Pridať k obľúbeným
Domov Skríning

Ktorý jav je sprostredkovaný aktiváciou sympatického nervového systému. Parasympatický nervový systém

© R. R. Wenzel, Yu. V. Furmenková, 2002
MDT 611.839-08
Prijaté 8. novembra 2001

R. R. Wenzel, Yu. V. Furmenková

Štátna lekárska akadémia, Nižný Novgorod;
Univerzitná nemocnica, Essen (Nemecko)

Antihypertenzíva a sympatický nervový systém

Sympatický nervový systém (SNS) je dôležitým regulátorom kardiovaskulárnej aktivity. Jeho činnosť je určená psychologickými, nervovými a humorálnymi faktormi. Aktivácia neurohumorálnych systémov, ako aj narušenie lokálnych regulačných mechanizmov zohráva významnú úlohu pri vzniku a prognóze kardiovaskulárnych ochorení.

Aktivita SNS sa zvyšuje s vekom, bez ohľadu na prítomnosť patologických stavov 2 . Pri kongestívnom srdcovom zlyhaní koreluje významné zvýšenie aktivity sympatiku s mierou úmrtnosti 3 . Hypersympatikotónia prispieva k rozvoju ischémie myokardu v dôsledku reflexnej tachykardie a zúženia koronárnych ciev v kombinácii s prítomnosťou arteriálnej hypertenzie (AH), inzulínovej rezistencie a vysokého rizika rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií 4, 5. Hoci je príspevok SNS k rozvoju hypertenzie kontroverzný, úloha hypersympatikotónie v počiatočných štádiách ochorenia je nepochybná 6-8. Predpokladá sa, že esenciálna hypertenzia je spojená so zvýšenou aktivitou sympatiku na úrovni centrálneho nervového systému 2, 7, 9. Je však možné, že v dôsledku interakcie neuronálnych plexusov a dráh podieľajúcich sa na regulácii aktivity sympatiku na centrálnej úrovni sa môže znížiť krvný tlak (TK) a riziko cievnych komplikácií. Témou tohto článku bola farmakoterapia hypertenzie a jej vplyv na činnosť SNS.

Regulácia sympatického nervového systému

Eferentné vlákna medulla oblongata ju spájajú s vazomotorickým centrom. Inerváciu vnútorných orgánov vykonávajú dva neuróny spojené do ganglií. Myelinizované axóny pregangliových neurónov hrudnej a driekovej miechy sa približujú k postgangliovým neurónom sympatického trupu a prevertebrálnych ganglií. Mediátorom prenosu nervového vzruchu z presynaptického do postsynaptického neurónu je acetylcholín, ktorý sa viaže na receptory citlivé na nikotín. Mediátor adrenergných receptorov norepinefrín sa podieľa na prenose impulzov do efektorových orgánov.

Katecholamíny epinefrín, norepinefrín a dopamín sa tvoria v nadobličkách, ktoré sú fylogeneticky gangliom. V periférnych cievach spôsobuje aktivácia sympatiku vazokonstrikciu, sprostredkovanú pôsobením beta-adrenergných receptorov na bunky hladkého svalstva a beta-adrenergných receptorov na srdce. Experimentálne a skoré klinické údaje ukázali, že a2-adrenergné receptory majú sekundárnu úlohu v sympatickej regulácii kardiovaskulárneho systému, ale endotelové a2-adrenergné receptory sa priamo podieľajú na adrenergnej vazokonstrikcii 10, 11.

SNS interaguje so systémom renín-angiotenzín (RAS) a vaskulárnym endotelom. Angiotenzín (AT) II ovplyvňuje uvoľňovanie a spätné vychytávanie norepinefrínu presynaptickými receptormi 12 a prostredníctvom centrálnych mechanizmov aktivuje SNS 13, 14 . Okrem toho stimulácia b1-adrenergných receptorov juxtaglomerulárneho aparátu vedie k aktivácii RAS v dôsledku zvýšenia koncentrácie renínu15; tento mechanizmus, rovnako ako zadržiavanie sodíka a vody, prispieva k zvýšeniu krvného tlaku.

Okrem histamínu, dopamínu a prostaglandínov je produkcia norepinefrínu v presynaptických receptoroch inhibovaná aj samotným norepinefrínom prostredníctvom mechanizmu spätnej regulácie, zatiaľ čo presynaptické uvoľňovanie norepinefrínu je stimulované adrenalínom a AT II.

Metódy na štúdium aktivity sympatického nervového systému

Činnosť SNS sa dá študovať rôznymi spôsobmi. Známe nepriame metódy zahŕňajú meranie krvného tlaku, rýchlosti prietoku krvi a srdcovej frekvencie (HR). Interpretácia týchto údajov je však náročná, keďže reakcia efektorových orgánov na zmeny v aktivite sympatiku je pomalá a závisí aj od lokálnych chemických, mechanických a hormonálnych vplyvov. V klinickej praxi je aktivita SNS určená koncentráciou norepinefrínu v krvnej plazme. Ale hladina norepinefrínu ako adrenergného neurotransmitera uvoľneného zo synaptických zakončení je tiež nepriamym ukazovateľom. Okrem toho plazmatické koncentrácie norepinefrínu odrážajú aktivitu nielen adrenergných neurónov, ale aj nadobličiek. Metódy merania katecholamínov v plazme majú rôzny stupeň presnosti 16 , preto stojí za zváženie aj iné metódy, ako je variabilita srdcovej frekvencie a štúdie krvného tlaku17, 18 .

Mikroneurografia umožňuje priame stanovenie kožnej alebo svalovej sympatickej aktivity v periférnom nerve 19, 20. Nervové impulzy sa zaznamenávajú v momente ich vzniku a je možné ich zmeny v reakcii na stimuláciu nielen pozorovať, ale aj sledovať 19-23. Ide o priamu metódu merania aktivity SNS v medulla oblongata. Nové pokroky v mikroneurografii umožňujú charakterizovať zmeny v aktivite sympatických nervov v reakcii na kardiovaskulárne lieky a analyzovať farmakokinetické schopnosti týchto liekov24.

Okrem toho informácie o vplyve SNS na efektorové orgány poskytuje meranie systolických intervalov, srdcová impedanceografia, pletyzmografia a laserová dopplerografia 16, 25-28.

Účinok liekov na sympatický nervový systém

Beta blokátory

Antagonisty β-adrenergných receptorov znižujú pozitívne inotropné a chronotropné účinky katecholamínov sprostredkované cez β1-adrenergné receptory a β2-adrenergnú relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev 29-32. Okrem toho blokáda b-adrenergných receptorov inhibuje metabolické účinky katecholamínov, ako je lipolýza alebo glykogenolýza 31.

Pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení selektívna blokáda b1 receptorov chráni srdce pred nadmernou stimuláciou sympatiku, znižuje frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a v dôsledku toho spotrebu kyslíka myokardom 31.

Betablokátory sú liekmi voľby pri liečbe hypertenzie a koronárnej choroby srdca (ICHS), pretože znižujú mortalitu, výskyt ischemických príhod, riziko primárneho a recidivujúceho infarktu myokardu a náhlej koronárnej smrti 33-36.

V posledných rokoch sa pri liečbe kongestívneho zlyhania srdca používajú β-adrenergné antagonisty 37–39. Pozitívny účinok blokády b-adrenergných receptorov pri srdcovom zlyhaní, ktorý zrejme vedie k lepšiemu fungovaniu SNS, sa pozoruje pri bisoprolole 40, metoprolole 41 a karvedilole 42. Je dokázané, že tieto lieky nielen zlepšujú hemodynamiku a klinické symptómy, ale aj znižujú mortalitu 42, 43, aj keď na začiatku liečby, pri výbere adekvátnej dávky pri ťažkom srdcovom zlyhaní môže mortalita stúpať. Antagonisty β-adrenergného receptora teda zlepšujú ich citlivosť na ich agonisty 44. Na centrálny článok sympatického nervového systému má b-blokáda opačný účinok, ktorý nebol dostatočne študovaný 45, 46. Hoci sa aktivita sympatiku zvýšila pri intravenóznom podávaní β1-selektívneho β-blokátora metoprololu pacientom s neliečenou hypertenziou45, pri dlhodobom užívaní tohto lieku sa znížila46. Je zaujímavé, že účinok selektívnych b1- a neselektívnych b-blokátorov na aktivitu SNS sa líši, aspoň po prvej dávke u zdravých dobrovoľníkov. Zároveň sa výrazne zvyšuje hladina katecholamínov v plazme po podaní beta-selektívneho betablokátora bisoprololu, zatiaľ čo podanie neselektívneho betablokátora propranololu neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu norepinefrínu 29, 31.

Diuretiká

Diuretiká inhibujú reabsorpciu solí a vody v tubuloch, čo znižuje pre- a afterload. Zvýšené uvoľňovanie iónov soli a vody vplyvom diuretík aktivuje nielen vazopresín, systém renín-angiotenzín-aldosterón, ale aj SNS, ktorý kompenzuje poruchy rovnováhy voda-soľ47.

Dusičnany

Dusičnany ako periférne vazodilatátory spôsobujú od endotelu závislú relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. Medzi vedľajšie účinky niektorých liekov tejto skupiny patrí reflexná tachykardia. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii izosorbiddinitrát výrazne zvýšil srdcovú frekvenciu a, ako bolo merané mikroneurografiou, aktivitu SNS24. To potvrdzuje výsledky štúdií účinkov iných vazodilatancií pri intravenóznom podaní 48-50. Tento efekt možno vysvetliť tým, že po prípadnom znížení centrálneho venózneho tlaku sa zníži pulzný tlak a aktivujú sa baroreceptory 24 .

Iné vazodilatanciá vrátane a1-blokátorov

Vazodilatanciá minoxidil a hydrolazín účinne znižujú krvný tlak znížením pre- a afterloadu. Stimulujú však SNS, preto pri dlhodobej liečbe dominuje kompenzačná aktivácia sympatického a renín-angiotenzínového systému 51 .

Selektívne antagonisty α1-adrenergných receptorov, ako je prazosín, tiež znižujú pre- a afterload inhibíciou periférnej sympatickej vazokonstrikcie, ale neovplyvňujú sympatickú aktivitu myokardu, pretože obsahuje hlavne β-adrenergné receptory 52. To vysvetľuje, prečo štúdia Veterans Administration Cooperative Study (VACS), ktorá používala prazosín, nepreukázala zlepšenie prognózy u pacientov so srdcovým zlyhaním 53 . Je potrebné poznamenať, že antagonista α1-adrenergných receptorov doxazosín v porovnaní s placebom významne aktivuje SNS v pokoji aj počas cvičenia 29, 54.

Antagonisty vápnikových iónov

Antagonisty vápnika (CA) spôsobujú periférnu vazodilatáciu a inhibíciu účinku vazokonstriktorov na hladké svalstvo v dôsledku blokády pomalých vápnikových kanálov typu L a zníženia transportu vápnikových iónov. Zníženie jeho intracelulárnej koncentrácie inhibuje elektromechanické procesy, čo vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku. Zástupcovia troch skupín antagonistov vápnika - dihydropyridín (nifedipín), fenylalkylamín (verapamil) a benzodiazipín (diltiazem) typov viažu rôzne časti α1 podjednotky vápnikového kanála. Ak sú lieky dihydropyridínovej skupiny prevažne periférne vazodilatátory, potom látky ako verapamil môžu priamo pôsobiť na sinoatriálny uzol a pravdepodobne znižovať aktivitu SNS.

