Návod na použitie kyseliny klavulanovej. Amoxicilín Kyselina klavulanová - kombinované antibakteriálne činidlo
Je to kombinovaný liek kyseliny klavulanovej (inhibítor beta-laktamázy) a amoxicilínu. Liečivo inhibuje tvorbu steny mikroorganizmov, pôsobí baktericídne. Tento liek je účinný proti aeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., aeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom (vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu): Staphylococcus aureus. Nasledujúce mikroorganizmy sú citlivé na liek iba in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; anaeróbne grampozitívne baktérie: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; gramnegatívne anaeróbne baktérie (vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu): Bacteroides spp. (vrátane Bacteroides fragilis); gramnegatívne aeróbne baktérie (vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázy): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyereyi, Neisseria, jej Yersinia multocida. Kyselina klavulanová inhibuje beta-laktamázy (typy 3, 2, 5, 4) a je neaktívna proti beta-laktamáze typu 1, ktoré tvoria Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp. Kyselina klavulanová má vysokú afinitu k penicilinázam, preto tvorí s enzýmom stabilný komplex, ktorý bráni enzymatickej degradácii amoxicilínu pôsobením beta-laktamáz.
Pri perorálnom podaní sa obe aktívne zložky lieku rýchlo absorbujú v gastrointestinálnom trakte. Liečivo sa viaže na plazmatické bielkoviny nasledovne: kyselina klavulanová sa viaže 22-30%, amoxicilín sa viaže 17-20%. Súbežné podávanie lieku s jedlom neovplyvňuje absorpciu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 45 minútach. Pri perorálnom podaní každých 8 hodín v dávkach 250/125 mg je maximálna plazmatická hladina amoxicilínu 2,18 – 4,5 μg/ml, maximálny plazmatický obsah kyseliny klavulanovej je 0,8 – 2,2 μg/ml, keď sa užíva každých 12 hodín v dávkach 500/125 mg, maximálna plazmatická hladina amoxicilínu je 5,09 - 7,91 μg/ml, maximálny obsah kyseliny klavulanovej v plazme je 1,19 - 2,41 μg/ml pri užívaní lieku každých 8 hodín v dávkach 500/125 mg, maximálny plazmatický obsah amoxicilínu je 4,94 - 9,46 mcg / ml, maximálna plazmatická koncentrácia kyseliny klavulanovej je 1,57 - 3,23 mcg / ml, pri užívaní lieku v dávke 875/125 mg je maximálny plazmatický obsah amoxicilínu 8,82 - 14,38 μg / ml, maximálny obsah kyseliny klavulanovej v plazme je 1,21 - 3,19 μg / ml. Pri intravenóznom podaní v dávkach 500/100 mg a 1000/200 je maximálna koncentrácia amoxicilínu 32,2 a 105,4 μg/ml a maximálna koncentrácia kyseliny klavulanovej je 10,5 a 28,5 μg/ml. Čas na dosiahnutie maximálnej inhibičnej koncentrácie 1 µg/ml je podobný pre amoxicilín, keď sa používa 8 a 12 hodín u detí aj dospelých. Obe účinné látky sa metabolizujú v pečeni: kyselina klavulanová 50 % podanej dávky, amoxicilín 10 %. Keď sa užívajú v dávkach 375 a 625 mg, polčas je 1,2 a 0,8 hodiny pre kyselinu klavulanovú, 1 a 1,3 hodiny pre amoxicilín.
Po zavedení intravenóznych 1200 a 600 mg liečiva je polčas 0,9 a 1,12 hodiny pre kyselinu klavulanovú, 0,9 a 1,07 hodiny pre amoxicilín. Liečivo sa z tela vylučuje hlavne obličkami (tubulárnou sekréciou, ako aj filtráciou v glomerulách obličiek) nasledovne: 25 - 40 % a 50 - 78 % podanej dávky kyseliny klavulanovej a amoxicilínu, resp. , sa vylučuje počas prvých 6 hodín po podaní v nezmenenej forme .
Indikácie
Bakteriálne infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami: orgány ORL (zápal stredného ucha, tonzilitída, sinusitída), mäkké tkanivá a koža (absces, erysipel, sekundárne infikované dermatózy, impetigo, infekcia rán, celulitída), panvové orgány a urogenitálny systém (pyelitída, pyelonefritída, prostatitída cystitída, cervicitída, salpingitída, uretritída, tubo-ovariálny absces, salpingooforitída, septický potrat, endometritída, bakteriálna vaginitída, chancre, pelvioperitonitída, popôrodná sepsa, kvapavka), dolné dýchacie cesty (absces pľúc, pneumónia, pooperačná bronchitída) infekcie, osteomyelitída, v chirurgii na prevenciu infekcií.
Spôsob aplikácie amoxicilínu + kyselina klavulanová a dávky
Liečivo sa užíva perorálne, podáva sa intravenózne. Dávky a režim lieku sa stanovujú individuálne a závisia od infekčného ochorenia a jeho závažnosti. Pokiaľ ide o amoxicilín, dávky sú uvedené nižšie.
Pacienti mladší ako 12 rokov - vo forme kvapiek, sirupu, suspenzie na perorálne použitie.
Pacienti starší ako 12 rokov alebo s hmotnosťou nad 40 kg: 250 mg 3-krát denne alebo 500 mg 2-krát denne. Pri infekciách dýchacieho systému, ako aj pri ťažkých infekciách - 3x denne 500 mg alebo 2x denne 875 mg.
V závislosti od veku sa stanovuje jedna dávka: do 3 mesiacov - v 2 dávkach 30 mg / kg denne; 3 mesiace alebo viac - ťažké infekcie - v 3 dávkach 40 mg / kg denne alebo v 2 dávkach 45 mg / kg denne; infekcie miernej závažnosti - v 3 dávkach po 20 mg / kg denne alebo v 2 dávkach po 25 mg / kg denne.
Maximálna denná dávka kyseliny klavulanovej pre pacientov starších ako 12 rokov je 600 mg, do 12 rokov - 10 mg / kg telesnej hmotnosti. Maximálna denná dávka amoxicilínu pre pacientov starších ako 12 rokov je 6 g, do 12 rokov - 45 mg / kg telesnej hmotnosti.
Použitie suspenzie u dospelých s ťažkosťami pri prehĺtaní sa odporúča.
Pri príprave sirupu, suspenzie a kvapiek je potrebné ako rozpúšťadlo použiť vodu.
Pri intravenóznom podaní sa pacientom starším ako 12 rokov podáva 3x denne 1 g (podľa amoxicilínu), v prípade potreby je možné podávať 4x denne. Maximálna denná dávka je 6 gramov. Deti 3 mesiace - 12 rokov - 3 krát denne 25 mg / kg; v závažných prípadoch - 4 krát denne; deti do 3 mesiacov: v perinatálnom období a predčasne narodené - 2-krát denne 25 mg / kg, v postperinatálnom období - 3-krát denne 25 mg / kg.
Trvanie liečby je až 2 týždne, pri akútnom zápale stredného ucha - až 10 dní.
Prevencia pri operáciách pooperačných infekcií, trvanie operácie je kratšie ako 1 hodina, podáva sa intravenózne v dávke 1 g počas úvodnej anestézie. Pri dlhších operáciách sa podáva 1 g každých 6 hodín počas 24 hodín; v zavádzaní možno pokračovať niekoľko dní pri vysokom riziku infekcie.
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa frekvencia podávania a dávka upravujú v závislosti od klírensu kreatinínu: s klírensom kreatinínu vyšším ako 30 ml/min nie je potrebná úprava dávky; s klírensom kreatinínu 10-30 ml / min: vnútri - 250-500 mg denne každých 12 hodín; intravenózne - 1 g, potom 500 mg intravenózne; s klírensom kreatinínu menej ako 10 ml / min - 1 g, 250 - 500 mg denne perorálne v jednej dávke alebo potom 500 mg denne intravenózne. U detí je tiež potrebné znížiť dávky. Pacienti, ktorí sú na hemodialýze - 500 mg alebo 250 mg perorálne v jednej dávke alebo 500 mg intravenózne, ďalšia dávka počas dialýzy a jedna dávka na konci dialýzy.
Pri kurzovej terapii je potrebné sledovať stav pečene, hematopoetických orgánov a obličiek. Aby sa znížilo riziko vzniku nežiaducich reakcií z tráviaceho systému, liek sa musí užívať s jedlom. Je možný rast rezistentnej mikroflóry na liek, čo môže viesť k rozvoju superinfekcie, čo si bude vyžadovať zmenu antibakteriálnej liečby. Užívanie lieku pri stanovení glukózy v moči môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok. Preto sa na stanovenie obsahu glukózy v moči odporúča použiť metódu oxidácie glukózy. Po zriedení suspenzie sa musí uchovávať v chladničke najviac 1 týždeň, ale nezmrazovať. U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny a cefalosporínové antibiotiká sa môžu vyvinúť skrížené alergické reakcie. Existujú prípady vývoja nekrotizujúcej kolitídy u novorodencov, ktorých matky mali predčasné prasknutie membrán plodu. Keďže tablety obsahujú rovnaké množstvo kyseliny klavulanovej (125 mg), je potrebné vedieť, že dve 250 mg tablety (pre amoxicilín) a jedna 500 mg tableta (pre amoxicilín) nie sú ekvivalentné.
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť (vrátane iných beta-laktámových antibiotík, cefalosporínov), fenylketonúria, infekčná mononukleóza (vrátane rozvoja osýpkovej vyrážky), anamnéza poruchy funkcie pečene alebo epizódy žltačky pri užívaní amoxicilínu s kyselinou klavulanovou; klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min (pre tablety 875 mg/125 mg).
Obmedzenia aplikácie
Choroby gastrointestinálneho traktu (vrátane anamnézy kolitídy, ktorá je spojená s užívaním penicilínov), laktácia, chronické zlyhanie obličiek, tehotenstvo, ťažké zlyhanie pečene.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Počas tehotenstva a laktácie sa liek používa len vtedy, keď je očakávaný prínos pre matku vyšší ako možné riziko pre dieťa a plod.
