Pridať k obľúbeným
Domov ultrazvuk počas tehotenstva

KAPITOLA 3. PODMIENKY IMUNODEFICIENCE

Definícia, klinické prejavy a klasifikácia stavov imunodeficiencie. Klasifikácia primárneho IDS. Primárny IDS adaptívnej imunity s prevládajúcou léziou B-bunkového spojenia. Primárny IDS adaptívnej imunity s prevládajúcou léziou T-bunkového spojenia. Kombinované T- a B-imunodeficiencie. Primárne nedostatky fagocytárnej väzby vrodenej imunity. Primárne nedostatky komplementového systému. Predbežná diagnóza primárneho IDS. Definícia, hlavné príčiny vzniku sekundárnych imunodeficiencií. Fyziologické (s vekom súvisiace) imunodeficiencie. Úloha preexistujúcich ochorení, iatrogénnych faktorov, nepriaznivých environmentálnych faktorov a rizikových faktorov životného štýlu pri výskyte sekundárneho IDS.

Vo fungovaní imunitného systému, tak ako každého iného systému tela, môžu nastať poruchy, ktoré vedú k rozvoju chorôb, ktoré sú primárne charakteristické pre tento systém. Jedným z najbežnejších variantov takýchto porúch sú stavy imunodeficiencie (IDS), charakterizované neschopnosťou imunitného systému vyvinúť normálnu imunitnú odpoveď.

Stavy imunodeficiencie (IDS) sú zníženie funkčnej aktivity hlavných zložiek imunitného systému, čo vedie k porušeniu imunologickej odpovede, k zníženiu alebo k vytvoreniu nedostatočnej vrodenej alebo adaptívnej imunitnej odpovede na širokú škálu patogénov a antigénov, predovšetkým infekčných.

Pojem imunodeficiencie je potrebné odlíšiť od pojmu imunologická tolerancia, pri ktorej je imunitná odpoveď tiež znížená alebo chýba. Na rozdiel od imunodeficiencie je imunologická tolerancia vždy špecifická, to znamená, že sa tvorí len proti jednému konkrétnemu antigénu alebo skupine antigénov. Pri stavoch imunodeficiencie spravidla klesá imunologická reaktivita.

Prítomnosť IDS vedie predovšetkým k zníženiu protiinfekčnej obranyschopnosti organizmu, čo sa klinicky prejavuje zvýšením infekčnej morbidity.

Pre IDS s prevládajúcou léziou B-bunkového spojenia adaptívnej imunity charakterizované výskytom opakujúcich sa infekcií, vrátane infekcií spôsobených stafylokokmi, streptokokmi, pneumokokmi, patogénmi črevných infekcií atď.



Pri IDS s prevládajúcou léziou T-bunkového spojenia adaptívnej imunity okrem mnohých bakteriálnych infekcií existujú infekčné choroby spôsobené takou oportúnnou flórou, ako sú huby Candida, vírusy (herpes, cytomegalovírus, adenovírusy), pneumocystis, intracelulárne baktérie (mykobaktérie, ureaplazmy atď.). Charakteristický je aj sklon k generalizácii tuberkulóznej infekcie a zvýšená frekvencia helmintiáz.

Primárny IDS môže byť tiež spôsobený defektmi v zložkách vrodenej imunity. Tieto defekty môžu ovplyvniť rôzne časti vrodeného imunitného systému: zložky a inhibítory komplementového systému, defekty vo fagocytárnych bunkách, NK bunky, receptory a transportné molekuly (TAR) zapojené do spracovania antigénu. V súvislosti s intenzívnym výskumom v tejto oblasti, ktorý sa realizuje pomocou moderných genetických a molekulárno-biologických metód, sa identifikujú stále nové a nové varianty primárnej IDS vrodenej imunity, ako aj kombinovanej IDS vrodenej a adaptívnej imunity. Primárny IDS vrodenej imunity sa spravidla prejavuje vo forme širokej škály infekčných chorôb, napríklad:



· Nedostatok komponentov komplementu(C1, C4, C2; C3, C5-9 atď.) vedie k opakujúcim sa generalizovaným infekciám spôsobeným enkapsulovanými mikroorganizmami (Neisseria meningitidis, pneumokok, Haemophilus influenzae). Častý je systémový lupus erythematosus.

· Poruchy vo fagocytárnom systéme klinicky sa častejšie prejavuje vo forme infekčných lézií kože a parenchýmových orgánov, napríklad spôsobených stafylokokmi a Klebsiellou pri chronickej granulomatóznej chorobe.

Medzi klinické prejavy IDS patria aj hematologické poruchy (lymfadenopatia, leukémia), charakteristický je výskyt lézií gastrointestinálneho traktu, ktorý je do značnej miery spôsobený porušením lokálnej imunity gastrointestinálneho traktu. Často je IDS sprevádzaný výskytom autoimunitných a alergických ochorení. Osobitné miesto patrí onkologickým ochoreniam. Najčastejšie u pacientov s IDS sú hemoblastózy, lymfoproliferatívne ochorenia, Kaposiho sarkóm.

Všetky imunodeficiencie sa zvyčajne delia na primárne, čiže vrodené a sekundárne, čiže získané. Sekundárne IDS nie sú geneticky podmienené, takéto defekty imunitného systému sa získavajú počas života a sú výsledkom akýchkoľvek škodlivých účinkov na imunitný systém alebo prítomnosti iných ochorení.

Stavy primárnej imunodeficiencie

Primárne IDS sú dedičné poruchy vrodeného a/alebo adaptívneho imunitného systému spojené s genetickými defektmi jednej alebo viacerých zložiek. Primárny IDS adaptívneho imunitného systému v dôsledku prevládajúcich defektov v jeho B-bunkovej a T-bunkovej väzbe sa v mnohých prípadoch vyskytujú kombinované lézie oboch väzieb. najviac študované primárny IDS vrodenej imunity sú IDS spôsobené genetickými defektmi v komplementovom systéme a fagocytárnom systéme.

V normálnom priebehu tehotenstva v intrauterinnom období vývoja je dieťa v sterilných podmienkach. Hneď po narodení začnú jeho telo osídľovať mikroorganizmy. Keďže mikroflóra obklopujúca osobu nie je patogénna, táto kolonizácia nespôsobuje ochorenie. Následne stretnutie s patogénnymi mikroorganizmami, s ktorými sa dieťa ešte nestretlo, vyvoláva vývoj zodpovedajúceho infekčného ochorenia. Každý kontakt s patogénom vedie k rozšíreniu imunologickej pamäte a vytvára dlhodobú imunitu.

Dve hlavné zložky vrodenej imunitnej obrany, fagocytóza a komplement, ako aj dve zložky adaptívnej obrany, B-bunka (protilátky) a T-bunka, sa podieľajú na ochrane tela pred neustálymi útokmi patogénnych vírusov, baktérií, húb, a prvoky. Každá z týchto zložiek môže fungovať samostatne, ale najčastejšie pracujú v úzkej komplexnej interakcii. Vrodené chyby jednej z týchto väzieb vedú k porušeniu obranyschopnosti tela ako celku a klinicky sa prejavujú vo forme rôznych variantov primárnych imunodeficiencií.

V súčasnosti je vďaka identifikácii molekulárnych porúch, ktoré sú základom patogenézy mnohých primárnych imunodeficiencií, a vďaka veľkej variabilite klinického obrazu jasné, že tento typ patológie je oveľa bežnejší, ako sa doteraz predpokladalo.

Včasná diagnostika a adekvátna liečba sú nevyhnutné pre pacientov s mnohými formami primárnej imunodeficiencie. Bez včasnej správnej diagnózy a adekvátnej liečby dieťa umiera spravidla v prvom roku života. Každý typ imunodeficiencie má svoju vlastnú, už vyvinutú taktiku liečby a väčšina primárnych defektov imunitného systému v súčasnosti podlieha korekcii. Včasná diagnostika a liečba primárnych imunodeficiencií je jednou z nevyužitých rezerv znižovania chorobnosti, mortality a invalidity v populácii ako celku.

Primárne CID zvyčajne majú dedičná povaha, preto sa nazývajú aj geneticky podmienené IDS. Najčastejšie sú primárne CID zdedené recesívny typ. V prípadoch, keď genetické defekty ovplyvňujú špecifické faktory imunity (tvorba protilátok, bunkové formy adaptívnej imunitnej odpovede), sa nazývajú aj špecifické IDS, na rozdiel od defektov nešpecifických (vrodených) obranných komponentov (fagocytóza, systém komplementu a pod.).

Niekedy sa v súvislosti s primárnym IDS používa termín „vrodený“, čo naznačuje možnosť ochorenia na základe dedičných defektov, ktoré vznikli v embryonálnom období, napríklad selektívny nedostatok IgA v dôsledku vnútromaternicovej rubeoly.

Primárne imunodeficiencie sú rôznorodé a ich popis a klasifikácia v literatúre sa neustále mení. Jedna z prvých klasifikácií imunodeficiencií adaptívneho imunitného systému je navrhnutá v roku 1974 Yu.M. Lopukhin a R.V. Petrovova klasifikácia, ktorá je založená na úrovniach genetických blokov v rôznych štádiách diferenciácie T- a B-lymfocytov.

Podľa tejto klasifikácie je celá škála foriem IDS adaptívneho imunitného systému rozdelená do troch skupín:

1. Primárny IDS s prevládajúcou léziou T-systému (blok II, VI).

2. Primárny IDS s prevládajúcou léziou B-systému (blok III, IV, V).

3. Kombinovaný primárny IDS so súčasným poškodením T- a B-systému (blok I, bloky V + VI atď.).

Brutonova choroba: etiológia, príčiny, symptómy a znaky liečby. Agamaglobulinémia - liečba, prognóza, príznaky a symptómy


ja

Stonka III

krvotvorné

Ba
bg
bm
bunka IV V

Obrázok 42. Patogenetická schéma klasifikácie primárneho IDS T- a B-systému imunity

(R.V. Petrov, Yu.M. Lopukhin)

Blok I. Prakticky neexistujú žiadne hematopoetické kmeňové bunky. Charakteristická je generalizovaná aplázia hematopoetického a lymfoidného tkaniva. Netvoria sa T- ani B-lymfocyty.

Tento blok zahŕňal závažnú kombinovanú imunologickú nedostatočnosť (SCID), ktorá sa vyskytuje v rôznych formách.

Blok II. Blokáda v počiatočných štádiách vývoja intratymických T-lymfocytov. Úplné vypnutie bunkovej adaptívnej imunity. Takíto pacienti sú charakterizovaní výskytom závažných recidivujúcich vírusových infekcií, ktoré vedú k smrti v ranom veku (do 1 roka); vysoká frekvencia vrodených anomálií vývoja; 100-1000 krát vyššie riziko zhubných nádorov; telo pacienta neodmietne cudzí transplantát.

Tento blok predstavuje najmä aplázia alebo hypoplázia týmusu (DiGeorgeov syndróm).

