pľúcna embólia;
   • mŕtvica s prejavmi ischémie;
   • traumatické poškodenie tepien v dôsledku aterosklerózy.
2. :
   • stavy šoku;
   • traumatické poranenia;
   • rozvoj sepsy.
3. Akútna venózna trombóza:
   • tvorba trombu v dôsledku kŕčových žíl;
   • trombóza hemoroidných venóznych plexusov;
   • tvorba zrazenín v dolnej dutej žile.

Hlavné kontraindikácie

Nepriame antikoagulanciá sú lieky, ktoré sú prísne zakázané v prípade nedostatku laktózy, zhoršenej absorpcie glukózy alebo galaktózy. Existuje množstvo liekov, s ktorými nemožno súčasne užívať nepriame antikoagulanciá. Zoznam liekov pozostáva z nesteroidných protizápalových liekov: Aspirín, Dipyridamol, Clopidogrel, Penicilín, Chloramfenikol, Cimetidín.

Stavy, pri ktorých nemožno použiť priame a nepriame antikoagulanciá:

• peptické vredy gastrointestinálneho traktu;
• vaskulárne aneuryzmy;
• ochorenia pečene;
• akútne krvácanie;
• trombocytopénia;
• zlyhanie obličiek;
• I trimester a posledný mesiac tehotenstva;
• vysoká hladina kreatinínu.

Vedľajšie účinky užívania protidoštičkových liekov

Každý z liekov z tejto skupiny liekov má podobné vedľajšie účinky. Objavujú sa v dôsledku samoliečby, nesprávne zvolenej dávky alebo porušenia odporúčaní na použitie.

Medzi vedľajšie účinky patrí rozvoj krvácania, dyspeptické symptómy vo forme zvracania, nevoľnosti a hnačky. Objavujú sa silné bolesti v oblasti brucha, alergické kožné vyrážky ako žihľavka alebo ekzém. Môže sa vyvinúť nekróza, vypadávanie vlasov a svrbenie kože.

Pred začatím liečby musí pacient podstúpiť sériu testov na určenie možnosti použitia takýchto liekov. Pacient podstúpi všeobecný krvný test, biochémiu, všeobecný test moču, Nechiporenko test moču a koagulogram. Odporúča sa urobiť aj ultrazvukové vyšetrenie obličiek a test stolice na skrytú krv.

Predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami

Prípady predávkovania touto skupinou liekov sú pomerne zriedkavé. To sa môže stať, ak drogu nájde doma malé dieťa a ochutná ju. Zvyčajne je koncentrácia látky nízka, takže užiť jednu tabletu nie je nebezpečné. V prípade špeciálneho alebo neúmyselného použitia veľkých dávok látky sa môže vyvinúť koagulopatia a krvácanie.

Klinické predávkovanie nemá špecifické príznaky, takže je dosť ťažké uhádnuť, že bolo užité veľké množstvo lieku. Symptómy sú podobné rôznym chorobám a patologickým stavom tela. U pacienta sa vyvinie:

• ľahké modriny na koži;
• výskyt krvi v moči alebo stolici;
• krvácanie z maternice;
• hematómy na krku;
• intrakraniálne krvácania.

Predchádzajúca mozgová príhoda, vyšší vek, gastrointestinálne krvácanie v anamnéze a nízky hematokrit sú súvisiace faktory, ktoré môžu znížiť prah citlivosti na koncentrácie liečiva.

Protidoštičková liečba predávkovania

1. Niekoľko hodín po užití liekov nemá zmysel čistiť alebo vyplachovať žalúdok.
2. Pacientovi sa podáva aktívne uhlie na uľahčenie črevnej absorpcie.
3. V prípade predávkovania warfarínom alebo jeho analógmi sa cholestyramín predpisuje perorálne.
4. Pacient je umiestnený do antitraumatických stavov, aby sa predišlo vzniku nových hematómov a krvácaní.
5. Pri výraznej strate krvi sa vykonáva transfúzia krvi alebo plazmy, niekedy aj celej krvi. Účinné pri použití sú balené červené krvinky, kryoprecipitát a protrombínový komplex.
6. Predpísaný je "Phytomenadion", prípravky na báze vitamínu K.
7. Ak nie je potrebné predpísať protidoštičkovú terapiu, potom je liek „Fitomenadion“ predpísaný ako liečebný cyklus a nie ako prvá pomoc.