Vedľajšie účinky amoxicilínu + kyselina klavulanová
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, gastritída, glositída, stomatitída, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hnačka, v zriedkavých prípadoch - rozvoj hepatitídy a zlyhania pečene (zvyčajne u starších mužov pri dlhodobej liečbe), cholestatická žltačka, hemoragická a pseudomembranózna kolitída (môže sa tiež vyvinúť po liečbe), "chlpatý" čierny jazyk, enterokolitída, stmavnutie zubnej skloviny;
krvotvorné orgány: reverzibilné zvýšenie času krvácania, ako aj protrombínový čas, trombocytopénia, eozinofília, trombocytóza, agranulocytóza, leukopénia, hemolytická anémia;
nervový systém: závraty, hyperaktivita, bolesť hlavy, úzkosť, záchvaty, zmena správania;
lokálne reakcie: v niektorých prípadoch vývoj flebitídy v mieste intravenóznej injekcie;
alergické reakcie: erytematózne vyrážky, žihľavka, zriedkavo - rozvoj angioedému, multiformný exsudatívny erytém, anafylaktický šok, veľmi zriedkavo - malígny exsudatívny erytém, exfoliatívna dermatitída, alergická vaskulitída, akútny syndróm generalizovanej exantematóznej pustulózy, ktorý je podobný sérovej chorobe;
ostatné: výskyt superinfekcie, kandidóza, intersticiálna nefritída, hematúria, kryštalúria.
Interakcia amoxicilínu + kyseliny klavulanovej s inými látkami
Glukozamín, antacidá, aminoglykozidy, laxatíva znižujú a spomaľujú vstrebávanie; kyselina askorbová zvyšuje absorpciu. Antagonisticky pôsobia bakteriostatiká (chloramfenikol, makrolidy, tetracyklíny, linkozamidy, sulfónamidy). Zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potlačením črevnej mikroflóry, znížením protrombínového indexu a syntézou vitamínu K). Pri použití spolu s antikoagulanciami je potrebné kontrolovať parametre zrážanlivosti krvi. Znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív, liekov, pri metabolizme ktorých sa tvorí PABA. Pri kombinácii s etinylestradiolom sa zvyšuje riziko medzimenštruačného krvácania. Alopurinol zvyšuje možnosť vzniku kožnej vyrážky. Diuretiká, fenylbutazón, alopurinol, nesteroidné protizápalové lieky a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú obsah amoxicilínu.
Predávkovanie
V prípade predávkovania liekom je narušená rovnováha voda-elektrolyt a funkčný stav gastrointestinálneho traktu. Je potrebná symptomatická liečba; hemodialýza je účinná.
Opis účinnej látky
farmakologický účinok
Inhibítor beta-laktamázy. Produkované kultúrami Streptomyces clavuligerus. Má beta-laktámovú štruktúru podobnú štruktúre jadra molekuly penicilínu, na rozdiel od toho obsahuje oxazolidínový kruh namiesto uzavretého tiazolidínového kruhu. Má slabú antimikrobiálnu aktivitu. Je to inhibítor beta-laktamázy produkovanej gramnegatívnymi baktériami, vrátane Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacteroides fragilis a niektoré Enterobacter spp. Okrem toho inhibuje beta-laktamázu Staphylococcus aureus. Má schopnosť preniknúť do steny bakteriálnej bunky a spôsobiť inaktiváciu enzýmov nachádzajúcich sa vo vnútri bunky aj na jej hranici. Pôsobí ako konkurenčný a často nezvratný inhibítor.
Indikácie
V kombinácii s amoxicilínom alebo tikarcilínom na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na použitú kombináciu.
Dávkovací režim
Individuálne, v závislosti od indikácií, veku pacienta, použitej liekovej formy.
Vedľajší účinok
Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo pri perorálnom podaní - dyspepsia, dysfunkcia pečene, hepatitída, cholestatická žltačka; v niektorých prípadoch - pseudomembranózna kolitída.
Alergické reakcie: v niektorých prípadoch - multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, ako aj žihľavka, Quinckeho edém, anafylaktický šok.
Ostatné: v niektorých prípadoch - kandidóza.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na kyselinu klavulanovú.
Tehotenstvo a laktácia
V kombinácii s amoxicilínom alebo tikarcilínom je užívanie počas gravidity možné len pri životne dôležitých indikáciách, v ostatných prípadoch sa užívanie neodporúča.
Aplikácia na porušenie funkcie pečene
špeciálne pokyny
IV sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Liečba sa má prerušiť, ak sa objaví žihľavka alebo erytematózna vyrážka.
Catad_pgroup Antibiotiká penicilíny
Amoxiclav intravenózne - návod na použitie
INŠTRUKCIE
o lekárskom použití lieku
Evidenčné číslo:
P N012124/02Obchodný názov lieku:
Amoxiclav®Medzinárodný nechránený názov:
amoxicilín + kyselina klavulanová.Dávková forma:
prášok na roztok na intravenózne podanie.zlúčenina:
1 injekčná liekovka obsahuje:Amoxiclav ® 500 mg + 100 mg: 500 mg amoxicilínu (vo forme sodnej soli) a 100 mg kyseliny klavulanovej (vo forme draselnej soli).
Amoxiclav ® 1000 mg + 200 mg: 1000 mg amoxicilínu (vo forme sodnej soli) a 200 mg kyseliny klavulanovej (vo forme draselnej soli).
Popis:
biely až žltkastý biely prášok.
Farmakoterapeutická skupina:
antibiotikum - polosyntetický penicilín + inhibítor beta-laktamázy.CodeATX: J01CR02
Farmakologické vlastnosti:
FarmakodynamikaMechanizmus akcie
Amoxicilín je polosyntetické širokospektrálne antibiotikum s aktivitou proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom. Amoxicilín inhibuje jeden alebo viacero enzýmov (často označovaných ako proteíny viažuce penicilín, PBP) v biosyntetickej dráhe metabolizmu bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štrukturálnou zložkou bakteriálnej bunkovej steny. Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, po ktorom zvyčajne nasleduje bunková lýza a smrť. Zároveň je amoxicilín náchylný na deštrukciu beta-laktamázami, a preto spektrum aktivity amoxicilínu neplatí pre mikroorganizmy, ktoré produkujú tento enzým.
Kyselina klavulanová, inhibítor beta-laktamáz štruktúrne príbuzný penicilínom, má schopnosť inaktivovať široké spektrum beta-laktamáz nachádzajúcich sa v mikroorganizmoch rezistentných na penicilíny a cefalosporíny. Kyselina klavulanová je dostatočne účinná proti plazmidovým beta-laktamázam, ktoré najčastejšie spôsobujú bakteriálnu rezistenciu, a nie je účinná proti chromozomálnym beta-laktamázam typu I, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulanovou.
Prítomnosť kyseliny klavulanovej v prípravku chráni amoxicilín pred deštrukciou enzýmami - beta-laktamázami, čo umožňuje rozšírenie antibakteriálneho spektra amoxicilínu.
Nasleduje aktivita kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou in vitro.
Baktérie normálne citlivé na kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-pozitívne aeróby: Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroiaes Streptococcus pyogenes meticilín), koaguláza-negatívne stafylokoky (citlivé na meticilín).
Gram-negatívne aeróby: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori, . Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Ostatné: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Gram-pozitívne anaeróby: druh rodu Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, druhy rodu Peptostreptokok.
Gram-negatívne anaeróby: Bacteroiaes fragilis, druhy rodu Bacteroides, druhy rodu Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, druhy rodu Fusobacterium, druhy rodu Porphyromonas, druhy rodu Prevotella.
Baktérie sa pravdepodobne stanú rezistentnými na kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-negatívne aeróby: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, druhy rodu Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, druhy rodu Proteus, druhy rodu Salmonella, druhy rodu Shigella.
Gram-pozitívne aeróby: druh rodu Corynebacterium, tnterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, skupina streptokokov Viridans.
Baktérie, ktoré sú prirodzene odolné voči kombinácii amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-negatívne aeróby: druh rodu Acinetobacter, Citrobacter freundii, druhy rodu tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, druhy rodu Providencia, druhy rodu Pseudomonas, druhy rodu Serratia Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Ostatné: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, druhy rodu Chlamydia, Coxiella burnetii, druhy rodu Mykoplazma.
1 pre tieto baktérie bola v klinických štúdiách preukázaná klinická účinnosť kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou.
2 kmene týchto bakteriálnych druhov neprodukujú beta-laktamázu. Citlivosť pri monoterapii amoxicilínom naznačuje podobnú citlivosť ako pri kombinácii amoxicilínu s kyselinou klavulanovou.
Farmakokinetika
Odsávanie
Nižšie sú uvedené výsledky farmakokinetickej štúdie s intravenóznym bolusovým podaním amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v dávke 500 mg + 100 mg (0,6 g) alebo 1 000 mg + 200 mg (1,2 g) zdravým dobrovoľníkom počas 30 minút.
Priemerná hodnota farmakokinetických parametrov
| Priemerné (± SD) farmakokinetické parametre | |||||
| Prevádzkové látok |
jednorazová dávka (mg) |
Сmax (µg/ml) |
Т½ (h) |
AUC (h*mg/l) |
vylučovanie močom, % 0-6 h |
| Amoxicilín | 500 | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1000 | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| Kyselina klavulanová | 100 | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| 200 | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 | |
AUC - plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času;
T½ - polčas rozpadu.
Distribúcia
Pri intravenóznom podaní kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou sa terapeutické koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej nachádzajú v rôznych tkanivách a intersticiálnej tekutine (v žlčníku, brušných tkanivách, koži, tukovom a svalovom tkanive, synoviálnej a peritoneálnej tekutine, žlči, hnisavých vypúšťanie).
Amoxicilín a kyselina klavulanová majú slabý stupeň väzby na plazmatické bielkoviny. Štúdie ukázali, že asi 13-20% každej zo zložiek lieku Amoxiclav ® sa viaže na proteíny krvnej plazmy.
V štúdiách na zvieratách sa nezistila akumulácia zložiek lieku Amoxiclav ® v žiadnom orgáne.