Blok III. Tento blok je charakterizovaný agamaglobulinémiou spojenou s chromozómom X (chlapci ochorejú). U takýchto detí sa protilátky prakticky nevytvárajú, čo vedie predovšetkým k častým, ťažkým bakteriálnym infekciám. Tento variant imunodeficiencie sa nazýva Brutonova choroba, zvyčajne sa diagnostikuje v druhej polovici života, pretože počas prvých mesiacov je telo dieťaťa chránené materskými protilátkami, ktoré prešli placentou a sú obsiahnuté v materskom mlieku.

Blok IV. Počet B-lymfocytov je mierne znížený. Hypogamaglobulinémia s makroglobulinémiou, pretože syntéza IgM je zachovaná alebo dokonca zvýšená, zatiaľ čo hladina IgG a IgA je prudko znížená.

Blok V. Selektívny nedostatok IgA. V dôsledku nedostatku hlavného sekrečného imunoglobulínu sa u takýchto detí vyvíjajú predovšetkým infekčné ochorenia spojené so sliznicami nosohltanu, dýchacieho traktu, gastrointestinálneho traktu a urogenitálneho traktu.

Blok VI. Ovplyvňuje procesy dozrievania a uvoľňovania T-lymfocytov do periférnych lymfatických orgánov a krvného obehu. Charakteristická je kombinovaná patológia s prevládajúcou léziou funkcií imunity T-buniek.

V súčasnosti bolo identifikovaných viac ako 70 vrodených chýb vrodeného aj adaptívneho imunitného systému. Pravdepodobne so zdokonaľovaním metód molekulárnej imunodiagnostiky bude ich počet rásť. Endogénne, geneticky podmienené defekty jednej zo zložiek imunitného systému spravidla vedú k narušeniu celého obranného systému organizmu a sú klinicky detegované ako jedna z foriem stavu primárnej imunodeficiencie. Keďže sa na komplexnej imunitnej odpovedi počas normálneho fungovania imunitného systému podieľa mnoho typov buniek a stovky molekúl, patogenéza klinických foriem primárneho IDS je založená na početných typoch defektov.

V posledných rokoch prichádza uvedomenie si toho, že klinické prejavy primárneho IDS možno pozorovať nielen u novorodencov, ale aj v neskoršom veku. Je to spôsobené tým, že porucha jednej z väzieb imunity sa nemusí istý čas klinicky prejaviť vo forme zvýšenej infekčnej chorobnosti, keďže všetky ostatné zložky imunity sú zachované a kompenzujú túto poruchu, kým sa nevytvoria ich rezervné schopnosti. vyčerpaný.

Primárne CID sú relatívne zriedkavé ochorenia, s priemerným výskytom 1/25 000 - 1/100 000, hoci selektívny nedostatok IgA je oveľa bežnejší: 1/500 - 1/700 ľudí. Podľa Európskeho registra primárnych CID za rok 1997 bola frekvencia registrovaných primárnych CDI v Európe v priemere 1/96 000 populácie, pričom v niektorých krajinách bola výrazne vyššia: 1/38 000 (Spojené kráľovstvo); 1/12500 (Švajčiarsko); 1/10 000 (Švédsko). S najväčšou pravdepodobnosťou sú takéto rozdiely spôsobené úrovňou rozvoja medicíny v rôznych krajinách a skutočná frekvencia primárneho IDS je výrazne vyššia ako publikované priemerné čísla.

V súčasnosti je všeobecne akceptovaná nasledujúca zjednodušená klasifikácia primárnych CID:

I. Primárny IDS s prevládajúcou léziou humorálnej adaptívnej imunity

1. X-viazaná agama (hypogama) globulinémia – Brutonova choroba.

2. Bežná variabilná imunologická nedostatočnosť (CVID) – bežná variabilná hypogamaglobulinémia.

3. Prechodná hypogamaglobulinémia u detí (pomalý imunologický štart).

4. Selektívny deficit imunoglobulínov (selektívny deficit IgA).

II. Primárny IDS s prevládajúcou léziou adaptívnej imunity T-buniek

1. DiGeorgeov syndróm (hypo-, aplázia týmusu).

2. Chronická mukokutánna kandidóza.

III. Kombinované T- a B-imunodeficiencie adaptívnej imunity

1. Závažná kombinovaná imunologická nedostatočnosť (SCID):

a) viazaný na X;

b) autozomálne recesívne.

2. Ataxia - teleangiektázia (Louis-Barr syndróm).

3. Wiskott-Aldrichov syndróm.

4. Imunodeficiencia so zvýšenou hladinou IgM (spojená s chromozómom X).

5. Imunodeficiencia s nanizmom.

IV. Nedostatky fagocytárneho systému

1. Chronická lymfogranulomatóza.

2. Chediak-Higassiho syndróm.

3. Hyper-IgE syndróm (Jobov syndróm).

V. Nedostatky komplementového systému

1. Primárny IDS spôsobený nedostatkom komponentov komplementu.

2. Primárny IDS spôsobený nedostatkom inaktivátorov systému komplementu.

Primárny IDS s prevládajúcou léziou

humorálna adaptívna imunita

Brutonova choroba

Prvýkrát v roku 1952 americký pediater Bruton (Bruton) opísal 8-ročného chlapca, ktorý trpel rôznymi infekčnými chorobami, ktorý mal do 4 rokov 14-krát zápal pľúc, opakovane zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, sepsu a meningitídu. Počas štúdie sa v jeho krvnom sére nenašli žiadne protilátky. Toto bol prvý opis primárnej imunodeficiencie vo vedeckej lekárskej literatúre, ktorá bola vyčlenená ako nezávislá nozologická forma.

Brutonova choroba je recesívna na X a postihuje iba chlapcov. Ochorenie sa tiež označuje ako X-viazaná agamaglobulinémia. Vyskytuje sa s frekvenciou 1/1000000 populácie. V Spojenom kráľovstve je výskyt tejto imunodeficiencie 1/100 000.

Brutonova choroba je založená na defekte enzýmu cytoplazmatickej tyrozínkinázy, ktorý prenáša signál do jadra B-lymfocytov na jeho aktiváciu s následnou transformáciou na plazmatickú bunku. Syntéza imunoglobulínov je teda nemožná.

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú od 7-8 mesiacov do 2-3 rokov. Transplacentárny prenos imunoglobulínov zvyčajne poskytuje deťom s týmto ochorením dostatok protilátok, aby sa vyhli infekciám počas prvých mesiacov života. Nedostatok syntézy protilátok vedie v budúcnosti spravidla k výskytu recidivujúcich bakteriálnych infekcií, najmä dýchacích ciest a kože. Zvyčajne sú patogény streptokoky, stafylokoky a gramnegatívne baktérie. Infekcie majú tendenciu sa šíriť, čo vedie k septikémii a meningitíde. Tieto deti však zostávajú odolné voči vírusovým infekciám, pretože bunková imunita nie je narušená.

Pri objektívnom vyšetrení nájsť nezvyčajne malé, hladké mandle, malé lymfatické uzliny, slezina nie je zväčšená. Venuje osobitnú pozornosť skutočnosti, že lymfatické uzliny, pečeň a slezina nereagujú zvýšením infekčného a zápalového procesu v tele, čo je dôležitý diagnostický znak.

V črevnej sliznici plazmatické bunky úplne vymiznú, hoci normálne sú tam obsiahnuté v dosť veľkom množstve. V tomto ohľade sa pozorujú poruchy absorpcie, často sa vyvíja chronická enteritída. V čreve sa často zisťujú abscesy s akumuláciou rozpadajúcich sa leukocytov v kryptách čreva.

Počas laboratórneho vyšetrenia v periférnej krvi dochádza k prudkému poklesu alebo absencii B-lymfocytov, nízkym hladinám alebo absencii všetkých tried imunoglobulínov.

Liečba: trvalá substitučná liečba imunoglobulínmi. Imunoglobulínové prípravky sa podávajú intravenózne v dávke 200-600 mg/kg za mesiac. V prípade infekčného ochorenia sa dodatočne podávajú špecifické imunoglobulíny (antistafylokokové, antistreptokokové, proti osýpkam a pod.).

Predpoveď: pri správnej diagnóze a včasnej liečbe je pomerne priaznivá.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Abstrakt na tému:

"Brutonova choroba a syndróm"

ÚVOD

1. PODMIENKY IMUNODEFICIENCE

2. PRIMÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ

4. BRUTONOVA CHOROBA

4.1 Dôvody

4.2 Patofyziológia

4.3 Symptómy a prejavy

4.4 Diagnostika

4.5 Liečba

4.6 Komplikácie

4.7 Prevencia

ZÁVER

BIBLIOGRAFIA

ÚVOD

Stavy imunodeficiencie (IDS) sú trvalé alebo dočasné zmeny imunitného stavu spôsobené poruchou jedného alebo viacerých mechanizmov imunitnej odpovede na expozíciu antigénom.

1. PODMIENKY IMUNODEFICIENCE

Klasifikácia stavov imunodeficiencie (IDS)

I. Podľa pôvodu sú IDS klasifikované takto:

1) primárny (dedičný)

2) sekundárne (získané)

A) fyziologické

B) patologické

II. Podľa mechanizmov vývoja sa rozlišujú tieto skupiny IDS:

Prvý mechanizmus je splatný

1) absencia alebo zníženie počtu pomocných buniek (ASC), t.j. mononukleárne bunky - makrofágy;

2) absencia alebo zníženie počtu lymfocytov B-systému;

3) absencia alebo zníženie počtu T-lymfocytov a ich subpopulácií T-systému;

4) absencia alebo zníženie počtu buniek všetkých uvedených kategórií ICS, t.j. kombinované formy IDS;

5) absencia alebo redukcia prekurzorových buniek ICS v dôsledku blokády ich dozrievania alebo deštrukcie.

Druhý mechanizmus je spojený s poruchami v procesoch regulácie bunkovej diferenciácie B- a T-systému, ako aj ich spolupráce a iných buniek pri realizácii imunitnej odpovede.

III. Podľa prevládajúceho poškodenia buniek rôznych systémov ICS sa rozlišujú:

1) B-závislý alebo humorálny IDS;

2) T-dependentný alebo bunkový IDS;

3) fagocytárny IDS („A-dependentný“);

4) kombinovaný IDS - poškodenie bunkových a humorálnych mechanizmov imunity (napríklad B- a T-lymfocytov).

IV. Symptómy oslabenej imunity môžu byť spojené s:

s absenciou, nedostatočným počtom a/alebo obmedzenou funkciou buniek ICS, ako aj so zhoršenou fagocytózou a komponentmi komplementu. S rôznymi formami IDS sa stretávame rôzne - najčastejšie sú poškodené mechanizmy humorálnej imunity, menej často sa vyskytujú porušenia bunkovej a kombinovanej imunity; iné poruchy, nazývané nešpecifické stavy imunodeficiencie (defekty komplementového systému a fagocytóza), sú extrémne zriedkavé:

Humorálne poruchy 75%

Kombinované formy IDS 10-25%

Poruchy bunkovej imunity 5-10%

Dysfunkcia fagocytózy 1-2%

Doplniť defekt proteínu

2. PRIMÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ

Primárne imunodeficiencie (dedičné a vrodené chyby imunitného systému) sa prejavujú vznikom infekčných lézií organizmu už skoro po narodení, ale klinické prejavy môžu mať až vo vyššom veku.

Génové a chromozomálne defekty (početné imunodeficiencie rôznych tried).

Sekundárne imunodeficiencie alebo stavy imunodeficiencie - imunitná nedostatočnosť sa vyvíja v dôsledku endo- a exogénnych účinkov na normálny imunitný systém (napríklad asi 90 % všetkých vírusových infekcií je sprevádzaných prechodnou imunosupresiou).

Príčiny stavov imunodeficiencie sú rôzne, zahŕňajú:

Imunosupresívne lieky (vrátane fenytoínu, penicilamínu, glukokortikoidov).

Podvýživa, kavitárne a membránové trávenie, ako aj črevná absorpcia.

Drogy a toxické látky.

Radiačná expozícia, chemoterapeutické lieky.

Rast malígnych nádorov.

Vírusy (napríklad HIV).

Stavy vedúce k strate bielkovín (napr. nefrotický syndróm).

Hypoxia.

Hypotyreóza.

Asplenia.

Primárne imunodeficiencie

V súlade s nomenklatúrou WHO sa imunologický deficit primárneho pôvodu bežne chápe ako geneticky podmienená neschopnosť tela realizovať jednu alebo druhú väzbu imunitnej odpovede.

Podľa klasifikácie navrhnutej WHO sa v závislosti od prevládajúcej lézie B- a T-väzieb imunitného systému rozlišujú tieto primárne špecifické stavy imunodeficiencie:

Kombinované, so súčasným, s rovnakým alebo rôznym stupňom závažnosti, poškodenie bunkovej (T) a humorálnej (B) časti imunitného systému;

S prevažujúcim poškodením bunkového (T) spojenia imunitného systému;

S prevažujúcim poškodením humorálneho (B) spojenia imunitného systému (patológia tvorby protilátok).

Stavy primárnej imunodeficiencie sú spravidla zriedkavé. Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb sa rozlišuje niekoľko odrôd.

Ťažká kombinovaná T- a B-imunodeficiencia je charakterizovaná vývojom defektu v imunokompetentných štruktúrach v najskorších štádiách vývoja organizmu. Klinicky je to najťažšie. Smrť organizmu môže nastať in utero, v prvých dňoch po pôrode v dôsledku neprítomnosti alebo prudkej inhibície kmeňových a oddaných hematopoetických buniek, ako aj v dôsledku neprítomnosti alebo prudkej inhibície týmusu a iných orgánov imunitného systému. so súčasným a výrazným znížením počtu T-, ako aj B-lymfocytov a plazmatických buniek. Klinicky sa prejavuje prudkým poklesom reaktivity a odolnosti organizmu voči pôsobeniu rôznych patogénnych faktorov vrátane vírusov, baktérií, húb.

Varianty stavov kombinovanej imunodeficiencie sú spôsobené genetickými defektmi ovplyvňujúcimi rôzne línie diferenciácie lymfocytov, ako aj skoré štádiá ich vývoja, spoločné pre T- a B-populácie.

Zásady liečby primárneho IDS

Liečba závisí od typu primárneho imunologického deficitu a zahŕňa cielenú substitučnú liečbu (transplantácia imunokompetentných tkanív, transplantácia embryonálneho týmusu, kostnej drene, podanie hotových imunoglobulínov – gglobulínov, koncentrovaných protilátok, priama transfúzia krvi od imunizovaných darcov, podanie týmusu hormóny).

Proti častým infekciám sa používa aktívna imunizácia pomocou usmrtených vakcín, podávajú sa sulfónamidy.

3. SEKUNDÁRNA (ZÍSKANÁ) IMUNODEFICIENTNOSŤ

Sekundárne alebo získané imunodeficiencie sú porušením imunitnej obrany tela, ktoré sa vyskytuje v postnatálnom období v dôsledku pôsobenia vonkajších alebo vnútorných faktorov, ktoré nesúvisia s primárnou léziou genetického aparátu.

Sekundárne imunodeficiencie sú celkom bežné.

Zoznam hlavných chorôb sprevádzaných sekundárnou imunodeficienciou navrhnutý odborníkmi WHO.

1. Infekčné choroby:

a) protozoálne a helmintické choroby - malária, toxoplazmóza, leishmanióza, schistosomiáza atď.;

b) bakteriálne infekcie - lepra, tuberkulóza, syfilis, pneumokokové, meningokokové infekcie;

c) vírusové infekcie - osýpky, ružienka, chrípka, mumps, ovčie kiahne, akútna a chronická hepatitída atď.;

d) plesňové infekcie - kandidóza, kokcidioidomykóza a pod.

2. Poruchy výživy – podvýživa, kachexia, poruchy vstrebávania čreva a pod.

3. Exogénne a endogénne intoxikácie - s renálnou a hepatálnou insuficienciou, s otravou herbicídmi atď.

4. Nádory lymforetikulárneho tkaniva (lymfoleukémia, tymóm, lymfogranulomatóza), malígne novotvary akejkoľvek lokalizácie.

5. Metabolické ochorenia (diabetes mellitus atď.).

6. Strata bielkovín pri črevných ochoreniach, nefrotickom syndróme, popálenín atď.

7. Pôsobenie rôznych druhov žiarenia, najmä ionizujúceho žiarenia.

8. Silné, dlhotrvajúce účinky stresu.

9. Pôsobenie liekov (imunosupresíva, kortikosteroidy, antibiotiká, sulfónamidy, salicyláty atď.).

10. Blokáda imunitnými komplexmi a protilátkami lymfocytov pri niektorých alergických a autoimunitných ochoreniach.

Sekundárne CID možno rozdeliť do 2 hlavných foriem:

1) systémové, vyvíjajúce sa v dôsledku systémového poškodenia imunogenézy (s radiačnými, toxickými, infekčnými, stresovými léziami);

2) lokálne, charakterizované regionálnym poškodením imunokompetentných buniek (lokálne poruchy imunitného aparátu sliznice, kože a iných tkanív, vyvinuté v dôsledku lokálnych zápalových, atrofických a hypoxických porúch).

Fyziologické imunodeficiencie sú spojené so špecifickými príčinami.

Nedostatočnosť imunitného systému novorodencov je charakterizovaná menejcennosťou bunkových a humorálnych väzieb, ako aj faktormi nešpecifickej rezistencie.

Veľký počet lymfocytov v periférnej krvi novorodencov je kombinovaný s poklesom funkčnej aktivity T- a B-lymfocytov. K syntéze protilátok proti antigénu dochádza najmä vďaka IgM, obsah IgG a IgA je znížený a úrovne dospelých dosahuje až vo veku 11-14 rokov. Krv má nízku fagocytárnu aktivitu a opsonizačnú schopnosť. Hladina komplementu sa zníži a normalizuje do 3.-6. mesiaca života.

Imunitný stav tehotných žien je charakterizovaný znížením počtu a funkcií T- a B-lymfocytov, čo možno vysvetliť zvýšením obsahu a aktivity T-supresorov. To je nevyhnutné na potlačenie imunitnej odpovede na fetálne aloantigény.

Nedostatočnosť imunitného systému počas starnutia sa prejavuje znížením aktivity humorálnych aj bunkových väzieb. Znižujú sa hladiny normálnych protilátok v krvi, znižuje sa schopnosť syntetizovať protilátky na antigénnu stimuláciu. Ide najmä o protilátky IgM s nízkou aviditou; tvorba protilátok IgG a IgA je výrazne znížená.

Syntéza lgE protilátok je inhibovaná, takže závažnosť alergických reakcií je zmiernená. Bunkové spojenie imunitného systému výrazne trpí. Znižuje sa celkový počet lymfocytov periférnej krvi, relatívny a absolútny počet T- a B-lymfocytov a ich funkčná aktivita. Znižuje sa fagocytárna aktivita makrofágov, neutrofilných granulocytov, aktivita komplementu, lyzómu a baktericídna aktivita krvného séra. Autoimunitné reakcie sú s vekom častejšie a intenzívnejšie.

Patologické imunodeficiencie, ako aj primárne (dedičné), sú charakterizované zvýšením frekvencie (desiatky a dokonca stokrát) malígnych nádorov (retikulosarkóm, lymfosarkóm atď.), Najmä leukémia, lymfómy. Pri sekundárnych imunodeficienciách, rovnako ako pri primárnych, môže viac trpieť aj humorálna alebo bunková imunita. Choroby sprevádzané stratou bielkovín teda často vedú k rozvoju humorálnej sekundárnej imunodeficiencie: popáleniny, nefrotický syndróm, chronická nefritída atď.

Ťažké vírusové infekcie (osýpky, chrípka), plesňové ochorenia (vonkajšia a vnútorná kandidóza) vedú k rozvoju bunkovej sekundárnej imunodeficiencie.

K rozvoju imunodeficiencie môže dôjsť aj vinou lekárov, ktorí dlhodobo využívajú transplantáciu orgánov a liečbu rôznych závažných ochorení, najmä nádorových, autoimunitných (reumatoidná artritída), zápalových imunosupresív:

Kortikosteroidné hormonálne prípravky;

inhibítory syntézy bielkovín;

antibiotiká;

Protinádorové cytostatiká; purínové a pyrimidínové antimetabolity;

Expozícia röntgenovým žiarením atď.

Zásady liečby sekundárneho IDS

1. Substitučná terapia - užívanie rôznych imunitných prípravkov (g-globulínové prípravky, antitoxické, protichrípkové, antistafylokokové séra a pod.).

2. Korekcia efektorového spoja. Zahŕňa vplyv na imunitný systém farmakologickými liekmi, ktoré upravujú jeho činnosť (decaris, diucefon, imuran, cyklofosfamid atď.), hormónmi a mediátormi imunitného systému (lieky týmusu - tymozín, tymalín, T-aktivín, leukocytové interferóny) .

3. Odstránenie inhibičných faktorov, ktoré viažu protilátky a blokujú účinok imunokorekcie (hemosorpcia, plazmaferéza, hemodialýza, lymfoferéza atď.).

Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS) sa v poslednom desaťročí stáva čoraz dôležitejším medzi sekundárnymi imunodeficienciami. Ten bol prvýkrát opísaný vo vedeckej literatúre v roku 1981 americkými vedcami.

Podľa WHO sa v posledných rokoch počet ľudí s registrovanými prípadmi AIDS každých šesť mesiacov zdvojnásobil.

Ak bol skôr počet ľudí infikovaných HIV 50-100-krát vyšší ako počet ľudí, ktorí ochoreli, potom už v roku 2001 počet infikovaných ľudí dosiahol 130 miliónov, vrátane 35 miliónov ľudí, ktorí mali klinické prejavy AIDS.

4. BRUTONOVA CHOROBA

Brutonova agamaglobulinémia alebo Brutonova agamaglobulinémia je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy bol nájdený na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22; pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín; práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolových tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií sa našlo veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

syndróm infekčnej imunodeficiencie bruton

4.1 Dôvody

Mutácie v géne, ktoré sú základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B-lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí s týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom počte, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

4.2 Patofyziológia

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B-lymfocyty nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B-lymfocytov nebudú chýbať ani plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendoteliálne a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a ukladajú, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

Mutácie v každej z génových oblastí môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú vysoko variabilné a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať pomocou špecifických mutácií. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v ich plazmatických bunkách.

4.3 Symptómy a prejavy

Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celej dospelosti.

Najčastejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako sú infekcie Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejavovať ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

Môže byť evidentná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu s nárastom prípadov pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sú pri tomto ochorení bežne prítomné, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien patrí medzi klinické prejavy tohto syndrómu edém a erytematózna vyrážka na koži nad kĺbmi extenzorov.

U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumónia, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie v tejto vekovej skupine zahŕňajú recidivujúce zápaly pľúc, sínusitídy a zápaly stredného ucha spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

V dospelosti sa kožné prejavy stávajú bežnejšími, zvyčajne v dôsledku zlatého stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha vystrieda chronická sinusitída a trvalým problémom sa stáva pľúcna choroba v reštrikčnej forme aj v obštrukčnej forme.

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké kontrolovať a často prispieva k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Fyzikálne vyšetrenie

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako deti mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku spomaleného rastu a vývoja v dôsledku opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo môžu chýbať.

Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie na rôzne infekcie, zápaly stredného ucha alebo stafylokokové kožné infekcie a zápaly spojiviek, ktoré nereagujú na antibiotickú liečbu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

U niektorých pacientov sa môže objaviť aj pyoderma gangrenosum, napríklad vo forme vredov a celulitídy dolných končatín.

4.4 Diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo žiadnymi zrelými B lymfocytmi a nízkou alebo žiadnou expresiou ťažkého reťazca m na povrchu lymfocytov. Na druhej strane bude zvýšená hladina T-lymfocytov. Konečným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorú možno vykonať odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nosičkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl podporujú diagnózu.

Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

Laboratórne testy

Prvým krokom je kvantifikovať IgG, IgM, imunoglobulín E (IgE) a imunoglobulín A (IgA). Najprv by sa mali merať hladiny IgG, najlepšie po 6. mesiaci veku, keď hladiny IgG u matky začnú klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl zvyčajne poukazujú na Brutonovu chorobu. IgM a IgA sa spravidla nezistia.

Keď sa zistí, že hladina protilátok je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek pod 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

Ďalšiu analýzu možno vykonať detekciou IgG reakcií na T-dependentné a T-nezávislé antigény imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovanej 23-valentnej pneumokokovej vakcíny alebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H chrípke typu B.

Molekulárne genetické testovanie môže stanoviť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

Iné testy

Štúdie funkcie pľúc sú kľúčové pri monitorovaní pľúcnych ochorení. Mali by sa robiť každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

Postupy

Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť nápomocná pri diagnostike a sledovaní chronických pľúcnych ochorení a infekcií.

4.5 Liečba

Zavedenie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky 400-600 mg/kg/mesiac sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by mala začať s minimálnou hladinou 500-800 mg/dl. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Antibakteriálna liečba Epizódy bakteriálnych infekčných komplikácií pri HHHG vyžadujú antibiotickú liečbu, zvyčajne parenterálnu. Predpokladom úspechu antimikrobiálnej liečby HHHH je jej súčasné použitie so substitučnou terapiou, avšak v tomto prípade je trvanie antibiotickej liečby 2-3 krát dlhšie ako trvanie štandardnej antibiotickej liečby zodpovedajúcich zápalových lézií u imunokompetentných pacientov. . Dávky antibiotík zostávajú závislé od veku, ale sú zamerané na ťažké a stredne závažné infekcie.

Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy už vykazujú rezistenciu voči mnohým antibiotikám. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (aspoň 3-4 krát ročne).

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

Chirurgia

Chirurgický zákrok môže byť obmedzený na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

4.6 Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

4.7 Prevencia

Keďže Brutonova agamaglobulinémia je genetickej povahy, jej prevencia nie je možná. Pri plánovaní tehotenstva u párov s rodinnou anamnézou tohto ochorenia je vhodné uskutočniť genetické poradenstvo.

ZÁVER

Brutonova choroba má priaznivú prognózu pri pokračujúcom podávaní imunoglobulínov a adekvátnej antibiotickej terapii. Predčasné použitie antibakteriálnych látok počas exacerbácie infekčných ochorení môže viesť k rýchlej progresii patologického procesu a smrti.

BIBLIOGRAFIA

1. Alergológia a imunológia: národné smernice / vyd. R.M. Khaitova, N.I. Ilyina. - M.: GEOTAR-media, 2009. - 656 s.

2. Pediatria, Shabalov N. P., Petrohrad: Spetslit, 2005.

3. Imunológia detstva: praktický sprievodca detskými chorobami, vyd. A. Yu. Shcherbina a E. D. Pashanova. M.: Medpraktika-M, 2006.

Hostené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

    Choroby spôsobené nedostatkom imunitného systému. Choroby spôsobené nadmernou reakciou imunitného systému. Infekcie a nádory imunitného systému. Klasifikácia primárnych imunodeficiencií podľa mechanizmov vývoja. rozvoj Brutonovej choroby.

    prezentácia, pridané 19.04.2013

    Sekundárne imunodeficiencie, klinické príznaky, príčiny. Vírus ľudskej imunodeficiencie, spôsoby prenosu, štádiá, liečba. Charakteristiky priebehu infekcie HIV u detí. Autozápalový syndróm, klasifikácia. Vlastnosti diagnostiky vrodenej infekcie HIV.

    prezentácia, pridané 15.03.2015

    Charakteristika imunitného obranného systému tela. Získaná imunita a jej formy. Tvorba protilátok a regulácia ich tvorby. Tvorba imunologických pamäťových buniek. Vlastnosti imunity súvisiace s vekom, sekundárne (získané) imunodeficiencie.

    abstrakt, pridaný 4.11.2010

    Imunodeficiencie ako poruchy imunologickej reaktivity; klasifikácia stavov imunodeficiencie. Príčiny a znaky sekundárneho IDS: formy, infekčné agens, choroby, liečba. Vplyv životného prostredia na výskyt sekundárnych IDS.

    prezentácia, pridané 08.09.2014

    Autoalergia: koncepcia a mechanizmy rozvoja. Primárne a sekundárne imunodeficiencie. Infekcia HIV: podstata, etiológia, patogenéza, mechanizmus prejavov. Patogenetické princípy nápravy porúch vitálnych funkcií ľudského tela pri AIDS.

    prezentácia, pridaná 11.11.2014

    Podstata a etiológia, znaky, klasifikácia primárnych imunodeficiencií. Lokalizácia genetických defektov v PI. charakteristické infekčné prejavy. Sekundárne imunodeficiencie. Indikácie pre použitie určitých liekov. Prevencia a liečba infekcií.

    prezentácia, pridané 21.12.2014

    Rizikové faktory pre dedičné ochorenia. Syndróm "mačací plač", jeho príčiny a symptómy. Lejeunov syndróm je vrodený komplex malformácií spôsobených porušením štruktúry jedného z chromozómov skupiny B. Prevencia dedičných ochorení.

    prezentácia, pridané 04.09.2017

    Primárne imunodeficiencie: kombinované, T-bunky, B-bunky, defekty v systéme mononukleárnych fagocytov a granulocytov, insuficiencia komplementového systému. Sekundárne imunodeficiencie: vírusové, s chorobami, s metabolickými poruchami.

    abstrakt, pridaný 18.08.2014

    Klinický obraz anémie z nedostatku železa. Objektívne anemický syndróm. Prelatentný nedostatok železa. Anemický syndróm pri megaloblastickej anémii. Dedičná mikrosférocytóza (Minkowski-Chaffardova choroba). Porušenie syntézy spektrínu a ankyrínu.

    priebeh prednášok, pridané 7.3.2013

    Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS). Obranný systém tela proti infekciám. Hlavné zdroje infekcie a spôsoby prenosu infekcie. Nebezpečenstvo AIDS pre ľudské telo. Použitie antiretrovírusovej liečby. Najčastejšie mýty o AIDS.

  • Tento enzým sa podieľa na dozrievaní a diferenciácii B-lymfocytov (buniek, ktoré produkujú protilátky). S jeho defektom chýbajú v krvi zrelé B-lymfocyty a takmer úplne chýbajú plazmocytárne bunky (typ B-lymfocytov, ktoré produkujú protilátky) a imunoglobulíny (protilátky).

    Ochorenie bolo objavené americkým pediatrom Ogdenom Brutonom v roku 1952 ako jedno z prvých ochorení imunodeficiencie. Pacientom bolo 8-ročné dieťa s imunosupresiou, ktoré v priebehu 4 rokov prekonalo 14 zápalov pľúc, meningitídu, neustále trpelo sinusitídou, zápalom stredného ucha a malo sepsu. V jeho krvnej plazme neboli prakticky žiadne protilátky.

    V roku 1993 vedci objavili molekulárne genetický mechanizmus patológie, ktorého podstatou bola mutácia génu kódujúceho enzým tyrozínkinázu. Tento enzým je súčasťou mnohých buniek pôvodu z kostnej drene (monocyty, erytroblasty, bazofily, neutrofily), ale jeho defekt spôsobuje zmeny len v B-lymfocytoch. Preto dostala názov „Brutonova tyrozínkináza“.

    Dedičnosť

    Brutonova agamaglobulinémia sa vyznačuje X-viazaným recesívnym typom dedičnosti: chorí sú iba chlapci. Dievčatá nie sú náchylné na ochorenie, aj keď sú heterozygotné (zdravý gén kompenzuje zmutovaný X-recesívny gén). Výskyt patológie je 10:25 000.

    Klinický obraz

    Ochorenie sa prejavuje v ranom dojčenskom veku, najčastejšie v 3-4 mesiacoch a súvisí s poklesom koncentrácie materských protilátok v krvi dojčaťa. Charakteristickým prejavom ochorenia sú neustále sa opakujúce infekcie vyvolané Haemophilus influenzae, streptokokmi alebo pneumokokmi. Pri očkovaní proti detskej obrne živou vakcínou je možný rozvoj klinickej formy poliomyelitídy. Očkovanie proti hepatitíde B môže vyvolať rozvoj jej fulminantnej (overakútnej) formy. Prenesené akútne črevné infekcie môžu vyprovokovať rozvoj malabsorpčného syndrómu – malabsorpcie v tenkom čreve, ktorá sa prejavuje chronickou hnačkou. Primárne lézie sa vyskytujú v pľúcach, paranazálnych dutinách.

    • gastrointestinálny trakt;
    • pľúca a horné dýchacie cesty;
    • kĺby;
    • kožené.

    Často sa vyskytujú epizódy nasledujúcich chorôb:

    • chronická hnačka (v dôsledku vývoja malabsorpcie);
    • konjunktivitída;
    • zápal stredného ucha;
    • dermatitída, pyodermia;
    • bronchitída, faryngitída;
    • chronická sinusitída (zápal paranazálnych dutín);

    Charakteristická je porážka centrálneho nervového systému vo forme encefalitídy, meningitídy, sklonu k autoimunitným ochoreniam, malígnym novotvarom. Ďalším častým ochorením pri X-viazanej agamaglobulinémii sú reumatické prejavy s charakteristickým kĺbovým syndrómom. Artralgie postihujú veľké kĺby, majú migračný charakter a ani pri dlhom priebehu nevyvolávajú vývoj rádiografických zmien v kĺboch.

    Diagnóza

    Včasná diagnostika je nevyhnutná, aby sa zabránilo rozvoju sekundárnych infekcií a znížila sa úmrtnosť na ochorenie. Diagnózu potvrdzuje abnormálne nízka hladina zrelých B-buniek lymfocytovej série. V proteinograme nie sú žiadne gama globulíny. Plazmatické bunky sú v kostnej dreni kriticky znížené alebo chýbajú. Vo všeobecnom krvnom teste leukopénia alebo leukocytóza. Hladiny IgA, IgM a IgG v krvnej plazme sú značne znížené. V molekulárne genetickej štúdii sa zisťuje defekt dlhého ramena chromozómu X. Toto vyšetrenie sa odporúča všetkým ženám v rodine na určenie nosičstva patológie.

    Morfologické zmeny postihujú predovšetkým slezinu a lymfatické uzliny (kortikálna guľa je v lymfatických uzlinách zúžená a folikuly sú nedostatočne vyvinuté). Lymfatické tkanivo celého organizmu je buď nedostatočne vyvinuté, alebo chýba, chýbajú aj mandle.

    V zriedkavých prípadoch je diagnóza Brutonovej agamaglobulinémie stanovená v druhej dekáde života človeka. V takýchto prípadoch nehovoríme o absencii tyrozínkinázy, ale o mutáciách v jej štruktúre. Imunosupresia nie je úplná.

    Pri agamaglobulinémii švajčiarskeho typu je dôležitá diferenciálna diagnostika. Pri Brutonovej chorobe budú v krvi chýbať len B-lymfocyty a pri agamaglobulinémii švajčiarskeho typu chýbajú T- a B-lymfocyty.

    Liečba

    Patogenetická liečba agamaglobulinémie je substitučná liečba. Pacientom sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne injekcie imunoglobulínov – prípravkov obsahujúcich protilátky, ktoré bunky pacienta nie sú schopné syntetizovať. Táto liečba sa vykonáva po celý život. Symptomatická terapia pozostáva zo zavedenia antibiotík a v prípade potreby aj detoxikačnej terapie.

    Predpoveď

    Prognóza neliečenej agamaglobulinémie je zlá, ochorenie končí smrťou na ťažké infekcie. Ak sa uskutoční potrebná terapia, títo pacienti zostávajú náchylní na rozvoj autoimunitných ochorení, relapsy infekcií, tvorbu chronických ložísk infekcií a vysoké riziko vzniku onkologickej patológie.

    Prevencia

    Príčinou Brutonovej choroby je genetický defekt enzýmu, preto je nemožné zabrániť vzniku ochorenia. Hlavné preventívne opatrenia sú zamerané na predchádzanie častým recidívam sekundárnych infekcií a komplikácií choroby. Tie obsahujú:

    Agamaglobulinémia

    Agamaglobulinémia je dedičné ochorenie, pri ktorom sa rozvinie ťažká primárna imunodeficiencia (porucha imunitnej obrany organizmu) s výrazným znížením hladiny gamaglobulínov v krvi. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje v prvých mesiacoch a rokoch života dieťaťa, kedy sa začínajú rozvíjať opakované bakteriálne infekcie: zápal stredného ucha, sinusitída, zápal pľúc, pyodermia, meningitída, sepsa. Pri vyšetrení sérové ​​imunoglobulíny a B-bunky prakticky chýbajú v periférnej krvi a kostnej dreni. Liečba agamaglobulinémie je celoživotná substitučná liečba.

    Agamaglobulinémia

    Agamaglobulinémia (dedičná hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba) je vrodený defekt humorálnej imunity spôsobený mutáciami v bunkovom genóme, ktorý vedie k nedostatočnej syntéze B-lymfocytov. V dôsledku toho je narušená tvorba imunoglobulínov všetkých tried a ich obsah v krvi sa prudko znižuje, až úplne chýba. Nízka reaktivita imunitného systému vedie k rozvoju ťažkých recidivujúcich purulentno-zápalových ochorení horných dýchacích ciest, priedušiek a pľúc, tráviaceho traktu a mozgových blán. Brutonova choroba sa vyskytuje výlučne u chlapcov a vyskytuje sa asi u 1-5 z milióna novorodencov bez ohľadu na rasu alebo etnickú skupinu.

    Existujú tri formy dedičnej agamaglobulinémie:

    • spojené s chromozómom X (85 % všetkých prípadov vrodenej hypogamaglobulinémie, postihnutých sú iba chlapci)
    • autozomálne recesívny sporadický švajčiarsky typ (vyskytuje sa u chlapcov a dievčat)
    • agamaglobulinémia spojená s chromozómom X a nedostatkom rastového hormónu (veľmi zriedkavé a iba u chlapcov)

    Príčiny agamaglobulinémie

    X-viazaná forma dedičnej agamaglobulinémie sa vyskytuje v dôsledku poškodenia jedného z génov chromozómu X (umiestneného na Xq21.3-22.2). Tento gén je zodpovedný za syntézu enzýmu tyrozínkinázy, ktorá sa podieľa na tvorbe a diferenciácii B buniek. V dôsledku mutácií v tomto géne a blokovania syntézy Brutonovej tyrozínkinázy je narušená tvorba humorálnej imunity. Pri agamaglobulinémii sú v kostnej dreni prítomné mladé formy (pre-B bunky) a je narušená ich ďalšia diferenciácia a vstup do krvného obehu. V súlade s tým sa prakticky nevytvára produkcia všetkých tried imunoglobulínov a telo dieťaťa sa stáva bezbranným, keď prenikajú patogénne baktérie (najčastejšie sú to streptokoky, stafylokoky a Pseudomonas aeruginosa).

    Podobný mechanizmus porúch je zaznamenaný v prípade inej formy dedičnej agamaglobulinémie – spojenej s X chromozómom a deficitom rastového hormónu. Autozomálne recesívna forma sa vyvíja v dôsledku mutácií niekoľkých génov (µ-ťažké reťazce, gén λ5/14.1, gén adaptorového proteínu a gén signálnej molekuly IgA).

    Príznaky agamaglobulinémie

    Znížená reaktivita humorálnej imunity pri agamaglobulinémii vedie k rozvoju opakovaných hnisavých zápalových ochorení už v prvom roku života dieťaťa (spravidla po ukončení dojčenia - v 6-8 mesiacoch). Zároveň sa už do tela dieťaťa nedostávajú ochranné protilátky od matky a nevytvárajú sa vlastné imunoglobulíny.

    Do veku 3-4 rokov sa zápalové procesy stávajú chronickými s tendenciou k generalizácii. Hnisavá infekcia agamaglobulinémiou môže postihnúť rôzne orgány a systémy.

    Na strane orgánov ORL je častejšia purulentná sinusitída, etmoiditída, zápal stredného ucha a hnisavý zápal stredného ucha sa často vyvíja v prvom roku života dieťaťa a sínusitída - za 3-5 rokov. Z ochorení bronchopulmonálneho systému sa pozoruje opakovaná bronchitída, pneumónia, pľúcne abscesy.

    Často sa vyskytuje lézia gastrointestinálneho traktu s pretrvávajúcou hnačkou (hnačkou) spôsobenou chronickou infekčnou enterokolitídou (hlavnými patogénmi sú kampylobakter, giardia, rotavírus). Na koži sa často vyskytuje impetigo, mikrobiálny ekzém, recidivujúca furunkulóza, abscesy a flegmóna.

    Často dochádza k poškodeniu očí (hnisavá konjunktivitída), ústnej dutiny (ulcerózna stomatitída, gingivitída), pohybového aparátu (osteomyelitída, hnisavá artritída). Priebeh ochorenia môže byť komplikovaný rozvojom meningitídy, vírusovej encefalomyelitídy, postvakcinačnej paralytickej poliomyelitídy a sepsy.

    Klinický obraz agamaglobulinémie je charakterizovaný kombináciou celkových symptómov pozorovaných pri purulentnej infekcii (vysoká telesná teplota, zimnica, bolesti svalov a hlavy, celková slabosť, poruchy spánku a chuti do jedla a pod.) a známky poškodenia konkrétneho orgánu ( kašeľ, dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním nosom, hnisavý výtok, hnačka atď.). Akékoľvek infekčné a somatické ochorenie u pacienta s agamaglobulinémiou je ťažké, dlhotrvajúce a sprevádzané komplikáciami.

    Diagnóza agamaglobulinémie

    Pri klinickom vyšetrení pacienta s agamaglobulinémiou u alergológa-imunológa sa zistia príznaky hnisavého zápalového poškodenia určitého orgánu (tkaniva) a symptómy potvrdzujúce zníženú reaktivitu imunitného systému: hypoplázia krčných mandlí, zníženie periférne lymfatické uzliny. Vyjadrujú sa aj známky oneskorenia vo fyzickom vývoji dieťaťa.

    Laboratórny krvný test odhalí výrazný pokles hladiny imunoglobulínov v imunograme (IgA a IgM histologické vyšetrenie lymfoidného tkaniva, zárodočných (embryonálnych) centier a plazmatických buniek chýbajú.

    Diferenciálna diagnostika dedičnej agamaglobulinémie sa vykonáva s inými primárnymi a sekundárnymi stavmi imunodeficiencie (genetické poruchy, HIV a cytomegalovírusová infekcia, vrodená rubeola a toxoplazmóza, malígne novotvary a systémové poruchy, imunodeficiencia v dôsledku intoxikácie liekmi atď.).

    Liečba agamaglobulinémie

    Je potrebná celoživotná substitučná liečba liekmi obsahujúcimi protilátky. Zvyčajne sa používa intravenózny imunoglobulín a v jeho neprítomnosti natívna plazma od zdravých stálych darcov. Pri prvej diagnóze agamaglobulinémie sa substitučná liečba vykonáva v saturačnom režime, až kým hladina IgG imunoglobulínu nedosiahne viac ako 400 mg / dl, po ktorej je možné pri absencii aktívneho hnisavého zápalového procesu v orgánoch a tkanivách pokračovať na udržiavaciu terapiu so zavedením profylaktických dávok liekov obsahujúcich imunoglobulíny.

    Akákoľvek epizóda purulentnej bakteriálnej infekcie, bez ohľadu na lokalizáciu zápalového procesu, si vyžaduje adekvátnu antibiotickú terapiu, ktorá sa vykonáva súčasne so substitučnou liečbou. Častejšie s agamaglobulinémiou sa používajú antibakteriálne látky zo skupiny cefalosporínov, aminoglykozidov, makrolidov, ako aj penicilínových antibiotík. Trvanie liečby je v tomto prípade niekoľkonásobne vyššie ako štandard pre túto chorobu.

    Symptomatická liečba sa vykonáva s prihliadnutím na špecifickú léziu konkrétneho orgánu (umývanie paranazálnych dutín antiseptikami, vibračná masáž hrudníka a posturálna drenáž pri bronchitíde a pneumónii atď.).

    Prognóza agamaglobulinémie

    Ak sa agamaglobulinémia zistí v ranom veku pred vznikom ťažkých komplikácií a včas sa začne s substitučnou liečbou adekvátnou stavu pacienta, je možné udržiavať normálnu životosprávu dlhé roky. Vo väčšine prípadov sa však diagnostika dedičných porúch humorálnej imunity uskutočňuje príliš neskoro, keď sa už vyvinuli nezvratné chronické purulentno-zápalové ochorenia orgánov a systémov tela. V tomto prípade je prognóza agamaglobulinémie nepriaznivá.

    Agamaglobulinémia alebo Brutonova choroba

    Americký pediater Ogden Bruton prvýkrát opísal túto chorobu v roku 1952. Išlo o chlapca trpiaceho Brutonovou chorobou, ktorý bol chorý na rôzne infekčné choroby. Niekde od 4 rokov mal asi 14x zápal pľúc, liečil sa na zápal stredného ucha, meningitídu, sepsu. Analýza neodhalila protilátky. Skupina vedcov nezávisle vykonala experiment v roku 1993, v dôsledku ktorého sa dokázalo, že chromozóm viazaný na X vznikol v dôsledku mutácie v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu, neskôr sa stal známym ako Brutonov tyrozín. kináza.

    Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je pomerne zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje najmä mužov, v ojedinelých prípadoch to môže byť aj žena. Je vyvolaná na genetickej úrovni, toto ochorenie je obmedzené chromozómom X, čo vedie k blokáde rastu úplne zdravých imunitných pre-B buniek, takzvaných B-lymfocytov. To priamo súvisí s výskytom defektnej tyrozínkinázy. Podieľa sa na transdukcii dozrievania B-lymfocytov. Gén s defektom sa nachádza na hranici chromozómu Xq21. Aby imunoglobulíny plne chránili telo pred rôznymi vírusmi a baktériami, je potrebná ich dostatočná produkcia v krvi. Ale kvôli tejto chorobe sa produkcia imunoglobulínov spomalí alebo úplne zastaví. Ochorenie sa prejavuje spravidla vo veku viac ako šesť mesiacov a má charakter chronického a recidivujúceho ochorenia bronchopulmonálneho aparátu. Často sa vyskytujú alergické reakcie na lieky.

    Ľudia, ktorí sú vystavení tomuto ochoreniu, majú veľmi vysoké riziko infekcie baktériami, ako sú: Haemophilus influenzae, streptokoky, pneumokoky. Veľmi často v dôsledku sprievodných infekcií býva postihnutý gastrointestinálny trakt, pľúca, koža, horné dýchacie cesty, kĺby. Je vysoká pravdepodobnosť, že touto chorobou môžu byť postihnutí aj príbuzní pacienta, pretože Brutonova choroba je dedičná.

    Ochorenie môže sprevádzať množstvo nasledujúcich príznakov: ochorenia horných dýchacích ciest, kožné lézie, konjunktivitída (zápal očnej gule), bronchitída, zápal pľúc atď. Najčastejšie sa tieto príznaky pozorujú u detí vo veku 4 rokov. Môže sa tiež zaznamenať v množstve príznakov bronchiektázie - dilatácia priedušiek a astmatické záchvaty, a to bez dôvodu. Počas obdobia ochorenia pacienti nemajú zvýšenie lymfatických uzlín, netrpia hyperpláziou mandlí, adenoidov. Agamaglobulinémia vzniká v dôsledku mutácie génu chromozómu X kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu (tkB, Btk - Brutontyrozinekináza). TKB hrá veľmi dôležitú úlohu pri vývoji a dozrievaní B-lymfocytov. Protilátky a B-lymfocyty sa bez TKB nemôžu vytvárať, takže chlapci môžu mať veľmi malé mandle a lymfatické uzliny, ktoré sa nevyvíjajú. Toto ochorenie je zvyčajne náchylné na opakované hnisavé infekcie pľúc, vedľajších nosových dutín, kože so zapuzdrenými baktériami (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), vysoká pravdepodobnosť poškodenia centrálneho nervového systému v dôsledku očkovania živou orálnou obrnou. vakcína, vírusy Echo a Coxsackie. Tieto infekcie sa zvyčajne vyskytujú ako progresívna dermatomyozitída, ktorá môže alebo nemusí byť sprevádzaná encefalitídou.

    Diagnostikujte pomocou prietokovej cytometrie na meranie počtu B-lymfocytov, ktoré cirkulujú v krvi. Vykonáva sa sérová imunoelektroforéza, pomocou nefelometrie sa meria množstvo imunoglobulínov obsiahnutých v krvi.

    Počas liečby sa pacientovi podávajú intravenózne imunoglobulínové prípravky 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti na celkové posilnenie a udržanie imunitného systému a používajú sa aj antibiotiká, ktoré brzdia a spomaľujú šírenie a vývoj rôznych baktérií. Zvlášť dôležité je včasné vykonávanie antibiotickej terapie, ak náhle dôjde k progresii infekčného procesu a pri nahradení antibiotík je žiaduce liečiť bronchiektázie. Pri intravenóznej liečbe sa zdravotný stav pacientov trpiacich agamaglobulinémiou dostatočne zlepšuje. Prognóza zotavenia bude priaznivá, ak je v počiatočných štádiách ochorenia predpísaná primeraná a vhodná liečba. Ak sa však liečba nezačne včas, existuje vysoká pravdepodobnosť, že závažné sprievodné ochorenia môžu viesť k smrti pacienta.

    Dedičná hypogamaglobulinémia vyžaduje parenterálnu antimikrobiálnu liečbu. Na dosiahnutie najlepších výsledkov sa má vykonať súčasne so súbežnou alebo substitučnou liečbou. Trvanie antibiotickej liečby je približne dní, ale môže sa predĺžiť až na 21 dní. Najbežnejšími antimikrobiálnymi liekmi používanými v liečbe sú cefalosporíny, aminoglykozidy, sulfónamidy a penicilínové antibiotiká.

    Z anamnézy

    Prípad, ktorý bol zaznamenaný v roku 1985. Narodil sa chlapček s normálnou hmotnosťou 3500 g a výškou 53 cm, pôrod bol úspešný bez odchýlok od normy. Matka, ktorá bola tehotná, trpela ARVI vo veku 4 mesiacov. V prvom mesiaci života mal chlapec zápal spojiviek. Po 1 roku sa z chlapca stáva pravidelný pacient s diagnózou akútne respiračné infekcie, bronchitída s dusivým kašľom, so stabilnou enterokolitídou. Vo veku 2 rokov dieťa trpí pneumokokovou meningitídou. A bude čeliť generalizovanému edému vo veku 5 rokov, je tu tiež zvýšená dýchavičnosť, cyanóza. Bolí ho kĺby a srdce. Pečeň a slezina boli vyšetrené a ich veľkosť sa niekoľkokrát zväčšila, dieťa bolo urgentne hospitalizované. Po dôkladnom laboratórnom vyšetrení boli vykonané testy, pri ktorých zistili ťažkú ​​lymfocytopéniu, ako aj stopy imunoglobulínov všetkých tried. Pred hospitalizáciou bola vykonaná antibiotická liečba na odstránenie ohniska infekcií. Vzhľadom na toto ochorenie bol použitý intravenózny imunoglobulín vrátane antibiotickej liečby. Stav pacienta sa po vhodnej liečbe zlepšil, v tele nezostali takmer žiadne ložiská infekcií. A rok po chorobe bol pacient opäť hospitalizovaný, ale s obojstranným zápalom spojiviek, ako aj bronchopneumóniou. Liečba sa opakovala intravenóznym gama globulínom súčasne s antibiotickou terapiou. Po liečbe bol pacient prepustený s nasledujúcimi odporúčaniami: nepretržitý príjem gamaglobulínu za starostlivého monitorovania hladín v krvi. Chlapcovi rodičia sú zároveň absolútne zdraví.

    Brutonova choroba

    Jedna z chorôb, ktoré sú dedičné, je charakterizovaná agamaglobulinémiou. Tiež známa ako agamaglobulinémia, Brutonova choroba. Toto je jeden z typov imunodeficiencie. Ochorenie je spôsobené mutáciou génu kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu. Agamaglobulinémia sa vyznačuje takmer úplnou absenciou protilátok v krvi, ktoré chránia ľudské telo pred rôznymi baktériami a vírusovými infekciami.

    Trochu histórie

    Prvá zmienka o chorobe agamaglobulinémia, ktorú v USA zaznamenal detský lekár Ogden Bruton, pochádza z roku 1952. Lekár sa náhodou stretol s osemročným chlapcom, ktorý za posledné štyri roky života mal štrnásťkrát zápal pľúc, mal zápal prínosových dutín a stredného ucha, meningitídu a krvnú sepsu. Po lekárskom vyšetrení sa v krvnej plazme dieťaťa nenašli žiadne protilátky.

    V roku 1993 vedci po vykonaní výskumu oznámili príčiny tejto choroby. Ukázalo sa, že X-viazaná agamaglobulinémia vzniká v dôsledku mutácií v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu, ktorá bola neskôr nazvaná Brutonova tyrozínkináza. Prezentované boli aj fotografie Brutonovej choroby.

    Zriedkavé genetické mutácie

    Charakteristické znaky choroby

    Aká je jeho zvláštnosť, ako sa charakterizuje Brutonova choroba? Príčinou ochorenia je prítomnosť mutovaného proteínu v géne. Brutonova choroba sa dedí cez X-viazaný recesívny typ. Agamaglobulinémia je diagnostikovaná len u chlapcov, keďže majú v DNA chromozóm XY. Dievčatá, ktoré majú chromozómy XX, nemôžu ochorieť. Aj keď sú samice heterozygotné, gén s prítomnosťou mutácie je nahradený normálnym.

    Brutonovu chorobu možno zistiť u jedného chlapca z 250 000. Ženy môžu byť len nositeľkami takéhoto génu a preniesť ho na svojich synov.

    Prvé príznaky Brutonovej choroby začínajú pred dosiahnutím veku 1 roka, približne v 3-6 mesiacoch. Počas tohto obdobia klesá hladina protilátok prijatých od matky v krvi dieťaťa. Aké budú prejavy a príznaky agamaglobulinémie?

    Jedným z hlavných príznakov Brutonovej choroby je prítomnosť chronických a opakujúcich sa infekcií spôsobených pyogénnymi baktériami. Môžu to byť mikroorganizmy pneumokokov, stafylokokov, Haemophilus influenzae a iné. Majú schopnosť vyvolať hnisavý zápal.

    Choroba dieťaťa je spojená s orgánmi ORL, dieťa môže mať problémy s kožou a podkožným tukom, poruchy v gastrointestinálnom trakte, dýchacom trakte.

    Chlapec s Brutonovou chorobou môže byť fyzicky menší ako jeho rovesníci, ktorí sú zdraví. Je to spôsobené pomalým rastom a opakujúcimi sa infekciami.

    Môže dostať zápal pľúc, zápal stredného ucha, sínusitídu, meningitídu, encefalitídu. U dieťaťa s agamaglobulinémiou sa najčastejšie vyskytujú alergie, autoimunitné ochorenia, onkologické patológie, poruchy štruktúry spojivového tkaniva (artritída veľkých kĺbov). K rozvoju týchto ochorení vedie očkovanie proti detskej obrne alebo hepatitíde B. Pri vyšetrení sa dá zistiť malá veľkosť lymfatických uzlín a mandlí, prípadne ich úplná absencia.

    Diagnostika

    Na identifikáciu Brutonovej choroby je potrebné vykonať množstvo štúdií. Odporúča sa diagnostikovať agamaglobulinémiu čo najskôr, aby sa zabránilo rozvoju sekundárnych infekcií a znížil sa počet úmrtí na toto ochorenie. Povinné vyšetrenie pacienta, laboratórne testy, röntgen.

    Výsledky krvných testov uskutočnených v laboratórnych podmienkach ukazujú, že v proteinograme nie sú žiadne gamaglobulíny. Dochádza k stonásobnému poklesu hladín Ig A a Ig a Ig G - desaťkrát. Menej ako norma a počet B-lymfocytov. V štádiu plánovania tehotenstva sa odporúča vykonať molekulárne genetické vyšetrenie, ktoré zistí prítomnosť defektného génu kódujúceho nereceptorovú tyrozínkinázu.

    Rádiografia môže odhaliť absenciu mandlí alebo ich nedostatočný rozvoj, patológiu lymfatických uzlín, ako aj zmeny v slezine. Deti staršie ako päť rokov potrebujú vykonať testy funkcie pľúc (bronchoskopiu), aby včas diagnostikovali porušenie v ich práci. Endoskopia a kolonoskopia sa tiež používajú na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev.

    Liečba a prognóza

    Celou podstatou liečby Brutonovej choroby je podporná terapia, to znamená, že pacientovi sa podávajú gamaglobulínové prípravky. Dávka sa vyberá individuálne, ale výsledkom by mala byť koncentrácia v sére 3 gramy / liter.

    Počas celého života sa lieky používajú na udržanie fungovania imunitného systému. To znamená, že pacientovi sa injekčne podajú protilátky, ktoré si jeho telo nevie vyrobiť. Terapia by mala začať vo veku 9 až 12 týždňov. Pri exacerbáciách infekčných ochorení sa antibiotiká používajú na odstránenie príznakov Brutonovej choroby. Môžu sa použiť prípravky na báze penicilínov, cefalosporínov, sulfónamidov.

    Pri konštantnej terapii imunoglobulínmi a antibiotikami má agamaglobulinémia priaznivú prognózu. Ak porušíte spôsob podávania gama globulínov a predčasné použitie antibakteriálnych liekov, môže to viesť k vážnym následkom. Existuje možnosť vývoja patologického procesu alebo nástupu smrti.

    Prevencia agamaglobulinémie

    Brutonova choroba sa vyznačuje genetickou povahou, takže prevencia tu nie je možná. Ak sa v rodine vyskytla táto choroba, odporúča sa, aby páry pri plánovaní počatia absolvovali vyšetrenie a poradili sa s genetikom.

    Ak má dieťa agamaglobulinémiu, musia sa prijať opatrenia na prevenciu komplikácií a recidívy infekcií.

    • používajte iba inaktivovanú vakcínu;
    • dodržiavanie primeranej liečby chorôb;
    • profylaktická, dlhodobá antibiotická liečba.

    Agamaglobulinémia Bruton. Symptómy, diagnostika, liečba

    Brutonova choroba alebo Brutonova agamaglobulinémia je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy bol nájdený na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22; pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín; práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolových tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií sa našlo veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

    Agamaglobulinémia Bruton. Príčiny

    Mutácie v géne, ktoré sú základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B-lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí s týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom počte, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

    Agamaglobulinémia Bruton. Patofyziológia

    V neprítomnosti normálneho proteínu sa B-lymfocyty nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B-lymfocytov nebudú chýbať ani plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendotelové a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a ukladajú, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

    Mutácie v každej z génových oblastí môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú vysoko variabilné a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať pomocou špecifických mutácií. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

    Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v ich plazmatických bunkách.

    Agamaglobulinémia Bruton. Symptómy a prejavy

    Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celej dospelosti.

    Najčastejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako sú infekcie Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejavovať ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

    Môže byť evidentná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu s nárastom prípadov pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sú pri tomto ochorení bežne prítomné, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien patrí medzi klinické prejavy tohto syndrómu edém a erytematózna vyrážka na koži nad kĺbmi extenzorov.

    U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumónia, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a moraxella catarrhalis.

    U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie v tejto vekovej skupine zahŕňajú recidivujúce zápaly pľúc, sínusitídy a zápaly stredného ucha spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

    V dospelosti sa kožné prejavy stávajú bežnejšími, zvyčajne v dôsledku zlatého stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha vystrieda chronická sinusitída a trvalým problémom sa stáva pľúcna choroba v reštrikčnej forme aj v obštrukčnej forme.

    Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké kontrolovať a často prispieva k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

    Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako deti mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku spomaleného rastu a vývoja v dôsledku opakujúcich sa infekcií.

    Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo môžu chýbať.

    Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie na rôzne infekcie, zápaly stredného ucha alebo stafylokokové kožné infekcie a zápaly spojiviek, ktoré nereagujú na antibiotickú terapiu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

    U niektorých pacientov sa môže objaviť aj pyoderma gangrenosum, napríklad vo forme vredov a celulitídy dolných končatín.

    Agamaglobulinémia Bruton. Diagnostika

    Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo žiadnymi zrelými B lymfocytmi a nízkou alebo žiadnou expresiou μ ťažkého reťazca na povrchu lymfocytov. Na druhej strane bude zvýšená hladina T-lymfocytov. Konečným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorú možno vykonať odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nosičkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl podporujú diagnózu.

    Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

    Prvým krokom je kvantifikovať IgG, IgM, imunoglobulín E (IgE) a imunoglobulín A (IgA). Najprv by sa mali merať hladiny IgG, najlepšie po 6. mesiaci veku, keď hladiny IgG u matky začnú klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl zvyčajne poukazujú na Brutonovu chorobu. IgM a IgA sa spravidla nezistia.

    Keď sa zistí, že hladina protilátok je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek pod 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

    Ďalšia analýza sa môže uskutočniť detekciou IgG reakcií na T-dependentné a T-nezávislé antigény, imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovanej 23-valentnej pneumokokovej vakcíny alebo vakcíny proti záškrtu, tetanu a H chrípke typu B.

    Molekulárne genetické testovanie môže stanoviť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

    Štúdie funkcie pľúc sú kľúčové pri monitorovaní pľúcnych ochorení. Mali by sa robiť každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

    Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť nápomocná pri diagnostike a sledovaní chronických pľúcnych ochorení a infekcií.

    Agamaglobulinémia Bruton. Liečba

    Na túto chorobu neexistuje žiadny liek. Zavedenie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky mg/kg/mesiac sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by mala začať vo veku týždňov. Liečba IgG by mala začať na minimálnej úrovni mg/dl. Terapia by mala začať vo veku týždňov.

    Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy už vykazujú rezistenciu voči mnohým antibiotikám. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

    Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (aspoň 3-4 krát ročne).

    Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

    Chirurgický zákrok môže byť obmedzený na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

    Agamaglobulinémia Bruton. Komplikácie

    Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

    Agamaglobulinémia Bruton. Predpoveď

    Väčšina pacientov môže prežiť až do konca štvrtej dekády života. Prognóza je dobrá, pokiaľ sú pacienti včas diagnostikovaní a liečení pravidelnou intravenóznou liečbou gama globulínom.

    Závažné enterovírusové infekcie a chronické pľúcne ochorenia sú v dospelosti často smrteľné.

    Informácie o zriedkavých chorobách zverejnené na m.redkie-bolezni.com slúžia len na vzdelávacie účely. Nikdy by sa nemal používať na diagnostické alebo terapeutické účely. Ak máte otázky týkajúce sa osobného zdravotného stavu, mali by ste požiadať o radu iba profesionálnych a kvalifikovaných zdravotníckych pracovníkov.

    m.redkie-bolezni.com je nekomerčná webová stránka s obmedzenými zdrojmi. Preto nemôžeme zaručiť, že všetky informácie uvedené na m.redkie-bolezni.com budú úplne aktuálne a presné. Informácie uvedené na tejto webovej stránke by sa v žiadnom prípade nemali používať ako náhrada za odbornú lekársku pomoc.

    Okrem toho, vzhľadom na veľký počet zriedkavých chorôb, informácie o niektorých poruchách a stavoch možno uviesť len ako stručný úvod. Pre podrobnejšie, konkrétnejšie a aktuálne informácie kontaktujte svojho osobného lekára alebo zdravotnícke zariadenie.

    - Ide o dedičné ochorenie, pri ktorom sa rozvinie ťažká primárna imunodeficiencia (porucha imunitnej obranyschopnosti organizmu) s výrazným znížením hladiny gamaglobulínov v krvi. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje v prvých mesiacoch a rokoch života dieťaťa, kedy sa začínajú rozvíjať opakované bakteriálne infekcie: zápal stredného ucha, sinusitída, zápal pľúc, pyodermia, meningitída, sepsa. Pri vyšetrení sérové ​​imunoglobulíny a B-bunky prakticky chýbajú v periférnej krvi a kostnej dreni. Liečba agamaglobulinémie je celoživotná substitučná liečba.

    ICD-10

    D80 Imunodeficiencie s prevládajúcim deficitom protilátok

    Všeobecné informácie

    Agamaglobulinémia (dedičná hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba) je vrodený defekt humorálnej imunity spôsobený mutáciami v bunkovom genóme, ktorý vedie k nedostatočnej syntéze B-lymfocytov. V dôsledku toho je narušená tvorba imunoglobulínov všetkých tried a ich obsah v krvi prudko klesá, až úplne chýba a vzniká primárna imunodeficiencia. Nízka reaktivita imunitného systému vedie k rozvoju ťažkých recidivujúcich purulentno-zápalových ochorení horných dýchacích ciest, priedušiek a pľúc, tráviaceho traktu a mozgových blán. Brutonova choroba sa vyskytuje výlučne u chlapcov a vyskytuje sa asi u 1-5 z milióna novorodencov bez ohľadu na rasu alebo etnickú skupinu.

    Príčiny

    X-viazaná forma dedičnej agamaglobulinémie sa vyskytuje v dôsledku poškodenia jedného z génov chromozómu X (umiestneného na Xq21.3-22.2). Tento gén je zodpovedný za syntézu enzýmu tyrozínkinázy, ktorá sa podieľa na tvorbe a diferenciácii B buniek. V dôsledku mutácií v tomto géne a blokovania syntézy Brutonovej tyrozínkinázy je narušená tvorba humorálnej imunity. Pri agamaglobulinémii sú v kostnej dreni prítomné mladé formy (pre-B bunky) a je narušená ich ďalšia diferenciácia a vstup do krvného obehu. V súlade s tým sa prakticky nevytvára produkcia všetkých tried imunoglobulínov a telo dieťaťa sa stáva bezbranným, keď prenikajú patogénne baktérie (najčastejšie sú to streptokoky, stafylokoky a Pseudomonas aeruginosa).

    Podobný mechanizmus porúch je zaznamenaný v prípade inej formy dedičnej agamaglobulinémie – spojenej s X chromozómom a deficitom rastového hormónu. Autozomálne recesívna forma sa vyvíja v dôsledku mutácií niekoľkých génov (µ-ťažké reťazce, gén λ5/14.1, gén adaptorového proteínu a gén signálnej molekuly IgA).

    Klasifikácia

    Existujú tri formy dedičnej agamaglobulinémie:

    • spojené s chromozómom X (85 % všetkých prípadov vrodenej hypogamaglobulinémie, postihnutých sú iba chlapci)
    • autozomálne recesívny sporadický švajčiarsky typ (vyskytuje sa u chlapcov a dievčat)
    • agamaglobulinémia spojená s chromozómom X a nedostatkom rastového hormónu (veľmi zriedkavé a iba u chlapcov)

    Príznaky agamaglobulinémie

    Znížená reaktivita humorálnej imunity pri agamaglobulinémii vedie k rozvoju opakovaných hnisavých zápalových ochorení už v prvom roku života dieťaťa (spravidla po ukončení dojčenia - v 6-8 mesiacoch). Zároveň sa už do tela dieťaťa nedostávajú ochranné protilátky od matky a nevytvárajú sa vlastné imunoglobulíny. Do veku 3-4 rokov sa zápalové procesy stávajú chronickými s tendenciou k generalizácii. Hnisavá infekcia agamaglobulinémiou môže postihnúť rôzne orgány a systémy.

    Na strane orgánov ORL nie je nezvyčajná hnisavá sinusitída, etmoiditída, zápal stredného ucha a hnisavý zápal stredného ucha sa často vyvíja v prvom roku života dieťaťa a sínusitída - za 3-5 rokov. Z ochorení bronchopulmonálneho systému sa pozoruje opakovaná bronchitída, pneumónia, pľúcne abscesy.

    Často sa vyskytuje lézia gastrointestinálneho traktu s pretrvávajúcou hnačkou (hnačkou) spôsobenou chronickou infekčnou enterokolitídou (hlavnými patogénmi sú kampylobakter, giardia, rotavírus). Na koži sa nachádza impetigo, mikrobiálny ekzém, recidivujúca furunkulóza, abscesy a flegmóna.

    Nezriedka dochádza k poškodeniu očí (hnisavá konjunktivitída), ústnej dutiny (ulcerózna stomatitída, gingivitída), pohybového aparátu (osteomyelitída, hnisavá artritída). Vo všeobecnosti je klinický obraz agamaglobulinémie charakterizovaný kombináciou celkových symptómov pozorovaných pri hnisavej infekcii (vysoká telesná teplota, triaška, bolesť svalov a hlavy, celková slabosť, poruchy spánku a chuti do jedla atď.) a známky poškodenia špecifický orgán (kašeľ, dýchavičnosť, ťažkosti s nazálnym dýchaním, hnisavý výtok, hnačka atď.).

    Komplikácie

    Akékoľvek infekčné a somatické ochorenie u pacienta s imunodeficienciou je závažné, predĺžené a sprevádzané komplikáciami. Ťažký priebeh agamaglobulinémie môže byť komplikovaný rozvojom meningitídy, vírusovej encefalomyelitídy, postvakcinačnej paralytickej poliomyelitídy a sepsy. Na pozadí ochorenia sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku autoimunitných a onkologických ochorení. Smrť pacientov často nastáva v dôsledku infekčno-toxického šoku.

    Diagnostika

    Pri klinickom vyšetrení pacienta alergológom-imunológom sa odhalia príznaky purulentno-zápalovej lézie určitého orgánu (tkaniva) a príznaky potvrdzujúce zníženú reaktivitu imunitného systému: hypoplázia mandlí, zníženie periférnych lymfatických uzlín. Vyjadrujú sa aj známky oneskorenia vo fyzickom vývoji dieťaťa.

    Laboratórny krvný test odhalí výrazné zníženie hladiny imunoglobulínov v imunograme (IgA a IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

    Diferenciálna diagnostika dedičnej agamaglobulinémie sa vykonáva s inými primárnymi a sekundárnymi stavmi imunodeficiencie (genetické poruchy, HIV a cytomegalovírusová infekcia, vrodená rubeola a toxoplazmóza, malígne novotvary a systémové poruchy, imunodeficiencia v dôsledku intoxikácie liekmi atď.).

    Liečba agamaglobulinémie

    Je potrebná celoživotná substitučná liečba liekmi obsahujúcimi protilátky. Zvyčajne sa používa intravenózny imunoglobulín a v jeho neprítomnosti natívna plazma od zdravých stálych darcov. Pri prvej diagnóze agamaglobulinémie sa substitučná liečba vykonáva v saturačnom režime, až kým hladina IgG imunoglobulínu nedosiahne viac ako 400 mg / dl, po ktorej je možné pri absencii aktívneho hnisavého zápalového procesu v orgánoch a tkanivách pokračovať na udržiavaciu terapiu so zavedením profylaktických dávok liekov obsahujúcich imunoglobulíny.

    Akákoľvek epizóda purulentnej bakteriálnej infekcie, bez ohľadu na lokalizáciu zápalového procesu, si vyžaduje adekvátnu antibiotickú terapiu, ktorá sa vykonáva súčasne so substitučnou liečbou. Častejšie s agamaglobulinémiou sa používajú antibakteriálne látky zo skupiny cefalosporínov, aminoglykozidov, makrolidov, ako aj penicilínových antibiotík. Trvanie liečby je v tomto prípade niekoľkonásobne vyššie ako štandard pre túto chorobu.

    Symptomatická liečba sa vykonáva s prihliadnutím na špecifickú léziu konkrétneho orgánu (umývanie paranazálnych dutín antiseptikami, vibračná masáž hrudníka a posturálna drenáž pri bronchitíde a pneumónii atď.).

    Predpoveď

    Ak sa agamaglobulinémia zistí v ranom veku pred vznikom ťažkých komplikácií a včas sa začne s substitučnou liečbou adekvátnou stavu pacienta, je možné udržiavať normálnu životosprávu dlhé roky. Vo väčšine prípadov sa však diagnostika dedičných porúch humorálnej imunity uskutočňuje príliš neskoro, keď sa už vyvinuli nezvratné chronické purulentno-zápalové ochorenia orgánov a systémov tela. V tomto prípade je prognóza agamaglobulinémie nepriaznivá.

    Brutonova choroba je variantom primárnej humorálnej imunodeficiencie spôsobenej mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Ochorenie je charakterizované poruchou dozrievania B-lymfocytov a takmer úplnou absenciou plazmatických buniek a imunoglobulínov.

    POLIKLINIKA. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú spravidla vo veku menej ako 1 rok, najčastejšie po 3-4 mesiacoch života. Je to spôsobené postupným poklesom množstva protilátok prijatých od matky. Pacienti trpia opakovanými infekciami spôsobenými pneumokokmi, stafylokokmi a inými pyogénnymi baktériami. Očkovanie proti poliomyelitíde môže byť komplikované poliomyelitídou atď. Primárne sú postihnuté pľúca, paranazálne dutiny. Klinický obraz ukazuje horúčku, malabsorpčný syndróm, konjunktivitídu, lézie CNS (encefalitídu), autoimunitné ochorenia a zhubné nádory.

    Laboratórna diagnostika. Laboratórny krvný test odhalí neprítomnosť frakcie gama globulínu v proteinograme. Hladina Ig A a Ig M sa zníži 100-krát a hladina Ig G - 10-krát. Počet B-lymfocytov je znížený. Počet plazmatických buniek v kostnej dreni je znížený až do úplnej absencie. V periférnej krvi sa zaznamenáva leukopénia alebo leukocytóza. Týmus nie je zmenený, ale je narušená štruktúra lymfatických uzlín a sleziny.

    Liečba - substitučná liečba gamaglobulínom, plazmou. Gamaglobulín sa musí podávať počas celého života. V období exacerbácie sa používajú antibiotiká, častejšie penicilíny a cefalosporíny v bežných dávkach.

    4. Selektívny nedostatok IgA

    Patogenéza. Selektívny deficit IgA je diagnostikovaný u pacientov starších ako 4 roky, ktorých hladina IgA v sére je nižšia ako 0,07 g/l pri normálnych hladinách IgG a IgM v sére. Čiastočný nedostatok IgA sa zistí, ak je hladina IgA znížená viac ako 2-krát v porovnaní s vekovou normou. K defektu dochádza v dôsledku narušenia prechodu izotypov na IgA alebo dozrievania producentov IgA. Ukázalo sa, že pri nedostatku IgA dochádza k porušeniu procesov terminálnej diferenciácie B-lymfocytov, ktoré syntetizujú IgA, ale nie sú schopné ho vylučovať.

    Klinické prejavy. Výraznejšia je recidivujúce a chronické ochorenia dýchacích ciest a orgánov ORL (zápal stredného ucha, sínusitídy, bronchitídy, pneumónie) a citlivosť pacientov skôr na vírusové ako bakteriálne infekčné ochorenia. Infekcie dýchacích ciest sa zriedka stávajú chronickými. Charakteristickým znakom tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť ochorení tráviaceho traktu.

    Liečba. Pacienti s asymptomatickou trvalou liečbou sa nevyžadujú. Pacientom s prejavmi infekčných ochorení sú na profylaktické účely predpísané antibiotiká. Terapeutické opatrenia sa redukujú na symptomatickú terapiu infekčných, alergických a autoimunitných ochorení. Imunotropné lieky sa predpisujú najmä v súvislosti s prejavom zvýšenej infekčnej chorobnosti.

    5. Hyper - igm syndróm.

    Patogenéza. Podľa klinického obrazu je syndróm podobný syndrómu hypogamaglobulinémie. Rozdiel spočíva vo zvýšenom obsahu IgM u takýchto pacientov na pozadí nízkych koncentrácií IgG a IgA alebo ich úplnej absencie. Syndróm je spojený s X chromozómom. Jeho vývoj je spojený s mutáciou v géne kódujúcom produkciu špecifického CD40L proteínu na aktivovaných T-lymfocytoch.

    POLIKLINIKA. Pacienti sú precitlivení na oportúnne infekcie, najmä na pneumocystovú pneumóniu a enteritídu spôsobenú Criptosporidium. Pacienti sú náchylní na autoimunitné ochorenia: hemolytická anémia, trombocytopenická purpura, neutropénia.

    Liečba. Symptomatická. Antimikrobiálna terapia. Použitie imunoglobulínových prípravkov na intravenózne podanie. Celoživotná substitučná liečba liekmi obsahujúcimi protilátky.

    • KATEGÓRIE
    Skríning
    Ultrazvuk končatín
    Druhy ultrazvuku
    brušný ultrazvuk
    ultrazvuk hrudníka

    POPULÁRNE ČLÁNKY
    Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly

    Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
    Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie

    Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
    Štýl beletrie

    Štýl beletrie
    Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu

    Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
    Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

    Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

    2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov