Dedičnosť rakoviny prsníka. Dedičné príčiny rakoviny prsníka

Dedičná rakovina prsníka je z epitelových buniek, ktorých výskyt je spôsobený genetickou mutáciou. U pokrvných príbuzných je zvýšené riziko vzniku tohto nádoru.

Mnohé z charakteristík dedičnej rakoviny prsníka sú podobné charakteristikám iných malignít. Zaznamenajú sa však aj niektoré znaky tohto nádoru - ide o skorší nástup, vysokú frekvenciu bilaterálnych lézií a častú kombináciu s nádormi, ktoré sa vyvíjajú v iných orgánoch a tkanivách.

Pri diagnostike patológie by sa mala brať do úvahy rodinná anamnéza a výsledky molekulárno-genetických analýz.

Obsah:

spoločné údaje

Podstatou dedičnej rakoviny prsníka je jej výskyt v dôsledku genetickej mutácie, ktorá sa prenáša z generácie na generáciu. Takmer všetky zhubné novotvary majú dedičnú zložku – ale dedičná rakovina prsníka patrí medzi najčastejšie dedičné formy rakoviny.

V štruktúre všetkých novotvarov prsníka táto choroba predstavuje 5 až 10% všetkých diagnostikovaných klinických prípadov.

Poznámka

Patológia sa líši od iných malígnych novotvarov prsníka tým, že má veľmi často skorý nástup - prvé príznaky sa objavujú u žien mladších ako 50 rokov. Najčastejšie je choroba diagnostikovaná u žien vo veku 55 až 60 rokov.

V závislosti od regiónov sa prevalencia bilaterálnych lézií mliečnych žliaz pri opísanom ochorení pohybuje od 5-20 do 60%.

Dôvody

Na rozdiel od väčšiny benígnych a malígnych novotvarov, ktorých príčiny nie sú dodnes objasnené, faktory vzniku dedičnej rakoviny prsníka sú známe - ide o preskupenia v súbore génov. Bolo identifikovaných množstvo genetických mutácií, ktorých rozvoj zvyšuje pravdepodobnosť rakoviny prsníka. Najčastejšie sa s touto patológiou zisťujú mutácie génov s kódovým označením BRCA1 a BRCA2.

Vďaka identifikácii mutácií bolo možné diagnostikovať dedičnú rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu jej vývoja. Ale výskum pokračuje - génové mutácie, ktoré boli doteraz študované, vyvolávajú vývoj opísaného ochorenia len u 20-30% pacientov s rodinnými prípadmi rakoviny prsníka. U iných pacientov je výskyt tejto malígnej patológie vyvolaný inými typmi génových mutácií - okrem toho sa zistilo, že u obyvateľov rôznych oblastí planéty sa opísaná patológia vyskytuje v dôsledku rôznych genetických mutácií.

V dôsledku génových mutácií spolu so zvýšeným rizikom vzniku dedičného karcinómu prsníka u ženy sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku iných malígnych novotvarov – a to nielen v gynekologickej sfére (o lokalizácii lézií bude reč nižšie).

Skúmalo sa aj množstvo faktorov, na pozadí ktorých sa zvyšuje riziko dedičnej rakoviny prsníka u nosičov mutovaných génov. Ide o skupiny faktorov, ako napríklad:

Zo všetkých znakov gynekologickej anamnézy je zvýšené riziko dedičnej rakoviny prsníka indikované:

• skorá menarché - prvé menštruačné krvácanie. Tento faktor sa veľmi často zisťuje pri zbere anamnézy u pacientov, u ktorých bola diagnostikovaná dedičná rakovina prsníka;
• neskorý začiatok - obdobie života, počas ktorého dochádza u žien k zmene činnosti pohlavných žliaz, súvisiacej s blížiacim sa starobou a involutívnymi (spojenými so zánikom) zmenami v pohlavných žľazách;
• žiadna anamnéza tehotenstva a pôrodu.

Zistilo sa, že riziko „realizácie“ defektných hormónov a rozvoja dedičnej rakoviny prsníka spojené s užívaním liekov sa zvyšuje predovšetkým pri dlhodobom užívaní hormonálnych liekov.

Endokrinné poruchy, na pozadí ktorých sa zvyšuje pravdepodobnosť opísanej patológie, sú najčastejšie:

• - porušenie metabolizmu uhľohydrátov, ku ktorému dochádza v dôsledku pretrvávajúceho nedostatku inzulínu v tele;
• - nedostatočná syntéza hormónov štítnej žľazy;
• - nadmerná produkcia hormónov štítnej žľazy;
• nedostatočnosť kôry nadobličiek.

Zo všetkých metabolických patológií je najčastejším rizikovým faktorom pre výskyt opísanej patológie ukladanie prebytočného tuku v tele, čo súvisí s nadmerným príjmom potravy, zníženou spotrebou energie, ako aj s niektorými poruchami tela (najmä hormonálne ).

Kardiovaskulárne ochorenia, ktoré najčastejšie vyvolávajú výskyt opísanej patológie, sú:

• - pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku;
• (IHD) - kyslíkové hladovanie srdca v dôsledku patológie koronárnych ciev, ktoré zabezpečujú jeho zásobovanie krvou.

Zo zlých návykov, predovšetkým vo svetle výskytu dedičnej rakoviny prsníka, si treba dávať pozor na:

• . Ochorením opísanou patológiou sú ohrození nielen silní fajčiari so skúsenosťami, ale aj ženy, ktoré si podľa nich „len doprajú cigaretu“ - nefajčia viac ako 1-2 cigarety denne alebo niekoľko dní, ale zároveň pravidelne fajčiť. Na druhej strane, riziko dedičnej rakoviny prsníka u takýchto žien stúpa s pribúdajúcimi skúsenosťami s fajčením;
• Zneužívanie alkoholu.

Benígne proliferatívne zmeny v prsnom tkanive, ktoré pôsobia ako rizikový faktor pre výskyt opísanej patológie, sú:

• - morfologické poškodenie mliečnych žliaz, ktorých výskyt a vývoj je spojený s porušením hormonálnej rovnováhy (najmä ženských pohlavných hormónov);
• benígne nádory.

Takmer všetky mastopatie sú rizikovým faktorom, proti ktorému sa zvyšuje možnosť vzniku dedičnej rakoviny prsníka. Toto sú mastopatie:

• adenózne (žľazové);
• fibroadenózne (žľazovo-spojivové tkanivo);
• fibrocystické (spojivové tkanivo s prítomnosťou cýst);
• nodálny

a ďalšie.

Dedičná rakovina prsníka sa "ochotne" vyskytuje na pozadí takmer všetkých známych nádorov prsníka - sú to:

• lipómy - tukové nádory;
• fibrómy - nádory spojivového tkaniva

a ďalšie.

Zistilo sa, že toto ochorenie sa vyskytuje častejšie u žien, ktoré majú diagnostikované niektoré ochorenia ženských pohlavných orgánov – a to:

• - zápalová lézia vaječníka;
• fibróm je benígny nádor

a niektoré ďalšie.

Vývoj patológie

Treba mať na pamäti, že ak existuje jedna blízka príbuzná, ktorej bola diagnostikovaná dedičná rakovina prsníka, riziko vzniku tohto nádoru u ostatných rodinných príslušníkov sa zdvojnásobí. Ak boli v rodine identifikovaní dvaja pacienti, riziko vzniku opísanej patológie sa zvyšuje päťkrát. Pravdepodobnosť vzniku dedičnej rakoviny prsníka sa ešte zvyšuje, ak jeden alebo viacerí príbuzní majú prvé príznaky ochorenia pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Malo by sa tiež pamätať na to, že v prípade dedičnej rakoviny prsníka je pravdepodobnosť rakovinovej lézie u ženy iných orgánov a tkanív vysoká - najčastejšie je to:

To znamená, že pri zistení opísanej choroby je bezpodmienečne nutné vyšetriť všetky spomínané orgány.

S rozvojom dedičnej rakoviny prsníka sa riziko vzniku najčastejšie zvyšuje, na druhom mieste z hľadiska výskytu sú zhubné novotvary endometria. Nižšie v prítomnosti dedičnej rakoviny prsníka je riziko malígnej degenerácie tkanív tých orgánov, ktoré nepatria do ženského reprodukčného systému.

Príznaky dedičnej rakoviny prsníka

Počiatočné štádiá dedičnej rakoviny prsníka sú asymptomatické. Pomerne zriedkavo sa na začiatku ochorenia môžu objaviť:

• bolesť v mliečnych žľazách (často pozorovaná v prítomnosti jednej alebo druhej formy mastopatie);
• bolesť brucha počas menštruácie. Objavujú sa u tých žien, ktoré sa predtým (bolesť počas menštruácie) neobjavili, a zintenzívňujú sa u tých pacientok, ktoré sa na to predtým sťažovali.

Často žena odhalí formáciu nádoru v sebe skôr, ako sa objaví plnohodnotný podrobný klinický obraz patológie. Nádor v takýchto prípadoch je určený:

• náhodne - počas hygienických postupov alebo počas vyšetrenia na klinike (profylaktické alebo na inú chorobu). Spomínajú sa prípady, keď prítomnosť nádorovej formácie u žien náhodne zistili ich sexuálni partneri;
• pri cielenom samovyšetrení odporúčanom mamológmi a gynekológmi.

Charakteristika nádoru:

• v tvare - vo forme uzla;
• podľa miesta - môžu byť umiestnené v rôznych častiach mliečnej žľazy;
• vo veľkosti - 1 cm v priemere a viac;
• podľa konzistencie - stredná hustota;
• citlivosťou - v počiatočných štádiách je uzol mierne citlivý, v neskorších štádiách je bolestivý.

S ďalšou progresiou sa dedičná rakovina prsníka prejavuje takými klinickými príznakmi, ako sú:

• výtok z bradavky;
• zmena kože nad nádorom;
• deformácia prsníka;
• príznak citrónovej kôry;
• ulcerácia tkaniva;
• príznaky porušenia celkového stavu tela.

Charakteristiky výtoku z bradavky:

• v množstve - vzácne;
• vo farbe - belavý alebo bezfarebný;
• transparentnosťou - transparentný;
• podľa vône - bez funkcií.

S rozvojom ochorenia sa pozoruje zvýšenie axilárnych lymfatických uzlín zo strany postihnutej mliečnej žľazy. Porážka lymfatických uzlín je na druhej strane možná s ďalšou progresiou a výskytom metastáz v nich.

Zmeny na koži pokrývajúcej nádor sú nasledovné:

• objavujú sa a zintenzívňujú sa vrásky kože;
• vyvíja sa umbilizácia - retrakcia kože nad nádorom;
• objaví sa príznak miesta - oblasť tkaniva mliečnej žľazy nad nádorom sa stáva plochá ako platforma.

V neskorších štádiách vývoja patológie sa objavuje deformácia mliečnej žľazy a príznak citrónovej kôry (koža mliečnej žľazy sa podobá pokožke citróna) a ulcerácia vo forme kožných defektov na nádore je tiež možné.

V neskorších štádiách sa objavujú známky porušenia celkového stavu tela. Ich vývoj je spojený so vstupom odpadových produktov nádorových buniek a produktov rozpadu mŕtvych buniek do krvného obehu. Tieto znaky sú:

V neskorších štádiách opísanej patológie existujú aj známky dysfunkcie tých orgánov, ktoré boli ovplyvnené metastázami rakoviny.

Pri rôznych genetických mutáciách sa môže priebeh dedičnej rakoviny prsníka líšiť:

• nádory, ktoré sa tvoria u nositeľiek génu BRCA1, majú vysoký stupeň malignity;
• priebeh rakoviny spojenej s mutáciami BRCA2 je priaznivejší.

Charakteristiky tejto choroby, bez ohľadu na to, ktoré génové mutácie ju spôsobili, sú:

• vysoká pravdepodobnosť výskytu kontralaterálnych lézií - to znamená výskyt nádoru v druhej mliečnej žľaze. Toto riziko je vyššie ako pri sporadickej (bežnej) rakovine prsníka;
• vysoká pravdepodobnosť recidívy rakoviny v tom istom prsníku po vykonaní takzvaných orgánov na zachovanie orgánov - to znamená odstránenie tkanív postihnutých rakovinou a zachovanie prsníka.

Aby sme pochopili náchylnosť dedičnej rakoviny prsníka k recidíve, uvádzame štatistiku: bežná rakovina prsníka sa v priebehu roka recidivuje v 1-1,5 % prípadov, pri dedičnej forme rakoviny prsníka sú kontralaterálne nádory zistené u 42 % pacientok, ipsilaterálne (v tom istom prsníku, kde sa rakovina prvýkrát objavila) – v 49 %.

Diagnostika

Diagnóza dedičnej rakoviny prsníka sa robí na základe sťažností pacientov, anamnézy (anamnézy) choroby, výsledkov ďalších výskumných metód - fyzikálnych, inštrumentálnych, laboratórnych. Pri diagnostike sú obzvlášť dôležité:

• rodinná anamnéza - identifikácia ochorenia u pokrvných príbuzných (babičky, matky, sestry);
• výsledky molekulárno-genetických štúdií.

Genetické vyšetrenie nie je rozšírené pre svoju zložitosť a vysokú cenu, preto sa pri diagnostike dedičného karcinómu prsníka zapája v prípade, že sa v rodinnej anamnéze zistia príznaky opísaného ochorenia, a to:

• prítomnosť patológie u blízkych príbuzných;
• skorý štart;
• vysoká frekvencia bilaterálnych lézií mliečnych žliaz.

Inštrumentálne vyšetrovacie metódy, ktoré sa používajú pri diagnostike dedičného karcinómu prsníka, sú nasledovné:

• - množstvo inštrumentálnych metód na komplexné vyšetrenie mliečnej žľazy;
• - Röntgenové vyšetrenie mliečnej žľazy po zavedení kontrastnej látky do jej kanálikov;
• mliečna žľaza - odoberajú fragmenty podozrivých tkanív s ich následným štúdiom pod mikroskopom.

Pri vykonávaní mamografie sú zahrnuté také metódy vyšetrenia ako:

Na detekciu vzdialených metastáz sa používajú také inštrumentálne diagnostické metódy ako:

• röntgen hrudníka - pomocou röntgenových lúčov možno zistiť metastatické ložiská v pľúcnom parenchýme;
• celá kostra - do tela sa vstrekujú rádionuklidové prípravky, ktorých žiarenie sa potom zaznamenáva pomocou špeciálnej gama kamery, výsledný farebný obraz sa analyzuje na zmeny;
• (ultrazvuk) - echo štúdia parenchýmu pečene;
• mozgu (MRI).

Laboratórne metódy používané na diagnostiku opísanej choroby sú:

• - s rakovinou sa ESR výrazne zvyšuje;
• histologické vyšetrenie - štúdium biopsie na štruktúru tkanív;
• cytologické vyšetrenie - štúdium bioptickej vzorky na prítomnosť nádorových buniek.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna (rozlišovacia) diagnostika dedičnej rakoviny prsníka sa najčastejšie vykonáva s patológiami, ako sú:

• sporadická (zvyčajná) rakovina prsníka - malígny novotvar, ktorý sa tvorí z epiteliálnych buniek;
• benígne nádory žľazy;
• - obmedzený absces;

Komplikácie

Najčastejšie komplikácie, ktoré sprevádzajú dedičnú rakovinu prsníka, sú:

Liečba dedičnej rakoviny prsníka

Pacientky s dedičnou rakovinou prsníka lieči onkológ a mamológ. Metódy liečby tejto patológie sú:

• chemoterapia;
• liečenie ožiarením;
• chirurgický zákrok.

Predtým sa dedičná rakovina prsníka liečila rovnakými metódami ako sporadická - teraz sa metódy zmenili na základe toho, že citlivosť dedičnej rakoviny prsníka na určité môže byť iná ako citlivosť sporadickej rakoviny.

Vzhľadom na tendenciu dedičného karcinómu prsníka k relapsu je indikovaná radikálna mastektómia – odstránenie celej mliečnej žľazy, po ktorej sa vyberie jej protéza.

Prevencia

Prevencia dedičnej rakoviny prsníka je založená na nasledujúcich opatreniach a činnostiach:

• užívanie hormonálnych liekov výlučne pod dohľadom lekára;
• prevencia endokrinných chorôb, metabolických chorôb, kardiovaskulárnych patológií, mastopatie a benígnych nádorov mliečnych žliaz, chorôb ženských pohlavných orgánov a ak sa vyskytnú, včasná detekcia a primeraná liečba;
• odmietnutie zlých návykov;
• pravidelné samotesty;
• pravidelné preventívne prehliadky u mamológa, mamografia aspoň raz ročne;
• zdravý životný štýl - vyvážená strava, správny režim práce, odpočinok, spánok, sexuálna aktivita, vyhýbanie sa stresu a psycho-emocionálnemu preťaženiu, telesná výchova.

Angelina Jolie súhlasila s tým, že ako preventívne opatrenie podstúpi dvojitú mastektómiu

Angelina Jolie nedávno oznámila svoje rozhodnutie podstúpiť dvojitú mastektómiu, aby sa vyhla rakovine prsníka. Dozvedela sa, že má dedičnú mutáciu génu spojeného s rakovinou prsníka a vaječníkov. Zatiaľ čo ženy s génom pre náchylnosť na rakovinu prsníka (BRCA) majú o 45 – 65 % zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka, len asi 2 % diagnostikovaných karcinómov prsníka sú spôsobené defektmi v géne BRCA.

Takmer celý ľudský genóm je chránený patentmi. Vznikli tak monopoly, ktoré bránia vedeckému a technologickému pokroku a navyše zbytočne predražujú medicínu súvisiacu s génmi. Je dôležité pochopiť, že hoci môžete byť nositeľom defektného génu, neznamená to, že prejavíte genetickú vlastnosť. Existuje mnoho alternatív na zníženie rizika rakoviny prsníka.

Genetické testovanie na rakovinu prsníka a radikálnu mastektómiu

Všetko, čo sa deje, je ako zlý sen. Amputácia je najnovšia a najlepšia „preventívna“ stratégia pre ženy, ktoré sú geneticky predisponované k rakovine prsníka.

Je iróniou, že Angelina Jolie súhlasila s dvojitou mastektómiou ako preventívnym opatrením. Takéto jej osobné rozhodnutie môže mať pre obyvateľstvo obrovské následky.

Koľko stojí genetický test na detekciu mutácií v géne BRCA?

Genetický test kontroluje mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2 (BRCA znamená „gén predispozície rakoviny prsníka“) a stojí približne 4 000 dolárov. Je iróniou, že ak sa zistí, že ste nositeľom mutácie BRCA, štandardným odporúčaním v USA je absolvovať mamografiu a MRI aspoň raz ročne. V skutočnosti, aj keď máte genetickú predispozíciu na rakovinu prsníka, bolo by rozumné vyhýbať sa ionizujúcemu žiareniu čo najviac, ale nie naopak!

Niekoľko európskych krajín vrátane Spojeného kráľovstva, Holandska a Španielska už zmenilo svoje skríningové odporúčania pre ženy s mutáciami BRCA. Odporúčajú týmto ženám pred 30. rokom života magnetickú rezonanciu (ktorá nevyžaruje ionizujúce žiarenie) a mamografiu. Štúdie ukázali, že ženy s týmito genetickými mutáciami sú citlivejšie na žiarenie.

Napríklad publikované v britský lekársky časopis výsledky výskumu ukázali, že ženy s chybnými génmi BRCA majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka, ak sú vystavené röntgenovému snímku hrudníka pred dosiahnutím veku 30 rokov. Podľa Cancer Research UK: „Ožarovanie vo veku 20 rokov zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka o 43 %. Akákoľvek expozícia pred dosiahnutím veku 20 rokov zvyšuje toto riziko o 62 %. Niektorí vedci preto tvrdia, že krajiny používajúce mamografiu u žien mladších ako 30 rokov by mali prehodnotiť svoje usmernenia. Riziko rakoviny prsníka možno znížiť pomocou magnetickej rezonancie.

Genetické defekty nie sú hlavným rizikovým faktorom rakoviny prsníka

Zatiaľ čo ženy s defektom BRCA majú o 45 – 65 % zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka, len asi 2 % diagnostikovaných karcinómov prsníka sú spôsobené defektmi tohto génu. Tento genetický defekt teda nie je hlavnou príčinou rakoviny prsníka. Oveľa významnejšiu úlohu pri vzniku rakoviny prsníka zohrávajú zjavne iné negenetické faktory.

Takže osobná história Angeliny Jolie nemá absolútne nič spoločné s 99% všetkých žien, pretože jednoducho nemajú mutáciu BRCA1 alebo BRCA2. Väčšina žien túto mutáciu nie je nositeľkou a vo väčšine prípadov je rakovina prsníka sporadická.

Okrem toho je dôležité pochopiť, že aj keď ste nositeľom defektného génu, neznamená to, že požadovaný gén by sa mal prejaviť (ukázať). Inými slovami, mať defekt BRCA nie je automatický rozsudok smrti. Riziko rakoviny prsníka môžete znížiť tak, že urobíte zmeny životného štýlu, ktoré majú obrovský vplyv na expresiu vášho génu.

Gén rakoviny prsníka nie je spojený s prevenciou tohto ochorenia!

Od polovice 40. rokov 20. storočia. genomika a patentovanie génov výrazne vzrástli. V súčasnosti je takmer 20 % ľudského genómu (asi 4000 génov) chránených americkým patentom. Zahŕňajú gény spojené s chorobami, rakovinou hrubého čreva, Alzheimerovou chorobou, astmou a ďalšími. Patent na gény BRCA1 a BRCA2 vlastní výhradne Myriad Genetics.

Po vykonaní mastektómie akcie spoločnosti rýchlo vzrástli na akciových trhoch. Jolie si tiež nechala odstrániť vaječníky, aby znížila riziko rakoviny vaječníkov. Je teda v stave „chirurgickej menopauzy“, ktorá si vyžaduje starostlivé hormonálne sledovanie.

Nepodliehajte Angelininmu efektu!

Podvody v poľnohospodárstve, potravinárstve, biotechnologickom, chemickom a inom priemysle sú hlavnou hnacou silou väčšiny chronických ochorení. Angelina Jolie sa zrejme stala obeťou zložitých a šikovných metód, ktoré úspešne postavili zdravý rozum na hlavu. Naučila sa dôverovať a dôverovať systému, ktorý vytvoril toto šialenstvo. Nenechajte sa nachytať v najlukratívnejších odvetviach na svete. Len Myriad Genetics má ročné príjmy približne pol miliardy dolárov. Diagnostika defektov v géne rakoviny prsníka predstavuje 85 % celkových príjmov spoločnosti, ktorá vlastní patent BRCA.

Je iróniou, že aj keď vstupujeme do veku personalizovanej medicíny, schopnosť lekárov skutočne využívať takéto pokroky v prospech svojich pacientov je v súčasnosti výrazne obmedzená. Lekár predsa nemôže analyzovať DNA bez porušenia patentových práv!

Trauma tkaniva a operácia môžu zvýšiť riziko rakoviny!

Modely epitelových buniek ukázali, že samotná trauma prsníka môže spôsobiť rakovinu. Doba latencie medzi zranením a rakovinou je zvyčajne asi 5 rokov. Fyzická trauma teda môže spôsobiť rakovinu prsníka.

Nová štúdia ukázala, že najmenší škrabanec u myší môže spustiť rast rakovinových buniek. Preto sa niektoré druhy rakoviny zhlukujú okolo popálenín, jaziev po operácii a iných zranení. Ak máte predispozíciu k rakovine, zranenie môže zvýšiť riziko jej vzniku. Tieto údaje naznačujú, že rakovina sa môže vyvinúť vo zvyšnom alebo okolitom prsnom tkanive po radikálnej operácii (a dokonca aj po dvojitej mastektómii!). Ihlová biopsia môže spôsobiť rakovinu!

Epigenetika je odpoveďou pre tých, ktorí hľadajú spôsoby prevencie rakoviny prsníka

Epigenetika dokazuje, že váš genetický kód nemôže byť záhubou, ako sa predtým myslelo. V skutočnosti je možné kontrolovať expresiu génov. Gény sú vyjadrené alebo potlačené v závislosti od prostredia, v ktorom sa nachádzajú. To znamená, že prítomnosť alebo neprítomnosť vhodných živín a toxínov zohráva úlohu. Naše zdravie dokonca ovplyvňujú myšlienky a pocity, ktoré spôsobujú hormonálne výkyvy v tele.

Vo výskumnom dokumente s názvom „The Case Against BRCA1 and BRCA2 Testing“ uverejnenom v časopise Surgery 30. júna 2011 štyria autori z Katedry chirurgie na Kalifornskej univerzite vysvetľujú to, čo mnohí onkológovia nechcú počuť:

„Ukazuje sa, že gén sa dá čítať tam a späť ako kniha. Malé časti (alebo kapitoly) v rámci veľkého génu sa dajú „čítať“ samostatne. Trojrozmerná štruktúra DNA je riadená procesom metylácie, ktorý vo všeobecnosti bráni „prečítaniu“ mnohých kapitol. Okrem toho, krátke segmenty RNA (22 párov báz miRNA) môžu zvrátiť cyklus a riadiť transkripciu DNA. DNA je teda len východiskový bod. Sú BRCA1 a BRCA2 jedinečné? Alebo, ako pri iných génoch, je ich expresia regulovaná vnútrobunkovými vzťahmi (epigenetickými a environmentálnymi) jednotlivého pacienta?

BRCA1 a BRCA2 sú kódované jadrovými proteínmi, ktoré sú tiež známe ako supresory nádorových génov, ktoré dokážu opraviť poškodenú DNA. Obe mutácie zvyšujú celoživotné riziko rakoviny prsníka u žien. Menej ako 5 % žien s diagnózou duktálneho karcinómu alebo invazívneho duktálneho karcinómu má diagnostikované gény BRCA.“

Celkovo autori tvrdia, že na účely skríningu a liečby je genetické testovanie BRCA1 a BRCA2 len „nákladným spôsobom stanovenia“, pretože: 1) Sekvencia párov báz DNA všetkých jedincov je na 99,6 % identická; 2) Epigenetické faktory významne spracovávajú RNA a ovplyvňujú správy DNA; 3) Existujú tisíce variantov sekvencií génov BRCA1 a BRCA 2; 4) Rodinná anamnéza s génmi BRCA1 a BRCA2.

Prevencia rakoviny prsníka

Preto je dôležité pochopiť, že aj keď sa vás mnohí dobre zmýšľajúci lekári a médiá budú snažiť presvedčiť o hodnote skríningu rakoviny, v žiadnom prípade sa to nerovná prevencii rakoviny. Aj keď je včasná detekcia dôležitá, veľmi populárne skríningové metódy môžu spôsobiť viac škody ako úžitku.

Najväčší prehľad Amerického inštitútu pre výskum rakoviny zistil, že asi 40 % prípadov rakoviny prsníka v USA by sa dalo predísť, keby ľudia zmenili životný štýl. Ak budete prísne dodržiavať nižšie uvedené odporúčania, môžete znížiť riziko rakoviny prsníka o 75%.

1. Vyhnite sa cukru, najmä fruktóze. Všetky formy cukru sú vo všeobecnosti nezdravé a podporujú rakovinu.
2. Optimalizácia vitamínu D Vitamín D ovplyvňuje prakticky každú bunku v ľudskom tele a je jedným z najsilnejších bojovníkov proti rakovine. Vitamín D je schopný vstúpiť do rakovinových buniek a spôsobiť ich apoptózu (bunkovú smrť). Ak máte rakovinu, hladina vitamínu D by mala byť medzi 70 a 100 ng/ml. Ak užívate vysoké dávky perorálnych doplnkov vitamínu D3, mali by ste zvýšiť príjem vitamínu K2.
3. Optimalizácia vitamínu A Existujú dôkazy, že vitamín A hrá úlohu v prevencii rakoviny prsníka. Túto látku je lepšie prijímať z potravín bohatých na vitamín A (vaječné žĺtky, surové maslo, surové plnotučné mlieko, hovädzia alebo kuracia pečeň).
4. Lymfatická masáž prsníkov zvyšuje prirodzenú schopnosť vášho tela eliminovať rakovinové toxíny.
5. Mäso príliš nepražte, pretože tento spôsob prípravy sa spája so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka. Pri vyprážaní mäsa vzniká veľmi škodlivý karcinogén akrylamid.
6. Nekonzumujte nekvasené sójové produkty. Nefermentovaná sója obsahuje veľa rastlinných estrogénov, čiže fytoestrogénov. Niektoré štúdie ukázali, že sója funguje v spojení s ľudským estrogénom na zvýšenie proliferácie prsných buniek, čo zvyšuje šance na mutácie a rakovinové bunky.
7. Pokúste sa zlepšiť citlivosť svojich inzulínových receptorov. Najlepší spôsob, ako to urobiť, je vyhnúť sa cukru a obilným produktom a cvičiť.
8. Udržujte si zdravú telesnú hmotnosť. Stane sa to prirodzene, ak sa začnete správne stravovať a pravidelne cvičiť. Je dôležité stratiť prebytočný telesný tuk, pretože produkuje estrogén.
9. Denne vypite 0,5 litra organickej šťavy zo zelenej zeleniny.
10. Jedzte kvalitné živočíšne omega-3 tuky (ako krilový olej). Nedostatok omega-3 tukov je bežným základným faktorom rakoviny.
11. Kurkumín je aktívna zložka kurkumy, ktorá vo vysokých koncentráciách môže byť veľmi prospešným doplnkom pri liečbe rakoviny prsníka. Tento doplnok preukázal obrovský terapeutický potenciál v prevencii metastáz rakoviny prsníka.
12. Vyhnite sa alkoholu alebo obmedzte počet alkoholických nápojov na jeden denne.
13. Dojčite svoje dieťa do šiestich mesiacov. Výskum ukazuje, že dojčenie môže znížiť riziko rakoviny prsníka.
14. Nenoste podprsenky s kosticami. Existuje množstvo dôkazov, že takéto podprsenky môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny prsníka.
15. Vyhnite sa elektromagnetickým poliam. Dokonca aj elektrické prikrývky môžu zvýšiť riziko rakoviny.
16. Vyhnite sa syntetickej hormonálnej terapii. Rakovina prsníka je rakovina súvisiaca s estrogénom. Existujú aj riziká pre mladé ženy, ktoré používajú perorálnu antikoncepciu. Antikoncepčné tabletky, ktoré tiež pozostávajú zo syntetických hormónov, sa spájajú s rakovinou krčka maternice a prsníka.
17. Vyhnite sa BPA, ftalátom a iným xenoestrogénom. Tieto zlúčeniny podobné estrogénu sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka.
18. Uistite sa, že vaše telo nemá nedostatok jódu. Existujú silné dôkazy spájajúce nedostatok jódu s rakovinou prsníka.

Opýtajte sa sami seba, čo budete robiť, ak zistíte, že ste nositeľkou génu rakoviny prsníka. V ideálnom prípade by vás tento výsledok testu mal povzbudiť, aby ste sa vážne zaoberali prevenciou. Ale aj keď nemáte mutáciu, faktory životného štýlu stále určujú vaše riziko rakoviny prsníka. Pamätajte, že percento zistených prípadov rakoviny prsníka v prítomnosti mutovaného génu je menej ako 5%!

Zdravie

Dlho sa pozorovalo, že niektoré choroby sa šírili v rámci histórie jednej rodiny a prešli z predkov na potomkov. Pozoruhodným príkladom takýchto ochorení je rakovina prsníka. Približne 10 percent prípadov rakoviny prsníka je spôsobených genetickou predispozíciou jednotlivca k tomuto ochoreniu. Vedci už dlho zistili, že s rakovinou prsníka sú spojené dve skupiny génov - BRCA1 a BRCA2. Čo sú to však za gény a ako ovplyvňujú vývoj ochorenia u tých ľudí, ktorí sú nositeľmi týchto génových skupín? V skutočnosti môžu byť za vznik rakoviny prsníka zodpovedné iné gény, ale väčšinou vedú k tejto chorobe mutácie, ktoré sa vyskytli v génoch skupín BRCA1 a BRCA2. Tieto mutácie sa teraz dajú pomerne ľahko odhaliť jednoduchým krvným testom. Ako však takéto zmeny predisponujú k tomuto typu rakoviny?

Ako je známe, gény skupiny BRCA1 sú súčasťou 17. chromozómu ľudského genómu a gény skupiny BRCA2 sú súčasťou 13. chromozómu. Obe skupiny génov pôsobia ako supresory vývoja rakovinového nádoru vo všeobecnosti. Inými slovami, ak jednotlivec zdedil zmutovanú (pozmenenú) kópiu týchto génov, ktorá stratila svoju funkciu supresora rakoviny, neexistuje žiadny fyzický spôsob, ako by takáto osoba mohla zabrániť nekontrolovanému rastu rakovinového nádoru. bohužiaľ, presný mechanizmus účinku týchto dvoch génov nie je známy, ako aj to, ako ich zmutované kópie vedú k rozvoju rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov, nie je známe. Gény skupiny BRCA1 zrejme potláčajú rozvoj rakoviny vaječníkov a rakoviny prsníka, pričom gény oboch skupín – BRCA1 a BRCA2- podieľať sa na mechanizme tvorby molekúl deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) a ich obnovy.

Aké vysoké je riziko vzniku rakoviny prsníka u jedincov, ktorí zdedili mutované gény? Ako už bolo uvedené vyššie, väčšina prípadov dedičnej rakoviny prsníka sú spojené s mutáciami v génoch skupín BRCA1 a BRCA2. Tento vzťah sa vedcom podarilo zistiť po tom, čo študovali anamnézu celých generácií rodín, v ktorých mnoho žien trpelo rakovinou prsníka a rakovinou vaječníkov, ktoré sa vyvinuli v mladom veku. Uvádza sa, že ženy, ktoré zdedili gény skupiny BRCA1, majú o 55-85 percent vyššie riziko vzniku rakoviny prsníka v porovnaní s rizikom 12,5 percenta u všetkých ostatných predstaviteľov slabšieho pohlavia planéty. Tiež takéto ženy vyvinuli rakovinu v pomerne mladom veku. U viac ako 50 percent nositeľov zmutovaných génov sa choroba vyvinula skôr, ako mali 50 rokov. Okrem toho majú tieto ženy počas života oveľa vyššiu šancu ochorieť na rakovinu oboch prsníkov. Skoršie štúdie viedli vedcov k záveru operácia pri liečbe tohto ochorenia nie je najlepším riešením pre tieto ženy, pretože zvyšuje riziko vzniku rakoviny vo zvyšku prsníka.

Ženy, ktoré sú nosičkami génovej skupiny BRCA1, majú tiež vyššie riziko vzniku rakoviny vaječníkov: od 15 do 60 percent žien mladších ako 70 rokov je náchylných na toto ochorenie, v porovnaní s 2 % pre všetky ostatné ženy. Nositelia zmutovaného génu BRCA1, u ktorých sa rozvinie rakovina prsníka, majú 44-percentnú šancu, že do 70. roku života dostanú rakovinu vaječníkov. Rovnaké riziko u všetkých ostatných žien, ktoré trpia náhodnou, nie dedičnou, ale získanou rakovinou prsníka, je zároveň len tri percentá. okrem toho prítomnosť iných typov rakoviny, ktoré sú tiež spojené s mutáciou v skupine génov BRCA1. Je známe, že muži, ktorí sú nositeľmi rovnakej skupiny mutovaných génov, sú vystavení riziku vzniku rakoviny prostaty, hoci neexistuje jasný dôkaz, že toto riziko je vyššie ako u bežnej mužskej populácie. Môže súvisieť aj so zvýšeným rizikom rakoviny hrubého čreva. Je možné, že moderný výskum v tejto oblasti nám poskytne konkrétnejšie výsledky a čísla.

Vedci tiež zistili, že mutácie v skupine génov BRCA2 spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka u oboch pohlaví. Riziko vzniku tohto ochorenia u žien je asi 55-85 percent a u mužov - asi šesť percent. Je pravda, že je potrebné poznamenať, že prípady rakoviny prsníka u mužov sú extrémne zriedkavé: napríklad v Spojených štátoch amerických nie je ročne zaznamenaných viac ako 1 600 takýchto ochorení. Vedci zároveň nenašli rovnaký jasný vzťah medzi mutáciami v génoch skupiny BRCA2 a rakovinou vaječníkov ako medzi rovnakým ochorením a mutáciami v génoch skupiny BRCA1. Riziko však stále existuje je podľa rôznych zdrojov od 15 do 27 percent. Vedci navyše spájajú zvýšené riziko vzniku rakoviny prostaty a pankreasu s mutáciami génu BRCA2.

Téma, ktorá trápi mnohé ženy. Je to spôsobené tým, že rakovina prsníka je najčastejšou rakovinou u žien. Pri očakávanej dĺžke života do 80 rokov je riziko vzniku rakoviny prsníka 12,5 %, teda ochorie na ňu každá ôsma žena.

Približne 10 % všetkých rakovín prsníka je dedičných a spojených so špecifickými génmi. Normálne fungovanie génov BRCA1 a BRCA2 zabraňuje vzniku rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov. Ak dôjde k „rozpadu“ (mutácii) v niektorej z kópií génov, pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka sa výrazne zvyšuje (až 85 %).

Rakovina vaječníkov je z hľadiska úmrtnosti na prvom mieste medzi gynekologickými zhubnými ochoreniami. Jeho zvláštnosť spočíva v tom, že napriek najnovším diagnostickým možnostiam sa 85 % žien s rakovinou vaječníkov stále obráti na onkogynekológa už v 3. a 4. štádiu, kedy je šanca na vyliečenie aj pri najmodernejších operačných technikách a najnovších schémy chemoterapie nie sú príliš vysoké.

V prítomnosti mutácie génu BRCA1 je napríklad riziko vzniku rakoviny vaječníkov 54 % a riziko úmrtia na toto ochorenie u každého zdravého nosiča tejto mutácie je asi 20 %.

Gén zodpovedný za výskyt rakoviny prsníka a vaječníkov sa môže prenášať od matky aj otca. Ak je tento gén prítomný u jedného z rodičov, potom je riziko jeho zdedenia 50%. Ak je gén zdedený, potom riziko vzniku rakoviny závisí od špecifickosti génu, jeho prejavu v rodinnej anamnéze a tiež od individuálnych charakteristík organizmu. Riziko vzniku rakoviny prsníka v takýchto rodinách sa pohybuje od 40 do 80% a rakoviny vaječníkov - od 25 do 54%.

Je potrebné pripomenúť, že rakovina prsníka a vaječníkov, vyplývajúca z genetickej predispozície, sa prejavuje a lieči rovnako ako rakoviny, ktoré sa vyskytujú u nemutovaných nosičov, ale častejšie postihujú mladšie ženy.

Mnoho žien, ktoré majú príbuzných s rakovinou prsníka alebo vaječníkov, chce vedieť, či je u nich zvýšené riziko vzniku týchto ochorení, aby, ak je to možné, predišli vzniku nádoru.

Darovaním krvi na testovanie môžete určiť, či máte dedičnú predispozíciu na rakovinu prsníka a vaječníkov spojenú s génmi BRCA1 a BRCA2.

Indikácie na vykonanie štúdie genetickej predispozície na výskyt rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov:

mať dvoch alebo viacerých príbuzných s rakovinou prsníka;

detekcia rakoviny prsníka pred dosiahnutím veku 45 rokov;

bilaterálna alebo multifokálna rakovina prsníka;

rakovinu vaječníkov;

prítomnosť dokonca jedného príbuzného s rakovinou vaječníkov alebo rakovinou prsníka, ktorá bola diagnostikovaná pred dosiahnutím veku 40 rokov;

S mužským príbuzným;

ak matka, sestra alebo dcéra trpí rakovinou prsníka;

ak mnoho generácií v rodine malo rakovinu prsníka alebo vaječníkov;

príbuzní trpiaci rakovinou prsníka v relatívne mladom veku (do 50 rokov);

príbuzní trpiaci rakovinou oboch mliečnych žliaz.

Informácie o dedičnej predispozícii na rakovinu prsníka a/alebo vaječníkov v kombinácii s gynekologickými a mamologickými vyšetreniami pomôžu lekárom určiť individuálnu preventívnu a terapeutickú taktiku.

Ciele genetického výskumu:

hodnotenie rizika dedičnej rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov;

vypracovanie optimálnej taktiky sledovania rizikových pacientok, zostavenie plánu liečby rakoviny prsníka a odporúčania na preventívne operácie, ktoré výrazne znižujú riziko rakoviny vaječníkov v budúcnosti.

Čo robiť, ak sa zistí mutácia génov BRCA1, BRCA2

Ak máte príbuzných s touto genetickou anomáliou, genetické testovanie má nepopierateľné výhody:

Ak sa génové mutácie nezistia, váš lekár pravdepodobne povie, že máte rovnako nízke riziko vzniku rakoviny prsníka alebo vaječníkov ako iné ženy.

Ak sú výsledky genetického vyšetrenia pozitívne, potom starostlivé sledovanie stavu prsníka a vaječníkov môže pomôcť identifikovať rakovinu v počiatočných štádiách, keď je ešte liečiteľná. Na to sa používajú zásadne iné protokoly na včasnú diagnostiku ako v bežných prípadoch, skríning začína o 5-10 rokov skôr.

Môže vám byť ponúknutá preventívna operácia (odstránenie prsníka, vaječníkov, vajíčkovodov alebo všetkých týchto orgánov).

Ak máte diagnostikovanú rakovinu, váš genetický profil môže poskytnúť viac informácií na výber najvhodnejšej a špecifickej liečby.

Nakoniec, ak viete, že ste nositeľkou génovej mutácie rakoviny vaječníkov a prsníka, môžete zmeniť svoj životný štýl.

Hlavnými cieľmi diagnostiky dedičných foriem rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov je nielen identifikácia nosičstva mutácií v génoch, ale aj stanovenie najoptimálnejšej individuálnej taktiky ďalšieho skríningu a prevencie týchto závažných ochorení.