Oktreotid: indikácie a kontraindikácie, spôsob aplikácie, vedľajšie účinky. Oktreotid: návod na použitie injekčného roztoku Oktreotid 100 µg ml injekčný roztok

Oktreotid: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Oktreotid

ATX kód: H01CB02

Účinná látka: oktreotid

Výrobca: F-Sintez, CJSC (Rusko), Pharmstandard-UfaVITA (Rusko), Nativa, LLC (Rusko), Deko company (Rusko), ALTAIR (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 02.09.2019

Oktreotid je liek, ktorý má účinok podobný somatostatínu.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - roztok na intravenózne a subkutánne podanie: priehľadný, bezfarebný, bez zápachu [1 ml v ampulkách: v dávke 50 a 100 mcg/ml - 5 ampuliek v blistrových baleniach, 1 alebo 2 balenia v kartónovom obale; v dávke 300 a 600 mcg/ml - 1, 2 alebo 5 ampuliek v blistrových baleniach, v kartónovom balení 1 (1, 2 alebo 5 ampuliek) alebo 2 (5 ampuliek) balenia; Každé balenie obsahuje aj návod na používanie Octreotidu].

Liečivo je oktreotid (vo forme acetátu), jeho obsah v 1 ml roztoku je 50, 100, 300 alebo 600 mcg.

Neaktívne zložky: chlorid sodný a injekčná voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu, má podobné farmakologické účinky, ale má dlhšie trvanie účinku.

Oktreotid pomáha potlačiť sekréciu nasledujúcich látok:

• Rastový hormón: patologicky zvýšený alebo spôsobený cvičením, hypoglykémiou arginínom a inzulínom;
• Inzulín, glukagón, gastrín, serotonín: patologicky zvýšené alebo spôsobené príjmom potravy;
• Inzulín, glukagón: stimulovaný arginínom;
• Tyreotropín: nazývaný hormón uvoľňujúci tyreotropín.

Použitie oktreotidu pred, počas a po operácii pankreasu môže znížiť výskyt typických pooperačných komplikácií, najmä abscesov, sepsy, pankreatických fistúl a akútnej pooperačnej pankreatitídy.

V prípade krvácania z kŕčových žíl žalúdka a pažeráka a pri cirhóze pečene sa v dôsledku použitia oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (najmä s hemostatickou a sklerotizujúcou liečbou) pozoruje účinnejšia kontrola krvácania. Oktreotid sa tiež používa na prevenciu opätovného krvácania.

Farmakokinetika

Oktreotid sa po subkutánnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. C max (maximálna koncentrácia látky) oktreotidu v krvnej plazme sa dosiahne za 30 minút.

Úroveň väzby na plazmatické bielkoviny je 65 %. Látka sa viaže na vytvorené prvky krvi v mimoriadne nevýznamnej miere. Vd (distribučný objem) – 0,27 l/kg.

T1/2 (polčas rozpadu) po subkutánnom podaní je 100 minút. Eliminácia oktreotidu po intravenóznom podaní sa uskutočňuje v dvoch fázach s T1/2 10 minút (prvá fáza) a 90 minút (druhá fáza). Väčšina látky sa vylúči cez črevá, približne 32 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme obličkami. Celkový klírens – 160 ml/min.

U starších pacientov klírens klesá a T1/2 sa zvyšuje.

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek je klírens znížený 2-krát.

Indikácie na použitie

• Zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene a prevencia relapsov (v kombinácii s endoskopickou skleroterapiou alebo inými špecifickými terapeutickými opatreniami);
• Akromegália - na kontrolu symptómov ochorenia a zníženie inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a rastového hormónu v krvnej plazme v prípadoch, keď efekt ožarovania alebo chirurgickej liečby nestačí; na liečbu choroby v prípadoch, keď pacient odmieta operáciu alebo má kontraindikácie; na krátkodobú liečbu v intervaloch medzi cyklami radiačnej terapie, kým sa nedosiahne účinok;
• Vylučujúce endokrinné nádory pankreasu a gastrointestinálneho traktu (na kontrolu symptómov): glukagonómy, somatoliberinómy, VIPómy, karcinoidné nádory s karcinoidným syndrómom, inzulinómy (na udržiavaciu liečbu, ako aj na kontrolu hypoglykémie v predoperačnom období), gastrinómy a Zollingerov syndróm - Ellison (zvyčajne v kombinácii s blokátormi histamínových H2 receptorov a inhibítormi protónovej pumpy);
• Liečba akútnej pankreatitídy;
• Liečba a prevencia komplikácií po chirurgických zákrokoch na brušných orgánoch;
• Zastavenie krvácania pri vredoch žalúdka a dvanástnika.

Kontraindikácie

Použitie Octreotidu je prísne kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, ako aj u všetkých pacientov, ktorí majú precitlivenosť na niektorú zložku lieku.

Liek sa má používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov s diabetes mellitus a cholelitiázou (cholelitiáza).

Účinok lieku na priebeh tehotenstva nebol študovaný, takže jeho použitie je možné len v extrémnych prípadoch, ak očakávaný prínos preváži možné riziká.

Nie je známe, či oktreotid prechádza do materského mlieka, preto sa odporúča vyhnúť sa dojčeniu počas liečby.

Oktreotid, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Oktreotid je určený na subkutánne (SC) a intravenózne (IV) podanie.

Predpísané dávkovacie režimy v závislosti od indikácií a účelu použitia:

• Liečba akútnej pankreatitídy: 100 mcg subkutánne 3-krát denne počas 5 dní. V niektorých prípadoch môže lekár odporučiť intravenózne podanie lieku v dennej dávke až 1200 mcg;
• Prevencia komplikácií po operácii pankreasu: 100-200 mcg s.c. Prvá dávka sa podáva 1-2 hodiny pred laparotómiou, po operácii - 3-krát denne počas 5-7 dní;
• Zastavenie krvácania z vredov: 25-50 mcg / hodinu ako intravenózna infúzia, priebeh - 5 dní;
• Zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka: 25-50 mcg / hodinu ako kontinuálna IV infúzia, priebeh liečby - 5 dní;
• Akromegália: počiatočná dávka - 50-100 mcg subkutánne každých 8 alebo 12 hodín. V prípade neúčinnosti (cieľová koncentrácia rastového hormónu je nižšia ako 2,5 ng/ml a hodnota IGF-1 je v rámci normálnych hodnôt) sa jednorazová dávka zvyšuje na 300 mcg. Maximálna prípustná denná dávka je 1500 mcg. U pacientov, ktorí dostávajú oktreotid v stabilnej dávke, sa majú hladiny rastového hormónu stanovovať každých 6 mesiacov. Ak po 3 mesiacoch liečby nedôjde k dostatočnému zníženiu tohto ukazovateľa a zlepšeniu klinického priebehu ochorenia, Oktreotid sa má vysadiť;
• Nádory gastroenteropankreatického endokrinného systému: počiatočná dávka - 50 mcg 1-2 krát denne, v prípade potreby sa postupne zvyšuje na 100-200 mcg 3 krát denne subkutánne. V prípade neúčinnosti (hodnotené na základe údajov o dosiahnutom klinickom účinku, koncentrácii hormónov produkujúcich nádor a znášanlivosti lieku) sa dávka zvyšuje na 300 mcg subkutánne 1-2 krát denne. Vo výnimočných prípadoch je možné dávku ešte zvýšiť - až na 300-600 mcg 3x denne. Lekár vyberá udržiavacie dávky pre každého pacienta individuálne. Ak je pri karcinoidných nádoroch terapia maximálnou tolerovanou dávkou neúčinná do 1 týždňa, oktreotid sa preruší.

Pacienti s poruchou funkcie pečene vyžadujú úpravu udržiavacej dávky.

Pravidlá pre subkutánne podávanie oktreotidu:

• Starostlivo skontrolujte ampulku na prítomnosť cudzích nečistôt a farebných zmien v roztoku;
• Zahrejte ampulku na izbovú teplotu;
• Otvorte ampulku bezprostredne pred podaním;
• Nepoužité množstvo roztoku vyhoďte;
• Nepodávajte injekciu na rovnaké miesto v krátkych intervaloch.

Pravidlá pre intravenózne podanie kvapkami:

• Starostlivo skontrolujte ampulku, či neobsahuje cudzie nečistoty a farebné zmeny;
• Zahrejte roztok na izbovú teplotu;
• Na riedenie použite 0,9% chlorid sodný (napríklad 1 ampulka 600 mcg sa zriedi 60 ml fyziologického roztoku);
• Pripravte injekčný roztok bezprostredne pred podaním;
• V prípade potreby uchovávajte po zriedení maximálne 24 hodín v chladničke (pri teplote 2 až 8 ºС).

Vedľajšie účinky

Kritériá na hodnotenie frekvencie vedľajších účinkov: veľmi často - nie viac ako 1 prípad z 10, často - ≥1/100, ale<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Nežiaduce reakcie zistené počas klinických skúšaní s oktreotidom:

• Z tráviaceho systému: veľmi často - hnačka alebo zápcha, nadúvanie, nevoľnosť, bolesť brucha; často - steatorea, zmena farby stolice, pocit plnosti alebo ťažkosti v bruchu, mäkká konzistencia stolice, dyspeptické poruchy, anorexia, vracanie;
• Z hepatobiliárneho systému: žlčové kamene (cholelitiáza); často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, cholecystitída, hyperbilirubinémia, tvorba mikrokryštálov cholesterolu v dôsledku narušenia koloidnej stability žlče;
• Z kardiovaskulárneho systému: často – bradykardia; niekedy - tachykardia;
• Z endokrinného systému: veľmi často – hyperglykémia; často - hypoglykémia, porucha glukózovej tolerancie, hypotyreóza, dysfunkcia štítnej žľazy (prejavuje sa znížením hladín hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkového a voľného tyroxínu);
• Z dýchacieho systému: často – dýchavičnosť;
• Z nervového systému: veľmi často – bolesť hlavy; často – závraty;
• Dermatologické reakcie: často – vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov;
• Lokálne reakcie: veľmi často – bolesť v mieste vpichu;
• Iné: niekedy – dehydratácia.

Vzťah príčiny a účinku nasledujúcich vedľajších účinkov s použitím oktreotidu nebol stanovený:

• Z hepatobiliárneho systému: cholestáza, žltačka, cholestatická hepatitída, akútna hepatitída bez cholestázy, cholestatická žltačka, akútna pankreatitída, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy;
• Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti, anafylaktické reakcie;
• Z kardiovaskulárneho systému: arytmie;
• Dermatologické reakcie: urtikária.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: pocit návalu krvi do tváre, krátkodobé zníženie srdcovej frekvencie, kŕčovité bolesti brucha, pocit prázdnoty v žalúdku, nevoľnosť, hnačka.

Terapia: symptomatická.

špeciálne pokyny

Ženy vo fertilnom veku s akromegáliou by mali počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, pretože s poklesom hladiny rastového hormónu a normalizáciou hladiny IGF-1 pod vplyvom oktreotidu je možné obnovenie reprodukčnej funkcie.

Pri dlhodobej liečbe je potrebné sledovať funkciu štítnej žľazy.

U pacientov s anamnézou nedostatku vitamínu B12 je potrebné sledovať hladinu kobalamínu v tele.

Pred predpísaním lieku Octreotide je potrebné pacientov poslať na ultrazvukové vyšetrenie žlčníka. Ak sa zistia kamene, liek možno predpísať po starostlivom zvážení očakávaných prínosov liečby a možných rizík. Počas liečby by sa mali opakovať vyšetrenia každých 6-12 mesiacov.

Ak sa počas liečby zistia kamene:

• Asymptomatické: po zhodnotení pomeru prínos/riziko môžete liek prerušiť alebo pokračovať v liečbe. Nie je potrebné prijímať žiadne opatrenia, vyžaduje sa častejšie monitorovanie;
• S klinickými príznakmi: po zhodnotení pomeru prínos/riziko môžete liek vysadiť alebo pokračovať v liečbe. Pacienti vyžadujú štandardnú liečbu ochorenia žlčových kameňov (vrátane prípravkov s žlčovými kyselinami) a pravidelné ultrazvukové sledovanie.

Pacienti s nádormi hypofýzy vylučujúcich rastový hormón vyžadujú počas liečby starostlivé lekárske sledovanie, pretože liek môže spôsobiť zväčšenie veľkosti nádoru a rozvoj závažných komplikácií, ako je zúženie zorného poľa. Ak k tomu dôjde, je potrebné zvážiť použitie iných liečebných metód.

Oktreotid môže interferovať s absorpciou tukov v črevách.

Ak sa rozvinie bradykardia, je potrebné zvážiť zníženie dávky blokátorov kalciových kanálov, betablokátorov alebo liekov ovplyvňujúcich vodnú a elektrolytovú rovnováhu.

Malo by sa pamätať na to, že oktreotid nie je protinádorová látka, a preto nepomáha pri liečbe secernujúcich endokrinných nádorov pankreasu a gastrointestinálneho traktu.

Pri liečbe endokrinných nádorov gastrointestinálneho traktu a pankreasu je v niektorých prípadoch možný náhly relaps. Ak sa počas užívania oktreotidu vyvinie inzulinóm, trvanie a závažnosť hypoglykémie sa môže predĺžiť. Takýchto pacientov treba pozorne sledovať, najmä pri každej zmene dávky lieku.

Oktreotid ovplyvňuje koncentrácie glukózy v krvi. Výkyvy je možné znížiť častejším podávaním lieku v menších dávkach. Pri diabetes mellitus 1. typu môže liek znižovať potrebu inzulínu, pri cukrovke 2. typu (s čiastočne zachovanou sekréciou inzulínu) a u pacientov bez cukrovky môže viesť k rozvoju postprandiálnej hyperglykémie. Z tohto dôvodu pacienti s diabetom potrebujú sledovanie hladín glukózy v krvi a antidiabetickú liečbu.

Pacienti musia tiež sledovať koncentráciu glukózy v krvi po krvácaní z kŕčových žíl žalúdka alebo pažeráka, pretože v tomto prípade sa zvyšuje riziko vzniku diabetes mellitus 1.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na riziko vzniku nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému sa odporúča zvýšená opatrnosť pri vedení auta a vykonávaní akejkoľvek práce vyžadujúcej zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

• Tehotenstvo: užívanie Octreotidu je možné len za prísnych indikácií po posúdení pomeru očakávaných prínosov k možným rizikám;
• Obdobie laktácie: liečba je kontraindikovaná.

Použitie v detstve

Pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku oktreotidu.

Na dysfunkciu pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa odporúča úprava udržiavacej dávky oktreotidu.

Použitie v starobe

Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávkovania.

Liekové interakcie

Opatrnosť je potrebná pri súčasnom používaní liekov, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P 450 a majú úzky rozsah terapeutických koncentrácií (napríklad chinidín alebo terfenadín), pretože zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov.

Oktreotid znižuje absorpciu cyklosporínu, zvyšuje biologickú dostupnosť bromokriptínu, spomaľuje absorpciu cimetidínu, znižuje metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované za účasti enzýmov systému cytochrómu P 450.

V prípade súčasného užívania nasledujúcich liekov je potrebná úprava ich dávok: inzulín, perorálne hypoglykemické lieky, glukagón, blokátory kalciových kanálov, betablokátory a diuretiká.

Analógy

Analógy oktreotidu sú: Oktreotid Fsynthesis, Octride, Octretex, Sandostatin, Somatostatin, Diferelin, Sermorelin.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí a chráňte pred svetlom pri teplote 8-25ºС.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Oktreotid je syntetický derivát prirodzeného hormónu somatostatínu, ktorý sa vyznačuje podobnými farmakologickými účinkami, ale výrazne dlhším trvaním účinku; tlmí sekréciu tyreotropínu, sérotonínu, gastrínu, inzulínu, glukagónu, rastového hormónu, a to patologicky zvýšenej aj spôsobenej vonkajšími faktormi (arginín, príjem potravy, inzulínová hypoglykémia a pod.).

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávkové formy oktreotidu:

• Roztok na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 50 a 100 mcg: bezfarebná, priehľadná tekutina, bez zápachu (1 ml na ampulku, 5 ampuliek (50 mcg) v strip balení; 5 ampuliek (100 mcg) v strip balení; v kartónové balenie 1 alebo 2 balenia);
• Roztok na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 300 a 600 mcg: bezfarebná, priehľadná tekutina, bez zápachu (1 ml v ampulke z tmavého skla s napínacím krúžkom na otvorenie alebo s bodom zlomu, alebo v ampulke z bezfarebného skla označenej ako dva zelené pruhy; v blistrovom balení 1 alebo 2 ampulky, v kartónovej škatuľke 1 balenie; v blistrovom balení 5 ampuliek, v kartónovej škatuľke 1 alebo 2 balenia).

Zloženie 1 ml roztoku na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 50 a 100 mcg:

• Účinná látka: oktreotid – 50 a 100 mcg;

Zloženie 1 ml roztoku na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 300 a 600 mcg:

• Účinná látka: oktreotidacetát, pokiaľ ide o oktreotid - 300 a 600 mcg;
• Ďalšie zložky: voda na injekciu, chlorid sodný.

Indikácie na použitie

• Akútna pankreatitída (v dávke 50 a 100 mcg);
• Peptický vred žalúdka a dvanástnika na zastavenie krvácania (v dávke 50 a 100 mcg);
• Akromegália (na kontrolu hlavných prejavov lézie a zníženie hladiny rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1); v prípade nedostatočnej účinnosti alebo nemožnosti chirurgickej liečby alebo radiačnej terapie; ak pacient odmieta operáciu alebo na krátkodobú liečbu v obdobiach medzi cyklami radiačnej terapie až do úplného rozvinutia jej účinku);
• Vylučovanie endokrinných nádorov pankreasu a gastrointestinálneho traktu za účelom kontroly symptómov (karcinoidné nádory (s prítomnosťou karcinoidného syndrómu), glukagonómy, VIPómy, gastrinómy/Zollingerov-Ellisonov syndróm (v kombinácii s blokátormi histamínových H2 receptorov a inhibítormi protónovej pumpy) ), inzulinómy (vrátane udržiavacej liečby a kontroly hypoglykémie pred operáciou), somatoliberíny).

Roztok sa používa na liečbu a prevenciu komplikácií v období po operáciách na brušných orgánoch, ako aj u pacientov s cirhózou pečene na zastavenie krvácania a prevenciu opakovaného krvácania z kŕčových žíl žalúdka a pažeráka. Použitie lieku je možné v kombinácii so špecifickými terapeutickými opatreniami (napríklad endoskopická skleroterapia).

Kontraindikácie

• Deti a dospievajúci do 18 rokov;
• Precitlivenosť na zložky lieku.

Liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou v prípade cholelitiázy (cholelitiáza) a diabetes mellitus. Nie sú skúsenosti s používaním lieku počas tehotenstva. V dôsledku toho sa Octreotide odporúča tehotným ženám používať len vtedy, ak očakávaný prínos liečby preváži potenciálne riziko nežiaducich reakcií.

Ak je potrebné podať liek počas laktácie, je potrebné vyhnúť sa dojčeniu (keďže nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka).

Návod na použitie a dávkovanie

Oktreotid sa používa subkutánne a intravenózne.

Pri liečbe akútnej pankreatitídy sa podáva 100 mcg roztoku 3-krát denne počas 5 dní, prijateľná je aj intravenózna infúzia v dávke nepresahujúcej 1200 mcg denne.

Na zastavenie krvácania z pažerákových varixov alebo peptických vredov sa predpisujú dlhodobé intravenózne infúzie v dávke 25-50 mcg / hodinu počas 5 dní.

Aby sa predišlo komplikáciám po operácii na pankrease, liek sa podáva subkutánne. Prvá injekcia v dávke 100-200 mcg sa podáva 1-2 hodiny pred laparotómiou a následné injekcie v dávke 100-200 mcg po operácii 3-krát denne každý deň počas 5-7 dní.

Pri akromegálii sa odporúča podať 300 mcg oktreotidu subkutánne v intervaloch 8 alebo 12 hodín; táto dávka sa predpisuje, ak počas počiatočnej liečby nie je žiadny účinok (50-100 mcg roztok v intervaloch 8 alebo 12 hodín). Účinnosť liečby sa určuje s prihliadnutím na mesačné koncentrácie rastového hormónu v krvi, znášanlivosť lieku a klinické príznaky. Na dosiahnutie požadovaného účinku je v prípade potreby možné použiť liek v dávke presahujúcej 300 mcg, ale nie viac ako 1500 mcg denne.

Ak do 3 mesiacov od terapie nedôjde k zlepšeniu klinického obrazu a dostatočnému zníženiu hladiny rastového hormónu, je použitie lieku nevhodné.

Pri nádoroch gastroenteropankreatického endokrinného systému sa liek podáva subkutánne. Počiatočná dávka Octreotidu je 50 mcg, aplikuje sa 1-2-krát denne, v budúcnosti je možné dávku zvýšiť na 100-200 mcg s frekvenciou podávania 3-krát denne. Ak je počiatočná liečba neúčinná, hodnotená koncentráciou hormónov produkovaných nádorom, znášanlivosťou lieku a dosiahnutým klinickým účinkom, predpisujú sa subkutánne injekcie v dávke 300 mcg 1-2 krát denne. Vo výnimočných prípadoch je prípustné postupné zvyšovanie dávky na 300–600 mcg podávaných 3-krát denne. Ak sa pri liečbe karcinoidných nádorov oktreotidom v maximálnej tolerovanej dávke nepozoruje žiadny terapeutický účinok do 7 dní, liečba sa má prerušiť.

Starší ľudia, ako aj pacienti s funkčnou poruchou funkcie obličiek, nevyžadujú úpravu dávkovania.

Pri predpisovaní intravenóznej kvapkovej infúzie lieku sa obsah ampulky v dávke 600 mcg musí rozpustiť v 60 ml fyziologického roztoku chloridu sodného (0,9%). Zriedené roztoky sa musia podať ihneď po príprave (aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii). Ak nie je možné použiť liek ihneď po zriedení, môže sa uchovávať pri teplote 2 - 8 ° C najviac 24 hodín (celkový čas od okamihu zriedenia až po ukončenie jeho podania).

Vedľajšie účinky

• Tráviaci systém: veľmi často - nadúvanie, zápcha, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka; často - anorexia, zmena farby/mäkká konzistencia stolice, steatorea, pocit ťažoby/plnosti v bruchu, vracanie, dyspeptické poruchy;
• Endokrinný systém: veľmi často – hyperglykémia; často – hypotyreóza, poruchy štítnej žľazy (zníženie hladín voľného a celkového tyroxínu a hormónu stimulujúceho štítnu žľazu); zhoršená glukózová tolerancia, hypoglykémia;
• Hepatobiliárny systém: veľmi často - tvorba žlčových kameňov (cholelitiáza); často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia, zhoršená koloidná stabilita žlče, cholecystitída;
• Nervový systém: veľmi často – bolesť hlavy; často – závraty;
• Kardiovaskulárny systém: často – bradykardia; niekedy - tachykardia;
• Dýchací systém: často – dýchavičnosť;
• Koža: často – svrbenie, vyrážka, vypadávanie vlasov;
• Celkové poruchy a lokálne reakcie: veľmi často – bolesť v mieste vpichu; niekedy - dehydratácia.

Pri používaní lieku v klinickej praxi boli tiež pozorované nasledujúce nežiaduce účinky (bez ohľadu na prítomnosť príčinno-následkového vzťahu s užívaním lieku): cholestatická žltačka, cholestáza, žltačka, cholestatická hepatitída, akútna hepatitída bez cholestáza, akútna pankreatitída, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy (GGT) a alkalickej fosfatázy (ALP), arytmia, alergické reakcie, urtikária, anafylaktické reakcie.

Pri subkutánnych injekciách oktreotidu v dennej dávke 3 000 – 30 000 mcg, rozdelených do niekoľkých injekcií, sa u pacientov s nádormi nezistili žiadne nové vedľajšie účinky (okrem vyššie uvedených).

Pri náhodnom intravenóznom podávaní lieku v dávke 2 400 - 6 000 mcg denne (rýchlosťou 100 - 250 mcg / h) alebo subkutánnom podávaní 1 500 mcg 3-krát denne boli pozorované nasledujúce reakcie: strata hmotnosti, mliečna acidóza, hepatomegália, letargia, slabosť, hnačka, stukovatenie pečene, pankreatitída, cerebrálna hypoxia, náhla zástava srdca, znížený krvný tlak, rozvoj arytmií. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

U pacientov s diabetes mellitus užívajúcich inzulín možno počas liečby pozorovať zníženie potreby inzulínu.

Pred začatím liečby, ako aj počas dlhého kurzu sa odporúča vykonať ultrazvukové vyšetrenie žlčníka v intervaloch 6-12 mesiacov.

Ak sa pred začatím liečby zistia žlčové kamene, o otázke použitia lieku sa rozhoduje individuálne, po zvážení potenciálnych prínosov terapie a rizika vzniku možných komplikácií spojených s prítomnosťou kameňov.

Výskyt nežiaducich reakcií z tráviaceho systému možno znížiť podávaním oktreotidu pred spaním alebo medzi jedlami.

Pri dlhom priebehu treba sledovať funkciu štítnej žľazy.

V zriedkavých prípadoch môže počas liečby endokrinných nádorov gastrointestinálneho traktu a pankreasu dôjsť k náhlemu návratu príznakov ochorenia.

Pri užívaní oktreotidu u pacientov s anamnézou nedostatku vitamínu B12 (kobalamínu) sa odporúča sledovať jeho obsah v tele (zhoršuje sa vstrebávanie kobalamínu).

Na zníženie nepohodlia a bolesti v mieste vpichu sa odporúča roztok pred použitím zohriať na izbovú teplotu a vstreknúť ho v menšom objeme. Je potrebné sa vyhnúť podávaniu lieku v krátkych intervaloch na rovnaké miesto vpichu.

Liekové interakcie

Účinok oktreotidu na súbežne užívané látky/lieky:

• Cyklosporín - znižuje jeho absorpciu;
• Bromokriptín – zvyšuje jeho biologickú dostupnosť;
• Cimetidín – spomaľuje jeho vstrebávanie;
• Lieky metabolizované systémom cytochrómu P450 (terfenadín, chinidín) znižujú ich metabolizmus.

Pri kombinácii oktreotidu s diuretikami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi, inzulínom, blokátormi „pomalých“ kalciových kanálov a betablokátormi je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote 8 až 25 °C.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.

latinský názov: Oktreotid
ATX kód: H01CB02
Účinná látka: Oktreotid
Výrobca: F-Sintez, Rusko
Podmienky výdaja z lekárne: Na predpis

Oktreotid je liek charakterizovaný účinkami podobnými somatostatínu.

Indikácie na použitie

Použitie oktreotidu je určené na:

• Akútny priebeh pankreatitídy (enzymatická fáza)
• Novotvary v orgánoch endokrinného systému (gastrinóm, inzulinóm, glukagonóm a VIPóm)
• Otvorenie krvácania v gastrointestinálnom trakte v prítomnosti ulceróznych lézií, ako aj preventívne opatrenia na kŕčové žily pažeráka, komplikované cirhózou pečene
• Akromegália
• Prevencia možných komplikácií v brušných orgánoch po operáciách
• Prevencia žalúdočného krvácania (najmä zo srdcovej oblasti).

Zlúčenina

1 ml lieku obsahuje 100 mcg hlavnej účinnej látky, ktorou je oktreotid. Pomocné látky sú:

• Chlorid sodný
• Vyčistená voda.

Liečivé vlastnosti

Liek Octreotid je umelý analóg látky, ako je somatostatín, má rovnaké farmakologické vlastnosti, ale vyznačuje sa predĺženým terapeutickým účinkom. Stojí za zmienku, že obchodný a medzinárodný názov (názov) lieku je rovnaký.

Tento liek inhibuje proces produkcie rastového hormónu, vrátane patologických a tých, ktoré sú vyvolané hypoglykémiou závislou od inzulínu, nadmernou fyzickou aktivitou alebo arginínom. Spolu s tým je inhibovaná produkcia nielen inzulínu a glukagónu, ale aj gastrínu a serotinínu (narušené patologickými zmenami alebo vyvolané jedlom).

Použitie oktreotidu pomáha potlačiť tvorbu:

• Glukagón s inzulínom, ktorý je spôsobený arginínom
• Tyreotropín, vyvolaný vysokými hladinami hormónov štítnej žľazy.

U osôb, ktoré sa pripravujú na operáciu na pankrease, existuje nízke riziko závažných komplikácií (fistuly, sepsa, abscesy, rozvoj akútnej pankreatitídy) po operácii, ak bol liek užitý pred a bezprostredne po ňom.

Na zastavenie krvácania a prevenciu jeho výskytu u ľudí s cirhózou pečene a kŕčovými žilami sa odporúča vykonávať kombinovanú liečbu Octreotidom a inými liekmi zahrnutými do sklerotizačnej, hemostatickej liečby.

Po zavedení pod kožu sa liek pomerne rýchlo vstrebáva. Jeho najvyššia koncentrácia v krvi sa pozoruje do pol hodiny po injekcii.

Spojenie s plazmatickými proteínmi je 65%. Polčas metabolických produktov po podaní liečiva pod kožu je asi 100 minút, pri podaní do žily sa účinná zložka roztoku vylučuje v dvoch fázach, ktorých trvanie je 10 a 90 minút. Metabolity sa vylučujú z tela črevami a obličkami. Celkový klírens je približne 160 ml/min.

U starších pacientov sa pozoruje zníženie celkového klírensu, zatiaľ čo polčas metabolitov sa mierne zvyšuje. Stojí za zmienku, že zvýšený klírens sa zaznamenáva u jedincov trpiacich závažným zlyhaním obličiek.

Formulár na uvoľnenie

Oktreotid je prezentovaný ako priehľadný a takmer bezfarebný roztok, ktorý nemá výraznú arómu. Jedna ampulka obsahuje 1 ml liečivého roztoku. Vo vnútri kartónovej škatule sú 1 alebo 2 blistre. balíky, ktoré pojmú 5 ampérov.

Oktreotid: podrobný návod na použitie

Cena: od 600 do 3616 rubľov.

Injekcie sa podávajú pod kožu aj priamo do žily.

Zvyčajne sa predpisujú nasledujúce dávky liekov:

• Schéma používania Octreotidu na pankreatitídu: 100 mcg subkutánne trikrát denne, trvanie liečby je 5 dní, najvyšší terapeutický účinok sa zaznamenáva počas prvých dvoch dní; liek je možné podať aj do žily (denná dávka - do 1200 mcg)
• Prevencia pooperačných komplikácií: 100 mcg pred operáciou, následne - 100 mcg trikrát denne, celková dĺžka liečby - 7 dní.
• Zastavenie krvácania zo žalúdka pri kŕčových žilách pažeráka: roztok sa vstrekuje do žily rýchlosťou 25-50 mcg/hod., terapia trvá 5 dní.
• Ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu: do žily (infúzia) rýchlosťou 25 mcg/hod je indikovaná päťdňová liečba.

Použitie počas tehotenstva a tehotenstva

V súčasnosti neexistujú žiadne spoľahlivé údaje o tom, ako liek ovplyvňuje telo ženy a dieťaťa.

Liečba tejto skupiny pacientov by sa mala vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zabránilo vzniku komplikácií.

Kontraindikácie

Liečbu liekom by ste nemali začať, ak ste precitlivený na účinnú látku.

S mimoriadnou opatrnosťou sa lieky predpisujú osobám s diabetes mellitus, ako aj cholelitiázou.

Preventívne opatrenia

Starší pacienti budú musieť upraviť dávku lieku (znížiť ju).

V mieste vpichu sa môže objaviť pocit pálenia, mierne svrbenie, hyperémia a opuch.

Na zníženie nepohodlia počas injekcie lieku sa odporúča zahriať roztok na izbovú teplotu a vstreknúť ho čo najpomalšie.

Môžete si urobiť injekcie s inými liekmi, ale každý nasledujúci postup sa musí vykonať po niekoľkých hodinách.

Ľudia s cukrovkou, ktorí užívajú inzulín, budú musieť upraviť svoje predpísané dávkovanie. Na normalizáciu hladiny inzulínu v krvi sa odporúča uchýliť sa k častému podávaniu lieku, ale v minimálnych dávkach. V prípade diabetes mellitus 1. typu môže počas liečby oktreotidom prudko klesnúť potreba inzulínu, u pacientov s diabetom 2. typu sa môže vyvinúť postprandiálna hyperglykémia. Preto budete musieť sledovať hladinu cukru v krvi a vykonávať potrebnú antidiabetickú liečbu.

Ak sa ochorenie žlčových kameňov zistí u pacienta pred začatím liečby, rozhodnutie o podaní oktreotidu sa urobí individuálne (vezmú sa do úvahy pravdepodobné prínosy a očakávané riziká).

Na zníženie závažnosti nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu budú potrebné injekcie medzi hlavnými jedlami alebo pred spaním.

Krížové interakcie liekov

Liečivo výrazne znižuje absorpciu liekov, ako je cyklosporín a cimetidín.

Ak je potrebné užívať diuretiká, inzulín, hypoglykemické lieky, antagonisty vápnika, betablokátory, je potrebné upraviť ich dávkovanie.

Pri súčasnom podávaní bromokriptínu sa pozoruje zvýšenie jeho biologickej dostupnosti.

S mimoriadnou opatrnosťou sa predpisujú lieky, ktoré prechádzajú procesom metabolizmu za účasti špecifických izoenzýmov cytochrómu P450 a vyznačujú sa úzkym dávkovacím rozsahom.

Kompatibilita s alkoholom

Alkohol môže inhibovať produkciu určitých hormónov, takže pitie alkoholu počas liečby je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Môžu sa pozorovať reakcie z gastrointestinálneho traktu: silná nevoľnosť vedúca k vracaniu, rozvoj anorexie, kŕčovité bolesti brucha, zvýšená tvorba plynu v črevách, steatorea a riedka stolica. Počas liečby sa môže zvýšiť vylučovanie lipidov stolicou, ale riziko vzniku malabsorpčného syndrómu sa nezvyšuje. Veľmi zriedkavo sa pozorujú prejavy, ktoré sú charakteristické pre črevnú obštrukciu. Je možné, že hepatitída sa môže vyvinúť bez cholestázy alebo hyperbilirubinémie. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť cholelitiáza. V niektorých prípadoch je zaznamenaná exacerbácia pankreatitídy (počas prvých hodín po ukončení užívania lieku).

Na liečbu oktreotidom môže reagovať aj kardiovaskulárny systém – dochádza k bradykardii alebo arytmii.

Metabolizmus lipidov: môže sa vyvinúť glukózová tolerancia (najmä po jedle), táto reakcia tela je spojená s inhibíciou produkcie inzulínu, hyper- alebo hypoglykémiou.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu, hyperémia, opuch, svrbenie a silné pálenie. Tieto príznaky samy vymiznú po 15 minútach.

Ďalšie vedľajšie účinky: alergie, alopécia.

Predávkovanie

Môže sa vyskytnúť krátkodobé zníženie srdcovej frekvencie, zaznamenané sú spastické bolesti, sčervenanie kože tváre, hnačka a zmeny v stolici. Odporúča sa symptomatická liečba. Po zmiernení akútnych príznakov by ste sa mali poradiť s lekárom.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť

Čas použiteľnosti ampuliek je 5 rokov. Počas používania je možné ampulky skladovať až 2 týždne. pri izbovej teplote.

Analógy

Novartis Pharma, Švajčiarsko

cena od 1129 do 2237 rub.

Sandostatin je dovážaný analóg oktreotidu, ale vyrába sa vo forme roztoku, ako aj vo forme mikrosfér na prípravu suspenzie. Liek sa používa na komplexnú liečbu gastroenterologických ochorení.

Výhody:

• Znižuje sekréciu gastrínu a inzulínu
• Dostupné v dvoch dávkových formách
• Udržiava normoglykémiu.

mínusy:

• Môže spôsobiť rozvoj hyperbilirubinémie
• Dostupné na predpis
• Nemožno vylúčiť vývoj pečeňových patológií a výskyt hnačky.

Ipsen Pharma, Francúzsko

cena od 2441 do 21010 rub.

Diferelin je hormonálny liek, ktorého aktívnou zložkou je triptorelín. Predpísané pre ženskú neplodnosť, skorú pubertu, endometriózu, onkopatológie reprodukčného systému a zníženú potenciu. Diferelín sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku alebo suspenzie.

Výhody:

• Vysoko účinný pri liečbe ženskej neplodnosti
• Jednoduché použitie
• Môže byť použitý s inými liekmi.

mínusy:

• drahé
• Dostupné len na lekársky predpis
• Kontraindikované počas tehotenstva, dojčenia.

Analóg somatostatínu. Liek na intenzívnu terapiu v gastroenterológii

Účinná látka

Oktreotid (ako acetát)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Pomocné látky: - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

Roztok na intravenózne a subkutánne podanie transparentný, bezfarebný, bez zápachu.

Pomocné látky: chlorid sodný - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

1 ml - ampulky (1) - balenie kontúrových buniek (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (2) - balenie kontúrových buniek (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (5) - balenie kontúrových buniek (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (5) - balenie kontúrových buniek (2) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu, ktorý je derivátom prirodzeného hormónu somatostatínu a má podobné farmakologické účinky, ale výrazne dlhšie trvanie účinku. Oktreotid potláča sekréciu rastového hormónu (GH), patologicky zvýšenú aj vyvolanú arginínom, cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga potláča aj sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, patologicky zvýšenú aj spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča sekréciu inzulínu a glukagónu stimulovanú arginínom. Oktreotid potláča sekréciu tyreotropínu spôsobenú hormónom uvoľňujúcim tyreotropín.

Na rozdiel od somatostatínu oktreotid potláča sekréciu GH vo väčšej miere ako sekréciu inzulínu a jeho podávanie nie je sprevádzané následnou hypersekréciou hormónov (napríklad GH u pacientov s akromegáliou).

U pacientov s akromegáliou oktreotid znižuje koncentráciu GH a inzulínu podobného rastového faktora (IGF-1) v krvi. Pokles koncentrácie GH o 50 % alebo viac sa pozoruje u 90 % pacientov, pričom koncentrácia GH aspoň 5 ng/ml sa dosiahne približne u polovice pacientov. U väčšiny pacientov s akromegáliou oktreotid znižuje závažnosť bolesti hlavy, opuchu mäkkých tkanív, hyperhidrózy, bolesti kĺbov a parestézie. U pacientov s veľkými adenómami hypofýzy môže liečba oktreotidom viesť k určitému zmenšeniu veľkosti nádoru.

Pri secernujúcich nádoroch gastroenteropankreatického endokrinného systému v prípadoch nedostatočnej účinnosti terapie (operácia, embolizácia hepatálnej artérie, chemoterapia vrátane streptozotocínu a pod.) môže podávanie oktreotidu viesť k zlepšeniu priebehu ochorenia. . Pri karcinoidných nádoroch môže teda použitie oktreotidu viesť k zníženiu závažnosti pocitu sčervenania a hnačky, čo je v mnohých prípadoch sprevádzané znížením koncentrácie serotonínu v plazme a vylučovaním kyseliny 5-hydroxyindoloctovej obličkami. Pri nádoroch charakterizovaných nadprodukciou vazoaktívneho intestinálneho peptidu (VIP) vedie použitie oktreotidu u väčšiny pacientov k zníženiu závažnej sekrečnej hnačky, a teda k zlepšeniu kvality života pacienta. Súčasne dochádza k zníženiu sprievodnej nerovnováhy elektrolytov, napríklad hypokaliémie, čo umožňuje zrušiť enterálne a parenterálne podávanie tekutín a elektrolytov. U niektorých pacientov sa progresia nádoru spomalí alebo zastaví, jeho veľkosť sa zmenšuje, rovnako ako veľkosť pečeňových metastáz. Klinické zlepšenie je zvyčajne sprevádzané poklesom plazmatickej koncentrácie vazoaktívneho intestinálneho peptidu (VIP) alebo jeho normalizáciou. Pri glukagonómoch vedie použitie oktreotidu k zníženiu erythema migrans. Oktreotid nemá žiadny významný vplyv na závažnosť hyperglykémie u diabetes mellitus, zatiaľ čo potreba inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov zvyčajne zostáva nezmenená. Liek spôsobuje zníženie hnačky, čo je sprevádzané zvýšením telesnej hmotnosti. Hoci pokles plazmatických koncentrácií glukagónu pod vplyvom oktreotidu je prechodný, klinické zlepšenie zostáva stabilné počas celého obdobia užívania lieku. U pacientov s gastrinómami/Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom pri použití oktreotidu v monoterapii alebo v kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy alebo blokátormi H2-histamínových receptorov je možné znížiť hypersekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, znížiť koncentráciu gastrínu v krvnú plazmu, ako aj znížiť závažnosť hnačky a prílivu a odlivu U pacientov s inzulinómami oktreotid znižuje hladinu imunoreaktívneho inzulínu v krvi (tento účinok môže byť krátkodobý – asi 2 hodiny). U pacientov s operabilnými nádormi môže oktreotid zabezpečiť obnovenie a udržanie normoglykémie v predoperačnom období. U pacientov s inoperabilnými benígnymi a malígnymi nádormi sa môže glykemická kontrola zlepšiť bez súčasného dlhšieho poklesu hladín inzulínu v krvi.

U pacientov so zriedkavými nádormi, ktoré nadmerne produkujú faktor uvoľňujúci rastový hormón (somatoliberinómy), oktreotid znižuje závažnosť symptómov akromegálie. Je to spôsobené potlačením sekrécie faktora uvoľňujúceho rastový hormón a samotného rastového hormónu. V budúcnosti sa hypertrofia hypofýzy môže znížiť.

Pri krvácaní z varixov pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad sklerotizačná liečba) k efektívnejšej kontrole krvácania a skorému opätovnému krvácaniu, zníženiu objemu transfúzií a zlepšenie 5-dňového prežitia. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku oktreotidu je spojený so znížením prietoku krvi v orgánoch prostredníctvom supresie vazoaktívnych hormónov, ako sú VIP a glukagón.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po subkutánnom podaní sa oktreotid rýchlo a úplne absorbuje. Cmax oktreotidu v plazme sa dosiahne do 30 minút.

Distribúcia

Spojenie s proteínmi krvnej plazmy je 65%. Väzba oktreotidu na krvinky je mimoriadne nevýznamná.Vd je 0,27 l/kg.

Odstránenie

T1/2 po subkutánnom podaní oktreotidu je 100 minút. Po IV podaní sa oktreotid eliminuje v 2 fázach, s T1/2 - 10 a 90 minút, v tomto poradí. Väčšina oktreotidu sa vylučuje cez črevá, asi 32 % sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Celkový klírens je 160 ml/min.

Indikácie

Akromegália: na kontrolu hlavných prejavov ochorenia a zníženie hladiny GH a IGF-1 v plazme v prípadoch, keď nie je dostatočný účinok chirurgickej liečby alebo radiačnej terapie. Oktreotid je indikovaný aj na liečbu pacientov s akromegáliou, ktorí odmietajú operáciu alebo majú na ňu kontraindikácie, ako aj na krátkodobú liečbu v intervaloch medzi cyklami radiačnej terapie až do úplného rozvinutia jej účinku.

Vylučujúce endokrinné nádory gastrointestinálneho traktu a pankreasu - na kontrolu symptómov:

— karcinoidné nádory s prítomnosťou karcinoidného syndrómu;

— VIP;

- glukagonómy;

- gastrinómy/Zollingerov-Ellisonov syndróm - zvyčajne v kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy a blokátormi histamínových H2 receptorov;

— inzulinómy (na kontrolu hypoglykémie v predoperačnom období, ako aj na udržiavaciu liečbu);

- somatoliberinómy (nádory charakterizované nadprodukciou faktora uvoľňujúceho rastový hormón).

Liek nie je a jeho užívanie nemôže viesť k vyliečeniu tejto kategórie pacientov.

Zastavenie krvácania a prevencia opakovaného krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene. Oktreotid sa používa v kombinácii so špecifickými terapeutickými opatreniami, napríklad endoskopickou skleroterapiou.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na oktreotid alebo iné zložky lieku;

- deti do 18 rokov.

Opatrne: cholelitiáza (cholelitiáza); cukrovka

Dávkovanie

Subkutánne, intravenózne.

Pre akromegáliu– subkutánne, v dávke 300 mcg v intervale 8 alebo 12 hodín.Táto dávka sa používa v prípade neúčinnosti počiatočnej terapie (liek Octreotid, roztok na intravenóznu a subkutánnu injekciu, 50-100 mcg v intervaloch 8 alebo 12 hodín ). Zlyhanie počiatočnej liečby sa hodnotí na základe mesačného stanovenia koncentrácií GH v krvi (cieľová koncentrácia: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

U pacientov, ktorí dostávajú oktreotid v stabilnej dávke, sa majú koncentrácie GH merať každých 6 mesiacov. Ak po troch mesiacoch liečby oktreotidom nedôjde k dostatočnému zníženiu koncentrácií GH a zlepšeniu klinického obrazu ochorenia, liečba sa má prerušiť.

Pre nádory gastroenteropankreatického endokrinného systému: subkutánne, v dávke 300 mcg 1-2 krát denne. Táto dávka sa používa v prípade neúčinnosti úvodnej terapie (oktreotid, roztok na intravenózne a subkutánne podanie, 50 mcg 1-2x denne s postupným zvyšovaním na 100-200 mcg 3x denne). Zlyhanie počiatočnej terapie sa hodnotí na základe dosiahnutej klinickej odpovede, vplyvu na koncentráciu hormónov produkovaných nádorom (v prípade karcinoidných nádorov vplyv na renálne vylučovanie kyseliny 5-hydroxyindoloctovej) a znášanlivosti. Vo výnimočných prípadoch môže byť pacientovi predpísaná dávka presahujúca 600 mcg/deň, dávka lieku sa môže postupne zvyšovať na 300-600 mcg 3-krát denne. Udržiavacie dávky lieku sa majú zvoliť individuálne. V prípade karcinoidných nádorov, ak liečba oktreotidom v maximálnej tolerovanej dávke počas 1 týždňa nebola účinná, liečba nemá pokračovať.

Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka: IV kvapkanie rýchlosťou 25 mcg / hodinu počas 5 dní.

Použitie u určitých skupín pacientov

V súčasnosti neexistujú žiadne údaje, ktoré by tomu nasvedčovali starí ľudia znášanlivosť oktreotidu je znížená a je potrebná zmena dávkovacieho režimu.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek Nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu oktreotidu.

Skúsenosti s oktreotidom v deti obmedzené.

Pravidlá používania lieku

Subkutánne podanie

Pacienti, ktorí si sami podávajú subkutánny oktreotid, majú dostať podrobné pokyny od lekára alebo zdravotnej sestry.

Pred podaním sa má roztok zahriať na izbovú teplotu – pomáha to znížiť nepohodlie v mieste vpichu. Liek sa nemá podávať na rovnaké miesto v krátkych intervaloch. Ampulky sa majú otvoriť bezprostredne pred podaním lieku; akékoľvek nepoužité množstvo roztoku sa zlikviduje.

Intravenózne kvapkanie

Ak je potrebné intravenózne podanie oktreotidu po kvapkách, obsah jednej ampulky obsahujúcej 600 mcg účinnej látky sa má zriediť v 60 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Oktreotid si pri teplotách pod 25 °C počas 24 hodín zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu v sterilnom 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku dextrózy vo vode. Keďže však oktreotid môže ovplyvniť metabolizmus glukózy, je vhodnejšie použiť 0,9 % roztok chloridu sodného. Pred intravenóznym podaním sa má ampulka starostlivo skontrolovať, či neobsahuje zmeny farby roztoku a či neobsahuje cudzie častice.

Aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii, zriedené roztoky sa majú použiť ihneď po príprave. Ak sa roztok nepoužije ihneď, má sa uchovávať pri teplote 2–8 °C. Pred podaním sa má roztok zohriať na izbovú teplotu. Celkový čas medzi riedením, uchovávaním v chladničke a koncom podania roztoku nemá presiahnuť 24 hodín.

Vedľajšie účinky

Hlavnými nežiaducimi účinkami pozorovanými pri použití oktreotidu boli vedľajšie účinky z tráviaceho, nervového a hepatobiliárneho systému, ako aj metabolické poruchy a rozvoj nutričných deficitov.

V klinických štúdiách boli najčastejšími príznakmi pozorovanými pri lieku hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, nadúvanie, bolesť hlavy, žlčníkové kamene, hyperglykémia a zápcha. Závraty, bolesti rôznej lokalizácie, porucha koloidnej stability žlče (tvorba mikrokryštálov cholesterolu), dysfunkcia štítnej žľazy (znížená hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkový a voľný tyroxín), mäkká konzistencia stolice, znížená tolerancia glukózy, vracanie, asténia a často boli zaznamenané aj hypoglykémie.

Pri použití lieku sa v zriedkavých prípadoch môžu pozorovať javy pripomínajúce akútnu črevnú obštrukciu: progresívne nadúvanie, silná bolesť v epigastrickej oblasti, napätie brušnej steny, ochrana svalov.

Aj keď sa môže zvýšiť vylučovanie tuku stolicou, doteraz neexistuje dôkaz, že dlhodobá liečba oktreotidom môže viesť k rozvoju nutričných deficitov v dôsledku malabsorpcie (malabsorpcie).

Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady akútnej pankreatitídy, ktoré sa vyvinuli v prvých hodinách alebo dňoch subkutánneho použitia oktreotidu a vymizli po vysadení lieku. Okrem toho boli pri dlhodobom používaní oktreotidu subkutánne hlásené prípady pankreatitídy súvisiacej s cholelitiázou.

Podľa EKG štúdie počas užívania lieku u pacientov s akromegáliou a karcinoidným syndrómom: predĺženie QT intervalu, odchýlka elektrickej osi srdca, včasná repolarizácia, nízkonapäťový typ EKG, posunutie prechodovej zóny, skoré Pozorovala sa vlna P a nešpecifické zmeny v segmente ST a vlne T. Táto kategória pacientov má srdcové ochorenie, príčinná súvislosť medzi použitím oktreotidu a vznikom týchto nežiaducich účinkov nebola stanovená.

Na určenie frekvencie nežiaducich reakcií zistených počas klinických štúdií lieku sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Z tráviaceho systému: veľmi často - hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, zápcha, nadúvanie; často - dyspeptické poruchy, vracanie, pocit plnosti/ťažkosti v bruchu, steatorea, mäkká konzistencia stolice, zmena farby stolice, anorexia.

Z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty.

Z endokrinného systému: veľmi často - hyperglykémia; často - hypotyreóza / dysfunkcia štítnej žľazy (znížené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkového a voľného tyroxínu); hypoglykémia, porucha glukózovej tolerancie.

veľmi často - cholelitiáza, t.j. tvorba žlčových kameňov; často - cholecystitída, zhoršená koloidná stabilita žlče (tvorba mikrokryštálov cholesterolu), hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

Dermatologické reakcie:často – svrbenie, vyrážka, vypadávanie vlasov.

Z dýchacieho systému:často - dýchavičnosť.

často - bradykardia; niekedy - tachykardia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: veľmi často - bolesť v mieste vpichu; niekedy - dehydratácia.

Počas liečby oktreotidom boli v klinickej praxi pozorované nasledujúce nežiaduce udalosti, bez ohľadu na prítomnosť vzťahu príčiny a účinku s použitím lieku:

Z imunitného systému: anafylaktické reakcie, alergické reakcie/precitlivenosť.

Dermatologické reakcie:žihľavka.

Z hepatobiliárneho systému: akútna pankreatitída, akútna hepatitída bez cholestázy, cholestatická hepatitída, cholestáza, žltačka, cholestatická žltačka, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, gama-glutamyltransferázy.

Z kardiovaskulárneho systému: arytmie.

Predávkovanie

V klinickej praxi boli hlásené ojedinelé prípady predávkovania oktreotidom u detí a dospelých. V prípade náhodného použitia oktreotidu u dospelých v dávke 2 400 – 6 000 mcg/deň podaného intravenózne (rýchlosť infúzie
100-250 mcg/hod.) alebo subkutánne (1500 mcg 3-krát/deň), boli pozorované nasledovné: rozvoj arytmií, znížený krvný tlak, náhla zástava srdca, cerebrálna hypoxia, pankreatitída, tuková degenerácia pečene, hnačka, slabosť, letargia , chudnutie tela, hepatomegália a laktátová acidóza.

Pri príležitostnom použití oktreotidu u detí v dávke 50 – 3 000 mcg/deň, podávaného intravenózne (rýchlosť infúzie 2,1 – 500 mcg/h) alebo subkutánne (50 – 100 mcg) sa pozorovala len mierna hyperglykémia.

Pri subkutánnom podávaní oktreotidu v dávke 3 000 – 30 000 mcg/deň (rozdelenej do niekoľkých injekcií) pacientom s nádormi sa nezistili žiadne nové nežiaduce udalosti (okrem tých, ktoré sú uvedené v časti „Vedľajšie účinky“).

Liekové interakcie

Farmakokinetická interakcia

Znižuje vstrebávanie cyklosporínu, spomaľuje vstrebávanie cimetidínu. Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, pomalých blokátorov kalciových kanálov, perorálnych hypoglykemík a glukagónu.

Kombinované použitie oktreotidu a bromokriptínu zvyšuje biologickú dostupnosť bromokriptínu.

Znižuje metabolizmus látok metabolizovaných za účasti enzýmov systému cytochrómu P450 (môže byť spôsobené potlačením GR). Keďže podobné účinky oktreotidu nemožno vylúčiť, je potrebná opatrnosť pri predpisovaní liekov, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P450 a majú úzky rozsah terapeutických koncentrácií (napríklad chinidín, terfenadín).

špeciálne pokyny

V prípade nádorov hypofýzy, ktoré vylučujú rastový hormón, je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich oktreotid, pretože je možné zvýšenie veľkosti nádorov s rozvojom takej závažnej komplikácie, ako je zúženie zorného poľa. V týchto prípadoch je potrebné zvážiť potrebu iných liečebných metód.

Keďže zníženie hladiny rastového hormónu a normalizácia hladiny inzulínu podobného faktora-1 počas liečby oktreotidom môže viesť k obnoveniu plodnosti u žien s akromegáliou, pacientky vo fertilnom veku majú pri používaní lieku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. liek.

Pri dlhodobom predpisovaní oktreotidu je potrebné sledovať funkciu štítnej žľazy.

Ak sa počas užívania oktreotidu rozvinie bradykardia, v prípade potreby je možné znížiť dávku betablokátorov alebo liekov, ktoré ovplyvňujú rovnováhu vody a elektrolytov.

U niektorých pacientov môže oktreotid zmeniť vstrebávanie tukov v čreve.

Počas užívania oktreotidu došlo k poklesu obsahu kobalamínu (vitamín B 12) a odchýlkam od normy v teste absorpcie kobalamínu (Schillingov test).

Pri použití oktreotidu u pacientov s anamnézou nedostatku vitamínu B12 sa odporúča sledovať hladinu kobalamínu v tele.

Pred predpísaním oktreotidu majú pacienti podstúpiť úvodné ultrazvukové vyšetrenie žlčníka.

Počas liečby Octreotidom sa majú vykonávať opakované ultrazvukové vyšetrenia žlčníka, najlepšie v intervaloch 6-12 mesiacov.

Ak sa žlčové kamene zistia pred začatím liečby, je potrebné zvážiť potenciálne prínosy liečby oktreotidom oproti možným rizikám spojeným s ich prítomnosťou. Neexistujú žiadne údaje o negatívnom účinku oktreotidu na priebeh alebo prognózu existujúceho ochorenia žlčových kameňov.

Asymptomatické žlčníkové kamene. Užívanie oktreotidu možno ukončiť alebo v ňom pokračovať – v súlade s vyhodnotením pomeru prínos/riziko. V každom prípade nie je potrebné robiť nič iné, ako pokračovať v monitorovaní, ktoré je v prípade potreby častejšie.

Žlčové kamene s klinickými príznakmi. Užívanie oktreotidu možno ukončiť alebo v ňom pokračovať – v súlade s vyhodnotením pomeru prínos/riziko. V každom prípade by sa mal pacient liečiť rovnakým spôsobom ako v iných prípadoch cholelitiázy s klinickými prejavmi. Medikamentózna liečba zahŕňa užívanie kombinácií preparátov žlčových kyselín (napríklad kyselina chenodeoxycholová v dávke 7,5 mg/kg denne v kombinácii s kyselinou ursodeoxycholovou v rovnakej dávke) pod ultrazvukovou kontrolou až do úplného vymiznutia kameňov.

Pri liečbe endokrinných nádorov tráviaceho traktu a pankreasu oktreotidom môže v ojedinelých prípadoch dôjsť k náhlemu návratu príznakov ochorenia.

U pacientov s inzulinómami sa môže počas liečby oktreotidom pozorovať zvýšenie závažnosti a trvania hypoglykémie (je to spôsobené výraznejším supresívnym účinkom na sekréciu GH a glukagónu ako na sekréciu inzulínu, ako aj kratšie trvanie inhibičného účinku na sekréciu inzulínu). Je potrebné zabezpečiť starostlivé pravidelné sledovanie týchto pacientov na začiatku liečby Oktreotidom a pri každej zmene dávky lieku. Výrazné kolísanie koncentrácie glukózy v krvi možno znížiť častejším podávaním oktreotidu a v menších dávkach. U pacientov s diabetes mellitus 1. typu môže oktreotid znížiť potrebu inzulínu. U pacientov bez diabetu a s diabetom 2. typu s čiastočne zachovanou sekréciou inzulínu môže podávanie oktreotidu viesť k postprandiálnej hyperglykémii. Pri použití oktreotidu u pacientov s diabetes mellitus sa odporúča sledovanie koncentrácií glukózy v krvi a antidiabetická liečba.

Keďže po krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka je zvýšené riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu a u pacientov s diabetes mellitus sú možné aj zmeny v potrebe inzulínu, je v týchto prípadoch nevyhnutné systematické sledovanie koncentrácie glukózy v krvi.

Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, pomalých blokátorov kalciových kanálov, inzulínu, perorálnych hypoglykemík a glukagónu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré vedľajšie účinky oktreotidu môžu negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. V tejto súvislosti sa odporúča, aby keď sa tieto príznaky objavili, bola opatrná pri vedení vozidiel alebo strojov, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.

Nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu oktreotidu. Liek sa má uchovávať na suchom mieste, chránený pred svetlom, mimo dosahu detí pri teplote 8 až 25°C.

Dátum minimálnej trvanlivosti - 5 rokov. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Zloženie a forma uvoľňovania

Roztok - 1 ml:

• Účinná látka: oktreotid 100 mcg.
• Pomocné látky: chlorid sodný - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

1 ml - ampulky (5) - obrysové balenia (2) - kartónové balenia.

Opis liekovej formy

Roztok na intravenózne a subkutánne podanie, číra, bezfarebná kvapalina, bez zápachu.

farmakologický účinok

Syntetický analóg somatostatínu, ktorý má podobné farmakologické účinky, ale výrazne dlhšiu dobu účinku.

Liek potláča sekréciu rastového hormónu, patologicky zvýšenú aj spôsobenú arginínom, fyzickým cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga tiež potláča sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, serotonínu, a to patologicky zvýšenú a spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča arginínom stimulovanú sekréciu inzulínu a glukagónu. Oktreotid potláča sekréciu tyreotropínu spôsobenú hormónom uvoľňujúcim tyreotropín.

U pacientov podstupujúcich operáciu pankreasu znižuje použitie oktreotidu pred, počas a po operácii výskyt typických pooperačných komplikácií (napr. pankreatické fistuly, abscesy, sepsa, akútna pooperačná pankreatitída).

Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad sklerotizácia a hemostatická liečba) k účinnejšiemu zastaveniu krvácania a prevencii opätovného krvácania.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po subkutánnom podaní sa oktreotid rýchlo a úplne absorbuje. Cmax oktreotidu v krvnej plazme sa dosiahne do 30 minút.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 65 %. Väzba oktreotidu na krvné bunky je mimoriadne nevýznamná. Vd je 0,27 l/kg.

Odstránenie

Po subkutánnej injekcii lieku je T1/2 oktreotidu 100 minút. Po intravenóznom podaní sa oktreotid eliminuje v 2 fázach s T1/2 10 minút a 90 minút, v uvedenom poradí. Väčšina oktreotidu sa vylučuje cez črevá, asi 32 % sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Celkový klírens je 160 ml/min.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov klírens klesá a T1/2 sa zvyšuje.

Pri závažnom zlyhaní obličiek sa klírens zníži 2-krát.

Farmakodynamika

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu, ktorý má podobné farmakologické účinky, ale výrazne dlhšie trvanie účinku. Oktreotid potláča sekréciu rastového hormónu (GH), patologicky zvýšenú aj vyvolanú arginínom, cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga tiež potláča sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, serotonínu, a to patologicky zvýšenú a spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča arginínom stimulovanú sekréciu inzulínu a glukagónu. Oktreotid potláča sekréciu tyreotropínu spôsobenú hormónom uvoľňujúcim tyreotropín.

U pacientov, ktorí plánujú podstúpiť operáciu pankreasu, použitie oktreotidu pred, počas a po operácii znižuje výskyt typických pooperačných komplikácií (napríklad pankreatické fistuly, abscesy, sepsa, akútna pooperačná pankreatitída). Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad sklerotizácia a hemostatická liečba) k účinnejšiemu zastaveniu krvácania a prevencii opätovného krvácania.

Klinická farmakológia

Analóg somatostatínu. Liek na intenzívnu terapiu v gastroenterológii.

Indikácie na použitie

• Liečba akútnej pankreatitídy;
• zastavenie krvácania zo žalúdočných a dvanástnikových vredov;
• zastavenie krvácania a zabránenie opätovnému krvácaniu z ezofageálnych varixov u pacientov s cirhózou pečene;
• prevencia a liečba komplikácií po operácii brucha.

Kontraindikácie na použitie

• Deti mladšie ako 18 rokov;
• precitlivenosť na oktreotid alebo iné zložky lieku.

S opatrnosťou: cholelitiáza (cholelitiáza), diabetes mellitus, tehotenstvo, laktácia.

Použitie počas tehotenstva a detí

Použitie oktreotidu počas gravidity sa neskúmalo. Oktreotid sa má používať počas gravidity len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka, preto sa pri používaní lieku počas laktácie treba vyhnúť dojčeniu.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí mladších ako 18 rokov

Vedľajšie účinky

Z gastrointestinálneho traktu a pankreasu: možné - anorexia, nevoľnosť, vracanie, kŕčovité bolesti brucha, pocit nafukovania, nadmerná tvorba plynu, riedka stolica, hnačka, steatorea. Aj keď sa môže zvýšiť vylučovanie tuku stolicou, neexistuje žiadny náznak, že by dlhodobá liečba oktreotidom mohla viesť k rozvoju problémov s malabsorpciou (malabsorpcia). V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť javy pripomínajúce akútnu intestinálnu obštrukciu. Existujú ojedinelé prípady akútnej hepatitídy bez cholestázy, hyperbilirubinémie v kombinácii so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy, GGT a v menšej miere aj iných transamináz.

Dlhodobé užívanie Octreotidu môže viesť k tvorbe žlčových kameňov.

Z kardiovaskulárneho systému: v niektorých prípadoch - arytmia, bradykardia.

Zo strany metabolizmu uhľohydrátov: možná porucha glukózovej tolerancie po jedle (v dôsledku potlačenia sekrécie inzulínu liekom), hypoglykémia; v zriedkavých prípadoch sa pri dlhodobej liečbe môže vyvinúť pretrvávajúca hyperglykémia.

Lokálne reakcie: bolesť, svrbenie alebo pocit pálenia, sčervenanie, opuch sú možné v mieste vpichu (zvyčajne vymiznú do 15 minút).

Iné: alergické reakcie, alopécia.

Liekové interakcie

Oktreotid znižuje absorpciu cyklosporínu a spomaľuje absorpciu cimetidínu.

Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, blokátorov „pomalých“ kalciových kanálov, inzulínu a perorálnych hypoglykemík.

Pri súčasnom použití oktreotidu a bromokriptínu sa biologická dostupnosť bromokriptínu zvyšuje.

Lieky, ktoré sú metabolizované enzýmami systému cytochrómu P450 a majú úzky rozsah terapeutických dávok, sa majú predpisovať opatrne.

Dávkovanie

Na liečbu akútnej pankreatitídy sa liek podáva subkutánne v dávke 100 mcg 3-krát denne počas 5 dní. Pri intravenóznom podaní je možné predpísať až 1200 mcg/deň.

Na zastavenie krvácania z vredov sa podáva intravenózne v dávke 25-50 mcg/hodinu ako intravenózna infúzia počas 5 dní.

Na zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka sa podáva intravenózne v dávke 25-50 mcg/hod vo forme kontinuálnych intravenóznych infúzií počas 5 dní.

U starších pacientov nie je potrebné znižovať dávku oktreotidu.

Na prevenciu komplikácií po operácii pankreasu sa prvá dávka 100-200 mcg podáva subkutánne 1-2 hodiny pred laparotómiou; potom po operácii sa podáva 100-200 mcg subkutánne 3-krát denne počas 5-7 po sebe nasledujúcich dní.

Predávkovanie

Príznaky: krátkodobé zníženie srdcovej frekvencie, pocit „návalu“ krvi do tváre, kŕčovité bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť, pocit prázdnoty v žalúdku.

Liečba: symptomatická.

Preventívne opatrenia

U diabetických pacientov, ktorí dostávajú inzulín, môže oktreotid znížiť potrebu inzulínu.

Ak sa pred začatím liečby zistia žlčníkové kamene, o použití oktreotidu sa rozhoduje individuálne v závislosti od vzťahu medzi potenciálnym terapeutickým účinkom lieku a možnými rizikovými faktormi spojenými s prítomnosťou žlčových kameňov.

Gastrointestinálne vedľajšie účinky sa môžu znížiť, ak sa injekcie oktreotidu podávajú medzi jedlami alebo pred spaním.

Na zníženie nepohodlia v mieste vpichu sa odporúča pred podaním zohriať roztok liečiva na izbovú teplotu a podať menší objem liečiva. Je potrebné vyhnúť sa viacnásobným injekciám do toho istého miesta v krátkych intervaloch.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré vedľajšie účinky oktreotidu môžu negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.