Depakin chrono 500 podľa kódu atx. Návod na použitie Depakine Chrono, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie

Vnútri.

Tento liek je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg!

Depakine ® Chrono je pomaly sa uvoľňujúca forma účinnej látky zo skupiny liečiv Depakine ® . Pomalé uvoľňovanie zabraňuje náhlemu zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi počas celého dňa počas dlhšieho časového obdobia.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním Depakine ® Chrono 300/500 mg je možné rozdeliť, aby sa uľahčilo podanie individuálne zvolenej dávky.

Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.

Dávkovací režim pri epilepsii

Má sa zvoliť minimálna dávka účinná na zabránenie vzniku epileptických záchvatov (najmä počas tehotenstva). Denná dávka sa má nastaviť podľa veku a telesnej hmotnosti. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka. Nebola stanovená jasná súvislosť medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej môže slúžiť ako doplnok ku klinickému monitorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovaná alebo ak existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg/kg, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na dávku potrebnú na dosiahnutie kontroly nad epileptickými záchvatmi.

Priemerné denné dávky (pri dlhodobom užívaní):

Pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej/kg (600-1200 mg);

Pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej/kg (1000-1500 mg);

Pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg (1200-2100 mg).

Hoci sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; Je potrebné vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.

Ak epilepsia nie je kontrolovaná týmito dávkami, môžu sa zvýšiť pri monitorovaní stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Pred týmto dátumom by ste preto nemali zvyšovať dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku.

Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom.

Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.

Väčšina pacientov, ktorí už užívajú liekovú formu Depakine ® s nepredĺženým uvoľňovaním, môže prejsť na liekovú formu s predĺženým uvoľňovaním tohto lieku okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti by mali pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky.

U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na užívanie lieku Depakine ® Chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa dávka predtým užívaného antiepileptika, najmä fenobarbitalu, okamžite zníži. Ak sa predtým užívané antiepileptikum vysadí, jeho vysadenie sa má vykonať postupne.

Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy, koncentrácia kyseliny valproovej v krvi sa má monitorovať 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptík a ak je to potrebné (pretože účinok týchto liekov na indukciu metabolizmu znižuje), znížte dennú dávku kyseliny valproovej. Ak je potrebné kombinovať kyselinu valproovú s inými antiepileptikami, majú sa k liečbe pridávať postupne (pozri „Interakcia“).

Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách

Dospelí

Denná dávka je vybraná individuálne ošetrujúcim lekárom.

Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Okrem toho v klinických štúdiách počiatočná dávka 20 mg valproátu sodného na kg telesnej hmotnosti tiež ukázala prijateľný bezpečnostný profil.

Formulácie s pomalým uvoľňovaním sa môžu užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna terapeutická dávka, ktorá vyvolá požadovaný klinický účinok. Priemerná denná dávka je v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pokračovanie v liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa má vykonávať individuálne zvolenou minimálnou účinnou dávkou.

Deti a tínedžeri

Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená.

Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín

U pacientov so zlyhaním obličiek a/alebo hypoproteinémiou treba vziať do úvahy možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére, a ak je to potrebné, znížiť dávku kyseliny valproovej, pričom pri výbere dávky sa treba zamerať najmä na klinický obraz, a nie na celkový obsah kyseliny valproovej v krvnom sére (voľná frakcia a frakcia spojená s proteínmi krvnej plazmy), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.

SCHVÁLENÉ

Na príkaz predsedu

Výbor pre kontrolu lekárskych a

Farmaceutické činnosti

ministerstvo zdravotníctva

Kazašská republika

Od "__"_____________20

№ ____________

Návod na lekárske použitie

Liek

DEPAKIN® CHRONO

Obchodné meno

Depakin Chrono

Medzinárodný nechránený názov

Kyselina valproová

Lieková forma

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, deliteľné, 500 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: valproát sodný 333 mg

kyselina valproová 145 mg,

Pomocné látky: hypromelóza 4000 (3000 mPa.s), etylcelulóza 20 mPa.s, sacharinát sodný, koloidný oxid kremičitý bezvodý, koloidný oxid kremičitý vodný,

Zloženie obalu: hypromelóza (6 mPa.s), makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý (E171), polyakrylátová 30 % disperzia alebo suchý extrakt.

Popis

Tablety sú podlhovastého tvaru s polguľovitými okrajmi, takmer bielej farby s bikonvexným povrchom, potiahnuté filmom, s deliacou ryhou na oboch stranách, prakticky bez zápachu alebo s miernym zápachom.

Farmakoterapeutická skupina

Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín.

Kód PBX N03AG01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť valproátu v krvi pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Liečivo sa distribuuje prevažne do systémového obehu a do extracelulárnej tekutiny. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgového tkaniva. Polčas rozpadu je 15-17 hodín.Pre terapeutický účinok je potrebná minimálna sérová koncentrácia 40-50 mg/l v rozmedzí 40-100 mg/l. Ak sú potrebné vyššie plazmatické koncentrácie, prínosy sa musia zvážiť oproti riziku nežiaducich účinkov, najmä tých, ktoré závisia od dávky. Napriek tomu, ak koncentrácie pretrvávajú nad 150 mg/l, dávka sa má znížiť. Rovnovážne koncentrácie v krvnej plazme sa dosiahnu v priebehu 3-4 dní. Väzba na krvné bielkoviny je závislá od dávky a je saturovateľná. Valproát sa metabolizuje glukurónovou konjugáciou a beta-oxidáciou, potom sa vylučuje hlavne močom. Možno dialyzovať, avšak hemodialýza je účinná len na voľnú frakciu valproátu v krvi (približne 10 %). Valproát neindukuje enzýmy zapojené do metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neurýchľuje ani vlastnú degradáciu, ani degradáciu iných látok, ako sú estrogén-gestagény a perorálne antikoagulanciá.

V porovnaní s gastrorezistentnou liekovou formou valproátu sa lieková forma s predĺženým uvoľňovaním pri rovnakých dávkach vyznačuje vymiznutím periódy oneskorenia absorpcie, predĺženou absorpciou, rovnakou biologickou dostupnosťou, nižšou celkovou maximálnou koncentráciou a plazmatickou koncentráciou voľnej látky (Cmax nižšia o približne 25 % s relatívne stabilným plató 4-14 hodín po podaní); tento „peak-flattening“ efekt poskytuje konštantnejšiu a rovnomernejšie distribuovanú koncentráciu kyseliny valproovej počas 24-hodinového obdobia: po podaní rovnakej dávky dvakrát denne sa amplitúda fluktuácií plazmatických koncentrácií zníži na polovicu, lineárny vzťah medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou (celkovej a voľnej látky) je výraznejší.

Farmakodynamika

Depakine Chrono pôsobí predovšetkým na centrálny nervový systém. Antikonvulzívny účinok Depakine Chrono sa prejavuje v súvislosti s rôznymi typmi konvulzívnych záchvatov epilepsie u ľudí.

Depakine Chrono má dva typy antikonvulzívneho účinku: prvý typ je priamy farmakologický účinok spojený s koncentráciami Depakine Chrono v plazme a mozgových tkanivách, druhý typ účinku je nepriamy a pravdepodobne súvisí s metabolitmi valproátu lokalizovanými v mozgových tkanivách, príp. so zmenami neurotransmiterov alebo priamymi účinkami na membránu. Najrozšírenejšia hypotéza sa týka hladiny kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktorá sa zvyšuje po použití Depakine Chrono.

Depakine Chrono skracuje trvanie strednej fázy spánku a súčasne zvyšuje jeho zložku s pomalými vlnami.

Indikácie na použitie

Liečba epilepsie u dospelých a detí v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami pre generalizované záchvaty (klonické, tonické, tonoklonické, absencia, myoklonické a atonické záchvaty; Lennox-Gastautov syndróm) a fokálnu epilepsiu (fokálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej)

Liečba manického syndrómu pri bipolárnych poruchách u dospelých a prevencia relapsov, manických epizód, pri ktorých bolo možné liečiť Depakine Chrono.

Návod na použitie a dávkovanie

Depakine Chrono je lieková forma Depakine s predĺženým uvoľňovaním so zníženou maximálnou plazmatickou koncentráciou, ktorá poskytuje rovnomernejšiu plazmatickú koncentráciu počas 24 hodín.

Na základe množstva účinnej látky je tento liek určený pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 17 kg.

Táto lieková forma nie je vhodná pre deti do 6 rokov (nebezpečenstvo pre dýchacie cesty).

Spôsob aplikácie

Na perorálne podanie. Denná dávka sa má užívať 1-krát denne alebo rozdelená do 2 dávok denne, najlepšie s jedlom.

