Vírus Epstein-Barrovej (EBV): príznaky, liečba, aké choroby spôsobuje. Ako sa vírus Epstein Barr prejavuje a prečo je nebezpečný?

Polovica školákov a 90 % štyridsiatnikov sa podľa výskumov stretlo s vírusom Epstein-Barrovej (EBV), sú voči nemu imúnni a ani o ňom nevedia. Tento článok sa zameria na tých, pre ktorých zoznámenie s vírusom nebolo také bezbolestné.

Infekčná mononukleóza

Na začiatku ochorenia sa mononukleóza prakticky nelíši od bežnej ARVI. Pacientov trápi nádcha, stredne silná bolesť hrdla, telesná teplota stúpa na subfebrilné hodnoty.

Akútna forma EBV je tzv. Vírus vstupuje do ľudského tela cez nosohltan. Častejšie cez ústa - nie nadarmo dostala infekčná mononukleóza krásny názov „choroba z bozkávania“. Vírus sa množí v bunkách lymfoidného tkaniva (najmä v B lymfocytoch).

Týždeň po infekcii sa vyvinie klinický obraz pripomínajúci akútnu respiračnú infekciu:

• zvýšenie teploty, niekedy až o 40 °C,
• hyperemické mandle, často s plakmi,
• ako aj reťaz lymfatických uzlín na krku pozdĺž sternocleidomastoideus, ako aj v zadnej časti hlavy, pod spodnou čeľusťou, v podpazuší a v oblasti slabín,
• môžu byť zistené pri vyšetrení „balíkov“ lymfatických uzlín v mediastíne a brušnej dutine, pacient sa môže sťažovať na kašeľ, bolesť v hrudnej kosti alebo v bruchu,
• pečeň a slezina sa zväčšujú,
• V krvnom teste sa objavia atypické mononukleárne bunky – mladé krvinky podobné monocytom aj lymfocytom.

Pacient strávi na lôžku asi týždeň, počas ktorého veľa pije, kloktá a užíva antipyretiká. Špecifická liečba mononukleózy neexistuje, účinnosť existujúcich antivírusových liekov nie je dokázaná a antibiotiká sú potrebné len v prípade bakteriálnej alebo mykotickej infekcie.

Horúčka zvyčajne zmizne do týždňa, lymfatické uzliny sa zmenšia do mesiaca a zmeny v krvi môžu pretrvávať šesť mesiacov.

Po prekonaní mononukleózy zostávajú v tele doživotne špecifické protilátky – imunoglobulíny triedy G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), ktoré zabezpečujú imunitu voči vírusu.

Chronická EBV infekcia

Ak imunitná odpoveď nie je dostatočne účinná, môže sa vyvinúť chronická vírusová infekcia Epstein-Barrovej: vymazaná, aktívna, generalizovaná alebo atypická.

1. Ťažké: teplota často stúpa alebo zostáva dlhodobo v rozmedzí 37–38 °C, môže sa objaviť zvýšená únava, ospalosť, bolesti svalov a kĺbov, zdurenie lymfatických uzlín.
2. Atypické: infekcie sa často opakujú – črevné, močové, opakované akútne respiračné infekcie. Sú zdĺhavé a ťažko liečiteľné.
3. Aktívne: príznaky mononukleózy (horúčka, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepato- a splenomegália) sa opakujú, často komplikované bakteriálnymi a plesňovými infekciami. Vírus môže spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a čriev, pacienti sa sťažujú na nevoľnosť, hnačku, bolesti brucha.
4. Generalizované: poškodenie nervového systému (encefalitída, radikuloneuritída), srdca (), pľúc (pneumonitída), pečene (hepatitída).

Pri chronickej infekcii je možné pomocou PCR detegovať v slinách ako samotný vírus, tak protilátky proti jadrovým antigénom (IgG-EBNA-1), ktoré sa tvoria až 3-4 mesiace po infekcii. Na stanovenie diagnózy to však nestačí, pretože rovnaký obraz možno pozorovať aj u úplne zdravého nosiča vírusu. Imunológovia vyšetrujú celé spektrum antivírusových protilátok minimálne dvakrát.

Zvýšenie množstva IgG na VCA a EA naznačuje relaps ochorenia.

Aký nebezpečný je vírus Epstein-Barr?

Genitálne vredy spojené s EBV

Ochorenie je pomerne zriedkavé a vyskytuje sa častejšie u mladých žien. Na sliznici vonkajších genitálií sa objavujú dosť hlboké a bolestivé erózie. Vo väčšine prípadov sa okrem vredov rozvinú aj celkové príznaky typické pre mononukleózu. Acyklovir, ktorý sa osvedčil pri liečbe herpesu typu II, nebol veľmi účinný na genitálne vredy spojené s vírusom Epstein-Barrovej. Našťastie vyrážka zmizne sama od seba a zriedka sa opakuje.

Hemofagocytárny syndróm (X-spojené lymfoproliferatívne ochorenie)

Vírus Epstein-Barrovej môže infikovať T lymfocyty. V dôsledku toho sa spustí proces, ktorý vedie k zničeniu krvných buniek - červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov. To znamená, že okrem symptómov charakteristických pre mononukleózu (horúčka, lymfadenopatia, hepatosplenomegália) sa u pacienta rozvinie anémia, hemoragické vyrážky a je narušená zrážanlivosť krvi. Tieto javy môžu spontánne vymiznúť, ale môžu viesť aj k smrti, a preto si vyžadujú aktívnu liečbu.

Rakoviny spojené s EBV

V súčasnosti nie je úloha vírusu vo vývoji takýchto rakovín sporná:

• Burkittov lymfóm,
• nazofaryngeálny karcinóm,
• lymfogranulomatóza,
• lymfoproliferatívne ochorenie.

1. Burkittov lymfóm sa vyskytuje u detí predškolského veku a iba v Afrike. Nádor postihuje lymfatické uzliny, hornú alebo dolnú čeľusť, vaječníky, nadobličky a obličky. Žiaľ, zatiaľ neexistujú žiadne lieky, ktoré by zaručili úspech v jej liečbe.
2. Karcinóm nosohltanu je nádor lokalizovaný v hornej časti nosohltanu. Prejavuje sa ako upchatý nos, krvácanie z nosa, strata sluchu, bolesť hrdla a pretrvávajúca bolesť hlavy. Najčastejšie sa vyskytuje v afrických krajinách.
3. Lymfogranulomatóza (inak známa ako Hodgkinova choroba) naopak častejšie postihuje Európanov v akomkoľvek veku. Prejavuje sa zväčšenými lymfatickými uzlinami, zvyčajne viacerých skupín, vrátane retrosternálnych a vnútrobrušných, horúčkou a chudnutím. Diagnóza je potvrdená biopsiou lymfatických uzlín: detegujú sa obrovské Hodgkinove (Reed-Berezovsky-Sternberg) bunky. Radiačná terapia môže dosiahnuť stabilnú remisiu u 70% pacientov.
4. Lymfoproliferatívne ochorenie (hyperplázia plazmy, T-bunkový lymfóm, B-bunkový lymfóm, imunoblastický lymfóm) je skupina ochorení, pri ktorých dochádza k malígnej proliferácii buniek lymfoidného tkaniva. Ochorenie sa prejavuje zväčšenými lymfatickými uzlinami a diagnóza sa robí po biopsii. Účinnosť chemoterapie sa líši v závislosti od typu nádoru.

Autoimunitné ochorenia

Vplyv vírusu na imunitný systém spôsobuje poruchy v rozpoznávaní vlastných tkanív, čo vedie k rozvoju autoimunitných ochorení. Infekcia EBV patrí medzi etiologické faktory rozvoja SLE, chronickej glomerulonefritídy, autoimunitnej hepatitídy a Sjogrenovho syndrómu.

Chronický únavový syndróm

Chronický únavový syndróm môže byť prejavom chronickej EBV infekcie.

Často sa spája s vírusmi skupiny herpes (ktorá zahŕňa vírus Epstein-Barr). Typické príznaky chronickej infekcie EBV: zväčšené lymfatické uzliny, najmä krčné a axilárne, faryngitída a horúčka nízkeho stupňa v kombinácii s ťažkým astenickým syndrómom. Pacient sa sťažuje na únavu, zníženú pamäť a inteligenciu, neschopnosť sústrediť sa, bolesti hlavy a svalov a poruchy spánku.

Neexistuje žiadny všeobecne akceptovaný liečebný režim pre EBV infekciu. V arzenáli lekárov sú dnes nukleozidy (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobulíny (Alfaglobin, Polygam), rekombinantné interferóny (Reaferon, Cycloferon). O tom, ako ich užívať a či sa to vôbec oplatí robiť, by sa však mal rozhodnúť kompetentný špecialista po dôkladnej štúdii vrátane laboratórneho výskumu.

Na ktorého lekára sa mám obrátiť?

Ak má pacient príznaky infekcie vírusom Epstein-Barrovej, mal by ho vyšetriť a liečiť odborník na infekčné ochorenia. Často sa však takíto pacienti obrátia najskôr na praktického lekára/pediatra. Ak sa vyvinú komplikácie alebo ochorenia spojené s vírusom, sú predpísané konzultácie so špecializovanými odborníkmi: hematológ (pre krvácanie), neurológ (pre rozvoj encefalitídy, meningitídy), kardiológ (pre myokarditídu), pulmonológ (pre pneumonitídu), reumatológ (pri poškodení ciev a kĺbov). V niektorých prípadoch je potrebná konzultácia s lekárom ORL, aby sa vylúčila bakteriálna tonzilitída.

Vírus Epstein-Barrovej (EBV) je pôvodcom chronickej perzistujúcej infekcie zo skupiny patogénov herpesvírusov (herpes vírus typu 4). Zdrojom EBV infekcie je chorý človek alebo nosič vírusu. K prenosu vírusu môže dôjsť vzdušnými kvapôčkami, sexuálnym kontaktom a kontaktom v domácnosti cez sliny, spútum, vaginálny a uretrálny sekrét a krv. Podľa dostupných údajov je EBV infikovaných asi 80 % populácie.

Choroby spôsobené EBV

Vírusová infekcia Epstein-Barr sa zvyčajne vyskytuje u detí a mladých dospelých. Možno ich však pozorovať v každom veku. Klinické prejavy infekcie sú mimoriadne rôznorodé a majú rôznorodé symptómy, čo značne komplikuje diagnostiku. Prejavy EBV sa spravidla vyvíjajú na pozadí zníženej imunity, ktorá je charakteristická pre všetky herpesvírusové infekcie. Primárne formy ochorenia a jeho relapsy sú vždy spojené s vrodenou alebo získanou imunodeficienciou. Ľudia s ťažkou imunodeficienciou majú generalizované formy infekcie postihujúce centrálny nervový systém, pečeň, pľúca a obličky. Ťažké formy infekcie EBV môžu byť často spojené s infekciou HIV.