AA majú pozitívne antihypertenzívne a antiischemické účinky55. Okrem toho majú vazoprotektívne schopnosti, zlepšujú endoteliálnu funkciu pri ateroskleróze a hypertenzii, experimentálne aj pri liečbe pacientov s hypertenziou 56, 57. AA inhibujú proliferáciu buniek hladkého svalstva v ľudských koronárnych artériách 58 a do určitej miery aj progresiu aterosklerózy 59–67.

Napriek vazoprotektívnemu účinku klinické štúdie AK u pacientov s ochorením koronárnych artérií, poruchou funkcie ľavej komory a diabetom nepriniesli pozitívny výsledok 60-67.

Aktivácia SNS závisí nielen od skupiny použitých AA, ale aj od ich farmakokinetiky. Napríklad dihydropyridínové AK (t.j. nifedipín, felodipín, amlodipín) zvyšujú aktivitu SNS a spôsobujú reflexnú tachykardiu 68, 69. Naopak, verapamil znižuje srdcovú frekvenciu a, ako ukazujú štúdie plazmatického norepinefrínu, aktivitu SNS70. Jednorazová dávka nifedipínu zdravým dobrovoľníkom podľa mikroneurografie zvýšila tonus SNS, ktorý bol typický pre krátkodobo aj dlhodobo pôsobiace lieky. Avšak nifedipín má rôzne účinky na sympatické nervy vedúce k srdcu a krvným cievam. Srdcový rytmus teda nebol presným indikátorom stavu nervového systému a mierne zvýšenie srdcovej frekvencie nenaznačovalo pokles aktivity sympatiku68.

Zdá sa, že amlodipín, nový dlhodobo pôsobiaci AA, stimuluje SNS v menšej miere ako iné dihydropyridínové liečivá. Hoci sa srdcová frekvencia a plazmatické hladiny norepinefrínu u pacientov s hypertenziou významne zvýšili počas akútneho testu na liek s amlodipínom, pri dlhodobom užívaní sa nepozoroval žiadny vplyv na srdcovú frekvenciu69.

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu

Blokovaním enzýmu narušujú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) syntézu AT II, ​​silného vazokonstriktora, ktorý zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu stimuláciou periférnych presynaptických receptorov71. Navyše AT II stimuluje činnosť centrálnej divízie SNS 72 . Predpokladá sa, že ACE inhibítory tiež zabraňujú inhibícii syntézy bradykinínu a tým podporujú vazodilatáciu. Bradykinín podporuje uvoľňovanie oxidu dusnatého a prostacyklínu z endotelu, čo zvyšuje hemodynamickú odpoveď na blokádu ACE. Bradykinín však môže mať aj vedľajšie účinky, najmä kašeľ a cievny edém 73-77.

Na rozdiel od vazodilatancií (nitrátov alebo antagonistov vápnika), ktoré aktivujú SNS, ACE inhibítory nespôsobujú reflexnú tachykardiu a nezvyšujú plazmatické hladiny norepinefrínu78. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii ACE inhibítor kaptopril, podaný intravenózne zdravým dobrovoľníkom, znížil aktivitu sympatického nervu napriek zníženiu krvného tlaku a nezmenil odpoveď na psychický alebo fyzický stres, zatiaľ čo nitráty spôsobili významnú aktiváciu SNS 3, 24. Zníženie plazmatickej koncentrácie AT II, ​​ktoré stimuluje aktivitu SNS, teda znižuje tón SNS 72. Toto je jediné možné vysvetlenie priaznivého účinku ACE inhibítorov na prežitie u pacientov s dysfunkciou ľavej komory, u ktorých bol zvýšený tonus SNS spojený s vysokou mortalitou79. Priaznivé účinky ACE inhibítorov na morbiditu a mortalitu u pacientov so srdcovým zlyhaním a dysfunkciou ľavej komory, ako aj u pacientov s infarktom myokardu, boli hlásené v mnohých klinických štúdiách 79–83.

Existuje však množstvo mechanizmov, ktoré čiastočne kompenzujú priaznivé účinky ACE inhibítorov zaznamenané pri akútnom intravenóznom podaní. Po prvé, AT II možno syntetizovať alternatívnym spôsobom, nezávislým od ACE, pomocou chymáz; zároveň je v menšej miere inhibovaná SNS 84-86. Na druhej strane sa zistilo, že chronická inhibícia ACE nemení biosyntézu, akumuláciu a uvoľňovanie katecholamínov 87. Keďže bradykinín v závislosti od dávky stimuluje uvoľňovanie norepinefrínu, dokonca aj počas blokády konvertujúceho enzýmu, možno uvažovať o kompenzácii nedostatočného účinku ACE inhibítorov podporou uvoľňovania katecholamínov 87. Pri srdcovom zlyhaní je chronická liečba ACE inhibítormi sprevádzaná výrazným znížením aktivity centrálneho sympatiku, pravdepodobne vplyvom neustále zaťažovaných baroreflexných mechanizmov na SNS 88 . Nezdá sa, že by sa aktivita parasympatického nervového systému pri akútnom a chronickom podávaní ACE inhibítorov menila, keďže tieto lieky neovplyvňujú základné kardiovaskulárne reflexy89.

Antagonisty receptora angiotenzínu typu I

Blokáda AT II receptorov je najpriamejším spôsobom inhibície RAS. Na rozdiel od ACE inhibítorov, ktoré neovplyvňujú uvoľňovanie norepinefrínu v dôsledku inhibície jeho spätného vychytávania a metabolizmu, aktivácia kompenzačných mechanizmov, antagonisty receptora angiotenzínu typu I (ATI) in vitro potláčajú vychytávanie norepinefrínu indukované angiotenzínom, a tým aj jeho proliferatívny účinok90 , 91.

Účinok antagonistov ATl receptora v ľudskom tele in vivo ešte nebol dostatočne študovaný. Štúdia účinnosti losartanu u starších pacientov ukázala, že antagonista AT I receptora losartan mal väčší účinok na morbiditu a mortalitu u pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním ako ACE inhibítor kaptopril92. Medzi skupinami pacientov užívajúcich losartan a kaptopril neboli žiadne rozdiely v plazmatických koncentráciách norepinefrínu.

Experimentálne údaje ukázali, že antagonisty receptora ATI potláčajú syntézu katecholamínov vo väčšej miere ako inhibítory ACE93. Zistilo sa, že nový nepeptidový antagonista ATl receptora eprosartan inhibuje presorickú odpoveď na stimuláciu miechy u potkanov, zatiaľ čo losartan, valsartan a irbesartan neovplyvňujú SNS. Túto skutočnosť možno považovať za výraznejšiu inhibíciu receptorov AT II94.

Nie je známe, či tieto účinky na SNS budú významné in vivo. Prvé klinické výsledky dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie však ukázali, že aspoň losartan neznížil aktivitu SNS v pokoji alebo po cvičení v porovnaní s placebom alebo enalaprilom54.

Centrálne sympatolytiká

Klonidín, guafacín, guanabenz a a-metyl-DOPA sú dobre známe antihypertenzíva, ktoré pôsobia na centrálne α2-adrenergné receptory 95 a vedú k útlmu SNS a zníženiu krvného tlaku, najmä v dôsledku vazodilatácie a následného poklesu pri periférnej vaskulárnej rezistencii. Napriek ich dobrému hypotenznému účinku sa tieto látky už nepoužívajú ako prostriedky prvej voľby pri liečbe hypertenzie pre ich nežiaduce vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, sucho v ústach a ospalosť. Abstinenčný syndróm je možný aj pri užívaní klonidínu96. Tieto vedľajšie účinky súvisia najmä s pôsobením na α2-adrenergné receptory97.

Teraz sa začalo klinické používanie novej generácie centrálne pôsobiacich antihypertenzív (napríklad moxonidín a rilmenidín) s menším počtom vedľajších účinkov. Zistilo sa, že majú väčší účinok na centrálne imidazolín1 receptory ako na a2-adrenergné receptory 97-99. Na rozdiel od toho iné centrálne pôsobiace antihypertenzíva (α-metyl-DOPA, guanfacín, guanabenz) interagujú prevažne s centrálnymi α2 receptormi95. U laboratórnych zvierat moxonidín inhiboval sympatickú inerváciu odporových ciev, srdca a obličiek 97, 100. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia in vivo s priamym meraním aktivity SNS pomocou mikroneurografie po prvýkrát preukázala, že agonista imidazolín-1 receptora moxonidín znižuje systolický a diastolický krvný tlak v dôsledku zníženia centrálneho tonusu SNS u oboch zdravých dobrovoľníkov a neliečení pacienti s hypertenziou68. Moxonidín znižuje aktivitu sympatiku a plazmatické hladiny norepinefrínu v oboch skupinách, zatiaľ čo koncentrácie adrenalínu a renínu sa nezmenili68. Srdcová frekvencia po užití moxonidínu sa u zdravých jedincov znížila; u pacientov s hypertenziou bola tendencia k bradykardii pozorovaná iba v noci 68.

Z hľadiska schopnosti kontrolovať krvný tlak je moxonidín porovnateľný s inými antihypertenzívami, ako sú a- a b-blokátory, antagonisty vápnika alebo ACE inhibítory; vedľajšie účinky (nauzea, sucho v ústach) sú menej výrazné ako pri klonidíne a iných centrálne pôsobiacich liekoch predchádzajúcej generácie 30, 101.

Rilmenidín je ďalší agonista imidazolínového 1 receptora s ešte väčšou afinitou k posledne uvedenému102. Jeho použitie u pacientov preukázalo účinné zníženie krvného tlaku s menším počtom vedľajších účinkov ako klonidín 103-105. Rilmenidín spôsobil rovnaké zníženie krvného tlaku ako antagonista beta-adrenergných receptorov atenolol, ale v porovnaní s ním bol pacientmi lepšie tolerovaný. Na rozdiel od atenololu však neovplyvnil funkcie autonómneho nervového systému, ako je srdcová frekvencia počas cvičenia a Valsalvov manéver 106 . Účinok rilmenidínu na centrálny nervový systém ešte nebol študovaný.

Interakcia medzi sympatickým nervovým systémom a vaskulárnym endotelom

Cévny endotel hrá dôležitú úlohu pri regulácii ich tonusu. Zhoršená sekrécia mediátorov endotelom môže byť jedným z článkov v patogenéze a progresii hypertenzie a aterosklerózy. Experimentálne údaje ukázali prítomnosť rôznych interakcií medzi SNS a vaskulárnym endotelom. Endotelín-1, produkovaný endotelovými bunkami, je silný vazokonstriktor; jeho plazmatická koncentrácia koreluje s úmrtnosťou na ťažké kardiovaskulárne ochorenia107, 108. Endotelín spôsobuje periférnu vazokonstrikciu a zvýšený krvný tlak; u potkanov podávanie endotelínu stimuluje aktivitu sympatiku109. Okrem toho sa táto látka považuje za komitogén pre proliferáciu buniek hladkého svalstva ciev 108.

Endotelínové receptory sú spojené s vápnikovými kanálmi prostredníctvom G proteínov110. Táto skutočnosť môže vysvetliť, ako antagonisti vápnika znižujú vazokonstrikciu závislú od endotelu. Štúdia prietoku krvi v predlaktí ukázala, že verapamil alebo nifedipín podané intraarteriálne zabránili konstrikčnej odpovedi na intravenóznu infúziu endotelínu28. Na druhej strane lieky, ktoré aktivujú SNS (napr. nitráty a nifedipín), zvyšujú plazmatické koncentrácie endotelínu u ľudí, zatiaľ čo ACE inhibítory a moxonidín inhibujú aktivitu SNS a neovplyvňujú hladiny endotelínu 24, 111.

Dlhodobá terapia antagonistami vápnika experimentálne a u pacientov s hypertenziou zlepšuje relaxáciu závislú od endotelu ako odpoveď na acetylcholín112. ACE inhibítory tiež stimulujú relaxáciu závislú od endotelu inhibíciou inaktivácie bradykinínu, čo vedie k tvorbe oxidu dusnatého a prostacyklínu. Pri štúdiu prietoku krvi v odporových cievach u potkanov so spontánnou hypertenziou sa zistilo, že dlhodobá blokáda RAS nepeptidovým antagonistom AT II receptora CGP 48369, ACE inhibítorom benazeprilom alebo kalciovým antagonistom nifedipínom znižuje krvný tlak a zlepšuje endoteliálna funkcia 56 . Klinické štúdie ukázali, že ACE inhibítor chinapril je schopný zvrátiť diastolickú dysfunkciu a znížiť výskyt koronárnej ischémie 113–115. Podávanie ACE inhibítora lizinoprilu pacientom s esenciálnou hypertenziou selektívne zvyšuje vazodilatáciu ako odpoveď na bradykinín116.

Rôzne ACE inhibítory, ako je quinapril a enalapril, zlepšujú vazodilatáciu závislú od endotelu v rôznej miere, pričom zjavne majú rôzne afinity k ACE. Toto podporuje skutočnosť, že quinapril na rozdiel od enalaprilu podporuje vaskulárnu dilatáciu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním zvýšením oxidu dusnatého 117 .

Experimentálne a skoré klinické štúdie kožnej mikrocirkulácie u ľudí naznačujú, že adrenergné agonisty stimulujú endotelové a-receptory, čo vedie k uvoľňovaniu oxidu dusnatého 10, 118. V skutočnosti je konstrikcia buniek hladkého svalstva ciev sprostredkovaná receptorom a1 zosilnená inhibíciou oxidu dusnatého in vitro aj in vivo 10, 118. Tento mechanizmus môže mať patofyziologický význam pri rozvoji aterosklerózy a hypertenzie, keď je narušená funkcia endotelu. Účinok iných liekov na endotel ešte nebol objasnený.

Záver

Dôležité sú účinky kardiovaskulárnych liekov na SNS. Vo väčšine prípadov sa však aktivita SNS študovala pomocou nepriamych metód, ako je analýza variability srdcovej frekvencie alebo plazmatických katecholamínov. Naproti tomu mikroneurografia umožňuje priame hodnotenie vedenia nervových impulzov pozdĺž centrálnych sympatických vlákien.

Komplexný účinok antihypertenzív na presorické systémy (SNS, RAS a endotelín) je klinicky významný najmä pri liečbe pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému. Aktivácia SNS je možnou príčinou nežiaducich účinkov mnohých liekov. Skutočnosť, že hladiny norepinefrínu v plazme predpovedajú smrť u pacientov so srdcovým zlyhaním 3, 119, 120 naznačuje, že majú zvýšenú aktivitu SNS, čo je možné aj u iných pacientov, najmä u pacientov s hypertenziou121. Okrem toho je možné hyperaktivitu SNS zistiť u pacientov s diabetes mellitus a ischemickou chorobou srdca, vrátane akútneho koronárneho syndrómu122.

Odpoveď na otázku, či pozitívny účinok antihypertenzív na sympatický nervový systém znižuje kardiovaskulárnu a celkovú mortalitu, možno získať invazívnymi štúdiami.

Literatúra

    Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. a kol. Sympatická hyperaktivita u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

    Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. a kol. Zmeny v aktivite svalových sympatických nervov pri esenciálnej hypertenzii súvisiace s vekom. Hypertens 1989; 13: 870-877.

    Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. a kol. Plazmatický norepinefrín ako návod na prognózu u pacientov s chronickým kongestívnym srdcovým zlyhaním. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

    Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. a kol. Tichá ischémia pri nestabilnej angíne pectoris súvisí so zmenenou manipuláciou srdcového noradrenalínu. Circulation 1993; 87: 1928-1937.

    Julius S., Gudbrandsson T. Včasná asociácia hyperaktivity sympatiku, hypertenzie, inzulínovej rezistencie a koronárneho rizika. J Cardiovascular Pharmacol 1992; 20 (dodatok 8): 40-48.

    Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. a kol. Zvýšená aktivácia sympatického nervového systému a endotelínu duševným stresom u normotenzných potomkov hypertenzných rodičov. Circulation 1996; 93:866-869.

    Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Zvýšená aktivita sympatického nervu u ľudí s hraničnou hypertenziou. Dôkazy z priamych intraneurálnych záznamov. Hypertens 1989; 14: 177-183.

    Philipp T., Distler A., ​​​​Cordes U. Sympatický nervový systém a kontrola krvného tlaku pri esenciálnej hypertenzii. Lancet 1978; 11: 959-963.

    Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Svalová sympatická aktivita a koncentrácia noradrenalínu v žilovej plazme počas statického cvičenia u normotenzných a hypertenzných jedincov. Acta Physiol Scand 1987; 129: 489-497.

    Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Inhibítor oxidu dusnatého L-NMMA zosilňuje norepinefrínom indukovanú vazokonstrikciu: účinky alfa2-blokátora yohimbínu. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.

    Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Fyzická kondícia znižuje vazokonstrikciu vyvolanú norepinefrínom u králikov. Možné úlohy noradrenalínom vyvolaného endotelového relaxačného faktora. Circulation 1994; 90:970-975.

    Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. a kol. Angiotenzín II uľahčuje sympatický prenos v obehu zadných končatín potkanov. Hypertens 1993; 21: 322-328.

    Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. a kol. Účinky centrálne podávaného angiotenzínu na aktivitu sympatického nervu a prietok krvi obličkami u potkanov pri vedomí. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.

    Davis J.O., Freeman R.H. Mechanizmy regulujúce uvoľňovanie renínu. Physiol Rev 1976; 56: 1-56.

    Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subklasifikácia ľudských beta-adrenergných receptorov sprostredkujúcich uvoľňovanie renínu. Clin Exp Hypertens 1983; 5: 225-238.

    Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Charakterizácia adrenoreceptorov sprostredkujúcich kardiovaskulárne a in vivo účinky a-metylnoradrenalínu (AMN) u ľudí. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

    Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. a kol. Výkonová spektrálna analýza variability srdcovej frekvencie a arteriálneho tlaku ako marker sympatovagálnej interakcie u človeka a psov pri vedomí. Circ Res 1986; 59: 178-193.

    Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. a kol. Meranie celkovej a orgánovo špecifickej kinetiky norepinefrínu u ľudí. Am J Physiol 1984; 247: 21-28.

    Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manévre ovplyvňujúce sympatický odtok v ľudských kožných nervoch. Acta Physiol Scand 1972; 84: 177-186.

    Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Všeobecné charakteristiky sympatickej aktivity v ľudských svalových nervoch. Acta Physiol Scand 1972; 84: 65-81.

    Wallin B.G. Intraneurálne záznamy normálnej a abnormálnej sympatickej aktivity u človeka. In: S.R. Bannister, upraviť. Autonómne zlyhanie. Oxford University Press; 1988; 177-195.

    Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. a kol. Účinky testu studeného tlaku na aktivitu svalových sympatických nervov u ľudí. Hypertens 1987; 9: 429-436.

    Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Mikroneurografické štúdie mechanizmov odpovedí sympatického nervu na statické cvičenie u ľudí. Circ Res 1985; 57: 461-469.

    Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. a kol. Diferenciálne účinky kaptoprilu a nitrátov na aktivitu svalových sympatických nervov u zdravých dobrovoľníkov. Circulation 1997; 95: 2286-2292.

    Li Q., ​​Belz G.G. Systolické časové intervaly v klinickej farmakológii. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 415-421.

    Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. a kol. Endotelín a antagonisti vápnika v kožnej mikrocirkulácii pacientov s ochorením koronárnych artérií. Circulation 1996; 94: 316-322.

    Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. a kol. Zhoršená vazodilatácia rezistentných ciev predlaktia u hypercholesterolemických ľudí. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.

    Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endotelín-1-indukovaná vazokonstrikcia u ľudí. Reverzia blokádou vápnikových kanálov, ale nie nitrovazodilatanciami alebo relaxačným faktorom odvodeným od endotelu. Circulation 1991; 83: 469-475.

    Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. a kol. Vplyv blokády adrenoceptorov a muskarínových receptorov na kardiovaskulárne účinky exogénneho noradrenalínu a endogénneho noradrenalínu uvoľňovaného infúziou tyramínu. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355: 239-249.

    Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.

    Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. a kol. Adrenoceptory sprostredkujúce kardiovaskulárne a metabolické účinky alfa-metylnoradrenalínu u človeka. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

    Schaefers R.F., Adler S., Dail A. a kol. Pozitívne inotropné účinky liečby antagonistami beta-2-adrenoceptorov. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.

    ISIS-1. Randomizovaná štúdia intravenózneho atenololu medzi 16 027 prípadmi podozrenia na akútny infarkt myokardu: ISIS-1. Prvá medzinárodná štúdia kolaboratívnej skupiny prežitia infarktu. Lancet 1986; 17: 57-66.

    Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. a kol. Primárna prevencia metoprololom u pacientov s hypertenziou. Úmrtnosť vyplýva zo štúdie MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

    IPPSH Collaborative Group I. Kardiovaskulárne riziko a rizikové faktory v randomizovanej štúdii liečby založenej na betablokátore oxprenolol: Medzinárodná prospektívna štúdia primárnej prevencie hypertenzie (IPPSH). IPPSH Collaborative Group. J Hypertens 1985; 3: 379-392.

    Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. In: T. F. Luescher, ed. to. Preventívna kardiológia v Klinike a praxi. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

    Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Účinok chronickej blokády beta-adrenergných receptorov pri kongestívnej kardiomyopatii. Br Heart J 1975; 37: 1022-1036.

    Engelmeier R.S., O, Connel J.B., Wals R., Rad N. a kol. Zlepšenie symptómov a tolerancie cvičenia metoprololom u pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Circulation 1985; 72:536-546.

    Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. a kol. Dlhodobá terapia betablokátormi vazodilatancií zlepšuje funkciu srdca pri idiopatickej dilatačnej kardiomyopatii. Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia bucindololu oproti placebu. Am J Med 1990; 88: 223-229.

    Vyšetrovatelia a výbory CIBIS. Randomizovaná štúdia beta-blokády pri srdcovom zlyhaní. Štúdia srdcovej insuficiencie bisoprololu (CIBIS). Circulation 1994; 90: 2153-2156.

    Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. a kol. pre metoprolol v skúšobnej skupine s dilatačnou kardiomyopatiou (MDC). Priaznivé účinky metoprololu pri idiopatickej dilatačnej kardiomyopatii. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

    Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. a kol. pre U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. Účinok karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

    Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. a kol. Prognostická hodnota bisoprololom indukovaných hemodynamických účinkov pri srdcovom zlyhaní počas štúdie Cardiac Insufficiency-Bisoprolol (CIBIS). Circulation1997; 96:2197-2205.

    Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. a kol. Zvýšená hustota beta-receptorov a zlepšená hemodynamická odpoveď na stimuláciu katecholamínom počas dlhodobej liečby metoprololom pri srdcovom zlyhaní z dilatačnej kardiomyopatie. Circulation 1989; 79: 483-490.

    Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Akútne účinky metoprololu na svalovú sympatickú aktivitu u hypertenzných ľudí. Hypertens 1983; 5: 749-756.

    Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympatický odtok do svalov počas liečby hypertenzie metoprololom. Hypertens 1984; 6:557-562.

    Burnier M., Brunner H.R. Neurohormonálne dôsledky diuretík pri rôznych kardiovaskulárnych syndrómoch. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl G): 28-33.

    Sanders J.S., Ferguson D.W. Diastolický tlak určuje autonómnu odpoveď na tlakovú poruchu u ľudí. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

    Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipín zosilňuje kardiopulmonálnu baroreflexnú kontrolu aktivity sympatického nervu u zdravých ľudí. Circulation 1989; 80; 285-298.

    Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Aktivita svalových sympatických nervov je znížená pri IDDM pred zjavnou autonómnou neuropatiou. Diabetes 1993; 42; 375-380.

    Packer M. Vazodilatátor a inotropné lieky na liečbu chronického kongestívneho zlyhania srdca – odlíšenie hype od nádeje. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1299-1317.

    Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. a kol. Diferenciálne dlhodobé intrarenálne a neurohumorálne účinky kaptoprilu a prazozínu u pacientov s chronickým kongestívnym srdcovým zlyhaním – význam počiatočnej plazmatickej renínovej aktivity. Circulation 1986; 73: 492-502.

    Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. a kol. Účinok vazodilatačnej terapie na mortalitu pri chronickom kongestívnom zlyhaní srdca. Výsledky kooperatívnej štúdie správy veteránov. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

    Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. a kol. Doxasosín, ale nie losartan alebo enalapril, zvyšuje námahou indukovanú aktiváciu sympatika. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.

    Nayler W.G., Szeto J. Vplyv verapamilu na kontraktilitu, využitie kyslíka a výmenu vápnika v srdcovom svale cicavcov. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.

    Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Blokáda angiotenzínu alebo antagonisty vápnika zlepšujú endoteliálnu dysfunkciu pri hypertenzii: štúdie na perfundovaných artériách mezenterickej rezistencie. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.

    Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endoteliálna dysfunkcia pri hypertenzii: skutočnosť alebo fantázia?

    J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (dodatok 3): 41-47.

    Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Antagonisty vápnika inhibujú proliferáciu ľudských koronárnych buniek hladkého svalstva v reakcii na pulzujúce natiahnutie a rastový faktor odvodený od krvných doštičiek. Circulation 1993; 88: 832-836.

    Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. a kol. Spomalenie angiografickej progresie ochorenia koronárnych artérií nifedipínom. Výsledky Medzinárodnej štúdie Nifedipine o antiaterosklerotickej terapii (INTACT). Vyšetrovatelia skupiny INTACT. Lancet 1990; 335: 1109-1113.

    TIP. Včasná liečba nestabilnej angíny pectoris na jednotke koronárnej starostlivosti: randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované porovnanie rekurentnej ischémie u pacientov liečených nifedipínom alebo metoprololom alebo oboma. Správa holandskej medziuniverzitnej výskumnej skupiny Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT). Br Heart J 1986; 56: 400-413.

    Behar S., Rabinowitz B., Zion M. a kol. Okamžitý a dlhodobý prognostický význam akútneho infarktu myokardu prvej prednej verzus prvej dolnej steny Q-vlny. Sekundárna prevencia reinfarktu Izraelská študijná skupina Nifedipine Trial (SPRINT). Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

    Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertenzívna terapia pri cukrovke typu 2: dôsledky vhodnej kontroly krvného tlaku pri cukrovke (ABCD). Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

    SPRINT. Sekundárna prevencia reinfarktu Izraelská štúdia nifedipínu (SPRINT). Randomizovaná intervenčná štúdia nifedipínu u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Izraelská študijná skupina pre šprint. Eur Heart J 1988; 9: 354-364.

    Tatti P., Pahor M., Byington R.P. a kol. Výsledky Randomizovanej štúdie o kardiovaskulárnych príhodách Fosinopril verzus Amlodipín (FACET) u pacientov s hypertenziou a NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 597-603.

    Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. a kol. Riziko infarktu myokardu spojené s liečbou antihypertenzívami. JAMA 1995; 274: 620-625.

    Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. a kol. Konečné výsledky štúdie multicentrickej isradipínovej diuretickej aterosklerózy (MIDAS). Randomizovaná kontrolovaná štúdia. JAMA 1996; 276: 785-791.

    Multicentrická výskumná skupina pre diltiazem Postinfarction. Účinok diltiazemu na mortalitu a reinfarkt po infarkte myokardu. Multicentrická výskumná skupina pre diltiazem Postinfarction. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.

    Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. a kol. Diferenciálna aktivácia srdcového a periférneho sympatického nervového systému nifedipínom: úloha farmakokinetiky. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.

    Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Účinky amlodipínu na krvný tlak, srdcovú frekvenciu, katecholamíny, lipidy a odpoveď na adrenergný stimul. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.

    Kailasam M.T., Parmer R.J., Červenka J.H. a kol. Rozdielne účinky tried antagonistov vápnikových kanálov dihydropyridínu a fenylalkylamínu na autonómnu funkciu pri ľudskej hypertenzii. Hypertens 1995; 26: 143-150.

    Saxena P.R. Interakcia medzi renín-angiotenzín-aldosterónom a sympatickým nervovým systémom. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 580-588.

    Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. a kol. Účinky intravenóznych infúzií angiotenzínu II na aktivitu svalových sympatických nervov u ľudí. Am J Physiol 1991; 261: 690-696.

    Pitt B., Chang P., Timmermans P. Antagonisty receptora angiotenzínu II pri zlyhaní srdca: zdôvodnenie a návrh štúdie hodnotenia losartanu u starších ľudí (ELITE). Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 693-700.

    Gavras I. Bradykinínom sprostredkované účinky inhibície ACE. Kidney Int 1992; 42: 1020-1029.

    Izraelský Z.H., sála W.D. Kašeľ a angioneurotický edém spojený s liečbou inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu: prehľad literatúry a patofyziológia. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.

    Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Postmarketingový dohľad nad kaptoprilom (na hypertenziu): predbežná správa. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.

    Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. a kol. Skupina v LCS. Účinky modulácie systému renín-angiotenzín-aldosterón na kašeľ. J Hypertens 1994; 12: 1387-1393.

    Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Účinky enalaprilu a neuroendokrinnej aktivácie na prognózu pri ťažkom kongestívnom zlyhaní srdca (sledovanie štúdie Consensus). Konsenzuálna skúšobná študijná skupina. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.

    Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. a kol. Klinická štúdia inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu trandolaprilu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myocyrdia. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Študijná skupina. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

    Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. a kol. Porovnanie enalaprilu s hydralazín-izosorbiddinitrátom pri liečbe chronického kongestívneho zlyhania srdca. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

    Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. a kol. Účinok kaptoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myokardu: výsledky štúdie Survival and Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

    Vyšetrovatelia SOLVD. Účinky enalaprilu na mortalitu a rozvoj srdcového zlyhania u asymptomatických pacientov so zníženou ejekčnou frakciou ľavej komory. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

    AIR TAIREASI. Účinok ramiprilu na mortalitu a morbiditu tých, ktorí prežili akútny infarkt myokardu s klinickým dôkazom srdcového zlyhania. Lancet 1993; 342:812-818.

    Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. a kol. Identifikácia vysoko špecifickej chymázy ako hlavného enzýmu tvoriaceho angiotenzín II v ľudskom srdci. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

    Miura S., Ideishi M., Sakai T. a kol. Tvorba angiotenzínu II alternatívnou cestou počas cvičenia u ľudí. J Hypertens 1994; 12: 1177-1181.

    Urata H., Strobel F., Ganten D. Rozšírená tkanivová distribúcia ľudskej chymázy. J Hypertens 1994; 12 (dodatok 1): 17-22.

    Dominiak P. Modulácia kontroly sympatiku ACE inhibítormi. Eur Heart J 1994; 14 (dodatok 1): 169-172.

    Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. a kol. Účinky chronickej inhibície ACE na sympatický nervový prenos a baroreflexnú kontrolu cirkulácie pri srdcovom zlyhaní. Circulation 1997; 96: 1173-1179.

    Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. a kol. Účinky akútnej a chronickej inhibície enzýmu konvertujúceho angiotenzín spiraprilom na kardiovaskulárnu reguláciu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.

    Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. a kol. Receptory angiotenzínu II a antagonisty receptora angiotenzínu II. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.

    Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotenzín II zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu z predsiení pôsobením na receptory angiotenzínu podtypu I. Hypertens 1993; 22: 699-704.

    Pitt B., Segal R., Martinez F.A. a kol. Randomizovaná štúdia losartanu oproti kaptoprilu u pacientov starších ako 65 rokov so srdcovým zlyhaním (Hodnotenie losartanu v štúdii starších ľudí). Lancet 1997; 349: 747-752.

    Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Experimentálne dôkazy na podporu ELITE. Lancet 1998; 351: 644-645.

    Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Inhibícia sympatického odtoku antagonistom receptorov angiotenzínu II, eprosartanom, ale nie losartanom, valsartanom alebo irbesartanom: vzťah k rozdielom v prejunkčnej blokáde receptora angiotenzínu II. Pharmacol 1997; 55: 244-251.

    Van Zwieten P.A. Centrálne imidazolínové (I1) receptory ako ciele centrálne pôsobiacich antihypertenzív: moxonidín a rilmenidín. J Hypertens 1997; 15: 117-125.

    Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Vysadenie lieku a rebound hypertenzia: rozdielny účinok centrálnych antihypertenzív moxonidínu a klonidínu. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Suppl 1): 251-262.

    Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. a kol. Moxonidín, centrálne pôsobiace antihypertenzívne činidlo, je selektívny ligand pre 11-imidazolínové miesta. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264: 172-182.

    Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Účinky imidazolínov na uvoľňovanie noradrenalínu v izolovanej obličke potkanov. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349: 118-124.

    Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. a kol. Hidazoxán a niektoré ďalšie alfa 2-adrenergné lieky sa tiež viažu s vysokou afinitou na neadrenergné miesto. Mol Pharmacol 1989; 35: 324-330.

    Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. a kol. Nový mechanizmus účinku na kontrolu hypertenzie: moxonidín ako selektívny agonista I1-imidazolínu. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.

    Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. a kol. Placebom kontrolované porovnanie účinnosti a znášanlivosti moxonidínu a enalaprilu raz denne pri miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzii. J Hypertens 1997; 15: 93-97.

    Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. a kol. Receptor preferujúci imidazolín: väzbové štúdie v mozgovom kmeni hovädzieho dobytka, potkana a človeka. Eur J Pharmacol 1989; 162: 1-9.

    McKaigue J.P., Harron D.W. Účinky rilmenidínu na testy autonómnej funkcie u ľudí. Clin Pharmacol Ther 1992; 52: 511-517.

    Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. a kol. Vzťahy medzi dávkou a koncentráciou a účinkom rilmenidínu. Am J Cardiol 1988; 61: 60-66.

    Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Predbežné klinické farmakologické štúdie S3341, nového hypotenzívneho činidla, a porovnanie s klonidínom u normálnych mužov. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27: 281-286.

    Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Klinická farmakológia liečiv pôsobiacich na imidazolínové a adrenergné receptory. Štúdie s klonidínom, moxonidínom, rilmenidínom a atenololom. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

    Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. a kol. Stanovenie plazmatického endotelínu ako prognostický ukazovateľ 1-ročnej mortality po akútnom infarkte myokardu. Circulation 1994; 89: 1573-1579.

    Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endotelín v kardiovaskulárnej kontrole: úloha antagonistov endotelínu. Curr Hypertens Rep 1999; 1: 79-87.

    Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. a kol. Endotelín ako neuropeptid. Kardiovaskulárne účinky v mozgovom kmeni normotenzných potkanov. Circ Res 1993; 72: 20-35.

    Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. a kol. Endotelín aktivuje Ca(2+) kanál citlivý na dihydropyridín, ktorý je závislý od napätia v hladkej svalovine ciev. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

    Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. a kol.

    I1-imidazolínový agonista moxonidín znižuje aktivitu sympatického nervu a krvný tlak u hypertonikov. Hypertens 1998; 32: 1022-1027.

    Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. a kol. Antihypertenzná terapia zvyšuje endotelovo závislé relaxácie v koronárnych artériách spontánne hypertenzných potkanov. Circulation 1994; 89: 2212-2218.

    Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. a kol. Inhibícia enzýmu konvertujúceho angiotenzín chinaprilom zlepšuje endoteliálnu vazomotorickú dysfunkciu u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Štúdia TREND (Trial on Reversing Endotelial Dysfunction). Circulation 1996; 94: 258-265.

    Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O, Neill B.J. a kol. Účinky chinaprilu na koronárny prietok krvi u pacientov s ochorením koronárnej artérie s endoteliálnou dysfunkciou. Vyšetrovatelia TRENDU. Pokus o zvrátenie endoteliálnej dysfunkcie. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

    Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. a kol. Účinok chronického enzýmu konvertujúceho angiotenzín na endoteliálnu funkciu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.

    Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. a kol. Účinky inhibície enzýmu konvertujúceho angiotenzín na vazodilatáciu závislú od endotelu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. J Hypertens 1998; 16: 447-456.

    Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Diferenciálne účinky chinaprilátu a enalaprilátu na endotelovú funkciu konduitových artérií u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Circulation 1998; 98: 2842-2848.

    Cocks T.M., Angus J.A. Endotelovo závislá relaxácia koronárnych artérií noradrenalínom a serotonínom. Nature 1983; 305:627-630.

    Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. a kol. Priamy dôkaz z intraneurálnych záznamov pre zvýšený centrálny sympatický odtok u pacientov so srdcovým zlyhaním. Circulation 1986; 73: 913-919.

    Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormóny regulujúce kardiovaskulárne funkcie u pacientov s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním a ich vzťah k mortalite. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation 1990; 82: 1730-1736.

    Held P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Blokátory kalciových kanálov pri akútnom infarkte myokardu a nestabilnej angíne: prehľad. BMJ 1989; 299: 1187-1192.

    McCance A.J., Forfar J.C. Srdcová a celotelová kinetika noradrenalínu pri ischemickej chorobe srdca: kontrast medzi nestabilnými anginóznymi syndrómami a ischémiou vyvolanou stimuláciou. Br Heart J 1989; 61: 238-247.

Autonómny (autonómny, viscerálny) nervový systém je neoddeliteľnou súčasťou ľudského nervového systému. Jeho hlavnou funkciou je zabezpečiť fungovanie vnútorných orgánov. Skladá sa z dvoch oddelení, sympatického a parasympatického, ktoré poskytujú opačné účinky na ľudské orgány. Práca autonómneho nervového systému je veľmi zložitá a relatívne autonómna, takmer nepodlieha ľudskej vôli. Pozrime sa bližšie na štruktúru a funkcie sympatického a parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému.


Koncepcia autonómneho nervového systému

Autonómny nervový systém pozostáva z nervových buniek a ich procesov. Rovnako ako normálny ľudský nervový systém, autonómny nervový systém má dve divízie:

  • centrálny;
  • periférne.

Centrálna časť vykonáva kontrolu nad funkciami vnútorných orgánov, ide o oddelenie riadenia. Neexistuje jasné rozdelenie na časti, ktoré sú vo sfére svojho vplyvu opačné. Vždy je zapojený do práce, 24 hodín denne.

Periférnu časť autonómneho nervového systému predstavujú sympatické a parasympatické oddelenia. Štruktúry týchto sa nachádzajú takmer v každom vnútornom orgáne. Oddelenia pracujú súčasne, ale v závislosti od toho, čo sa momentálne od tela vyžaduje, sa ukazuje, že jedno z nich prevláda. Práve viacsmerné vplyvy sympatického a parasympatického oddelenia umožňujú ľudskému organizmu prispôsobovať sa neustále sa meniacim podmienkam prostredia.

Funkcie autonómneho nervového systému:

  • udržiavanie stáleho vnútorného prostredia (homeostáza);
  • zabezpečenie všetkej fyzickej a psychickej aktivity organizmu.

Čaká ťa nejaká fyzická aktivita? Krvný tlak a srdcová činnosť pomocou autonómneho nervového systému zabezpečia dostatočný minútový objem krvného obehu. Ste na dovolenke a máte časté sťahy srdca? Viscerálny (autonómny) nervový systém spôsobí, že srdce bude biť pomalšie.

Čo je autonómny nervový systém a kde sa „nachádza“?

Centrálne oddelenie

Táto časť autonómneho nervového systému predstavuje rôzne štruktúry mozgu. Ukazuje sa, že je rozptýlený po celom mozgu. V centrálnom úseku sa rozlišujú segmentové a suprasegmentálne štruktúry. Všetky formácie patriace do suprasegmentálneho oddelenia sú zjednotené pod názvom hypotalamo-limbický-retikulárny komplex.

Hypotalamus

Hypotalamus je štruktúra mozgu umiestnená v spodnej časti, na základni. Nedá sa povedať, že ide o oblasť s jasnými anatomickými hranicami. Hypotalamus plynule prechádza do mozgového tkaniva iných častí mozgu.

Vo všeobecnosti hypotalamus pozostáva zo zhluku skupín nervových buniek, jadier. Celkovo bolo študovaných 32 párov jadier. V hypotalame sa tvoria nervové impulzy, ktoré sa rôznymi cestami dostávajú do iných štruktúr mozgu. Tieto impulzy riadia krvný obeh, dýchanie a trávenie. Hypotalamus obsahuje centrá pre reguláciu metabolizmu voda-soľ, telesnú teplotu, potenie, hlad a sýtosť, emócie a sexuálnu túžbu.

Okrem nervových impulzov sa v hypotalame tvoria látky so štruktúrou podobnou hormónom: uvoľňujúce faktory. Pomocou týchto látok sa reguluje činnosť mliečnych žliaz (laktácia), nadobličiek, pohlavných žliaz, maternice, štítnej žľazy, rast, odbúravanie tukov, stupeň sfarbenia kože (pigmentácia). To všetko je možné vďaka úzkemu prepojeniu hypotalamu s hypofýzou, hlavným endokrinným orgánom ľudského tela.

Hypotalamus je teda funkčne spojený so všetkými časťami nervového a endokrinného systému.

Bežne sa v hypotalame rozlišujú dve zóny: trofotropné a ergotropné. Činnosť trofotropnej zóny je zameraná na udržanie stálosti vnútorného prostredia. Je spojená s obdobím pokoja, podporuje procesy syntézy a využitie produktov látkovej premeny. Svoje hlavné vplyvy uplatňuje prostredníctvom parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému. Stimulácia tejto oblasti hypotalamu je sprevádzaná zvýšeným potením, slinením, spomalením srdcovej frekvencie, zníženým krvným tlakom, vazodilatáciou a zvýšenou intestinálnou motilitou. Trofotropná zóna sa nachádza v predných častiach hypotalamu. Ergotropná zóna je zodpovedná za adaptabilitu tela na meniace sa podmienky, zabezpečuje adaptáciu a je realizovaná prostredníctvom sympatického oddelenia autonómneho nervového systému. Súčasne sa zvyšuje krvný tlak, zrýchľuje sa tep a dýchanie, rozširujú sa zreničky, zvyšuje sa hladina cukru v krvi, znižuje sa črevná motilita, bráni sa močeniu a vyprázdňovaniu. Ergotropná zóna zaberá zadné časti hypotalamu.

Limbický systém

Táto štruktúra zahŕňa časť kôry temporálneho laloku, hipokampus, amygdalu, čuchový bulbus, čuchový trakt, čuchový tuberkul, retikulárnu formáciu, cingulárny gyrus, fornix a papilárne telieska. Limbický systém sa podieľa na formovaní emócií, pamäti, myslenia, zabezpečuje stravovanie a sexuálne správanie a reguluje cyklus spánok-bdenie.

Na realizáciu všetkých týchto vplyvov je potrebná účasť mnohých nervových buniek. Fungujúci systém je veľmi zložitý. Aby sa vytvoril určitý model ľudského správania, je potrebné integrovať mnohé vnemy z periférie, pričom vzruchy prenášajú súčasne do rôznych štruktúr mozgu, akoby cirkulujúce nervové vzruchy. Napríklad na to, aby si dieťa zapamätalo názvy ročných období, je potrebná opakovaná aktivácia štruktúr ako hipokampus, fornix a papilárne telieska.

Retikulárna formácia

Táto časť autonómneho nervového systému sa nazýva retikulárny systém, pretože ako sieť prepletá všetky štruktúry mozgu. Toto difúzne umiestnenie mu umožňuje podieľať sa na regulácii všetkých procesov v tele. Retikulárna formácia udržuje mozgovú kôru v dobrej kondícii, neustálej pohotovosti. To zaisťuje okamžitú aktiváciu požadovaných oblastí mozgovej kôry. To je dôležité najmä pre procesy vnímania, pamäti, pozornosti a učenia.

Jednotlivé štruktúry retikulárnej formácie sú zodpovedné za špecifické funkcie v organizme. Napríklad existuje dýchacie centrum, ktoré sa nachádza v medulla oblongata. Ak je to z akéhokoľvek dôvodu ovplyvnené, potom je nezávislé dýchanie nemožné. Analogicky existujú centrá srdcovej činnosti, prehĺtanie, zvracanie, kašeľ atď. Fungovanie retikulárnej formácie je tiež založené na prítomnosti početných spojení medzi nervovými bunkami.

Vo všeobecnosti sú všetky štruktúry centrálnej časti autonómneho nervového systému prepojené prostredníctvom multineurónových spojení. Len ich koordinovaná činnosť umožňuje realizovať vitálne funkcie autonómneho nervového systému.

Segmentové štruktúry

Táto časť centrálnej časti viscerálneho nervového systému má jasné rozdelenie na sympatické a parasympatické štruktúry. Sympatické štruktúry sa nachádzajú v torakolumbálnej oblasti a parasympatické štruktúry sa nachádzajú v mozgu a sakrálnej mieche.

Sympatické oddelenie

Sympatické centrá sú lokalizované v laterálnych rohoch v nasledujúcich segmentoch miechy: C8, všetky hrudné (12), L1, L2. Neuróny v tejto oblasti sa podieľajú na inervácii hladkých svalov vnútorných orgánov, vnútorných svalov oka (regulácia veľkosti zreníc), žliaz (slzných, slinných, potných, prieduškových, tráviacich), krvných a lymfatických ciev.

Parasympatická divízia

Obsahuje nasledujúce štruktúry v mozgu:

  • prídavné jadro okulomotorického nervu (jadro Jakuboviča a Perlie): kontrola veľkosti zrenice;
  • slzné jadro: podľa toho reguluje sekréciu sĺz;
  • horné a dolné slinné jadrá: zabezpečujú produkciu slín;
  • dorzálne jadro blúdivého nervu: zabezpečuje parasympatické vplyvy na vnútorné orgány (priedušky, srdce, žalúdok, črevá, pečeň, pankreas).

Sakrálny úsek predstavujú neuróny bočných rohov segmentov S2-S4: regulujú močenie a defekáciu, prietok krvi do ciev pohlavných orgánov.


Periférne oddelenie

Tento úsek predstavujú nervové bunky a vlákna umiestnené mimo miechy a mozgu. Táto časť viscerálneho nervového systému sprevádza cievy, prepletá ich stenu a je súčasťou periférnych nervov a plexusov (súvisiacich s normálnym nervovým systémom). Aj periférne oddelenie má jasné rozdelenie na sympatickú a parasympatickú časť. Periférne oddelenie zabezpečuje prenos informácií z centrálnych štruktúr viscerálneho nervového systému do inervovaných orgánov, to znamená, že vykonáva to, čo je „plánované“ v centrálnom autonómnom nervovom systéme.

Sympatické oddelenie

Predstavuje sympatický kmeň, ktorý sa nachádza na oboch stranách chrbtice. Sympatický kmeň sú dva rady (pravý a ľavý) nervových ganglií. Uzly sú navzájom spojené vo forme mostov, pohybujúcich sa medzi časťami jednej a druhej strany. To znamená, že kmeň vyzerá ako reťaz nervových hrudiek. Na konci chrbtice sa dva sympatické kmene spájajú do jedného nepárového kostrčového ganglia. Celkovo ide o 4 úseky sympatického kmeňa: krčný (3 uzliny), hrudný (9-12 uzlín), driekový (2-7 uzlín), krížový (4 uzliny a plus jeden kostrč).

Bunkové telá neurónov sa nachádzajú v oblasti sympatického kmeňa. K týmto neurónom sa približujú vlákna z nervových buniek laterálnych rohov sympatickej časti centrálnej časti autonómneho nervového systému. Impulz môže zapnúť neuróny sympatického kmeňa, alebo môže prechádzať a zapínať medziľahlé uzly nervových buniek umiestnených buď pozdĺž chrbtice alebo pozdĺž aorty. Následne vlákna nervových buniek po prepnutí vytvárajú v uzlinách väzby. V oblasti krku je to plexus okolo krčných tepien, v hrudnej dutine je to srdcový a pľúcny plexus, v dutine brušnej je to solárny (celiakálny), horný mezenterický, dolný mezenterický, brušná aorta, horný a dolný hypogastrický . Tieto veľké plexusy sú rozdelené na menšie, z ktorých sa autonómne vlákna presúvajú do inervovaných orgánov.

Parasympatická divízia

Zastúpené nervovými gangliami a vláknami. Zvláštnosťou štruktúry tohto oddelenia je, že nervové uzliny, v ktorých sa vyskytujú impulzné spínače, sú umiestnené priamo vedľa orgánu alebo dokonca v jeho štruktúrach. To znamená, že vlákna prichádzajúce z „posledných“ neurónov parasympatického oddelenia do inervovaných štruktúr sú veľmi krátke.

Z centrálnych parasympatických centier nachádzajúcich sa v mozgu idú impulzy ako súčasť hlavových nervov (okulomotorických, tvárových a trigeminálnych, glosofaryngeálnych a vagusových). Keďže blúdivý nerv sa podieľa na inervácii vnútorných orgánov, jeho vlákna sa dostávajú do hltana, hrtana, pažeráka, žalúdka, priedušnice, priedušiek, srdca, pečene, pankreasu a čriev. Ukazuje sa, že väčšina vnútorných orgánov dostáva parasympatické impulzy z rozvetveného systému iba jedného nervu: vagus.

Z sakrálnych úsekov parasympatickej časti centrálneho viscerálneho nervového systému odchádzajú nervové vlákna ako súčasť panvových splanchnických nervov a dostávajú sa do panvových orgánov (močový mechúr, močová trubica, konečník, semenné vačky, prostata, maternica, vagína, časť črevo). V stenách orgánov dochádza k prepínaniu impulzu v nervových gangliách a krátke nervové vetvy sú v priamom kontakte s inervovanou oblasťou.

Metasympatické delenie

Vyniká ako samostatné samostatne existujúce oddelenie autonómneho nervového systému. Zisťuje sa najmä v stenách vnútorných orgánov, ktoré majú schopnosť kontrahovať (srdce, črevá, močovod a iné). Skladá sa z mikrouzlov a vlákien, ktoré tvoria nervový plexus v hrúbke orgánu. Štruktúry metasympatického autonómneho nervového systému môžu reagovať na sympatické aj parasympatické vplyvy. Okrem toho sa však preukázala ich schopnosť pracovať autonómne. Predpokladá sa, že peristaltická vlna v čreve je výsledkom fungovania metasympatického autonómneho nervového systému a sympatické a parasympatické divízie regulujú iba silu peristaltiky.


Ako fungujú sympatické a parasympatické oddelenia?

Fungovanie autonómneho nervového systému je založené na reflexnom oblúku. Reflexný oblúk je reťazec neurónov, v ktorom sa nervový impulz pohybuje určitým smerom. To možno schematicky znázorniť nasledovne. Na periférii nervové zakončenie (receptor) zachytí akékoľvek podráždenie z vonkajšieho prostredia (napríklad chlad) a po nervovom vlákne prenáša informáciu o podráždení do centrálneho nervového systému (vrátane autonómneho). Po analýze prijatých informácií autonómny systém rozhodne o reakciách, ktoré si toto podráždenie vyžaduje (treba sa zahriať, aby nebola zima). Zo suprasegmentálnych častí viscerálneho nervového systému sa „rozhodnutie“ (impulz) prenáša do segmentových častí v mozgu a mieche. Z neurónov centrálnych úsekov sympatickej alebo parasympatickej časti sa impulz presúva do periférnych štruktúr - sympatického kmeňa alebo nervových uzlín umiestnených v blízkosti orgánov. A z týchto útvarov sa impulz po nervových vláknach dostáva k bezprostrednému orgánu - realizátorovi (v prípade pocitu chladu dochádza ku kontrakcii hladkého svalstva v koži - „husia koža“, „husia koža“, telo sa snaží zohriať sa). Podľa tohto princípu funguje celý autonómny nervový systém.

Zákon protikladov

Zabezpečenie existencie ľudského tela si vyžaduje schopnosť adaptácie. Rôzne situácie môžu vyžadovať opačné kroky. Napríklad, keď je horúco, musíte sa ochladiť (potenie sa zvyšuje) a keď je zima, musíte sa zahriať (potenie je blokované). Sympatické a parasympatické časti autonómneho nervového systému majú opačné účinky na orgány a tkanivá; schopnosť „zapnúť“ alebo „vypnúť“ jeden alebo iný vplyv umožňuje človeku prežiť. Aké účinky spôsobuje aktivácia sympatických a parasympatických oddelení autonómneho nervového systému? Poďme zistiť.

Sympatická inervácia poskytuje:


Parasympatická inervácia pôsobí nasledovne:

  • zúženie zrenice, zúženie palpebrálnej štrbiny, „zatiahnutie“ očnej gule;
  • zvýšené slinenie, je veľa slín a je tekuté;
  • zníženie srdcovej frekvencie;
  • znížený krvný tlak;
  • zúženie priedušiek, zvýšený hlien v prieduškách;
  • znížená rýchlosť dýchania;
  • zvýšená peristaltika až po črevné kŕče;
  • zvýšená sekrécia tráviacich žliaz;
  • spôsobuje erekciu penisu a klitorisu.

Existujú výnimky zo všeobecného vzorca. V ľudskom tele sú štruktúry, ktoré majú iba sympatickú inerváciu. Sú to steny krvných ciev, potných žliaz a drene nadobličiek. Neplatia u nich parasympatické vplyvy.

Typické je, že v tele zdravého človeka sú vplyvy oboch oddelení v stave optimálnej rovnováhy. Môže existovať mierna prevaha jedného z nich, ktorý je tiež variantom normy. Funkčná prevaha excitability sympatického oddelenia sa nazýva sympatikotónia a parasympatické oddelenie sa nazýva vagotónia. Niektoré obdobia ľudského veku sú sprevádzané zvýšením alebo znížením aktivity oboch oddelení (napr. v období dospievania aktivita stúpa, v starobe klesá). Ak prevláda sympatikus, tak sa to prejavuje iskrou v očiach, širokými zreničkami, sklonom k ​​vysokému krvnému tlaku, zápchou, nadmernou úzkosťou a iniciatívou. Vagotonický efekt sa prejavuje úzkymi zreničkami, sklonom k ​​nízkemu krvnému tlaku a mdlobám, nerozhodnosťou, nadmernou telesnou hmotnosťou.

Z uvedeného teda vyplýva, že autonómny nervový systém so svojimi opačne smerujúcimi úsekmi zabezpečuje ľudský život. Navyše všetky štruktúry fungujú v harmónii a koordinácii. Činnosť sympatického a parasympatického oddelenia nie je riadená ľudským myslením. To je presne ten prípad, keď sa príroda ukázala byť múdrejšia ako človek. Máme možnosť venovať sa profesionálnym aktivitám, premýšľať, tvoriť, nechať si čas na drobné slabosti a byť si istí, že nás vlastné telo nesklame. Vnútorné orgány budú fungovať, aj keď odpočívame. A to všetko vďaka autonómnemu nervovému systému.

Vzdelávací film „Autonómny nervový systém“


klikni na zväčšenie

V tomto článku sa pozrieme na to, čo sú sympatické a parasympatické nervové systémy, ako fungujú a aké sú ich rozdiely. Téme sme sa už venovali aj predtým. Autonómny nervový systém, ako je známe, pozostáva z nervových buniek a procesov, vďaka ktorým dochádza k regulácii a kontrole vnútorných orgánov. Autonómny systém sa delí na periférny a centrálny. Ak je centrálny zodpovedný za prácu vnútorných orgánov, bez akéhokoľvek rozdelenia na opačné časti, potom je periférny rozdelený na sympatický a parasympatický.

Štruktúry týchto oddelení sú prítomné v každom vnútornom orgáne človeka a napriek protichodným funkciám pracujú súčasne. V rôznych časoch sa však jedno alebo druhé oddelenie ukazuje ako dôležitejšie. Vďaka nim sa vieme prispôsobiť rôznym klimatickým podmienkam a iným zmenám vonkajšieho prostredia. Veľmi dôležitú úlohu zohráva autonómny systém, ktorý reguluje duševnú a fyzickú aktivitu a tiež udržiava homeostázu (stálosť vnútorného prostredia). Ak odpočívate, autonómny systém zapojí parasympatický systém a počet úderov srdca sa zníži. Ak začnete behať a zažijete ťažkú ​​fyzickú aktivitu, zapne sa sympatické oddelenie, čím sa zrýchli srdce a krvný obeh v tele.

A to je len malý kúsok z činnosti, ktorú vykonáva viscerálny nervový systém. Reguluje tiež rast vlasov, kontrakciu a rozširovanie zreníc, fungovanie toho či onoho orgánu, je zodpovedný za psychickú rovnováhu jedinca a mnohé ďalšie. To všetko sa deje bez našej vedomej účasti, a preto sa to na prvý pohľad zdá ťažko liečiteľné.

Sympatický nervový systém

Medzi ľuďmi, ktorí nie sú oboznámení s prácou nervového systému, existuje názor, že je jeden a nedeliteľný. V skutočnosti je však všetko inak. Tak sympatické oddelenie, ktoré zase patrí k periférnej a periférne patrí k autonómnej časti nervového systému, dodáva telu potrebné živiny. Vďaka jeho práci prebiehajú oxidačné procesy pomerne rýchlo, v prípade potreby sa zrýchľuje práca srdca, telo dostáva správnu hladinu kyslíka a zlepšuje sa dýchanie.

klikni na zväčšenie

Zaujímavosťou je, že aj sympatické oddelenie sa delí na periférne a centrálne. Ak je centrálna časť integrálnou súčasťou práce miechy, potom periférna časť sympatika má veľa vetiev a nervových uzlín, ktoré sa spájajú. Miechové centrum sa nachádza v bočných rohoch bedrového a hrudného segmentu. Vlákna zasa vychádzajú z miechy (1. a 2. hrudný stavec) a 2,3,4 bedrových stavcov. Toto je veľmi stručný popis toho, kde sa nachádza sympatický systém. Najčastejšie sa SNS aktivuje vtedy, keď sa človek ocitne v stresovej situácii.