Jedna dávka denne je možná, ak je epilepsia dobre kontrolovaná.

Tableta sa prehltne celá, bez hryzenia alebo žuvania.

Dávkovanie pri generalizovanej a fokálnej epilepsii

Počiatočná denná dávka je 10-15 mg/kg, potom sa dávka zvýši na optimálnu hodnotu (pozri „Začiatok liečby“). Priemerná dávka: 20 - 30 mg/kg denne. Ak však záchvaty nereagujú na tieto dávky, potom s prísnym dohľadom pacienta možno dávku zvýšiť.

Pre deti vo veku 6 rokov a staršie: Priemerná dávka je 30 mg/kg za deň.

Pre dospelých: priemerná dávka 20 - 30 mg/kg denne.

U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa klinického stavu.

Denná dávka sa má predpisovať na základe veku a telesnej hmotnosti, pričom treba brať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.

Presný vzťah medzi dennou dávkou, koncentráciou v krvi a terapeutickým účinkom nebol stanovený: dávka sa vyberá na základe klinickej odpovede. V prípade záchvatov, ktoré nemožno kontrolovať, alebo ak existuje podozrenie na nežiaduce reakcie, môže byť potrebné spolu s klinickým monitorovaním meranie plazmatických hladín kyseliny valproovej. Terapeutický účinok sa zvyčajne pozoruje pri koncentráciách 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Začiatok liečby

Pacientom, u ktorých je zabezpečená primeraná kontrola záchvatov pomocou liekových foriem Depakine s okamžitým uvoľňovaním, zostáva denná dávka nezmenená, keď je nahradená Depakine® Chrono.

Pacientom, ktorí sa už liečia a užívajú iné antiepileptikum, sa Depakine® Chrono podáva postupne, aby sa optimálna dávka dosiahla približne po 2 týždňoch; potom - ak je to potrebné - znížte súbežnú liečbu v závislosti od účinnosti liečby.

U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, je vhodné dávku zvyšovať postupne, každé 2-3 dni, aby sa optimálna dávka dosiahla približne za týždeň.

Ak je to potrebné, ďalšie vymenovanie iných antiepileptických liekov sa vykonáva postupne.

Dávkovanie na liečbu mánie pri bipolárnych poruchách

Odporúčaná počiatočná dávka je 20 mg/kg/deň. Táto dávka sa má čo najskôr zvýšiť, aby sa dosiahla minimálna terapeutická dávka, ktorá poskytne požadovaný klinický účinok. Tento účinok možno vo všeobecnosti dosiahnuť pri hladinách valproátu v plazme medzi 45 a 125 mcg/ml. Odporúčaná udržiavacia dávka pri bipolárnych poruchách je 1 000 - 2 000 mg denne. Vo výnimočných prípadoch možno dávku zvýšiť na maximálne 3000 mg denne. Dávka sa vyberá na základe individuálnej klinickej odpovede. Trvanie kurzu určuje lekár individuálne.

Dávkovanie na prevenciu relapsu mánie pri bipolárnych poruchách

Aby sa predišlo relapsu, podávaná dávka by mala byť najnižšia dávka, ktorá poskytuje adekvátnu kontrolu akútnych symptómov mánie u jednotlivého pacienta. Maximálna denná dávka 3000 mg sa nemá prekročiť.

Vedľajšie účinky

Vrodené, familiárne alebo genetické poruchy v dôsledku teratogénneho rizika (pozri časť „Osobitné pokyny“)

Aplázia kostnej drene a skutočná aplázia červených krviniek

Agranulocytóza

Trombocytopénia závislá od dávky pozorovaná bez akýchkoľvek klinických následkov

V prípade asymptomatickej trombocytopénie trombocytopéniu zvyčajne vyrieši zníženie dávky tohto lieku samotného, ak je to možné na základe počtu krvných doštičiek a v kontexte účinnej kontroly epilepsie.

Prechodné a/alebo od dávky závislé nežiaduce účinky: jemný posturálny tremor a ospalosť

Zmätenosť alebo kŕče

Stupor alebo letargia, niekedy vedúca k dočasnej kóme (encefalopatia), buď izolovanej alebo spojenej s paradoxným zvýšením záchvatov s valproátom, ktoré ustúpia po prerušení liečby alebo po znížení dávky

Takéto stavy sa vyskytujú najčastejšie pri liekovej polyterapii (najmä pri fenobarbitale alebo topiramáte) alebo po prudkom zvýšení dávky valproátu.

