Steal syndróm anginy pectoris. Úvod

4.6. Steal syndróm

V širšom zmysle slova sa pod „steal“ syndrómom rozumie taký druh vedľajšieho účinku, keď liek, ktorý zlepšuje funkčný stav orgánu, spôsobuje súbežné zhoršenie funkčného stavu iných orgánov alebo systémov tela. Najčastejšie sa syndróm „kradnutia“ pozoruje na úrovni krvného obehu v prípadoch, keď expanzia pod vplyvom vazodilatátorov niektorých cievnych oblastí a následne zlepšenie prietoku krvi v nich vedie k zhoršeniu prietoku krvi v iných susedných oblastiach. cievne oblasti. Tento konkrétny typ vedľajšieho účinku liekov možno zvážiť na príklade syndrómu koronárneho „kradnutia“.

Syndróm koronárneho kradnutia sa vyvíja v prípadoch, keď dve vetvy koronárnej artérie vychádzajúce z tej istej hlavnej cievy, napríklad z ľavej koronárnej artérie, majú rôzne stupne stenózy (zúženia). V tomto prípade je jedna z vetiev mierne ovplyvnená aterosklerózou a zachováva si schopnosť expandovať alebo kontrahovať v reakcii na zmeny v požiadavkách myokardu na kyslík. Druhá vetva je výrazne ovplyvnená aterosklerotickým procesom, a preto sa neustále rozširuje na maximum aj pri nízkej spotrebe kyslíka myokardom. V tejto situácii môže predpisovanie akéhokoľvek arteriálneho vazodilatátora, napríklad dipyridamolu, pacientovi spôsobiť zhoršenie výživy tej oblasti myokardu, ktorá je zásobovaná krvou koronárnou artériou postihnutou aterosklerózou, t.j. vyvolať záchvat angíny pectoris (obr. 10).

Ryža. 10. Schéma rozvoja koronárneho syndrómu „steal“: A, B, A", I" - Priemer koronárnej artérie

Vetva koronárnej artérie postihnutá aterosklerózou A rozšírené čo najviac, aby sa zabezpečilo dostatočné prekrvenie ním irigovanej oblasti myokardu (pozri obr. 10, A). Po podaní koronárneho agens, t.j. S liekom, ktorý rozširuje koronárne artérie, napríklad dipyridamol, sa koronárne cievy rozširujú, a preto sa objemová rýchlosť koronárneho prietoku krvi cez ne zvyšuje. Avšak plavidlo A bol už predtým maximálne rozšírený (priemer A rovná sa priemeru L"). Nádoba umiestnená v blízkosti sa rozširuje (priemer B menší ako priemer B"),čo má za následok objemovú rýchlosť prietoku krvi v cieve B" zvyšuje, a v nádobe A", podľa zákonov hydrodynamiky výrazne klesá. V tomto prípade je možná situácia, keď smer krvi cez cievu A" sa zmení a začne prúdiť do nádoby B"(pozri obr. 10, 6).

4.7. Rebound syndróm

„Rebound“ syndróm je druh vedľajšieho účinku lieku, keď je z nejakého dôvodu účinok lieku obrátený. Napríklad osmotické diuretikum močovina v dôsledku zvýšenia osmotického tlaku spôsobuje prechod tekutiny z edematóznych tkanív do krvného obehu, prudko zvyšuje objem krvného obehu (BCV), čo má za následok zvýšenie prietoku krvi v glomerulách obličky a v dôsledku toho väčšia filtrácia moču. Močovina sa však môže hromadiť v tkanivách tela, zvyšovať v nich osmotický tlak a v konečnom dôsledku spôsobiť spätný prenos tekutiny z obehového lôžka do tkanív, t.j. neznížiť, ale zvýšiť ich opuch.

4.8. Drogová závislosť

Drogová závislosť sa chápe ako druh nežiaduceho účinku liekov, ktorý je charakterizovaný patologickou potrebou užívať drogy, zvyčajne psychotropné, aby sa predišlo abstinenčnému syndrómu alebo duševným poruchám, ktoré sa vyskytujú pri náhlom užívaní týchto liekov. Existuje duševná a fyzická drogová závislosť.

Pod duševná závislosť porozumieť stavu pacienta, ktorý je charakterizovaný nemotivovanou potrebou užívať akúkoľvek drogu, často psychotropnú, aby sa predišlo duševnej nepohode v dôsledku vysadenia drogy, ktorá však nie je sprevádzaná rozvojom abstinencie.

Fyzická závislosť je stav pacienta charakterizovaný rozvojom abstinenčného syndrómu v dôsledku vysadenia lieku alebo po podaní jeho antagonistu. V rámci odstúpenia resp abstinenčný syndróm porozumieť stavu pacienta, ktorý nastáva po ukončení užívania akéhokoľvek psychotropného lieku a je charakterizovaný úzkosťou, depresiou, stratou chuti do jedla, kŕčovitými bolesťami brucha, bolesťou hlavy, chvením, potením, slzením, kýchaním, husiami kožami, zvýšenou telesnou teplotou atď.

4.9. Odolnosť voči liekom

Lieková rezistencia je stav, pri ktorom nie je účinok užívania lieku, ktorý nemožno prekonať zvýšením dávky a pretrváva aj vtedy, keď je predpísaná dávka lieku, ktorá vždy spôsobuje vedľajšie účinky. Mechanizmus tohto javu nie je vždy jasný, je možné, že nie je založený na rezistencii organizmu pacienta na akýkoľvek liek, ale na znížení individuálnej citlivosti na liek v dôsledku genetických alebo funkčných charakteristík konkrétneho pacienta.

4.10. Paramedicínske účinky liekov

Paramedicínsky účinok liekov nie je spôsobený ich farmakologickými vlastnosťami, ale emocionálnou, psychogénnou reakciou pacienta na konkrétny liek.

Pacient napríklad dlhodobo užíva antagonistu vápnikových iónov nifedipín, vyrába AWD (Nemecko) pod názvom "Corinthard". V lekárni, kde zvyčajne kupoval tento liek, liek vyrábaný spoločnosťou AWD nebol dostupný, a

Pacientovi bol ponúknutý nifedipín tzv "adalat" vyrába Bayer (Nemecko). Užívanie Adalatu však spôsobilo pacientovi silné závraty, slabosť atď. V tomto prípade môžeme hovoriť nie o vlastných nežiaducich účinkoch nifedipínu, ale o paramedicínskej, psychogénnej reakcii, ktorá vznikla u pacienta podvedome kvôli neochote vymeniť Corinfar za podobný liek.

KAPITOLA 5 DROGOVÉ INTERAKCIE

IN V podmienkach praktického zdravotníctva sa lekári veľmi často stretávajú so situáciou, keď ten istý pacient musí predpisovať viacero liekov súčasne. Je to spôsobené najmä dvoma základnými dôvodmi.

L V súčasnosti už nikto nepochybuje o tom, že účinnú terapiu mnohých chorôb možno dosiahnuť len kombinovaným užívaním liekov. (Napríklad hypertenzia, bronchiálna astma, žalúdočný vred, reumatoidná artritída a mnoho, mnoho ďalších.)

2. Vzhľadom na predlžujúcu sa dĺžku života populácie neustále narastá počet pacientov trpiacich sprievodnou patológiou, ktorá zahŕňa dve, tri alebo viac chorôb, čo si preto vyžaduje predpisovanie viacerých liekov súčasne a/alebo postupne.

Súčasné predpisovanie viacerých liekov jednému pacientovi sa nazýva polyfarmácie. Prirodzene, polyfarmácia môže byť racionálna, t.j. užitočné pre pacienta, a naopak, poškodiť ho.

V praktických podmienkach má predpisovanie viacerých liekov súčasne na liečbu jednej konkrétnej choroby spravidla 3 hlavné ciele:

zvýšenie účinnosti terapie;

zníženie toxicity liekov znížením dávok kombinovaných liekov;

prevencia a náprava vedľajších účinkov liekov.

Súčasne môžu kombinované lieky ovplyvniť rovnaké časti patologického procesu a rôzne časti patogenézy.

Napríklad kombinácia dvoch antiarytmík etmozín a disopyramid, ktoré patria do triedy IA antiarytmík, t.j. lieky, ktoré majú podobný mechanizmus účinku a svoje farmakologické účinky realizujú na úrovni toho istého spojenia v patogenéze srdcových arytmií, poskytujú

vyvoláva vysokú úroveň antiarytmického účinku (66-92% pacientov). Tento vysoký účinok sa navyše u väčšiny pacientov dosahuje pri užívaní liekov v dávkach znížených o 50 %. Treba poznamenať, že pri monoterapii (terapia jedným liekom), napríklad supraventrikulárny extrasystol, disopyramid v obvyklej dávke bol aktívny u 11% pacientov a etmozín - u 13% a pri monoterapii v polovičnej dávke bol pozitívny účinok nebolo možné dosiahnuť u žiadneho z pacientov.

Okrem ovplyvnenia jedného článku patologického procesu sa veľmi často používa kombinácia liekov na nápravu rôznych väzieb toho istého patologického procesu. Napríklad pri liečbe hypertenzie možno použiť kombináciu blokátorov vápnikových kanálov a diuretík. Blokátory kalciových kanálov majú silné vazodilatačné (vazodilatačné) vlastnosti, najmä vo vzťahu k periférnym arteriolám, znižujú ich tonus, a tým pomáhajú znižovať krvný tlak. Väčšina diuretík znižuje krvný tlak zvýšením vylučovania (odstraňovania) iónov Na + močom, znížením objemu krvi a extracelulárnej tekutiny a znížením srdcového výdaja, t.j. Účinnosť antihypertenzívnej liečby zvyšujú dve rôzne skupiny liečiv, ktoré pôsobia na rôzne časti patogenézy hypertenzie.

Príkladom kombinovania liekov na prevenciu nežiaducich účinkov je predpisovanie nystatínu na prevenciu vzniku kandidózy (hubových infekcií slizníc) pri dlhodobej liečbe antibiotikami zo skupiny penicilínov, tetracyklínov, neomycínov a pod., alebo predpis liekov obsahujúcich K + ióny na prevenciu rozvoja hypokaliémie počas liečby srdcovými glykozidmi u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Znalosť teoretických a praktických aspektov vzájomného pôsobenia liekov je nevyhnutná pre každého praktického zdravotníckeho pracovníka, keďže na jednej strane umožňujú racionálnou kombináciou liekov zvýšiť účinok terapie a na druhej strane, aby sa predišlo komplikáciám, ktoré vznikajú pri užívaní iracionálnych kombinácií liekov, v dôsledku ktorých sa zintenzívňujú ich nežiaduce účinky vrátane smrti.

Takže lieková interakcia sa chápe ako zmena farmakologického účinku jedného alebo viacerých liekov, keď sa používajú súčasne alebo postupne. Výsledkom takejto interakcie môže byť zvýšenie farmakologických účinkov, t.j. kombinované lieky sú synergisty, alebo pokles farmakologického účinku, t.j. interagujúce lieky sú antagonisty.

Dočasné zlepšenie možno dosiahnuť znížením spotreby kyslíka v myokarde pomocou liekov ( β-blokátory alebo zlepšením koronárneho prietoku krvi ( dusičnany, antagonisty vápnika). Môžu sa však vyskytnúť opakované ischemické epizódy.

Jediný skutočný spôsob liečby hibernujúceho myokardu je včasný revaskularizácia, vykonávané pred rozvojom ireverzibilných morfologických zmien v myokarde.

Fixná a dynamická obštrukcia koronárnych artérií

Opravené Koronárna obštrukcia spôsobuje trvalé zníženie prietoku krvi, zvyčajne zodpovedajúce stupňu aterosklerotického zúženia koronárnych artérií. Klinické prejavy ischémie myokardu u pacientov s fixnou koronárnou obštrukciou sa spravidla vyvíjajú, keď sa koronárna artéria zúži o viac ako 70%.

Dynamický obštrukcia je spojená: (1) so zvýšeným tonusom a spazmom koronárnej artérie, (2) s tvorbou trombu. Pridanie dynamickej zložky obštrukcie vedie k epizódam ischémie aj pri hemodynamicky nevýznamnom zúžení koronárnej artérie.

Na charakterizáciu závažnosti koronárnej obštrukcie má veľký význam nielen stupeň zúženia koronárnych artérií v pokoji, ale aj závažnosť poklesu koronárnej rezervy. Koronárna rezerva sa vzťahuje na schopnosť koronárnych ciev dilatovať a v dôsledku toho zvýšiť prietok krvi, keď sa zvyšuje zaťaženie srdca.

Rozvoj dynamickej obštrukcie pri aterosklerotických léziách koronárnych ciev je spôsobený poruchou reaktivity koronárnych artérií a aktiváciou trombogénnych mechanizmov. Tieto procesy uľahčuje systémová endoteliálna dysfunkcia, ktorá sa vyskytuje napríklad pri hyperhomocysteinémii, diabetes mellitus, dyslipoproteinémii a iných ochoreniach.

Zhoršená reaktivita koronárnych artérií postihnutých aterosklerózou je spôsobená nasledujúcimi mechanizmami:

Znížená tvorba vazodilatancií;

Znížená biologická dostupnosť vazodilatancií;

Poškodenie buniek hladkého svalstva koronárnych ciev.

Zvýšenú trombogenicitu pri aterosklerotickom poškodení koronárnych artérií a ischémii vysvetľujú tieto faktory:

Zvýšená tvorba trombogénnych faktorov (tkanivový tromboplastín, inhibítor aktivátora plazminogénu, von Willebrandov faktor atď.);

Zníženie tvorby atrombogénnych faktorov (antitrombín III, proteíny C a S, prostacyklín, NO, tkanivový aktivátor plazminogénu atď.).

Význam dynamickej obštrukcie stúpa s poškodením endotelu a destabilizáciou aterosklerotického plátu, čo vedie k aktivácii trombocytov, rozvoju lokálneho spazmu a akútnych trombotických okluzívnych komplikácií, najmä akútneho koronárneho syndrómu.

