Chronická myeloidná leukémia – priemerná dĺžka života v rôznych štádiách ochorenia. Chronická myeloidná leukémia: príznaky, diagnostika, liečba

(CML, chronická myeloidná leukémia, chronická myeloidná leukémia) je forma leukémie, ktorá sa vyznačuje zvýšeným a neregulovaným rastom prevažne myeloidných buniek v kostnej dreni s ich akumuláciou v krvi. CML je hematopoetické klonálne ochorenie, ktorého hlavným prejavom je proliferácia zrelých granulocytov (neutrofilov, eozinofilov a bazofilov) a ich prekurzorov; variant myeloproliferatívneho ochorenia spojeného s charakteristickou chromozomálnou translokáciou (chromozóm Philadelphia). V súčasnosti je hlavnou liečbou chronickej myeloidnej leukémie cielená liečba imatinibom a inými liekmi, ktoré výrazne zlepšili mieru prežitia.

Symptómy:

Choroba je často asymptomatická a zistí sa počas bežných klinických krvných testov. V tomto prípade treba CML odlíšiť od leukemoidnej reakcie, pri ktorej môže mať krvný náter podobný obraz. CML sa môže prejaviť nevoľnosťou, horúčkou nízkeho stupňa, dnou, zvýšenou náchylnosťou na infekciu, anémiou a trombocytopéniou s krvácaním (hoci sa môže vyskytnúť aj zvýšený počet krvných doštičiek). Zaznamenáva sa aj splenomegália.
CML je často rozdelená do troch fáz na základe klinických charakteristík a laboratórnych nálezov. Bez liečby sa CML zvyčajne začína v chronickej fáze, v priebehu niekoľkých rokov prechádza do akcelerovanej fázy a nakoniec sa rozvinie do blastickej krízy. Blastová kríza je terminálna fáza CML, klinicky podobná akútnej leukémii. Jedným z faktorov progresie z chronickej fázy do blastickej krízy je získanie nových chromozomálnych abnormalít (okrem chromozómu Philadelphia). Niektorí pacienti môžu byť už v čase diagnózy v akcelerovanej fáze alebo blastickej kríze.
Asi 85 % pacientov s CML je v čase diagnózy v chronickej fáze. Počas tejto fázy sa zvyčajne nevyskytujú žiadne klinické prejavy alebo „mierne“ príznaky ako malátnosť alebo pocit plnosti brucha. Trvanie chronickej fázy je rôzne a závisí od toho, ako skoro bolo ochorenie diagnostikované, ako aj od poskytnutej liečby. V konečnom dôsledku, pri absencii účinnej liečby, choroba vstupuje do fázy zrýchlenia.

Fáza zrýchlenia.
Diagnostické kritériá pre vstup do akceleračnej fázy sa môžu líšiť: najpoužívanejšie kritériá sú tie, ktoré stanovili výskumníci z University of Texas MD Anderson Cancer Center, Sokal a kol., a Svetová zdravotnícka organizácia. Kritériá WHO sú pravdepodobne najrozšírenejšie. a rozlíšte fázu zrýchlenia takto:

      * 10 – 19 % myeloblastov v krvi alebo kostnej dreni
      * >20 % bazofilov v krvi alebo kostnej dreni
      *       * >1 000 000, bez ohľadu na terapiu
      * Cytogenetický vývoj s vývojom nových anomálií okrem chromozómu Philadelphia
      * Progresia splenomegálie alebo zvýšenie počtu leukocytov bez ohľadu na terapiu.

Fáza zrýchlenia sa predpokladá, ak je prítomné niektoré zo špecifikovaných kritérií. Fáza zrýchlenia indikuje progresiu ochorenia a očakávanú blastickú krízu

Výbušná kríza.
Blastická kríza je posledným štádiom vývoja CML, prebieha podobne ako akútna leukémia, s rýchlou progresiou a krátkym prežívaním. Blastová kríza je diagnostikovaná na základe jedného z nasledujúcich príznakov u pacienta s CML:

      * >20 % myeloblastov alebo lymfoblastov v krvi alebo kostnej dreni
      * Veľké skupiny blastov v kostnej dreni počas biopsie
      * Vznik chloromu (pevné ložisko leukémie mimo kostnej drene)

Príčiny:

CML bolo prvé malígne ochorenie s identifikovanou genetickou abnormalitou, chromozomálnou translokáciou, ktorá sa prejavuje ako abnormálny Philadelphia chromozóm. Táto chromozomálna patológia dostala svoje meno, pretože ju prvýkrát objavili a opísali v roku 1960 vedci z Philadelphie v Pensylvánii, USA: Peter Nowell (University of Pennsylvania) a David Hungerford (Temple University).

Touto translokáciou sa vymenia časti chromozómov 9 a 22. Výsledkom je, že gén ABL z chromozómu 9 je pripojený k časti génu BCR z chromozómu 22. Tento abnormálny „fúzovaný“ gén vytvára proteín p210 alebo niekedy p185. Pretože abl má oblasť, ktorá pridáva fosfátovú skupinu k tyrozínovému zvyšku (tyrozínkináza), produktom abnormálneho génu je tiež tyrozínkináza.

Proteín BCR-ABL interaguje s časťou bunkového receptora pre IL-3 (antigén CD123). Transkripcia BCR-ABL funguje nepretržite a nevyžaduje aktiváciu inými proteínmi. Na druhej strane samotný BCR-ABL aktivuje proteínovú kaskádu, ktorá riadi bunkový cyklus, čím urýchľuje delenie buniek. Okrem toho proteín BCR-ABL inhibuje opravu DNA, čo spôsobuje genómovú nestabilitu a robí bunku náchylnejšou na ďalšie genetické abnormality. Aktivita BCR-ABL je patofyziologickou príčinou chronickej myeloidnej leukémie. Vďaka lepšiemu pochopeniu povahy proteínu BCR-ABL a jeho účinku ako tyrozínkinázy boli vyvinuté cielené terapie na špecifickú inhibíciu aktivity proteínu BCR-ABL. Tieto inhibítory tyrozínkinázy môžu podporovať úplnú remisiu CML, čo ďalej potvrdzuje vedúcu úlohu bcr-abl pri rozvoji ochorenia.

Liečba:

Na liečbu je predpísané:

Liečba chronickej myeloidnej leukémie sa začína po diagnostikovaní a zvyčajne sa vykonáva ambulantne.

Pri absencii príznakov chronickej myeloidnej leukémie na pozadí stabilného krvného obrazu nepresahujúceho 40-50-109/l sa používa hydroxymočovina alebo busulfán, kým obsah leukocytov v krvi nedosiahne 20*109/l.

S progresiou chronickej myeloidnej leukémie sú indikované hydroxymočovina (Hydra, Litalir) a a-IFN. Ak je výrazná splenomegália, slezina sa ožaruje.

Pri závažných príznakoch chronickej myeloidnej leukémie sa používajú kombinácie liekov používaných pri akútnej leukémii: vinkristín a prednizolón, cytarabín (Cytosar) a daunorubicín (rubomycín hydrochlorid). Na začiatku konečného štádia ochorenia je niekedy účinný mitobronitol (myelobromol).

V súčasnosti bol navrhnutý nový liek na liečbu chronickej myeloidnej leukémie – blokátor mutantnej tyrozínkinázy (p210) – Gleeveca (STI-571). Počas blastickej krízy CML a Ph-pozitívnej ALL sa dávka zvyšuje. Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu.

Transplantácia krvných kmeňových buniek alebo červenej kostnej drene, vykonaná u pacientov mladších ako 50 rokov v štádiu I ochorenia, vedie v 70 % prípadov k uzdraveniu.

Nádorové procesy pomerne často postihujú nielen vnútorné orgány človeka, ale aj hematopoetický systém. Jednou z týchto patológií je chronická myeloidná leukémia. Ide o rakovinu krvi, pri ktorej sa vytvorené prvky začínajú náhodne množiť. Zvyčajne sa vyvíja u dospelých, ale u detí je zriedkavý.

Chronická leukémia je nádorový proces, ktorý sa tvorí zo skorých foriem myeloidných buniek. Tvorí desatinu všetkých hemoblastóz. Lekári musia vziať do úvahy, že prevažná väčšina prípadov ochorenia v počiatočných štádiách je asymptomatická. Hlavné príznaky chronickej rakoviny krvného systému sa vyvíjajú v štádiu dekompenzácie stavu pacienta, rozvoja blastickej krízy.

Krvný obraz reaguje zvýšením granulocytov, ktoré sú klasifikované ako jeden z typov leukocytov. K ich tvorbe dochádza v červenej hmote kostnej drene, pri leukémii sa ich veľké množstvo dostáva do systémového krvného obehu. To má za následok zníženie koncentrácie normálnych zdravých buniek.

Príčiny

Spúšťacie faktory chronickej myeloidnej leukémie nie sú úplne pochopené, čo vyvoláva veľa otázok. Existujú však niektoré mechanizmy, ktoré vyvolávajú vývoj patológie.

Žiarenie. Dôkazom tejto teórie je fakt, že prípady ochorenia sa stali častejšie medzi Japoncami a Ukrajincami.
Časté infekčné choroby, vírusové invázie.
Niektoré chemikálie spúšťajú mutácie v červenej kostnej dreni.
Dedičnosť.
Užívanie liekov - cytostatík, ako aj predpisovanie radiačnej terapie. Táto terapia sa používa pri nádoroch inej lokalizácie, ale môže spôsobiť patologické zmeny v iných orgánoch a systémoch.

Mutácie a zmeny v štruktúre chromozómov v červenej kostnej dreni vedú k tvorbe reťazcov DNA neobvyklých pre ľudí. Dôsledkom toho je vývoj klonov abnormálnych buniek. Tie zase nahrádzajú zdravé a výsledkom je prevaha zmutovaných buniek. To vedie k výbuchovej kríze.

Abnormálne bunky majú tendenciu sa nekontrolovateľne množiť, existuje jasná analógia s rakovinovým procesom. Je dôležité poznamenať, že k ich apoptóze, prirodzenej smrti, nedochádza.

V systémovom krvnom obehu mladé a nezrelé bunky nie sú schopné vykonávať potrebnú prácu, čo vedie k výraznému zníženiu imunity, častým infekčným procesom, alergickým reakciám a iným komplikáciám.

Patogenéza

Myelocytová leukémia, chronický variant priebehu, sa vyvíja v dôsledku translokácie v chromozómoch 9 a 22. Dôsledkom je tvorba génov kódujúcich chimérické proteíny. Túto skutočnosť potvrdzujú pokusy na laboratórnych zvieratách, ktoré boli najskôr ožiarené a následne im boli pridelené bunky kostnej drene s translokovanými chromozómami. Po transplantácii sa u zvierat vyvinulo ochorenie podobné chronickej myeloidnej leukémii.

Je tiež dôležité vziať do úvahy, že celý patogenetický reťazec nie je úplne pochopený. Otázkou tiež zostáva, ako prejde pokročilé štádium choroby do blastickej krízy.

Medzi ďalšie mutácie patrí trizómia 8, delécia ramena 17. Všetky tieto zmeny vedú k vzniku nádorových buniek a zmenám ich vlastností. Získané údaje naznačujú, že malignitu hematopoetického systému spôsobuje veľké množstvo faktorov a mechanizmov, ale úloha každého z nich nie je úplne pochopená.