Pozor!

V súčasnosti sa zistilo, že EBV sa spája aj s množstvom onkologických, najmä lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasické reumatické ochorenia, vaskulitída, ulcerózna kolitída atď.). Okrem toho EBV spôsobuje manifestné a latentné formy ochorenia, ktoré sa vyskytujú ako akútna a chronická mononukleóza.

Priebeh EBV infekcie

U ľudí s normálnou imunitou sú po infekcii EBV možné dve možnosti. Infekcia môže byť asymptomatická alebo sa môže prejaviť vo forme menších symptómov pripomínajúcich chrípku alebo akútne respiračné vírusové ochorenie (ARVI). Avšak v prípade infekcie na pozadí existujúcej imunodeficiencie môže pacient vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy.

V prípade vývoja akútneho infekčného procesu je možných niekoľko možností pre výsledok ochorenia:
– zotavenie (DNA vírusu sa dá detegovať len špeciálnou štúdiou v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
– asymptomatické prenášanie vírusu alebo latentná infekcia (vírus je stanovený v slinách alebo lymfocytoch v laboratóriu);
- rozvoj chronického recidivujúceho procesu:
a) chronická aktívna infekcia EBV typu chronickej infekčnej mononukleózy;
b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.;
c) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa neznámeho pôvodu, recidivujúce bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu, furunkulóza;
d) rozvoj onkologických ochorení (Burkittov lymfóm, nazofaryngeálny karcinóm a pod.);
e) rozvoj autoimunitných ochorení;
f) Syndróm chronickej únavy spojený s EBV.

Výsledok akútnej infekcie spôsobenej EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunodeficiencie, ako aj od prítomnosti množstva vonkajších faktorov (stres, sprievodné infekcie, chirurgické zákroky, hyperinsolácia, hypotermia atď.), ktoré môžu narušiť fungovanie imunitného systému.

Klinické prejavy EBV infekcie

Klinické prejavy chorôb spôsobených EBV do značnej miery závisia od závažnosti procesu. Dôležité je aj prvenstvo infekčného procesu alebo výskyt klinických príznakov chronickej infekcie. V prípade vývoja akútneho infekčného procesu v dôsledku infekcie EBV sa pozoruje obraz infekčnej mononukleózy. Zvyčajne sa vyskytuje u detí a mladých dospelých.

Vývoj tohto ochorenia vedie k vzniku nasledujúcich klinických príznakov:
- zvýšenie teploty,
- zväčšenie rôznych skupín lymfatických uzlín,
- poškodenie mandlí a hyperémia hltana.
Pomerne často dochádza k opuchu tváre a krku, ako aj k zväčšeniu pečene a sleziny.

V prípade chronicky aktívnej EBV infekcie sa pozoruje dlhodobý recidivujúci priebeh ochorenia. Pacientov znepokojujú: slabosť, potenie, často bolesť svalov a kĺbov, prítomnosť rôznych kožných vyrážok, kašeľ, nepríjemný pocit v hrdle, bolesť a ťažkosť v pravom hypochondriu, bolesti hlavy, závraty, emočná labilita, depresívne poruchy, poruchy spánku , znížená pamäť, pozornosť, inteligencia. Často sa pozoruje nízka horúčka, zväčšené lymfatické uzliny a hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Zvyčajne má táto symptomatológia vlnovitý charakter.

U pacientov s ťažkou imunodeficienciou sa môžu vyskytnúť generalizované formy EBV infekcie s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj meningitídy, encefalitídy, cerebelárnej ataxie, polyradikuloneuritídy), ako aj s poškodením iných vnútorných orgánov (vývoj myokarditídy glomerulonefritída, lymfocytová intersticiálna pneumonitída, ťažké formy hepatitídy). Generalizované formy infekcie EBV môžu byť smrteľné.

Chronická infekcia EBV často prebieha ticho alebo môže pripomínať iné chronické ochorenia. Pri vymazaných formách infekcie môže pacienta obťažovať nízka horúčka podobná vlne, bolesť svalov a lymfatických uzlín, slabosť a poruchy spánku. V prípade infekčného procesu pod zámienkou inej choroby sú najdôležitejšími znakmi: trvanie symptómov a rezistencia na terapiu.

Laboratórny výskum

Vzhľadom na nemožnosť klinickej diagnózy EBV infekcie vedú pri určovaní ochorenia laboratórne diagnostické metódy.

Možno ich rozdeliť do dvoch skupín: skríning a objasnenie:

1. Skríningové testy zahŕňajú tie, ktoré spolu s klinickými príznakmi umožňujú podozrenie na infekciu EBV. Pri klinickom krvnom teste: možno pozorovať miernu leukocytózu, lymfomonocytózu, prípadne trombocytopéniu. Biochemický krvný test odhalí: zvýšené hladiny transamináz a iných enzýmov, proteíny akútnej fázy - C-reaktívny proteín, fibrinogén atď. Tieto zmeny však nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (môžu byť detekované aj pri iných vírusových infekciách).

2. Dôležitou štúdiou na určenie prítomnosti patogénu v tele je sérologické vyšetrenie: zvýšenie titrov protilátok proti EBV je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazom kontaktu s infekciou v minulosť. Prítomnosť protilátok však neumožňuje jednoznačne povedať, že klinické prejavy ochorenia sú spôsobené EBV.

3. Na získanie čo najspoľahlivejších výsledkov sa používa DNA diagnostika. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa EBV DNA stanovuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. V prípade potreby sa vykonáva výskum v bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Na stanovenie diagnózy EBV infekcie sa teda okrem všeobecných klinických vyšetrení, sérologických testov (ELISA) a DNA diagnostiky infekcie v v priebehu času sú potrebné rôzne materiály.

Liečba EBV infekcie

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre EBV infekciu. Objem terapie pre pacientov s akútnou aj chronickou aktívnou EBV infekciou sa môže meniť v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Pri komplexnej liečbe tohto ochorenia sa používajú rôzne skupiny liekov vrátane rekombinantných interferónov, ktoré potláčajú reprodukciu vírusu, chránia neinfikované bunky a posilňujú imunitný systém. Okrem toho sa na zastavenie replikácie vírusu v postihnutých bunkách používajú acyklické syntetické nukleozidy a iné antivírusové lieky, ako aj glukokortikoidy, ktorých pôsobenie je zamerané na zastavenie zápalových procesov v orgánoch a tkanivách. V závislosti od závažnosti určitých príznakov ochorenia je predpísaná rôzna symptomatická terapia (analgetiká, antioxidanty, nesteroidné protizápalové lieky, mukolytiká atď.).

Interferón v liečbe ochorenia

Liekom voľby na liečbu EBV infekcie môže byť interferón-alfa, ktorý sa v stredne ťažkých prípadoch predpisuje ako monoterapia. Dôvodom pre zahrnutie antivírusových imunitných činidiel (interferónov) do terapeutického komplexu je to, že klinické prejavy infekcie sú zvyčajne spojené so stavmi imunodeficiencie rôznej závažnosti. Pri infekcii EBV vždy dochádza k zníženej produkcii vlastného interferónu. Vzhľadom na to, že infekcia EBV je chronické, perzistujúce ochorenie, terapia interferónom sa môže odporučiť aj ako prevencia exacerbácií. V tomto prípade je predpísaný priebeh liečby, ktorého trvanie závisí od závažnosti ochorenia.

Možno predpísať liek zo skupiny rekombinantných interferónov. Kombinácia hlavnej aktívnej zložky interferónu alfa-2b a vysoko aktívnych antioxidantov: alfa-tokoferolacetátu a kyseliny askorbovej (v liekovej forme prezentovaná ako zmes kyseliny askorbovej/askorbátu sodného) umožňuje znížiť terapeuticky účinnú koncentráciu interferónu alfa. -2b a vyhnúť sa vedľajším účinkom liečby interferónom. V prítomnosti kyseliny askorbovej a jej soli a alfa-tokoferolacetátu sa špecifická antivírusová aktivita interferónu zvyšuje, jeho imunomodulačný účinok sa zvyšuje a hladiny interferónu sa normalizujú.

Liečba infekcie EBV sa musí vykonávať pod dohľadom klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemickej analýzy (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie) a imunologického vyšetrenia - po jednom až dvoch mesiacoch.

Člen korešpondent RANS, profesor A.A. Khaldin, MD, prezident Herpes-Forum NP.

Vírus Epstein-Barrovej (EBV). Príznaky, diagnostika, liečba u detí a dospelých

Ďakujem

Vírus Epstein-Barrovej je vírus patriaci do rodiny herpes vírusov, 4. typ herpetickej infekcie, schopný infikovať lymfocyty a iné imunitné bunky, sliznicu horných dýchacích ciest, neuróny centrálneho nervového systému a takmer všetky vnútorné orgány. V literatúre sa môžete stretnúť so skratkou EBV alebo VEB – infekcia.

Možné abnormality funkčných pečeňových testov pri infekčnej mononukleóze:

1. 
   Zvýšené hladiny transamináz niekoľko krát:
   • normálne ALT 10-40 U/l,
   
   
   • Norma AST je 20-40 U / l.
   
   
2. Zvýšenie tymolového testu – norma do 5 jednotiek.


3. Mierne zvýšenie hladín celkového bilirubínu v dôsledku neviazaného alebo priameho: norma celkového bilirubínu je do 20 mmol/l.


4. Zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy – norma 30-90 U/l.

Postupné zvyšovanie ukazovateľov a nárast žltačky môže naznačovať vývoj toxickej hepatitídy ako komplikácie infekčnej mononukleózy. Tento stav si vyžaduje intenzívnu starostlivosť.

Liečba vírusu Epstein-Barrovej

Herpes vírusy je nemožné úplne prekonať, aj pri najmodernejšej liečbe zostáva vírus Epstein-Barrovej v B lymfocytoch a iných bunkách po celý život, aj keď nie v aktívnom stave. Keď sa imunitný systém oslabí, vírus sa môže opäť aktivovať a infekcia EBV sa zhorší.

Medzi lekármi a vedcami stále neexistuje konsenzus o liečebných metódach a v súčasnosti prebieha veľké množstvo štúdií ohľadom antivírusovej liečby. V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické lieky účinné proti vírusu Epstein-Barrovej.

Infekčná mononukleóza je indikáciou na ústavnú liečbu, s ďalšou rekonvalescenciou doma. Aj keď v miernych prípadoch sa dá vyhnúť hospitalizácii.