Príčinou dynamickej obštrukcie teda môžu byť aterosklerotické lézie koronárnych ciev, okrem mechanickej redukcie lúmenu cievy (fixná obštrukcia).

Fenomén kradnutia

Fenomén koronárneho kradnutia pozostáva z prudkého poklesu koronárneho prietoku krvi v zóne myokardu, zásobovaného krvou z čiastočne alebo úplne upchatej koronárnej artérie so zvýšením počtu vazodilatancií, ako aj s fyzickou aktivitou.

Fenomén kradnutia sa vyskytuje v dôsledku redistribúcie krvného toku a môže sa tvoriť buď v povodí jednej epikardiálnej artérie (intrakoronárna steal), alebo medzi cievami pre zásobovanie krvou rôznych koronárnych artérií v prítomnosti kolaterálneho prietoku krvi medzi nimi (interkoronárna steal) .

Pri intrakoronárnom steal v pokoji dochádza ku kompenzačnému maximálnemu rozšíreniu tepien subendokardiálnej vrstvy so stratou ich citlivosti na vazodilatanciá, pričom tepny epikardiálnej (vonkajšej) vrstvy si stále zachovávajú schopnosť expandovať pod vplyvom vazodilatancií. Pri fyzickej námahe alebo prevahe humorálnych vazodilatancií dochádza k rýchlej expanzii epikardiálnych artérií. To vedie k zníženiu rezistencie v segmente „poststenotická oblasť - epikardiálne arterioly“ a redistribúcii prietoku krvi v prospech epikardu s vyčerpaním subendokardiálneho krvného zásobenia.

Ryža. 1.9. Mechanizmus intrakoronárneho fenoménu steal

(podľa Gewirtz N., 2009).

Pre fenomén medzikoronárneho kradnutia rozlišuje sa „darcovská“ časť srdca, ktorá dostáva krv z normálnej tepny, a „akceptorová“ časť, ktorá leží vo vaskularizačnej zóne stenotickej artérie. V pokoji „darcovská“ oblasť dodáva krv do „akceptorovej“ oblasti vďaka kolaterálom. Za týchto podmienok sú arterioly „akceptorovej“ oblasti v stave submaximálnej dilatácie a sú prakticky necitlivé na vazodilatátory a artérie „darcovskej“ oblasti si plne zachovávajú schopnosť dilatácie. Výskyt vazodilatačného stimulu vedie k rozšíreniu arteriol „darcovskej“ oblasti a redistribúcii prietoku krvi v jej prospech, čo spôsobuje ischémiu akceptorovej oblasti. Čím rozvinutejšie sú kolaterály medzi normálnou a ischemickou časťou srdca, tým väčšia je pravdepodobnosť interkoronárnej krádeže.

Ryža. 1.9. Mechanizmus medzikoronárneho fenoménu krádeže

Nástroje stránky

Uvedené informácie slúžia len na informačné účely a za žiadnych okolností nemôžu slúžiť ako návod na samoliečbu. Buďte opatrní, dôverujte svojmu zdraviu iba svojmu lekárovi.

Akútny koronárny syndróm: príznaky a liečba

Akútny koronárny syndróm - hlavné príznaky:

Nevoľnosť
Zvracať
Mdloby
Nedostatok vzduchu
Bolesť v hrudi
Zmätok
Šírenie bolesti do iných oblastí
Bledá koža
Studený pot
Kolísanie krvného tlaku
Vzrušenie
Strach zo smrti

Akútny koronárny syndróm je patologický proces, pri ktorom je narušený alebo úplne zastavený prirodzený prívod krvi do myokardu cez koronárne artérie. V tomto prípade sa kyslík nedostane do srdcového svalu v určitej oblasti, čo môže viesť nielen k infarktu, ale aj k smrti.

Termín "AKS" používajú lekári na označenie určitých srdcových ochorení, vrátane infarktu myokardu a nestabilnej angíny pectoris. Je to spôsobené tým, že etiológiou týchto ochorení je syndróm koronárnej insuficiencie. V tomto stave pacient potrebuje núdzovú lekársku starostlivosť. V tomto prípade hovoríme nielen o vývoji komplikácií, ale aj o vysokom riziku úmrtia.

Etiológia

Hlavnou príčinou akútneho koronárneho syndrómu je poškodenie koronárnych artérií aterosklerózou.

Okrem toho sú identifikované nasledujúce možné faktory vo vývoji tohto procesu:

silný stres, nervové napätie;
vazospazmus;
zúženie lúmenu cievy;
mechanické poškodenie orgánu;
komplikácie po operácii;
embólia koronárnej artérie;
zápal koronárnej artérie;
vrodené patológie kardiovaskulárneho systému.

Samostatne je potrebné zdôrazniť faktory, ktoré predisponujú k rozvoju tohto syndrómu:

nadváha, obezita;
fajčenie, užívanie drog;
takmer úplný nedostatok fyzickej aktivity;
nerovnováha tukov v krvi;
alkoholizmus;
genetická predispozícia k kardiovaskulárnym patológiám;
zvýšená zrážanlivosť krvi;
častý stres, neustále nervové napätie;
vysoký krvný tlak;
cukrovka;
užívanie určitých liekov, ktoré vedú k zníženiu tlaku v koronárnych artériách (syndróm koronárneho kradnutia).

ACS je jedným z najviac život ohrozujúcich stavov pre ľudí. V tomto prípade je potrebná nielen núdzová lekárska starostlivosť, ale aj naliehavé resuscitačné opatrenia. Najmenšie oneskorenie alebo nesprávne vykonanie prvej pomoci môže viesť k smrti.

Patogenéza

V dôsledku trombózy koronárnych ciev, ktorá je vyvolaná určitým etiologickým faktorom, sa z krvných doštičiek začínajú uvoľňovať biologicky aktívne látky - tromboxán, histamín, tromboglobulín. Tieto zlúčeniny majú vazokonstrikčný účinok, čo vedie k zhoršeniu alebo úplnému zastaveniu prívodu krvi do myokardu. Tento patologický proces môže zhoršiť adrenalín a elektrolyty vápnika. Súčasne je blokovaný antikoagulačný systém, čo vedie k produkcii enzýmov, ktoré ničia bunky v zóne nekrózy. Ak sa vývoj patologického procesu v tomto štádiu nezastaví, postihnuté tkanivo sa premení na jazvu, ktorá sa nebude podieľať na kontrakcii srdca.

Mechanizmy vývoja akútneho koronárneho syndrómu budú závisieť od stupňa oklúzie koronárnej artérie trombom alebo plakom. Rozlišujú sa tieto stupne:

s čiastočným znížením krvného zásobenia sa môžu periodicky vyskytovať záchvaty angíny;
s úplným prekrývaním sa objavujú oblasti dystrofie, ktoré sa neskôr transformujú na nekrózu, čo povedie k infarktu;
náhle patologické zmeny vedú k fibrilácii komôr a v dôsledku toho ku klinickej smrti.

Je tiež potrebné pochopiť, že vysoké riziko úmrtia je prítomné v ktorejkoľvek fáze vývoja AKS.

Klasifikácia

Na základe modernej klasifikácie sa rozlišujú tieto klinické formy AKS:

akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu – pacient má typické ischemické bolesti na hrudníku, je potrebná reperfúzna liečba;
akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu – zaznamenávajú sa zmeny typické pre koronárnu chorobu, záchvaty angíny. Trombolýza nie je potrebná;
infarkt myokardu diagnostikovaný zmenami enzýmov;
nestabilná angína.

Formy akútneho koronárneho syndrómu sa používajú iba na diagnostické účely.

Symptómy

Prvým a najcharakteristickejším znakom ochorenia je akútna bolesť na hrudníku. Bolestivý syndróm môže mať paroxysmálny charakter a vyžarovať do ramena alebo ramena. Pri angíne pectoris bude bolesť stláčania alebo pálenia v prírode a krátkodobá. V prípade infarktu myokardu môže intenzita tohto príznaku viesť k bolestivému šoku, preto je potrebná okamžitá hospitalizácia.

Okrem toho môžu byť v klinickom obraze prítomné nasledujúce príznaky:

studené potenie;
nestabilný krvný tlak;
vzrušený stav;
zmätenosť;
panický strach zo smrti;
mdloby;
bledá koža;
pacient pociťuje nedostatok kyslíka.

V niektorých prípadoch môžu byť príznaky sprevádzané nevoľnosťou a vracaním.

S takýmto klinickým obrazom musí pacient naliehavo poskytnúť prvú pomoc a zavolať núdzovú lekársku starostlivosť. V žiadnom prípade by nemal byť pacient ponechaný sám, najmä ak je nauzea s vracaním a stratou vedomia.

Diagnostika

Hlavnou metódou diagnostiky akútneho koronárneho syndrómu je elektrokardiografia, ktorá sa musí vykonať čo najskôr po nástupe bolestivého záchvatu.

Kompletný diagnostický program sa vykoná až po stabilizácii stavu pacienta. Nezabudnite informovať lekára o tom, aké lieky boli pacientovi podané ako prvá pomoc.

Štandardný program laboratórnych a inštrumentálnych vyšetrení zahŕňa:

všeobecná analýza krvi a moču;
biochemický krvný test - určuje sa hladina cholesterolu, cukru a triglyceridov;
koagulogram - na určenie úrovne zrážania krvi;
EKG je povinná metóda inštrumentálnej diagnostiky pre ACS;
echokardiografia;
koronárna angiografia - na určenie miesta a stupňa zúženia koronárnej artérie.

Liečba

Program terapie pre pacientov s akútnym koronárnym syndrómom sa vyberá individuálne v závislosti od závažnosti patologického procesu, vyžaduje sa hospitalizácia a prísny pokoj na lôžku.

Stav pacienta si môže vyžadovať opatrenia na poskytnutie núdzovej prvej pomoci, ktoré zahŕňajú:

poskytnúť pacientovi úplný odpočinok a prístup na čerstvý vzduch;
vložte nitroglycerínovú tabletu pod jazyk;
Zavolajte pohotovostnú lekársku službu a nahláste svoje príznaky.

Liečba akútneho koronárneho syndrómu v nemocnici môže zahŕňať nasledujúce terapeutické opatrenia:

inhalácia kyslíka;
podávanie liekov.

V rámci liekovej terapie môže lekár predpísať nasledujúce lieky:

narkotické alebo nenarkotické lieky proti bolesti;
antiischemický;
beta blokátory;
antagonisty vápnika;
dusičnany;
dezagreganty;
statíny;
fibrinolytiká.

V niektorých prípadoch konzervatívna liečba nestačí alebo nie je vhodná vôbec. V takýchto prípadoch sa vykonáva nasledujúca chirurgická intervencia:

stentovanie koronárnych artérií - do miesta zúženia sa zavedie špeciálny katéter, po ktorom sa lúmen rozšíri pomocou špeciálneho balónika a na miesto zúženia sa inštaluje stent;
bypass koronárnej artérie - postihnuté oblasti koronárnych artérií sú nahradené skratmi.

Takéto lekárske opatrenia umožňujú zabrániť rozvoju infarktu myokardu z ACS.

Okrem toho musí pacient dodržiavať všeobecné odporúčania:

prísny odpočinok v posteli až do stabilného zlepšenia;
úplné odstránenie stresu, silné emocionálne zážitky, nervové napätie;
vylúčenie fyzickej aktivity;
keď sa stav zlepšuje, každodenné prechádzky na čerstvom vzduchu;
vylúčenie zo stravy mastných, korenistých, príliš slaných a iných ťažkých potravín;
úplné vylúčenie alkoholických nápojov a fajčenia.

Musíte pochopiť, že akútny koronárny syndróm, ak sa nedodržiavajú odporúčania lekára, môže kedykoľvek viesť k závažným komplikáciám a riziko úmrtia v prípade relapsu vždy zostáva.

Samostatne by sa mala zdôrazniť diétna terapia pre ACS, čo znamená:

obmedzenie spotreby živočíšnych produktov;
množstvo soli by malo byť obmedzené na 6 gramov denne;
vylúčenie príliš korenistých, korenených jedál.

Treba poznamenať, že dodržiavanie tejto diéty je potrebné neustále, a to ako počas obdobia liečby, tak aj ako preventívne opatrenie.

Možné komplikácie

Syndróm akútnej koronárnej nedostatočnosti môže viesť k:

porušenie srdcového rytmu v akejkoľvek forme;
rozvoj akútneho srdcového zlyhania, ktoré môže viesť k smrti;
zápal osrdcovníka;
aneuryzma aorty.

Malo by sa tiež pochopiť, že aj pri včasných lekárskych opatreniach zostáva vysoké riziko vzniku vyššie uvedených komplikácií. Preto by mal byť takýto pacient systematicky vyšetrený kardiológom a prísne dodržiavať všetky jeho odporúčania.

Prevencia

Rozvoju kardiovaskulárnych ochorení môžete zabrániť, ak budete v praxi dodržiavať nasledujúce odporúčania lekára:

úplné zastavenie fajčenia, mierna konzumácia alkoholických nápojov;
správna výživa;
mierna fyzická aktivita;
každodenné prechádzky na čerstvom vzduchu;
odstránenie psycho-emocionálneho stresu;
kontrola indikátorov krvného tlaku;
kontrolovať hladinu cholesterolu v krvi.

Netreba zabúdať ani na dôležitosť preventívnej prehliadky u špecializovaných lekárov a na dodržiavanie všetkých odporúčaní lekára ohľadom prevencie ochorení, ktoré môžu viesť k syndrómu akútnej koronárnej nedostatočnosti.

Ak si myslíte, že máte akútny koronárny syndróm a príznaky charakteristické pre túto chorobu, potom vám môžu pomôcť lekári: kardiológ, terapeut.

Odporúčame tiež využiť našu online službu diagnostiky chorôb, ktorá na základe zadaných príznakov vyberie pravdepodobné choroby.

Smrť časti srdcového svalu, ktorá vedie k vzniku trombózy koronárnej artérie, sa nazýva infarkt myokardu. Tento proces vedie k narušeniu krvného obehu v tejto oblasti. Infarkt myokardu je prevažne smrteľný, pretože hlavná srdcová tepna je zablokovaná. Ak sa pri prvom príznaku neprijmú vhodné opatrenia na hospitalizáciu pacienta, smrť je zaručená na 99,9 %.

