M- a N-cholinomimetiká (anticholínesterázové lieky). Cholinomimetiká - čo sú to? Definícia, aplikácia, klasifikácia a princíp účinku Komponenty blokujúce cholinergné receptory a ich použitie
6. M-cholinomimetické lieky.
Lokalizácia M 1
Lokalizácia: neuróny CNS, sympatické postgangliové neuróny, niektoré presynaptické zóny.
Farmakologické účinky pri stimulácii:
a) aktivácia svalového plexu gastrointestinálneho traktu
b) aktivácia potných žliaz
Lokalizácia M 2 -cholinergné receptory a farmakologické účinky na ich stimuláciu.
Lokalizácia: myokard, SMC, niektoré presynaptické zóny
Farmakologické účinky pri stimulácii: znížená excitabilita SA uzla a znížená kontraktilita srdca
Lokalizácia M 3 -cholinergné receptory a farmakologické účinky na ich stimuláciu.
Lokalizácia: exokrinné žľazy, cievy (SMC a endotel)
Farmakologické účinky na ich stimuláciu:
Dúhovka - kontrakcia kruhového svalu (M 3 -Xr)
Ciliárny sval - kontrahuje (M 3 - Xr)
2) SMC plavidiel:
Endotel - uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora NO (M 3 -Chr)
3) bronchiolárne SMC: kontrakt (M3-Chr)
SMC steny - zmluva (M 3 -Chr)
Zvierače SMC - relax (M 3 -Chr)
Sekrécia – zvyšuje sa (M 3 -Chr)
5) SMC genitourinárneho systému:
Steny močového mechúra - kontrahujú (M 3 - Xr)
Sfinkter – relax (M 3 -Chp)
Maternica počas tehotenstva sa sťahuje (M 3 - Xr)
liečivá zo skupiny M-cholinomimetík.
Pilokarpín, aceklidín.
mechanizmy účinku a farmakologické účinky M-cholinomimetík.
Mechanizmus akcie: stimulácia M-Chr.
Farmakologické účinky M-cholinomimetík:
Skratka m. constrictor pupillae
Zúženie zrenice (mióza)
Otvorenie uhla prednej komory oka
Zlepšenie odtoku tekutiny do Schlemmovho kanála
Kontrakcia ciliárneho svalu a zlepšenie odtoku vnútroočnej tekutiny cez trabekulárnu sieťovinu
Zvýšené zakrivenie šošovky (blízke ohnisko)
2. Vplyv na kardiovaskulárny systém:
Znížená srdcová frekvencia
Zníženie atrioventrikulárneho vedenia
Znížená srdcová frekvencia
Periférna vazodilatácia (sprostredkovaná extrasynaptickým uvoľňovaním M-Chr a NO)
3. Gastrointestinálny trakt: zvýšený tonus a amplitúda črevnej kontrakcie
4. Močový mechúr: kontrakcia detruzora, zníženie kapacity močového mechúra.
5. Maternica: u ľudí nie je citlivá na M-agonisty.
6. Dýchací systém:
Kontrakcia svalov bronchiálneho stromu
Zvýšená sekrécia bronchiálnych žliaz
7. CNS: Účinky podobné Parkinsonovej chorobe.
vedľajšie účinky M-cholinomimetík.
Na lokálne použitie:
1) bolesť hlavy
2) folikulárna konjunktivitída, kontaktná dermatitída očných viečok
3) silné zúženie zrenice
4) injekcia krvných ciev, bolesti a ťažkosti v oku. Pri perorálnom podaní:
1) nevoľnosť, vracanie
2) hnačka alebo zápcha, gastralgia, poruchy trávenia
3) zimnica, zvýšené potenie
4) časté močenie
5) slzenie, rinorea
6) poruchy videnia, závraty, bolesti hlavy, návaly horúčavy do tváre, zvýšený krvný tlak
hlavné indikácie a kontraindikácie na použitieM-cholinomimetiká.
Indikácie:
atónia močového mechúra spojená s neurogénnymi poruchami
atónia svalov gastrointestinálneho traktu
znížený tonus a subinvolúcia maternice, na zastavenie krvácania v popôrodnom období
ako diagnostický nástroj na röntgenové vyšetrenie pažeráka, žalúdka a dvanástnika
na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme alebo ochoreniach, ktoré k nemu vedú (trombóza centrálnej sietnicovej žily a pod.)
na zúženie zreníc po instilácii mydriatík
hypofunkcia slinných žliaz, sprevádzaná suchosťou ústnej sliznice
Kontraindikácie:
očné choroby, pri ktorých je nežiaduca mióza, glaukóm s uzavretým uhlom
bronchiálna astma
tehotenstvo, laktácia (okrem použitia na zvýšenie tonusu myometria)
precitlivenosť na M-cholinomimetiká
chronické srdcové zlyhanie štádium II-III, angína pectoris
krvácanie z gastrointestinálneho traktu
epilepsia
PILOKARPÍN (Pilocarpinum).
Alkaloid extrahovaný z rastliny Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, pôvodom z Brazílie.
V lekárskej praxi sa používa pilokarpín hydrochlorid (Pilocarpini hydrochloridum).
Synonymá: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpín stimuluje periférne m-cholinergné receptory, spôsobuje zvýšenú sekréciu tráviacich a prieduškových žliaz, prudké zvýšenie potenia, zúženie zrenice (pri súčasnom znížení vnútroočného tlaku a zlepšení trofiky očného tkaniva), zvýšený tonus hladkého svalstva , priedušky, črevá, žlčník a močový mechúr a maternica. Antagonisty pilokarpínu sú atropín a iné m-cholinergné liečivá.
Pri perorálnom podaní sa pilokarpín rýchlo vstrebáva, ale zvyčajne sa nepredpisuje perorálne. Pri instilácii do spojovkového vaku oka sa v normálnych koncentráciách zle vstrebáva a nemá výrazný systémový účinok.
Pilokarpín je široko používaný v oftalmologickej praxi na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme, ako aj na zlepšenie očného trofizmu v prípadoch trombózy centrálnej sietnicovej žily, akútnej obštrukcie sietnicovej artérie, atrofie zrakového nervu a krvácania do sklovca.
Pilokarpín sa používa aj na ukončenie mydriatického účinku po užití atropínu, homatropínu, skopolamínu alebo iných anticholinergných látok na rozšírenie zrenice pri oftalmologických vyšetreniach.
Pilokarpín je predpísaný vo forme vodných roztokov; roztoky s prídavkom polymérnych zlúčenín (metylcelulóza atď.), Ktoré majú predĺžený účinok; masti a špeciálne filmy vyrobené z polymérneho materiálu obsahujúceho pilokarpín.
Pilokarpín sa často používa v kombinácii s inými liekmi, ktoré znižujú vnútroočný tlak: β-adrenergné blokátory (pozri Timolol), adrenergné agonisty atď.
Odporúča sa predpísať očné filmy s pilokarpínom v prípadoch, keď normalizácia tonusu očnej gule vyžaduje viac ako 3-4 instilácie pilokarpínových roztokov denne. Film sa umiestňuje za spodné viečko pomocou očnej pinzety 1 - 2 krát denne. Zmáčaná slznou tekutinou napučiava a je zadržiavaná v dolnom spojovkovom fornixe. Ihneď po položení fólie by ste mali nechať oči nehybné 30 - 60 s, kým fólia nezmáča a nezmäkne (elastická).
ACECLIDINE (Aceclidinum). 3-acetoxychinuklidín salicylát.
Synonymá: Aceklidín, Glaukstat (hydrochlorid), Glaudin, Glaunorm.
Je to cholinomimetická látka, ktorá stimuluje predovšetkým cholinoreaktívne systémy tela.
Podľa svojej chemickej štruktúry patrí aceklidín k derivátom 3-hydroxychinuklidínu (pozri tiež Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
Robí ho príbuzným s molekulou acetylcholínu a vytvára podmienky pre väzbu aceklidínu na cholinergné receptory.
Na rozdiel od acetylcholínu, aceklidín nie je kvartérna, ale terciárna báza, čo umožňuje aceklidínu prenikať cez histohematické bariéry, vrátane hematoencefalickej bariéry.
Po zavedení do tela aceklidín spôsobuje zvýšenie funkcie orgánov s cholinergnou inerváciou. Zvlášť výrazná je schopnosť lieku zvýšiť tonus a zvýšiť kontrakciu čriev, močového mechúra a maternice. Pri vyšších dávkach možno pozorovať bradykardiu, znížený krvný tlak, zvýšené slinenie a bronchiolospazmus. Liečivo má silný miotický účinok; zúženie zrenice je sprevádzané poklesom vnútroočného tlaku. Účinok aceklidínu sa odstraňuje a zabraňuje sa mu použitím atropínu a iných anticholinergných látok.
Liečivo sa ľahko absorbuje rôznymi spôsobmi podania, vrátane instilácie do spojovkového vaku.
Aceklidín sa používa najmä ako prostriedok na prevenciu a elimináciu atónie močového mechúra, najmä pri zvýšení množstva moču spojeného s neurogénnymi poruchami močového mechúra, s atóniou svalov tráviaceho traktu, ako aj v pôrodníctve a gynekológii. prax - so zníženým tonusom a subinvolúciou maternice, na zastavenie krvácania v popôrodnom období.
V oftalmologickej praxi sa roztoky aceklidínu používajú na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.
Aceklidín je cenným farmakologickým činidlom na röntgenové vyšetrenie pažeráka, žalúdka a dvanástnika. Na detekciu achalázie pažeráka spôsobenej parasympatickou denerváciou. Na objasnenie povahy lézií žalúdka a dvanástnika.
Aceklidín nie je v účinnosti horší ako morfín a nemá žiadne vedľajšie účinky.
V oftalmologickej praxi sa aceklidín predpisuje vo forme očných kvapiek.
Aceklidín sa môže použiť v kombinácii s inými miotikami. Na zmiernenie mydriázy spôsobenej homatropínom možno použiť 5% roztok; pri mydriáze z atropínu a skopolamínu nie je aceklidín dostatočne účinný.
V terapeutických dávkach je aceklidín dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch, keď sa roztok zavádza do spojovkového vaku, môže dôjsť k miernemu podráždeniu spojovky a injekcii krvných ciev; niekedy sa vyvinú nepríjemné subjektívne pocity (bolesť a ťažkosť v oku). Tieto javy odchádzajú samy od seba. Rovnako ako po použití iných miotických činidiel sa odporúča po instilácii aceklidínu stlačiť oblasť slzného vaku na 2-3 minúty, aby sa zabránilo vniknutiu roztoku do slzného kanála a nosovej dutiny.
V prípade predávkovania aceklidínom (pri použití vo forme injekcií) alebo pri zvýšenej individuálnej citlivosti sa môže vyskytnúť slinenie, potenie, hnačka a iné javy spojené s excitáciou cholinoreaktívnych systémov. Tieto javy sa rýchlo zmiernia podaním atropínu, metacínu alebo iných anticholinergík.
Použitie aceklidínu je kontraindikované pri bronchiálnej astme, ťažkom ochorení srdca, angíne pectoris, krvácaní z tráviaceho traktu, epilepsii, hyperkinéze, počas tehotenstva (pokiaľ liek nie je predpísaný na zvýšenie tonusu svalov maternice), ako aj pri zápaloch procesov v brušnej dutine pred operáciou.
Cholinomimetiká (cholinomimetiká) sú látky, ktoré vzrušujú cholinergné receptory - biochemické systémy tela, s ktorými acetylcholín reaguje. Cholinergné receptory nie sú homogénne. Niektoré z nich vykazujú selektívnu citlivosť na nikotín a nazývajú sa nikotín-senzitívne alebo n-cholinergné receptory. n-cholinergné receptory sa nachádzajú v sympatikových a parasympatikových nervoch, v dreni nadobličiek, v karotických glomerulách, v zakončeniach motorických nervov v centrálnom nervovom systéme.Iné cholinergné receptory vykazujú selektívnu citlivosť na muskarín, alkaloid izolovaný z muchovníka . Preto sa nazývajú muskarínové alebo m-cholinergné receptory. m-cholinergné receptory sa nachádzajú na zakončeniach postgangliových parasympatických (cholinergných) nervových vlákien, ako aj v centrálnom nervovom systéme.
V závislosti od účinku na určité cholinergné receptory sa rozlišujú tri skupiny cholinomimetík: 1) n-cholinomimetiká - látky, ktoré primárne excitujú n-cholinergné receptory: lobelín (pozri), (pozri), (pozri); 2) m-cholinomimetiká - látky, ktoré primárne excitujú m-cholinergné receptory: aceklidín (pozri), benzamón (pozri), (pozri); 3) látky, ktoré excitujú n- aj m-cholinergné receptory: anticholínesterázové činidlá (pozri), karbacholín (pozri).
N-cholinomimetiká stimulujú dýchanie a zvyšujú krvný tlak. Používajú sa predovšetkým na núdzovú stimuláciu dýchania.
m-cholinomimetické lieky zvyšujú sekréciu tráviaceho, bronchiálneho a; spomaliť srdcovú frekvenciu; rozšírenie krvných ciev, zníženie krvného tlaku; spôsobiť kontrakciu hladkých svalov gastrointestinálneho traktu, priedušiek, žlčových a močových ciest; zúžiť zrenicu a spôsobiť akomodáciu. m-cholinomimetiká sa používajú najmä na liečbu glaukómu. Zúženie zrenice spôsobené týmito látkami vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Účinky látok, ktoré vzrušujú m- a n-cholinergné receptory, sú vo všeobecnosti podobné účinkom m-cholinomimetík. K tomu dochádza, pretože excitácia n-cholinergných receptorov je maskovaná súčasnou excitáciou m-cholinergných receptorov. Spomedzi látok príbuzných m- a n-cholinomimetikám nachádzajú široké terapeutické využitie iba anticholínesterázové činidlá.
Otrava m- a n-cholínomimetikami je charakterizovaná prudkým zvýšením sekrécie, potu, zúžením zreníc, spomalením pulzu (pri otrave anticholínesterázovými liekmi - zvýšenie), poklesom krvného tlaku a astmatickým dýchanie. Liečba otravy sa redukuje na podávanie atropínu (2 ml 0,1% roztoku intravenózne) alebo iných (pozri).
Cholinomimetiká (cholinomimetiká) sú látky, ktoré napodobňujú pôsobenie acetylcholínu a majú rovnaký účinok na fungovanie orgánu ako podráždenie cholinergných nervov inervujúcich tento orgán.
Niektoré cholinomimetické lieky (nikotinomimetické látky) pôsobia primárne alebo výlučne na cholinergné receptory citlivé na nikotín. Patria sem: nikotín, lobelia (pozri), cytizín, anabazín, subecholín (pozri).
Na cholinergné receptory citlivé na muskaríny pôsobia predovšetkým: muskarín, arekolín, aceklidín (pozri), benzamón (pozri), pilokarpín (pozri), karbacholín (pozri) - muskarinomimetické látky.
Mechanizmus účinku cholinomimetík je rovnaký ako mechanizmus účinku acetylcholínu (pozri), uvoľňovaný na zakončeniach cholinergných nervov alebo podávaný zvonku. Podobne ako acetylcholín, aj cholinomimetiká obsahujú vo svojej molekule kladne nabitý atóm dusíka – kvartérny, plne ionizovaný (butyrylcholín, mecholyl, karbadolín, benzamón, muskarín, subecholín) alebo terciárny, zvyčajne vysoko ionizovaný (nikotín, arekolín, aceklidín, pilokarpín, lobelín).
Okrem toho molekula cholinomimetika zvyčajne obsahuje esterovú alebo inú skupinu, ktorá vytvára rovnakú distribúciu elektrónovej hustoty v molekule cholinomimetika ako v molekule acetylcholínu. Vzhľadom na podobnosť s acetylcholínom v chemickej reaktivite interagujú cholinomimetické lieky s rovnakými oblasťami aktivity na povrchu cholinergného receptora, s ktorým reaguje acetylcholín: kladne nabitý dusík sa spája s aniónovým miestom, esterovou skupinou (alebo skupinou s podobná distribúcia elektrónov) - s esterofilným miestom cholinergného receptora. Interakcia cholinomimetík s cholinergným receptorom vedie k zvýšeniu permeability bunkovej membrány pre ióny. Membrána sa depolarizuje a vzniká akčný potenciál. V niektorých orgánoch (napríklad v srdci) spôsobujú cholinomimetiká, ako je acetylcholín, skôr hyperpolarizáciu ako depolarizáciu. To vedie k potlačeniu činnosti kardiostimulátora, spomaleniu srdcového tepu. Na rozdiel od acetylcholínu mnohé cholinomimetiká nie sú zničené cholínesterázami.
Nikotinomimetické a muskarinomimetické látky spôsobujú po zavedení do tela nerovnaké a niekedy až opačné účinky. Nikotinomimetické látky teda zvyšujú krvný tlak a muskarinomimetické látky ho znižujú.
Pôsobenie nikotín-mimetických látok spočíva v stimulácii nikotín-senzitívnych cholinergných receptorov autonómnych ganglií, nadobličiek a cievnych reflexogénnych zón (sinokarotída a pod.). Hlavnými príznakmi pôsobenia nikotinomimetických látok pri zavádzaní do tela sú excitácia dýchania, ku ktorej dochádza reflexne v dôsledku excitácie cholinergných receptorov v sinokarotickej zóne, a zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zvýšenej sekrécie adrenalínu nadobličkami, excitácia sympatických ganglií, ako aj presorický reflex z karotických glomerulov. Látky obsahujúce sekundárny alebo terciárny atóm dusíka v molekule (nikotín, lobelín, cytizín, anabazín) ovplyvňujú aj centrálny
cholinergné receptory: vyvolávajú aktivačnú reakciu na EEG, stimulujú vyššiu nervovú aktivitu, zvyšujú uvoľňovanie hormónu zadného laloku hypofýzy. Pri veľkých dávkach sa pozorujú tras a kŕče. Látky obsahujúce v molekule kvartérny atóm dusíka (subecholín a jeho homológy karbacholín) nemajú centrálny účinok, pretože neprenikajú dobre hematoencefalickou bariérou.
Pre nikotinomimetické látky je charakteristické, že pri pôsobení na cholinergné receptory dochádza po excitácii k blokovaniu cholinergných receptorov, ktoré sa stávajú necitlivými na acetylcholín aj cholinomimetiká. Výnimkou je subecholín. Je možné, že absencia „lytickej“ fázy počas jeho pôsobenia je čiastočne spôsobená tým, že je rýchlo zničený cholínesterázou.
Muskarinomimetické látky excitujú cholinergné receptory, ktoré dostávajú impulzy z postgangliových cholinergných nervov. Reprodukujú účinky stimulácie parasympatického nervového systému. Spôsobujú kontrakciu kruhového svalstva dúhovky, zovretie zreníc, pokles vnútroočného tlaku a spazmus akomodácie. Zvyšujú sekréciu žliaz - slinných, slzných, gastrointestinálneho traktu a slizníc dýchacích ciest. Posilniť tón a peristaltiku žalúdka a čriev; zvýšiť tón a spôsobiť kontrakcie močového mechúra a maternice. Spôsobujú spomalenie rytmu a zníženie sily srdcových kontrakcií, skrátenie refraktérnej periódy a narušenie vedenia pozdĺž Hisovho zväzku; spôsobiť vazodilatáciu, najmä v koži. Ovplyvnením srdca a krvných ciev spôsobujú výrazný hypotenzívny účinok. Muskarinomimetické látky s terciárnym dusíkom v molekule (arekolín, aceklidín) tiež excitujú centrálne muskarínové citlivé cholinergné receptory. V tomto prípade sa pozoruje aktivačná reakcia na EEG, urýchľuje sa vývoj podmienených reflexov; pri vysokých dávkach sa pozoruje tremor centrálneho pôvodu.
Niektoré nikotinomimetiká sa používajú ako stimulanty dýchania pri reflexnom zastavení; s útlmom dýchania spôsobeným predávkovaním liekom počas anestézie, otravou barbiturátmi a analgetikami, oxidom uhoľnatým atď.; na zlepšenie ventilácie pľúc v pooperačnom období, aby sa zabránilo zápalu pľúc; na boj proti novorodeneckej asfyxii. Ako respiračný stimulant má subecholín oproti lobelínu a cititónu výhody, pretože nemá centrálny (vedľajší) účinok, rýchlo sa ničí cholínesterázou a nevykazuje druhú, blokujúcu fázu účinku. Vzhľadom na veľkú terapeutickú šírku účinku je možné subecholín podávať nielen intravenózne, ale aj subkutánne. Lobelín a cititón sa môžu podávať iba intravenózne, pretože pri subkutánnom podaní nie sú účinné v terapeutických dávkach.
Muskarinomimetické látky sa v ambulancii používajú najmä na rovnaké indikácie ako anticholínesterázové látky: ako miotické látky - na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme a iných očných ochoreniach; bojovať proti atónii čriev a močového mechúra v pooperačnom období; v prípade otravy anticholinergnými látkami ako fyziologickými antagonistami. Cholinomimetiká majú zvyčajne slabší účinok ako anticholínesterázové látky a nevydržia tak dlho. Karbacholín sa niekedy používa pri paroxyzmálnej tachykardii.
Nikotinomimetiká sú kontraindikované pri vysokom krvnom tlaku a pri ochoreniach, pri ktorých je zvýšenie tlaku nežiaduce (ťažká kardiovaskulárna patológia, pľúcny edém, ťažká ateroskleróza). Muskarinomimetické látky sú kontraindikované pri bronchiálnej astme, ťažkom organickom ochorení srdca, angíne pectoris, krvácaní z tráviaceho traktu a počas tehotenstva.
Vedľajším účinkom nikotinomimetických látok je zvýšenie krvného tlaku a v prípade užívania lobelínu a cytisínu aj centrálne účinky: možno pozorovať nevoľnosť a závraty. Muskarinomimetické látky môžu spôsobiť slinenie, potenie, hnačku, začervenanie kože a pokles krvného tlaku.
Otrava nikotinomimetikami sa prejavuje zvýšeným krvným tlakom, zvýšeným dýchaním a búšením srdca; lobelín a cytizín môžu spôsobiť závraty, nevoľnosť a zvracanie. Pri otrave subecholínom (pri 50-násobnom zvýšení terapeutickej dávky) môže dôjsť k zástave dýchania v dôsledku ochrnutia dýchacích svalov. Antagonisty nikotinomimetických látok sú ganglioblokujúce a sympatolytické látky. Otrava muskarinomimetikami sa prejavuje excitáciou parasympatického systému: prudké zovretie zreníc, slzenie, zvýšená sekrécia žliaz, spomalenie srdcového tepu, vazodilatácia, pokles krvného tlaku, kŕče hladkého svalstva priedušiek, čriev a močového mechúra. Všetky tieto javy sa dajú ľahko zmierniť atropínom a inými muskarinolytickými látkami.
100 RUR bonus za prvú objednávku
Vyberte typ práce Diplomová práca Práca v kurze Abstrakt Diplomová práca Prax Článok Správa Recenzia Testová práca Monografia Riešenie problémov Podnikateľský plán Odpovede na otázky Kreatívna práca Esej Kresba Eseje Preklad Prezentácie Písanie na stroji Ostatné Zvyšovanie jedinečnosti textu Diplomová práca Laboratórne práce Pomoc online
Zistite si cenu
M-cholinomimetiká. Lokalizácia M-cholinergných receptorov, liečivá, ktoré ich vzrušujú, mechanizmus účinku a farmakologické účinky, indikácie a kontraindikácie použitia jednotlivých liečiv. Príznaky otravy muskarínom a opatrenia na pomoc.
Lieky ovplyvňujúce m-cholinergné receptory (klasifikácia)
M-cholinomimetiká (muskarinomimetiká)
Pilokarpín hydrochlorid
Aceklidín
M-cholinergné blokátory (anticholinergiká, lieky podobné atropínu)
Atropín sulfát
skopolamín hydrobromid
Platyfylín hydrotartrát
Hypotropia bromid
Účinky
|
Lokalizácia |
Excitačné účinky |
Účinky blokády |
|
Zúženie zrenice (mióza), odtok vnútroočnej tekutiny, vnútroočné klesá. Tlaková, konvexná šošovka |
Rozšírenie zrenice (mydriáza) sa zvyšuje vo vnútri oka. Tlak, paralýza akomodácie, plochá šošovka |
|
|
Konstrikcia-bronchospazmus |
Relaxácia-bronchodilatácia |
|
|
Srdce a krvné cievy |
Bradykardia, znížená vodivosť |
Tachykardia, zlepšenie vedenia |
|
Zvýšený tón vzrušenia, zvýšená sekrécia žliaz |
Znížený tonus a sekrécia |
|
|
Maternica a močový mechúr |
Zvýšený tón |
pokles |
|
Výmena tovaru |
Zvýšiť Glykoginolýza, zvýšená Lipolýza, zvýšená Spotreba kyslíka |
Stredný katabolizmus |
Srdce
Bradykardia, zástava srdca
Znížená kontraktilná funkcia
Depresia atrioventrikulárneho vedenia
Znížená excitabilita
Negatívne chrono-ino-batmo- a dronotropné účinky
Cievy
- Vazodilatácia:
- kostrové svaly
- slinné žľazy
- kavernózne telá
Žľazy Zvýšená sekrécia žliaz:
Hladký sval
- Kontrakcia (zvýšené motorické schopnosti, svalový tonus:
o priedušky
o žalúdok
o črevá
o žlčníka
o močový mechúr
o žlčových ciest
o orbicularis dúhovkový sval
- Relaxácia sfinkterov:
o žalúdok
o črevá
o močový mechúr
OKO
- Spôsobuje zúženie zreníc (mióza) spojené s nepriamou excitáciou m-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky a jeho kontrakciou.
- Znižuje vnútroočný tlak To posledné je výsledkom miózy. Zároveň sa stenčuje dúhovka, vo väčšej miere sa otvárajú kútiky prednej komory oka, a preto sa zlepšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory a Schlemmov kanál.
- Spôsobuje spazmus ubytovania Stimulujú sa receptory ciliárneho svalu (m.ciliaris), jeho kontrakciou sa uvoľní Zinnovo väzivo a zväčší sa zakrivenie šošovky. Oko je nastavené na najbližší bod videnia.
Pilokarpín hydrochlorid (Pilocarpini hydrochloridum)
Synonymá: Pilokarpín, pilokar, oftanpilokarpín.
Farmakologický účinok. Stimuluje periférne M-cholinoreaktívne štruktúry.
Indikácie na použitie. V oftalmológii ako mystický (zužujúci prostriedok) na zníženie vnútroočného tlaku, ako aj na trombózu centrálnej sietnicovej žily, akútnu arteriálnu obštrukciu, atrofiu zrakového nervu. Pilokarpín sa používa na zastavenie mydriatického účinku atropínu.
Spôsob podávania a dávka. Typicky sa 1 a 2% vodný roztok pilokarpínu používa 2-4 krát denne. Pred spaním 1-2% pilokarpínová masť. Existujú liekové formy vo forme filmov.
Vedľajší účinok. Zriedkavo - bolesť hlavy; pri dlhodobom používaní - folikulárna konjunktivitída.
Formulár na uvoľnenie. prášok; 1 a 2% roztok vo fľašiach s objemom 5 a 10 ml; 1% roztok v skúmavkách s kvapkadlom. Filmy 2,7 mg č. 30.
Aceklidín (Aceclidinum)
Synonymá: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Farmakologický účinok: Aktívne cholinomimetikum ovplyvňujúce predovšetkým m-cholinergné receptory. Zvláštnosťou drogy je jej silný mystický (zrenica sťahujúci) účinok.
Indikácie na použitie: Na odstránenie pooperačnej atónie (strata tonusu) gastrointestinálneho traktu a močového mechúra; v oftalmológii na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme (zvýšený vnútroočný tlak).
Spôsob podávania a dávka. Subkutánne 1-2 ml 0,2% roztoku. Najvyššia jednotlivá dávka je 0,004 g, denná dávka je 0,012 g.V oftalmológii sa používa 3% a 5% očná masť.
Vedľajší účinok. Možné slintanie, potenie, hnačka.
Kontraindikácie. Angina pectoris, ateroskleróza, bronchiálna astma, epilepsia, hyperkinéza, tehotenstvo
Formulár na uvoľnenie. Ampulky s 1 ml 0,2% roztoku v balení po 10 kusoch; masť 3 % a 5 % po 20 g.
Príznaky otravy muskarínom a opatrenia na pomoc
Toxikologický význam muskarínu spočíva predovšetkým v otravách hubami, ktoré ho obsahujú. Takéto otravy sú charakterizované takzvaným muskarínovým syndrómom: hypersalivácia (zvýšená tvorba slín), potenie, vracanie, hnačka, bradykardia, mierne zúženie zreníc, rozmazané videnie, zvýšená peristaltika. V závažných prípadoch dochádza ku kolapsu, problémom s dýchaním a pľúcnemu edému.
Príznaky otravy sa vyskytujú 0,5-2 hodiny po užití muskarínu alebo húb obsahujúcich muskarín. Smrteľná dávka muskarínu pre človeka je 0,525 gramu, ktorú obsahujú 4 kilogramy čerstvých červených muchotrávok. Pravidelné užívanie môže spôsobiť drogovú závislosť.
Liečba otravy muskarínom
Pomoc pri otrave muskarínom spočíva v odstránení jedu z tráviaceho traktu (výplachom žalúdka a užívaním adsorbentov), znížení jeho koncentrácie v krvi (infúzna terapia). Ako antidotum sa používa atropín a iné M-anticholinergiká. Môžu existovať aj indikácie na použitie adrenergných agonistov alebo glukokortikoidov.
3.1.1. M-cholinomimetiká
Existujú podtypy M-cholinergných receptorov - M1-, M2- a M3-cholinergné receptory.
V centrálnom nervovom systéme sú M1-cholinergné receptory lokalizované v bunkách žalúdka podobných enterochromafínu; v srdci - M2-cholinergné receptory, v hladkých svaloch vnútorných orgánov, žliaz a v cievnom endoteli - M3-cholinergné receptory
Stôl 1. Lokalizácia podtypov M-cholinergných receptorov
|
Kardiomyocyty |
|||
|
Endotel krvných ciev1 |
|||
|
Hladké svaly priedušiek, gastrointestinálny trakt |
|||
|
Slinné, prieduškové, potné žľazy |
|||
|
Bunky žalúdka podobné enterochromafínu |
Keď sú excitované M,-cholinergné receptory a M3-cholinergné receptory, fosfolipáza C sa aktivuje prostredníctvom G-proteínov; Vzniká inozitol 1,4,5-trifosfát, ktorý podporuje uvoľňovanie Ca2+ zo sarkoplazmatického (endoplazmatického) retikula. Zvyšuje sa hladina intracelulárneho Ca2+ a rozvíjajú sa excitačné účinky.
Pri stimulácii M2 cholinergných receptorov srdca cez G proteíny dochádza k inhibícii adenylátcyklázy, zníženiu hladiny cAMP, aktivity proteínkinázy a hladiny intracelulárneho Ca2+. Okrem toho, keď sú excitované M2 cholinergné receptory, K+ kanály sa aktivujú prostredníctvom Go proteínov a rozvinie sa hyperpolarizácia bunkovej membrány. To všetko vedie k rozvoju inhibičných účinkov.
M2-cholinergné receptory sú prítomné na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien (na presynaptickej membráne); pri ich vzrušení klesá uvoľňovanie acetylcholínu.
Muskarín stimuluje všetky podtypy M-cholinergných receptorov.
Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V dôsledku stimulácie M1-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu muskarín zvyšuje uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami.
V dôsledku stimulácie cholinergných receptorov M2 muskarín znižuje srdcové kontrakcie (spôsobuje bradykardiu) a bráni atrioventrikulárnemu prevodu.
V dôsledku stimulácie cholinergných receptorov M3 muskarín:
1) sťahuje zrenice (spôsobuje kontrakciu orbicularis svalu dúhovky);
2) spôsobuje akomodačný kŕč (kontrakcia ciliárneho svalu vedie k uvoľneniu väziva škorice; šošovka sa stáva konvexnejšou, oko je nastavené do blízkeho bodu videnia);
3) zvyšuje tonus hladkých svalov vnútorných orgánov (priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močového mechúra), s výnimkou zvieračov;
4) zvyšuje sekréciu bronchiálnych, tráviacich a potných žliaz;
5) znižuje tonus ciev (väčšina ciev nedostáva parasympatickú inerváciu, ale obsahuje neinervované M3 cholinergné receptory; stimulácia M3 cholinergných receptorov vaskulárneho endotelu vedie k uvoľneniu NO, ktorý uvoľňuje hladké svalstvo ciev).
Muskarín sa v lekárskej praxi nepoužíva. Farmakologický účinok muskarínu sa môže vyskytnúť v prípade otravy muchovníkom. Zaznamenáva sa zúženie očných zreničiek, silné slinenie a potenie, pocit dusenia (zvýšená sekrécia prieduškových žliaz a zvýšený bronchiálny tonus), bradykardia, znížený krvný tlak, kŕčovité bolesti brucha, vracanie a hnačka.
Pôsobením iných muchotrávkových alkaloidov, ktoré majú M-anticholinergné vlastnosti, je možná stimulácia centrálneho nervového systému: úzkosť, delírium, halucinácie, kŕče.
Pri liečbe otravy muchovníkom sa žalúdok umyje a podáva sa slané preháňadlo. Na oslabenie účinku muskarínu sa podáva M-anticholinergný blokátor atropín. Ak prevládajú príznaky excitácie centrálneho nervového systému, atropín sa nepoužíva. Na zníženie excitácie centrálneho nervového systému sa používajú benzodiazepínové lieky (diazepam atď.).
Z M-cholinomimetík sa v praktickej medicíne používajú pilokarpín, aceklidín a betanechol.
pilokarpín- alkaloid rastliny pôvodom z Južnej Ameriky. Liek sa používa hlavne lokálne v oftalmologickej praxi. Pilokarpín sťahuje zreničky a spôsobuje akomodačný kŕč (zvyšuje zakrivenie šošovky).
Zúženie zreníc (mióza) nastáva v dôsledku skutočnosti, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu kruhového svalu dúhovky (inervovaného parasympatickými vláknami).
Pilokarpín zvyšuje zakrivenie šošovky. Je to spôsobené tým, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, ku ktorému je pripojené Zinnovo väzivo, ktoré naťahuje šošovku. Keď sa ciliárny sval stiahne, Zinnovo väzivo sa uvoľní a šošovka nadobudne konvexnejší tvar. V dôsledku zvýšenia zakrivenia šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila, oko je nastavené do blízkeho bodu videnia (človek vidí dobre blízke predmety a zle vzdialené predmety). Tento jav sa nazýva kŕč akomodácie. V tomto prípade dochádza k makropsii (videnie objektov vo zväčšenej veľkosti)
V očnom lekárstve sa pilokarpín vo forme očných kvapiek, očnej masti a očných filmov používa pri glaukóme, ochorení, ktoré sa prejavuje zvýšeným vnútroočným tlakom a môže viesť k poruchám zraku.
O tvar uzavretého uhla glaukómu, pilokarpín znižuje vnútroočný tlak zúžením zreníc a zlepšením prístupu vnútroočnej tekutiny do uhla prednej očnej komory (medzi dúhovkou a rohovkou), v ktorej sa nachádza pektineálne väzivo (obr. 12). Cez krypty medzi trabekulami pektineálneho väziva (fontánovými priestormi) dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny, ktorá sa následne dostáva do venózneho sínusu skléry – Schlemmovho kanála (trabekulo-kanalikulárny odtok); zvýšený vnútroočný tlak klesá. Mióza spôsobená pilokarpínom trvá 4-8 hodín.Pilokarpín vo forme očných kvapiek sa užíva 1-3x denne.
O tvar s otvoreným uhlom glaukóm, pilokarpín môže tiež zlepšiť odtok vnútroočnej tekutiny vzhľadom na skutočnosť, že pri kontrakcii ciliárneho svalu sa napätie prenáša na trabekuly pektineálneho väzu; v tomto prípade sa natiahne trabekulárna sieť, zväčšia sa fontánové priestory a zlepší sa odtok vnútroočnej tekutiny.
Niekedy sa pilokarpín v malých dávkach (5-10 mg) predpisuje perorálne na stimuláciu sekrécie slinných žliaz pri xerostómii (sucho v ústach) spôsobenej radiačnou terapiou nádorov hlavy alebo krku.
Aceklidín- syntetická zlúčenina, menej toxická ako pilokarpín. Aceklidín sa podáva subkutánne pri pooperačnej atónii čreva alebo močového mechúra.
Bethanechol- syntetické M-cholinomimetikum, ktoré sa používa pri pooperačnej atónii čreva alebo močového mechúra.
M-CHOLINOMIMETIKA
Majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory.
Napodobňujú podráždenie parasympatických nervov (pretože ich pôsobenie je zamerané na orgány prijímajúce parasympatickú inerváciu).
ÚČINOK NA SRDCE:
Srdcové vetvy vagusu inervujú najmä sínusové a atrioventrikulárne uzliny srdca (účinok M-cholinomimetík smeruje do týchto častí prevodového systému) Pri podávaní M-cholinomimetík:
srdce sa spomalí
stimulujú sa cholinergné receptory ciev kostrového svalstva (vazodilatácia)
sekrécia svalového relaxačného faktora vaskulárnymi endotelovými bunkami
to vedie k hypotenzii
Zníženie srdcovej frekvencie, kým sa nezastaví. Spomalenie vedenia do A-V bloku. Pri intravenóznom podaní M-cholinomimetík je možná náhla zástava srdca.
VPLYV NA GASTROINTESTINAL TRACT:
Zvyšujú tonus a stimulujú črevnú motilitu a súčasne uvoľňujú zvierače tráviaceho traktu. Črevná atónia je eliminovaná.
ÚČINOK NA MECHÚR:
Zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov močového mechúra. Uvoľnenie zvierača.
ÚČINOK NA OČI:
Spôsobuje zúženie zreníc (miózu). V dôsledku kontrakcie svalu orbicularis dúhovky.
Na spodnej časti dúhovky je trabekulárna sieťovina (priestor fontány). Prostredníctvom nej sa zvyšuje odtok tekutiny z prednej komory oka. Tekutina potom vstupuje do Schlemmovho kanála a do žilového systému oka.
Znížte vnútroočný tlak. Spôsobuje spazmus ubytovania.
Kontrakcia musculus orbicularis oculi (ciliárny) je sprevádzaná zhrubnutím svalu a pohybom miesta, kde je väzivo Zinn pripojené, bližšie k šošovke. Šošovka nadobúda vypuklejší tvar. Oko je nastavené na videnie na blízko.
VPLYV NABRONCHI:
Bronchiálny kŕč.
KLADENIE NA ŽĽAZY:
Zvýšená sekrécia žliaz.
ÚČINOK NA ŽLČNÍK:
Zvýšený tón.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE.
1. Glaukóm. Používa sa pilokarpín hydrochlorid.
2-4 krát denne 1-5% roztok kvapky, masť. očné filmy v noci za spodným viečkom. Účinok aceklidínu je krátkodobejší.
2. Atónia a paréza čriev a močového mechúra. Používa sa aceklidín.
Poskytuje menej vedľajších účinkov.
Subkutánne 1-2 ml 0,2% roztoku, v prípade potreby opakovať
Za 30 minút.
KONTRAINDIKÁCIE.
Bronchospazmus, nízky krvný tlak, ťažké ochorenie srdca, tehotenstvo, epilepsia. Atropín týmto účinkom predchádza alebo ich zvráti.
N-CHOLINOMIMETIKÁ
Dvojfázový účinok na H-cholinergné receptory:
1. fáza - excitácia 2. fáza - depresia
STIMULÁTORY DÝCHANIA REFLEXNÉHO TYPU
Podávajú sa iba intravenózne.
HLAVNÉ ÚČINKY:
Schopný stimulovať vaskulárne chemoreceptory, čo vedie k -
1. Stimulácia dýchania reflexného typu.
Stimulačný účinok je silný, ale krátkodobý (2-5 minút pri intravenóznom podaní).
Pri intravenóznom podaní sú potrebné minimálne dávky na aktiváciu dýchacieho centra. pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní sa dávka zvýši 10-20 krát. Pri týchto spôsoboch podávania dobre prenikajú do centrálneho nervového systému, spôsobujú zvracanie, kŕče, aktiváciu vagového centra s možnou zástavou srdca.
2. Stimulácia kardiovaskulárnej aktivity.
APLIKÁCIA: Momentálne obmedzené.
Pri šoku asfyxia novorodencov (to znamená pri zachovaní excitability dýchacieho centra).
Pri zástave dýchania (v dôsledku zranenia, počas operácií).
V kolaptoidných stavoch.
Pri infekčných ochoreniach s útlmom dýchania a krvotvorby.
KONTRAINDIKÁCIE:
Hypertenzia, krvácanie, pľúcny edém.
POROVNÁVACIE CHARAKTERISTIKY:
CITITON. Ide o 0,15% roztok alkaloidu cytizín. Reflexne stimuluje dýchanie.
Zároveň zvyšuje krvný tlak, čím sa odlišuje od lobelínu.
CITIZINE je súčasťou tabliet Tabex, ktoré uľahčujú odvykanie od fajčenia.
LOBELINE HYDROCHLORID. Alkaloid z rastliny alebo získaný synteticky. Vzrušuje stred blúdivého nervu, čo vedie k zníženiu krvného tlaku.
DROGY NA UĽAHČENIE UKONČENIA FAJČENIA Podľa schémy s postupným znižovaním dávky.
ANABAZINE - tablety perorálne alebo sublingválne, bukálne filmy, žuvačky.
TABEX - (obsahuje alkaloid cytizín)
LOBESIL – obsahuje alkaloid lobelia)
NICORETTE - (obsahuje nikotín)
inhalátor vo forme náustku s prihliadnutím na behaviorálne aspekty závislosti, žuvačka, náplasť, nosový sprej, minitableta. Úplné odvykanie od fajčenia s postupným znižovaním dávky trvá 3 mesiace.
M a N - CHOLINOMIMETIKA.
Prevažuje fakt aktivácie M-cholinergných receptorov.
ACETYLCHOLÍN chlorid.
Málo používané.
Neúčinné pri perorálnom podaní.
Pri parenterálnom podaní je účinok rýchly, prudký a krátkodobý.
Podáva sa subkutánne a intramuskulárne.
Intravenózna injekcia nie je možná kvôli možnosti prudkého poklesu krvného tlaku a zástavy srdca.
Aplikácia:
Pri kŕčoch periférnych ciev (endarteritída). S kŕčmi sietnicových tepien.
KARBACHOLÍN.
Aktívnejší. Vydrží dlhšie.
Vnútri, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne (s opatrnosťou).
Aplikácia:
Endarteritída.
Lokálne vo forme očných kvapiek pri glaukóme.
M-cholinomimetiká: pilokarpín hydrochlorid, aceklidín(zlúčenina terciárneho dusíka). Mechanizmus účinku je spôsobený selektívnou excitáciou M-cholinergných receptorov neurónov a buniek efektorových orgánov a tkanív (srdce, oko, hladké svaly priedušiek a čriev, vylučovacie žľazy vrátane potných žliaz). M-cholinomimetiká napodobňujú parasympatické impulzy a navyše stimulujú potné žľazy (sympatická inervácia).
Účinok na oči. Excitácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky vedie k jeho kontrakcii a zrenica sa zužuje (mióza). Zúženie zrenice a sploštenie dúhovky pomáha otvárať kútiky prednej očnej komory a zlepšovať odtok vnútroočnej tekutiny (cez fontánové priestory a Schlemmov kanál, začínajúci v rohoch prednej očnej komory), čím sa znižuje vnútroočná tlak. M-cholinomimetiká zväčšujú zakrivenie šošovky (až na maximum), čo spôsobuje kŕč akomodácie: stimulácia M-cholinergných receptorov ciliárneho svalu spôsobí jeho kontrakciu a následne uvoľnenie zonulárneho väziva - šošovka preberá konvexnejší tvar, oko je nastavené na videnie na blízko (krátkozrakosť).
Účinok na srdce. M-cholinomimetiká spomaľujú (podobne ako účinok excitácie srdcových vetiev vagusu) srdcovú frekvenciu (bradykardiu) - je inhibované vedenie vzruchov prevodovým systémom srdca.
Účinok na exokrinné žľazy. Zvyšuje sa sekrécia slín, žliaz tráviaceho traktu, hlienu v prieduškách, slzenie a potenie.
Účinok na hladké svaly. M-cholinomimetiká stimulujú kontrakciu obehových svalov priedušiek (tón sa zvyšuje až do bronchospazmu), gastrointestinálneho traktu (zvyšuje sa peristaltika), žlčníka a močového mechúra, kruhového svalstva dúhovky a tonus zvieračov tráviaceho traktu a močový mechúr naopak klesá.
Aplikácia. M-cholinomimetiká sa používajú pri glaukóme na zníženie vnútroočného tlaku (symptomatická liečba). Niekedy sa používajú na atóniu čriev a močového mechúra: lieky zvyšujú tonus a súčasne uvoľňujú zvierače, zvyšujú kontrakciu (peristaltiku) týchto orgánov hladkého svalstva, podporujú ich vyprázdňovanie.