Periférne oddelenie

Predstaviť si okrajovú časť nie je také ťažké. Skladá sa z dvoch rovnakých kmeňov, ktoré sú umiestnené na oboch stranách pozdĺž celej chrbtice. Začínajú od spodnej časti lebky a končia pri chvostovej kosti, kde sa zbiehajú do jedného celku. Vďaka internodálnym vetvám sú dva kmene spojené. Výsledkom je, že periférny úsek sympatického systému prechádza cez krčný, hrudný a bedrový úsek, ktorý podrobnejšie zvážime.

  • Cervikálna oblasť. Ako viete, začína od základne lebečnej a končí pri prechode do hrudného (krčné 1. rebrá). Sú tu tri sympatické uzliny, ktoré sa delia na dolné, stredné a horné. Všetky prechádzajú za ľudskú krčnú tepnu. Horný uzol sa nachádza na úrovni druhého a tretieho krčného stavca, má dĺžku 20 mm, šírku 4 - 6 milimetrov. Stredný je oveľa ťažšie nájsť, pretože sa nachádza na priesečníkoch krčnej tepny a štítnej žľazy. Dolný uzol má najväčšiu veľkosť, niekedy dokonca splýva s druhým hrudným uzlom.
  • Hrudné oddelenie. Skladá sa až z 12 uzlov a má veľa spojovacích vetiev. Zasahujú do aorty, medzirebrových nervov, srdca, pľúc, hrudného kanálika, pažeráka a iných orgánov. Vďaka hrudnej oblasti môže človek niekedy cítiť orgány.
  • Bedrová oblasť sa najčastejšie skladá z troch uzlov a v niektorých prípadoch má 4. Má tiež veľa spojovacích vetiev. Panvová oblasť spája dva kmene a ďalšie vetvy dohromady.

Parasympatická divízia

klikni na zväčšenie

Táto časť nervového systému začína pracovať, keď sa človek snaží relaxovať alebo je v pokoji. Vďaka parasympatiku klesá krvný tlak, uvoľňujú sa cievy, sťahujú sa zreničky, spomaľuje sa tep, uvoľňujú sa zvierače. Centrum tohto oddelenia sa nachádza v mieche a mozgu. Vďaka eferentným vláknam sa uvoľňujú vlasové svaly, oneskoruje sa vylučovanie potu, rozširujú sa cievy. Stojí za zmienku, že štruktúra parasympatiku zahŕňa intramurálny nervový systém, ktorý má niekoľko plexusov a nachádza sa v zažívacom trakte.

Parasympatické oddelenie pomáha zotaviť sa z ťažkých bremien a vykonáva nasledujúce procesy:

  • Znižuje krvný tlak;
  • Obnovuje dýchanie;
  • Rozširuje krvné cievy v mozgu a pohlavných orgánoch;
  • Zužuje zreničky;
  • Obnovuje optimálnu hladinu glukózy;
  • Aktivuje tráviace sekrečné žľazy;
  • Tónuje hladké svaly vnútorných orgánov;
  • Vďaka tomuto oddeleniu dochádza k čisteniu: vracanie, kašeľ, kýchanie a iné procesy.

Aby sa telo cítilo pohodlne a prispôsobilo sa rôznym klimatickým podmienkam, aktivujú sa sympatické a parasympatické časti autonómneho nervového systému v rôznych časoch. V zásade pracujú neustále, avšak ako už bolo spomenuté vyššie, vždy jedno z oddelení prevažuje nad druhým. V horúčave sa telo snaží ochladiť a aktívne vylučuje pot, keď sa nutne potrebuje zahriať, potenie je zablokované. Ak autonómny systém funguje správne, človek nepociťuje určité ťažkosti a ani nevie o ich existencii, s výnimkou profesionálnej potreby alebo zvedavosti.

Keďže téma stránky je venovaná vegetatívno-vaskulárnej dystónii, mali by ste vedieť, že v dôsledku psychických porúch dochádza k narušeniu autonómneho systému. Napríklad, keď človek utrpel psychickú traumu a zažije záchvat paniky v uzavretej miestnosti, aktivuje sa jeho sympatické alebo parasympatické oddelenie. Ide o normálnu reakciu tela na vonkajšie ohrozenie. V dôsledku toho človek pociťuje nevoľnosť, závraty a ďalšie príznaky, v závislosti od. Hlavná vec je, že pacient by mal pochopiť, že ide len o psychickú poruchu, a nie o fyziologické odchýlky, ktoré sú len dôsledkom. To je dôvod, prečo medikamentózna liečba nie je účinným liekom, pomáha len zmierniť symptómy. Pre úplné zotavenie potrebujete pomoc psychoterapeuta.

Ak sa v určitom čase aktivuje sympatické oddelenie, zvýši sa krvný tlak, rozšíria sa zreničky, začne zápcha a zvýši sa úzkosť. Keď dôjde k parasympatiku, zreničky sa zúžia, môžu sa objaviť mdloby, zníži sa krvný tlak, nahromadí sa nadváha a objaví sa nerozhodnosť. Najťažšie je to pre pacienta, ktorý trpí poruchou autonómneho nervového systému, keď ju má, keďže v tomto momente sú súčasne pozorované poruchy parasympatikovej a sympatickej časti nervového systému.

V dôsledku toho, ak trpíte poruchou autonómneho nervového systému, prvá vec, ktorú by ste mali urobiť, je podstúpiť množstvo testov na vylúčenie fyziologických patológií. Ak sa nič neodhalí, pokojne sa dá povedať, že potrebujete pomoc psychológa, ktorý vás od choroby rýchlo zbaví.

Kapitola 17. Antihypertenzíva

Antihypertenzíva sú lieky, ktoré znižujú krvný tlak. Najčastejšie sa používajú pri arteriálnej hypertenzii, t.j. s vysokým krvným tlakom. Preto sa tejto skupine látok hovorí aj tzv antihypertenzíva.

Arteriálna hypertenzia je príznakom mnohých chorôb. Existuje primárna arteriálna hypertenzia alebo hypertenzia (esenciálna hypertenzia), ako aj sekundárna (symptomatická) hypertenzia, napríklad arteriálna hypertenzia s glomerulonefritídou a nefrotickým syndrómom (renálna hypertenzia), so zúžením renálnych artérií (renovaskulárna hypertenzia), feochromocytóm, hyperaldosteronizmus atď.

Vo všetkých prípadoch sa usilujú o vyliečenie základnej choroby. Ale aj keby to zlyhalo, arteriálna hypertenzia by sa mala odstrániť, pretože arteriálna hypertenzia prispieva k rozvoju aterosklerózy, anginy pectoris, infarktu myokardu, srdcového zlyhania, poruchy zraku a renálnej dysfunkcie. Prudké zvýšenie krvného tlaku - hypertenzná kríza môže viesť k krvácaniu do mozgu (hemoragická mŕtvica).

Príčiny arteriálnej hypertenzie sú pre rôzne ochorenia rôzne. V počiatočnom štádiu hypertenzie je arteriálna hypertenzia spojená so zvýšením tonusu sympatického nervového systému, čo vedie k zvýšeniu srdcového výdaja a zúženiu krvných ciev. Krvný tlak v tomto prípade účinne znižujú látky, ktoré znižujú vplyv sympatického nervového systému (centrálne pôsobiace antihypertenzíva, adrenergné blokátory).

Pri ochoreniach obličiek a v neskorých štádiách hypertenzie je zvýšenie krvného tlaku spojené s aktiváciou renín-angiotenzínového systému. Vzniknutý angiotenzín II sťahuje cievy, stimuluje sympatikus, zvyšuje uvoľňovanie aldosterónu, ktorý zvyšuje reabsorpciu iónov Na + v obličkových tubuloch a tým zadržiava sodík v tele. Je potrebné predpísať lieky, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému.



Pri feochromocytóme (nádor drene nadobličiek) adrenalín a norepinefrín vylučovaný nádorom stimulujú srdce a sťahujú cievy. Feochromocytóm sa odstraňuje chirurgicky, ale pred operáciou, počas operácie, alebo ak operácia nie je možná, sa krvný tlak znižuje pomocou osích blokátorov.

Častou príčinou arteriálnej hypertenzie môže byť zadržiavanie sodíka v tele v dôsledku nadmernej konzumácie kuchynskej soli a nedostatočnosti natriuretických faktorov. Zvýšený obsah Na + v hladkých svaloch ciev vedie k vazokonstrikcii (funkcia výmenníka Na + /Ca 2+ je narušená: znižuje sa vstup Na + a výstup Ca 2+, hladina Ca 2 + v cytoplazme hladkých svalov sa zvyšuje). V dôsledku toho sa krvný tlak zvyšuje. Preto sa pri arteriálnej hypertenzii často používajú diuretiká, ktoré dokážu odstrániť prebytočný sodík z tela.

Pri arteriálnej hypertenzii akéhokoľvek pôvodu majú myotropické vazodilatanciá antihypertenzívny účinok.

Predpokladá sa, že pacienti s arteriálnou hypertenziou by mali systematicky používať antihypertenzíva, aby zabránili zvýšeniu krvného tlaku. Na tento účel je vhodné predpísať dlhodobo pôsobiace antihypertenzíva. Najčastejšie sa používajú lieky, ktoré pôsobia 24 hodín a možno ich predpísať jedenkrát denne (atenolol, amlodipín, enalapril, losartan, moxonidín).

V praktickej medicíne sú najčastejšie používané antihypertenzíva diuretiká, β-blokátory, blokátory kalciových kanálov, α-blokátory, ACE inhibítory a blokátory AT 1 receptorov.

Na zmiernenie hypertenzných kríz sa intravenózne podáva diazoxid, klonidín, azametónium, labetalol, nitroprusid sodný a nitroglycerín. Pri miernych hypertenzných krízach sa kaptopril a klonidín predpisujú sublingválne.

Klasifikácia antihypertenzív

I. Lieky, ktoré znižujú vplyv sympatického nervového systému (neurotropné antihypertenzíva):

1) prostriedky centrálnej akcie,

2) lieky, ktoré blokujú sympatickú inerváciu.

P. Vazodilatátory s myotropickým účinkom:

1) darcovia N0,

2) aktivátory draslíkových kanálov,

3) lieky s nejasným mechanizmom účinku.

III. Blokátory vápnikových kanálov.

IV. Látky, ktoré znižujú účinky renín-angiotenzínového systému:

1) lieky, ktoré interferujú s tvorbou angiotenzínu II (lieky znižujúce sekréciu renínu, ACE inhibítory, inhibítory vazopeptidázy),

2) blokátory ATi receptora.

V. Diuretiká.

Lieky, ktoré znižujú vplyv sympatického nervového systému

(neurotropné antihypertenzíva)

Vyššie centrá sympatického nervového systému sa nachádzajú v hypotalame. Odtiaľto sa vzruch prenáša do centra sympatického nervového systému, umiestneného v rostroventrolaterálnej predĺženej mieche (RVLM – rostro-ventrolaterálna miecha), tradične nazývanej vazomotorické centrum. Z tohto centra sa impulzy prenášajú do sympatických centier miechy a ďalej pozdĺž sympatickej inervácie do srdca a ciev. Aktivácia tohto centra vedie k zvýšeniu frekvencie a sily srdcových kontrakcií (zvýšenie srdcového výdaja) a k zvýšeniu tonusu ciev – zvyšuje sa krvný tlak.

Krvný tlak možno znížiť inhibíciou centier sympatického nervového systému alebo blokovaním sympatickej inervácie. V súlade s tým sú neurotropné antihypertenzíva rozdelené na centrálne a periférne činidlá.

TO centrálne pôsobiace antihypertenzíva zahŕňajú klonidín, moxonidín, guanfacín, metyldopa.

Klonidín (klonidín, hemitón) je α2-adrenergný agonista, stimuluje α2A-adrenergné receptory v centre baroreceptorového reflexu v medulla oblongata (jadro osamelého traktu). V tomto prípade sú excitované vagové centrá (nucleus ambiguus) a inhibičné neuróny, ktoré pôsobia tlmivo na RVLM (vazomotorické centrum). Okrem toho je inhibičný účinok klonidínu na RVLM spôsobený skutočnosťou, že klonidín stimuluje I1-receptory (imidazolínové receptory).

V dôsledku toho sa zvyšuje inhibičný účinok vagu na srdce a znižuje sa stimulačný účinok sympatickej inervácie na srdce a cievy. V dôsledku toho klesá srdcový výdaj a tonus krvných ciev (arteriálnych a venóznych) - klesá krvný tlak.

Čiastočne je hypotenzívny účinok klonidínu spojený s aktiváciou presynaptických α2-adrenergných receptorov na zakončeniach sympatických adrenergných vlákien – znižuje sa uvoľňovanie norepinefrínu.

Vo vyšších dávkach klonidín stimuluje extrasynaptické a 2 B -adrenergné receptory hladkého svalstva ciev (obr. 45) a pri rýchlom intravenóznom podaní môže spôsobiť krátkodobú vazokonstrikciu a zvýšenie krvného tlaku (preto sa intravenózny klonidín podáva pomaly, počas 5-7 minút).

V dôsledku aktivácie α2-adrenergných receptorov v centrálnom nervovom systéme má klonidín výrazný sedatívny účinok, zosilňuje účinok etanolu a vykazuje analgetické vlastnosti.

Klonidín je vysoko aktívne antihypertenzívum (terapeutická dávka pri perorálnom podaní 0,000075 g); trvá asi 12 hodín.Pri systematickom užívaní však môže vyvolať subjektívne nepríjemný sedatívny účinok (roztržité myšlienky, neschopnosť sústrediť sa), depresiu, zníženú toleranciu alkoholu, bradykardiu, suché oči, xerostómiu (sucho v ústach), zápchu, impotenciu. Ak náhle prestanete užívať liek, vyvinie sa výrazný abstinenčný syndróm: po 18-25 hodinách sa krvný tlak zvýši a je možná hypertenzná kríza. β-adrenergné blokátory zvyšujú abstinenčný syndróm klonidínu, preto sa tieto lieky nepredpisujú spoločne.

Klonidín sa používa hlavne na rýchle zníženie krvného tlaku počas hypertenzných kríz. V tomto prípade sa klonidín podáva intravenózne počas 5-7 minút; pri rýchlom podaní je možné zvýšenie krvného tlaku v dôsledku stimulácie vaskulárnych α2-adrenergných receptorov.

Roztoky klonidínu vo forme očných kvapiek sa používajú pri liečbe glaukómu (znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny).

Moxonidín(cint) stimuluje imidazolínové 1 1 receptory a v menšej miere a 2 adrenergné receptory v medulla oblongata. V dôsledku toho sa znižuje aktivita vazomotorického centra, znižuje sa srdcový výdaj, tonus krvných ciev a krvný tlak.

Liek sa predpisuje perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie 1-krát denne. Na rozdiel od klonidínu moxonidín spôsobuje menej výraznú sedáciu, sucho v ústach, zápchu a abstinenčné príznaky.

Guanfatsin(estulik) podobne ako klonidín stimuluje centrálne α2-adrenergné receptory. Na rozdiel od klonidínu neovplyvňuje 11 receptory. Trvanie hypotenzného účinku je asi 24 hodín.Predpisuje sa perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Abstinenčný syndróm je menej výrazný ako pri klonidíne.

metyldopa(dopegit, aldomet) chemická štruktúra - a-metyl-DOPA. Liek sa predpisuje perorálne. V tele sa metyldopa premieňa na metylnorepinefrín a potom na metyladrenalín, ktorý stimuluje α2-adrenergné receptory baroreceptorového reflexného centra.

Metabolizmus metyldopy

Hypotenzívny účinok lieku sa vyvíja po 3-4 hodinách a trvá asi 24 hodín.

Vedľajšie účinky metyldopy: závraty, útlm, depresia, upchatý nos, bradykardia, sucho v ústach, nevoľnosť, zápcha, dysfunkcia pečene, leukopénia, trombocytopénia. V dôsledku blokujúceho účinku a-metyldopamínu na dopamínergný prenos sú možné: parkinsonizmus, zvýšená tvorba prolaktínu, galaktorea, amenorea, impotencia (prolaktín inhibuje tvorbu gonadotropných hormónov). Ak náhle prestanete užívať liek, príznaky z vysadenia sa objavia po 48 hodinách.

Lieky, ktoré blokujú periférnu sympatickú inerváciu.

Na zníženie krvného tlaku možno blokovať sympatickú inerváciu na úrovni: 1) sympatických ganglií, 2) zakončení postgangliových sympatických (adrenergných) vlákien, 3) adrenergných receptorov srdca a ciev. V súlade s tým sa používajú blokátory ganglií, sympatolytiká a adrenergné blokátory.

Ganglioblokátory - hexametónium benzosulfonát(benzo-hexónium), azametónium(pentamín), trimetafan(arfonáda) blokujú prenos vzruchu v sympatických gangliách (blokujú N N -xo-linoreceptory gangliových neurónov), blokujú N N -cholínergné receptory chromafinných buniek drene nadobličiek a znižujú uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu. Blokátory ganglií teda znižujú stimulačný účinok sympatickej inervácie a katecholamínov na srdce a cievy. Dochádza k oslabeniu srdcových kontrakcií a expanzii arteriálnych a venóznych ciev – arteriálny a venózny tlak klesá. Súčasne blokátory ganglií blokujú parasympatické gangliá; čím sa eliminuje inhibičný účinok blúdivých nervov na srdce a zvyčajne dochádza k tachykardii.

Pre systematické použitie sú blokátory ganglií málo použiteľné pre vedľajšie účinky (ťažká ortostatická hypotenzia, zhoršená akomodácia, sucho v ústach, tachykardia; možná atónia čriev a močového mechúra, sexuálna dysfunkcia).

Hexametónium a azametónium pôsobia 2,5-3 hodiny; podávané intramuskulárne alebo subkutánne počas hypertenzných kríz. Azametónium sa tiež podáva pomaly intravenózne v 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného pri hypertenznej kríze, edémoch mozgu, pľúc na pozadí vysokého krvného tlaku, pri kŕčoch periférnych ciev, pri črevnej, pečeňovej alebo obličkovej kolike.

Trimetafan pôsobí 10-15 minút; podávané v roztokoch intravenózne kvapkaním na kontrolovanú hypotenziu počas chirurgických operácií.

Sympatolytiká- rezerpín, guanetidín(oktadin) znižujú uvoľňovanie norepinefrínu z zakončení sympatických vlákien a tým znižujú stimulačný účinok sympatickej inervácie na srdce a cievy – znižuje sa arteriálny a venózny tlak. Reserpín znižuje obsah norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v centrálnom nervovom systéme, ako aj obsah adrenalínu a norepinefrínu v nadobličkách. Guanetidín nepreniká hematoencefalickou bariérou a nemení obsah katecholamínov v nadobličkách.

Obidve lieky sa líšia trvaním účinku: po ukončení systematického používania môže hypotenzný účinok trvať až 2 týždne. Guanetidín je oveľa účinnejší ako rezerpín, ale používa sa len zriedka kvôli závažným vedľajším účinkom.

V dôsledku selektívnej blokády sympatickej inervácie prevládajú vplyvy parasympatického nervového systému. Preto pri použití sympatolytík sú možné: bradykardia, zvýšená sekrécia HC1 (kontraindikované pri peptických vredoch), hnačka. Guanetidín spôsobuje výraznú ortostatickú hypotenziu (spojenú s poklesom venózneho tlaku); Pri použití rezerpínu je ortostatická hypotenzia mierna. Reserpín znižuje hladinu monoamínov v centrálnom nervovom systéme a môže spôsobiť sedáciu a depresiu.

A - adrenergné blokátory znížiť stimulačný účinok sympatickej inervácie na cievy (tepny a žily). V dôsledku rozšírenia krvných ciev klesá arteriálny a venózny tlak; srdcové kontrakcie sa reflexne stávajú častejšie.

a 1 - Adrenergné blokátory - prazosín(minipress), doxazosín, terazosín predpisované perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Prazosín pôsobí 10-12 hodín, doxazosín a terazosín - 18-24 hodín.

Vedľajšie účinky 1-blokátorov: závraty, upchatý nos, stredná ortostatická hypotenzia, tachykardia, časté močenie.

a 1 a 2 -adrenergný blokátor fentolamín používa sa na feochromocytóm pred operáciou a počas operácie na odstránenie feochromocytómu, ako aj v prípadoch, keď je operácia nemožná.

β - adrenergné blokátory- jedna z najčastejšie používaných skupín antihypertenzív. Pri systematickom používaní spôsobujú pretrvávajúci hypotenzívny účinok, zabraňujú náhlemu zvýšeniu krvného tlaku, prakticky nespôsobujú ortostatickú hypotenziu a okrem hypotenzných vlastností majú antianginózne a antiarytmické vlastnosti.

β-adrenergné blokátory oslabujú a spomaľujú srdcové kontrakcie – znižuje sa systolický krvný tlak. β-adrenergné blokátory zároveň zužujú krvné cievy (blok β 2 -adrenergných receptorov). Preto pri jednorazovom užití betablokátorov sa priemerný arteriálny tlak zvyčajne mierne zníži (pri izolovanej systolickej hypertenzii môže krvný tlak klesnúť aj po jednorazovom užití betablokátorov).

Ak sa však p-blokátory užívajú systematicky, tak po 1-2 týždňoch je zúženie ciev nahradené ich rozšírením – krvný tlak klesá. Vazodilatácia sa vysvetľuje skutočnosťou, že pri systematickom používaní beta-blokátorov sa v dôsledku zníženia srdcového výdaja obnoví baroreceptorový depresorový reflex, ktorý je oslabený pri arteriálnej hypertenzii. Okrem toho je vazodilatácia uľahčená znížením sekrécie renínu juxtaglomerulárnymi bunkami obličiek (blok β 1 -adrenergných receptorov), ako aj blokádou presynaptických β 2 -adrenergných receptorov v zakončeniach adrenergných vlákien a znížením pri uvoľňovaní norepinefrínu.

Na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie sa často používajú dlhodobo pôsobiace β 1-blokátory - atenolol(tenormin; trvá približne 24 hodín), betaxolol(platnosť do 36 hodín).

Vedľajšie účinky β-blokátorov: bradykardia, srdcové zlyhanie, ťažkosti s atrioventrikulárnym vedením, znížené hladiny HDL v krvnej plazme, zvýšený bronchiálny a periférny vaskulárny tonus (menej výrazný pri β1-blokátoroch), zvýšený účinok hypoglykemických látok, znížená fyzická aktivita .

a 2 p - adrenergné blokátory - labetalol(prechod), karvedilol(Dilatrend) znižujú srdcový výdaj (blok β-adrenoreceptorov) a znižujú tonus periférnych ciev (blok α-adrenoreceptorov). Lieky sa používajú perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Labetalol sa podáva aj intravenózne počas hypertenzných kríz.

Karvedilol sa používa aj pri chronickom zlyhaní srdca.
KATEGÓRIE
Skríning
Ultrazvuk končatín
Druhy ultrazvuku
Ultrazvuk brucha
Ultrazvuk hrudníka

POPULÁRNE ČLÁNKY
Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedel, pomaly

Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedel, pomaly
Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie obrodenia

Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie obrodenia
Štýl beletrie

Štýl beletrie
Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre materskú školu

Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre materskú školu
Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu dokončili žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba

Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu dokončili žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba

2023 „kingad.ru“ - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov