"Formoterol" - nástroj, ktorý vám umožňuje zhlboka dýchať. Formoterol (Formoterol) porovnanie cien pre synonymá, dostupnosť v lekárňach Obmedzenia použitia a kontraindikácie
Účinná látka(INN) Formoterol (Formoterol)
Synonymá:
Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarát.
Ryža. Formroterol ( Foradil)
Farmakokinetika:
Absorpcia:
Formoterol, keď sa podáva perorálne v jednej dávke až do 300 mcg, sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Ako sa uvádza pri iných inhalačných liekoch, očakáva sa, že približne 90 % inhalovaného formoterolu sa prehltne a potom sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu. To znamená, že farmakokinetické charakteristiky perorálnych liekových foriem sú vo veľkej miere aplikovateľné na inhalované liekové formy. Pri perorálnom podaní v dávke 80 mcg je absorpcia asi 65%.
Maximálna koncentrácia nezmenenej účinnej látky sa dosiahne do 15 minút - 1 hodinu po požití.
V skúmanom rozsahu dávok (20-300 mcg) podávaných perorálne je farmakokinetika formoterolu lineárna. Opakované perorálne podávanie v dávkach 40-160 mcg denne neviedlo k významnej kumulácii lieku.
Distribúcia a metabolizmus:
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 50 % - 65 % (primárne sa viaže na albumín - 34 %).
V rozsahu koncentrácií zaznamenaných po použití terapeutických dávok liečiva sa nedosiahne nasýtenie väzbových miest.
Liečivo sa metabolizuje priamou glukuronidáciou (pridanie zvyšku kyseliny glukurónovej) a o-demetyláciou, po ktorej nasleduje glukuronidácia.
Vylučovanie z tela:
Eliminácia formoterolu z obehu sa zdá byť polyfázická. Plazmatický polčas je 8 hodín. Účinná látka a jej metabolity sú úplne vylúčené z tela; približne 2/3 perorálnej dávky sa vylúčia močom (6 – 10 % nezmenených) a 1/3 stolicou. Maximálna rýchlosť vylučovania sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín. Polčas formoterolu, vypočítaný z rýchlostí vylučovania močom pozorovaných medzi 3 a 16 hodinami po inhalácii lieku, bol približne 5 hodín. Renálny klírens formoterolu je 150 ml/min.
Aplikácia Formoterol (Formoterol): Podľa Physician Desk Reference (2003) je formoterol fumarát indikovaný na dlhodobú (dvakrát denne - ráno a večer) udržiavaciu liečbu bronchiálnej astmy a prevenciu (u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších) bronchospazmu pri reverzibilných obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest vr. u pacientov s príznakmi nočnej astmy, ktorí vyžadujú pravidelnú inhaláciu krátkodobo pôsobiacich beta2-agonistov.
Môže sa použiť pri astme v spojení s krátkodobo pôsobiacimi beta2-agonistami, kortikosteroidmi (systémovými alebo inhalačnými) a teofylínom.
Použitie Formoterol (Formoterol) formoteroliumfumarát "na požiadanie" (ak je to potrebné) je indikované pre dospelých a deti vo veku 12 rokov a staršie na rýchlu prevenciu bronchospazmu vyvolaného cvičením.
Formoterol fumarát sa používa u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a pľúcneho emfyzému, na dlhodobú udržiavaciu liečbu.
Kontraindikácie Formoterol (Formoterol): Precitlivenosť.
Obmedzenia aplikácie: Kardiovaskulárne poruchy, vrát. koronárna insuficiencia, arytmie, arteriálna hypertenzia, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, nezvyčajná odpoveď na sympatomimetiká, gravidita, dojčenie, vek do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Formoterol fumarát sa neodporúča u pacientov, ktorých astma je kontrolovaná len nesystematickou inhaláciou krátkodobo pôsobiacich beta2-adrenergných agonistov.
Aplikácia Formoterolu (Formoterol) počas gravidity a laktácie: Adekvátne kontrolované štúdie formoterol fumarátu u tehotných žien, vrátane. počas pôrodu, nebola vykonaná. Formoteroliumfumarát sa má používať počas tehotenstva a pôrodu (keďže beta-agonisty môžu nepriaznivo ovplyvniť kontraktilitu maternice) len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Formoterol fumarát sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa u žien vylučuje do materského mlieka, ale keďže sa veľa liekov vylučuje do ľudského mlieka, formoterol fumarát sa má dojčiacim ženám podávať opatrne (neurobili sa dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien).
Vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky formoterol fumarátu sú podobné ako u iných selektívnych beta2-agonistov a zahŕňajú angínu pectoris, arteriálnu hypo- alebo hypertenziu, tachykardiu, arytmiu, nervozitu, bolesť hlavy, tras, sucho v ústach, búšenie srdca, závraty, kŕče, nevoľnosť, únavu, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, metabolická acidóza a nespavosť.
Bronchiálna astma
V kontrolovaných klinických štúdiách dostávalo formoterol fumarát (12 mcg 2-krát denne) 1985 pacientov (deti vo veku 5 rokov a staršie, dospievajúci a dospelí) s bronchiálnou astmou. Medzi zistenými vedľajšími účinkami formoterol fumarátu s frekvenciou 1 % alebo vyššou, prevyšujúcou frekvenciu nežiaducich účinkov v skupine s placebom, boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu tohto vedľajšieho účinku vo formoterol fumaráte skupina, v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: triaška 1,9 % (0,4 %), závraty 1,6 % (1,5 %), nespavosť 1,5 % (0,8 %).
Z dýchacieho systému: bronchitída 4,6 % (4,3 %), infekcie hrudníka 2,7 % (0,4 %), dýchavičnosť 2,1 % (1,7 %), tonzilitída 1,2 % ( 0,7 %), dysfónia 1,0 % (0,9 %).
Iné: vírusové infekcie 17,2 % (17,1 %), bolesť na hrudníku 1,9 % (1,3 %), vyrážka 1,1 % (0,7 %).
Zistilo sa, že tri vedľajšie účinky – tremor, závrat a dysfónia – závisia od dávky (študované boli dávky 6, 12 a 24 mcg užívané dvakrát denne).
Bezpečnosť formoteroliumfumarátu v porovnaní s placebom sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii u 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré denne potrebovali bronchodilatanciá a protizápalové lieky. Na pozadí užívania 12 mcg formoterol fumarátu 2-krát denne bola frekvencia vedľajších účinkov porovnateľná s frekvenciou v skupine s placebom. Povaha vedľajších účinkov zistených u detí sa líšila od vedľajších účinkov formoterol fumarátu zaznamenaných u dospelých. Nežiaduce udalosti v skupine s formoterol fumarátom u detí, ktoré boli vyššie ako v skupine s placebom, zahŕňali infekcie/zápaly (vírusové infekcie, rinitída, tonzilitída, gastroenteritída) alebo gastrointestinálne ťažkosti (bolesť brucha, nauzea, dyspepsia).
CHOCHP
V dvoch kontrolovaných štúdiách sa formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) podával 405 pacientom s CHOCHP. Výskyt nežiaducich účinkov bol porovnateľný medzi skupinami s formoterol fumarátom a placebom. Medzi vedľajšími účinkami v skupine s formoterol fumarátom s frekvenciou rovnou alebo vyššou ako 1 % a vyššou ako v skupine s placebom boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu v skupine s formoterol fumarátom v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče 1,7 % (0 %), kŕče lýtkových svalov 1,7 % (0,5 %), úzkosť 1,5 % (1,2 %).
Z dýchacej sústavy: infekcie horných dýchacích ciest 7,4 % (5,7 %), faryngitída 3,5 % (2,4 %), sinusitída 2,7 % (1,7 %), zvýšené spútum 1,5 % (1,2 %).
Ostatné: bolesť chrbta 4,2 % (4,0 %), bolesť na hrudníku 3,2 % (2,1 %), horúčka 2,2 % (1,4 %), pruritus 1,5 % (1, 0 %), sucho v ústach 1,2 % (1,0 %), poranenia 1,2 % (0 %).
Vo všeobecnosti bol výskyt všetkých prípadov kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v dvoch hlavných štúdiách nízky a porovnateľný s placebom (6,4 % u pacientov užívajúcich 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denne a 6,0 % v skupine s placebom). V skupine s formoterol fumarátom boli zaznamenané špecifické kardiovaskulárne vedľajšie účinky vyskytujúce sa s frekvenciou 1 % alebo viac a prevyšujúcou frekvenciu výskytu v skupine s placebom.
V dvoch štúdiách u pacientov užívajúcich 12 μg a 24 μg formoterol fumarátu dvakrát denne sa zaznamenala dávkovo závislá schéma siedmich vedľajších účinkov (faryngitída, horúčka, kŕče, zvýšený počet spúta, dysfónia, myalgia a tremor).
Postmarketingový prieskum
V priebehu rozšíreného postmarketingového používania formoteroliumfumarátu boli hlásené závažné exacerbácie bronchiálnej astmy, z ktorých niektoré skončili smrteľne. Hoci väčšina týchto prípadov bola zaznamenaná u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou alebo akútnou dekompenzáciou stavu, niekoľko prípadov bolo zaznamenaných u pacientov s menej ťažkou bronchiálnou astmou. Vzťah týchto prípadov s príjmom formoterol fumarátu nebol stanovený. Zriedkavo sú hlásené anafylaktické reakcie, vrátane závažnej hypotenzie a angioedému, ktoré súvisia s inhalačným formoterol fumarátom. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako urtikária a bronchospazmus. Dôkazy o rozvoji drogovej závislosti pri použití formoterol fumarátu v klinických štúdiách neboli získané.
Interakcia: Iné adrenergné lieky počas užívania formoterolu sa majú používať opatrne, pretože existuje riziko zosilnenia predpokladaných sympatomimetických účinkov formoterolu. Pri súčasnom podávaní xantínových derivátov, steroidov alebo diuretík sa môže zvýšiť hypokaliemický účinok adrenergných agonistov. Zmeny EKG a/alebo hypokaliémia spôsobená diuretikami nešetriacimi draslík, ako sú slučkové alebo tiazidové diuretiká, sa môžu náhle zhoršiť beta-agonistami, najmä keď sa prekročí ich dávka (hoci klinický význam týchto účinkov nie je jasný pri súčasnom predpisovaní liekov týchto skupín je potrebná opatrnosť). Formoterol, podobne ako iné beta2-agonisty, sa má podávať s osobitnou pozornosťou pri užívaní inhibítorov MAO, tricyklických antidepresív alebo iných liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, pretože to môže zosilniť účinok adrenomimetik na kardiovaskulárny systém (zvýšené riziko vzniku ventrikulárnych arytmií ). Formoterol a betablokátory môžu pri súbežnom podávaní vzájomne potláčať svoje účinky. Beta-blokátory môžu nielen interferovať s farmakologickým pôsobením beta-agonistov, ale môžu tiež spôsobiť ťažký bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou.
Predávkovanie: Symptómy: záchvat angíny pectoris, arteriálna hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac ako 200 úderov za minútu), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, triaška, záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, búšenie srdca, nevoľnosť, závrat, únava, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, nespavosť, metabolická acidóza. Možná zástava srdca a smrť (ako pri všetkých inhalačných sympatomimetikách). Minimálna letálna dávka pre potkany liečené inhalačným formoterol fumarátom bola 156 mg/kg (približne 53 000-násobok inhalačného MRDH u dospelých a 25 000-násobok inhalačného MRDH u detí, v uvedenom poradí, na základe plochy povrchu tela v mg/m2).
Liečba: vysadenie formoteroliumfumarátu, symptomatická a podporná liečba, monitorovanie EKG. Použitie kardioselektívnych betablokátorov sa má vykonávať s prihliadnutím na možné riziko rozvoja bronchospazmu. Údaje o účinnosti dialýzy pri predávkovaní formoteroliumfumarátom sú nedostatočné.
Dávkovanie a podávanie: Vdýchnutie. Bronchiálna astma (udržiavacia terapia): dospelí a deti vo veku 5 rokov a staršie - 12 mcg každých 12 hodín Ak sa medzi inhaláciami objavia príznaky bronchiálnej astmy, majú sa použiť krátkodobo pôsobiace beta2-agonisty. Prevencia astmatických záchvatov spôsobených fyzickou aktivitou: dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - 12 mcg 15 minút pred plánovanou záťažou. Opätovné zavedenie je možné najskôr 12 hodín po predchádzajúcej inhalácii. CHOCHP (udržiavacia terapia): 12 mikrogramov každých 12 hodín Maximálna odporúčaná dávka je 24 mikrogramov/deň.
Preventívne opatrenia: Formoterol fumarát nie je určený na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy. Ak sa pri užívaní formoteroliumfumarátu v predtým účinnom dávkovaní začali objavovať záchvaty bronchiálnej astmy alebo pacient potrebuje viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich beta2-agonistov ako zvyčajne, je potrebná urgentná konzultácia s lekárom, pretože ide o časté príznaky destabilizácia stavu. V tomto prípade je potrebné prehodnotiť liečbu a predpísať ďalšiu liečbu (protizápalová liečba, napr. kortikosteroidy); zvýšenie dennej dávky formoterol fumarátu je neprijateľné. Nezvyšujte frekvenciu inhalácií (viac ako 2-krát denne). Formoteroliumfumarát sa nemá používať u pacientov so zjavným zhoršením alebo akútnou dekompenzáciou astmy, pretože môže ísť o život ohrozujúce situácie.
Pri predpisovaní formoteroliumfumarátu pacientom, ktorí predtým užívali krátkodobo pôsobiace beta2-agonisty ako základnú liečbu (napríklad 4-krát denne), treba pacientov upozorniť, aby tieto lieky prestali pravidelne užívať a používali ich len ako symptomatickú liečbu exacerbácie astmy príznaky. Tak ako iné inhalačné beta2-agonisty, formoterol fumarát môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus; v tomto prípade sa má formoteroliumfumarát okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba. U mnohých pacientov monoterapia beta2-agonistami neposkytuje dostatočnú kontrolu symptómov astmy; takíto pacienti vyžadujú včasné podávanie protizápalových liekov, ako sú kortikosteroidy.
Neexistujú žiadne údaje o klinicky významnej protizápalovej aktivite formoterol fumarátu, preto ho nemožno považovať za alternatívu ku kortikosteroidom. Formoterol fumarát nie je určený ako náhrada inhalačných alebo perorálnych kortikosteroidov; prestať užívať alebo znížiť dávku kortikosteroidov by nemala byť. Liečba kortikosteroidmi u pacientov, ktorí predtým užívali tieto lieky ústami alebo inhalačne, má pokračovať, aj keď sa pacientov stav zlepšil v dôsledku užívania formoteroliumfumarátu. Akékoľvek zmeny v dávke kortikosteroidov, najmä zníženie, majú byť založené len na klinickom zhodnotení stavu pacienta.
Podobne ako iné beta2-adrenergné agonisty, aj formoteroliumfumarát môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky významné kardiovaskulárne účinky (zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak atď.); v takýchto prípadoch sa má formoterol fumarát vysadiť. Podobne ako iné beta2-agonisty, formoterol môže spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu (pravdepodobne v dôsledku intracelulárnej redistribúcie iónov), ktorá prispieva k rozvoju nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov. Poklesy draslíka v sére sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú náhradu.
U pacientov s bronchiálnou astmou je použitie betablokátorov vr. na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu, je nežiaduce. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vymenovanie kardioselektívnych betablokátorov, aj keď sa majú používať s opatrnosťou.
Špeciálne pokyny: Kapsuly obsahujúce formoterol fumarát sa nemajú užívať perorálne; mali by sa používať iba inhaláciou cez špeciálne zariadenie. Nevydychujte do inhalačného prístroja.
Táto stránka obsahuje zoznam všetkých analógov formoterolu podľa zloženia a indikácií na použitie. Zoznam lacných analógov a tiež si môžete porovnať ceny v lekárňach.
- Najlacnejší analóg formoterolu:
- Najpopulárnejší analóg formoterolu:
- ATH klasifikácia: Formoterol
- Účinné látky / zloženie: formoterol
Lacné analógy Formoterolu
| # | názov | Cena v Rusku | Cena na Ukrajine |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 rubľov | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 107 rubľov | -- |
| 3 | Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 118 rubľov | 8 UAH |
| 4 | salbutamol hemisukcinát Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 119 rubľov | -- |
| 5 | salbutamol Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 122 rubľov | -- |
Pri kalkulácii nákladov lacné analógy Formoterolu bola zohľadnená minimálna cena, ktorá bola zistená v cenníkoch poskytovaných lekárňami
Populárne analógy Formoterolu
| # | názov | Cena v Rusku | Cena na Ukrajine |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analógové zložením a indikáciou | 305 rubľov | -- |
| 2 | indakaterol Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | -- | 257 UAH |
| 3 | Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 150 rub | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 75 rubľov | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Analógové podľa indikácie a spôsobu aplikácie | 107 rubľov | -- |
The zoznam analógov liekov na základe štatistík najžiadanejších liekov
Všetky analógy formoterolu
Vyššie uvedený zoznam analógov liekov, ktorý naznačuje Nahrádza formoterol, je najvhodnejší, keďže majú rovnaké zloženie účinných látok a zodpovedajú indikáciám na použitie
Analógy podľa indikácie a spôsobu aplikácie
| názov | Cena v Rusku | Cena na Ukrajine |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 rubľov | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 rubľov | 31 UAH |
| 118 rubľov | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 rubľov | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 rubľov | -- |
| salbutamol sulfát | -- | 46 UAH |
| salbutamol hemisukcinát | 119 rubľov | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rub | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 rubľov | 107 UAH |
| fenoterol | 125 rubľov | -- |
| fenoterol | 202 rub | -- |
| salmeterol | 8800 rubľov | 436 UAH |
| salmeterol | -- | 436 UAH |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Iné zloženie sa môže zhodovať v indikácii a spôsobe aplikácie
| názov | Cena v Rusku | Cena na Ukrajine |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropium bromid, fenoterol | 202 rub | 133 UAH |
| ipratropium bromid, fenoterol | 334 rubľov | 145 UAH |
| 176 rubľov | -- | |
| salmeterol, flutikazón propionát | 446 rubľov | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazón | -- | 170 UAH |
| salmeterol xinafoát, flutikazón propionát | 446 rubľov | 1500 UAH |
| salmeterol, flutikazón | -- | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazón | 407 rubľov | -- |
| salmeterol, flutikazón propionát | -- | 83 UAH |
| salmeterol, flutikazón | -- | -- |
| salmeterol | 590 rubľov | -- |
| budezonid, formoterol | 799 rubľov | 263 UAH |
| budezonid, formoterol | 577 rub | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, dihydrát formoterolfumarátu | 800 rub | -- |
| beklometazón, formoterol | 1900 rubľov | 1900 UAH |
| mometazón, formoterol | 1257 rub | -- |
| vilanterol, flutikazón | 1563 rub | 1900 UAH |
| beklometazóndipropionát, salbutamol | 730 rubľov | -- |
| fenoterol hydrobromid, ipratropium bromid | -- | -- |
| ipratropium bromid, fenoterol | 245 rubľov | 410 UAH |
| bromid, trifenát | 1909 rub | 502 UAH |
| glykopyróniumbromid, indakaterol | 2200 rubľov | -- |
| olodaterol, tiotropiumbromid | 2395 rub | 710 UAH |
Na zostavenie zoznamu lacných analógov drahých liekov používame ceny, ktoré poskytuje viac ako 10 000 lekární po celom Rusku. Databáza liekov a ich analógov je denne aktualizovaná, takže informácie uvedené na našej stránke sú vždy aktuálne k aktuálnemu dňu. Ak ste nenašli analóg, o ktorý máte záujem, použite vyhľadávanie vyššie a vyberte si zo zoznamu liek, o ktorý máte záujem. Na stránke každého z nich nájdete všetky možné možnosti pre analógy požadovaného lieku, ako aj ceny a adresy lekární, v ktorých je dostupný.
Ako nájsť lacný analóg drahého lieku?
Ak chcete nájsť lacný analóg lieku, generikum alebo synonymum, v prvom rade odporúčame venovať pozornosť zloženiu, konkrétne rovnakým účinným látkam a indikáciám na použitie. Rovnaké aktívne zložky lieku budú indikovať, že liek je synonymom pre liek, farmaceutický ekvivalent alebo farmaceutická alternatíva. Nezabudnite však na neaktívne zložky podobných liekov, ktoré môžu ovplyvniť bezpečnosť a účinnosť. Nezabudnite na rady lekárov, samoliečba môže poškodiť vaše zdravie, preto sa pred použitím akéhokoľvek lieku vždy poraďte s lekárom.Cena formoterolu
Na nižšie uvedených webových stránkach môžete nájsť ceny formoterolu a informovať sa o dostupnosti v lekárni v okolíInštrukcia formoterolu
INŠTRUKCIE
na lekárske použitie lieku
Formoterol
(formoterol)
Farmakologický účinok:
Beta-adrenergné činidlo, stimulujúce najmä beta-adrenergné receptory. Má bronchodilatačný (rozširujúci lúmen priedušiek) účinok. Inhibuje (potláča) uvoľňovanie histamínu a leukotriénov (biologicky aktívne látky produkované v tele) z pľúcneho tkaniva. Nástup účinku lieku po 5 minútach, maximálne - po 2 hodinách, trvanie účinku s reverzibilnou bronchiálnou obštrukciou (zhoršený priechod vzduchu cez priedušky) do 10 hodín.