Amoxicilín, podobne ako väčšina penicilínov, prechádza do materského mlieka. Stopové množstvá kyseliny klavulanovej možno nájsť aj v materskom mlieku. S výnimkou možnosti vzniku hnačky alebo kandidózy slizníc ústnej dutiny nie sú známe žiadne ďalšie negatívne účinky amoxicilínu a kyseliny klavulanovej na zdravie dojčených detí. Reprodukčné štúdie na zvieratách ukázali, že amoxicilín a kyselina klavulanová prechádzajú cez placentárnu bariéru. Negatívne účinky na plod sa však neprejavili.
Metabolizmus
10 – 25 % počiatočnej dávky amoxicilínu sa vylučuje obličkami ako inaktívny metabolit (kyselina penicilínová). Kyselina klavulanová sa vo veľkej miere metabolizuje na kyselinu 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyetyl)-5-oxo-1H-pyrol-3-karboxylovú a 1-amino-4-hydroxybutan-2-ón a vylučuje sa obličkami, cez gastrointestinálny trakt (GIT), ako aj s vydychovaným vzduchom vo forme oxidu uhličitého.
chov
Ako iné penicilíny, amoxicilín sa vylučuje hlavne obličkami, zatiaľ čo kyselina klavulanová sa vylučuje obličkami aj extrarenálnymi mechanizmami. Približne 60 – 70 % amoxicilínu a 40 – 65 % kyseliny klavulanovej sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme počas prvých 6 hodín po jednorazovej bolusovej injekcii Amoxiclavu® v dávke 500 mg + 100 mg alebo 1 000 mg + 200 mg.
Súčasné podávanie probenecidu spomaľuje vylučovanie amoxicilínu, ale nespomaľuje vylučovanie kyseliny klavulanovej obličkami.
Farmakokinetika amoxicilínu/kyseliny klavulanovej nezávisí od pohlavia pacienta.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Celkový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulanovej klesá úmerne so znížením funkcie obličiek. Pokles klírensu je výraznejší u amoxicilínu ako u kyseliny klavulanovej, tk. Väčšina amoxicilínu sa vylučuje obličkami. Dávky lieku pri zlyhaní obličiek sa majú zvoliť s prihliadnutím na nežiaducu kumuláciu amoxicilínu pri zachovaní normálnej hladiny kyseliny klavulanovej.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa liek používa s opatrnosťou, je potrebné neustále monitorovať funkciu pečene.
Obidve zložky sa odstránia hemodialýzou a menšie množstvá peritoneálnou dialýzou.
Indikácie na použitie
Infekcie spôsobené kmeňmi mikroorganizmov citlivých na kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou (vrátane zmiešaných infekcií spôsobených gramnegatívnymi a grampozitívnymi aeróbnymi a anaeróbnymi baktériami):- infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL (akútna a chronická sinusitída, akútny a chronický zápal stredného ucha, tonzilitída);
- infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, lobárna pneumónia a bronchopneumónia);
- infekcie močových ciest (cystitída, uretritída, pyelonefritída);
- infekcie v gynekológii;
- infekcie kože a mäkkých tkanív, vrátane uhryznutia ľuďmi a zvieratami;
- infekcie kostí a kĺbov (napr. osteomyelitída);
- brušných infekcií, vr. žlčové cesty (cholecystitída, cholangitída);
- sexuálne prenosné infekcie (kvapavka, chancre);
- prevencia infekcií po chirurgických zákrokoch.
Kontraindikácie
- precitlivenosť na amoxicilín a iné penicilíny, kyselinu klavulanovú, iné zložky lieku;
- závažné reakcie z precitlivenosti (napríklad anafylaktické reakcie) v anamnéze na iné beta-laktámové antibiotiká (cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám);
- cholestatická žltačka a/alebo iná abnormálna funkcia pečene spôsobená užívaním amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v anamnéze.
S anamnézou pseudomembranóznej kolitídy, ochoreniami gastrointestinálneho traktu, zlyhaním pečene, ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia
Tehotenstvo
V štúdiách reprodukčnej funkcie v predklinických štúdiách parenterálne podanie lieku amoxicilín + kyselina klavulanová nespôsobilo teratogénne účinky. V jedinej štúdii u žien s predčasným pretrhnutím membrán sa zistilo, že profylaktická medikamentózna liečba môže byť spojená so zvýšeným rizikom neonatálnej nekrotizujúcej enterokolitídy. Amoxiclav sa neodporúča používať počas tehotenstva, pokiaľ očakávaný prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre plod.
Dojčenie
S výnimkou možnosti vzniku senzibilizácie, hnačky alebo kandidózy slizníc ústnej dutiny spojenej s prienikom stopových množstiev účinných látok tohto lieku do materského mlieka neboli u dojčených detí pozorované žiadne iné nežiaduce reakcie. . Počas dojčenia sa však Amoxiclav® používa iba vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod a dieťa. Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, dojčenie sa má prerušiť.
Interakcia s inými liekmi
Súbežné podávanie s probenecidom sa neodporúča. Probenecid znižuje tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Súčasné použitie probenecidu môže viesť k zvýšeniu a predĺženiu koncentrácie amoxicilínu v krvi, ale nie kyseliny klavulanovej.
Diuretiká, alopurinol, fenylbutazón, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú koncentráciu amoxicilínu (kyselina klavulanová sa vylučuje hlavne glomerulárnou filtráciou).
Súčasné použitie lieku Amoxiclav ® a metotrexátu zvyšuje toxicitu metotrexátu.
Bakteriologické lieky ( makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracyklíny, sulfónamidy) majú antagonistický účinok. Znižuje účinnosť liekov, pri metabolizme ktorých vzniká kyselina para-aminobenzoová, etinylestradiol – riziko krvácania „prielom“. Zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potláčajúcich črevnú mikroflóru, znižuje syntézu vitamínu K a protrombínový index). V niektorých prípadoch môže užívanie lieku predĺžiť protrombínový čas, v tomto ohľade je potrebné dávať pozor pri súčasnom užívaní antikoagulancií a Amoxiclavu ®.
V praxi sa široko používajú nepriame antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká; interakcie neboli zaznamenané. V literatúre sú však opísané prípady zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) u pacientov so súčasným užívaním acenokumarínu alebo warfarínu s amoxicilínom. Ak je to potrebné, pri predpisovaní alebo vysadení lieku sa má starostlivo sledovať súčasné užívanie s antikoagulanciami, protrombínový čas alebo INR, môže byť potrebná úprava dávky antikoagulancií.
U pacientov liečených mykofenolátmofetilom sa po začatí kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou pozoroval pokles koncentrácie aktívneho metabolitu – kyseliny mykofenolovej – pred užitím ďalšej dávky lieku približne o 50 %. Zmeny v tejto koncentrácii nemusia presne odrážať celkové zmeny v expozícii kyseline mykofenolovej.
Súčasné užívanie alopurinolu a amoxicilínu môže zvýšiť riziko alergických kožných reakcií. V súčasnosti nie sú v literatúre žiadne údaje o súčasnom použití kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou a alopurinolom. Pri kombinácii s rifampicínom sa pozoruje vzájomné oslabenie antibakteriálneho účinku.
Vyhnite sa súbežnému užívaniu s disulfiramom.
Liek Amoxiclav ® a aminoglykozidové antibiotiká sú fyzikálne a chemicky nekompatibilné. Súčasné použitie amoxicilínu a digoxínu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie digoxínu v krvnej plazme.
Liek Amoxiclav ® znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív.
Farmaceutická nekompatibilita
Amoxiclav sa nemá miešať s krvnými produktmi, inými tekutinami obsahujúcimi proteíny, ako sú proteínové hydrolázy, alebo s intravenóznymi lipidovými emulziami. Ak sa antibiotiká používajú súčasne s aminoglykozidmi, nemali by sa miešať v rovnakej injekčnej striekačke alebo v tej istej injekčnej liekovke na intravenózne tekutiny, pretože za takýchto podmienok strácajú aminoglykozidy svoju aktivitu.
Vyhnite sa miešaniu s roztokmi dextrózy, dextránu, hydrogénuhličitanu sodného.
špeciálne pokyny
Pred začatím liečby je potrebné vypočuť pacienta, aby sa zistila anamnéza reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká.Boli opísané závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti na penicilíny. Riziko takýchto reakcií je najvyššie u pacientov s anamnézou reakcií z precitlivenosti na penicilíny. V prípade alergickej reakcie je potrebné ukončiť liečbu Amoxiclavom ® a predpísať vhodnú alternatívnu liečbu. Závažné anafylaktické reakcie by mali pacientovi okamžite podať adrenalín. Môže byť potrebná aj kyslíková terapia, intravenózne glukokortikosteroidy a zabezpečenie dýchacích ciest vrátane intubácie. Pri podozrení na infekčnú mononukleózu sa Amoxiclav ® nesmie používať, pretože u pacientov s týmto ochorením môže amoxicilín spôsobiť vyrážku podobnú osýpkam, čo sťažuje diagnostiku ochorenia.
Amoxiclav sa má používať s opatrnosťou u pacientov s príznakmi poruchy funkcie pečene.
Pečeňové komplikácie boli hlásené predovšetkým u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť aj s dlhodobou liečbou. Takéto prípady boli u detí hlásené veľmi zriedkavo. U všetkých skupín pacientov sa znaky a symptómy zvyčajne objavia počas liečby alebo krátko po nej, ale v niektorých prípadoch sa môžu objaviť až niekoľko týždňov po ukončení liečby. Zvyčajne sú reverzibilné. Pečeňové komplikácie môžu byť závažné a v extrémne zriedkavých prípadoch boli hlásené úmrtia. Takmer vždy sa vyskytli u pacientov s ťažkými komorbiditami alebo v prípade súbežného užívania liekov, ktoré potenciálne ovplyvňujú pečeň.
Pri antibiotikách boli opísané prípady pseudomembranóznej kolitídy, ktorých závažnosť sa môže meniť od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité diagnostikovať ho u pacientov, u ktorých sa počas alebo po užívaní antibiotík objaví hnačka. Ak hnačka trvá dlhšie alebo sa u pacienta objavia kŕče v bruchu, liečba sa má okamžite ukončiť a pacienta treba vyšetriť. Použitie liekov, ktoré inhibujú intestinálnu motilitu, je kontraindikované.
Vo všeobecnosti je liek Amoxiclav ® dobre znášaný a má nízku toxicitu charakteristickú pre všetky penicilíny. V priebehu liečby je potrebné sledovať stav funkcie hematopoetických orgánov, pečene, obličiek.
U pacientov, ktorí dostávali kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou spolu s nepriamymi (perorálnymi) antikoagulanciami, bolo v zriedkavých prípadoch hlásené predĺženie protrombínového času (INR). Pri spoločnom vymenovaní nepriamych (perorálnych) antikoagulancií s kombináciou amoxicilínu s kyselinou klavulanovou je potrebné kontrolovať príslušné ukazovatele. Na udržanie požadovaného účinku perorálnych antikoagulancií môže byť potrebná úprava dávky.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je potrebná adekvátna úprava dávky alebo predĺženie intervalov medzi jednotlivými dávkami v závislosti od ukazovateľov klírensu kreatinínu. Možno rozvoj superinfekcie v dôsledku rastu mikroflóry necitlivej na ňu, čo si vyžaduje zodpovedajúcu zmenu antibiotickej terapie.
U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny sú možné skrížené alergické reakcie s cefalosporínovými antibiotikami.
U žien s predčasným pretrhnutím membrán sa zistilo, že profylaktická liečba kombináciou amoxicilín + kyselina klavulanová môže byť spojená so zvýšeným rizikom novorodeneckej nekrotizujúcej kolitídy. Amoxicilín a kyselina klavulanová môžu vyvolať nešpecifickú väzbu imunoglobulínov a albumínov na membránu erytrocytov, čo môže byť príčinou falošne pozitívneho Coombsovho testu.
U pacientov so zníženou diurézou sa kryštalúria vyskytuje veľmi zriedkavo. Počas podávania veľkých dávok amoxicilínu sa odporúča prijať dostatočné množstvo tekutín a udržiavať primeranú diurézu, aby sa znížila pravdepodobnosť tvorby kryštálov amoxicilínu.
Droga obsahuje draslík.
Informácie pre pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka: Každá 600 mg injekčná liekovka (500 mg + 100 mg) obsahuje 29,7 mg sodíka. Každá 1,2 g injekčná liekovka (1 000 mg + 200 mg) obsahuje 59,3 mg sodíka. Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke presahuje 200 mg.
Laboratórne testy: vysoké koncentrácie amoxicilínu spôsobujú falošne pozitívnu reakciu na glukózu v moči pri použití Benediktovho činidla alebo Fellingovho roztoku.
Odporúča sa použiť enzymatické reakcie s glukózooxidázou. Prípady pozitívnych výsledkov testov s použitím Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Enzyme Immunoassay boli hlásené u pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulanovú, u ktorých sa následne nerozvinula infekcia. Aspergillus. Krížové reakcie s polysacharidmi ne Aspergillus a polyfurány s Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Enzymatic Immunoassay. Pri interpretácii pozitívnych výsledkov testov u pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulanovú je preto potrebné postupovať opatrne a je potrebné ich potvrdiť aj inými diagnostickými metódami.
Špeciálne opatrenia na likvidáciu nepoužitého lieku.
Pri likvidácii nepoužitého lieku Amoxiclav ® nie sú potrebné žiadne zvláštne opatrenia.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá, mechanizmy
Vzhľadom na možnosť vzniku nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému, ako sú: závraty, bolesti hlavy, kŕče, počas liečby je potrebné dávať pozor pri vedení vozidla a pri vykonávaní iných činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Formulár na uvoľnenie
Prášok na roztok na intravenózne podanie 500 mg + 100 mg, 1 000 mg + 200 mg.500 mg amoxicilínu a 100 mg kyseliny klavulanovej alebo 1000 mg amoxicilínu a 200 mg kyseliny klavulanovej v injekčnej liekovke z bezfarebného skla, uzavretej gumenou zátkou a zalisovanej hliníkovým uzáverom s plastovým uzáverom. 5 fliaš v kartónovej krabici spolu s návodom na použitie.
Podmienky skladovania
Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C.Držte mimo dosahu detí!
Dátum minimálnej trvanlivosti
2 roky.
Neužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale!
Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.Výrobca
držiteľ RU:Lek d.d., Verovshkova 57, 1526, Ľubľana, Slovinsko.
Vyrobené:
1. Lek d.d. Verovshkova 57, Ľubľana, Slovinsko;
2. Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10 A-6250, Kundl Rakúsko;
Reklamácie spotrebiteľov zasielajte spoločnosti ZAO Sandoz:
125315, Moskva, Leningradsky prospekt, 72, bldg. 3;
Evidenčné číslo:
Doba platnosti osvedčenia o registrácii:
29.12.2014 až 29.12.2019
Zlúčenina
účinné látky: amoxicilín a kyselina klavulanová;
1 tableta obsahuje amoxicilín 500 mg a kyselinu klavulanovú 125 mg;
Pomocné látky: magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), bezvodý koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza;
plášť: povlak SeleCoat TM (hypromelóza, polyetylénglykol, oxid titaničitý (E 171)).
Lieková forma
Obalené tablety.Základné fyzikálne a chemické vlastnosti: podlhovasté tablety s bikonvexným povrchom, s ryhou na jednej strane, obalené biele alebo takmer biele.
Farmakoterapeutická skupina
Antibakteriálne látky na systémové použitie.
ATX kód J01C R02.
farmakologické vlastnosti.
Farmakodynamika.
Amoxicilín-klavulanát je kombináciou amoxicilínu, antibiotika so širokým spektrom antibakteriálneho účinku, a kyseliny klavulanovej, inhibítora OI-laktamázy, ktorý s nimi vytvára stabilné neaktívne komplexné zlúčeniny a chráni amoxicilín pred rozpadom. Pôsobí baktericídne, inhibuje syntézu bakteriálnej steny.
Liečivo má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity.
Nižšie uvedené organizmy sú kategorizované podľa citlivosti na amoxicilín/klavulanát in vitro.
Citlivé mikroorganizmy:
Gram-pozitívne aeróby: Bacillus anthracis,Entererococcus faecalis,Listeria monocytogenes,Nocardia asteroidy,Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes,Streptococcus agalacticae,Streptococcus viridans iné OI-hemolytické druhy Streptococcus,Staphylococcus aureus(kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus saprophyticus(kmene citlivé na meticilín), koaguláza-negatívne stafylokoky (kmene citlivé na meticilín);
Gramnegatívne aeróby: Bordatella pertussis,Heamophilus influenza,haemophilus parainfluenzae,Helicobacter pylori,Moraxella catarrhalis,Neisseria gonorrhoeae,Pasteurella multocida,Vibrio cholera.
Iné: Borrelia burgdorferi,Leptospirosa ictterohaemorrhagiae,Treponema pallidum.
Gram pozitívny anaeróbov: druhy Clostridium,Peptococcus niger,Peptostreptococcus magnus,Peptostreptococcus micros, druhy Peptostreptokok.
Gram negatívny anaeróbov: druhy Bacteroides(počítajúc do toho Bacteroides fragilis), druhy Capnotophaga,Eikenella corrodens,druhy Fusobacterium,druhy Porphyromonas,druhy Prevotella.
Kmene s možnou získanou rezistenciou:
Gramnegatívne aeróby: Escherichia coli,Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumónia, druhy Klebsiella,Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, druhy Proteus, druhy Salmonella, druhy Shigella;
Gram-pozitívne aeróby: druhy Corynebacterium,Enterococcus faecium.
Necitlivé mikroorganizmy:
Gramnegatívne aeróby: druhy Acinetobacter,Citrobacter freundii, druhy Enterobacter,Hafnia alvei, Legionella pneumophila,Morganella morganii, druhy Providencia,druhy Pseudomonas,druhy Serratia,Stenotrophomas maltophilia,Yersinia enterolitica.
Iné: Chlamýdiová pneumónia,Chlamydia psittaci,druhy Chlamydia,Coxiella burnetti,druhy Mykoplazma.
Farmakokinetika.
Farmakokinetické parametre dvoch zložiek lieku sú úzko prepojené. Maximálna sérová koncentrácia týchto dvoch zložiek sa dosiahne približne 1 hodinu po perorálnom podaní lieku. Optimálna úroveň absorpcie sa dosiahne, ak sa liek užije na začiatku jedla.
Dvojitá dávka lieku približne zdvojnásobí jeho sérovú hladinu.
Obe zložky liečiva, klavulanát aj amoxicilín, majú nízku úroveň väzby na sérové proteíny, približne 70 % z nich zostáva v krvnom sére v neviazanom stave.
Klinické charakteristiky
Indikácie
Liečba bakteriálnych infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami, ako sú:
- akútna bakteriálna sinusitída;
- potvrdená exacerbácia chronickej bronchitídy;
- cystitída;
- pyelonefritída;
- infekcie kože a mäkkých tkanív vrátane celulitídy, uhryznutia zvieraťom, závažných dentoalveolárnych abscesov s rozšírenou celulitídou;
- infekcie kostí a kĺbov vrátane osteomyelitídy.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, na akékoľvek antibakteriálne látky zo skupiny penicilínov.
Závažné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaxie) v anamnéze spojené s užívaním iných OI-laktámových látok (vrátane cefalosporínov, karbapenémov alebo monobaktámov).
Anamnéza žltačky alebo dysfunkcie pečene spojená s užívaním amoxicilínu/klavulanátu.
Interakcia s inými liekmi a iné typy interakcií.
Súbežné podávanie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Jeho súčasné použitie s liekom môže viesť k zvýšeniu hladín amoxicilínu v krvi na dlhú dobu, ale neovplyvňuje hladiny kyseliny klavulanovej.
Penicilíny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu, čo môže spôsobiť zvýšenie jeho toxicity.
Súčasné použitie alopurinolu počas liečby amoxicilínom zvyšuje pravdepodobnosť alergických kožných reakcií. Neexistujú žiadne údaje o súčasnom použití amoxicilínu/kyseliny klavulanovej a alopurinolu.
Tak ako iné antibiotiká, aj amoxicilín-klavulanát môže ovplyvniť črevnú flóru, čo vedie k zníženiu reabsorpcie estrogénu a zníženiu účinnosti kombinovaných perorálnych kontraceptív.
U pacientov liečených acenokumarolom alebo warfarínom a užívajúcich amoxicilín bolo hlásené zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Ak je takéto použitie nevyhnutné, má sa starostlivo sledovať protrombínový čas alebo hladina MHC a v prípade potreby liečba týmto liekom.
U pacientov liečených mofetilmykofenolátom sa po začatí perorálneho podávania amoxicilínu s kyselinou klavulanovou môže koncentrácia aktívneho metabolitu kyseliny mykofenolovej pred podaním dávky znížiť približne o 50 %. Táto zmena hladiny pred podaním dávky nemusí zodpovedať zmene celkovej expozície kyseline mykofenolovej.
Funkcie aplikácie
Pred začatím liečby liekom je potrebné presne určiť, či má pacient v anamnéze reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné alergény.
Počas liečby penicilínom boli pozorované závažné a niekedy dokonca smrteľné prípady precitlivenosti (anafylaktické reakcie). Tieto reakcie sú najpravdepodobnejšie u pacientov s podobnými reakciami na penicilín v minulosti. V prípade alergických reakcií sa má liečba týmto liekom prerušiť a má sa začať alternatívna liečba. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú liečbu epinefrínom. Môže byť potrebná aj kyslíková terapia, intravenózne steroidy a podpora dýchania vrátane intubácie.
Ak sa preukáže, že infekciu spôsobujú mikroorganizmy citlivé na amoxicilín, je potrebné zhodnotiť možnosť prechodu z kombinácie amoxicilín/kyselina klavulanová na amoxicilín v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Amoxicilín-klavulanát sa nemá predpisovať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, pretože počas používania amoxicilínu pri tejto patológii sa pozorovali prípady vyrážky podobnej osýpkam.
Dlhodobé užívanie lieku môže niekedy spôsobiť nadmerné zvýšenie mikroflóry, ktorá je voči nemu necitlivá.
Rozvoj multiformného erytému spojeného s pustulami na začiatku liečby môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy. V tomto prípade je potrebné liečbu ukončiť a ďalšie užívanie amoxicilínu je kontraindikované.
Nežiaduce reakcie z pečene sa vyskytli najmä u mužov a starších pacientov a súviseli s dlhodobou liečbou. U detí boli takéto javy pozorované veľmi zriedkavo. Vo všetkých skupinách pacientov sa symptómy zvyčajne vyskytli počas liečby alebo bezprostredne po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa objavili niekoľko mesiacov po ukončení liečby. Vo všeobecnosti boli tieto javy reverzibilné. Nežiaduce reakcie z pečene môžu byť závažné a veľmi zriedkavo smrteľné. Vždy sa vyskytli u pacientov so závažnými komorbiditami alebo súbežným užívaním liekov, o ktorých je známe, že majú potenciálne nežiaduce účinky na pečeň.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú upraviť dávku podľa stupňa renálnej insuficiencie (pozri časť „Spôsob aplikácie a dávkovanie“).
Pri liečbe amoxicilínom by sa na stanovenie hladiny glukózy v moči mali použiť enzymatické reakcie s glukózooxidázou, pretože iné metódy môžu poskytnúť falošne pozitívne výsledky.
Prítomnosť kyseliny klavulanovej v prípravku môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membrány erytrocytov, v dôsledku čoho je možný falošne pozitívny výsledok Coombsovho testu.
Existujú správy o falošne pozitívnych výsledkoch testov pre Aspergillus u pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulanovú (pomocou testu Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Preto takéto pozitívne výsledky u pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulanovou treba interpretovať opatrne a potvrdiť inými diagnostickými metódami.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov bola hlásená kolitída spojená s antibiotikami, ktorá môže byť mierna až život ohrozujúca. Preto je dôležité myslieť na to, ak sa u pacientov počas alebo po užívaní antibiotík objaví hnačka. V prípade kolitídy spojenej s antibiotikami sa má liečba liekom okamžite ukončiť a má sa začať vhodná liečba.
U pacientov užívajúcich amoxicilín-klavulanát a perorálne antikoagulanciá môže príležitostne dôjsť k predĺženiu protrombínového času (zvýšené hladiny MHC) nad normálne hodnoty. Pri súčasnom užívaní antikoagulancií je potrebné primerané sledovanie. Na udržanie požadovanej úrovne antikoagulácie môže byť potrebná úprava dávky perorálnych antikoagulancií.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek a klírensom kreatinínu 30 ml/min alebo viac nie je potrebné meniť dávku lieku. Ak je hladina klírensu kreatinínu nižšia ako 30 ml / min, neodporúča sa používať liek (pozri časť „Spôsob podávania a dávky“).
U pacientov so zníženou exkréciou moču možno veľmi zriedkavo pozorovať kryštalúriu, hlavne pri parenterálnom podaní lieku. Na zníženie pravdepodobnosti kryštalúrie sa preto počas liečby vysokými dávkami amoxicilínu odporúča udržiavať primeranú vodnú rovnováhu (pozri časť „Predávkovanie“).
Amoxicilín-klavulanát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s príznakmi poruchy funkcie pečene.
Použitie počas tehotenstva alebo laktácie.
V jednej štúdii u žien s predčasným pretrhnutím membrán plodu bolo profylaktické použitie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou spojené so zvýšeným rizikom neonatálnej nekrotizujúcej enterokolitídy. Užívaniu lieku počas tehotenstva sa treba vyhnúť, okrem prípadov, keď to lekár považuje za potrebné.
Obe aktívne zložky lieku sa vylučujú do materského mlieka (nie sú žiadne informácie o účinku kyseliny klavulanovej na deti, ktoré sú dojčené). Dojčiace deti môžu mať hnačku a plesňové infekcie slizníc, preto je potrebné dojčenie prerušiť.
Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe iných mechanizmov.
Štúdie účinku lieku na rýchlosť reakcie pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe iných mechanizmov sa neuskutočnili. Sú však možné nežiaduce reakcie (ako sú alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať iné mechanizmy.
Dávkovanie a podávanie
Liek sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami pre antibiotickú liečbu a údajmi o lokálnej citlivosti na antibiotiká. Citlivosť na amoxicilín/klavulanát sa líši podľa regiónu a môže sa časom meniť. Ak sú k dispozícii, mali by sa konzultovať údaje o miestnej citlivosti av prípade potreby vykonať mikrobiologické stanovenie a testovanie citlivosti.
Rozsah navrhovaných dávok závisí od očakávaných patogénov a ich citlivosti na antibakteriálne liečivá, závažnosti ochorenia a lokalizácie infekcie, veku, telesnej hmotnosti a funkcie obličiek pacienta.
Pre dospelých a deti s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg je denná dávka 1 500 mg amoxicilínu / 375 mg kyseliny klavulanovej (3 tablety), keď sa predpisuje nasledovne.
Pre deti staršie ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou 25 až 40 kg je maximálna denná dávka 2 400 mg amoxicilínu / 600 mg kyseliny klavulanovej (4 tablety), ak sa predpisuje nasledovne.
Ak sa majú na liečbu predpísať vysoké dávky amoxicilínu, majú sa použiť iné liekové formy tejto kombinácie, aby sa predišlo zbytočnému predpisovaniu vysokých dávok kyseliny klavulanovej.
Trvanie liečby je určené klinickou odpoveďou pacienta na liečbu. Niektoré infekcie (napríklad osteomyelitída) vyžadujú dlhšiu liečbu.
Dospelí a deti s hmotnosťou ≥ 40 kg vymenovať 1 tabletu 3 krát denne.
Deti staršie ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou 25 až 40 kg- dávka 20 mg / 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne až 60 mg / 15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená do 3 dávok.
Keďže tabletu nemožno rozdeliť, deťom, ktorých telesná hmotnosť je nižšia ako 25 kg, sa táto forma lieku nepredpisuje.
Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná. V prípade potreby sa dávka upraví v závislosti od funkcie obličiek.Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek
Dávkovanie je založené na výpočte maximálnej hladiny amoxicilínu. Pacientovi s klírensom kreatinínu > 30 ml/min nie je potrebné meniť dávku.
Dospelí a deti s hmotnosťou ≥ 40 kg
Deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou 25 až 40 kg s poruchou funkcie obličiek
Keďže tabletu nemožno rozdeliť, deťom starším ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou 25 až 40 kg, klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min alebo deťom na hemodialýze sa táto forma lieku nepredpisuje.
Dávkovanie pri poruche funkcie pečene Aplikujte opatrne; je potrebné pravidelne kontrolovať funkciu pečene.Tableta sa má prehltnúť celá, bez žuvania. V prípade potreby možno tabletu rozlomiť na polovicu a prehltnúť na polovicu bez žuvania.
Pre optimálnu absorpciu a zníženie možných vedľajších účinkov z tráviaceho traktu sa má liek užívať na začiatku jedla.Trvanie liečby sa určuje individuálne. Liečba nemá pokračovať dlhšie ako 14 dní bez posúdenia stavu pacienta.
Liečba môže začať parenterálnym podávaním a potom pokračovať perorálnym podávaním.
deti.
Liek v tejto dávke sa používa pre deti staršie ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg.
Predávkovanie
Predávkovanie môže byť sprevádzané príznakmi z tráviaceho traktu (nevoľnosť, vracanie, hnačka) a poruchami rovnováhy vody a elektrolytov, nepokoj, nespavosť, závraty, niekedy sú možné kŕče. Tieto príznaky sa liečia symptomaticky, osobitná pozornosť sa venuje korekcii rovnováhy vody a elektrolytov.
Môže sa pozorovať kryštalúria amoxicilínu, ktorá môže v niektorých prípadoch viesť k zlyhaniu obličiek. Existujú správy o precipitácii amoxicilínu v močovom katétri, keď sa používajú vysoké dávky intravenózneho amoxicilínu s kyselinou klavulanovou. Priechodnosť katétra by sa mala pravidelne kontrolovať.
Liečba: symptomatická terapia. Liečivo je možné odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
Nežiaduce reakcie
Infekcie a nákazy: genitálna kandidóza, kandidóza kože a slizníc, nadmerné zvýšenie necitlivej mikroflóry.
Z krvného systému: reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie) a trombocytopénia, reverzibilná agranulocytóza, hemolytická anémia, predĺžený čas krvácania a protrombínový index.
Z imunitného systému: angioedém, anafylaxia, syndróm podobný séru, alergická vaskulitída.
Z nervového systému: závrat, bolesť hlavy, reverzibilná hyperaktivita, kŕče, aseptická meningitída. Záchvaty sa môžu vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky lieku.
Z tráviaceho traktu: hnačka, nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, poruchy trávenia, kolitída súvisiaca s antibiotikami (vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy), čierny „chlpatý“ jazyk.
Nevoľnosť je často spojená s vysokými dávkami lieku; gastrointestinálne symptómy možno zmierniť užitím lieku na začiatku jedla.
Z hepatobiliárneho systému: u pacientov liečených antibiotikami zo skupiny OI-laktámov sa pozoruje mierne zvýšenie hladiny aspartátaminotransferázy a / alebo alanínaminotransferázy; hepatitída a cholestatická žltačka. Tieto javy sa vyskytujú pri použití iných penicilínov a cefalosporínov.
Hepatitída sa vyskytuje najmä u mužov a starších pacientov a ich výskyt môže súvisieť s dlhodobou liečbou liekom. Symptómy ochorenia sa vyskytujú počas liečby alebo bezprostredne po nej, ale v niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť aj niekoľko týždňov po ukončení liečby. Tieto účinky môžu byť závažné, ale zvyčajne sú reverzibilné. Smrteľné prípady sa veľmi zriedkavo pozorujú u pacientov so závažným základným ochorením alebo u pacientov, ktorí sú súčasne liečení liekmi, ktoré majú negatívny vplyv na pečeň.
Zo strany kože: kožná vyrážka, pruritus, urtikária, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, pľuzgierovitá exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza.
Z močového systému: intersticiálna nefritída, kryštalúria.
V prípade akejkoľvek alergickej dermatitídy sa má liečba prerušiť.
Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky.Podmienky skladovania.
Uchovávajte pri teplote do 25°C v pôvodnom obale.
Držte mimo dosahu detí.
Balíček
7 tabliet v blistri; 1 alebo 2 blistre v škatuľke.
Kategória dovolenka
Na predpis.Výrobca
ASTRAPHARM LLC.
Sídlo výrobcu a jeho adresa miesta podnikania.
Ukrajina, 08132, Kyjevská oblasť, Kyjevsko-Svyatošinskij okres, Vyšneve, sv. Kyjev, 6.
Koniec textu oficiálnych pokynov
Ďalšie informácie
Amoxicilín a inhibítor enzýmov
Farmakoterapeutická skupina:
Antibakteriálne látky na systémové infekcie. Amoxicilín a inhibítor enzýmov.
Amoxicilín + kyselina klavulanová: návod na použitie a recenzie
latinský názov:
Amoxicilín + kyselina klavulanováATX kód: J01CR02
Účinná látka: amoxicilín + kyselina klavulanová (amoxicilín + kyselina klavulanová)
Výrobca: Kraspharma (Rusko), Aurobindo Pharma (India), Lek d.d. (Slovinsko), Hemofarm A.D. (Srbsko), Sandoz (Švajčiarsko)
Popis a aktualizácia fotiek: 26.10.2018
Amoxicilín + kyselina klavulanová je širokospektrálne antibiotikum.
Forma a zloženie uvoľnenia
Dávkové formy Amoxicilín + kyselina klavulanová:
- filmom obalené tablety: oválne, bikonvexné, takmer biele alebo biele, na jednej strane s vyrytým „A“, na druhej strane – „63“ (tablety 250 mg + 125 mg) alebo „64“ (tablety 500 mg + 125 mg) , alebo rytina vydelená rizikom - „6 | 5“ (tablety 875 mg + 125 mg); na priereze je viditeľné svetložlté jadro obklopené bielou alebo takmer bielou škrupinou (7 kusov v blistroch, 2 blistre v kartónovej škatuľke);
- prášok na suspenziu na perorálne podanie (jahoda): granulovaný, takmer biely alebo biely (v dávke 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g každá v priesvitných 150 ml injekčných liekovkách, pri dávke 250 mg + 62,5 mg / 5 ml - 14,7 g v priesvitných liekovkách s objemom 150 ml; každá liekovka v kartónovej škatuľke);
- prášok na prípravu roztoku na intravenózne (v/v) podanie: od bielej po bielu so žltkastým odtieňom (v 10 ml injekčných liekovkách, 1 alebo 10 injekčných liekovkách v kartónovej škatuľke; balenie pre nemocnice - od 1 do 50 injekčných liekoviek v kartónová krabica).
Zloženie 1 tablety:
- účinné zložky: amoxicilín (vo forme trihydrátu) - 250 mg alebo 500 mg alebo 875 mg, kyselina klavulanová (vo forme klavulanátu draselného) - 125 mg;
- pomocné (neaktívne) zložky: sodná soľ karboxymetylškrobu, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, koloidný oxid kremičitý, biely opadry 06B58855 (oxid titaničitý, makrogol, hypromelóza-15cP, hypromelóza-5cP).
Zloženie 5 ml suspenzie (vyrobenej zo suspenzného prášku):
- účinné zložky: amoxicilín (vo forme trihydrátu) - 125 mg a kyselina klavulanová (vo forme klavulanátu draselného) - 31,25 mg alebo amoxicilín - 250 mg a kyselina klavulanová - 62,5 mg;
- pomocné zložky: xantánová guma, oxid kremičitý, hypromelóza, aspartám, kyselina jantárová, koloidný oxid kremičitý, jahodová príchuť.
Aktívne zložky v 1 injekčnej liekovke s práškom na prípravu roztoku na intravenózne podanie: amoxicilín - 500 mg a kyselina klavulanová - 100 mg alebo amoxicilín - 1 000 mg a kyselina klavulanová - 200 mg.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Účinok lieku Amoxicilín + kyselina klavulanová je spôsobený vlastnosťami jeho účinných látok.
Amoxicilín je polosyntetické antibiotikum. Má široké spektrum aktivity, je účinný proti mnohým gramnegatívnym a grampozitívnym mikroorganizmom. Na mikroorganizmy produkujúce enzýmy beta-laktamázy nemá vplyv, pretože sa ich pôsobením ničí.
Kyselina klavulanová je inhibítor beta-laktamázy štrukturálne podobný penicilínom. Má schopnosť inaktivovať väčšinu beta-laktamáz nachádzajúcich sa v mikroorganizmoch odolných voči cefalosporínom a penicilínom. Kyselina klavulanová je pomerne účinná proti plazmidovým beta-laktamázam, ktoré sú najčastejšie rezistentné, ale nie je účinná proti chromozomálnym beta-laktamázam typu 1.
Kyselina klavulanová v zložení lieku chráni amoxicilín pred škodlivými účinkami beta-laktamáz a rozširuje spektrum jeho aktivity, a to aj proti baktériám, ktoré sú zvyčajne rezistentné na amoxicilín.
Nasledujúce mikroorganizmy sú citlivé na kombináciu amoxicilínu + kyseliny klavulanovej:
- grampozitívne aeróby: Streptococcus agalactiae 1, 2 , Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2 , Staphylococcus aureus citlivý na meticilín, Staphylococcus senzitívny na meticilín senzitívny koagulokokus senzitívny na meticilín. , iná beta -hemolytické streptokoky Streptococcus spp. 12;
- gram-pozitívne anaeróby: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
- gramnegatívne aeróby: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
- gramnegatívne anaeróby: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (vrátane Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
- iné: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Pre nasledujúce mikroorganizmy je pravdepodobná získaná rezistencia na liek Amoxicilín + kyselina klavulanová:
- Gramnegatívne aeróby: Proteus spp. (vrátane Proteus vulgaris a Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (vrátane Klebsiella pneumoniae 1 a Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
- grampozitívne aeróby: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. skupiny
Nasledujúce mikroorganizmy sú prirodzene odolné voči pôsobeniu amoxicilínu v kombinácii s kyselinou klavulanovou:
- gramnegatívne aeróby: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter;
- iné: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.
Poznámky:
1 Pre tieto baktérie klinické štúdie potvrdili účinnosť amoxicilínu v kombinácii s kyselinou klavulanovou.
2 Kmene týchto typov mikroorganizmov neprodukujú beta-laktamázu, sú citlivé na amoxicilín, a teda pravdepodobne aj na kombináciu amoxicilín + kyselina klavulanová.
Farmakokinetika
Po užití lieku Amoxicilín + kyselina klavulanová sa účinné látky rýchlo a úplne absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne za 1-2 hodiny. Optimálna absorpcia je zaznamenaná v prípade užívania lieku na začiatku jedla.
Pri perorálnom a intravenóznom podaní majú účinné látky mierny stupeň väzby na plazmatické proteíny: amoxicilín - 17-20%, kyselina klavulanová - 22-30%.
Obe zložky sa vyznačujú dobrým objemom distribúcie v telesných tekutinách a tkanivách. Nachádza sa v pľúcach, strednom uchu, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách, maternici, vaječníkoch. Preniknúť do tajomstva vedľajších nosových dutín, podnebných mandlí, synoviálnej tekutiny, bronchiálneho sekrétu, svalového tkaniva, prostaty, žlčníka a pečene. Amoxicilín je schopný preniknúť do materského mlieka, rovnako ako väčšina penicilínov. Stopové množstvá kyseliny klavulanovej sa našli aj v materskom mlieku.
Amoxicilín a kyselina klavulanová prechádzajú cez placentárnu bariéru. Nepreniknúť cez hematoencefalickú bariéru za predpokladu, že meningy nie sú zapálené.
Obe zložky sa metabolizujú v pečeni: amoxicilín - asi 10% dávky, kyselina klavulanová - asi 50% dávky.
Amoxicilín (50 – 78 % dávky) sa takmer nezmenený vylučuje obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Kyselina klavulanová (25 – 40 % dávky) sa vylučuje glomerulárnou filtráciou obličkami, čiastočne ako metabolity a nezmenená. Obe zložky sú eliminované počas prvých 6 hodín. Malé množstvá sa môžu vylučovať cez pľúca a črevá.
Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa polčas zvyšuje: pre amoxicilín - až 7,5 hodiny, pre kyselinu klavulanovú - až 4,5 hodiny.
Obe účinné látky antibiotika sa odstraňujú počas hemodialýzy, v malých množstvách peritoneálnou dialýzou.
Indikácie na použitie
Podľa pokynov sa Amoxicilín + kyselina klavulanová používa na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú citlivé na kombináciu účinných látok:
- infekcie orgánov ORL a horných dýchacích ciest: akútna a chronická sinusitída, recidivujúca tonzilitída, akútny a chronický zápal stredného ucha, faryngitída a hltanový absces, zvyčajne spôsobené Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
- infekcie dolných dýchacích ciest: exacerbácia chronickej bronchitídy, akútna bronchitída s bakteriálnou superinfekciou, bronchopneumónia, pneumónia, zvyčajne spôsobená Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
- infekcie kostí a spojivových tkanív a kĺbov, vrátane osteomyelitídy, zvyčajne spôsobené Staphylococcus aureus;
- infekcie žlčových ciest: cholangitída, cholecystitída;
- infekcie močových ciest: pyelitída, pyelonefritída, uretritída, cystitída, chancre, prostatitída, kvapavka (spôsobená Neisseria gonorrhoeae), infekcie ženských pohlavných orgánov, zvyčajne spôsobené druhmi čeľade Enterobacteriaceae (hlavne Escherichia coli), druhy rodu Enterococcus Staphylococcus saprophyticus, ako je bakteriálna vaginitída, salpingitída, endometritída, salpingooforitída, cervicitída, tuboovariálny absces, septický potrat;
- infekcie kože a mäkkých tkanív: sekundárne infikované dermatózy, flegmóna, erysipel, absces, impetigo a infekcie rán, zvyčajne spôsobené druhmi rodu Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
- meningitída, peritonitída, endokarditída, sepsa;
- odontogénne infekcie;
- iné zmiešané infekcie, napríklad intraabdominálne infekcie, postabortívna alebo popôrodná sepsa (ako súčasť postupnej terapie).
V chirurgii sa antibiotikum používa na prevenciu pooperačných infekcií.
Kontraindikácie
- infekčná mononukleóza (vrátane vyrážky podobnej osýpkam);
- abnormálna funkcia pečene a cholestatická žltačka spojená s užívaním kombinácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej alebo penicilínu v anamnéze;
- vek detí do 12 rokov (pre tablety);
- fenylketonúria (na suspenziu);
- klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min (pre tablety 875 mg + 125 mg);
- precitlivenosť na zložky lieku, beta-laktámové antibiotiká, cefalosporíny alebo penicilíny.
Amoxicilín + kyselina klavulanová sa má používať opatrne v nasledujúcich prípadoch:
- závažné zlyhanie pečene;
- chronické zlyhanie obličiek;
- ochorenia gastrointestinálneho traktu (vrátane anamnézy kolitídy spôsobenej použitím penicilínov);
- tehotenstva a laktácie.
Návod na použitie Amoxicilín + kyselina klavulanová: spôsob a dávkovanie
Filmom obalené tablety
Vo forme tabliet je liek indikovaný na perorálne podanie. Pre optimálne vstrebávanie a zníženie rizika nežiaducich účinkov z tráviaceho systému sa odporúča užívať tablety na začiatku jedla.
V prípade potreby sa uskutočňuje postupná terapia: najprv sa liek Amoxicilín + kyselina klavulanová podáva intravenózne, potom sa prejde na perorálne podávanie.
- mierne až stredne závažné infekcie: 250 mg + 125 mg každých 8 hodín alebo 500 mg + 125 mg každých 12 hodín;
- ťažké infekcie, infekcie dýchacieho systému: 500 mg + 125 mg 3-krát denne alebo 875 mg + 125 mg 2-krát denne.
Maximálna denná dávka amoxicilínu by nemala prekročiť 6000 mg, kyselina klavulanová - 600 mg.
Minimálna dĺžka liečby je 5 dní, maximálna 14 dní. 2 týždne po začatí terapeutickej kúry lekár zhodnotí klinickú situáciu a v prípade potreby rozhodne o pokračovaní liečby. Trvanie liečby nekomplikovaného akútneho zápalu stredného ucha je 5-7 dní.
Je dôležité vziať do úvahy, že 2 tablety 250 mg + 125 mg z hľadiska obsahu kyseliny klavulanovej nie sú ekvivalentné 1 tablete 500 mg + 125 mg.
V prípade poruchy funkcie obličiek sa dávka amoxicilínu upravuje v závislosti od klírensu kreatinínu (CC):
- QC >
- CC 10-30 ml / min: 2-krát denne 1 tableta 250 mg (pri miernych a stredne závažných infekciách) alebo 1 tableta 500 mg;
- QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.
Tablety 875 mg + 125 mg môžu užívať len pacienti s CC > 30 ml/min.
Dospelým na hemodialýze sa predpisuje 1 tableta 500 mg + 125 mg alebo 2 tablety 250 mg + 125 mg 1-krát denne. Okrem toho je jedna dávka predpísaná počas dialýzy a ďalšia dávka na konci relácie.
Prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie
Suspenzia Amoxicilín + kyselina klavulanová sa zvyčajne predpisuje deťom mladším ako 12 rokov.
V tejto dávkovej forme je liek určený na perorálne podávanie. Z prášku sa pripraví suspenzia: do fľaše sa do 2/3 naleje prevarená a na izbovú teplotu ochladená pitná voda, dobre sa pretrepe, potom sa objem upraví po značku (100 ml) a opäť sa dôkladne pretrepe. Pred každou dávkou fľaštičku pretrepte.
Pre presné dávkovanie obsahuje súprava odmerku s rizikom 2,5 ml, 5 ml a 10 ml. Po každom použití sa musí umyť čistou vodou.
Lekár určuje dávkovací režim individuálne v závislosti od závažnosti infekčného procesu, veku pacienta, jeho telesnej hmotnosti a funkcie obličiek.
Pre optimálne vstrebávanie účinných látok a pre zníženie rizika nežiaducich účinkov z tráviaceho systému sa odporúča užívať Amoxicillin + Clavulanic Acid Suspension na začiatku jedla.
Dĺžka liečby je najmenej 5 dní, ale nie viac ako 14 dní. 2 týždne po začatí terapeutickej kúry lekár zhodnotí klinickú situáciu a v prípade potreby rozhodne o pokračovaní liečby.
Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov alebo s hmotnosťou do 40 kg sa suspenzia predpisuje v dávke 125 mg + 31,25 mg na 5 ml alebo 250 mg + 62,5 mg na 5 ml trikrát denne v intervaloch 8 hodín. .
Minimálna denná dávka amoxicilínu je 20 mg/kg, maximálna je 40 mg/kg. V nízkych dávkach sa liek používa na opakujúce sa angíny, infekcie kože a mäkkých tkanív. Vo vysokých dávkach - pri zápaloch dutín, zápaloch stredného ucha, infekciách dolných dýchacích ciest, močových ciest, kostí a kĺbov.
V prípade poruchy funkcie obličiek sa dávka amoxicilínu upravuje v závislosti od CC:
- QC> 30 ml / min: korekcia nie je potrebná;
- CC 10-30 ml / min: 15 mg + 3,75 mg na kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, ale nie viac ako 500 mg + 125 mg dvakrát denne;
- QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.
Deťom na hemodialýze sa predpisuje 15 mg + 3,75 mg na kg telesnej hmotnosti raz denne. Okrem toho je jedna dávka predpísaná pred hemodialýzou, druhá - po ukončení relácie.
Prášok na roztok na intravenózne podanie
Z prášku sa pripraví roztok na intravenóznu injekciu/infúziu.
Na prípravu roztoku na intravenóznu injekciu sa obsah injekčnej liekovky rozpustí vo vode na injekciu: v dávke 500 mg + 100 mg (600 mg) - v 10 ml, v dávke 1 000 mg + 200 mg (1 200 mg ) - v 20 ml. Vstúpte pomaly (do 3-4 minút).
Na infúzne podanie je potrebné ďalšie riedenie liečiva: výsledné roztoky sa zriedia v 50 ml (500 mg + 100 mg) alebo 100 ml (1 000 mg + 200 mg) infúzneho roztoku. Ako rozpúšťadlo možno použiť Ringerov roztok, roztok chloridu sodného alebo chloridu draselného. Trvanie infúzie je 30-40 minút.
Dávkovací režim určuje lekár individuálne v závislosti od citlivosti patogénu, závažnosti a lokalizácie infekcie, veku pacienta, jeho telesnej hmotnosti a funkcie obličiek.
Dospelí a dospievajúci od 12 rokov majú predpísané 1200 mg 3-krát denne (v intervaloch 8 hodín), pri závažných infekciách - 4-krát denne (v intervaloch 6 hodín).
Maximálna povolená denná dávka je 6000 mg.
Deťom od 3 mesiacov do 12 rokov sa predpisuje 30 mg / kg (na základe celého lieku) 3-krát denne, s ťažkým priebehom infekčného procesu - 4-krát denne.
Deťom mladším ako 3 mesiace sa predpisuje 30 mg / kg (na základe celého lieku): v postperinatálnom období - 3-krát denne, predčasné a v perinatálnom období - 2-krát denne.
Dĺžka liečby je 5-14 dní.
Na prevenciu pooperačných infekcií sa predpisuje liek Amoxicilín + kyselina klavulanová v dávke 1200 mg pri indukčnej anestézii pri operácii trvajúcej menej ako 1 hodinu, 1200 mg každých 6 hodín počas dňa - pri dlhších operáciách. Ak je vysoké riziko infekcie, je možné liek užívať aj niekoľko dní.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa dávka a/alebo interval medzi injekciami upraví v závislosti od CC:
- CC 10-30 ml / min: počiatočná dávka - 1200 mg, potom - 600 mg každých 12 hodín;
- QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.
U detí sa dávky a frekvencia podávania znižujú rovnakým spôsobom.
U pacientov podstupujúcich hemodialýzu je na konci každého sedenia indikovaná ďalšia dávka.
Pri peritoneálnej dialýze nie je potrebná úprava dávky.
Vedľajšie účinky
- zo strany centrálneho nervového systému: zriedkavo - bolesť hlavy, závrat; veľmi zriedkavo - agitovanosť, nespavosť, úzkosť, zmätenosť, zmeny správania, reverzibilná hyperaktivita a kŕče (kŕče sú možné u pacientov užívajúcich liek vo vysokých dávkach a u pacientov s poruchou funkcie obličiek);
- z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - hnačka; často - nevoľnosť a vracanie; zriedkavo - dyspeptické javy; veľmi zriedkavo - glositída, čierny "chlpatý" jazyk, stomatitída, enterokolitída, gastritída, pseudomembranózna alebo hemoragická kolitída spojená s antibiotikami;
- z hematopoetického systému: zriedkavo - reverzibilná trombocytopénia, reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie); veľmi zriedkavo - eozinofília, anémia, reverzibilná hemolytická anémia, trombocytóza, trombocytopenická purpura, reverzibilná agranulocytóza, zvýšený protrombínový čas a čas krvácania;
- z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - žihľavka, svrbenie, kožná vyrážka; zriedkavo - multiformný erytém; veľmi zriedkavo - erytematózne vyrážky, erytém, alergická vaskulitída, syndróm podobný sérovej chorobe, bulózna exfoliatívna dermatitída, anafylaktické reakcie, anafylaktický šok, angioedém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza;
- z obličiek a močových ciest: veľmi zriedkavo - hematúria, kryštalúria, intersticiálna nefritída;
- na strane pečene *: zriedkavo - mierne zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy a / alebo aspartátaminotransferázy; veľmi zriedkavo - zvýšenie koncentrácie bilirubínu a alkalickej fosfatázy, zhoršená funkcia pečene; pri súčasnom použití iných penicilínov a cefalosporínov - cholestatická žltačka, hepatitída;
- iné: zmena farby zubov (žlté, sivé alebo hnedé sfarbenie); často - kandidóza slizníc.
* Vedľajšie účinky z pečene sú zvyčajne reverzibilné, vyskytujú sa počas liečby alebo krátko po liečbe. Vyskytujú sa najmä u starších ľudí a mužov. Môže súvisieť s dlhodobým užívaním lieku. Zhoršená funkcia pečene môže mať rôznu závažnosť, od miernej až po život ohrozujúcu (predovšetkým u pacientov so závažnými už existujúcimi ochoreniami a ľudí liečených potenciálne hepatotoxickými liekmi).
Predávkovanie
Vo väčšine prípadov dochádza k predávkovaniu gastrointestinálnymi poruchami (hnačka, bolesť brucha, vracanie) a poruchami rovnováhy vody a elektrolytov. Úzkosť, závraty, nespavosť sú tiež možné, v ojedinelých prípadoch (u pacientov užívajúcich liek vo vysokých dávkach a pacientov s poruchou funkcie obličiek) - konvulzívne záchvaty. Bol opísaný vývoj amoxicilínovej kryštalúrie, ktorá v niektorých prípadoch vedie k zlyhaniu obličiek.
Liečba predávkovania je symptomatická. Osobitná pozornosť sa venuje normalizácii rovnováhy vody a elektrolytov. V prípade potreby vykonajte hemodialýzu.
špeciálne pokyny
Pred začatím antibiotickej liečby by mal lekár urobiť podrobnú osobnú anamnézu pacienta týkajúcu sa predchádzajúcich reakcií citlivosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné alergény.
Existujú správy o vývoji závažných reakcií z precitlivenosti na penicilíny, vrátane smrteľných. Riziko takýchto reakcií je obzvlášť vysoké u pacientov s anamnézou reakcií z precitlivenosti na penicilíny. S rozvojom alergických reakcií sa liek Amoxicilín + kyselina klavulanová okamžite zruší a predpíše sa alternatívna liečba. V prípade závažných anafylaktických reakcií je potrebný urgentný zásah (podanie epinefrínu). Môže byť potrebné intravenózne podanie glukokortikosteroidov, oxygenoterapia a priechodnosť dýchacích ciest (v prípade potreby intubácia).
Počas terapie je potrebné pamätať na možný rozvoj superinfekcie (zvyčajne ju spôsobujú huby Candida a baktérie Pseudomonas). V takom prípade zrušte liek a / alebo predpíšte vhodnú liečbu.
Pri podozrení na infekčnú mononukleózu sa Amoxicilín + kyselina klavulanová neodporúča, pretože riziko kožnej vyrážky podobnej osýpkam je vysoké, čo sťažuje diagnostiku ochorenia.
Pri dlhodobej terapii je možný rast necitlivých mikroorganizmov.
Amoxicilín + kyselina klavulanová, podobne ako iné antibakteriálne lieky, môže spôsobiť miernu až život ohrozujúcu pseudomembranóznu kolitídu. V tomto ohľade s hnačkou, ktorá sa vyskytuje počas liečby alebo po jej ukončení, je potrebné predpokladať prítomnosť pseudomembranóznej kolitídy. Ak je hnačka ťažká alebo pozorovaná dlhší čas, liek sa zruší a pacient sa vyšetrí. Nemali by ste užívať lieky, ktoré inhibujú črevnú motilitu.
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov so zníženou diurézou môže vyvinúť kryštalúria, najmä počas parenterálnej liečby. Keď sa amoxicilín podáva vo vysokých dávkach, odporúča sa piť veľa tekutín a udržiavať primeranú diurézu, aby sa znížilo riziko tvorby kryštálov amoxicilínu.
Vzhľadom na kyselinu klavulanovú v zložení antibiotika môže spôsobiť falošne pozitívny výsledok Coombsovho testu.
Amoxicilín + kyselina klavulanová v perorálnych liekových formách vedie k vysokému obsahu amoxicilínu v moči, čo skresľuje výsledky pri stanovení glukózy v moči (napríklad Fehlingov test alebo Benediktov test). Ak je to potrebné, tento diagnostický test by mal použiť metódu oxidácie glukózy.
Pri súčasnom vymenovaní antikoagulancií je potrebné starostlivo sledovať protrombínový čas alebo INR (medzinárodný normalizovaný pomer). V prípade potreby sa má ich dávka upraviť.
Amoxicilín + kyselina klavulanová v perorálnych liekových formách môže spôsobiť zmenu farby povrchovej vrstvy zubnej skloviny. Aby ste tomu zabránili, mali by ste si zabezpečiť dostatočnú starostlivosť o ústnu dutinu (pravidelne a dôkladne si čistiť zuby).
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy
Amoxicilín + kyselina klavulanová môže spôsobiť vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému, preto je potrebné venovať pozornosť akejkoľvek práci, ktorá si vyžaduje rýchlosť reakcií a/alebo pozornosť.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
V reprodukčných štúdiách na zvieratách s perorálnym a parenterálnym podávaním kombinácie amoxicilínu + kyselina klavulanová sa nezistil žiadny teratogénny účinok. V jedinej štúdii u žien s predčasným pretrhnutím membrán sa zistilo, že profylaktické podávanie amoxicilínu v kombinácii s kyselinou klavulanovou môže zvýšiť riziko vzniku nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Počas tehotenstva sa liek predpisuje iba vtedy, ak očakávaný prínos liečby pre ženu preváži potenciálne riziká pre plod.
Amoxicilín + kyselina klavulanová sa môže použiť počas laktácie. U dojčiacich detí neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky, s výnimkou rizika vzniku hypersenzitívnych reakcií, kandidózy slizníc ústnej dutiny alebo hnačky, ktorá je spôsobená prienikom stopových množstiev účinných látok lieku do materské mlieko. Ak sa tieto reakcie vyskytnú u dieťaťa, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.
Aplikácia v detstve
Tablety Amoxicillin + kyselina klavulanová nie sú vhodné pre deti do 12 rokov.
Pri poruche funkcie obličiek
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa má liek používať s opatrnosťou.
Na zhoršenú funkciu pečene
Liek Amoxicilín + kyselina klavulanová je kontraindikovaný pri poruche funkcie pečene a cholestatickej žltačke spojenej s užívaním kombinácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej alebo penicilínu v anamnéze.
Pri závažnom zlyhaní pečene sa má liek používať s opatrnosťou. Liečba sa má vykonávať za pravidelného monitorovania funkcie pečene.
lieková interakcia
Bakteriostatické látky (sulfónamidy, makrolidy, tetracyklíny, linkozamidy, chloramfenikol) majú antagonistický účinok.
Pri súčasnom použití baktericídnych antibiotík (vrátane cefalosporínov, aminoglykozidov, rifampicínu, vankomycínu, cykloserínu) sa zaznamenáva synergický účinok.
Liek Amoxicilín + kyselina klavulanová zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (potláča črevnú mikroflóru, znižuje protrombínový index a syntézu vitamínu K). Ak je to potrebné, pri užívaní takejto kombinácie sa má sledovať zrážanlivosť krvi.
Diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky, fenylbutazón, alopurinol a lieky blokujúce tubulárnu sekréciu pri použití zvyšujú koncentráciu amoxicilínu.
Liek Amoxicilín + kyselina klavulanová zvyšuje toxicitu metotrexátu, znižuje účinok perorálnych kontraceptív. Pri kombinácii s etinylestradiolom alebo s liekmi, ktoré metabolizujú kyselinu para-aminobenzoovú, existuje riziko medzimenštruačného krvácania.
Alopurinol zvyšuje pravdepodobnosť kožných alergických reakcií.
Roztok liečiva je farmaceuticky nekompatibilný s roztokmi obsahujúcimi hydrogénuhličitan, glukózu, dextrán, lipidy, proteíny, krv. Nekompatibilné s aminoglykozidmi. Roztok sa nesmie miešať so žiadnymi inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke/infúznej liekovke.
Absorpciu amoxicilínu a kyseliny klavulanovej zvyšuje kyselina askorbová, znižuje laxatíva, glukozamín, aminoglykozidy, antacidá.
Suspenzia pripravená z prášku sa môže uchovávať v chladničke najviac 7 dní (pri teplote + 6 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