Hyperamonémia, ktorá sa vyskytuje s neurologickými príznakmi (až do kómy) a vyžaduje si ďalšie testy

Bolesť hlavy

Výskyt gastrointestinálnych porúch na začiatku liečby (nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka), ktoré zvyčajne ustúpia po niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby

Dočasná a/alebo na dávke závislá strata vlasov

Kožné reakcie, ako je exantematózna vyrážka

Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)

Zvýšenie telesnej hmotnosti, ktoré je rizikovým faktorom pre syndróm polycystických ovárií – je potrebné starostlivé sledovanie telesnej hmotnosti pacientok

Quinckeho edém, syndróm liekovej erupcie s eozinofíliou a systémovými symptómami (LSESS syndróm) alebo syndróm precitlivenosti

Choroby pečene

Amenorea, menštruačné nepravidelnosti

Najmä pri liekovej polyterapii izolovaná stredne ťažká hyperamonémia bez zmien v laboratórnych testoch funkcie pečene, ktorá si nevyžaduje prerušenie liečby

Ataxia

Reverzibilný Parkinsonov syndróm

Veľmi zriedka

Kognitívna porucha so zákerným a progresívnym nástupom, ktorá môže progredovať do úplnej demencie a je reverzibilná po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch po prerušení liečby

Pankreatitída vyžadujúca predčasné ukončenie liečby, niekedy smrteľná

Enuréza a inkontinencia moču

Hyponatriémia

Mierny periférny edém

Vo výnimočných prípadoch

Reverzibilná a nezvratná strata sluchu

Lyellov syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém

Poškodenie obličiek

Pokles hladín fibrinogénu alebo predĺženie času krvácania, zvyčajne bez pridružených klinických príznakov, pri užívaní veľkých dávok Depakine Chrono má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek. Menej často hlásené prípady anémie, makrocytózy, leukopénie a vo výnimočných prípadoch pancytopénie.

Kontraindikácie

Anamnéza precitlivenosti na valproát, divalproát, valpromid alebo na niektorú zo zložiek lieku

Akútna a chronická hepatitída

Prípady závažnej hepatitídy v osobnej alebo rodinnej anamnéze pacienta vrátane tých, ktoré sú spôsobené liekmi

Pečeňová porfýria

Kombinácia s meflochínom

Kombinácia s ľubovníkom bodkovaným

Deti do 6 rokov

Liekové interakcie

Vzhľadom na závažnosť potenciálneho nebezpečenstva je potrebné so všetkou vážnosťou brať do úvahy súčasné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo liekov, ktoré znižujú prah excitability mozgu. Patria sem väčšina antidepresív (imipramíny, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu), antipsychotiká (fenotiazíny a butyrofenóny), meflochín, chlorochín, bupropión a tramadol.

Kontraindikované kombinácie

Meflochín (antimalarikum) zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a môže spôsobiť záchvaty. Preto sa počas kombinovanej liečby môžu vyskytnúť epileptické záchvaty.

Ľubovník bodkovaný predstavuje riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme a jej terapeutickej účinnosti.

Lamotrigín: zvýšené riziko závažných kožných reakcií (Lyellov syndróm).

Okrem toho je možné zvýšiť koncentráciu lamotrigínu v krvnej plazme (jeho metabolizmus spomaľuje valproát sodný). Ak sa kombinácia ukáže ako nevyhnutná, vyžaduje sa dôkladné klinické sledovanie.

Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia

Aztreonam, imipeném, meropeném spôsobujú riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére. Vyžaduje sa klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácie liečiva v krvnej plazme a prípadne revízia dávkovania kyseliny valproovej počas liečby antibakteriálnymi liekmi a po ich vysadení.

Karbamazepín: Depakine Chrono spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií aktívneho metabolitu karbamazepínu s príznakmi predávkovania. Okrem toho je možný pokles plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku stimulácie pečeňového metabolizmu karbamazepínom. Odporúča sa klinické sledovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií a v prípade potreby úprava dávky oboch antikonvulzív.

Felbamát spôsobuje zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére, riziko predávkovania. Počas liečby felbamátom a po jej ukončení je potrebné klinické sledovanie a laboratórne sledovanie a prípadne aj revízia dávkovania Depakine Chrono.

