Ľudské genetické choroby stručne. Dedičné choroby - ich príčiny

Zhitikhina Marina

Tento článok popisuje príčiny a opatrenia na prevenciu dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye

Stiahnuť ▼:

Náhľad:

Ministerstvo školstva a vedy Bieloruskej republiky

Obecná obec "Eravninsky okres"

MBOU "SOŠ Sosnovo-Ozersk č. 2"

Regionálna vedecká a praktická konferencia „Krok do budúcnosti“

Sekcia: biológia

Príčiny a prevencia dedičných chorôb

študent ročníka 9a, MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Stredná škola č. 2"

vedúci: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učiteľ biológie MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Stredná škola č. 2"

2017

1. Úvod ____________________________________________________2
2. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb_______________________________________________3-8
2. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia______________8-9
3. Preventívne opatrenia __________________________________9-10
4. Plánovanie rodičovstva ako metóda prevencie dedičných chorôb__________________________________________________10-11
5. Situácia týkajúca sa dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye. Výsledky prieskumu ____________________________________11-12

1. Záver______________________________________________12-13
2. Použitá literatúra_________________________________14

1. Úvod

Na hodinách biológie som so záujmom študoval základy genetických vedomostí, osvojil som si zručnosti pri riešení problémov, analýze a prognózovaní. Zaujala ma najmä genetika človeka: dedičné choroby, príčiny ich vzniku, možnosti prevencie a liečby.

Slovo „dedičstvo“ vytvára ilúziu, že všetky choroby skúmané genetikou sa prenášajú z rodičov na deti, akoby z ruky do ruky: na čo boli chorí starí otcovia, na to budú chorí otcovia a potom aj vnúčatá. Pýtal som sa sám seba: "Je to naozaj to, čo sa deje?"

Genetika je v podstate veda o dedičnosti. Zaoberá sa fenoménmi dedičnosti, ktoré vysvetlil Mendel a jeho najbližší nasledovníci.

Relevantnosť. Veľmi dôležitým problémom je štúdium zákonitostí, podľa ktorých sa choroby a rôzne defekty u človeka dedia. V niektorých prípadoch základné znalosti genetiky pomáhajú ľuďom zistiť, či majú do činenia s dedičnými chybami. Znalosť základov genetiky dáva dôveru ľuďom trpiacim chorobami, ktoré nie sú dedičné, že ich deti podobné utrpenie nezažijú.

V tejto práci je to nastavené cieľ – výskum príčin dedičných chorôb. A tiež ich prevencia. Vzhľadom na to, že tento problém je v modernej vede široko študovaný a týka sa mnohých otázok, boli položené nasledujúce otázky:úlohy:

• štúdium klasifikácie a príčin dedičných chorôb;
• oboznámiť sa s rizikovými faktormi a opatreniami na prevenciu dedičných ľudských chorôb;
• stanovenie hodnoty genetického výskumu pre prevenciu a liečbu dedičných chorôb;
• urobiť prieskum medzi spolužiakmi.

1. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb

V dnešnej dobe sa genetike človeka venuje veľká pozornosť, a to predovšetkým vďaka rozvoju našich civilizácií, s tým, že v dôsledku toho sa v prostredí okolo človeka objavuje množstvo faktorov, ktoré negatívne ovplyvňujú jeho dedičnosť, napr. následkom čoho môžu nastať mutácie, teda zmeny v genetickej informácii bunky.

Veda stále nepozná všetky dedičné choroby, ktoré sa vyskytujú u ľudí. Zdá sa, že ich počet môže dosiahnuť 40 tisíc, ale vedci objavili iba 1/6 z tohto počtu. Zrejme je to spôsobené tým, že mnohé prípady genetickej patológie sú neškodné a dajú sa úspešne liečiť, a preto ich lekári považujú za nededičné. Mali by ste vedieť, že závažné a ťažké dedičné ochorenia sú pomerne zriedkavé, zvyčajne je pomer nasledovný: 1 chorý na 10 tisíc ľudí a viac. To znamená, že kvôli nepodloženým podozreniam nie je potrebné vopred panikáriť: príroda starostlivo chráni genetické zdravie ľudstva.

Dedičné ľudské choroby možno klasifikovať takto:

1. Genetické choroby.Vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov. Medzi tieto ochorenia patrí Niemann-Pickova choroba a fenylketonúria.
2. Chromozomálne ochorenia . Choroby spojené s abnormalitou v počte chromozómov alebo porušením ich štruktúry. Príklady chromozomálnych porúch sú Downov syndróm, Klinefelterov syndróm a Patauov syndróm.
3. Choroby s dedičnou predispozíciou (hypertenzia diabetes mellitus, reumatizmus, schizofrénia, ischemická choroba srdca).

Zložitosť a rôznorodosť metabolických procesov, množstvo enzýmov a neúplnosť vedeckých údajov o ich funkciách v ľudskom organizme stále neumožňujú vytvorenie celostnej klasifikácie dedičných chorôb.

V prvom rade by ste sa mali naučiť rozlišovať choroby definované ako vrodené od skutočných dedičných chorôb. Vrodená je choroba, ktorú má človek od narodenia. Len čo sa narodí malý človiečik, ktorý nemá šťastie na zdravie, lekári mu môžu diagnostikovať vrodenú chorobu, pokiaľ ich nič nezavádza.

Iná situácia je pri dedičných ochoreniach. Niektoré z nich sú skutočne vrodené, t.j. sprevádzať človeka od jeho prvého nádychu. No sú aj také, ktoré sa objavia až niekoľko rokov po narodení. Každý dobre pozná Alzheimerovu chorobu, ktorá vedie k stareckému šialenstvu a je strašnou hrozbou pre starších ľudí. Alzheimerova choroba sa objavuje len u veľmi starých a dokonca aj starších ľudí a nikdy nie je pozorovaná u mladých ľudí. Medzitým ide o dedičné ochorenie. Defektný gén je prítomný v človeku od okamihu narodenia, ale zdá sa, že desaťročia ležal nečinný.

Nie všetky dedičné choroby sú vrodené a nie všetky vrodené choroby sú dedičné. Existuje mnoho patológií, ktorými človek trpí už od narodenia, ktoré mu však rodičia nepreniesli.

Ochorenia génov

Génová porucha nastáva, keď má človek škodlivú mutáciu na génovej úrovni.

To znamená, že malá časť molekuly DNA kódujúca nejakú látku alebo kontrolu prešla nežiaducimi zmenami.

nejaký druh biochemického procesu. Je známe, že génové choroby sa ľahko prenášajú z generácie na generáciu a deje sa to presne podľa klasickej Mendelovej schémy.

Vykonávajú sa bez ohľadu na to, či podmienky prostredia prispievajú k udržaniu zdravia alebo nie. Až po identifikácii defektného génu sa dá určiť, aký životný štýl viesť, aby ste sa cítili silní a zdraví, úspešne odolávali chorobe. V niektorých prípadoch sú genetické defekty veľmi silné a výrazne znižujú šance človeka na uzdravenie.

Klinické prejavy genetických chorôb sú rôzne, u všetkých alebo aspoň u väčšiny sa nezistili spoločné symptómy, s výnimkou tých znakov, ktoré charakterizujú všetky dedičné choroby.

Je známe, že pre jeden gén môže počet mutácií dosiahnuť až 1000. Ale toto číslo je maximum, ktorého je schopných len málo génov. Preto je lepšie brať priemernú hodnotu 200 zmien na 1 gén. Je jasné, že počet chorôb by mal byť oveľa menší ako počet mutácií. Okrem toho majú bunky účinný ochranný mechanizmus, ktorý eliminuje genetické defekty.

Spočiatku lekári verili, že akákoľvek mutácia 1 génu vedie len k jednej chorobe, ale potom sa ukázalo, že to nebolo správne. Niektoré mutácie toho istého génu môžu viesť k rôznym ochoreniam, najmä ak sú lokalizované v rôznych častiach génu. Niekedy mutácie postihujú iba časť buniek. To znamená, že niektoré ľudské bunky majú zdravú formu génu, zatiaľ čo iné majú defektnú formu. Ak je mutácia slabá, väčšina ľudí ju neprejaví. Ak je mutácia silná, ochorenie sa vyvinie, ale bude mierne. Takéto „oslabujúce“ formy ochorenia sa nazývajú mozaikové, tvoria 10 % génových ochorení.

Mnoho chorôb s týmto typom dedičnosti ovplyvňuje reprodukčné schopnosti. Tieto choroby sú nebezpečné, pretože sú komplikované mutáciami v nasledujúcich generáciách. Slabé mutácie sa dedia približne rovnako ako silné, ale nevyskytujú sa u všetkých potomkov.

Chromozomálne ochorenia

Chromozomálne ochorenia, napriek ich pomerne zriedkavému výskytu, sú veľmi početné. K dnešnému dňu bolo identifikovaných 1 000 odrôd chromozomálnej patológie, z ktorých 100 foriem bolo popísaných dostatočne podrobne a získali štatút syndrómov v medicíne.

Vyvážený súbor génov vedie k odchýlkam vo vývoji organizmu. Tento účinok často vedie k vnútromaternicovej smrti embrya (alebo plodu).

Pri mnohých chromozomálnych ochoreniach existuje jasná súvislosť medzi odchýlkami od normálneho vývoja a stupňom chromozomálnej nerovnováhy. Čím viac je anomáliou postihnutý chromozomálny materiál, tým skôr je možné pozorovať príznaky ochorenia a tým výraznejšie sa prejavujú poruchy fyzického a duševného vývoja.

Choroby s dedičnou predispozíciou

Od genetických chorôb sa líšia tým, že na svoj prejav vyžadujú pôsobenie faktorov prostredia a predstavujú najrozsiahlejšiu skupinu dedičných patológií a sú veľmi rôznorodé. To všetko je spôsobené zapojením mnohých génov (polygénnych systémov) a ich komplexnou interakciou s faktormi prostredia počas vývoja ochorenia. V tejto súvislosti sa táto skupina niekedy nazýva multifaktoriálne ochorenia. Dokonca aj pri rovnakej chorobe sa relatívna dôležitosť dedičnosti a prostredia môže líšiť od človeka k človeku. Podľa genetickej povahy ide o dve skupiny chorôb.

Monogénne ochorenia s dedičnou predispozíciou- predispozícia je spojená s patologickou mutáciou jedného génu. Pre svoj prejav si predispozícia vyžaduje povinné pôsobenie vonkajšieho faktora prostredia, ktorý je zvyčajne identifikovaný a možno ho považovať za špecifický vo vzťahu k danej chorobe.

Pojmy „ochorenia s dedičnou predispozíciou“ a „multifaktoriálne choroby“ znamenajú to isté. V ruskej literatúre sa častejšie používa termín multifaktoriálne (alebo multifaktoriálne) ochorenia.

Multifaktoriálne ochorenia sa môžu vyskytnúť in utero (vrodené malformácie) alebo v akomkoľvek veku postnatálneho vývoja. Navyše, čím je jedinec starší, tým je väčšia pravdepodobnosť vzniku multifaktoriálnej choroby. Na rozdiel od monogénnych ochorení sú multifaktoriálne ochorenia bežnými ochoreniami. Väčšina multifaktoriálnych ochorení je z genetického hľadiska polygénna, t.j. Na ich vzniku sa podieľa viacero génov.

Vrodené malformácie, ako je rázštep pery a podnebia, anencefália, hydrocefalus, talipes equinovarus, dislokácia bedrového kĺbu a iné, sa tvoria in utero v čase pôrodu a spravidla sú diagnostikované v najskorších obdobiach postnatálnej ontogenézy. Ich vývoj je výsledkom interakcie mnohých genetických faktorov s nepriaznivými materskými alebo environmentálnymi faktormi (teratogénmi) počas vývoja plodu. Nachádzajú sa v ľudských populáciách pre každú nosologickú formu zriedkavo, ale celkovo - u 3-5% populácie.

Duševné a nervové choroby, ako aj somatické choroby, patriace do skupiny multifaktoriálnych chorôb, sú polygénne (geneticky heterogénne), ale vyvíjajú sa v interakcii s faktormi prostredia v postnatálnom období ontogenézy u dospelých jedincov. Táto skupina sa týka spoločensky významných bežných chorôb:kardiovaskulárne (infarkt myokardu, arteriálna hypertenzia, cievna mozgová príhoda), bronchopulmonárne (bronchiálna astma, chronické obštrukčné choroby pľúc), duševné (schizofrénia, bipolárna psychóza), zhubné nádory, infekčné choroby atď.

1. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia

1. Fyzikálne faktory(rôzne druhy ionizujúceho žiarenia, ultrafialové žiarenie).
2. Chemické faktory(insekticídy, herbicídy, drogy, alkohol, niektoré lieky a iné látky).
3. Biologické faktory(ovčie kiahne, ovčie kiahne, mumps, chrípka, vírusy osýpok, hepatitídy atď.).

Pre multifaktoriálne ochorenia možno navrhnúť nasledujúcu schému dôvodov ich vývoja:

Prenos multifaktoriálnych chorôb v rodinách nie je v súlade s mendelovskými zákonmi. Distribúcia takýchto chorôb v rodinách je zásadne odlišná od monogénnych (Mendelovských) chorôb.

Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa závisí od zdravia rodičov. Takže ak jeden z rodičov chorého dieťaťa trpí aj bronchiálnou astmou, pravdepodobnosť vzniku ochorenia u dieťaťa sa pohybuje od 20 do 30%; ak sú chorí obaja rodičia, dosahuje 75 %. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že riziko bronchiálnej astmy u dieťaťa, ktorého rodičia majú príznaky atopie, je 2-3 krát vyššie ako v rodinách, v ktorých rodičia tieto príznaky nemajú. Pri porovnaní potomkov zdravých ľudí a potomkov pacientov s bronchiálnou astmou sa ukázalo, že riziko, že dieťa ochorie na bronchiálnu astmu, je 2,6-krát vyššie, ak je chorá matka, 2,5-krát vyššie, ak je chorý otec a 6,7. krát vyššia, ak sú obaja rodičia chorí. Vo všeobecnosti je genetické riziko pre príbuzných vo vzťahu k monogénnej patológii zvyčajne vyššie ako v prípade multifaktoriálnej patológie.

1. Prevencia a liečba dedičných chorôb

Prevencia

Existujú štyri hlavné metódy prevencie ľudských dedičných chorôb a aby sme im porozumeli podrobnejšie, pozrime sa na diagram:

takže, prvá metóda prevencie dedičných chorôb– ide o genetickú normalizáciu a vylúčenie mutagénov. Je potrebné vykonať prísne hodnotenie mutagénneho rizika environmentálnych faktorov, vylúčiť lieky, ktoré môžu spôsobiť mutáciu, prídavné látky v potravinách, ako aj nepodložené röntgenové štúdie.

Druhá, jedna z najdôležitejších metód prevenciededičné choroby - ide o plánovanie rodičovstva, odmietnutie oženiť sa s krvnými príbuznými, ako aj odmietnutie mať deti s vysokým rizikom dedičnej patológie. Obrovskú úlohu v tom zohráva včasné lekárske a genetické poradenstvo manželských párov, ktoré sa v súčasnosti začína aktívne rozvíjať aj u nás.

Tretia metóda je prenatálna diagnostika využívajúca rôzne fyziologické metódy, teda varovanie rodičov pred možnými patológiami ich nenarodeného dieťaťa.

Štvrtá metóda – Toto je kontrola činnosti génov. Žiaľ, toto je už náprava dedičných ochorení, najčastejšie metabolických ochorení po narodení. Diéty, chirurgia alebo medikamentózna terapia.

Liečba

Diétna terapia; substitučná liečba; odstránenie toxických metabolických produktov; mediátorový účinok (na syntézu enzýmov); vylúčenie niektorých liekov (barbituráty, sulfónamidy atď.); chirurgický zákrok.

Liečba dedičných chorôb je mimoriadne náročná, úprimne povedané, prakticky neexistuje, môžete len zlepšiť príznaky. Do popredia sa preto dostáva prevencia týchto ochorení.

1. Rodinné plánovanie

Plánovanie rodičovstva zahŕňa všetky aktivity zamerané na počatie a narodenie zdravých a vytúžených detí. Medzi tieto činnosti patrí: príprava na želané tehotenstvo, regulácia intervalu medzi tehotenstvami, kontrola načasovania pôrodu, kontrola počtu detí v rodine.

Veľký preventívny význam má vek rodičov, ktorí sa snažia o dieťa. V určitom bode je naše telo príliš nezrelé na to, aby z neho vyrástli plnohodnotné gaméty. Od určitého veku telo začína starnúť, dôvodom je strata schopnosti buniek normálne sa deliť. Preventívnym opatrením je vyhýbať sa plodeniu pred 19-21 rokom života a po 30-35 roku života. Počatie dieťaťa v ranom veku je nebezpečné hlavne pre organizmus mladej mamičky, no počatie v neskoršom veku je nebezpečnejšie pre genetické zdravie bábätka, pretože vedie ku genetickým, genómovým a chromozomálnym mutáciám.

Monitoring zahŕňa neinvazívne a invazívne metódy prenatálnej diagnostiky ochorení. Najlepším spôsobom, ako dnes vyšetriť plod, je ultrazvuk.

Opakovaný ultrazvuk sa vykonáva pre nasledujúce indikácie:

1) počas skríningového ultrazvuku boli identifikované príznaky patológie;

2) neexistujú žiadne známky patológie, ale veľkosť plodu nezodpovedá dĺžke tehotenstva.

3) žena už má dieťa, ktoré má vrodenú anomáliu.

4) jeden z rodičov má dedičné choroby.

5) ak bola tehotná žena ožiarená do 10 dní alebo dostala nebezpečnú infekciu.

Pre ženu, ktorá sa pripravuje stať sa matkou, je veľmi dôležité pamätať na nasledujúce veci. Bez ohľadu na túžbu mať dieťa určitého pohlavia, v žiadnom prípade by ste nemali výrazne obmedziť spotrebu ovocia a živočíšnych bielkovín - to je mimoriadne škodlivé pre zdravie matky. A navyše, krátko pred tehotenstvom by ste mali obmedziť konzumáciu morských plodov. Strava a genetika tehotnej ženy je však špeciálnym predmetom výskumu genetikov.

1. Chorobná situácia v obci Sosnovo-Ozerskoye

Počas výskumu som zistil, že v našej obci Sosnovo-Ozerskoye sú bežné najmä choroby s dedičnou predispozíciou. Tieto sú ako:

1) onkologické ochorenia (rakovina);

2) ochorenia kardiovaskulárneho systému (hypertenzia);

3) ochorenie srdca (ochorenie srdca);

4) ochorenia dýchacieho systému (bronchiálna astma);

5) ochorenia endokrinného systému (diabetes mellitus);

6) rôzne alergické ochorenia.

Pôrodnosť detí s vrodenými dedičnými chorobami každým rokom rastie, no tento nárast je nevýznamný.

Urobil som prieskum medzi žiakmi 9. ročníka. Prieskumu sa zúčastnilo 20 ľudí. Každý študent musel odpovedať na tri otázky:

1) Čo viete o svojej dedičnosti?

2) Je možné vyhnúť sa dedičným chorobám?

3) Aké opatrenia na prevenciu dedičných chorôb poznáte?

Výsledok testu ukázal, že o pojme „dedičnosť“ sa vie len málo. Presne to, čo sme sa naučili na hodine biológie. A výsledky testu sú nasledovné:

1. 15 (75 %) ľudí uviedlo, že o svojej dedičnosti nevedia takmer nič; 5 (25 %) ľudí odpovedalo, že ich dedičnosť je dobrá.
2. Na druhú otázku odpovedali všetci (100%), že dedičným chorobám sa nedá vyhnúť, pretože sa dedia.
3. 12 (60 %) ľudí odpovedalo, že je potrebné viesť zdravý životný štýl, 3 (15 %) dievčat odpovedali, že je potrebné plánovať v budúcnosti deti a 5 ľuďom odpovedalo ťažko na tretiu otázku.

Na základe výsledkov môjho výskumu som tak urobil záver, že téma dedičnosti je veľmi aktuálna. Je potrebné širšie štúdium tejto témy. Teší ma, ako mi spolužiaci odpovedali na tretiu otázku o prevencii. Áno, je potrebné viesť zdravý životný štýl, najmä pre tehotné ženy. Vykonajte prevenciu fajčenia, drogovej závislosti a opilstva. Tiež je potrebné plánovať rodinu a narodenie budúcich detí. Tehotné ženy sa musia poradiť s genetikom.

1. Záver

Teraz už viem, že je možné zdediť aj niečo nepríjemné ukryté v našich génoch – dedičné choroby, ktoré sa stávajú ťažkou záťažou pre samotného pacienta i pre jeho blízkych.

Či už ide o diabetes mellitus, Alzheimerovu chorobu alebo patológiu kardiovaskulárneho systému, prítomnosť dedičných ochorení v rodine zanecháva stopy na živote človeka. Niektorí sa to snažia ignorovať, zatiaľ čo iní sú posadnutí rodinnou anamnézou a genetikou. Ale v každom prípade nie je ľahké žiť s otázkou: „RozumiešBudem mať rovnaký osud?

Prítomnosť dedičných chorôb v rodine často spôsobuje úzkosť a obavy. To môže narušiť kvalitu života.

Genetickí poradcovia sa vo svojej praxi stretávajú s mnohými ľuďmi, ktorí sa považujú za geneticky odsúdených na zánik. Ich úlohou je pomôcť pacientom pochopiť ich možné riziko vzniku dedičných chorôb.

Choroby srdca a mnohé druhy rakoviny nemajú jasne definovanú príčinu. Namiesto toho sú výsledkom kombinácie genetických faktorov, prostredia a životného štýlu. Genetická predispozícia k ochoreniu je len jedným z rizikových faktorov, ako je fajčenie alebo sedavý spôsob života.

Výsledky môjho výskumu potvrdzujú, že dedičná predispozícia nemusí vždy znamenať ochorenie.

Je dôležité pochopiť, že človek sa nenarodí s geneticky vopred určeným osudom a zdravie človeka do značnej miery závisí od nášho životného štýlu.

1. Zoznam použitej literatúry

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Prednášky zo všeobecnej biológie: Učebnica. - Saratov: Lyceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Dedičnosť a zdravie. - Séria „Rodinná lekárska encyklopédia“, Svet kníh, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biológia - M.: Medicína, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetics-L.: Vydavateľstvo Leningradskej univerzity, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Vainer G.B. Zbierka problémov z genetiky - Saratov: Lyceum, 1998.

Dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Pohotovostné stavy Choroby očí Detské choroby Mužské choroby Ženské choroby Kožné choroby Nervové choroby Reumatické choroby Urologické choroby Choroby endokrinné Imunitné choroby a lymfatické choroby nie Choroby chrupu Choroby krvi Choroby prsníkov Choroby a úrazy ODS Choroby dýchacích ciest Choroby tráviaceho systému Choroby srdca a ciev Choroby hrubého čreva Choroby ucha, hrdla, nosa Drogové problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

Dedičné choroby– veľká skupina ľudských chorôb spôsobených patologickými zmenami v genetickom aparáte. V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc syndrómov s dedičným mechanizmom prenosu a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4 %. Niektoré genetické choroby majú špecifickú etnickú a geografickú prevalenciu, zatiaľ čo iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou na celom svete. Štúdium dedičných chorôb je v prvom rade zodpovednosťou lekárskej genetiky, ale s takouto patológiou sa môže stretnúť takmer každý lekársky špecialista: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlišovať od vrodených a rodinných patológií. Príčinou vrodených ochorení môže byť nielen genetika, ale aj nepriaznivé exogénne faktory ovplyvňujúce vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie a pod.). Zároveň sa nie všetky dedičné choroby prejavia hneď po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorey sa zvyčajne prvýkrát objavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a rodinnou patológiou je v tom, že táto patológia nemusí byť spojená s genetickými, ale so sociálnymi, každodennými alebo profesionálnymi determinantmi.

Výskyt dedičných chorôb je spôsobený mutáciami - náhlymi zmenami v genetických vlastnostiach jedinca, čo vedie k objaveniu sa nových, nezvyčajných vlastností. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získania, zmeny polohy jednotlivých úsekov) alebo ich počet, takéto ochorenia sa klasifikujú ako chromozomálne. Najčastejšími chromozomálnymi abnormalitami sú duodenálna a alergická patológia.

Dedičné ochorenia sa môžu objaviť hneď po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych štádiách života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k skorému úmrtiu, iné výrazne neovplyvňujú dĺžku a dokonca kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej fetálnej patológie spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané mŕtvym narodením.

Vďaka pokroku v medicínskom vývoji možno dnes už pred narodením dieťaťa pomocou metód prenatálnej diagnostiky odhaliť asi tisíc dedičných chorôb. Posledne menované zahŕňajú ultrazvuk a biochemický skríning I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov) trimestrov, ktoré sa vykonávajú všetkým tehotným ženám bez výnimky. Okrem toho, ak existujú ďalšie indikácie, môžu sa odporučiť invazívne postupy: biopsia choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza. Ak sa spoľahlivo potvrdí skutočnosť ťažkej dedičnej patológie, žene sa ponúkne umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež podrobení vyšetreniu na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Pomocou cytogenetických, molekulárno-genetických a biochemických výskumných metód možno odhaliť iné dedičné choroby, ktoré neboli rozpoznané pred narodením dieťaťa alebo bezprostredne po ňom.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb v súčasnosti bohužiaľ nie je možné. Medzitým pri niektorých formách genetickej patológie možno dosiahnuť významné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Pri liečbe dedičných ochorení sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú liečbu (napríklad krvnými koagulačnými faktormi pri hemofílii), obmedzenie používania niektorých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe javorového sirupu, doplnenie deficitu chýbajúceho enzýmu alebo hormónu a pod. použitie širokej škály liekov, fyzioterapie, rehabilitačných kurzov (masáže, cvičebná terapia). Mnohí pacienti s genetickou patológiou od raného detstva potrebujú korekčné a vývojové kurzy s logopédom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných ochorení sa redukujú najmä na odstraňovanie ťažkých malformácií, ktoré zasahujú do normálneho fungovania organizmu (napr. korekcia vrodených srdcových chýb, rázštepov pery a podnebia, hypospádie a pod.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a má ešte ďaleko k širokému použitiu v praktickej medicíne.

Hlavným smerom prevencie dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedajú riziko vzniku potomkov s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o splodení dieťaťa.

Dedičné choroby- choroby človeka spôsobené chromozomálnymi a génovými mutáciami. Pojmy „dedičná choroba“ a „vrodená choroba“ sa často používajú ako synonymá, ale vrodené choroby (pozri) sú choroby prítomné pri narodení dieťaťa; môžu byť spôsobené dedičnými aj exogénnymi faktormi (napríklad vývojové chyby spojené s s vystavením embrya žiareniu, chemickým zlúčeninám a liekom, ako aj vnútromaternicovým infekciám).

Dedičné ochorenia a vrodené vývojové chyby sú dôvodom hospitalizácie detí takmer v 30 % prípadov a s prihliadnutím na choroby neznámeho charakteru, ktoré môžu do značnej miery súvisieť s genetickými faktormi, je toto percento ešte vyššie. Nie všetky dedičné choroby sú však klasifikované ako vrodené, pretože mnohé z nich sa objavujú po novorodeneckom období (napríklad Huntingtonova chorea sa vyvíja po 40 rokoch). Pojem „rodinné choroby“ by sa tiež nemal považovať za synonymum pojmu „dedičné choroby“, pretože rodinné choroby môžu byť spôsobené nielen dedičnými faktormi, ale aj životnými podmienkami alebo profesionálnymi tradíciami rodiny.

Dedičné choroby sú ľudstvu známe už od staroveku. Klin, ich štúdium sa začalo koncom 18. storočia. V. M. Florinsky v roku 1866 v knihe „Zlepšenie a degenerácia ľudskej rasy“ správne zhodnotil význam životného prostredia pri formovaní dedičných vlastností, škodlivých účinkov na potomstvo úzko príbuzných manželstiev a opísal tzv. dedičnosť mnohých patologických charakteristík (hluchý nemý, retinitis pigmentosa, albinizmus, rázštep pery atď.). Angličtina biológ F. Galton ako prvý nastolil otázku ľudskej dedičnosti ako predmetu vedeckého štúdia. Zdôvodnil genealogickú metódu (q.v.) a metódu dvojčiat (q.v.) na štúdium úlohy dedičnosti (q.v.) a prostredia vo vývoji a formovaní vlastností. V roku 1908 angl. doktor Garrod (A. E. Garrod) prvýkrát sformuloval koncept dedičných „chyb“ metabolizmu, čím sa priblížil k štúdiu molekulárneho základu radu N. b.

V ZSSR veľkú úlohu pri rozvoji doktríny N. b. Muža hral Moskovský lekársko-biologický inštitút. M. Gorkého (neskôr - Lekársky genetický ústav), ktorý fungoval v rokoch 1932 až 1937. Tento ústav vykonával cytogenetické štúdie a študoval choroby s dedičnou predispozíciou (diabetes mellitus, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergie, hypertenzia atď.). ). Sovietsky neuropatológ a genetik S. N. Davidenkov (1934) ako prvý dokázal existenciu genetickej heterogenity N. b. a dôvody ich klinovitosti, polymorfizmu. Rozvinul základy nového typu lekárskej starostlivosti – lekárske genetické poradenstvo (pozri Lekárska genetická konzultácia).

Objav materiálneho nosiča dedičnosti – DNA – a kódovacích mechanizmov (pozri Genetický kód) umožnil pochopiť význam mutácií vo vývoji N. b. L. Pauling zaviedol pojem „molekulárne choroby“, t. j. choroby spôsobené porušením sekvencie aminokyselín v polypeptidovom reťazci. Zavedenie metód separácie zmesi proteínov vrátane enzýmov na kliniku, identifikácie produktov biochemických reakcií, pokrokov v cytogenetike a možnosti mapovania chromozómov (pozri Chromozómová mapa) umožnilo objasniť podstatu mnohých N. b. Celkový počet známych N. b. do 70-tych rokov 20. storočie dosiahol 2 tis

V závislosti od vzťahu medzi úlohami dedičných a exogénnych faktorov v etiológii a patogenéze rôznych chorôb N. P. Bochkov navrhol, aby boli všetky ľudské choroby podmienene rozdelené do štyroch skupín.

Prvou skupinou ľudských chorôb je N. b., pri ktorej prejav patologickej MUTÁCIE (pozri) ako etiologický faktor prakticky nezávisí od prostredia, okraje sú v tomto prípade determinované len závažnosťou symptómov ochorenia. . Choroby tejto skupiny zahŕňajú všetky chromozomálne choroby (pozri) a genetické N. b. s plným prejavom, napríklad Downova choroba, Fenylketonúria, hemofília, glykozidóza atď.

Pri druhej skupine ochorení sú etiologickým faktorom aj dedičné zmeny, avšak pre prejav mutantných génov (pozri Génová penetrácia) je potrebný zodpovedajúci vplyv prostredia. Takéto ochorenia zahŕňajú dnu, niektoré formy diabetes mellitus a hyperlipoproteinémiu (pozri Lipoproteíny). Takéto ochorenia sa častejšie vyskytujú pri neustálom vystavení nepriaznivým alebo škodlivým faktorom životného prostredia (fyzická alebo duševná únava, zlá strava atď.). Tieto ochorenia možno zaradiť do skupiny ochorení s dedičnou predispozíciou; Pre niektorých má životné prostredie väčší význam, pre iných menej.

V tretej skupine chorôb, etiol, je faktorom prostredie, avšak frekvencia výskytu chorôb a závažnosť ich priebehu závisí od dedičnej predispozície. Choroby v tejto skupine zahŕňajú hypertenziu a aterosklerózu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergické ochorenia, mnohé malformácie a niektoré formy obezity.

Štvrtá skupina ochorení je spojená výlučne s vplyvom nepriaznivých alebo škodlivých faktorov prostredia, dedičnosť nehrá pri ich vzniku prakticky žiadnu rolu. Do tejto skupiny patria úrazy, popáleniny, akútne inf. choroby. Genetické faktory však môžu mať určitý vplyv na priebeh patológie, proces, t.j. na rýchlosť zotavenia, prechod akútnych procesov na chronické, rozvoj dekompenzácie funkcií postihnutých orgánov.

Roberts a kol. (1970) vypočítali, že medzi príčinami detskej úmrtnosti sú genetické zložky ochorenia určené v 42 % prípadov, vrátane 11 % detí, ktoré zomierajú na N. b. a 31% - zo získaných chorôb, ktoré sa vyvinuli na nepriaznivom dedičnom pozadí.

Známy v 70. rokoch. 20. storočie N. b. sú rozdelené do troch hlavných skupín.

1. Monogénne ochorenia: a) podľa typu dedičnosti - autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, viazané na pohlavie; podľa fenotypového prejavu - enzymopatie (metabolické ochorenia), vrátane ochorení spôsobených poruchou opravy DNA, ochorenia spôsobené patológiou štruktúrnych proteínov, imunopatológia vrátane porúch v komplementovom systéme, poruchy syntézy transportných proteínov vrátane krvných proteínov ( hemoglobinopatie, Wilsonova choroba, atransferinémia), patológia systému zrážania krvi, patológia prenosu látok cez bunkové membrány, poruchy syntézy peptidových hormónov.

2. Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou.

3. Chromozomálne choroby: polyploidia, aneuploidia, štrukturálne prestavby chromozómov.

Monogénne choroby sa dedia plne v súlade s Mendelovými zákonmi (pozri Mendelove zákony). Väčšina známych N. b. spôsobené mutáciou štrukturálnych génov; možnosť etiologickej úlohy mutácií v regulačných génoch pri určitých ochoreniach bola zatiaľ dokázaná len nepriamo.

Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti sa mutantný gén objavuje iba v homozygotnom stave. Postihnutí chlapci a dievčatá sa rodia s rovnakou frekvenciou. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 25%. Rodičia chorých detí môžu byť fenotypovo zdraví, ale sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu. Autozomálne recesívny typ dedičnosti je typický skôr pre ochorenia, pri ktorých je narušená funkcia ktoréhokoľvek enzýmu (alebo akýchkoľvek enzýmov) – tzv. enzymopatie (pozri).

Recesívna dedičnosť spojená s chromozómom X znamená, že účinok mutantného génu sa prejaví len pri sade pohlavných chromozómov XY, teda u chlapcov. Pravdepodobnosť, že sa matke, ktorá je nositeľkou mutantného génu, narodí chorý chlapec, je 50%. Dievčatá sú prakticky zdravé, no polovica z nich sú nositeľkami mutantného génu (tzv. vodiči). Rodičia sú zdraví. Často sa ochorenie zistí u synov sestier probanda alebo jeho sesterníc z matkinej strany. Chorý otec neprenáša chorobu na svojich synov. Tento typ dedičnosti je charakteristický pre progresívnu svalovú dystrofiu Duchennovho typu (pozri Myopatia), hemofíliu A a B (pozri Hemofília), Lesch-Nyhanov syndróm (pozri Dna), Guntherovu chorobu (pozri Gargoilizmus), Fabryho chorobu (pozri), geneticky podmienený nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (niektoré formy).

Dominantná dedičnosť spojená s chromozómom X znamená, že účinok dominantného mutantného génu sa prejavuje v akejkoľvek sade pohlavných chromozómov (XX, XY, X0 atď.). Manifestácia ochorenia nezávisí od pohlavia, no u chlapcov je závažnejšia. Medzi deťmi chorého muža v prípade tohto typu dedičstva sú všetci synovia zdraví, všetky dcéry sú postihnuté. Postihnuté ženy odovzdajú zmenený gén polovici svojich synov a dcér. Tento typ dedičnosti možno pozorovať pri fosfátovom diabete.

Podľa fenotypového prejavu na monogénny N. b. zahŕňajú enzymopatie, ktoré tvoria najrozsiahlejšiu a najlepšie študovanú skupinu N. b. Primárny enzýmový defekt bol dešifrovaný u približne 150 enzymopatií. Možné sú nasledujúce príčiny enzymopatií: a) enzým sa vôbec nesyntetizuje; b) sekvencia aminokyselín v molekule enzýmu je narušená, t.j. je zmenená jej primárna štruktúra; c) koenzým zodpovedajúceho enzýmu chýba alebo je nesprávne syntetizovaný; d) aktivita enzýmu je zmenená v dôsledku abnormalít v iných enzýmových systémoch; e) blokáda enzýmov je spôsobená geneticky podmienenou syntézou látok, ktoré inaktivujú enzým. Enzymopatie sa vo väčšine prípadov dedia autozomálne recesívnym spôsobom.

Génová mutácia môže viesť k narušeniu syntézy proteínov, ktoré vykonávajú plastické (štrukturálne) funkcie. Porucha syntézy štrukturálnych proteínov je pravdepodobnou príčinou chorôb, ako je osteodysplázia (pozri) a osteogenesis imperfecta (pozri), Ehlersov-Danlosov syndróm. Existujú dôkazy o určitej úlohe týchto porúch v patogenéze dedičných ochorení podobných nefritíde - Alportov syndróm a familiárna hematúria. V dôsledku abnormalít v štruktúre proteínov bazálnej a cytoplazmatickej membrány vzniká tkanivová hypoplastická dysplázia – histologicky zistiteľná nezrelosť tkanivových štruktúr. Dá sa predpokladať, že dyspláziu tkaniva možno zistiť nielen v obličkách, ale aj v akýchkoľvek iných orgánoch. Patológia štrukturálnych proteínov je charakteristická pre väčšinu N. b., zdedených autozomálne dominantným spôsobom.

Choroby založené na nedostatočných mechanizmoch na obnovu zmenenej molekuly DNA sa skúmajú. Porušenie opravných mechanizmov DNA sa zistilo pri xeroderma pigmentosum (pozri), Bloomovom syndróme (pozri Poikiloderma) a Cockaynovom syndróme (pozri Ichtyóza), ataxii-telangiektázii (pozri Ataxia), Downovej chorobe (pozri), Fanconiho anémii (pozri Hypoplastická anémia ), systémový lupus erythematosus (pozri).

Génová mutácia môže viesť k rozvoju imunodeficitných ochorení (pozri Imunologická nedostatočnosť). Pri najťažších formách sa vyskytuje agamaglobulinémia (pozri), najmä v kombinácii s apláziou týmusu. V roku 1949 L. Pauling a spol. zistili, že príčinou abnormálnej štruktúry hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii (pozri) je nahradenie glutamínového zvyšku v molekule hemoglobínu valínovým zvyškom. Neskôr sa zistilo, že táto náhrada bola výsledkom génovej mutácie. To bol začiatok intenzívneho výskumu hemoglobinopatií (pozri).

Je známe množstvo mutácií génov, ktoré riadia syntézu faktorov zrážania krvi (pozri Systém zrážania krvi). Geneticky podmienené poruchy syntézy antihemofilného globulínu (faktor VIII) vedú k rozvoju hemofílie A. Ak je narušená syntéza tromboplastickej zložky (faktor IX), vzniká hemofília B. Nedostatok prekurzora tromboplastínu je základom patogenézy hemofílie C.

Génové mutácie môžu spôsobiť narušenie transportu rôznych zlúčenín (organických zlúčenín, iónov) cez bunkové membrány. Študuje sa najviac študovaná dedičná patológia transportu aminokyselín v črevách a obličkách, syndróm glukózovej a galaktózovej malabsorpcie, dôsledky prerušenia draslíkovo-sodnej „pumpy“ bunky. Príkladom ochorenia spôsobeného dedičným defektom v transporte aminokyselín je cystinúria (pozri), klinicky sa prejavuje nefrolitázou a príznakmi pyelonefritídy. Klasická cystinúria je spôsobená porušením transportu množstva diambrokarbónových kyselín (arginín, lyzín) a cystínu cez bunkové membrány v črevách aj v obličkách a je menej častá ako hypercystinúria, ktorá sa vyznačuje len porušením transport cystínu cez bunkové membrány v obličkách, zatiaľ čo nefrolitiáza sa vyvíja len zriedka. To vysvetľuje zjavné rozpory v údajoch z literatúry o frekvencii hypercystinúrie ako biochemického znaku a cystinúrie ako ochorenia.

Patológia reabsorpcie glukózy v renálnych tubuloch - renálna glykozúria je spojená s dysfunkciou membránových transportných proteínov alebo s poruchami v systéme poskytovania energie pre procesy aktívneho transportu glukózy; zdedené autozomálne dominantným spôsobom. Porucha reabsorpcie bikarbonátov v proximálnom nefróne alebo porucha sekrécie vodíkových iónov obličkovými epitelovými bunkami distálneho nefrónu sú základom dvoch typov renálnej tubulárnej acidózy (pozri Lightwood-Albrightov syndróm).

Cystickú fibrózu možno zaradiť aj medzi ochorenia, v patogenéze ktorých zohráva významnú úlohu narušenie transmembránového transportu a sekrečnej funkcie exokrinných žliaz. Sú známe ochorenia, pri ktorých je narušená funkcia membránových mechanizmov zodpovedných za udržiavanie normálneho gradientu koncentrácií iónov K + a Mg 2+ vo vnútri bunky aj mimo nej, čo sa klinicky prejavuje periodickými atakami tetánie.

Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou sú spôsobené interakciou niekoľkých alebo mnohých génov (polygénnych systémov) a faktorov prostredia. Patogenéza chorôb s dedičnou predispozíciou, napriek ich prevalencii, nie je dostatočne študovaná. Odchýlky od normálnych variantov štruktúry štrukturálnych, ochranných a enzymatických proteínov môžu určiť existenciu početných diatéz v detstve. Veľký význam má hľadanie fenotypových markerov dedičnej predispozície k určitému ochoreniu; napríklad alergickú diatézu možno diagnostikovať na základe zvýšených hladín imunoglobulínu E v krvi a zvýšeného vylučovania menších metabolitov tryptofánu močom. Stanovili sa biochemické markery dedičnej predispozície diabetes mellitus (glukózový tolerančný test, stanovenie imunoreaktívneho inzulínu), konštitučná exogénna obezita, hypertenzia (hyperlipoproteinémia). Pokrok sa dosiahol v štúdiu vzťahu medzi krvnými skupinami ABO (pozri Substancie špecifické pre skupinu), haptoglobínovým systémom, HLA antigénmi a chorobami. Zistilo sa, že u osôb s tkanivovým haplotypom HLA-B8 existuje vysoké riziko chronického ochorenia, hepatitídy, celiakie a myasténie; pre osoby s haplotypom HLA-A2 - chronic. glomerulonefritída, leukémia; pre osoby s haplotypom HLA-DW4 - reumatoidná artritída, pre osoby s haplotypom HLA-A1 - atopická alergia. Spojenie so systémom histokompatibility HLA sa zistilo u približne 90 ľudských chorôb, z ktorých mnohé sú charakterizované poruchami imunity.

Chromozomálne ochorenia sa delia na anomálie spôsobené zmenami počtu chromozómov (polyploidia, aneuploidia) alebo štruktúrnymi prestavbami chromozómov – delécie (pozri), inverzie (pozri), translokácie (pozri), duplikácie (pozri). Chromozomálne mutácie, ktoré vznikajú v zárodočných bunkách (gamétach) sa prejavujú tzv. plné formy. Chromozómová nondisjunkcia a štrukturálne zmeny, ktoré sa vyvíjajú v počiatočných štádiách fragmentácie zygoty, vedú k rozvoju mozaiky (pozri).

Riziko recidívy väčšiny chromozomálnych ochorení v rodine nepresahuje 1%. Výnimkou sú translokačné syndrómy, pri ktorých opakované riziko dosahuje 30 % a viac. Pravdepodobnosť chromozomálnych aberácií sa prudko zvyšuje u žien nad 35 rokov.

Klin, klasifikácia N. b. je postavená na orgánovom a systémovom princípe a nelíši sa od klasifikácie získaných ochorení. Podľa tejto klasifikácie sa rozlišuje N. b. nervový a endokrinný systém, pľúca, kardiovaskulárny systém, pečeň, gastrointestinálny trakt. trakt, obličky, krvný systém, koža, ucho, nos, oči atď. Táto klasifikácia je podmienená, keďže väčšina N. b. charakterizované postihnutím patol, procesom viacerých orgánov alebo systémovým poškodením tkaniva.

Frekvencia monogénneho N. b. sa líši medzi rôznymi etnickými skupinami v rôznych geografických oblastiach. Jasne to dokazuje koncentrácia kosáčikovitej anémie a talasémie v geografických oblastiach s vysokou expozíciou malárii. Prevalencia chorôb s dedičnou predispozíciou je do značnej miery určená vyváženým polymorfizmom (pozri). S týmto javom môže súvisieť aj koncentrácia množstva monogénnych N.. (Fenylketonúria, cystická fibróza, hemoglobinopatie atď.). Charakteristiky geografického rozšírenia N. b. závisí aj od genetického driftu a efektu zakladateľa. V priebehu 200 rokov sa týmto spôsobom rozšírili gény porfýrie v Južnej Afrike. Koncentrácia mutantných génov v obmedzených oblastiach je spojená s frekvenciou príbuzenských manželstiev, najmä s vysokou mierou izolátov (pozri).

V západnej Európe a ZSSR sa najčastejšie vyskytuje N. b. metabolizmus sú cystická fibróza (pozri) - 1: 1200 - 1: 5000; fenylketonúria (pozri) - 1: 12 000 - 1: 15 000; galaktozémia (pozri) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Cystinúria - 1: 14000; histidinémia (pozri) - 1: 17000. Frekvencia hyperlipoproteinémie (vrátane polygénne dedičných foriem) dosahuje 1: 100 - 1: 200. K často sa vyskytujúcej N. b. výmena by sa mala pripísať hypotyreóze (pozri) - 1: 7000; malabsorpčný syndróm (pozri) - 1: 3000; adrenogenitálny syndróm (pozri) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofília - 1: 10000 (chlapci sú postihnutí).

Ochorenia ako leucinóza a homocystinúria sú pomerne zriedkavé, ich frekvencia je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Frekvencia významného počtu N. b. výmena kvôli čisto technickým obmedzeniam (nedostatok expresných diagnostických metód, zložitosť analytických štúdií na potvrdenie diagnózy) nebola stanovená, hoci to nenaznačuje ich vzácnosť.

Choroby s dedičnou predispozíciou majú tiež charakteristiky distribúcie v rôznych krajinách. Podľa Shandsa (1963) je teda frekvencia rázštepu pery a podnebia v Anglicku 1: 515, v Japonsku - 1: 333, zatiaľ čo rázštep chrbtice v Anglicku je 10-krát častejší ako v Japonsku a vrodená dislokácia bedrového kĺbu je 10. krát častejšie v Japonsku ako v Anglicku.

Frekvencia všetkých chromozomálnych ochorení u novorodencov je podľa Kabacka (M. M. Kaback, 1978) 5,6: 1000, pričom všetky typy aneuploidií vrátane mozaikových foriem sú 3,7: 1000, autozomálne trizómie a štrukturálne prestavby - 1,9: 1000 všetky prípady štrukturálnych prestavieb chromozómov sú familiárne prípady, všetky trizómie sú sporadické prípady, teda dôsledok novo sa vyskytujúcich mutácií. Podľa Polaniho (P. Polani, 1970) je asi 7 % všetkých tehotenstiev komplikovaných chromozomálnymi aberáciami plodu, ktoré v drvivej väčšine prípadov vedú k samovoľným potratom. Frekvencia chromozomálnych aberácií u predčasne narodených detí je 3 – 4-krát vyššia ako u donosených detí a predstavuje 2 – 2,5 %.

Diagnóza množstva N. b. nepredstavuje výrazné ťažkosti a vychádza z údajov získaných ako výsledok celkového klinického vyšetrenia (napríklad Downova choroba, hemofília, gargoilizmus, adrenogenitálny syndróm a pod.). Vo väčšine prípadov však pri ich diagnostike vznikajú vážne ťažkosti v dôsledku toho, že mnohé N. b. podľa klinu sú prejavy veľmi podobné získaným ochoreniam – tzv. fenokópie N. b. Je známe, že existuje množstvo fenotypovo podobných, ale geneticky heterogénnych ochorení (napr. Marfanov syndróm a homocystinúria, galaktozémia a Loweov syndróm, fosfátový diabetes a renálna tubulárna acidóza). Všetky prípady atypicky sa vyskytujúcich alebo chronických ochorení vyžadujú klinickú a genetickú analýzu. Dňa N. b. môže naznačovať prítomnosť špecifických klinových znakov. Medzi nimi môžu mať osobitný diagnostický význam príznaky dysplázie - epikantus, hypertelorizmus, sedlový nos, štrukturálne rysy tváre („vtáčie“, „bábikové“, oligomimická tvár atď.), lebka (dolichocefália, brachycefália , plagiocefália, „zadočkový“ tvar lebky a pod.), oči, zuby, končatiny atď.

Ak máte podozrenie na N. b. Genetické vyšetrenie pacienta sa začína získaním podrobných klinických a genealogických údajov na základe prieskumu o zdravotnom stave najbližších a vzdialených príbuzných, ako aj špeciálneho vyšetrenia rodinných príslušníkov, ktoré umožňuje zostaviť lekársku správu. rodokmeň pacienta a určiť povahu dedičnosti patológie (pozri Genealogickú metódu). Pomocný (a v niektorých prípadoch rozhodujúci) diagnostický význam majú rôzne paraklinické metódy, vrátane biochemických a cytochemických štúdií, elektrónovej mikroskopie buniek atď. Boli vyvinuté biochemické a metódy diagnostiky metabolických porúch založené na použití chromatografie (pozri .), elektroforéza (pozri), ultracentrifugácia (pozri) atď. Na diagnostiku ochorení spôsobených nedostatkom enzýmov sa používajú metódy na stanovenie aktivity týchto enzýmov v plazme a krvných bunkách, v materiáli získanom z biopsií orgánov, v tkanivovej kultúre.

Vykonanie biochemických štúdií pre N. b. metabolizmus v niektorých prípadoch vyžaduje použitie záťažových testov so zlúčeninami, ktorých metabolizmus sa považuje za narušený. Rozšírenie diagnostických možností je spojené s vývojom a praktickým využitím metód na izoláciu, čistenie a stanovenie fyzikálnych a chemických. charakteristiky, vrátane kinetiky, enzýmov krvných buniek a tkanivových kultúr v N. b.

Pri hromadných prieskumoch však nemožno použiť zložité analytické metódy. V tejto súvislosti sa v počiatočnom štádiu vykonáva dvojstupňové vyšetrenie pomocou jednoduchých semikvantitatívnych metód a ak sú výsledky prvého stupňa pozitívne, analytických metód; tieto programy sa nazývajú preosievanie alebo skríning (pozri).

Na semikvantitatívne stanovenie obsahu aminokyselín, galaktózy a množstva ďalších zlúčenín v krvi sa najčastejšie používajú mikrobiologické metódy (pozri Guthrieho metóda). V mnohých laboratóriách sa v nervovom štádiu používa tenkovrstvová chromatografia. V niektorých prípadoch sa používajú rádiochemické metódy napríklad na zistenie hypotyreózy u novorodencov. Zavedenie metód automatickej biochemickej analýzy uľahčuje hromadné vyšetrenie detí na N. b.

V mnohých krajinách sa vykonáva hromadný skríning, pri ktorom sa vyšetrujú všetci novorodenci alebo staršie deti, a tzv. selektívny skríning, kedy sa vyšetrujú len deti zo špecializovaných ústavov (somatické, psychoneurologické, oftalmologické a iné nemocnice).

Hromadné vyšetrenia detí (najmä novorodencov) umožňujú identifikovať dedičné metabolické poruchy už v predklinickom štádiu, kedy diétoterapia a vhodné lieky môžu úplne zabrániť vzniku ťažkého zdravotného postihnutia.

Vývoj nových metód kultivácie buniek, biochemické a cytogenetické štúdie umožnili prenatálne diagnostikovať N., vrátane všetkých chromozomálnych ochorení a ochorení spojených s X chromozómom, ako aj radu dedičných metabolických porúch. Výsledky štúdie môžu slúžiť ako indikácia pre ukončenie tehotenstva alebo začiatok liečby metabolických abnormalít v prenatálnom období. Prenatálna diagnostika N. b. je indikovaný v prípadoch, keď jeden z rodičov má štrukturálne preskupenie chromozómov (translokácie, inverzie), keď vek tehotných žien presahuje 35 rokov a keď sú v rodine vysledované dominantne dedičné ochorenia alebo je vysoké riziko recesívnych dedičných ochorení - autozomálny alebo X-viazaný chromozóm.

Vitamíny dokážu navodiť aj syntézu enzýmov, a to je badateľné najmä pri tzv. stavy závislé od vitamínov, ktoré sú charakterizované rozvojom hypo- alebo avitaminózy nie v dôsledku obmedzeného prísunu vitamínov do tela, ale v dôsledku narušenej syntézy špecifických transportných proteínov alebo apoenzýmov (pozri Enzýmy). Účinnosť vysokých dávok vitamínu B 6 (od 100 mg a viac denne) je dobre známa pre tzv. stavy a ochorenia závislé od pyridoxínu (cystationinúria, homocystinúria, familiárna hypochrómna anémia, ako aj Knapp-Comroverov syndróm, Hartnupova choroba, niektoré formy bronchiálnej astmy). Vysoké dávky vitamínu D (až 50 000 – 200 000 IU denne) boli účinné pri dedičných ochoreniach podobných rachitíde (fosfátová cukrovka, de Toni-Debreu-Fanconiho syndróm, renálna tubulárna acidóza). Pri liečbe alkaptonúrie sa používa vitamín C v dávkach do 1000 mg denne, pacientom s Hurlerovým a Guntherovým syndrómom (mukopolysacharidóza) sa predpisujú vysoké dávky vitamínu A. U pacientov s mukopolysacharidózou pod vplyvom prednizolónu došlo k zlepšeniu stavu.

Pri liečbe dedičných chorôb sa používa princíp potláčania metabolických reakcií, ale na to je potrebné jasne pochopiť vplyv chemických prekurzorov alebo metabolitov blokovanej reakcie na funkcie určitých systémov.

Pokroky v plastickej a rekonštrukčnej chirurgii predurčili vysokú efektivitu chirurgickej liečby dedičných a vrodených vývojových chýb. Sľubné je zaviesť do praxe liečby N. b. transplantačné metódy, ktoré umožnia nielen nahradiť orgány, ktoré prešli nezvratnými zmenami, ale aj uskutočniť transplantácie s cieľom obnoviť syntézu proteínov a enzýmov, ktoré u pacientov chýbajú. Transplantácia imunokompetentných orgánov (brzlík, kostná dreň) pri liečbe rôznych foriem dedičnej imunitnej nedostatočnosti môže byť veľkým vedeckým a praktickým záujmom.

Jednou z metód liečby N. b. je predpisovanie liekov, ktoré viažu toxické produkty vznikajúce v dôsledku blokovania určitých biochemických reakcií. Na liečbu hepatocerebrálnej dystrofie (Wilson-Konovalovova choroba) sa teda používajú lieky, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny s meďou (unitiol, penicilamín). Komplexóny (pozri), ktoré špecificky viažu železo, sa používajú pri liečbe hemochromatózy a komplexóny, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny vápnika, sa používajú pri liečbe dedičných tubulopatií s nefrolitiázou. Pri liečbe hyperlipoproteinémie sa využíva cholestyramín, ktorý viaže cholesterol v čreve a zabraňuje jeho spätnému vstrebávaniu.

Hľadanie prostriedkov vplyvu, ktoré môže genetické inžinierstvo využiť, je v štádiu vývoja (pozri).

Pokroky v prevencii a liečbe N. b. bude predovšetkým spojené s vytvorením systému dispenzárnych služieb pre pacientov s dedičnými chorobami. Na základe nariadenia ministra zdravotníctva ZSSR č. 120 z 31. októbra 1979 „O stave a opatreniach na ďalšie zlepšenie prevencie, diagnostiky a liečby dedičných chorôb“ bude v ZSSR zorganizovaných 80 lekárskych poradní. genetiky, a tiež vytvoril centrá pre lekárske genetické poradenstvo, dedičnú patológiu u detí a prenatálnu dedičnú patológiu.

Zachovanie a zlepšenie zdravotného stavu obyvateľstva do značnej miery závisí od prevencie N.B., v tom je mimoriadne dôležitá úloha genetiky, ktorá študuje intímne mechanizmy všetkých funkcií tela a ich poruchy.

Určité dedičné choroby – pozri články o názvoch chorôb.

Modelovanie dedičných chorôb

Modelovanie dedičných chorôb pozostáva z reprodukcie dedičných ľudských chorôb (jeden patol, proces alebo fragment patologického procesu) na zvieratách alebo ich orgánoch, tkanivách a bunkách s cieľom zistiť etiológiu a patogenézu týchto chorôb a vyvinúť metódy ich liečby.

Modelovanie zohralo hlavnú úlohu pri vývoji účinných metód liečby a prevencie infekcií. choroby. Začiatkom 60. rokov. 20. storočie Laboratórne zvieratá (myši, potkany, králiky, škrečky atď.) sa začali vo veľkej miere využívať ako modelové objekty na štúdium dedičnej patológie človeka. Modely N. b. Ľudia môžu zahŕňať aj hospodárske a voľne žijúce zvieratá, stavovce aj bezstavovce.

Možnosť modelovania N. b. je primárne spojená s prítomnosťou homológnych lokusov u ľudí a zvierat, ktoré riadia podobné metabolické procesy za normálnych a patologických stavov. Navyše, podľa zákona o homologických sériách v dedičnej variabilite, ktorý sformuloval N. I. Vavilov v roku 1922, čím bližšie sú druhy vo svojom evolučnom vzťahu k sebe, tým viac homológnych génov by mali mať. U cicavcov sú metabolické procesy, ako aj štruktúra a funkcie orgánov podobné, takže takéto zvieratá sú pre štúdium N. b. osoba.

Z hľadiska etiológie je opodstatnenejšie zvieracie modelovanie tých dedičných ľudských anomálií, ktoré sú spôsobené génovými mutáciami. Vysvetľuje sa to väčšou pravdepodobnosťou, že ľudia a zvieratá majú homológne gény ako homológne oblasti (segmenty) alebo celé chromozómy. Línie zvierat, ktoré sú nositeľmi rovnakej dedičnej anomálie vyplývajúcej z génovej mutácie, sa nazývajú mutantné.

Predpokladom úspešného modelovania N. b. človeka na zvieratách je homológia alebo identita chorôb u ľudí a mutantných zvierat, čo dokazuje jednoznačnosť alebo podobnosť génových účinkov. Modelovanie N. b. humánne sa môžu tiež uskutočniť na izolovaných orgánoch, tkanivách alebo bunkách. Čiastočné modelovanie má veľký vedecký a praktický význam, t. j. reprodukovanie nie celej choroby ako celku, ale iba jedného patolu, procesu alebo dokonca fragmentu takéhoto procesu.

V dôsledku komplexnej interakcie produktov mnohých génov a existencie homeostatických mechanizmov u vyšších stavovcov môžu byť konečné účinky rôznych mutantných génov do značnej miery podobné. To však ešte nenaznačuje jednotnosť pôsobenia génov spôsobujúcich anomálie a podobnosť patogenézy. V dôsledku toho existujú špecifickejšie rozdiely v primárnych ako v sekundárnych alebo konečných účinkoch mutantných génov. Preto treba vo väčšine prípadov očakávať výraznejšie znaky v pôsobení génov na molekulárnej alebo bunkovej úrovni ako na úrovni celého organizmu. To vysvetľuje túžbu experimentátorov odhaliť primárnu geneticky podmienenú odchýlku od normy, aby správne pochopili patogenézu anomálie a jasne rozlíšili medzi klinicky podobnými formami chorôb.

Pre objasnenie a spresnenie patogenézy anomálií a vývoj metód ich terapie a prevencie má veľký význam možnosť využitia veľkého počtu zvierat v rôznych štádiách vývoja patológií.

Je známych mnoho mutantných zvieracích línií, ktoré sú zaujímavé ako modely N. b. osoba. Na niektorých z nich prebieha intenzívny výskum, najmä na myšacích líniách s dedičnou obezitou, stavmi imunodeficiencie, cukrovkou, svalovou dystrofiou, degeneráciou sietnice atď. Veľký význam sa prikladá aktívnemu hľadaniu anomálií u zvierat, ktoré sú podobné niektorým dedičným ľudským chorobám. Zvieratá, u ktorých sa takéto anomálie nachádzajú, by sa mali zachovať, pretože sú pre medicínu veľmi zaujímavé.

Bibliografia: Prenatálna diagnostika genetických chorôb, vyd. A. E. X. Emery, prekl. z angličtiny, M., 1977, Badalyan L. O., Tabolin V. A. a Veltishchev Yu. E. Dedičné choroby u detí, M., 1971; Barashnev Yu.I. a Veltishchev Yu.E. Dedičné metabolické choroby u detí, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Human Genetics, M., 1978, bibliogr.; Davidenková E. F. a Liberman I. S. Klinická genetika, L., 1975, bibliografia; Konyukhov B.V. Biologické modelovanie dedičných chorôb, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Biochemické mutácie u ľudí a experimentálne prístupy k ich špecifickej liečbe, Zhurn. All-Union chem. o-va nich. D. I. Mendelejev, zväzok 18, č. 2, s. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Základy ľudskej biochemickej genetiky, trans. z angličtiny, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V. P. Úvod do lekárskej genetiky, M., 1968; Cabask M. M. Prehľad lekárskej genetiky, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelovská dedičnosť u človeka, Baltimore, 1978; Lekárska genetika, vyd. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Metabolický základ dedičných chorôb, ed. od J. B. Stanbury a. o., N.Y., 1972.

Yu E. Veltiščev; B.V. Konyukhov (gen.).

Zoznam genetických chorôb * Hlavné články: dedičné choroby, Dedičné metabolické choroby, Enzymopatia. * Vo väčšine prípadov je uvedený aj kód označujúci typ mutácie a s ňou spojené chromozómy. tiež... ... Wikipedia

Nižšie je uvedený zoznam symbolických pások (symbolická alebo oznamovacia páska, z anglického Awareness ribbon) malý kúsok pásky zložený do slučky; používa sa na demonštráciu postoja nosiča pásky k akémukoľvek problému alebo... ... Wikipedia

Táto stránka je glosár. Pozri tiež: Zoznam genetických malformácií a chorôb Genetické pojmy v abecednom poradí... Wikipedia

Servisný zoznam článkov vytvorených na koordináciu práce na vývoji témy. Toto varovanie nie je nastavené... Wikipedia

Odvetvie ľudskej genetiky venované štúdiu úlohy dedičných faktorov v ľudskej patológii na všetkých hlavných úrovniach organizácie života od populácie až po molekulárnu genetiku. Hlavná sekcia M.g. je klinická genetika,...... Lekárska encyklopédia

Dedičné choroby sú choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s poruchami programovacieho aparátu buniek, ktoré sa dedia prostredníctvom gamét. Termín sa používa vo vzťahu k polyetiologickým ochoreniam, na rozdiel od ... Wikipedia

Choroby, ktorých výskyt a vývoj sú spojené s poruchami programovacieho aparátu buniek, ktoré sa dedia prostredníctvom gamét. Termín sa používa v súvislosti s polyetiologickými ochoreniami, na rozdiel od užšej skupiny Genetické... ... Wikipedia

Dedičná choroba je choroba, ktorej výskyt a vývoj je spojený s poruchami programovacieho aparátu buniek, ktoré sa dedia prostredníctvom gamét. Termín sa používa vo vzťahu k polyetiologickým ochoreniam, na rozdiel od ... ... Wikipédie

Dedičné metabolické poruchy zahŕňajú veľkú skupinu dedičných ochorení ovplyvňujúcich metabolické poruchy. Takéto poruchy tvoria významnú časť skupiny metabolických porúch (metabolických ochorení).... ... Wikipedia

knihy

• Detské choroby, Belopolsky Jurij Arkadevič. Zdravie dieťaťa v akomkoľvek veku je pre lekára osobitnou úlohou, pretože rastúci organizmus si vyžaduje väčšiu pozornosť a väčšiu ostražitosť vo vzťahu k chorobám. Naplánované lekárske vyšetrenia, identifikácia...
• Úvod do molekulárnej diagnostiky a génovej terapie dedičných chorôb, V. N. Gorbunova, V. S. Baranov. Kniha načrtáva moderné predstavy o štruktúre ľudského genómu, metódach jeho štúdia, štúdiu génov, ktorých mutácie vedú k ťažkej dedičnej patológii: považované...

Dedičné choroby sú choroby, ktorých výskyt a vývoj sú spojené s komplexnými poruchami v dedičnom aparáte buniek prenášaných prostredníctvom gamét (reprodukčných buniek). Výskyt takýchto ochorení je spôsobený poruchami v procesoch ukladania, implementácie a prenosu genetickej informácie.

Príčiny dedičných chorôb

Základom chorôb tejto skupiny sú mutácie génovej informácie. U dieťaťa sa dajú zistiť hneď po narodení, alebo sa u dospelého človeka môžu objaviť až po dlhšom čase.

Výskyt dedičných chorôb môže byť spojený iba s tromi dôvodmi:

1. Narušenie chromozómov. Ide o pridanie ďalšieho chromozómu alebo stratu jedného zo 46.
2. Zmeny v štruktúre chromozómov. Choroby sú spôsobené zmenami vyskytujúcimi sa v reprodukčných bunkách rodičov.
3. Génové mutácie. Choroby vznikajú v dôsledku mutácií oboch jednotlivých génov a v dôsledku narušenia komplexu génov.

Génové mutácie sú klasifikované ako dedične predisponované, ale ich prejav závisí od vplyvu vonkajšieho prostredia. Preto príčinou takých dedičných chorôb, ako je diabetes mellitus alebo hypertenzia, je okrem mutácií aj nesprávna výživa, dlhodobé preťaženie nervového systému a duševné traumy.

Druhy dedičných chorôb

Klasifikácia takýchto ochorení úzko súvisí s príčinami ich výskytu. Typy dedičných chorôb sú:

• genetické choroby – vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov;
• chromozomálne ochorenia - spojené s komplexnou abnormalitou v počte chromozómov alebo s ich aberáciami;
• choroby s dedičnou predispozíciou.

Pre kvalitnú liečbu nestačí vedieť, aké dedičné ľudské choroby existujú, je nevyhnutné ich včas identifikovať alebo pravdepodobnosť ich výskytu. Vedci na to používajú niekoľko metód:

1. Genealogický.Štúdiom rodokmeňa osoby je možné identifikovať dedičné charakteristiky normálnych aj patologických charakteristík tela.
2. Dvojča. Táto diagnostika dedičných chorôb je štúdiom podobností a rozdielov dvojčiat s cieľom identifikovať vplyv vonkajšieho prostredia a dedičnosti na vznik rôznych genetických chorôb.
3. Cytogenetické.Štúdium chromozómovej štruktúry u chorých a zdravých ľudí.
4. Biochemická metóda. Pozorovanie funkcií.

Okrem toho takmer všetky ženy počas tehotenstva absolvujú ultrazvukové vyšetrenia. Umožňuje identifikovať vrodené chyby na základe charakteristík plodu už od prvého trimestra a tiež podozrenie na prítomnosť niektorých dedičných ochorení nervového systému alebo chromozomálnych ochorení u dieťaťa.

Prevencia dedičných chorôb

Donedávna ani vedci nevedeli, aké sú možnosti liečby dedičných chorôb. Ale štúdium patogenézy umožnilo nájsť spôsob, ako vyliečiť určité druhy chorôb. Napríklad srdcové chyby sa dnes dajú úspešne liečiť chirurgicky.

Mnohé genetické choroby, žiaľ, neboli úplne študované. Preto sa v modernej medicíne kladie veľký dôraz na prevenciu dedičných chorôb.

Metódy prevencie výskytu takýchto chorôb zahŕňajú plánovanie pôrodu a odmietnutie mať dieťa v prípadoch vysokého rizika vrodenej patológie, ukončenie tehotenstva v prípade vysokej pravdepodobnosti ochorenia plodu, ako aj korekciu prejavov patologických genotypov. .