Použitie imipenému. Lieková forma Imipeném s cilastatínom: prášok na roztok na intramuskulárne podanie

Imipenem + Cilastatin: návod na použitie a recenzie

Imipeném + Cilastatín – karbapeném, antibakteriálne liečivo.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma Imipenem + Cilastatin - prášok na prípravu infúzneho roztoku: suchá hmota bielej farby so žltým odtieňom alebo bielou farbou (vo fľaši: 1 fľaša v kartónovej krabici; 10 fliaš v kartónovej krabici; pre nemocnice - 50 alebo 1–50 fliaš v kartónovej škatuli).

1 fľaša obsahuje:

• účinné látky: imipeném (vo forme monohydrátu) – 0,5 g, cilastatín (vo forme sodnej soli cilastatínu) – 0,5 g;
• pomocná látka: hydrogénuhličitan sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imipenem + Cilastatin je kombinovaný antibakteriálny liek, ktorý pozostáva z dvoch zložiek.

Imipeném patrí do novej triedy beta-laktámových antibiotík - tienamycínov, je inhibítorom syntézy bakteriálnej bunkovej steny a má baktericídny účinok proti širokému spektru patogénnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, vrátane aeróbnych a anaeróbnych.

Cilastatín sodný je špecifický inhibítor enzýmov, nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu a nemá inhibičný účinok na bakteriálnu beta-laktamázu. Spomaľuje metabolizmus imipenému v obličkách a prispieva k výraznému zvýšeniu hladiny nezmeneného imipenému v močových cestách.

Liečivo je odolné voči degradácii bakteriálnymi beta-laktamázami, vďaka čomu je vysoko účinné proti mnohým mikroorganizmom, vrátane Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. a Enterobacter spp.

Antimikrobiálna citlivosť imipenému stanovená štúdiami in vitro a in vivo:

• aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Enterococcus faecium (iba in vivo), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov tvoriacich penicilinázu), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (streptokoky skupiny B), kmeň Streptococcus pyogenes, stafylokoky tvoriace epidermis (vrátane kmeňov tvoriacich penicilinázu) . Stafylokoky rezistentné na meticilín sú necitlivé na imipeném;
• aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Klebsiella spp. Marcescens a iné Serrat ia spp. In vitro je imipeném neúčinný proti Stenotrophomonas maltophilia a niektorým kmeňom Burkholderia cepacia;
• anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Propionibacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.;
• anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Fusobacterium spp., B. Fragilis a iné Bacteroides spp.

Imipeném je citlivý na nasledujúce baktérie iba in vitro:

• aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Listeria monocytogenes, Bacillus spp., Nocardia spp., Streptococcus spp. (skupina C, G a Viridans), Staphylococcus saprophyticus;
• aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Neisseria gonorrhoeae (vrátane kmeňov tvoriacich penicilinázu), Providencia stuartii, Pasteurella spp., Haemophilus ducreyi;
• anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Veillonella spp., Prevotella melaninogenica.

Synergický účinok in vitro sa vyskytuje v kombinácii s aminoglykozidmi proti určitým kmeňom Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika

Maximálna koncentrácia (C max) liečiva v krvnej plazme po intravenóznom podaní roztoku nastáva približne po 0,3 hodine a pre imipeném sa pohybuje od 0,021 do 0,058 mg/ml, cilastatín – od 0,021 do 0,055 mg/ml. 4–6 hodín po infúzii sa Cmax imipenému zníži na 0,001 mg/ml a nižšie.

Polčas imipenému + cilastatínu je 1 hodina.

Väzba imipenému na plazmatické bielkoviny je 20 %, cilastatínu 40 %.

V priebehu 10 hodín sa asi 70 % imipenému vylúči obličkami. Hladiny imipenému v moči nad 0,01 mg/ml môžu pretrvávať 8 hodín.

Približne 70 – 80 % cilastatínu sa vylúči obličkami do 10 hodín.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek nespôsobuje intravenózne podanie lieku každých 6 hodín akumuláciu imipenému alebo cilastatínu v moči alebo krvnej plazme.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov je Imipenem + Cilastatin indikovaný na liečbu infekčných a zápalových patológií spôsobených mikroorganizmami citlivými na ne:

• intraabdominálne infekcie;
• infekcie dolných dýchacích ciest;
• gynekologické infekcie;
• infekcie močových ciest;
• bakteriálna septikémia;
• infekčné ochorenia kože a mäkkých tkanív;
• infekcie kĺbov a kostí;
• bakteriálna endokarditída.

Okrem toho je Imipenem + Cilastatin predpísaný na prevenciu infekčných komplikácií po operácii.

Kontraindikácie

• chronické zlyhanie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 5 ml/min na 1,73 m 2 u pacientov bez hemodialýzy;
• vek do 3 mesiacov života;
• dojčenie;
• závažné zlyhanie obličiek u detí s koncentráciou kreatinínu v sére vyššou ako 2 mg/dl;
• precitlivenosť na penicilíny, cefalosporíny, beta-laktámové antibiotiká, karbapenémy alebo zložky lieku.

Imipenem + Cilastatin sa má predpisovať opatrne v prípade anamnézy gastrointestinálnych ochorení, pseudomembranóznej kolitídy, patológií centrálneho nervového systému (CNS), súbežnej antikonvulzívnej liečby kyselinou valproovou, klírens kreatinínu menej ako 70 ml/min na 1,73 m2, použitie hemodialýza, tehotenstvo, starší pacienti.

Návod na použitie Imipenem + Cilastatin: spôsob a dávkovanie

Pripravený roztok lieku Imipenem + Cilastatin sa používa intravenózne (IV) kvapkaním.

Dávka lieku je predpísaná na základe imipenému.

Dĺžka infúzie závisí od použitej dávky, preto podanie dávok menších ako 0,5 g liečiva vyžaduje 0,5 hodiny, pri dávkach vyšších ako 0,5 g - 1 hodinu. Ak pacient pociťuje nevoľnosť počas infúzie, rýchlosť podávania lieku sa má znížiť.

Na prípravu roztoku je potrebných 100 ml infúzneho roztoku. Do obsahu fľaše pridajte 10–20 ml schváleného rozpúšťadla a fľaštičku pretrepávajte, kým nevznikne homogénna suspenzia. Výslednú suspenziu nepoužívajte na podávanie! Musí sa rozpustiť v injekčnej liekovke vo zvyšnej (80 – 90 ml) časti infúzneho roztoku, aby sa získal celkový objem 100 ml roztoku. Na úplné odstránenie zostávajúcej suspenzie zo stien fľaše by sa malo do fľaše znova pridať 20 ml výsledného roztoku, dobre pretrepať a spojiť s celkovou hmotnosťou. Opäť dôkladne pretrepte, aby mal výsledný roztok priehľadnú štruktúru. Hotový infúzny roztok v objeme 100 ml s koncentráciou imipenému 0,005 g na 1 ml môže byť bezfarebný až žltý. Zostáva stabilný 4 hodiny pri izbovej teplote, 24 hodín pri skladovaní v chladničke.

Na prípravu roztoku môžete použiť tieto infúzne roztoky: 0,9% roztok chloridu sodného, ​​5% alebo 10% roztok dextrózy, 5% roztok dextrózy a 0,45% roztok chloridu sodného, ​​0,9% roztok chloridu sodného a 5% roztok dextrózy, 5 % roztoku dextrózy a 0,225 % roztoku chloridu sodného, ​​0,15 % roztoku chloridu draselného a 5 % roztoku dextrózy.

Pripravený roztok liečiva sa nemôže podávať intramuskulárne!

• mierna forma infekcie, nekomplikované infekcie močových ciest: 1 g - 0,25 g 4-krát denne;
• stredne ťažká forma infekcie: 1,5–2 g – 0,5 g 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne;
• ťažká forma infekcie, komplikované infekcie močových ciest: 2 g - 0,5 g 4-krát denne;
• infekcie, ktoré ohrozujú život pacienta: 3–4 g – 1 g 3–4 krát denne.

Prevencia pooperačných infekcií sa uskutočňuje podávaním 1 g liečiva počas úvodu do anestézie, potom 1 g po 3 hodinách. Ak je vysoké riziko vzniku infekcie (operácia na hrubom čreve a konečníku), ordinuje sa dodatočná dávka 0,5 g 8 a 16 hodín po celkovej anestézii.

Úprava dávky imipenému + cilastatínu je potrebná pre telesnú hmotnosť pacienta do 70 kg, berúc do úvahy klinické indikácie:

• maximálna denná dávka 1 g: 60–69 kg – 0,25 g 3x denne, 40–59 kg – 0,125 g 4x denne, 30–39 kg – 0,125 g 3x denne;
• maximálna denná dávka 1,5 g: 50–69 kg – 0,25 g 4x denne, 40–49 kg – 0,25 g 3x denne, 30–39 kg – 0,125 g 4x denne;
• maximálna denná dávka 2 g: 60–69 kg – 0,5 g 3-krát denne, 40–59 kg – 0,25 g 4-krát denne, 30–39 kg – 0,25 g 3-krát denne;
• maximálna denná dávka 3 g: 60–69 kg – 0,75 g 3x denne, 50–59 kg – 0,5 g 4x denne, 40–49 kg – 0,5 g 3x denne, 30–39 kg – 0,25 g 4 krát za deň;
• maximálna denná dávka 4 g: 60–69 kg – 1 g 3-krát denne, 50–59 kg – 0,75 g 3-krát denne, 40–49 kg – 0,5 g 4-krát denne, 30 – 39 kg – 0,5 g 3 krát za deň.

V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 70 ml/min na 1,73 m2) sa má dávka znížiť úmerne klírensu a hmotnosti pacienta podľa klinických indikácií.

U detí starších ako 3 mesiace a s hmotnosťou do 40 kg sa jednorazová dávka určuje rýchlosťou 0,015 g na 1 kg hmotnosti dieťaťa. Frekvencia podávania je 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 2 g.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, kŕče, zmätenosť, znížený krvný tlak, bradykardia, tremor.

Liečba: keďže neexistujú žiadne špeciálne metódy liečby predávkovania liekom, mala by sa použiť symptomatická liečba a hemodialýza, hoci účinnosť tohto postupu nebola stanovená.

špeciálne pokyny

Červenkastý moč je neškodný a nemal by byť dôvodom na obavy alebo by sa nemal mýliť s hematúriou.

Užívanie lieku Imipenem + Cilastatin sa má začať po identifikácii pôvodcu infekcie, berúc do úvahy závažnosť infekcie a rezistenciu na iné antibiotiká. Je potrebné zabezpečiť, aby pacient nemal alergické reakcie na beta-laktámové antibiotiká. Ak sa objavia príznaky alergickej reakcie, je potrebné okamžité prerušenie liečby a poskytnutie pohotovostnej starostlivosti.

Užívanie lieku má byť sprevádzané starostlivým sledovaním funkcie pečene pre rozvoj hepatotoxických reakcií, najmä u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Vzhľadom na riziko vzniku kolitídy spojenej s antibiotikami a pseudomembranóznej kolitídy, ktorá ohrozuje život pacienta, ak sa počas užívania lieku vyvinie hnačka, je potrebné dôkladne diagnostikovať jej príčinu. Infúzie sa majú prerušiť a má sa predpísať vhodná liečba, ktorá nezahŕňa látky, ktoré inhibujú peristaltiku.

Keďže akumulácia imipenému + cilastatínu nastáva pri zníženej funkcii obličiek, je potrebné byť veľmi opatrný pri predpisovaní dávky pacientom so zníženým klírensom kreatinínu. Správne zvolená dávka znižuje riziko vzniku nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému.

U pacientov s traumatickým poranením mozgu a záchvatmi v anamnéze je potrebná súčasná liečba antiepileptikami počas celého obdobia užívania lieku Imipenem + Cilastatin.

Stav detí s anamnézou záchvatov a prítomnosťou neurologických symptómov je potrebné obzvlášť starostlivo sledovať pri používaní liekov, ktoré znižujú prah záchvatov.

Ak sa objavia mimovoľné svalové zášklby, menšie chvenie alebo záchvaty, neurológ musí predpísať antikonvulzívnu liečbu. Ak nedôjde k terapeutickému účinku na centrálny nervový systém, dávka Imipenému + Cilastatin sa má znížiť alebo jeho užívanie prerušiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Keďže užívanie lieku môže spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú rýchlosť psychomotorických reakcií a psychiku pacienta, počas obdobia liečby by ste sa nemali zapájať do potenciálne nebezpečných činností vrátane vedenia vozidiel a strojov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je použitie lieku indikované len vo výnimočných prípadoch, keď očakávaný účinok terapie pre matku výrazne prevyšuje potenciálne ohrozenie plodu.

Keďže obe účinné látky lieku prechádzajú do materského mlieka, Imipenem + Cilastatin sa môže používať počas laktácie až po ukončení dojčenia.

Použitie v detstve

Použitie Imipenem + Cilastatin je kontraindikované na liečbu dojčiat mladších ako tri mesiace.

U detí starších ako tri mesiace a s hmotnosťou do 40 kg sa jednorazová dávka určuje rýchlosťou 0,015 g na 1 kg hmotnosti dieťaťa. Frekvencia podávania je 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 2 g.

Deťom s hmotnosťou nad 40 kg sa predpisujú štandardné dávky predpísané na liečbu dospelých.

Pri poruche funkcie obličiek

Ak je poškodená funkcia obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 70 ml/min na 1,73 m2), dávka Imipenému + Cilastatin sa má úmerne znížiť podľa klinických indikácií.

• CC 41–70 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,25 g 3x denne, 50–69 kg – 0,125 g 4x denne, 30–49 kg – 0,125 g 3x denne;
• CC 21–40 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 60 kg – 0,25 g 2-krát denne, 50–59 kg – 0,125 g 3-krát denne, 30–49 kg – 0,125 g 2-krát denne;
• CC 6–20 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,25 g 2-krát denne, 30–69 kg – 0,125 g 2-krát denne.

• CC 41–70 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,25 g 4x denne, 50–69 kg – 0,25 g 3x denne, 40–49 kg – 0,125 g 4x denne, 30 –39 kg – 0,125 g 3-krát denne;
• CC 21–40 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 60 kg – 0,25 g 3x denne, 50–59 kg – 0,25 g 2x denne, 30–49 kg – 0,125 g 3x denne;
• CC 6–20 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 50 kg – 0,25 g 2-krát denne, 30-49 kg – 0,125 g 2-krát denne.

• CC 41–70 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,5 g 3x denne, 50–69 kg – 0,25 g 4x denne, 40–49 kg – 0,25 g 3x denne , 30–39 kg – 0,125 g 4-krát denne;
• CC 21–40 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,25 g 4x denne, 50–69 kg – 0,25 g 3x denne, 40–49 kg – 0,25 g 2x denne , 30–39 kg – 0,125 g 3-krát denne;
• CC 6–20 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 40 kg – 0,25 g 2-krát denne, 30-39 kg – 0,125 g 2-krát denne.

• CC 41–70 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,5 g 4x denne, 50–69 kg – 0,5 g 3x denne, 40–49 kg – 0,25 g 4x denne , 30–39 kg – 0,25 g 3-krát denne;
• CC 21–40 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 60 kg – 0,5 g 3x denne, 50–59 kg – 0,25 g 4x denne, 30–49 kg – 0,25 g 3x denne ;
• CC 6–20 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 60 kg – 0,5 g 2-krát denne, 30–59 kg – 0,25 g 2-krát denne.

• CC 41–70 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 60 kg – 0,75 g 3x denne, 50–59 kg – 0,5 g 4x denne, 40–49 kg – 0,5 g 3x denne , 30–39 kg – 0,25 g 4-krát denne;
• CC 21–40 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 70 kg – 0,5 g 4x denne, 50–69 kg – 0,5 g 3x denne, 40–49 kg – 0,25 g 4x denne ; 30–39 kg – 0,25 g 3-krát denne;
• CC 6–20 ml/min/1,73 m2: pri hmotnosti nad 50 kg – 0,5 g 2-krát denne, 40–49 kg – 0,25 g 2-krát denne, 30–39 kg – 0,125 po g 2-krát denne.

Keď je CC menej ako 5 ml/min/1,73 m2, liek možno podať len vtedy, ak pacient v nasledujúcich dvoch dňoch podstúpi hemodialýzu.

Pacientom na hemodialýze (klírens kreatinínu do 5 ml/min/1,73 m2) je predpísaná dávka lieku ako pri klírense kreatinínu 6–20 ml/min/1,73 m2, podáva sa ihneď po hemodialýze, potom každých 12 hodín . Pacienti na hemodialýze, najmä so sprievodnými patológiami centrálneho nervového systému, vyžadujú starostlivý lekársky dohľad.

U pacientov na hemodialýze sa použitie lieku odporúča len vtedy, ak prínos liečby preváži potenciálnu hrozbu vzniku záchvatov.

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím lieku pri peritoneálnej dialýze.

Na dysfunkciu pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Použitie v starobe

Pri liečbe starších pacientov s CC nad 70 ml/min na 1,73 m2 sa používajú obvyklé dávky Imipenému + Cilastatin.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití lieku Imipenem + Cilastatin:

• ganciklovir môže spôsobiť generalizované záchvaty;
• probenecid zvyšuje plazmatickú koncentráciu a polčas imipenému;
• kyselina valproová alebo valproát sodný znižuje svoju koncentráciu v krvnej plazme, čo spôsobuje zvýšené riziko vzniku záchvatu;
• warfarín a iné perorálne antikoagulanciá zvyšujú ich účinok.

Roztok sa nemá miešať v tej istej injekčnej liekovke s inými antibiotikami; ak je súčasne predpísané iné antibiotikum, má sa použiť oddelene.

Analógy

Analógy Imipenému + Cilastatínu: Imipeném + Cilastatin-Vial, Tienam, Imipeném a cilastatín sodný, Aquapenem, Grimipeném, Tiepeném, Cilapeném, Cilapeném.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 °C.

Čas použiteľnosti - 2 roky.

kyselina 5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyetyl]-3-((2-[(iminometyl)amino]etyl)tio)-7-oxo-1-azabicyklohep-2-én-2-karboxylová

Chemické vlastnosti

Toto antibiotikum patrí do skupiny karbapenémov, beta-laktamátových antibakteriálnych látok. Vo všeobecnosti sú tieto typy látok odolnejšie voči beta-laktamázy , majú široké spektrum účinku. Táto látka je derivát tienamycín . Často sa používa v kombinácii s inými liekmi. Molekulová hmotnosť chemickej zlúčeniny = 299,3 gramov na mol. Uvoľňovacia forma Imipenému je roztok (lyofilizát na prípravu roztoku) na intravenózne alebo intramuskulárne podanie.

farmakologický účinok

Baktericídne , antibakteriálne , antimikrobiálne .

Farmakodynamika a farmakokinetika

Imipeném inhibuje syntézu bakteriálnych bunkových stien. Látka je aktívna voči aeróbne A anaeróbne mikroorganizmy , však nemá žiadny vplyv na ríšu húb. Antibiotikum sa nedá rozložiť bakteriálne beta-laktamázové enzýmy , cefalosporinázy A penicilináza , preto je účinný v prípadoch, keď sú iné lieky rovnakého druhu bezmocné.

Táto látka má vplyv na stafylokoky , Listeria monocytogenes , streptokoky skupiny B, C A G , Eneterokoky , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridans streptokoky ktoré patria do skupiny Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . a niektoré sú odolné kmeňov.

Gram-pozitívne anaeróbne baktérie sú tiež citlivé na pôsobenie prípravku - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . a gramnegatívne anaeróby - Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Antibiotikum nemá žiadny vplyv na životný cyklus mykoplazmy , chlamýdie , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , huby , kmene P. sepacia , vírusy , stafylokoky rezistentné na meticilín.

Intravenózne injekcie Imipenému umožňujú dosiahnuť maximálnu plazmatickú koncentráciu lieku v priebehu 15-20 minút po podaní. Liečivo pôsobí ešte 5 hodín po infúzii. Pri intramuskulárnych injekciách je biologická dostupnosť lieku asi 95% a polčas je 60 minút. Liečivo má relatívne nízky stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - až 20%.

Metabolizmus látky prebieha v obličkách pomocou enzýmu dehydropeptidázy , ktorý štiepi beta-laktámový kruh. Potom sa liek rýchlo a úplne distribuuje do väčšiny tkanív, orgánov a tekutín (vnútroočná tekutina, sklovec, spútum, žlč, cerebrospinálny mok, myometrium, koža atď.). Približne 72 % imipenému podaného intravenózne sa vylúči z tela do 10 hodín.

Indikácie na použitie

Liek je predpísaný:

• na liečbu infekcií genitourinárneho systému, brušných orgánov, dýchacích ciest;
• v gynekologickej praxi;
• pri septikémia ;
• na liečbu infekcií kĺbov a kostí;
• s infekčným;
• pri ochoreniach kože a mäkkých tkanív spôsobených mikroorganizmami citlivými na pôsobenie antibiotík;
• na prevenciu komplikácií po operáciách.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný:

• ak je prítomný na účinnej látke, penicilíny, cefalosporíny , iné beta-laktámové antibiotiká ;
• deti do 3 mesiacov (intravenózne) a do 12 rokov (intramuskulárne);
• počas dojčenia;
• deti so zlyhaním obličiek.

Vedľajšie účinky

Môže sa vyvinúť:

• kožné vyrážky, eozinofília ;
• vracanie, skreslenie chuti, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, pseudomembranózna kolitída , nevoľnosť;
• zvýšená záchvatová aktivita, epileptické záchvaty ;
• poškodenie kože a slizníc hubou rodu Candida , anafylaktické reakcie ;
• bolesť a nepohodlie v mieste vpichu pri intravenóznom použití lieku.

Imipeném, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Dávkovanie a spôsob podávania závisia od závažnosti ochorenia, výšky, hmotnosti a individuálnych charakteristík tela pacienta. Liek sa predpisuje intravenózne alebo intramuskulárne na odporúčanie ošetrujúceho lekára.

Intravenózne infúzie sa podávajú pomaly, po kvapkách. Najčastejšie sa tento spôsob podávania používa na začiatku sepsa , endokarditída alebo iné život ohrozujúce infekcie spôsobené fyziologickým poškodením (napr. šokovaný ).

Intravenózne sa dospelým a deťom starším ako 12 rokov predpisuje 1-4 gramy lieku denne. Infúzie sa podávajú každých 6 hodín. Pre deti staršie ako 3 mesiace, ktoré vážia viac ako 4 kg, sa denná dávka vypočítava na základe 60 mg na kg hmotnosti.

Intramuskulárne injekcie sú predpísané od veku 12 rokov. Liečivo sa vstrekuje hlboko do svalu rýchlosťou 1-1,5 gramu denne (v 2 dávkach).

Maximálna denná dávka pre dospelých je 4 gramy intravenózne a 1,5 gramu intramuskulárne. Deti by si počas dňa nemali podávať intravenózne viac ako 2 gramy lieku.

U pacientov nad 65 rokov je znížená funkcia obličiek a pečene a narušená činnosť kardiovaskulárneho systému. Liečba tejto skupiny pacientov sa preto musí vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou a predpisovať minimálne účinné a účinné dávky. Je tiež potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne údaje o prípadoch predávkovania liekom. Odporúča sa prerušiť liečbu a predpísať podpornú liečbu. Predpokladá sa, že imipeném je eliminovaný .

Interakcia

Kombinácia Imipeném + Cilastatín alebo môže viesť k rozvoju záchvatov.

Podmienky predaja

Na predpis.

špeciálne pokyny

Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní lieku pacientom s ochoreniami centrálneho nervového systému alebo obličiek. Odporúča sa upraviť dávkovanie.

Malo by sa pamätať a vziať do úvahy, že ak sa u pacienta predtým vyskytli alergické reakcie na beta-laktámové antibiotiká , môže sa u vás vyvinúť alergia na imipeném.

Pri používaní tohto lieku a posledne menovaný je renálny inhibítor dehydropeptidázy . Táto kombinácia môže viesť k hromadeniu imipenému v moči.

Počas liečby liekom falošne pozitívne Coombsova reakcia .

Pre deti

V pediatrickej praxi antibiotikum používa sa vo forme intravenóznych injekcií. Je potrebné upraviť denné dávkovanie.

Starší

Počas tehotenstva a laktácie

Tehotným ženám sa liek predpisuje iba vtedy, ak očakávaný prínos výrazne prevyšuje riziko pre plod. Počas liečby je lepšie prestať dojčiť.

Lieky obsahujúce (analógy imipenému)

Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:

Kombinácia Imipeném + Cilastatín je súčasťou nasledujúcich liekov: Aquapenem , Imipeném A Cilastatin , , Imipeném A cilastatín sodný , Imipeném +Injekčná liekovka s cilastatínom , Tsilapeném ,Grimipeném , Tsilaspen , Tiepenem .

Imipeném + cilastatín INN

Medzinárodný názov: Imipenem + Cilastatin

Dávková forma: prášok na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie, prášok na prípravu infúzneho roztoku

Farmakologický účinok:

Širokospektrálne beta-laktámové antibiotikum. Potláča syntézu bakteriálnych bunkových stien a má baktericídny účinok proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, aeróbnych a anaeróbnych. Imipeném je derivát tienamycínu a patrí do skupiny karbapenémov. Cilastatín sodný inhibuje dehydropeptidázu, enzým, ktorý metabolizuje imipeném v obličkách, čo výrazne zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v močovom trakte. Cilastin nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu a neinhibuje bakteriálnu beta-laktamázu. Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis a Bacteroides fragilis. Odolný voči deštrukcii bakteriálnou beta-laktamázou, vďaka čomu je účinný proti mnohým mikroorganizmom, ako sú Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. a Enterobacter spp., ktoré sú odolné voči väčšine beta-laktámových antibiotík. Antibakteriálne spektrum zahŕňa takmer všetky klinicky významné patogénne mikroorganizmy.

Farmakokinetika:

Pri intramuskulárnom podaní je biologická dostupnosť imipenému 95%, cylastínu 75%. Väzba imipenému na plazmatické bielkoviny je 20 %, cylastín 40 %. Cmax imipenému, keď sa podáva intravenózne v dávke 250, 500 alebo 1000 mg počas 20 minút - 14-24, 21-58 a 41-83 mcg/ml; pri intramuskulárnom podaní 500 alebo 750 mg - 10 a 12 μg/ml, v danom poradí. Cmax cylastinu pri intravenóznom podaní v dávke 250, 500 alebo 1000 mg počas 20 minút - 15-25, 31-49 a 56-80 μg/ml; pri intramuskulárnom podaní 500 alebo 750 mg - 24 a 33 mcg/ml, v danom poradí. Rýchlo a dobre sa distribuuje vo väčšine tkanív a telesných tekutín. Najvyššie koncentrácie sa dosahujú v pleurálnom výpotku, peritoneálnych a intersticiálnych tekutinách a reprodukčných orgánoch. Nachádza sa v nízkych koncentráciách v CSF. Distribučný objem u dospelých je 0,23-0,31 l/kg, u detí vo veku 2-12 rokov - 0,7 l/kg, u novorodencov - 0,4-0,5 l/kg. Blokovanie tubulárnej sekrécie imipenému cilastínom vedie k inhibícii jeho renálneho metabolizmu a hromadeniu v moči v nezmenenej forme. Cilastín sa metabolizuje na N-acetylovú zlúčeninu. Pri intramuskulárnom podaní je T1/2 imipenému 2-3 hodiny.Pri intravenóznom podaní je T1/2 imipenému a cilastinu u dospelých 1 hodina, u detí vo veku 2-12 rokov - 1-1,2 hodiny, u novorodencov T1/2 imipenému - 1,7-2,4 hodiny, cilastín - 3,8-8,4 hodiny; pri poruche funkcie obličiek T1/2 imipenému - 2,9-4 hod., cilastín - 13,3-17,1 hod. Vylučuje sa hlavne obličkami (70-76 % do 10 hod.) glomerulárnou filtráciou (2/3) a aktívnou tubulárnou sekréciou (1/3); 1-2% sa vylučuje žlčou s výkalmi a 20-25% extrarenálnou cestou (mechanizmus nie je známy). Rýchlo a efektívne (73-90%) sa eliminuje hemodialýzou (v dôsledku 3-hodinovej intermitentnej hemofiltrácie sa odstráni 75% prijatej dávky).

Indikácie:

Vnútrobrušné infekcie, infekcie dolných dýchacích ciest, urogenitálneho systému, kostí a kĺbov, kože a mäkkých tkanív, panvových orgánov, sepsa, bakteriálna endokarditída, prevencia pooperačných infekcií, zmiešaných infekcií, nozokomiálnych infekcií atď.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť (vrátane na karbapenémy a iné beta-laktámové antibiotiká), tehotenstvo (len zo životne dôležitých dôvodov), rané detstvo (do 3 mesiacov); u detí - závažné zlyhanie obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére viac ako 2 mg/dl). Pre suspenziu na intramuskulárnu injekciu pripravenú s použitím hydrochloridu lidokaínu ako rozpúšťadla - precitlivenosť na lokálne anestetiká amidovej štruktúry (šok, porucha intrakardiálneho vedenia). Choroby centrálneho nervového systému, obdobie laktácie, staroba.

Dávkovací režim:

IV kvapkanie a IM.

Vedľajšie účinky:

Z nervového systému: myoklonus, duševné poruchy, halucinácie, zmätenosť, epileptické záchvaty, parestézia. Z močového systému: oligúria, anúria, polyúria, akútne zlyhanie obličiek (zriedkavé). Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna enterokolitída, hepatitída (zriedkavé). Z krvotvorných orgánov a systému hemostázy: eozinofília, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, trombocytóza, monocytóza, lymfocytóza, bazofília, znížený Hb, predĺžený protrombínový čas, pozitívny Coombsov test. Laboratórne ukazovatele: zvýšená aktivita pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, hyperbilirubinémia, hyperkreatininémia, zvýšená koncentrácia močovinového dusíka; priamy pozitívny Coombsov test. Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, urtikária, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), angioedém, toxická epidermálna nekrolýza (zriedkavé), exfoliatívna dermatitída (zriedkavé), horúčka, anafylaktické reakcie. Lokálne reakcie: kožná hyperémia, bolestivá infiltrácia v mieste vpichu, tromboflebitída. Iné: kandidóza, poruchy chuti.

Interakcia:

Farmaceuticky nekompatibilný so soľou kyseliny mliečnej a inými antibakteriálnymi liekmi. Pri súčasnom použití s ​​penicilínmi a cefalosporínmi je možná skrížená alergia; vykazuje antagonizmus voči iným beta-laktámovým antibiotikám (penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy). Ganciklovir zvyšuje riziko vzniku generalizovaných záchvatov. Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, mierne zvyšujú plazmatickú koncentráciu a T1/2 imipenému (ak sú potrebné vysoké koncentrácie imipenému, neodporúča sa užívať tieto lieky súčasne).

Účinná látka

Imipeném, Cilastatín

Lieková forma

infúzny roztok

Výrobca

Jodas Expoim, India

Zlúčenina

Účinné látky: monohydrát imipenému (ekvivalent bezvodého imipenému) - 500 mg, sodná soľ cilastatínu (ekvivalent cilastatínu) - 500 mg;

pomocná látka: bezvodý uhličitan sodný - 20 mg.

farmakologický účinok

Širokospektrálne beta-laktámové antibiotikum. Potláča syntézu bakteriálnych bunkových stien a má baktericídny účinok proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, aeróbnych a anaeróbnych. Imipeném je derivát tienamycínu a patrí do skupiny karbapenémov. Cilastatín sodný inhibuje dehydropeptidázu, enzým, ktorý metabolizuje imipeném v obličkách, čo výrazne zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v močovom trakte. Cilastatín nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu a neinhibuje bakteriálnu beta-laktamázu. Aktívne ohľadom Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis A Bacteroides fragilis. Odolný voči deštrukcii bakteriálnou beta-laktamázou, vďaka čomu je účinný proti mnohým mikroorganizmom ako napr Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. A Enterobacter spp., ktoré sú odolné voči väčšine beta-laktámových antibiotík. Antibakteriálne spektrum zahŕňa takmer všetky klinicky významné patogénne mikroorganizmy. Aktívne proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám: Achromobacter spp., Acinetobacter spp.(predtým Mima–Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(vrátane Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(vrátane Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp.(vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii(predtým Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Yersinia spp.(predtým Pasteurella), vrátane Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp.(vrátane Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp.(vrátane Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(predtým Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(vrátane Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp.(vrátane Salmonella typhi), Serratia spp.(vrátane Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; grampozitívne aeróbne baktérie: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Staphylococcus epidermidis(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus skupina C, Streptococcus skupina G, viridans streptokoky vrátane alfa a gama hemolytických kmeňov); gramnegatívne anaeróbne baktérie: Bacteroides spp.(vrátane Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(predtým Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. vrátane (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica(predtým Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(predtým Bacteroides bivius), Prevotella disiens(predtým Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(predtým Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; grampozitívne anaeróbne baktérie: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(vrátane Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., mikroaerofilný streptokok, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(počítajúc do toho Propionibacterium acne); iné mikroorganizmy: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Niektorí Staphylococcus spp.(odolný voči meticilínu) Streptococcus spp.(skupina D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium a niektoré kmene Pseudomonas cepacia necitlivé na imipeném. Účinný proti mnohým infekciám spôsobeným baktériami odolnými voči cefalosporínom, aminoglykozidom a penicilínom. In vitro pôsobí synergicky s aminoglykozidmi proti niektorým kmeňom Pseudomonas aeruginosa.

Indikácie

Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené citlivými mikroorganizmami (polymikrobiálne alebo zmiešané aeróbno-anaeróbne infekcie):

Infekcie dolných dýchacích ciest;

Infekcie močových ciest;

Intraabdominálne infekcie;

Infekcie kože a mäkkých tkanív;

Infekcie kostí a kĺbov;

peritonitída;

endokarditída;

Zápalové ochorenia panvových orgánov.

Prevencia pooperačných komplikácií.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na jednu zo zložiek lieku, ako aj na iné karbapenémy, beta-laktámové antibiotiká, penicilíny a cefalosporíny;

Chronické zlyhanie obličiek s CC menej ako 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodialýzy;

Rané detstvo (do 3 mesiacov);

U detí - závažné zlyhanie obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére viac ako 2 mg/dl).

Opatrne

Ochorenia centrálneho nervového systému (CNS), pseudomembranózna kolitída, pacienti s anamnézou gastrointestinálnych ochorení, s klírensom kreatinínu menej ako 70 ml/min/1,73 m2, pacienti na hemodialýze, antikonvulzívna liečba kyselinou valproovou (znížená účinnosť liečby), starší vek.

Vedľajšie účinky

Z nervového systému: myoklonus, duševné poruchy, halucinácie, zmätenosť, epileptické záchvaty, parestézia.

Z močového systému: oligúria, anúria, polyúria, akútne zlyhanie obličiek (zriedkavé).

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna enterokolitída, hepatitída (zriedkavé).

Z krvotvorných orgánov a systému hemostázy: eozinofília, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, trombocytóza, monocytóza, lymfocytóza, bazofília, znížený Hb, predĺžený protrombínový čas, pozitívny Coombsov test.

Laboratórne ukazovatele: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz a alkalickej fosfatázy, hyperbilirubinémia, hyperkreatininémia, zvýšená koncentrácia močovinového dusíka; priamy pozitívny Coombsov test.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), angioedém, toxická epidermálna nekrolýza (zriedkavé), exfoliatívna dermatitída (zriedkavé), horúčka, anafylaktické reakcie.

Lokálne reakcie: kožná hyperémia, bolestivá infiltrácia v mieste vpichu, tromboflebitída.

Iné: kandidóza, poruchy chuti.

Interakcia

Farmaceuticky nekompatibilný so soľami kyseliny mliečnej a roztokmi iných antibiotík.

Pri súčasnom použití s ​​penicilínmi a cefalosporínmi je možná skrížená alergia; vykazuje antagonizmus voči iným beta-laktámovým antibiotikám (penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy).

Pri súčasnom použití s ​​ganciklovirom sa zvyšuje riziko vzniku generalizovaných záchvatov. Tieto lieky by sa nemali používať spolu, pokiaľ potenciálne prínosy neprevážia potenciálne riziká.

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, mierne zvyšujú plazmatickú koncentráciu a T1/2 imipenému (ak sú potrebné vysoké koncentrácie imipenému, súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča).

Pri použití lieku klesá sérová koncentrácia kyseliny valproovej, čo vedie k zníženiu účinnosti antikonvulzívnej liečby, preto sa počas obdobia liečby odporúča monitorovať sérovú koncentráciu kyseliny valproovej.

Ako užívať, priebeh podávania a dávkovanie

IV kvapkanie a IM. Nižšie uvedené dávky sú vypočítané pre telesnú hmotnosť 70 kg alebo viac a CC 70 ml/min/1,73 m2 alebo viac. U pacientov s CC menej ako 70 ml/min/1,73 m2 a/alebo nižšou telesnou hmotnosťou sa má dávka úmerne znížiť. Intravenózna cesta podania je vhodnejšia na použitie v počiatočných štádiách liečby bakteriálnej sepsy, endokarditídy a iných ťažkých a život ohrozujúcich infekcií, vr. infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené Pseudomonas aeruginosa, a v prípade závažných komplikácií.

Na prípravu infúzneho roztoku pridajte do fľaštičky 100 ml rozpúšťadla (0,9 % roztok NaCl, 5 % vodný roztok dextrózy, 10 % vodný roztok dextrózy, 5 % roztok dextrózy a 0,9 % NaCl atď.). Koncentrácia imipenému vo výslednom roztoku je 5 mg/ml.

Priemerná terapeutická dávka pre dospelých pri intravenóznom podaní je 1–2 g/deň, rozdelená na 3–4 podania; maximálna denná dávka je 4 g alebo 50 mg/kg, podľa toho, ktorá dávka je nižšia. Pre pacientov s miernym stupňom infekcie - 250 mg 4-krát denne, stredný stupeň - 500 mg 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne, ťažký stupeň - 500 mg 4-krát denne, pri infekcii, ktorá ohrozuje život pacienta - 1 g 3-4 krát denne. Každých 250–500 mg sa podáva intravenózne počas 20–30 minút a každý 1 g počas 40–60 minút.

Na prevenciu pooperačných infekcií - 1 g počas úvodu do anestézie a 1 g po 3 hodinách.V prípade operácie s vysokým rizikom infekcie (operácia na hrubom čreve a konečníku) sa podáva ďalších 500 mg 8 a 16 hodín po celkovej narkóze.

Maximálne denné dávky na intravenózne podanie u pacientov so zlyhaním obličiek v závislosti od závažnosti infekcie a hodnôt CC (ml/min/1,73 m2):

pri miernej infekcii a CC 41-70 ml/min - 250 mg každých 8 hodín, CC 21-40 ml/min - 250 mg každých 12 hodín, CC 6-20 ml/min - 250 mg každých 12 hodín;

pri stredne ťažkej infekcii a CC 41-70 ml/min - 250 mg každých 6 hodín, CC 21-40 ml/min - 250 mg každých 8 hodín, CC 6-20 ml/min - 250 mg každých 12 hodín;

v ťažkých prípadoch (vysoko citlivé kmene) a CC 41–70 ml/min – 500 mg po 8 hodinách, CC 21–40 ml/min – 250 mg po 6 hodinách, CC 6–20 ml/min – 250 mg po 12 hodinách ; v závažných prípadoch (stredne citlivé kmene, vr. Pseudomonas aeruginosa) a CC 41-70 ml/min - 500 mg každých 6 hodín, CC 21-40 ml/min - 500 mg každých 8 hodín, CC 6-20 ml/min - 500 mg každých 12 hodín; v prípade závažnej život ohrozujúcej infekcie a CC 41-70 ml/min - 750 mg každých 8 hodín, CC 21-40 ml/min - 500 mg každých 6 hodín, CC 6-20 ml/min - 500 mg za 12 hodín

Pacientom s CC menším ako 5 ml/min sa predpisuje iba hemodialýza, ktorá sa vykonáva každých 48 hodín, po ktorej nasleduje podanie o 12 hodín neskôr (od okamihu ukončenia procedúry).

Na prevenciu pooperačných infekcií u dospelých - 1 g počas úvodu do anestézie a znova po 3 hodinách; pri vysokorizikových chirurgických zákrokoch (na hrubom čreve a konečníku) sa podáva ďalších 500 mg 8 a 16 hodín po začatí celkovej anestézie. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o dávkovacom režime na predoperačnú profylaxiu u pacientov s CC menej ako 70 ml/min/1,73 m2.

Deti s hmotnosťou 40 kg alebo viac - rovnaké dávky ako dospelí; s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg - 15 mg/kg 4-krát denne; maximálna denná dávka - 2 g.

IM podávanie môže byť použité ako alternatíva k IV forme liečiva na liečbu infekcií, pre ktoré je výhodné IM podávanie. V závislosti od závažnosti infekcie, citlivosti patogénnych mikroorganizmov a stavu pacienta sa podáva 500–750 mg každých 12 hodín, celková denná dávka nie je vyššia ako 1500 mg. Ak sú potrebné veľké dávky lieku, je potrebné použiť intravenózne podanie.

Im podanie u pacientov s CC menej ako 20 ml/min/1,73 m2, ako aj u detí, sa neskúmalo.

Na liečbu uretritídy a cervicitídy spôsobenej Neisseria gonorrhoeae, podať 500 mg raz, intramuskulárne. Prášok sa zmieša s 2 ml 1 % roztoku hydrochloridu lidokaínu (bez adrenalínu), vodou na injekciu alebo 0,9 % roztokom NaCl, kým sa nevytvorí homogénna suspenzia (biela alebo slabo žltá).

Predávkovanie

Symptómy: možné zvýšené vedľajšie účinky.

Liečba symptomatická. Imipeném a cilastatín sa podrobujú hemodialýze. Účinnosť tohto postupu v prípade predávkovania liekom však nie je známa.

Špeciálne pokyny

Striktne sa vyžaduje prísne dodržiavanie odporúčaného dávkovania a dávkovacieho režimu, najmä u pacientov s predispozíciou na záchvatovú aktivitu. Liečba antikonvulzívami u pacientov s epilepsiou v anamnéze má pokračovať počas celého obdobia liečby týmto liekom. Ak sa pozoruje lokálny tremor, myoklonus alebo záchvaty, pacienti majú podstúpiť neurologické vyšetrenie a predpísať im antikonvulzívnu liečbu. Dávka lieku v tomto prípade by sa mala prehodnotiť, aby sa určilo, či sa má znížiť alebo sa má liek prerušiť.

Dávková forma obsahuje 37,56 mg (1,63 mEq) sodíka.

Pred začatím liečby sa má získať podrobná anamnéza týkajúca sa predchádzajúcich alergických reakcií na beta-laktámové antibiotiká. Ak sa vyvinie alergická reakcia, liek sa má okamžite vysadiť.

Jedinci s anamnézou gastrointestinálnych ochorení (najmä kolitída) majú zvýšené riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy.

Pri použití lieku počas podávania aj po 2-3 týždňoch. po ukončení liečby sa môže vyvinúť hnačka spôsobená Clostridium difficile (pseudomembranózna kolitída). V miernych prípadoch stačí prerušiť liečbu a použiť iónomeničové živice (colestyramín, colestipol), v závažných prípadoch je indikovaná náhrada straty tekutín, elektrolytov a bielkovín a vymenovanie vankomycínu a metronidazolu. Neužívajte lieky, ktoré inhibujú črevnú motilitu.

Tak ako pri iných beta-laktámových antibiotikách, aj Pseudomonas aeruginosa si môže počas liečby rýchlo vyvinúť rezistenciu na liek. Preto sa počas liečby infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa odporúča vykonávať periodické testy citlivosti na antibiotiká podľa klinickej situácie.

Starší pacienti majú pravdepodobne vekom podmienenú poruchu funkcie obličiek, čo si môže vyžadovať zníženie dávky.

Na predpis

Čiarový kód a hmotnosť

Čiarový kód: 4602521011785

Hmotnosť: 0,027 kg;

Vedľajšie účinky . Sortiment Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.. Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks. kúpiť na webovej stránke. Vezmite si to na cestu Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.. Najlepšia cena za Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.. Prevencia Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.. Správne používanie Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.. Koľko kúpiť Imipeném a cilastatín, 500 mg+500 mg 10 ml fľaše 1 ks.?

po, min -, infekcia, liečba, Pseudomonas, aeruginosa, kmene, liek, deň, riešenie, prípad, terapia, systém, pacienti, 21–40, Bacteroides, 41–70, ohľadom, mikroorganizmy, podávanie, odporúčané, reakcie, predtým Bacteroides, priebeh, aplikácia, ruka, Prevotella, anestézia, zriedkavo, Streptococcus, závažnosť, Providencia, zlyhanie, riešenie, Proteus

Typický klinický a farmakologický článok 1

Farmaceutické pôsobenie. A Bacteroides fragilis. A Enterobacter spp., (predtým (vrátane (vrátane (vrátane (predtým (predtým Pasteurella), vrátane (vrátane (vrátane (predtým (vrátane (vrátane (vrátane (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Staphylococcus epidermidis(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), skupina C, Streptococcus Bacteroides spp.(vrátane (predtým vrátane (predtým (predtým (predtým (predtým (vrátane (počítajúc do toho Propionibacterium acne); iné mikroorganizmy: Niektorí Staphylococcus spp.(odolný voči meticilínu) Streptococcus spp.(skupina D), a niektoré kmene Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Farmaceutické pôsobenie.Širokospektrálne beta-laktámové antibiotikum. Potláča syntézu bakteriálnych bunkových stien a má baktericídny účinok proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, aeróbnych a anaeróbnych. Imipeném je derivát tienamycínu a patrí do skupiny karbapenémov. Cilastatín sodný inhibuje dehydropeptidázu, enzým, ktorý metabolizuje imipeném v obličkách, čo výrazne zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v močovom trakte. Cilastatín nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu a neinhibuje bakteriálnu beta-laktamázu. Aktívne ohľadom Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis A Bacteroides fragilis. Odolný voči deštrukcii bakteriálnou beta-laktamázou, vďaka čomu je účinný proti mnohým mikroorganizmom ako napr Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. A Enterobacter spp., ktoré sú odolné voči väčšine beta-laktámových antibiotík. Antibakteriálne spektrum zahŕňa takmer všetky klinicky významné patogénne mikroorganizmy. Aktívne proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám: Achromobacter spp., Acinetobacter spp.(predtým Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(vrátane Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(vrátane Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp.(vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii(predtým Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Neisseria meningitidis, Yersinia spp.(predtým Pasteurella), vrátane Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp.(vrátane Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp.(vrátane Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(predtým Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(vrátane Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp.(vrátane Salmonella typhi), Serratia spp.(vrátane Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; grampozitívne aeróbne baktérie: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Staphylococcus epidermidis(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus skupina C, Streptococcus skupina G, viridans streptokoky vrátane alfa a gama hemolytických kmeňov); gramnegatívne anaeróbne baktérie: Bacteroides spp.(vrátane Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(predtým Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. vrátane (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica(predtým Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(predtým Bacteroides bivius), Prevotella disiens(predtým Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(predtým Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; grampozitívne anaeróbne baktérie: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(vrátane Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., mikroaerofilný streptokok, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(počítajúc do toho Propionibacterium acne); iné mikroorganizmy: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Niektorí Staphylococcus spp.(odolný voči meticilínu) Streptococcus spp.(skupina D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium a niektoré kmene Pseudomonas cepacia necitlivé na imipeném. Účinný proti mnohým infekciám spôsobeným baktériami odolnými voči cefalosporínom, aminoglykozidom a penicilínom. In vitro pôsobí synergicky s aminoglykozidmi proti niektorým kmeňom Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika. Pri intramuskulárnom podaní je biologická dostupnosť imipenému 95 %, cilastatínu 75 %. Väzba imipenému na plazmatické bielkoviny je 20 %, cilastatínu 40 %. Cmax imipenému, keď sa podáva intravenózne v dávke 250, 500 alebo 1000 mg počas 20 minút, je 14-24, 21-58 a 41-83 mcg/ml; pri intramuskulárnom podaní 500 alebo 750 mg - 10 a 12 mcg/ml, v danom poradí. C max cilastatínu pri intravenóznom podaní v dávke 250, 500 alebo 1000 mg počas 20 minút - 15-25, 31-49 a 56-80 mcg/ml; pri intramuskulárnom podaní 500 alebo 750 mg - 24 a 33 mcg/ml, v danom poradí. Rýchlo a dobre sa distribuuje vo väčšine tkanív a telesných tekutín. Najvyššie koncentrácie sa dosahujú v pleurálnom výpotku, peritoneálnych a intersticiálnych tekutinách a reprodukčných orgánoch. Nachádza sa v nízkych koncentráciách v CSF. Distribučný objem u dospelých je 0,23-0,31 l/kg, u detí vo veku 2-12 rokov - 0,7 l/kg, u novorodencov - 0,4-0,5 l/kg. Blokovanie tubulárnej sekrécie imipenému cilastatínom vedie k inhibícii jeho renálneho metabolizmu a hromadeniu v moči v nezmenenej forme. Cilastatín sa metabolizuje na N-acetylovú zlúčeninu. Pri intramuskulárnom podaní je T1/2 imipenému 2-3 hodiny.Pri intravenóznom podaní imipenému a cilastatínu je T1/2 u dospelých 1 hodina, u detí vo veku 2-12 rokov - 1-1,2 hodiny, u novorodencov T1/2 imipenému - 1,7-2,4 hodiny, cilastatín - 3,8-8,4 hodiny; pri poruche funkcie obličiek T1/2 imipenému - 2,9-4 hod., cilastatín - 13,3-17,1 hod. Vylučuje sa hlavne obličkami (70-76 % do 10 hod.) glomerulárnou filtráciou (2/3) a aktívnou tubulárnou sekréciou (1/3); 1-2% sa vylučuje žlčou s výkalmi a 20-25% extrarenálnou cestou (mechanizmus nie je známy). Rýchlo a efektívne (73-90%) sa eliminuje hemodialýzou (v dôsledku 3-hodinovej intermitentnej hemofiltrácie sa odstráni 75% prijatej dávky).

Indikácie. Vnútrobrušné infekcie, infekcie dolných dýchacích ciest, urogenitálneho systému, kostí a kĺbov, kože a mäkkých tkanív, panvových orgánov, sepsa, bakteriálna endokarditída, prevencia pooperačných infekcií, zmiešaných infekcií, nozokomiálnych infekcií atď.

Kontraindikácie. Precitlivenosť (vrátane na karbapenémy a iné beta-laktámové antibiotiká), tehotenstvo (len zo životne dôležitých dôvodov), rané detstvo (do 3 mesiacov); u detí - závažné zlyhanie obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére viac ako 2 mg/dl). Pre suspenziu na intramuskulárnu injekciu pripravenú s použitím hydrochloridu lidokaínu ako rozpúšťadla - precitlivenosť na lokálne anestetiká amidovej štruktúry (šok, porucha intrakardiálneho vedenia).

Opatrne. Choroby centrálneho nervového systému, obdobie laktácie, staroba.

Dávkovanie. IV kvapkanie a IM. Nižšie uvedené dávky sú vypočítané pre telesnú hmotnosť 70 kg alebo viac a CC 70 ml/min/1,73 m2 alebo viac. U pacientov s CC menej ako 70 ml/min/1,73 m2 a/alebo nižšou telesnou hmotnosťou sa má dávka úmerne znížiť. Intravenózna cesta podania je vhodnejšia na použitie v počiatočných štádiách liečby bakteriálnej sepsy, endokarditídy a iných ťažkých a život ohrozujúcich infekcií, vr. infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené Pseudomonas aeruginosa, a v prípade závažných komplikácií.

Na prípravu infúzneho roztoku pridajte do fľaštičky 100 ml rozpúšťadla (0,9 % roztok NaCl, 5 % vodný roztok dextrózy, 10 % vodný roztok dextrózy, 5 % roztok dextrózy a 0,9 % NaCl atď.). Koncentrácia imipenému vo výslednom roztoku je 5 mg/ml.

Priemerná terapeutická dávka pre dospelých pri intravenóznom podaní je 1-2 g/deň, rozdelená do 3-4 podaní; maximálna denná dávka je 4 g alebo 50 mg/kg, podľa toho, ktorá dávka je nižšia. Pre pacientov s miernym stupňom infekcie - 250 mg 4-krát denne, pre stredný stupeň - 500 mg 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne, pre ťažký stupeň - 500 mg 4-krát denne, pri infekcii ktorý ohrozuje život pacienta - 1 g 3-4 krát denne. Každých 250-500 mg sa podáva intravenózne počas 20-30 minút a každý 1 g počas 40-60 minút.

Na prevenciu pooperačných infekcií - 1 g počas úvodu do anestézie a 1 g po 3 hodinách.V prípade operácie s vysokým rizikom infekcie (operácia na hrubom čreve a konečníku) sa podáva ďalších 500 mg 8 a 16 hodín po celkovej narkóze.

Maximálne denné dávky na intravenózne podanie u pacientov so zlyhaním obličiek v závislosti od závažnosti infekcie a hodnôt CC (ml/min/1,73 m2):

pri miernej infekcii a CC 41-70 ml/min - 250 mg každých 8 hodín, CC 21-40 ml/min - 250 mg každých 12 hodín, CC 6-20 ml/min - 250 mg každých 12 hodín;

pri stredne ťažkej infekcii a CC 41-70 ml/min - 250 mg každých 6 hodín, CC 21-40 ml/min - 250 mg každých 8 hodín, CC 6-20 ml/min - 250 mg každých 12 hodín;

v závažných prípadoch (vysoko citlivé kmene) a CC 41-70 ml/min - 500 mg každých 8 hodín, CC 21-40 ml/min - 250 mg každých 6 hodín, CC 6-20 ml/min - 250 mg každých 12 hodín ; v závažných prípadoch (stredne citlivé kmene, vr. Pseudomonas aeruginosa) a CC 41-70 ml/min - 500 mg každých 6 hodín, CC 21-40 ml/min - 500 mg každých 8 hodín, CC 6-20 ml/min - 500 mg každých 12 hodín; v prípade závažnej život ohrozujúcej infekcie a CC 41-70 ml/min - 750 mg každých 8 hodín, CC 21-40 ml/min - 500 mg každých 6 hodín, CC 6-20 ml/min - 500 mg za 12 hodín

Pacientom s CC menším ako 5 ml/min sa predpisuje iba hemodialýza, ktorá sa vykonáva každých 48 hodín, po ktorej nasleduje podanie o 12 hodín neskôr (od okamihu ukončenia procedúry).

Na prevenciu pooperačných infekcií u dospelých - 1 g počas úvodu do anestézie a znova po 3 hodinách; pri vysokorizikových chirurgických zákrokoch (na hrubom čreve a konečníku) - ďalších 500 mg sa podáva 8 a 16 hodín po začiatku celkovej anestézie. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o dávkovacom režime na predoperačnú profylaxiu u pacientov s CC menej ako 70 ml/min/1,73 m2.

Deti s hmotnosťou 40 kg alebo viac - rovnaké dávky ako dospelí; s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg - 15 mg/kg 4-krát denne; maximálna denná dávka je 2 g.

IM podávanie môže byť použité ako alternatíva k IV forme liečiva na liečbu infekcií, pre ktoré je výhodné IM podávanie. V závislosti od závažnosti infekcie, citlivosti patogénnych mikroorganizmov a stavu pacienta sa podáva 500-750 mg každých 12 hodín. Celková denná dávka nie je vyššia ako 1500 mg. Ak sú potrebné veľké dávky lieku, je potrebné použiť intravenózne podanie.

Im podanie u pacientov s CC menej ako 20 ml/min/1,73 m2, ako aj u detí, sa neskúmalo.

Na liečbu uretritídy a cervicitídy spôsobenej Neisseria gonorrhoeae, 500 mg sa podáva raz, intramuskulárne. Prášok sa zmieša s 2 ml 1 % roztoku hydrochloridu lidokaínu (bez adrenalínu), vodou na injekciu alebo 0,9 % roztokom NaCl, kým sa nevytvorí homogénna suspenzia (biela alebo slabo žltá).

Vedľajší účinok. Z nervového systému: myoklonus, duševné poruchy, halucinácie, zmätenosť, epileptické záchvaty, parestézia.

Z močového systému: oligúria, anúria, polyúria, akútne zlyhanie obličiek (zriedkavé).

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna enterokolitída, hepatitída (zriedkavé).

Z krvotvorných orgánov a systému hemostázy: eozinofília, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, trombocytóza, monocytóza, lymfocytóza, bazofília, znížený Hb, predĺžený protrombínový čas, pozitívny Coombsov test.

Laboratórne ukazovatele: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz a alkalickej fosfatázy, hyperbilirubinémia, hyperkreatininémia, zvýšená koncentrácia močovinového dusíka; priamy pozitívny Coombsov test.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, urtikária, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), angioedém, toxická epidermálna nekrolýza (zriedkavé), exfoliatívna dermatitída (zriedkavé), horúčka, anafylaktické reakcie.

Lokálne reakcie: kožná hyperémia, bolestivá infiltrácia v mieste vpichu, tromboflebitída.

Iné: kandidóza, poruchy chuti.

Interakcia. Farmaceuticky nekompatibilný so soľou kyseliny mliečnej a inými antibakteriálnymi liekmi.

Pri súčasnom použití s ​​penicilínmi a cefalosporínmi je možná skrížená alergia; vykazuje antagonizmus voči iným beta-laktámovým antibiotikám (penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy).

Ganciklovir zvyšuje riziko vzniku generalizovaných záchvatov.

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, mierne zvyšujú plazmatickú koncentráciu a polčas imipenému (ak sú potrebné vysoké koncentrácie imipenému, neodporúča sa užívať tieto lieky súčasne).

Farbí moč do červenka.

Lieková forma na intramuskulárne podanie sa nemá používať na intravenózne podanie a naopak.

Pred začatím liečby sa má získať podrobná anamnéza týkajúca sa predchádzajúcich alergických reakcií na beta-laktámové antibiotiká. Jedinci s anamnézou gastrointestinálnych ochorení (najmä kolitída) majú zvýšené riziko vzniku pseudomembranóznej enterokolitídy.

Liečba antiepileptikami u pacientov s poranením mozgu alebo záchvatmi v anamnéze má pokračovať počas celého obdobia liečby liekom (aby sa predišlo vedľajším účinkom na centrálny nervový systém).

Treba mať na pamäti, že starší pacienti majú pravdepodobne vekom podmienenú poruchu funkcie obličiek, čo si môže vyžadovať zníženie dávky.

Štátny register liekov. Oficiálne vydanie: v 2 zväzkoch - M.: Lekárska rada, 2009. - zväzok 2, časť 1 - 568 s.; Časť 2 - 560 s.