E34.0 Karcinoidný syndróm. Príčiny karcinoidného syndrómu a moderné metódy jeho liečby Karcinoidný nádor konečníka

Ide o kombináciu príznakov spôsobených prítomnosťou neuroendokrinného nádoru (karcinoidu) v tele a uvoľňovaním veľkého množstva hormónov do krvi. Karcinoidy produkujú asi štyridsať biologicky aktívnych látok, ale najdôležitejšie z nich sú serotonín, histamín, tachykinín, kalikreín a prostaglandín. Neuroendokrinné nádory sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek orgáne tráviaceho systému (zvyčajne v tenkom čreve), ako aj v prieduškách.

Známky karcinoidného syndrómu

Náhle začervenanie kože tváre, krku a hrudníka spôsobené prívalom krvi do týchto oblastí tela je charakteristickým znakom karcinoidného syndrómu. Tento príznak sa vyskytuje približne u 85 % ľudí s neuroendokrinnými nádormi.

Priebeh takéhoto záchvatu sa u pacientov s rôznou lokalizáciou nádoru líši. U pacientov s črevným karcinoidom sa teda takéto návaly krvi do tváre a trupu vyskytujú náhle a trvajú od tridsiatich sekúnd do pol hodiny. V tomto čase človeka prepadne pocit tepla. Ťažké záchvaty sprevádza pokles krvného tlaku a zvýšená srdcová frekvencia. Ako choroba postupuje, záchvaty sa môžu stať častejšími a dlhšími a koža sa môže stať modrastou.

Syndróm sa môže vyskytnúť spontánne alebo môže byť vyvolaný príjmom potravy, alkoholom, stresom, vyprázdňovaním, anestéziou a inými faktormi. Útoky vyvolané anestéziou môžu trvať hodiny a sú sprevádzané výrazným poklesom krvného tlaku. Tento jav sa v medicíne nazýva karcinoidná kríza.

Ďalším znakom karcinoidného syndrómu je výskyt žilových teleangiektázií na koži. Ide o rozšírenie malých krvných ciev, ktoré sa objavuje vo forme pavúčích žiliek alebo sietí na koži. Teleangiektázia pri karcinoidnom syndróme sa často vyskytuje v oblasti hornej pery, nosa a lícnych kostí.

Nemenej významným príznakom je hnačka, ktorá sa udáva približne u 80 % pacientov s neuroendokrinnými nádormi. Frekvencia stolice sa môže meniť od niekoľko krát do tridsať za deň. Stolica býva vodnatá, bez krvi. Hnačka môže byť sprevádzaná bolesťou brucha.

Približne 10-20% pacientov sa sťažuje na dýchavičnosť a sipot, najčastejšie sa vyskytujúce pri záchvatoch začervenania kože tváre a trupu.

Karcinoidný syndróm je charakterizovaný ukladaním fibrínových plakov na srdcových chlopniach, stenách komôr, ako aj na vnútorných stenách pľúcnej tepny a aorty. Najčastejšie je postihnutá pravá strana srdca. Takéto zmeny vedú k chlopňovej nedostatočnosti. Tento príznak sa vyskytuje u 40% pacientov.

Ak je karcinoidný nádor lokalizovaný v žalúdku alebo prieduškách, priebeh záchvatu karcinoidného syndrómu sa môže líšiť. Keď je nádor lokalizovaný v žalúdku, koža môže sčervenať v bodoch, človeka trápi silné svrbenie. Hnačka a poškodenie srdca sú zriedkavé. Príznaky karcinoidného syndrómu s touto nádorovou lokalizáciou sú spôsobené biologicky aktívnou látkou histamínom.

U pacientov s karcinoidným nádorom lokalizovaným v prieduškách sú návaly horúčavy závažnejšie a dlhšie trvajúce, niekedy trvajúce niekoľko dní. Tieto záchvaty môžu byť sprevádzané dezorientáciou, úzkosťou a tremorom (trasenie častí tela). Okrem toho majú títo pacienti príznaky, ako sú:

1. Opuch kože okolo očí;
2. slzenie;
3. Zvýšené slinenie;
4. Hypotenzia (nízky krvný tlak);
5. kardiopalmus;
6. Hnačka;
7. dyspnoe;
8. Oligúria (zníženie objemu moču).

Predpokladá sa, že tieto symptómy pri bronchiálnych karcinoidných nádoroch sú spôsobené vplyvom histamínu vylučovaného samotným nádorom.

Symptómy

Existujú aj menej významné príznaky, ktoré sa vyskytujú pri karcinoidných nádoroch. Porušenie metabolizmu tryptofánu s nadmernou tvorbou serotonínu teda môže viesť k nedostatku vitamínu PP, ktorý sa prejavuje vo forme pelagry. Toto ochorenie je charakterizované príznakmi ako hnačka, dermatitída (zápal kože) a demencia (demencia).

Karcinoidné nádory môžu tiež ovplyvniť metabolizmus bielkovín. V dôsledku narušenej syntézy bielkovín vzniká svalová slabosť až atrofia.

Pacienti so závažnými záchvatmi začervenania môžu pociťovať pretrvávajúci opuch tváre a menej často aj končatín.

Diagnostika

Príznaky karcinoidného syndrómu nie sú špecifické, to znamená, že sa môžu objaviť aj pri iných ochoreniach, napríklad pri IBS (syndróm dráždivého čreva) alebo kolitíde, preto je mimoriadne dôležité určiť, že zmena stavu pacienta je spôsobená práve prítomnosť nádorov v tele.

Na testovanie karcinoidného syndrómu spôsobeného nádormi vylučujúcimi serotonín sa vykonáva test na testovanie prítomnosti odpadového produktu nádoru, kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA), v moči. Aby sa vylúčil falošne pozitívny výsledok, pacient má tri dni pred testom zakázané užívať potraviny, ktoré obsahujú serotonín (paradajky, ananás, banány, avokádo, slivky, vlašské orechy, baklažány atď.), ako aj lieky, ktoré ho obsahujú.

Liečba

Na liečbu sú predpísané lieky, ktoré potláčajú produkciu hormónov neuroendokrinným nádorom alebo znižujú ich účinok. Niektoré príznaky, najmä návaly horúčavy, možno zmierniť somatostatínovými liekmi (oktreotid). Navyše s návalmi horúčavy možno bojovať pomocou fenotiazínov (chlórpromazín), fentolamínov.

Na liečbu hnačky možno predpísať loperamid a difenoxylát. Na prevenciu pelagry je predpísané jedlo bohaté na vitamín PP, ako aj syntetický analóg vitamínu.

Aby sa zabránilo konverzii 5-hydroxytryptofánu na serotonín, pacientom sa predpisuje metyldopa alebo fenoxybenzamín.

Informácie o oktreotide, loperamide a iných liekoch nájdete v elektronickej referenčnej knihe

Lekárske štatistiky ukazujú, že počet rakovinových ochorení neustále narastá. Smrteľné následky sa každým rokom zaznamenávajú čoraz častejšie. Táto skutočnosť vzbudzuje čoraz väčšie obavy a núti lekárov vykonávať preventívnu činnosť medzi obyvateľstvom, aby aspoň trochu potlačili takéto agresívne

Karcinoidný syndróm: čo to je?

Karcinoidy sú najbežnejšie bunkové nádory.Tieto bunky sa nachádzajú v akomkoľvek orgáne a tkanive tela. Ich hlavnou funkciou je produkcia vysoko aktívnych proteínových látok. Asi osemdesiat percent všetkých karcinoidov sa nachádza v gastrointestinálnom trakte, pričom na druhom mieste sú pľúca. Oveľa menej často, len v piatich percentách prípadov, sa novotvary nachádzajú v iných orgánoch a tkanivách.

Karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor sú od seba neoddeliteľné, pretože syndróm je súborom symptómov, ktoré sa objavujú na pozadí rastu a aktivity malígneho nádoru. Koniec koncov, telo reaguje na hormóny vylučované nádorom vstupujúcim do krvi. Črevné karcinoidy môžu byť „tiché“, to znamená, že sa nijako neprejavia, kým sa neobjavia metastázy a ochorenie sa dostane do terminálneho štádia.

Príčiny

Výskumníci zatiaľ nemajú dostatok informácií, aby pochopili, prečo vzniká karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Vedci môžu vysloviť hypotézy týkajúce sa etiológie ochorenia, ale každý súhlasí s tým, že imunitný systém v určitom okamihu prestane rozpoznávať zmutované bunky systému APUD (skratka z prvých písmen slov „amíny“, „prekurzor“, „ asimilácia, dekarboxylácia).

Stačí jedna zhubná bunka, aby sa z nej vyvinul plnohodnotný novotvar, ktorý bude produkovať hormóny a meniť všetky biochemické procesy v ľudskom tele podľa vlastných potrieb.

Patogenéza

Ako vzniká karcinoidný syndróm? Čo to je a ako tomu zabrániť? Vzhľadom na to, že neuroendokrinné bunky sa nachádzajú v celom tele a nádor prakticky nespôsobuje klinické prejavy, lekári nedokážu tento proces zastaviť.

V jednom okamihu dôjde v bunke k „rozpadu“ DNA, ktorá sa nesprávne obnoví alebo naďalej funguje s poškodeným fragmentom. To vedie k dysfunkcii bunky a jej nekontrolovanému deleniu. Ak je telo zdravé, imunitný systém na mutáciu zareaguje a zbaví sa podozrivého prvku. Ak sa tak nestane, bunka sa rozmnoží, vytvorí milióny svojich kópií a začne roznášať toxické látky a hormóny po tele.

Napriek klinicky evidentnému karcinoidnému syndrómu lekári často nedokážu identifikovať lokalizáciu nádoru.

Karcinóm v pľúcach

Iba v desiatich percentách prípadov sa môže vyvinúť nádor v dýchacom systéme a podľa toho aj karcinoidný syndróm. Príznaky v pľúcach budú nešpecifické a niekedy nebudú vôbec žiadne. Je to spôsobené relatívne malou veľkosťou nádoru a absenciou metastáz. Pacienti vyhľadajú pomoc pri už pokročilom ochorení a spravidla nie u onkológa, ale najskôr u terapeuta. Môže dlhodobo a neúspešne liečiť bronchiolitídu, astmu alebo respiračné zlyhanie, kým nemá podozrenie na prítomnosť onkologického procesu.

Príznaky sú v tomto prípade atypické:

• rýchly, silný tlkot srdca;
• dyspeptické symptómy;
• pocit tepla a príval krvi do hornej polovice tela;
• kašeľ, dýchavičnosť;
• bronchospazmus.

Pri takomto súbore porúch je ťažké mať podozrenie na karcinoid. Nedochádza k vyčerpaniu, náhlemu úbytku hmotnosti, zníženiu imunity, únave a iným charakteristickým príznakom onkologického procesu.

Nádor tenkého čreva

V tenkom čreve je nádor a sprievodný karcinoidný syndróm zaznamenaný o niečo častejšie ako v pľúcach. Jeho znaky sú veľmi zriedkavé. Často sú prítomné len nešpecifické bolesti brucha. Je to spôsobené malou veľkosťou nádoru. Niekedy sa to nedá zistiť ani počas operácie. Formácia je často zaznamenaná náhodne počas röntgenového vyšetrenia.

Len asi desať percent všetkých nádorov tenkého čreva tejto etiológie je príčinou karcinoidného syndrómu. Pre lekára to znamená, že proces sa stal malígnym a rozšíril sa do pečene. Takéto nádory môžu spôsobiť obštrukciu lúmenu čreva a v dôsledku toho intestinálnu obštrukciu. Pacient je prijatý do nemocnice s kŕčovými bolesťami, nevoľnosťou, vracaním a poruchami stolice. A príčinu tohto stavu zistia až na operačnom stole.

Obštrukcia môže byť spôsobená buď priamo veľkosťou nádoru, alebo torziou čreva v dôsledku fibrózy a zápalu jeho sliznice. Niekedy jazvy narušujú prívod krvi do oblasti čreva, čo vedie k nekróze a peritonitíde. Ktorýkoľvek z týchto stavov je život ohrozujúci a môže viesť k smrti pacienta.

Nádor slepého čreva

Nádory apendixu sú samy o sebe zriedkavým výskytom. Medzi nimi karcinoidy zaujímajú čestné prvé miesto, ale prakticky nespôsobujú karcinoidný syndróm. Ich znaky sú veľmi vzácne. Spravidla ide o nálezy patológov po apendektómiách. Nádor nedosahuje veľkosť ani jeden centimeter a správa sa veľmi „potichu“. Šanca, že po odstránení apendixu sa nádor objaví na inom mieste, je mizivá.

Ale ak bol zistený nádor veľký dva centimetre alebo viac, potom by sme si mali dávať pozor na metastázy do lokálnych lymfatických uzlín a šírenie nádorových buniek do iných orgánov. V tomto prípade bežná apendektómia nezvládne všetky skríningy a na komplexnú liečbu budú musieť byť zapojení onkológovia.

Rektálny karcinoidný nádor

Ďalšia lokalizácia, v ktorej sa karcinoidný syndróm prakticky nevyjadruje. Neexistujú žiadne známky a nádory sa náhodne nájdu počas diagnostických postupov, ako je kolonoskopia alebo sigmoidoskopia.

Pravdepodobnosť malignity (malignity) a objavenie sa vzdialených metastáz závisí od veľkosti nádoru. Ak jeho priemer presahuje dva centimetre, potom je riziko komplikácií asi osemdesiat percent. Ak novotvar nedosahuje priemer jeden centimeter, potom si môžete byť na deväťdesiatosem percent istí, že neexistujú žiadne metastázy.

Preto bude liečebný prístup v týchto dvoch prípadoch odlišný. Malý nádor sa zvyčajne odstraňuje šetrne, ale ak sú príznaky malignity, bude potrebné odstránenie celého konečníka, ako aj chemoterapia.

Karcinoid žalúdka

Existujú tri typy karcinoidných nádorov žalúdka, ktoré spôsobujú karcinoidný syndróm. Príznaky nádorov typu 1:

• malé veľkosti (do 1 cm);
• benígny priebeh.

Komplexné šírenie nádoru je možné, keď proces zahŕňa celý žalúdok. Sú spojené s pernicióznou anémiou alebo chronickou gastritídou u pacienta. Liečba takýchto nádorov pozostáva z užívania somatostatínov, inhibície produkcie gastrínu alebo resekcie žalúdka.

Nádory druhého typu rastú pomaly a zriedkavo sa stávajú malígnymi. Prevažujú u pacientov s genetickou poruchou, ako je mnohopočetná endokrinná neoplázia. Postihnutý môže byť nielen žalúdok, ale aj epifýza, štítna žľaza a pankreas.

Tretím typom nádorov sú veľké nádory rastúce v zdravom žalúdku. Sú malígne, prenikajú hlboko do steny orgánu a poskytujú viaceré metastázy. Môže spôsobiť perforáciu a krvácanie.

Nádory hrubého čreva

Hrubé črevo je miesto, kde sa najčastejšie diagnostikuje karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Fotografia sliznice počas vyšetrenia tohto segmentu čreva ukazuje prítomnosť veľkých (päť centimetrov alebo viac) nádorov. Metastázujú a sú takmer vždy zhubné.

Onkológovia v takýchto prípadoch odporúčajú radikálny chirurgický zákrok s adjuvantnou a neoadjuvantnou chemoterapiou na dosiahnutie najlepšieho efektu. Prognóza prežitia týchto pacientov je však stále nepriaznivá.

Karcinoidný syndróm: príznaky, fotografie

Prejavy karcinoidného syndrómu závisia od toho, aké látky nádor vylučuje. Môže ísť o serotonín, bradykinín, histamín alebo chromogranín A. Najtypickejšie príznaky ochorenia sú:

• Sčervenanie pokožky tváre a hornej polovice tela. Vyskytuje sa takmer u všetkých pacientov. Sprevádzané lokálnym zvýšením teploty. Útoky sa vyskytujú spontánne a môžu byť vyvolané alkoholom, stresom alebo fyzickou aktivitou. V tomto prípade sa pozoruje tachykardia a krvný tlak klesá.
• Porucha stolice. Prítomné u ¾ pacientov. Spravidla k tomu dochádza v dôsledku podráždenia sliznice tráviaceho traktu a obštrukcie črevnej priechodnosti.
• Srdcová dysfunkcia sa vyskytuje u polovice pacientov. Karcinoidný syndróm podporuje tvorbu stenóz srdcových chlopní a spôsobuje srdcové zlyhanie.
• Sipot v pľúcach je dôsledkom bronchospazmu.
• Bolesť brucha je spojená s výskytom metastáz v pečeni, obštrukciou čriev alebo rastom nádoru do iných orgánov.

Karcinoidná kríza je stav charakterizovaný prudkým poklesom krvného tlaku počas operácie. Preto je pacientom pred takýmito manipuláciami predpísaný somatostatín.

Diagnostika

Je možné odhaliť karcinoidný syndróm? Známky, fotografie, liečba izolovaných symptómov nedávajú jasný klinický obraz ani viditeľné výsledky. Najčastejšie je nádor náhodným objavom chirurga alebo rádiológa. Aby ste potvrdili prítomnosť novotvaru, musíte urobiť biopsiu postihnutej oblasti a preskúmať tkanivo.

Na zistenie zvýšenej hladiny hormónov môžete použiť aj testy, no tieto údaje môžu naznačovať viacero chorôb a lekár ešte musí zistiť, s ktorou z nich má dočinenia. Najšpecifickejším testom je množstvo kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. Ak je jeho hladina zvýšená, potom je pravdepodobnosť karcinoidu takmer 90%.

Chemoterapia

Má zmysel liečiť karcinoidný syndróm chemoterapiou? Známky, fotografie sliznice počas FGDS, biopsia regionálnych lymfatických uzlín a zmeny hormonálnych hladín môžu lekárovi poskytnúť predstavu o komplikáciách, ktoré prítomnosť nádoru spôsobila v tele pacienta. Ak je prognóza pre pacienta nepriaznivá, aj keď je nádor odstránený, odborníci odporúčajú uchýliť sa k chemoterapii.

Najčastejšie lekári používajú cytostatiká na potlačenie rastu a vývoja nádorov. Ale kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov sa táto metóda odporúča použiť iba v prípade, že je to absolútne nevyhnutné. Navyše jeho účinnosť je len 40%.

Symptomatická liečba

Existujú nepohodlie, ktoré sa pozorujú na pozadí takých patológií, ako je karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Symptómy zvyčajne úzko súvisia s typom hormónu, ktorý nádor produkuje. Ak ide o serotonín, potom sú pacientovi predpísané antidepresíva. Ak je hlavným „agresorom“ histamín, potom sa v terapii dostávajú do popredia blokátory histamínových receptorov.

Boli nájdené syntetické analógy somatostatínu, ktoré zmierňujú symptómy takmer o 90 %. Potláčajú tvorbu niekoľkých hormónov naraz a tým si zabezpečujú pevné miesto v liečbe tohto ochorenia.

Chirurgická liečba

Dôležitým štádiom liečby je odstránenie nádoru z tela, vyhľadávanie a resekcia metastáz a podviazanie pečeňových tepien.

Rozsah chirurgického zákroku je ovplyvnený lokalizáciou a veľkosťou nádoru, prítomnosťou alebo absenciou metastáz. Chirurgovia najčastejšie odstraňujú postihnutú časť orgánu a obaly regionálnych lymfatických uzlín. Spravidla to stačí na to, aby sa človek natrvalo zbavil karcinoidu. V pokročilých prípadoch, keď je radikálna liečba nemožná, sa pacientovi ponúkne embolizácia pečeňových tepien na zmiernenie príznakov ochorenia.

Predpoveď

Čo môžu pacienti očakávať pri diagnostikovaní karcinoidného syndrómu a karcinoidného nádoru? Návaly horúčavy, búšenie srdca a dýchavičnosť im pravdepodobne zostanú po zvyšok života, ale po liečbe budú menej závažné.

Medicína pozná prípady, keď pacienti po operácii a symptomatickej terapii žili viac ako desať rokov. Ale priemerná dĺžka ich života je asi 5-10 rokov. Najhoršiu prognózu majú nádory lokalizované v pľúcach a najlepšiu prognózu nádory lokalizované v apendixe.

Najčastejšie diagnostikované nádory vznikajúce z buniek neuroendokrinného systému sa nazývajú karcinoidy. Súbor symptómov, ktoré sa vyskytujú pri vývoji karcinoidného nádoru, sa nazýva karcinoidný syndróm.

Čo je karcinoidný syndróm?

Neuroendokrinné nádory (karcinoidy) uvoľňujú do krvi hormóny (zvyčajne histamín, serotonín, prostaglandín atď.). V dôsledku vstupu týchto hormónov do krvi sa začína rozvíjať karcinoidný syndróm s charakteristickými príznakmi.

Neuroendokrinné nádory sa môžu vyvinúť takmer v akomkoľvek orgáne.

Popredné kliniky v Izraeli

Novotvary spôsobujúce karcinoidný syndróm sa zvyčajne nachádzajú v:

• tenké črevo – 39 % prípadov;
• slepé črevo – 26 % prípadov;
• konečník – 15 %;
• priedušky – 10 %;
• ostatné časti hrubého čreva – 1-5 %;
• pankreas – 2-3%;
• žalúdok – 2-4%;
• pečeň – 1 %.

V niektorých prípadoch sú karcinoidné nádory gastrointestinálneho traktu kombinované s inými novotvarmi hrubého čreva. Črevné karcinoidy sa nemusia nijako prejaviť, kým sa neobjavia metastázy a kým ochorenie nedosiahne terminálne štádium.

Hoci sa dlho verilo, že karcinoidy sú nezhubné novotvary, zistilo sa, že napriek ich pomalému vývoju majú tieto novotvary určité známky malignity a sú schopné metastázovať do určitých skupín orgánov.

Karcinoidný syndróm sa vyskytuje u mužov aj žien s rovnakou frekvenciou a najčastejšie sa vyskytuje medzi 50. a 60. rokom života.

Video k téme:

Patogenéza karcinoidného syndrómu

Predisponujúce faktory pre vznik karcinoidného syndrómu sú:

• dedičná predispozícia (napríklad mnohopočetné endokrinné neoplázie);
• pohlavie (častejšie u mužov);
• nadmerné pitie alkoholu, fajčenie;
• niektoré typy neurofibromatózy;
• choroby žalúdka v anamnéze.

Možno poznamenať, že rôzne formy karcinómu sú diagnostikované u ľudí patriacich k rôznym rasám, u Afroameričanov je pravdepodobnejšie, že sa vyskytnú nádory žalúdka, a Európania trpia karcinómom pľúc.

Príčinou karcinoidného syndrómu je hormonálna aktivita nádorov, ktoré pochádzajú z neuroendokrinných buniek systému APUD. Príznaky sú spôsobené zmenami v obsahu rôznych hormónov v krvi pacienta. Takéto novotvary často uvoľňujú väčšie množstvá serotonínu a pozoruje sa zvýšenie množstva histamínu, bradykinínu, prostaglandínov a polypeptidových hormónov.

Dôležité! Karcinoidný syndróm sa nevyskytuje u všetkých pacientov s karcinoidnými nádormi.

Pri nádoroch hrubého a tenkého čreva sa syndróm častejšie pozoruje po metastáze do pečene. Metastáza do pečene vedie k tomu, že produkty rakoviny začnú prúdiť priamo cez pečeňové žily do celkového krvného obehu bez toho, aby sa rozložili v pečeňových bunkách.

Pri karcinoidoch lokalizovaných v prieduškách, pľúcach, pankrease, vaječníkoch a iných orgánoch sa tento syndróm môže vyskytnúť pred začatím metastáz, pretože krv z infikovaných orgánov sa pred vstupom do krvného obehu systému nečistí v pečeni. Malígne novotvary vyvolávajú výskyt karcinoidného syndrómu častejšie ako novotvary, ktoré nevykazujú známky malignity.

Zvýšenie hladín serotonínu spôsobuje hnačku, bolesť brucha, srdcovú patológiu a malabsorpciu. Keď hladina bradykinínu a histamínu stúpa, dochádza k návalom horúčavy.

Prejavy karcinoidného syndrómu

Tento syndróm má nasledujúce príznaky:

• príliv a odliv;
• fibrózna lézia pravej oblasti srdca;
• bolesť v bruchu;
• pretrvávajúca hnačka;
• bronchospazmus.

Najčastejším príznakom karcinoidného syndrómu sú návaly horúčavy.. Vyskytuje sa takmer u všetkých pacientov. Návaly horúčavy sú charakterizované náhlym, prerušovaným začervenaním hornej časti trupu. Častejšie je hyperémia výraznejšia v oblasti zadnej časti hlavy, krku alebo tváre. Pacienti s karcinoidným syndrómom pociťujú teplo, necitlivosť a pocit pálenia. Návaly tepla sprevádza zvýšená srdcová frekvencia a pokles krvného tlaku. Môžu sa vyskytnúť závraty, čo sa vysvetľuje znížením prívodu krvi do mozgu. Útoky môžu byť sprevádzané: slzením a sčervenaním skléry.

V počiatočných štádiách karcinoidného syndrómu sú návaly tepla pociťované raz za niekoľko dní alebo týždňov. Ako sa syndróm vyvíja, ich počet sa zvyšuje na 1-2 alebo dokonca 10-20 krát denne. Trvanie návalov horúčavy sa pohybuje od niekoľkých minút do niekoľkých hodín. Častejšie sa záchvaty vyskytujú v dôsledku konzumácie alkoholu, mastných, korenistých, korenených jedál, psychického stresu, fyzickej aktivity a užívania liekov, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu. Zriedkavo sa návaly tepla môžu vyskytnúť spontánne, bez zjavného dôvodu.

Patológia srdca je diagnostikovaná u polovice pacientov s karcinoidným syndrómom. Častejšie sa vyskytuje endokardiálna fibróza, ktorá je sprevádzaná poškodením pravej strany srdca. Ľavá strana je zriedkavo postihnutá v dôsledku deštrukcie serotonínu pri prechode krvi cez pľúca. Následne sa môže vyvinúť srdcové zlyhanie a stagnácia v systémovom obehu. Môžu sa prejaviť ako ascites, opuchy dolných končatín, bolesť v pravom podrebrí, pulzácia a opuch krčných žíl.

Ďalším častým prejavom karcinoidného syndrómu je bolesť brucha, ktorá sa vysvetľuje prítomnosťou prekážky v pohybe črevného obsahu. K tomu dochádza v dôsledku zvýšenia veľkosti primárneho nádoru alebo výskytu sekundárnych lézií v brušnej dutine.

Hnačka sa vyskytuje u 75 % pacientov s karcinoidným syndrómom. Vyvíja sa v dôsledku zvýšenej motility tenkého čreva pod vplyvom serotonínu. Častejšie je tento príznak chronický a pretrvávajúci a jeho intenzita sa môže meniť. V dôsledku malabsorpcie sú narušené všetky typy metabolizmu (sacharidy, bielkoviny, voda-elektrolyt, tuk) a vzniká hypovitaminóza. Spravidla k tomu dochádza v dôsledku podráždenia sliznice tráviaceho traktu a obštrukcie črevnej priechodnosti.

U 10% pacientov s karcinoidným syndrómom sa vyskytuje bronchospazmus. Môžu sa vyskytnúť záchvaty dýchavičnosti pri výdychu sprevádzané pískaním a bzučaním.

Nebezpečným dôsledkom karcinoidného syndrómu je karcinoidná kríza. Stav, ktorý sa vyskytuje počas chirurgických zákrokov a je sprevádzaný prudkým poklesom krvného tlaku, zvýšenou srdcovou frekvenciou, ťažkým bronchospazmom a zvýšením množstva glukózy v krvi.

Pri dlhodobom karcinoidnom syndróme sa pozorujú tieto príznaky: svalová slabosť, ospalosť, suchá koža, únava, neustály smäd a strata hmotnosti. V závažných prípadoch sa objavuje edém, osteomalácia, anémia a trofické premeny kožného tkaniva.

Na poznámku! Symptómy karcinoidného syndrómu sú typické, ale nepovažujú sa za diagnosticky dôležité, pretože individuálne sa môžu vyskytnúť pri iných patológiách vnútorných orgánov.

Karcinóm v rôznych orgánoch

Karcinóm v pľúcach

Známky nádorov v pľúcach budú nešpecifické, niekedy nebudú žiadne, čo znamená, že karcinoidný syndróm nebude chýbať. Je to spôsobené malou veľkosťou nádoru a absenciou metastáz.

Príznaky karcinómu pľúc sú atypické:

• dyspeptické symptómy;
• kardiopalmus;
• dýchavičnosť, kašeľ;
• návaly krvi do hornej časti tela;
• bronchospazmus.

Pri týchto príznakoch je ťažké podozrenie na karcinoid - nedochádza k vyčerpaniu, náhlemu chudnutiu, únave, zníženej imunite a iným charakteristickým príznakom rakovinového procesu.

Chcete získať odhad liečby?

*Až po prijatí údajov o chorobe pacienta bude zástupca kliniky schopný vypočítať presný odhad liečby.

Nádor tenkého čreva

V tenkom čreve je novotvar a sprievodný karcinoidný syndróm diagnostikovaný o niečo častejšie ako v pľúcach. Medzi príznaky patrí nešpecifická bolesť brucha, ktorá je spojená s malou veľkosťou nádoru. Často je formácia diagnostikovaná náhodne počas röntgenového vyšetrenia. Asi 10 % všetkých nádorov tenkého čreva tejto etiológie je príčinou karcinoidného syndrómu. To znamená, že proces sa zvrhol na malígny a rozšíril sa do pečene. Takéto nádory môžu spôsobiť obštrukciu lúmenu čreva a obštrukciu čriev. Príčinou obštrukcie môže byť veľkosť nádoru alebo torzia čreva v dôsledku fibrózy a zápalu sliznice.

Nádor slepého čreva

Nádory slepého čreva sú zriedkavé. Typicky sú karcinoidy v slepom čreve nájdené patológmi po apendektómii. Nádor má malú veľkosť - menej ako jeden centimeter. Šanca, že sa po odstránení slepého čreva objaví na nejakom inom mieste (recidíva), je veľmi malá. Ale ak je detekovaný nádor väčší ako 2 cm, potom existuje riziko metastáz do miestnych lymfatických uzlín a prenos rakovinových buniek do iných orgánov.

Rektálny karcinoidný nádor

V tomto prípade sa karcinoidný syndróm prakticky nevyjadruje. Neexistujú žiadne príznaky a nádory sa náhodne zistia počas diagnostických testov (kolonoskopia alebo sigmoidoskopia). Riziko malignity (malignity) a objavenia sa vzdialených metastáz závisí od veľkosti nádoru. Ak je jeho veľkosť väčšia ako 2 cm, potom je riziko komplikácií asi 80%, ak je menšia ako 2 cm, existuje 98% riziko, že nebudú metastázy. Malý nádor sa odstráni resekciou čreva, ak sú prítomné príznaky malignity, odstráni sa celý konečník.

Karcinoid žalúdka

Existujú 3 typy karcinoidných nádorov žalúdka, ktoré prispievajú ku karcinoidnému syndrómu:

• Nádory prvého typu majú malú veľkosť (do 1 cm) a majú benígny priebeh. Pri komplexnom šírení nádoru proces zahŕňa celý žalúdok.
• Nádory typu 2 rastú pomaly a zriedkavo sa stávajú malígnymi. Prevažujú u pacientov, ktorí majú genetickú poruchu, ako je mnohopočetná endokrinná neoplázia. Postihnutý je nielen žalúdok, ale aj pankreas, epifýza a štítna žľaza.
• Typ 3 - veľké novotvary. Sú malígne, prenikajú hlboko do steny orgánu a poskytujú viaceré metastázy. Môže spôsobiť perforáciu a krvácanie.

Nádory hrubého čreva

V hrubom čreve sa najčastejšie diagnostikujú karcinoidné nádory a pozoruje sa karcinoidný syndróm. Väčšinou sú prítomné veľké (päť centimetrov a viac) novotvary. Metastázujú do regionálnych lymfatických uzlín a sú takmer vždy malígne. Prognóza prežitia týchto pacientov je zlá.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza ochorenia sa vykonáva na základe externého vyšetrenia, symptómov a výskumu:

• biochemické testy;
• imunofluorescenčné štúdie;
• CT a MRI;
• rádiografia;
• scintigrafia;
• endoskopia;
• gastroskopia;
• kolonoskopia;
• bronchoskopia;
• laparoskopia;
• flebo- a arteriografia.

V krvnej plazme sa zisťujú vysoké hladiny serotonínu. Špecifickým testom je množstvo kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. Pri jeho zvýšenej hladine je pravdepodobnosť karcinoidu takmer 90%.

Na potvrdenie prítomnosti novotvaru sa vykoná biopsia postihnutej oblasti a výsledné tkanivo sa vyšetrí. Na zistenie zvýšenej hladiny hormónov sa používajú aj testy, no takéto údaje môžu naznačovať viaceré ochorenia.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva so systémovou mastocytózou, návalmi horúčavy v menopauze a vedľajšími účinkami užívania liekov.

Liečba karcinoidného syndrómu

Terapia tohto patologického stavu zahŕňa liečbu základnej príčiny.

Hlavné metódy liečby sú:

• chirurgická excízia;
• chemoterapia a radiačná terapia;
• symptomatická liečba.

Chirurgické odstránenie je hlavnou metódou liečby nádorov, môže byť radikálne, paliatívne a minimálne invazívne.

Pri radikálnej excízii sa odstráni postihnutá oblasť, susedné tkanivo, lymfatické uzliny a metastázy. Pri paliatívnej intervencii sa odstráni iba primárny nádor a najväčšie metastázy. Minimálne invazívna chirurgia zahŕňa podviazanie pečeňovej žily, čo pacienta zbaví návalov horúčavy a hnačky. Po operácii je predpísaná chemoterapia, ktorá vám umožňuje zbaviť sa metastáz v tele a odstrániť zvyšky nádoru.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom novotvarmi tenkého čreva sa vykonáva resekcia tenkého čreva s časťou mezentéria. Pri novotvaroch hrubého čreva a prítomnosti nádoru v oblasti ileocekálneho zvierača sa vykonáva pravá hemikolektómia.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom nádorom v oblasti slepého čreva sa vykonáva apendektómia. Niekedy sú navyše odstránené blízke lymfatické uzliny.

Pri metastáze je indikovaná paliatívna intervencia. Zahŕňa odstránenie veľkých lézií, aby sa znížili hladiny hormónov a závažnosť karcinoidného syndrómu.

Indikáciou pre chemoterapiu je prítomnosť metastáz. Používa sa v pooperačnom období pri poškodení srdca, dysfunkcii pečene a výrazne vyšších ako normálnych hladinách kyseliny 5-hydroxyindoloctovej v moči. Aby sa predišlo vzniku karcinoidnej krízy, terapia sa začína malými dávkami liekov, pričom sa dávka pomaly zvyšuje. Účinnosť chemoterapie pri karcinoidnom syndróme je pomerne nízka. Zlepšenie nastáva u 30 % pacientov, priemerné trvanie remisie je asi 4-7 mesiacov, sú možné recidívy.

Antagonisti serotonínu sa používajú ako symptomatická liečba karcinoidného syndrómu: sertralín, fluoxetín, paroxetín a ďalšie. Pri nádoroch, ktoré produkujú veľké množstvo histamínu, sa používajú ranitidín, difenhydramín a cimetidín. Na odstránenie hnačky užívajte Loperamid. Na potlačenie sekrécie biologicky aktívnych látok v oblasti novotvaru a zníženie prejavov karcinoidného syndrómu sa používajú: Lanreotid a Octreotid.

Kombinované použitie chirurgických metód a chemoterapie umožňuje predĺžiť život pacienta av niektorých prípadoch (ak je nádor diagnostikovaný v počiatočnom štádiu) úplne vyliečiť. Na zmiernenie stavu pacienta je potrebná symptomatická liečba. Na tento účel použite antagonisty serotonínu, antidepresíva, retinoidy, interferón alfa, blokátory receptorov H1 a H2 a iné lieky podľa indikácií.

Prognóza ochorenia

Prognóza karcinoidného syndrómu závisí od prevalencie a úrovne malignity novotvaru. Pri radikálnom odstránení primárneho nádoru a absencii metastáz je možné úplné zotavenie. V prítomnosti metastáz je prognóza horšia. Vzhľadom na pomalý vývoj karcinoidu je dĺžka života od 5 do 15 a viac rokov. Príčinou smrti sú mnohopočetné metastázy vo vzdialených orgánoch, zlyhanie srdca, vyčerpanie a nepriechodnosť čriev.

Pri pľúcnych nádoroch je prognóza dĺžky života najhoršia a najoptimistickejšia je pri nádore v slepom čreve.

– komplex symptómov, ktoré vznikajú v dôsledku hormonálnej aktivity nádorov z buniek systému APUD. Zahŕňa návaly horúčavy, pretrvávajúcu hnačku, fibrózne lézie pravej strany srdca, bolesť brucha a bronchospazmus. Počas chirurgických zákrokov sa môže vyvinúť život ohrozujúca karcinoidná kríza. Karcinoidný syndróm je diagnostikovaný na základe anamnézy, sťažností, objektívnych vyšetrovacích údajov, výsledkov stanovenia hladiny krvných hormónov, CT, MRI, scintigrafie, rádiografie, endoskopie a ďalších štúdií. Liečba je chirurgické odstránenie nádoru, medikamentózna terapia.

Karcinoidný syndróm je komplex symptómov pozorovaný pri potenciálne malígnych, pomaly rastúcich neuroendokrinných nádoroch, ktoré môžu vzniknúť takmer v akomkoľvek orgáne. V 39% prípadov sú novotvary, ktoré vyvolávajú karcinoidný syndróm, lokalizované v tenkom čreve, v 26% - v slepom čreve, v 15% - v konečníku, v 1-5% - v iných častiach hrubého čreva, v 2 -4% - v žalúdku, 2-3% - v pankrease, 1% - v pečeni a 10% - v prieduškách. V 20% prípadov sú karcinoidné nádory gastrointestinálneho traktu kombinované s inými novotvarmi hrubého čreva. Karcinoidný syndróm sa zvyčajne vyvíja medzi 50. a 60. rokom života a muži a ženy sú postihnutí rovnako.

Karcinoid bol prvýkrát opísaný na konci 19. storočia. V 50. rokoch minulého storočia skupina výskumníkov vedená Waldenströmom zostavila rozsiahly popis histologických a histochemických znakov karcinoidných nádorov a tiež dokázala súvislosť medzi takýmito novotvarmi a vznikom karcinoidného syndrómu. Karcinoidy sa dlho považovali za nezhubné nádory, no výskum v posledných rokoch týmto uhlom pohľadu otriasol. Zistilo sa, že napriek pomalému rastu majú útvary určité známky malignity a môžu metastázovať do vzdialených orgánov. Liečbu karcinoidného syndrómu vykonávajú lekári pracujúci v odbore onkológia, endokrinológia, gastroenterológia, kardiológia, všeobecná chirurgia a iné odbornosti.

Príčiny karcinoidného syndrómu

Príčinou rozvoja karcinoidného syndrómu je hormonálna aktivita nádorov pochádzajúcich z neuroendokrinných buniek systému APUD. Príznaky sú určené zmenami hladín rôznych hormónov v krvi pacienta. Typicky takéto novotvary vylučujú veľké množstvá serotonínu. Spravidla dochádza k zvýšeniu produkcie histamínu, prostaglandínov, bradykinínu a polypeptidových hormónov.

Karcinoidný syndróm sa nevyskytuje u všetkých pacientov s karcinoidnými nádormi. U karcinoidov tenkého a hrubého čreva sa tento syndróm zvyčajne rozvinie až po objavení sa metastáz v pečeni. Vysvetľuje to skutočnosť, že hormóny z čriev s krvou vstupujú do pečene cez systém portálnej žily a potom sú zničené pečeňovými enzýmami. Metastáza do pečene vedie k tomu, že produkty metabolizmu nádorov začnú priamo vstúpiť do celkového krvného obehu cez pečeňové žily bez toho, aby sa rozložili v pečeňových bunkách.

S karcinoidmi lokalizovanými v pľúcach, prieduškách, vaječníkoch, pankrease a iných orgánoch sa karcinoidový syndróm môže vyvinúť pred nástupom metastáz, pretože krv z týchto orgánov neprechádza systémom portálnej žily pred vstupom do systémového obehu a nie je „prečistená“. “v pečeňovom tkanive. Je zrejmé, že zhubné novotvary spôsobujú karcinoidný syndróm častejšie ako nádory, ktoré nevykazujú známky malignity.

Zvýšenie hladín serotonínu vyvoláva hnačku, bolesť brucha, malabsorpciu a srdcovú patológiu. Pri karcinoidnom syndróme sa spravidla pozoruje fibrózna degenerácia endokardu pravej polovice srdca. Ľavá strana srdca je zriedkavo postihnutá, pretože serotonín sa ničí, keď krv prechádza pľúcami. Zvýšenie bradykinínu a histamínu spôsobuje návaly horúčavy. Úloha polypeptidových hormónov a prostaglandínov pri vzniku karcinoidného syndrómu nie je zatiaľ objasnená.

Príznaky karcinoidného syndrómu

Najčastejším prejavom karcinoidného syndrómu sú návaly tepla. Tento príznak sa pozoruje u 90% pacientov. Dochádza k náhlemu, periodickému, záchvatovitému začervenaniu hornej polovice tela. Typicky je hyperémia obzvlášť výrazná v oblasti tváre, zadnej časti hlavy a krku. Pacienti s karcinoidným syndrómom sa sťažujú na pocity tepla, necitlivosti a pálenia. Návaly tepla sprevádza zvýšená srdcová frekvencia a pokles krvného tlaku. Závraty sa môžu vyskytnúť v dôsledku zníženého prívodu krvi do mozgu. Počas záchvatov sa môže vyskytnúť začervenanie skléry a slzenie.

V počiatočných štádiách karcinoidného syndrómu sa návaly tepla objavujú raz za niekoľko dní alebo týždňov. Následne sa ich počet postupne zvyšuje na 1-2 alebo dokonca 10-20 krát denne. Trvanie návalov horúčavy pri karcinoidnom syndróme sa môže pohybovať od 1-10 minút do niekoľkých hodín. K záchvatom zvyčajne dochádza v dôsledku konzumácie alkoholu, korenistých, mastných a korenených jedál, fyzickej aktivity, psychického stresu alebo užívania liekov, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu. Menej často sa návaly tepla vyvíjajú spontánne, bez zjavného dôvodu.

Hnačka sa zistí u 75% pacientov s karcinoidným syndrómom. Vyskytuje sa v dôsledku zvýšenej motility tenkého čreva pod vplyvom serotonínu. Je chronická a pretrvávajúca. Závažnosť symptómu sa môže značne líšiť. V dôsledku malabsorpcie sú narušené všetky typy metabolizmu (bielkoviny, sacharidy, tuky, voda-elektrolyt) a vzniká hypovitaminóza. Pri dlhodobom karcinoidnom syndróme sa zaznamenáva ospalosť, svalová slabosť, únava, smäd, suchá koža a strata hmotnosti. V závažných prípadoch dochádza v dôsledku hrubých metabolických porúch k opuchu, osteomalácii, anémii a výrazným trofickým zmenám na koži.

Srdcová patológia sa nachádza u polovice pacientov trpiacich karcinoidným syndrómom. Spravidla sa zistí endokardiálna fibróza sprevádzaná poškodením pravej polovice srdca. Fibrózne zmeny spôsobujú nekompetentnosť trikuspidálnych a pľúcnych chlopní a vyvolávajú pľúcnu stenózu. Zlyhanie chlopne a stenóza pľúcnej artérie pri karcinoidnom syndróme môže viesť k rozvoju srdcového zlyhania a stagnácii v systémovej cirkulácii, ktoré sa prejavujú edémami dolných končatín, ascitom, bolesťami v pravom hypochondriu v dôsledku zväčšenia pečene, opuchom a pulzáciou žily krku.

U 10% pacientov s karcinoidným syndrómom sa pozoruje bronchospazmus. Pacientov obťažujú záchvaty exspiračnej dýchavičnosti sprevádzané pískaním a bzučaním. Ďalším pomerne častým prejavom karcinoidného syndrómu sú bolesti brucha, ktoré môžu byť spôsobené mechanickou prekážkou pohybu črevného obsahu v dôsledku rastu primárneho nádoru alebo výskytom sekundárnych lézií v dutine brušnej.

Nebezpečnou komplikáciou karcinoidného syndrómu môže byť karcinoidná kríza - stav, ktorý sa vyskytuje počas chirurgických zákrokov, sprevádzaný prudkým poklesom krvného tlaku, zvýšenou srdcovou frekvenciou, ťažkým bronchospazmom a zvýšením hladiny glukózy v krvi. Šok, ktorý nastane počas karcinoidnej krízy, predstavuje bezprostrednú hrozbu pre život pacienta a môže viesť k smrti.

Diagnóza karcinoidného syndrómu

Diagnózu stanovuje onkológ na základe charakteristických symptómov, údajov z externého vyšetrenia a objektívnych štúdií. V krvnej plazme sa zistí zvýšená hladina serotonínu. V moči sa zisťuje vysoký obsah kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. Aby sa vylúčil falošne pozitívny výsledok, odporúča sa pacientovi s podozrením na karcinoidný syndróm 3 dni pred testovaním zdržať sa konzumácie potravín obsahujúcich veľké množstvo serotonínu (vlašské orechy, baklažány, avokádo, paradajky, banány atď.) a niektorých liekov.

V pochybných prípadoch sa na stimuláciu návalov tepla vykonávajú testy s alkoholom, katecholamínmi alebo glukonátom vápenatým. Na určenie polohy nádoru a identifikáciu metastáz sa pacient s karcinoidným syndrómom odvoláva na CT a MRI vnútorných orgánov, scintigrafiu, rádiografiu, gastroskopiu, kolonoskopiu, bronchoskopiu a ďalšie štúdie. Ak existujú dostatočné indikácie, môže sa použiť laparoskopia. Karcinoidný syndróm sa odlišuje od systémovej mastocytózy, návalov horúčavy počas menopauzy a vedľajších účinkov pri užívaní niektorých liekov.

Liečba karcinoidného syndrómu

Hlavnou metódou liečby je chirurgický zákrok. V závislosti od lokalizácie a rozsahu procesu je možná radikálna excízia primárnej lézie alebo rôzne paliatívne operácie. Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom nádormi tenkého čreva sa zvyčajne vykonáva resekcia tenkého čreva spolu s mezentériom. V prípade poškodenia hrubého čreva a novotvarov lokalizovaných v oblasti ileocekálneho zvierača sa vykoná pravá hemikolektómia.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom nádorom v slepom čreve sa vykonáva apendektómia. Niektorí onkológovia dodatočne odstraňujú blízke lymfatické uzliny. Paliatívne chirurgické zákroky sú indikované v štádiu metastáz a zahŕňajú odstránenie veľkých lézií (sekundárnych aj primárnych), aby sa znížili hladiny hormónov a znížila sa závažnosť karcinoidného syndrómu. Ďalším spôsobom, ako znížiť prejavy karcinoidného syndrómu, je embolizácia alebo podviazanie pečeňovej tepny.

Indikáciou chemoterapie karcinoidného syndrómu je prítomnosť metastáz. Okrem toho sa táto liečebná metóda používa v pooperačnom období pri poškodení srdca, dysfunkcii pečene a vysokej hladine kyseliny 5-hydroxyindoloctovej v moči. Aby sa zabránilo rozvoju karcinoidnej krízy, liečba začína malými dávkami liekov, postupne sa zvyšuje dávkovanie. Účinnosť chemoterapie pri karcinoidnom syndróme je nízka. Významné zlepšenie sa pozoruje u nie viac ako 30% pacientov, priemerná dĺžka trvania remisie je 4-7 mesiacov.

Ako symptomatická terapia karcinoidného syndrómu sa predpisujú antagonisty serotonínu: fluoxetín, sertralín, paroxetín atď. Pri nádoroch, ktoré produkujú veľké množstvo histamínu, sa používajú difenhydramín, ranitidín a cimetidín. Na odstránenie hnačky sa odporúča užívať loperamid. Okrem toho sa pri karcinoidnom syndróme vo veľkej miere používa lanreotid a oktreotid, ktoré potláčajú sekréciu biologicky aktívnych látok v oblasti nádoru a môžu výrazne znížiť prejavy tohto syndrómu u viac ako polovice pacientov.

Prognóza karcinoidného syndrómu je určená rozsahom a stupňom nádoru. Pri radikálnom odstránení primárnej lézie a absencii metastáz je možné úplné zotavenie. S metastázami sa prognóza zhoršuje. Vzhľadom na pomalú progresiu karcinoidu sa dĺžka života v takýchto prípadoch pohybuje od 5 do 15 rokov alebo viac. Príčinou smrti sú mnohopočetné metastázy do vzdialených orgánov, vyčerpanie, zlyhanie srdca alebo nepriechodnosť čriev.

Komplex symptómov, ktoré vznikajú v dôsledku rastu a uvoľňovania hormónov karcinoidným nádorom, sa nazýva karcinoidný syndróm. Vyskytuje sa častejšie vo veku 50-60 rokov. Frekvencia vývoja je rovnaká u mužov a žien. Hoci sú lézie klinicky identifikované zriedkavo, ťažkosti s ich detekciou naznačujú, že sú v skutočnosti bežnejšie.

Nádor vzniká z enterochromafínových buniek. Tieto bunky sa nachádzajú v sliznici tráviaceho traktu od pažeráka po konečník (menej často sa nádor vyskytuje v prieduškách). Produkujú rôzne hormóny vrátane serotonínu.

Mechanizmus vývoja

V závislosti od lokalizácie produkuje karcinoidný nádor rôzne hormóny a vykazuje rôznu malígnu aktivitu. Takmer 90% formácií sa nachádza v gastrointestinálnom trakte. Najčastejšie sa nachádzajú v ileu, apendixe a konečníku.

V závislosti od lokalizácie produkuje karcinoidný nádor rôzne hormóny a vykazuje rôznu malígnu aktivitu.

Podľa toho, v ktorej časti primárneho čreva sa počas embryogenézy vyvinú karcinoidy, sa delia na predné črevo, stredné črevo a zadné črevo. Foregolové nádory sa nachádzajú v pľúcach, žalúdku a dvanástniku. Tie, ktoré sa nachádzajú na respiračnom oddelení, produkujú 5-hydroxytryptofán, neuropeptidy a hormóny adenohypofýzy. Viesť ku karcionoidnému syndrómu, Cushingovmu syndrómu.

Nádory, ktoré sa nachádzajú v žalúdku a dvanástniku, produkujú serotonín, histamín a gastrointestinálne peptidy. Spôsobuje tiež karcinoidný syndróm a Cushingov syndróm a tiež vedie k hnačkám, cukrovke a zvýšenej sekrécii kyseliny chlorovodíkovej.

Midintestinálne karcinoidy sa nachádzajú v tenkom čreve, slepom čreve a pravom hrubom čreve. Produkovať serotonín a tachykiníny. Sú príčinou karcinoidného syndrómu. Hindintestinálne štruktúry rastú v konečníku a hrubom čreve a vylučujú gastrointestinálne peptidy.

Vonkajšie znaky syndrómu sú teda spôsobené zvýšenou sekréciou nádorom a uvoľňovaním látok ako serotonín, histamín, prostaglandíny, katecholamíny a kiníny do krvi.

Symptómy

Karcinoidný syndróm sa v tele prejavuje nasledujúcimi reakciami:

• hnačka;
• grganie;
• bolesť brucha;
• príliv a odliv;
• pískanie pri dýchaní;
• generalizované svrbenie;
• tlkot srdca;
• červená tvár;
• črevná obštrukcia;
• žltačka;
• dyspnoe;
• cyanóza;
• dyspnoe;
• rozšírenie malých ciev (sieťka alebo hviezdičky).

Symptómy sa najviac prejavia, keď je nádor v neskorom štádiu vývoja a metastázuje do orgánov. V počiatočnom štádiu má formácia malú veľkosť. Preto sa látky, ktoré produkuje, pri vstupe do pečene neutralizujú.

Keď sa pečeň už nedokáže vyrovnať s veľkým objemom vylučovaných produktov, vstupujú do celkového krvného obehu a spôsobujú karcinoidný syndróm. To vysvetľuje poškodenie srdca v črevnej forme nádoru, pretože krv z postihnutej pečene sa tam dostáva cez dutú žilu. Pri extraintestinálnych karcinoidoch sa látky produkované krvou dostávajú priamo do krvného obehu, preto sa karcinoidný syndróm objavuje v skorých štádiách ochorenia, kedy je možná operácia.

Návaly horúčavy sú charakterizované pocitom tepla, chvenia a búšenia srdca. Môže ich vyvolať príjem alkoholu, syrov, kávy a údených produktov. Útoky sa môžu vyskytnúť niekoľkokrát počas dňa. Ich trvanie je zvyčajne niekoľko minút. V týchto chvíľach môže dôjsť k zníženiu tlaku a ťažkostiam s dýchaním. Môže nastať karcinoidná kríza, ktorá vedie k rozvoju šoku.

Postupne sa pokožka tváre a hornej polovice tela stáva červenou a modrou, so sieťkami a hviezdičkami malých ciev.

Postupne sa pokožka tváre a hornej polovice tela stáva červeno-modrou, so sieťkami a hviezdičkami malých ciev

V prípade bronchiálneho a žalúdočného karcinoidu sú tvár a horná časť tela pokryté červenými škvrnami s jasným okrajom. Medzi zmenami možno rozlíšiť 4 formy.

1. Zmeny sa vyskytujú iba v oblasti tváre a krku.
2. Nos sa stáva veľmi červeným (fialovej farby). Cyanóza tváre pretrváva dlhú dobu.
3. Kapiláry sú neustále rozšírené, dochádza k slzeniu a záchvat môže trvať až niekoľko hodín.
4. Na krku a rukách sú červené škvrny rôznych tvarov.

Diagnostika

Na stanovenie diagnózy sa odoberie test moču a vykoná sa lokálna diagnostika nádoru. Dôležitým markerom karcinoidných nádorov je produkt rozkladu serotonínu – kyselina 5-hydroxyindoloctová. Rozhodujúcim faktorom pri stanovení karcinoidu žalúdka a priedušiek je prítomnosť sérotonínu a histamínu v moči.

Lokálna diagnostika zahŕňa ultrazvuk, röntgen, počítačovú tomografiu, venografiu a iné metódy. Malá veľkosť nádoru sťažuje detekciu. Stáva sa, že je dokonca nemožné približne odhadnúť miesto, kde sa nachádza.

Niekedy výrazné príznaky pomáhajú určiť umiestnenie nádoru. Umiestnenie formácie v čreve teda spôsobuje neistý obraz choroby: rozrušená stolica, neurčitá bolesť brucha, zvýšená tvorba plynov. Karcinoid sa dá zistiť laparoskopiou. Pľúcne hmoty sa zisťujú pomocou bronchoskopie.

Karcinoidy majú na bunkovej membráne receptory pre somatostatín. Navyše, takéto receptory v 90 % nádorov sú obsiahnuté nielen v samotných karcinoidoch, ale aj v ich metastázach. Preto v spojení s inými štúdiami má zmysel používať rádionuklidy. Komplexné vyšetrenie pomáha identifikovať a stanoviť presnú diagnózu v 80% prípadov.

Pri stanovení diagnózy je potrebné odlíšiť cirhózu pečene, idiopatické návaly tepla, postmenopauzálny syndróm, fetochromocytóm, ako aj pečeňové metastázy nádoru neznámej lokalizácie.

Medikamentózna terapia

Základom medikamentóznej liečby je chemoterapia, α-interferóny a analógy somatostatínu.

Liečba chemoterapiou

Neexistuje jednoznačný názor na načasovanie chemoterapie. Niektorí autori sa domnievajú, že by sa mal použiť po operácii, ak existuje nepriaznivá prognóza. Napríklad poškodenie pečene alebo srdca. V každom prípade, vzhľadom na ťažkosti pri hľadaní lokalizácie nádoru a jeho excízii, je použitie chemoterapeutickej liečby veľmi dôležité.

Neexistujú žiadne metódy chemickej terapie, ktoré by sa choroby úplne zbavili. Najčastejšie sa používajú cytostatiká. Sú to: etopozid, dakarbazín, daktinomycín, streptozocín a iné lieky. Ich účinnosť nedosahuje ani 30 %.

O niečo lepší výsledok liečby (40 %) vykazuje kombinovaná liečba. Obdobie remisie dosahuje približne šesť mesiacov.

Chemoterapia sa pre svoju nízku účinnosť pokúša použiť v extrémnych prípadoch, keď iné metódy neprinášajú výsledky a ochorenie sa rýchlo rozvíja. Na začiatku liečby sa používajú minimálne dávky liekov, aby sa zabránilo náhlemu uvoľneniu veľkého množstva hormónov do krvi. To môže viesť ku karcinoidnej kríze.

Symptomatická liečba

Na odstránenie príznakov karcinoidného syndrómu sa používajú antagonisty serotonínu (metylsergid). Niekedy sa používajú antidepresíva: paroxetín, sertralín a iné. Pri karcinoidoch, ktoré vylučujú histamín, je účinné použitie blokátorov histamínových receptorov. V prípade hnačky pomáha Imodium.

Syntetické analógy somatostatínu tiež našli využitie pri karcinoidnom syndróme. Sú to: sandostatín a somatulín. Sandostatin teda inhibíciou uvoľňovania účinných látok znižuje výskyt symptómov syndrómu u takmer 90 % pacientov s karcinoidným nádorom. Inhibuje produkciu zlúčenín, ako sú:

• serotonín;
• inzulín;
• tyreotropín;
• gastrín;
• glukagón;
• cholecystokinín;
• pepsín;
• rastový hormón a iné.

Sandostatin výrazne zvyšuje nielen mieru prežitia medzi pacientmi, ale tiež eliminuje/uľahčuje výskyt návalov horúčavy, zlepšuje zdravie čriev a výrazne zlepšuje kvalitu života ľudí. Okrem toho veľké dávky lieku vedú k smrti buniek formácií neuroendokrinnej povahy. V súčasnosti sa uskutočňujú štúdie na štúdium cytotoxického účinku lieku pri interakcii s receptormi nádorových buniek.

Použitie a-interferónu pri karcinoidnom syndróme je tiež široko používané. V tomto prípade môže zlepšenie dosiahnuť 75%. Hoci účinok lieku nebol podrobne skúmaný, účinnosť jeho použitia bola klinicky preukázaná. V súčasnosti sa skúma kombinovaný účinok α-interferónu a syntetických analógov somatostatínu na karcinoidy. Už boli získané výsledky, ktoré naznačujú zvýšené prežitie u väčšiny pacientov.

Chirurgická liečba

Chirurgické metódy sa používajú najmä na liečbu karcinoidného syndrómu. To môže byť:

• odstránenie nádoru;
• resekcia metastáz;
• podviazanie pečeňových artérií.

Chirurgické metódy sa používajú najmä na liečbu karcinoidného syndrómu.

Voľba smeru je ovplyvnená lokalizáciou formácie a prítomnosťou / absenciou metastázy. V prípade poškodenia hrubého čreva a mezenterických lymfatických uzlín je indikované odstránenie časti čreva (asi polovice hrubého čreva). Ak je nádor lokalizovaný v prílohe, musí sa odstrániť. Miera zotavenia počas radikálnej operácie na tenkom čreve môže dosiahnuť 100. Pri odstraňovaní prílohy a v prípade hrubého čreva - až 25%.

Ak je radikálna liečba z nejakého dôvodu nemožná, vykoná sa paliatívna (život udržujúca) operácia. V takýchto prípadoch sa vyrezávajú veľké metastázy a niekedy aj nádor (ak je to možné) a predpisuje sa chemoterapia.

V závažných prípadoch karcinoidného syndrómu a nedostatku účinku z liečby liekom sa používa embolizácia pečeňových tepien. Príznaky ako návaly horúčavy a rozrušená stolica zmiznú takmer okamžite po zákroku. U 40 pacientov sa znovu objavili po 12 mesiacoch.

Predpoveď

Malignita karcinoidných nádorov sa veľmi líši. Okrem prípadov s veľmi rýchlym, bleskurýchlym vývojom sú známe prípady 10- a dokonca 20-ročného prežívania. Najčastejšie je očakávaná dĺžka života pacientov po liečbe 5–10 rokov. Najhoršiu prognózu majú karcinoidy nachádzajúce sa v pľúcach. A ten najpriaznivejší je v prílohe.