Ak sa stav pacienta vrátil do normálu, ale musí pokračovať v užívaní nepriamych antikoagulancií, potom by sa mal Warfarín dočasne nahradiť liekmi heparínového typu.

Záver

Použitie protidoštičkových liekov umožňuje nielen normalizovať reologické normy krvi, ale aj zlepšiť celkový stav pacienta a zabrániť možnosti vzniku závažných ochorení.

Dôkladná pozornosť na používanie antikoagulancií, výber dávkovania a sledovanie stavu pacienta pomôže znížiť riziko komplikácií a dosiahnuť úspech. Špecialisti, ktorí vo svojej praxi používajú túto skupinu liekov, si musia zlepšiť svoje znalosti a prísne dodržiavať medzinárodné lekárske odporúčania.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín znížením tvorby fibrínu.

Antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu určitých látok, ktoré inhibujú procesy zrážania a menia viskozitu krvi.

V medicíne sa moderné antikoagulanciá používajú na preventívne a terapeutické účely. Sú dostupné v rôznych formách: ako masti, tablety alebo injekčné roztoky.

Iba špecialista môže vybrať správne lieky a zvoliť ich dávkovanie.

Nesprávne podaná terapia môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia sa vysvetľuje tvorbou krvných zrazenín: trombóza bola zistená u takmer polovice tých, ktorí zomreli na srdcovú patológiu.

Venózna trombóza a pľúcna embólia sú najčastejšími príčinami invalidity a mortality. Preto kardiológovia odporúčajú začať užívať antikoagulanciá ihneď po zistení cievnych a srdcových ochorení.

Ich skoré užívanie pomáha predchádzať vzniku a zväčšeniu krvnej zrazeniny a upchávaniu ciev.

Väčšina antikoagulancií nepôsobí na samotnú krvnú zrazeninu, ale na systém zrážania krvi.

Po sérii transformácií sú faktory zrážanlivosti plazmy potlačené a vzniká trombín, enzým potrebný na vytvorenie fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. V dôsledku toho sa tvorba trombu spomaľuje.

Použitie antikoagulancií

Antikoagulanciá sú indikované na:

Kontraindikácie a vedľajšie účinky antikoagulancií

Antikoagulanciá sú kontraindikované u ľudí trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Krvácajúce hemoroidy;
• Peptický vred dvanástnika a žalúdka;
• zlyhanie obličiek a pečene;
• Fibróza pečene a chronická hepatitída;
• Trombocytopenická purpura;
• Urolitiáza;
• Nedostatok vitamínov C a K;
• kavernózna pľúcna tuberkulóza;
• Perikarditída a endokarditída;
• Zhubné novotvary;
• Hemoragická pankreatitída;
• Intracerebrálna aneuryzma;
• Infarkt myokardu s hypertenziou;
• leukémia;
• Crohnova choroba;
• alkoholizmus;
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá by sa nemali užívať počas menštruácie, tehotenstva, laktácie, v skorom popôrodnom období alebo u starších ľudí.

Medzi vedľajšie účinky patria: príznaky intoxikácie a dyspepsia, nekróza, alergie, vyrážka, svrbenie kože, osteoporóza, dysfunkcia obličiek, alopécia.

Komplikácie liečby - krvácanie z vnútorných orgánov:

• nosohltanu;
• Črevá;
• žalúdok;
• Krvácanie v kĺboch ​​a svaloch;
• Vzhľad krvi v moči.

Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných následkov, je potrebné sledovať stav pacienta a monitorovať krvný obraz.

Prírodné antikoagulanciá

Môžu byť patologické a fyziologické. Pri niektorých ochoreniach sa v krvi objavujú patologické. Fyziologické sa bežne nachádzajú v plazme.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Prvé sú nezávisle syntetizované telom a sú neustále prítomné v krvi. Sekundárne vznikajú pri odbúravaní koagulačných faktorov pri tvorbe a rozpúšťaní fibrínu.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Klasifikácia:

• antitrombíny;
• antitromboplastíny;
• Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi sa objavuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa tento zoznam:

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Vzniká počas procesu zrážania krvi. Objavujú sa aj pri odbúravaní faktorov zrážanlivosti a rozpúšťaní fibrínových zrazenín.

Sekundárne antikoagulanciá - čo sú to:

• antitrombín I, IX;
• fibrinopeptidy;
• antitromboplastíny;
• PDF produkty;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologické antikoagulanciá

S rozvojom mnohých ochorení sa v plazme môžu hromadiť silné inhibítory imunitnej koagulácie, čo sú špecifické protilátky, ako je lupus antikoagulant.

Tieto protilátky naznačujú určitý faktor, môžu sa vyrábať na boj proti prejavom zrážania krvi, ale podľa štatistík ide o inhibítory faktorov VII, IX.

Niekedy sa počas množstva autoimunitných procesov môžu v krvi a paraproteinémie hromadiť patologické proteíny, ktoré majú antitrombínový alebo inhibičný účinok.

Mechanizmus účinku antikoagulancií

Ide o lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi a používajú sa na zníženie rizika tvorby krvných zrazenín.

V dôsledku tvorby blokád v orgánoch alebo krvných cievach sa môžu vyvinúť nasledovné:

• Gangréna končatín;
• Cievna mozgová príhoda;
• tromboflebitída;
• ischémia srdca;
• Zápal krvných ciev;
• Ateroskleróza.

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky s priamym/nepriamym účinkom:

"Priamy"

Pôsobia priamo na trombín, čím znižujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú deaktivátory protrombínu, inhibítory trombínu a inhibujú tvorbu trombu. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné sledovať parametre koagulačného systému.

Priame antikoagulanciá rýchlo vstupujú do tela, absorbujú sa do gastrointestinálneho traktu a dostávajú sa do pečene, majú terapeutický účinok a vylučujú sa močom.

Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• heparíny;
• heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• Hirudin;
• hydrogencitrát sodný;
• Lepirudín, danaparoid.

heparín

Najbežnejším prostriedkom proti zrážaniu krvi je heparín. Toto je priamo pôsobiaci antikoagulačný liek.

Podáva sa intravenózne, intramuskulárne a subkutánne a používa sa aj ako masť ako lokálny liek.

Heparíny zahŕňajú:

• adreparín;
• nadroparín sodný;
• parnaparín;
• dalteparín;
• tinzaparín;
• enoxaparín;
• Reviparin.

Lokálne antitrombotiká nie sú veľmi účinné a majú nízku priepustnosť tkanív. Používa sa na liečbu hemoroidov, kŕčových žíl a modrín.

S heparínom sa najčastejšie používajú tieto lieky:

Heparíny na subkutánne a intravenózne podanie sú lieky proti zrážaniu krvi, ktoré sa vyberajú individuálne a nie sú navzájom nahradené počas liečebného procesu, pretože nie sú ekvivalentné v účinku.

Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po 3 hodinách a trvanie účinku je deň. Tieto heparíny blokujú trombín, znižujú aktivitu plazmatických a tkanivových faktorov, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú agregácii krvných doštičiek.

Na liečbu anginy pectoris, srdcového infarktu, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy sa zvyčajne predpisujú Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu sú predpísané Reviparin a Heparin.

Hydrogencitrát sodný

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Pridáva sa do skúmaviek, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. Používa sa na konzerváciu krvi a jej zložiek.

"nepriamy"

Ovplyvňujú biosyntézu vedľajších enzýmov koagulačného systému. Aktivitu trombínu nepotlačia, ale úplne zničia.

Okrem antikoagulačného účinku majú lieky z tejto skupiny relaxačný účinok na hladké svalstvo, stimulujú prekrvenie myokardu, odstraňujú uráty z tela a majú hypocholesterolemický účinok.

Na liečbu a prevenciu trombózy sa predpisujú „nepriame“ antikoagulanciá. Používajú sa výlučne vnútorne. Tabletová forma sa používa dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie vedie k zvýšeniu protrombínu a trombóze.

Tie obsahujú:

Látky	Popis
kumarín	Kumarín sa prirodzene nachádza v rastlinách (ďatelina, bizón) vo forme cukrov. Dikumarín, derivát izolovaný z ďateliny v 20. rokoch 20. storočia, bol prvýkrát použitý pri liečbe trombózy.
Deriváty indán-1,3-diónu	Zástupca - Fenilin. Tento perorálny liek je dostupný v tabletách. Účinok začína 8 hodín po podaní a maximálna účinnosť nastáva o deň neskôr. Pri užívaní je potrebné kontrolovať moč na prítomnosť krvi a sledovať aj protrombínový index.

Medzi „nepriame“ drogy patria:

• neodikumarín;
• warfarín;
• acenokumarol.

Warfarín (inhibítory trombínu) sa nesmie užívať pri niektorých ochoreniach pečene a obličiek, trombocytopénii, so sklonom ku krvácaniu a akútnemu krvácaniu, v tehotenstve, pri syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, vrodenom deficite proteínov S a C, deficite laktázy ak je narušená absorpcia glukózy a galaktózy.

Medzi vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, krvácanie, zápal obličiek, alopécia, urolitiáza, alergie. Môže sa objaviť svrbenie, kožná vyrážka, vaskulitída, ekzém.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je zvýšené riziko krvácania (nazálneho, gastrointestinálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Antikoagulanciá sú nevyhnutné lieky používané pri liečbe mnohých patológií, ako je trombóza, arytmie, infarkty, ischémia a iné.

Avšak lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, majú veľa vedľajších účinkov.. Vývoj pokračuje a na trhu sa občas objavia nové antikoagulanciá.

Vedci sa snažia vyvinúť univerzálne lieky, ktoré sú účinné pri rôznych chorobách. Produkty sa vyvíjajú pre deti a pacientov, u ktorých sú kontraindikované.

Lieky na riedenie krvi novej generácie majú nasledujúce výhody:

• Účinok lieku prichádza a odchádza rýchlo;
• Pri užívaní sa znižuje riziko krvácania;
• Lieky sú indikované pacientom, ktorí nemôžu užívať Warfarín;
• Inhibícia faktora viažuceho trombín a trombínu je reverzibilná;
• Vplyv konzumovaného jedla, ako aj iných liekov, je znížený.

Nové lieky však majú aj nevýhody:

• Musí sa užívať pravidelne, zatiaľ čo staršie lieky je možné pre ich dlhotrvajúce účinky vynechať;
• Veľa testov;
• Neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí mohli užívať staré tabletky bez vedľajších účinkov;
• Riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam liekov novej generácie je malý.

Alternatívou v prípade fibrilácie predsiení môžu byť nové lieky Rivaroxaban, Apixaban a Dabigatran. Ich výhodou je, že počas užívania nie je potrebné neustále darovať krv a neinteragujú s inými liekmi.

NOAC sú však rovnako účinné bez väčšieho rizika krvácania.

Protidoštičkové látky

Pomáhajú tiež riediť krv, ale majú iný mechanizmus účinku: protidoštičkové látky zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú vazodilatačný a antispazmodický účinok.

Najznámejšie protidoštičkové látky:

• Aspirín je najbežnejším protidoštičkovým činidlom. Účinné riedidlo krvi, rozširuje cievy a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín;
• Tirofiban – interferuje s adhéziou krvných doštičiek;
• Eptifibatitis – inhibuje agregáciu krvných doštičiek;
• Dipyridamol je vazodilatátor;
• Tiklopidín – používa sa pri srdcových infarktoch, srdcovej ischémii a na prevenciu trombózy.

Do novej generácie patrí Brilint s látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista receptora P2Y.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky pri liečbe patológií srdca a krvných ciev. Nemožno ich vziať samostatne.

Antikoagulanciá majú veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií a nekontrolované užívanie môže spôsobiť krvácanie, vrátane skrytého krvácania. Predpisovanie a výpočet dávkovania vykonáva ošetrujúci lekár, ktorý môže vziať do úvahy všetky možné riziká a znaky priebehu ochorenia.

Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je veľmi dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Rozdiel je v tom, že antikoagulanciá krvnú zrazeninu neničia, ale iba spomaľujú alebo zabraňujú jej vzniku.

PREDNÁŠKA 50

ANTIKOAGULANTY

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových krvných zrazenín. Delia sa na priame a nepriame antikoagulanciá.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú koagulačné faktory cirkulujúce v krvi a sú účinné vo výskume v in vitro A v v" lvo, používa sa na konzerváciu krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Nepriame antikoagulanciá (perorálne) sú antagonisty vitamínov TO a narúšajú aktiváciu koagulačných faktorov v pečeni, závislých od tohto vitamínu, sú len účinné " v vivo, sa používajú na terapeutické a profylaktické účely.

PRIAMO ÚČINNÉ ANTIKOAGULANTÁ (INHIBITORY TROMBÍNU)

Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (faktor zrážanlivosti IIa) v krvi. V závislosti od mechanizmu inhibície trombínu existujú dve skupiny antikoagulancií. Prvou skupinou sú selektívne, špecifické inhibítory, nezávislé od antitrombínu III (oligopeptidy – hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním jeho aktívneho centra. Druhou skupinou je heparín, aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN-polypeptid (65-66 aminokyselín) zo slín pijavíc (Hirudo medici- nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7 kDa. V súčasnosti sa hirudín získava genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, tvorí stabilný komplex s jeho aktívnym centrom a neovplyvňuje iné faktory zrážania krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proakcelerín, Ac- plazmatický globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prepletanie fibrínových vlákien), agregácia krvných doštičiek.

Rekombinantný prípravok hirudínu - LEPIRUDIN(REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Keď sa lepirudín podáva do žily, predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) 1,5-3 krát. Eliminuje sa obličkami (45 % vo forme metabolitov). Obdobie polčasu eliminácie v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze - 1,3 hodiny. Používa sa ako doplnkový prostriedok pri trombolytickej terapii akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny pectoris a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký študent medicíny J. McLean študoval v éteri rozpustný prokoagulant izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy antikoagulant fosfolipidovej povahy. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLean bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.

HEPARÍN(lat. hepar - pečeň) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej), uložených v sekrečných granulách žírnych buniek. V jednej granuli je k jadru proteínu pripojených 10-15 reťazcov, vrátane 200-300 monosacharidových podjednotiek (molekulárna hmotnosť peptidoglykánu - 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl prechádzajú monosacharidy sulfatáciou. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12-15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. V krvi sa nezistí, pretože sa rýchlo zničí. Až pri systémovej mastocytóze, kedy dôjde k masívnej degranulácii mastocytov, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne zníži jej zrážanlivosť.

Na povrchu buniek a v extracelulárnej matrici sa nachádzajú glykozaminoglykány podobné heparínu (heparinoidy), -heparansulfát a dermatansulfát. Majú slabé antikoagulačné vlastnosti. Pri rozpade malígnych nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukózamín-b-O-sulfát - D-glukurónovákyselina -N-sulfátovanýglukózamín-3,6-0-disulfát - L-idurónovákyselina-2"O-sulfát - N-sulfátovanýglukózamín-6-O-sulfát.

Tento pentasacharid sa nachádza v približne 30 % molekúl heparínu, v menšom počte molekúl heparanu a chýba v dermatane.

Heparín má silný negatívny náboj, ktorý mu dávajú étersulfátové skupiny. Viaže sa na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a adsorbuje sa na krvné doštičky a iné krvinky, čo je sprevádzané zhoršenou adhéziou a agregáciou v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939 K. Brinkhouse a jeho kolegovia zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym polypeptidom v krvnej plazme. O tridsať rokov neskôr bol tento antikoagulačný faktor identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy (X|-antitrypsín.

Len 30 % molekúl heparínu s aktívnym centrom pentasacharidu má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako templát pre väzbu antitrombínu 111 na koagulačné faktory a mení stereokonformáciu jeho aktívneho miesta. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory skupiny serínových proteáz - Na (trombín), IXa (autoprotrombín II), Xa (autoprotrombín III, Stewart-Prowerov faktor) Xla (plazmatický prekurzor tromboplastínu). HPa (Hagemanov faktor), ako aj kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000-2000 krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. Na zničenie faktora Xa stačí molekulová hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickým a antikoagulačným účinkom, degradácia faktora Xa je sprevádzaná len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existuje vrodený a získaný (pri dlhodobej liečbe heparínom, hepatitída, cirhóza pečene, nefrotický syndróm, tehotenstvo) nedostatok antitrombínu III.

Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, heparínový kofaktor II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

Inhibuje proliferáciu a migráciu endotelových buniek a buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Klinický význam majú aj ďalšie farmakologické účinky heparínu:

Imunosupresívny účinok (narúša spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

Väzba histamínu a aktivácia histaminázy;

Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

Inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

Zvýšená funkcia paratyroidínu (funguje ako tkanivový kofaktor tohto hormónu);

Analgetický, protizápalový, koronárny dilatátor, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch 20. storočia sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici podliehajú čiastočnej desulfatácii, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, doštičkový faktor 4), ako aj na receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a stráca svoje estersulfátové skupiny, potom v pečeni pokračuje v depolymerizácii heparinázou. Natívne a depolymerizované heparíny sa odstraňujú z organickej hmoty iónomeničovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou a čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť približne 7 kDa, takže je schopný inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4:1 alebo 2:1. pre UFH je to 1 : 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100-krát väčší ako trombín. Faktor Xa tvorí spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi kľúčový enzým na premenu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1 jednotka faktora Xa sa podieľa na tvorbe 50 jednotiek trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do miesta zápalu, stimuluje sekréciu tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, ktorý zabezpečuje lokálnu lýzu trombu.

Vlastnosti farmakokinetiky LMWH sú nasledovné:

Biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (pre prípravky UFH - 15-20%);

Malý kontakt s krvnými proteínmi neutralizujúcimi heparín, endotelom a makrofágmi;

Polčas eliminácie je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku 8-12 hodín (podáva sa 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a výrazne sa líšia svojim antikoagulačným účinkom (tabuľka 50.1).

Tabuľka 50.1

Porovnávacie charakteristiky prípravkov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Droga	Obchodné meno	Molekulová hmotnosť, kDa	Pomer aktivity proti faktoru Xa a proti trombínu	Polčas rozpadu, min
Enoxaparín sodný
Nadroparín-vápnik	Fraxiparine
Dalteparín sodný
Reviparín sodný	Klivarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

LMWH sa používa na prevenciu venóznej trombózy u ortopedických, chirurgických, neurologických, terapeutických pacientov a na núdzovú liečbu akútnej pľúcnej embólie. LMWH sa podáva subkutánne bez pravidelného sledovania parametrov zrážania krvi.

LMWH je menej pravdepodobné, že spôsobí krvácanie a trombocytopéniu.

Medzi nové glykozaminoglykánové lieky patrí sulodexid a danaparoid. SULODEXID(WESSEL) obsahuje dva glykozaminoglykány črevnej sliznice ošípaných, -dermatansulfát (20%) a rýchlu frakciu heparínu (80%).Heparínová frakcia, ktorá sa rýchlo pohybuje počas elektroforézy, má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, ale na rozdiel od LMWH je bohatý na estersulfátové skupiny. Liek je účinný pri perorálnom podaní do svalov a žíl (pod kontrolou aPTT a protrombínového času). Je indikovaný na prevenciu pľúcnej embólie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou dolných končatín, sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu, liečba obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín. Po akútnom infarkte myokardu sulodexid znížil mortalitu o 32 % a výskyt recidivujúcich infarktov o 28 %.Sulodexid spôsobuje hemoragické komplikácie len u 0,5 – 1,3 % pacientov.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - zmes glykozaminoglykánov z črevnej sliznice ošípaných: LMWH, heparan sulfát (80 %), dermatan sulfát a chondroitín. Priemerná molekulová hmotnosť danaparoidu je 6,5 kDa, pomer aktivity proti faktoru Xa a trombínu je 20 : 1. Pri subkutánnom podaní má liek 100 % biologickú dostupnosť, polčas je 14 hodín. Sú indikácie na použitie danaparoidu rovnaké? ako sulodexid. Terapia prebieha bez hemoragických a trombocytopenických komplikácií.

ANTIKOAGULANTY NA NEPRIAMY ÚČINOK

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) eliminujú aktivačný účinok vitamínu rozpustného v tukoch TO na faktoroch zrážanlivosti krvi.

Antikoagulačný účinok kumarínov bol objavený náhodou. Začiatkom 20. storočia sa v Severnej Amerike objavila nová choroba hovädzieho dobytka, ktorá sa vyznačovala silným krvácaním. V roku 1924 Kanadský veterinár F. Schofield zistil súvislosť medzi krvácaním u kráv a ich kŕmením senom s plesnivou ďatelinou. V roku 1939 K. Link a jeho zamestnanci izolovali látku z kumarínovej skupiny, dikumarín, a dokázali, že bola príčinou krvácania pri „chorobe sladkej ďateliny“. Od roku 1941 Dikumarín sa používal v lekárskej praxi.

Vitamín TO - súhrnný názov pre skupinu derivátov naftochinónu:

Vitamín TO nachádza sa v rastlinách (špenát, karfiol, šípky, ihličie, zelené paradajky, pomarančová kôra, zelené listy gaštanu, žihľava), predávané pod názvom fytomenadion;

Vitamín TO syntetizované mikroflórou hrubého čreva;

Vitamín TO - syntetická zlúčenina (jeho bisulfitovým derivátom je vo vode rozpustné liečivo vikasol).

Vitamín TO sa nachádza v pečeni vo forme hydrochinónu, epoxidu a chinónu. V momente oxidácie hydrochinónu na epoxid sa aktivuje enzým endoplazmatického retikula hepatocytov, ktorý karboxyluje zvyšky kyseliny glutámovej. Pri karboxylácii sa aktivujú koagulačné faktory - II (protrombín), VII (prokonvertín, autoprotrombín I), IX (autoprotrombín II) a X (autoprotrombín III, Stewart-Prowerov faktor). Vitamín epoxid TO sa enzýmom NAD-H-dependentná epoxidreduktáza redukuje na chinón, následne sa chinón redukuje na hydrochinón za účasti chinónreduktázy (obr. 50.1).

Pri nedostatku vitamínov sa koagulačné faktory syntetizujú, ale zostávajú neaktívne (dekarboxyfaktory II. VII, IX, X) Dekarboxyfaktor II je antagonista protrombínu a je tzv. PIVKA - proteín vyvolané podľa vitamín K neprítomnosť.

Vitamín TO Karboxyluje tiež faktory antikoagulačného systému - proteíny C a S. Komplex týchto proteínov inaktivuje koagulačné faktory V (proakcelerín, plazmatický globulín) a VIII (antihemofilný globulín) a zvyšuje fibrinolýzu.

Teda vitamín TO nevyhnutné pre aktiváciu faktorov koagulačných a antikoagulačných systémov. Vitamín /Cy má antihypoxický účinok, pretože podporuje transport vodíka z NAD*H do /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Nepriame antikoagulanciá sú stereoštrukturálne analógy vitamínu TO. Kompetitívnym princípom blokujú NAD-H-epoxidreduktázu a prípadne chinónreduktázu. V tomto prípade je narušená redukcia neaktívneho oxidovaného vitamín epoxidu /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

V latentnom období sa môže zrážanlivosť krvi dokonca zvýšiť v dôsledku rýchlo vznikajúceho nedostatku endogénnych antikoagulancií - proteínov C a S, pretože ich polčas je kratší ako polčas koagulačných faktorov. Po vysadení nepriamych antikoagulancií sa zrážanlivosť krvi vráti na pôvodnú úroveň po 24-72 hodinách.

Nepriame antikoagulanciá sú deriváty 4-hydroxykumarínu a fenylindandiónu (tabuľka 50.2).

Nepriame antikoagulanciá sú dobre (80-90%) absorbované z čreva, z veľkej časti (90%) viazané na albumín, oxidované cytochrómom R-450 pečene s tvorbou neaktívnych metabolitov, ktoré sa vylučujú z tela močom. Warfarín je racemická zmes rovnakých množstiev R- a S-izomérov. S-warfarín je 4-5 krát aktívnejší ako R-izomér, oxiduje sa v pečeni a vylučuje sa žlčou; R-warfarín sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu 5-warfarínu je 54 hodín, R-warfarínu je 32 hodín.

Nepriame antikoagulanciá sú liekmi voľby na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a pridružených tromboembolických komplikácií; prevencia tromboembolizmu po náhrade srdcovej chlopne a fibrilácii predsiení; sekundárna prevencia ischemickej choroby

Tabuľka 50.2

Nepriame antikoagulanciá

Drogy	Obchodné názvy	Polovičné eliminačné obdobie. sledovať	Začiatok akcie? sledovať	Trvanie akcie po zrušení, hodiny
4-hydroxykumarínové deriváty
WARFARÍN	COUMADIN PANVARFIN
SINKUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROFARIN TROMBOSTOP
NEODICUMARIN (ETYL BUSCUMCETATE)	PELENTAN TROMEXAN
Deriváty fenylindandiónu
(FENINDION)
ANIZINDION

ani srdce u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu s vysokým rizikom systémového tromboembolizmu. Lieky znížili úmrtnosť poinfarktových pacientov o 24-32%, mieru recidivujúceho infarktu o 34-44%,mieru ischemickej cievnej mozgovej príhody o 55%.

Existujú dva prístupy k predpisovaniu nepriamych antikoagulancií. Ak nie je naliehavá potreba antikoagulačnej liečby (napríklad pri trvalej forme fibrilácie predsiení), predpisujú sa antikoagulanciá v priemernej udržiavacej dávke, čím sa zabezpečí stabilné predĺženie protrombínového času po 4-7 dňoch. Na začiatku terapie sa protrombínový čas stanovuje denne, kým sa nezvýši na terapeutickú úroveň, potom 3-krát týždenne počas 1-2 týždňov.

V núdzových situáciách, keď je potrebné dosiahnuť rýchly antikoagulačný účinok, sa heparín a nepriame antikoagulanciá používajú vo veľkých dávkach. Po zvýšení protrombínového času na požadovanú úroveň sa heparín vysadí.

Výsledky stanovenia protrombínového času sú vyjadrené ako protrombínový index - pomer priemerného protrombínového času normálnej plazmy (11-14 sekúnd) k protrombínovému času pacienta. Aby sa zabránilo venóznej trombóze, musí sa protrombínový čas zvýšiť 1,5-2,5-krát, aby sa zabránilo arteriálnej trombóze - 2,5-4,5-krát. Protrombínový index sa zníži na 30-50%.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa treba vyhnúť kolísaniu zrážanlivosti krvi. Aby ste to dosiahli, vylúčte zo stravy potraviny bohaté na vitamíny. TO, nepredpisujte lieky, ktoré oslabujú účinok antikoagulancií (vitamínové prípravky TO, induktory metabolizmu xenobiotík, adsorbenty) a tie, ktoré zvyšujú ich účinok (inhibítory metabolizmu, širokospektrálne antibiotiká). Antikoagulačný účinok antikoagulancií klesá pri hypotyreóze, hyperlipidémii, malabsorpčnom syndróme a naopak stúpa pri ochoreniach pečene, poruche sekrécie žlče, horúčke, tyreotoxikóze a chronickom zlyhaní srdca. zhubné nádory.

Pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami sa krvácanie vyskytuje u 3 – 8 % pacientov, pričom u 1 % pacientov sa stávajú smrteľnými. Antikoagulanciá tiež spôsobujú dyspeptické poruchy, syndróm purpurových prstov, hemoragickú nekrózu kože a hepatitídu. Pri užívaní neodikumarínu si pacienti všimnú jeho nepríjemnú chuť. 1,5-3% ľudí pociťuje zvýšenú citlivosť na fenylín vo forme vyrážky, horúčky, leukopénie, bolesti hlavy, poruchy zraku a toxického poškodenia obličiek.

Na krvácanie použite vitamín TO(PHYTOMENADIONE) orálne, do svalov alebo do žily na zvýšenie protrombínového indexu na 40-60%.Pri masívnom krvácaní a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, kedy sa vitamín TO nie je veľmi účinný, podáva sa čerstvá zmrazená plazma. Vitamín TO Na prevenciu krvácania sa môže použiť 1-2 mg perorálne.

VIKASOL má trombogénny účinok pri perorálnom podaní po 12-24 hodinách, po intramuskulárnej injekcii - po 2-3 hodinách, pretože sa v pečeni premieňa na vitamín Vicasol má vlastnosti silného oxidačného činidla a môže spôsobiť hemolýzu a tvorba methemoglobínu, najmä pri poruchách methemoglobín reduktázy. glukóza-6-fosfátdehydrogenáza a glutatiónreduktáza. Fytomenadión takéto poruchy nespôsobuje.

Kontraindikácie pri použití nepriamych antikoagulancií sú rovnaké ako pri heparíne. Je potrebné venovať pozornosť neprípustnosti užívania nepriamych antikoagulancií počas tehotenstva. Warfarín a iné lieky z tejto skupiny môžu spôsobiť „fetálny warfarínový syndróm“ v 5 % prípadov. Jeho znaky sú vyčnievajúci tvar čela. sedlový nos. obštrukcia horných dýchacích ciest v dôsledku nedostatočného rozvoja chrupaviek priedušnice a priedušiek, kalcifikácia epifýz. Liečba nepriamymi antikoagulanciami je najnebezpečnejšia pre ženy v 6-9 týždňoch tehotenstva.