Fenobarbital (a extrapoláciou - primidón): zvýšený fenobarbital v krvnej plazme s príznakmi predávkovania u detí. Okrem toho sú plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej znížené v dôsledku zvýšeného metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu.

Preto sa odporúča klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby, s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak sa objavia príznaky ospalosti. V prípade potreby stanovte plazmatické hladiny oboch liekov v krvi.

Fenytoín (a extrapoláciou - fosfenytoín): zmeny koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme. Okrem toho existuje riziko zníženia plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku toho, že fenytoín zvyšuje jej metabolizmus v pečeni. Preto sa odporúča klinické sledovanie, meranie plazmatických koncentrácií a úprava dávky oboch antikonvulzív.

Topiramát: Pri súbežnom podávaní s topiramátom existuje riziko vzniku hyperamonémie alebo encefalopatie, zvyčajne spojené s kyselinou valproovou. Na začiatku liečby je potrebné posilniť klinické a laboratórne monitorovanie amoniaku, ak sa objavia príznaky, ktoré tomu nasvedčujú.

Rifampicín: Riziko záchvatov v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu valproátu rifampicínom. Odporúča sa klinické a laboratórne sledovanie a počas liečby rifampicínom a po jej vysadení je možná úprava dávky antikonvulzíva.

Zidovudín: existuje riziko zvýšených nežiaducich reakcií na zidovudín, najmä hematologických účinkov, v dôsledku zníženého metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej. Je potrebné pravidelné klinické a laboratórne sledovanie. Počas prvých dvoch mesiacov používania kombinácie sa má kontrolovať krvný obraz, aby sa zistila anémia.

Kombinácie na zváženie

Nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou na injekciu):

Riziko zvýšenia hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme (kyselina valproová potláča jeho metabolizmus).

Iné formy interakcie

Perorálne kontraceptíva: Depakine Chrono nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neznižuje účinnosť estrogén-gestagénových hormonálnych kontraceptív.

špeciálne pokyny

V zriedkavých prípadoch (bez ohľadu na spontánne výkyvy pozorované pri niektorých typoch epilepsie) môže po užití antiepileptika dôjsť k zvýšeniu frekvencie záchvatov alebo k rozvoju nového typu záchvatov. Môže to byť výsledkom farmakokinetickej interakcie medzi dvoma alebo viacerými antiepileptikami užívanými súčasne, toxicity (v dôsledku dysfunkcie pečene alebo encefalopatie) alebo predávkovania.

Pretože sa tento liek v tele premieňa na kyselinu valproovú, nemal by sa užívať súčasne s inými liekmi, ktoré prechádzajú rovnakou transformáciou, aby sa predišlo predávkovaniu kyselinou valproovou (napr. divalproát, valpromid).

Porucha funkcie pečene

Podmienky výskytu: Existujú výnimočné prípady poškodenia pečene s ťažkými a niekedy smrteľnými následkami. Dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkou epilepsiou spojenou s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo vrodenou chybou metabolizmu alebo degeneratívnym ochorením sú vystavené zvýšenému riziku. Vo veku nad 3 roky frekvencia takýchto komplikácií výrazne klesá.

Vo veľkej väčšine prípadov sa takéto poškodenie pečene pozoruje počas prvých 6 mesiacov liečby, zvyčajne medzi 2. a 12. týždňom, a spravidla počas polyterapie antiepileptikami.

Prekurzorové znaky: včasná diagnostika je založená najmä na klinickom obraze ochorenia. Mali by ste venovať pozornosť najmä dvom typom príznakov, ktoré môžu predchádzať rozvoju žltačky, najmä u rizikových pacientov (pozri „Podmienky výskytu“):

Po prvé, nešpecifické systémové príznaky, zvyčajne s náhlym nástupom, ako je asténia, anorexia, strata sily, ospalosť, niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťou brucha;

Po druhé, relapsy epileptických záchvatov, napriek presnému dodržiavaniu liečby.

Odporúča sa informovať pacienta alebo jeho rodinu, ak ide o dieťa, aby v prípade vzniku tohto typu klinického obrazu okamžite konzultovali lekára. Okrem fyzikálneho vyšetrenia sa má okamžite vykonať laboratórna analýza funkcie pečene.

Detekcia: počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene.

Zo štandardných testov sú najdôležitejšie analýzy, ktoré odrážajú stav syntézy bielkovín a najmä protrombínový čas (PT). Ak sa potvrdia patologicky nízke hodnoty PT, najmä ak sú prítomné iné abnormálne laboratórne parametre (výrazný pokles fibrinogénu a faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšená hladina bilirubínu, zvýšená aktivita transamináz), je potrebné liečbu ukončiť (a preventívne zastaviť liečba salicylátovými derivátmi, ak sú predpísané súčasne, pretože ich metabolizmus prebieha rovnakým spôsobom).

Pankreatitída

Existujú extrémne zriedkavé prípady pankreatitídy, niekedy smrteľné. Pankreatitída sa môže vyskytnúť bez ohľadu na vek pacienta alebo dĺžku liečby, pričom najvyššie riziko predstavujú malé deti.

Pankreatitída s nepriaznivým výsledkom sa zvyčajne pozoruje u malých detí a u pacientov s ťažkou epilepsiou, s poškodením mozgu alebo pri polyterapii antiepileptikami.

Riziko úmrtia je vyššie pri pankreatitíde na pozadí zlyhania pečene.

Ak sa vyskytne akútna bolesť brucha, nauzea, vracanie a/alebo anorexia, treba zvážiť možnosť pankreatitídy; Ak sa hladiny pankreatických enzýmov zvýšia, liečba sa má prerušiť a má sa podať iná vhodná liečba.

Riziko samovraždy

U pacientov liečených antiepileptikami pre niektoré indikácie boli hlásené samovražedné myšlienky a správanie. Metaanalýza údajov získaných z randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií antiepileptických liekov tiež ukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Dôvody tohto rizika nie sú známe a dostupné údaje nevylučujú zvýšené riziko v dôsledku užívania valproátu.

Preto je potrebné starostlivé sledovanie príznakov samovražedných myšlienok a správania u pacientov a môže byť potrebná vhodná liečba. Pacienti (a ich opatrovatelia) by mali vyhľadať lekársku pomoc, ak sa objavia samovražedné myšlienky a správanie.

Interakcia s inými liekmi

Súbežné podávanie tohto lieku s lamotrigínom sa neodporúča.

Bezpečnostné opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby sa má vykonať laboratórna analýza funkcie pečene, ktorá sa potom počas prvých 6 mesiacov pravidelne opakuje, najmä u rizikových pacientov.

Ako pri väčšine antiepileptických liekov, možno pozorovať izolované, prechodné a mierne zvýšenie transamináz bez akýchkoľvek klinických príznakov, najmä na začiatku liečby.

V takýchto prípadoch sa odporúča vykonať kompletnejšie laboratórne vyšetrenie (najmä stanovenie protrombínového času), aby sa v prípade potreby upravilo dávkovanie; analýzy sa opakujú v závislosti od získaných výsledkov.

U detí mladších ako 3 roky sa použitie valproátu sodného odporúča len ako monoterapia po zvážení terapeutického prínosu/rizika poškodenia pečene a pankreatitídy u pacientov tejto vekovej skupiny. Okrem toho nie všetky liekové formy sú použiteľné u detí: pozri časť „Spôsob podávania a dávky“.

Pred začatím liečby, ako aj pred každým chirurgickým zákrokom a pri hematómoch alebo spontánnom krvácaní sa odporúča urobiť krvný obraz (kompletný krvný obraz vrátane počtu krvných doštičiek, čas krvácania a parametre zrážanlivosti krvi).

Vyhnite sa súbežnému podávaniu salicylátových derivátov deťom kvôli možnej hepatotoxicite a riziku krvácania.

Pri renálnej insuficiencii je potrebné vziať do úvahy zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, a preto je potrebné znížiť dávku.

Pacientom s nedostatkom enzýmov močovinového cyklu sa neodporúča užívať tento liek. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie vyskytujúcej sa so stuporom alebo kómou.

U detí s anamnézou hepatálnych a gastrointestinálnych porúch neznámej etiológie (anorexia, vracanie, prípady cytolýzy), s epizódami letargie alebo kómy, mentálnou retardáciou alebo s rodinnou anamnézou úmrtia novorodenca alebo dojčaťa je potrebné pred začatím liečby valproátom vykonať metabolické vyšetrenie, najmä prítomnosť amoniaku nalačno a po jedle.

Hoci sa uznáva, že tento liek spôsobuje dysfunkciu imunitného systému len vo výnimočných prípadoch, u pacientov so systémovým lupus erythematosus by sa mal zvážiť prínos oproti riziku.

Na začiatku liečby by mal byť pacient informovaný o možnom prírastku hmotnosti a o vhodných opatreniach, najmä diétnych, ktoré by mal prijať na minimalizáciu tohto účinku. U žien vo fertilnom veku sa má tiež vylúčiť gravidita a pred začatím liečby sa má použiť účinná antikoncepcia.

Riziko malformácií spôsobených valproátom je u tehotných žien užívajúcich tento liek 3 až 4-krát vyššie ako riziko zistené u bežnej populácie, ktoré je 3 %. Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2-3 %), dysmorfia tváre, rázštepy tváre, kraniostenóza, srdcové defekty, malformácie obličiek a močových ciest a deformity končatín.

Dávky presahujúce 1000 mg/deň a kombinácia s inými antikonvulzívami sú dôležitými rizikovými faktormi pre vznik malformácií u plodu.

Súčasné epidemiologické údaje nenaznačujú pokles celkového IQ detí s expozíciou valproátu sodného in utero.

U takýchto detí bol však popísaný určitý pokles verbálnych schopností a/alebo častejšie využívanie logopédov alebo doplnkových tried. Okrem toho bolo hlásených niekoľko prípadov autizmu a súvisiacich porúch u detí vystavených valproátu sodného in utero. Na potvrdenie alebo vyvrátenie týchto výsledkov sú potrebné ďalšie štúdie.

Pri plánovaní tehotenstva

Ak je tehotenstvo plánované, mali by ste sa rozhodne rozhodnúť o použití iných liekov.

Ak je použitie valproátu sodného nevyhnutné (t. j. neexistuje iná alternatíva), odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dennú dávku. Majú sa použiť liekové formy s predĺženým uvoľňovaním, alebo ak to nie je možné, denná dávka sa má rozdeliť do niekoľkých dávok. Je to potrebné, aby sa predišlo vrcholom maximálnych koncentrácií kyseliny valproovej v krvnej plazme.

V súčasnosti neexistujú dôkazy na podporu účinnosti suplementácie kyseliny listovej u žien vystavených valproátu sodného počas tehotenstva. Vzhľadom na jej priaznivé účinky pri iných stavoch však možno odporučiť suplementáciu kyseliny listovej v dávke 5 mg/deň 1 mesiac pred počatím a 2 mesiace po ňom. Skríning vrodených chýb by mal byť u všetkých rovnaký, bez ohľadu na to, či tehotná žena užíva kyselinu listovú alebo nie.

Počas tehotenstva:

Ak je výber iného lieku absolútne nemožný a liečba valproátom sodným musí pokračovať, odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dávku. Vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť dávkam presahujúcim 1000 mg/deň. Bez ohľadu na príjem kyseliny listovej je u všetkých tehotných žien nevyhnutný skríning abnormalít plodu.

Pred pôrodom sa má vykonať koagulačný test, najmä počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu a čas zrážania krvi (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, aPTT).

Novorodenci

Depakine Chrono môže spôsobiť rozvoj hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorý nie je spojený s nedostatkom vitamínu K.

Normálne ukazovatele hemostázy matky nevylučujú možnosť patológie u novorodenca. Preto je potrebné stanoviť počet krvných doštičiek novorodenca, hladinu fibrinogénu a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Hypoglykémia bola hlásená aj u novorodencov v prvom týždni života.

Laktácia

Valproát sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na údaje o znížených verbálnych schopnostiach u malých detí sa však pacientom má odporučiť, aby nedojčili.

Zvláštnosti vplyvu na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Pacienta treba upozorniť na nebezpečenstvo ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo kombinácie Depakine Chrono s liekmi, ktoré môžu ospalosť zvýšiť.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, poruchou funkcie dýchania a metabolickou acidózou. Boli opísané zriedkavé prípady intrakraniálnej hypertenzie v dôsledku edému mozgu.

Liečba: výplach žalúdka, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Vo veľmi závažných prípadoch možno v prípade potreby vykonať extrarenálnu dialýzu.

Prognóza takejto otravy je spravidla priaznivá. Napriek tomu bolo hlásených niekoľko úmrtí.