Počas akútneho obdobia infekčnej mononukleózy je dôležité pozorovať šetrný režim a diéta:

• pokoj na lôžku, obmedzenie fyzickej aktivity,


• musíte piť veľa tekutín,


• jedlá by mali byť časté, vyvážené, v malých porciách,


• vylúčiť vyprážané, korenené, údené, slané, sladké jedlá,


• Kyslé mliečne výrobky majú dobrý vplyv na priebeh ochorenia,


• strava by mala obsahovať dostatočné množstvo bielkovín a vitamínov, najmä C, skupiny B,


• Vyhnite sa výrobkom obsahujúcim chemické konzervačné látky, farbivá, zvýrazňovače chuti,


• Je dôležité vylúčiť potraviny, ktoré sú alergénmi: čokoláda, citrusové plody, strukoviny, med, niektoré bobule, čerstvé ovocie mimo sezóny a iné.

Pri chronickom únavovom syndróme bude užitočné:

• normalizácia režimu práce, spánku a odpočinku,


• pozitívne emócie, robiť to, čo milujete,


• kompletná výživa,


• multivitamínový komplex.

Medikamentózna liečba vírusu Epstein-Barrovej

Medikamentózna liečba by mala byť komplexná, zameraná na imunitu, elimináciu symptómov, zmiernenie priebehu ochorenia, prevenciu rozvoja možných komplikácií a ich liečbu.

Princípy liečby EBV infekcie u detí a dospelých sú rovnaké, rozdiel je len v odporúčaných vekových dávkach.

Skupina drog	Droga	Kedy je to ustanovené?
Antivírusové lieky, ktoré inhibujú aktivitu DNA polymerázy vírusu Epstein-Barrovej	Acyclovir, Gerpevir, Pacyclovir, cidofovir, Foscavir	Pri akútnej infekčnej mononukleóze použitie týchto liekov nedáva očakávaný výsledok, čo je spôsobené štruktúrou a aktivitou vírusu. Ale pri generalizovanej infekcii EBV, rakovine spojenej s vírusom Epstein-Barrovej a iných prejavoch komplikovaného a chronického priebehu infekcie vírusom Epstein-Barrovej je použitie týchto liekov opodstatnené a zlepšuje prognózu ochorenia.
Iné lieky s nešpecifickými antivírusovými a/alebo imunostimulačnými účinkami	Interferón, Viferon, Laferobion, cykloferón, izoprinazín (groprinazín), Arbidol, uracil, remantadín, Polyoxidonium, IRS-19 a ďalšie.	Nie sú účinné ani v akútnom období infekčnej mononukleózy. Predpísané sú iba v prípadoch závažného ochorenia. Tieto lieky sa odporúčajú počas exacerbácií chronického priebehu infekcie EBV, ako aj počas obdobia zotavenia po akútnej infekčnej mononukleóze.
Imunoglobulíny	pentaglobín, mnohoženstvo, Sandlglobulin, Bioven a ďalšie.	Tieto lieky obsahujú hotové protilátky proti rôznym infekčným patogénom, viažu sa na virióny Epstein-Barrovej a odstraňujú ich z tela. Bola preukázaná ich vysoká účinnosť pri liečbe akútnej a exacerbácie chronickej vírusovej infekcie Epstein-Barrovej. Používajú sa iba v nemocničnom prostredí vo forme intravenóznych kvapiek.
Antibakteriálne lieky	azitromycín, linkomycín, Ceftriaxone, Cefadox a ďalšie	Antibiotiká sa predpisujú iba v prípade bakteriálnej infekcie, napríklad hnisavého boľavého hrdla, bakteriálneho zápalu pľúc. Dôležité! Pri infekčnej mononukleóze sa penicilínové antibiotiká nepoužívajú: Benzylpenicilín,
Vitamíny	Vitrum, Pikovit, Neurovitan, Milgama a mnoho ďalších	Vitamíny sú potrebné v období rekonvalescencie po infekčnej mononukleóze, ako aj pri chronickom únavovom syndróme (najmä vitamíny B) a na prevenciu exacerbácie EBV infekcie.
Antialergické (antihistaminiká) lieky	Suprastin, loratadín (klaritín), Tsetrin a mnoho ďalších.	Antihistaminiká sú účinné v akútnom období infekčnej mononukleózy, zmierňujú celkový stav, znižujú riziko komplikácií.
Nesteroidné protizápalové lieky	paracetamol, ibuprofén, nimesulid a ďalšie	Tieto lieky sa používajú pri ťažkej intoxikácii a horúčke. Dôležité! Aspirín by sa nemal používať.
Glukokortikosteroidy	prednizolón, dexametazón	Hormonálne lieky sa používajú iba v ťažkých a komplikovaných prípadoch vírusu Epstein-Barrovej.
Prípravky na ošetrenie hrdla a ústnej dutiny	inhalipt, Lisobakt, Decathylene a mnoho ďalších.	Je to nevyhnutné na liečbu a prevenciu bakteriálnej tonzilitídy, ktorá sa často vyskytuje na pozadí infekčnej mononukleózy.
Lieky na zlepšenie funkcie pečene	Gepabene, Essentiale, Heptral, Karsil a mnohí ďalší.	Hepatoprotektory sú nevyhnutné v prítomnosti toxickej hepatitídy a žltačky, ktorá sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy.
Sorbenty	Enterosgel, Atoxyl, Aktívne uhlie a iné.	Črevné sorbenty podporujú rýchlejšie odstraňovanie toxínov z tela a uľahčujú akútne obdobie infekčnej mononukleózy.

Liečba vírusu Epstein-Barr sa vyberá individuálne v závislosti od závažnosti ochorenia, prejavov ochorenia, imunitného systému pacienta a prítomnosti sprievodných patológií.

Princípy medikamentóznej liečby syndrómu chronickej únavy

• Antivírusové lieky: Acyclovir, Gerpevir, Interferóny,


• cievne lieky: Actovegin, Cerebrolysin,


• lieky, ktoré chránia nervové bunky pred účinkami vírusu: Glycín, Encephabol, Instenon,



• sedatíva,


• multivitamíny.

Liečba vírusu Epstein-Barr ľudovými prostriedkami

Tradičné metódy liečby budú účinne dopĺňať liekovú terapiu. Príroda má veľký arzenál liekov na posilnenie imunity, ktorá je taká potrebná na kontrolu vírusu Epstein-Barrovej.

1. Echinaceová tinktúra – 3-5 kvapiek (pre deti od 12 rokov) a 20-30 kvapiek pre dospelých 2-3 krát denne pred jedlom.


2. Tinktúra ženšenu - 5-10 kvapiek 2 krát denne.


3. Bylinná zbierka (neodporúča sa pre tehotné ženy a deti do 12 rokov):
   
   
   • Kvety harmančeka,
   
   
   • mäta pieporná,
   
   
   • Ženšeň,
   
   
   
   • Kvety nechtíka.
   Vezmite bylinky v rovnakých pomeroch a premiešajte. Na uvarenie čaju zalejte 1 polievkovú lyžicu 200,0 ml vriacej vody a lúhujte 10-15 minút. Užívajte 3-krát denne.


4. Zelený čaj s citrónom, medom a zázvorom – zvyšuje obranyschopnosť organizmu.


5. Jedľový olej – pri vonkajšom použití premasťujte pokožku nad zväčšenými lymfatickými uzlinami.


6. Surový vaječný žĺtok: každé ráno na prázdny žalúdok po dobu 2-3 týždňov, zlepšuje funkciu pečene a obsahuje veľké množstvo užitočných látok.


7. Mahonia Root alebo Oregonské hroznové bobule – pridať do čaju, piť 3x denne.

Ktorého lekára by som mal kontaktovať, ak mám vírus Epstein-Barr?

Ak infekcia vírusom vedie k rozvoju infekčnej mononukleózy (vysoká horúčka, bolesť a začervenanie v hrdle, prejavy bolesti hrdla, bolesti kĺbov, bolesti hlavy, nádcha, zväčšenie krčných, podčeľustných, okcipitálnych, supraklavikulárnych a podkľúčových, axilárnych lymfatických uzlín , zväčšenie pečene a sleziny, bolesti brucha
Takže s častým stresom, nespavosťou, bezdôvodným strachom, úzkosťou je najlepšie poradiť sa s psychológom. Ak sa duševná aktivita zhoršuje (zábudlivosť, nepozornosť, slabá pamäť a koncentrácia a pod.), je najlepšie poradiť sa s neurológom. Pri častých prechladnutiach, exacerbáciách chronických ochorení alebo relapsoch predtým vyliečených patológií je najlepšie poradiť sa s imunológom. A na praktického lekára sa môžete obrátiť, ak človeka trápia rôzne príznaky a medzi nimi nie sú ani tie najzávažnejšie.

Ak sa infekčná mononukleóza rozvinie do generalizovanej infekcie, mali by ste okamžite zavolať sanitku a byť hospitalizovaný na jednotke intenzívnej starostlivosti (resuscitácia).

FAQ

Ako vírus Epstein-Barr ovplyvňuje tehotenstvo?

Pri plánovaní tehotenstva je veľmi dôležité pripraviť sa a podstúpiť všetky potrebné testy, pretože existuje veľa infekčných chorôb, ktoré ovplyvňujú počatie, tehotenstvo a zdravie dieťaťa. Takouto infekciou je vírus Epstein-Barr, ktorý patrí medzi takzvané TORCH infekcie. Odporúča sa, aby ste si počas tehotenstva (12. a 30. týždeň) urobili ten istý test aspoň dvakrát.

Plánovanie tehotenstva a testovanie protilátok proti vírusu Epstein-Barrovej:

• Zistené imunoglobulíny triedy G( VCA A EBNA) – tehotenstvo môžete bezpečne naplánovať, pri dobrej imunite nie je reaktivácia vírusu strašidelná.


• Pozitívne imunoglobulíny triedy M – počatie dieťaťa bude musieť počkať až do úplného zotavenia, potvrdeného analýzou protilátok proti EBV.


• V krvi nie sú žiadne protilátky proti vírusu Epstein-Barrovej - Môžete a mali by ste otehotnieť, ale budete musieť byť sledovaná a podstupovať pravidelné testy. Aj v tehotenstve sa treba chrániť pred možnou infekciou EBV a posilniť si imunitu.

Ak sa počas tehotenstva zistili protilátky triedy M na vírus Epstein-Barr, potom musí byť žena až do úplného uzdravenia hospitalizovaná v nemocnici, podstúpiť potrebnú symptomatickú liečbu, predpísať antivírusové lieky a podať imunoglobulíny.

Ako presne vírus Epstein-Barr ovplyvňuje tehotenstvo a plod, ešte nebolo úplne študované. Mnohé štúdie však dokázali, že tehotné ženy s aktívnou infekciou EBV majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť výskytu patológií u svojho tehotného dieťaťa. Ale to vôbec neznamená, že ak mala žena počas tehotenstva aktívny vírus Epstein-Barr, potom by sa dieťa malo narodiť nezdravé.

