Bola nájdená nová metóda liečby epilepsie: všetky tajomstvá. Ruskí vedci prišli na to, ako vyliečiť epilepsiu temporálneho laloku Najúčinnejšie lieky na epilepsiu
Epilepsia je zriedkavé ochorenie, no tí, ktorí ňou trpia, potrebujú lekársku pomoc. Od roku 2016 sa zatiaľ nenašla ani jedna metóda na odstránenie záchvatov u pacientov. Môžu sa stať v najneočakávanejšom čase a na akomkoľvek mieste, takže lekári musia byť na takéto prípady pripravení.
Aby našli účinné spôsoby boja proti následkom epilepsie, spojili svoje sily vedci z Číny a USA. Vykonali jednu veľkú štúdiu, ktorej cieľom bolo identifikovať účinné metódy blokovania záchvatov u predstaviteľov rôznych vekových skupín.
Experiment zahŕňal zvieratá a hlodavce. Vďaka nemu sa podarilo zistiť, že prvé príznaky ochorenia sa u ľudí objavujú už v puberte. Pripadá na vek 12–16 rokov (dievčatá) a 13–18 rokov (chlapci).
Ukázalo sa, že v puberte sa u dieťaťa vyvinú GABA receptory, ktoré pomáhajú potláčať činnosť nervovej sústavy. Jedným z dôsledkov toho je, že neuróny v „čuchovej“ časti mozgu (hipokampus) idú spať. Na pozadí takýchto zmien prechádza epileptický záchvat. 
Štúdia vykonaná čínskymi a americkými vedcami ukázala, že hlodavce s GABA receptormi majú o 30-40% nižšiu šancu na rozvoj epilepsie ako ostatné myši z kontrolnej skupiny.
Treba poznamenať, že najznámejší GABA receptor je „α4βδ“ a už bolo dokázané, že dokáže eliminovať záchvaty u pacientov. Lekári dúfajú, že v blízkej budúcnosti z neho vyvinú účinné metódy prevencie a liečby ľudí trpiacich epilepsiou.
Treba tiež poznamenať, že ľudia s týmto ochorením sú stále označovaní za „asociálnych jedincov“, ktorí sa nehodia do normálnej spoločnosti. Teraz je, samozrejme, všetko oveľa jednoduchšie ako v 70. rokoch. 
V tom čase vo Veľkej Británii platil zákon zakazujúci manželstvo zdravého a chorého človeka. Podľa Európskeho dohovoru o ľudských právach ide o ich hrubé porušenie.
Pripomeňme, že epilepsia je neurologické ochorenie, pre ktoré sú charakteristické kŕčovité záchvaty s výtokom bielej peny z úst. V Rusku sa to často nazýva „pádová choroba“. Vyskytuje sa nielen u ľudí, ale aj u myší, mačiek a psov.
11033 0
" />O pár rokov budú môcť ľudia s epilepsiou rezistentnou na lieky užívať nový liek na potlačenie záchvatov len v prípade potreby, podobne ako dnes ľudia s bolesťami hlavy užívajú lieky proti bolesti.
Na celom svete trpí epilepsiou približne 50 miliónov ľudí.
Z nich iba 70 % dobre reaguje na antiepileptiká (AED).
Po 2-5 rokoch úspešnej liečby je možné vysadiť lieky u 70 % detí a 60 % dospelých bez následných exacerbácií. Avšak milióny pacientov, ktorí nereagujú na medikamentóznu terapiu, musia v niektorých prípadoch podstúpiť chirurgickú liečbu.
Výskumníci z University College London vo Veľkej Británii sú presvedčení, že nový antikonvulzívny liek, ktorý možno užívať „podľa potreby“, bude skutočným záchrancom života pre 30 % pacientov, ktorí nereagujú na štandardné lieky.
Nová liečba, ktorá bola doteraz testovaná len na hlodavcoch, robí nervové bunky citlivejšie na niektoré látky v mozgu, ktoré sú bežne neaktívne.
Vedúci autor štúdie, vývojár novej terapie, profesor Dimitri Kullmann z Inštitútu neurovedy na University College London, vysvetľuje, ako jeho liek funguje: „Najprv vstrekneme upravený vírus do oblasti mozgu, kde začína záchvatová aktivita. Vírus dáva pokyn mozgovým bunkám, aby produkovali proteín, ktorý je aktivovaný látkou CNO (klozapín-N-oxid). Táto látka sa môže užívať vo forme tabliet. Aktivovaný proteín potláča nadmernú excitabilitu buniek zodpovedných za záchvaty, ale len v prítomnosti CNO.“
Ťažké epileptické záchvaty sa dnes liečia liekmi, ktoré tlmia dráždivosť všetkých mozgových buniek a to vedie k závažným vedľajším účinkom. Ak je dávka požadovaná pacientom veľmi vysoká, pacienti musia byť hospitalizovaní.
„Ak by sme dokázali preniesť našu novú metódu do klinickej praxe, čo dúfame, že sa nám to podarí v priebehu nasledujúceho desaťročia, mohli by sme takýchto pacientov liečiť tabletami CNO podľa potreby, po podaní jednej jedinej injekcie vírusu po celý čas. “, hovorí profesor Kullmann.
Mnoho ľudí s epilepsiou rezistentnou na lieky má epizódy petit mal záchvatov. Profesor predpokladá užívanie nového lieku v týchto situáciách, ako aj v prípadoch, keď pacient pociťuje blížiaci sa silný záchvat.
Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko záchvatovej aktivity u tejto skupiny pacientov, patrí choroba, nedostatok spánku, určité obdobia menštruačného cyklu atď. V týchto situáciách je vhodné užívať CNO aj ako prevenciu najhoršieho scenára.
Tím vedcov pracuje na alternatívnych metódach dodávania lieku. Jednou z nich bude injekcia, ktorá rýchlo a efektívne zastaví už začatý útok. Pracuje sa aj na automatickom systéme podávania liekov, v ktorom sa bude CNO podávať podľa rovnakého princípu ako v inzulínových pumpách pre diabetikov.
„Plne reverzibilná“ liečba bez trvalých vedľajších účinkov
Profesor Kullmann tvrdí, že „nová metóda je úplne reverzibilná“, takže akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní lieku, po jeho ukončení vymiznú.Profesor odpovedal aj na otázky o možných vedľajších účinkoch spojených so zavedením upraveného vírusu do tela pacientov.
Povedal: „Upravený vírus sa stal neškodným, takže nie je schopný produkovať nové vírusy a šíriť sa. Injekcia je krátky chirurgický zákrok, pri ktorom sa do lebky pacienta vyvŕta malý otvor, cez výstelku mozgu sa zavedie ihla a liek sa dostane priamo do problémovej oblasti. „Táto operácia je oveľa jednoduchšia a bezpečnejšia, než s akou sa bežne stretávajú pacienti s farmakorezistentnou epilepsiou – niekedy musia odobrať niekoľko kubických centimetrov mozgového tkaniva.“
Ďalšou výhodou CNO je, že táto látka má krátku životnosť (len niekoľko hodín) a postihuje len oblasti mozgového tkaniva ošetrené vírusom. Vyhnete sa tak problémom v iných oblastiach mozgu, ktoré sú bežné pri iných antiepileptikách, a tiež predídete trvalému poškodeniu invazívnejšou liečbou.
„Krátkodobo pôsobiace lieky sa na epilepsiu používajú len zriedka. Keďže však ovplyvňujú celý mozog a majú obmedzenú úlohu, používajú sa len ako lieky druhej voľby na akútnu liečbu záchvatov v nemocničnom prostredí. Obmedzenia krátkodobo pôsobiacich liekov zahŕňajú potenciálne nebezpečnú respiračnú depresiu. Náš prístup takýmto komplikáciám predchádza,“ uzavrel profesor Kullmann.
Definícia epilepsie bola navrhnutá v roku 2005 ročníka skupinou odborníkov z Medzinárodnej ligy proti epilepsii (ILAE) vedenej profesorom Stanfordskej univerzity Robertom Fisherom.
Táto definícia epilepsie zahŕňa rozvoj aspoň jedného epileptického záchvatu .
IN 2014 potrebné na formulovanie praktická klinická definícia epilepsie na odstránenie nezrovnalostí. Širšia skupina odborníkov bola zhromaždená pod vedením toho istého Roberta Fishera.
V apríli 2014 vyšlo vydanie časopisu Epilepsia:
Epilepsia je ochorenie mozgu, ktoré zodpovedá niektorému z nasledujúcich stavov:
- 1. Najmenej dva nevyprovokované (alebo reflexné) epileptické záchvaty s odstupom viac ako 24 hodín.
- 2. Jeden nevyprovokovaný (alebo reflexný) epileptický záchvat a pravdepodobnosť opakovaných záchvatov, zodpovedajúca celkovému riziku relapsu po dvoch nevyprovokovaných epileptických záchvatoch viac ako 60 %.
- 3. Stanovená diagnóza špecifického epileptického syndrómu.
Okrem toho bol navrhnutý termín „vyriešenie epilepsie“.
Riešenie epilepsie zahŕňa :
- Dosiahnutie určitého veku u pacientov so syndrómom závislým od veku. Napríklad absencia záchvatov u dospelých s benígnou epilepsiou v detstve s centrotemporálnymi hrotmi.
- Alebo absencia epileptických záchvatov počas 10 rokov u pacientov, ktorí nedostávali antiepileptickú liečbu viac ako 5 rokov.
Blížime sa k novej klasifikácii epilepsií 2017.
Nová klasifikácia epilepsií 2017 prezentované Dr Ingrid E. Scheffer (Austrália), ktorá predsedá ILAE Classification of Epilepsy Task Force, na medzinárodnom kongrese o epilepsii v Barcelone, 2-6. septembra 2017. Predtým používané, aj keď na to budeme ešte dlho odkazovať.
S cieľom zabezpečiť, aby odborníci a pacienti používali jasný jazyk, keď slová znamenajú to, čo hovoria, bola navrhnutá nová klasifikácia epileptických záchvatov a foriem epilepsie.
Nová klasifikácia epilepsie 2017 - viacúrovňový systém. Niekoľko stupňov klasifikácie je spôsobených veľkou variabilitou dostupných metód na vyšetrenie pacientov.
Východiskovým bodom je typ útoku.
Kľúčové zmeny v klasifikácii epilepsií 2017:
1. Klasifikácia obsahuje tri diagnostické úrovne:
Prvá úroveň:typ útoku (označuje začiatok záchvatu) - fokálny, generalizovaný, neznámy (s neznámym nástupom, neznámy).
Druhá úroveň: typ epilepsie – ohniskové, zovšeobecnené, kombinované (zovšeobecnené a ohniskové) a neznáme.
Tretia úroveň: epileptický syndróm.
Klasifikácia neovplyvnila epileptické syndrómy, zostali rovnaké ako v roku 1989.
2. Etiologická diagnóza sa má zvážiť v každom štádiu diagnózy, čo môže viesť k významným zmenám v terapii.
Epilepsia je rozdelená do šiestich etiologických kategórií :
štrukturálne, genetické, infekčné, metabolické, imunitné a s neznámym etiologickým faktorom.
Štvrtá úroveň – komorbidnými stavmi .
Operačná klasifikácia typu záchvatu podľa ILAE 2017 nie je hierarchická. To znamená, že úrovne môžu byť preskočené.
Ako používať novú klasifikáciu epilepsií 2017
Musíme sa uistiť, že ide skutočne o epileptické záchvaty.
Klasifikácia nezohľadňuje diferenciálnu diagnózu medzi epileptickými a.
Na stanovenie diagnózy u pacienta je potrebné najprv klasifikovať záchvaty, ktoré má. Klasifikácia záchvatov bola vyvinutá predovšetkým pre neurológov, ktorí musia rozlišovať typ záchvatov.
Druhá úroveň klasifikácia - určenie formy epilepsie; treťou úrovňou je špecifický epileptický syndróm.
Samostatne by sa to malo brať do úvahy komorbidita, ktorá sa vzťahuje na intelektuálne a duševné poruchy. Osobitná pozornosť sa venuje hodnoteniu kognitívnych porúch a porúch správania pri epileptických encefalopatiách a vývojových encefalopatiách.
Najprv určíme, o aký druh útokov ide: ohniskové alebo zovšeobecnené.
- má pôvod zo sietí neurónov obmedzených na jednu hemisféru. Tieto siete môžu byť lokálne alebo rozšírené. Fokálny záchvat môže pochádzať zo subkortikálnych štruktúr.
Pri rozšírení sa útok stáva bilaterálne tonicko-klonické . Predtým používaný výraz „“ je zastaraný a neodporúča sa ho používať.
Dochádza k nemu v určitom bode pri rýchlom zapojení neurónových sietí oboch hemisfér. Môže zahŕňať kortikálne a subkortikálne štruktúry, ale nie nevyhnutne celý kortex.
Hranica medzi fokálnymi a generalizovanými záchvatmi je dosť nejasná.
Rozšírená klasifikácia záchvatov 2017
Klasifikácia typu záchvatu 2017
| Počiatočné prejavy sú ohniskové | Počiatočné prejavy sú zovšeobecnené | Počiatočné prejavy nie sú známe | |
| So zachovaným vedomím | S poruchou vedomia | Motor:
tonicko-klonické |
Motor:
tonicko-klonické |
| Motorické príznaky na začiatku záchvatu: | klonický | epileptické kŕče | |
| Automatizmus | myoklonické | ||
| atonický | myoklonicko-tonicko-klonické | Bez motora: | |
| Clonic | myoklonicko-atonické | porucha správania | |
| Epileptické kŕče | atonický | ||
| Hyperkinetická | epileptické kŕče | ||
| Myoklonický | Nemotorové (absencia): | Nezaraditeľné | |
| Tonikum | typický | ||
| Nemotorické príznaky na začiatku záchvatu: | atypické | ||
| Autonómny | myoklonické | ||
| porucha správania | myoklonia očných viečok | ||
| kognitívne poruchy | |||
| emocionálne poruchy | |||
| zmyslové poruchy | |||
| Ot fokálne až bilaterálne tonicko-klonické | |||
- Z klasifikácie typov záchvatov je zrejmé, že tonické, klonické, myoklonické a iné záchvaty môžu byť buď fokálne alebo generalizované.
- Namiesto „ohniskového útoku so sekundárnou generalizáciou“ sa navrhuje použiť výraz „ záchvaty s fokálnym začiatkom a prechodom do bilaterálnych tonicko-klonických záchvatov «.
- Pri fokálnych záchvatoch nie je potrebné určiť úroveň vedomia.
- Zachované vedomie znamená, že človek si počas útoku uvedomuje seba a svoje prostredie, aj keď je nehybný.
- Klasifikácia je v angličtine, pri preklade do mnohých jazykov nastali ťažkosti so správnosťou prekladu a množstvo otázok.
Takže namiesto slova „ vedomie" v ruštine " vedomie"používa sa výraz" vedomý“, v preklade „uvedomenie, aktivita, všímavosť, vedomosti o sebe a svete okolo nás“. Preto pri striktnom preklade z angličtiny dostaneme „vedomé záchvaty s fokálnym začiatkom“ a „záchvaty s fokálnym začiatkom a zhoršenie vedomia «.
Keďže v ruštine nie je možné rozoznať rozdiel medzi slovami vedomie a vedomie, možno ich preložiť ako „ fokálne záchvaty pri jasnom vedomí "A" fokálne záchvaty s poruchou vedomia «.
Tieto výrazy nahrádzajú staršie výrazy jednoduché a zložité parciálne záchvaty.
- Zastavenie aktivít (alebo správanie) znie ako " zatknutie správania«.
Súhrnná tabuľka starých a nových termínov záchvatov:
| Nový výraz (vyberte z, špecifikujte) | |
| Čelné, temporálne, parietálne čiastočné | Ohnisková |
| Sekundárne zovšeobecnené | Ťažisko s evolúciou do bilaterálneho tonicko-klonického |
| Komplexné parciálne, dialeptické, limbické, psychomotorické, mentálne, dyskognitívne | Ohniskové s poruchou/zmenou vedomia, alebo ohnisko s narušeným vedomím |
| Aura, jednoduchá čiastočná | Ohnisko vo vedomí, alebo vedomé ohnisko |
| Atonický, astatický | Ohnisková alebo generalizovaná atonická |
| Dakristicke, gelasticky | Ohniskové (vedomé alebo s narušeným vedomím) emocionálne (dakristické, gelastické) |
| Čuchové, vizuálne, chuťové | Ohniskové (vedomé alebo narušené vedomie) zmyslové (čuchové, vizuálne alebo chuťové) |
| Jacksonian, Rolandic, sylviary | Ohniskový vedomý motor |
| Akinetika | Ohnisková so zastavením činnosti, všeobecná absencia |
| Zmrazenie, zmrazenie, zastavenie, zmrazenie, pauza | Ohniskové (vedomé alebo narušené vedomie) so zastavením aktivity |
| Drop útok | (ohniskové alebo zovšeobecnené) atonické, (fokálne alebo generalizované) tonikum |
| Dojčenské kŕče | (fokálne, generalizované alebo neznámeho pôvodu) epileptické kŕče |
Nové skratky záchvatov nájdete v publikácii na stránke ILAE Classification of Epilepsies 2017.
Slovníček pojmov
:
Ohnisková YBR FAS- fokálny vedomý záchvat, predtým nazývaný jednoduchý parciálny záchvat.
FBTCS- fokálny záchvat s vývojom do bilaterálneho tonino-klonického záchvatu.
Po určení typu záchvatov prechádzame do druhého stupňa klasifikácie epilepsií: typ epilepsie.
- Pridaný nový typ epilepsie: kombinované (všeobecné a ohniskové). Táto kategória je určená pre prípady, v ktorých existujú znaky generalizovanej aj fokálnej formy epilepsie (napríklad Dravetov syndróm).
- Multifokálne epilepsia je klasifikovaná ako fokálna.
- Etiológia epilepsií tiež nie je vždy len štrukturálna alebo genetická (napríklad tuberózna skleróza, cytomegalovírusová encefalitída).
- Namiesto výrazu " symptomatická » epilepsia používame preukázaný etiologický faktor (štrukturálny, alebo infekčný, alebo genetický, alebo infekčný, alebo metabolický, alebo imunitný), inak s kombináciou etiologických faktorov (štrukturálny, infekčný a pod.).
- Namiesto výrazu " pravdepodobne symptomatická "epilepsia alebo" kryptogénne„Používame termín epilepsia neznámeho etiologického faktora.
- Namiesto výrazu " idiopatický"odporúčaný termín" genetický «.
Idiopatický - termín označuje určitú predispozíciu k rozvoju epilepsie. Príčinou genetických foriem epilepsie je vývoj de-novo mutácie. Pre väčšinu genetických foriem epilepsie sú mutácie neznáme (JME, DAE), takže na stanovenie diagnózy nie je potrebné molekulárne genetické vyšetrenie.
TO genetické generalizované epilepsie (GGE) zahŕňajú: (DAE), (JME), JAE, epilepsiu s izolovaným GSP.
Pri GGE je mutácia zvyčajne neznáma.
Molekulárne – genetické vyšetrenie nie je potrebné.
Diagnóza sa stanovuje na základe klinického obrazu a výskumu rodinných foriem ochorenia.
- Termín " láskavý ". Tieto formy sú plné vážnych komplikácií. Napríklad pri DAE sú zaznamenané psycho-sociálne problémy a pri Rolandickej epilepsii sú zaznamenané problémy s učením. Preto sa namiesto benígneho odporúča používať termín samoobmedzujúci, resp. sebaobmedzujúce ", alebo "reagujúce na farmakoterapiu", alebo farmakoresponzívne formy, ktoré by sa mali použiť vo vhodných prípadoch. „Samoobmedzený“ znamená pravdepodobné spontánne vymiznutie syndrómu.
- Okrem toho sa už neodporúča používať výrazy „zhubný“ a „katastrofický“.
- Podmienky " dyskognitívne", "jednoduché čiastočné", "komplexné čiastočné", "psychické" a " sekundárne zovšeobecnené » sa už nepoužívajú.
- Je potrebné bývať oddelene epileptické encefalopatie alebo vývojové encefalopatie , pri ktorej samotná epileptická aktivita slúži ako závažný poškodzujúci faktor, ktorý spôsobuje vážne poruchy psychiky a správania. Stav sa môže časom zhoršiť.
Nová klasifikácia zdôrazňuje, že vývojová encefalopatia alebo encefalopatia vyvíjajúceho sa mozgu alebo jednoducho abnormalita vývoja mozgu sa môže vyskytnúť súčasne s epileptickými encefalopatiami.
Oneskorenie vývoja u takýchto detí často predchádza záchvatom.
Okrem epilepsie sú často komorbidné s inými závažnými poruchami, ako je detská mozgová obrna alebo ASD ().
Pre mnohé detské encefalopatie zostáva prognóza nepriaznivá aj po odznení záchvatov, často aj po odznení epileptickej aktivity na EEG.
Na rozdiel od vývojových encefalopatií, ktoré začínajú v maternici alebo po narodení, epileptické encefalopatie môžu začať v akomkoľvek veku . Ich priebeh do značnej miery závisí od správnosti antiepileptickej terapie.
V poslednej dobe sa hovorí nie o vývojových poruchách alebo epileptickej encefalopatii, ale o genetickej patológii, ktorá je základom konkrétneho prípadu.
Starý termín „symptomatická generalizovaná epilepsia“ sa vzťahuje na encefalopatiu spojenú s vývojovými poruchami a záchvatmi, epileptické encefalopatie a neprogresívne encefalopatie sprevádzané generalizovanými epileptickými záchvatmi.
- Informácie o epileptických syndrómoch sú neustále aktualizované. V súčasnosti neexistujú žiadne rozpoznané alebo nerozpoznané syndrómy ILAE. Syndrómy zostali rovnaké.
Epileptický syndróm
Epileptický syndróm je súbor charakteristík, vrátane typu záchvatu, EEG a neurozobrazovacích údajov; má často vekovo závislú povahu, provokujúce faktory, chronologickú závislosť a (niekedy) prognózu.
Môže existovať charakteristika komorbidita- intelektuálne a duševné poruchy.
Syndróm môže mať súvisiace etiologické, prognostické a terapeutické dôsledky.
Často nezodpovedá etiológii epilepsie, ale určuje taktiku liečby a sledovania pacienta.
ICD vyjde v roku 2018 a zohľadní novú klasifikáciu epilepsií.
Na konferenciách neurológov a epileptológov prebieha aktívna diskusia a prijímanie novej klasifikácie epilepsií v roku 2017. V októbri 2017 sa tak v Moskve v rámci XVI. ruského kongresu „Inovácie v pediatrii a detskej chirurgii“ konal VIII. ruský kongres o detskej epileptológii.
Boli prezentované a diskutované aktuálne problémy, z ktorých najdôležitejšia bola nová klasifikácia epilepsií v roku 2017. Mohol som sa zúčastniť ruského kongresu a vypočuť si vedecké správy od uznávaných kolegov. Táto pamätná fotografia zobrazuje E.D. Belousovovú, V.I. Guzeva, O.K. Volkova a E.E. Ermolenka. na sympóziu Genetické epilepsie.
Takže my prešiel na novú klasifikáciu epilepsií 2017, zmenila sa terminológia, možnosti a prístup k diagnostike, určovaniu optimálnej antiepileptickej liečby, čím sa skvalitňuje starostlivosť o ľudí s epilepsiou.
32. medzinárodný kongres o epilepsii v Barcelone 2017
Autor článku: lekár, neurológ –
Relevantnosť témy novej liečby epilepsie
- Viac ako 75 % pacientov s epilepsiou na svete nedostáva adekvátnu antikonvulzívnu liečbu
- Dosiahnutie remisie je možné v 60-70% prípadov
- Rezistencia je neúčinok z užívania liekov prvej línie (karbamazepínov, valproátov) v maximálnych tolerovaných dávkach v mono- alebo duoterapii, prípadne v kombinácii jedného z nich s AED novej generácie (lamotrigín, topiramát, levetiracetam a iné).
Aké prístupy k prekonaniu farmakorezistencie?
- Chirurgia
- Stimulácia vagusového nervu
- Hormonálna terapia
- Imunoglobulíny
- Nové AED s novým, doteraz nepoužívaným mechanizmom účinku
Uvádzame 1 klinický prípad liekovo-rezistentnej formy epilepsie
Pacient M., vek nad 20 rokov.
Záchvaty: gelastické (epileptické záchvaty smiechu), sériové (6 – 12/deň), takmer denne; motorické tonikum; verzus 1-3/týždeň; VGSP 1-4/rok.
Chorý od 10 rokov. Diagnóza bola stanovená: Tuberózna skleróza.
Pozoroval ho detský epileptológ, genetik a psychiater.
Počas liečby som dostal:
Kombinácie AED: Depakine + Topamax; depakín + fenobarbital; Depakine + Topamax +
Frekvencia záchvatov zostala: VGSP 1 - 2/rok, fokálne záchvaty od 1-3/týždeň, do série 6-15/deň. Za posledný rok došlo k nárastu útokov.
Hospitalizácia na neurologickom oddelení na korekciu liečby. V deň prijatia séria gelastických záchvatov (dvakrát zastavené IV benzodiazepínmi).
V terapii som dostával: 175 mg/deň, Topamax 150 mg/deň, Keppra 1000 mg/deň.
Predstavenie novej generácie AED sa začalo: Titrácia perampanelu 2 mg/deň s týždennými intervalmi až do 8 mg/deň.
Pri dávke 4 mg/deň sa začalo postupné vysadzovanie Keppry.
Vybité po 21 dňoch. Útoky sa neopakovali
Po 1,5 mesiaci na druhej konzultácii
Žiadne záchvaty. Užívané AED: Depakine - Chronosphere 1750 mg/deň, perampanel 6 mg/deň (dysfória sa objavuje pri dávke 8 mg/deň), Topamax 100 mg/deň. Topamax sa postupne vysadí.
2 klinický prípad
Pacient D., vek nad 30 rokov.
Záchvaty:
1. závrat, verzia hlavy vľavo, niekedy – tonické napätie v pravej ruke;
2. mrazenie, čumenie, automotor;
3. vzácne VGSP.
Trvanie ohniskových útokov je od 30 sekúnd. do 1,5 min. Frekvencia je od 1-2/deň do 1-3/mesiac.
Chorý od 12 rokov. Svoje ochorenie spája s predchádzajúcim úrazom hlavy a otrasom mozgu. Skleróza hipokampu vľavo bola objavená prvýkrát 20 rokov po nástupe záchvatov pomocou MRI s vysokým poľom. Táto vrodená patológia nebola predtým zistená na MRI.
Asi pred 10 rokmi trpela status epilepticus fokálnymi a sekundárnymi generalizovanými konvulzívnymi záchvatmi počas tehotenstva. Dochádzalo k hospitalizácii z núdzových dôvodov s nárastom útokov.
Liečba: karbamazepín, valproát.
Polyterapia: valproát + karbamazepín; valproát + lamotrigín; valproát + topiramát + keppra; topiramát + lamotrigín + valproát.
Predstavenie novej generácie AED sa začalo: titrácia perampanelu na 8 mg/deň. Potom postupné vysadenie topiramátu, postupné vysadenie lamotrigínu.
Ukončenie fokálnych záchvatov pri dávke perampanelu 6 mg/deň.
Počas 2 mesiacov sa nevyskytli žiadne epileptické záchvaty.
Dostala AED: perampanel 8 mg/deň + valproát 1500 mg/deň.
Na naliehanie pacienta bola vykonaná resekcia ľavého hipokampu a časti spánkového laloku. Počas operácie bola zistená fokálna kortikálna dysplázia (FCD) ľavého temporálneho laloku. Pooperačné obdobie bolo komplikované krvácaním v operačnej oblasti.
Mesiac po chirurgickej liečbe došlo k recidíve fokálnych a sekundárnych generalizovaných atakov. Urgentná hospitalizácia na neurologickom oddelení, kde bol núdzový stav do jedného dňa zastavený. Bola prepustená s rovnakými dávkami AED.
Pri opakovaní MRI— FCD bola zistená v oboch frontálnych lalokoch, pooperačné zmeny v ľavom temporálnom laloku.
Žiadne záchvaty 3 mesiace.
3 klinický prípad
Pacient L., vek po 40 rokoch
Záchvaty: zízanie, mrazenie, mľaskanie, automatizmy zápästia, dystonické polohovanie ľavej ruky, môžu sa vyskytnúť ambulantné automatizmy, VGSP. Frekvencia fokálnych záchvatov je od 1-2/týždeň do sériových 5-8/deň; VGSP 1 – 3 /mesiac.
Pozoruje sa od 1,5 roka (febrilné komplexné kŕče), od 3 rokov – fokálne a VGSP.
Terapia: Fenobarbital, Benzonal + difenín; valproát + finlepsín; valproát + topiramát + lamotrigín; lamotrigín + topiramát + levetiracetam.
V priebehu 3 rokov postupné vysadenie barbiturátov a difenínu. Fenobarbital 50 mg/deň bol zachovaný. Dodržiavajú sa: VGSP 1 – 2 / rok; ohniskové - s rovnakou frekvenciou, ale trvanie sa znížilo 2-krát.
Potom došlo k nárastu útokov počas celého roka. V neurologickej nemocnici liečba: topiramát 300 mg/deň, levetiracetam 2500 mg/deň, lamotrigín 250 mg/deň, fenobarbital 50 mg/deň. Frekvencia fokálnych záchvatov je 2 – 6/deň; VGSP 1 za 1 – 2 mesiace.
Zmena terapie: Titrujte perampanel 2 mg/týždeň na 6 mg/deň. Postupné vysadenie levetiracetamu (z finančných dôvodov). Dochádza k poklesu fokálnych záchvatov o 75 %.
Z nemocnice bola prepustená na liečbu: topiramát 300 mg/deň, lamotrigín 250 mg/deň, perampanel 6 mg/deň, fenobarbital 50 mg/deň. Pri perampaneli v dávke 8 mg/deň sa pozorovala silná agresivita.
Terapia po 4 mesiacoch: perampanel 6 mg/deň, lamotrigín 250 mg/deň, fenobarbital 50 mg/deň.
: skleróza hipokampu vľavo + FCD v ľavom spánkovom laloku.
Perampanel (Ficompa)
2-(2-oxo-1-fenyl-pyridín-2-yl-1,2-dihydropyridín-3-yl)benzonitril hydrát (4:3)
Prvý zástupca selektívnych nekompetitívnych antagonistov inotropných, citlivých na kyselinu a-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-izoxazolpropiónovú (AMPA), glutamátových receptorov postsynaptických neurónov.
Mechanizmy účinku antiepileptických liekov
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epileptické prúdy 2011; 11:56–63.
Konkurenčné antagonisty môžu byť vytesnené vysokými dávkami glutamátu
1. Glutamát sa nemôže naviazať na receptor a aktivovať ho. Ale pri vysokých koncentráciách glutamátu glutamát vytesňuje antagonistu, viaže sa na receptor a aktivuje ho, otvára kanál a umožňuje vnútorný prúd Na+.
V prítomnosti kompetitívneho antagonistu
V prítomnosti perampanelu sa glutamát viaže, ale nemôže aktivovať receptor. Nekompetitívny antagonista nie je vytesnený glutamátom. Účinok antagonistu na receptor je zachovaný a kanál zostáva uzavretý.
Rang HP a kol. Od: Farmakológia.1995.
Perampanel (Faycompa) je nekompetitívny antagonista AMPA receptora
V prítomnosti perampanelu1
1Hanada T, a kol. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.
Farmakologické vlastnosti Faikompy (perampanel)1
Možnosť jednorazového dávkovania
- Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je takmer 100 %
- Špičkový PC po 2,5 hodinách
- PC levelovanie 14 dní.
- Polčas rozpadu 105 hodín
Žiadny klinicky významný vplyv na metabolizmus liečiva – možno kombinovať s akýmikoľvek inými AED
Pri kombinácii s induktormi je potrebná úprava dávky
- Lineárna farmakokinetika – nie je potrebná PC kontrola
- Väzba na plazmatické bielkoviny 95 % – akékoľvek vytesnenie inými liekmi, ktoré sa viažu na plazmatické bielkoviny, sa rýchlo vyrovná.
- Jedinečný mechanizmus účinku - možnosť kombinovať s akýmikoľvek inými AED
- Ani induktor ani inhibítor P450
- Induktory CYP3A4 zvyšujú klírens Fycompy
- Equilibrium PC Faycompa sa dosiahne rýchlejšie
Liekové interakcie Fycompa (perampanel)
Indikácie na použitie
Ako adjuvantný liek na liečbu parciálnych záchvatov u pacientov s epilepsiou vo veku 12 rokov a starších v prítomnosti alebo neprítomnosti sekundárnych generalizovaných záchvatov.
Vedľajší účinok (nežiaduce udalosti)
ČASTO(väčšie alebo rovné 1/100; menšie ako 1/10):
- Znížená alebo zvýšená chuť do jedla
- Agresivita, hnev, úzkosť, zmätok
- Závraty, ospalosť, ataxia, dysartria, nerovnováha, podráždenosť
- Diplopia, rozmazané videnie
- Centrálne vertigo
- Nevoľnosť
- Bolesť chrbta
- Celkové poruchy: únava, poruchy chôdze
- Nabrať váhu
- Falls
Bezpečnosť: Bežne hlásené nežiaduce udalosti zaznamenané u najmenej 5 % pacientov a identifikované pomocou SMQ súvisiacich s nepriateľstvom/agresiou
Titračná schéma perampanelu (Ficomps)
- Počiatočná dávka 2 mg/deň (večer)
- Titrácia 2 mg/týždeň pri užívaní AED indukujúcich enzýmy
- Titrácia 2 mg/2 týždne pri užívaní AED neindukujúcich enzýmy
Polčas rozpadu 105 hodín
Klinicky významné zlepšenie kontroly záchvatov sa pozorovalo pri dávke 4 mg/deň a zvyšovalo sa, keď sa dávka zvyšovala na 8 mg/deň.
Dávka vyššia ako 8 mg/deň – nepozorovalo sa žiadne významné zvýšenie účinnosti
Kontraindikácie
- Precitlivenosť
- Tehotenstvo a laktácia
- Ťažké zlyhanie obličiek alebo pečene, pacienti na hemodialýze
- Deti do 12 rokov (žiadne údaje o účinnosti alebo bezpečnosti)
- Intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.
Takže pomocou klinických príkladov sme sa presvedčili účinnosť najnovšieho lieku na liečbu epilepsie Perampanel (Ficompy) . Recenzie o lieku vám pomôžu vybrať správnu taktiku liečby; vybrať režim podávania a terapeutickú dávku; vyhnúť sa vedľajším účinkom a vziať do úvahy kontraindikácie; začať užívať moderné lieky skôr; dosiahnuť kontrolu nad epileptickými záchvatmi, napriek neúčinnosti predtým používaných rôznych liekov vo vysokých dávkach a ich kombináciách.
Pozri si video nové spôsoby liečby epilepsie
MOSKVA 26. decembra - RIA Novosti. Biológovia z Ruska sledovali, ako sa mení fungovanie buniek pamäťového centra u potkanov po nástupe epileptického záchvatu a vytvorili látku, ktorá otupuje ich závažnosť, uvádza sa v článku publikovanom v časopise Epilepsy Research.
Vedci vytvorili prvý potenciálny liek na epilepsiuAmerickí lekári vytvorili malú proteínovú molekulu, ktorá potláča neuróny v spánkovom laloku mozgu, ktoré sú zodpovedné za spôsobenie epileptických záchvatov, bez toho, aby ich zabili, čo lekárom v blízkej budúcnosti umožní zachrániť pacientov pred najbežnejšou formou epilepsie."Použitie nášho lieku alebo jeho analógov môže prispieť k vývoju nového prístupu k liečbe epilepsie temporálneho laloka. Vývoj nových stratégií na liečbu farmakologicky rezistentných foriem epilepsie môže pomôcť znížiť poškodenie mozgových buniek počas záchvaty a otvára nové možnosti liečby tohto ochorenia,“ povedala Valentina Kichigin z Ústavu teoretickej a experimentálnej biofyziky Ruskej akadémie vied v Puščine, ktorej slová cituje tlačová služba inštitúcie.
Podľa štatistík Svetovej zdravotníckej organizácie dnes na svete žije približne 50 miliónov ľudí trpiacich rôznymi formami epilepsie. Približne 40 % týchto prípadov nie je liečiteľných a približne polovica epileptikov nemôže užívať lieky bez vedľajších účinkov.
Epileptické záchvaty a všetky s nimi spojené symptómy vznikajú v dôsledku toho, že nervové bunky zrazu začnú synchronizovať svoje impulzy, pričom sa súčasne „zapínajú“ a „vypínajú“. Vedci zatiaľ nevedia, prečo sa to deje, a bez odhalenia dôvodov tohto správania je úplný boj proti epilepsii nemožný. Nedávno vedci z ITEB RAS zistili, že epileptické záchvaty sa môžu vyskytnúť v dôsledku toho, že nervové bunky sa mylne domnievajú, že v nich nezostali takmer žiadne živiny.
Kichigina a jej kolegovia z inštitútu skúmali korene jednej z najťažších foriem epilepsie, ktorej ložiská sa nachádzajú vo vnútri hipokampu, mozgového pamäťového centra, nachádzajúceho sa v spánkovom laloku mozgu. V niektorých prípadoch musia lekári odstrániť niektoré z jeho buniek, ak sa záchvaty nedajú zastaviť, čo pacienta zbavuje schopnosti zapamätať si nové informácie.
Ruskí vedci sa pokúsili odhaliť korene tejto epilepsie a nájsť spôsob, ako ju liečiť menej radikálnymi spôsobmi, pričom pozorovali, čo sa stalo s neurónmi hipokampu potkanov počas umelého epileptického záchvatu spôsobeného silným neurotoxínom – kyselinou kainovou.
Tieto pozorovania ukázali, že injekcia toxínu do hipokampu viedla k masívnej smrti takzvaných pyramídových buniek, hlavných signálnych procesorov v mozgovej kôre a pamäťovom centre, a k poškodeniu prežívajúcich buniek, najmä tých častí, ktoré sú zodpovedné za syntézu nových buniek. molekuly bielkovín a metabolizmus.
Povaha tohto poškodenia viedla vedcov k presvedčeniu, že väčšinu z nich možno potlačiť pomocou jedného zo zabudovaných opravných systémov neurónov, ktoré sú riadené takzvanými kanabinoidnými receptormi. Sú to špeciálne výrastky na povrchu nervových buniek, ktoré reagujú na analógy účinných látok marihuany, ktoré produkuje mozog.
Problém, ako vedci poznamenávajú, je, že koncentrácia takýchto molekúl v mozgu je udržiavaná na minimálnej úrovni špeciálnym enzýmom nazývaným FAAH, ktorý ničí väčšinu kanabinoidných molekúl skôr, ako sa stihnú spojiť s neurónmi. Ruskí biofyzici vedení touto myšlienkou asi deň po záchvate vstrekli do mozgu potkanov špeciálnu látku URB597, ktorá blokuje pôsobenie tohto proteínu.
Ako ukázal tento experiment, URB597 významne zlepšil hipokampus a pohodu potkanov, u ktorých neurotoxín spôsoboval relatívne mierne záchvaty, pri ktorých nemali kŕče. V takýchto prípadoch sa počet mŕtvych neurónov znížil približne o polovicu a bunky, ktoré prežili, neboli poškodené.
S rozvojom závažnejších záchvatov a kŕčov bol účinok URB597 citeľne slabší – hipokampálne neuróny odumierali takmer rovnako masovo ako u potkanov z kontrolnej skupiny a z preživších buniek nezmizli všetky stopy poškodenia.
Vedci sa však domnievajú, že URB597 a ďalšie látky, ktoré podporujú aktiváciu kanabinoidného „samoopravného“ systému neurónov, môžu ochrániť mozog epileptikov pred poškodením a môžu zachrániť tisíce ľudí pred operáciou, ktorá by ich navždy poslala do nekonečna. Hromnice.