Symptómy

Nástup choroby je vždy asymptomatický. Rovnaká situácia nastáva aj pri iných typoch leukémie. Klinický obraz sa vyvíja, keď počet nádorových buniek dosiahne 20% z celkového počtu vytvorených prvkov. Prvý znak sa považuje za všeobecnú slabosť. Ľudia sa začínajú rýchlejšie unavovať, fyzická aktivita vedie k dýchavičnosti. Koža sa stáva bledou.

Jedným z hlavných príznakov patológie krvného systému je zväčšenie pečene a sleziny, ktoré sa prejavuje ako dotieravá bolesť v hypochondriu. Pacienti schudnú a sťažujú sa na potenie. Je dôležité poznamenať, že je to slezina, ktorá sa zväčšuje ako prvá, hepatomegália sa vyskytuje v mierne neskorších štádiách procesu.

Chronické štádium

Chronické štádium sťažuje rozpoznanie myeloidnej leukémie, ktorej symptómy nie sú jasne vyjadrené:

zhoršenie zdravia;
rýchle uspokojenie hladu, bolesť v ľavom hypochondriu v dôsledku splenomegálie;
bolesti hlavy, znížená pamäť, koncentrácia;
priapizmus u mužov alebo dlhotrvajúca bolestivá erekcia.

Zrýchľujúci

Počas zrýchlenia sa príznaky stávajú zreteľnejšími. V tomto štádiu ochorenia sa zvyšuje anémia a odolnosť voči predtým predpísanej liečbe. Zvyšujú sa aj krvné doštičky a leukocyty.

Terminál

Vo svojom jadre ide o výbuchovú krízu. Nie je charakterizované zvýšením počtu krvných doštičiek alebo iných vytvorených prvkov a klinický obraz sa výrazne zhoršuje. Zaznamenáva sa výskyt blastových buniek v periférnej krvi. Pacienti majú horúčku a príznaky horúčky. Rozvíjajú sa hemoragické príznaky a slezina sa zväčšuje natoľko, že jej dolný pól končí v panve. Terminálne štádium končí smrťou.

Monocytová kríza pri myeloidnej leukémii

Myelomonocytová kríza je zriedkavým variantom priebehu ochorenia. Je charakterizovaný výskytom atypických monocytov, ktoré môžu byť zrelé, mladé alebo atypické.

Jedným z jeho znakov je objavenie sa fragmentov jadier megakaryocytov a erytrokaryocytov v krvi. Utlmí sa tu aj normálna krvotvorba a výrazne sa zväčší slezina. Punkcia orgánu ukazuje prítomnosť výbuchov, čo je priama indikácia na jeho odstránenie.

Ktorého lekára by ste mali kontaktovať?

Diagnózu CML stanovuje hematológ. Prítomnosť ochorenia je možné potvrdiť aj u onkológa. Sú to tí, ktorí vykonávajú počiatočné vyšetrenie, predpisujú krvné testy a ultrazvuk brušných orgánov. Môže byť potrebná punkcia kostnej drene s biopsiou a cytogenetickými testami.

Krvný obraz u takýchto pacientov je typický.

Chronické štádium je charakterizované zvýšením počtu myeloblastov v aspiráte kostnej drene na 20 % a bazofilov nad túto úroveň.
Terminálne štádium vedie k zvýšeniu tohto prahu bunkami, ako aj objaveniu sa blastových buniek a ich zhlukov.
V periférnej krvi je v tomto prípade charakteristická neutrofilná leukocytóza.

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Liečba ochorenia závisí od toho, aká forma chronickej myeloidnej leukémie sa pozoruje u pacienta. Zvyčajne sa používa:

chemoterapia;
transplantácia kostnej drene;
radiačná terapia sa vykonáva v rôznych štádiách;
leukoferéza;
splenektómia;
symptomatická liečba.

Liečba liekmi

Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie zahŕňa chemoterapiu a symptomatickú liečbu. Medzi chemické látky patria klasické lieky – myelosan, cytosar, merkaptopurn, Gleevec, metotrexát. Ďalšou skupinou sú deriváty hydroxymočoviny – hydrea, hydroxmočovina. Interferóny sú tiež predpísané na stimuláciu imunitného systému. Symptomatická liečba závisí od toho, ktoré orgány a systémy v súčasnosti potrebujú korekciu.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné zotavenie. Operácia by sa mala vykonávať prísne počas remisie. Trvalé zlepšenie sa pozoruje počas 5 rokov. Postup prebieha v niekoľkých etapách.

Hľadajte darcu.
Príprava príjemcu, počas ktorej sa vykonáva chemoterapia a ožarovanie, aby sa eliminoval maximálny počet zmutovaných buniek a zabránilo sa odmietnutiu darcovského tkaniva.
Transplantácia.
Imunosupresia. Pacienta je potrebné umiestniť do „karantény“, aby sa predišlo možnej infekcii. Pomerne často lekári podporujú telo antibakteriálnymi, antivírusovými a antifungálnymi látkami. Je dôležité pochopiť, že toto je najťažšie obdobie po transplantácii, trvá až jeden mesiac.
Potom sa darcovské bunky začnú zakoreniť a pacient sa cíti lepšie.
Obnova tela.

Liečenie ožiarením

Tento liečebný postup je potrebný vtedy, keď nie je žiaduci efekt z podávania cytostatík a chemoterapie. Ďalšou indikáciou na jeho realizáciu je pretrvávajúce zväčšenie pečene a sleziny. Je tiež liekom voľby pri rozvoji lokalizovaného onkologického procesu. Lekári zvyčajne siahajú po ožarovaní v pokročilom štádiu ochorenia.

Chronická myeloidná leukémia sa lieči gama lúčmi, ktoré ničia alebo výrazne spomaľujú rast nádorových buniek. Dávkovanie a trvanie liečby určuje lekár.

Odstránenie splenektómie sleziny

Tento chirurgický zákrok sa vykonáva striktne podľa indikácií:

orgánový infarkt;
závažný nedostatok krvných doštičiek;
výrazné zväčšenie sleziny;
prasknutie alebo hrozba prasknutia orgánu.

Najčastejšie sa splenektómia vykonáva v terminálnom štádiu. To vám umožní eliminovať nielen samotný orgán, ale aj mnohé nádorové bunky, čím sa zlepší stav pacienta.

Čistenie krvi z prebytočných leukocytov

Keď hladina leukocytov presiahne 500 * 10 9, je potrebné odstrániť ich prebytok z krvného obehu, aby sa zabránilo edému sietnice, trombóze a priapizmu. Na pomoc prichádza leukaferéza, ktorá je veľmi podobná plazmaferéze. Obvykle sa zákrok vykonáva v pokročilom štádiu ochorenia, môže pôsobiť ako doplnok k medikamentóznej liečbe.

Komplikácie z terapie

Hlavnými komplikáciami liečby chronickej myeloidnej leukémie sú toxické poškodenie pečene, ktoré môže vyústiť do hepatitídy alebo cirhózy. Rozvíja sa aj hemoragický syndróm a prejavy intoxikácie, v dôsledku zníženia imunity môže dôjsť k sekundárnej infekcii, ako aj k vírusovým a plesňovým inváziám.

DIC syndróm

Lekári musia vziať do úvahy, že toto ochorenie je jedným zo spúšťacích mechanizmov syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Preto je potrebné pravidelne vyšetrovať hemostatický systém pacienta, aby sa diagnostikovala diseminovaná intravaskulárna koagulácia v jej skorých štádiách alebo aby sa jej úplne zabránilo.

Retinoidný syndróm

Retinoidný syndróm je reverzibilná komplikácia užívania tretionínu. Toto je nebezpečný stav, ktorý môže spôsobiť smrť. Patológia sa prejavuje zvýšenou teplotou, bolesťou na hrudníku, zlyhaním obličiek, hydrotoraxom, ascitom, perikardiálnym výpotkom a hypotenziou. Pacientom je potrebné rýchlo podávať vysoké dávky steroidných hormónov.

Leukocytóza sa považuje za rizikový faktor rozvoja ochorenia. Ak bol pacient liečený iba tretinínom, potom sa retinoidný syndróm vyvinie u každého štvrtého človeka. Použitie cytostatík znižuje pravdepodobnosť jeho výskytu o 10 %, užívanie dexametazónu znižuje mortalitu na 5 %.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie v Moskve

V Moskve existuje veľké množstvo kliník, ktoré liečia tento problém. Najlepšie výsledky vykazujú nemocnice, ktoré sú vybavené moderným zariadením na diagnostiku a liečbu procesu. Recenzie pacientov na internete naznačujú, že je najlepšie ísť do špecializovaných centier v klinickej nemocnici v Botkinskom Proezd alebo na Pyatnitskoye Shosse, kde existuje interdisciplinárna onkologická služba.

Predpoveď strednej dĺžky života

Prognóza nie je vždy priaznivá, čo je spôsobené onkologickou povahou ochorenia. Ak je chronická myeloidná leukémia komplikovaná ťažkou leukémiou, priemerná dĺžka života sa zvyčajne zníži. Väčšina pacientov zomrie, keď nastane zrýchlené alebo terminálne štádium. Každý desiaty pacient s chronickou myeloidnou leukémiou zomiera v prvých dvoch rokoch od diagnózy. Po vypuknutí blastickej krízy nastáva smrť približne o šesť mesiacov neskôr. Ak lekári dokázali dosiahnuť remisiu choroby, prognóza sa stáva priaznivou, kým nedôjde k jej ďalšej exacerbácii.

Chronická myeloidná leukémia (CML) je myeloproliferatívne chronické ochorenie, pri ktorom dochádza k zvýšenej tvorbe granulocytov (hlavne neutrofilov, ako aj promyelocytov, myelocytov, metamyelocytov), ktoré sú substrátom nádoru. Vo väčšine prípadov je prirodzeným výsledkom ochorenia blastická kríza, charakterizovaná objavením sa veľkého počtu blastických buniek, odolnosťou voči terapii a končiacou smrťou.

Etiológia a patogenéza. Za príčinu patologického bunkového rastu sa považuje mutácia v prekurzorovej bunke myelopoézy (čiastočne určená pluripotentná bunka). Dokazuje to objav špecifického markera u pacientov s CML - patologického Ph chromozómu (Philadelphia) v bunkách myeloidných, erytroidných, monocytových a krvných doštičiek. Ph chromozóm je bežný bunkový marker, ktorý potvrdzuje pôvod celého patologického klonu buniek v CML od jednej matky. Napriek tomu, že všetky tri klíčky kostnej drene sú leukemické, v pokročilom štádiu CML dochádza k neobmedzenému rastu spravidla jedného klíčku - granulocytárneho klíčku. Výrazne sa zvyšuje produkcia megakaryocytov v kostnej dreni a krvných doštičiek v periférnej krvi.

Ako choroba postupuje, monoklonálne štádium je nahradené polyklonálnym štádiom, čo je dokázané objavením sa buniek s inou nesprávnou sadou chromozómov. To odhaľuje zákon progresie nádoru, ktorému sa táto leukémia riadi.

CML je častejšia u dospelých vo veku 30-70 rokov; Miernu prevahu majú muži. CML je najčastejšia zo všetkých leukémií, predstavuje 20 % hemoblastóz u dospelých.

Klasifikácia. Ako už bolo uvedené, choroba prirodzene prechádza dvoma štádiami vývoja - monoklonálnym a polyklonálnym. To zodpovedá trom štádiám chronickej myeloidnej leukémie v klinickom obraze.

Štádium I - počiatočné - myeloidná proliferácia kostnej drene + menšie zmeny v krvi bez príznakov intoxikácie (v periférnej krvi sú zaznamenané až 1-3% blastov). ^e

Štádium II - rozsiahle - výrazné klinické a hematologické prejavy (intoxikácia produktmi rozpadu leukemických buniek, zvýšená

E pečeň a slezina, myeloidná proliferácia kostnej drene + zmeny v krvi). V periférnej krvi je až 10 % blastov. 116 Štádium III - terminálne (zodpovedá rozvoju polyklonálneho nádoru) - refraktérnosť na prebiehajúcu cytostatickú liečbu, chradnutie, výrazné zväčšenie sleziny a pečene, degeneratívne zmeny vnútorných orgánov, výrazné zmeny v krvi (anémia, lombopénia). Terminálne štádium CML je charakterizované vývojom

I, nazývaná blastická kríza, je výskyt novotvarových buniek v periférnej krvi (až 30-90%), a preto choroba nadobúda vlastnosti akútnej leukémie. Najčastejšie v kostnej dreni a periférnej krvi je ovariálna kríza charakterizovaná objavením sa myeloblastov, ale možno nájsť aj nediferencované blastové bunky. Karyologické vyšetrenie odhaľuje polyklonálnu povahu patologických buniek. Súčasne dochádza k významnej inhibícii trombocytopoézy a vzniká hemoragický syndróm. Existuje aj lymfoblastický variant blastickej krízy (v kostnej dreni a periférnej krvi sa objavuje veľké množstvo lymfoblastov).

Klinický obraz. Klinické prejavy CML môžu byť vyjadrené vo veľkých syndrómoch.

Myeloproliferatívny syndróm, ktorý je založený na myeloidnej proliferácii kostnej drene, zahŕňa:

A) celkové symptómy spôsobené intoxikáciou, proliferácia leukemických buniek v kostnej dreni, slezine a pečeni (potenie, slabosť, strata hmotnosti, ťažkosť a bolesť v slezine a pečeni), ossalgia;

B) zväčšenie pečene a sleziny;

B) leukemické infiltráty v koži;

D) charakteristické zmeny v kostnej dreni a periférnej krvi. Syndróm spôsobený komplikáciami:

A) hemoragická diatéza (krvácanie a trombóza v dôsledku narušenia prokoagulačnej a trombocytovej zložky hemostázy);

B) purulentno-zápalové (pneumónia, zápal pohrudnice, bronchitída, hnisavé lézie kože a podkožného tuku), spôsobené prudkým znížením imunitnej aktivity;

C) diatéza kyseliny močovej (hyperurikémia v dôsledku zvýšeného rozpadu granulocytov).

Rôzna závažnosť syndrómov v rôznych štádiách ochorenia spôsobuje skôr polymorfný klinický obraz. Môžete pozorovať pacientov, ktorí nevykazujú žiadne sťažnosti a sú plne schopní pracovať, a pacientov s ťažkým poškodením vnútorných orgánov, vyčerpaných, úplne neschopných.

V štádiu I diagnostického hľadania v počiatočnom štádiu ochorenia sa pacienti nemusia sťažovať a ochorenie bude diagnostikované v nasledujúcich štádiách. Všeobecné ťažkosti (slabosť, potenie, strata hmotnosti) sa môžu vyskytnúť pri rôznych ochoreniach, PRETO ich nemožno v štádiu I považovať za špecifické pre CML. Až neskôr, keď sú identifikované ďalšie symptómy indikujúce CML, môžu byť interpretované ako prejav myeloproliferatívneho syn-

1závažnosť a bolesť v ľavom a pravom hypochondriu sa zvyčajne vysvetľuje zväčšením sleziny a pečene. V kombinácii so sťažnosťami na celkovú Pj*KTepa a bolesť kostí môžu lekára nasmerovať na myeloproliferatívne ochorenie.

V terminálnom štádiu ochorenia môžu byť niektoré sťažnosti spôsobené výskytom komplikácií: purulentno-zápalová, hemoragická diatéza, diatéza kyseliny močovej. g°

V štádiu I môžete získať informácie o zmenách na hemograme a predchádzajúcej liečbe (cytostatické lieky). V dôsledku toho „ak sa do zorného poľa lekára dostane pacient, ktorému už bola diagnostikovaná CML, následné diagnostické vyhľadávanie sa výrazne zjednoduší. Je dôležité zistiť od pacientov informácie o vykonanej liečbe a neúčinnosti liekov, ktoré doteraz zlepšovali celkový stav a znižovali počet leukocytov.Takéto informácie nám umožnia predpokladať prechod na polyklonálnu (terminálnu) štádiu ochorenia.

Na druhom stupni diagnostického hľadania je možné získať informácie, ktoré nám umožňujú urobiť predpoklad: 1) o povahe patologického procesu, t.j. podstata samotnej choroby; 2) o štádiu ochorenia; 3) o možných komplikáciách.

V pokročilom a terminálnom štádiu sa odhaľujú znaky, ktoré významne potvrdzujú predpoklad CML: bledosť kože (v dôsledku narastajúcej anémie), kožné krvácania a infiltráty (typickejšie pre terminálne štádium CML). Základným príznakom je splenomegália (bez zväčšenia lymfatických uzlín) v kombinácii so zväčšenou pečeňou, ktorú možno pri príslušných ťažkostiach a anamnéze považovať za prejav myeloproliferatívneho syndrómu.

S rozvojom komplikácií, napríklad infarktu sleziny, dochádza k ostrej bolesti pri palpácii a treciemu hluku pobrušnice nad slezinou. Postupne sa slezina stáva hustou (jej hmotnosť je 6-9 kg, klesá dolným pólom do panvy).

Najdôležitejšie údaje pre diagnostiku CML sa získavajú v štádiu III diagnostického vyhľadávania.

V I. štádiu ochorenia sa zisťuje leukocytóza v periférnej krvi (viac ako 50 109/l s neutrofíliou (granulocyty všetkých štádií dozrievania - myelocyty, mladé, bodavé), eozinofilno-bazofilná asociácia. Počet trombocytov sa nemení (niekedy mierne zvýšené).Niekedy malý počet blastov do 1-3%.Kostná dreň je bohatá na bunkové elementy s prevahou prvkov granulocytovej série.Môže byť zvýšený počet eozinofilov,bazofilov,granulocytov .

V štádiu II je počet leukocytov 50-500 109/l, zvýšený obsah nezrelých foriem (promyelocyty tvoria 20-30%), blasty tvoria do 10%, trombocyty sú znížené alebo zvýšené. V kostnej dreni je zaznamenaná výrazná mnohobunkovosť, na leukograme je prudký posun doľava, zvýšený obsah promyelocytov a blastov - asi 10%

V štádiu III je počet leukocytov malý (do 50 109/l), existuje veľa nezrelých foriem, blasty tvoria viac ako 10%, medzi nimi sú škaredé formy. Počet krvných doštičiek je znížený. V kostnej dreni je zvýšený obsah blastov, potlačená erytropoéza a trombocytopoéza.

Funkčné vlastnosti leukocytov a ich enzymatický obsah sa menia: aktivita neutrofilnej alkalickej fosfatázy je znížená a schopnosť fagocytózy je narušená. Pri punkcii zväčšenej sleziny v pokročilom štádiu ochorenia sa odhalí prevaha myeloidných buniek (ktorá sa normálne nikdy nenájde). r.

Toto štádium sa ukazuje ako rozhodujúce pri identifikácii blastu P _ pre: zvýšenie počtu blastových buniek v kostnej dreni a na periférii

0. krv (celkový počet blastov a promyelocytov sa rovná 20 % 1Cylle, pričom mimo blastickej krízy toto množstvo zvyčajne nepresahuje 10-15 %) -

Kostná sintigrafia pomáha odhaliť zvýšenie predmostia hematopoézy (štúdia sa vykonáva pri nejasnej diagnóze, nie je povinná pre všetkých pacientov s CML).

Diagnostika. Detekcia CML v pokročilom štádiu ochorenia nespôsobuje ťažkosti a vychádza z charakteristických údajov z krvného testu, výsledkov vyšetrenia kostnej drene, zväčšenia pečene a sleziny. ^ Diagnostické kritériá choroby sú: . leukocytóza viac ako 20-109/l;

V leukocytovom vzorci sa objavujú proliferujúce formy (myeloblasty a promyelocyty) a zrejúce granulocyty (myelocyty, me-

tamyelocyty);

Myeloidná proliferácia kostnej drene (podľa myelogramu

a trepanobiopsia);

Znížená aktivita alkalickej fosfatázy neutrofilov (menej ako

Detekcia Ph chromozómu v hematopoetických bunkách;

Rozšírenie „predmostia“ hematopoézy (podľa scintigrafie

Zvýšená veľkosť sleziny a pečene. Odlišná diagnóza. CML treba odlíšiť od

Nazývajú sa leukemoidné reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri mnohých ochoreniach (tuberkulóza, rakovina, rôzne infekcie, zlyhanie obličiek atď.). Podľa definície A.I. Vorobyova, leukemoidná reakcia je „zmeny v krvi a hematopoetických orgánoch, ktoré pripomínajú leukémiu a iné nádory hematopoetického systému, ale nepremieňajú sa na nádor, na ktorý sa podobajú“. Pri leukemoidnej reakcii sa pozoruje vysoká leukocytóza, v periférnej krvi sa objavujú nezrelé neutrofily, ale bazofilno-eozinofilná asociácia sa nezistí. Diferenciálna diagnostika je založená na identifikácii základného ochorenia (rakovina, tuberkulóza atď.), Ako aj na zvýšení aktivity neutrofilnej alkalickej fosfatázy (namiesto jej poklesu CML). Počas punkcie hrudnej kosti je leukemoidná reakcia charakterizovaná zvýšením obsahu myelocytov, ale nikdy sa nezistí Ph chromozóm.

Liečba. Hlavným cieľom liečby akejkoľvek hemoblastózy (vrátane CML) je eliminácia alebo potlačenie rastu patologického bunkového klonu. V súvislosti s chronickou leukémiou to však neznamená, že každého pacienta, ktorý má ochorenie krvného systému, treba okamžite aktívne liečiť cytostatikami, ktoré potláčajú rast nádoru.

V počiatočnom štádiu ochorenia (pri dobrom zdravotnom stave, ale nepochybné zmeny v periférnej krvi a kostnej dreni) potrebujeme celkovú regeneračnú terapiu, správnu výživu, dodržiavanie

Ruda a odpočinok (je veľmi dôležité vyhnúť sa slnečnému žiareniu). Pacient musí byť pod dohľadom lekára; Periodicky (raz za 3-6 mesiacov) je potrebné vyšetrovať periférnu krv.

Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, je potrebné podať cytostatickú liečbu, pričom objem takejto liečby závisí od štádia ochorenia. Ak sa objavia jasné príznaky rastu nádoru (zväčšenie veľkosti sleziny, pečene, ako aj zvýšenie

Počet leukocytov v porovnaní s predchádzajúcim obdobím je určený takzvanou primárnou terapiou. Konvenčná liečba začína, keď je počet leukocytov 50-70-109/l. Ambulatop ° používajte hydroxymočovinu (hydrea) v nízkych dávkach (s povinným hematologickým monitorovaním); po dosiahnutí klinickej a/alebo hematologickej remisie sa rozhoduje o otázke udržiavacej liečby

V pokročilom štádiu ochorenia závisí množstvo chemoterapie od „rizikovej skupiny“, ktorá je určená prítomnosťou nepriaznivých príznakov - °T

1) leukocytóza viac ako 200109/l, blasty viac ako 3 %, súčet blastov a myelocytov v krvi viac ako 20 %, počet bazofilov v krvi viac ako 10 %"¦

2) pokles hemoglobínu na úroveň nižšiu ako 90 g/l;

3) trombocytóza viac ako 500 109/l alebo trombocytopénia menej ako 100 109/l-

4) splenomegália (slezina je palpovaná 10 cm pod rebrovým oblúkom alebo viac);

5) hepatomegália (pečeň je palpovaná 5 cm pod rebrovým oblúkom alebo viac).

Nízke riziko - prítomnosť jedného znaku; stredné riziko - prítomnosť 2-3 znakov; vysoké riziko - prítomnosť 4 znakov alebo viac. Pri nízkom a strednom riziku je spočiatku indikovaná monochemoterapia, pri vysokom riziku sa od začiatku odporúča polychemoterapia.

V pokročilom štádiu sa uskutočňuje chemoterapia. Hydrea sa používa, ale vo veľkých dávkach (denne 2-3 dávky) pod hematologickou kontrolou: ak sa zníži počet leukocytov a trombocytov, zníži sa dávka liečiva a ak je obsah leukocytov 10-20 109/l a trombocytov 100-109/l, liek sa vysadí. Ak predtým účinné lieky nemajú účinok do 3-4 týždňov, potom by sa mala vykonať liečba iným cytostatikom. Takže, ak sa ukáže, že hydrea je neúčinná, potom sú predpísané myelosan (busulfan, mileran), myelobromol.

Po chemoterapii sa udržiavacia liečba uskutočňuje podľa schémy blízkej schéme primárnej obmedzujúcej terapie. Používajú sa lieky, ktoré mali terapeutický účinok počas chemoterapie.

Polychemoterapia sa uskutočňuje v kurzoch s vysokým rizikom, ako aj v terminálnom štádiu CML; v blastickej kríze - v objeme zodpovedajúcom terapii akútneho ochorenia. Používajú lieky, ktoré majú cytostatický účinok na proliferujúce elementy (cytosar, metotrexát, vinkristín, protinádorové antibiotikum rubomycín hydrochlorid). Kurzy polychemoterapie sú krátke (5-14 dní s prestávkami 7-10 dní).

V súčasnosti sa objavili zásadne nové metódy liečby CML – cytokín α-interferón (α-IFN). Faktom je, že počas procesu myeloidnej proliferácie uvoľňujú megakaryocyty a krvné doštičky veľké množstvo rastových faktorov, ktoré samy o sebe prispievajú k ďalšej proliferácii mutantných pluripotentných a oligopotentných kmeňových buniek a okrem toho aj stromálnych buniek. To všetko vedie k ďalšej progresii ochorenia, ako aj k rozvoju fibrózy a zmenám v kostnej dreni. Medzitým sa dokázalo, že a-IFN je vo svojej chemickej štruktúre a funkčných vlastnostiach antagonistom rastových faktorov; vylučuje látky, ktoré inhibujú stimulačný účinok megakaryocytov na krvotvorbu a majú antiproliferatívnu aktivitu proti materským bunkám hematopoézy; okrem toho α-IFN stimuluje protinádorovú imunitu ^ V dôsledku toho sa vytvárajú podmienky na udržanie normálnej krvi

Ia, pričom α-IFN nemá cytostatický účinok, čo je veľmi atraktívna vlastnosť, keďže na normálne bunky kostnej drene nepôsobí depresívne.V praxi sa využíva rekombinantný α-IFN - reaferon, príp.

Tpon "A", ktorý sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne v dávkach 2 až 9 MI/m2 denne (podľa rôznych autorov) počas 2-6 mesiacov /f MI = 1 °00 °°0 U)“ umožňujúci dosiahnuť hematologické remisia -

A veľa chorých ľudí. Pri liečbe týmto liekom sa môže objaviť „typový“ syndróm - horúčka, bolesť hlavy, svalová bolesť, celkový zlý zdravotný stav, ale užívanie paracetamolu tieto javy eliminuje.

Intron „A“ sa niekedy kombinuje s cytostatikom - hydreou alebo cytozínarabinozidom (cytosar), čo zlepšuje výsledky liečby; 5-ročná miera prežitia pri liečbe intrónom „A“ je 32 – 89 mesiacov (u 50 % pacientov), zatiaľ čo pri liečbe myelosanom je toto číslo 44 – 48 mesiacov.

Je veľmi významné, že pri liečbe α-IFN môže dôjsť nielen k hematologickej, ale aj k cytogenetickej remisii, kedy sa Ph chromozóm v krvi a bunkách kostnej drene vôbec nezistí, o čom už ani toľko nehovoríme. remisie, ale o úplnom zotavení z

V súčasnosti je hlavnou „udalosťou“ v liečbe CML nový liek – mutantný blokátor tyrozínkinázy (proteín p210) – Gleevec (STI-571). Liečivo sa predpisuje v dávke 400 mg/m2 počas 28 dní. Pri blastickej kríze CML je dávka 600 mg/(m2-deň). Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu. V súčasnosti je Gleevec liekom voľby pri CML.

Keď je slezina výrazne zväčšená, niekedy sa vykonáva röntgenové ožarovanie, čo vedie k zníženiu jej veľkosti.

Pri hnisavých-zápalových komplikáciách sa vykonáva antibiotická terapia.

Krvné transfúzie pre CML sú indikované v prípadoch ťažkého anemického syndrómu, ktorý nie je vhodný pre cytostatickú liečbu, alebo liečbu suplementmi železa v prípade nedostatku železa. Pacienti s CML sú evidovaní na dispenzarizácii a absolvujú periodické vyšetrenia s povinným hematologickým monitorovaním.

Predpoveď. Predpokladaná dĺžka života pacientov s CML je v priemere 3-5 rokov, u niektorých pacientov dosahuje 7-8 rokov. Stredná dĺžka života po výbuchovej kríze zriedka presahuje 12 mesiacov. Užívanie Intranu A výrazne mení prognózu ochorenia k lepšiemu.

Prevencia. Neexistujú žiadne opatrenia na prevenciu CML, a preto môžeme hovoriť len o sekundárnej prevencii ochorenia, ktorá spočíva v predchádzaní exacerbácií ochorenia (udržiavacia terapia, vyhýbanie sa slnečnému žiareniu, prechladnutiu a pod.).

Erytrémia (polycytémia vera, Vaquezova choroba)

Erytrémia (ER) je myeloproliferatívne ochorenie, chronické

Ľadová, benígna súčasná leukémia, pri ktorej je

Zvýšená tvorba erytrocytov, ako aj neutrofilných leukocytov

Ov a krvné doštičky. Zdrojom rastu nádoru je progenitorová bunka.

Ca myelopoéza.

Výskyt erytrémie je asi 0,6 na 10 000 obyvateľov. Muži aj ženy ochorejú rovnako často. Erytrémia je ochorenie starších ľudí: priemerný vek postihnutých je 55-60 rokov, ale ochorenie sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku.

Etiológia. Príčiny vývoja choroby nie sú známe.

Patogenéza. Erytrémia je založená na nádorovej klonálnej proliferácii všetkých troch hematopoetických línií – červenej, granulocytárnej a megakaryocytárnej, ale dominuje rast červenej línie. V tomto ohľade sú hlavným substrátom nádoru červené krvinky dozrievajúce v nadbytku. Ložiská myeloidnej hematopoézy sa objavujú v slezine a pečeni (čo sa normálne nikdy nestane). Zvýšený počet červených krviniek a krvných doštičiek v periférnej krvi znižuje rýchlosť prietoku krvi, zvyšuje viskozitu a zrážanlivosť krvi, čo spôsobuje výskyt množstva klinických príznakov.

Klasifikácia. Do úvahy sa berie štádium ochorenia, zapojenie sleziny do patologického procesu a následná premena erytrémie na iné ochorenia krvného systému.

I. štádium - počiatočné: obsah hemoglobínu je na hornej hranici normy, mierne zvýšenie hmoty cirkulujúcich červených krviniek, slezina je mierne zväčšená (v dôsledku prekrvenia) alebo bez zmien. Krvný tlak je normálny alebo mierne zvýšený a vo vzorke iliakálneho trefínu je zaznamenaná fokálna hyperplázia kostnej drene. Trvanie fázy I môže presiahnuť 5 rokov.

Štádium II - rozsiahle: fáza A - bez myeloidnej metaplázie sleziny (jednoduchá verzia plejády bez splenomegálie). Celková trojnásobná hyperplázia kostnej drene. Absencia extramedulárnej hematopoézy; fáza B - s myeloidnou metapláziou sleziny. Veľký myeloproliferatívny syndróm: pancytóza v periférnej krvi, v kostnej dreni panmyelóza s fokálnou myelofibrózou alebo bez nej, myeloidná metaplázia sleziny s fibrózou alebo bez nej.

Stupeň III - terminál: degenerácia benígneho nádoru na malígny (myelofibróza s anemizáciou, chronická myelo-leukémia, akútna leukémia). Myelofibróza sa vyvíja takmer u všetkých pacientov viac ako 10-15 rokov; odráža prirodzený vývoj choroby. Známkou myelofibrózy je cytopénia (anémia, trombocytopénia a menej často leukopénia). Rozvoj chronickej myeloidnej leukémie sa prejavuje zvýšením leukocytózy, zvýšením (alebo výskytom) v periférnej krvi myelocytov, promyelocytov, ako aj detekciou Ph chromozómu v krvi a bunkách kostnej drene.

Akútna leukémia sa zvyčajne vyvíja u pacientov liečených cytostatikami a rádioaktívnym fosforom.

Anémia u pacientov s erytrémiou môže byť spojená s častým krvácaním, zvýšeným ukladaním červených krviniek, ako aj ich hemolýzou.

Klinický obraz. Erytrémia sa prejavuje v dvoch hlavných syndrómoch.

Pletorický syndróm je spôsobený zvýšeným obsahom červených krviniek, ako aj leukocytov a krvných doštičiek (plethora – plethora). Tento syndróm je spôsobený: 1) objavením sa subjektívnych symptómov; 2) poruchy kardiovaskulárneho systému; 3) zmeny laboratórnych parametrov.

1. Subjektívne symptómy pletorického syndrómu zahŕňajú bolesti hlavy, závraty, rozmazané videnie, angínu pectoris, svrbenie kože, erytromelalgiu (náhly nástup hyperémie s

Príjemný odtieň pokožky prstov sprevádzaný ostrou bolesťou a pálením), možné pocity necitlivosti a chladu končatín.

2. Poruchy kardiovaskulárneho systému sa prejavujú zmenami farby kože a viditeľných slizníc ako erythrozzanóza, zvláštnosti farby sliznice v mieste prechodu mäkkého podnebia do tvrdého podnebia (Coopermanov príznak ), hypertenzia, rozvoj trombózy a menej často krvácanie. Okrem trombózy je možný opuch nôh a erytromelalgia. Poruchy krvného obehu v arteriálnom systéme môžu viesť k závažným komplikáciám: akútny infarkt myokardu, mŕtvice, poruchy zraku a trombóza renálnej artérie.

3. Zmeny laboratórnych parametrov: zvýšenie obsahu hemoglobínu a červených krviniek, zvýšenie hematokritu a viskozity krvi, mierna leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava, trombocytóza, prudké spomalenie ESR.

Myeloproliferatívny syndróm je spôsobený hyperpláziou všetkých troch hematopoetických línií v kostnej dreni a extramedulárnej. Zahŕňa: 1) subjektívne symptómy, 2) splenomegáliu a (alebo) hepatomegáliu, 3) zmeny laboratórnych parametrov.

1. Subjektívne príznaky: slabosť, potenie, zvýšená telesná teplota, bolesť kostí, ťažkosť alebo bolesť v ľavom hypochondriu (v dôsledku

Splenomegália).

2. Splenomegália sa vysvetľuje nielen myeloidnou metapláziou orgánu (vzhľad ložísk extramedulárnej hematopoézy), ale aj stagnáciou krvi. Menej často sa pozoruje zväčšenie pečene.

3. Z laboratórnych ukazovateľov majú najväčší diagnostický význam odchýlky od fyziologickej normy v periférnej krvi: pancytóza, často s posunom vo vzorci leukocytov doľava; trefinová biopsia odhaľuje trojriadkovú hyperpláziu kostnej drene a pri punkcii sleziny - ložiská myeloidnej metaplázie orgánu.

Rôzna závažnosť syndrómov v rôznych štádiách ochorenia spôsobuje extrémnu variabilitu klinického obrazu. Je možné pozorovať pacientov s nepochybnou erytrémiou, ktorí nevykazujú takmer žiadne sťažnosti a sú plne schopní pracovať, a pacientov s ťažkým poškodením vnútorných orgánov, ktorí vyžadujú terapiu a stratili schopnosť pracovať.

V štádiu I diagnostického hľadania v počiatočnom štádiu ochorenia pacienti nemusia mať žiadne sťažnosti. S progresiou ochorenia sú sťažnosti spojené s prítomnosťou a závažnosťou množiny a myeloproliferatívnym procesom. Najčastejšie ťažkosti sú „pletorického“ charakteru, spôsobené zvýšeným prekrvením ciev a funkčnými neurovaskulárnymi poruchami (bolesti hlavy, erytromelalgia, rozmazané videnie atď.). Všetky tieto príznaky môžu byť spojené s inými ochoreniami, ktoré je potrebné objasniť pri ďalšom vyšetrení pacienta.

Sťažnosti spôsobené prítomnosťou myeloproliferatívneho syndrómu (potenie, ťažoba v ľavom hypochondriu, bolesti kostí, zvýšená telesná teplota) sú tiež nešpecifické pre erytrémiu. Svrbenie kože, ktoré sa objavuje po vodných procedúrach, je celkom typické. Tento príznak sa pozoruje u 55 % pacientov v pokročilom štádiu a vysvetľuje sa nadprodukciou bazofilov a histaminémiou. Povaha urtikárie, pozorovaná u 5-7% pacientov, je podobná.

Uvedené symptómy sú dôležité pre určenie štádia erytrémie: zvyčajne naznačujú prechod choroby na plne rozvinutú

Alebo terminálne štádium s rozvojom myelofibrózy ako najčastejším výsledkom erytrémie.

Pacienti môžu mať v anamnéze komplikácie choroby, ako sú mŕtvice a infarkt myokardu. Niekedy choroba debutuje presne s týmito komplikáciami a skutočná príčina ich rozvoja - erytrémia - sa odhalí pri vyšetrení pacienta na mŕtvicu alebo infarkt myokardu.

Indikácie predchádzajúcej liečby rádioaktívnym fosforom, cytostatikami alebo prekrvením môžu naznačovať prítomnosť nejakého druhu nádorového ochorenia krvi. Zníženie symptómov pletorického syndrómu počas liečby týmito liekmi naznačuje erytrémiu.

V štádiu II diagnostického vyhľadávania je možné identifikovať zreteľné symptómy iba v štádiu II (pokročilé) choroby. Hlavné príznaky pletorického syndrómu sa nachádzajú: erytrocyanóza, vstreknuté spojivkové cievy („králičie oči“), zreteľný farebný okraj v bode prechodu tvrdého podnebia do mäkkého podnebia. Môžete identifikovať príznaky erytro-melalgie: opuch končekov prstov, chodidiel, dolnej tretiny nohy, sprevádzaný lokálnou hyperémiou a ostrým pocitom pálenia.

Pri vyšetrovaní kardiovaskulárneho systému sa diagnostikuje hypertenzia a zväčšenie ľavej komory, v pokročilom štádiu ochorenia - „pestré nohy“ (zmeny farby kože nôh, najmä ich distálnej časti) vo forme oblastí pigmentácie rôznej intenzity, spôsobené poruchou venózneho obehu.

Pri palpácii brucha možno zistiť zväčšenú slezinu, ktorá je jedným z charakteristických znakov ochorenia. Zväčšenie sleziny môže byť spôsobené: 1) zvýšeným ukladaním krvných elementov; 2) „pracovná“ hypertrofia v dôsledku zvýšenia jej sekvestračnej funkcie; 3) extramedulárna hematopoéza (myeloidná metaplázia s prevahou erytropoézy). Tieto dôvody sa často kombinujú. K zväčšeniu pečene dochádza z podobných dôvodov, ako aj k rozvoju fibrózy a nešpecifickej reaktívnej hepatitídy. Treba mať na pamäti, že hepatomegália sa môže pozorovať s malígnym nádorom pečene s vývojom sekundárnej erytrocytózy.

Komplikácie erytrémie vo forme cerebrálnej vaskulárnej trombózy sú vyjadrené množstvom fokálnych symptómov identifikovaných počas štúdie

Avšak ani v štádiu II nie je možné definitívne diagnostikovať erytrémiu, pretože mnohé z jej symptómov môžu byť spojené so symptomatickou erytrocytózou. Okrem toho symptómy ako hypertenzia, splenomegália a hepatomegália sú charakteristické pre širokú škálu ochorení.

V tomto ohľade sa štádium III diagnostického vyhľadávania stáva rozhodujúcim, pretože umožňuje: a) stanoviť konečnú diagnózu; b) objasniť štádium erytrémie; c) identifikovať komplikácie; d) sledovať liečbu.

Analýza periférnej krvi odhaľuje erytrocytózu, zvýšenie obsahu hemoglobínu a hematokritu, čo sa však vyskytuje aj pri symptomatickej erytrocytóze. Diagnostický význam má zvýšenie hladín hemoglobínu v kombinácii s erytrocytózou, leukocytózou a trombocytózou. Pri skúmaní leukocytového vzorca sa zisťuje posun doľava k nezrelým formám granulocytov. Ak sú zmeny v periférnej krvi menšie alebo údaje sú nepresvedčivé (napríklad erytrocytóza nie je kombinovaná s trombocytózou), potom sa musí vykonať vyšetrenie kostnej drene (trepanobiopsia). Prítomnosť celkovo 442 v trepanáte

Trojriadková hyperplázia kostnej drene s prevahou formen-Hbixových prvkov erytropoézy, náhrada tukového tkaniva červenou čiarou kostnej drene umožňujú stanoviť konečnú diagnózu. Expanzia „predmostia“ hematopoézy sa zisťuje aj pomocou rádionuklidového skenovania kostí pomocou 32P. Histochemické vyšetrenie odhaľuje zvýšenú aktivitu neutrofilnej alkalickej fosfatázy.

Komplikácie. Priebeh erytrémie komplikuje: 1) vaskulárna trombóza (cerebrálne, koronárne, periférne tepny); 2) hemoragický syndróm: krvácanie po menších chirurgických zákrokoch (extrakcia zubov), z ciev tráviaceho traktu, hemoroidy, ktoré je spôsobené zlým stiahnutím krvnej zrazeniny v dôsledku zmien funkčných vlastností krvných doštičiek; 3) endogénna urikémia a urikozúria (v dôsledku zvýšenej bunkovej smrti v jadrových predstupňoch ich dozrievania), ktorá sa prejavuje symptómami urolitiázy a dnavej artritídy.

Výsledkom ochorenia sú situácie indikované v štádiu III ochorenia (myelofibróza, chronická myeloidná leukémia, akútna leukémia, anémia).

Diagnostika. U jedincov s perzistujúcou erytrocytózou v kombinácii s neutrofilnou leukocytózou, trombocytózou pri absencii chorôb (alebo stavov), ktoré by mohli erytrocytózu vyvolať, možno predpokladať erytrémiu.

Diagnostické kritériá pre erytrémiu (v pokročilom štádiu) sú:

Zvýšenie množstva cirkulujúcich červených krviniek.

Normálna saturácia arteriálnej krvi kyslíkom (viac ako 92%).

Leukocytóza je viac ako 12 109 / l (pri absencii zjavných dôvodov na výskyt leukocytózy).

Trombocytóza viac ako 400-109/l.

Zvýšené hladiny neutrofilnej alkalickej fosfatázy (pri absencii infekcie).

Zvýšenie väzbovej kapacity nenasýteného vitamínu B12 v krvnom sére.

Diagnóza ER je spoľahlivá v prítomnosti troch príznakov kategórie A alebo dvoch príznakov kategórie A a jedného príznaku kategórie B.

Ťažkosti pri stanovení diagnózy sú spôsobené rozvojom takzvanej symptomatickej erytrocytózy pri mnohých ochoreniach. Rozlišujú sa absolútne a relatívne erytrocytózy. Pri absolútnej erytrocytóze sa zaznamenáva zvýšenie množstva cirkulujúcich erytrocytov a zvýšená erytropoéza. Relatívna erytrocytóza je charakterizovaná znížením objemu cirkulujúcej plazmy a normálnou hmotnosťou cirkulujúcich erytrocytov. Relatívna erytrocytóza sa často zisťuje u mužov trpiacich hypertenziou, obezitou, neurasténiou a užívajúcich diuretiká. U fajčiarov vzniká sekundárna absolútna erytrocytóza, ktorá je spôsobená zvýšením obsahu oxidu uhoľnatého v krvi.

Dôvody rozvoja symptomatickej erytrocytózy: 1) generalizovaná tkanivová hypoxia (pľúcna patológia, srdcové choroby, hemoglobinopatie, obezita atď.); 2) paraneoplastické reakcie (nádory Nocheka, nádory kôry a drene nadobličiek, hypofýzy, vaječníkov, vaskulárne nádory, nádory iných orgánov); 3) ischémia obličiek

(stenóza renálnej artérie, hydronefróza, polycystická choroba a iné anomálie obličiek); 4) neznáme príčiny (ochorenie CNS, portálna hypertenzia).

Počas exikózy (dehydratácia v dôsledku hnačky, vracania, nadmerného potenia atď.) sa pozoruje relatívna erytrocytóza. Diferenciálna diagnostika je založená na zohľadnení celého klinického obrazu. V zložitých prípadoch je potrebné vyšetriť obsah erytropoetínu v krvi; s erytrémiou sa nezvyšuje.

Formulácia podrobnej klinickej diagnózy zahŕňa informácie o 1) štádiu ochorenia; 2) prítomnosť komplikácií; 3) fáza procesu (exacerbácia alebo remisia); 4) prítomnosť výrazných syndrómov (portálna hypertenzia, hypertenzia atď.).

Liečba. Zdá sa, že celý komplex terapeutických opatrení pre ER je nasledujúci.

V pokročilom štádiu ochorenia, v prítomnosti pletorického syndrómu, ale bez leuko- a trombocytózy, sa prekrvenie používa ako samostatná metóda terapie a je potrebné znížiť hladinu hematokritu na normálne hodnoty (menej ako 45 %). Každý druhý deň (v nemocničnom prostredí) alebo po 2 dňoch (na klinike) sa odoberá 400-500 ml krvi. Na prevenciu trombózy (vzniknutej v dôsledku krvácania a tiež ako komplikácie erytrémie) sa kyselina acetylsalicylová predpisuje v dávke 0,5-1 g/deň deň pred a v deň odberu krvi a potom 1-2 týždňov po ukončení krviprelievania. Okrem kyseliny acetylsalicylovej sú predpísané ďalšie dezagreganty - ticlid, plavike, pentoxifylín. Pred odberom krvi, aby sa zabránilo pľúcnej embólii, sa odporúča podať 5 000 jednotiek heparínu intravenózne (cez Dufaultovu ihlu), ako aj 5 000 jednotiek heparínu pod kožu brucha 2-krát denne počas niekoľkých dní po odbere krvi. V prípade zlej tolerancie krvi, pozorovanej u osôb s ťažkou cerebrálnou aterosklerózou, je exfúzia obmedzená na 350 ml (2-krát týždenne). Pri krvácaní je potrebné znížiť hemoglobín na 150 g/l.

Ak nie je prekrvenie dostatočne účinné, ako aj pri formách ochorenia, ktoré sa vyskytujú s pancytózou a splenomegáliou, je predpísaná cytostatická liečba. Vek pacientov nad 55 rokov rozširuje indikácie na použitie cytostatík. Nepriamymi indikáciami pre cytostatickú liečbu sú ďalšie príznaky myeloproliferatívneho syndrómu (svrbenie), ako aj závažnosť ochorenia, viscerálne cievne komplikácie (mŕtvica, infarkt myokardu) a vyčerpanie.

Kontraindikácie cytostatickej liečby: nízky vek pacientov, refraktérnosť na liečbu v predchádzajúcich štádiách, ako aj nadmerne aktívna cytostatická liečba v minulosti z obavy z prechodu ochorenia do fázy anémie. Účinok cytostatickej liečby sa má posúdiť 3 mesiace po ukončení liečby; vysvetľuje to skutočnosť, že červené krvinky vytvorené pred liečbou žijú v priemere asi 2-3 mesiace. Zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek nastáva oveľa skôr, v závislosti od ich životnosti. Kritériom účinnosti cytostatickej liečby je dosiahnutie hematologickej remisie (úplnej, keď sú všetky krvné parametre normalizované, alebo čiastočnej, pri ktorej zostáva mierne zvýšený počet červených krviniek, leukocytov a/alebo krvných doštičiek).

Z cytostatík v prvom štádiu sa zvyčajne predpisuje hydroxyurea (hydrea) v dávke 30-50 mg/(kg/deň) (2-3 kapsuly na

deň). Počas liečby je potrebné sledovať počet leukocytov. Hydrea sa kombinuje s α-interferónom v dávke 3 – 5 miliónov IU subkutánne 3 – 7-krát týždenne dlhodobo (najmenej rok), čo umožňuje úľavu od trombocytózy, plejády a svrbenia kože.

Pri hypertrombocytóze sa používa anagrelid.

Výsledky erytrémie (myelofibróza, akútna leukémia, chronická myeloidná leukémia) sú ovplyvňované podľa princípov liečby týchto ochorení: pri myelofibróze sa používajú anabolické steroidy, nitostatiká a transfúzie červených krviniek; pri akútnej leukémii je indikovaná polychemoterapia, pri chronickej myeloidnej leukémii - cytostatiká.

Symptomatická liečba záchvatov erytromelalgie sa uskutočňuje pomocou protidoštičkových látok, nesteroidných protizápalových liekov (kyselina acetylsalicylová, indometacín). Arteriálna hypertenzia a záchvaty angíny pectoris sa eliminujú v súlade s pravidlami liečby týchto stavov.

Pri komplikáciách erytrémie cievnou trombózou sa používa antikoagulačná a protidoštičková liečba.

Pacienti s erytrémiou sú registrovaní v ambulancii s frekvenciou návštevy lekára a vymenovaním periférnych krvných testov raz za 3 mesiace.

Predpoveď. Pri nekomplikovanej erytrémii môže dĺžka života dosiahnuť 15-20 rokov (vznikajú ďalšie komplikácie). Ak sa komplikácie z kardiovaskulárneho systému vyvinú dostatočne skoro alebo ochorenie progreduje, priemerná dĺžka života sa zníži. Včasné začatie liečby predlžuje očakávanú dĺžku života, aj keď to nie je pozorované vo všetkých prípadoch.

Prevencia. Neexistujú žiadne radikálne opatrenia na prevenciu ochorenia, a preto sa môžeme baviť len o sekundárnej prevencii, ktorá pozostáva z dynamického sledovania pacientov a antirelapsovej terapie.

Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé zhubné bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.

Chronická myeloidná leukémia (synonymum – chronická myeloidná leukémia) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zošitý“ z rôznych fragmentov) gén, ktorý narúša krvotvorbu v červenej kostnej dreni.

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni v obrovských množstvách a dostávajú sa do krvného obehu bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.

Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:

Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
Každý rok sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje u 1 zo 100 000 ľudí na celom svete.
Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.

Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:

V dôsledku rozpadu chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objaví molekula DNA s novou štruktúrou. Vytvorí sa klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia prevažnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:

Bunky sa množia nekontrolovateľne, ako rakovinové bunky.
Pre tieto bunky prestávajú fungovať mechanizmy prirodzenej smrti.

Veľmi rýchlo odchádzajú z červenej kostnej drene do krvi, takže nemajú možnosť dozrieť a zmeniť sa na normálne biele krvinky. V krvi je veľa nezrelých leukocytov, ktoré nie sú schopné zvládnuť svoje obvyklé funkcie.

Fázy chronickej myeloidnej leukémie

Chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3 – 4 roky (v závislosti od včasného a správneho začatia liečby). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári zistia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou, počas všeobecného krvného testu.
Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná z chronickej do poslednej, tretej.
Terminálna fáza. Konečné štádium choroby. Vyskytuje sa, keď sa zmeny v chromozómoch zvyšujú. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.

Prejavy chronickej myeloidnej leukémie

Symptómy chronickej fázy:

Menej časté príznaky chronickej fázy myeloidnej leukémie :

Príznaky spojené s poruchou funkcie krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšenou zrážanlivosťou krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, znížená pamäť, pozornosť atď.), infarkt myokardu, rozmazané videnie, dýchavičnosť.

Príznaky fázy zrýchlenia

Počas fázy zrýchlenia pribúdajú známky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, ktoré pacienta prinútia k prvej návšteve lekára.

Príznaky terminálneho štádia chronickej myeloidnej leukémie:

Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkového zdravotného stavu.
Dlhotrvajúca bolesť kĺbov a kostí . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené proliferáciou malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
Silné potenie .
Pravidelné bezpríčinné zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, počas ktorých sa vyskytujú silné zimomriavky.
Strata váhy .
Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sa vyskytujú v dôsledku zníženia počtu krvných doštičiek a zníženej zrážanlivosti krvi.
Rýchly nárast veľkosti sleziny : žalúdok sa zväčšuje, objavuje sa pocit ťažkosti a bolesti. K tomu dochádza v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.

Diagnóza ochorenia

Ktorého lekára by ste mali kontaktovať, ak máte príznaky chronickej myeloidnej leukémie?

Hematológ lieči krvné choroby nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa najskôr obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.

Vyšetrenie v ambulancii lekára

Stretnutie v kancelárii hematológa sa vykonáva takto:

Vypočúvanie pacienta . Lekár objasňuje sťažnosti pacienta, objasňuje čas ich výskytu a kladie ďalšie potrebné otázky.
Pocit lymfatických uzlín : podčeľustná, krčná, axilárna, supraklavikulárna a podkľúčová, lakťová, inguinálna, popliteálna.
Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v ľahu na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.

Kedy môže lekár podozrievať pacienta z chronickej myeloidnej leukémie?

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Zvyčajne vzniká podozrenie na základe jednej z dvoch štúdií:

Všeobecná analýza krvi . Obsahuje zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
Ultrazvuk brucha . Zistí sa zvýšenie veľkosti sleziny.

Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??

Názov štúdie	Popis	Čo prezrádza?
Všeobecná analýza krvi	Pri podozrení na akékoľvek ochorenie sa vykonáva rutinné klinické vyšetrenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivých odrôd a nezrelých foriem. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily.	Výsledok závisí od fázy ochorenia. Chronická fáza: postupné zvyšovanie obsahu leukocytov v krvi v dôsledku granulocytov; výskyt nezrelých foriem leukocytov; zvýšenie počtu krvných doštičiek. Fáza zrýchlenia: obsah leukocytov v krvi sa naďalej zvyšuje; podiel nezrelých bielych krviniek sa zvyšuje na 10–19 %; Počet krvných doštičiek môže byť zvýšený alebo znížený. Terminálna fáza: počet nezrelých leukocytov v krvi sa zvyšuje o viac ako 20%; znížený počet krvných doštičiek;
Punkcia a biopsia červenej kostnej drene	Červená kostná dreň je hlavným krvotvorným orgánom u ľudí, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas vyšetrenia sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu: Punkcia červenej kostnej drene sa vykonáva v špeciálnej miestnosti v súlade s pravidlami asepsie a antisepsy. Lekár vykonáva lokálnu anestéziu - vstrekuje miesto vpichu anestetikum. Špeciálna ihla s obmedzovačom sa zavedie do kosti tak, aby prenikla do požadovanej hĺbky. Ihla na prepichnutie je vo vnútri dutá ako ihla injekčnej striekačky. Odoberie sa malé množstvo tkaniva červenej kostnej drene a pošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Na punkciu sa vyberú kosti, ktoré sa nachádzajú plytko pod kožou.: hrudná kosť; krídla panvových kostí; calcaneus; hlava holennej kosti; stavce (zriedkavo).	V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov.
Cytochemická štúdia	Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ pre cytochemickú štúdiu. Pomáha stanoviť aktivitu niektorých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, pomáha ju odlíšiť od iných typov leukémie.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - *alkalický fosfát* .
Chémia krvi	Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Krv sa odoberá na rozbor zo žily nalačno, zvyčajne ráno.	Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii: vitamín B12; enzýmy laktátdehydrogenázy; transkobalamín; kyselina močová.
Cytogenetická štúdia	Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na štúdium sa používa krv, ktorá sa odoberá z žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne hotový za 20 – 30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa identifikujú rôzne časti molekuly DNA.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. *Philadelphia chromozóm* . V bunkách pacientov je chromozóm č. 22 skrátený. Stratená časť sa pridá k chromozómu č. 9. Na druhej strane sa fragment chromozómu č. 9 spája s chromozómom č. 22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na chromozóme č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia.
Ultrazvuk brušných orgánov.	Ultrazvuk sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha odlíšiť leukémiu od iných chorôb.

Laboratórne ukazovatele

Všeobecná analýza krvi

Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
Posun leukocytového vzorca doľava: prevládajú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%

Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené

Chémia krvi

Leukocytová alkalická fosfatáza je znížená alebo chýba.

Genetický výskum

Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).

Symptómy

Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.
Fáza I (chronická)

Dlhý čas bez príznakov (od 3 mesiacov do 2 rokov)
Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zväčšenej sleziny; čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
Slabosť
Znížený výkon
Potenie
Strata váhy

Môžu sa vyvinúť komplikácie (infarkt sleziny, edém sietnice, priapizmus).

infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 °C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.

Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhotrvajúca erekcia.

II fáza (zrýchlenie)
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza) a objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.

Účinnosť liekov (cytostatík) klesá
Vyvíja sa anémia
Percento blastových buniek v krvi sa zvyšuje
Celkový stav sa zhoršuje
Slezina sa zväčšuje

Fáza III (akútna alebo blastická kríza)

Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leióza).

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Cieľ liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.

Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.

Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.

Liečba liekmi

Chemoterapia

Klasické lieky: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
Nové lieky: Gleevec, Sprycel.

Lieky používané na chronickú myeloidnú leukémiu

*názov*	*Popis*
Hydroxymočovinové lieky: hydroxymočovina; hydroxymočovina; hydrea.	Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina, ktorá môže inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: Pre chronickú myeloidnú leukémiu sprevádzanú výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako predpisovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár ich predpisuje pacientovi v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky: poruchy trávenia; alergické reakcie na koži (škvrny, svrbenie); zápal ústnej sliznice (zriedkavé); anémia a znížená zrážanlivosť krvi; poruchy obličiek a pečene (zriedkavé). Zvyčajne po vysadení lieku zmiznú všetky vedľajšie účinky.
Gleevec (imatinib mesylát)	Ako liek účinkuje: Liek potláča rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu ordinovať: vo fáze zrýchlenia; v terminálnej fáze; počas chronickej fázy, ak je liečba *interferón* (pozri nižšie) nemá žiadny účinok. Ako predpisovať: Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Režim použitia a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy v rôznych orgánoch. Podľa štatistík sa liek musí prerušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka: nevoľnosť a zvracanie; riedka stolica; bolesť svalov a svalové kŕče. Lekári sa s týmito prejavmi najčastejšie dokážu vyrovnať pomerne ľahko.
Interferón-alfa	Ako liek účinkuje: Interferón-alfa zvyšuje imunitnú silu tela a potláča rast rakovinových buniek. Kedy sa predpisuje?: Interferón-alfa sa zvyčajne používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu bielych krviniek. Ako predpisovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov: príznaky podobné chrípke; zmeny v krvnom teste: liek má určitú toxicitu pre krv; strata váhy; depresie; neurózy; vývoj autoimunitných patológií.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou úplné uzdravenie. Účinnosť transplantácie je vyššia v chronickej fáze ochorenia, v ostatných fázach je oveľa nižšia.

Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica pacientov po transplantácii zažíva trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.

Najčastejšie dochádza k zotaveniu, keď sa červená kostná dreň transplantuje pacientovi do 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.

Etapy transplantácie červenej kostnej drene:

Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní alebo nie sú vhodní, hľadajú darcu. Vykoná sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes rozvinuté krajiny vytvorili veľké darcovské banky obsahujúce desaťtisíce vzoriek darcov. To dáva šancu rýchlo nájsť vhodné kmeňové bunky.
Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú s cieľom zničiť čo najviac nádorových buniek a zabrániť odmietnutiu darcovských buniek.
Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvi. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2 – 4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami a predpísanými antibiotikami a antifungálnymi látkami. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota výrazne stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Zdravotný stav pacienta sa začína zlepšovať.
zotavenie. Počas niekoľkých mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotavuje a obnovuje sa jeho schopnosť pracovať. Stále však musí byť pod dohľadom lekára. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, vtedy sa očkovanie robí asi rok po transplantácii kostnej drene.

Liečenie ožiarením

Vykonáva sa v prípadoch bez účinku chemoterapie a v prípade zväčšenej sleziny po užití liekov (cytostatiká). Metóda voľby pre rozvoj lokálneho nádoru (granulocytárny sarkóm).

V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?

Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
Rast nádorových buniek v rúrkové kosti 2 .
Závažné zväčšenie pečene a sleziny.

Ako sa vykonáva radiačná terapia pri chronickej myeloidnej leukémii?

Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.

Odstránenie sleziny (splenektómia)

Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).

Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.

Aké sú hlavné indikácie na operáciu?

Roztrhnutie sleziny.
Hrozba prasknutia sleziny.
Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.

Čistenie krvi od prebytočných leukocytov (leukaferéza)

Pri vysokých hladinách leukocytov (500,0 · 10 9 /l a viac) možno použiť leukaferézu na prevenciu komplikácií (edém sietnice, priapizmus, mikrotrombóza).

S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútnu lymfocytovú leukémiu).

Leukocytaferéza - liečebný postup, ktorý sa podobá plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá sa nechá prejsť centrifúgou, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.

V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Rovnako ako radiačná terapia, aj leukocytaferéza sa vykonáva v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.

Definícia. Chronická myeloidná leukémia je myeloproliferatívne ochorenie s tvorbou nádorového klonu kostnej drene progenitorových buniek schopných diferenciácie na zrelé granulocyty, prevažne neutrofilnej série.

ICD10: C92.1 – Chronická myeloidná leukémia.

Etiológia. Etiologickým faktorom ochorenia môže byť infekcia latentným vírusom. Spúšťacím faktorom, ktorý odhalí antigény latentného vírusu, môže byť ionizujúce žiarenie a toxické účinky. Objaví sa chromozomálna aberácia – takzvaný Philadelphia chromozóm. Je výsledkom recipročnej translokácie časti dlhého ramena chromozómu 22 na chromozóm 9. Na chromozóme 9 sa nachádza protoonkogén abl a na chromozóme 22 protoonkogén c-sis, ktorý je bunkovým homológom vírusu opičieho sarkómu (vírus transformujúceho génu), ako aj génu bcr. Chromozóm Philadelphia sa vyskytuje vo všetkých krvinkách s výnimkou makrofágov a T-lymfocytov.

Patogenéza. V dôsledku vplyvu etiologických a spúšťacích faktorov vzniká v kostnej dreni z progenitorovej bunky nádorový klon schopný diferenciácie na zrelé neutrofily. Nádorový klon sa šíri v kostnej dreni a vytláča normálne hematopoetické zárodky.

V krvi sa objavuje obrovské množstvo neutrofilov, porovnateľné s počtom červených krviniek – leukémia. Jednou z príčin hyperleukocytózy je vypnutie bcr a abl génov súvisiacich s chromozómom Philadelphia, čo spôsobuje oneskorenie konečného dokončenia vývoja neutrofilov s expresiou antigénov apoptózy (prirodzená smrť) na ich membráne. Fixované makrofágy sleziny musia rozpoznať tieto antigény a odstrániť staré, exspirované bunky z krvi.

Slezina sa nedokáže vyrovnať s rýchlosťou deštrukcie neutrofilov z nádorového klonu, v dôsledku čoho sa na začiatku vytvára kompenzačná splenomegália.

V dôsledku metastáz sa v koži, iných tkanivách a orgánoch objavujú ložiská nádorovej hematopoézy. Leukemická infiltrácia sleziny prispieva k jej ešte väčšiemu zväčšeniu. V obrovskej slezine sa intenzívne ničia normálne červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky. Toto je jedna z hlavných príčin hemolytickej anémie a trombocytopenickej purpury.

Počas svojho vývoja a metastáz myeloproliferatívny nádor prechádza mutáciami a mení sa z monoklonálneho na multiklonálny. Dôkazom toho je, že sa v krvi objavili bunky s karyotypovými aberáciami inými ako Philadelphia chromozóm. V dôsledku toho sa vytvorí nekontrolovaný nádorový klon blastových buniek. Vyskytuje sa akútna leukémia. Leukemická infiltrácia srdca, pľúc, pečene, obličiek, progresívna anémia, trombocytopénia sa ukážu ako nezlučiteľné so životom a pacient zomrie.

Klinický obraz. Chronická myeloidná leukémia prechádza vo svojom klinickom vývoji 3 štádiami: počiatočným, pokročilým benígnym (monoklonálnym) a terminálnym malígnym (polyklonálnym).

počiatočná fáza zodpovedá myeloidnej hyperplázii kostnej drene v kombinácii s menšími zmenami v periférnej krvi bez známok intoxikácie. Choroba v tomto štádiu neprejavuje žiadne klinické príznaky a často zostáva nepovšimnutá. Len v ojedinelých prípadoch môžu pacienti pociťovať tupú, boľavú bolesť v kostiach a niekedy aj v ľavom hypochondriu. Chronickú myeloidnú leukémiu v počiatočnom štádiu možno rozpoznať náhodnou detekciou „asymptomatickej“ leukocytózy, po ktorej nasleduje punkcia hrudnej kosti.

Objektívne vyšetrenie v počiatočnom štádiu môže odhaliť mierne zväčšenie sleziny.

Rozšírené štádium zodpovedá obdobiu proliferácie monoklonálneho nádoru so stredne závažnými metastázami (leukemická infiltrácia) mimo kostnej drene. Je charakterizovaná sťažnosťami pacientov na progresívnu všeobecnú slabosť a potenie. Telesná hmotnosť sa stráca. Existuje tendencia k pretrvávajúcim prechladnutiam. Obávajú sa bolesti v kostiach na ľavej strane v oblasti sleziny, ktorej zväčšenie si všimnú aj samotní pacienti. V niektorých prípadoch je možná dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa.

Objektívne vyšetrenie odhalí závažnú splenomegáliu. Orgán môže zaberať až polovicu objemu brušnej dutiny. Slezina je hustá, nebolestivá, pri extrémne ťažkej splenomegálii je citlivá. Pri infarkte sleziny sa náhle objaví intenzívna bolesť v ľavej polovici brucha, hluk po peritoneálnom trení nad oblasťou infarktu a telesná teplota stúpa.

Pri stlačení ruky na hrudnú kosť môže pacient pocítiť ostrú bolesť.

Vo väčšine prípadov sa zistí mierna hepatomegália spôsobená leukemickou infiltráciou orgánu.

Môžu sa objaviť príznaky poškodenia iných orgánov: žalúdočné a dvanástnikové vredy, dystrofia myokardu, zápal pohrudnice, zápal pľúc, leukemická infiltrácia a/alebo krvácanie do sietnice, menštruačné nepravidelnosti u žien.

Nadmerná tvorba kyseliny močovej počas rozpadu jadier neutrofilov často vedie k tvorbe urátových kameňov v močovom trakte.

Koncový stupeň zodpovedá obdobiu polyklonálnej hyperplázie kostnej drene s mnohopočetnými metastázami rôznych nádorových klonov do iných orgánov a tkanív. Delí sa na fázu myeloproliferatívnej akcelerácie a blastickej krízy.

Fáza myeloproliferatívne zrýchlenie možno charakterizovať ako výraznú exacerbáciu chronickej myeloidnej leukémie. Všetky subjektívne a objektívne príznaky ochorenia sa zhoršujú. Neustále pociťujem silné bolesti kostí, kĺbov a chrbtice.

V dôsledku infiltrácie leukemoidov dochádza k vážnemu poškodeniu srdca, pľúc, pečene a obličiek.

Zväčšená slezina môže zaberať až 2/3 brušnej dutiny. Na koži sa objavujú leukémie - ružové alebo hnedé škvrny, mierne vyvýšené nad povrchom kože, husté, bezbolestné. Ide o nádorové infiltráty pozostávajúce z blastových buniek a zrelých granulocytov.

Zisťujú sa zväčšené lymfatické uzliny, v ktorých vznikajú pevné nádory, ako sú sarkómy. Ohniská sarkomatózneho rastu sa môžu vyskytnúť nielen v lymfatických uzlinách, ale aj v akomkoľvek inom orgáne, kostiach, čo je sprevádzané zodpovedajúcimi klinickými príznakmi.

Existuje tendencia k subkutánnemu krvácaniu - trombocytopenická purpura. Objavujú sa príznaky hemolytickej anémie.

V dôsledku prudkého zvýšenia obsahu leukocytov v krvi, často presahujúceho úroveň 1 000 * 10 9 / l (skutočná „leukémia“), klinický syndróm hyperleukocytózy s dýchavičnosťou, cyanózou, poškodením centrálneho nervového systému , prejavujúce sa duševnými poruchami, poruchami zraku v dôsledku edému môže vzniknúť zrakový nerv.

Výbušná kríza je prudkou exacerbáciou chronickej myeloidnej leukémie a podľa klinických a laboratórnych údajov predstavuje akútnu leukémiu.

Pacienti sú vo vážnom stave, vyčerpaní a ťažko sa otáčajú na lôžku. Obávajú sa silnej bolesti kostí a chrbtice, vyčerpávajúcej horúčky a silného potenia. Koža je svetlomodrá s viacfarebnými modrinami (trombocytopenická purpura), ružovými alebo hnedými léziami leukémie. Nápadný môže byť ikterus skléry. Môže sa vyvinúť Sweetov syndróm: akútna neutrofilná dermatóza s vysokou horúčkou. Dermatóza je charakterizovaná bolestivými hrčkami, niekedy veľkými uzlinami, na koži tváre, paží a trupu.

Periférne lymfatické uzliny sú zväčšené a majú kamennú hustotu. Slezina a pečeň sú zväčšené na maximálnu možnú veľkosť.

V dôsledku leukemickej infiltrácie dochádza k vážnemu poškodeniu srdca, obličiek a pľúc s príznakmi zlyhania srdca, obličiek a pľúc, čo vedie k smrti pacienta.

Diagnostika.

V počiatočnom štádiu ochorenia:

Kompletný krvný obraz: počet červených krviniek a hemoglobínu je normálny alebo mierne znížený. Leukocytóza do 15-30*10 9 /l s posunom leukocytového vzorca doľava k myelocytom a promyelocytom. Zaznamenáva sa bazofília, eozinofília a mierna trombocytóza.

Biochemický krvný test: zvýšené hladiny kyseliny močovej.

Sternálna bodka: zvýšený obsah buniek granulocytovej línie s prevahou mladých foriem. Počet výbuchov nepresahuje hornú hranicu normálu. Počet megakaryocytov sa zvyšuje.

V pokročilom štádiu ochorenia:

Všeobecný krvný test: obsah červených krviniek a hemoglobínu je mierne znížený, farebný indikátor je asi jeden. Zisťujú sa retikulocyty a jednotlivé erytrokaryocyty. Leukocytóza od 30 do 300*109 /l a viac. Prudký posun vo vzorci leukocytov doľava k myelocytom a myeloblastom. Počet eozinofilov a bazofilov je zvýšený (spojenie eozinofil-bazofil). Absolútny obsah lymfocytov je znížený. Trombocytóza, dosahujúca 600-1000*109 /l.

Histochemické vyšetrenie leukocytov: obsah alkalickej fosfatázy v neutrofiloch je prudko znížený.

Biochemický krvný test: zvýšená hladina kyseliny močovej, vápnika, znížený cholesterol, zvýšená aktivita LDH. Hladiny bilirubínu sa môžu zvýšiť v dôsledku hemolýzy červených krviniek v slezine.

Sternálny bodec: mozog s veľkým obsahom buniek. Počet buniek granulocytových línií je výrazne zvýšený. Výbuchy nie viac ako 10%. Veľa megakaryocytov. Počet erytroaryocytov je mierne znížený.

Cytogenetická analýza: chromozóm Philadelphia sa deteguje v myeloidných bunkách krvi, kostnej drene a sleziny. Tento marker chýba v T lymfocytoch a makrofágoch.

V terminálnom štádiu ochorenia vo fáze myeloproliferatívnej akcelerácie:

Kompletný krvný obraz: významný pokles hemoglobínu a červených krviniek v kombinácii s anizochrómiou, anizocytózou, poikilocytózou. Môžu sa detegovať jednotlivé retikulocyty. Neutrofilná leukocytóza, dosahujúca 500-1000*109 /l. Prudký posun vo vzorci leukocytov doľava k výbuchom. Počet výbuchov môže dosiahnuť 15%, ale nedochádza k leukemickému zlyhaniu. Prudko sa zvyšuje obsah bazofilov (až 20 %) a eozinofilov. Znížený počet krvných doštičiek. Identifikujú sa funkčne defektné megatrombocyty a fragmenty jadier megakaryocytov.

Sternálny bodkovaný: zárodok erytrocytov je potlačený výraznejšie ako v pokročilom štádiu, je zvýšený obsah myeloblastických buniek, eozinofilov a bazofilov. Znížený počet megakaryocytov.

Cytogenetická analýza: v myeloidných bunkách sa deteguje špecifický marker chronickej myeloidnej leukémie – chromozóm Philadelphia. Objavujú sa ďalšie chromozomálne aberácie, čo poukazuje na vznik nových klonov nádorových buniek.

Výsledky histochemickej štúdie granulocytov a biochemických krvných parametrov sú rovnaké ako v pokročilom štádiu ochorenia.

V terminálnom štádiu ochorenia vo fáze blastickej krízy:

Všeobecný krvný test: hlboký pokles obsahu červených krviniek a hemoglobínu s úplnou absenciou retikulocytov. Mierna leukocytóza alebo leukopénia. neutropénia. Niekedy bazofília. Veľa výbuchov (viac ako 30%). Leukemické zlyhanie: náter obsahuje zrelé neutrofily a blasty a neexistujú žiadne stredné formy dozrievania. Trombocytopénia.

Sternálny bodkovaný: počet zrelých granulocytov, buniek erytrocytových a megakaryocytových línií je znížený. Počet blastových buniek je zvýšený, vrátane abnormálnych so zväčšenými, deformovanými jadrami.

V histologických prípravkoch kožnej leukémie sa zisťujú blastové bunky.

Všeobecné kritériá pre klinickú a laboratórnu diagnostiku chronickej myeloidnej leukémie:

Neutrofilná leukocytóza v periférnej krvi nad 20*10 9 /l.

Prítomnosť proliferujúcich (myelocyty, promyelocyty) a dozrievajúcich (myelocyty, metamyelocyty) granulocytov v leukocytovom vzorci.

Eozinofilno-bazofilná asociácia.

Myeloidná hyperplázia kostnej drene.

Znížená aktivita alkalickej fosfatázy neutrofilov.

Detekcia chromozómu Philadelphia v krvných bunkách.

Splenomegália.

Klinické a laboratórne kritériá na hodnotenie rizikových skupín potrebné na výber optimálnej taktiky liečby pokročilého štádia chronickej myeloidnej leukémie.

V periférnej krvi: leukocytóza nad 200*10 9 /l, blasty menej ako 3 %, súčet blastov a promyelocytov viac ako 20 %, bazofily viac ako 10 %.

Trombocytóza je viac ako 500*10 9 /l alebo trombocytopénia je nižšia ako 100*10 9 /l.

Hemoglobín je nižší ako 90 g/l.

Splenomegália - dolný pól sleziny 10 cm pod ľavým rebrovým oblúkom.

Hepatomegália je predný okraj pečene pod pravým rebrovým oblúkom o 5 cm alebo viac.

Nízke riziko – prítomnosť jedného z príznakov. Stredné riziko – 2-3 znaky. Vysoké riziko - 4-5 príznakov.

Odlišná diagnóza. Vykonáva sa s leukemoidnými reakciami, akútnou leukémiou. Zásadným rozdielom medzi chronickou myeloidnou leukémiou a podobnými ochoreniami je detekcia chromozómu Philadelphia v krvných bunkách, znížená hladina alkalickej fosfatázy v neutrofiloch a eozinofilno-bazofilná asociácia.

Plán prieskumu.

Všeobecná analýza krvi.

Histochemická štúdia obsahu alkalickej fosfatázy v neutrofiloch.

Cytogenetická analýza karyotypu krvných buniek.

Biochemický krvný test: kyselina močová, cholesterol, vápnik, LDH, bilirubín.

Sternálna punkcia a/alebo trepanobiopsia iliakálneho krídla.

Liečba. Pri liečbe pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa používajú tieto metódy:

Terapia cytostatikami.

Podávanie alfa-2 interferónu.

Cytoferéza.

Liečenie ožiarením.

Splenektómia.

Transplantácia kostnej drene.

Terapia cytostatikami začína v pokročilom štádiu ochorenia. Pri nízkom a strednom riziku sa používa monoterapia jedným cytostatikom. Pri vysokom riziku a v terminálnom štádiu ochorenia je predpísaná polychemoterapia viacerými cytostatikami.

Liekom prvej voľby v liečbe chronickej myeloidnej leukémie je hydroxyurea, ktorá má schopnosť potláčať mitózu v leukemických bunkách. Začnite s 20-30 mg/kg/deň per os naraz. Dávka sa upravuje týždenne v závislosti od zmien krvného obrazu.

Ak nie je účinok, užívajte myelosan 2-4 mg denne. Ak sa hladina leukocytov v periférnej krvi zníži na polovicu, dávka lieku sa tiež zníži na polovicu. Keď leukocytóza klesne na 20*10^9/l, myelosan sa dočasne vysadí. Potom prechádzajú na udržiavaciu dávku - 2 mg 1-2 krát týždenne.

Okrem myelosanu môžete užívať myelobromol v dávke 0,125-0,25 raz denne počas 3 týždňov, potom udržiavaciu liečbu v dávke 0,125-0,25 raz za 5-7-10 dní.

Polychemoterapiu možno realizovať podľa programu ABAMP, ktorý zahŕňa podávanie cytosaru, metotrexátu, vinkristínu, 6-merkaptopurínu, prednizolónu. Existujú aj iné schémy viaczložkovej terapie cytostatikami.

Použitie interferónu alfa (reaferón, intrón A) je odôvodnené jeho schopnosťou stimulovať protinádorovú a antivírusovú imunitu. Hoci liek nemá cytostatický účinok, stále podporuje leukopéniu a trombocytopéniu. Alfa interferón sa predpisuje vo forme subkutánnych injekcií 3-4 miliónov jednotiek/m2 2-krát týždenne počas šiestich mesiacov.

Cytoferéza umožňuje znížiť obsah leukocytov v periférnej krvi. Priamou indikáciou pre použitie tejto metódy je rezistencia na chemoterapiu. Pacienti s hyperleukocytózou a syndrómom hypertrombocytózy s prevažujúcim poškodením mozgu a sietnice potrebujú urgentnú cytoferézu. Cytoferézy sa vykonávajú 4-5 krát týždenne až 4-5 krát mesačne.

Indikácie pre lokálnu radiačnú terapiu sú obrovská splenomegália s perisplenitídou, nádorom podobné leukémie. Dávka gama žiarenia do sleziny je asi 1 Gray.

Splenektómia sa používa na hroziace prasknutie sleziny, hlbokú trombocytopéniu a závažnú hemolýzu červených krviniek.

Dobré výsledky dáva transplantácia kostnej drene. U 60 % pacientov podstupujúcich tento postup sa dosiahne úplná remisia.

Predpoveď. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v prirodzenom priebehu bez liečby je 2-3,5 roka. Použitie cytostatík zvyšuje dĺžku života na 3,8-4,5 roka. Výraznejšie predĺženie dĺžky života pacientov je možné po transplantácii kostnej drene.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedel, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie obrodenia
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre materskú školu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu dokončili žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba

2023 „kingad.ru“ - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov