Noliprel forte: dvojitý úder na hypertenziu. Návod na použitie Noliprel ® forte a (noliprel forte a) Noliprel a forte dávky

• Návod na použitie Noliprel ® forte a
• Zloženie lieku Noliprel ® forte a
• Indikácie lieku Noliprel ® forte a
• Podmienky skladovania lieku Noliprel ® forte a
• Čas použiteľnosti lieku Noliprel ® forte a

ATX kód: Kardiovaskulárny systém (C) > Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém (C09) > ACE inhibítory v kombinácii s inými liekmi (C09B) > ACE inhibítory v kombinácii s diuretikami (C09BA) > Perindopril v kombinácii s diuretikami (C09BA04)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

tab., kryt potiahnuté filmom, 5 mg+1,25 mg: 14 alebo 30 ks.
Reg. č.: 8649/08/10/13/18 zo dňa 30.08.2018 - Obdobie registrácie. poraziť nie je obmedzený

Filmom obalené tablety, biely, predĺžený tvar.

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 71,33 mg, magnéziumstearát (E470B), maltodextrín, koloidný bezvodý oxid kremičitý (E551), sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A).

Zloženie filmového obalu: glycerol (E422), hypromelóza (E464), makrogol 6000, magnéziumstearát (E470B), oxid titaničitý (E171).

14 ks. - polypropylénové tuby s dávkovačom (1) - kartónové obaly.
30 ks. - polypropylénové tuby s dávkovačom (1) - kartónové obaly.

Popis lieku NOLIPREL ® FORTE A na základe oficiálne schváleného návodu na použitie lieku a vyrobený v roku 2013. Dátum aktualizácie: 22.02.2013

farmakologický účinok

Kombinovaný liek obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku Noliprel ® forte A je spôsobený kombináciou vlastností každej zložky. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Perindopril

Perindopril je ACE inhibítor, enzým, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. Okrem toho ACE stimuluje sekréciu aldosterónu nadobličkami a podporuje rozklad bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, na princípe negatívnej spätnej väzby, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme a pri dlhodobom užívaní znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Účinok perindoprilu sa uskutočňuje prostredníctvom aktívneho metabolitu perindoprilátu. Ostatné metabolity sú neaktívne.

Perindopril má tiež hypotenzívny účinok u pacientov s nízkou alebo normálnou hladinou renínu.

Perindopril uľahčuje prácu srdca v dôsledku vazodilatačného účinku na žily (znížené preload), pravdepodobne v dôsledku zmien v metabolizme prostaglandínov, ako aj v dôsledku zníženia periférnej vaskulárnej rezistencie (znížené afterload).

Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov so srdcovým zlyhaním sa zistilo:

• znížený plniaci tlak v ľavej a pravej komore srdca;
• zníženie OPSS;
• zvýšený srdcový výdaj a zvýšený srdcový index;
• zvýšený periférny prietok krvi vo svaloch.

Zlepšené výsledky ukázali aj záťažové testy.

Perindopril pôsobí na arteriálnu hypertenziu akéhokoľvek stupňa:

• od miernej cez strednú až po ťažkú. Pokles diastolického a systolického krvného tlaku sa vyskytuje v polohe na chrbte aj v stoji. Maximálny hypotenzívny účinok sa pozoruje 4-6 hodín po užití jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín.Po 24 hodinách po užití lieku je vysoký stupeň reziduálnej inhibície aktivity ACE - asi 80%. U pacientov vhodných na liečbu sa normalizácia krvného tlaku dosiahne po jednom mesiaci a udržiava sa bez rozvoja tachyfylaxie. Prerušenie liečby nevedie k obnoveniu arteriálnej hypertenzie. Perindopril má vazodilatačné vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavných arteriálnych ciev, koriguje histomorfometrické zmeny v rezistentných artériách a znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Ak je to potrebné, pridanie tiazidového diuretika vedie k aditívnym účinkom.

Kombinované podávanie ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom znižuje riziko hypokaliémie, ku ktorej dochádza pri užívaní len jedného diuretika.

indapamid

Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov a je to chlórsulfamoyldiuretikum. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania iónov sodíka, chlóru a v menšej miere aj iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a má hypotenzný účinok.

Indapamid, ak sa používa samostatne, má hypotenzívny účinok, ktorý trvá 24 hodín.Tento účinok sa vyskytuje pri dávkach, pri ktorých je diuretický účinok indapamidu minimálny. Účinnosť hypotenzného účinku indapamidu je úmerná jeho schopnosti zlepšiť elasticitu tepien, znížiť periférnu vaskulárnu rezistenciu a arteriolárnu rezistenciu. Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Keď sa prekročia dávky tiazidových a tiazidom podobných diuretík, ich antihypertenzná účinnosť dosiahne plató a nežiaduce účinky sa zvýraznia. Ak je liečba neúčinná, dávka sa nemá zvyšovať.

Okrem toho sa ukázalo, že pri krátkodobej, strednodobej a dlhodobej liečbe pacientov trpiacich arteriálnou hypertenziou indapamid neovplyvňuje metabolizmus lipidov, t.j. pre obsah triglyceridov, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu; neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov, dokonca ani u pacientov s diabetes mellitus a arteriálnou hypertenziou.

Noliprel® forte A

Noliprel ® forte A má bez ohľadu na vek pacienta hypotenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stoji a ľahu v závislosti od dávky.

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia PICXEL hodnotila účinok perindoprilu/indapamidu na hypertrofiu ľavej komory v porovnaní s monoterapiou enalaprilom pomocou echokardiografie.

V štúdii PICXEL boli pacienti s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory (definovaná ako index hmotnosti ľavej komory (LVMI) > 120 g/m2 u mužov a > 100 g/m2 u žien) randomizovaní buď do skupiny, ktorá dostávala perindopril terc. butylamín 2 mg (zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu)/indapamid 0,625 mg alebo v skupine, ktorá dostávala enalapril 10 mg, užívaných raz denne počas jedného roka. Dávka bola upravená v závislosti od zmien krvného tlaku smerom k zvýšeniu:

• do 8 mg terc-butylamínu perindoprilu (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu)/indapamidu 2,5 mg alebo do 40 mg enalaprilu 1-krát/deň. Len 34 % pacientov pokračovalo v užívaní perindopril terc-butylamínu 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu)/indapamidu 0,625 mg;
• len 20 % pokračovalo v užívaní enalaprilu 10 mg.

Na konci liečby sa LVMI znížil štatisticky významne viac v skupine perindopril/indapamid (-10,1 g/m2) ako v skupine s enalaprilom (-1,1 g/m2) vo všetkých populáciách randomizovaných pacientov. Rozdiel v týchto zmenách medzi skupinami bol -8,3 (CI 95 % (-11,5; -5,0), p.< 0.0001).

Najvýraznejší účinok na LVMI sa dosiahol pri dávke perindopril 8 mg (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu)/indapamid 2,5 mg.

Pri hodnotení krvného tlaku bol priemerný rozdiel medzi skupinami v randomizovanej populácii -5,8 mm. rt. čl. (CI 95 % (-7,9; -3,7), p< 0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм. рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р = 0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

Absorpcia a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Cmax perindoprilu v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny.T1/2 perindoprilu z plazmy je 1 hodina.Biologická dostupnosť perindoprilu je 65-70%. Perindopril je proliečivo. 27 % podanej dávky perindoprilu vstupuje do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu perindoprilátu. Okrem toho sa v tele tvorí ďalších 5 neaktívnych metabolitov. Cmax perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po perorálnom podaní perindoprilu.

Pri užívaní s jedlom sa znižuje premena perindoprilu na perindoprilát, a tým aj jeho biologická dostupnosť, preto sa odporúča užívať perindopril arginín nalačno. Ukázalo sa, že korelácia medzi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentráciou je lineárna.

Distribúcia

Väzba perindoprilátu na plazmatické proteíny je 20 % (hlavne s ACE) a závisí od jeho koncentrácie v krvnej plazme.

Vd neviazaného perindoprilátu je asi 0,2 l/kg. C ss sa dosiahne v priemere po 4 dňoch.

Odstránenie

Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. Konečný polčas neviazaného perindoprilátu je 17 hodín.

Eliminácia perindoprilátu je spomalená u starších pacientov, ako aj u pacientov so zlyhaním obličiek a srdca.

Klírens perindoprilátu počas dialýzy je 70 ml/min.

Farmakokinetika zmien perindoprilu u pacientov s cirhózou pečene:

• pečeňový klírens perindoprilu sa zníži 2-krát. Koncentrácia výsledného perindoprilátu sa však nemení, takže úprava dávky lieku nie je potrebná.

indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

Odstránenie

T1/2 je 14-24 hodín (priemerne 18 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

Dávkovací režim

Liek sa má užívať perorálne, ráno, najlepšie pred jedlom.

Pre dospelých liek je predpísaný 1 tableta. 1 krát/deň

Prechod na Noliprel ® forte A je potrebné vykonať, ak je účinnosť lieku Noliprel ® A 2,5 mg/0,625 mg nedostatočná. V stabilizovanej klinickej situácii môžete pacienta previesť z monoterapie priamo na užívanie Noliprelu ® forte A.

U starší pacienti Liečba sa má začať po zhodnotení odpovede krvného tlaku a funkcie obličiek.

O ťažké zlyhanie obličiek (SC< 30 мл/мин) O CC > 60 ml/min

Použitie lieku je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Perindopril inhibuje aktivitu RAAS a má tendenciu znižovať vylučovanie iónov draslíka spôsobené indapamidom. U 4 % pacientov pri užívaní lieku Noliprel ® forte A bola pozorovaná hypokaliémia (hladina draslíka<3.4 ммоль/л).

Stanovenie frekvencie nežiaducich reakcií:

• veľmi často (≥1/10);
• často (≥1/100,<1/10);
• menej časté (≥1/1000,<1/100);
• zriedkavé (≥ 1/10 000,<1/1000);
• veľmi zriedka (< 1/10 000);
• neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia/neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) sa pri užívaní ACE inhibítorov pozorovala anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému: menej časté - parestézia, bolesť hlavy, závrat, asténia;

zriedkavo - poruchy spánku, poruchy nálady;

veľmi zriedkavo - zmätok;

neznámy - mdloby.

Zo strany orgánu zraku:často - zhoršenie zraku.

Na strane sluchového orgánu:často - tinitus.

Z kardiovaskulárneho systému:často - ortostatická alebo neortostatická hypotenzia;

veľmi zriedkavo - arytmia (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie predsiení), angina pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov;

neznáme - fibrilácia predsiení (potenciálne nebezpečná).

Z dýchacieho systému:často - pri užívaní ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý dlhodobo pretrváva pri užívaní liekov tejto skupiny a vymizne po ich vysadení (treba brať do úvahy možnosť iatrogénnej etiológie), dýchavičnosť;

zriedkavo - bronchospazmus;

veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.

Z tráviaceho systému:často - suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastrickej oblasti, bolesť brucha, zmena chuti, dyspepsia, zápcha, hnačka;

veľmi zriedkavo - pankreatitída, cytolytická alebo cholestatická hepatitída;

neznáme - hepatálna encefalopatia u pacientov so zlyhaním pečene.

Z kože:často - vyrážka, svrbenie, makulopapulárna vyrážka;

zriedkavo - purpura;

veľmi zriedkavo - multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm;

v niektorých prípadoch - fotosenzitivita.

Alergické reakcie: menej časté - angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana;

žihľavka;

reakcie z precitlivenosti u pacientov s predispozíciou na broncho-obštrukčné a alergické reakcie.

Z imunitného systému: zriedkavo - zhoršenie priebehu akútneho diseminovaného lupus erythematosus.

Z pohybového aparátu:často - svalové kŕče.

Z močového systému: zriedkavo - zlyhanie obličiek;

veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - impotencia.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - hyperkalcémia;

neznáme - znížené hladiny draslíka a hypokaliémia u pacientov s vysokým rizikom, zvýšené hladiny draslíka (zvyčajne prechodné), hyponatriémia s hypovolémiou, ktoré prispievajú k dehydratácii a rozvoju ortostatickej hypotenzie.

Laboratórne ukazovatele: neznáme - predĺženie QT intervalu na EKG, zvýšené koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi počas liečby, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, mierne zvýšenie močoviny a kreatinínu v plazme, reverzibilné po prerušení liečby, častejšie u pacientov s stenóza renálnej artérie, pri liečbe arteriálnej hypertenzie diuretikami a pri zlyhaní obličiek.

Ostatné:často - asténia;

zriedkavo - zvýšené potenie.

Kontraindikácie na použitie

Perindopril

• dedičný/idiopatický angioedém;
• anamnéza angioedému (Quinckeho edém) v súvislosti s liečbou ACE inhibítorom;
• II a III trimestre tehotenstva;
• precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory.

indapamid

• < 30 мл/мин);
• hepatická encefalopatia;
• závažné zlyhanie pečene;
• hypokaliémia;
• laktácia (dojčenie);
• precitlivenosť na indapamid a sulfónamidy;
• Neodporúča sa predpisovať v kombinácii s neantiarytmickými liekmi, ktoré spôsobujú paroxyzmálnu ventrikulárnu tachykardiu typu „pirueta“.

Noliprel® forte A

• závažné zlyhanie obličiek (CK<30 мл/мин);
• dialýza (kvôli nedostatku terapeutických skúseností);
• neliečené dekompenzované srdcové zlyhanie (v dôsledku nedostatočných terapeutických skúseností);
• precitlivenosť na zložky lieku.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Tehotenstvo

Užívanie Noliprelu ® forte A v prvom trimestri gravidity sa neodporúča, v druhom a treťom trimestri gravidity je kontraindikované.

Perindopril

Užívanie ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity sa neodporúča, v druhom a treťom trimestri gravidity je kontraindikované.

Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity pri užívaní ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity neumožňujú vyvodiť jednoznačné závery, avšak určité riziko nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za absolútne nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzívum, ktoré má bezpečný profil v gravidite. Ak sa gravidita potvrdí, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a v prípade potreby prejsť na alternatívnu liečbu.

Je známe, že užívanie ACE inhibítorov v druhom a treťom trimestri gravidity u ľudí má toxický účinok na plod (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky) a novorodenca (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). Ak užívate ACE inhibítory, počnúc druhým trimestrom tehotenstva sa odporúča vykonať ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Ak matka užívala ACE inhibítory počas gravidity, dieťa má byť starostlivo sledované kvôli rozvoju arteriálnej hypotenzie.

indapamid

Dlhodobé užívanie tiazidového diuretika v treťom trimestri gravidity môže viesť k zníženiu objemu krvi v tele matky, ako aj k zníženiu uteroplacentárneho prietoku krvi, čo môže spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu a spomalenie rastu plodu. Okrem toho boli u novorodencov hlásené zriedkavé prípady hypoglykémie a trombocytopénie.

Dojčenie

Noliprel ® forte A je kontraindikovaný počas dojčenia. Ak je potrebné predpísať Noliprel ® forte A počas laktácie, je potrebné rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Perindopril

Keďže nie sú k dispozícii údaje o použití perindoprilu počas dojčenia, používanie perindoprilu sa neodporúča. Počas dojčenia, najmä u novorodencov a predčasne narodených detí, je vhodnejšie predpísať alternatívnu liečbu, ktorej bezpečnostný profil je lepšie preštudovaný.

indapamid

Indapamid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. U novorodenca sa môže vyvinúť precitlivenosť na sulfónamidové deriváty, hypokaliémia a kernikterus.

Použitie pri dysfunkcii pečene

O stredne závažná dysfunkcia pečene nie je potrebná úprava dávky. O závažná dysfunkcia pečene užívanie lieku je kontraindikované.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

O závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) stredne ťažké zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/min) Odporúča sa začať liečbu adekvátnou dávkou voľnej kombinácie. O CC ≥ 60 ml/min nie je potrebná úprava dávky. Počas liečby sa majú často monitorovať hladiny sérového kreatinínu a draslíka.

špeciálne pokyny

Perindopril

Neutropénia, agranulocytóza

Počas užívania ACE inhibítorov sa pozorovala neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou pečene a pri absencii iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyvinie len zriedka. Perindopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva počas užívania imunosupresív, alopurinolu alebo prokaínamidu, najmä u pacientov s už existujúcou dysfunkciou pečene. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, v niektorých prípadoch rezistentné na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri predpisovaní perindoprilu takýmto pacientom sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Pacienti by mali svojmu lekárovi hlásiť akékoľvek príznaky infekčných ochorení (napr. bolesť hrdla, horúčka).

Precitlivenosť/angioedém

Pri užívaní ACE inhibítorov vr. a perindopril, v zriedkavých prípadoch môže dôjsť k rozvoju angioedému tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Tieto reakcie sa môžu objaviť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa má liek okamžite zastaviť a má sa vykonávať potrebné sledovanie, kým symptómy úplne nezmiznú. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, zvyčajne sám odíde, hoci na liečbu symptómov možno použiť antihistaminiká.

Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite podať adrenalínový roztok 1:

• 1000 (0,3-0,5 ml) subkutánne a/alebo zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest.

Existujú správy, že u pacientov čiernej pleti je pri užívaní ACE inhibítorov väčšia pravdepodobnosť výskytu angioedému ako u pacientov bielej pleti.

Pacienti, ktorí mali angioedém nesúvisiaci s užívaním ACE inhibítorov, môžu mať zvýšené riziko jeho vzniku pri užívaní liekov tejto skupiny.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva. V tomto prípade pacienti pociťujú bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich), v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a s normálnymi hladinami C1-esterázy. Diagnóza sa vykonáva pomocou počítačovej tomografie brušnej oblasti, ultrazvuku alebo v čase operácie. Príznaky vymiznú po vysadení ACE inhibítorov. Preto je u pacientov s bolesťou brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja angioedému čreva.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie

Existujú ojedinelé správy o vývoji pretrvávajúcich, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby hymenopterickým jedom (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom náchylným na alergické reakcie a podstupujúcim desenzibilizáciu; ich použitiu sa treba vyhnúť pacientom podstupujúcim imunoterapiu alergénmi hmyzieho jedu. Ak však pacient vyžaduje liečbu ACE inhibítormi aj desenzibilizáciu, potom možno nástupu takýchto reakcií zabrániť dočasným ukončením používania ACE inhibítorov najmenej 24 hodín pred začatím cyklu desenzibilizačnej liečby.

Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy

V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy s použitím dextránsulfátu. Aby sa predišlo anafylaktoidnej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť pred každým postupom aferézy.

Pacienti na hemodialýze

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u niektorých pacientov podstupujúcich hemodialýzu s použitím vysokoprietokových membrán (napr. AN69®) a súbežne užívajúcich jeden z ACE inhibítorov. U takýchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu membrány alebo inej skupiny antihypertenzív.

Kašeľ

Užívanie ACE inhibítora môže spôsobiť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní lieku dlhodobo pretrváva, ale po vysadení lieku zmizne. Tento príznak môže mať iatrogénnu etiológiu. Ak potreba užívať ACE inhibítor pretrváva, treba zvážiť pokračovanie liečby.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (v prípade zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri výraznej strate vody a elektrolytov (prísna bezsolná diéta alebo dlhodobá liečba diuretikami), najmä u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, so stenózou renálnej artérie, kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene, sprevádzané edémom a ascitom dochádza k výraznej stimulácii RAAS. Preto inhibícia aktivity RAAS pri užívaní ACE inhibítora môže viesť k náhlemu zníženiu krvného tlaku a/alebo zvýšeniu sérového kreatinínu, čo naznačuje funkčné zlyhanie obličiek. Najpravdepodobnejšie je to pri prvom užití lieku a počas prvých 2 týždňov liečby. V niektorých, aj keď veľmi zriedkavých prípadoch sa takáto porucha vyvíja akútne a začiatok procesu je ťažké predvídať. V takýchto prípadoch sa má liečba obnoviť nižšou dávkou a postupne ju zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím liečby sa má sledovať funkcia obličiek a hladiny draslíka. Aby sa predišlo náhlej arteriálnej hypotenzii, počiatočná dávka lieku sa upravuje v závislosti od stupňa poklesu krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Renovaskulárna hypertenzia sa lieči revaskularizáciou. Použitie ACE inhibítorov však môže byť prospešné u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, ktorí čakajú na operáciu alebo keď operácia nie je dostupná.

U pacientov so stanovenou diagnózou stenózy renálnej artérie alebo v prípade podozrenia na ňu sa má liečba Noliprelom forte A začať v nemocnici malou dávkou pri monitorovaní funkcie obličiek a hladín draslíka, pretože U niektorých pacientov sa vyvinulo zlyhanie obličiek, ktoré bolo po prerušení liečby reverzibilné.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov so závažným akútnym srdcovým zlyhaním (stupeň IV) a u pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (s tendenciou k spontánnemu zvýšeniu hladín draslíka) sa má liečba Noliprelom forte A začať nízkymi dávkami a má sa vykonávať pod stálym lekárskym dohľadom.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a koronárnou insuficienciou by nemali prestať užívať betablokátory:

• Okrem betablokátora sa má použiť aj ACE inhibítor.

Diabetes

U diabetických pacientov, ktorí už užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny glykémie, najmä počas prvého mesiaca užívania ACE inhibítora.

Etnické rozdiely

Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, môže mať menej výrazný hypotenzívny účinok u pacientov čiernej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že arteriálna hypertenzia u čiernych pacientov sa veľmi často vyskytuje na pozadí nízkej aktivity renínu.

Chirurgia/anestézia

ACE inhibítory môžu spôsobiť pokles krvného tlaku počas anestézie, najmä ak má použité anestetikum hypotenzný účinok. Dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory, ako je perindopril, by sa preto mali podľa možnosti vysadiť 24 hodín pred operáciou.

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory používajte opatrne u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Porucha funkcie pečene

V zriedkavých prípadoch boli ACE inhibítory spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu ešte nie je jasný. Ak sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory rozvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, ACE inhibítor sa má vysadiť a má sa vykonať dôkladné lekárske vyšetrenie.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane perindoprilu boli hlásené zvýšené hladiny draslíka v sére. Rizikové faktory pre rozvoj hyperkaliémie zahŕňajú zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, interkurentné príhody, ako je dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza, súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík alebo užívanie iných liekov, ktoré spôsobujú zvýšenie draslíka v sére (napr. heparín). Užívanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne arytmie, niekedy smrteľné. Ak sa súbežné podávanie perindoprilu alebo vyššie uvedených liekov považuje za nevyhnutné, majú sa užívať s opatrnosťou a za pravidelného monitorovania hladín draslíka v sére.

indapamid

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík spôsobiť hepatickú encefalopatiu. V tomto prípade by sa diuretikum malo okamžite zastaviť.

Fotosenzitivita

Pri použití tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitivity. Ak sa počas liečby zaznamená fotosenzitivita, odporúča sa prestať užívať liek. Ak sa opätovné podanie diuretika považuje za nevyhnutné, odporúča sa chrániť pokožku pred slnkom a umelým UV žiarením.

Rovnováha vody a elektrolytov

Hladina sodíka. Pred začatím liečby je potrebné vyhodnotiť obsah sodíka a ďalšie takéto štúdie by sa mali vykonávať pravidelne. Užívanie akýchkoľvek diuretických liekov môže spôsobiť zníženie hladiny sodíka, čo niekedy vedie k množstvu závažných komplikácií. Spočiatku môže byť pokles hladiny sodíka asymptomatický, preto je potrebné pravidelne sledovať jeho obsah. U starších pacientov a pacientov s cirhózou pečene sa má sledovanie vykonávať ešte častejšie.

Hladina draslíka. Hlavným nebezpečenstvom pri užívaní tiazidových a tiazidom podobných diuretík je nedostatok draslíka, a teda hypokaliémia. Zvážte riziko poklesu draslíka pod prípustnú hladinu (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

Hladina vápnika. Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika močom, čo vedie k dočasnému a miernemu zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvi. Výrazné zvýšenie hladín vápnika môže byť spojené s nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. V tomto prípade sa má liečba prerušiť, kým sa nevyšetrí funkcia prištítnej žľazy.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné neustále monitorovať hladinu glukózy v krvi, najmä ak sú súčasne nízke hladiny draslíka.

Kyselina močová

Pacienti s vysokými hladinami kyseliny močovej v krvi môžu byť predisponovaní k rozvoju dny.

Vplyv na funkciu obličiek

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú najúčinnejšie, keď je funkcia obličiek normálna alebo len mierne poškodená (sérový kreatinín je pod približne 2,5 mg/dl, t.j. 220 µmol/l u dospelého pacienta). U starších pacientov sa majú hladiny kreatinínu v plazme upraviť podľa veku, hmotnosti a pohlavia pomocou Cockcroftovho vzorca:

Pre mužov: CC (ml/min) = (140 – vek) x telesná hmotnosť (kg)/0,814 x sérový kreatinín (µmol/l)

Pre ženy:

• výsledok výpočtu by sa mal vynásobiť 0,85.

Na začiatku liečby môže užívanie diuretík viesť k strate vody a sodíka, čo následne vedie k hypovolémii. Hypovolémia spôsobuje zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Môže byť sprevádzané zvýšením kreatinínu a močoviny v krvi. Toto zlyhanie obličiek je dočasné a nespôsobuje nežiaduce následky u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ale v prípade existujúceho poškodenia sa zlyhanie obličiek môže zhoršiť.

Športovci

Upozorňujeme, že indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Noliprel® forte A

Kombinácia lítia a kombinácie perindoprilu s indapamidom sa vo všeobecnosti neodporúča.

Zlyhanie obličiek. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Renálne zlyhanie sa pozorovalo hlavne u pacientov s akútnym srdcovým zlyhaním a pozorovalo sa aj pri stenóze renálnej artérie. Tento liek sa vo všeobecnosti neodporúča pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo pacientom s iba jednou obličkou.

Arteriálna hypotenzia, nedostatok vody a elektrolytov. Riziko náhleho poklesu krvného tlaku sa zvyšuje s nízkou hladinou sodíka (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie). Preto sa má počas liečby pravidelne monitorovať stav vodnej a elektrolytovej rovnováhy, ktorá môže byť narušená v dôsledku hnačky alebo vracania. V prípade závažnej arteriálnej hypotenzie môže byť potrebná intravenózna infúzia izotonického roztoku.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení primeraného objemu krvi a krvného tlaku možno liečbu obnoviť buď touto kombináciou v nižších dávkach, alebo len jednou zložkou.

Obsah draslíka. Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni vzniku hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus a u pacientov so zlyhaním obličiek. Tak ako pri iných antihypertenzívach užívaných v kombinácii s diuretikami, počas liečby touto kombináciou sa majú pravidelne monitorovať hladiny draslíka v plazme.

Pomocné látky. Noliprel ® forte A sa nemá predpisovať pacientom s intoleranciou laktózy, lapónskym deficitom laktázy alebo poruchou absorpcie glukózo-galaktózy.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a znášanlivosť perindoprilu u detí a dospievajúcich ako mono- alebo ako súčasť kombinovanej liečby nebola dostatočne študovaná.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Perindopril a indapamid vo forme monoterapie alebo v kombinácii ako súčasť lieku Noliprel ® forte A neovplyvňujú schopnosť koncentrácie a rýchlosť psychomotorických reakcií. U niektorých pacientov, najmä na začiatku liečby alebo pri kombinácii s iným antihypertenzívom, sa však môžu vyvinúť individuálne reakcie s poklesom krvného tlaku. To vedie k zhoršeniu schopnosti viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.

Výsledky predklinických štúdií bezpečnosti

Toxicita kombinácie perindopril/indapamid je mierne vyššia ako toxicita každej zložky. U potkanov nebola zistená žiadna renálna toxicita. Táto kombinácia však spôsobuje gastrointestinálnu toxicitu u psov, u potkanov sa zvyšuje toxický účinok na telo matky (v porovnaní s perindoprilom). Tieto nežiaduce účinky sa vyskytli pri dávkach s veľmi vysokým bezpečnostným rozpätím v porovnaní s použitými terapeutickými dávkami.

Predklinické štúdie vykonané oddelene s perindoprilom a indapamidom neodhalili genotoxický ani teratogénny potenciál.

Predávkovanie

Symptómy: s najväčšou pravdepodobnosťou - arteriálna hypotenzia, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktorá sa môže vyvinúť do anúrie (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: Núdzové opatrenia sa obmedzujú na odstránenie účinných látok lieku z tela – výplach žalúdka a/alebo požitie aktívneho uhlia s následným obnovením rovnováhy vody a elektrolytov. Liečba by sa mala vykonávať v špecializovanej nemocnici. Ak dôjde k výraznému zníženiu krvného tlaku, pacienta je potrebné uložiť do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami a v prípade potreby upraviť hypovolémiu (napríklad intravenózna infúzia 0,9 % roztoku chloridu sodného). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.

Liekové interakcie

Noliprel® forte A

Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov je možné reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Súbežné užívanie tiazidových diuretík môže ďalej zvyšovať riziko toxicity lítia. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je táto kombinácia nevyhnutná, koncentrácia lítia v krvnej plazme sa má pravidelne monitorovať.

Pri súčasnom použití s ​​baklofénom sa môže zvýšiť hypotenzný účinok. Je potrebné monitorovať krvný tlak a funkciu obličiek a v prípade potreby upraviť dávku Noliprelu forte A.

Pri súčasnom užívaní s NSAID, vrátane kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach (pri ktorej sa vyvíja protizápalový účinok), inhibítormi COX-2 a neselektívnymi NSAID, môže dôjsť k zníženiu hypotenzného účinku. Pri kombinácii ACE inhibítorov a NSAID sa môže zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek s možným rozvojom akútneho zlyhania obličiek a zvýšenie hladín draslíka v sére, najmä
pacientov s už poškodenou funkciou obličiek. Kombinácie týchto liekov sa majú predpisovať opatrne, najmä u starších pacientov. Treba udržiavať dostatočnú hydratáciu organizmu. Na začiatku kombinovanej liečby, ako aj pravidelne počas liečby, sa má sledovať funkcia obličiek.

Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká) zosilňujú antihypertenzívny účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Kortikosteroidy, tetrakosaktid znižujú antihypertenzný účinok (retencia tekutín a sodíkových iónov spôsobená pôsobením kortikosteroidov).

Iné antihypertenzíva zvyšujú antihypertenzívny účinok lieku.

Perindopril

ACE inhibítory znižujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnkov draslíka a náhrad stolovej soli s obsahom draslíka môže viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére, vrátane smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné venovať osobitnú pozornosť a pravidelne monitorovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a parametre EKG.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť

ACE inhibítory (údaje potvrdené pre kaptopril a enalapril) môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Rozvoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (zlepšená glukózová tolerancia vedie k zníženiu potreby inzulínu).

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, kortikosteroidy (pri systémovom užívaní) a prokaínamid pri súčasnom užívaní s ACE inhibítormi zvyšujú riziko vzniku leukopénie.

Kombinované použitie ACE inhibítorov a celkovej anestézie môže viesť k zvýšenému antihypertenznému účinku.

U pacientov užívajúcich tiazidové a slučkové diuretiká možno na začiatku liečby ACE inhibítorom pozorovať zníženie objemu krvi, čo vedie k riziku vzniku arteriálnej hypotenzie.

Pri predpisovaní ACE inhibítorov vr. perindopril, u pacientov užívajúcich injekčné prípravky zlata (aurotiomalát sodný), v zriedkavých prípadoch boli pozorované reakcie podobné nitrátom (sčervenanie kože na tvári, nauzea, vracanie, arteriálna hypotenzia).

indapamid

Kombinácie, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní indapamidu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako sú antiarytmiká triedy I A (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid), antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát, sotalol), niektoré antipsychotiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), deriváty butyrofenónu (droperidol, incloperidol), iné lieky (antipsychotiká, haloperidol), iné lieky h. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín IV, metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné vyhnúť sa rozvoju hypokaliémie av prípade potreby ju upraviť; sledovať QT interval.

Amfotericín B (iv), gluko- a mineralokortikoidy (pri systémovom podávaní), tetrakozaktid, laxatíva, stimulačné laxatíva zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné sledovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby ho upraviť. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú gastrointestinálnu motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a hodnoty EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík (najmä slučkových diuretík), pri súčasnom užívaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Metformín sa nemá používať, ak koncentrácia kreatinínu v plazme prekročí 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mužov a 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žien.

Pri výraznej dehydratácii organizmu spôsobenej užívaním diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití kontrastných látok obsahujúcich jód vo vysokých dávkach. Pred použitím liekov obsahujúcich jód sa má vykonať rehydratácia.

Je možné, že hladina vápnika sa môže zvýšiť v dôsledku zníženého vylučovania moču.

Pri súčasnom použití s ​​cyklosporínom je možné zvýšiť hladinu kreatinínu v krvnom sére bez zmeny koncentrácie cirkulujúceho cyklosporínu, dokonca aj pri normálnych hladinách vody a elektrolytov.

Kontakty pre dopyty

Le Laboratoire SERVIER, zastúpenie, (Francúzsko)

Zastúpenie v Bieloruskej republike
Les Laboratoires Servier Bielorusko

Podrobný návod na použitie je zverejnený na tejto stránke. Noliprel. Dostupné sú uvedené liekové formy lieku (tablety - A, Forte, Bi-Forte 2,5 mg, 5 mg a 10 mg), ako aj jeho analógy. Poskytujú sa informácie o vedľajších účinkoch, ktoré môže Noliprel spôsobiť a o interakciách s inými liekmi. Okrem informácií o ochoreniach, na liečbu a prevenciu, na ktoré je liek predpísaný (arteriálna hypertenzia - na zníženie krvného tlaku), sú podrobne popísané algoritmy podávania, možné dávkovanie pre dospelých a deti, možnosť použitia počas tehotenstva a dojčenia. je objasnené. Abstrakt pre Noliprel je doplnený o recenzie pacientov a lekárov. Zloženie liečiva.

Návod na použitie a dávkovanie

Predpísané perorálne, najlepšie ráno, pred jedlom, 1 tableta 1-krát denne. Ak sa 1 mesiac po začatí liečby nedosiahne požadovaný hypotenzívny účinok, dávku lieku možno zvýšiť na dávku 5 mg (vyrába spoločnosť pod obchodným názvom Noliprel A forte).

Starší pacienti majú začať liečbu 1 tabletou raz denne.

Noliprel sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti u pacientov v tejto vekovej skupine.

Zlúčenina

Perindopril arginín + indapamid + pomocné látky.

Uvoľňovacie formuláre

Tablety 2,5 mg (Noliprel A).

Tablety 5 mg (Noliprel A Forte).

Tablety 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Noliprel- kombinovaný liek obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou jednotlivých vlastností každej zložky. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Liek má výrazný antihypertenzívny účinok závislý od dávky na systolický aj diastolický krvný tlak v polohe na chrbte a v stoji. Účinok lieku trvá 24 hodín.Pretrvávajúci klinický účinok nastáva menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Prerušenie liečby nie je sprevádzané rozvojom abstinenčného syndrómu.

Noliprel znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu a neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL-C, LDL-C, triglyceridy).

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín 1 na angiotenzín 2. Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE) alebo kináza je exopeptidáza, ktorá vykonáva konverziu angiotenzínu 1 na angiotenzín 2, ktorý má vazokonstrikčný účinok, ako aj deštrukcia bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, na princípe negatívnej spätnej väzby, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme a pri dlhodobom užívaní znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu.

Pri užívaní perindoprilu dochádza k poklesu systolického aj diastolického krvného tlaku v ľahu aj v stoji. Vysadenie lieku nevedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnoviť elasticitu veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Perindopril normalizuje funkciu srdca znížením preloadu a afterloadu.

Kombinované použitie tiazidových diuretík zvyšuje antihypertenzívny účinok. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

U pacientov so srdcovým zlyhaním perindopril spôsobuje zníženie plniaceho tlaku v pravej a ľavej komore, zníženie periférneho vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu a zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch .

Indapamid je sulfónamidový derivát, ktorého farmakologické vlastnosti sú blízke tiazidovým diuretikám. Inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu sodíka, chlóru a v menšej miere iónov draslíka a horčíka močom, čím sa zvyšuje diuréza. Hypotenzívny účinok sa vyskytuje v dávkach, ktoré prakticky nespôsobujú diuretický účinok.

Indapamid znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu na adrenalín.

Indapamid neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme (triglyceridy, cholesterol, LDL a HDL) ani metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súbežným diabetes mellitus).

Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Približne 20 % z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premení na aktívny metabolit perindoprilát. Pri užívaní lieku s jedlom je konverzia perindoprilu na perindoprilát znížená (tento účinok nemá významný klinický význam). Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. T1/2 perindoprilátu je 3-5 hodín Eliminácia perindoprilátu sa spomaľuje u starších pacientov, ako aj u pacientov s renálnym zlyhaním a srdcovým zlyhaním.

indapamid

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele. Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Indikácie

• esenciálna arteriálna hypertenzia.

Kontraindikácie

• anamnéza angioedému (vrátane užívania iných ACE inhibítorov);
• dedičný/idiopatický angioedém;
• závažné zlyhanie obličiek (CK< 30 мл/мин);
• hypokaliémia;
• bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky;
• závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie);
• súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;
• súčasné užívanie antiarytmických liekov, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu arytmiu typu „pirueta“;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory, na indapamid a sulfónamidy, ako aj na ďalšie pomocné zložky lieku.

špeciálne pokyny

Použitie Noliprelu nie je sprevádzané významným znížením výskytu nežiaducich účinkov, s výnimkou hypokaliémie, v porovnaní s perindoprilom a indapamidom v najnižších schválených dávkach. Pri začatí liečby dvoma antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Aby sa toto riziko minimalizovalo, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Zlyhanie obličiek

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúcej poruchy funkcie obličiek sa môžu počas liečby Noliprelom objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba zastaviť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie sa vyskytuje častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vr. so stenózou renálnej artérie.

Arteriálna hypotenzia a nerovnováha voda-elektrolyt

Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov s arteriálnou stenózou solitárnej obličky a bilaterálnou stenózou renálnej artérie). Pri dynamickom monitorovaní pacientov je preto potrebné venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a zníženým hladinám elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo vracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v plazme. V prípade závažnej arteriálnej hypotenzie môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení krvného objemu a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky ako monoterapiu.

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Tak ako pri iných antihypertenzívach užívaných v kombinácii s diuretikami, počas liečby touto kombináciou sa majú pravidelne monitorovať hladiny draslíka v plazme.

Pomocné látky

Je potrebné vziať do úvahy, že pomocné látky lieku zahŕňajú monohydrát laktózy. Noliprel sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie). Po vysadení ACE inhibítorov príznaky neutropénie samy vymiznú. Aby sa predišlo vzniku takýchto reakcií, odporúča sa prísne dodržiavať odporúčanú dávku. Pri predpisovaní ACE inhibítorov tejto skupine pacientov sa má starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika.

Angioedém (Quinckeho edém)

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém tváre, končatín, úst, jazyka, hltana a/alebo hrtana. V takejto situácii by ste mali okamžite prestať užívať perindopril a sledovať stav pacienta, kým opuch úplne nezmizne. Ak opuch postihuje iba tvár a ústa, príznaky zvyčajne vymiznú bez špeciálnej liečby, ale na rýchlejšie zmiernenie príznakov možno použiť antihistaminiká.

Angioedém, ktorý je sprevádzaný opuchom hrtana, môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hltana alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. V tomto prípade by ste si mali okamžite podať adrenalín (adrenalín) subkutánne v dávke 1:1000 (0,3 až 0,5 ml) a prijať ďalšie núdzové opatrenia. U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, je zvýšené riziko vzniku angioedému počas užívania týchto liekov.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Existujú ojedinelé správy o vývoji život ohrozujúcich anafylaktických reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom hmyzu blanokrídlovcov (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú predpisovať opatrne pacientom náchylným na alergické reakcie a podstupujúcim desenzibilizačné procedúry. Je potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku pacientom, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov. Anafylaktickým reakciám sa však možno vyhnúť dočasným vysadením lieku aspoň 24 hodín pred začatím cyklu desenzibilizačnej liečby.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak sa ošetrujúci lekár domnieva, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, liek môže pokračovať.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (vrátane zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri niektorých patologických stavoch možno pozorovať významnú aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení hladiny plazmatických elektrolytov (v dôsledku diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), v pacienti s pôvodne nízkym krvným tlakom, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jednej obličky, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom. Použitie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a/alebo zvýšením hladín kreatinínu v plazme, čo naznačuje rozvoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy vyvinú akútne a počas iných období terapie. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím užívania lieku je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku volí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Liečebnou metódou renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Použitie ACE inhibítorov má však priaznivý účinok u tejto kategórie pacientov, a to ako v čakaní na operáciu, tak aj v prípadoch, keď operácia nie je možná. Liečba Noliprelom u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky sa má začať nízkou dávkou lieku v nemocničnom prostredí, pri monitorovaní funkcie obličiek a koncentrácie draslíka v krvnej plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré po vysadení lieku zmizne.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (riziko spontánneho zvýšenia hladín draslíka) sa má liečba liekom začať nízkymi dávkami a musí sa vykonávať pod neustálym lekárskym dohľadom.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním sa betablokátory nemajú vysadiť: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu. Čím vyššia je počiatočná hladina hemoglobínu, tým výraznejší je jeho pokles. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov. Pokles obsahu hemoglobínu je nevýznamný, vyskytuje sa počas prvých 1-6 mesiacov liečby a potom sa stabilizuje. Po prerušení liečby sa hladiny hemoglobínu úplne obnovia. Liečba môže pokračovať za monitorovania obrazu periférnej krvi.

Chirurgia/celková anestézia

Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory vr. perindopril, deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.

Aortálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú predpisovať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa môže rýchlo vyvinúť nekróza pečene, niekedy so smrťou. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa pri užívaní ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, pacient má prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

indapamid

V prípade dysfunkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Nerovnováha voda-elektrolyt

Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme. Počas užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie monitorovanie hladín sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a u starších ľudí

Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) je potrebné sa vyhnúť u nasledujúcich kategórií vysokorizikových pacientov: starší ľudia, oslabení pacienti alebo pacienti súbežne liečení liekmi, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, ischemickou chorobou srdca, srdcovým zlyhaním . Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko vzniku arytmií. Do vysokorizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom a je jedno, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo účinkom liekov.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie draslíkových iónov sa má vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť dôsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreoidizmu. Pred štúdiom funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné monitorovať hladinu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U pacientov s vysokými hladinami kyseliny močovej v krvi počas liečby Noliprelom sa zvyšuje riziko vzniku dny.

Funkcia obličiek a diuretiká

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (plazmatický kreatinín u dospelých pod 2,5 mg/dl alebo 220 µmol/l). Na začiatku diuretickej liečby u pacientov možno v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie pozorovať dočasné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné pre pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale jeho závažnosť sa môže zvýšiť u pacientov so zlyhaním obličiek.

Fotosenzitivita

Pri užívaní tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok látok obsiahnutých v lieku Noliprel nevedie k zhoršeniu psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie v reakcii na zníženie krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo keď sa k liečbe pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať iné stroje znížená.

Vedľajší účinok

• suché ústa;
• nevoľnosť;
• znížená chuť do jedla;
• bolesť brucha;
• poruchy chuti;
• zápcha;
• suchý kašeľ, ktorý pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne;
• ortostatická hypotenzia;
• hemoragická vyrážka;
• kožné vyrážky;
• exacerbácia systémového lupus erythematosus;
• angioedém (Quinckeho edém);
• fotosenzitívne reakcie;
• parestézia;
• bolesť hlavy;
• asténia;
• poruchy spánku;
• labilita nálady;
• závraty;
• svalové kŕče;
• trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia;
• hypokaliémia (obzvlášť významná pre rizikových pacientov), ​​hyponatriémia, hypovolémia, čo vedie k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii, hyperkalciémii.

Liekové interakcie

Noliprel

Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvyšovať koncentrácie lítia a zvyšovať riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je takáto liečba nevyhnutná, obsah lítia v krvnej plazme by sa mal neustále monitorovať.

Baklofén zvyšuje hypotenzný účinok Noliprelu. Pri súčasnom použití sa má starostlivo sledovať krvný tlak a funkcia obličiek a má sa upraviť dávka Noliprelu.

Pri súčasnom použití s ​​nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach (viac ako 3 g denne), môže dôjsť k zníženiu diuretického, natriuretického a hypotenzívneho účinku. Pri významnej strate tekutín sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženej glomerulárnej filtrácie). Pred začatím liečby liekom je potrebné nahradiť stratu tekutín a na začiatku liečby starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Pri súčasnom použití Noliprelu a tricyklických antidepresív, antipsychotík, je možné zvýšiť hypotenzný účinok a zvýšiť riziko vzniku ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Glukokortikosteroidy (GCS), tetrakozaktid znižujú hypotenzívny účinok Noliprelu (zadržiavanie vody a elektrolytov v dôsledku účinku GCS).

Iné antihypertenzíva zvyšujú účinok Noliprelu.

Perindopril

ACE inhibítory znižujú vylučovanie draslíka obličkami vyvolané diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky draslíka a náhrady stolovej soli obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére, vrátane smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné postupovať opatrne a pravidelne monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a parametre EKG.

Kombinácie, ktoré si pri používaní vyžadujú osobitnú starostlivosť

Pri použití ACE inhibítorov (kaptopril, enalapril) u pacientov s diabetes mellitus sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny. Stavy hypoglykémie sa vyskytujú extrémne zriedkavo (kvôli zvýšeniu tolerancie glukózy a zníženiu potreby inzulínu).

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní

Počas užívania ACE inhibítorov, alopurinolu, cytostatík alebo imunosupresív, systémových kortikosteroidov alebo prokaínamidu zvyšuje riziko vzniku leukopénie.

ACE inhibítory môžu zvýšiť hypotenzívny účinok celkovej anestézie.

Predchádzajúca liečba diuretikami (tiazidovými a slučkovými diuretikami) vo vysokých dávkach môže pri predpisovaní perindoprilu spôsobiť zníženie objemu krvi a arteriálnu hypotenziu.

indapamid

Kombinácie, ktoré si pri používaní vyžadujú osobitnú starostlivosť

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri používaní indapamidu spolu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, napríklad antiarytmiká (chinidín, sotalol, hydrochinidín), niektoré antipsychotiká (pimozid, tioridazín), iné lieky, ako je cisaprid . Je potrebné vyhnúť sa rozvoju hypokaliémie a v prípade potreby ju upraviť. Je potrebné sledovať QT interval.

Amfotericín B (iv), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (pri systémovom podávaní), tetrakozaktid, laxatíva, ktoré stimulujú črevnú motilitu, zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby ju upraviť. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov sa má monitorovať hladina draslíka v krvnej plazme a hodnoty EKG a v prípade potreby sa má upraviť liečba.

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní

Diuretiká (vrátane indapamidu) môžu spôsobiť funkčné zlyhanie obličiek, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy počas užívania metformínu. Metformín sa nemá predpisovať, ak sérový kreatinín prekročí 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mužov a 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žien.

Pri výraznej dehydratácii organizmu, ktorá je spôsobená užívaním diuretík, sa zvyšuje riziko rozvoja zlyhania obličiek v dôsledku použitia kontrastných látok obsahujúcich jód vo vysokých dávkach. Pred použitím jódovaných kontrastných látok je potrebná rehydratácia.

Pri súčasnom použití so soľami vápnika sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženého vylučovania močom.

Pri použití indapamidu na pozadí neustáleho používania cyklosporínu sa hladina kreatinínu v plazme zvyšuje aj pri normálnom stave rovnováhy voda-elektrolyt.

Analógy lieku Noliprel

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Ko Perineva;
• Noliprel A;
• Noliprel A Bi-forte;
• Noliprel A forte;
• Noliprel forte;
• Perindid;
• Perindopril Indapamid Richter.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Liek sa nemá užívať v 1. trimestri gravidity.

Ak plánujete otehotnieť alebo ak k nemu dôjde počas užívania Noliprelu, musíte okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu.

Neuskutočnili sa žiadne adekvátne kontrolované štúdie ACE inhibítorov u gravidných žien. Obmedzené dostupné údaje o účinkoch lieku v 1. trimestri gravidity naznačujú, že liek neviedol k malformáciám spojeným s fetotoxicitou.

Noliprel je kontraindikovaný v 2. a 3. trimestri gravidity.

Je známe, že dlhodobé vystavenie plodu ACE inhibítorom v 2. a 3. trimestri gravidity môže viesť k narušeniu jeho vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, pomalá tvorba kostného tkaniva lebky) a rozvoj komplikácií u novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v 3. trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prekrvenia, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred narodením u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.

Ak pacientka dostala liek Noliprel v 2. alebo 3. trimestri tehotenstva, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.

Noliprel je kontraindikovaný počas laktácie.

Lekárnici ponúkajú široký výber antihypertenzív. Jedným z najúčinnejších a najbezpečnejších je Noliprel.

Liek rýchlo znižuje a stabilizuje krvný tlak. Ako Noliprel účinkuje, dávkovanie, ako užívať tento liek (pred alebo po jedle) - o tom všetkom vám povie článok.

Tablety obsahujú perindopril a. Obe látky majú výrazný antihypertenzívny účinok, ale znižujú hodnoty krvného tlaku rôznymi spôsobmi.

Perindopril je a indapamid patrí do triedy sulfónamidových diuretík. Keď sa tieto zložky kombinujú, navzájom posilňujú svoje účinky.

Liek je predpísaný na symptomatické zníženie krvného tlaku. Lekári často zahŕňajú Noliprel do komplexnej liečby chronickej hypertenzie.

Maximálny hypotenzívny účinok sa vyvíja po mesiaci podávania a pretrváva dlhú dobu. Tento liek je účinný aj vtedy, keď iné antihypertenzíva nepomáhajú.

Zároveň sú náklady na tablety relatívne nízke. Mnoho ľudí kupuje Noliprel, ale nevedia, ako ho vziať. Z tohto dôvodu sa často vyskytujú sťažnosti, že výrobok nefunguje alebo príliš znižuje hodnoty tonometra.

Je lepšie začať užívať Noliprel tak, ako vám predpísal váš lekár. Koniec koncov, iba odborník bude schopný vybrať optimálne dávkovanie a zostaviť správny liečebný režim

Dávkovanie Noliprelu

Noliprel sa vyrába v niekoľkých formách. Pre pacientov a lekárov je užitočné pochopiť tento rozsah.

Noliprel A Bi-Forte

Rozlišujú sa tieto typy kombinovaných tabliet:

• Noliprel (obsahuje 2 mg perindoprilu a 0,625 mg diuretika);
• Noliprel Forte (dávka indapamidu je 1,25 mg a perindoprilu je 4 mg);
• Noliprel A Forte (indapamid – 1,25 mg, perindopril – 5 mg);
• Noliprel A Bi-Forte (perindopril je obsiahnutý v dávke 10 mg a diuretikum je 2,5 mg);
• Noliprel A (2,5 mg perindoprilu a 0,625 mg indapamidu).

Noliprel A Bi-forte sa najčastejšie predpisuje kvôli vysokému dávkovaniu. Ak sa ukáže, že táto dávka je príliš veľká, lekár vyberie tablety s nižším obsahom perindoprilu a indapamidu.

Prípravok Noliprel A, A Bi-Forte a A Forte obsahuje aminokyselinu arginín, ktorá priaznivo pôsobí na kardiovaskulárny systém.

Preto ak máte problémy so srdcom, mali by ste užívať lieky uvedené vyššie. Pre každého pacienta sa dávka vyberá individuálne, berúc do úvahy sprievodné patológie a vek. U starších pacientov s hypertenziou sa odporúča začať liečbu jednou tabletou.

Ak sa prekročí maximálna denná dávka, hypotenzný účinok sa nezvýši. Zároveň sa však zvyšuje výskyt vedľajších účinkov. Preto ak pri užívaní tabliet nedôjde k poklesu krvného tlaku, mali by ste kontaktovať svojho lekára, aby upravil liečebný režim.

Ako užívať tablety Noliprel?

Kombinovaný liek sa užíva raz denne. To je veľmi výhodné najmä pre zaneprázdnených a roztržitých ľudí.

Ak lekár predpísal Noliprel, ako užívať tento liek pred alebo po jedle, je pre mnohých pacientov naliehavou otázkou.

Oficiálne pokyny nedávajú odpoveď. Je len uvedené, že liek sa má užívať ráno.

Pokiaľ ide o dávku, lekár najskôr predpíše jednu tabletu denne. Ak sa však mesiac po začiatku liečby nedosiahne požadovaný výsledok, predpíše sa Noliprel Forte v dávke 4 mg perindoprilu a 1,25 indapamidu. Niekedy lekári predpisujú iné lieky. Pridávajú sa napríklad antagonisty vápnika. V tomto prípade sa dávka antihypertenzíva mierne zníži.

Ak je dávka príliš vysoká, pozorujú sa nasledujúce príznaky:

• nevoľnosť a zvracanie;
• ospalosť;
• apatia;
• závraty;
• slabosť;
• bradykardia;
• kŕče;
• mdloby;
• studený pot;
• výrazné zníženie krvného tlaku;
• zastavenie vylučovania moču alebo časté nutkanie ísť na toaletu.

Ak sa objavia takéto príznaky, mali by ste okamžite zavolať sanitku. A keď sa budete cítiť lepšie, musíte sa objednať s lekárom, aby upravil dávkovanie.

Nemôžete si sami zvoliť dávku lieku. Nadmerné znižovanie dávky totiž spôsobuje zlý zdravotný stav. Predávkovanie môže viesť k srdcovému infarktu a smrti.

Užívanie počas tehotenstva

Pri plánovaní tehotenstva alebo pôrodu sa Noliprel neodporúča užívať.

Ak žena predtým užívala takéto pilulky, kurz by sa mal dokončiť a kontaktovať lekára, aby mohol predpísať iný liek.

Neexistujú žiadne štúdie o účinkoch ACE inhibítorov na telo tehotných žien. Stále nie je presne známe, ako liek ovplyvňuje vývoj plodu.

Preto si treba dávať pozor. Koniec koncov, existuje riziko, že aktívne zložky lieku môžu negatívne ovplyvniť tvorbu kostí lebky a fungovanie obličiek novorodenca. Zvyšuje sa aj pravdepodobnosť arteriálnej hypotenzie.

Tento liek je tiež kontraindikovaný počas dojčenia, pretože potláča laktáciu a znižuje množstvo materského mlieka u mladej matky. Počas užívania tohto lieku sa u dieťaťa môže vyvinúť hypokaliémia a žltačka.

Aj keď je Noliprel pre ženu vhodný, je lepšie prestať užívať takéto antihypertenzívum počas tehotenstva a dojčenia.

Trvanie liečby

Noliprel je zvyčajne hlavným liekom používaným na liečbu hypertenzie.

Dlhodobé užívanie tabletiek je povolené, ale je vhodné robiť si krátke prestávky. V opačnom prípade môže liek negatívne ovplyvniť fungovanie obličiek a pečene.

Ako dlho užívať Noliprel, dávka - to všetko by mal rozhodnúť lekár, berúc do úvahy stav pacienta.

Liek je kontraindikovaný u pacientov so závažným zlyhaním obličiek. Pri stredne závažnom zlyhaní obličiek nemá dávka prekročiť jednu tabletu denne.

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek počas užívania lieku sa objavia laboratórne príznaky zlyhania tohto orgánu. V tomto prípade sa liečba zastaví. V budúcnosti je povolené obnoviť kombinovanú liečbu, ale v najnižšom možnom dávkovaní a na krátky priebeh.

Dlhodobá liečba Noliprelom sa neodporúča pri nasledujúcich ochoreniach:

• angina pectoris;;
• sklerodermia;
• hyperurikémia;
• cukrovka;
• systémový lupus erythematosus;
• hypertrofická kardiomyopatia;
• stenóza aortálnej chlopne;
• chronické srdcové zlyhanie.