Centrálne pôsobiaci stimulant dýchania. Lieky ovplyvňujúce funkciu dýchania

Respiračné stimulanty sú skupinou liekov používaných na útlm dýchania. Na základe mechanizmu účinku možno respiračné stimulanty rozdeliť do troch skupín:

1. centrálny účinok: bemegrid, kofeín (pozri kapitolu 16 „Analeptiká“);
2. reflexné pôsobenie: lobelia, cytizín (pozri str. 106);
3. zmiešaný typ účinku: niketamid (cordiamin), oxid uhličitý (pozri kapitolu 16 „Analeptiká“).

Dýchacie stimulanty centrálneho a zmiešaného typu účinku priamo stimulujú dýchacie centrum. Lieky so zmiešaným účinkom majú okrem toho stimulačný účinok na chemoreceptory karotických glomerulov. Tieto lieky (niketamid, bemegride, kofeín) znižujú inhibičný účinok na dýchacie centrum hypnotík a anestézie, preto sa používajú pri ľahkých stupňoch otravy narkotickými hypnotikami, na urýchlenie zotavenia z anestézie v pooperačnom období. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne. V prípade ťažkej otravy látkami, ktoré tlmia dýchacie centrum, sú analeptiká kontraindikované, pretože v tomto prípade sa dýchanie neobnovuje, ale zároveň sa zvyšuje potreba kyslíka v mozgovom tkanive (zvyšuje sa hypoxia mozgového tkaniva).
Karbogén (zmes

1. 7 % CO2 a 93-95 % kyslíka). Stimulačný účinok karbogénu na dýchanie sa vyvinie do 5-6 minút.

Reflexné respiračné stimulanty (lobelín hydrochlorid, cititon) excitujú H-cholinergné receptory karotických glomerulov, zosilňujú aferentné impulzy vstupujúce do medulla oblongata do dýchacieho centra a zvyšujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú neúčinné, keď je narušená reflexná excitabilita dýchacieho centra, t.j. s útlmom dýchania s hypnotikami a anestetikami. Používajú sa pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým (podávajú sa vnútrožilovo).
Dýchacie stimulanty sa používajú zriedkavo. V hypoxických podmienkach sa zvyčajne používa asistovaná alebo umelá ventilácia. V prípade otravy opioidnými (narkotickými) analgetikami alebo benzodiazepínmi sa javí ako vhodnejšie nestimulovať dýchanie analeptikami, ale eliminovať inhibičný účinok liekov na dýchacie centrum s ich špecifickými antagonistami (naloxón a naltrexón pri otravách opioidnými analgetikami, flumazenil na otravu benzodiazepínmi).

k obsahu

Pri útlme dýchania sa používajú stimulanty dýchania na stimuláciu respiračných a vazomotorických centier medulla oblongata. Keďže obnovujú životné funkcie (dýchanie a krvný obeh), nazývajú sa analeptiká, čo znamená revitalizačné látky.

Stimulácia centra dýchania vedie k zvýšeniu pľúcnej ventilácie a výmeny plynov, zvýšeniu obsahu kyslíka a zníženiu oxidu uhličitého v krvi, zvýšeniu prísunu kyslíka do tkanív a odstraňovaniu produktov látkovej premeny, stimulácii redoxných procesov a normalizácii kyslého prostredia. základný stav. Stimulácia vazomotorického centra spôsobuje zvýšenie cievneho tonusu, cievneho odporu a krvného tlaku, zlepšuje hemodynamiku. Niektoré analeptiká (kofeín, gáfor, cordiamín) majú priamy vplyv na srdce. Účinky sa prejavujú najmä na pozadí útlmu dýchania a krvného obehu.

Väčšina analeptík vo veľkých dávkach môže spôsobiť kŕče. Rozdiel medzi dávkami stimulujúcimi dýchanie a kŕčovými dávkami je relatívne malý. Kŕče postihujú aj dýchacie svaly, čo je sprevádzané poruchami dýchania a výmeny plynov, zvýšeným zaťažením srdca a rizikom arytmií. Prudký nárast potreby neurónov na kyslík s nedostatočným prísunom kyslíka vedie k hypoxii a rozvoju degeneratívnych procesov v centrálnom nervovom systéme. Analeptiká sú antagonisty anestetík, hypnotík, alkoholu, narkotických analgetík a poskytnúť "prebudenie" účinok, ktorý sa prejavuje znížením hĺbky a trvania anestézie a spánku, obnovením reflexov, svalového tonusu a vedomia. Tento účinok sa však prejavuje iba pri použití veľkých dávok. Preto by sa mali predpisovať v dávkach dostatočných na obnovenie dýchania, krvného obehu a niektorých reflexov s miernym až stredne ťažkým útlmom týchto funkcií. Antagonizmus medzi analeptikami a látkami tlmiacimi CNS obojstranný Preto sa pri predávkovaní analeptikami a výskyte kŕčov používa anestézia a lieky na spanie.

MD analeptiká sú spojené so zvýšením excitability neurónov, zlepšením funkcie reflexného aparátu, znížením latentnej periódy a zvýšením reflexných reakcií. Stimulačný účinok je najvýraznejší na pozadí život ohrozujúcej depresie centrálneho nervového systému.

Podľa smeru účinku sa analeptiká delia do 3 skupín: 1) priama akcia na dýchacie centrum (bemegrid, etimizol, kofeín, strychnín); 2) zmiešaná akcia(cordiamin, gáfor, oxid uhličitý); 3) reflex akcie(lobelín, citón); Hoci majú všeobecné vlastnosti, jednotlivé lieky sa líšia v hlavných a vedľajších účinkoch. Výber liekov závisí od príčiny útlmu dýchania a povahy porúch.

Bemegrid používa sa najmä pri otravách barbiturátmi a anestetikami, na rýchle zotavenie z anestézie, ako aj pri útlme dýchania a krvného obehu z iných príčin. podáva sa intravenózne pomaly, 5-10 ml 0,5% roztoku každých 3-5 minút. kým sa neobnoví dýchanie, obeh a reflexy. Ak sa objavia kŕčovité svalové zášklby, podávanie sa má zastaviť.

Etimizol zaujíma osobitné postavenie, pretože spolu s excitáciou centier medulla oblongata má depresívny účinok na mozgovú kôru. Preto nedáva „prebúdzací“ účinok v prípade otravy anestetikami a hypnotikami. Spája v sebe vlastnosti analeptika a trankvilizéra, pretože môže dokonca zosilniť hypnotický účinok. Používa sa predovšetkým pri otravách omamnými analgetikami a tiež v psychiatrii ako sedatívum. Etimizol stimuluje hypotalamus a tvorbu adrenokortikotropného hormónu z hypofýzy, čo je sprevádzané stimuláciou kôry nadobličiek a zvýšením obsahu kortikosteroidov v krvi, čo má za následok protizápalové a antialergické účinky. Preto sa etimizol môže použiť pri liečbe bronchiálnej astmy a zápalových procesov.

kofeín podrobne opísané v prednáške o „psychostimulantoch“. Analeptický účinok nastáva pri pareiterálnej aplikácii dostatočných dávok, ktoré stimulujú centrá predĺženej miechy. Ako analeptikum je kofeín slabší ako bemegride, ale na rozdiel od neho má výrazný kardiotonický účinok, a preto výraznejšie ovplyvňuje krvný obeh. Predpisuje sa hlavne pri otravách alkoholom a kombinácii akútneho respiračného zlyhania a srdcového zlyhania.

strychnín - alkaloid zo semien čilibuhy alebo „zvratkového orecha“, ktorý pochádza z tropických oblastí Ázie a Afriky. Stimuluje všetky časti centrálneho nervového systému: zvyšuje funkčnú aktivitu kôry, zmyslových orgánov, centier predĺženej miechy a miechy. To sa prejavuje zlepšením zraku, chuti, sluchu, hmatovej citlivosti, svalového tonusu, činnosti srdca a metabolizmu. Strychnín má teda všeobecný tonizujúci účinok. Strychnín MD je spojený s oslabením postsynaptickej inhibície, ktorej mediátorom je glycín. Priamy účinok na centrá medulla oblongata je slabší ako u bemegridu, ale strychnín zvyšuje ich citlivosť na fyziologické podnety, čo má za následok zvýšenie objemu pľúcnej ventilácie, zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie vazokonstrikčných reflexov. Excitácia vagového centra vedie k spomaleniu srdcovej frekvencie. Na strychnín je najcitlivejšia miecha. Už v malých dávkach strychnín zvyšuje reflexnú dráždivosť miechy, čo sa prejavuje zvýšenými reflexnými reakciami, zvýšeným tonusom kostrového a hladkého svalstva. Oslabenie postsynaptickej inhibície vedie k ľahšiemu interneuronálnemu prenosu vzruchov, zrýchleniu centrálnych reflexných reakcií a zvýšenému ožiareniu vzruchu do centrálneho nervového systému. Súčasne sa oslabuje konjugovaná (recipročná) inhibícia a zvyšuje sa tonus antagonistických svalov.

Strychnín má malú šírku terapeutického účinku a môže sa hromadiť, takže môže ľahko dôjsť k predávkovaniu. O otravy Strychnín prudko zvyšuje reflexnú excitabilitu a vyvíja tetanické kŕče, ktoré sa vyskytujú v reakcii na akékoľvek podráždenie. Po niekoľkých záchvatoch kŕčov môže dôjsť k paralýze centrálneho nervového systému. Liečba: podávanie liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém (fluorotan, tiopental sodný, chloralhydrát, sibazón, nátriumhydroxybutyrát), myorelaxanciá, výplach žalúdka roztokom manganistanu draselného, ​​aktívne uhlie a soľné laxatíva perorálne, úplný odpočinok.

Strychnín sa používa ako všeobecné tonikum POPOLUDNIE s funkčnou poruchou zraku a sluchu, s črevnou atóniou a myasténiou, so sexuálnou impotenciou funkčného charakteru, ako analeptikum na stimuláciu dýchania a krvného obehu. Je kontraindikovaný pri hypertenzii, ateroskleróze, angíne pectoris, bronchiálnej astme, ochoreniach pečene a obličiek, epilepsii a u detí do 2 rokov.

Analeptiká so zmiešaným účinkom stimulovať dýchacie centrum priamo a reflexne cez chemoreceptory sinokarotickej zóny. Cordiamine stimuluje dýchanie a krvný obeh. Zvýšený krvný tlak a zlepšenie krvného obehu sú spojené s priamym účinkom na vazokonstrikčné centrum a srdce, najmä pri srdcovom zlyhaní. Predpisuje sa perorálne a parenterálne pri oslabenom dýchaní a obehu spôsobenom intoxikáciou, infekčnými chorobami, šokom atď.

gáfor - bicyklický ketón terpénového radu, je súčasťou esenciálnych olejov vavrínu gáfrového, bazalky gáforovej atď. Používa sa aj syntetický gáfor. Gáfor sa dobre vstrebáva a čiastočne oxiduje. Produkty oxidácie sa spájajú s kyselinou glukurónovou a vylučujú sa obličkami. Časť gáforu sa vylučuje cez dýchacie cesty. Lokálne pôsobí dráždivo a antisepticky. Stimuluje centrá predĺženej miechy priamo a reflexne. Pôsobí pomaly, ale trvá dlhšie ako iné analeptiká. Gáfor zvyšuje krvný tlak stiahnutím krvných ciev brušných orgánov, pričom rozširuje cievy mozgu, pľúc a srdca. Zvyšuje sa tonus žilových ciev, čo vedie k zvýšeniu venózneho návratu do srdca. Rôzne účinky gáfru na cievy sú spojené so stimulačným účinkom na vazomotorické centrum a priamym dilatačným účinkom na steny ciev. Pri útlaku srdca rôznymi jedmi má gáfor priam stimulačný a detoxikačný účinok na myokard. Kardiotonický účinok je spôsobený sympatomimetickým účinkom a aktiváciou oxidačnej fosforylácie. Vo veľkých dávkach gáfor stimuluje mozgovú kôru, najmä motorické oblasti, zvyšuje reflexnú dráždivosť miechy a môže spôsobiť klonicko-tonické kŕče. Gáfor zvyšuje sekréciu prieduškových žliaz, riedi hlien a zlepšuje jeho sekréciu, stimuluje sekréciu žlče a potných žliaz. Vo vode sa zle rozpúšťa, ale dobre v oleji a alkohole. Preto sa používa vo forme roztokov v oleji subkutánne na zlepšenie dýchania a krvného obehu pri otravách a infekčných ochoreniach. Predpisuje sa lokálne vo forme mastí, vtiera sa pri zápalových procesoch, pri svrbení, na prevenciu preležanín atď. Kontraindikované u pacientov náchylných na záchvaty.

Oxid uhličitý je fyziologický regulátor dýchania a krvného obehu. Pôsobí priamo a reflexne na dýchacie centrum. Inhalácia 3% CO 2 zvyšuje ventiláciu pľúc 2-krát a inhalácia 7,5% zvyšuje ventiláciu 5-10-krát. Maximálny účinok sa vyvinie po 5-6 minútach. Vdychovanie veľkých koncentrácií CO 2 (nad 10 %) spôsobuje ťažkú ​​acidózu, prudkú dýchavičnosť, kŕče a paralýzu dýchania. Excitácia vazomotorického centra vedie k zvýšeniu periférneho cievneho tonusu a zvýšeniu krvného tlaku. Zároveň sa rozširujú cievy pľúc, srdca, svalov a mozgu. Dilatácia je spôsobená priamym účinkom na hladké svalstvo ciev.

Oxid uhličitý uplatniť na stimuláciu dýchania pri otravách narkózou, oxidom uhoľnatým, sírovodíkom, asfyxiou novorodencov, pri ochoreniach sprevádzaných oslabeným dýchaním, na prevenciu pľúcnej atelektázy po narkóze a pod. Môže sa použiť iba pri absencii výraznej hyperkapnie, pretože ďalšie zvýšenie koncentrácie CO2 v krvi môže spôsobiť paralýzu dýchacieho centra. Ak po 5-8 minútach. po začatí inhalácie CO 2 sa dýchanie nezlepšuje, treba ho zastaviť. Použite zmes CO2 (5-7%) s kyslíkom (93-95%) - karbogén.

Cititon A lobelín reflexne stimulujú dýchacie centrum v dôsledku stimulácie chemoreceptorov karotických glomerulov. Pri intravenóznom podaní sa vyvíja silný a rýchly účinok, ale krátkodobý (2-3 minúty). V niektorých prípadoch, najmä pri reflexnom zastavení dýchania, môžu prispieť k stabilnej obnove dýchania a krvného obehu. V prípade otravy anestetikami a hypnotikami nie sú tieto lieky veľmi účinné.

Respiračné analeptiká- sú to látky, ktoré priamo alebo reflexne stimulujú dýchacie a vazomotorické centrá.

Klasifikácia respiračných analeptík.

I. Priamo pôsobiace drogy. Priamo pôsobiace analeptiká, ktoré priamo stimulujú dýchacie a/alebo vazomotorické centrá

• bemegrid
• etimizol
• kofeín

II. Reflexné lieky (N - cholinomimetiká). Analeptiká reflexného účinku, ktoré môžu mať stimulačný účinok na gangliá autonómneho nervového systému a karotické glomeruly

• lobelín
• cit

III. Lieky so zmiešaným účinkom.

• cordiamín
• gáfor
• sulfokamfokaín

Mechanizmus účinku analeptík.

1. N-cholinomimetiká.
Aktivujú chromafinné bunky karotických glomerulov a reflexne stimulujú dýchacie centrum pozdĺž Heringových nervov, v dôsledku čoho sa zvyšuje frekvencia a hĺbka dýchacích pohybov.
2. Priamo pôsobiace lieky.
Lieky priamo zvyšujú excitabilitu buniek dýchacieho centra.
Etimizol inhibuje fosfodiesterázu, čo vedie k zvýšeniu
c-AMP, a to zase zvyšuje metabolizmus neurónov dýchacieho centra, stimuluje proces glykogenolýzy a zvyšuje uvoľňovanie iónov vápnika z endoplazmatického retikula.

Farmakodynamika.

1. Stimuluje dýchanie. Prejavuje sa stavmi útlmu funkcií dýchacieho centra a znížením jeho aktivity na fyziologickú stimuláciu (CO 2). Obnova funkcií vonkajšieho dýchania je zvyčajne nestabilná. Opakované podávanie môže spôsobiť kŕčovité reakcie.
2. Stimulujte vazomotorické centrum. Zvyšuje sa tonus odporových a kapacitných ciev, čo vedie k zvýšenému návratu venóznej krvi a zvýšeniu krvného tlaku. Tento účinok je najvýraznejší u gáforu a kordiamínu.
3. Protidrogový účinok. Účinok sa prejavuje prechodným oslabením hĺbky depresie centrálneho nervového systému, vyjasnením vedomia a zlepšením koordinácie pohybu. Lieky sú indikované, ak depresia nedosahuje úroveň anestézie. Najvýraznejší účinok sa nachádza v bemegride a corazole.

Indikácie na použitie.

1. Exacerbácia chronických pľúcnych ochorení, vyskytujúca sa s príznakmi hyperkapnie, ospalosť, strata kašľa.
2. Zastavenie dýchania u predčasne narodených novorodencov (používa sa Etimizol)
3. Hypoventilácia pľúc pri otrave liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém, oxidom uhoľnatým, pri utopení, v pooperačnom období.
4. Kolaptoidný stav.
5. Slabá cerebrálna cirkulácia (mdloby).
6. Oslabenie srdcovej činnosti u starších ľudí.

§ Priamo pôsobiace analeptiká stimulujú dýchacie a/alebo vazomotorické centrá znížením prahu excitability týchto centier, čo vedie k zvýšeniu ich citlivosti na humorálne a nervové podnety.

Analeptiká reflexného účinku vzrušujú gangliá autonómneho nervového systému a karotické glomeruly. Z receptorov synkarotickej zóny sa impulzy šíria po aferentných dráhach do medulla oblongata a stimulujú dýchacie a vazomotorické centrá.

Niketamid, analeptikum zmiešaného účinku, má priamy aktivačný účinok na vazomotorické centrum (najmä pri znížení jeho tonusu) a tiež nepriamo (v dôsledku stimulácie chemoreceptorov karotického sínusu) je schopný excitovať dýchacie centrum.

Pri užívaní analeptík sa stimuluje dýchanie a zvyšuje sa kardiovaskulárna aktivita.

§ Farmakokinetika

Niketamid sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu az miest parenterálneho podania. Podlieha biotransformácii v pečeni. Vylučuje sa obličkami.

Sulfokamofkaín sa rýchlo absorbuje po subkutánnom a intramuskulárnom podaní.

§ Miesto v terapii

§ Akútne a chronické srdcové zlyhanie (v komplexnej terapii).

§ Akútne a chronické respiračné zlyhanie (v komplexnej terapii).

§ Kardiogénny a anafylaktický šok.

§ Útlm dýchania v dôsledku zápalu pľúc a iných infekčných ochorení.

§ Asfyxia (vrátane novorodencov).

§ Otrava tabletkami na spanie (barbiturátmi) a omamnými látkami.

§ Vyňatie z anestézie (spôsobené užívaním barbiturátov a iných liekov).

§ Gáforové prípravky na lokálne použitie sa predpisujú na myalgiu, reumatizmus, artritídu a preležaniny.

§ Kontraindikácie

§ Precitlivenosť.

§ Tendencia ku kŕčovitým reakciám.

§ Epilepsia.

§ Vedľajšie účinky

§ Nevoľnosť.

§ Svalové zášklby.

§ V prípade predávkovania sú možné nasledovné:

§ Kŕče.

§ Preventívne opatrenia

Analeptiká sa používajú pod lekárskym dohľadom.

Pri podávaní bemegridu deťom by sa mala dávka lieku znížiť toľkokrát, koľkokrát je hmotnosť dieťaťa nižšia ako priemerná telesná hmotnosť dospelého.

SC a IM injekcie niketamidu sú bolestivé. Na zníženie bolesti sa novokaín môže injikovať do miesta vpichu.

Pri podávaní sulfokamfokaínu pacientom s nízkym krvným tlakom je potrebná opatrnosť vzhľadom na možnosť rozvoja hypotenzných účinkov tohto lieku.

§ Interakcie

Niketamid zvyšuje účinky psychostimulancií a antidepresív. Oslabuje účinok narkotických analgetík, liekov na spanie, neuroleptík, trankvilizérov a antikonvulzív.

Injekcie Bemegridu možno kombinovať s podávaním mezatónu a kofeínu.

Analeptiká: Cititon, Lobelia, Gáfor, Strychnín, Securenín

Analeptiká(z gréckeho analepsis - obnova, oživenie) sa nazývajú liečivé látky, ktoré primárne vzrušujú centrá predĺženej miechy - vazomotorické a dýchacie. Vo veľkých (toxických) dávkach stimulujú aj motorické oblasti mozgu a spôsobujú záchvaty. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú cordiamín, gáfor, bemegride, oxid uhličitý. Psychostimulanciá a strychnín majú mierne analeptické vlastnosti. Medzi respiračné analeptiká patria aj cititon, lobelia a etimizol.

Medzi analeptikami a liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém (anestetiká, lieky na spanie, narkotiká, analgetiká) existuje vzájomný antagonizmus. Rozdiely medzi týmito analeptikami spočívajú v ich aktivite, mechanizme účinku, jeho trvaní a prítomnosti jednotlivých farmakologických vlastností.

Korazol, bemegrid, gáfor, strychnín, kordiamín a kofeín majú priamy stimulačný účinok na dýchacie a cievne centrá. Preto sa často nazývajú priamo pôsobiace analeptiká. Medzi nimi sú najaktívnejšie korazol a bemegride. V prípade otravy narkotikami a hypnotikami (najmä barbiturátmi) je najaktívnejším analeptikom bemegride.

Oxid uhličitý má priamy a reflexný (prostredníctvom receptorov sinokarotickej zóny) účinok na centrá predĺženej miechy. Neustále sa tvorí v tele počas metabolického procesu a je fyziologickým stimulátorom dýchacieho centra. V lekárskej praxi sa oxid uhličitý používa na inhaláciu v zmesi s kyslíkom alebo vzduchom. Zmes oxidu uhličitého (5-7%) a kyslíka (95-93%) sa nazýva karbogén.

Respiračné analeptiká cit A lobelia excitujú dýchacie centrum reflexne (cez receptory sinokarotickej zóny), pôsobia krátkodobo a sú účinné len pri intravenóznom podaní a udržiavaní reflexnej dráždivosti dýchacieho centra. V prípade prudkého útlmu posledne menovaného, ​​napríklad v prípade otravy tabletkami na spanie alebo inými látkami, cititon a lobelia nemajú žiadny účinok. Stimuláciou ganglií autonómnych nervov a drene nadobličiek však prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku.

Etimizol má priamy stimulačný účinok na dýchacie centrum a v menšej miere na vazomotorické centrum. Stimulácia dýchania sa predlžuje a je obzvlášť výrazná, keď je dýchanie potlačené morfínom. Okrem analeptických vlastností má etimizol mierny ukľudňujúci účinok a do istej miery zvyšuje účinok narkotík a liekov na spanie. Preto sa môže použiť počas a po chirurgickej anestézii. V súvislosti so stimuláciou adrenokortikotropnej funkcie hypofýzy sa etimizol používa aj ako protizápalové a antialergické činidlo.

gáfor spolu s centrálnym analeptickým účinkom má priamy stimulačný účinok na srdce a zvyšuje citlivosť myokardu na vplyv sympatikových nervov a adrenalínu. Miestne pôsobenie gáforu sa vyznačuje dráždivými a antimikrobiálnymi účinkami. Gáforový alkohol sa široko používa na vtieranie do kože v nádeji, že má rušivý účinok pri artritíde, myozitíde a iných zápalových ochoreniach.

V lekárskej praxi sa olejový roztok gáfru používa na subkutánnu injekciu ako analeptikum a kardiotonikum a tiež externe ako rušivý prostriedok. Gáfor je pre organizmus relatívne netoxický a až pri výraznom prekročení dávky (do 10 g) sa môžu objaviť kŕče. Corazol je toxickejší a spôsobuje charakteristické klonické kŕče. V prípade otravy korazolom sú predpísané lieky, ktoré majú antikonvulzívny účinok (hypnotiká, narkotiká atď.).

K liekom stimulujúcim centrálny nervový systém patria aj látky, ktoré primárne tonizujú bunky miechy (strychnín, securenín), rôzne rastlinné prípravky a niektoré orgánové prípravky.

strychnín- alkaloid nachádzajúci sa v niektorých rastlinách rodu Strychnos, rastúcich v trópoch. V lekárskej praxi sa používa dusičnan strychnín, ako aj tinktúra a extrakt z čilibuhy. Účinok strychnínu je zameraný hlavne na miechu. V terapeutických dávkach zlepšuje vedenie vzruchov v mieche a tonizuje kostrové svalstvo. Okrem toho stimuluje centrá predĺženej miechy (dýchacie, cievne) a zlepšuje funkciu zmyslov (sluch, zrak, čuch).

Podľa moderných koncepcií strychnín blokuje pôsobenie aminokyselinových neurotransmiterov, hlavne glycínu, ktoré zohrávajú úlohu inhibičných faktorov pri prenose vzruchu v postsynaptických nervových zakončeniach v mieche.

V klinickej praxi sa strychnín používa ako celkové tonikum pri hypotenzii, paralýze a iných dysfunkciách miechy a zmyslových orgánov. Treba poznamenať, že v súčasnosti je klinické použitie strychnínu obmedzené kvôli jeho vysokej toxicite. Alkaloid securenín je menej toxický (a menej aktívny) (izolovaný z podkríka Securinega, ktorý rastie u nás).

Otrava strychnínom alebo securenínom spôsobuje ťažké záchvaty tetanických kŕčov. Počas záchvatu sa telo vyklenie (opistotonus) a dýchanie sa zastaví. Smrť nastáva z asfyxie. Pri poskytovaní pomoci je potrebné v prvom rade zmierniť záchvaty omamnými látkami alebo myorelaxanciami (umelým dýchaním). Po odstránení kŕčov sa žalúdok premyje (ak bol jed užitý perorálne) roztokom manganistanu draselného (1: 1000), potom sa do žalúdka vstrekne aktívne uhlie a laxatívna soľ.

Súvisiace informácie.

Mnoho liekov stimuluje dýchanie inak a ich mechanizmus účinku je odlišný. Často sa pri zvýšení dávky stimulácia mení na útlm dýchania až apnoe, napríklad pri otrave aminofylínom (neofylín a pod.).

Podľa miesta pôsobenia na centrálny nervový systém sa stimulanty delia na: spinálne, mozgové, mozgové a reflexne pôsobiace. Malé dávky strychnínu nemajú vplyv na dýchanie, ale pri útlme centrálneho nervového systému liekmi spôsobuje zvýšené a prehĺbené dýchanie, hoci tento účinok je slabší ako kardiazol a pikrotoxín. Pikrotoxín má slabý vplyv na dýchanie zdravých ľudí, ale pri otravách, najmä barbiturátmi, zvyšuje frekvenciu a hĺbku dýchania. Pentetrazol sa uprednostňuje pri otravách neobarbiturátmi (nie však pri otravách morfínom, metadónom atď.) pred pikrotoxínom. Pri akútnej otrave barbiturátmi sa pentetrazol podáva intravenózne (5 ml 10% roztoku) na stanovenie hĺbky kómy, ako aj na liečbu otravy. Na základe experimentov sa tvrdí, že z klasických stimulantov centrálneho nervového systému majú dostatočne analeptický účinok iba pikrotoxín a pentetrazol a kofeín, efedrín, amfetamín, kordiamín, strychnín nie sú schopné pôsobiť proti účinku smrteľných dávok barbiturátov. a len v miernych prípadoch ich môže dostať z kómy. Z novších stimulantov treba spomenúť bemegrín (megimid), pretkamid atď., aj keď pri otravách barbiturátmi a inými hypnotikami sa používajú len zriedka, keďže ich liečba je založená na iných princípoch.

Xantíny tiež stimulujú dýchacie centrum a sú užitočné pri miernej až stredne ťažkej depresii. Okrem toho majú aj bronchodilatačný účinok (najsilnejší účinok má aminofylín) a sú veľmi užitočné pri bronchospazme. Tvrdí sa, že atropín niekedy mierne stimuluje dýchanie, ale u ľudí to bolo presvedčivo dokázané až pri použití vysokých dávok 5 mg. Pri otrave atropínom môže naopak v neskorších štádiách nastať kóma s rýchlym a plytkým dýchaním, po ktorej nasleduje apnoe. Atropín ako slabý respiračný stimulant sa nepoužíva pri liečbe otravy opiátmi a hypnotikami, ale je špecifickým antidotom na centrálny útlm dýchania, ku ktorému dochádza pri otravách anticholínesterázovými liekmi. Skopolamín u niektorých ľudí stimuluje dýchacie centrum a u iných tlmí dýchacie centrum. Je tiež známe, že vyššie dávky kokaínu spôsobujú centrálne sprostredkovanú tachyneu, ale útlm dýchania nastáva neskôr.

Reflexne cez karotický sínus je stimulácia dýchania spôsobená lobelínom, čemericovými alkaloidmi atď. Lobelia navyše stimuluje kašeľ a receptory bolesti v pohrudnici. Používané klinické dávky čemericových alkaloidov nespôsobujú vážne dýchacie problémy. Len niekedy sa pacienti sťažujú na pocit tiaže v epigastrickej oblasti a za hrudnou kosťou a ich dýchanie sa trochu prehĺbi („vzdychové dýchanie“). V experimentálnych podmienkach sa v závislosti od dávky vyskytla bradypnoe alebo apnoe, spôsobené reflexnou dráhou. Reflex sa pravdepodobne vyskytuje v dôsledku stimulácie pľúcnych napínacích receptorov. Veratridín, aplikovaný lokálne na receptory karotického sínusu, stimuluje dýchanie. Do tejto skupiny možno zaradiť aj cholínergné lieky. Acetylcholín a príbuzné cholinergné lieky podávané intravenózne menia dýchanie. Dýchacie centrum je ovplyvnené len nadmerne vysokými dávkami a dýchanie je stimulované náhle a krátkodobo reflexne s minimálnymi množstvami. Hypotenzia spôsobená acetylcholínom dráždi hemoreceptory steny aorty a karotického sínusu (trpia nedostatkom O2) a stimuluje dýchacie centrum. Hemoreceptory sú menej citlivé ako bunky hladkého svalstva arteriol a sú excitované priamo acetylcholínom, ale podávajú sa iba intravenózne vo vysokých dávkach.

Epinefrín a norepinefrín vstreknuté do žily zvyčajne stimulujú dýchanie. Na druhej strane je známe, že pri akútnej hypotenznej reakcii na podanie adrenalínu dochádza u zvierat v anestézii k apnoe. Všeobecne sa predpokladalo, že je to výsledok reflexu spôsobeného zvýšeným krvným tlakom. Mnohé dôkazy však naznačujú, že apnoe je spôsobené priamou inhibíciou dýchacieho centra, podobne ako adrenalínová inhibícia nervového prenosu v gangliách. Norepinefrín má podobný účinok. O účinku adrenalínu na dýchanie však rozhoduje najmä jeho bronchospazmolytický účinok, ktorý je výraznejší pri patologickom bronchospazme. Okrem toho má adrenalín zrejme aj priamy účinok – v malých dávkach stimuluje a vo veľkých tlmí dýchacie centrum. Pri otrave adrenalínom sa okrem pľúcneho edému vyskytujú poruchy dýchania bez pľúcneho edému – progresívna tachypnoe, ktorá môže prerásť až do apnoe. Dibenamín a iné alfa-adrenergné blokátory môžu tiež stimulovať dýchanie. Hyperventilácia sa stáva obzvlášť častou pri liečbe epilepsie sultiamom (ospolot), ktorá tiež spôsobuje dýchavičnosť. K priamej stimulácii dýchacieho centra dochádza pri otravách aspirínom a vo všeobecnosti pri otravách salicylátmi. V dôsledku hyperventilácie sa z tela odstraňuje veľké množstvo CO2 a vzniká respiračná alkalóza. Neskôr sa rozvinie priamy účinok salicylátov, najmä vo vzťahu k bunkám pečene a obličiek (úbytok glykogénu, zvýšený bunkový metabolizmus a pod.). To vedie k zmene alkalicko-kyslej rovnováhy organizmu a narušeniu regulačnej funkcie obličiek – môže sa vyvinúť ketóza a acidóza. Konečným výsledkom ťažkej otravy môže byť oligúria s mierne kyslým močom. U malých detí a dojčiat prevládajú účinky metabolitov od samého začiatku. Tieto názory sa dosť výrazne líšia od klasických konceptov, podľa ktorých je toxický účinok salicylátov spôsobený ich priamym acidotickým účinkom, ktorý je podporený miernym znížením alkalickej rezervy v krvi a „acidotickým“ Kussmaulovým dýchaním. Vyššie opísané zmeny komplikuje dehydratácia, ktorá je spôsobená hyperventiláciou. Dehydratácia vedie k suchej sliznici dýchacích ciest a môže prispieť k rozvoju respiračných infekcií.

Skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú funkcie dýchacieho systému:

Dýchacie stimulanty;

Antitusiká;

Expektoranciá;

Bronchodilatátory;

Prípravky povrchovo aktívnych látok.

Dýchací systém predstavujú dýchacie cesty: nosná dutina, nazofarynx, hypofarynx, hrtan, priedušnica, priedušky, ako aj pľúcne alveoly, v ktorých dochádza k výmene plynov. Centrami, ktoré regulujú funkcie dýchacieho systému, sú dýchacie centrum, reflexné centrum kašľa a vagusové jadro.

dávať nerv. Eferentná inervácia dýchacích svalov sa uskutočňuje somatickým nervovým systémom pozdĺž motorických nervov prostredníctvom Nm-cholinergných receptorov umiestnených na svalových vláknach. Dýchací akt sa uskutočňuje kontrakciou priečne pruhovaných dýchacích svalov (bránice a medzirebrových svalov). Hladké svaly priedušiek a bronchiálnych žliaz dostávajú parasympatickú eferentnú inerváciu z centra blúdivého nervu cez M 3 -cholinergné receptory. Okrem toho sa na hladkých svaloch priedušiek nachádzajú β 2 -adrenergné receptory, ktoré nie sú inervované, ale majú extrasynaptickú lokalizáciu a sú stimulované adrenalínom cirkulujúcim v krvi. Sekrečné bunky sliznice dýchacieho traktu majú sympatickú a parasympatickú inerváciu. Regulácia bronchiálneho vaskulárneho tonusu sa uskutočňuje sympatickými vláknami cez α 1 - a β 2 -receptory buniek hladkého svalstva ciev. Aferentné impulzy z dýchacích orgánov vstupujú do centrálneho nervového systému cez citlivé vlákna vagusových a glosofaryngeálnych nervov. Hlavné indikácie na použitie týchto skupín:

Útlm dýchania (používajú sa stimulanty dýchania a antagonisti liekov tlmiacich dýchanie);

Kašeľ (užívajte expektoranciá a antitusiká);

Bronchiálna astma (užívajte bronchodilatanciá, lieky s protizápalovým a antialergickým účinkom);

Respiračné zlyhanie a syndróm tiesne (používajú sa povrchovo aktívne prípravky).

17.1. DÝCHACIE STIMULANTY

Respiračné stimulanty sú skupinou liekov používaných na útlm dýchania.

Na základe mechanizmu účinku možno respiračné stimulanty rozdeliť do troch skupín:

Centrálne pôsobenie - bemegrid, kofeín (pozri kapitolu „Analeptiká“);

Reflexné pôsobenie - lobelín, cytizín (pozri časť „Cholinomimetiká“);

Zmiešaný typ účinku – niketamid (cordiamin**), (pozri kapitolu „Analeptiká“).

Dýchacie stimulanty centrálny typ akcie priamo stimulovať dýchacie centrum. Tieto zlúčeniny (nikel-

mid, bemegride, kofeín) sa nazývajú analeptiká; znižujú inhibičný účinok hypnotík a anestetík na dýchacie centrum. Používajú sa pri ľahkých stupňoch otravy omamnými tabletkami na spanie, ako aj na urýchlenie zotavenia z anestézie v pooperačnom období. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne. V prípade ťažkej otravy látkami, ktoré tlmia dýchacie centrum, sú analeptiká kontraindikované, pretože v tomto prípade nie je obnovené dýchanie a zvyšuje sa potreba kyslíka v mozgovom tkanive, čo zvyšuje hypoxiu.

Dýchacie stimulanty reflexné pôsobenie(lobelín, cytizín) aktivujú N-cholinergné receptory karotických glomerulov, zosilňujú aferentné impulzy vstupujúce do medulla oblongata do dýchacieho centra a zvyšujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú neúčinné, keď je narušená excitabilita dýchacieho centra, t.j. s útlmom dýchania s hypnotikami a anestetikami. Používajú sa pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým (podávajú sa vnútrožilovo).

Ako stimulant dýchania zmiešaný typ akcie, ktorý okrem priameho účinku na dýchacie centrum pôsobí stimulačne na chemoreceptory karotických glomerulov, inhalačne sa využíva karbogén* (zmes 5-7% oxidu uhličitého a 93-95% kyslíka). Stimulačný účinok karbogénu* na dýchanie sa vyvinie do 5-6 minút. Účinok karbogénu * je spôsobený oxidom uhličitým, ktorý obsahuje.

Dýchacie stimulanty sa používajú zriedkavo. V hypoxických podmienkach sa zvyčajne používa asistovaná alebo umelá ventilácia.

Poškodenie dýchania môže byť spôsobené predávkovaním liekmi, ktoré tlmia funkcie centrálneho nervového systému (opioidné analgetiká a agonisty benzodiazepínových receptorov).

V prípade otravy opioidnými (narkotickými) analgetikami je útlm dýchania výsledkom útlmu dýchacieho centra v dôsledku stimulácie μ-opioidných receptorov neurónov tohto centra. V tomto prípade sa na obnovenie dýchania používajú špecifickí antagonisti μ-opioidných receptorov: naloxón (aplikovaný intravenózne, s platnosťou do 1 hodiny) a naltrexón (možno užívať perorálne, s platnosťou do 36 hodín).

V prípade otravy benzodiazepínmi sa na obnovenie dýchania používa antagonista benzodiazepínových receptorov: fluma-

zenil (anexat*). Je účinný aj pri predávkovaní zolpidemom (nebenzodiazepínový agonista benzodiazepínových receptorov) podávaným intravenózne.

17.2. LIEKY PROTI KAŠULE

Kašeľ je ochranný reflex, ktorý sa vyskytuje v reakcii na podráždenie sliznice dýchacích ciest. Pri kašli sa z dýchacích ciest odstraňuje dráždidlo – spútum (nadbytočný sekrét prieduškových žliaz) alebo cudzie teleso. Antitusiká, pôsobiace na rôzne časti reflexu kašľa, znižujú frekvenciu a intenzitu kašľa.

Kašeľový reflex sa spúšťa z citlivých receptorov v sliznici priedušiek a horných dýchacích ciest. Aferentné impulzy vstupujú do medulla oblongata (z priedušiek - pozdĺž aferentných vlákien nervu vagus, z hrtana - pozdĺž aferentných vlákien glossofaryngeálneho nervu). Zvýšenie aferentácie vedie k stimulácii reflexného centra kašľa. Eferentné impulzy z centra reflexu kašľa sa dostávajú do dýchacích svalov (medzirebrové a bránice) pozdĺž somatických motorických vlákien a spôsobujú ich kontrakcie, prejavujúce sa nútenými výdychmi.

Pri zápalových ochoreniach dýchacích ciest, sprevádzaných zvýšenou sekréciou prieduškových žliaz (bronchitída, tracheitída), kašeľ podporuje drenáž priedušiek a urýchľuje proces hojenia (produktívny kašeľ). V takýchto prípadoch sa zdá byť vhodné kašeľ nepotláčať antitusikami, ale predpisovať lieky, ktoré uľahčujú odlúčenie spúta (expektoranciá). Pri niektorých ochoreniach (chronické zápalové ochorenia, zápal pohrudnice, zhubné novotvary) však kašeľ nevykonáva ochranné funkcie (neproduktívny kašeľ) a oslabuje pacienta v noci. V takýchto prípadoch je vhodné predpísať antitusiká.

Antitusiká sa vyznačujú lokalizáciou a mechanizmom účinku.

Centrálne pôsobiace antitusiká:

Lieky s narkotickými účinkami - kodeín, etylmorfín;

Neomamné lieky - glaucín, oxeladín;

Periférne antitusiká:

Prenoxdiazín.

Mechanizmus antitusického účinku kodeínu a etylmorfínu je spôsobený znížením excitability centra kašľacieho reflexu a respiračného centra v dôsledku stimulácie opioidných receptorov v medulla oblongata. Neexistuje však priama súvislosť medzi schopnosťou liekov tlmiť dýchanie a centrom kašľa. Stimulácia opioidných receptorov v mezolimbickom a mezokortikálnom systéme mozgu vedie k rozvoju eufórie a v dôsledku toho k rozvoju drogovej závislosti (pozri kapitolu 14 „Analgetiká“). Vďaka poslednej vlastnosti (narkogénny potenciál) je predaj kodeínu a etylmorfínu regulovaný.

Kodeín je ópiový alkaloid s metylmorfínovou štruktúrou a má výrazný antitusický a analgetický účinok. Dostupné v základnej forme a vo forme kodeínfosfátu. Používa sa ako súčasť kombinovaných liekov: „Terpincode“ tablety* (kodeín a expektoranciá: hydrogénuhličitan sodný a terpinhydrát), zahrnuté v Bekhterevovej zmesi (infúzia byliny adonis, bromid sodný a kodeín) atď. V terapeutických dávkach kodeín prakticky netlmí dýchacie centrum, alebo je tento účinok málo vyjadrený. Pri systematickom používaní môže liek spôsobiť zápchu. Pri dlhodobom užívaní kodeínu vzniká závislosť a drogová závislosť.

Etylmorfín (Dionine *) sa získava polosynteticky z morfínu. Etylmorfín pôsobí ako kodeín a má výrazný inhibičný účinok na centrum kašľa. Liek sa užíva perorálne pri suchom vysiľujúcom neproduktívnom kašli so zápalom pohrudnice, bronchitídou, tracheitídou.

Nenarkotické lieky (glaucín, oxeladin) priamo inhibujú centrum kašľacieho reflexu. Zároveň neaktivujú opioidergný systém mozgu a nevyvolávajú drogovú závislosť, v menšej miere tlmia dýchanie.

Glaucín (Glauvent*) je rastlinný prípravok (žltý maca alkaloid), ktorý blokuje centrálne časti reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, účinok nastáva po 30 minútach a trvá asi 8 hodín.Vedľajšie účinky zahŕňajú hypotenziu, závraty a nevoľnosť.

Oxeladin (Tusuprex*) je syntetická droga. Blokuje centrálne články reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 4-6 hodín po podaní. Jeho vlastnosti sú podobné glaucínu.

Prenoxdiazín (libexín *) je klasifikovaný ako periférne pôsobiace antitusikum. Má lokálny anestetický účinok na bronchiálnu sliznicu, čím zabraňuje vzniku reflexu kašľa. Liečivo nemá prakticky žiadny účinok na centrálny nervový systém a má určité bronchodilatačné a protizápalové účinky. Pri perorálnom použití trvá antitusický účinok 3-4 hodiny.Vedľajšie účinky môžu spôsobiť znecitlivenie jazyka, sucho v ústach a hnačku.

17.3. EXPEKTORANTI

Táto skupina látok uľahčuje oddelenie sekrétov z prieduškových žliaz a je predpísaná na kašeľ s ťažko vypúšťaným spútom. Intenzita separácie spúta závisí od jeho reologických vlastností - viskozity a adhézie, od objemu sekrécie bronchiálnych žliaz, od funkcie ciliárneho epitelu. Medzi expektoranciami sú lieky, ktoré znižujú viskozitu a priľnavosť spúta v dôsledku depolymerizácie jeho molekúl (mukolytické činidlá), ako aj lieky, ktoré zvyšujú sekréciu spúta (čo ho robí menej viskóznym) a stimulujú pohyblivosť riasiniek. epitel (sekretomotorické látky).

Mukolytické činidlá

Medzi liečivá tejto skupiny patrí acetylcysteín, karbocysteín, ambroxol, brómhexín a množstvo enzýmových prípravkov: trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.

Acetylcysteín (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) je účinný mukolytický liek, derivát aminokyseliny cysteín, od ktorého sa líši tým, že jeden vodík aminoskupiny je nahradený zvyškom kyseliny octovej (N-acetyl -L-cysteín). Mukolytický účinok lieku je spôsobený niekoľkými mechanizmami. Acetylcysteín obsahuje vo svojej štruktúre sulfhydrylové skupiny, ktoré rušia disulfidové väzby proteoglykánov spúta, čo spôsobuje ich depolymerizáciu, čo spôsobuje zníženie viskozity a priľnavosti spúta. Liek stimuluje sekréciu slizničných buniek, ktorých sekrécia je lyzovaná fibrínom. To tiež pomáha riediť hlien. Acetylcysteín zvyšuje objem sekrécie hlienu, čo vedie k zníženiu viskozity a

uľahčuje oddelenie. Okrem toho liek potláča tvorbu voľných radikálov, čím znižuje zápalovú reakciu v prieduškách. Acetylcysteín stimuluje tvorbu glutatiónu, a preto má detoxikačný účinok. Liečivo sa podáva perorálne (šumivé tablety, granule na prípravu roztoku), parenterálne (intramuskulárne a intravenózne), intratracheálne (vo forme pomalej instilácie) a inhalačne. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, ale biologická dostupnosť nepresahuje 10%, pretože pri prvom prechode pečeňou sa deacetyluje a mení sa na cysteín. Latentná perióda je 30-90 minút, doba účinku 2-4 hodiny.Acetylcysteín sa používa ako mukolytikum pri zápalových ochoreniach dýchacieho systému (chronická bronchitída a tracheobronchitída, pneumónia a pod.), ako aj pri bronchiálna astma. Okrem toho sa acetylcysteín ako dodávateľ glutatiónu používa v prípadoch predávkovania acetaminofénom, aby sa zabránilo jeho hepatotoxickému účinku [pozri. Kapitola 14 „Analgetiká (analgetiká)“]. Liek je zvyčajne dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch je možná nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach a urtikária. Pri použití lieku u pacientov s bronchiálnou astmou je potrebná opatrnosť (pri intravenóznom podaní je možný bronchospazmus). Acetylcysteín je kontraindikovaný pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch, sklone k pľúcnemu krvácaniu, ochoreniam pečene a obličiek, dysfunkcii nadobličiek, tehotenstve a laktácii. Miešanie roztokov acetylcysteínu s roztokmi antibiotík a proteolytických enzýmov je nežiaduce, aby sa zabránilo inaktivácii lieku. Nekompatibilný s niektorými materiálmi (železo, meď, guma), pri kontakte s ktorými vytvára sulfidy s charakteristickým zápachom. Liek znižuje absorpciu penicilínov, cefalosporínov, tetracyklínu, zvyšuje účinok nitroglycerínu (interval medzi dávkami by mal byť najmenej 2 hodiny).

Karbocysteín (mukodín*, mukosol*) je svojou štruktúrou a účinkom podobný acetylcysteínu (predstavuje S-karboxymetylcysteín). Karbocysteín sa používa na rovnaké indikácie ako acetylcysteín a predpisuje sa perorálne.

Ambroxol (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) pôsobí mukolyticky tým, že mení štruktúru mukopolysacharidov v spúte a zvyšuje sekréciu glykoproteínov

(mukokinetický účinok). Okrem toho stimuluje motorickú aktivitu ciliárneho epitelu. Jednou z vlastností lieku je jeho schopnosť stimulovať tvorbu a znižovať rozklad endogénnych povrchovo aktívnych látok, čo zase mení reologické vlastnosti spúta a uľahčuje jeho separáciu. Pri perorálnom podaní sa účinok vyvíja po 30 minútach a trvá 10-12 hodín.Používa sa pri akútnej a chronickej bronchitíde, pneumónii, bronchiálnej astme, bronchiektázii. Existujú náznaky, že ambroxol možno použiť na stimuláciu tvorby povrchovo aktívnej látky pri syndróme respiračnej tiesne u novorodencov a predčasne narodených detí. Ako vedľajšie účinky môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a črevné poruchy.

Brómhexín (solvin *, bisolvon *) je chemickou štruktúrou a farmakologickým účinkom podobný ambroxolu. Pri metabolických procesoch v tele vzniká z brómhexínu ambroxol, ktorý má mukolytický a expektoračný účinok. Okrem toho má bromhexín svoj vlastný antitusický účinok. Bromhexin sa používa na ochorenia dýchacích ciest sprevádzané ťažkosťami pri oddeľovaní viskózneho spúta: bronchitída a tracheobronchitída vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchiektáziami, pneumóniou, bronchiálnou astmou. Predpísané perorálne v tabletách alebo roztokoch, v závažných prípadoch intravenózne. Liek je dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch sú možné alergické reakcie (kožná vyrážka, rinitída atď.). Pri dlhodobom používaní sú možné dyspeptické poruchy.

Ako mukolytické činidlá sa niekedy používajú enzýmové prípravky (trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.). Proteolytické enzýmy rušia peptidové väzby v molekulách proteínov. Ribonukleáza a deoxyribonukleáza spôsobujú depolymerizáciu molekúl RNA a DNA. Vyrába sa rekombinantný prípravok α-deoxyribonukleázy (α-DNáza) - pulmozým*. Enzýmové prípravky sa používajú inhalačne.

Lieky, ktoré stimulujú sekréciu bronchiálnych žliaz

Sekretomotorické prostriedky sa delia na prostriedky reflexné a priame.

Reflexné expektoranciá zahŕňajú:

Produkty rastlinného pôvodu (prípravky z thermopsis, ipecac, sladkého drievka, ibiša, istoda);

Syntetické činidlá (terpénový hydrát).

Expektoranti reflexné pôsobenie pri perorálnom podaní dráždia receptory žalúdočnej sliznice, reflexne zvyšujú sekréciu prieduškových žliaz a pohyblivosť riasinkového epitelu. V dôsledku zvýšenia objemu sekrécie sa spútum stáva tekutejším, menej viskóznym a lepivým. Zvýšenie aktivity ciliovaného epitelu a peristaltické pohyby bronchiolov prispievajú k pohybu spúta z dolných do horných častí dýchacieho traktu a jeho eliminácii.

Väčšina expektorancií s reflexným účinkom sú rastlinné prípravky, ktoré nemajú INN.

Bylina Thermopsis lanceolata* (herba Thermopsidis lanceolata) obsahuje alkaloidy (cytizín, metylcytizín, pachykarpín, anagyrín, termopsín, termopsidín), saponíny, silice a ďalšie látky. Látky obsiahnuté v rastline majú expektoračný účinok (v koncentráciách 1:300-1:400) a vo veľkých dávkach (1:10-1:20) - emetický účinok. Prípravky Thermopsis sa používajú vo forme nálevov, suchých extraktov, práškov, tabliet a sirupov proti kašľu.

Korene sladkého drievka* (radies Glycyrrhizae), alebo koreň sladkého drievka (radix Liquiritiae) obsahujú licurazid, kyselinu glycyrizínovú (triterpenoidný glykozid s protizápalovými vlastnosťami), flavonoidy, slizničné látky atď. Liquiritozid (flavónový glykozid) a 2,4,4-trioxychalkón pôsobia proti kŕčom. Extrakt z koreňa sladkého drievka hustý (extractum Glycyrrhizae spissum) zahrnuté v elixíre prsníka. Droga glycyram * (monosubstituovaná amónna soľ kyseliny glycyrizínovej) má protizápalový a určitý expektoračný účinok.

Korene marshmallow* (radies Althaeae) používa sa vo forme prášku, nálevu, extraktu a sirupu ako expektorans a protizápalový prostriedok pri ochoreniach dýchacích ciest. Zahrnuté v poplatkoch za dojčenie (species pectoralis), z ktorých sa pripravujú nálevy a ako súčasť liekov na suchý kašeľ pre deti (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - tablety obsahujúce zmes polysacharidov z bahniatka.

Korene pôvodu* (radices Polygalae) obsahujú saponíny a používajú sa vo forme odvaru ako expektorans.

Expektoranti rastlinného pôvodu majú priamy účinok – silice a ďalšie látky, ktoré obsahujú, sa uvoľňujú dýchacími cestami a spôsobujú zvýšenú sekréciu a riedenie spúta. Tieto látky sú súčasťou kombinovaných liekov.

pertussin* (Pertussinum) pozostáva z 12 dielov extraktu z tymiánu alebo rasce, 1 dielu bromidu draselného, ​​82 dielov cukrového sirupu, 5 dielov 80% alkoholu.

Tablety proti kašľu* (tabulettae contra tussim) obsahujú 0,01 g trávy thermopsis v jemnom prášku a 0,25 g hydrogénuhličitanu sodného.

Sirup na suchý kašeľ pre dospelých* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) pozostáva zo zmesi suchých extraktov z byliny thermopsis a koreňov sladkého drievka, hydrogénuhličitanu sodného, ​​benzoanu sodného a chloridu amónneho, s prídavkom anízového oleja a cukru. Používa sa vo forme vodného roztoku.

TO syntetický Medzi reflexné expektoranciá patrí hydrát terpínu. Je to para-mentándiol-1,8-hydrát. Predpísané perorálne ako expektorans pri chronickej bronchitíde. Terpinhydrát sa nemá predpisovať pri prekyslených stavoch žalúdka a dvanástnika.

Priame expektoranciá zahŕňajú jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný. Tieto lieky sa užívajú perorálne, sú absorbované a následne vylučované sliznicou dýchacích ciest, čím sa stimuluje sekrécia bronchiálnych žliaz a zvyšuje sa motorická aktivita ciliárneho epitelu. Jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný sa môžu podávať inhalačne.

17.4. LIEKY POUŽÍVANÉ NA BRONCHIÁLNE

ASTHME

Bronchiálna astma je infekčno-alergické ochorenie charakterizované periodickými záchvatmi bronchospazmu a chronickým zápalovým procesom v stene priedušiek. Chronický zápal vedie k poškodeniu epitelu dýchacieho traktu a rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity. V dôsledku toho sa zvyšuje citlivosť priedušiek na stimulačné faktory (vdychovanie studeného vzduchu, vystavenie

alergény). Medzi najčastejšie alergény v životnom prostredí patria peľ, domáci prach, chemikálie (oxid siričitý), infekčné alergény, potravinové alergény atď. Ich vplyv vedie k bronchospazmu, ktorý sa prejavuje vo forme charakteristických záchvatov udusenia (exspiračná dyspnoe).

Na vzniku bronchiálnej astmy sa významne podieľajú alergické a autoimunitné procesy. Alergická zložka ochorenia sa vyvíja podľa mechanizmu okamžitej reakcie z precitlivenosti.

Antigény, keď sa dostanú do tela, sú absorbované makrofágmi a to spôsobuje sériu sekvenčných reakcií, ktoré vedú k aktivácii proliferácie B lymfocytov a ich diferenciácii na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky, vrátane IgE (obr. 17-1) . Protilátky cirkulujú v systémovom krvnom obehu a keď ten istý antigén opäť vstúpi do tela, naviažu ho a odstránia z tela. Proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov regulujú interleukíny (IL), ktoré sú produkované senzibilizovanými makrofágmi a regulačnými T lymfocytmi, takzvanými T pomocnými bunkami. Pomocné T bunky vylučujú rôzne IL, vrátane IL-3, ktorý zvyšuje klon žírnych buniek, IL-5, ktorý zvyšuje klon eozinofilov atď. IL-4 stimuluje proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov (a teda produkcia IgE). Okrem toho IL-4 spôsobuje senzibilizáciu žírnych buniek a bazofilov, t.j. expresiu IgE receptorov v ich membránach (obr. 17-1). Tieto receptory sa nazývajú Fcε receptory a delia sa na FcεRI s vysokou afinitou a FcεRII s nízkou afinitou. IgE sa viaže na vysokoafinitné FcεRI receptory. Pri interakcii antigénu s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek dochádza k degranulácii žírnych buniek a uvoľňujú sa z nich biologicky aktívne látky s rôznymi vlastnosťami. Po prvé, látky s bronchokonstrikčnými vlastnosťami (spôsobujúce bronchospazmus), medzi ktoré patria cysteinylové leukotriény LtC 4, LtD 4, LtE 4 (pomaly reagujúca látka anafylaxie), faktor aktivujúci trombocyty, histamín atď. priedušiek (leukotrién B 4, faktor aktivujúci krvné doštičky). Po tretie, látky s proalergickými a prozápalovými vlastnosťami (prostaglandíny E 2, I 2 D 2, histamín, bradykinín, leukotriény,

Ryža. 17-1.Mechanizmy účinku liekov používaných na bronchiálnu astmu.

doštičkový aktivačný faktor). Tieto látky rozširujú cievy a zvyšujú ich priepustnosť, spôsobujú opuch sliznice a podporujú infiltráciu sliznice priedušiek leukocytmi (vrátane eozinofilov). Aktivované eozinofily uvoľňujú látky s cytotoxickými vlastnosťami (eozinofilné proteíny), ktoré poškodzujú epitelové bunky. Tieto látky teda podporujú zápalový proces v prieduškách, na pozadí ktorého vzniká hyperreaktivita priedušiek na faktory spôsobujúce bronchospazmus.

Na bronchiálnu astmu sa používa niekoľko skupín liekov.

Bronchodilatátory:

Látky, ktoré stimulujú β2-adrenergné receptory;

Lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory;

Spazmolytiká s myotropickým účinkom.

Prostriedky s protizápalovým a antialergickým účinkom:

Glukokortikoidné prípravky;

Stabilizátory membrán žírnych buniek;

Látky s antileukotriénovým účinkom:

blokátory leukotriénových receptorov;

Inhibítory syntézy leukotriénov (inhibítory 5-lipoxygenázy).

Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE.

Bronchodilatátory

Stimulanty β 2-adrenergné receptory

Ako bronchodilatátory možno použiť selektívne agonisty β 2 -adrenergných receptorov - fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenalín, salmeterol, formoterol a clenbuterol, ako aj neselektívne agonisty - orciprenalín a izoprenalín (stimulujú β 1 - a β 2 -adrenergné receptory) .

Spomedzi bronchodilatancií sa najčastejšie používa skupina selektívne pôsobiacich látok. Táto skupina liekov má množstvo pozitívnych vlastností: β 2 -adrenergné agonisty sa ľahko používajú (podávajú sa inhalačne), majú krátke latentné obdobie (niekoľko minút), sú vysoko účinné a preventívne.

degranuláciu žírnych buniek a tiež podporujú separáciu spúta (zvýšenie mukociliárneho klírensu). Vysoká účinnosť β 2 -adrenergných agonistov pri exspiračnej dýchavičnosti je spôsobená tým, že sú schopné rozširovať malé priedušky. Je to spôsobené nerovnomernou distribúciou β 2 -adrenoreceptorov v prieduškách (hustota β 2 -adrenoreceptorov je vyššia, čím je bronchus distálnejší, teda maximálna hustota β 2 -adrenoreceptorov je pozorovaná v malých prieduškách a bronchioly). Okrem bronchodilatačného účinku bránia β2-adrenergné agonisty degranulácii žírnych buniek. Je to spôsobené znížením koncentrácie iónov Ca2+ v žírnych bunkách (v dôsledku zvýšenia koncentrácie cAMP v dôsledku aktivácie adenylátcyklázy). Záchvat bronchiálnej astmy zvyčajne končí výtokom viskózneho spúta. β 2 -Adrenomimetiká uľahčujú separáciu spúta, čo je spojené s elimináciou antigén-dependentného potlačenia mukociliárneho transportu a zvýšením objemu sekrécie v dôsledku rozšírenia slizničných ciev.

salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalín(bricanil*), hexoprenalín(ipradol*) pôsobí od 4 do 6 hodín Bronchodilatačný účinok nastupuje rýchlo (latentná perióda 2-5 minút) a dosahuje maximum po 40-60 minútach. Tieto lieky sa môžu použiť na zmiernenie a prevenciu bronchospazmu.

klenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) pôsobia dlhodobo (asi 12 hodín), hlavnou indikáciou ich použitia je prevencia bronchospazmu.Formoterol má navyše krátku latentnú dobu (1-2 minúty). Je však iracionálne používať tieto lieky na zmiernenie bronchospazmu, pretože v dôsledku dlhého trvania účinku existuje riziko predávkovania.

Všetky uvedené lieky majú okrem bronchodilatačného účinku aj tokolytický účinok (pozri kapitolu „Lieky ovplyvňujúce myometrium“). Nežiaduce účinky: znížený krvný tlak, tachykardia, svalový tras, opuch sliznice priedušiek, potenie, nevoľnosť, vracanie.

Orciprenalín (alupent*, astmapent*) sa líši od vyššie uvedených bronchodilatancií nedostatočnou selektivitou. Stimuluje β 1 - a β 2 -adrenergné receptory. Vďaka β 1 ​​-adrenomimetickému účinku má pozitívny dromotropný účinok (preto ho možno použiť pri atrioventrikulárnej blokáde a bradyarytmiách) a pozitívny

chronotropný účinok, spôsobujúci výraznejšiu tachykardiu ako selektívne β 2 -adrenergné agonisty.

V mnohých situáciách sa na zmiernenie bronchospazmu používa adrenalín ako sanitka (stimuluje β 1 -, β 2 -, α 1 - a 2 -adrenergné receptory). Aby sa zabezpečilo, že bronchodilatačný účinok adrenalínu nie je sprevádzaný výrazným presorickým účinkom, liek sa má podávať subkutánne. Charakteristický súbor vlastností (presorický účinok v kombinácii s bronchodilatátorom) robí z adrenalínu liek voľby pre anafylaktický šok (v tomto prípade sa na dosiahnutie výrazného presorického účinku liek podáva intravenózne).

Sympatomimetikum efedrín má bronchodilatačný účinok. Vzhľadom na schopnosť spôsobiť drogovú závislosť sa však nepoužíva samostatne, ale ako súčasť kombinovaných liekov s bronchodilatačným účinkom.

Lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory

Ako bronchodilatátory sú M-anticholinergiká menej účinné ako β2-adrenergné agonisty. Je to spôsobené niekoľkými dôvodmi. Po prvé, distribúcia M-cholinergných receptorov v bronchiálnom strome je taká, že čím je prieduška vzdialenejšia, tým menej M-cholinergných receptorov obsahuje (takže M-cholinergné blokátory eliminujú kŕče nie tak malých ako veľkých priedušiek) . Po druhé, pokles bronchiálneho tonusu je výsledkom blokády M 3 -cholinergných receptorov buniek hladkého svalstva priedušiek, zároveň na presynaptickej membráne cholinergných synapsií sú M 2 -cholinergné receptory (autoreceptory), blokáda tzv. čo (podľa princípu negatívnej spätnej väzby) vedie k zvýšenému vylučovaniu acetylcholínu do synaptickej štrbiny. Keď sa koncentrácia acetylcholínu v synaptickej štrbine zvýši, kompetitívne vytesňuje M-cholinergné blokátory z komunikácie s M3-cholinergnými receptormi na membráne buniek hladkého svalstva, čím bráni jeho bronchodilatačnému účinku. Okrem toho M-anticholinergiká znižujú sekréciu bronchiálnych žliaz, čo je pri bronchiálnej astme nežiaduce (zníženie objemu sekrécie spôsobuje, že spútum je viskóznejšie a ťažko sa oddeľuje). V súvislosti s vyššie uvedeným sa blokátory M-cholinergných receptorov považujú za pomocné látky.

Ipratropium bromid (atrovent *, itrop *) má vo svojej štruktúre kvartérny atóm dusíka a má nízku lipofilitu, preto sa pri inhalácii prakticky neabsorbuje.

vstupuje do systémového obehu. Bronchodilatačný účinok sa vyvíja 30 minút po inhalácii, maximum dosahuje po 1,5-2 hodinách a trvá 5-6 hodín.Vedľajšie účinky: sucho v ústach. Neexistujú prakticky žiadne systémové vedľajšie účinky (účinky podobné atropínu).

Tiotropiumbromid (Spiriva*) sa líši od ipratropia tým, že blokuje postsynaptické M 3 -cholinergné receptory vo väčšej miere ako presynaptické M 2 - cholinergné receptory, a preto účinnejšie znižuje bronchiálny tonus. Tiotropiumbromid má rýchlejší (maximálny účinok sa vyvíja po 1,5-2 hodinách) a dlhší účinok (asi 12 hodín) ako ipratropiumbromid. Predpísané inhaláciou 1 krát denne.

Všetky lieky podobné atropínu majú bronchodilatačný účinok, ale ich použitie ako bronchodilatancií je obmedzené kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov.

Spazmolytiká s myotropickým účinkom

Myotropné bronchodilatanciá zahŕňajú metylxantíny: teofylín a aminofylín.

Teofylín je mierne rozpustný vo vode (1:180).

Aminofylín (aminofylín*) je zmesou 80 % teofylínu a 20 % etyléndiamínu, vďaka čomu je táto látka ľahšie rozpustná vo vode.

Metylxantíny ako bronchodilatanciá nie sú menej účinné ako β 2 -adrenomimetiká, ale na rozdiel od β 2 -adrenergných agonistov sa nepodávajú inhalačne. Mechanizmus bronchodilatačného účinku metylxantínov je spojený s blokádou receptorov adenozínu Ai buniek hladkého svalstva, ako aj s neselektívnou inhibíciou fosfodiesterázy (typy III, IV). Inhibícia fosfodiesterázy v bunkách hladkého svalstva priedušiek (fosfodiesteráza

krát IV) vedie k akumulácii cAMP v bunkách a zníženiu intracelulárnej koncentrácie Ca2+, v dôsledku čoho klesá aktivita kinázy ľahkého reťazca myozín v bunkách a je narušená interakcia aktínu a myozínu. To vedie k uvoľneniu hladkého svalstva priedušiek (antispazmodický účinok). Podobným spôsobom pôsobí teofylín na hladké svalstvo krvných ciev, čo spôsobuje vazodilatáciu. Vplyvom teofylínu sa zvyšuje aj koncentrácia cAMP v mastocytoch (v dôsledku inhibície fosfodiesterázy IV) a klesá koncentrácia Ca 2+. To zabraňuje degranulácii žírnych buniek a uvoľňovaniu zápalových a alergických mediátorov. Inhibícia fosfodiesterázy v kardiomyocytoch (fosfodiesteráza III) vedie k akumulácii cAMP v nich a zvýšeniu koncentrácie Ca 2+ (zvýšená sila srdcových kontrakcií, tachykardia). Pri pôsobení na dýchací systém dochádza okrem bronchodilatačného účinku k zvýšeniu mukociliárneho klírensu, zníženiu odporu pľúcnych ciev, stimulácii dýchacieho centra a zlepšeniu kontrakcií dýchacích svalov (medzirebrové a bránice). Okrem toho má teofylín slabý protidoštičkový a diuretický účinok. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z čreva (biologická dostupnosť nad 90 %). Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2 hodinách Metabolizuje sa v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. Rýchlosť metabolizmu a trvanie účinku sa líši od pacienta k pacientovi (v priemere asi 6 hodín). Vedľajšie účinky: úzkosť, poruchy spánku, tremor, bolesť hlavy (spojené s blokádou adenozínových receptorov v centrálnom nervovom systéme), tachykardia, arytmie (spojené s blokádou adenozínových receptorov srdca a inhibíciou fosfodiesterázy III), nevoľnosť, vracanie, hnačka . Boli vyvinuté tabletové liekové formy teofylínu s predĺženým účinkom: aminofylín retard N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spofylin retard *, teopek *, theodur * atď. Retardovaná forma sa vyznačuje pomalším uvoľňovaním účinná látka do systémového obehu. Pri použití predĺžených foriem teofylínu sa maximálna koncentrácia dosiahne po 6 hodinách a celkové trvanie účinku sa zvýši na 12 hodín.K dlhodobo pôsobiacim formám aminofylínu patria rektálne čapíky (užívané 360 mg 2-krát denne).

Selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV cilomilast (ariflo*) a roflumilast sú v súčasnosti v klinických štúdiách. Tieto lieky majú nielen bronchodilatátor

akcie. Pri použití klesá počet a aktivita neutrofilov a CD 8 + T-lymfocytov, znižuje sa proliferácia CD 4 + T-helper buniek a ich syntéza cytokínov (IL-2, IL-4, IL-5), tvorba tumor nekrotizujúceho faktora monocytmi a tiež syntéza leukotriénov. V dôsledku toho sa zápalový proces v stene priedušiek znižuje. Selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV možno použiť ako vo farmakoterapii bronchiálnej astmy, tak aj vo farmakoterapii chronických obštrukčných ochorení pľúc. Spoločným problémom všetkých liekov vo vývoji je vysoký výskyt nevoľnosti a zvracania, čo môže výrazne obmedziť ich klinické použitie.

Farmaceutický priemysel vyrába kombinované lieky s bronchodilatačným účinkom.

Na inhalačné použitie ditek* (odmeraný aerosól obsahujúci 50 mcg fenoterolu a 1 mg kyseliny kromoglycovej v 1 dávke), intalplus * (odmeraný aerosól s obsahom 100 mcg salbutamolu a 1 mg disodnej soli kyseliny kromoglycovej v 1 dávke), berodual * (roztok na inhaláciu a dávkovaný aerosól s obsahom 50 mcg fenoterol hydrobromidu a 20 mcg ipratropium bromidu v 1 dávke), combivent * (odmeraný aerosól s obsahom 120 mcg salbutamol sulfátu a 20 mcg ipratropium bromidu v 1 dávke), seretid multidisc * obsahujúci salmeterol s flutikazónom.

Na vnútorné použitie tablety teofedrínu H* (jedna tableta obsahuje teofylín 100 mg, efedríniumchlorid 20 mg, extrakt z belladonny suchý 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, cytisín 100 mcg); kapsuly a sirup Trisolvin* (1 kapsula obsahuje: teofylín bezvodý 60 mg, guaifenezín 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml sirupu obsahuje: bezvodý teofylín 50 mg, guaifenezín 30 mg, ambroxol 15 mg), solutanové kvapky* (1 ml zodpovedá do 34 kvapiek a obsahuje: koreňový alkaloid belladonovej radobelín 100 mcg, efedrín hydrochlorid 17,5 mg, prokaín hydrochlorid 4 mg, extrakt z Tolu balzamu 25 mg, jodid sodný 100 mg, saponín 1 mg, kôprový olej 400 mcg, minerálna voda 30 mg, bitter

Priebeh bronchiálnej astmy je často sprevádzaný takými prejavmi okamžitej precitlivenosti ako žihľavka, alergická rinitída, alergická konjunktivitída a angioedém (Quinckeho edém). Spôsobuje ich histamín uvoľnený zo senzibilizovaných žírnych buniek počas degranulácie. Na odstránenie týchto príznakov sa používajú antihistaminiká, ktoré blokujú histamínové H1 receptory (pozri časť „Antialergické lieky“).

Lieky s protizápalovým a antialergickým účinkom

Glukokortikoidné lieky

Glukokortikoidy majú komplexný mechanizmus antiastmatického účinku, v ktorom možno rozlíšiť niekoľko zložiek: protizápalové, antialergické a imunosupresívne.

Protizápalový účinok glukokortikoidov má viacero mechanizmov. Vďaka expresii zodpovedajúceho génu stimulujú produkciu lipokortínov, prirodzených inhibítorov fosfolipázy A 2, čo vedie k zníženiu produkcie faktora aktivujúceho trombocyty, leukotriénov a prostaglandínov v žírnych bunkách. Okrem toho glukokortikoidy potláčajú syntézu COX-2 (v dôsledku represie zodpovedajúceho génu), čo tiež vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v mieste zápalu (pozri obr. 17-1). Glukokortikoidy inhibujú syntézu intercelulárnych adhéznych molekúl, čo sťažuje prienik monocytov a leukocytov do miesta zápalu. To všetko vedie k zníženiu zápalovej reakcie, zabraňuje rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity a výskytu bronchospazmu.

Glukokortikoidy majú imunosupresívny účinok, inhibujú produkciu IL (v dôsledku represie zodpovedajúcich génov), vrátane IL-1, IL-2 a IL-4 atď. V tomto smere potláčajú proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov a zabrániť tvorbe protilátok, vrátane IgE.

Glukokortikoidy znižujú počet a senzibilizáciu mastocytov (znížením produkcie IL-3 a IL-4), zabraňujú biosyntéze cysteinyl leukotriénov v mastocytoch (aktiváciou lipokortínu-1 a inhibíciou fosfolipázy A 2) a tiež stabilizujú mastocyty bunkové membrány, zabraňujúce ich degranulácii (pozri obr. 17-1). To vedie k potlačeniu okamžitej alergickej reakcie. Glukokortikoidy tiež senzibilizujú β 2 -adrenergné receptory priedušiek na adrenalín cirkulujúci v krvi, v dôsledku čoho zosilňujú bronchodilatačný účinok adrenalínu.

Glukokortikoidy pre resorpčný účinok (prednizolón, dexametazón, betametazón atď.) sú vysoko účinné pri bronchiálnej astme. Vzniká však veľké množstvo

vedľajších účinkov sa odporúča použiť glukokortikoidné lieky na inhaláciu. Lieky v tejto skupine zahŕňajú beklometazón, flutikazón, flunisolid a budezonid. Tieto lieky sa prakticky neabsorbujú do systémového obehu, v dôsledku čoho je možné vyhnúť sa vedľajším účinkom spojeným s ich resorpčným účinkom. Antiastmatický účinok glukokortikoidov sa pri ich pravidelnom užívaní postupne zvyšuje. Zvyčajne sa používajú na systematickú liečbu. V posledných rokoch sa tieto lieky začali vyrábať v práškových (bezfreónových) dávkovaných aerosóloch aktivovaných inhaláciou.

Beklometazón sa vyrába v inhalátoroch rôznych modifikácií: bekotid* (odmeraný aerosól, 200 dávok), beclazone* (odmeraný aerosól, 200 dávok vo fľaštičke), beclazone - ľahké dýchanie * (odmeraný aerosól, 200 dávok v fľaša s optimalizátorom dávky), beclomet-isihaler * (prášok na inhaláciu, 200 dávok v dávkovacom zariadení isihaler), bekodisk * (prášok na inhaláciu, 120 dávok komplet s dishalátorom). Beklometazón sa používa hlavne na prevenciu záchvatov bronchospazmu. Účinné len pri pravidelnom používaní. Účinok sa vyvíja postupne a maximum dosahuje 5-7 deň od začiatku užívania. Má výrazný protialergický, protizápalový a protiedematózny účinok. Znižuje eozinofilnú infiltráciu pľúcneho tkaniva, znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu, zlepšuje funkciu vonkajšieho dýchania, obnovuje citlivosť priedušiek na bronchodilatanciá. Aplikujte 2-4 krát denne. Udržiavacia dávka 100-200 mcg. Vedľajšie účinky: dysfónia (zmena alebo zachrípnutie hlasu), pocit pálenia v hltane a hrtane, extrémne zriedkavo - paradoxný bronchospazmus. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť kandidóza ústnej dutiny a hltanu. Okrem toho sa na liečbu alergickej rinitídy môžu použiť lieky s beklometazónom (Beconase*).

Flunisolid (Ingacort *) má podobné farmakologické vlastnosti a použitie ako beklometazón. Líši sa od neho intenzívnejšou absorpciou do systémového obehu, avšak vďaka výraznému first-pass metabolizmu neprekračuje biologická dostupnosť flunisolidu 40 %, t 1/2 je 1-8 hodín.Tak ako beklometazón môže byť používa sa pri alergickej rinitíde.

Budezonid (budezonidový roztoč*, budezonid forte*, pulmicort turbuhaler*) je podobný vo farmakologických vlastnostiach a použití ako beklometazón, má však množstvo rozdielov. Budezonid má dlhší účinok, preto sa užíva 1-2x denne. K zvýšeniu účinku na maximum dochádza počas dlhšieho časového obdobia (v priebehu 1-2 týždňov). Pri inhalačnom podaní sa asi 28 % liečiva dostane do systémového obehu. Budezonid sa používa nielen na bronchiálnu astmu, ale aj v dermatológii v zložení mastí a krémov apuleín *. Lokálne vedľajšie účinky sú rovnaké ako u beklometazónu. Okrem toho sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému vo forme depresie, nervozity a excitability.

Flutikazón sa používa na bronchiálnu astmu (dávkovaný aerosólový flixotid *), na alergickú rinitídu (flixonázový nosový sprej) *, na kožné ochorenia (cutivate masť a krém *). Pri bronchiálnej astme sa liek užíva 2-krát denne inhalačne (20 % podanej dávky sa vstrebe do systémového obehu). Jeho vlastnosti a farmakokinetika sú podobné ako budezonid.

Pri inhalačnom použití glukokortikoidov nemožno vylúčiť ich systémovú absorpciu a riziko potlačenia inkrécie endogénnych glukokortikoidov (mechanizmom negatívnej spätnej väzby). Neustále prebieha hľadanie pokročilejších glukokortikoidných prípravkov, jednou z nových skupín sú „mäkké“ glukokortikoidy. Patria sem loteprendol etabonát (používaný v oftalmológii) a ciklesonid, odporúčaný na použitie pri bronchiálnej astme.

Ciclesonid je bezhalogénový esterifikovaný steroidný prekurzor. Účinná látka, deizobutyryl-ciklezonid, sa tvorí až po vstupe ciklesonidu do dýchacieho traktu, kde sa premieňa esterázami. Užívaný raz denne, dobre znášaný, potláča tvorbu prirodzených glukokortikoidov v menšej miere ako flutikazón.

Stabilizátory membrán žírnych buniek

Medzi liečivá v tejto skupine patrí kyselina kromoglycová, nedokromil a ketotifén.

Kyselina kromoglycová stabilizuje membrány žírnych buniek a bráni iónom vápnika vstúpiť do nich. Kvôli tomuto

znižuje sa degranulácia senzibilizovaných žírnych buniek (zastavuje sa uvoľňovanie leukotriénov, faktora aktivujúceho krvné doštičky, histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie). Je zrejmé, že prípravky kyseliny kromoglykovej sú účinné ako prostriedok na prevenciu, ale nie na zmiernenie bronchospazmu. Pri inhalačnom použití kyseliny kromoglykovej sa 5-15% podanej dávky vstrebe do systémového obehu,t 1/2 je 1-1,5 hod.Účinok po jednorazovom inhalačnom užití trvá cca 5hod.Pri systematickom užívaní sa účinok zvyšuje postupne, maximum dosiahne po 2 – 4 týždňoch Na bronchiálnu astmu sa používajú tieto lieky kyseliny kromoglykovej: cromolyn *, intal *, cropoz *, thaleum * atď. Všetky tieto lieky sa užívajú inhalačne, zvyčajne 4 krát denne. Vzhľadom na skutočnosť, že kyselina kromoglyková sa prakticky neabsorbuje do systémového obehu, lieky nemajú prakticky žiadne systémové vedľajšie účinky. Miestne vedľajšie účinky sa prejavujú vo forme podráždenia sliznice dýchacích ciest: pálenie a bolesť hrdla, kašeľ, možný krátkodobý bronchospazmus. Prípravky kyseliny kromoglykovej sa používajú aj pri alergickej nádche vo forme nosových kvapiek alebo intranazálneho spreja (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) a alergických konjunktivitíde vo forme očných kvapiek (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin *).

Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) sa vyrába vo forme vápenatých a dvojsodných solí (Nedocromil sodný). Jeho vlastnosti sú podobné kyseline kromoglycovej, ale má inú chemickú štruktúru. Pri inhalácii sa 8-17% látky absorbuje do systémového obehu. Používa sa ako prostriedok prevencie, ale nie na zmiernenie bronchospazmu. Účinok sa postupne zvyšuje, maximum dosiahne do konca 1. týždňa pravidelného používania. Predpísať 4 mg 4-krát denne.

Ketotifén (zaditen*, zetifen*) má vlastnosti stabilizátora membrány žírnych buniek a blokátora H1 receptorov. Takmer úplne absorbovaný z čriev. Nie príliš vysoká biologická dostupnosť (asi 50 %) sa vysvetľuje účinkom prvého prechodu pečeňou; t 1/2 3-5 hodín Užívajte 1 mg perorálne 2-krát denne (s jedlom). Vedľajšie účinky: sedácia, pomalé psychomotorické reakcie, ospalosť, sucho v ústach, prírastok hmotnosti, trombocytopénia.

Antileukotriénové činidlá

Blokátory leukotriénových receptorov

Bronchospazmus spôsobený leukotriénmi LTC 4, LTD 4 a LTE 4 obsahujúcimi cysteinyl (predtým známy ako pomaly reagujúca látka anafylaxie) je výsledkom stimulácie špecifických bronchiolových leukotriénových receptorov (LTD 4 receptory). Bronchokonstrikčný účinok leukotriénov je eliminovaný kompetitívnymi blokátormi leukotriénových receptorov (pozri obr. 17-1). Patria sem: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolat *) nielenže odstraňuje bronchospazmus spôsobený cysteinylovými leukotriénmi (LTC 4 LTD 4 LTE 4), ale pôsobí aj protizápalovo, znižuje priepustnosť ciev, exsudáciu a opuch sliznice priedušiek. Z čreva sa vstrebáva pomaly a neúplne. t 1/2 asi 10 hodín Užívajte perorálne nalačno (1 hodinu pred jedlom) alebo 2 hodiny po poslednom jedle, 2-krát denne. Účinok lieku sa vyvíja pomaly, asi deň, preto sa zafirlukast používa na prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy, pri dlhodobej liečbe bronchiálnej astmy. Používa sa aj pri alergickej nádche. Vedľajšie účinky: dyspepsia, faryngitída, gastritída, bolesť hlavy. Zafirlukast inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, čím predlžuje účinok niektorých liekov.

Montelukast (Singuler*) je selektívny antagonista LTD 4 receptora. Na rozdiel od zafirlukastu neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy (nemení trvanie účinku iných liekov).

Inhibítory syntézy leukotriénov

Zileuton selektívne inhibuje 5-lipoxygenázu, čím interferuje s biosyntézou leukotriénov (pozri obr. 17-1). Pri perorálnom použití sa zileutón rýchlo vstrebáva z čreva, t 1/2 1-2,3 hod. Mechanizmus účinku lieku určuje hlavný rozsah jeho použitia: prevencia záchvatov bronchospazmu pri bronchiálnej astme a prevencia bronchospazmu spôsobeného použitím nesteroidných protizápalových liekov. Neselektívne inhibítory COX (najmä kyselina acetylsalicylová) môžu vyvolať bronchospazmus v dôsledku „substrátového posunu“ kyseliny arachidónovej (kyselina arachidónová, ktorá sa akumuluje počas inhibície COX, sa spotrebuje na biosyntézu leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus).

Vedľajšie účinky: horúčka, myalgia, dyspepsia, závrat.

Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE

Omalizumab (Xolair *) je liek obsahujúci rekombinantné ľudské monoklonálne protilátky proti IgE. Omalizumab sa viaže na IgE cirkulujúce v krvnej plazme a znižuje ich množstvo, čím bráni IgE vo väzbe na vysokoafinitné FcεRI receptory na membránach žírnych buniek. Okrem toho pri pravidelnom používaní omalizumabu sa množstvo FcεRI v membránach žírnych buniek znižuje. Ide pravdepodobne o sekundárnu reakciu na zníženie množstva IgE v krvnej plazme. Omalizumab sa neviaže na protilátky, ktoré sú už naviazané na mastocyty a nespôsobuje aglutináciu mastocytov. Pri použití lieku sa záchvaty znižujú a obnovuje sa citlivosť na inhalačné glukokortikoidy (čo je obzvlášť cenné pri vzniku rezistencie na glukokortikoidy). Liečivo sa podáva subkutánne v dávke 150-375 mg raz za 2-4 týždne. Vedľajšie účinky zahŕňajú infekcie horných dýchacích ciest (vrátane vírusových) a komplikácie v miestach vpichu (sčervenanie, bolesť a svrbenie). Možné sú aj bolesti hlavy a alergické reakcie.

17.5. POVRCHOVO AKTÍVNE PRÍPRAVKY

Lieky, ktoré dočasne nahradia prírodnú povrchovo aktívnu látku, keď je narušená jej tvorba.

Endogénna povrchovo aktívna látka je povrchovo aktívna látka syntetizovaná v alveolárnych bunkách a vo forme tenkej vrstvy lemujúcej vnútorný povrch pľúc. Pľúcny surfaktant neumožňuje kolaps alveol, má ochranné vlastnosti proti alveolárnym bunkám a tiež reguluje reologické vlastnosti bronchopulmonálnych sekrétov a uľahčuje separáciu spúta. Porušenie biosyntézy surfaktantu u novorodencov sa prejavuje syndrómom respiračnej tiesne a možno ho pozorovať aj u dospelých s rôznymi bronchopulmonálnymi ochoreniami.

Hlavnou indikáciou na použitie povrchovo aktívnych prípravkov je syndróm respiračnej tiesne u predčasne narodených detí.

Kusurf* je povrchovo aktívny prípravok obsahujúci fosfolipidové frakcie (fosfatidylcholín) a uhľovodíky s nízkou molekulovou hmotnosťou.

rofóbne proteíny (1 %), izolované z prasačieho pľúcneho tkaniva. Používa sa pri syndróme respiračnej tiesne spojenom s nedostatkom povrchovo aktívnej látky u novorodencov (predčasne narodených) detí (s telesnou hmotnosťou najmenej 700 g). Použitie lieku je určené na obnovenie dostatočného dýchania a je povolené iba v klinických podmienkach (berúc do úvahy potrebu umelej ventilácie a monitorovania).

Exosurf * je liek, ktorého aktívnou zložkou je kolfoscerylpalmitát. Exosurf má vlastnosti povrchovo aktívnej látky a uľahčuje poddajnosť pľúc. Používa sa, podobne ako Kurosurf *, na syndróm respiračnej tiesne u novorodencov. Podáva sa ako roztok v dávke 5 ml/kg cez endotracheálnu trubicu. Ak je to potrebné, zopakujte podanie v rovnakej dávke po 12 hodinách.

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM

Skupina liečiv ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém je farmakologicky veľmi heterogénna. Zahŕňa látky:

Pôsobenie priamo na srdce (chinidínu podobné a kardiotonické lieky);

Pôsobenie priamo na cievnu stenu (myotropné vazodilatanciá);

Ovplyvnenie inervácie srdca a ciev (cholinomimetiká, adrenergné blokátory).

Preto je vhodné použiť klasifikáciu podľa klinického a farmakologického princípu (berúc do úvahy patológiu, na ktorú sú tieto lieky indikované):

Lieky používané na srdcové arytmie;

Lieky používané na koronárnu obehovú nedostatočnosť;

Lieky používané na arteriálnu hypertenziu;

Lieky používané na arteriálnu hypotenziu;

Lieky používané na srdcové zlyhanie.