Inhibítory N-atázy. Inhibítory protónovej pumpy: prehľad skupiny liekov

(známe ako inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory vodíkovej pumpy, blokátory H + /K+ -ATPázy, najčastejšie skrátene PPI, niekedy − PPI) sú lieky, ktoré regulujú a potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Je určený na liečbu gastritídy a iných ochorení spojených s vysokou kyslosťou.

Existuje niekoľko generácií PPI, ktoré sa od seba líšia ďalšími radikálmi v molekule, vďaka čomu dochádza k eliminácii dĺžky terapeutického účinku lieku a rýchlosti jeho nástupu zmeny, eliminácii nežiaducich účinkov predchádzajúcich liekov a interakcií s inými liekmi sú regulované. V Rusku je registrovaných 6 typov inhibítorov.

Podľa generácie

1. generácie

2. generácie

3. generácie

Existuje aj Dexrabeprazol, optický izomér rabeprazolu, ktorý však ešte nemá štátnu registráciu v Rusku.

Podľa účinných látok

Prípravky na báze omeprazolu

Prípravky na báze lansoprazolu

Prípravky na báze rabeprazolu

Prípravky na báze pantoprazolu

Prípravky na báze ezomeprazolu

Lieky na báze dexlansoprazolu

• Dexilant. Užíva sa na liečbu vredov v pažeráku a na zmiernenie pálenia záhy. Medzi lekármi prakticky nie je populárny ako liek na liečbu žalúdočných vredov. Kapsula obsahuje 2 druhy granúl, ktoré sa rozpúšťajú v rôznych časoch v závislosti od úrovne pH. USA.

Pri predpisovaní určitej skupiny „prazolov“ vždy vyvstáva otázka: „Ktorý liek je lepšie zvoliť - originál alebo jeho generikum? Väčšinou sú originálne produkty považované za účinnejšie, pretože boli dlhé roky študované v štádiu molekúl, potom boli vykonané predklinické a klinické skúšky, interakcie s inými látkami atď. Kvalita ich surovín je spravidla , je lepšia. Výrobné technológie sú modernejšie. To všetko priamo ovplyvňuje rýchlosť nástupu účinku, samotný terapeutický účinok, prítomnosť vedľajších účinkov atď.

Ak si vyberiete analógy, je lepšie uprednostniť lieky vyrobené v Slovinsku a Nemecku. Starajú sa o každú fázu výroby drog.

Indikácie na použitie

Všetky blokátory protónovej pumpy sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení:

Vlastnosti použitia PPI pre rôzne patológie

Tieto lieky sa používajú iba pri stavoch, pri ktorých je zvýšená kyslosť žalúdočnej šťavy, pretože sa stávajú aktívnymi až pri určitej úrovni pH. Toto by sa malo chápať, aby ste sa nediagnostikovali a nepredpisovali liečbu bez lekára.

Gastritída s nízkou kyslosťou

Pri tomto ochorení sú PPI zbytočné, ak pH žalúdočnej šťavy presiahne 4-6. Pri takýchto hodnotách sa lieky nepremieňajú na aktívnu formu a sú jednoducho vylúčené z tela bez toho, aby priniesli úľavu.

Žalúdočný vred

Pre jeho liečbu je mimoriadne dôležité dodržiavať pravidlá užívania PPI. Ak systematicky porušujete režim, terapia môže trvať dlho a zvyšuje sa pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Najdôležitejšie je užiť liek 20 minút pred jedlom, aby bola hladina pH v žalúdku správna. Niektoré generácie PPI nefungujú dobre v prítomnosti jedla. Je lepšie piť drogu v rovnakom čase ráno, aby ste si vytvorili návyk na jej užívanie.

Infarkt myokardu

Zdalo by sa, čo s tým má spoločné? Pomerne často sa pacientom po infarkte predpisuje protidoštičkový liek klopidogrel. Takmer všetky inhibítory protónovej pumpy znižujú účinnosť tejto dôležitej látky o 40 – 50 %. K tomu dochádza, pretože PPI blokujú enzým, ktorý je zodpovedný za premenu klopidogrelu na jeho aktívnu formu. Tieto lieky sa často predpisujú spolu, pretože protidoštičková látka môže spôsobiť krvácanie do žalúdka, preto sa lekári snažia chrániť žalúdok pred vedľajšími účinkami.

Jediným blokátorom protónovej pumpy, ktorý je najbezpečnejší v kombinácii s klopidogrelom, je pantoprazol.

Systémové plesňové ochorenia

Niekedy sa huba lieči perorálnymi formami itrakonazolu. V tomto prípade liek nepôsobí na jednom konkrétnom mieste, ale na celé telo ako celok. Protiplesňová látka je pokrytá špeciálnym povlakom, ktorý sa rozpúšťa v kyslom prostredí, pri znížení hodnôt pH sa liek menej vstrebáva. Pri spoločnom predpise sa lieky užívajú v rôznych časoch dňa a je lepšie užívať itrakonazol s kolou alebo inými nápojmi, ktoré zvyšujú kyslosť.

Kontraindikácie

Hoci zoznam nie je príliš veľký, je dôležité, aby ste si pozorne prečítali tento odsek pokynov. A určite informujte svojho lekára o všetkých chorobách alebo iných liekoch, ktoré užívate.

Vedľajšie účinky

Zvyčajne sú vedľajšie účinky minimálne, ak je priebeh liečby krátky. Vždy sú však možné nasledujúce javy, ktoré zmiznú po vysadení lieku alebo po ukončení liečby:

• bolesť brucha, abnormálne pohyby čriev, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach;
• bolesť hlavy, závraty, celková nevoľnosť, nespavosť;
• alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, ospalosť, opuch.

Alternatívne lieky PPI

Existuje ďalšia skupina antisekrečných liekov, ktoré sa používajú aj pri peptických vredoch a iných syndrómoch – blokátory H2-histamínových receptorov. Na rozdiel od PPI lieky blokujú určité receptory v žalúdku, zatiaľ čo inhibítory protónovej pumpy inhibujú aktivitu enzýmov, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Účinky H2 blokátorov sú kratšie a menej účinné.

Hlavnými predstaviteľmi sú famotidín a ranitidín. Doba pôsobenia je cca 10-12 hodín pri jednom použití. Prenikajú do placenty a dostávajú sa do materského mlieka. Majú účinok tachyfylaxie - reakciou tela na opakované použitie lieku je výrazné zníženie terapeutického účinku, niekedy dokonca 2-krát. Zvyčajne sa pozoruje 1-2 dni po začiatku liečby. Vo väčšine prípadov sa používajú, keď je otázka nákladov na liečbu akútna.

Aj toto možno považovať za alternatívny prostriedok. Znižujú kyslosť žalúdka, ale robia to na veľmi krátky čas a používajú sa len ako núdzové pomôcky pri bolestiach žalúdka, pálení záhy a nevoľnosti. Majú nepríjemný účinok - rebound syndróm. Spočíva v tom, že indikátor pH po ukončení lieku prudko stúpa, kyslosť sa ešte zvýši, príznaky sa môžu zhoršiť dvojnásobnou silou. Tento účinok sa častejšie pozoruje po užití antacíd obsahujúcich vápnik. Odraz kyseliny je neutralizovaný jedlom.

Na+/K+-ATPáza patrí medzi ATPázy typu P, blízke Ca2+-ATPáze a H+-ATPáze

Na+/K+ ATPáza udržuje gradient Na+ a K* cez plazmatickú membránu

Na+/K+ ATPáza plazmatickej membrány je generátorom elektrického náboja: transportuje tri Na+ ióny von z bunky na každé dva K+ ióny, ktoré pumpuje do bunky

Pracovný cyklus Na+/K+-ATPázy je opísaný Post-Albersovou schémou, podľa ktorej enzým rotuje medzi dvoma hlavnými konformáciami

Vo vzťahu k všetkých buniek do okolia negatívne nabitý. Je to spôsobené prítomnosťou mierneho nadbytku kladne nabitých molekúl v extracelulárnom priestore a opačnej situácie v cytosóle. Pre normálne fungovanie buniek je potrebný elektrochemický gradient po stranách plazmatickej membrány.

V tomto smere bunka pripomína elektrickú batériu s oddelenými nábojmi, ktoré možno použiť na prácu. V bunkách cicavcov sú koncentračné gradienty Na+ a K+ dve hlavné zložky transmembránového elektrochemického gradientu. Vo vnútri bunky sa v porovnaní s extracelulárnym prostredím udržiava nižšia koncentrácia iónov Na+ a vyššia koncentrácia iónov K+.

Vzdelávanie a údržba elektrochemický gradient Na+ a K+ ióny v živočíšnych bunkách sa vyskytujú za účasti Na+/K+-ATPázy, čo je iónová pumpa, ktorá využíva energiu hydrolýzy ATP na transport katiónov. Pomocou tohto enzýmu sa v bunke vytvorí negatívny kľudový membránový potenciál, pomocou ktorého sa riadi potrebná úroveň osmotického tlaku, ktorý nedovolí bunke lyzovať ani sa zmršťovať a ktorý zabezpečuje aj na Na+ závislý sekundárny transport molekúl.

Na+/K+-ATPáza patrí do skupiny ATPáz typu P, kam patrí aj Ca2+-ATPáza sarkoplazmatického retikula, o ktorej sa hovorilo v samostatnom článku na stránke (odporúčame použiť vyhľadávací formulár na hlavnej stránke stránky).

ATPázy typu P sú enzýmy ktoré po autofosforylácii zvyšku kyseliny asparágovej počas transportu iónov tvoria fosforylovaný medziprodukt. Počas autofosforylácie ATPáz typu P sa y-fosfátová skupina ATP prenesie do aktívneho miesta enzýmu. Pre každú hydrolyzovanú molekulu ATP sa vymenia tri ióny Na+ z cytosolu a dva ióny K+ z extracelulárneho prostredia. Na+/K+-ATPáza pracuje rýchlosťou 100 otáčok za 1 s.

Autor: v porovnaní s tokom iónov cez póry kanálov sa takáto prenosová rýchlosť javí ako nízka. Transport cez kanály prebieha rýchlosťou 107-108 iónov za 1 s, t.j. blízko rýchlosti difúzie iónov vo vode.

Post-Albersov diagram pre operačný cyklus Na+/K+-ATPhase.
Makroergická fosfátová väzba je označená E1-P.
Obrázok v strede ukazuje celý cyklus enzýmu.
Sú znázornené gradienty iónov Na+ a K+ po stranách plazmatickej membrány pokojnej živočíšnej bunky.

Prebiehajú hlavné fázy cyklu enzymatického transportu iónov zahŕňajúce Na+/K+ATPázu. Sú prezentované v Post-Albersovom diagrame. Táto schéma bola pôvodne navrhnutá pre Na+/K+ ATPázu a potom sa použila na identifikáciu špecifických molekulárnych stavov všetkých ATPáz typu P. Podľa Post-Albersovej schémy môžu ATPázy typu P prijať dve rôzne konformácie, ktoré sú označené ako enzým 1 (E1) a enzým 2 (E2). V týchto konformáciách sú schopné viazať, zachytávať a transportovať ióny. Tieto konformačné zmeny sa vyskytujú v dôsledku fosforylačno-defosforylačnej reakcie:
V konformácii sa intracelulárne ióny ATP a Na+ viažu s vysokou afinitou k ATPáze. V tomto prípade enzým prechádza do stavu E1ATP(3Na+), dochádza k -dependentnej fosforylácii zvyšku kyseliny asparágovej a dochádza k zachyteniu troch Na+ iónov v konformácii E1 - P(3Na+).
Ďalšia zmena konformácie vedie k vytvoreniu stavu E2-P, zníženiu afinity k sodným iónom a ich uvoľneniu do extracelulárneho priestoru. Zvyšuje sa afinita enzýmu k iónom K+.
Väzba K+ iónov lokalizovaných v extracelulárnom priestore na ATPázu vedie k defosforylácii E2-P(2K+) a zachyteniu dvoch K+ iónov s prechodom do stavu E2(2K+).
Keď sa naviaže intracelulárny ATP, konformácia sa zmení a ióny K+ sa odštiepia. V tomto prípade vzniká stav E1ATP a väzba intracelulárneho sodíka vedie ku konformácii E1ATP(3Na+).

Analýza primárna štruktúra proteínov naznačuje, že všetky ATPázy typu P majú rovnakú priestorovú štruktúru a transportný mechanizmus. Na+/K+-ATPáza pozostáva z dvoch podjednotiek, katalytickej a, ktorá je rovnaká pre všetky ATPázy typu P, a regulačnej podjednotky b, ktorá je špecifická pre každú ATPázu. Menšia podjednotka b má jednu transmembránovú doménu, ktorá stabilizuje podjednotku a a určuje orientáciu ATPázy v membráne. V bunkách niektorých tkanív je aktivita Na+/K+-ATPázy pravdepodobne regulovaná iným proteínom, podjednotkou y. Katalytická podjednotka a obsahuje väzbové miesta pre ATP, ako aj pre ióny Na+ a K+.

Táto podjednotka, keď je izolovaná, je schopná transportu iónov, ako ukazujú experimenty s heterológnou expresiou a elektrofyziologické štúdie.

Štruktúra Na+/K+-ATPázovej podjednotky a, skonštruovaný na základe údajov z kryoelektrónovej mikroskopie, pripomína štruktúru Ca2+-ATPázy SERCA. Podobne ako pumpa SERCA aj táto podjednotka pozostáva z 10 transmembránových α helixov. Intracelulárna P doména, umiestnená medzi transmembránovými segmentmi 4 a 5, obsahuje fosforylačné miesto, ktoré zdieľa spoločnú štruktúru so všetkými ATPázami typu P. Toto miesto je reprezentované zvyškom Asp376 v charakteristickej sekvencii Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Väzba iónov ATP a Na+ vyvoláva významné zmeny v konformácii slučky spájajúcej N- a P-domény. Tieto zmeny privádzajú väzbové miesto ATP na doméne N bližšie k miestu fosforylácie na doméne P.

Na+/K+-ATPáza je generátor iónovej pumpy. Za normálnych fyziologických podmienok sa voľná energia hydrolýzy ATP (ΔGATP) vynakladá na transport troch Na+ iónov z bunky výmenou za dva draselné ióny a ióny sú transportované proti ich koncentračnému gradientu. Bunka tak stráca svoj celkový kladný náboj. To podporuje zvýšenie negatívneho náboja cytosolu v porovnaní s extracelulárnym prostredím. Výsledkom je, že na stranách bunkovej membrány vzniká rozdiel potenciálov a osmotický iónový gradient.

ATPázy typu P sú iónové pumpy, ktoré využívajú energiu hydrolýzy ATP na udržanie transmembránového iónového gradientu. Pretože každý krok enzymatického cyklu je reverzibilný, ATPázy typu P môžu v princípe produkovať ATP pomocou energie transmembránového potenciálu. Na+/K+-ATPáza má teda určitú schopnosť fungovať v opačnom smere. V tomto prípade ióny Na+ vstúpia do bunky a ióny K+ tam odídu, čo povedie k tomu, že tok iónov bude smerovať prevažne do bunky.

Obyčajný transport iónov Na+ z bunky a iónov K+ do bunky nastáva, pokiaľ hodnota ΔGATP prevyšuje elektrochemickú energiu zodpovedajúceho iónového gradientu. Keď sa energia potrebná na aktívny transport iónov Na+ a K+ rovná ΔGATP, tok iónov sa zastaví. Táto hodnota predstavuje potenciál pre zvrátenie fungovania Na+/K+-ATPázy, teda hodnotu membránového potenciálu, pod ktorou enzým začína pôsobiť v opačnom smere. Reverzný potenciál je rádovo -180 mV, čo je oveľa negatívnejšie ako membránový potenciál akejkoľvek bunky za fyziologických podmienok. Preto je nepravdepodobné, že by sa do bunky mohol dostať prúd iónov Na+, čo má pre ňu nebezpečné následky.

Poklesom sa však môže všetko zmeniť zásobovanie krvou napríklad pri infarkte myokardu alebo pri intoxikáciách vedúcich k nedostatku ATP alebo k zvýšeniu strmosti iónových gradientov. V konečnom dôsledku to môže spôsobiť zmenu smeru transportu iónov Na+/K+-ATPázou a bunkovú smrť.

Na+/K+-ATPáza je cieľom mnohých toxínov a liekov. Napríklad rastlinné steroidy nazývané srdcové glykozidy, ako je ouabain a digitalis, sú špecifickými inhibítormi transportu iónov uskutočňovaného Na+/K+-ATPázou. Špecifické inhibítory zahŕňajú aj iné toxíny, ako je palytoxín z niektorých morských koralov a sanguinarín z rastlín. Na rozdiel od srdcových glykozidov, ktoré inhibujú tok iónov cez Na+/K+-ATPázu, palytoxín a sanguinarín blokujú ATPázu v otvorenej konfigurácii.

Tým ióny sú schopné transportu v smere ich koncentračných gradientov, čo vedie k narušeniu elektrochemických gradientov. Srdcové glykozidy sa reverzibilne viažu na miesta Na+/K+-ATPázy umiestnené mimo bunky, čím inhibujú hydrolýzu ATP a transport iónov. Pri liečbe srdcového zlyhania sa používa starostlivo kontrolovaná inhibícia Na+/K+-ATPázy buniek myokardu srdcovými glykozidmi, ako je digitalis. Čiastočná inhibícia subpopulácie Na+/K+-ATPáz srdcovými glykozidmi mierne zvyšuje intracelulárnu koncentráciu Na+ iónov, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie iónov Ca2+ v dôsledku transportu cez Na+/Ca2+ antiporter. Je známe, že mierne zvýšenie intracelulárnej koncentrácie iónov vápnika zvyšuje kontraktilitu srdcového svalu.

Táto skupina patrí medzi popredné medzi farmakologickými liekmi a patrí k liekom voľby v liečbe peptických vredov. Objav blokátorov H2 histamínových receptorov za posledné dve desaťročia sa považuje za najväčší v medicíne, ktorý pomáha riešiť ekonomické (cenovo dostupné) a sociálne problémy. Vďaka H2-blokátorom sa výsledky liečby peptických vredov výrazne zlepšili, chirurgické zákroky sa začali používať čo najmenej a zlepšila sa kvalita života pacientov. "Cimetidín" bol nazývaný "zlatým štandardom" v liečbe vredov, "Ranitidín" sa v roku 1998 stal držiteľom predajného rekordu vo farmakológii. Veľkou výhodou je nízka cena a zároveň účinnosť liekov.

Použitie

Blokátory histamínových receptorov H2 sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku spočíva v blokovaní H2 receptorov (inak nazývaných histamínové receptory) buniek žalúdočnej sliznice. Z tohto dôvodu je znížená produkcia a vstup kyseliny chlorovodíkovej do lumen žalúdka. Táto skupina liekov patrí do antisekrečných liekov

Najčastejšie sa blokátory histamínových receptorov H2 používajú v prípadoch prejavov vredovej choroby žalúdka. H2 blokátory nielen znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, ale potláčajú aj pepsín, zvyšuje sa žalúdočný hlien, zvyšuje sa syntéza prostaglandínov a zvyšuje sa sekrécia hydrogénuhličitanov. Motorická funkcia žalúdka sa normalizuje, zlepšuje sa mikrocirkulácia.

Indikácie pre použitie H2 blokátorov:

• gastroezofageálny reflux;
• chronická a akútna pankreatitída;
• dyspepsia;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• choroby vyvolané respiračným refluxom;
• chronická gastritída a duodenitída;
• Barrettov pažerák;
• lézie vredmi sliznice pažeráka;
• žalúdočný vred;
• liečivé a symptomatické vredy;
• chronická dyspepsia s bolesťou na hrudníku a epigastriu;
• systémová mastocytóza;
• na prevenciu stresových vredov;
• Mendelssohnov syndróm;
• prevencia aspiračnej pneumónie;
• krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu.

Blokátory histamínových receptorov H2: klasifikácia liekov

Pre túto skupinu liekov existuje klasifikácia. Sú rozdelené podľa generácie:

• Cimetidín patrí do prvej generácie.
• "Ranitidín" je blokátor H2 histamínových receptorov druhej generácie.
• Famotidín patrí do tretej generácie.
• "Nizatidin" patrí do IV generácie.
• Roxatidín patrí do 5. generácie.

"Cimetidín" je najmenej hydrofilný, v dôsledku toho je polčas veľmi krátky, zatiaľ čo metabolizmus pečene je významný. Blokátor interaguje s cytochrómami P-450 (mikrozomálny enzým) a dochádza k zmene rýchlosti metabolizmu xenobiotika v pečeni. Cimetidín je univerzálnym inhibítorom hepatálneho metabolizmu medzi väčšinou liekov. V tomto ohľade je schopný vstupovať do farmakokinetických interakcií, takže je možná akumulácia a zvýšené riziko vedľajších účinkov.

Zo všetkých H2 blokátorov cimetidín lepšie preniká do tkanív, čo tiež vedie k zvýšeným vedľajším účinkom. Vytláča endogénny testosterón z komunikácie s periférnymi receptormi, čím spôsobuje sexuálnu dysfunkciu, čo vedie k zníženiu potencie, rozvoju impotencie a gynekomastie. Cimetidín môže spôsobiť bolesti hlavy, hnačku, prechodnú myalgiu a artralgiu, zvýšenie kreatinínu v krvi, hematologické zmeny, poškodenie centrálneho nervového systému, imunosupresívne účinky a kardiotoxické účinky. Tretia generácia blokátorov H2 histamínových receptorov, famotidín, preniká menej do tkanív a orgánov, čím sa znižuje počet vedľajších účinkov. Lieky nasledujúcich generácií - ranitidín, nizatidín, roxatidín - tiež nespôsobujú sexuálne poruchy. Všetky z nich neinteragujú s androgénmi.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Objavili sa popisy blokátorov H2 histamínových receptorov (lieky extratriedy), názov je „Ebrotidine“, „Ranitidín bizmut citrát“ je zvýraznený, nejde o jednoduchú zmes, ale o komplexnú zlúčeninu. Tu sa báza - ranitidín - viaže na trivalentný bismus citrát.

Blokátor histamínových receptorov III generácie H2 Famotidín a ranitidín II generácie majú väčšiu selektivitu ako cimetidín. Selektivita je od dávky závislý a relatívny jav. Famotidín a ranitidín majú selektívnejší účinok na H2 receptory ako cinitidín. Pre porovnanie: Famotidín je osemkrát silnejší ako ranitidín a štyridsaťkrát silnejší ako cynitidín. Rozdiely v účinnosti sú určené dávkovou ekvivalenciou rôznych H2-blokátorov, ktoré pôsobia na supresiu kyseliny. Sila spojenia s receptormi tiež určuje trvanie expozície. Ak je liečivo silne viazané na receptor, pomaly disociuje, čo určuje trvanie účinku. Famotidín má najdlhší účinok na bazálnu sekréciu. Štúdie ukazujú, že cimetidín poskytuje zníženie bazálnej sekrécie na 5 hodín, ranitidín - 7-8 hodín, famotidín - 12 hodín.

H2 blokátory patria do skupiny hydrofilných liečiv. Medzi všetkými generáciami je "cimetidín" menej hydrofilný ako ostatné, pričom je mierne lipofilný. To mu dáva schopnosť ľahko prenikať do rôznych orgánov a ovplyvňovať receptory H2, čo vedie k mnohým vedľajším účinkom. "Famotidín" a "Ranitidín" sa považujú za vysoko hydrofilné, zle prenikajú cez tkanivá, ich prevládajúci účinok je na H2 receptory parietálnych buniek.

Cimetidín má maximálny počet vedľajších účinkov. Famotidín a ranitidín v dôsledku zmien v chemickej štruktúre neovplyvňujú metabolizujúce pečeňové enzýmy a spôsobujú menej vedľajších účinkov.

Príbeh

História tejto skupiny H2 blokátorov sa začala v roku 1972. Anglická spoločnosť v laboratórnych podmienkach pod vedením Jamesa Blacka študovala a syntetizovala obrovské množstvo zlúčenín, ktoré boli štruktúrou podobné molekule histamínu. Keď boli identifikované bezpečné zlúčeniny, boli predložené na klinické skúšky. Hneď prvý blokár Buriamide nebol úplne účinný. Jeho štruktúra sa zmenila na metiamid. Klinické štúdie preukázali väčšiu účinnosť, ale objavila sa výrazná toxicita, ktorá sa prejavila vo forme granulocytopénie. Ďalšia práca viedla k objavu Cimetidínu (1. generácia liekov). Liek prešiel úspešnými klinickými skúškami a bol schválený v roku 1974. Vtedy sa v klinickej praxi začali používať blokátory histamínových receptorov H2, čo bola revolúcia v gastroenterológii. James Black dostal za tento objav v roku 1988 Nobelovu cenu.

Veda nestojí na mieste. Vzhľadom na viaceré vedľajšie účinky cimetidínu sa farmakológovia začali zameriavať na hľadanie účinnejších zlúčenín. Takto boli objavené ďalšie nové blokátory histamínových receptorov H2. Lieky znižujú sekréciu, ale neovplyvňujú jej stimulanty (acetylcholín, gastrín). Vedľajšie účinky a „kyselinový odraz“ vedú vedcov k hľadaniu nových prostriedkov na zníženie kyslosti.

Zastaraná medicína

Existuje modernejšia trieda liekov - inhibítory protónovej pumpy. Sú lepšie v supresii kyseliny, minimálnych vedľajších účinkoch a trvaní účinku ako blokátory H2 histamínových receptorov. Lieky, ktorých názvy sú uvedené vyššie, sa z genetických a ekonomických dôvodov stále používajú v klinickej praxi pomerne často (zvyčajne famotidín alebo ranitidín).

Moderné antisekrečné lieky používané na zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej sú rozdelené do dvoch veľkých tried: inhibítory protónovej pumpy (PPI) a blokátory histamínových receptorov H2. Posledne menované lieky sú charakterizované účinkom tachyfylaxie, keď opakované použitie spôsobuje zníženie terapeutického účinku. IPP takúto nevýhodu nemajú, preto sa na rozdiel od H2 blokátorov odporúčajú na dlhodobú terapiu.

Fenomén rozvoja tachyfylaxie pri užívaní H2 blokátorov sa pozoruje od začiatku liečby počas 42 hodín. Pri liečbe vredov sa neodporúča používať H2-blokátory, uprednostňujú sa inhibítory protónovej pumpy.

Odpor

V niektorých prípadoch niekedy spôsobujú rezistenciu blokátory histamínu H2 (pozri vyššie), ako aj lieky PPI. Pri monitorovaní pH žalúdka u takýchto pacientov sa nezistia žiadne zmeny v úrovni vnútrožalúdočnej kyslosti. Niekedy sa zistia prípady rezistencie na ktorúkoľvek skupinu H2 blokátorov 2. alebo 3. generácie alebo na inhibítory protónovej pumpy. Navyše zvýšenie dávky v takýchto prípadoch neprináša výsledky, je potrebné zvoliť iný typ lieku. Štúdie niektorých H2-blokátorov, ako aj omeprazolu (PPI), ukazujú, že 1 až 5 % prípadov nemá žiadnu zmenu v 24-hodinovom meraní pH. Pri dynamickom sledovaní procesu liečby závislosti od kyseliny sa za najracionálnejšiu považuje schéma, kde sa denné merania pH vyšetrujú v prvý a potom v piaty a siedmy deň terapie. Prítomnosť pacientov s úplnou rezistenciou naznačuje, že v lekárskej praxi neexistuje liek, ktorý by bol absolútne účinný.

Vedľajšie účinky

Blokátory histamínových H2 receptorov spôsobujú vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou. Použitie Cimetidínu ich spôsobuje v 3,2 % prípadov. "Famotidín - 1,3%, ranitidín - 2,7%. Vedľajšie účinky zahŕňajú:

• Závraty, bolesti hlavy, úzkosť, únava, ospalosť, zmätenosť, depresia, nepokoj, halucinácie, mimovoľné pohyby, poruchy videnia.
• Arytmia vrátane bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystólie.
• Hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť.
• Akútna pankreatitída.
• Precitlivenosť (horúčka, vyrážka, myalgia, anafylaktický šok, artralgia, multiformný erytém, angioedém).
• Zmeny funkčných pečeňových testov, zmiešaná alebo cholestatická hepatitída s alebo bez prejavov žltačky.
• Zvýšený kreatinín.
• Poruchy krvotvorby (leukopénia, pancytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia a cerebrálna hypoplázia, hemolytická imunitná anémia.
• Impotencia.
• Gynekomastia.
• alopécia.
• Znížené libido.

Najviac nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt má famotidín, pričom často vzniká hnačka, v ojedinelých prípadoch sa naopak objavuje zápcha. Hnačka sa vyskytuje v dôsledku antisekrečných účinkov. Vzhľadom na to, že množstvo kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku klesá, zvyšuje sa hladina pH. Zároveň sa pepsinogén pomalšie premieňa na pepsín, ktorý pomáha štiepiť bielkoviny. Trávenie je narušené a najčastejšie sa vyvíja hnačka.

Kontraindikácie

Blokátory histamínových receptorov H2 zahŕňajú množstvo liekov, ktoré majú nasledujúce kontraindikácie na použitie:

• Poruchy vo fungovaní obličiek a pečene.
• Cirhóza pečene (portosystémová encefalopatia v anamnéze).
• Laktácia.
• Precitlivenosť na ktorýkoľvek liek v tejto skupine.
• Tehotenstvo.
• Deti do 14 rokov.

Interakcia s inými nástrojmi

Blokátory histamínových H2 receptorov, ktorých mechanizmus účinku je dnes známy, majú určité farmakokinetické liekové interakcie.

Absorpcia v žalúdku. Vďaka svojim antisekrečným účinkom môžu blokátory H2 ovplyvňovať absorpciu tých elektrolytických liečiv, ktoré sú závislé od pH, pretože sa môže znížiť stupeň difúzie a ionizácie liečiv. Cimetidín môže znížiť vstrebávanie liekov ako Antipyrin, Ketoconazol, Aminazin a rôznych prípravkov železa. Aby sa predišlo takejto malabsorpcii, lieky by sa mali užívať 1-2 hodiny pred použitím H2 blokátorov.

Metabolizmus pečene. Blokátory histamínových receptorov H2 (najmä lieky prvej generácie) aktívne interagujú s cytochrómom P-450, ktorý je hlavným oxidantom pečene. V tomto prípade sa polčas zvyšuje, účinok sa môže predĺžiť a môže dôjsť k predávkovaniu liekom, ktorý sa metabolizuje o viac ako 74 %. Cimetidín reaguje najsilnejšie s cytochrómom P-450, 10-krát viac ako ranitidín. Neexistuje žiadna interakcia s famotidínom. Z tohto dôvodu pri užívaní Ranitidínu a Famotidínu nedochádza k narušeniu pečeňového metabolizmu liečiv, alebo sa prejavuje v menšej miere. Pri použití cimetidínu sa klírens lieku zníži približne o 40 %, čo je klinicky významné.

Rýchlosť prietoku krvi v pečeni. Pri použití cimetidínu, ako aj ranitidínu je možné znížiť rýchlosť prietoku krvi pečeňou až o 40% a je možné znížiť systémový metabolizmus liekov s vysokým klírensom. Famotidín v týchto prípadoch nemení rýchlosť portálneho prietoku krvi.

Renálna tubulárna exkrécia. H2 blokátory sa vylučujú počas aktívnej sekrécie renálnych tubulov. V týchto prípadoch sú možné interakcie s paralelnými liekmi, ak sa ich vylučovanie uskutočňuje rovnakými mechanizmami. "Imetidín" a "Ranitidín" sú schopné znížiť vylučovanie obličkami na 35% novokaínamidu, chinidínu, acetylnovokainamidu. Famotidín neovplyvňuje vylučovanie týchto liekov. Okrem toho je jeho terapeutická dávka schopná poskytnúť nízku plazmatickú koncentráciu, ktorá nebude významne súťažiť s inými činidlami na hladinách sekrécie vápnika.

Farmakodynamické interakcie. Interakcia H2-blokátorov so skupinami iných antisekrečných liečiv môže zvýšiť terapeutickú účinnosť (napríklad s anticholinergikami). V kombinácii s látkami pôsobiacimi na Helicobacter (metronidazol, bizmut, tetracyklín, klaritromycín, amoxicilín) urýchľuje hojenie peptických vredov.

Farmakodynamické nežiaduce interakcie boli zistené pri kombinácii s liekmi, ktoré obsahujú testosterón. "Cimetidin" vytláča hormón z jeho spojenia s receptormi o 20% a koncentrácia v krvnej plazme sa zvyšuje. Famotidín a ranitidín nemajú podobný účinok.

Obchodné názvy

V našej krajine sú registrované a povolené na predaj nasledujúce H2-blokátory:

"cimetidín"

Obchodné názvy: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidín", "Yenametidín", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidín"

Obchodné názvy: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran "", "Ulkodin".

"Famotidín"

Obchodné názvy: "Gasterogen", "Blocacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepcidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin Akos", "Famocid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".

"nizatidín". Obchodné meno "Axid".

„Roxatidín". Obchodné meno "Roxan".

„Ranitidín bizmut citrát". Obchodný názov "Pylorid".

Omeprazol (Omeprasolum; 0,02 kapsuly) - je racemická zmes dvoch enantiomérov, znižuje sekréciu kyseliny v dôsledku špecifickej inhibície kyslej pumpy parietálnych buniek. Pri jednorazovom podaní liek pôsobí rýchlo a poskytuje reverznú inhibíciu sekrécie kyseliny. Omeprazol je slabá zásada, koncentrovaná a premenená na aktívnu formu v kyslom prostredí tubulárnych buniek parietálnej vrstvy žalúdočnej sliznice, kde aktivuje a inhibuje H +, K + -ATPázu pumpy kyseliny. Liek má dávkovo závislý účinok na posledný stupeň syntézy kyseliny, inhibuje bazálnu aj stimulačnú sekréciu bez ohľadu na stimulačný faktor. Intravenózne podanie omeprazolu spôsobuje u ľudí supresiu kyseliny chlorovodíkovej v závislosti od dávky. Na dosiahnutie rýchleho poklesu vnútrožalúdočnej kyslosti sa odporúča intravenózne podanie 40 mg omeprazolu, po ktorom dôjde k rýchlemu poklesu intragastrickej sekrécie, ktorý sa udrží 24 hodín.

Stupeň potlačenia sekrécie kyseliny je úmerný ploche pod krivkou (koncentrácia-čas AUC) omeprazolu a nie je úmerný skutočnej koncentrácii liečiva v krvi v danom čase. Počas liečby omeprazolom nebola pozorovaná žiadna tachyfylaxia. Znížená sekrécia žalúdočnej kyseliny inhibítormi protónovej pumpy alebo inými látkami inhibujúcimi kyselinu vedie k zvýšenému rastu normálnej črevnej mikroflóry, čo môže následne viesť k miernemu zvýšeniu rizika vzniku črevných infekcií spôsobených baktériami, ako sú Salmonella a Campylobacter.

Distribučný objem u zdravých jedincov je 0,3 l/kg, podobný údaj je stanovený aj u pacientov so zlyhaním obličiek. U starších pacientov a u pacientov so zlyhaním obličiek je distribučný objem mierne znížený. Miera väzby omeprazolu na plazmatické bielkoviny je približne 95 %. Po podaní sa priemerný polčas v terminálnej fáze pohybuje od 0,3 do 0,6 l/min. Počas liečby nie sú pozorované žiadne zmeny v polčase. Omeprazol je úplne metabolizovaný cytochrómom P-450 (CYP) v pečeni. Metabolizmus liečiva závisí najmä od špecifického izoenzýmu CYP2C19 (S-mefinitónhydroxyláza), ktorý je zodpovedný za tvorbu hlavného metabolitu hydroxyomeprazolu. Metabolity ovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Asi 80 % intravenózne podanej dávky sa vylúči vo forme metabolitov močom a zvyšok stolicou. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa vylučovanie omeprazolu nemení. Predĺženie polčasu sa zisťuje u pacientov s poruchou funkcie pečene, avšak omeprazol sa nekumuluje. Indikácie na použitie: dvanástnikový vred, peptický vred, refluxná ezofagitída, liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu.

Vedľajšie účinky: Omeprazol je vo všeobecnosti dobre znášaný. Boli hlásené vedľajšie účinky, ale vo väčšine prípadov skutočný vzťah medzi účinkom a liečbou nebol stanovený.

Koža - kožné vyrážky a svrbenie. V niektorých prípadoch fotosenzitívna reakcia, multiformný erytém, alopécia. Muskuloskeletálny systém - v niektorých prípadoch artralgia, svalová slabosť, myalgia.

Centrálny a periférny nervový systém: bolesť hlavy, hyponatrémia, závrat, parestézia, ospalosť, nespavosť. V niektorých prípadoch môžu pacienti so závažnými komorbiditami pociťovať depresiu, agitáciu, agresivitu a halucinácie.

Gastrointestinálny trakt: hnačka, zápcha, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, plynatosť. V niektorých prípadoch sucho v ústach, stomatitída, gastrointestinálna kandidóza.

Pečeňový systém: v niektorých prípadoch zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; u pacientov so závažným ochorením pečene sa môže vyvinúť encefalopatia.

Endokrinný systém: v niektorých prípadoch gynekomastia.

Obehový systém: v niektorých prípadoch leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza a pancytopénia.

Iné: celková nevoľnosť, reakcia z precitlivenosti vo forme urtikárie (zriedkavé), v niektorých prípadoch angioedém, horúčka, bronchospazmus, intersticiálna nefritída, anafylaktický šok.

Antacidá. Do tejto skupiny patria činidlá, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú a tie, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy. Sú to lieky proti kyslosti. Zvyčajne ide o chemické zlúčeniny s vlastnosťami slabých zásad, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v lúmene žalúdka. Zníženie kyslosti má významnú terapeutickú hodnotu, pretože od jeho množstva závisí aktivita pepsínu a jeho tráviaci účinok na sliznicu žalúdka. Optimálna hodnota pH pre aktivitu pepsínu sa pohybuje od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 je pepsín aktívny. Preto je žiaduce, aby antacidá nezvyšovali pH nie vyššie ako 4,0 (optimálne je, aby pri užívaní antacíd bolo pH žalúdočnej šťavy 3,0 - 3,5), čo nenarúša trávenie potravy. Typicky sa pH obsahu žalúdka normálne pohybuje od 1,5 do 2,0. Bolestivý syndróm začína ustupovať, keď je pH vyššie ako 2.

Existujú systémové a nesystémové antacidá. Systémové antacidá sú lieky, ktoré sa môžu vstrebať, a teda majú účinky nielen v žalúdku, ale môžu viesť aj k rozvoju alkalózy v tele ako celku. Nesystémové antacidá sa neabsorbujú, a preto sú schopné neutralizovať kyslosť iba v žalúdku, bez ovplyvnenia acidobázického stavu tela. Antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný (sóda bikarbóna), uhličitan vápenatý, hydroxid hlinitý a horečnatý, oxid horečnatý. Typicky sa tieto látky používajú v rôznych dávkových formách a v rôznych kombináciách. Systémové antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný a citrát sodný, všetky ostatné lieky uvedené vyššie sú nesystémové.

Hydrogenuhličitan sodný (jedlá sóda) je zlúčenina, ktorá je vysoko rozpustná vo vode a v žalúdku rýchlo reaguje s kyselinou chlorovodíkovou. Reakcia prebieha za vzniku chloridu sodného, ​​vody a oxidu uhličitého. Droga pôsobí takmer okamžite. Hoci hydrogénuhličitan sodný účinkuje rýchlo, jeho účinok je krátkodobý a slabší ako iné antacidá. Oxid uhličitý vznikajúci počas reakcie naťahuje žalúdok, spôsobuje nadúvanie a grganie. Okrem toho môže užívanie tohto lieku spôsobiť rebound syndróm. Posledne uvedené je, že rýchle zvýšenie pH v žalúdku vedie k aktivácii parietálnych G buniek v centrálnej časti žalúdka, ktoré produkujú gastrín. Gastrin stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, čo vedie k rozvoju prekyslenia organizmu po ukončení účinku antacida. Typicky sa syndróm „recoil“ vyvinie po 20-25 minútach. Vďaka dobrej absorpcii z gastrointestinálneho traktu môže hydrogénuhličitan sodný spôsobiť systémovú alkalózu, ktorá sa klinicky prejavuje zníženou chuťou do jedla, nevoľnosťou, vracaním, slabosťou, bolesťami brucha, kŕčmi a svalovými kŕčmi. Ide o pomerne nebezpečnú komplikáciu, ktorá si vyžaduje okamžité vysadenie lieku a pomoc pacientovi. Vzhľadom na závažnosť týchto vedľajších účinkov sa hydrogénuhličitan sodný používa veľmi zriedkavo ako antacidum.

Nesystémové antacidá sú spravidla nerozpustné, pôsobia v žalúdku dlho, nevstrebávajú sa a sú účinnejšie. Pri ich konzumácii telo nestráca ani katióny (vodík) ani anióny (chlór) a nedochádza k zmenám v acidobázickom stave. Účinok nesystémových antacíd sa vyvíja pomalšie, ale trvá dlhšie.

Hydroxid hlinitý (hydroxid hlinitý; Aluminii hydroxydum) je liek so stredne silným antacidovým účinkom, účinkuje rýchlo a účinne, s výrazným účinkom asi do 60 minút.

Droga viaže pepsín, znižuje jeho aktivitu, potláča tvorbu pepsinogénu a zvyšuje sekréciu hlienu. Jeden gram hydroxidu hlinitého neutralizuje 250 ml decinormálneho roztoku kyseliny chlorovodíkovej na pH = 4,0. Okrem toho má liek adstringentný, obalový a adsorpčný účinok. Nežiaduce účinky: nie všetci pacienti dobre znášajú adstringentný účinok lieku, ktorý sa môže prejaviť nevoľnosťou, užívanie hliníkových prípravkov je sprevádzané zápchou, preto sa prípravky s obsahom hliníka kombinujú s horčíkovými prípravkami. Hydroxid hlinitý podporuje odstraňovanie fosfátov z tela. Liek je indikovaný na ochorenia so zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy (kyselina chlorovodíková): vredy, gastritída, gastroduodenitída, otrava jedlom, plynatosť. Hydroxid hlinitý sa predpisuje perorálne vo forme 4% vodnej suspenzie, 1-2 čajové lyžičky na dávku (4-6 krát denne

Oxid horečnatý (Magnesii oxydum; prášok, gél, suspenzia) - magnézia pálená - silné antacidum, aktívnejšie ako hydroxid hlinitý, pôsobí rýchlejšie, dlhšie a pôsobí laxatívne. Každé z uvedených antacíd má výhody aj nevýhody. V tomto ohľade sa používajú ich kombinácie. Kombinácia hydroxidu hlinitého vo forme špeciálneho vyváženého gélu, oxidu horečnatého a D-sorbitolu umožnila získať jedno z najbežnejších a najúčinnejších antacidových liekov súčasnosti - Almagel (Almagel; 170 ml; liek bol pomenovaný podľa slová al-hliník, ma-horčík, gél-gél). Liečivo má antacidový, adsorpčný a obalový účinok. Gélová dávková forma podporuje rovnomernú distribúciu zložiek po povrchu sliznice a predlžuje účinok. D-sorbitol podporuje sekréciu žlče a laxáciu.

Indikácie na použitie: žalúdočné a dvanástnikové vredy, akútna a chronická prekyslená gastritída, gastroduodenitída, ezofagitída, refluxná ezofagitída, Zollingerov-Ellisonov syndróm, tehotenské pálenie záhy, kolitída, plynatosť atď. Existuje liek Almagel-A, ktorý navyše obsahuje almagel Anesthesin is tiež pridaný, ktorý poskytuje lokálny anestetický účinok a potláča sekréciu gastrínu.

Almagel sa zvyčajne používa 30-60 minút pred jedlom a tiež do hodiny po jedle. Liečivo sa predpisuje individuálne v závislosti od miesta procesu, kyslosti žalúdočnej šťavy atď. Prípravky podobné almagelu: - gastrogél; - phosphalugel obsahuje fosforečnan hlinitý a koloidné gély pektínu a agar-agaru, ktoré viažu a absorbujú toxíny a plyny, ako aj baktérie, znižujú aktivitu pepsínu; - megalac; - mylanta obsahuje hydroxid hlinitý, oxid horečnatý a simetikón; - gastal - tablety, ktoré obsahujú: 450 mg hydroxidu hlinitého - gél uhličitanu horečnatého, 300 mg hydroxidu horečnatého.

V súčasnosti je najobľúbenejším liekom zo skupiny antacíd liek Maalox. Zloženie liečiva zahŕňa hydroxid hlinitý a oxid horečnatý. Maalox je dostupný vo forme suspenzie a tabliet; 5 ml suspenzie Maaloxu obsahuje 225 mg hydroxidu hlinitého, 200 mg oxidu horečnatého a neutralizuje 13,5 mmol kyseliny chlorovodíkovej; Tablety obsahujú 400 mg hydroxidu hlinitého a oxidu horečnatého, preto majú najvyššiu aktivitu neutralizujúcu kyseliny (až 18 mmol kyseliny chlorovodíkovej). Maalox-70 je ešte aktívnejší (až - 35 mmol kyseliny chlorovodíkovej).

Liek je indikovaný na gastritídu, duodenitídu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, refluxnú ezofagitídu.

LIEKY, KTORÉ CHRÁNIA ŽALÚDOČNÚ MUKÓNU PRED KYSELOVO-PEPTICKÝMI ÚČINKAMI A ZLEPŠUJÚ OPRAVNÉ PROCESY

1. Prípravky bizmutu (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prostaglandínové prípravky.

4. Dalargin.

Prípravky bizmutu sa používajú ako adstringenty a antiseptiká pri liečbe pacientov s peptickými vredmi. Najčastejšie ide o kombinované tablety - vikalin (zásaditý dusičnan bizmutitý, hydrogénuhličitan sodný, prášok z podzemku kalamusového, kôra krušiny, rutín a kelina). V posledných rokoch prichádzajú do lekárskej praxe lieky, ktoré lepšie chránia sliznicu pred acido-peptickým účinkom. Ide o koloidné bizmutové prípravky druhej generácie, z ktorých jeden je de-nol (De-nol; 3-draselný dicitrát bizmutitan; každá tableta obsahuje 120 mg koloidného subcitrátu bizmutu). Tento liek obaľuje sliznicu a vytvára na nej ochrannú koloidnú proteínovú vrstvu. Nemá antacidový účinok, ale vykazuje antipeptickú aktivitu tým, že viaže pepsín. Droga pôsobí aj antimikrobiálne, pri zvyšovaní odolnosti sliznice je podstatne účinnejšia ako antacidá s obsahom bizmutu. De-nol nemožno kombinovať s antacidami. Droga sa používa na akúkoľvek lokalizáciu vredu, je vysoko účinná na: vredy žalúdka a dvanástnika, ktoré dlho nejazvia; peptický vred u fajčiarov; prevencia relapsu peptického vredu; chronická gastritída.

Predpíšte 1 tabletu trikrát denne pol hodiny pred jedlom a 1 tabletu pred spaním. De-nol je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek.

Venter (sukralfát; 0,5 tablety) je zásaditá hlinitá soľ oktasulfátu sacharózy. Protivredový účinok je založený na väzbe na bielkoviny mŕtveho tkaniva, do komplexných komplexov, ktoré tvoria silnú bariéru. Žalúdočná šťava sa lokálne neutralizuje, účinok pepsínu sa spomaľuje a liek absorbuje aj žlčové kyseliny. Liečivo je fixované na mieste vredu počas šiestich hodín. Venter a de-nol spôsobujú zjazvenie dvanástnikových vredov po troch týždňoch. Sukralfát sa užíva 1,0 štyrikrát denne pred jedlom a tiež pred spaním. Vedľajšie účinky: zápcha, sucho v ústach.

Solcoseryl je bezproteínový extrakt z krvi dobytka. Chráni tkanivá pred hypoxiou a nekrózou. Používa sa na trofické vredy akéhokoľvek miesta. Aplikujte 2 ml 2-3 krát denne, podávajte intravenózne a intramuskulárne, kým sa vred nezahojí.

Prostaglandínové prípravky: misoprostol (Cytotec) atď. Pod vplyvom týchto liekov sa znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy, zvyšuje sa motilita žalúdka a čriev a zisťujú sa priaznivé účinky na ulceróznu niku v žalúdku. Lieky majú aj reparačný, hypoacidický (zvyšovaním tvorby hlienu), hypotenzívny účinok. Misoprostol (tabuľka: 0,0002) je prípravok prostaglandínu E2, ktorý sa získava z rastlinných materiálov. Synonymum: sitetech. Prostaglandínové prípravky sú indikované pri akútnych a chronických vredoch žalúdka a dvanástnika. Nežiaduce účinky: prechodná hnačka, mierna nevoľnosť, bolesti hlavy, bolesti brucha.

Dalargin (Dаlarginum; v amp. a fľaške po 0,001) je liek peptidovej povahy, podporuje hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov, znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy a má hypotenzívny účinok. Liek je indikovaný na exacerbáciu vredov žalúdka a dvanástnika.