Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity. Adrenoblokátory: akcia, funkcie aplikácie

• Ako fungujú betablokátory?
• Moderné beta blokátory: zoznam

Moderné beta-blokátory sú lieky, ktoré sa predpisujú na liečbu kardiovaskulárnych ochorení, najmä hypertenzie. V tejto skupine je široká škála liekov. Je mimoriadne dôležité, aby liečbu predpisoval výlučne lekár. Samoliečba je prísne zakázaná!

Beta-blokátory: účel

Betablokátory sú veľmi dôležitou skupinou liekov, ktoré sa predpisujú pacientom s hypertenziou a srdcovými chorobami. Mechanizmus účinku lieku spočíva v pôsobení na sympatický nervový systém. Lieky z tejto skupiny patria medzi najvýznamnejšie lieky pri liečbe ochorení, ako sú:

Vymenovanie tejto skupiny liekov je tiež opodstatnené pri liečbe pacientov s Marfanovým syndrómom, migrénou, abstinenčným syndrómom, prolapsom mitrálnej chlopne, aneuryzmou aorty av prípade autonómnych kríz. Predpísať lieky by mal iba lekár po podrobnom vyšetrení, diagnostike pacienta a zhromažďovaní sťažností. Napriek voľnému prístupu k liekom v lekárňach by ste si v žiadnom prípade nemali vyberať lieky sami. Terapia betablokátormi je komplexná a závažná udalosť, ktorá môže pacientke uľahčiť život a pri nesprávnom podaní výrazne poškodiť.

Späť na index

Beta-blokátory: odrody

Zoznam liekov v tejto skupine je veľmi rozsiahly.

Je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny blokátorov beta-adrenalínových receptorov:

• srdcová frekvencia sa spomaľuje menej;
• čerpacia funkcia srdca sa tak neznižuje;
• periférny odpor ciev sa zvyšuje menej;
• riziko vzniku aterosklerózy nie je také veľké, keďže vplyv na hladinu cholesterolu v krvi je minimálny.

Oba typy liekov sú však pri znižovaní tlaku rovnako účinné. Užívanie týchto liekov má tiež menej vedľajších účinkov.

Zoznam liekov, ktoré majú sympatomimetickú aktivitu: Sektral, Cordanum, Celiprolol (zo skupiny kardioselektívnych), Alprenol, Trazikor (zo skupiny neselektívnych).

Nasledujúce lieky túto vlastnosť nemajú: kardioselektívne lieky Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) a neselektívne Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Späť na index

Lipo- a hydrofilné prípravky

Ďalší typ blokátorov. Lipofilné liečivá sa rozpúšťajú v tukoch. Pri požití sú tieto lieky z veľkej časti spracovávané pečeňou. Účinok liekov tohto typu je pomerne krátkodobý, pretože sa rýchlo vylučujú z tela. Zároveň sa vyznačujú lepším prienikom cez hematoencefalickú bariéru, cez ktorú prechádzajú živiny do mozgu a vylučujú sa odpadové látky nervového tkaniva. Okrem toho bola preukázaná nižšia úmrtnosť u pacientov s ischémiou, ktorí užívali lipofilné blokátory. Tieto lieky však majú vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, spôsobujú nespavosť, depresívne stavy.

Hydrofilné liečivá sú vysoko rozpustné vo vode. Neprechádzajú procesom metabolizmu v pečeni, ale vo väčšej miere sa vylučujú obličkami, teda močom. V tomto prípade sa typ lieku nemení. Hydrofilné lieky majú predĺžený účinok, pretože sa z tela nevylučujú veľmi rýchlo.

Niektoré liečivá majú lipo- aj hydrofilné vlastnosti, to znamená, že sa rovnako dobre rozpúšťajú v tukoch aj vo vode. Bisoprolol má túto vlastnosť. Toto je obzvlášť dôležité v prípadoch, keď má pacient problémy s obličkami alebo pečeňou: telo si samo „vyberie“ systém, ktorý je v zdravšom stave, na odstránenie lieku.

Zvyčajne sa lipofilné blokátory užívajú bez ohľadu na príjem potravy a hydrofilné blokátory sa užívajú pred jedlom a s veľkým množstvom vody.

Výber beta-blokátora je mimoriadne dôležitá a veľmi náročná úloha, pretože výber konkrétneho lieku závisí od mnohých faktorov. Všetky tieto faktory môže brať do úvahy iba kvalifikovaný odborník. Moderná farmakológia má širokú škálu skutočne účinných liekov, preto je pre pacienta najdôležitejšou prioritou nájsť dobrého lekára, ktorý pre konkrétneho pacienta správne vyberie vhodnú liečbu a určí, ktoré lieky budú pre neho najlepšie. Len v tomto prípade lieková terapia prinesie výsledky a doslova predĺži život pacienta.

Užívanie betablokátorov môže spôsobiť hypotenziu – nadmerný pokles krvného tlaku, ako aj bradykardiu – zníženie srdcovej frekvencie. Pacient by mal okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak je systolický tlak nižší ako 100 mm Hg a pulz je nižší ako 50 úderov za minútu. Betablokátory sa nemajú užívať počas tehotenstva, pretože môžu viesť k spomaleniu rastu plodu.

Betablokátory majú množstvo vedľajších účinkov. Tu sú tie najvážnejšie.

• Zvýšená únava: Môže to byť dôsledok zníženého prietoku krvi do mozgu pri poklese krvného tlaku.
• Pomalá srdcová frekvencia: príznak všeobecnej slabosti.
• Srdcové blokády: Keď je prevodový systém srdca narušený, užívanie betablokátorov môže byť škodlivé.
• Intolerancia cvičenia: Nie je to najlepšia voľba lieku pre aktívneho športovca.
• Exacerbácia astmy: lieky z tejto skupiny môžu zhoršiť stav pacientov s bronchiálnou astmou.
• Znížená hladina LDL-cholesterolu, čiže lipidov s nízkou hustotou v krvi: Niektoré betablokátory znižujú hladinu „dobrého“ cholesterolu.
• Toxicita: Pri ochorení pečene alebo zlyhaní obličiek sa beta-blokátory môžu hromadiť v tele, pretože sa z tela vylučujú cez pečeň, obličky alebo oboje.
• Pravdepodobnosť vysokého krvného tlaku, ak prestanete užívať liek: ak náhle prestanete užívať liek, váš krvný tlak môže vyskočiť ešte vyššie ako pred začiatkom liečby. Tieto lieky by sa mali vysadiť postupne počas niekoľkých týždňov.
• Znížená hladina cukru v krvi: Diabetici užívajúci túto skupinu liekov môžu mať zníženú odpoveď na nízku hladinu cukru v krvi, pretože hormóny, ktoré zvyšujú hladinu cukru v krvi, sú závislé od nervov, ktoré sú blokované betablokátormi.
• Najnebezpečnejší vedľajší účinok vysadenia betablokátorov: infarkty. Prestaňte užívať betablokátory postupne, aby ste sa vyhli bolestiam srdca a infarktu

Stavy vyžadujúce osobitnú starostlivosť pri používaní betablokátorov:

• Diabetes mellitus (najmä pacienti užívajúci inzulín);
• Chronická obštrukčná choroba pľúc bez bronchiálnej obštrukcie;
• Periférne arteriálne lézie s miernou až stredne ťažkou intermitentnou klaudikáciou;
• depresie;
• Dyslipidémia (problémy s hladinami cholesterolu a triglyceridov v krvi);
• Asymptomatická dysfunkcia sínusového uzla, atrioventrikulárna blokáda 1. stupňa.

Za týchto podmienok by ste mali:

• vybrať kardioselektívne beta-blokátory;
• začať s veľmi nízkou dávkou;
• zvyšujte ho plynulejšie ako zvyčajne;
• pre pacientov s cukrovkou - starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Absolútne kontraindikácie používania betablokátorov:

• Individuálna precitlivenosť;
• Bronchiálna astma a chronická obštrukčná choroba pľúc s bronchiálnou obštrukciou (alebo vyžadujúce použitie bronchodilatancií);
• Atrioventrikulárna blokáda 2-3 stupňov, pri absencii umelého kardiostimulátora;
• Bradykardia s klinickými prejavmi;
• syndróm chorého sínusu;
• Kardiogénny šok;
• Ťažké lézie periférnych artérií;
• Nízky krvný tlak s klinickými prejavmi.

Prístupy k vysadeniu beta-blokátorov

Bez ohľadu na farmakologické vlastnosti betablokátorov (prítomnosť alebo absencia kardioselektivity, vnútorná sympatomimetická aktivita a pod.), ich náhle vysadenie po dlhšom užívaní (alebo výraznom znížení dávkovania) zvyšuje riziko vzniku akútnych kardiovaskulárnych komplikácií, ktoré sú tzv. „abstinenčný syndróm“ alebo „rebound syndróm“.

Tento abstinenčný syndróm betablokátorov u jedincov s hypertenziou sa môže prejaviť zvýšením hodnôt krvného tlaku až rozvojom hypertenznej krízy. U pacientov s angínou pectoris zvýšenie a/alebo zvýšenie intenzity anginóznych epizód a menej často rozvoj akútneho koronárneho syndrómu. U osôb trpiacich srdcovým zlyhaním sa objavujú alebo zvyšujú príznaky dekompenzácie.

Zníženie dávky alebo úplné vysadenie betablokátorov, ak je to potrebné, sa má vykonávať postupne (počas niekoľkých dní alebo dokonca týždňov), pričom sa má starostlivo sledovať pacientova pohoda a krvné testy. Ak je stále potrebné rýchle vysadenie betablokátora, potom by sa mal vopred zorganizovať a zaviesť nasledujúci súbor opatrení, aby sa znížilo riziko krízových situácií:

• pacient musí byť pod lekárskym dohľadom;
• pacient by mal minimalizovať fyzické a emocionálne preťaženie;
• začať užívať ďalšie lieky z iných skupín (alebo zvýšiť ich dávkovanie), aby sa predišlo možnému zhoršeniu stavu.

Pri hypertenzii sa majú použiť iné skupiny liekov na zníženie krvného tlaku. Pri ischemickej chorobe srdca - dusičnany samotné alebo spolu s antagonistami vápnika. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa namiesto betablokátorov predpisujú diuretiká a ACE inhibítory.

Všeobecné informácie o beta-blokátoroch a ich vlastnostiach: "".

Vedľajšie účinky sú vo všeobecnosti podobné pre všetky betablokátory, ale líšia sa v závažnosti pre rôzne lieky v tejto skupine. Ďalšie informácie nájdete v článkoch o špecifických betablokátoroch.

1. Raisa

   Asi 6 rokov trpím hypertenziou. Delthiazem beriem 2x denne, vecer concor a podla potreby nifedipin. Bolo by žiaduce prejsť na predbežné 24 hodinové pôsobenie. Povedz mi, ktorý liek je pre mňa vhodný.

2. Oľga

   či je potrebné užívať blokátory s neurózou

3. ANNA

   Dobrý deň!Môj syn má 36 rokov, nadváhu, zvýšené a diastolické 140/100, lekár predpísal lieky: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Lieky nepriniesli očakávaný výsledok.Obličky sú v norme.Povedzte mi prečo je vysoký diastolický tlak a aké vyšetrenia by sa mali robiť?Existujú lieky,ktoré znižujú diastolický tlak?ĎAKUJEM

4. Alina

   Mám neurózu srdca, kvôli chorému dieťaťu s detskou mozgovou obrnou. Mám 54 rokov. Veľmi sa bojím ochorieť, hoci som bol vždy zdravý. Toto leto došlo k záchvatom paniky so silnými tlakovými skokmi. Ultrazvuk srdca je dobrý, iba porušenie diastolickej funkcie. A tak je všetko v norme, stále je pred ňou úplná blokáda vetvy ľavej nohy PG a NBPNPG. Absolvovala som kurz na neurologickom oddelení. Koronal som pila 2 mesiace o 1.25. Mexidol a magneB6. Chcem prejsť na suplementy. Váš názor

5. Boris

   Ďakujeme za vašu tvrdú prácu! Boh ti žehnaj.
   Povedz mi prosím o mojom probléme...
   mam 45 rokov. Tenký, rýchly, otužilý, nikdy nepoznal zdravotné problémy, hoci sa športu už dlho nevenoval. V lete som sa presťahoval na piate poschodie – vláčil som veľa nábytku hore-dole. Zrazu sa objavila arytmia. Ľahnite si, upokojte sa. A na jeseň sa jedného dňa objavila od rána do popoludnia - bola rozrušená. Lekári poslaní do nemocnice - tachykardia. Tlak trochu vyskočil, aj keď to bolo vždy normálne. Napichli draselno-horečnaté kvapkadlá a začali podávať karvediol. Ultrazvuk srdca ukázal insuficienciu mitrálnej chlopne, predĺžený cíp.
   Carvediol sa mi nejako nepáčil - zdalo sa, že niekedy pred spaním nebolo dosť vzduchu. Kardiológ predpísal vápnik (blokátor?) na 10 dní a nič viac.
   Bol som u súkromného kardiológa. Skúmal som to na počítači, našiel som kopu ďalších vredov a povedal som si od srdca: zrejme je to vrodené s chlopňou, ale ak sa nepreťažíte, môžete sa dožiť vysokého veku.
   Predpísala doplnky stravy. Celý komplex sekvenčnej liečby. A ak je arytmia, tak predpísala užívať: Koenzým Q10 + koloidný roztok minerálov. Tu prišla moja otázka.
   Počasie mi nejako „trhne“ srdce, najmä v noci, potom zle spím, trápim sa.
   Môžem piť horčík B6 spolu s doplnkami stravy? Chápem, že magnézium by malo výrazne pomôcť pri arytmii a problémoch s chlopňami?
   Prekážajú si navzájom?
   Teraz pijem 20 dní chlorofyl a koloidné striebro na prečistenie. Potom na mesiac ďalšie doplnky stravy. Bude tam a Q10- na dlhú dobu. Omega 3 tam budú ešte dlho. Ale kým sa k nim dostanem, lekár povedal: telo je znečistené a nebudú mať plný účinok, musíte sa najprv očistiť od iných.
   Myslím si, že kým sa budem očisťovať, moje srdce bude trpieť? Tak si myslím, magnézium na pitie. Je to v poriadku? Je to možné súčasne? Obličky sú v poriadku.

   1. admin Autor príspevku

      > Skúmané na počítači,
      > doktor povedal: telo je znečistené
      >pil chlorofyl a koloidne striebro 20 dni
      > najprv treba vyčistiť

      Verím, že ste prepadli šarlatánovi

      > Môžem piť horčík-B6 spolu s doplnkami stravy?

      Áno, a začať rýchlo. Môžete dokonca MIESTO koloidného striebra.
      Majte na pamäti, že striebro je pre ľudské telo jed, prečítajte si Wikipedia. Je pravda, že s najväčšou pravdepodobnosťou v doplnkoch, ktoré ste predali, striebro vôbec nie je :).

      > Ukázal sa ultrazvuk srdca
      > nedostatočnosť mitrálnej chlopne

      Je dôležité, aby ste navštívili túto stránku - - a urobili to, čo je tam napísané.

      Ale! Ak sa rozhodnete začať behať alebo inú telesnú výchovu - len po osobnej konzultácii s kompetentným (!) Lekárom. Hypertonici bez srdcových problémov môžu byť odvážnejší, ale vy nemôžete, inak spadnete z infarktu pri behu.

      Pozorne si preštudujte všetky naše články v bloku "Vyliečiť sa z hypertenzie za 3 týždne - je to skutočné." Povie vám, aké testy a vyšetrenia musíte absolvovať v nezávislom laboratóriu, ako aj aké doplnky stravy okrem horčíka je dobré užívať na podporu srdca. Ak ste štíhly, tak nízkosacharidová diéta pre vás nie je dôležitá.

6. Tatiana

   Mám 30 rokov, 164 cm, teraz 65 kg. V júni 2013 (váha bola 86 kg) som mala veľmi silnú, dlhodobú stresovú situáciu, po ktorej som ochorela. Tachykardia až 150 úderov za minútu pri záťaži, časté zvýšenie krvného tlaku až na 180/105, silné závraty a celková slabosť. Krvný test je normálny, len hustota krvi je 118% a cholesterol je 5,2. Kardiológovia prišli na to, že to nie je kardiológia, ale psychosomatika. Predpísali mi noofen, bisoprolol. Celý kurz už mám za sebou, vediem úplne zdravý životný štýl. Cvičenie, šport, pravidelné prechádzky, správna výživa. Cítil som sa lepšie, schudol som 20 kg, zrážanlivosť krvi je už 87% a cholesterol 4. Krvný tlak je stabilný 112/70, pulz 60-75 po cvičení. Teraz je čas zrušiť bisoprolol. Povedzte mi - ako správne prestať užívať, aby nedošlo k abstinenčnému syndrómu? Brala som to 4 mesiace o 2,5 a dalsie 2 tyzdne o 1,25 a aku davku a kolko este vypit? Veľmi pekne ti ďakujem za tvoju pomoc:).

7. Hermann

   Mám 73 rokov. V súvislosti so zvýšeným výskytom arytmií a indikáciami ultrazvuku srdca sa odporúča záťažová echokardiografia. Je potrebné v predvečer štúdie zrušiť veroshpiron, norvan, preductal, kardiomagnyl, crestor?

8. Igor

   Dobrý deň Ďakujeme, že pomáhate ľuďom. Mám otázku. Výška 177 cm, váha 109 kg, vek 40 rokov. Pravidelne, trikrát za mesiac, tlak vyskočí 165/98/105 s tachykardiou. Terapeut mi pred 4 mesiacmi predpísal piť Bisoprolol raz denne a povedal, že je to na celý život. Pravidelne som pil, neboli žiadne problémy, tlak bol obnovený na 117/70/75. Rozhodol som sa vysadiť Bisoprolol - začal som znižovať dávku, ale po 3 dňoch sa objavila tachykardia a tlak 140/90/98. Išiel som do sanitky - dali mi tabletky - po 20 minútach sa mi v rukách zahrialo, všetko sa upokojilo. Nasledujúci deň som vypil predchádzajúcu dávku Bisoprololu - všetko bolo v poriadku. Po 4 dňoch začal znova piť polovicu. Prešli 2 dni - opäť sa mi zvýšil tlak a tachykardia. Čo mám robiť? Predtým, počas krízy, som pil Anaprilin a Valocordin. Teraz neviem, ako dať všetko do poriadku. Chápem, že môjmu terapeutovi je to jedno, ale ja chcem žiť! Čo mám robiť? Ďakujem!

9. Lýdia

   Ahoj! Môžu mať betablokátory také vedľajšie účinky ako pálenie jazyka, pocit plaku v hrdle a na podnebí. Stávalo sa to občas, potom častejšie a teraz to nezmizne ani mesiac. Obrátil sa na gastroenterológa - určená alebo nominovaná liečba nepomáha ani nepomáha. Všimol som si, že tieto príznaky sa zhoršujú pol hodiny po užití betablokátorov, ale aj iných liekov na tlak.

   Mám 67 rokov, výška 161 cm, váha 86 kg. Betablokátory beriem dlhé roky. Začal som Atenolol, potom Coronal, teraz Binelol raz denne ráno. O hodinu neskôr beriem Valz dve tablety. Predtým brala Enap. Diagnóza je hypertenzia 2. stupňa. Cukrovka neexistuje. Vyskytli sa črevné problémy.

   Môžete prestať užívať betablokátory? Existujú nejaké tabletky na hypertenziu bez takýchto vedľajších účinkov?

10. Karina

    Ahoj! Moja výška je 155 cm, váha 52 kg, vek je 29 rokov. Po sérii stresových situácií (pôrod pred 2,5 rokmi a potom pohreb otca 11 mesiacov po narodení dieťaťa) začali problémy so srdcom. Nasledovali záchvaty paniky. Pulz v pokoji bol príliš vysoký. Absolvovala kardiogram - okrem tachykardie neboli zistené žiadne abnormality. Každodenné sledovanie EKG tiež neodhalilo žiadne vážnejšie problémy. Ultrazvuk srdca odhalil veľmi malý prolaps - lekár povedal, že s takouto patológiou žije polovica krajiny a dožíva sa vysokého veku. Všetko by bolo v poriadku, ale začal ma trápiť len zrýchlený tep. Tiež brnenie v oblasti srdca. Nemôžem povedať, že je to srdce, ale kolika sa objavuje bez ohľadu na zaťaženie a niekedy dokonca aj v polohe na chrbte. Lekár predpísal nebivolol a adaptol. Neskôr bol adaptol nahradený melisou a tabletami valeriány. Párkrát som postupne vysadil betablokátor - chvalabohu, bez následkov. Teraz ich pijem znova, ale je tu problém. Tachykardia nezmizne. Samozrejme, pulz už nie je 120-150, ale niekedy dosiahne 100 v pokojnom fyzickom stave. Moje dieťa je vďaka Bohu veľmi aktívne, ale vedie to k neustálemu stresu a nedostatku spánku. Čo možno pridať do nebivololu na upokojenie rytmu a nervov? Možno valocordin kvapky? Vopred ďakujem za odpoveď a ospravedlňujem sa za pravopisné a interpunkčné chyby. Veľmi ma znepokojuje zvýšená srdcová frekvencia a ťažkosti pri písaní z telefónu. A áno, môj terapeut mi diagnostikoval ADHD.

    Ahoj! mam 41 rokov. 80 kg, dal sa na šport. Pred 12 rokmi mi kardiológ predpísal Coronal 5mg (pol tablety na celý život) (pretože pred 12 rokmi zrazu z ničoho nič pri sedení pri PC začalo byť dusno a strašidelné, pribehol k oknu, akoby pustil, okamžite išiel na polikl.k terapeutovi, zmeral tlak (aj keď to mohla byť reakcia na stres), povedali, že je to hypertenzia (150/100, zdá sa), napichli mi niečo na zníženie (bolo mi z toho zle o dva dni neskôr) a potom kardiol.
    Vo všeobecnosti som 12 rokov pil disciplinovane, všetko bolo v norme, tlak v norme, ALE posledných šesť mesiacov ma začala bolieť hlava a bola tu apatia k fyzickej záťaži a nejaká neochota robiť čokoľvek! Skúšal som znižovať a zvyšovať dávku (postupne prirodzene), v dôsledku toho bol ráno tlak 140/85 a taký vatovitý stav hlavy. (káva naozaj nepomáha) Vo všeobecnosti som zmätený, prosím, pomôžte. Môžem prestať užívať BB úplne (dávka bola minimálna)? Alebo naopak, zvysit davku (ale aj tlak ZVYSUJE so zvysovanim davky BB !!!) Skusal som zmenit koronal na concor (nezabralo, zacal som mat zavrate, vratil som sa do opäť koronálny) ....
    Viackrát za 12 rokov som bola u lekárov ohľadom zrušenia BB. ALE všetci ako jeden sa vyjadrili negatívne. (ale koniec koncov, keď boli menovaní naraz, držba sa naozaj nevykonávala!!! A ako som pochopil, každý sa teraz bojí zodpovednosti za ich zrušenie: ((Vysvetlite a pomôžte pliz!

Nenašli ste informácie, ktoré ste hľadali?
Spýtajte sa svoju otázku tu.

Ako vyliečiť hypertenziu sami
za 3 týždne, bez drahých škodlivých liekov,
„hladná“ strava a ťažká telesná výchova:
bezplatné pokyny krok za krokom.

Pýtajte sa, ďakujem za užitočné články
alebo naopak kritizovať kvalitu materiálov stránky

Obsah

Jedna z Nobelových cien v roku 1988 patrí D. Blackovi, vedcovi, ktorý vyvinul a vykonal klinické skúšky prvého betablokátora – propranololu. V lekárskej praxi sa táto látka začala používať v 60. rokoch 20. storočia. Moderná kardiologická prax je nemožná bez použitia beta-blokátorov na hypertenziu a srdcové choroby, tachykardiu a mŕtvicu, arteriálne ochorenia a iné nebezpečné patológie obehového systému. Zo 100 vyvinutých stimulantov sa 30 používa na terapeutické účely.

Čo sú betablokátory

Veľká skupina liečiv, ktoré chránia srdcové beta receptory pred účinkami adrenalínu, sa nazývajú beta-blokátory (BB). Názvy liekov obsahujúcich tieto účinné látky končia na „lol“. Ľahko sa dajú vybrať medzi liekmi na liečbu kardiovaskulárnych chorôb. Ako účinná látka sa používa atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol a iné.

Mechanizmus akcie

V ľudskom tele je veľká skupina katecholamínov - biologicky aktívnych látok, ktoré majú stimulačný účinok na vnútorné orgány a systémy, spúšťajú adaptačné mechanizmy. Známe je pôsobenie jedného z predstaviteľov tejto skupiny - adrenalínu, nazýva sa aj stresová látka, hormón strachu. Účinok účinnej látky sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálnych štruktúr - β-1, β-2 adrenoreceptorov.

Mechanizmus účinku beta-blokátorov je založený na inhibícii aktivity β-1-adrenergných receptorov v srdcovom svale. Orgány obehového systému reagujú na tento účinok takto:

• srdcová frekvencia sa mení v smere znižovania frekvencie kontrakcií;
• sila srdcových kontrakcií klesá;
• znížený vaskulárny tonus.

Súčasne beta-blokátory inhibujú činnosť nervového systému. Takže je možné obnoviť normálne fungovanie srdca, krvných ciev, čo znižuje frekvenciu záchvatov angíny, arteriálnej hypertenzie, aterosklerózy, koronárnej choroby. Znižuje riziko náhlej smrti na infarkt, srdcové zlyhanie. V liečbe hypertenzie a stavov spojených s vysokým krvným tlakom sa dosiahol pokrok.

• Lieky na tlak – zoznam liekov najnovšej generácie s minimálnymi vedľajšími účinkami
• Lieky na hypertenziu bez vedľajších účinkov - hlavné skupiny podľa mechanizmu účinku, zloženia a liečebného režimu
• Populárne lieky na vysoký krvný tlak a pravidlá ich vymenovania

Indikácie na použitie

Beta-blokátory sú predpísané pre hypertenziu a srdcové choroby. Toto je všeobecná charakteristika ich terapeutického účinku. Najbežnejšie choroby, na ktoré sa používajú, sú:

• Hypertenzia. Beta-blokátory na hypertenziu znižujú záťaž srdca, znižuje sa jeho potreba kyslíka a normalizuje sa krvný tlak.
• Tachykardia. Pri srdcovej frekvencii 90 úderov za minútu alebo viac sú najúčinnejšie beta-blokátory.
• Infarkt myokardu. Pôsobenie látok je zamerané na zmenšenie postihnutej oblasti srdca, prevenciu relapsu a ochranu svalového tkaniva srdca. Okrem toho lieky znižujú riziko náhlej smrti, zvyšujú fyzickú odolnosť, obmedzujú rozvoj arytmií a prispievajú k saturácii myokardu kyslíkom.
• Diabetes mellitus so srdcovými patológiami. Vysoko selektívne beta-blokátory zlepšujú metabolické procesy, zvyšujú náchylnosť tkanív na inzulín.
• Zástava srdca. Lieky sa predpisujú podľa schémy, ktorá zahŕňa postupné zvyšovanie dávky.

Zoznam chorôb, na ktoré sa predpisujú betablokátory, zahŕňa glaukóm, rôzne typy arytmií, prolaps mitrálnej chlopne, tremor, kardiomyopatiu, akútnu disekciu aorty, hyperhidrózu, komplikácie hypertenzie. Lieky sú predpísané na prevenciu migrény, kŕčového krvácania, na liečbu arteriálnych patológií, depresie. Liečba týchto chorôb zahŕňa použitie iba niektorých BB, pretože ich farmakologické vlastnosti sú odlišné.

Klasifikácia liekov

Klasifikácia beta-blokátorov je založená na špecifických vlastnostiach týchto účinných látok:

1. Blokátory adrenalínových receptorov sú schopné súčasne pôsobiť na β-1 aj β-2 štruktúry, čo spôsobuje vedľajšie účinky. Na základe tohto znaku sa rozlišujú dve skupiny liečiv: selektívne (pôsobiace len na β-1 štruktúry) a neselektívne (pôsobiace na β-1 aj β-2 receptory). Selektívne BB majú zvláštnosť: so zvyšujúcim sa dávkovaním sa špecifickosť ich účinku postupne stráca a začínajú blokovať aj β-2 receptory.
2. Rozpustnosť v určitých látkach rozlišuje skupiny: lipofilné (rozpustné v tukoch) a hydrofilné (rozpustné vo vode).
3. BB, ktoré sú schopné čiastočne stimulovať adrenoreceptory, sa kombinujú do skupiny liekov s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.
4. Blokátory adrenalínových receptorov sa delia na krátkodobo a dlhodobo pôsobiace lieky.
5. Farmakológovia vyvinuli tri generácie betablokátorov. Všetky sa dodnes používajú v lekárskej praxi. Prípravky poslednej (tretej) generácie majú najmenší počet kontraindikácií a vedľajších účinkov.

Kardioselektívne beta-blokátory

Čím vyššia je selektivita lieku, tým silnejší je terapeutický účinok. Selektívne beta-blokátory prvej generácie sa nazývajú nekardioselektívne, ide o prvých predstaviteľov tejto skupiny liekov. Okrem terapeutických majú silné vedľajšie účinky (napríklad bronchospazmus). BB generácie II sú kardioselektívne lieky, majú priamy účinok iba na srdcové receptory typu 1 a nemajú žiadne kontraindikácie pre ľudí s chorobami dýchacieho systému.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol túto vlastnosť nemajú. Tieto lieky sa osvedčili pri liečbe fibrilácie predsiení, sínusovej tachykardie. Talinolol je účinný pri hypertenznej kríze, záchvatoch angíny pectoris, srdcovom infarkte, vo vysokých koncentráciách blokuje receptory 2. typu. Bisoprolol sa môže užívať nepretržite pri hypertenzii, ischémii, zlyhaní srdca a je dobre tolerovaný. Má výrazný abstinenčný syndróm.

Vnútorná sympatomimetická aktivita

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - 1. generácia beta-blokátorov s vnútornou sympatomimetickou aktivitou, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - 2. generácia liekov s takýmto účinkom. Alprenolol sa používa v kardiológii na liečbu ischemickej choroby srdca, hypertenzie, neselektívny betablokátor s veľkým množstvom vedľajších účinkov a kontraindikácií. Celiprolol sa osvedčil pri liečbe hypertenzie, je prevenciou záchvatov anginy pectoris, ale bola odhalená interakcia lieku s mnohými liekmi.

Lipofilné lieky

Blokátory lipofilných adrenalínových receptorov zahŕňajú Propranolol, Metoprolol, Retard. Tieto lieky sú aktívne spracovávané pečeňou. Pri hepatálnych patológiách alebo u starších pacientov môže dôjsť k predávkovaniu. Lipofilita určuje vedľajšie účinky, ktoré sa prejavujú prostredníctvom nervového systému, ako je depresia. Propranolol je účinný pri tyreotoxikóze, kardiomyalgii, myokardiálnej dystrofii. Metoprolol inhibuje pôsobenie katecholamínov v srdci počas fyzického a emočného stresu, je indikovaný na použitie pri srdcových patológiách.

Hydrofilné liečivá

Beta-blokátory na hypertenziu a srdcové choroby, čo sú hydrofilné lieky, pečeň nespracováva, vylučujú sa obličkami. U pacientov s renálnou insuficienciou sa hromadia v tele. Majú predĺžený účinok. Je lepšie užívať lieky pred jedlom a piť veľa vody. Atenolol patrí do tejto skupiny. Je účinný pri liečbe hypertenzie, hypotenzný účinok pretrváva asi deň, pričom periférne cievy zostávajú v dobrom stave.Užívanie betablokátorov je nebezpečné pri nasledujúcich stavoch a patológiách:

• cukrovka;
• depresie;
• pľúcne ochorenia;
• zvýšené hladiny lipidov v krvi;
• porušenie periférneho obehu;
• asymptomatická dysfunkcia sínusového uzla.

Vedľajšie účinky

Nie vždy sa objavujú početné vedľajšie účinky betablokátorov, medzi ktoré patria:

• chronická únava;
• zníženie srdcovej frekvencie;
• exacerbácia bronchiálnej astmy;
• srdcový blok;
• zníženie koncentrácie "dobrého" cholesterolu a cukru;
• po vysadení liekov hrozí zvýšený tlak;
• Infarkt;
• zvýšená únava počas fyzickej námahy;
• vplyv na potenciu u pacientov s vaskulárnymi patológiami;
• toxické pôsobenie.

Video

Pozor! Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nevyžadujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Našli ste v texte chybu? Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

28733 0

Blokátory β-adrenergných receptorov alebo β-blokátory sú skupinou liekov, ktoré môžu reverzibilne blokovať β-adrenergné receptory. V klinickej praxi sa používajú od začiatku 60. rokov 20. storočia na liečbu ochorenia koronárnych artérií a srdcových arytmií; neskôr sa začali používať na liečbu hypertenzie a neskôr - na liečbu srdcového zlyhania. Význam β-blokátorov v sekundárnej prevencii ochorení kardiovaskulárneho systému bol taký vysoký, že v roku 1988 vedci, ktorí sa podieľali na vzniku tejto skupiny liekov, získali Nobelovu cenu. V posledných rokoch, po získaní výsledkov niekoľkých veľkých kontrolovaných klinických štúdií a metaanalýz, sa rozsah použitia β-blokátorov trochu zúžil, predovšetkým v dôsledku ich menej aktívneho používania ako liekov na primárnu prevenciu u pacientov s hypertenziou.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku β-blokátorov je pomerne komplikovaný, nie je úplne objasnený, výrazne sa líši pre rôzne lieky a spočíva v prevencii kardiotoxického účinku katecholamínov, znížení srdcovej frekvencie, kontraktility myokardu a krvného tlaku, čo vedie k zníženiu potreby kyslíka v myokarde. . Zlepšenie perfúzie ischemického myokardu s použitím β-blokátorov je spôsobené aj predĺžením diastoly a „reverzným koronárnym stealom“ v dôsledku zvýšenia vaskulárnej rezistencie v neischemických oblastiach myokardu.

Farmakokinetika

Všetky β-blokátory sú schopné blokovať β-adrenergné receptory. Tieto lieky však majú rozdiely (tabuľka 1). Delia sa v závislosti od selektivity účinku na rôzne typy β-adrenergných receptorov, prítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity, rozpustnosti v tukoch, schopnosti metabolizovať sa v pečeni a trvania účinku.

stôl 1

Hlavné vlastnosti β-blokátorov používaných na klinike

Droga	Prítomnosť β1 -selektivity	Prítomnosť vnútornej sympatomimetickej aktivity	Prítomnosť vazodilatačných vlastností	Т1/2
Atenolol Betaxolol bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Áno Áno Áno Nie Áno Nie Áno Nie Žiadne dáta Nie Nie Áno Nie Áno	Nie Nie Nie Nie Nie Nie Nie Áno Nie Nie Áno Áno Nie Nie	Nie Nie Nie Áno Nie Nie Áno Nie Áno Nie Nie Nie Nie Nie	6-9 h 16-22 hod 7-15 hod 6 h 3-7 h 10-24 hodín 10 h 2-4 h Žiadne dáta 2-5 h 7-15 hod 6 h 2-4 h 9 min

Skupiny β-blokátorov v závislosti od selektivity účinku. Existujú dva hlavné typy β-adrenergných receptorov: β1- a β2-adrenergné receptory.

• Neselektívne. Pôsobia rovnako na oba typy β-adrenergných receptorov (propranolol).
• selektívne . Vo väčšej miere pôsobia na β1-adrenergné receptory (metoprolol, atenolol atď.).

Selektivita účinku β-blokátorov môže byť vyjadrená v rôznej miere, so zvyšujúcou sa dávkou takmer vždy klesá alebo dokonca zaniká.

Skupiny β-blokátorov v závislosti od prítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity a blokády iných typov receptorov. Prideľte β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nej, s α1 -adrenergnou blokujúcou aktivitou a schopnosťou tvoriť oxid dusnatý.

• β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou. Sú schopné súčasne pôsobiť stimulačne na sympatický nervový systém. Predtým sa táto vlastnosť považovala za užitočnú pri znižovaní inhibičného účinku liečiv na kardiovaskulárny systém. Prítomnosť vnútornej sympatomimetickej aktivity však zhoršuje prognózu ochorenia.
• β-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity. Práve závažnosť blokády β1-adrenergných receptorov je základom priaznivého účinku liekov na prognózu ochorenia.

Výsledky klinických štúdií potvrdili, že β1-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou sú oveľa menej účinné ako β-blokátory bez nej a v súčasnosti sa lieky prvej skupiny používajú len zriedka.

• β-blokátory s α1-blokujúcou aktivitou. Vďaka tomuto novému účinku majú lieky dodatočný vazodilatačný účinok (karvedilol).
• β-blokátory schopné tvoriť oxid dusnatý (nebivolol).

Skupiny β-blokátorov v závislosti od rozpustnosti v tukoch

• Lipofilný (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• hydrofilné (timolol, sotalol, atenolol).

Predtým sa vyvodzovali paralely medzi týmito vlastnosťami β-adrenergných lokátorov a ich účinnosťou, ako aj schopnosťou mať vedľajšie účinky predovšetkým na centrálny nervový systém. Podľa výsledkov nedávnych štúdií, najmä metaanalýzy pozorovacích údajov u 35 000 pacientov, ktorí dostávali β-blokátory po infarkte myokardu, sa však nezistila žiadna súvislosť medzi schopnosťou konkrétneho lieku rozpúšťať sa v tukoch a vedľajšími účinkami .

Skupiny β-blokátorov v závislosti od metabolizmu v pečeni

• β-blokátory metabolizované v pečeni. Vyznačujú sa takzvaným first pass efektom.
• β-blokátory, ktoré sa nemetabolizujú v pečeni. Z tela sa vylučujú obličkami nezmenené.

Tieto vlastnosti liečiv nemajú prakticky žiadny klinicky významný účinok.

Skupiny β-blokátorov v závislosti od trvania účinku. Nepriamo sa to dá posúdiť podľa polčasu rozpadu (v žiadnom prípade by sa polčas nemal považovať za rovnaký ako trvanie lieku!). V súlade s tým sa izolujú lieky s predĺženým účinkom, stredným a krátkym trvaním účinku.

• β-blokátory s predĺženým účinkom. Takéto lieky sa môžu užívať raz denne (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Pre niektoré β-blokátory (predovšetkým pre metoprolol) boli vytvorené špeciálne liekové formy, ktoré môžu výrazne predĺžiť ich účinok a zabezpečiť rovnomernejší účinok.

Pôvodne bola navrhnutá dlhodobo pôsobiaca forma metoprolol tartrátu (tzv. metoprolol SA) s dobou účinku cca 24 hod.. Takéto liekové formy obsahujú metoprolol tartrát vo forme nerozpustnej matrice (METO-IM) alebo v vo forme hydrofilnej matrice (METO-HM). Tieto formulácie metoprolol tartrátu s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v Rusku (napr. Egilok retard).

Aby bol účinok metoprololu ešte jednotnejší, bola navrhnutá špeciálna lieková forma s predĺženým uvoľňovaním (metoprolol CR / ZOK; anglicky kontrolované uvoľňovanie / kinetika nultého rádu, teda liek s riadeným uvoľňovaním s kinetikou nultého rádu), v ktorej metoprolol bol použitý vo forme sukcinátu.

Farmakokinetické štúdie ukázali, že po užití 1 tablety metoprololu CR/ZOK v dávke 100 mg sa udržala rovnomerná koncentrácia metoprololu v krvi na úrovni 100 nmol/l po dobu najmenej 24 hodín, čo je výrazne menej ako maximálna koncentrácia lieku po užití konvenčných tabliet (po užití konvenčnej tablety metoprololu dosahuje maximálna koncentrácia 600 nmol / l), ale dostatočne na vytvorenie maximálneho účinku blokády β-adrenergných receptorov. Súčasne absencia ostrých vrcholov zvýšenia koncentrácie metoprololu po užití liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním spôsobuje lepšiu znášanlivosť lieku a zabraňuje množstvu nežiaducich účinkov.

• β-adrenoblokátory so stredným trvaním účinku. Účinok bežných tabliet metoprolol tartrátu trvá od 8 do 10 hodín, preto sa musia podávať 2 až 3-krát denne.
• β-adrenoblokátory s krátkym účinkom. Esmolol je jedným z najkratšie pôsobiacich liekov. Jeho antianginózny a antihypertenzívny účinok trvá len 10-20 minút po ukončení infúzie.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokátory

Modernú kardiológiu si nemožno predstaviť bez liekov zo skupiny betablokátorov, ktorých je v súčasnosti známych viac ako 30 mien. Potreba zaradiť betablokátory do programu liečby kardiovaskulárnych ochorení (KVO) je zrejmá: za posledných 50 rokov kardiologickej klinickej praxe zaujali betablokátory silné postavenie v prevencii komplikácií a vo farmakoterapii. arteriálna hypertenzia (AH), ischemická choroba srdca (ICHS), chronické srdcové zlyhanie (CHF), metabolický syndróm (MS), ako aj pri niektorých formách tachyarytmií. Tradične sa v nekomplikovaných prípadoch medikamentózna liečba hypertenzie začína betablokátormi a diuretikami, ktoré znižujú riziko infarktu myokardu (IM), cerebrovaskulárnej príhody a náhlej kardiogénnej smrti.

Koncept sprostredkovaného pôsobenia liečiv cez receptory tkanív rôznych orgánov navrhol N. Langly v roku 1905 av roku 1906 ho H. Dale potvrdil v praxi.

V deväťdesiatych rokoch sa zistilo, že beta-adrenergné receptory sú rozdelené do troch podtypov:

Beta1-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú v srdci a prostredníctvom ktorých sú sprostredkované stimulačné účinky katecholamínov na činnosť srdcovej pumpy: zvýšený sínusový rytmus, zlepšenie intrakardiálneho vedenia, zvýšená excitabilita myokardu, zvýšená kontraktilita myokardu (pozitívne chrono-, dromo -, batmo-, inotropné účinky);

Beta2-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú najmä v prieduškách, bunkách hladkého svalstva cievnej steny, kostrových svaloch, v pankrease; pri stimulácii sa realizujú broncho- a vazodilatačné účinky, relaxácia hladkého svalstva a sekrécia inzulínu;

Beta3-adrenergné receptory, lokalizované hlavne na membránach adipocytov, sa podieľajú na termogenéze a lipolýze.
Myšlienka použitia beta-blokátorov ako kardioprotektorov patrí Angličanovi J. W. Blackovi, ktorý bol v roku 1988 ocenený Nobelovou cenou spolu so svojimi kolegami, tvorcami beta-blokátorov. Nobelov výbor považoval klinický význam týchto liekov za „najväčší prelom v boji proti srdcovým chorobám od objavu digitalisu pred 200 rokmi“.

Schopnosť blokovať účinok mediátorov na beta1-adrenergné receptory myokardu a oslabenie účinku katecholamínov na membránovú adenylátcyklázu kardiomyocytov s poklesom tvorby cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) určujú hlavné kardioterapeutické účinky beta- blokátory.

Antiischemický účinok beta-blokátorov v dôsledku zníženia potreby kyslíka myokardom v dôsledku zníženia srdcovej frekvencie (HR) a sily srdcových kontrakcií, ku ktorým dochádza pri blokovaní beta-adrenergných receptorov myokardu.

Betablokátory súčasne zlepšujú perfúziu myokardu znížením koncového diastolického tlaku v ľavej komore (LV) a zvýšením tlakového gradientu, ktorý určuje koronárnu perfúziu počas diastoly, ktorej trvanie sa zvyšuje v dôsledku spomalenia srdcovej frekvencie.

Antiarytmické pôsobenie beta-blokátorov na základe ich schopnosti znižovať adrenergný účinok na srdce, vedie k:

Zníženie srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný účinok);

Znížený automatizmus sínusového uzla, AV spojenie a systém His-Purkinje (negatívny bathmotropný efekt);

Skrátenie trvania akčného potenciálu a refraktérnej periódy v His-Purkyňovom systéme (interval QT je skrátený);

Spomalenie vedenia v AV junkcii a predĺženie trvania efektívnej refraktérnej periódy AV junkcie, predĺženie PQ intervalu (negatívny dromotropný efekt).

Betablokátory zvyšujú prah komorovej fibrilácie u pacientov s akútnym infarktom myokardu a možno ich považovať za prostriedok prevencie fatálnych arytmií v akútnom období infarktu myokardu.

Hypotenzívne pôsobenie betablokátory kvôli:

Zníženie frekvencie a sily srdcových kontrakcií (negatívny chrono- a inotropný efekt), čo celkovo vedie k zníženiu srdcového výdaja (MOS);

Zníženie sekrécie a zníženie koncentrácie renínu v plazme;

Reštrukturalizácia baroreceptorových mechanizmov oblúka aorty a karotického sínusu;

Centrálna inhibícia sympatického tonusu;

Blokáda postsynaptických periférnych beta-adrenergných receptorov v žilovom cievnom riečisku, s poklesom prietoku krvi do pravého srdca a poklesom MOS;

Kompetitívny antagonizmus s katecholamínmi pre väzbu na receptor;

Zvýšenie hladiny prostaglandínov v krvi.

Lieky zo skupiny betablokátorov sa líšia prítomnosťou alebo neprítomnosťou kardioselektivity, vnútornou sympatickou aktivitou, membránovo stabilizačnými, vazodilatačnými vlastnosťami, rozpustnosťou v lipidoch a vode, vplyvom na agregáciu krvných doštičiek a tiež dĺžkou účinku.

Vplyv na beta2-adrenergné receptory určuje významnú časť vedľajších účinkov a kontraindikácií ich použitia (bronchospazmus, periférna vazokonstrikcia). Charakteristickým rysom kardioselektívnych betablokátorov v porovnaní s neselektívnymi je väčšia afinita k beta1-receptorom srdca ako k beta2-adrenergným receptorom. Preto pri použití v malých a stredných dávkach majú tieto lieky menej výrazný účinok na hladké svaly priedušiek a periférnych tepien. Treba mať na pamäti, že stupeň kardioselektivity nie je rovnaký pre rôzne lieky. Index ci/beta1 až ci/beta2, charakterizujúci stupeň kardioselektivity, je 1,8:1 pre neselektívny propranolol, 1:35 pre atenolol a betaxolol, 1:20 pre metoprolol, 1:75 pre bisoprolol (Bisogamma). Treba však pripomenúť, že selektivita je závislá od dávky, klesá so zvyšujúcou sa dávkou liečiva (obr. 1).

V súčasnosti lekári rozlišujú tri generácie liekov s beta-blokujúcim účinkom.

I. generácie - neselektívne beta1- a beta2-blokátory (propranolol, nadolol), ktoré spolu s negatívnymi ino-, chrono- a dromotropnými účinkami majú schopnosť zvyšovať tonus hladkého svalstva priedušiek, cievnej steny, myometria, čo výrazne obmedzuje ich využitie v klinickej praxi.

II generácie - kardioselektívne beta1-blokátory (metoprolol, bisoprolol) majú pre svoju vysokú selektivitu k beta1-adrenergným receptorom myokardu priaznivejšiu toleranciu pri dlhodobom užívaní a presvedčivú dôkazovú základňu pre dlhodobú životnú prognózu v liečbe hypertenzie ochorenie koronárnych artérií a CHF.

V polovici 80. rokov sa na svetovom farmaceutickom trhu objavili betablokátory tretej generácie s nízkou selektivitou pre beta1, 2-adrenergné receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergných receptorov.

Liečivá III generácie - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický analóg s obchodným názvom Carvedigamma®) majú ďalšie vazodilatačné vlastnosti v dôsledku blokády alfa-adrenergných receptorov bez vnútornej sympatomimetickej aktivity.

V rokoch 1982-1983 sa vo vedeckej lekárskej literatúre objavili prvé správy o klinických skúsenostiach s použitím karvedilolu pri liečbe KVO.

Množstvo autorov odhalilo ochranný účinok betablokátorov tretej generácie na bunkové membrány. Je to spôsobené jednak inhibíciou peroxidácie lipidov (LPO) membrán a antioxidačným účinkom beta-blokátorov a jednak znížením účinku katecholamínov na beta-receptory. Niektorí autori spájajú membránovo-stabilizačný účinok betablokátorov so zmenami vodivosti sodíka prostredníctvom nich a inhibíciou peroxidácie lipidov.

Tieto ďalšie vlastnosti rozširujú vyhliadky na použitie týchto liekov, pretože neutralizujú negatívny účinok charakteristický pre prvé dve generácie na kontraktilitu myokardu, metabolizmus sacharidov a lipidov a súčasne poskytujú zlepšenú perfúziu tkanív, pozitívny vplyv na hemostázu a úroveň oxidačných procesov v tele.

Karvedilol sa metabolizuje v pečeni (glukuronidáciou a sulfatáciou) enzýmovým systémom cytochrómu P450 pomocou enzýmov rodiny CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidačný účinok karvedilolu a jeho metabolitov je spôsobený prítomnosťou karbazolovej skupiny v molekulách (obr. 2).

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibujú LPO 40-100-krát aktívnejšie ako samotné liečivo a vitamín E - asi 1000-krát.

Použitie karvedilolu (Carvedigamma®) pri liečbe ochorenia koronárnych artérií

Podľa výsledkov viacerých ukončených multicentrických štúdií majú betablokátory výrazný antiischemický účinok. Je potrebné poznamenať, že antiischemická aktivita betablokátorov je úmerná aktivite antagonistov vápnika a nitrátov, ale na rozdiel od týchto skupín betablokátory nielen zlepšujú kvalitu, ale aj zvyšujú dĺžku života pacientov s koronárnou chorobou. ochorenie tepien. Podľa výsledkov metaanalýzy 27 multicentrických štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 27 tisíc ľudí, selektívne betablokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom v anamnéze znižujú riziko rekurentného infarktu myokardu a mortalitu na infarkt myokardu o 20 %.

Avšak nielen selektívne betablokátory majú pozitívny vplyv na charakter priebehu a prognózu u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Neselektívny betablokátor karvedilol tiež preukázal veľmi dobrú účinnosť u pacientov so stabilnou angínou. Vysoká antiischemická účinnosť tohto liečiva je spôsobená prítomnosťou ďalšej alfa1-blokujúcej aktivity, ktorá prispieva k dilatácii koronárnych ciev a kolaterál poststenotickej oblasti, a tým k zlepšeniu perfúzie myokardu. Okrem toho má karvedilol dokázaný antioxidačný účinok spojený so zachytávaním voľných radikálov uvoľnených pri ischémii, čo spôsobuje jeho dodatočný kardioprotektívny účinok. Karvedilol zároveň blokuje apoptózu (programovanú smrť) kardiomyocytov v ischemickej zóne pri zachovaní objemu fungujúceho myokardu. Metabolit karvedilolu (VM 910228) má menší beta-blokujúci účinok, ale je aktívnym antioxidantom, blokuje peroxidáciu lipidov a „zachytáva“ aktívne voľné radikály OH-. Tento derivát zachováva inotropnú odpoveď kardiomyocytov na Ca++, ktorého intracelulárna koncentrácia v kardiomyocyte je regulovaná Ca++ pumpou sarkoplazmatického retikula. Preto je karvedilol účinnejší pri liečbe ischémie myokardu prostredníctvom inhibície škodlivého účinku voľných radikálov na membránové lipidy subcelulárnych štruktúr kardiomyocytov.

Vzhľadom na tieto jedinečné farmakologické vlastnosti môže byť karvedilol lepší ako tradičné beta1-selektívne blokátory, pokiaľ ide o zlepšenie perfúzie myokardu a pomáha zachovať systolickú funkciu u pacientov s CAD. Ako ukázali Das Gupta et al., u pacientov s dysfunkciou ĽK a srdcovým zlyhaním v dôsledku ochorenia koronárnych tepien monoterapia karvedilolom znížila plniaci tlak a tiež zvýšila ejekčnú frakciu ĽK (EF) a zlepšila hemodynamické parametre, pričom nebola sprevádzaná rozvojom bradykardie.

Podľa výsledkov klinických štúdií u pacientov s chronickou stabilnou angínou, karvedilol znižuje srdcovú frekvenciu v pokoji a pri záťaži a tiež zvyšuje EF v pokoji. Porovnávacia štúdia karvedilolu a verapamilu, ktorej sa zúčastnilo 313 pacientov, ukázala, že v porovnaní s verapamilom karvedilol vo väčšej miere znižuje srdcovú frekvenciu, systolický krvný tlak a súčin krvného tlaku srdcovej frekvencie pri maximálne tolerovanej fyzickej aktivite. Okrem toho má karvedilol priaznivejší profil znášanlivosti.
Dôležité je, že karvedilol sa zdá byť účinnejší pri liečbe angíny pectoris ako bežné beta1-blokátory. Počas 3-mesačnej randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdie sa teda karvedilol priamo porovnával s metoprololom u 364 pacientov so stabilnou chronickou angínou. Užívali karvedilol 25–50 mg dvakrát denne alebo metoprolol 50–100 mg dvakrát denne. Zatiaľ čo obe liečivá vykazovali dobré antianginózne a antiischemické účinky, karvedilol zvýšil čas do depresie ST segmentu o 1 mm počas cvičenia výraznejšie ako metoprolol. Znášanlivosť karvedilolu bola veľmi dobrá a čo je dôležité, pri zvýšení dávky karvedilolu nedošlo k žiadnej výraznej zmene v typoch nežiaducich účinkov.

Je pozoruhodné, že karvedilol, ktorý na rozdiel od iných beta-blokátorov nemá kardiodepresívny účinok, zlepšuje kvalitu a očakávanú dĺžku života pacientov s akútnym infarktom myokardu (CHAPS) a postinfarktovou ischemickou dysfunkciou ĽK (CAPRICORN). Sľubné údaje vyplynuli z pilotnej štúdie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotnej štúdie o účinku karvedilolu na rozvoj IM. Toto bola prvá randomizovaná štúdia porovnávajúca karvedilol s placebom u 151 pacientov po akútnom IM. Liečba sa začala do 24 hodín od nástupu bolesti na hrudníku a dávka sa zvýšila na 25 mg dvakrát denne. Hlavnými koncovými bodmi štúdie boli funkcia ĽK a bezpečnosť lieku. Pacienti boli pozorovaní 6 mesiacov od začiatku ochorenia. Podľa získaných údajov sa výskyt závažných srdcových príhod znížil o 49 %.

Sonografické údaje získané počas štúdie CHAPS u 49 pacientov so zníženou LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobrá znášanlivosť a antiremodelačný účinok karvedilolu naznačuje, že tento liek môže znížiť riziko úmrtia u pacientov po IM. Rozsiahla štúdia CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival CONTROL in Left Ventricular DysfunctioN) skúmala účinok karvedilolu na prežitie pri dysfunkcii ĽK po infarkte myokardu. Štúdia CAPRICORN prvýkrát preukázala, že karvedilol v kombinácii s ACE inhibítormi môže znížiť celkovú a kardiovaskulárnu mortalitu, ako aj mieru rekurentných nefatálnych srdcových infarktov u tejto skupiny pacientov. Nové dôkazy, že karvedilol je prinajmenšom rovnako účinný, ak nie účinnejší pri zvrátení remodelácie u pacientov s CHF a CAD, podporujú potrebu skoršieho podávania karvedilolu pri ischémii myokardu. Okrem toho si osobitnú pozornosť zaslúži účinok lieku na „spiaci“ (hibernujúci) myokard.

Karvedilol v liečbe hypertenzie

Vedúca úloha porušení neurohumorálnej regulácie v patogenéze hypertenzie je dnes nepochybná. Obidva hlavné patogenetické mechanizmy hypertenzie – zvýšenie srdcového výdaja a zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie – sú riadené sympatickým nervovým systémom. Preto sú betablokátory a diuretiká už mnoho rokov štandardom antihypertenzívnej liečby.

V smerniciach JNC-VI sa betablokátory považovali za lieky prvej voľby pri nekomplikovaných formách hypertenzie, pretože v kontrolovaných klinických štúdiách sa dokázalo, že iba betablokátory a diuretiká znižujú kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Podľa výsledkov metaanalýzy predchádzajúcich multicentrických štúdií betablokátory nesplnili očakávania týkajúce sa účinnosti znižovania rizika mŕtvice. Negatívne metabolické účinky a vlastnosti vplyvu na hemodynamiku im neumožnili zaujať vedúce miesto v procese znižovania remodelácie myokardu a ciev. Je však potrebné poznamenať, že štúdie zahrnuté do metaanalýzy sa týkali iba zástupcov druhej generácie betablokátorov - atenololu, metoprololu a nezahŕňali údaje o nových liekoch tejto triedy. S príchodom nových predstaviteľov tejto skupiny sa nebezpečenstvo ich použitia u pacientov s poruchou srdcového vedenia, diabetes mellitus, poruchami metabolizmu lipidov a renálnou patológiou do značnej miery vyrovnalo. Použitie týchto liekov umožňuje rozšíriť rozsah beta-blokátorov pri hypertenzii.

Najsľubnejšie pri liečbe pacientov s hypertenziou zo všetkých predstaviteľov triedy beta-blokátorov sú lieky s vazodilatačnými vlastnosťami, z ktorých jeden je karvedilol.

Karvedilol má dlhodobý hypotenzívny účinok. Podľa výsledkov metaanalýzy hypotenzného účinku karvedilolu u viac ako 2,5 tisíc pacientov s hypertenziou krvný tlak klesá po jednorazovej dávke lieku, ale maximálny hypotenzívny účinok sa vyvíja po 1-2 týždňoch. Rovnaká štúdia poskytuje údaje o účinnosti lieku v rôznych vekových skupinách: neboli žiadne významné rozdiely v hladinách krvného tlaku na pozadí 4-týždňového príjmu karvedilolu v dávke 25 alebo 50 mg u ľudí mladších alebo starších ako 60 rokov veku.

Dôležité je, že na rozdiel od neselektívnych a niektorých beta1-selektívnych blokátorov betablokátory s vazodilatačnou aktivitou nielenže neznižujú citlivosť tkanív na inzulín, ale ju dokonca mierne zvyšujú. Schopnosť karvedilolu znižovať inzulínovú rezistenciu je účinok, ktorý je do značnej miery spôsobený beta1-blokujúcou aktivitou, ktorá zvyšuje aktivitu lipoproteínovej lipázy vo svaloch, čo následne zvyšuje klírens lipidov a zlepšuje periférnu perfúziu, čo prispieva k aktívnejšiemu vstrebávaniu glukózy tkanivami. Porovnanie účinkov rôznych betablokátorov podporuje tento koncept. V randomizovanej štúdii sa teda karvedilol a atenolol predpisovali pacientom s diabetes mellitus 2. typu a hypertenziou. Ukázalo sa, že po 24 týždňoch liečby sa glykémia nalačno a hladiny inzulínu znížili pri liečbe karvedilolom a zvýšili sa pri liečbe atenololom. Okrem toho mal karvedilol výraznejší pozitívny účinok na citlivosť na inzulín (p = 0,02), hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) (p = 0,04), triglyceridov (p = 0,01) a peroxidáciu lipidov (p = 0,04).

Dyslipidémia je známa ako jeden zo štyroch hlavných rizikových faktorov pre KVO. Nepriaznivá je najmä jeho kombinácia s AG. Užívanie niektorých betablokátorov však môže viesť aj k nežiaducim zmenám hladiny lipidov v krvi. Ako už bolo uvedené, karvedilol neovplyvňuje nepriaznivo hladiny lipidov v sére. V multicentrickej, slepej, randomizovanej štúdii sa skúmal účinok karvedilolu na lipidový profil u pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou a dyslipoproteinémiou. Štúdia zahŕňala 250 pacientov, ktorí boli randomizovaní do liečebných skupín s karvedilolom v dávke 25–50 mg/deň alebo ACE inhibítorom kaptoprilom v dávke 25–50 mg/deň. Výber kaptoprilu na porovnanie bol daný tým, že buď nemá žiadny účinok, alebo má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Dĺžka liečby bola 6 mesiacov. V oboch porovnávaných skupinách bola zaznamenaná pozitívna dynamika: obe liečivá zlepšili lipidový profil porovnateľne. Priaznivý účinok karvedilolu na metabolizmus lipidov je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobený jeho alfa-adrenergnou blokujúcou aktivitou, keďže sa ukázalo, že blokáda beta1-adrenergných receptorov spôsobuje vazodilatáciu, čo vedie k zlepšeniu hemodynamiky, ako aj zníženiu závažnosti dyslipidémie.

Okrem blokády beta1-, beta2- a alfa1-receptorov má karvedilol aj ďalšie antioxidačné a antiproliferatívne vlastnosti, čo je dôležité zvážiť z hľadiska ovplyvnenia rizikových faktorov KVO a zabezpečenia ochrany cieľových orgánov u hypertonikov.

Metabolická neutralita lieku teda umožňuje jeho široké použitie u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus, ako aj u pacientov s SM, čo je obzvlášť dôležité pri liečbe starších ľudí.

Alfa-blokujúce a antioxidačné účinky karvedilolu, ktoré zabezpečujú periférnu a koronárnu vazodilatáciu, prispievajú k účinku liečiva na parametre centrálnej a periférnej hemodynamiky, bol dokázaný pozitívny účinok liečiva na ejekčnú frakciu a tepový objem ĽK. , čo je dôležité najmä pri liečbe hypertonikov s ischemickým a neischemickým zlyhávaním srdca.

Ako je známe, hypertenzia sa často kombinuje s poškodením obličiek a pri výbere antihypertenzívnej terapie je potrebné brať do úvahy možné nepriaznivé účinky lieku na funkčný stav obličiek. Použitie betablokátorov môže byť vo väčšine prípadov spojené so znížením prietoku krvi obličkami a rýchlosťou glomerulárnej filtrácie. Ukázalo sa, že beta-adrenergný blokujúci účinok karvedilolu a zabezpečenie vazodilatácie majú pozitívny vplyv na funkciu obličiek.

Karvedilol teda spája beta-blokujúce a vazodilatačné vlastnosti, čo zabezpečuje jeho účinnosť pri liečbe hypertenzie.

Beta-blokátory v liečbe CHF

CHF je jedným z najnepriaznivejších patologických stavov, ktoré výrazne zhoršujú kvalitu a dĺžku života pacientov. Prevalencia srdcového zlyhania je veľmi vysoká, je najčastejšou diagnózou u pacientov nad 65 rokov. V súčasnosti existuje stabilne stúpajúci trend v počte pacientov s CHF, ktorý je spojený so zvýšením prežívania pri iných KVO, predovšetkým pri akútnych formách ochorenia koronárnych artérií. Podľa WHO 5-ročná miera prežitia pacientov s CHF nepresahuje 30-50%. V skupine pacientov, ktorí podstúpili IM, až 50 % zomiera v priebehu prvého roka po rozvoji obehového zlyhania spojeného s koronárnou príhodou. Najdôležitejšou úlohou optimalizácie terapie CHF je preto hľadanie liekov, ktoré zvyšujú dĺžku života pacientov s CHF.

Beta-blokátory sú uznávané ako jedna z najsľubnejších tried liekov, ktoré sú účinné ako na prevenciu rozvoja, tak aj na liečbu CHF, keďže aktivácia sympatoadrenálneho systému je jedným z hlavných patogenetických mechanizmov rozvoja CHF. Kompenzačná, v počiatočných štádiách ochorenia, sa hypersympatikotónia následne stáva hlavnou príčinou remodelácie myokardu, zvýšenia spúšťacej aktivity kardiomyocytov, zvýšenia periférnej vaskulárnej rezistencie a zhoršenej perfúzie cieľových orgánov.

História používania betablokátorov v liečbe pacientov s CHF má 25 rokov. Rozsiahle medzinárodné štúdie CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS schválili betablokátory ako lieky prvej voľby na liečbu pacientov s CHF, potvrdzujúce ich bezpečnosť a účinnosť pri liečbe takýchto pacientov ( Tabuľka.). Metaanalýza výsledkov veľkých štúdií o účinnosti betablokátorov u pacientov s CHF ukázala, že dodatočné vymenovanie betablokátorov k ACE inhibítorom spolu so zlepšením hemodynamických parametrov a pohody pacientov zlepšuje priebeh CHF, indikátor kvality života, znižuje frekvenciu hospitalizácií - o 41 % a riziko úmrtia u pacientov s CHF o 37 %.

Podľa európskych smerníc z roku 2005 sa u všetkých pacientov s CHF okrem liečby ACE inhibítormi a symptomatickej liečby odporúča použitie betablokátorov. Navyše podľa výsledkov multicentrickej štúdie COMET, ktorá bola prvým priamym porovnávacím testom účinku karvedilolu a druhej generácie selektívneho betablokátora metoprololu v dávkach, ktoré poskytujú ekvivalentný antiadrenergný účinok na prežitie s priemerným sledovaním počas 58 mesiacov bol karvedilol pri znižovaní rizika úmrtia o 17 % účinnejší ako metoprolol.

To poskytlo priemernú dĺžku života v skupine s karvedilolom o 1,4 roka s maximálnym sledovaním až 7 rokov. Uvedená výhoda karvedilolu je spôsobená nedostatočnou kardioselektivitou a prítomnosťou alfa-blokujúceho účinku, ktorý pomáha znižovať hypertrofickú odpoveď myokardu na noradrenalín, znižovať periférnu vaskulárnu rezistenciu a potláčať produkciu renínu obličkami. Okrem toho boli v klinických štúdiách u pacientov s CHF antioxidačné, protizápalové (zníženie hladín TNF-alfa (faktor nekrózy nádorov), interleukínov 6-8, C-peptid), antiproliferatívne a antiapoptotické účinky lieku. osvedčené, čo určuje aj jeho významné výhody pri liečbe tohto kontingentu pacientov nielen medzi liekmi ich vlastných, ale aj iných skupín.

Na obr. Obrázok 3 ukazuje schému titrácie dávok karvedilolu pre rôzne patológie kardiovaskulárneho systému.

Karvedilol, ktorý má beta- a alfa-adrenergné blokujúce účinky s antioxidačným, protizápalovým a antiptoptickým účinkom, patrí medzi najúčinnejšie lieky z triedy beta-blokátorov, ktoré sa v súčasnosti používajú pri liečbe KVO a SM.

Literatúra

Devereaux P. J., Scott Beattie W., Choi P. T. L., Badner N. H., Guyatt G. H., Villar J. H. C. a kol. Aké silné sú dôkazy o použití peroperačných b-blokátorov v nekardiologickej chirurgii? Systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.? L. Silný antioxidant, SB209995, inhibuje peroxidáciu lipidov a cytotoxicitu sprostredkovanú kyslíkovými radikálmi // Farmakológia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. a kol. Hodnota karvedilolu pri kongestívnom srdcovom zlyhaní sekundárnom k ​​ochoreniu koronárnej artérie // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. a kol. Karvedilol verzus verapamil pri chronickej stabilnej angíne: multicentrická štúdia // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. a kol. Porovnanie bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu pri stabilnej angíne pectoris // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Prehľad nových smerníc ESC pre farmakologický manažment chronického srdcového zlyhania // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Účinok karvedilolu na výsledok po infarkte myokardu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory: randomizovaná štúdia CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. a kol. Regresia remodelácie ľavej komory pri chronickom srdcovom zlyhaní: Porovnávacie a kombinované účinky kaptoprilu a karvedilolu // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. a kol. Morbilita a mortalita vo švédskom skúšaní u starých pacientov s hypertenziou (STOP-hypertenzia) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Abstinenčné javy metoprololu: mechanizmus a prevencia // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blokátory zostávajú prvou voľbou v liečbe primárnej hypertenzie? Metaanalýza // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Dávkovací režim karvedilolu raz denne: metaanalytický prístup //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S128-S133.

Jacob S. a kol. Antihypertenzívna liečba a citlivosť na inzulín: musíme predefinovať úlohu beta-blokátorov? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. a kol. Metabolické a kardiovaskulárne účinky karvedilolu a atenololu pri diabetes mellitus nezávislom od inzulínu a hypertenzii. Randomizovaná, kontrolovaná štúdia // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. a kol. Počiatočná lieková terapia pre hypertonikov s dyslipidémiou // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. a kol. Dvojito zaslepené porovnanie účinkov karvedilolu a kaptoprilu na koncentráciu lipidov v sére u pacientov s miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertenziou a dislipidémiou // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. a kol. Dlhodobá alfa 1-adrenergná blokáda zmierňuje diétou indukovanú dyslipidémiu a hyperinzulinémiu u potkanov // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.? L. a kol. SB 211475, metabolit karvedilolu, nové antihypertenzívne činidlo, je silný antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. a kol. Karvedilol, kardiovaskulárny liek, zabraňuje proliferácii, migrácii buniek hladkého svalstva ciev a tvorbe neointimy po poranení ciev // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. a kol. Porovnanie karvedilolu a metoprololu s klinickými výsledkami u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním v európskej štúdii karvedilolu alebo metoprololu (COMET): randomizovaná kontrolovaná štúdia // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vazodilatačný účinok karvedilolu //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5-S11.

Agrawal B. a kol. Vplyv antihypertenznej liečby na kvalitatívne odhady mikroalbuminúrie // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. a kol. Účinnosť karvedilolu pri miernej až stredne ťažkej esenciálnej hypertenzii a účinky na mikroalbuminúriu: multicentrická, randomizovaná.

Tendera M. Epidemiológia, liečba a usmernenia pre liečbu srdcového zlyhania v Európe // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. a kol. Dlhodobá beta-blokáda pri dilatačnej kardiomyopatii: účinky krátkodobého a dlhodobého metoprololu, po ktorom nasleduje vysadenie a opätovné podanie metoprololu // Circulation 1989; 80:551-563.

Medzinárodný riadiaci výbor v mene študijnej skupiny MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (doplnok 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M. R., Cohn J. N. a kol. Účinok karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Zdroj vyšetrovateľov programu COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazilej, Švajčiarsko, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. a kol. Porovnanie bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu pri stabilnej angíne pectoris // Am. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.

Randomizovaná, tempom kontrolovaná štúdia karvedilolu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním v dôsledku ischemickej choroby srdca. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Mělník*, doktor lekárskych vied, profesor
A. Sh. Avshalumov**

*Ich MMA. I. M. Sechenov, Moskva
**Klinika Moskovského inštitútu kybernetickej medicíny, Moskva