Vegetovaskulárna dystónia (VSD) je ochorenie, ktoré zahŕňa celé telo v patologickom procese. Najčastejšie periférne nervy, ako aj kardiovaskulárny systém, dostávajú negatívne účinky z autonómneho nervového systému. Choroba sa musí liečiť bez problémov, pretože vo svojej pokročilej forme bude mať vážne následky na všetky orgány. Okrem toho lekárska starostlivosť pomôže pacientovi zbaviť sa nepríjemných prejavov ochorenia. V medzinárodnej klasifikácii chorôb ICD-10 má VSD kód G24.

Prechodný ischemický záchvat (TIA) je cerebrálne obehové zlyhanie v dôsledku vaskulárnych porúch, srdcových chorôb a nízkeho krvného tlaku. Častejšie sa vyskytuje u ľudí trpiacich osteochondrózou krčnej chrbtice, srdcovou a vaskulárnou patológiou. Charakteristickým znakom prechodného ischemického záchvatu je úplné obnovenie všetkých stratených funkcií do 24 hodín.

Pneumotorax pľúc je nebezpečná patológia, pri ktorej vzduch preniká tam, kde by fyziologicky nemal byť - do pleurálnej dutiny. Tento stav je v dnešnej dobe čoraz bežnejší. Zranená osoba musí čo najskôr začať poskytovať núdzovú starostlivosť, pretože pneumotorax môže byť smrteľný.

Inkarcerovaná kýla je najčastejšou a najnebezpečnejšou komplikáciou, ktorá sa môže vyvinúť pri tvorbe herniálneho vaku akéhokoľvek miesta. Patológia sa vyvíja bez ohľadu na vekovú kategóriu osoby. Hlavným faktorom vedúcim k zvieraniu je zvýšenie vnútrobrušného tlaku alebo náhle zdvíhanie závažia. K tomu však môže prispieť aj veľké množstvo iných patologických a fyziologických zdrojov.

Pomocou cvičenia a abstinencie sa väčšina ľudí zaobíde bez liekov.

Príznaky a liečba ľudských chorôb

Reprodukcia materiálov je možná len so súhlasom správy a uvedením aktívneho odkazu na zdroj.

Všetky uvedené informácie podliehajú povinnej konzultácii s ošetrujúcim lekárom!

Otázky a návrhy:

Liečba hibernácie myokardu

Dočasné zlepšenie možno dosiahnuť znížením spotreby kyslíka myokardom pomocou liekov (β-blokátory) alebo zlepšením koronárneho prietoku krvi (nitráty, antagonisty vápnika). Môžu sa však vyskytnúť opakované ischemické epizódy.

Jediným skutočným spôsobom liečby hibernujúceho myokardu je včasná revaskularizácia, vykonaná pred rozvojom ireverzibilných morfologických zmien v myokarde.

Fixná a dynamická obštrukcia koronárnych artérií

Fixná koronárna obštrukcia spôsobuje trvalé zníženie prietoku krvi, zvyčajne zodpovedajúce stupňu aterosklerotického zúženia koronárnych artérií. Klinické prejavy ischémie myokardu u pacientov s fixnou koronárnou obštrukciou sa spravidla vyvíjajú, keď sa koronárna artéria zúži o viac ako 70%.

Dynamická obštrukcia je spojená: (1) so zvýšeným tonusom a spazmom koronárnej artérie, (2) s tvorbou trombu. Pridanie dynamickej zložky obštrukcie vedie k epizódam ischémie aj pri hemodynamicky nevýznamnom zúžení koronárnej artérie.

Zhoršená reaktivita koronárnych artérií postihnutých aterosklerózou je spôsobená nasledujúcimi mechanizmami:

Znížená tvorba vazodilatancií;

Znížená biologická dostupnosť vazodilatancií;

Poškodenie buniek hladkého svalstva koronárnych ciev.

Zvýšenú trombogenicitu pri aterosklerotickom poškodení koronárnych artérií a ischémii vysvetľujú tieto faktory:

Zvýšená tvorba trombogénnych faktorov (tkanivový tromboplastín, inhibítor aktivátora plazminogénu, von Willebrandov faktor atď.);

Zníženie tvorby atrombogénnych faktorov (antitrombín III, proteíny C a S, prostacyklín, NO, tkanivový aktivátor plazminogénu atď.).

Význam dynamickej obštrukcie stúpa s poškodením endotelu a destabilizáciou aterosklerotického plátu, čo vedie k aktivácii trombocytov, rozvoju lokálneho spazmu a akútnych trombotických okluzívnych komplikácií, najmä akútneho koronárneho syndrómu.

Príčinou dynamickej obštrukcie teda môžu byť aterosklerotické lézie koronárnych ciev, okrem mechanickej redukcie lúmenu cievy (fixná obštrukcia).

Fenomén kradnutia

Ryža. 1.9. Mechanizmus intrakoronárneho fenoménu steal

(podľa Gewirtz N., 2009).

Pri fenoméne intercoronary steal sa rozlišuje „darcovská“ časť srdca, ktorá dostáva krv z normálnej tepny, a „akceptorová“ časť, ktorá leží vo vaskularizačnej zóne stenotickej artérie. V pokoji „darcovská“ oblasť dodáva krv do „akceptorovej“ oblasti vďaka kolaterálom. Za týchto podmienok sú arterioly „akceptorovej“ oblasti v stave submaximálnej dilatácie a sú prakticky necitlivé na vazodilatátory a artérie „darcovskej“ oblasti si plne zachovávajú schopnosť dilatácie. Výskyt vazodilatačného stimulu vedie k rozšíreniu arteriol „darcovskej“ oblasti a redistribúcii prietoku krvi v jej prospech, čo spôsobuje ischémiu akceptorovej oblasti. Čím rozvinutejšie sú kolaterály medzi normálnou a ischemickou časťou srdca, tým väčšia je pravdepodobnosť interkoronárnej krádeže.

Ryža. 1.9. Mechanizmus medzikoronárneho fenoménu krádeže

(podľa Gewirtz N., 2009).

Ak chcete pokračovať v sťahovaní, musíte zhromaždiť obrázok:

Fenomén interkoronárneho kradnutia je charakterizovaný nasledujúcimi znakmi: Počas obdobia fyzickej aktivity väčšina krvi ide „tam, kde je to jednoduchšie“, teda mimo zón zúženia koronárnych artérií a prietoku krvi v artériách postihnutých (stenózou alebo spazmom) klesá. Rozvíja sa fenomén interkoronárneho „kradnutia“. U pacientov so ST počas FN dochádza (v dôsledku vazodilatácie) k zvýšeniu prietoku krvi v nepostihnutých koronárnych artériách, čo je sprevádzané jeho poklesom v postihnutej oblasti a rozvojom ischémie myokardu distálne od oblastí stenóza. Dipyridamol vo veľkých dávkach môže zosilniť prejavy tohto javu (ochorenie koronárnych artérií sa nelieči dipyridamolom, ale používa sa na zlepšenie krvného obehu).

Menej významné príčiny rozvoja záchvatu angíny sú hypotenzia, CHF, skrátenie diastoly v dôsledku tachyarytmie, hemodynamicky neúčinná bradykardia

Dôvody, ktoré zvyšujú spotrebu kyslíka v myokarde: aktivácia SAS (zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu z zakončení adrenergných nervov) v reakcii na psychoemočný alebo fyzický stres (napríklad duševný stres alebo hnev môže výrazne zvýšiť adrenergný tonus a krvný tlak, znížiť aktivitu vagu ), nadmerné metabolické potreby spôsobené tachykardiou akéhokoľvek pôvodu, tyreotoxikózou alebo infekciou s vysokou horúčkou, studený vzduch - v dôsledku zvýšenia periférnej cievnej rezistencie sa zvyšuje záťaž myokardu, ktorá je potrebná na udržanie dostatočnej perfúzie, narušenie receptora a regulačným aparátom srdca.

Príčiny, ktoré zintenzívňujú prácu myokardu: narušenie regulačného aparátu srdca, arytmie, hypertenzia, vysoký koncový diastolický tlak (EDP) v ĽK, ťažká LVH (aortálna stenóza), dilatácia ĽK, zvýšené napätie v jej stene

Dôvody, ktoré znižujú prísun kyslíka: anémia (srdce zosilňuje kontrakcie, aby kompenzovalo pokles objemu krvi, zvyčajne dochádza k zmenám ST-T intervalu pri poklese koncentrácie hemoglobínu (Hb) na 70 g/l a menej), aortálna stenóza resp. insuficiencia, porucha funkcie Hb, hypoxémia (pneumónia, chronická obštrukčná choroba pľúc - CHOCHP, syndróm spánkového apnoe), pľúcna hypertenzia (PH) a intersticiálna pľúcna fibróza

V dôsledku kombinácie všetkých týchto faktorov vzniká ischémia myokardu, ktorá sa klinicky prejavuje ako stabilná angína alebo nestabilná angína.

NS je zahrnutý do konceptu akútneho koronárneho syndrómu (AKS), nejde o diagnózu, ale o primárne posúdenie situácie pri stretnutí s pacientom, keď existuje skupina symptómov, ktoré umožňujú podozrenie na IM alebo NS alebo SCD.

Patofyziológia akútneho koronárneho syndrómu zahŕňa komplexný proces - prasknutie plátu, aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek v poškodenej oblasti, čo vedie k rozvoju trombózy, endotelovej dysfunkcii a spazmu koronárnej artérie.

Ruptúra aterosklerotického plátu bohatého na lipidy je bežným počiatočným znakom nestabilnej angíny pectoris, IM s eleváciou ST-intervalu alebo bez neho.Ruptúra plátu vedie k ukladaniu krvných doštičiek v danom mieste a potom sa spustí koagulačná kaskáda a tvorba trombu. Faktory spôsobujúce nestabilitu plaku zahŕňajú aktiváciu lymfocytov a makrofágov a zvýšený zápal. Svoju úlohu zohráva chlamýdiová infekcia (zápal pľúc). Ruptúra plaku spôsobuje objavenie sa klinických príznakov, ale nie vždy vedie k rozvoju IM

Tvorba trombu je spočiatku spojená s kontaktom cirkulujúcich krvných doštičiek s obsahom plakov, čo vedie k adhézii a agregácii krvných doštičiek a nakoniec k tvorbe trombu. Aktivácia krvných doštičiek stimuluje zmenu konformácie glykoproteínového receptora IIb/IIIa na ich povrchu, čo podporuje ďalšiu aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek. Dôsledkom toho bude výrazné zvýšenie produkcie trombínu, čo spôsobí ďalšiu expanziu a stabilizáciu zrazeniny.

Uvítame vaše otázky a pripomienky:

Materiály na zverejnenie a priania posielajte na:

Odoslaním materiálu na zverejnenie súhlasíte s tým, že všetky práva k nemu patria vám

Pri citovaní akýchkoľvek informácií sa vyžaduje spätný odkaz na MedUniver.com

Všetky uvedené informácie podliehajú povinnej konzultácii s ošetrujúcim lekárom.

Administrácia si vyhradzuje právo vymazať akékoľvek informácie poskytnuté používateľom

Syndróm koronárneho kradnutia je

článok vo formáte PDF

■ vertebrobasilárna insuficiencia (približne v 66 % prípadov; prechodné ischemické ataky približne u 1/3 pacientov, príznaky ischémie hornej končatiny - približne u 55 %);

■ ischémia hornej končatiny;

■ príznaky distálnej digitálnej embólie (nie viac ako 3 - 5 % prípadov);

■ syndróm koronárneho, mliečneho a podkľúčového kradnutia (nepresahuje 0,5 %);

■ podľa literatúry asi 20 % pacientov s poškodením a. subclavia nemá klinické príznaky.

Vertebrobasilárna insuficiencia sa klinicky prejavuje jedným z nasledujúcich príznakov alebo ich kombináciou: závraty, bolesti hlavy, nestabilita pri chôdzi alebo státí, kochleovestibulárny syndróm, záchvaty pádov, poruchy videnia atď. Pri patológii podkľúčovej artérie sa vertebrobasilárna insuficiencia spravidla vyskytuje s rozvojom oceľového syndrómu: s proximálnou oklúziou alebo kritickou stenózou podkľúčovej artérie predtým, ako z nej vertebrálna artéria odíde, v dôsledku poklesu krvného tlaku ( BP) v distálnom lôžku podkľúčovej tepny prúdi krv z kontralaterálnej vertebrálnej artérie pozdĺž ipsilaterálnej vertebrálnej artérie do podkľúčovej artérie distálne od miesta stenózy, teda v neprospech mozgu krv z nej prúdi do rameno.

1 - štádium kompenzácie: zvýšená citlivosť na chlad, chlad, parestézia a pocit necitlivosti;

2 - štádium subkompenzácie: príznaky ischémie prstov, rúk a svalov predlaktia počas fyzickej aktivity - bolesť, slabosť, chlad, necitlivosť, únava;

3 - štádium dekompenzácie: príznaky ischémie v pokoji s bolesťou, neustála necitlivosť a chlad, ochabovanie svalov, znížená svalová sila;

4 - štádium ulcerózno-nekrotických zmien: opuch, cyanóza, silná bolesť, porucha trofizmu, vredy, nekróza a gangréna.

3. a 4. štádium ischémie hornej končatiny pri chronickej aterosklerotickej oklúzii arteria subclavia sa vyskytuje pomerne zriedkavo; vysvetľuje sa to dobre vyvinutým kolaterálnym obehom hornej končatiny.

■ úplný vertebrálno-subklaviálny kradový syndróm;

■ kolaterálny prietok krvi v distálnej časti podkľúčovej artérie;

■ retrográdny prietok krvi cez vertebrálnu artériu;

■ pozitívny test reaktívnej hyperémie.

Stenóza prvého segmentu podkľúčovej artérie je charakterizovaná:

■ prechodný vertebrálno-podkľúčový steal syndróm - zmenený prietok krvi hlavnou líniou v distálnom úseku podkľúčovej tepny, systolické zvrátenie prietoku krvi vertebrálnou tepnou;

■ prietok krvi cez vertebrálnu artériu je posunutý pod izolínu približne o 1/3;

■ počas dekompresie krivka prietoku krvi cez vertebrálnu artériu „sedí“ na izolíne.

Bezpodmienečným potvrdením prítomnosti steel syndrómu sú výsledky röntgenovej kontrastnej angiografie (digitálna subtrakčná arteriografia), ktorá zostáva „zlatým štandardom“ pre vizualizáciu lúmenu cievneho riečiska. Prevažná väčšina autorov napriek pokroku vo vývoji neinvazívnych metód považuje angiografiu za povinnú a bezpodmienečnú podmienku kvalitnej diagnostiky a stanovenia taktiky liečby. Pri röntgenovej kontrastnej angiografii, keď sa kontrastná látka vstrekne do kontralaterálnej (zdravej) RCA, sa postihnutá RCA naplní cez systém vertebrálnej artérie.

Literatúra: 1. článok “Surgical treatment of vertebral-subclavian steal syndrome” od V.L. Shchipakin, S.V. Protsky, A.O. Chechetkin, S.I. Skrylev, L.P. Metelkina, N.V. Dobžanský; časopis „Nervové choroby“ č. 2 / 2006; 2. článok „Chirurgická liečba aterosklerotických lézií a. subclavia“ od prof. Doktor lekárskych vied Yanushko V.A., Ph.D. Turlyuk D.V., Isachkin D.V., Mikhnevich V.B (Republikové vedecké a praktické centrum „kardiológia“, Minsk, Bielorusko); 3. článok “Chirurgická korekcia cerebrálnych krvných tokov steal syndrómov pri stenotických léziách vetiev oblúka aorty” P.V. Galkin 1, G.I. Antonov 2, G.E. Mitroshin 2, S.A. Terekhin 2, Yu.A. Bobkov 2 (1 - Klinická nemocnica č. 119 Federálnej lekárskej a biologickej agentúry Ruska a Ústredná vojenská klinická nemocnica pomenovaná po A. A. Višnevskom z Ministerstva obrany Ruskej federácie); článok publikovaný v časopise „Surgery“ č. 7, 2009; 4. článok “Rekonštrukcia brachiocefalickej panvy v prípade syndrómu ocele” od A.D. Aslanov, A.K. Žigunov, A.G. Kugotov, O.E. Logvina, L.N. Ishak, A.T. Edigov (Klinika nemocničnej chirurgie, Kabardino-Balkarská štátna univerzita; Republikánska klinická nemocnica, Oddelenie cievnej chirurgie, Nalčik) Kardio -serdečno-sosud hir 2012; 3: 86; 5. abstrakt dizertačnej práce „Diagnostika a chirurgická liečba uzáverov prvého segmentu podkľúčových tepien“ Stenyaev Jurij Afanasjevič, Moskva, 2003; 6. článok “Vertebrobasilárna insuficiencia” S. Volkov 1, S. Verbitskaya 2 (1 - Chirurgický ústav A. V. Višnevského Ruskej akadémie lekárskych vied, 2 - Poliklinika č. 151, Moskva); uverejnené v časopise: „DOKTOR“; č. 5; 2011; str. 73-76; ru.wikipedia.org.

prečítajte si aj článok „Spinálny-subclaviálny steal syndróm“ od A.V. Zavaruev, Federálna štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia vysokoškolského vzdelávania "Amurská štátna lekárska akadémia ministerstva zdravotníctva", Blagoveščensk, Rusko (Časopis neurológie a psychiatrie, č. 1, 2017) [čítať]

Najnovšie príspevky z tohto denníka

Kritériá MRI pre roztrúsenú sklerózu

Hypertenzné intracerebrálne hematómy

Hypertenzné intracerebrálne krvácania (hematómy, HICH/H [= hemoragická mŕtvica, HI]) vyplývajúce z prieniku krvi…

Fluktuácie a dyskinézy pri Parkinsonovej chorobe

Susakov syndróm

Prelomová bolesť

... tento termín sa objavil asi pred 25 rokmi, ale diskusia o definícii tohto typu bolesti stále pokračuje. Prelomová bolesť ([PB]…

Kraniofaryngiómy

Hovorenie snov

Počas spánku sa môžu vyvinúť nežiaduce motorické a verbálne (spánkové) javy, ktoré sa označujú ako „parasomnia“.…

Skríning kognitívnej poruchy

Relevantnosť. Kognitívne funkcie (CF) sú najkomplexnejšie (vyššie) funkcie mozgu, pomocou ktorých...

Vizuálne halucinácie pri ischemickej cievnej mozgovej príhode

Halucinácie (zmyslové vnemy, ktoré sa objavujú pri absencii vhodných vonkajších podnetov) sú popisované u 3 - 4 % pacientov s ischemickou...

Fenomén interkoronárnej krádeže charakterizované nasledujúcimi príznakmi Počas obdobia fyzickej aktivity väčšina krvi ide „tam, kde je to jednoduchšie“, teda mimo zón zúženia koronárnych artérií a prietoku krvi v postihnutých artériách (stenózou alebo spazmom) klesá. Rozvíja sa fenomén interkoronárneho „kradnutia“. U pacientov so ST počas FN dochádza (v dôsledku vazodilatácie) k zvýšeniu prietoku krvi v nepostihnutých koronárnych artériách, čo je sprevádzané jeho poklesom v postihnutej oblasti a rozvojom ischémie myokardu distálne od oblastí stenóza. Dipyridamol vo veľkých dávkach môže zosilniť prejavy tohto javu (ochorenie koronárnych artérií sa nelieči dipyridamolom, ale používa sa na zlepšenie krvného obehu).

Menej závažné dôvody rozvoj záchvatu angíny hypotenzia, CHF, skrátenie diastoly s tachyarytmiou, hemodynamicky neúčinná bradykardia

Dôvody, ktoré zvyšujú spotrebu kyslíka v myokarde: aktivácia SAS (zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu z zakončení adrenergných nervov) v reakcii na psychoemočný alebo fyzický stres (napríklad duševný stres alebo hnev môže výrazne zvýšiť adrenergný tonus a krvný tlak, znížiť vagovú aktivitu), nadmerné metabolické nároky spôsobené tachykardiou akéhokoľvek pôvodu, tyreotoxikózou alebo infekciou s vysokou horúčkou, studeným vzduchom – v dôsledku zvýšenia periférnej cievnej rezistencie sa zvyšuje záťaž myokardu, ktorá je nevyhnutná na udržanie dostatočnej perfúzie, narušenie receptorového a regulačného aparátu srdca.

Dôvody, ktoré zintenzívňujú prácu myokardu: porucha regulačného aparátu srdca, arytmie, hypertenzia, vysoký koncový diastolický tlak (EDP) v ĽK, ťažká ĽK (aortálna stenóza), dilatácia ĽK, zvýšené napätie v jej stene

Dôvody, ktoré znižujú prívod kyslíka: anémia (srdce zosilňuje kontrakcie, aby kompenzovalo pokles objemu krvi, zvyčajne dochádza k zmenám v ST-T intervale, keď koncentrácia hemoglobínu (Hb) klesne na 70 g/l a menej), aortálna stenóza alebo insuficiencia, porucha Hb funkcie, hypoxémia (pneumónia, chronická obštrukčná choroba pľúc - CHOCHP, syndróm spánkového apnoe), pľúcna hypertenzia (PH) a intersticiálna pľúcna fibróza

V dôsledku kombinácie všetkých týchto faktory vzniká ischémia myokardu, ktorá sa klinicky prejavuje ako stabilná angína alebo nestabilná angína.

NST je súčasťou koncept akútneho koronárneho syndrómu(OCS) Toto nie je diagnóza, ale primárne posúdenie situácie pri stretnutí s pacientom, keď existuje skupina symptómov, ktoré umožňujú podozrenie na IM alebo NS alebo SCD.

Patofyziológia akútneho koronárneho syndrómu pokrýva komplexný proces - prasknutie plaku, aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek v poškodenej oblasti, čo vedie k rozvoju trombózy, endoteliálnej dysfunkcii a spazmu koronárnej artérie.

Ruptúra aterosklerotického plátu, bohatá na lipidy, je častým iniciálnym príznakom nestabilnej angíny pectoris, IM so zvýšeným ST intervalom a bez neho.Ruptúra plátu vedie k ukladaniu trombocytov v tomto mieste, následne sa spúšťa koagulačná kaskáda a tvorba trombu. Faktory spôsobujúce nestabilitu plaku zahŕňajú aktiváciu lymfocytov a makrofágov a zvýšený zápal. Svoju úlohu zohráva chlamýdiová infekcia (zápal pľúc). Ruptúra plaku spôsobuje objavenie sa klinických príznakov, ale nie vždy vedie k rozvoju IM

Tvorba krvných zrazenín spočiatku spojená s kontaktom cirkulujúcich krvných doštičiek s obsahom plaku, čo vedie k adhézii a agregácii krvných doštičiek a nakoniec k vytvoreniu krvnej zrazeniny. Aktivácia krvných doštičiek stimuluje zmenu konformácie glykoproteínového receptora IIb/IIIa na ich povrchu, čo podporuje ďalšiu aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek. Dôsledkom toho bude výrazné zvýšenie produkcie trombínu, čo spôsobí ďalšiu expanziu a stabilizáciu zrazeniny.

“KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA Schválená Ministerstvom školstva Ruskej federácie ako učebnica pre študentov lekárskych fakúlt a vysokých škôl UDC 615 BBK 52,8J K 85 Recenzenti: ...”

-- [Strana 3] --

Významnú úlohu pri rozvoji toxických účinkov môže zohrávať aj zvýšenie reabsorpcie liečiva. Preto je zníženie reabsorpcie liekov pri predávkovaní spôsobom boja proti intoxikácii. Napríklad pri otrave kyselinou acetylsalicylovou dochádza k okysleniu moču, v dôsledku čoho sú molekuly kyseliny acetylsalicylovej v neionizovanej forme a ľahko sa reabsorbujú, t.j. znižuje sa ich vylučovanie. V tomto prípade alkalizácia moču podávaním hydrogénuhličitanu sodného pacientovi spôsobuje, že molekuly kyseliny acetylsalicylovej sa viac ionizujú, t.j. menej rozpustný v tukoch a v dôsledku toho sa bude menej reabsorbovať, čo bude mať za následok zvýšené vylučovanie kyseliny acetylsalicylovej obličkami.

Vylučovanie liekov pečeňou. Lieky metabolizované pečeňou sa môžu vylučovať žlčou do čreva. V tomto prípade sa časť liečiva vylučuje stolicou a časť liečiva sa reabsorbuje do krvnej plazmy v dôsledku dekonjugácie pod vplyvom črevných enzýmov. Tento jav sa nazýva gastrointestinálny alebo enterohepatálny obeh. Schopnosť pečene vylučovať liečivá žlčou možno využiť aj na terapeutické účely.

Napríklad pri zápalových ochoreniach žlčových ciest sa predpisujú antibiotiká, ktoré sa vylučujú pečeňou v nezmenenej forme (napríklad tetracyklín, erytromycín), čo vedie k prudkému zvýšeniu ich koncentrácie v žlči ak realizácii lokálneho antimikrobiálneho účinku.

Vylučovanie liekov pľúcami. Cez pľúca sa z tela vylučujú najmä plynné drogy (inhalačné anestetiká) a etylalkohol. Vylučovanie etanolu (etylalkoholu) pľúcami má veľký praktický význam, pretože obsah etanolu vo vydychovanom vzduchu je priamo úmerný jeho obsahu v krvi.

Drogy sa môžu z tela vylučovať aj potením, slznou tekutinou, slinami, vaginálnym sekrétom atď. Z praktického hľadiska však tieto spôsoby odstraňovania drog z tela nemajú podstatný význam.

Zvláštne miesto je obsadené vylučovaním liekov s mliekom dojčiacej matky. Je to spôsobené tým, že liečivá v mlieku, ktoré sa dostanú do tela novorodenca, môžu mať naňho rôzne účinky, vrátane škodlivých (o tejto problematike sa budeme podrobnejšie venovať neskôr – pozri str. 83).

KAPITOLA 4 NÁHODNÉ

ÚČINOK LIEKOV

Teraz je zrejmé, že lieky používané pri liečbe rôznych chorôb môžu samy o sebe spôsobiť rozvoj ťažkých patologických stavov. Podľa štatistických údajov vykazujú drogy škodlivé účinky u 10-20 % ambulantných pacientov a u 25-50 % pacientov v intenzívnej starostlivosti. Navyše v 0,5 % prípadov sú tieto škodlivé účinky liekov život ohrozujúce a u 0,2 % pacientov vedú k smrti.

V súlade s aktuálne akceptovanou definíciou Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO) vedľajší účinok lieku zahŕňa „akúkoľvek reakciu na liek, ktorá je škodlivá alebo nežiaduca pre organizmus, ku ktorej dochádza pri použití na liečbu, diagnostiku a prevencia chorôb."

Z praktického hľadiska je potrebné rozlišovať medzi vedľajším (toxickým) účinkom lieku a vedľajším (súbežným) účinkom lieku. Pojem „vedľajší účinok lieku“ sa vždy vzťahuje na škodlivý účinok lieku na telo pacienta. Napríklad blokátor vápnikových kanálov nifedipín spôsobuje u mnohých pacientov opuchy dolných končatín; antiarytmický amiodarón triedy III spôsobuje ukladanie pigmentu v rohovke oka; Centrálne pôsobiace antihypertenzívum metyldopa spôsobuje ortostatickú hypotenziu u väčšiny pacientov v prvom týždni podávania. Vedľajším (súbežným) účinkom lieku sa rozumie spektrum farmakologických účinkov lieku, ktoré nepoškodzujú zdravie pacientov, ale sú „neužitočné“ pri liečbe tejto konkrétnej patológie. Napríklad spektrum farmakologickej aktivity kyseliny acetylsalicylovej zahŕňa jej protizápalové (liek bol vytvorený ako nesteroidné protizápalové a antipyretické činidlo) a antiagregačné vlastnosti. V súčasnosti je kyselina acetylsalicylová široko používaná ako protidoštičková látka na prevenciu trombotických komplikácií u pacientov s ochorením koronárnych artérií a na prevenciu prechodných cerebrovaskulárnych príhod. Protizápalové a antipyretické vlastnosti zahrnuté v spektre jeho farmakologického účinku sú pre túto kategóriu pacientov neškodné, ale aj zbytočné.

V zásade sú vedľajšie účinky rozdelené do dvoch hlavných skupín:

1. Vedľajší účinok lieku, zaznamenaný u väčšiny pacientov pri zvýšení dávky lieku a spojený s prekročením zvyčajne známeho farmakologického účinku.

Medzi takéto nežiaduce reakcie patrí ortostatická hypotenzia, charakteristická pre mnohé lieky (hypotenzíva - apresín, klonidín, pentamín atď., antiarytmiká - novokaínamid, neuroleptický aminazín atď.), hypoglykémia (prudký pokles hladiny cukru v krvi, napríklad po užití neselektívny (3-blokátor propranolol), hypokaliémia (prudký pokles hladiny draslíka v krvi, napríklad pri užívaní tiazidových alebo kľučkových diuretík), arytmogenicita (t. j. schopnosť vyvolať alebo zvýšiť srdcové arytmie) pri mnohých antiarytmikách drogy atď.

2. Vedľajšie účinky liekov, ktoré nesúvisia s ich známym farmakologickým účinkom.

Táto skupina nežiaducich účinkov lieku pozostáva z: imunologicky podmienených nežiaducich účinkov (pozri podrobnosti na strane 51) a geneticky podmienených nežiaducich účinkov. Napríklad:

u pacientov s geneticky podmienenou von Willebrandovou chorobou (angiohemofília - dedičné ochorenie charakterizované prudkým predĺžením času krvácania v dôsledku zníženej hladiny faktora zrážania krvi VIII v organizme) môže už podanie malých dávok kyseliny acetylsalicylovej spôsobiť masívne krvácanie;

Predpisovanie antimikrobiálneho lieku primachinu pacientom s geneticky podmieneným deficitom enzýmu glukóza-6-fosfodehydrogenázy, ktorý hrá dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov (vrátane červených krviniek), môže viesť k rozvoju hemolytickej krízy (masívnej rozpad červených krviniek v krvnom obehu).

Tento typ vedľajšieho účinku liekov sa nazýva idiosynkrázia.

Idiosynkrázia je spravidla spôsobená vrodenou enzymopatiou (absencia alebo zhoršená aktivita akýchkoľvek enzýmov). Idiosynkrázia sa však dá získať. V tomto prípade sa enzymopatia vyvíja v dôsledku predchádzajúcich alebo existujúcich ochorení.

Ďalšia klasifikácia vedľajších účinkov liekov je založená na ich farmakokinetických vlastnostiach:

vedľajšie účinky liekov, ktoré sa vyskytujú pri ich terapeutických koncentráciách v krvnej plazme (bronchiálny spazmus pri použití neselektívnych (3-blokátorov);

vedľajšie účinky liekov, ktoré sa vyskytujú v toxických koncentráciách v krvnej plazme, t.j. pri predávkovaní liekmi;

vedľajší účinok liekov, ktorý nesúvisí s ich koncentráciou v krvnej plazme (dysbakterióza, t.j. kvalitatívne a kvantitatívne poruchy prirodzenej črevnej mikroflóry spôsobené dlhodobým užívaním antibiotík).

Pre lekárov je však najvhodnejšia klasifikácia vedľajších účinkov liekov na základe patogenetického princípu:

vedľajšie účinky liekov spojené s ich farmakologickými vlastnosťami;

toxické komplikácie spôsobené relatívnym a absolútnym predávkovaním liekmi;

vedľajšie účinky liekov spôsobené zvýšenou citlivosťou tkaniva (idiosynkrázia, alergické reakcie);

vedľajšie účinky liekov spôsobené zvláštnosťami funkčného stavu tela;

abstinenčný syndróm;

syndróm "kradnúť";

rebound syndróm;

drogová závislosť;

lieková rezistencia;

paramedicínske vedľajšie účinky liekov.

4.1. Vedľajšie účinky liekov spojené s ich farmakologickými vlastnosťami Pod týmto typom vedľajšieho účinku sa rozumie farmakologický účinok, ktorý vzniká pri užívaní liekov v terapeutických dávkach a je spôsobený ich vplyvom na rovnaký typ receptorov umiestnených v rôznych orgánoch a tkanivách tela. alebo na iných typoch receptorov a/alebo špecializovaných oblastiach receptívnych tkanív cieľových orgánov. Tento typ vedľajších účinkov liekov je pomerne rozšírený. Napríklad:

Neselektívny β- a β2-adrenergný blokátor propranolol tým, že blokuje β-adrenoreceptory srdcového svalu, znižuje frekvenciu a silu srdcových kontrakcií.

Tento účinok lieku našiel uplatnenie pri liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca a arteriálnou hypertenziou. Súčasne liek blokuje aj β2-adrenergné receptory umiestnené v prieduškách, čo spôsobuje zvýšenie tonusu ich hladkých svalov, čo môže u pacientov s broncho-obštrukčným syndrómom vyvolať bronchospazmus, t.j. propranolol v priemerných terapeutických dávkach ovplyvňujúcich 3-adrenergné receptory srdca a pľúc na jednej strane priaznivo pôsobí pri ischemickej chorobe srdca a na druhej strane má škodlivý vedľajší účinok, prejavujúci sa zhoršením priedušiek - obštrukčný syndróm;

Liečivo nifedipín blokovaním pomalých vápnikových kanálov v bunkách hladkého svalstva ciev, najmä arteriolách, znižuje krvný tlak, t.j. vytvára terapeutický hypotenzívny účinok a zároveň má podobný účinok na bunky hladkého svalstva čreva, podporuje vznik zápchy, t.j. má vedľajšie, škodlivé účinky na organizmus.

Ďalší príklad vedľajšieho účinku liekov spojeného s ich farmakologickými vlastnosťami. Kardiotonický (zvyšujúca sa sila srdcových kontrakcií) účinok srdcových glykozidov používaných pri liečbe srdcového zlyhania je spojený s ich schopnosťou blokovať membránovú K+-, Ia+-ATPázu kontraktilných kardiomyocytov (svalových buniek srdca). Blokáda membránovej ATPázy buniek hladkého svalstva ciev srdcovými glykozidmi vedie k ich kontrakcii a tým k zvýšeniu celkovej periférnej rezistencie, t.j.

dochádza k škodlivému vedľajšiemu účinku lieku, pretože zvýšenie celkového periférneho odporu zvyšuje dodatočné zaťaženie srdcového svalu.

4.2. Toxické komplikácie spôsobené relatívnym a absolútnym predávkovaním liekmi Vznik toxického (škodlivého) účinku lieku je spravidla založený na nadmernom zvýšení jeho koncentrácie. v krvnej plazme a/alebo orgánoch a tkanivách tela.

Takýto škodlivý účinok liekov môže byť na jednej strane spôsobený predávkovaním, t.j. užívanie nadmerného množstva lieku a na druhej strane porušenie jeho farmakokinetiky (znížená väzba na proteín a v dôsledku toho zvýšenie obsahu jeho aktívnej frakcie v krvnej plazme);

spomalenie biotransformácie; znížená renálna exkrécia atď.).

Toxický účinok liekov možno rozdeliť na všeobecný a lokálny a orgánovo špecifický (neuro-, nefro-, hepato-, ototoxicita atď.).

Lokálny toxický účinok liekov sa môže prejaviť napríklad vo forme abscesu v mieste intramuskulárnej injekcie 40% roztoku glukózy alebo vo forme flebitídy (zápal steny žily) v mieste intravenózneho podania. cytostatického liečiva emhibínu.

Všeobecný (generalizovaný, systémový) vedľajší účinok lieku je charakterizovaný systémovým prejavom škodlivého (škodlivého) účinku lieku. Napríklad ortostatická hypotenzia po podaní gangliového blokátora pentamínu alebo ťažká hypotenzia po podaní antiarytmika I. triedy prokaínamidu. Systémový toxický účinok môže zahŕňať inhibíciu hematopoézy počas liečby cytostatikami. Pomerne často sa toxické účinky prejavujú pri liekoch, ktoré majú malú terapeutickú šírku a sú dlhodobo liečené (napríklad antiarytmiká I. triedy - chinidín, novokaínamid, alapinín atď.; srdcové glykozidy atď.).

Lieky predpísané v terapeutických dávkach, ale schopné akumulácie (akumulácie) v tele, napríklad srdcové glykozidy (digoxín, celanid atď.), môžu tiež vykazovať všeobecný toxický účinok.

Všeobecný toxický účinok lieku môže byť spôsobený aj porušením funkčného stavu orgánu, cez ktorý sa vylučuje z tela. V týchto prípadoch sa liek predpísaný v terapeutickej dávke bude v organizme postupne hromadiť, čím jeho koncentrácia prekročí terapeutickú. Napríklad pri poruche metabolickej funkcie pečene sa v tele hromadia lipofilné liečivá (hypnotiká, trankvilizéry, nepriame antikoagulanciá a pod.), pri poruche vylučovacej funkcie obličiek sa liečivá vylučované močom hromadia v telo (napríklad srdcové glykozidy - strofantín a korglykón).

Orgánovo špecifický účinok má množstvo liekov, t.j. toxický účinok realizovaný v akomkoľvek konkrétnom orgáne.

Neurotoxický (poškodzujúci tkanivo nervového systému) účinok. Napríklad antimikrobiálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov, lomefloxacín, spôsobuje nespavosť, závraty a bolesti hlavy; Antibiotikum zo skupiny tetracyklínov, minocyklín, spôsobuje vestibulárne poruchy, závraty a ataxiu.

Ďalším príkladom neurotoxického účinku je účinok lokálneho anestetika novokaínu a antiarytmika triedy I novokainamidu poškodzujúceho CNS, ktorý má podobnú chemickú štruktúru. Pri intravenóznom podaní sa môžu vyvinúť závraty, parestézia (nepríjemné pocity, často v končatinách, prejavujúce sa necitlivosťou, brnením, pálením, „plazením“ atď.), motorický nepokoj atď.

Antibiotikum na liečbu pacientov s tuberkulózou, cykloserín, môže dokonca spôsobiť rozvoj psychóz, halucinácií a pseudoepileptických záchvatov.

Hepatotoxický (poškodzujúci pečeňové tkanivo) účinok. Napríklad linkosamidové antibiotiká (linkomycín a klindamycín) spôsobujú žltačku so zvýšením hladiny pečeňových transamináz v krvnej plazme, čo naznačuje poškodenie pečeňového tkaniva.

Nefrotoxický (poškodzujúci obličkové tkanivo) účinok sa vyvíja v dôsledku skutočnosti, že väčšina liečiv vylučovaných obličkami môže spôsobiť poškodenie obličkového tkaniva v dôsledku priameho kontaktu s nimi. Vznik takzvanej liekovej nefropatie môžu vyvolať lieky ako aminoglykozidové antibiotiká (amikacín, gentamicín, kanamycín), liek s obsahom zlata (crisanol), soli bizmutu (bijoquinol a bismoverol) atď.

Ototoxický (poškodzujúci sluchové orgány) účinok. Napríklad dlhodobé užívanie aminoglykozidových antibiotík môže viesť k strate sluchu, vrátane rozvoja nezvratnej hluchoty.

Väčšina cytostatík má hematotoxický (inhibičný) účinok, keďže okrem účinku na nádorové bunky majú zvyčajne inhibičný účinok na hematopoetický systém (kostnú dreň).

Poškodenie orgánov zraku. Napríklad antiarytmický amiodarón triedy III, ktorý vo svojej chemickej štruktúre obsahuje jód, môže spôsobiť mikrodetacháciu sietnice, optickú neuritídu a rohovka oka môže získať modrastý odtieň.

Medzi špeciálne typy organotoxických účinkov liečiv patria mutagénne (poškodzujúce chromozomálny aparát mužských a ženských zárodočných buniek, ako aj plodu). Lieky, ktoré majú mutagénny účinok, sa spravidla na klinike veľmi nepoužívajú kvôli ich schopnosti spôsobiť chromozomálne aberácie (odchýlky od normálnej štruktúry chromozómov), t.j. schopnosť mať potenciálne škodlivý účinok na plod. Typicky sa terapia mutagénnymi liekmi vykonáva len zo zdravotných dôvodov – na liečbu onkologických pacientov cytostatikami alebo na potlačenie imunitného systému imunosupresívami, aby sa predišlo reakciám tkanivovej inkompatibility pri transplantácii orgánov a tkanív atď. V týchto prípadoch musia byť pacienti upozornení na možnosť mutagénneho účinku lieku a musí sa stanoviť minimálna doba, počas ktorej by sa mali zdržať počatia detí. Napríklad pacientom užívajúcim imunosupresívum azatioprim sa odporúča zdržať sa počatia detí 3 mesiace u mužov a jeden rok po vysadení lieku. Cytostatické lieky obzvlášť často spôsobujú chromozomálne aberácie v terapeutických aj toxických dávkach.

Ak je počet mutagénnych liekov na klinike zanedbateľný, potom je počet liekov, ktoré majú škodlivý účinok na plod, pomerne veľký a, žiaľ, tento typ vedľajšieho účinku liekov nemožno vždy identifikovať v predklinickom štádiu štúdie lieku. . Napríklad rozšírené používanie GT na začiatku 60. rokov. Liek na spanie talidomid viedol k tomu, že v Nemecku a Anglicku sa narodilo asi 7000 detí s vrodenou patológiou končatín. Až po kongrese gynekológov v meste.

Kiel (Nemecko) sa podarilo zistiť, že základom tejto patológie je škodlivý účinok talidomidu na plod.

Zložitosť tejto problematiky spočíva aj v tom, že až 60 – 80 % tehotných žien počas tehotenstva často užíva lieky bez konzultácie s lekárom, t.j. samoliečba.

V závislosti od načasovania tehotenstva existujú 3 typy škodlivých účinkov liekov na plod: embryotoxické (0-3 týždne.

po oplodnení); teratogénne (4-10 týždňov po oplodnení); fetotoxické (10-36 týždňov po oplodnení).

Charakteristiky škodlivého účinku liekov na plod budú podrobne diskutované nižšie (pozri stranu 85).

Onkogenita je tiež klasifikovaná ako špeciálny typ toxicity lieku.

Onkogenicita je schopnosť lieku spôsobiť zhubné novotvary. Ak sa takýto vedľajší účinok zistí v lieku, je okamžite zakázané na klinické použitie.

4.3. Vedľajšie účinky liekov spôsobené zvýšenou citlivosťou tkaniva Idiosynkrázia je vrodená precitlivenosť na lieky, zvyčajne spôsobená dedičnými (genetickými) enzymopatiami (podrobne rozobraté - str. 46).

Alergické reakcie. Ak sa po prvej dávke lieku vyvinie idiosynkrázia, potom sa alergická reakcia na liek objaví vždy až po jeho opätovnom užití, to znamená v prípadoch, keď už bolo telo pacienta naň senzibilizované. Inými slovami, alergickou reakciou na liek sa rozumie taký typ interakcie lieku alebo jeho metabolitu s ľudským telom, v dôsledku čoho sa pri opätovnom užití lieku rozvinie patologický proces.

Keďže väčšina liečiv má relatívne malú molekulovú hmotnosť, nemožno ich považovať za kompletné antigény (látky s dosť veľkou molekulovou hmotnosťou - proteíny, peptidy, polysacharidy atď.), ale sú to neúplné antigény - haptény. Drogy sa stávajú kompletným antigénom až potom, čo vstúpia do tela pacienta a vytvoria komplex s proteínmi.

Existujú 4 hlavné typy alergických reakcií zahŕňajúcich lieky.

Prvým typom alergickej reakcie tela na lieky je reagin (alebo okamžitý typ alergických reakcií - anafylaxia). Tento typ alergickej reakcie sa vyvíja v prípadoch, keď lieky, ktoré ako prvé vstupujú do tela, senzibilizujú tkanivá a fixujú sa na žírne bunky. V tomto prípade imunoglobulín E (IgE) pôsobí ako protilátka, ktorá interaguje s receptormi žírnych buniek. Pri opätovnom užívaní tých istých liekov imunoglobulín E stimuluje uvoľňovanie takzvaných mediátorov alergie - histamínu, bradykinínu, prostaglandínov, serotonínu atď. Výsledkom prudkého uvoľnenia mediátorov alergie do krvi je zníženie krvného tlaku, zvýšená priepustnosť kapilár, opuch tkaniva atď. až po rozvoj anafylaktického šoku. Alergické reakcie typu reagin môžu spôsobiť rôzne vakcíny, séra, antibiotiká skupiny penicilínov, lokálne anestetikum novokaín atď.

Druhý typ alergickej reakcie tela na lieky - cytotoxická reakcia - sa vyvíja, keď liek po prvom vstupe do tela vytvára antigénne komplexy s proteínmi umiestnenými na membráne krvných buniek.

Výsledné komplexy telo vníma ako cudzie proteíny a vytvárajú sa proti nim špecifické protilátky.

Pri opakovanom užívaní liekov protilátky interagujú s antigénnymi komplexmi umiestnenými na membráne krvných buniek, čo vedie k rozvoju imunitnej cytotoxickej reakcie. V prípadoch, keď sa na membráne krvných doštičiek vyskytne imunitná cytotoxická reakcia, vzniká trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek v krvnej plazme), a ak sa reakcia vyskytuje na membráne erytrocytov, vzniká hemolytická anémia atď.

Cytotoxickú alergickú reakciu môžu vyvolať penicilínové a cefalosporínové antibiotiká, antiarytmiká I. triedy chinidín, centrálne pôsobiace antihypertenzívum metyldopa, nesteroidné antiflogistiká zo skupiny salicylátov atď.

Tretí typ alergickej reakcie tela na lieky - tvorba toxických imunitných komplexov - sa vyvíja v prípadoch, keď liek po prvom vstupe do tela spôsobuje tvorbu toxických imunitných komplexov za účasti imunoglobulínov M a G (IgM, IgG), ktorého najväčšia časť sa tvorí v cievach endotelových buniek. Pri opätovnom vstupe liekov do tela dochádza k poškodeniu cievnej steny v dôsledku uvoľňovania biologicky aktívnych látok (bradykinín, histamín atď.). Lymfocyty sú priťahované do reakčnej zóny a vzniká zápalový proces. Klinicky sa to prejavuje ako vaskulitída, alveolitída, nefritída atď. Tento typ alergickej reakcie zahŕňa sérovú chorobu, ktorá sa prejavuje horúčkou, bolesťou kĺbov, opuchnutými lymfatickými uzlinami a svrbivými kožnými vyrážkami. Choroba sa vyvíja postupne a dosahuje maximum do 8-10 dní od okamihu opätovného užitia lieku.

Štvrtý typ alergickej reakcie tela na lieky - alergická reakcia oneskoreného typu - sa vyvíja 24-48 hodín po opätovnom podaní lieku. Keď liek prvýkrát vstúpi do tela pacienta, spôsobí výskyt antigén-špecifických receptorov na T-lymfocytoch. Pri opakovanom príjme molekuly liečiva interagujú so senzibilizovanými T-lymfocytmi, čo vedie k uvoľňovaniu biologicky aktívnych látok - lymfokinínov, napríklad interleukínu-2, ktoré majú škodlivý účinok na tkanivo. Tento typ alergickej reakcie sa zvyčajne vyvíja pri transdermálnej metóde užívania liekov, napríklad testov Mantoux a Pirquet (alergické testy na diagnostiku tuberkulózy).

Podľa intenzity klinických prejavov sa alergické reakcie organizmu na lieky delia na smrteľné, ťažké, stredné a ľahké formy.

Medzi smrteľné alergické reakcie patrí napríklad alergický šok.

Príkladom závažných alergických reakcií je napríklad vznik Morgagni-Adamsovho-Stokesovho syndrómu – reverzibilná náhla strata vedomia sprevádzaná kŕčmi, bledosťou, po ktorej nasleduje cyanóza, zlyhanie dýchania a ťažká hypotenzia. Tento syndróm sa môže vyvinúť v dôsledku alergickej reakcie na antiarytmikum I. triedy chinidín.

Strednou reakciou je napríklad záchvat bronchiálnej astmy ako odpoveď na opakovaný príjem nesteroidného protizápalového liečiva kyseliny acetylsalicylovej, takzvaná „aspirínová“ astma.

Prirodzene, ťažké a stredne ťažké prejavy alergickej reakcie na lieky vyžadujú okamžité vysadenie lieku a špeciálnu desenzibilizačnú terapiu.

Mierne formy alergickej reakcie spravidla nevyžadujú špeciálnu desenzibilizačnú terapiu a rýchlo vymiznú po vysadení lieku, ktorý spôsobil alergiu.

Okrem toho sa alergické reakcie na lieky delia podľa času ich výskytu: akútne - vyskytujú sa okamžite alebo do niekoľkých hodín od okamihu opätovného podania lieku (napríklad anafylaktický šok); subakútne - vyskytujú sa v priebehu niekoľkých hodín alebo prvých 2 dní od okamihu opakovaného podania lieku (napríklad trombocytopénia); oneskoreného alebo oneskoreného typu (napríklad sérová choroba).

Treba tiež pamätať na to, že je možné vyvinúť aj skríženú alergiu na lieky, t.j. v prípadoch, keď je pacient alergický na niektoré liečivo, napríklad na sulfónamidové liečivo sulfapyridazín, môže sa alergická reakcia rozvinúť po prvej dávke sulfónamidového liečiva sulfadimetoxínu, ktorý je mu chemickou štruktúrou blízky.

4.4. Vedľajší účinok liekov spôsobený zmenou funkčného stavu tela.Tento typ vedľajšieho účinku liekov sa môže vyskytnúť u pacientov trpiacich chorobami akýchkoľvek orgánov, keď sa lieky predpisujú v priemerných terapeutických dávkach.

Keď sa srdcové glykozidy predpisujú v miernych terapeutických dávkach pacientom s akútnym infarktom myokardu, môžu sa vyvinúť závažné srdcové arytmie v dôsledku pozitívneho inotropného účinku spôsobeného týmito liekmi, t.j.

posilnenie kontraktilnej funkcie myokardu, čo má za následok zvýšenie potreby srdca pre kyslík, zhoršenie stavu ischemického ložiska atď. Zároveň ten istý pacient pred rozvojom srdcového infarktu mohol užívať srdcové glykozidy v priemerných terapeutických dávkach bez toho, aby sa u nich prejavili vedľajšie účinky.

Ak má pacient adenóm prostaty, ak sa mu v miernych terapeutických dávkach predpíše liek, ktorý má M-anticholinergný (atropínový) účinok, napríklad antiarytmický dizopyramid I. triedy, môže sa vyvinúť akútna retencia moču v dôsledku zníženia tonus hladkých svalov močového mechúra a zvýšenie tonusu zvieračov Močový mechúr. U pacientov, ktorí netrpia adenómom prostaty, je rozvoj akútnej retencie moču nepravdepodobný, ak sa dizopyramid používa v miernych terapeutických dávkach. Akútnu retenciu moču u pacientov s adenómom prostaty môžu spôsobiť aj narkotické analgetiká (napríklad morfín), ktoré spôsobujú zvýšenie tonusu zvierača močového mechúra.

Podobných príkladov je veľa, ale najväčší klinický význam má porušenie farmakodynamiky a farmakokinetiky liekov, keď sa predpisujú v priemerných terapeutických dávkach pacientom s ochorením pečene a obličiek. U pacientov s týmto typom ochorenia môže byť narušená rýchlosť metabolizmu a rýchlosť vylučovania rôznych liekov z tela, v dôsledku čoho sa zvyšuje ich koncentrácia v krvnej plazme a dochádza k ich toxickému účinku. Preto sa pre túto kategóriu pacientov vyberajú dávky lieku prísne individuálne.

Napríklad u pacientov so zníženou funkciou vylučovania obličiek sa dávka liekov eliminovaných (vylučovaných) obličkami vyberá striktne v závislosti od množstva renálneho klírensu. V súčasnosti pre lieky vylučované obličkami anotácie poskytujú výpočet dávkovania pre pacientov s poruchou funkcie vylučovania obličiek. Napríklad pri predpisovaní antivírusového lieku acyklovir pacientom tohto druhu sa vždy dávkuje nasledovne: keď je klírens kreatinínu (CC) vyšší ako 50 ml/min, predpisuje sa v dávke 5 mg/kg každých 8 hodín. keď CC klesá na 25-50 ml/min - 5 mg/kg každých 12 hodín, s CC 10-25 ml/min - 5 mg/kg každých 24 hodín a s CC pod 10 ml/min - 2,5 mg/kg každých 24 hodín bezprostredne po hemodialýze.

4.5. Syndróm z vysadenia drog

U pacientov, ktorí spravidla dlhodobo užívajú niektoré lieky (antihypertenzíva centrálneho účinku, napr. klonidín, (3-blokátory - propranolol, nepriame antikoagulanciá - neodikumarín, antianginózne lieky zo skupiny organických nitrátov a iné) , náhle prerušenie ich užívania môže viesť k To povedie k prudkému zhoršeniu ich stavu.Ak napríklad náhle prestanete užívať antihypertenzívum klonidín, môže sa vyvinúť hypertenzná kríza (podrobnosti o metódach prevencie a vedľajších účinkoch liekov , pozri stranu 242).

4.6. Steal syndróm

Syndróm koronárneho kradnutia sa vyvíja, keď dve vetvy koronárnej artérie vychádzajúce z tej istej hlavnej cievy, napríklad ľavej koronárnej artérie, majú rôzne stupne stenózy (zúženia). V tomto prípade je jedna z vetiev mierne ovplyvnená aterosklerózou a zachováva si schopnosť expandovať alebo kontrahovať v reakcii na zmeny v požiadavkách myokardu na kyslík. Druhá vetva je výrazne ovplyvnená aterosklerotickým procesom, a preto sa neustále rozširuje na maximum aj pri nízkej spotrebe kyslíka myokardom. V tejto situácii môže predpisovanie akéhokoľvek arteriálneho vazodilatátora, napríklad dipyridamolu, pacientovi spôsobiť zhoršenie výživy tej oblasti myokardu, ktorá je zásobovaná krvou koronárnou artériou postihnutou aterosklerózou, t.j. vyvolať záchvat angíny pectoris (obr. 10).

Ryža. 10. Schéma rozvoja koronárneho syndrómu „steal“:

A, B, A", Z" - Priemery koronárnej artérie Vetva koronárnej artérie A postihnutá aterosklerózou je maximálne rozšírená, aby sa zabezpečilo dostatočné prekrvenie ňou irigovanej oblasti myokardu (pozri obr. 10, a).

Po podaní koronárneho agens, t.j. S liekom, ktorý rozširuje koronárne artérie, napríklad dipyridamol, sa koronárne cievy rozširujú, a preto sa objemová rýchlosť koronárneho prietoku krvi cez ne zvyšuje. Nádoba A však už bola maximálne rozšírená (priemer A sa rovná priemeru L"). Nádoba nachádzajúca sa v blízkosti sa zväčšuje (priemer B je menší ako priemer B"), v dôsledku čoho objemová rýchlosť prietoku krvi v cieve B sa zvyšuje a v nádobe A "podľa zákonov hydrodynamiky výrazne klesá. V tomto prípade je možná situácia, keď sa zmení smer krvi v cieve A" a začne prúdiť do cievy B" (pozri obr. 10, 6).

4.7. Rebound syndróm

4.8. Drogová závislosť Drogová závislosť sa chápe ako druh nežiaduceho účinku liekov, ktorý je charakterizovaný patologickou potrebou užívať drogy, zvyčajne psychotropné, aby sa predišlo abstinenčnému syndrómu alebo duševným poruchám, ktoré sa vyskytujú pri náhlom užívaní týchto liekov. Existuje duševná a fyzická drogová závislosť.

Duševnou závislosťou sa rozumie stav pacienta charakterizovaný nemotivovanou potrebou užívať akúkoľvek drogu, často psychotropnú, aby sa predišlo psychickej nepohode v dôsledku vysadenia drogy, ale nesprevádzaná rozvojom abstinencie.

Fyzická závislosť je stav pacienta charakterizovaný rozvojom abstinenčného syndrómu v dôsledku vysadenia lieku alebo po podaní jeho antagonistu. Abstinenčný alebo abstinenčný syndróm sa chápe ako stav pacienta, ktorý sa objaví po ukončení užívania akéhokoľvek psychotropného lieku a je charakterizovaný úzkosťou, depresiou, stratou chuti do jedla, kŕčovitými bolesťami brucha, bolesťami hlavy, chvením, potením, slzením, kýchaním, husiami kožami, horúčkou. telá atď.

4.9. Lieková rezistencia Lieková rezistencia je stav, pri ktorom nedochádza k žiadnemu účinku užívania lieku, ktorý nemožno prekonať zvýšením dávky a pretrváva aj vtedy, keď je predpísaná dávka lieku, ktorá vždy spôsobuje vedľajšie účinky. Mechanizmus tohto javu nie je vždy jasný, je možné, že nie je založený na rezistencii organizmu pacienta na akýkoľvek liek, ale na znížení individuálnej citlivosti na liek v dôsledku genetických alebo funkčných charakteristík konkrétneho pacienta.

4.10. Paramedicínsky účinok liekov Paramedicínsky účinok liekov nie je spôsobený ich farmakologickými vlastnosťami, ale emocionálnou, psychogénnou reakciou pacienta na konkrétny liek.

Pacient napríklad dlhodobo užíval antagonistu vápnikových iónov nifedipín, ktorý vyrába AWD (Nemecko) pod názvom „Corinfar“. V lekárni, kde zvyčajne kupoval tento liek, liek vyrábaný spoločnosťou AWD nebol dostupný a pacientovi bol ponúknutý nifedipín pod názvom „adalat“, ktorý vyrába spoločnosť Bayer (Nemecko). Užívanie Adalatu však spôsobilo pacientovi silné závraty, slabosť atď. V tomto prípade môžeme hovoriť nie o vlastných nežiaducich účinkoch nifedipínu, ale o paramedicínskej, psychogénnej reakcii, ktorá vznikla u pacienta podvedome kvôli neochote vymeniť Corinfar za podobný liek.

KAPITOLA 5 INTERAKCIA

LIEKY

V praktickom zdravotníckom prostredí sa lekári veľmi často stretávajú so situáciou, keď ten istý pacient musí predpisovať niekoľko liekov súčasne. Je to spôsobené najmä dvoma základnými dôvodmi.

Súčasné predpisovanie viacerých liekov jednému pacientovi sa nazýva polyfarmácia. Prirodzene, polyfarmácia môže byť racionálna, t.j. užitočné pre pacienta, a naopak, poškodiť ho.

V praktických podmienkach má predpisovanie viacerých liekov súčasne na liečbu jednej konkrétnej choroby spravidla 3 hlavné ciele:

zvýšenie účinnosti terapie;

zníženie toxicity liekov znížením dávok kombinovaných liekov;

prevencia a náprava vedľajších účinkov liekov.

Súčasne môžu kombinované lieky ovplyvniť rovnaké časti patologického procesu a rôzne časti patogenézy.

Napríklad kombinácia dvoch antiarytmík etmozín a disopyramid, ktoré patria do triedy IA antiarytmík, t.j. lieky, ktoré majú podobné mechanizmy účinku a realizujú svoje farmakologické účinky na úrovni rovnakého spojenia v patogenéze srdcových arytmií, poskytujú vysokú úroveň antiarytmického účinku (66-92% pacientov). Tento vysoký účinok sa navyše u väčšiny pacientov dosahuje pri užívaní liekov v dávkach znížených o 50 %. Treba poznamenať, že pri monoterapii (terapia jedným liekom), napríklad supraventrikulárny extrasystol, disopyramid v obvyklej dávke bol aktívny u 11% pacientov a etmozín - u 13% a pri monoterapii v polovičnej dávke bol pozitívny účinok nebolo možné dosiahnuť u žiadneho z pacientov.

Blokátory kalciových kanálov majú silné vazodilatačné (vazodilatačné) vlastnosti, najmä vo vzťahu k periférnym arteriolám, znižujú ich tonus a tým pomáhajú znižovať krvný tlak. Väčšina diuretík znižuje krvný tlak zvýšením vylučovania (odstránenia) iónov Na+ močom, znížením objemu krvi a extracelulárnej tekutiny a znížením srdcového výdaja, t.j. Účinnosť antihypertenzívnej liečby zvyšujú dve rôzne skupiny liečiv, ktoré pôsobia na rôzne časti patogenézy hypertenzie.

Príkladom kombinovania liekov na prevenciu nežiaducich účinkov je predpisovanie nystatínu na prevenciu vzniku kandidózy (hubových infekcií slizníc) pri dlhodobej liečbe antibiotikami zo skupiny penicilínov, tetracyklínov, neomycínov a pod., alebo predpis liekov obsahujúcich K+ ióny na prevenciu rozvoja hypokaliémie počas liečby srdcovými glykozidmi u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Synergizmus je typ liekovej interakcie, pri ktorej sa zvyšuje farmakologický účinok alebo vedľajší účinok jedného alebo viacerých liekov.

Existujú 4 typy liekovej synergie:

senzibilizácia alebo senzibilizačný účinok liekov;

aditívny účinok liekov;

zhrnutie účinku;

zosilnenie účinku.

Keď sa senzibilizácia objaví v dôsledku použitia viacerých liekov, ktoré majú rôzne, často heterogénne mechanizmy účinku, farmakologický účinok len jedného z liekov zahrnutých v kombinácii sa zvýši. Na tomto princípe je založený napríklad terapeutický účinok polarizačnej zmesi používanej na klinike akútneho infarktu myokardu (500 ml 5 % roztoku glukózy, 6 jednotiek inzulínu, 1,5 g chloridu draselného a 2,5 g síranu horečnatého. absencia chloridu draselného a síranu horečnatého, možno ich nahradiť 20 ml roztoku panangínu). Mechanizmus účinku tejto kombinácie je založený na schopnosti glukózy a inzulínu zvýšiť transmembránový tok iónov K+ do srdcovej bunky, čo umožňuje predchádzať alebo zastaviť srdcové arytmie.

Ďalším príkladom senzibilizačného účinku liekov môže byť zvýšenie koncentrácie iónov železa v krvnej plazme pri súbežnom podávaní kyseliny askorbovej (vitamín C) s liekmi obsahujúcimi železo.

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 0 + 1 = 1,5.

Aditívny účinok lieku je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako účinok každého jednotlivého lieku zahrnutého v kombinácii, ale menší ako matematický súčet ich účinku. Napríklad terapeutický účinok spoločného podávania stimulantu nadobličiek salbutamolu a inhibítora fosfodiesterázy teofylínu pacientom trpiacim bronchiálnou astmou. Salbutamol a teofylín majú bronchodilatačné vlastnosti, t.j. bronchodilatačný účinok. Predpokladajme, že podanie samotného salbutamolu rozšíri priesvit priedušiek o 23 % a teofylín o 18 %. Pri spoločnom predpisovaní liekov sa lumen priedušiek rozširuje o 35%, t.j. terapeutický účinok kombinácie je väčší ako účinok každého jednotlivého lieku, ale menší ako matematický súčet ich jednotlivých účinkov (23 % + 18 % = 41 %).

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 1,75.

V dôsledku súčtu účinkov liečiv sa farmakologický účinok kombinácie liečiv rovná matematickému súčtu farmakologických účinkov každého zo spoločne predpisovaných liečiv. Napríklad spoločné podávanie dvoch diuretík kyseliny etakrynovej a furosemidu (patriace do skupiny „slučky“)

diuretiká, t.j. s podobným mechanizmom účinku) u pacientov so srdcovým zlyhaním vedie k sumácii ich diuretického účinku.

Tento typ interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1=2.

Potenciácia účinku lieku je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako matematický súčet farmakologických účinkov každého jednotlivého lieku predpísaného spoločne. Napríklad hypertenzný účinok v šoku z podávania kombinácie glukokortikosteroidu prednizolónu a α-adrenergného agonistu norepinefrínu alebo bronchodilatačný účinok z podávania kombinácie rovnakého prednizolónu a inhibítora fosfodiesterázy aminofylín pri status astmaticus.

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 3.

Pri liekovom antagonizme je v dôsledku kombinovaného použitia viacerých liekov oslabený alebo blokovaný farmakologický účinok jedného alebo viacerých liekov zahrnutých v tejto kombinácii. Napríklad, keď sa organické nitráty a blokátory β-adrenergných receptorov spoločne predpisujú na liečbu ochorenia koronárnych artérií, blokovaním Pj-receptorov srdca blokovaním Pj-receptorov bránia tieto blokátory rozvoju reflexnej tachykardie spôsobenej nitroglycerínovými prípravkami.

Tento typ interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 0,5.

Prirodzene, synergizmus aj antagonizmus liekov môžu viesť nielen k optimalizácii terapeutického účinku, ale môžu mať aj nežiaduci, škodlivý účinok na organizmus pacienta.

Napríklad pri kombinácii aminoglykozidových antibiotík a slučkových diuretík (furosemid, kyselina etakrynová) sa vzájomne zosilňujú ich ototoxické vedľajšie účinky; pri kombinovanom použití tetracyklínových antibiotík a aminoglykozidových antibiotík vzniká farmakologický antagonizmus, v dôsledku čoho sa vyrovnáva ich antimikrobiálna aktivita.

Vzájomná interakcia liekov je založená na 4 hlavných mechanizmoch, ktoré určujú hlavné typy ich interakcie:

farmaceutická alebo fyzikálno-chemická interakcia;

farmakodynamická interakcia;

fyziologická interakcia;

farmakokinetická interakcia.

5.1. Osobitosti liekovej interakcie Tento typ liekovej interakcie označuje fyzikálno-chemické procesy, ku ktorým dochádza pri kombinovanom užívaní liekov pred ich zavedením do tela pacienta (v injekčnej striekačke, kvapkadle a pod.) a/alebo v mieste vpichu. alebo v lumen gastrointestinálneho traktu a pod. Táto situácia sa vyvíja, keď sa lieky, ktoré vstupujú do jednoduchej chemickej interakcie, používajú v kombinácii. Napríklad:

Je známe, že srdcové glykozidy sa vyzrážajú v prítomnosti tanínov v roztoku. Pridanie extraktu z hlohu obsahujúceho triesloviny do kvapiek obsahujúcich tinktúru z konvalinky a materinej dúšky vedie k vyzrážaniu srdcových glykozidov konvalinky;

Keď sa roztok inhibítora fosfodiesterázy aminofylín s antihistaminikom difenhydramínom alebo aminofylínom a srdcovým glykozidom strofantínom zmieša v jednej injekčnej striekačke, vytvorí sa biela suspenzia – „mlieko“. Je to spôsobené tým, že pH roztoku aminofylínu je 9,0-9,7, pH roztoku difenhydramínu a strofantínu je 5,0-5,7, t.j. jeden roztok je alkalický a druhý kyslý. V dôsledku jednoduchej chemickej interakcie liečiv dochádza k neutralizačnej reakcii, v dôsledku ktorej zmiešané liečivá strácajú svoju farmakologickú aktivitu.

Rovnaké reakcie sa môžu vyskytnúť v lúmene gastrointestinálneho traktu, keď sa lieky súbežne podávajú per os. V tomto prípade môžu liečivá vstupovať do jednoduchých chemických interakcií nielen medzi sebou, ale aj s jedlom a/alebo tráviacimi šťavami, hoci tie možno pripísať vlastnostiam farmakokinetických interakcií liečiv (pozri nižšie). Stáva sa to, keď v lúmene gastrointestinálneho traktu jedno z kombinovaných liekov vstúpi do fyzikálno-chemickej interakcie s iným, v dôsledku čoho stráca svoju farmakologickú aktivitu. Napríklad:

antisklerotické (antilipidemické) liečivo cholestyramín, ktoré je mechanizmom účinku iónomeničovou živicou, pri súbežnom podávaní s liečivami, ako sú nepriame antikoagulanciá (neodikumarín, fenylín atď.), srdcové glykozidy (digoxín, digitoxín), ne steroidné protizápalové liečivá (butadión, kyselina acetylsalicylová atď.) v dôsledku uvoľňovania iónov C15 ich premieňa na nerozpustné, neaktívne zlúčeniny;

účinnosť liečby nepriamymi antikoagulanciami (neodikumarín, fenylín atď.) do značnej miery závisí od zloženia potravy:

Ak strava obsahuje veľké množstvo zložiek obsahujúcich vitamín K (listová zelenina - kapusta, špenát a pod.), potom v dôsledku antagonizmu s vitamínom K strácajú antikoagulanciá svoju aktivitu.

5.2. Vlastnosti farmakodynamickej interakcie liečiv Ako bolo uvedené vyššie (pozri str. 19), väčšina liečiv realizuje svoje farmakologické účinky na úrovni receptorov.

Tu dochádza k ich farmakologickej interakcii. V súčasnosti existujú 4 hlavné typy farmakologických interakcií liekov na úrovni receptorov:

kompetícia liečiv o väzbu na receptor;

zmeny v kinetike väzby liečiva na úrovni receptora;

interakcia liekov na úrovni mediátorov;

zmena citlivosti receptora pod vplyvom kombinácie liekov.

Súťaženie liečiv o väzbu na receptor. Súťažiť, t.j. lieky s jednosmerným účinkom (agonista-agonista; antagonista-antagonista) aj s opačným účinkom (agonista-antagonista) môžu bojovať o komunikáciu s receptorom. Konkurencieschopnosť liekov vo vzťahu k receptoru závisí najmä od stupňa ich afinity k receptoru. Konkurencia medzi liečivami o väzbu na receptor môže mať pozitívny terapeutický význam a môže byť extrémne nebezpečná pre telo pacienta. Napríklad: na liečbu predávkovania M-cholinergnými receptormi, ktoré sú agonistami cholinergných receptorov, sa zvyčajne používa atropín, blokátor cholinergných receptorov, ktorý pre svoju väčšiu afinitu k cholinergným receptorom vytesňuje cholinomimetiká a tým zastavuje ich pôsobenie, t.j. má pozitívny terapeutický účinok.

Predpísanie toho istého atropínu ako antispazmodika (napríklad na renálnu koliku) pacientom užívajúcim mcholinomimetický pilokarpín na liečbu glaukómu však môže byť sprevádzané prudkým zvýšením vnútroočného tlaku a následkom toho stratou zraku. Je to založené na 2 mechanizmoch:

väčšia afinita k M-cholinergnému receptoru antagonistu atropínu ako agonista pilokarpínu a schopnosť pilokarpínu zvyšovať citlivosť M-cholinergných receptorov.

Zmeny v kinetike liečiva na úrovni receptorov. Tento typ liekovej interakcie znamená zmenu jedného lieku v procesoch lokálneho transportu iného alebo zmenu jeho distribúcie v mieste účinku (v biofáze). Tieto procesy sa spravidla vyskytujú v oblasti receptorov špecifických pre tieto lieky a sú priamo určené zvláštnosťami ich mechanizmu účinku.

Napríklad zmena farmakologickej aktivity sympatolytického oktadínu na pozadí predpisovania tricyklických antidepresív (napríklad imipramínu). Mechanizmus účinku oktadinu je založený na jeho schopnosti vyčerpať zásoby norepinefrínu v adrenergných synapsiách a tým znížiť vysoký krvný tlak.

Oktadin môže prenikať do adrenergných synapsií len pomocou špecifického transportného systému. Tricyklické antidepresíva blokovaním aktivity enzýmov, ktoré zabezpečujú penetráciu oktadinu do adrenergných synapsií, bránia realizácii jeho hypotenzívneho účinku.

Interakcia liekov na úrovni mediátora. Ako je známe, mediátory sú biologicky aktívne látky vylučované nervovými zakončeniami a prenášajúce nervový impulz (signál) na synapsii z presynaptického na postsynaptické zakončenie. Existujú tri hlavné typy účinkov kombinácií liekov na mediátory:

Typ I - blokáda jedným liekom následných štádií účinku iného lieku na úrovni jedného biologického procesu. Napríklad, keď sa súčasne podáva stimulant centrálneho a2-adrenergného receptora metyldopa a blokátor ganglií pentamín, dochádza k konzistentnej blokáde procesu regulácie krvného tlaku. Metyldopa stimuláciou centrálnych α2-adrenoreaktívnych receptorov aktivuje inhibičné procesy v centrálnom nervovom systéme, čo vedie k zníženiu sympatickej stimulácie ciev a pentamín blokovaním prenosu impulzov v sympatických gangliách tiež znižuje sympatické impulzy do ciev.

Podobné diela:

"EI "Bieloruská štátna lekárska univerzita" Katedra infekčných chorôb Infekcie prenášané kliešťami v Bieloruskej republike: starý problém, nové patogény asistent katedry, Ph.D. N.V. Solovey, vedúci oddelenia neuroinfekcií Štátnej klinickej nemocnice, Minsk V.V. Shcherba, doktor klinického diagnostického laboratória Štátnej klinickej nemocnice, Minsk L.A. Anisko Minsk 06.11.2015 Relevantnosť problému Infekcie prenášané kliešťami sú v Bieloruskej republike rozšírené: - výskyt lymskej boreliózy v roku 2013 bol 10,89 na...“

„28. september 2015 Konferenčná sála 8.40–9.30 Otvorenie X. výročného kongresu a VIII. kongresu špecialistov perinatálnej medicíny 9.00–11.30 Plenárne zasadnutie 11.30–12.00 Prestávka Konferenčná sála „Tolstoj“ „Puškin“ „Čechov.3 Sympózium“ 132.0 Sympózium Kladieme dôraz na vysokú infekčnosť Dlhodobý vplyv Imunoglobulíny v praxi Endokrinné aspekty neonatologického rizika. Moderné prístupy k liečbe kŕmenia nedonoseného neonatológa Za účasti spoločnosti Invitro...“

„Melsmonov kurz ANTI-AGE Lekárska prax INJEKČNÁ PLACENTA PRE ŽENU S PODPOrou LEKÁRSKEJ KOMUNITY A SPOLOČNOSTI ODBORNÍKOV NA ORGÁNOVOTKANOVÚ A PLACENTÁLNU TERAPII“, RUSKO Chupryaeva Gladskikh Larisa Ivanovna Ph.D., dermatologička, Valentinovna Farmaceutické vedy"

"Autori: Ed. E.K. Ailamazyan, V.I. Kuláková, V.E. Radzinsky, G.M. Savelyeva Vydané v roku 2009. Objem: 1200 strán ISBN: 978-5-9704-1050-9 Národná príručka Pôrodníctvo bola vytvorená poprednými ruskými pôrodníkmi-gynekológmi na základe moderných vedeckých poznatkov a odporúčaní Ruskej spoločnosti pôrodníkov a gynekológov. Pri tvorbe publikácie boli zohľadnené skúsenosti svetových aj domácich pôrodníckych a gynekologických škôl. Národné smernice – prvá séria v Rusku...“

« 620076, Jekaterinburg, ul. "

„ÚLOHA SESTRA V PRÁCI GERONTOLOGICKÉHO KANCELÁRIE POLIKLINIKA Hadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. GBOU SPO KKBMK Ministerstvo zdravotníctva Krasnodarského územia Krasnodar, Rusko ÚLOHA SESTRA V KANCELÁRII GERIATRICKEJ KLINIKY Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Ministerstvo zdravotníctva Krasnodarského územia Krasnodar, Rusko Gerontológia je jednou z najkomplexnejších prírodných vedy, ktoré študujú procesy starnutia a všetky jeho aspekty. Geriatria (z gréckeho "ger..."

„VZDELÁVACIA INŠTITÚCIA „VITEBSKÝ PORIADOK „ČESTNÝ ODZNAK“ ŠTÁTNA AKADÉMIA VETERINÁRNEHO LEKÁRSTVA“ MDT 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH Sorbent SV-2 a gélovo-oxidátová liečba mačiek s komplexom hnisavých 2 ochorení. distálna časť končatín 16.00.05 – veterinárna chirurgia Abstrakt dizertačnej práce pre vedeckú hodnosť kandidáta veterinárnych vied Vitebsk - 2004 Práca bola vykonaná vo vzdelávacej inštitúcii „Vitebský rád čestného odznaku...“

"1. CIELE A CIELE ŠTÚDIA ODBORU Účel štúdia odboru: príprava lekára na výkon preventívnej, liečebnej a diagnostickej činnosti, hygienická výchova a vzdelávanie obyvateľstva v oblasti detských infekčných chorôb Ciele štúdia odboru: 1. Štúdium metódy primárnej, sekundárnej a terciárnej prevencie infekčných ochorení u detí (zdravých, pacientov, členov ich rodín a detských skupín) 2. Ovládať algoritmus na stanovenie klinickej a epidemiologickej diagnostiky 3...."

“CD-ROM, elektronické produkty na disketách a videá o medicíne a zdravotníctve (v ruštine) Zoznam pripravila Americká medzinárodná zdravotnícka únia v rámci projektu Educational Resource Centers. Zoznam sa každoročne aktualizuje. Aktuálna verzia je dostupná na http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=en Posledná aktualizácia: november 2005. Zoznam obsahuje informácie získané priamo od vydavateľov a distribútorov elektronických dát. ."

"Ruská akadémia vied FSBEI HE "Ryazanská štátna agrotechnologická univerzita pomenovaná po P.A. Kostychev“ Meščera pobočka Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „Celoruský vedecko-výskumný ústav hydrotechniky a meliorácie pomenovaný po A. N. Kostyakovovi“ Federálna štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia vyššieho vzdelávania „Rjazanská štátna univerzita pomenovaná po S. A. Yeseninovi“ Štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia Vyššie odborné vzdelanie „Rjazanská štátna lekárska univerzita pomenovaná po akademikovi I. P. Pavlovovi“ z ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie Ryazanská pobočka Ruskej spoločnosti pôdoznalectva...“

„Štátna lekárska akadémia v Tveri PAMÄTAJTE, ČESŤ, BUĎTE HRDOU KNIHOU NA PAMIATKU veteránov Veľkej vlasteneckej vojny v rokoch 1941–1945 – zamestnanci Štátnej lekárskej akadémie v Tveri Pod generálnou redakciou profesora M. N. Kalinkina 2. vydanie, doplnené Edičné a vydavateľské centrum Tver Štátnej lekárskej akadémie v Tveri UDC 61(09):940. BBK 5g + 63,3(0) P 554 Vedúci projektu: Rektor Štátnej lekárskej akadémie v Tveri, Dr. med. vedy, profesor Michail Nikolajevič Kalinkin...“

"Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Štátne výskumné centrum preventívneho lekárstva" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie Ruská vedecká lekárska spoločnosť terapeutov Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Výskumný ústav pneumológie Federálnej lekárskej a biologickej agentúry" Federálna štátna rozpočtová inštitúcia " Endokrinologické výskumné centrum" Ministerstva zdravotníctva Ruskej..."

"MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY Vzdelávacia inštitúcia "Bieloruská štátna lekárska univerzita" BSMU: 90 ROKOV V AVANTGARDE LEKÁRSKEJ VEDY A PRAXE Zbierka vedeckých prác číslo II Minsk MDT 61:001] (091) BBK 5+72 B 11 B 11 BSMU: 90 rokov v avantgarde lekárskej vedy a praxe: zbierka. vedecký tr. Vol. 2/ Bel. štát med. univerzita; redol. : A.V. Sikorsky [a ďalší]. - Minsk: GU RNMB, 2012. - 204 s., 60 tabuliek, 44 obrázkov. ISBN 978-985-7044-03-0 Zbierka obsahuje abstrakty...“

„AKÚTNA TORIKOLÍZA U DETÍ Abstrakt Monografia je venovaná najčastejšiemu vertebrologickému ochoreniu u detí, označovanému ako syndróm „akútnej torticollis“. V rámci štúdia problému sa veľká pozornosť venuje štrukturálnym znakom krčnej chrbtice u detí. Navrhli sme vlastnú teóriu vývoja syndrómu u väčšiny pacientov. Uvádzajú sa algoritmy pre diferenciálnu diagnostiku a možnosti liečby. Kniha je určená detským chirurgom, ortopédom, traumatológom, lekárom...“

"DENTÁLNE FÓRUM MATERIÁLY ruského vedeckého "DENTÁLNEHO FÓRA 2003" Moskva, Ústredný dom umelcov, 18., 21. novembra 2003 Moskva 2003 Materiály ruského vedeckého "Dental Forum 2003" Ruská akadémia lekárskych vied Federálna správa "Medbioextrem" "MEDI Expo" © "MEDI Ex" od", 2003 ABSTRAKTY APLIKÁCIA PIEZOCHIRURGIE PRI SINUS LIFTINGU Agha Zade A.R. Azerbajdžan, Baku, Republikové zubné centrum Získanie pozitívnych výsledkov počas zubnej chirurgie...“

„V.F. Levshin TA B A K I Z M patogenéza, diagnostika a príručka pre lekárov Moskva, 2012 MDT 616.89-008.441.33:663.974 BBK 56,14 L38 Levshin V.F. Tabakizmus: patogenéza, diagnostika a liečba. – M.: IMA-PRESS, 2012. –128 s. - 11 chorých. Fajčenie tabaku a ním spôsobená intoxikácia tabakom sú jedným z hlavných etiologických a patogenetických faktorov mnohých respiračných, kardiovaskulárnych, onkologických a niektorých ďalších ochorení. Svetová zdravotnícka organizácia..."

„Nikolaj Michajlovič AMOSOV Zdravie a šťastie dieťaťa (1979) Existuje niečo dôležitejšie ako deti? Myslím si, že každý, kto sa zaoberá malými, povie „Nie!“ Žiadny iný problém neexistuje. Materiálny základ je potrebný, ale bohatstvo v každom prípade neuľahčuje úlohu vychovávateľov. Mnoho občanov stavia zdravie na popredné miesto svojich verejných priorít. Hovorí sa, že choroby postihujú každého: malého, veľkého aj starého, každému spôsobujú problémy a niekedy dokonca ohrozujú jeho život. Ako lekár môžem...“ LUPUS ERYTHEMATOSUS Hlavný nezávislý odborný pediatr ruského ministerstva zdravotníctva, akademik Ruskej akadémie vied A.A. Baranov Moskva Obsah METODIKA DEFINÍCIA KÓD ICD 10 EPIDEMIOLÓGIA ETIOLÓGIA A PATOGENÉZA KLASIFIKÁCIA HODNOTENIE AKTIVITY SLE KLINICKÝ OBRAZ KOMPLIKÁCIE DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA KRITÉRIÁ DIFERENCIÁLNA DIAGNOSTIKA. LIEČBA, MANAŽMENT PACIENTOV...“ 2016 www.site – „Bezplatná elektronická knižnica – Knihy, edície, publikácie“

Materiály na tejto stránke sú zverejnené len na informačné účely, všetky práva patria ich autorom.
Ak nesúhlasíte s tým, aby bol váš materiál zverejnený na tejto stránke, napíšte nám, my ho odstránime do 1-2 pracovných dní.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Denník registrácie elektriny v SNT
	Prečo sa oplatí absolvovať tento kurz u špecialistu?
	Webový kurz a ponorný program
	Nové pravidlá rozvoja a využívania územia: návrh, zmeny
	O bohovi Susanoo-no-mikoto a mojom kamonovi

2023 „kingad.ru“ - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov