Syndróm hyperandrogenizmu. Syndróm hyperandrogenizmu u žien

Syndróm hyperandrogenizmu u žien je bežnou poruchou, ktorá postihuje endokrinný systém. Choroba je sprevádzaná zvýšením množstva mužských pohlavných hormónov. To negatívne ovplyvňuje telo ako celok aj fungovanie reprodukčného systému. Tento stav sa vyskytuje u 5 % žien, čo je dosť vysoké číslo. Opačná situácia sa nazýva hypoandrogenizmus – vtedy majú muži nedostatok mužských pohlavných hormónov.

Hyperandrogénny syndróm je stav, ktorý je sprevádzaný zvýšenou produkciou androgénov (mužských pohlavných hormónov) v tele. Niekedy sa pozoruje ich normálna koncentrácia, čo môže mať stále negatívny vplyv na telo. Nadbytok androgénov v ženskej populácii sa prejavuje objavením sa mužských čŕt. Pacient má tiež problémy s reprodukčnou funkciou. Tento syndróm sa vyskytuje aj u mužov. U nich sa to prejavuje (zväčšením mliečnych žliaz ako u žien). Takíto muži často trpia impotenciou a inými problémami.

Androgény sú skupinou liekov produkovaných ľudským telom. Sú produkované semenníkmi u mužov alebo vaječníkmi u žien. Tieto hormóny produkuje aj kôra nadobličiek. Ich zoznam obsahuje:

• a ďalšie.

Syntéza androgénov je riadená látkami produkovanými hypofýzou. Patrí medzi ne adenokortikotropný hormón. Tvorba androgénov začína premenou cholesterolu na pregnenolón. Tento proces sa pozoruje vo všetkých tkanivách, ktoré sú klasifikované ako produkujúce steroidy. Následne syntéza pokračuje v úplne iných orgánoch. Najčastejšie nemajú nič spoločné so steroidogenézou.

Výstup produkuje rôzne hormóny v závislosti od orgánu, ktorý je zapojený do procesu. Vaječníky produkujú testosterón, estrón,... Nadobličky produkujú... Tento orgán tiež produkuje testosterón. Na procese produkcie androgénov sa zúčastňujú nielen orgány, ale aj periférne tkanivá, napríklad podkožné tukové tkanivo.

Príznaky hyperandrogenizmu u žien

Príznaky hyperandrogenizmu u žien sú:

• . Charakterizované zvýšeným rastom vlasov mužského typu. V tomto prípade sa pozoruje rast vlasov, ktorý je pre ženy necharakteristický. Môže byť lokalizovaný na žalúdku, chrbte, tvári, hrudníku. V prítomnosti zvýšeného rastu vlasov je potrebné odlíšiť diagnózu hyperandrogenizmu. Posledný uvedený stav má rovnaké príznaky, ale neprejavuje sa v dôsledku zvýšených androgénov. Zvýšený rast vlasov sa môže vyvinúť v dôsledku charakteristík ženského tela, čo je norma. Pozoruhodným príkladom sú zástupcovia krajín strednej Ázie;

• akné. Charakterizované tvorbou akné na koži (najčastejšie na tvári). Sprevádzané poškodením vlasových folikulov a mazových žliaz, zablokovaním vylučovacích ciest. Tento problém často znepokojuje dospievajúcich, čo nenaznačuje prítomnosť tohto syndrómu. Po 20 rokoch je viac ako polovici žien s diagnózou akné diagnostikovaný nadbytok mužských pohlavných hormónov;
• seborea. Charakterizované zvýšenou sekréciou mazových žliaz. Tento proces sa pozoruje na hlave, tvári, krku a iných častiach tela. Seborrhea často spôsobuje rozvoj akné alebo iných kožných problémov u žien;
• alopécia. Vlasové folikuly sú veľmi citlivé na zvýšenú hladinu androgénov v krvi. Tento jav sa pozoruje predovšetkým v prednej, časovej a parietálnej oblasti. Vplyvom mužských hormónov sa vlasy v týchto oblastiach menia, výrazne rednú a nakoniec úplne vypadnú. V dôsledku toho sa tvoria plešaté miesta. Androgénna alopécia sa často pozoruje u žien, ktoré majú výrazne zvýšené hladiny mužských hormónov;

• virilizácia Charakterizované výskytom výrazných mužských čŕt u žien. Tento príznak je prítomný u pacientov so závažnými patológiami, u ktorých sa androgény produkujú vo veľkých množstvách;
• menštruačné nepravidelnosti. Ženy dostávajú rôzne diagnózy v závislosti od povahy poruchy. Častá je opso-oligomenorea (prítomnosť príliš dlhého alebo krátkeho intervalu medzi menštruáciou), amenorea (úplná absencia menštruácie počas dlhého obdobia);
• . Môže sa pozorovať v prítomnosti patológií nadobličiek alebo vaječníkov;
• amyotrofia;

• v dôsledku toho znížená imunita;
• zhoršená tolerancia glukózy;
• prítomnosť pohlavných orgánov stredného typu. U takejto ženy môže dôjsť k splynutiu pyskov ohanbia, hypertrofii klitorisu a iným defektom. Tieto problémy sú vrodenej povahy a objavujú sa v dôsledku hyperplázie kôry nadobličiek. Takúto osobu možno nazvať androgýnom, čo znamená spojenie muža a ženy v jednom tele;
• chronická depresia, ospalosť, strata sily a iné príznaky hyperandrogenizmu.

Dôvody rozvoja problému

Vývoj syndrómu hyperandrogenizmu sa pozoruje z nasledujúcich dôvodov:

• dedičné faktory. Androgenizmus u žien sa môže prenášať z matky na dcéru. Ak je tento problém identifikovaný v rodine, je vysoká pravdepodobnosť, že bude zdedený;
• narušenie normálnej funkcie mozgu, najmä, príp. Tieto oddelenia sa podieľajú na tvorbe reprodukčných hormónov;

• dysfunkcia kôry nadobličiek. Ide o vrodenú patológiu, ktorá sa vyznačuje zvýšením produkcie niektorých hormónov a inhibíciou iných. V 95% prípadov sa pozoruje zníženie koncentrácie aldosterónu, čo vedie k nesprávnej tvorbe vonkajších genitálií ženy;
• tvorba nádorov vaječníkov alebo nadobličiek, ktoré narúšajú normálny proces tvorby hormónov. Nazývajú sa tiež sekretory androgénov. Pri lokalizácii na vaječníkoch sa zvyšuje produkcia testosterónu, na nadobličkách -;
• syndróm polycystických vaječníkov. Ide o ochorenie, ktoré sa vyznačuje absenciou nádorov, ktoré však ovplyvňuje zvýšenie produkcie mužských hormónov u žien. Vo vaječníkoch sa tvoria viaceré cysty, čo spôsobuje. Zvýšená hladina androgénov, ktorá sa pozoruje pri PCOS, vedie k neplodnosti, obezite a zvýšenému rastu vlasov. Počas diagnostiky chorej ženy sa odhalí chronický nedostatok ovulácie;

• adrenogenitálny syndróm. Charakterizovaná nadmernou produkciou mužských pohlavných hormónov nadobličkami;
• . Sprevádzané zvýšením hormónov produkovaných kôrou nadobličiek - glukokortikoidmi. U chorej ženy sa pozoruje, kde sa tuk ukladá prevažne na tvári, krku a trupe. Ďalšími príznakmi ochorenia sú nepravidelnosti menštruačného cyklu, neplodnosť, svalová atrofia (hlavne končatín), osteoporóza, nedostatočná glukózová tolerancia, osteoporóza, chronická depresia. U mužov sa pozoruje zväčšenie mliečnych žliaz a impotencia;
• prolaktinóm. Nádor lokalizovaný v hypofýze. Táto tvorba ovplyvňuje produkciu, ktorá je zodpovedná za rast prsníkov a tvorbu mlieka;

• hypertekóza vaječníkov a stromálna hyperplázia. Pozoruje sa neprirodzený rast ich tkanív. Najčastejšie sa vyskytuje v dospelosti po 60 rokoch. Pri vyšetrovaní pacientov sa zisťuje zvýšenie hladiny estradiolu a estrónu. Porušenie je sprevádzané obezitou, rozvojom arteriálnej hypertenzie, poruchou glukózovej tolerancie a rakovinou maternice;
• vysoká aktivita 5-alfa reduktázy, ktorá sa podieľa na produkcii steroidných hormónov;
• dlhodobé a nekontrolované používanie rôznych typov (vrátane perorálnych kontraceptív);
• dysfunkcia štítnej žľazy;
• chronické ochorenia pečene.

Zvýšená produkcia androgénov u tehotných žien

Nadbytok androgénov u tehotných žien je nebezpečný stav. V 20-40% všetkých prípadov tehotenstvo končí spontánnym potratom v počiatočných štádiách. Stáva sa to v dôsledku nevyvíjajúceho sa plodu alebo anembryónie (neprítomnosť embrya v oplodnenom vajíčku).

Tento problém môže byť chronický. Každé nasledujúce tehotenstvo končí potratom, čo vedie k stavu nazývanému opakovaný potrat. Vzniká sekundárna neplodnosť, výraznejšie sa prejavujú hormonálne poruchy.

Za najkritickejšie momenty, ktoré žena prežíva, sa považujú obdobia, kedy plod navyše začína produkovať mužské pohlavné hormóny. To sa deje prirodzene a pozoruje sa:

• od 12 do 13 týždňov tehotenstva;
• od 23 do 24;
• od 27 do 28.

Ak bola vysoká hladina androgénov zistená u žien pred tehotenstvom, liečba sa vyskytuje vo všetkých štádiách - pred aj počas tehotenstva. Lekár určí riziko pre ženu a dieťa a predpíše vhodné lieky na normalizáciu hormonálnych hladín.

Diagnóza ochorenia

Príznaky a liečba tohto problému závisia od príčiny. Na ich určenie sa vykoná analýza stavu pacienta. Ošetrujúci lekár berie do úvahy, kedy sa objavili charakteristické príznaky hyperandrogenizmu - v detstve, dospievaní alebo v dospelosti. Takáto analýza určí smer ďalšej diagnostiky. Mal by byť zameraný na zvýšené vyšetrenie niektorých orgánov – vaječníkov, nadobličiek a pod.

Diagnóza hyperandrogenizmu zahŕňa:

• krvné a močové testy. Uskutočňuje sa štúdia na stanovenie hladiny androgénov a ich metabolických produktov;
• Ultrazvuk panvy. Často sa predpisujú konvenčné aj transvaginálne;
• Ultrazvuk nadobličiek;
• tomografia.

Liečba

Ak boli u žien zistené vysoké hladiny androgénov, liečba tohto stavu sa vyskytuje pomocou rôznych techník. Všetko závisí od dôvodu, ktorý treba určiť. Predpísané hlavne:

• užívanie glukokortikosteroidov;
• užívanie antiandrogénov. Potláčajú produkciu mužských pohlavných hormónov;
• užívanie estrogén-progestínových liekov. Obsahujú ženské pohlavné hormóny;
• použitie agonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Lieky tohto typu pôsobia na hypofýzu, čo umožňuje normalizáciu hormonálnych hladín;
• chirurgická liečba, keď sa zistia nádory;
• normalizácia hmotnosti, dodržiavanie zásad zdravého stravovania, fyzická aktivita.

Prevencia

Zvýšený rast androgénov u žien je liečený v súlade s určitými pravidlami, ktoré pomáhajú predchádzať ďalšiemu rozvoju ochorenia. Tie obsahujú:

• vyvážená strava. Je dôležité jesť zdravé jedlá, vyhýbať sa mastným, slaným, údeným, vyprážaným jedlám a obmedziť spotrebu sladkostí;
• normalizácia hmotnosti. Nadváha priamo ovplyvňuje zvýšenie produkcie mužských pohlavných hormónov;
• mierna fyzická aktivita. Môžete sa prihlásiť do bazéna alebo posilňovne. Fyzická aktivita by mala byť každodenná, ale je potrebné vyhnúť sa nadmernému cvičeniu;
• prevencia stresu. Zvýšený psycho-emocionálny stres tiež negatívne ovplyvňuje hormonálne pozadie ženy;
• vzdať sa zlých návykov - fajčenie, zneužívanie alkoholu;
• pravidelné návštevy gynekológa;
• Je potrebné urýchlene liečiť choroby štítnej žľazy, nadobličiek, pečene a iných orgánov.

Komplikácie

Ak liečba hyperandrogenizmu u žien chýba alebo neprináša pozitívny výsledok, vyvinú sa tieto komplikácie:

• cukrovka;
• opakované potraty;
• neplodnosť;

Choré ženy sa tiež sťažujú na kozmetické vady – mastnú a problematickú pleť, zvýšený rast vlasov a iné.

Bibliografia

1. Núdzová starostlivosť o extragenitálnu patológiu u tehotných žien. 2008, 2. vydanie, opravené a rozšírené, Moskva, „Triad-X“.
2. Savicheva A.M., Bashmakova M.A. Urogenitálne chlamýdie u žien a ich dôsledky. Ed. E.K. Ailamazyan - N.Novgorod: Vydavateľstvo NGMA, 1998. -182 s.
3. Zaporozhan V.M., Tsegelsky M.R. Pôrodníctvo a gynekológia. - K.: Zdravie, 1996.-240 s.
4. Nový med technológia (Metodické odporúčania) „Riadenie predčasného tehotenstva komplikovaného predčasným pretrhnutím membrán“; Makarov O.V., Kozlov P.V. (Editoval Volodin N.N.) - RASPM; Moskva; TsKMS GOU VPO RGMU-2006.
5. Choroby krčka maternice, vagíny a vulvy / Ed. V.N. Prilep-

V roku 2006 absolvovala Kirovskú štátnu lekársku akadémiu. V roku 2007 pracovala v centrálnej okresnej nemocnici Tikhvin na základe terapeutického oddelenia. Od roku 2007 do roku 2008 - zamestnanec nemocnice banskej spoločnosti v Guinejskej republike (západná Afrika). Od roku 2009 do súčasnosti pôsobí v oblasti informačného marketingu zdravotníckych služieb. Spolupracujeme s mnohými populárnymi portálmi, ako sú stránky Sterilno.net, Med.ru

Hyperandrogénne prejavy sa pozorujú u pacientov s patológiami pečene a žlčových ciest, s nedostatkom vitamínov, minerálov a stopových prvkov, porfýriou a dermatomyozitídou, s chronickými ochoreniami obličiek a dýchacieho systému, a to aj na pozadí intoxikácie tuberkulózou.

Účinok androgénov na vlasy závisí od ich typu a lokalizácie. Rast vlasov v axilárnej a pubickej oblasti je stimulovaný už aj malým množstvom androgénov, takže začína v skorých štádiách puberty (adrenarché), keď sú hladiny androgénov nízke a sú vylučované nadobličkami. Vlasy na hrudi, bruchu a tvári sa objavujú v prítomnosti oveľa väčšieho množstva androgénov, ktoré sú normálne vylučované iba semenníkmi. Rast vlasov na pokožke hlavy je potlačený, keď sú hladiny androgénov vysoké, čo vedie k plešatostiam nad čelom. Androgény neovplyvňujú rast vellusových vlasov, mihalníc a obočia.

Rast vlasov prebieha v cykloch. Rozlišuje sa štádium rastu vlasov (anagén), prechodné štádium (katagén) a pokojové štádium (telogén). Počas toho posledného vlasy nerastú a vypadávajú. Trvanie týchto fáz závisí od umiestnenia vlasov. Rôzne chĺpky sú vždy v rôznych štádiách rastu. Zmeny v trvaní štádií rastu vlasov vedú k alopécii.

V ženskom tele sú hlavnými štruktúrami schopnými syntetizovať steroidné hormóny nadobličky a vaječníky. V reťazci premien prohormónov na androgény a ich metabolity sú 4 po sebe idúce frakcie so zvyšujúcou sa androgénnou aktivitou – dehydroepiandrosterón (DHEA), androstendión (A), testosterón (T) a dihydrotestosterón (DHT).

Nadobličky sú hlavnou štruktúrou, ktorá syntetizuje DHEA (70 %) a jeho menej aktívny metabolit – dehydroepiandrosterón sulfát (85 %). Podiel nadobličiek na syntéze A sa blíži k 40-45%. Je dôležité poznamenať, že nadobličky syntetizujú iba 15-25% z celkového množstva T. V zona reticularis kôry nadobličiek sa nachádzajú enzýmy 17, 20-lyáza a 17p-hydroxyláza, schopné postupne premieňať obsiahnutý cholesterol v lipoproteínoch s nízkou hustotou (LDL-C) alebo vznikajú lokálne od acetátu, cez 17-hydroxypregnenolón (17-OH-pregnenolón) až po DEA.
Okrem toho majú bunky zona reticularis pomocou enzýmu 3p-hydroxysteroid dehydrogenázy (3p-HSD) schopnosť premeniť 17-OH-pregnenolón na 17-hydroxyprogesterón (17-OH-progesterón) a už to a DHEA do A.

Vretenovité bunky (bunky theca) bunkovej vnútornej membrány (theca interna), folikuly a intersticiálne bunky ovariálnej strómy majú schopnosť syntetizovať 25 % T. Hlavným produktom biosyntézy androgénnych steroidov vo vaječníkoch je A. (50 %). Podiel vaječníkov na syntéze DHEA je obmedzený na 15 %. Aromatizácia A a T na estrón (E1) a estradiol (E2) prebieha v granulózových bunkách vyvíjajúceho sa dominantného folikulu.

Syntéza androgénnych steroidov je riadená luteinizačným hormónom (LH), ktorého receptory sú prítomné na povrchu buniek theca aj granulóznych buniek folikulu. Premena androgénov na estrogény je regulovaná folikuly stimulujúcim hormónom (FSH), pre ktorý majú receptory iba granulózne bunky.

Prezentované údaje naznačujú, že hlavný zdroj produkcie T (60 %) u žien je mimo vaječníkov a nadobličiek. Týmito zdrojmi sú pečeň, stróma podkožného tuku a vlasové folikuly. Pomocou enzýmu 17p-hydroxysteroid dehydrogenázy (17p-HSD) sa androstendión (A) premieňa na testosterón (T) v stróme tukového tkaniva a vo vlasových folikuloch. Okrem toho bunky vlasových folikulov vylučujú 3p-NSD, aromatázu a 5p-reduktázu, čo im umožňuje syntetizovať DHEA (15 %), A (5 %) a najaktívnejšiu androgénnu frakciu DHT.

Androstendión a testosterón, ktoré sa vplyvom aromatázy menia na E1 a E2, zvyšujú počet receptorov pre estrogény a androgény v bunkách vlasových folikulov, DEA a DEA sulfát stimulujú činnosť mazových žliaz vlasového folikulu, a DHT urýchľuje rast a vývoj vlasov.

Pri syndróme polycystických ovárií a chorobe polycystických ovárií možno rozlíšiť nasledujúce mechanizmy rozvoja hyperandrogenizmu a hirsutizmu:
1. Účinok hyperandrogenizmu na úrovni cieľových tkanív - vlasových folikulov - je spojený so zvýšením syntézy testosterónu v bunkách theca a stróme PCOS pod vplyvom zvýšených koncentrácií LH.
2. Pri inzulínovej rezistencii, ktorá často sprevádza PCOS, inzulín zvyšuje syntézu testosterónu vo vaječníkoch.
3. U obéznych pacientov je zvýšená produkcia testosterónu v tukovom tkanive.
4. Zvýšenie koncentrácie testosterónu a inzulínu potláča syntézu globulínov viažucich pohlavné steroidy v pečeni, čo vedie k zvýšeniu obsahu voľných, biologicky aktívnejších androgénnych frakcií v krvi.

Ťažkosti s diagnostikou hyperandrogénnych prejavov môžu byť spojené s:

s úzkym vzťahom medzi funkciami vaječníkov, nadobličiek, hypotalamu a hypofýzy;
horší vývoj centrálnych a periférnych častí reprodukčného systému;
genetické mutácie, ktoré sa objavujú počas puberty;
progresívny rast buniek vaječníkov, nadobličiek, hypofýzy a hypotalamu, ktoré produkujú hormóny;
zvýšená citlivosť vlasových folikulov na androgény a ich aktívne metabolity;
narušenie mechanizmov, ktoré zabezpečujú väzbu E2 a T na proteínové zlúčeniny (PSG);
užívanie hormonálnych a antihormonálnych liekov s androgénnymi vlastnosťami (danazol, gestrinón, noretisterón, noretinodrel, alylestrenol a v menšej miere norgestrel, levonorgestrel a medroxyprogesterón);
konštantný nedostatok kortizolu, ktorý stimuluje sekréciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH), ktorý je príčinou vrodenej adrenálnej hyperplázie.

Predčasná adrenarchia je často prvým markerom množstva metabolických porúch, ktoré vedú k rozvoju metabolického syndrómu alebo „X-syndrómu“ u sexuálne zrelých žien. Hlavnými zložkami tohto syndrómu u dievčat a dospelých žien v puberte sú hyperinzulinizmus a inzulínová rezistencia, dyslipidémia, hyperandrogenizmus a hypertenzia.
Ťažký virilný syndróm u pacientok s ovariálnou hypertekózou je kombinovaný s ťažkou menštruačnou dysfunkciou, ako je oligo- alebo amenorea (primárna alebo sekundárna), s endometriálnymi hyperplastickými procesmi a arteriálnou hypertenziou.

Kombinácia stromálnej tekomatózy (ST) s papilárnou pigmentovou dystrofiou kože, ktorá je zvyčajne dermatologickým príznakom chronickej hyperinzulinémie, len potvrdzuje, že geneticky podmienená inzulínová rezistencia je hlavným etiologickým faktorom vzniku tohto stavu.

Výskyt alebo zhoršenie hirsutizmu, najmä u pacientov s oligomenoreou a amenoreou, môže byť spôsobené hyperprolaktinémiou. Zvýšená sekrécia prolaktínu priamo stimuluje steroidogenézu v nadobličkách, preto u pacientov s adenómom hypofýzy je obsah DHEA a DHEA sulfátu spravidla výrazne zvýšený v porovnaní s hladinou testosterónu.

Hyperandrogenizmus u pacientov s dysfunkciou štítnej žľazy je založený na významnom znížení produkcie SHBG. V dôsledku poklesu hladiny GSPC sa zvyšuje rýchlosť premeny A na T. Navyše, keďže hypotyreóza je sprevádzaná zmenami v metabolizme mnohých enzymatických systémov, syntéza estrogénu sa odchyľuje smerom k akumulácii estriolu (E3), skôr ako E2. Akumulácia E2 sa nevyskytuje a u pacientov sa vyvinie klinický obraz prevládajúceho biologického účinku T. Podľa S. Yen a R. Jaffe sa u pacientov s hypotyreózou môže vyvinúť sekundárny syndróm polycystických ovárií.

Zvláštne miesto v štruktúre príčin zvýšeného rastu ochlpenia u dievčat zaujíma nadmerná premena T na jeho aktívny metabolit - DHT.
Len s vedomím zdroja hyperandrogenizmu môže lekár zvoliť optimálnu taktiku manažmentu pacienta (tabuľka 1).

Vzhľadom na rôznorodosť faktorov, ktoré spôsobujú androgenizmus a výber terapeutických účinkov, je možné hyperandrogenizmus rozdeliť do foriem: centrálna, ovariálna, nadobličková, zmiešaná, periférna. Eliminácia hyperandrogenizmu
analógy GnRH
Glukokortikoidy
COOK
Medroxyprogesterón

Použitie inhibítorov steroidogenézy - Ketokonazol
Pri periférnej forme hyperandrogenizmu možno na zníženie aktivity 5a-reduktázy a inhibíciu periférnych prejavov užívať jeden mesiac bylinný liek permixon (80 mg denne), po ktorom nasleduje podávanie spironolaktónu (veroshpiron) pri. dávka 50-100 mg denne pod kontrolou aktivity enzýmu 5a-reduktázy.

Spironolaktón je antagonista aldosterónu, ktorý sa reverzibilne viaže na svoje receptory v distálnych tubuloch. Spironolaktón je draslík šetriaci diuretikum a pôvodne sa používal na liečbu hypertenzie. Tento liek má však množstvo ďalších vlastností, vďaka ktorým sa široko používa na hirsutizmus:

1. Blokáda intracelulárneho dihydrotestosterónového receptora.
2. Potlačenie syntézy testosterónu.
3. Urýchlenie metabolizmu androgénov (stimulácia premeny testosterónu na estradiol v periférnych tkanivách).
4. Potlačenie aktivity 5? - kožné reduktázy.

Spironolaktón štatisticky významne znižuje hladinu celkového a voľného testosterónu v sére pri syndróme polycystických ovárií. Hladina globulínu viažuceho pohlavné hormóny sa nemení.
Z antiandrogénov treba poznamenať cyproterón - je to gestagén, derivát 17-hydroxyprogesterónu, ktorý má silný antiandrogénny účinok. Cyproterón sa reverzibilne viaže na testosterónové a dinidrotestosterónové receptory. Tiež indukuje pečeňové mikrozomálne enzýmy, čím urýchľuje metabolizmus androgénov. Cyproterón má slabú glukokortikoidnú aktivitu a môže znižovať sérové ​​hladiny dehydroepiandrosterón sulfátu. Experiment ukázal, že cyproterón môže spôsobiť nádory pečene, takže FDA neschválila jeho použitie v Spojených štátoch.

Flutamid je nesteroidný antiandrogén používaný pri rakovine prostaty. Viaže sa slabšie na androgénne receptory ako spironolaktón a cyproterón. Podávanie vysokých dávok (250 mg perorálne 2-3 krát denne) môže zvýšiť jeho účinnosť. Flutamid tiež do určitej miery inhibuje syntézu testosterónu. Ak sú kombinované OC neúčinné, pridanie flutamidu vedie k štatisticky významnému zníženiu rastu vlasov a zníženiu hladín androstendiónu a dihydrotestosterónu. LH a FSH.
U pacientov s centrálnymi mechanizmami je najúčinnejšie užívanie liekov, ktoré majú regulačný a korekčný účinok na funkciu HPA osi.

Liečba by mala začať elimináciou metabolických porúch. Nevyhnutné sú preventívne opatrenia zamerané na vytvorenie zdravého životného štýlu. Je možné predpísať lieky s neurotransmiterovými a nootropnými účinkami, vitamínové a minerálne komplexy, ako aj vystavenie fyzikálnym faktorom zameraným na normalizáciu funkcie subkortikálnych štruktúr.

U pacientov s predispozíciou k inzulínovej rezistencii majú lieky, ktoré môžu zvýšiť citlivosť tkanív na inzulín, pozitívny klinický účinok. Použitie biguanidov (metformín, buformín atď.) na tento účel výrazne zlepšuje citlivosť tkanív na tento hormón. Veľké nádeje sa vkladajú do relatívne novej skupiny liekov patriacich do triedy tiazolidín-diónov - troglitazón, niglitazón, pioglitazón, englitazón.

Keď je primárna hypotyreóza identifikovaná ako príčina hyperandrogenizmu, je patogeneticky opodstatnené predpísať substitučnú liečbu hormónmi štítnej žľazy. Používa sa L-tyroxín, ktorého dávka sa vyberá s prihliadnutím na klinické a laboratórne údaje.
Pri zistení hyperprolaktinémie u dievčat s nepravidelným menštruačným rytmom a hirsutizmom je indikované použitie dopaminomimetík (bromokriptín) s individuálnym výberom dávky s prihliadnutím na hladiny prolaktínu.
U dievčat s adrenálnou formou hyperandrogenizmu je predpis substitučnej liečby glukokortikoidmi patogeneticky opodstatnený v závislosti od stupňa deficitu 21-hydroxylázy.
U pacientok s ovariálnou formou androgenizmu možno dosiahnuť zníženie koncentrácie androgénov v krvi súbežným užívaním tokoferolacetátu (vitamín E) a klomifénu.

V súlade s patogenézou ochorenia je opodstatnenejšie používanie kombinovaných perorálnych kontraceptív (COC). Etinylestradiol v kombinácii s gestagénom zvyšuje syntézu GSPS v pečeňových bunkách, znižuje sekréciu T a A vaječníkmi a sekréciu DHEA a A nadobličkami.
Možno teda rozlíšiť nasledujúce mechanizmy priaznivých účinkov COC:
1. Progestogén obsiahnutý v COC potláča sekréciu LH, čím pomáha znižovať syntézu androgénov vo vaječníkoch.
2. Estrogén, ktorý je súčasťou COC, stimuluje syntézu globulínu viažuceho pohlavné hormóny, čo pomáha znižovať hladinu voľného testosterónu v sére.
3. Estrogénová zložka inhibuje kožnú 5p-reduktázu, čím narúša premenu testosterónu na dihydrotestosterón.
4. COC znižujú sekréciu androgénov kôrou nadobličiek.

Desogestrel má minimálne androgénne vlastnosti, ale výraznú antiandrogénnu aktivitu. Desogestrel je derivát 19-nortestosterónu, ktorý obsahuje metylovú skupinu v polohe C11, v dôsledku ktorej je blokovaná väzba hormónu na androgénne receptory. Schopnosť dezogestrelu selektívne blokovať iba progesterónové receptory (vysoká selektivita), a tým ponechať estrogénové receptory voľné, viedla k zlepšeniu estrogénnych účinkov etinylestradiolu na cieľové orgány. V kombinácii s etinylestradiolom (aj v dávke 20 mcg) si desogestrel zachováva biologický účinok spôsobený estrogénom.
Je dôležité poznamenať, že COC s obsahom dezogestrelu sa má predpisovať ako antikoncepčný režim najmenej 6-9 mesiacov. Prejavy takých príznakov androgenizmu, ako je akné a seborea, sa znižujú po 2-3 mesiacoch užívania COC Regulon najnovšej generácie a závažnosť hirsutizmu klesá po 12 mesiacoch
Výhody nízko- a mikrodávkových COC (Regulon a Novinet) sú:

na zníženie rizika vedľajších účinkov závislých od estrogénu (nevoľnosť, zadržiavanie tekutín, prekrvenie prsníkov, bolesť hlavy),
pri absencii klinicky významného účinku na zrážanie krvi,
aby ich bolo možné používať v súlade s kritériami oprávnenosti WHO počnúc menarché.

Hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu

1. Syndróm polycystických ovárií (Stein-Leventhalov syndróm)

A. Všeobecné informácie. Tento syndróm sa vyskytuje u 3-6% žien v plodnom veku. Príčiny syndrómu sú rôzne, ale vo všetkých prípadoch je hlavným článkom patogenézy primárna alebo sekundárna dysregulácia v hypotalamo-hypofyzárnom systéme, ktorá vedie k zvýšenej sekrécii LH alebo zvýšeniu pomeru LH/FSH. Relatívny alebo absolútny nadbytok LH spôsobuje hyperpláziu vonkajšej membrány a granulárnej vrstvy folikulov a hyperpláziu ovariálnej strómy. V dôsledku toho sa zvyšuje sekrécia ovariálnych androgénov a objavujú sa príznaky virilizácie. V dôsledku relatívneho nedostatku FSH je narušené dozrievanie folikulov, čo vedie k anovulácii.

b. Etiológia

1) Bolo navrhnuté, že relatívny alebo absolútny nadbytok LH môže byť spôsobený primárnym ochorením hypotalamu alebo adenohypofýzy, ale pre túto hypotézu neexistuje jasný dôkaz.

2) Spúšťacím faktorom patogenézy môže byť nadbytok adrenálnych androgénov počas obdobia adrenarché. V periférnych tkanivách sa androgény nadobličiek premieňajú na estrón, ktorý stimuluje sekréciu LH (pozitívna spätná väzba) a potláča sekréciu FSH (negatívna spätná väzba). LH spôsobuje hypersekréciu androgénov vo vaječníkoch, nadbytok ovariálnych androgénov sa v periférnych tkanivách mení na estrón a začarovaný kruh sa uzatvára. Následne už androgény nadobličiek nehrajú významnú úlohu pri stimulácii sekrécie LH.

5) Nadbytok androgénov môže byť spôsobený poruchou steroidogenézy vo vaječníkoch. Niektorí pacienti teda majú zvýšenú aktivitu 17alfa-hydroxylázy. Tento enzým premieňa 17-hydroxypregnenolón na dehydroepiandrosterón a 17-hydroxyprogesterón na androstendión. Ďalšou príčinou ochorenia je nedostatok 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy, ktorá premieňa androstendión na testosterón a estrón na estradiol.

6) Syndróm polycystických ovárií sa často vyvíja s primárnou hypotyreózou. Zníženie hladín T4 zvyšuje sekréciu hormónu uvoľňujúceho tyreotropín. Tyroliberín stimuluje syntézu nielen TSH, ale aj alfa podjednotiek LH a FSH (štruktúra alfa podjednotiek TSH, LH a FSH je identická). Zvýšenie koncentrácie alfa podjednotiek v gonadotropných bunkách adenohypofýzy stimuluje syntézu zodpovedajúcich beta podjednotiek. V dôsledku toho sa zvyšuje hladina hormonálne aktívneho LH.

3. Vyšetrenie

A. Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie. Choroby sprevádzané hyperandrogenizmom sú vylúčené: hypotyreóza, hyperprolaktinémia, Cushingov syndróm hypofýzy, akromegália, ochorenie pečene, poruchy sexuálnej diferenciácie, nádory nadobličiek secernujúce androgény.

b. Laboratórna diagnostika

1) Bazálne hladiny hormónov. Stanovuje sa obsah celkového a voľného testosterónu, androstendiónu, dehydroepiandrosterón sulfátu, LH, FSH a prolaktínu v sére. Krv sa odoberá na prázdny žalúdok. Keďže hladiny hormónov sú variabilné (najmä u pacientok s ovariálnou insuficienciou), odoberú sa 3 vzorky v 30-minútových intervaloch a zmiešajú sa. Stanovuje sa aj obsah 17-ketosteroidov v moči.

Hladiny androstendiónu a testosterónu sú zvyčajne zvýšené. Pomer LH/FSH je > 3. Hladina dehydroepiandrosterón sulfátu (androgénu vylučovaného primárne nadobličkami) je normálna. Obsah 17-ketosteroidov v moči je tiež v medziach normy. Ak je celková hladina testosterónu > 200 ng %, treba mať podozrenie na nádor vaječníkov alebo nadobličiek vylučujúci androgény. Hladiny dehydroepiandrosterón sulfátu vyššie ako 800 mcg % naznačujú nádor nadobličiek vylučujúci androgény.

2) Test s hCG (pozri kapitolu 19, odsek II.A.6) sa vykoná, ak za prítomnosti symptómov hyperandrogenizmu nebolo možné zistiť zvýšenie bazálnych hladín androgénov. Pri hyperandrogenizme ovariálneho pôvodu sa zvyšuje sekrečná odpoveď vaječníkov na hCG.

V. Inštrumentálny výskum. CT a MRI sa používajú na zobrazenie nádorov nadobličiek a ultrazvuk, najlepšie s vaginálnym senzorom, sa používa na detekciu nádorov vaječníkov. Ak sa nádor týmito metódami nepodarí lokalizovať, vykoná sa perkutánna katetrizácia nadobličkových a ovariálnych žíl a odber krvi na stanovenie hormónov.

b. Ak obnovenie plodnosti nie je súčasťou liečebného plánu, potom je predpísaná akákoľvek kombinovaná perorálna antikoncepcia s obsahom najviac 0,05 mg etinylestradiolu. Ak je hyperandrogenizmus spôsobený nadbytkom LH, potom po 1-2 mesiacoch užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív sa hladiny testosterónu a androstendiónu normalizujú. Kontraindikácie používania perorálnych kontraceptív sú bežné.

V. Ak sú kombinované perorálne kontraceptíva kontraindikované, predpíšte spironolaktón 100 mg/deň perorálne do 1. dňa nasledujúceho menštruačného cyklu, potom si urobte prestávku a pokračujte v užívaní lieku na 8. deň menštruačného cyklu. Liečba sa vykonáva 3-6 mesiacov. V prípade potreby sa dávka spironolaktónu postupne zvyšuje na 400 mg/deň.

B. Hyperandrogenizmus zmiešaného (ovariálneho a nadobličkového) pôvodu

1. Etiológia a patogenéza. Hyperandrogenizmus zmiešaného pôvodu môže byť spôsobený genetickým defektom 3beta-hydroxysteroid dehydrogenázy (pozri obr. 21.4, ako aj kapitolu 15, odsek III.B). Tento enzýmový komplex sa nachádza vo vaječníkoch, nadobličkách a periférnych tkanivách a premieňa dehydroepiandrosterón na androstendión, pregnenolón na progesterón a 17-hydroxypregnenolón na 17-hydroxyprogesterón. Klinické prejavy deficitu 3beta-hydroxysteroid dehydrogenázy sú spôsobené akumuláciou dehydroepiandrosterónu, slabého androgénu. Mierne zvýšenie hladín testosterónu v sére je spôsobené jeho tvorbou v periférnych tkanivách (defekt 3beta-hydroxysteroid dehydrogenázy nie je v týchto tkanivách evidentný).

2. Laboratórna diagnostika. Hladiny pregnenolónu, 17-hydroxypregnenolónu a dehydroepiandrosterón sulfátu, t.j. prekurzorov mineralokortikoidov, glukokortikoidov a androgénov, sú zvýšené. Účinnosť liečby sa hodnotí podľa hladiny dehydroepiandrosterón sulfátu.

3. Liečba

A. Cieľom liečby je zníženie sérových hladín dehydroepiandrosterón sulfátu na normálnu hodnotu (100 – 200 mcg %). Ak žena chce mať deti, predpisujú sa malé dávky dexametazónu. Inhibuje syntézu dehydroepiandrosterónu a dehydroepiandrosterón sulfátu v nadobličkách. Počiatočná dávka dexametazónu je 0,25 mg/deň v noci. Zvyčajne sa hladiny dehydroepiandrosterón sulfátu vrátia do normálu do jedného mesiaca.

b. Počas liečby by hladina kortizolu v sére mala byť 3-5 mcg% (nie vyššia). U niektorých pacientov, dokonca aj pri nízkych dávkach dexametazónu, sa rýchlo rozvinie Cushingov syndróm, preto sa dávka vyberá individuálne a vykonávajú sa mesačné vyšetrenia. Niektorí endokrinológovia predpisujú veľmi nízke dávky dexametazónu, napríklad 0,125 mg 3-krát týždenne v noci.

V. Po roku sa dexametazón vysadí a pacient sa vyšetrí. Neúspech liečby dexametazónom naznačuje, že značné množstvo androgénov sa vylučuje skôr vaječníkmi než nadobličkami. V takýchto prípadoch sa kombinované perorálne kontraceptíva predpisujú v malých dávkach.

B. Primárny adrenálny a sekundárny ovariálny hyperandrogenizmus

1. Etiológia a patogenéza. Primárny adrenálny androgenizmus sa pozoruje pri neklasických formách vrodenej adrenálnej hyperplázie, najmä s deficitom 21-hydroxylázy alebo 11beta-hydroxylázy. Nadobličky vylučujú významné množstvo androstendiónu, ktorý sa premieňa na estrón. Estrón stimuluje sekréciu LH podľa princípu pozitívnej spätnej väzby. V dôsledku toho sa vyvíja syndróm polycystických vaječníkov.

2. Laboratórna diagnostika. Hladiny testosterónu a androstendiónu v sére sú zvýšené. Na potvrdenie diagnózy sa vykoná krátky ACTH test. Syntetický analóg ACTH tetrakosaktid sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne v dávke 0,25 mg. Po 30 a 60 minútach sa zmerajú sérové ​​hladiny 11-deoxykortizolu a 17-hydroxyprogesterónu. Výsledky sa porovnávajú s ukazovateľmi získanými pri vyšetrovaní pacientov s klasickými a neklasickými formami deficitu 21-hydroxylázy alebo 11beta-hydroxylázy. Pri klasických formách deficitu 21-hydroxylázy a 11beta-hydroxylázy zvyčajne dochádza k výraznému zvýšeniu koncentrácie 17-hydroxyprogesterónu, respektíve 11-deoxykortizolu. V neklasických formách sa hladiny týchto metabolitov zvyšujú v menšej miere.

3. Liečba. Dexametazón sa predpisuje v dávke 0,25 mg/deň na noc (pozri kapitolu 21, odsek III.B.3.a).

D. Hyperandrogenizmus nadobličiek a zlyhanie vaječníkov

1. Etiológia a patogenéza. Hyperandrogenizmus v kombinácii so sekundárnym zlyhaním vaječníkov sa pozoruje pri hyperprolaktinémii. Bežnou príčinou hyperprolaktinémie je adenóm hypofýzy. Príčiny hyperprolaktinémie sú uvedené v tabuľke. 6.6. Prolaktín stimuluje sekréciu androgénov v nadobličkách a zároveň potláča sekréciu gonadotropných hormónov.

2. Diagnostika. Pri hyperprolaktinémii sa znižuje hladina testosterónu a dihydrotestosterónu. Hladina dehydroepiandrosterón sulfátu je zvýšená.

3. Liečba hyperprolaktinémie odstraňuje hyperandrogenizmus a normalizuje funkciu vaječníkov.

Antiandrogénne lieky: moderná liečba akné u žien

Androgény vo fyziológii ženského tela
Napriek tomu, že úlohe androgénov vo fyziológii ženského tela sa v porovnaní s estrogénmi a progesterónom venuje menšia pozornosť, ich vplyv na fungovanie takmer všetkých telesných systémov a účasť na vzniku mnohých patologických stavov je veľmi významný a rôznorodý. .
Väzbou na receptory limbického systému mozgu androgény vytvárajú libido, iniciatívu v konaní a agresivitu v správaní. Vplyvom androgénov dochádza k lineárnemu rastu a uzatváraniu epifýz v tubulárnych kostiach. V kostnej dreni androgény stimulujú mitotickú aktivitu kmeňových buniek, v obličkách - produkciu erytropoetínu, v pečeni - krvné bielkoviny. Zvýšená svalová hmota, rast vlasov a fungovanie apokrinných a mazových žliaz sú procesy závislé od androgénov.

Syntéza pohlavných steroidov v ženskom tele môže byť znázornená nasledovne. V reakcii na stimuláciu ovariálnej hypofýzy luteinizačným hormónom (LH) sa z cholesterolu v jej thékových bunkách tvoria androgény – androstendión (hlavný androgén vaječníkov) a testosterón, ktorý pod vplyvom folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) prechádzajú aromatizáciou na estrogény – estrón a estradiol v granulózových bunkách vaječníkov. Zvyšujúce sa množstvo estradiolu prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby vedie k zníženiu uvoľňovania FSH a prostredníctvom mechanizmu pozitívnej spätnej väzby k zvýšeniu produkcie LH. Posledne menovaný stimuluje produkciu androgénov bunkami theca, väčšina testosterónu sa pôsobením enzýmu 5a-reduktázy typu I premieňa na najaktívnejší metabolit - dihydrotestosterón (obr. 1, a), ktorý sa aromatizuje na estrogén a spôsobuje ovuláciu s následnou tvorbou žltého telieska, produkujúceho progesterón.

Kôra nadobličiek určitým spôsobom prispieva k syntéze androgénov v ženskom tele. V jeho zona reticularis sa syntetizuje hlavný prekurzor androgénov dehydroepiandrosterón, ktorý sa po izomerizácii na androstendión redukuje na testosterón. Pohlavné steroidy nadobličiek sú medziproduktom pri syntéze glukokortikoidov a mineralokortikoidov. Nadobličky tiež produkujú až 90 % dehydroepiandrostenedion sulfátu a 100 % dehydroepiandrostenedion sulfátu, čo sú prekurzory testosterónu. Produkcia androgénov v nadobličkách sa výrazne zvyšuje, ak je biosyntéza glukokortikoidov narušená nedostatkom jednej z hydroxyláz (adrenogenitálny syndróm). Hyperandrogenizmus gonadálneho pôvodu je možný pri nadmernej stimulácii pohlavných žliaz LH, pri nádorovej degenerácii buniek theca alebo pri deficite enzýmu 17-OH-dehydrogenázy, ktorý katalyzuje prechod testosterónu na estradiol.

Vaječníky, nadobličky a periférne tkanivá (hlavne koža a tukové tkanivo) prispievajú k tvorbe androgénov v tele ženy. Približne 25 % denného množstva testosterónu sa produkuje vo vaječníkoch, 25 % v nadobličkách a 50 % premenou z androstendiónu v periférnych tkanivách. Vaječníky a nadobličky prispievajú k dennej produkcii androstendiónu približne rovnakým dielom. V prvej fáze menštruačného cyklu produkcia androgénov nadobličkami prevyšuje produkciu vaječníkov. Ako folikul dozrieva, vaječníky sa stávajú hlavným orgánom pre produkciu androgénov.
Väčšina testosterónu cirkulujúceho v krvi (asi 80 %) sa viaže na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG), približne 19 % sa viaže na albumín a iba 1 % cirkuluje vo voľnom stave. Biologicky aktívny je voľný a na albumín viazaný testosterón.

Hyperandrogenizmus

Hyperandrogenizmus je jednou z najčastejších príčin chronickej anovulácie (35 %) a v dôsledku toho aj neplodnosti. V dermatológii je hyperandrogenizmus etiologickým článkom v patogenéze akné, seborey a hirsutizmu. V patogenéze akné hrajú hlavnú úlohu štyri faktory. Počiatočným spojením je dedičný hyperandrogenizmus. Tento stav sa môže prejaviť ako absolútne zvýšenie množstva hormónov (absolútny hyperandrogenizmus) alebo ako zvýšená citlivosť receptorov na normálne alebo znížené množstvo androgénov v tele (relatívny hyperandrogenizmus).
Patologické stavy vedúce k absolútnemu hyperandrogenizmu zahŕňajú:
1. Syndróm polycystických ovárií (centrálneho alebo ovariálneho pôvodu).
2. Ovariálna hypertekóza (zvýšený počet alebo aktivita buniek theca).
3. Androgény produkujúce nádory vaječníkov alebo nadobličiek.
4. Adrenogenitálny syndróm (vrodená hyperplázia kôry nadobličiek).
5. Cushingova choroba alebo syndróm.
6. Porušenie metabolizmu tukov.
7. Diabetes mellitus 2. typu.
8. Hyperprolaktinémia.
9. Hyper- alebo hypotyreóza.
10. Užívanie liekov, ktoré majú androgénnu aktivitu.

Najbežnejšími stavmi sú relatívny hyperandrogenizmus. V bunkách mazových žliaz - sebocytoch - sa testosterón pôsobením enzýmu 5a-reduktázy typu I transformuje na najaktívnejší metabolit - dihydrotestosterón, ktorý je priamym stimulátorom rastu a dozrievania sebocytov, tvorby mazu. . Hlavné príčiny relatívneho hyperandrogenizmu sú:
1. Zvýšená aktivita enzýmu 5a-reduktázy I. typu.
2. Zvýšená hustota jadrových dihydrotestosterónových receptorov.
3. Zvýšenie voľnej frakcie testosterónu v krvi v dôsledku zníženia syntézy SHSH v pečeni.
V patogenéze akné teda vedúca úloha patrí hormonálnemu faktoru, ktorý vedie k hypertrofii a zvýšenej funkcii mazových žliaz, folikulárnej hyperkeratóze v kanáliku pilosebaceózneho folikulu, aktivácii mikroorganizmov s následným zápalom.
Väčšina žien zaznamenáva exacerbáciu akné v druhej polovici menštruačného cyklu. Vysvetľuje sa to antagonistickým účinkom estrogénov a progesterónu na systém renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý vedie k zadržiavaniu sodíka a vody v tele. V koži perifolikulárny edém prispieva k zúženiu kanálika pilosebaceózneho folikulu a k exacerbácii akné.

Lieky s antiandrogénnou aktivitou

Vychádzajúc zo základov etiopatogenézy akné, pre liečbu tohto ochorenia u žien by mali byť adekvátne a patogeneticky podložené látky, ktoré na stav hyperandrogenizmu pôsobia supresívne, t. antiandrogény.
Spomedzi liekov, ktoré ovplyvňujú závažnosť androgenizácie, sú najpoužívanejšie kombinované perorálne kontraceptíva (COC). Všetky COC pozostávajú z etinylestradiolu a progestínovej zložky. Na základe množstva etinylestradiolu sa všetky COC delia na vysoké dávky (50 mcg/deň), nízke dávky (30 – 35 mcg/deň) a mikrodávky (15 – 20 mcg/deň). Syntetické gestagény (gestagény, progestíny) zahrnuté v COC sú deriváty:
1. Testosterón (19-norsteroidy):
a) obsahujúci etynylovú skupinu (generácie I, II, III);
b) neobsahujúce etynylovú skupinu (dienogest).
2. Progesterón (cyproterónacetát atď.).
3. Spironolaktón (drospirenón).

Najdôležitejším účinkom COC je antikoncepcia vo forme potlačenia ovulácie prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby (blokovanie uvoľňovania uvoľňujúcich hormónov hypotalamu a gonadotropných hormónov prednej hypofýzy - FSH a LH). Keďže exogénne podávaný etinylestradiol a gestagén potláčajú endogénnu produkciu hormónov, ich biologické účinky na hormonálne závislé štruktúry by mali byť čo najbližšie účinkom endogénneho estrogénu a progesterónu. Ak sú však farmakodynamické charakteristiky etinylestradiolu čo najbližšie k estradiolu, potom gestagény (v závislosti od štruktúry) vykazujú vlastnosti progesterónu aj iné farmakologické účinky.
Požadované účinky etinylestradiolu zahŕňajú: antigonadotropné (zosilnenie účinku gestagénov), endometriálnu proliferáciu a stimuláciu syntézy proteínov v pečeni (transportné molekuly, najmä SHSG, krvné koagulačné faktory, lipoproteínové apoproteíny s vysokou hustotou). Medzi vedľajšie účinky patrí aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón s následným zadržiavaním sodíka a vody v organizme.

Hlavným účinkom syntetických gestagénov je ich gestagénna aktivita, ktorá spočíva v antigonadotropnom účinku, sekrečnej transformácii endometria a udržiavaní tehotenstva. Antiestrogénnym účinkom je zníženie počtu estrogénových receptorov v cieľových orgánoch.
Najnepriaznivejším vedľajším účinkom gestagénov, derivátov 19-norsteroidov obsahujúcich etynylovú skupinu, je reziduálna androgénna aktivita, ktorá sa prejavuje výskytom akné, zvýšenou aterogenitou krvnej plazmy, zhoršením glukózovej tolerancie a anabolickým účinkom.

Mechanizmy reziduálnej androgénnej aktivity gestagénov zahŕňajú:
1. Stimulácia androgénnych receptorov vďaka štruktúrnej podobnosti s dihydrotestosterónom.
2. Vytesnenie testosterónu zo spojenia s SGSG, keďže syntetické gestagény majú väčšiu afinitu k tomuto transportnému proteínu ako testosterón (zvýšenie hladiny voľného testosterónu).
3. Inhibícia syntézy SHG v pečeni (zvýšené hladiny voľného testosterónu).
S prihliadnutím na účinok proti akné v dermatologickej praxi sa medzi COC uprednostňujú monofázové nízkodávkované lieky s obsahom gestagénu s antiandrogénnou aktivitou. Tieto požiadavky spĺňajú lieky „Diane-35“ (0,035 mg etinylestradiolu a 2 mg cyproterónacetátu), „Zhanin“ (0,03 mg etinylestradiolu a 2 mg dienogestu) a „Yarina“ (0,03 mg etinylestradiolu a 3 mg etinylestradiolu a 3 mg ), vyrábaný spoločnosťou „Schering“ (Nemecko) a registrovaný v Rusku.

Prvým COC s antiandrogénnym účinkom bol liek „Diane-50“, vytvorený na báze cyproterónacetátu syntetizovaného F. Newmanom v roku 1961. V roku 1985 spoločnosť Schering (Nemecko) vytvorila Diane-35 a liek Androkur (10 alebo 50 mg cyproterónacetátu). Vďaka jedinečným vlastnostiam cyproterónacetátu má Diane-35 viacúrovňový antiandrogénny účinok (pozri obr. 2). Spolu s etinylestradiolom cyproterónacetát blokovaním uvoľňovania LH hypofýzou potláča tvorbu androgénov vo vaječníkoch. V krvi sa cyproterónacetát viaže na albumín a nevytláča testosterón z jeho spojenia s SHSG. Okrem toho cyproterónacetát zosilňuje účinok etinylestradiolu zameraného na stimuláciu syntézy FSHG v pečeni (zníženie hladiny voľného testosterónu v krvnej plazme). Najdôležitejšou vlastnosťou cyproterónacetátu je jeho priamy antiandrogénny účinok v dôsledku blokády periférnych androgénnych receptorov a zabránenie naviazania dihydrotestosterónu na ne. V cieľových orgánoch cyproterónacetát inhibuje aktivitu enzýmu 5a-reduktázy typu I (blokáda tvorby dihydrotestosterónu z testosterónu). Diane-35 vďaka svojmu periférnemu pôsobeniu potláča aktivitu nielen androgénov syntetizovaných vo vaječníkoch, ale aj tých, ktoré sa tvoria v nadobličkách, tukovom tkanive a koži.
Indikácie na predpisovanie "Diane-35" na akné sú stavy relatívneho aj absolútneho hyperandrogenizmu (syndróm polycystických ovárií, vrodená adrenálna hyperplázia, Cushingov syndróm a choroba).
Liečba hirsutizmu, na rozdiel od akné, je dlhší proces a vyžaduje si od 6 do 24 mesiacov. Na zvýšenie účinnosti liečby sa odporúča kombinácia "Diane-35" s liekom "Androkur": "Diane-35" sa začína 1. deň menštruačného cyklu počas 21 dní so 7-dňovou prestávkou. Okrem toho sa Androcur počas 15 dní prvej fázy cyklu predpisuje v dennej dávke 10–50 mg, kým sa nedosiahne terapeutický účinok („reverzný cyklický režim“), potom sa prejde na monoterapiu Diane-35.

V roku 1995 sa objavila nová COC, ktorá okrem 0,03 mg etinylestradiolu obsahuje 2 mg dienogestu, ktorý má vlastnosti skupiny 19-norsteroidov (gestagénna aktivita) a derivátov progesterónu (antiandrogénna aktivita). V Rusku je liek registrovaný pod názvom „Zhanin“. Farmakologické vlastnosti dienogestu sú v mnohom podobné pôsobeniu prirodzeného progesterónu (vysoká selektivita pri väzbe na progesterónové receptory, žiadny negatívny vplyv na metabolizmus). Gestagénna aktivita dienogestu sa prejavuje prevažne ako periférny účinok (silný účinok na endometrium a vaječníky so strednou antigonadotropnou aktivitou). Na rozdiel od gestagénov - derivátov 19-norsteroidov obsahujúcich etynylovú skupinu v polohe C17, dienogest neovplyvňuje aktivitu cytochrómu P-450 a nezasahuje do metabolizmu v pečeni.

Hlavným antiandrogénnym účinkom lieku „Zhanine“ je potlačenie syntézy androgénov vo vaječníkoch a inaktivácia enzýmu 5a-reduktázy typu I v koži. V krvi sa dienogest viaže na albumín a nevytláča testosterón z jeho spojenia s SHSG. Okrem toho dienogest zosilňuje účinok etinylestradiolu zameraného na stimuláciu syntézy FSHG v pečeni (zníženie hladiny voľného testosterónu v plazme). Dienogest však nemá prakticky žiadny vplyv na sekréciu gonadotropínov.

Koncom 90. rokov dvadsiateho storočia bol syntetizovaný gestagén drospirenón, ktorý je derivátom spironolaktónu. Spironolaktón (v Rusku – veroshpiron, „Gedeon Richter“, Maďarsko), ako liek s antimineralokortikoidným účinkom, má antiandrogénny účinok v dôsledku blokády periférnych androgénnych receptorov (schopnosť drospirenónu blokovať androgénne receptory je o niečo nižšia ako schopnosť cyproterónu acetát). V zahraničí je spironolaktón registrovaný ako antiandrogénny liek v dennej dávke 200 mg u žien nad 30 rokov. Spironolaktón však spôsobuje menštruačné nepravidelnosti, čo si vyžaduje jeho použitie v kombinácii s COC na akné.

COC „Yarina“ (v Európe – „Yasmin“, Schering, Nemecko), vytvorený na báze 0,03 mg etinylestradiolu a 3 mg drospirenónu, umožnil dosiahnuť antikoncepčný účinok a účinok proti akné a vyhnúť sa vzniku vedľajšie účinky, ktoré sa pozorujú pri používaní liekov na báze spironolaktónu. Aktivita Yarin proti akné je spôsobená jeho priamou (blokáda androgénnych receptorov drospirenónom) a nepriamou (antigonadotropná aktivita, stimulácia syntézy FSHG v pečeni etinylestradiolom a drospirenónom, absencia vytesňovania testosterónu z súvislosť s FSHG, keďže drospirenón je v krvi transportovaný naviazaný na albumín) antiandrogénny účinok, ako aj supresívny účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón - blokáda aldosterónových receptorov drospirenónom (obr. 1, c). Posledná vlastnosť lieku „Yarina“ je veľmi dôležitá, najmä u žien, ktoré zaznamenali exacerbáciu akné v druhej polovici cyklu (exacerbácia akné v dôsledku perifolikulárneho edému) a zvýšenie telesnej hmotnosti v dôsledku zadržiavania tekutín (pozri Obr. 2). Okrem toho sú indikáciou na použitie lieku prejavy predmenštruačného syndrómu (cyklicky sa vyskytujúce psychické, behaviorálne a fyziologické symptómy, spojené aj so zadržiavaním sodíka a vody v tele). Retencia sodíka a vody v druhej polovici cyklu je spôsobená aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón estradiolom, progesterónom a etinylestradiolom, ktorý je súčasťou COC.

Dvojito zaslepené randomizované štúdie uskutočnené v zahraničí na určenie účinnosti a bezpečnosti Yasminu v porovnaní s inými COC ukázali, že okrem spoľahlivého antikoncepčného účinku má Yasmin aj účinok proti akné a podporuje chudnutie (v dôsledku antimineralokortikoidného účinku). v priemere 1 -2 kg za 6 mesiacov liečby. V skupinách žien, ktoré dostávali porovnávaciu COC, došlo k miernemu zvýšeniu telesnej hmotnosti.
Cieľom našej práce bolo posúdiť účinnosť a znášanlivosť COC s antiandrogénnou aktivitou u žien s rôznou závažnosťou akné a podľa toho vypracovať kritériá pre výber liečebnej metódy v závislosti od závažnosti kožných lézií.

materiál a metódy
Študovali sme účinok COC „Diane-35“, „Zhanin“ a „Yarina“ proti akné u 86 žien s akné II–III závažnosti vo veku 16 až 37 rokov.
Klasifikácia navrhnutá Americkou akadémiou dermatológie (v našej modifikácii) bola vzatá ako základ pre posúdenie závažnosti akné:
I stupeň je charakterizovaný prítomnosťou komedónov (otvorených a uzavretých) a až 10 papúl;
II stupeň – komedóny, papuly, do 5 pustúl;
III stupeň – komedóny, papulopustulózna vyrážka, do 5 uzlín;
IV stupeň je charakterizovaný výraznou zápalovou reakciou v hlbokých vrstvách dermis s tvorbou viacerých bolestivých uzlín a cýst.

Prvú pozorovaciu skupinu (potom rozdelenú na 2 podskupiny) tvorilo 68 žien vo veku 16 až 37 rokov s akné II alebo III závažnosti a lokalizáciou procesu na tvári a trupe, ktoré dostávali antiakné terapiu COC počas 6 mesiacov. Každá podskupina zahŕňala 22 žien s III a 12 žien s II závažnosťou akné. Prvá podskupina žien dostala terapiu „Diane-35“, druhá podskupina dostala „Zhanine“.

Druhá pozorovaná skupina pozostávala z 18 žien vo veku 19 až 34 rokov s akné II–III závažnosti, ktoré zaznamenali exacerbáciu akné v druhej polovici cyklu. Počas 6 mesiacov pacienti dostávali terapiu proti akné s liekom „Yarina“.
Každý z týchto troch liekov bol predpísaný na 6 mesiacov podľa štandardného režimu: všetky ženy si pred začatím užívania COC v 1. deň menštruačného krvácania urobili test HCG (ľudský choriový gonadotropín) s ranným močom a ak bol výsledok negatívny, užil prvú tabletu lieku . Počas nasledujúcich 20 dní sa liek užíval približne v rovnakom čase dňa. Každé ďalšie balenie sa začalo po 7-dňovej prestávke, počas ktorej sa pozorovalo krvácanie z vysadenia podobné menštruácii.

Dynamika počtu otvorených a uzavretých komedónov, papúl a pustúl bola hodnotená pred začiatkom liečby, po 3 a 6 mesiacoch. V určenom čase bol spolu s výpočtom aknóznych prvkov vykonaný postup na stanovenie hladiny sekrécie kožného mazu (USS) pomocou prístroja Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Nemecko). Princíp činnosti prístroja je založený na kvantitatívnom stanovení kožného mazu pomocou fotometrie. Normálna hodnota USC je 60–90~10-6 g/cm2.
Pred liečbou sa u všetkých žien analyzovala gynekologická anamnéza (vek pri menarché, počet pôrodov, potraty), menštruačná funkcia sa hodnotila za posledných 6 mesiacov (epizódy amenorey, dysmenorea, intercyklický výtok) a vyšetrovali sa prsné žľazy a pohlavné orgány. . Po ukončení terapie sa gynekologické vyšetrenie opakovalo.

Pred začatím terapie a po jej ukončení absolvovali všetky ženy cytologické vyšetrenie epitelu vaginálnej časti krčka maternice na vylúčenie morfologických znakov charakterizujúcich dysplastické procesy (Papanicolaouov náter). Výsledky boli hodnotené na 5-bodovej škále: 1 – normálna, 2 – mierna dysplázia, 3 – stredná dysplázia, 4 – ťažká dysplázia, 5 – rakovina in situ

Kritériá vylúčenia pre užívanie COC boli: trombóza v súčasnosti alebo v anamnéze; diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami; závažné poškodenie pečene rôzneho pôvodu (vrátane nádorov); hormonálne závislé zhubné ochorenia pohlavných orgánov a mliečnych žliaz alebo podozrenie na ne; endometrióza rôznych lokalizácií; vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu; tehotenstvo a dojčenie; precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku; vek nad 35 rokov (pre fajčiarov viac ako 10 cigariet denne – 30 rokov); žiadny účinok na akné akejkoľvek COC predtým užívanej na antikoncepčné alebo terapeutické účely.

Hyperandrogenizmus u žien je zvýšená hladina mužských pohlavných hormónov (testosterónu). Je predchodcom. K premene dochádza pod vplyvom enzýmu aromatázy. Testosterón sa produkuje u slabšieho pohlavia v nadobličkách, vaječníkoch a tukovom tkanive. „Rozpad“ na ktorejkoľvek z týchto úrovní môže viesť k rôznym typom hyperandrogenizmu u žien.

Hlavné typy hyperandrogenizmu u žien

V súčasnosti, v závislosti od príčin hyperandrogenizmu, existujú dve hlavné formy. Toto je pravda a iné. Medzi tie pravé patrí ovariálny a adrenálny hyperandrogenizmus. Môžu byť funkčného alebo nádorového pôvodu.

Funkčný skutočný hyperandrogenizmus u žien a jeho príčiny:

• Ovariálny hyperandrogenizmus. Súvisí s nedostatkom enzýmu aromatázy, ktorý zabezpečuje premenu testosterónu na estrogény. Spravidla ide o vrodenú chybu. Často sa vyskytuje mierny hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu - vymazané formy (hladina testosterónu môže byť normálna, ultrazvukové príznaky sklerocystických vaječníkov môžu chýbať).
• Hyperandrogenizmus nadobličiek. Súvisí s nedostatkom enzýmu, ktorý premieňa prekurzory testosterónu. Symptómy adrenálneho hyperandrogenizmu: charakterizované výrazne zvýšenou hladinou testosterónu a ako prejav hirsutizmu;

Medzi ďalšie formy patria:

• Doprava. Súvisí s nedostatkom globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG). Tento globulín sa viaže a zabraňuje mu vstúpiť do bunky cieľového orgánu. SHBG sa tvorí v pečeni, jeho hladiny závisia od fungovania štítnej žľazy a množstva estrogénu.
• Metabolický hyperandrogenizmus. Súvisí s poruchou metabolizmu sacharidov a tukov. Základom je inzulínová rezistencia;
• Hyperandrogenizmus zmiešaného pôvodu. Kombinácia rôznych foriem a príčin spôsobujúcich syndróm hyperandrogenizmu u žien;
• Iatrogénny. Vyskytuje sa v dôsledku pôsobenia rôznych liekov.

Hlavné príznaky hyperandrogenizmu

Cieľové orgány pre pôsobenie testosterónu: vaječníky, koža, mazové a potné žľazy, ako aj mliečne žľazy, vlasy. Hlavné príznaky hyperandrogenizmu u žien sú nasledovné:

1. (dozrievanie a uvoľnenie vajíčka), čo môže vyvolať neplodnosť a viesť k hyperestrogenizmu. Dlhodobý hyperestrogenizmus predstavuje riziko v hormonálne závislých orgánoch (maternica, vaječníky);
2. Inzulínová rezistencia (necitlivosť tkaniva na inzulín, v dôsledku čoho bunka neabsorbuje glukózu a zostáva „hladná“). Vedie k rozvoju diabetes mellitus 2. typu;
3. Hirsutizmus. Známky hyperandrogenizmu v tomto prípade: rast vlasov v androgénnych zónach (na fúzoch, hrudníku, prednej brušnej stene, rukách, nohách, chrbte);
4. Kožné prejavy (akné, seborea, androgén-dependentná alopécia)
5. Sklerocystické vaječníky: zväčšený objem, s hustou tunica albuginea, ale s mnohými dozrievajúcimi folikulmi umiestnenými pozdĺž periférie. Vytvorí sa príznak „náhrdelníka“.

Diagnóza hyperandrogenizmu sa robí na základe aspoň dvoch z vyššie uvedených symptómov.

Diagnóza hyperandrogenizmu u žien

Liečba hyperandrogenizmu u žien závisí od správnej diagnózy príčiny a typu tohto syndrómu. Diagnostika pozostáva z nasledujúcich etáp:

• Sťažnosti na zvýšený rast vlasov na miestach netypických pre ženy, výskyt akné, neplodnosť, menštruačné nepravidelnosti, často obezita;
• Anamnéza: prejavy syndrómov hyperandrogenizmu sa zhodujú s obdobím puberty a reprodukčného veku;
• Údaje z vyšetrenia: obezita, hirsutizmus, vyššie popísané kožné prejavy;
• Údaje z hormonálneho vyšetrenia: zvýšené hladiny voľného testosterónu, adrenokortikotropného hormónu, dehydroepistendinónu, prolaktínu;
• Ultrazvukové údaje: sklerocystické vaječníky, zvýšený objem vaječníkov alebo ich nádorov, nádory nadobličiek;
• Znížené hladiny globulínu viažuceho pohlavné hormóny;
• Zvýšené hladiny inzulínu a zhoršená tolerancia glukózy.

Liečba hyperandrogenizmu u žien

Dá sa hyperandrogenizmus vyliečiť? Skutočný funkčný hyperandrogenizmus sa nedá vyliečiť, pretože je spojený s vrodenými defektmi enzýmov. Liečba sa vykonáva na odstránenie určitých symptómov hyperandrogenizmu u žien. Po ukončení liečby sa môžu príznaky hyperandrogenizmu opakovať.

Liečba hyperandrogenizmu u žien ovariálneho pôvodu spočíva v použití antiandrogénnych liekov steroidného (Diana 35, Cyproteron, Levonorgestrel) a nesteroidných (Flutamín).

Dexametazón sa používa na liečbu adrenálneho hyperandrogenizmu.

Liečba hyperandrogenizmu spojeného s metabolickými poruchami pozostáva zo zvýšenej fyzickej aktivity a tlmivých látok, napríklad metformínu.

Syndróm hyperandrogenizmu u žien spojený so zvýšenou hladinou prolaktínu vyžaduje použitie liekov na zníženie prolaktínu (Alactin, Bromokriptin).

Liečba hyperandrogenizmu nádorového pôvodu spočíva v chirurgickom odstránení týchto útvarov na vaječníkoch, nadobličkách a hypofýze.

Hyperandrogenizmus u dievčat v ranom veku je zvyčajne spojený so syndrómom adrenal verite genézy nádoru, ktorý si vyžaduje chirurgickú liečbu. Funkčný hyperandrogenizmus u detí sa objavuje počas puberty.

Hyperandrogenizmus počas tehotenstva

Neplodnosť nie je vždy dôsledkom hyperandrogenizmu. Spôsobuje však poruchu tvorby estrogénových hormónov a. Pri syndróme hyperandrogenizmu je tento hormón znížený. s týmto syndrómom je indikované použitie prírodných progesterónových liekov, najmä v prvom trimestri, keď sa placenta „tvorí“. Hyperandrogenizmus v tehotenstve je rizikovým faktorom potratu a predčasnej pôrodnosti a rozvoja metabolického syndrómu u detí.

Hyperandrogenizmus je patologický endokrinologický stav, ktorý sa prejavuje zvýšením koncentrácie androgénov v krvi. Patria sem testosterón, dihydrotestosterón, androstendiol, androstendión a dehydroepiandrostenedión. V tele ženy sa androgény produkujú vo vaječníkoch a nadobličkách. Ochorenie sa prejavuje predovšetkým vonkajšími zmenami v tele a dysfunkciou pohlavných orgánov (endokrinologická neplodnosť).

Hladina androgénov u žien závisí od veku a fyziologického stavu, takže koncentrácia testosterónu by mala byť v nasledujúcich medziach:

• 20-50 rokov – 0,31-3,78;
• 50-55 rokov – 0,42-4,51;
• počas tehotenstva - indikátor sa zvyšuje 3-4 krát.

Index voľného androgénu, normálny pre ženy

Voľné androgény sú zlomkom hormónov, ktoré v tele vykonávajú aktívnu biologickú funkciu. Patrí medzi ne voľný a slabo viazaný testosterón. Index voľného androgénu (FAI) je pomer celkového množstva testosterónu k jeho biologicky aktívnej frakcii. Rýchlosť tohto indikátora závisí od fázy menštruačného cyklu:

• folikulárna fáza – 0,9-9,4 %;
• ovulácia – 1,4-17%;
• luteálna fáza – 1-11%;
• počas menopauzy - nie viac ako 7%.

Syndróm hyperandrogenizmu u žien a mužov

Na fórach sa hyperandrogenizmus často opisuje ako choroba, ktorá sa objavila odnikiaľ a jej príčiny nie sú známe. Nie je to celkom pravda. Napriek recenziám je hyperandrogenizmus dobre študovanou chorobou.

Zvýšená hladina androgénov nie je vždy znakom vývoja ochorenia. Fyziologická koncentrácia hormónov sa v rôznych obdobiach vývoja a života ženského tela líši. Počas tehotenstva je hyperandrogenizmus faktorom, ktorý je nevyhnutný pre normálny vývoj plodu. Aj v staršom období sa pozorujú najvyššie všeobecné ukazovatele týchto biologicky aktívnych látok, čo je spôsobené reštrukturalizáciou tela počas menopauzy. V takýchto prípadoch sa norma považuje za možnosť, keď zvýšený obsah hormónu nespôsobuje pacientovi nepohodlie.

Formy hyperandrogenizmu

Existujú rôzne formy diagnostiky hyperandrogenizmu. Primárny hyperandrogenizmus je vrodený a je spôsobený zvýšenou produkciou hormónov v tele od raného detstva. Sekundárne - dôsledok porušenia hlavného mechanizmu regulácie produkcie - kontroly hypofýzy v dôsledku chorôb tohto orgánu. Vrodený mierny hyperandrogenizmus u dievčat sa prejavuje od raného detstva a často sprevádza dedičné patológie alebo je dôsledkom narušeného vývoja orgánov plodu počas tehotenstva. Získaný hyperandrogenizmus sa vyskytuje vo vyššom veku v dôsledku sprievodných patológií, porúch endokrinnej regulácie a vystavenia vonkajším faktorom prostredia.

Najdôležitejšie, ak vezmeme do úvahy patofyziologické aspekty, je klasifikácia hyperandrogenizmu na základe zmien koncentrácií týchto hormónov. Ak u pacienta dôjde k výraznému zvýšeniu množstva testosterónu, potom hovoríme o absolútnom hyperandrogenizme. Existuje však ďalší klinický variant, v ktorom sa celková koncentrácia hormónov výrazne nezvyšuje alebo dokonca zostáva v normálnom rozmedzí, ale pozorujú sa všetky symptómy, ktoré sú charakteristické pre patológiu. V tomto prípade je klinika spôsobená zvýšením biologicky aktívneho podielu testosterónu. Tento variant sa nazýva relatívny hyperandrogenizmus.

Šírka klinických príznakov, ktoré sa vyskytujú pri hyperandrogenizme, je spôsobená skutočnosťou, že testosterón hrá veľmi dôležitú úlohu pri regulácii sexuálnej diferenciácie v ľudskom tele. Jeho biologické funkcie sú nasledovné:

• vývoj primárnych a sekundárnych mužských sexuálnych charakteristík;
• výrazný anabolický účinok, ktorý vedie k aktivácii syntézy bielkovín a rozvoju svalovej hmoty;
• zvýšená aktivita procesov metabolizmu glukózy.

Často sa zdôrazňujú účinky androgénov pred a po narodení. Preto, ak sa u pacientky vyvinul tento stav počas perinatálneho obdobia, jej vlastné pohlavné orgány zostávajú slabo vyvinuté. Tento stav sa nazýva hermafroditizmus a zvyčajne vyžaduje chirurgickú korekciu v prvých rokoch života.

Biochemický základ hyperandrogenizmu

Pečeň hrá dôležitú úlohu pri odstraňovaní nadbytočných androgénov. V hepatocytoch prebieha proces konjugácie väčšiny hormónov s proteínmi pomocou špecifických enzýmov. Zmenené formy androgénov sa vylučujú z tela žlčou a močom. Menšina testosterónu sa rozkladá prostredníctvom systému cytochrómu P450. Narušenie týchto mechanizmov môže viesť aj k zvýšeniu koncentrácie androgénov v krvi.

Receptory pre testosterón a iné androgény sú prítomné vo väčšine tkanív tela. Keďže tieto hormóny sú steroidy, sú schopné prechádzať cez bunkovú membránu a interagovať so špecifickými receptormi. Ten spúšťa kaskádu reakcií, ktoré vedú k aktivácii syntézy bielkovín a zmenám metabolizmu.

Zmeny vo vaječníkoch s hyperandrogenizmom

Jedným z hlavných patofyziologických mechanizmov porúch pri hyperandrogenizme sú ireverzibilné zmeny v ženských pohlavných orgánoch. Ak je syndróm vrodený a hormonálna nerovnováha sa prejaví ešte pred narodením dieťaťa, potom dochádza k atrofii a hypoplázii vaječníkov. To automaticky vedie k zníženiu produkcie ženských pohlavných hormónov a zhoršeniu sexuálnych funkcií v budúcnosti.

Ak sa syndróm hyperandrogenizmu získa v dospelosti, potom sa vo vaječníkoch vyskytujú tieto patofyziologické zmeny:

• vývoj a proliferácia folikulov v počiatočných štádiách je inhibovaná (zostávajú na počiatočnej úrovni diferenciácie);
• folikuly sa vyvinú takmer úplne, ale tvorba vajíčok je narušená, a preto nedochádza k ovulácii;
• Ženské folikuly a vajíčka sa vyvíjajú normálne, ale žlté teliesko zostáva chybné, čo vedie k hormonálnej nedostatočnosti v luteálnej fáze menštruačného cyklu.

Klinický obraz týchto možností sa od seba trochu líši, ale najdôležitejšie je, že nedostatočná funkcia vaječníkov vedie nielen k narušeniu normálneho menštruačného cyklu, ale aj k neplodnosti.

ICD kód pre hyperandrogenizmus (fotografia nie je k dispozícii)

V ICD 10 je hyperandrogenizmus u žien s recenziami a komentármi prezentovaný v triede E. Tu sa zhromažďujú endokrinologické ochorenia. Súčasne, v závislosti od príčiny a formy, v ICD 10 hyperandrogenizmus u žien s recenziami má rôzne kódy:

E28.1 – ak je patológia spôsobená izolovanou dysfunkciou vaječníkov (vrátane menopauzy a mierneho hyperandrogenizmu u dievčat);

E25.0 – vrodený hyperandrogenizmus, ktorý je spôsobený nedostatkom enzýmu C21-hydroxylázy;

E25.8 – získaný adrenogenitálny syndróm vrátane užívania liekov;

E25.9 – relatívny hyperandrogenizmus ICD 10;

E27.8 – patológie nadobličiek, ktoré vedú k zvýšenej syntéze testosterónu (vrátane funkčného hyperandrogenizmu u mužov);

E27.0 – hyperfunkcia kôry nadobličiek (najčastejšie s nádormi), ktorá vedie k hyperandrogenizmu;

Q56.3 – vrodený klinický hyperandrogenizmus, kód ICD, ktorý vedie k rozvoju ženského pseudohermafroditizmu.

Táto klasifikácia umožňuje pomerne jasne oddeliť hlavné formy ochorenia a následne zvoliť najefektívnejší spôsob liečby.

Hyperandrogenizmus u žien: príčiny

Príčiny hyperandrogenizmu u žien sú výlučne hormonálne. Dochádza k narušeniu ich tvorby alebo mechanizmov regulujúcich funkciu endokrinných žliaz. Preto možno všetky príčiny hyperandrogenizmu u žien rozdeliť do troch skupín:

Vrodené chyby enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme sterolov, čo vedie k čiastočnej blokáde syntézy steroidov a zvýšenej produkcii testosterónu. Choroby a stavy, ktoré sú sprevádzané hyperpláziou kôry nadobličiek. Zvyčajne sa prejavujú ako zvýšené uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH), ktorý stimuluje produkciu androgénov. Lokálna dysfunkcia vaječníkov. V tomto prípade sa pozoruje izolované zvýšenie koncentrácie iba androgénov alebo sa zmení index ISA, čo naznačuje zvýšenie ich voľnej frakcie. Somatické ochorenia pečene, ktoré vedú k narušeniu mechanizmov odstraňovania androgénov z tela (hepatitída, cirhóza, bunková rakovina, steatohepatóza).

Lieky, ktoré sú metabolizované systémom P450, ktorý blokuje tento mechanizmus likvidácie hormónov.

Hyperandrogenizmus nadobličiek. Príznaky androgenizmu

Symptómy a liečba androgenizmu u žien spolu úzko súvisia. Zvýšenie koncentrácie androgénov v ženskom tele ovplyvňuje mnoho systémov a orgánov. Závažnosť klinických príznakov závisí od koncentrácie voľnej frakcie testosterónu v krvi. Je to ona, ktorá vykazuje biologickú aktivitu, ktorá vedie k početným príznakom hyperandrogenizmu.

Zmeny na koži s hyperandrogenizmom

Najskorším príznakom zvýšenej koncentrácie testosterónu sú zmeny na koži. Po prvé, u pacientov s hyperandrogenizmom sa vyskytuje akné - zápalový proces, ktorý sa vyvíja v burze vlasového folikulu a mazovej žľazy. Najčastejšie sa tieto akné objavujú na koži tváre, krku, zadnej časti hlavy, chrbta, ramien a hrudníka. Etiológia tohto procesu je bakteriálna (stafylokoková). V tomto prípade sa pozorujú rôzne polymorfné prvky vyrážky, z ktorých najcharakteristickejšia je pustula s hnisom. Po chvíli praskne a zmení sa na kôru. Niekedy na ich mieste zostávajú modrasté jazvy.

Neuroendokrinná regulácia mazových žliaz je tiež narušená, čo vedie k rozvoju seborey.

Mení sa aj povaha vlasovej línie pokožky. Pomerne často sa pozoruje alopécia - mužské vypadávanie vlasov, ktoré je sprevádzané výrazným kozmetickým defektom. Na tele sa pozoruje opačný proces - hrudník, žalúdok a chrbát sú pokryté novými vlasovými folikulmi.

Príznaky adrenálneho hyperandrogenizmu

Hlavné príznaky hyperadrogenizmu sa nazývajú maskulinizácia. Tieto zvyčajne zahŕňajú:

• znížený tón hlasu;
• vývoj mužského typu ukladania tuku (hlavne v brušnej oblasti);
• vzhľad vlasov na tvári, perách, brade;
• zvýšenie veľkosti svalov;
• zníženie veľkosti mliečnych žliaz.

Ale hlavná vec je, že funkcia vaječníkov trpí. Takmer všetky pacientky pociťujú rôznu závažnosť menštruačnej dysfunkcie. Cykly sa stávajú nepravidelnými, oneskorenia sa striedajú s oligomenoreou a libido klesá.

Existujú aj ďalšie príznaky hyperandrogenizmu u žien, ktorých príčiny súvisia s dysfunkciou vaječníkov. Hyperandrogenizmus je jednou z hlavných príčin hormonálnej neplodnosti u žien. Spôsobuje to cystická deformácia, neúplná diferenciácia ovariálnych folikulov, menejcennosť žltého telieska a štrukturálne zmeny vajíčok. Zároveň sa zvyšuje frekvencia vývoja patológií ženských pohlavných orgánov (predovšetkým endometrióza a cysty na vaječníkoch). V priebehu času, bez účinnej liečby, pacient zažíva obdobie anovulácie.

Často sa pozorujú aj príznaky hyperandrogenizmu u žien, ktorých liečba by mala byť okamžitá v nemocničnom prostredí. Patria sem krvácania z pohlavných orgánov, ktoré niekedy vedú k rozvoju anémie rôznej závažnosti.

Známky hyperandrogenizmu u žien a metabolických porúch

Androgény majú významný vplyv na priebeh metabolických procesov v tele. Preto, keď sú nadbytočné, pozorujú sa nasledujúce príznaky nadbytku androgénov u žien s hyperandrogenizmom:

1. Znížená tolerancia glukózy. Androgény znižujú citlivosť telesných buniek na inzulín a tiež aktivujú procesy glukoneogenézy. To vedie k zvýšenému riziku vzniku cukrovky.
2. Zvýšená aterogenéza. Množstvo štúdií presvedčivo preukázalo, že hyperandrogenizmus zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárnych príhod (srdcový infarkt, mŕtvica). Zvýšená koncentrácia testosterónu totiž zvyšuje množstvo cholesterolu v krvi. Zároveň sa znižuje ochranná úloha ženských pohlavných hormónov.
3. krvný tlak v dôsledku nerovnováhy hlavných regulačných systémov - renín-angiotenzínu a nadobličiek.
4. Častý vývoj astenických a depresívnych stavov. Je to spôsobené vážnou hormonálnou nerovnováhou a psychologickou reakciou ženy na vonkajšie zmeny v tele.

Príznaky hyperandrogenizmu u dospievajúcich

Hyperandrogenizmus u detí a dospievajúcich má niekoľko rozdielov. Po prvé, ak malo dieťa vrodený adrenogenitálny syndróm, môže mať pseudohermafroditizmus. U takýchto dievčat tiež došlo k zvýšeniu veľkosti pohlavných orgánov - najmä podnebia a pyskov ohanbia.

Najčastejšie príznaky hyperandrogenizmu u dieťaťa debutujú mastnou seboreou. Začína to tým, že tukové žľazy kože (hlavne hlava a krk) začnú intenzívne produkovať svoju sekréciu. Koža dieťaťa sa preto v dôsledku ich nadmernej sekrécie leskne. Často dochádza aj k upchatiu žľazových kanálikov, čo prispieva k pridaniu bakteriálnej infekcie a rozvoju lokálneho zápalu.

Vysoká koncentrácia androgénov ovplyvňuje aj telesnú stavbu dievčat. Vyznačujú sa rýchlym rastom tela, nárastom svalovej hmoty a výrazným zväčšením obvodu ramien. Zároveň zostávajú boky pomerne malé.

Príznaky hyperandrogenizmu u mužov

Negatívny vplyv na mužský organizmus má aj zvyšovanie koncentrácie androgénov. Vyskytuje sa najmä pri Itsenko-Cushingovom syndróme, nádoroch semenníkov, rakovine prostaty, užívaní anabolických liekov na rast svalov a adrenogenitálnom syndróme. V tomto prípade sa u mužov pozorujú nasledujúce príznaky hyperandrogenizmu:

• skorá puberta;
• rýchly rast počas dospievania;
• deformácia muskuloskeletálneho systému;
• skorý výskyt sekundárnych sexuálnych charakteristík;
• hypersexualita;
• neprimeraná veľkosť pohlavných orgánov;
• skorá plešatosť;
• emočná labilita, sklon k agresivite;
• akné.

Fyziologický hyperandrogenizmus u mužov je v dospievaní fyziologický, ale do 20. roku života hladina testosterónu klesá, čo naznačuje ukončenie puberty.

Diagnóza hyperandrogenizmu

Pri podozrení na hyperandrogenizmus je veľmi dôležité urýchlene konzultovať s lekárom. Behať na testy na vlastnú päsť nie je veľmi efektívne, pretože nie každý vie, ktoré hormóny užívať, ak má žena hyperandrogenizmus.

Diagnóza hyperandrogenizmu u žien začína anamnézou. Lekár potrebuje zistiť chronológiu nástupu symptómov a dynamiku ich vývoja. Tiež sa určite pýtajú na prítomnosť tejto patológie u najbližších príbuzných pacienta a na všetky predchádzajúce choroby. Potom nezabudnite vykonať dôkladnú kontrolu. Dávajte pozor na prítomnosť sekundárnych sexuálnych znakov, stupeň ich prejavu, stav pokožky hlavy, čistotu pokožky, typ konštitúcie, úroveň rozvoja svalovej hmoty a možné zmeny v iných orgánoch.

Osobitná pozornosť sa venuje plnému fungovaniu reprodukčného systému. Zhromažďujú informácie o pravidelnosti menštruácie, prítomnosti akýchkoľvek odchýlok v ich priebehu a v prípade potreby gynekológ vykoná vyšetrenie. Okrem toho musí lekár vedieť, aké lieky pacient za posledný rok užíval. Ak existuje podozrenie na genetickú patológiu, je potrebná konzultácia s genetikom.

Laboratórna diagnostika hyperandrogenizmu u žien

Ďalším krokom v diagnostike hyperandrogenizmu je vykonanie súboru laboratórnych testov, ktoré poskytujú informácie o funkčnom stave tela ako celku a endokrinného systému. Pacientom sú predpísané rutinné testy - všeobecný krvný test, test moču, základné biochemické ukazovatele (kreatinín, močovina, krvný cukor, pečeňové enzýmy, bilirubín, lipidový profil, celková bielkovina a jej frakcie, ukazovatele koagulačného systému krvi). Osobitná pozornosť sa venuje koncentrácii glukózy, preto sa pri jej zvýšení vykonáva aj štúdia glukozylovaného hemoglobínu a glykemického profilu.

Ďalším krokom je analýza hormónov hyperandrogenizmu:

• Celkový testosterón v krvi a index voľného androgénu (ISA).
• Hlavnými hormónmi nadobličiek sú kortizol a aldosterón.
• Ženské pohlavné hormóny - estrogéndiol, 17-OH-progesterón, luteinizačný a adrenokortikotropný hormón (ACTH).
• V prípade potreby sa vykonávajú aj malé a veľké dexametazónové testy, ktoré umožňujú rozlíšiť patológie nadobličiek a hypofýzy.

Štúdium koncentrácií hormónov nám umožňuje určiť, na akej úrovni došlo k narušeniu endokrinnej regulácie. Ak máte podozrenie na hyperandrogenizmus, môžete sa nechať vyšetriť v špecializovaných endokrinologických centrách alebo súkromných laboratóriách.

V prípade potreby sa vykonáva aj genetický výskum: odber biologického materiálu s ďalším hľadaním defektných génov.

Inštrumentálna diagnostika hyperandrogenizmu

Výsledky laboratórnej diagnostiky poskytujú diagnózu syndrómu hyperandrogenizmu, ale neposkytujú ďalšie informácie o možnej príčine. Preto je potrebné, aby pacienti podstúpili sériu inštrumentálnych štúdií na potvrdenie alebo vylúčenie patológií, ktoré vyvolali symptómy ochorenia.

Vyšetrenie hyperandrogenizmu zahŕňa ultrazvukovú diagnostiku brušných orgánov, obličiek, nadobličiek, maternice a vaječníkov. Táto jednoduchá a dostupná metóda poskytuje kľúčové informácie o stave týchto orgánov.

Na vylúčenie benígnych a malígnych novotvarov sa vykonáva počítačová tomografia (CT) hypofýzy, hypotalamu a nadobličiek. Ak sa zistí podozrivá hyperplázia tkaniva, je tiež potrebné vykonať biopsiu orgánu, po ktorej nasleduje cytologický rozbor, počas ktorého sa študujú morfologické znaky tkanív. Na základe týchto výsledkov sa rozhodne o chirurgickej alebo konzervatívnej liečbe.

Hodnoty sú navyše monitorované hlavnými funkčnými systémami tela. Za týmto účelom sa urobí EKG, predpíše sa röntgen hrudníka a pacient je odoslaný na ultrazvukové vyšetrenie srdca a veľkých tepien a reovasografiu.

Liečba

Príčiny, symptómy, liečba hyperandrogenizmu u žien spolu úzko súvisia. Moderná terapia hyperandrogenizmu kombinuje hormonálne lieky, ktoré pomáhajú normalizovať endokrinologické pozadie v tele, chirurgické zákroky zamerané na korekciu vonkajších príznakov maskulinizácie, ako aj zmeny životného štýlu, ktoré pomáhajú zlepšiť sebavedomie, znižujú riziko komplikácií a rozvoj iných patológií. . Samostatným aspektom je psychologická podpora pacientov, ktorá im umožňuje lepšie sa adaptovať na ochorenie a pokračovať v plnohodnotnom živote.

Všeobecné terapeutické opatrenia

Liečba hyperandrogenizmu u žien začína úpravou životného štýlu. V podmienkach zmien metabolizmu sú pacienti náchylní na priberanie na váhe. Preto sa všetkým pacientom s hyperandrogenizmom odporúča pravidelne vykonávať mierne cvičenie alebo hrať svoj obľúbený šport. Je tiež veľmi užitočné vzdať sa svojich zlých návykov - zneužívania alkoholu a fajčenia, čo výrazne znižuje riziko vzniku patológií kardiovaskulárneho systému.

Keďže pri hyperandrogenizme dochádza k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi v dôsledku narušenej tkanivovej inzulínovej tolerancie, je aspekt zdravej výživy veľmi dôležitý. Preto lekári často konzultujú výber optimálnej stravy pre pacienta s odborníkmi na výživu.

Medikamentózna terapia hyperandrogenizmu

Ako liečiť hyperandrogenizmus liekmi? Cieľom medikamentóznej terapie je upraviť hormonálnu nerovnováhu v tele. Preto sa lieky používané na liečbu vyberajú na základe údajov z laboratórnych testov. Zvláštnosťou terapie je, že vo väčšine prípadov je dlhodobá a môže trvať celý život pacienta. Lekár by mal presvedčivo vysvetliť, že odmietnutie užívania liekov po prvom zlepšení stavu zaručene povedie k recidíve syndrómu hyperandrogenizmu.

Progesteróny a estrogény pre hyperandrogenizmus

Klinické usmernenia pre hyperandrogenizmus odporúčajú predpísať substitučnú liečbu. Najčastejšie používané hormonálne lieky (IVF s použitím dlhého protokolu) obsahujú estrogén a progesterón. Vyrábajú sa vo forme krémov, náplastí, tabliet a kapsúl. Transdermálne použitie má jednu významnú výhodu – molekuly liečiva nepodliehajú metabolizmu v pečeni, čo znižuje ich toxický účinok. Orálne formy však majú oveľa vyššiu biologickú dostupnosť, čo umožňuje rýchlo zvýšiť hladinu hormónu v krvi na požadovanú úroveň.

Spomedzi estrogénových prípravkov sú najčastejšie predpisované Proginova, Estrogel, Menostar a Estramon. S progesterónovými liekmi - „Utrozhestan“, „Ginprogest“, „Proginorm“, „Prolutex“. Tieto lieky by sa však nemali používať pri ťažkej dysfunkcii pečene, nádoroch citlivých na hormóny, porfýrii, vysokom riziku krvácania a nedávnych hemoragických mŕtviciach.

Antiandrogény

Antiandrogény sú syntetické nesteroidné antagonisty testosterónu. Väčšina liekov je schopná viazať hormonálne receptory, a tým zabrániť výskytu ich biologických účinkov. Najčastejšie sa používa na prevenciu rozvoja ďalšieho rozvoja hormonálne citlivých nádorov, ale aj na dlhodobú terapiu hyperandrogenizmu.

Hlavným liekom tejto skupiny liekov je flutamid. Je však zakázané predpisovať ho pri chronických pečeňových patológiách so závažným poškodením jej funkcie. Tiež by sa liek nemal používať u detí kvôli možným vedľajším účinkom.

Glukokortikoidy

"Metypred" pre hyperandrogenizmus a "Prednizolón" - steroidné glukortikoidy - tiež našli aktívne použitie. Sú predpísané v prítomnosti príznakov adrenálnej insuficiencie, ktorá sa niekedy pozoruje s touto patológiou. Malo by sa však vziať do úvahy, že tieto lieky môžu viesť k mnohým vedľajším účinkom (hyperkortizolizmus). Dexametazón pre hyperandrogenizmus je často liekom na počiatočnú liečbu, najmä pri adrenálnej forme ochorenia.

Mineralokortikoidné antagonisty

Pri adrenogenitálnom syndróme, ako aj pri niektorých iných formách vrodeného hyperandrogenizmu, dochádza k zvýšeniu sekrécie aldosterónu, ktoré je sprevádzané zvýšením krvného tlaku a nerovnováhou elektrolytov v tele. V takýchto prípadoch sú predpísané syntetické antagonisty týchto receptorov - Eplerenone, Spironolactone, Veroshpiron pre hyperandrogenizmus, ktorých hodnotenie účinnosti je pozitívne.

Symptomatická liečba sprievodných patológií

Antihyperglykemická terapia je obzvlášť dôležitá, pretože u mnohých pacientov dochádza k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi. Ak im zmeny stravy a životného štýlu nestačia, predpisujú sa tieto skupiny liekov:

• biguanidy ("Metformín", "Diaformín");
• sulfonylmočovinové lieky ("Diabeton", "Amaril");
• tiazolidíndióny („pioglitazón“, „rosiglitazón“);
• inhibítory alfa-glukozidázy ("akarbóza").

Pri vzniku arteriálnej hypertenzie sa používajú najmä ACE inhibítory (Perindopril, Ramipril, Enalapril) a blokátory renín-angiotenzínu (Valsartan). V prítomnosti patológie pečene sú predpísané hepatoprotektory na zníženie zaťaženia tohto orgánu. Recenzie o liečbe hyperandrogenizmu správne zvolenou symptomatickou terapiou sú mimoriadne pozitívne.

Význam psychologickej pomoci

Klinické odporúčania na liečbu adrenálneho hyperandrogenizmu vo vyspelých krajinách nevyhnutne obsahujú klauzulu o včasnom poskytovaní psychologickej pomoci pacientom. Preto popredné kliniky predpisujú pacientom individuálne alebo skupinové sedenia psychoterapie. Vonkajšie zmeny tela, hormonálna nerovnováha a neplodnosť totiž zvyšujú riziko vzniku depresie. Neochota pacientky bojovať so svojou chorobou negatívne ovplyvňuje aj úspešnosť iných liečebných metód. Preto je potrebné poskytnúť všetku možnú podporu a sympatie nielen od zdravotníckeho personálu, ale aj od blízkych a príbuzných. To je podľa recenzií liečby hyperandrogenizmu u žien najdôležitejšou zložkou úspešnej terapie.

Liečba hyperandrogenizmu ľudovými prostriedkami

Liečba hyperandrogenizmu u žien tradičnými metódami, je to reálne?

Hyperadrogenizmus je sprevádzaný vážnou nerovnováhou v hormonálnej rovnováhe v tele. Bohužiaľ, tradičná liečba hyperandrogenizmu nie je schopná účinne znížiť hladinu testosterónu v krvi. Môžu sa použiť iba na prevenciu a zníženie nežiaducich účinkov androgénov. Žiadna bylinná liečba hyperandrogenizmu nemôže nahradiť hormonálnu liečbu.

Bohužiaľ, mnohí pacienti trávia veľa času tradičnou liečbou hyperandrogenizmu a obrátia sa na lekára v čase, keď v ich tele nastali vážne zmeny.

Úloha stravy pri liečbe hyperandrogenizmu u žien

Pri hyperandrogenizme hrá najdôležitejšiu úlohu strava. Je predpísaný všetkým pacientom na zníženie rizika vzniku metabolických porúch. Diéta pre hyperandrogenizmus u žien je nízkokalorická so zníženým obsahom sacharidov. To pomáha znižovať nárast glukózy. V tomto prípade sa uprednostňujú potraviny, ktoré obsahujú veľa vlákniny (hlavne ovocie a zelenina).

Pri príprave stravy sa berie do úvahy nielen závažnosť hyperglykémie a iných metabolických porúch, ale aj aktuálna hmotnosť pacienta. Odborník na výživu vypočíta základnú potrebu tela na energiu a jednotlivé živiny. Dôležité je tiež rovnomerne rozložiť potrebné množstvo jedla počas dňa, aby sa predišlo náhlemu zaťaženiu. Na tento účel je celá strava pre hyperandrogenizmus rozdelená na 5-6 jedál. Je tiež potrebné vziať do úvahy fyzickú aktivitu pacienta. Ak športuje alebo má počas dňa veľkú záťaž, potom by to malo byť kompenzované dostatočným množstvom energetických zásob, ktoré pochádzajú z potravy.

Dôležitú úlohu zohráva sebakontrola pacienta. Musí sa naučiť samostatne sledovať svoju vlastnú stravu a vedieť, ktoré jedlá a jedlá môže a nemôže jesť. To prispieva k čo najväčšiemu pozitívnemu efektu z diéty, ktorú dodržiavate.

Zakázané a povolené potraviny pre výživu žien

V prvom rade sú zo stravy vylúčené výrobky, ktoré sú vyrobené na báze múky. Vážne obmedzte konzumáciu bieleho pečiva (najmä čerstvého pečiva), mafinov, buchiet, sušienok (okrem diabetických), koláčov a sladkostí. Je tiež potrebné znížiť množstvo konzervovaných potravín (mäsové alebo rybie), údenín a tučného mäsa. Zo zeleniny sú vylúčené zemiaky a akékoľvek jedlá s vysokým obsahom zeleniny.

Pacientom je tiež zakázané jesť potraviny s vysokým obsahom tuku. Ich nebezpečenstvo pre organizmus spočíva v tom, že sa aktívne oxidujú na ketolátky, ktoré predstavujú vážne nebezpečenstvo pre centrálny nervový systém. Normálne sa telo musí vyrovnať s reguláciou tohto procesu a s využitím tukov, avšak v podmienkach narušenia metabolických procesov je to preňho príliš náročná úloha.

Pokiaľ ide o obilniny, pacientom sa odporúča, aby uprednostnili pohánku. Zároveň sa dá použiť ako prísada do iných jedál, ako aj varená v mlieku či vode. Pohánka je unikátny produkt, ktorý minimálne ovplyvňuje metabolizmus sacharidov. Preto je súčasťou všetkých diét pripravovaných profesionálnymi odborníkmi na výživu. Z obilnín môžete jesť aj kukuricu, perličkový jačmeň a ovsené vločky. Ich množstvo však treba starostlivo kontrolovať.

Nie každý má dovolené konzumovať ani mliečne výrobky. Je potrebné zdržať sa domáceho mlieka, kyslej smotany, masla, majonézy, jogurtov a kefíru s vysokým obsahom tuku.

Úloha ovocia v strave pre hyperandrogenizmus

Ovocie ako potraviny s vysokým obsahom vlákniny zohráva kľúčovú úlohu v stravovaní pacientov s hyperandrogenizmom. Sú nielen zdrojom mnohých vitamínov, ale aj draslíka, ktorý je mimoriadne dôležitý pre správne fungovanie kardiovaskulárneho systému. Normalizujú tiež funkciu tráviaceho systému, zlepšujú pohyblivosť a vstrebávanie živín.

Takmer všetky známe druhy ovocia neobsahujú čistú glukózu ani škrob, hromadia sacharidy vo forme fruktózy a sacharózy. To umožňuje, aby tieto produkty nemali prakticky žiadne negatívne účinky na telo.

Nie všetky produkty sú však rovnako užitočné. Preto pacienti s hyperandrogenizmom musia zo stravy vylúčiť banány, hrozno, datle, figy a jahody. Ostatné ovocie je možné konzumovať bez obmedzení.

Hyperandrogenizmus ovariálnej genézy

Ovariálny hyperandrogenizmus je najčastejšou formou zvýšenej koncentrácie androgénov v krvi u žien. Vyskytuje sa ako dôsledok vrodených alebo získaných patológií vaječníkov, kľúčového orgánu endokrinnej sekrécie.

Syndróm polycystických ovárií (PCOS)

Hlavnou chorobou, ktorá vedie k hyperandrogenizmu, je syndróm polycystických ovárií. Podľa štatistík sa pozoruje až u 20% žien v reprodukčnom veku. Ovariálny hyperandrogenizmus PCOS sa však nie vždy klinicky prejaví. Patogenéza tejto patológie je spojená so znížením citlivosti periférnych tkanív na inzulín, čo vedie k jeho hypersekrécii v pankrease a hyperstimulácii špecifických receptorov vo vaječníkoch. V dôsledku toho sa zvyšuje sekrécia androgénov a estrogénov, aj keď existuje aj možnosť izolovaného zvýšenia koncentrácie testosterónu (pri nedostatku niektorých enzýmov v tkanivách žliaz).

Hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu PCOS sprevádza okrem porúch menštruácie a symptómov maskulinizácie aj centrálna obezita, výskyt pigmentových škvŕn na koži, chronické bolesti v podbrušku a rozvoj sprievodných patológií ženského reprodukčného systému. Súčasne sa pozorujú aj zmeny v systéme zrážania krvi, čo zvyšuje riziko krvných zrazenín v periférnych cievach, najmä na pozadí chronického zápalu.

Spôsob terapie je prevažne konzervatívny, najmä u mladých pacientov.

Novotvary vaječníkov

Druhým dôvodom, ktorý často spôsobuje mierny hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu, je vznik hormonálne aktívnych nádorov vaječníkov. Zároveň dochádza k obrovskej nekontrolovanej produkcii androgénov. Klinické symptómy sa objavujú náhle a aktívne progredujú počas krátkeho časového obdobia.

Tento hormonálne aktívny variant nádorov je pomerne zriedkavý. Najlepším spôsobom, ako ho vizualizovať, je ultrazvuk a počítačová tomografia. Detekcia tohto novotvaru si vyžaduje aj biopsiu s cytologickou analýzou, ako aj dôkladný skríning celého tela. Na základe týchto výsledkov sa rozhodne o ďalšom manažmente pacienta. Zvyčajne sa táto patológia lieči v špecializovanom nemocničnom prostredí.

Hyperandrogenizmus nadobličiek

Hyperandrogenizmus nadobličiek u žien je najčastejšie získané ochorenie. Vyskytuje sa v dôsledku hyperplázie alebo vývoja benígneho nádoru kôry žľazy. Tieto dva stavy vedú k zvýšenej produkcii hormónov nielen androgénov, ale aj iných foriem steroidných hormónov.

Klinický obraz má tendenciu sa postupne zvyšovať. Najčastejšie sa zistí u pacientov nad 40 rokov. Niekedy je klinika doplnená bolesťou v dolnej časti chrbta. Sprevádzajú ho aj výkyvy krvného tlaku.

Liečba nádorov nadobličiek sa vykonáva v špecializovaných nemocniciach. Pacient musí byť odoslaný na biopsiu nádoru s cytologickou analýzou, aby sa vylúčil malígny proces. Väčšinou sa nádor odstráni spolu s nadobličkou a potom je predpísaná celoživotná hormonálna terapia.

Vrodená forma adrenálneho hyperandrogenizmu

Vrodená forma hyperandrogenizmu nadobličkového pôvodu sa zvyčajne prejavuje v ranom detstve. Príčinou patológie je nedostatok enzýmu C21-hydroxylázy, ktorý hrá kľúčovú úlohu v procesoch chemických premien steroidných hormónov. Nedostatok tejto zlúčeniny vedie k zvýšenej produkcii androgénov.

Táto forma adrenálneho hyperandrogenizmu je dedičná. Defektný gén je lokalizovaný v 6. páre ľudských chromozómov. Ochorenie je navyše recesívne, preto pre jeho klinickú manifestáciu je potrebné, aby nositeľmi tejto anomálie boli obaja rodičia dieťaťa.

Existuje tiež niekoľko foriem syndrómu adrenálneho hyperandrogenizmu. V klasickej verzii sa pozorujú výrazné príznaky adrenogenitálneho syndrómu s hirsutizmom, maskulinizáciou, pseudohermafroditizmom a metabolickými poruchami. Debut tejto formy sa zvyčajne vyskytuje na začiatku dospievania, keď je diagnostikovaná hlavne.

Postpubertálna forma adrenogenitálneho syndrómu sa zistí náhodne. Zvyčajne hladina androgénov u pacientov s ňou nie je dostatočne vysoká na rozvoj maskulinizácie. Často však u nich dochádza k predčasnému ukončeniu tehotenstva, čo je zvyčajne dôvodom na kontaktovanie lekára.

Zmiešaný hyperandrogenizmus

Hyperandrogenizmus zmiešaného pôvodu je spôsobený poruchou tvorby testosterónu vo vaječníkoch aj nadobličkách. Vyskytuje sa v dôsledku vrodeného nedostatku enzýmu 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy, ktorý sa podieľa na metabolizme steroidných hormónov. Preto dochádza k zvýšenej akumulácii dehydroepiandrosterónu, slabého prekurzora testosterónu.

Zvýšená produkcia tohto hormónu vedie k rozvoju typického obrazu hirsutizmu a maskulinizácie. Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú v období dospievania.

Zmiešaný hyperandrogenizmus je zároveň sprevádzaný zvýšenou produkciou prekurzorov a iných steroidných hormónov – gluko- a mineralokortikoidov. Preto dochádza k významným metabolickým zmenám, ako je Cushingov syndróm, symptomatická arteriálna hypertenzia a nerovnováha elektrolytov.

Terapia zmiešaného hyperandrogenizmu je výlučne konzervatívna. Pacientom sa predpisuje dexametazón, perorálne kontraceptíva a antagonisty aldosterónu na normalizáciu hormonálnych hladín. V tomto prípade môže byť liečba celoživotná.

Hyperandrogenizmus a tehotenstvo

Hyperandrogenizmus a tehotenstvo sú často nezlučiteľné stavy. Ako je známe, počas tejto choroby (bez ohľadu na počiatočnú príčinu) dochádza k vážnym poruchám v endokrinnom a reprodukčnom systéme žien. Kľúčovým príznakom je nepravidelnosť alebo absencia menštruácie a tiež horšie dozrievanie a vývoj zárodočných buniek vo vaječníkoch. Tieto dva faktory vyvolávajú u pacienta hormonálnu neplodnosť. Situáciu zhoršuje skutočnosť, že často neexistujú žiadne príznaky hirsutizmu a maskulinizácie, takže ženy ani nemajú podozrenie na prítomnosť tejto patológie.

Je možné otehotnieť s hyperandrogenizmom? Je to možné, ak sa nedávno vyskytla hormonálna nerovnováha alebo bola včas vykonaná potrebná substitučná liečba. Preto vyvstáva ďalšia otázka - ako správne zvládnuť takúto pacientku a aké komplikácie sú možné počas tehotenstva pre ňu a plod.

Problémy v tehotenstve s hyperandrogenizmom

Podľa početných štúdií existujú nebezpečné týždne tehotenstva s hyperandrogenizmom. Najväčší počet samovoľných potratov bol zaznamenaný v prvom trimestri, kedy sa takto skončilo asi 60 % všetkých pozorovaných tehotenstiev. Dôvodom tejto situácie je, že nerovnováha hormónov ovplyvňuje vývoj endometria maternice a chybnú tvorbu placenty, vďaka čomu plod dostáva nedostatočné množstvo živín a krvi pre svoj vlastný rast.

Druhé kritické obdobie nastáva po 12-14 týždňoch. Vtedy sa dokončí tvorba kľúčových systémov tela dieťaťa. A ak má vážne poruchy, ktoré ho v budúcnosti urobia neživotaschopným, samotné telo matky vyvolá potrat.

Istmicko-cervikálna nedostatočnosť

U žien počas tehotenstva vyvoláva hyperandrogenizmus v druhom a treťom trimestri rozvoj isthmicko-cervikálnej insuficiencie. V tomto stave dochádza k zníženiu tonusu hladkého svalstva krčka maternice, čo vedie k jeho zvýšeniu v lumen a vzniku trvalého priechodného kanála s vagínou.

Nebezpečenstvo isthmicko-cervikálnej insuficiencie spočíva v tom, že sa zvyšuje riziko predčasného pôrodu, pretože svalová hmota maternice nie je schopná udržať plod. Ak má pacientka chronickú infekciu vonkajších pohlavných orgánov alebo vylučovacieho systému, existuje aj možnosť vzniku bakteriálneho, plesňového alebo vírusového procesu v maternici alebo placente.

Prvé príznaky tohto stavu sa zvyčajne objavia po 16. týždni tehotenstva, keď začnú fungovať nadobličky plodu, čo vedie k zvýšeniu hladín steroidných hormónov (a androgénov). Je veľmi dôležité, aby pacientky boli v tomto období pozorované u svojho gynekológa, pretože vo väčšine prípadov neexistujú žiadne príznaky isthmicko-cervikálnej insuficiencie. A jediný spôsob, ako identifikovať túto patológiu, je gynekologické vyšetrenie.

Manažment tehotenstva s hyperandrogenizmom

Fóra často poskytujú nepravdivé informácie o hyperandrogenizme v tehotenstve, najmä pokiaľ ide o ľudové recepty alebo bylinky. Preto sa musíte zamerať iba na kvalifikovaného gynekológa.

Keďže hyperandrogenizmus a tehotenstvo idú často spolu, oplatí sa začať s liečbou ešte skôr. Všetci pacienti s podozrením na tento stav by mali byť dôkladne vyšetrení (pozornosť je venovaná najmä koncentrácii hormónov v krvi).

Lieková terapia by mala trvať počas celého tehotenstva. Zahŕňa starostlivo vybrané dávky dexometazónu, ktoré by prostredníctvom mechanizmu spätnej väzby mali inhibovať syntézu androgénov v nadobličkách. V prípade potreby sa predpisujú aj progesteróny alebo estrogény na úplnú korekciu hormonálnej rovnováhy. Antagonisti androgénov sú počas tehotenstva prísne zakázané, pretože majú toxický účinok na plod.

Tiež hyperandrogenizmus počas tehotenstva vyžaduje neustále sledovanie lekárov. Preto sa v druhom alebo treťom trimestri mnohým pacientom odporúča ísť na špecializované oddelenie.

Istmicko-cervikálna insuficiencia si vyžaduje chirurgickú intervenciu. Tehotné ženy podstupujú nízkotraumatickú operáciu so stehom na krčku maternice. Táto manipulácia vám umožňuje úplne eliminovať hrozbu potratu alebo infekcie dutiny maternice.

Hyperandrogenizmus u adolescentov

Hyperandrogenizmus u dospievajúcich často debutuje neočakávane. Toto obdobie života tela je sprevádzané vážnymi hormonálnymi zmenami a zmenami vo fungovaní mnohých endokrinných žliaz. A ak má dieťa vrodený nedostatok určitých nadobličkových alebo ovariálnych enzýmov, potom dochádza k poruche metabolizmu steroidov a zvýšenej produkcii androgénov.

Hyperandrogenizmus u dospievajúcich dievčat často začína príznakmi reštrukturalizácie tela. Rozvíjajú široké ramená, zatiaľ čo obvod bokov sa prakticky nezväčšuje. Zároveň sa zvyšuje svalová hmota. Vlasy začínajú rásť za mužským typom. Pacienti majú kožné problémy – takmer všetci majú seboreu a akné. Pridávajú sa aj poruchy reprodukčného systému (meškanie prvej menštruácie a jej ďalšia nepravidelnosť).

Je obzvlášť dôležité čo najrýchlejšie identifikovať takéto zmeny, keď je možné pomocou hormonálnej terapie neutralizovať všetky príznaky hyperandrogenizmu. Takíto pacienti navyše často trpia depresiami kvôli svojmu vzhľadu, preto je pre nich dôležitá najmä psychická podpora.

Obsah:

Často nastáva situácia, keď sa pozorujú výrazné zmeny hormonálnych hladín. V týchto prípadoch je diagnostikovaný hyperandrogenizmus u žien, pri ktorom sa androgénny hormón produkuje v príliš veľkom množstve. Patrí do kategórie mužských hormónov a v ženskom tele plní mnoho potrebných funkcií. Patologický stav spôsobuje nepríjemné následky, ktoré si vyžadujú povinnú liečbu.

Čo je hyperandrogenizmus

Produkcia androgénov v ženskom tele sa uskutočňuje pomocou adipocytov, nadobličiek a vaječníkov. Pod vplyvom týchto hormónov zažívajú ženy pubertu a objavujú sa chĺpky v oblasti genitálií a podpazušia. Sú priamo spojené s reprodukčným systémom a rastom svalov a regulujú funkcie obličiek a pečene. Androgény majú veľký význam pre zrelé ženy, podieľajú sa na syntéze estrogénu, posilňujú kostné tkanivo a udržiavajú normálnu hladinu libida.

V niektorých prípadoch sa však vyskytujú patologické stavy, v medicíne známe ako hyperandrogenizmus. Táto patológia sa považuje za najčastejšiu príčinu úplnej absencie menštruácie - amenorey a neplodnosti. Folikuly ženských vaječníkov sú obklopené bunkovými vrstvami a nadbytok androgénov výrazne spomaľuje alebo úplne zastavuje rast folikulov. V dôsledku toho dochádza k nadmernému rastu folikulov, čo sa nazýva folikulárna atrézia. Okrem toho mužské hormóny, ktoré presahujú normu, prispievajú k rozvoju fibrózy kapsuly vaječníkov. Následne sa na vaječníkoch tvoria viaceré cysty – polycystická choroba.

Výskyt a rozvoj hyperandrogenizmu ovplyvňuje hypotalamus, ktorý je reprezentovaný ako regulačný úsek mozgu. S jeho pomocou sa riadi metabolické procesy v tele, pod jeho vedením fungujú reprodukčné a endokrinné žľazy. Hypotalamus zabezpečuje interakciu medzi hormonálnym a nervovým systémom. Hypofýza, ktorá je hlavnou endokrinnou žľazou nachádzajúcou sa v mozgovom kmeni, je zodpovedná za priamy hormonálny metabolizmus.

Hyperandrogenizmus je úzko spojený s poruchami centrálneho pôvodu, keď hypotalamus a hypofýza začínajú nesprávne fungovať. Dôležitú úlohu zohrávajú nadobličky, ktoré sú tvorené vo forme dvoch malých endokrinných žliaz umiestnených nad obličkami.

Príčiny hyperandrogenizmu

Táto patológia vzniká a rozvíja sa z rôznych dôvodov. Medzi nimi je najrozšírenejší adrenogenitálny syndróm, ktorý podporuje zvýšenie mužských pohlavných hormónov. Nadobličky produkujú nielen androgény, ale aj iné hormóny, napríklad glukokortikoidy. Špeciálny enzým pôsobí na mužské hormóny a premieňa ich na glukokortikoidy. Ak je proces tejto syntézy narušený, nedochádza k premene androgénov, takže sa hromadia a majú negatívny vplyv na tkanivá a orgány.

Pomerne často sa hyperandrogenizmus objavuje pod vplyvom nádoru nadobličiek. Zvyšuje sa počet buniek produkujúcich androgény a zodpovedajúcim spôsobom sa zvyšuje aj množstvo mužských pohlavných hormónov. Negatívnu úlohu môžu navyše zohrávať aj vaječníky alebo nádory vaječníkov, ktoré obsahujú bunky podporujúce tvorbu androgénov. Závažnou príčinou môže byť patológia endokrinného orgánu, ako je hypofýza alebo štítna žľaza. Ak sú funkcie hypotalamu a hypofýzy narušené, telesná hmotnosť počas choroby sa môže výrazne zvýšiť.

Symptómy hyperandrogenizmu

Hyperandrogenizmus sa prejavuje vo forme akné, kedy sú upchaté vylučovacie cesty a postihnuté vlasové folikuly. Táto situácia je typická pre ženy staršie ako 20 rokov.

Nadmerný vplyv androgénov vedie k zvýšenej produkcii sekrécie mazovými žľazami. V dôsledku toho dochádza k seboreu, pod vplyvom ktorej trpí pokožka hlavy, krk a tvár. V niektorých prípadoch sú postihnuté hrudník a chrbát.

Symptómy hyperandrogenizmu sa môžu prejaviť ako alopécia. Tento mechanizmus je založený na obdobiach rastu a odpočinku, čo je životný rytmus vlasových folikulov. Na zvýšené množstvo androgénov reagujú rôzne. Najväčšia citlivosť na mužské hormóny sa prejavuje v oblasti temena, ako aj v oblasti čela a spánkov. Krvné cievy umiestnené v blízkosti folikulov podliehajú kŕčom, čo narúša krvný obeh a všetky normálne procesy. V dôsledku toho folikuly odumierajú a vytvára sa androgénna alopécia, čo naznačuje vysokú úroveň produkcie mužských hormónov.

Hyperandrogenizmus sa môže prejaviť ako hirzutizmus. V tomto prípade u žien dochádza k nadmernému rastu vlasov v oblastiach závislých od pôsobenia androgénov. Dôvodom tohto stavu je predĺžený účinok nadbytku mužských hormónov na vlasové folikuly. V dôsledku toho sa vellus vlasy stávajú hrubými, tyčovitými a pigmentovanými. Pod vplyvom sa môžu vytvárať mužské črty.

Hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu

Tento typ patológie je bežnejší u žien v reprodukčnom veku, približne v 4-5% prípadov. Vyskytuje sa z mnohých dôvodov, ale za kľúčový faktor sa považuje porucha hypofýzno-hypotalamického systému. V dôsledku toho sa stimuluje nadmerná produkcia LH a zvyšuje sa pomer medzi gonadotropnými hormónmi LH a FSH.

Ak sa LH pozoruje vo veľkých alebo nadmerných množstvách, dochádza k hyperplázii spojivového tkaniva proteínovej membrány vaječníkov. V tomto prípade trpí granulóza a vonkajšia vrstva folikulov. Z tohto dôvodu sa zvyšuje počet ovariálnych androgénov, maskulinizácia sa stáva viditeľnou. FSH produkovaný v nedostatočnom množstve vedie k predčasnému dozrievaniu folikulov a nástupu anovulácie, čo si vyžaduje liečbu.

Hyperandrogenizmus nadobličiek

Jednou z foriem patológie je adrenálny hyperandrogenizmus, charakterizovaný oneskorením produkcie kortizolu. Z tohto dôvodu sa stimuluje produkcia ACTH hypofýzou a ďalšia syntéza hydroxyprogesterónu. Nakoniec dochádza k hyperprodukcii androgénov.

ACTH sa hromadí v krvi a zvyšuje sa hladina kortizolu. Zvýšené množstvá 17-hydroxykortikosteroidov alebo 17-ketosteroidov sa vylučujú močom. Tieto ukazovatele majú veľký význam a používajú sa pri diagnostike AGS. Všetky tieto pohyby sú spojené s kôrou nadobličiek, preto sa tento typ AGS nazýva hyperandrogenizmus nadobličkového pôvodu. Najčastejšie sa prejavuje vrodenou formou, ale môže sa vyskytnúť aj v postnatálnej a postnatálnej forme. Táto patológia má negatívny vplyv na reprodukčné schopnosti a môže negatívne ovplyvniť schopnosť otehotnieť.

Diagnostika

Najprv musíte určiť dôvod, prečo sa u žien zvyšuje počet androgénov. Je stanovený presný čas, kedy sa objavili charakteristické symptómy tejto patológie. Spravidla sa objavujú postupne, na začiatku puberty. V niektorých prípadoch s nástupom reprodukčného veku je možný ich náhly vzhľad. Na základe získaných údajov je teda výskyt hyperandrogenizmu spojený s prítomnosťou nádorov v nadobličkách a vaječníkoch.

Diagnóza ochorenia sa vyskytuje pomocou rôznych metód. Najprv sa vyšetruje krv a moč. Stanovuje sa obsah mužských pohlavných hormónov a produktov ich rozkladu. Určuje sa prítomnosť iných typov hormónov. Dodatočná diagnostika sa vykonáva pomocou ultrazvukového vyšetrenia pohlavných orgánov. Na kontrolu nadobličiek sa používa tomografia, ultrazvuk a iné typy špeciálnych štúdií.

Liečba hyperandrogenizmu

Liečebné opatrenia sa vykonávajú v súlade s hlavnými príčinami ochorenia a očakávaným výsledkom. Napríklad v prípade plánovania tehotenstva bude terapia predpísaná inak ako pri liečbe bežných vonkajších prejavov patológie.

Konzervatívna liečba zahŕňa opatrenia na zníženie hmotnosti, diétny režim, cvičenie a šport, ako aj užívanie liekov, ktoré znižujú sekréciu androgénov.

Súčasne sa liečia existujúce sprievodné ochorenia, v dôsledku ktorých sa u žien vyskytuje hyperandrogenizmus. Medzi nimi by ste mali venovať pozornosť predovšetkým ochoreniam pečene a štítnej žľazy, adrenogenitálnemu syndrómu a syndrómu polycystických ovárií. Benígne a malígne nádory, ktoré vylučujú androgény, sa odstraňujú chirurgicky. V niektorých prípadoch sa vykonáva komplexná liečba, ktorá kombinuje niekoľko rôznych metód.