Možné komplikácie vírusu Epstein-Barr na tehotenstvo a plod:

• predčasné tehotenstvo (potraty),


• mŕtve narodenie,


• intrauterinná rastová retardácia (IUGR), fetálna podvýživa,


• predčasnosť,


• popôrodné komplikácie: maternicové krvácanie, diseminovaná intravaskulárna koagulácia, sepsa,


• možné malformácie centrálneho nervového systému dieťaťa (hydrocefalus, nedostatočný vývoj mozgu atď.) spojené s účinkom vírusu na nervové bunky plodu.

Môže byť vírus Epstein-Barrovej chronický?

Vírus Epstein-Barrovej – ako všetky herpetické vírusy, ide o chronickú infekciu, ktorá má svoje vlastné periódy toku:

1. Po infekcii nasleduje aktívne obdobie vírusu (akútna vírusová EBV infekcia alebo infekčná mononukleóza);


2. Obnova, pri ktorej sa vírus stane neaktívnym , v tejto forme môže infekcia existovať v tele po celý život;


3. Chronický priebeh vírusovej infekcie Epstein-Barr - charakterizované reaktiváciou vírusu, ku ktorému dochádza v období zníženej imunity, sa prejavuje vo forme rôznych ochorení (syndróm chronickej únavy, zmeny imunity, rakovina atď.).

Aké príznaky spôsobuje vírus Epstein-Barr igg?

Aby ste pochopili, aké príznaky spôsobuje Vírus Epstein-Barrovej igg , je potrebné pochopiť, čo znamená tento symbol. Kombinácia písmen igg je preklep IgG, ktorý skrátka používajú lekári a laboratórni pracovníci. IgG je imunoglobulín G, čo je variant protilátok produkovaných v reakcii na penetráciu vírus do tela za účelom jeho zničenia. Imunokompetentné bunky produkujú päť typov protilátok – IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Preto, keď píšu IgG, majú na mysli protilátky tohto konkrétneho typu.

Celá položka „Igg vírusu Epstein-Barrovej“ teda znamená, že hovoríme o prítomnosti IgG protilátok proti vírusu v ľudskom tele. V súčasnosti dokáže ľudské telo produkovať niekoľko typov IgG protilátok na rôzne časti vírus Epstein-Barr, ako napríklad:

• IgG na kapsidový antigén (VCA) – anti-IgG-VCA;
• IgG k skorým antigénom (EA) – anti-IgG-EA;
• IgG na jadrové antigény (EBNA) – anti-IgG-NA.

Každý typ protilátky je produkovaný v určitých intervaloch a štádiách infekcie. Anti-IgG-VCA a anti-IgG-NA sa teda vyrábajú v reakcii na počiatočnú penetráciu vírusu do tela a potom zostávajú počas života a chránia človeka pred opätovnou infekciou. Ak sa v krvi človeka zistia anti-IgG-NA alebo anti-IgG-VCA, znamená to, že už bol infikovaný vírusom. A vírus Epstein-Barr, akonáhle sa dostane do tela, zostane v ňom po celý život. Navyše, vo väčšine prípadov je takýto prenos vírusu asymptomatický a pre človeka neškodný. Vo vzácnejších prípadoch môže vírus viesť k chronickej infekcii známej ako syndróm chronickej únavy. Niekedy pri primárnej infekcii človek ochorie na infekčnú mononukleózu, ktorá takmer vždy končí uzdravením. Pri akomkoľvek variante priebehu infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej sa však u človeka zistia protilátky anti-IgG-NA alebo anti-IgG-VCA, ktoré sa tvoria v momente prvého prieniku mikróba do telo. Prítomnosť týchto protilátok nám preto v súčasnosti neumožňuje presne hovoriť o symptómoch spôsobených vírusom.

Ale detekcia protilátok typu anti-IgG-EA môže naznačovať aktívny priebeh chronickej infekcie, ktorá je sprevádzaná klinickými príznakmi. Pod pojmom „Epstein-Barr virus igg“ vo vzťahu k symptómom teda lekári presne chápu prítomnosť protilátok typu anti-IgG-EA v tele. To znamená, že môžeme povedať, že pojem „Igg vírusu Epstein-Barrovej“ v skratke naznačuje, že osoba má príznaky chronickej infekcie spôsobenej mikroorganizmom.

Symptómy chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej (EBVI alebo syndróm chronickej únavy) sú:

• Predĺžená horúčka nízkeho stupňa;
• Nízky výkon;
• Bezpríčinná a nevysvetliteľná slabosť;
• Zväčšené lymfatické uzliny umiestnené v rôznych častiach tela;
• Poruchy spánku;
• Opakujúce sa bolesti hrdla.

Chronická VEBI sa vyskytuje vo vlnách a počas dlhého časového obdobia, pričom mnohí pacienti opisujú svoj stav ako „konštantnú chrípku“. Závažnosť symptómov chronickej VEBI sa môže striedavo meniť od silných po slabé stupne. V súčasnosti sa chronické VEBI nazýva syndróm chronickej únavy.

Okrem toho môže chronické VEBI viesť k tvorbe určitých nádorov, ako sú:

• nazofaryngeálny karcinóm;
• Burkittov lymfóm;
• Novotvary žalúdka a čriev;
• Chlpatá leukoplakia v ústach;
• Thymoma (nádor týmusu) atď.

Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Aké choroby môže spôsobiť vírus Epstein-Barr? Aké príznaky sú typické pre EBV infekciu?

Existujú zmeny v laboratórnych parametroch striktne špecifické pre EBV?

Čo zahŕňa komplexná liečba EBV infekcie?

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov trpiacich chronickými recidivujúcimi infekciami, ktoré sú v mnohých prípadoch sprevádzané výrazným narušením celkovej pohody a množstvom terapeutických ťažkostí. V klinickej praxi najrozšírenejšie (najčastejšie spôsobené Herpes Simplex I), (Herpes zoster) a (najčastejšie spôsobené Herpes simplex II); V transplantológii a gynekológii sa často stretávame s ochoreniami a syndrómami spôsobenými cytomegalovírusom. Praktickí lekári však zjavne nie sú dostatočne informovaní o chronickej infekcii spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV) a jej formách.

EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi. Čoskoro sa zistilo, že vírus môže spôsobiť akútne a akútne ochorenie u ľudí. Teraz sa zistilo, že EBV je spojená s množstvom onkologických, hlavne lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasických a pod.). Okrem toho môže EBV spôsobiť chronické manifestné a latentné formy ochorenia, podobné chronickej mononukleóze. Vírus Epstein-Barrovej patrí do rodiny herpetických vírusov, podrodiny gamaherpes vírusov a rodu lymfokryptovírusov, obsahuje dve molekuly DNA a má schopnosť, podobne ako iné vírusy tejto skupiny, pretrvať v ľudskom tele po celý život. U niektorých pacientov môže EBV na pozadí imunitnej dysfunkcie a dedičnej predispozície k určitej patológii spôsobiť rôzne ochorenia, ktoré boli uvedené vyššie. EBV infikuje ľudí penetráciou intaktných epiteliálnych vrstiev transcytózou do základného lymfoidného tkaniva mandlí, najmä B lymfocytov. K penetrácii EBV do B lymfocytov dochádza cez receptor týchto buniek CD21, receptor pre C3d zložku komplementu. Po infekcii sa počet postihnutých buniek zvyšuje prostredníctvom bunkovej proliferácie závislej od vírusu. Infikované B lymfocyty môžu zostať v tonzilárnych kryptách značnú dobu, čo umožňuje uvoľnenie vírusu do vonkajšieho prostredia so slinami.

S infikovanými bunkami sa EBV šíri do iných lymfatických tkanív a periférnej krvi. Zrenie B lymfocytov na plazmatické bunky (ku ktorému normálne dochádza, keď sa stretnú s príslušným antigénom alebo infekciou) stimuluje množenie vírusu a následná smrť (apoptóza) týchto buniek vedie k uvoľneniu vírusových častíc do krýpt a slín. . V bunkách infikovaných vírusom sú možné dva typy reprodukcie: lytická, ktorá vedie k smrti, lýze hostiteľskej bunky a latentná, keď je počet vírusových kópií malý a bunka nie je zničená. EBV môže zostať dlhý čas v B-lymfocytoch a epitelových bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žliaz. Okrem toho je schopný infikovať ďalšie bunky: T lymfocyty, NK bunky, makrofágy, neutrofily, bunky cievneho epitelu. V jadre hostiteľskej bunky môže EBV DNA vytvoriť kruhovú štruktúru - epizóm, alebo môže byť integrovaná do genómu, čo spôsobuje chromozomálne abnormality.

Pri akútnej alebo aktívnej infekcii prevažuje lytická replikácia vírusu.

K aktívnej reprodukcii vírusu môže dôjsť v dôsledku oslabenia imunologickej kontroly, ako aj stimulácie reprodukcie buniek infikovaných vírusom pod vplyvom mnohých dôvodov: akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres atď.

Podľa väčšiny výskumníkov je dnes približne 80-90% populácie infikovaných EBV. Primárna infekcia sa najčastejšie vyskytuje v detstve alebo mladej dospelosti. Cesty prenosu vírusu sú rôzne: vzduchom, kontaktom v domácnosti, transfúziou, sexuálnym, transplacentárnym. Po infekcii EBV môže byť replikácia vírusu v ľudskom tele a vytvorenie imunitnej odpovede asymptomatické alebo sa môže prejaviť ako menšie príznaky akútnej respiračnej vírusovej infekcie. Ale ak sa v tomto období vyskytne veľké množstvo infekcie a/alebo dôjde k výraznému oslabeniu imunitného systému, môže sa u pacienta vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy. Existuje niekoľko možných výsledkov akútneho infekčného procesu:

• zotavenie (vírusovú DNA možno detegovať iba pomocou špeciálnej štúdie v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
• asymptomatické prenášanie vírusu alebo latentná infekcia (vírus sa deteguje v slinách alebo lymfocytoch s citlivosťou metódy PCR 10 kópií vo vzorke);
• chronická recidivujúca infekcia: a) chronická aktívna EBV infekcia typu chronickej infekčnej mononukleózy; b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.; c) hemofagocytárny syndróm spojený s EBV; d) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: dlhodobá horúčka nízkeho stupňa neznámeho pôvodu, klinický obraz - opakujúce sa bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu a iné prejavy;
• vývoj onkologického (lymfoproliferatívneho) procesu (mnohopočetný polyklonálny, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a slizníc ústnej dutiny a čriev atď.);
• rozvoj autoimunitného ochorenia a pod. (treba si uvedomiť, že posledné dve skupiny ochorení sa môžu rozvinúť aj po dlhšom čase po infekcii);
• Podľa výsledkov výskumu v našom laboratóriu (a na základe množstva zahraničných publikácií) sme usúdili, že EBV môže zohrávať významnú úlohu vo výskyte.

Okamžitá a dlhodobá prognóza pacienta s akútnou infekciou spôsobenou EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunitnej dysfunkcie, genetickej predispozície k určitým ochoreniam spojeným s EBV (pozri vyššie), ako aj od prítomnosti množstva vonkajšie faktory (stres, infekcie, chirurgické zákroky, nepriaznivé vplyvy prostredia), ktoré poškodzujú imunitný systém. Zistilo sa, že EBV má veľký súbor génov, ktoré mu dávajú schopnosť vyhýbať sa ľudskému imunitnému systému do určitej miery. Najmä EBV produkuje proteíny, ktoré sú analógmi mnohých ľudských interleukínov a ich receptorov, ktoré modifikujú imunitnú odpoveď. V období aktívnej reprodukcie vírus produkuje proteín podobný IL-10, ktorý potláča imunitu T-buniek, funkciu cytotoxických lymfocytov, makrofágov a narúša všetky štádiá fungovania prirodzených zabíjačských buniek (teda najdôležitejšie antivírusové obranné systémy). Iný vírusový proteín (BI3) môže tiež potlačiť imunitu T-buniek a blokovať aktivitu zabíjačských buniek (prostredníctvom supresie interleukínu-12). Ďalšou vlastnosťou EBV, podobne ako iných herpetických vírusov, je vysoká mutabilita, ktorá mu umožňuje vyhnúť sa na určitý čas účinkom špecifických imunoglobulínov (ktoré boli vyvinuté pre vírus pred jeho mutáciou) a buniek imunitného systému hostiteľa. Reprodukcia EBV v ľudskom tele teda môže spôsobiť zhoršenie (vznik) sekundárnej imunodeficiencie.

Klinické formy chronickej infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej

Chronická aktívna EBV infekcia (CA EBV) je charakterizovaná dlhým, recidivujúcim priebehom a prítomnosťou klinických a laboratórnych príznakov vírusovej aktivity. Pacienti sa obávajú slabosti, potenia, často bolesti svalov a kĺbov, kožných vyrážok, kašľa, ťažkostí s nazálnym dýchaním, nepohodlia v hrdle, bolesti, tiaže v pravom hypochondriu, predtým pre tohto pacienta netypických bolestí hlavy, závratov, emočnej lability, depresívne poruchy, poruchy spánku, znížená pamäť, pozornosť, inteligencia. Často sa pozoruje nízka horúčka, zväčšené lymfatické uzliny a hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Často majú tieto príznaky vlnový charakter. Niekedy pacienti opisujú svoj stav ako chronickú chrípku.

U významnej časti pacientov s CA VEBI sa pozoruje pridanie ďalších herpetických, bakteriálnych a mykotických infekcií (zápalové ochorenia horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu).

CA VEBI je charakterizovaná laboratórnymi (nepriamymi) príznakmi vírusovej aktivity, a to relatívnou a absolútnou lymfomonocytózou, prítomnosťou atypických mononukleárnych buniek, menej často monocytózou a lymfopéniou, v niektorých prípadoch anémiou a trombocytózou. Pri štúdiu imunitného stavu pacientov s CA VEBI, zmeny v obsahu a funkcii špecifických cytotoxických lymfocytov, prirodzených zabíjačských buniek, porušenie špecifickej humorálnej odpovede (disimunoglobulinémia, dlhodobá absencia tvorby imunoglobulínu G (IgG) alebo pod. -tzv. nedostatok sérokonverzie na neskorý jadrový antigén vírusu - sú pozorované EBNA, čo odráža zlyhanie imunologickej kontroly replikácie vírusu. Navyše podľa našich údajov má viac ako polovica pacientov zníženú schopnosť stimulovať produkciu interferónu (IFN), zvýšené hladiny sérového IFN, disimunoglobulinémia, zhoršená avidita protilátok (ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), znížený obsah DR+ lymfocytov a často sú zvýšené hladiny cirkulujúcich imunitných komplexov a protilátok proti DNA.

U osôb s ťažkou imunodeficienciou sa môžu vyskytnúť generalizované formy EBV infekcie s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj encefalitídy, cerebelárnej ataxie, polyradikuloneuritídy), ako aj poškodenie iných vnútorných orgánov (vývoj lymfocytovej intersticiálnej pneumonitídy, závažná formuláre). Generalizované formy EBV infekcie sú často smrteľné.

Hemofagocytárny syndróm spojený s EBV je charakterizovaný rozvojom anémie alebo pancytopénie. Často v kombinácii s CA VEBI, infekčnou mononukleózou a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. V klinickom obraze dominuje intermitentná horúčka, hepatosplenomegália, lymfadenopatia, pancytopénia alebo ťažká anémia, dysfunkcia pečene a koagulopatia. Hemofagocytárny syndróm, ktorý sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy, sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (až 35%). Vyššie uvedené zmeny sú vysvetlené hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF, IL1 a niekoľko ďalších) T bunkami infikovanými vírusom. Tieto cytokíny aktivujú fagocytový systém (reprodukcia, diferenciácia a funkčná aktivita) v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnú pohlcovať krvinky, čo vedie k ich zničeniu. Jemnejšie mechanizmy týchto zmien sa skúmajú.

Vymazané varianty chronickej infekcie EBV

Podľa našich údajov sa CA VEBI často vyskytuje v tichosti alebo pod rúškom iných chronických ochorení.

Existujú dve najbežnejšie formy latentnej indolentnej infekcie EBV. V prvom prípade sa pacienti obávajú predĺženej nízkej horúčky neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti v periférnych lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické je aj vlnenie symptómov. V ďalšej kategórii pacientov sa okrem vyššie popísaných ťažkostí vyskytujú aj markery sekundárnej imunodeficiencie v podobe predtým netypických častých infekcií dýchacích ciest, kože, tráviaceho traktu a pohlavných orgánov, ktoré úplne nezmiznú pri liečbe resp. rýchlo opakovať. V anamnéze týchto pacientov sú najčastejšie dlhodobé stresové situácie, nadmerné psychické a fyzické preťaženie, menej často vášeň pre pôst, módne diéty a pod. infekcia dýchacích ciest alebo ochorenie podobné chrípke. Tento variant infekcie je tiež charakterizovaný pretrvávaním a trvaním symptómov - od šiestich mesiacov do 10 rokov alebo viac. Opakované vyšetrenia odhalia EBV v slinách a/alebo lymfocytoch periférnej krvi. Opakované hĺbkové vyšetrenia vykonané u väčšiny týchto pacientov spravidla neodhalia iné príčiny dlhotrvajúcej horúčky nízkeho stupňa a rozvoj sekundárnej imunodeficiencie.

Pre diagnostiku CA VEBI je veľmi dôležitá aj skutočnosť, že v prípade trvalého potlačenia replikácie vírusu je možné u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Diagnostika CA VEBI je ťažká pre nedostatok špecifických klinických markerov ochorenia. Určitý „príspevok“ k nedostatočnej diagnostike má aj nedostatočná informovanosť lekárov o tejto patológii. Vzhľadom na progresívny charakter CA VEBI, ako aj závažnosť prognózy (riziko rozvoja lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení, vysoká úmrtnosť s rozvojom hemofagocytárneho syndrómu) je však pri podozrení na CA VEBI potrebné vykonať vhodnú vyšetrenie. Najcharakteristickejším komplexom klinických symptómov pri CA VEBI je dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa, slabosť a znížená výkonnosť, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, dysfunkcia pečene a duševné poruchy. Dôležitým príznakom je nedostatok úplného klinického účinku konvenčnej terapie astenického syndrómu, regeneračnej terapie, ako aj predpisovania antibakteriálnych liekov.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky CA VEBI je potrebné najskôr vylúčiť nasledujúce ochorenia:

• iné intracelulárne, vrátane vírusových infekcií: HIV, vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď.;
• reumatické ochorenia, vrátane tých, ktoré sú spojené s EBV infekciou;
• onkologické ochorenia.

Laboratórne testy v diagnostike EBV infekcie

• Klinický krvný test: mierna leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárnymi bunkami, v niektorých prípadoch môže byť pozorovaná hemolytická anémia v dôsledku hemofagocytového syndrómu alebo autoimunitná anémia, prípadne trombocytopénia alebo trombocytóza.
• Biochemický krvný test: zisťujú sa zvýšené hladiny transamináz, LDH a iných enzýmov, proteínov akútnej fázy, ako CRP, fibrinogén atď.

Ako je uvedené vyššie, všetky uvedené zmeny nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (možno ich nájsť aj pri iných vírusových infekciách).

• Imunologické vyšetrenie: je vhodné zhodnotiť hlavné ukazovatele antivírusovej ochrany: stav interferónového systému, hladinu imunoglobulínov hlavných tried, obsah cytotoxických lymfocytov (CD8+), T-pomocné bunky (CD4+).

Podľa našich údajov dochádza pri infekcii EBV k dvom typom zmien v imunitnom stave: zvýšená aktivita jednotlivých častí imunitného systému a/alebo nerovnováha a nedostatočnosť ostatných. Známkami napätia antivírusovej imunity môžu byť zvýšené hladiny IFN v krvnom sére, IgA, IgM, IgE, CIC, často výskyt protilátok proti DNA, zvýšenie obsahu prirodzených zabíjačských buniek (CD16+), pomocných T-buniek (CD4+) a/alebo cytotoxické lymfocyty (CD8+). Môže sa aktivovať fagocytový systém.

Imunitná dysfunkcia/nedostatočnosť pri tejto infekcii sa zasa prejavuje znížením schopnosti stimulovať tvorbu IFN alfa a/alebo gama, disimunoglobulinémiou (znížený obsah IgG, menej často IgA, zvýšený obsah Ig M), zníženou aviditou protilátok ( ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), zníženie obsahu DR+ lymfocytov, CD25+ lymfocytov, teda aktivovaných T buniek, zníženie počtu a funkčnej aktivity prirodzených zabíjačských buniek (CD16+), pomocných T buniek (CD4+ ), cytotoxické T lymfocyty (CD8+), zníženie funkčnej aktivity fagocytov a/alebo zmena (perverzia) ich reakcie na podnety, vrátane imunokorektorov.

• Sérologické štúdie: zvýšenie titrov protilátok (AT) na antigény (AG) vírusu je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazu kontaktu s infekciou v minulosti. Počas akútnej EBV infekcie sa v závislosti od štádia ochorenia zisťujú v krvi rôzne triedy protilátok proti vírusovým antigénom a „skoré“ protilátky sa menia na „neskoré“.

Špecifické IgM protilátky sa objavujú v akútnej fáze ochorenia alebo počas exacerbácie a zvyčajne vymiznú po štyroch až šiestich týždňoch. IgG-Abs na EA (skoré) sa tiež objavujú v akútnej fáze, sú markermi aktívnej vírusovej replikácie a po zotavení sa v priebehu troch až šiestich mesiacov znižujú. IgG protilátky proti VCA (skoré) sa zisťujú v akútnom období s maximom v druhom až štvrtom týždni, potom ich počet klesá a prahová hladina zostáva dlhodobo. IgG protilátky proti EBNA sa detegujú dva až štyri mesiace po akútnej fáze a ich tvorba pokračuje počas celého života.

Podľa našich údajov sa pri CA EBNA zisťujú „skoré“ IgG-AB v krvi viac ako polovice pacientov, zatiaľ čo špecifické IgM-AB sa detegujú oveľa menej často, zatiaľ čo obsah neskorých IgG-AB voči EBNA kolíše v závislosti v štádiu exacerbácie a stavu imunity.

Treba poznamenať, že vykonávanie sérologickej štúdie v priebehu času pomáha pri hodnotení stavu humorálnej odpovede a účinnosti antivírusovej a imunokorekčnej terapie.

• DNA diagnostika CA WEBI. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa EBV DNA stanovuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. Ak je to potrebné, výskum sa vykonáva v bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Diagnostická metóda PCR, vyznačujúca sa vysokou citlivosťou, našla uplatnenie v mnohých oblastiach, napríklad v súdnom lekárstve: najmä v prípadoch, keď je potrebné identifikovať minimálne stopové množstvá DNA .

Využitie tejto metódy v klinickej praxi na detekciu konkrétneho intracelulárneho agens je často ťažké pre jej príliš vysokú citlivosť, pretože nie je možné rozlíšiť zdravého nosiča (minimálne množstvo infekcie) od prejavov infekčného procesu s aktívnou reprodukciou vírus. Preto sa pre klinické štúdie používa technika PCR s danou, nižšou citlivosťou. Ako ukázali naše štúdie, použitie metódy s citlivosťou 10 kópií na vzorku (1000 GE/ml v 1 ml vzorky) umožňuje identifikovať zdravých nosičov EBV a zároveň znížiť citlivosť metódy na 100 kópií ( 10 000 GE/ml v 1 ml vzorky) dáva možnosť diagnostikovať jedincov s klinickými a imunologickými príznakmi CA VEBI.

Sledovali sme pacientov s klinickými a laboratórnymi údajmi (vrátane výsledkov sérologických testov) charakteristickými pre vírusovú infekciu, u ktorých pri vstupnom vyšetrení bol rozbor EBV DNA v slinách a krvinkách negatívny. Je dôležité poznamenať, že v týchto prípadoch nie je možné vylúčiť replikáciu vírusu v gastrointestinálnom trakte, kostnej dreni, koži, lymfatických uzlinách atď. Iba opakované vyšetrenie v priebehu času môže potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť alebo neprítomnosť CA VEBI.

Na stanovenie diagnózy CA VEBI je teda okrem všeobecného klinického vyšetrenia potrebné študovať imunitný stav (antivírusová imunita), DNA, diagnostikovať infekciu v rôznych materiáloch v priebehu času a sérologické štúdie (ELISA).

Liečba chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre CA VEBI. Moderné predstavy o vplyve EBV na ľudský organizmus a údaje o existujúcom riziku vzniku závažných, často smrteľných ochorení však poukazujú na potrebu terapie a klinického pozorovania u pacientov trpiacich CA VEBI.

Literárne údaje a skúsenosti z našej práce nám umožňujú dať patogeneticky podložené odporúčania na liečbu CA VEBI. Pri komplexnej liečbe tohto ochorenia sa používajú tieto lieky:

• , v niektorých prípadoch v kombinácii s induktormi IFN - (vytvorenie antivírusového stavu neinfikovaných buniek, potlačenie reprodukcie vírusu, stimulácia prirodzených zabíjačských buniek, fagocytov);
• abnormálne nukleotidy (potláčajú reprodukciu vírusu v bunke);
• imunoglobulíny na intravenózne podanie (blokáda „voľných“ vírusov nachádzajúcich sa v medzibunkovej tekutine, lymfe a krvi);
• analógy hormónov týmusu (podporujú fungovanie T-linky, navyše stimulujú fagocytózu);
• glukokortikoidy a cytostatiká (znižujú replikáciu vírusu, zápalovú odpoveď a poškodenie orgánov).

Iné skupiny drog spravidla zohrávajú podpornú úlohu.

Pred začatím liečby je vhodné vyšetriť rodinných príslušníkov pacienta na uvoľnenie vírusov (v slinách) a možnosť reinfekcie pacienta, v prípade potreby sa vykoná potlačenie replikácie vírusu aj u rodinných príslušníkov.

• Objem terapie pre pacientov s chronickou aktívnou EBV infekciou (CA EBV) sa môže meniť v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Liečba začína podávaním antioxidantov a detoxikáciou. V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch sa odporúča vykonať počiatočné štádiá terapie v nemocničnom prostredí.

Liekom voľby je interferón-alfa, ktorý sa v stredne ťažkých prípadoch predpisuje ako monoterapia. Domáci rekombinantný liek Reaferon sa osvedčil dobre (pokiaľ ide o biologickú aktivitu a znášanlivosť) a jeho cena je výrazne nižšia ako cena zahraničných analógov. Použité dávky IFN-alfa sa líšia v závislosti od hmotnosti, veku a tolerancie lieku. Minimálna dávka je 2 milióny jednotiek denne (1 milión jednotiek dvakrát denne intramuskulárne), denne počas prvého týždňa, potom trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov. Optimálne dávky sú 4-6 miliónov jednotiek (2-3 milióny jednotiek dvakrát denne).

IFN-alfa ako prozápalový cytokín môže spôsobiť príznaky podobné chrípke (horúčka, bolesti hlavy, závraty, myalgia, artralgia, vegetatívne poruchy - zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, menej často dyspeptické prejavy).

Závažnosť týchto príznakov závisí od dávky a individuálnej tolerancie lieku. Ide o prechodné symptómy (vymiznú 2-5 dní po začatí liečby) a niektoré z nich sú kontrolované predpisovaním nesteroidných protizápalových liekov. Pri liečbe liekmi IFN-alfa sa môže vyskytnúť reverzibilná trombocytopénia, neutropénia, kožné reakcie (svrbenie, vyrážky rôzneho typu) a zriedkavo alopécia. Dlhodobé užívanie IFN-alfa vo veľkých dávkach môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ktorá sa klinicky prejavuje furunkulózou a inými pustulóznymi a vírusovými kožnými léziami.

V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch, ako aj pri neúčinnosti liekov IFN-alfa, je potrebné pridať do liečby abnormálne nukleotidy – valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymevene) alebo famciklovir (Famvir).

Priebeh liečby abnormálnymi nukleotidmi by mal trvať najmenej 14 dní, prvých sedem dní najlepšie intravenózne podanie lieku.

V prípadoch ťažkého CAEBI sú súčasťou komplexnej terapie aj imunoglobulínové preparáty na vnútrožilové podanie v dávke 10-15 g. V prípade potreby (na základe výsledkov imunologického vyšetrenia) sa podávajú imunokorektory s T-aktivačnou schopnosťou alebo substitučné hormóny týmusu (tymogén, imunofan, taktivín a pod.) počas jedného až dvoch mesiacov s postupným vysadením alebo prechodom na udržiavacie dávky (dvakrát týždenne).

Liečba infekcie EBV sa musí vykonávať pod dohľadom klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemickej analýzy (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie) a imunologického vyšetrenia - po jednom až dvoch mesiacoch.

• Liečba pacientov s generalizovanou infekciou EBV sa vykonáva v nemocnici spolu s neurológom.

Antivírusová liečba liekmi IFN-alfa a abnormálnymi nukleotidmi zahŕňa predovšetkým systémové kortikosteroidy v dávkach: parenterálne (v prepočte na prednizolón) 120-180 mg denne, resp. 1,5-3 mg/kg, je možné použiť pulznú liečbu metipredom 500 mg IV kvapkanie alebo perorálne 60-100 mg denne. Intravenózne sa podávajú plazmové a/alebo imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie. Pri ťažkej intoxikácii je indikované zavedenie detoxikačných roztokov, plazmaferéza, hemosorpcia, podávanie antioxidantov. V závažných prípadoch sa používajú cytostatiká: etopozid, cyklosporín (Sandimmune alebo Consupren).

• Liečba pacientov s infekciou EBV komplikovanou HFS sa musí vykonávať v nemocnici. Ak je hlavným klinickým obrazom a životnou prognózou HPS, terapia sa začína predpisovaním veľkých dávok kortikosteroidov (blokáda tvorby prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity), v najťažších prípadoch cytostatikami (etoposid, cyklosporín) na pozadí použitie abnormálnych nukleotidov.
• Liečba pacientov s latentnou vymazanou EBV infekciou sa môže vykonávať ambulantne; terapia zahŕňa podávanie interferónu-alfa (prípadne striedanie s liekmi indukujúcimi IFN). Ak je účinnosť nedostatočná, používajú sa abnormálne nukleotidy a imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie; Na základe výsledkov imunologického vyšetrenia sú predpísané imunokorektory (T-aktivátory). V prípadoch takzvaného „prenášania“ alebo „asymptomatickej latentnej infekcie“ s prítomnosťou špecifickej imunitnej odpovede na pomnoženie vírusu sa vykonáva pozorovanie a laboratórna kontrola (klinický krvný test, biochémia, PCR diagnostika, imunologické vyšetrenie). von po troch až štyroch mesiacoch.

Liečba je predpísaná, keď sa objavia klinické príznaky infekcie EBV alebo keď sa objavia príznaky VID.

Uskutočnenie komplexnej terapie vrátane vyššie uvedených liekov umožňuje u niektorých pacientov s generalizovanou formou ochorenia a hemofagocytárnym syndrómom dosiahnuť remisiu ochorenia. U pacientov so stredne ťažkými prejavmi CA VEBI a v prípadoch vymazaného priebehu ochorenia je účinnosť terapie vyššia (70-80 %), okrem klinického efektu je často možné potlačiť replikáciu vírusu.

Po potlačení replikácie vírusu a dosiahnutí klinického účinku je dôležité predĺžiť remisiu. Je indikovaná liečba sanatória-rezort.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania plánu pracovného pokoja, správnej výživy a obmedzenia/ukončenia príjmu alkoholu; v prítomnosti stresových situácií je potrebná pomoc psychoterapeuta. Okrem toho sa v prípade potreby vykonáva udržiavacia imunokorektívna terapia.

Liečba pacientov s chronickou infekciou vírusom Epstein-Barrovej je teda komplexná, vykonáva sa pod laboratórnou kontrolou a zahŕňa použitie liekov s interferónom-alfa, abnormálnych nukleotidov, imunokorektorov, imunotropných substitučných liekov, glukokortikoidných hormónov a symptomatických látok.

Literatúra

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gény latentnej infekcie Epstein-Barrovej (EBV) a ich úloha pri výskyte neoplázie // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, č. 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktory interferónu sú novou sľubnou triedou imunomodulátorov // Alergológia. 1998. Číslo 4. S. 26-32.
3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirov G.N. Význam protilátok proti herpetickým vírusom stanovený u pacientov s reumatickými ochoreniami // Terapeutický archív. 1998. č. 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O úlohe vírusu Epstein-Barrovej pri rozvoji syndrómu chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie.
5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulácia imunitných reakcií hostiteľa klinicky relevantnými ľudskými DNA a RNA vírusmi // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatok 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. CrawfordA Vnútornosti a nevýhody infekcie EBV // Trendy v mikrobiológii. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biológia vírusu Epstein-Barrovej: poučenie z vírusu a hostiteľa // Aktuálne stanovisko v imunológii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronická aktívna mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Prípad cerebelárnej meningo-encefalitídy spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV): užitočnosť Gd-enhanced MRI na detekciu lézií // Nie Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické ochorenie spojené s infekciou vírusom Epstein-Barr // Clin. Infikovať. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Infekcia vírusom Okano M. Epstein-Barrovej a jej úloha v rozširujúcom sa spektre ľudských chorôb // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktívny hemofagocytový syndróm reagoval na kombinovanú chemoterapiu so steroidnou pulznou terapiou // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Liečba interferónom-alfa pre chronickú aktívnu infekciu vírusom Epstein-Barr // Leuk. Res. október 1997; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktívna infekcia vírusom Epstein-Barr sprevádzaná hemofagocytárnym syndrómom spojeným s vírusom, cerebelárnou ataxiou a encefalitídou // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidát lekárskych vied

N. A. Didkovsky,Doktor lekárskych vied, profesor

J. S. Sarsania, Kandidát lekárskych vied

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výskumný ústav fyzikálno-chemickej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie

T. S. Guseva, O. V. Parshina

Štátny výskumný ústav epidemiológie a mikrobiológie pomenovaný po. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskva

Klinická ilustrácia prípadu chronickej aktívnej EBV infekcie s hemofagocytárnym syndrómom

Pacient I.L., 33-ročný, sa 20. marca 1997 prihlásil do laboratória klinickej imunológie Výskumného ústavu fyziky a chémie so sťažnosťami na dlhotrvajúcu horúčku nízkeho stupňa, silnú slabosť, potenie, bolesť hrdla, suchý kašeľ, bolesti hlavy, dýchavičnosť. dýchavičnosť pri pohybe, zrýchlený tep, poruchy spánku, emočná labilita (zvýšená podráždenosť, podráždenosť, plačlivosť), zábudlivosť.

Z anamnézy: na jeseň 1996 po silnej angíne (sprevádzanej silnou horúčkou, intoxikáciou, lymfadenopatiou) sa objavili vyššie uvedené ťažkosti, zvýšenie ESR, dlho pretrvávali zmeny vo vzorci leukocytov (monocytóza, leukocytóza). času a bola zistená anémia. Ambulantná liečba (antibiotická terapia, sulfónamidy, doplnky železa a pod.) sa ukázala ako neúčinná. Stav sa postupne zhoršoval.

Pri príjme: telesná teplota - 37,8°C, pokožka s vysokou vlhkosťou, výrazná bledosť kože a slizníc. Lymfatické uzliny (submandibulárne, krčné, axilárne) sú zväčšené na 1-2 cm, majú hustú elastickú konzistenciu, sú bolestivé, nie sú zrastené s okolitými tkanivami. Hltan je hyperemický, opuchnutý, príznaky faryngitídy, mandle sú zväčšené, uvoľnené, stredne hyperemické, jazyk je pokrytý bielo-šedým povlakom, hyperemický. V pľúcach je ostrý nádych dýchania, rozptýlený suchý sipot pri nádychu. Hranice srdca: vľavo zväčšené o 0,5 cm naľavo od strednej kľúčnej čiary, srdcové ozvy sú zachované, krátky systolický šelest nad hrotom, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minútu), tep - 112 za minútu minúta, krvný tlak - 115/70 mmHg Art. Brucho je opuchnuté, stredne bolestivé pri palpácii v pravom hypochondriu a pozdĺž hrubého čreva. Podľa ultrazvuku brušných orgánov dochádza k miernemu zvýšeniu veľkosti pečene a v mierne väčšej miere aj sleziny.

Z laboratórnych vyšetrení bola pozoruhodná normochromická anémia s poklesom Hb na 80 g/l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofíliou erytrocytov; retikulocytóza, normálna hladina železa v sére (18,6 µm/l), negatívny Coombsov test. Okrem toho sa pozorovala leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s veľkým počtom atypických mononukleárnych buniek a zrýchlená ESR. Biochemické krvné testy ukázali mierne zvýšenie transamináz a CPK. EKG: sínusový rytmus, nepravidelný, predsieňový a komorový extrasystol, srdcová frekvencia do 120 za minútu. Elektrická os srdca je vychýlená doľava. Porušenie intraventrikulárneho vedenia. V hrudných zvodoch bolo pozorované zníženie napätia v štandardných zvodoch, difúzne zmeny v myokarde, zmeny charakteristické pre hypoxiu myokardu. Výrazne narušený bol aj imunitný stav - zvýšený obsah imunoglobulínu M (IgM) a znížené imunoglobulíny A a G (IgA a IgG), prevládala tvorba nízkoavidných, teda funkčne menejcenných protilátok, dysfunkcia T-linky imunity, zvýšené hladiny sérového IFN, znížená schopnosť produkcie IFN v reakcii na mnohé stimuly.

V krvi boli zvýšené titre IgG protilátok proti skorým a neskorým vírusovým antigénom (VCA, EA EBV). Počas virologickej štúdie (v priebehu času) pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bola EBV DNA detegovaná v leukocytoch periférnej krvi.

Počas tejto a následných hospitalizácií bolo vykonané hĺbkové reumatologické vyšetrenie a onkologické vyšetrenie, vylúčené boli aj iné somatické a infekčné ochorenia.

Pacientovi boli stanovené nasledovné diagnózy: chronická aktívna EBV infekcia, stredne závažná hepatosplenomegália, fokálna myokarditída, somatogénne podmienená perzistujúca; hemofagocytárny syndróm spojený s vírusom. Stav imunitnej nedostatočnosti; chronická faryngitída, bronchitída zmiešanej vírusovej a bakteriálnej etiológie; , enteritída, dysbióza črevnej flóry.

Napriek rozhovoru pacient kategoricky odmietol podanie glukokortikoidov a liekov s interferónom-alfa. Prebiehala liečba, zahŕňajúca antivírusovú liečbu (Virolex intravenózne týždeň, s prechodom na Zovirax 800 mg 5x denne per os), imunokorektívnu liečbu (Thymogen podľa schémy, Cycloferon 500 mg podľa schémy, Immunofan podľa schémy režim), substitučná liečba (Octagam 2,5 g 2x intravenózne), detoxikačné opatrenia (infúzie hemodezu, enterosorpcia), antioxidačná liečba (tokoferol, kyselina askorbová), nasadili sa metabolické lieky (Essentiale, Riboxin), vitamínová terapia (multivitamíny s mikroelementmi). predpísané.

Po liečbe sa teplota pacienta vrátila do normálu, slabosť a potenie sa znížili a niektoré indikátory imunitného stavu sa zlepšili. Nebolo však možné úplne potlačiť replikáciu vírusu (EBV sa naďalej detegoval v leukocytoch). Klinická remisia netrvala dlho - po mesiaci a pol došlo k re-exacerbácii. Počas štúdie boli okrem známok aktivácie vírusovej infekcie, anémie a zrýchleného ESR zistené vysoké titre protilátok proti salmonele. Uskutočnila sa ambulantná liečba hlavných a sprievodných ochorení. Ťažká exacerbácia začala v januári 1998 po akútnej bronchitíde a faryngitíde. Podľa laboratórnych štúdií došlo v tomto období k zhoršeniu anémie (až 76 g/l) a zvýšeniu počtu atypických mononukleárnych buniek v krvi. Bol zaznamenaný nárast hepatosplenomegálie; Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus a Streptococcus boli nájdené v nátere z hrdla; Ureaplasma Urealiticum bola zistená v moči; významné zvýšenie titrov protilátok proti EBV, CMV a vírusu herpes simplex typu 1 (HSV 1 ) sa zistilo v krvi. U pacienta sa teda zvýšil počet sprievodných infekcií, čo tiež naznačovalo zvýšenie imunitnej nedostatočnosti. Terapia sa uskutočňovala induktormi interferónu, substitučnou liečbou T-aktivátormi, antioxidantmi, metabolitmi a dlhodobou detoxikáciou. Znateľný klinický a laboratórny efekt bol dosiahnutý do júna 1998, pacientovi bolo odporučené pokračovať v metabolickej, antioxidačnej a imunosubstitučnej liečbe (tymogén a pod.). Pri opätovnom vyšetrení na jeseň roku 1998 sa EBV nezistil v slinách a lymfocytoch, hoci mierna anémia a imunitná dysfunkcia pretrvávali.

U pacienta I., 33-ročného, ​​teda akútna EBV infekcia nadobudla chronický priebeh a bola komplikovaná rozvojom hemofagocytárneho syndrómu. Napriek tomu, že sa podarilo dosiahnuť klinickú remisiu, pacient potrebuje dynamické monitorovanie na kontrolu replikácie EBV a včasnú diagnostiku lymfoproliferatívnych procesov (vzhľadom na vysoké riziko ich rozvoja).

Poznámka!

• EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi.
• Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpes vírusov.
• V súčasnosti je EBV infikovaných približne 80-90% populácie.
• Reprodukcia EBV v ľudskom tele môže spôsobiť zhoršenie (výskyt) sekundárnej imunodeficiencie.

Deti v dôsledku oslabenej imunity trpia rôznymi chorobami oveľa častejšie ako dospelí. Jedným z pôvodcov chorôb je vírus Epstein-Barrovej, ktorý vo väčšine prípadov vyvoláva mononukleózu. Infekcia nepredstavuje osobitné nebezpečenstvo pre život dieťaťa, špecifická liečba je potrebná iba v pokročilých prípadoch komplikovaných infekciou HIV.

Vírus bol objavený relatívne nedávno a je nedostatočne študovaný, ale lekári poznajú niekoľko znakov chorôb, ktoré sú spôsobené patogénom. Mladí rodičia potrebujú poznať charakteristické symptómy patológie a čo je potrebné urobiť v takejto situácii.

všeobecné informácie

Vírus Epstein-Barr bol objavený v roku 1964. Na základe výskumu bol vírus klasifikovaný ako herperovírus, je rozšírený medzi svetovou populáciou. Podľa štatistík je asi 50 % osemnásťročných obyvateľov nositeľmi vírusu. Podobná situácia je aj u detí starších ako päť rokov. Bábätká do jedného roka ochorejú veľmi zriedkavo, spolu s materským mliekom dieťa dostáva matkine protilátky (pasívna imunita), ktoré chránia telo dieťaťa pred infekciou.

Hlavnou rizikovou skupinou sú deti staršie ako jeden rok. Aktívne komunikujú s ostatnými deťmi a postupne prechádzajú z dojčenia na plnohodnotnú výživu. Stojí za zmienku, že u detí mladších ako tri roky je infekcia vírusom prakticky asymptomatická a pripomína bežnú nádchu.

V dôsledku infekcie patogén zabezpečuje vytvorenie stabilnej imunity u dieťaťa, samotný vírus nie je zničený, naďalej existuje bez toho, aby jeho majiteľovi spôsoboval nepohodlie. Táto situácia je však typická pre všetky typy herpes vírusu.

Vírus Epstein-Barr je pomerne odolný voči životnému prostrediu, ale pri vystavení vysokým teplotám, dezinfekčným prostriedkom alebo vysychaniu rýchlo zomrie. Keď sa patogén dostane do tela dieťaťa, darí sa mu v krvi pacienta, v mozgových bunkách a v prípade rakoviny aj v lymfe. Vírus má zvláštnu tendenciu infikovať svoje obľúbené bunky (lymfatický systém, imunitný systém, horné dýchacie cesty, tráviaci systém).

Patogén môže vyvolať alergickú reakciu, u 25% chorých detí sa na tele dieťaťa objaví Quinckeho edém a vyrážky. Osobitná pozornosť by sa mala venovať špeciálnej vlastnosti vírusu – celoživotnej prítomnosti v tele. Infekcia imunitného systému dáva bunkám neobmedzenú schopnosť aktívneho života a neustálej syntézy.

Cesty prenosu a infekcie

Zdrojom vírusu je infikovaná osoba. Pacient sa stáva nebezpečným pre ostatných v posledných dňoch inkubačnej doby. Hoci sa patogén uvoľňuje v malých množstvách na začiatku ochorenia, obdobie jeho priebehu je aj šesť mesiacov po uzdravení. Asi 20% všetkých pacientov sa stáva nosičom vírusu, ktorý je nebezpečný pre ostatných.

Cesty prenosu vírusu Epstein-Barrovej:

• vo vzduchu. Hlien a sliny uvoľnené z nosohltanu predstavujú nebezpečenstvo pre ostatných (kašľaním, bozkávaním, rozprávaním);
• kontakt-domácnosť. Infikované sliny môžu zostať na hračkách, uterákoch, oblečení a domácich predmetoch. Nestabilný vírus neprežije v prostredí dlho, táto cesta prenosu patogénu je nepravdepodobná;
• počas transfúzie krvi, jej prípravkov;
• Nedávne štúdie dokázali, že je možný prenos z matky na plod, v takom prípade je dieťaťu diagnostikovaná vrodená vírusová infekcia Epstein-Barrovej.

Napriek rôznorodosti ciest prenosu patogénu existuje medzi populáciou veľká skupina ľudí, ktorí sú voči vírusu imúnni (asi 50 % detí, 85 % dospelých). Väčšina ľudí sa nakazí bez vyvinutia klinického obrazu, ale vytvárajú sa protilátky a imunitný systém sa stáva odolným voči patogénu. Preto sa choroba považuje za málo nákazlivú, pretože mnohí si už vyvinuli imunitu voči vírusu Epstein-Barrovej.

Aké nebezpečné je ochorenie?

Po prvé, vírus je nebezpečný, pretože má množstvo rôznych prejavov. Z tohto dôvodu rodičia, dokonca aj skúsení lekári, nie vždy okamžite chápu, s čím majú do činenia a zamieňajú si to s inými chorobami. Iba vykonaním potrebných štúdií (krvný test, diagnostika PCR, DNA, biochémia, sérologické manipulácie) sa zistí, že dieťa je infikované vírusom herpes 4.

Ochorenie je nebezpečné, pretože vírus sa šíri krvou, množí sa v kostnej dreni a časom môže postihnúť ktorýkoľvek orgán v tele dieťaťa. Pediatri identifikujú niekoľko najnebezpečnejších následkov infekcie vírusom Epstein-Barrovej:

• onkologické ochorenia rôznych orgánov;
• zápal pľúc;
• imunodeficiencie;
• vážne poškodenie nervového systému, ktoré nemožno liečiť;
• zástava srdca;
• postupné zväčšovanie sleziny, jej ďalšie prasknutie.

Poznámka! Výsledkom ochorenia môže byť: zotavenie, asymptomatické prenášanie, chronická vírusová infekcia Epstein-Barrovej, autoimunitné ochorenia (Schingerov syndróm, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, rakovina). Niektoré choroby môžu byť smrteľné.

Charakteristické znaky a symptómy

Deti so silnou imunitou zažívajú infekciu vo forme mierneho prechladnutia alebo sú úplne asymptomatické. Klinický obraz dieťaťa so slabým imunitným systémom sa výrazne líši od dieťaťa so silnou obranyschopnosťou tela. Inkubačná doba je asi dva mesiace, po tomto období sa pozoruje nasledujúci klinický obraz:

• opuch lymfatických uzlín (na krku), nepohodlie sa cíti pri palpácii;
• zvýšená telesná teplota, trvá pomerne dlho. Antipyretiká majú malý alebo žiadny účinok;
• dieťa je neustále obťažované bolesťami hlavy, chronickou únavou a slabosťou;
• je zaznamenaná vlna podobná bolesti v krku, cítia sa útoky;
• telo dieťaťa je pokryté červenými vyrážkami neznámej etiológie;
• pečeň a slezina sú výrazne zväčšené;
• existujú tráviace problémy (hnačka, zápcha, bolesť brucha);
• dieťa stráca chuť do jedla, hmotnosť nekontrolovateľne klesá;
• na ústnej dutine sú herpetické vyrážky;
• na pozadí zimnica, bolesť svalov a nepohodlie sa objavujú v celom tele;
• spánok je narušený, dieťa má zvýšenú úzkosť.

V priebehu času a bez riadnej liečby každý symptóm vyvoláva vznik rôznych ochorení (lymfóm, roztrúsená skleróza, hepatitída a iné). Lekári si ochorenie často mýlia s inými patológiami, priebeh sa komplikuje, dieťa sa zhoršuje. Ak problém nie je identifikovaný včas, je možný výrazne negatívny výsledok.

Diagnostika

Na odlíšenie mononukleózy od iných patológií sa vykonáva množstvo klinických štúdií:

• sérologická diagnostika, pri ktorej sa stanovuje titer protilátok najmä s charakteristickým obrazom infekčnej mononukleózy;
• identifikácia určitých titrov protilátok proti patogénu. Táto metóda je relevantná pre deti, ktoré ešte nemajú heterofilné protilátky;
• kultúrna metóda;
• všeobecná analýza krvi;
• polymerická reťazová reakcia.

Vyššie uvedené metódy pomáhajú nájsť vírusové častice alebo jeho DNA v jednotlivých tkanivách, krvi. Iba kvalifikovaný odborník môže predpísať požadovaný rozsah štúdií, Je prísne zakázané riešiť problém samostatne alebo stanoviť diagnózu.

Výber liečebných metód

K dnešnému dňu neexistuje žiadna špecifická liečba vírusu Epstein-Barr. Silná imunita sa vyrovná s patogénom, choroba je asymptomatická, bez následkov. Komplikovaná akútna forma ochorenia si vyžaduje komplexnú terapiu a hospitalizáciu malého pacienta. Na liečbu patológie sa používajú tieto lieky:

• Zovirax, Acyclovir. Deťom do dvoch rokov sa predpisuje 200 mg, deťom od dvoch do šiestich rokov - 400 mg, starším ako šesť rokov - 800 mg štyrikrát denne. Dĺžka liečby nie je dlhšia ako 10 dní, individuálny priebeh určuje lekár;
• Viferon sa používa vo forme rektálnych čapíkov (pre deti do 7 rokov), tabliet (pre deti staršie ako sedem rokov);
• používať induktory interferónu (Cycloferon, Arbidol);
• Aktívne sa používa ľudský imunoglobulín. Lieky v tejto skupine zvyšujú odolnosť tela voči vírusu, podporujú elimináciu toxínov a majú antibakteriálny účinok;
• Okrem toho má dieťa predpísané multivitamíny.

Taktika liečby závisí od zložitosti situácie a stavu dieťaťa. Počas obdobia stúpajúcej teploty sa odporúčajú nasledujúce činnosti:

• piť veľa tekutín (minerálne vody, prírodné šťavy, ovocné nápoje, kompóty z čerstvého ovocia);
• pokoj na lôžku;
• nosové kvapky s vazokonstrikčným účinkom (Naphthyzin, Sanorin, Sofradex);
• kloktanie, ústna voda s antiseptickými prostriedkami: odvar z harmančeka, nechtíka, Furacilin, Iodinol;
• užívanie antipyretických liekov (Paracetamol, Nurofen, Panadol);
• V prípade potreby sa dieťaťu podávajú antihistaminiká.

Hospitalizácia malého pacienta je nevyhnutná len v ojedinelých prípadoch so silnou horúčkou alebo vysokou teplotou. V prípade potreby sa predpisujú lieky na podporu normálnej funkcie pečene.

Preventívne opatrenia

Môžete sa vyhnúť infekcii alebo chrániť svoje dieťa pred akútnym priebehom ochorenia posilnením imunitného systému už od útleho veku:

• zvyknite svoje dieťa na pobyt vo vode a na vykonávanie vodných procedúr;
• vyvážte stravu (vylúčte korenené, slané jedlá, obmedzte spotrebu sladkostí);
• vyhnúť sa stresu;
• Od detstva zvyknite svoje dieťa na pravidelnú fyzickú aktivitu.

Vírus Epstein-Barrovej je vážny problém, dá sa s ním vyrovnať len vtedy, ak má dieťa silný imunitný systém. Od útleho veku sa starajte o obranyschopnosť tela dieťaťa a navštívte lekára včas.