Indikácie na použitie:
Prevencia a liečba bronchospazmu (ostré zúženie priesvitu priedušiek) u pacientov s obštrukčnou bronchitídou (zápal priedušiek v kombinácii so zhoršeným priechodom vzduchu cez ne); bronchiálna astma; bronchospazmus spôsobený alergénom alebo cvičením.
Spôsob aplikácie:
Liečivo sa podáva inhalačne. Na zmiernenie (odstránenie) akútneho bronchospazmu sa má užiť jeden nádych (12 μg) lieku, v prípade potreby druhý dych za minútu. Maximálna denná dávka je 96 mcg (8 vstrekov). Na prevenciu astmatických záchvatov sa podáva 12 mcg (1 nádych) 2-krát denne po 12 hodinách, v závažných prípadoch 24 mcg 2-krát denne najmenej o 8 hodín neskôr.
Vedľajšie účinky:
Bolesť hlavy, závrat, sucho v ústach, nervozita, chvenie svalov s malou amplitúdou, tachykardia (rýchly tlkot srdca), nevoľnosť.
Kontraindikácie:
Tehotenstvo, laktácia, precitlivenosť na liečivo alebo beta-agonisty.
Pri užívaní lieku sa pacientom neodporúča venovať sa činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť alebo koordináciu pohybov. Nekombinujte formoterol s inými adrenomimetikami, inhibítormi MAO, tricyklickými antidepresívami. S opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom trpiacim diabetes mellitus s myómom (benígny nádor svalovej vrstvy) maternice.
Formulár na uvoľnenie:
Odmeraný aerosól na inhaláciu v inhalátore na 100 dávok. Jedna dávka obsahuje 12 mikrogramov formoteroliumfumarátu.
Podmienky skladovania:
Zoznam B. Na chladnom mieste, vyhýbajte sa mrazu. Chráňte pred priamym slnečným žiarením a zdrojmi tepla.
Farmakologická skupina:
Lieky používané na liečbu priedušiek a pľúc
Lieky proti astme
Beta-adrenergné stimulanty
Charakteristika látky Formoterol
Bronchodilatátor (beta 2-agonista).
Dostupné ako formoterol fumarát a formoterol fumarát dihydrát. Formoterol fumarát je biely alebo žltkastý kryštalický prášok. Ľahko rozpustný v ľadovej kyseline octovej, rozpustný v metanole, v menšej miere v etanole a izopropanole, slabo rozpustný vo vode, prakticky nerozpustný v acetóne, etylacetáte a dietyléteri. Molekulová hmotnosť 840,9.
Farmakológia
farmakologický účinok- bronchodilatátor, adrenomimetikum.Formoterol fumarát je dlhodobo pôsobiaci selektívny beta2 adrenergný agonista. Pri inhalácii formoterol fumarát pôsobí lokálne na priedušky, čo spôsobuje bronchodilatáciu. Vo výskume in vitro ukázalo sa, že jeho aktivita proti beta 2 -adrenergným receptorom, lokalizovaným hlavne v hladkých svaloch priedušiek, je viac ako 200-krát vyššia ako proti beta 1 -adrenergným receptorom lokalizovaným hlavne v myokarde. V myokarde sa našli aj beta 2 -adrenergné receptory, ktoré tvoria až 10-50 % z celkového počtu beta-adrenergných receptorov. Presná funkcia týchto receptorov nebola stanovená, ale zvyšujú možnosť vzniku srdcových účinkov aj pri vysoko selektívnych beta2-agonistoch. Formoterol fumarát stimuluje intracelulárnu adenylátcyklázu, ktorá katalyzuje transformáciu ATP na cAMP. Zvýšenie cAMP spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva priedušiek a inhibuje uvoľňovanie mediátorov hypersenzitivity okamžitého typu z buniek, najmä zo žírnych buniek. Výskum in vitro ukázali, že formoterol fumarát inhibuje uvoľňovanie mediátorov (histamínu a leukotriénov) zo žírnych buniek v ľudských pľúcach. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že formoteroliumfumarát inhibuje extravazáciu plazmatického albumínu vyvolanú histamínom u anestetizovaných morčiat a alergénom indukovaný prílev eozinofilov u psov s hyperreaktivitou dýchacích ciest. Význam týchto faktov získaných v štúdiách na zvieratách a in vitro, je pre ľudí nejasná.
Hlavné vedľajšie účinky inhalačných beta 2-agonistov sú výsledkom nadmernej aktivácie systémových beta-adrenergných receptorov. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky u dospelých a dospievajúcich patria tras a kŕče kostrového svalstva, nespavosť, tachykardia, hypokaliémia a hyperglykémia.
Farmakokinetické a farmakodynamické vzťahy medzi srdcovou frekvenciou, parametrami EKG, hladinami draslíka v plazme a renálnou exkréciou formoteroliumfumarátu sa skúmali u 10 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia vo veku 25 až 45 rokov po jednorazovej inhalácii 12, 24, 48 alebo 96 mcg formoterolfumarátu. Zistil sa lineárny vzťah medzi renálnou exkréciou formoteroliumfumarátu a znížením plazmatického draslíka, zvýšením plazmatickej glukózy a zvýšením srdcovej frekvencie. V inej štúdii dostalo 12 dobrovoľníkov jednorazovú dávku 120 mikrogramov formoterol fumarátu (10-násobok odporúčanej jednorazovej dávky). U všetkých jedincov sa obsah draslíka v krvnej plazme znížil na maximum o 0,55-1,52 mmol/l (priemerný maximálny pokles bol 1,01 mmol/l). Bola zaznamenaná výrazná korelácia medzi koncentráciou formoteroliumfumarátu a obsahom draslíka v krvnej plazme: najväčší účinok na hladinu draslíka sa pozoroval 1-3 hodiny po dosiahnutí Cmax formoterolfumarátu. V priemere bolo maximálne zvýšenie srdcovej frekvencie pozorované 6 hodín po užití formoterol fumarátu a predstavovalo 26 úderov za minútu. Maximálne predĺženie korigovaného QT intervalu (QTc) pri výpočte podľa Bazettovho vzorca bolo v priemere 25 milisekúnd, podľa Fredericiaho vzorca - 8 milisekúnd. QTc interval sa vrátil na východiskovú hodnotu 12-24 hodín po užití formoterolfumarátu. Plazmatické koncentrácie formoterolu slabo korelovali s pulzovou frekvenciou a zvýšením QTc. Účinky na plazmatické hladiny draslíka, pulzovú frekvenciu, QTc interval sú známe farmakologické účinky skupiny liekov, do ktorej patrí formoterol fumarát, takže ich výskyt v štúdii s veľmi vysokými dávkami formoterol fumarátu (120 mcg raz, 10-násobok odporúčanej jednorazovej dávky) nebolo neočakávané. Tieto javy boli zdravými dobrovoľníkmi dobre tolerované.
Elektrokardiografické a kardiovaskulárne účinky formoterol fumarátu sa porovnávali s účinkami albuterolu (neregistrovaného v Rusku) a placeba v dvoch 12-týždňových dvojito zaslepených štúdiách u pacientov s bronchiálnou astmou; štúdie zahŕňali dlhodobé monitorovanie EKG počas troch 24-hodinových období. Medzi skupinami pacientov neboli žiadne signifikantné rozdiely v komorovej alebo supraventrikulárnej ektopii (v dvoch z týchto štúdií bol celkový počet pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí dostali akúkoľvek dávku formoterol fumarátu a podstúpili kontinuálne monitorovanie EKG, asi 200 osôb). Účinok formoteroliumfumarátu oproti placebu na EKG pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) sa hodnotil v 12-mesačnej štúdii (nepoužívalo sa žiadne dlhodobé monitorovanie EKG). Analýza EKG intervalov bola vykonaná u pacientov, ktorí sa zúčastnili štúdií v Spojených štátoch; z toho 46 ľudí užívalo formoterol fumarát 12 mcg 2-krát denne a 50 pacientov - 24 mcg dvakrát denne. EKG bolo zaznamenané pred použitím a 5-15 minút a 2 hodiny po prvom použití lieku, potom po 3, 6 a 12 mesiacoch liečby. Podľa výsledkov štúdie sú klinicky významné akútne alebo chronické účinky na intervaly EKG, vr. QTc sa pri liečbe formoterolfumarátu nezistilo. Formoterol fumarát, podobne ako iné beta-agonisty, môže spôsobiť vyhladenie T vlny, depresiu ST segmentu na EKG; klinický význam týchto zmien nie je známy.
Tolerancia. V klinických štúdiách u 19 dospelých pacientov so stredne ťažkou bronchiálnou astmou sa bronchoprotektívny účinok formoterol fumarátu hodnotil podľa odpovede v teste s metacholínom po užití úvodnej dávky 24 mcg (dvojnásobok odporúčanej dávky) a po 2 týždňoch užívania 24 mcg dvakrát denne. Tolerancia bronchoprotektívneho účinku formoterol fumarátu, o čom svedčí zníženie bronchoprotektívneho účinku vo vzťahu k objemu usilovného výdychu za 1 s (FEV 1), bola pozorovaná po 2 týždňoch užívania lieku, strata ochranných vlastností bola zaznamenaná napr. koniec 12-hodinového obdobia po podaní. Po ukončení dlhodobej liečby formoterol fumarátom sa nevyskytli žiadne reakcie rebound bronchiálnej hyperreaktivity.
Klinické výskumy
Štúdie u pacientov s bronchiálnou astmou. V troch veľkých klinických štúdiách u pacientov s bronchiálnou astmou, zatiaľ čo formoterol fumarát zostal účinný v porovnaní s placebom, došlo k miernemu zníženiu bronchodilatačnej odpovede, hodnotenej v priebehu 12 hodín, pri zachovaní účinku formoterol fumarátu, najmä ak sa užíval v dávke 24 mcg dvakrát denne deň (dvojnásobok odporúčanej dennej dávky).
V štúdiách s jednorazovými a opakovanými dávkami formoterolfumarátu v dávke 12 mcg sa maximálne zlepšenie (ukazovatele) FEV 1 zvyčajne zaznamenalo medzi 1 až 3 hodinami po podaní. Zvýšenie FEV 1 v porovnaní s počiatočnou hodnotou bolo u väčšiny pacientov zistené do 12 hodín po užití lieku.
V dvoch 12-týždňových, multicentrických, randomizovaných, komparatívnych, dvojito zaslepených štúdiách s placebom u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších so stredne ťažkou až ťažkou astmou (FEV 1 bola 40 – 80 % normálnych hodnôt) sa ukázalo, že formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) spôsobil nielen výraznú bronchodilatáciu meranú FEV 1 , ale zlepšil aj mnohé sekundárne ukazovatele účinnosti, vrátane zlepšenia podľa škál symptómov kombinovanej a nočnej astmy, ako aj zníženie počtu nočných prebúdzaní a nocí, keď pacienti užívali lieky na pohotovostnú starostlivosť, zvýšenie ranných a večerných meraní maximálneho prietoku (prietok vzduchu).
Klinické štúdie u detí. V 12-mesačnej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami pacientov liečených formoterol fumarátom a placebom sa zúčastnilo 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré potrebovali denný príjem bronchodilatancií a protizápalových liekov. . Účinnosť terapie bola hodnotená v prvý deň, v 12. týždni a na konci liečebného cyklu; podľa výsledkov štúdie 12-hodinová účinnosť formoterol fumarátu (podľa nameraného FEV 1) prevyšovala vo všetkých indikovaných časoch v skupine s placebom.
Klinické štúdie o účinnosti formoterol fumarátu pri bronchospazme vyvolanom námahou(účinok bol odhadnutý ako pokles FEV 1 o viac ako 20 %). Štyri randomizované, dvojito zaslepené, porovnávacie štúdie zahŕňali 77 pacientov vo veku od 4 do 41 rokov. Odozva na cvičenie bola hodnotená pomocou FEV1 po 15 minútach, 4, 8 a 12 hodinách po jednorazovej dávke 12 ug formoterol fumarátu a placeba. Skóre v skupine s formoterol fumarátom bolo významne lepšie ako v skupine s placebom vo všetkých časoch sledovania. Neuskutočnila sa žiadna štúdia o účinnosti pravidelného užívania formoterolu dvakrát denne pri prevencii astmatických záchvatov vyvolaných námahou.
Klinické štúdie u pacientov s CHOCHP. V klinických štúdiách s opakovanými dávkami formoterol fumarátu v dávke 12 mcg u pacientov s CHOCHP bola 5 minút po inhalácii úvodnej dávky zaznamenaná výrazná bronchodilatácia (zvýšenie FEV 1 o 15 % alebo viac), ktorá trvala 12 hodín. v dvoch porovnávacích štúdiách s použitím placeba formoterol fumarát (12 mcg) zlepšil ranný maximálny prietok v porovnaní s predliečbou.
Farmakokinetika
Farmakokinetika formoteroliumfumarátu sa skúmala u zdravých dobrovoľníkov s použitím vyšších ako odporúčaných dávok a u pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterolfumarát v terapeutických a vyšších dávkach. Vylučovanie nezmeneného formoterolu močom sa použilo ako nepriamy indikátor systémovej expozície. Distribúcia formoterolu z plazmy zodpovedala renálnej exkrécii a T 1/2 distribúcia a exkrécia boli podobné. Po jednorazovej inhalácii 120 μg formoteroliumfumarátu u 12 zdravých dobrovoľníkov sa formoteroliumfumarát rýchlo absorboval do plazmy a do 5 minút dosiahol C max (92 pg/ml). U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterol fumarát v dávke 12 alebo 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, sa jeho priemerná plazmatická koncentrácia pohybovala v rozmedzí 4,0 – 8,8 pg/ml a 8,0 – 17,3 pg/ml, 10 minút, 2 resp. 6 hodín po vdýchnutí. Po inhalácii 12-96 µg formoterolfumarátu 10 zdravými dobrovoľníkmi sa vylučovanie R,R- a S,S-enantiomérov formoterolu močom zvýšilo úmerne dávke, t.j. absorpcia formoterolfumarátu po inhalácii je lineárna v uvažovaný rozsah dávok.
V štúdii s pacientmi s bronchiálnou astmou, ktorí dostávali 12 a 24 mcg formoterol fumarátu inhaláciou dvakrát denne počas 4 alebo 12 týždňov, sa kumulačný index, hodnotený podľa vylučovania nezmeneného liečiva močom, pohyboval v rozmedzí od 1,63 do 2,08 v porovnaní s počiatočným dávka. U pacientov s CHOCHP, ktorí užívali formoterol fumarát 12 a 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, bol kumulačný index, vypočítaný z vylučovania nezmeneného liečiva močom, 1,19-1,38. To potvrdzuje určitú akumuláciu formoterol fumarátu v plazme pri viacerých dávkach. Množstvo formoteroliumfumarátu vylúčeného na pozadí rovnovážnej koncentrácie bolo takmer rovnaké ako množstvo predpokladané na základe farmakokinetiky po jednorazovej dávke. Pravdepodobne väčšina formoterol fumarátu (podobne ako iné inhalačné lieky) bude prehltnutá a potom absorbovaná z gastrointestinálneho traktu. Väzba in vitro s plazmatickými proteínmi je 61-64% pri koncentrácii 0,1-100 ng / ml, s albumínom - 31-38% pri plazmatickej koncentrácii 5-500 ng / ml (tieto plazmatické koncentrácie prevyšujú koncentrácie po inhalácii 120 mg formoterolu fumarát). Formoterol fumarát sa primárne metabolizuje priamou glukuronidáciou na fenolovej alebo alifatickej hydroxylovej skupine a O-demetyláciou, po ktorej nasleduje glukuronidová konjugácia na ktorúkoľvek fenolovú hydroxylovú skupinu. Ďalšia biotransformačná dráha zahŕňa sulfatáciu a deformyláciu sprevádzanú sulfatáciou. Prevládajúcou cestou je priama konjugácia na fenolovej hydroxylovej skupine, druhou najdôležitejšou cestou je O-demetylácia sprevádzaná konjugáciou na fenolovej 2"-hydroxylovej skupine. Štyri izoenzýmy cytochrómu P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 a CYP2A6). V terapeutických koncentráciách formoterol neinhibuje enzýmy cytochrómu P450. U niektorých pacientov môže byť nedostatočná funkčná aktivita jedného alebo oboch izoenzýmov. CYP2D6 A CYP2C19. Nie je však známe, či nedostatok jedného alebo oboch izoenzýmov môže viesť k zvýšeniu systémovej expozície alebo k rozvoju systémových vedľajších účinkov (nevykonali sa dostatočné štúdie). Po požití 80 mikrogramov rádioaktívne značeného formoterolfumarátu dvoma zdravými dobrovoľníkmi sa 59 – 62 % vylúčilo močom a 32 – 34 % stolicou v priebehu 104 hodín; ich renálny klírens formoterol fumarátu bol približne 150 ml/min. U 16 pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí dostali inhalačne 12 mikrogramov alebo 24 mikrogramov formoterol fumarátu, sa asi 10 % liečiva vylúčilo močom v nezmenenej forme a 15 – 18 % vo forme konjugátov. U 18 pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterol fumarát v rovnakých dávkach, boli tieto čísla 7 % a 6 – 9 %. Po jednorazovej inhalácii 120 μg formoterol fumarátu u 12 zdravých dobrovoľníkov bol terminálny T 1/2 (na základe meraní plazmatických koncentrácií) 10 hodín. Pri výpočte z hladiny renálneho vylučovania bol terminálny T 1/2 pre R , R- a S, S-enantiomérov formoterol fumarátu bola 13,9 a 12,3 hodiny, v danom poradí. Po jednorazovej inhalácii 12-120 µg formoterol fumarátu u zdravých dobrovoľníkov, jednorazovej a opakovanej dávke formoterol fumarátu v dávke 12 µg alebo 24 µg u pacientov s bronchiálnou astmou, pomer R, R- a S, S - enantioméry nezmenenej látky nájdené v moči boli 40 % a 60 % (pomer dvoch enantiomérov zostáva konštantný v rámci študovaného rozsahu dávok a neexistuje dôkaz o akumulácii jedného z nich vo vzťahu k druhému pri opakovaných dávkach) .
Po korekcii na telesnú hmotnosť neboli žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch v závislosti od pohlavia. V klinických štúdiách sa formoterol fumarát podával starším pacientom s bronchiálnou astmou (318 ľudí vo veku 65 rokov a viac, 39 ľudí vo veku 75 rokov a viac) a CHOCHP (395 a 62 ľudí vo veku 65 rokov a viac a 75 rokov a viac, v uvedenom poradí ). Nezistili sa žiadne výrazné rozdiely v bezpečnosti a účinnosti formoterol fumarátu u starších a mladších ľudí; infekcie dýchacích ciest s mierne vyššou frekvenciou boli pozorované u pacientov vo veku 75 rokov a starších, ale ich súvislosť s príjmom formoterol fumarátu nebola stanovená. U detí vo veku 5-12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré dostávali inhalačne formoterol fumarát v dávke 12 mcg alebo 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, sa kumulačný index vypočítaný z renálnej exkrécie nezmeneného formoterol fumarátu pohyboval od 1,18 do 1,84 (v dospelí - 1,63-2,08). V moči detí sa našlo asi 6 % formoterol fumarátu v nezmenenej forme a 6,5 – 9 % vo forme konjugátov. Farmakokinetika formoteroliumfumarátu u ľudí s poškodením pečene alebo obličiek a u starších pacientov sa neskúmala.
Experimentálna farmakológia
V štúdiách na zvieratách (miniprasiatka, hlodavce, psy) boli pri súčasnom použití beta-agonistov a derivátov metylxantínu zaznamenané prípady arytmií a náhlej smrti s histologicky potvrdenou nekrózou myokardu. Klinický význam týchto faktov pre ľudí nebol stanovený.
Karcinogenita, mutagenita, vplyv na plodnosť
Štúdia karcinogenity formoterol fumarátu sa uskutočnila na potkanoch a myšiach liečených potravou alebo pitnou vodou počas 2 rokov. U potkanov sa výskyt ovariálneho leiomyómu zvýšil pri dávkach formoterolfumarátu 15 mg/kg alebo vyšších v pitnej vode a 20 mg/kg v potrave. Pri podávaní 5 mg/kg formoterolfumarátu (prekročenie asi 450-násobku expozície AUC u ľudí pri užívaní inhalačného MRDH) s jedlom sa výskyt ovariálneho leiomyómu u potkanov nezvýšil. Prípady rozvoja benígnych nádorov theca-buniek vaječníkov sa zvýšili, keď sa formoterol fumarát užíval s jedlom v dávke rovnajúcej sa alebo vyššej ako 0,5 mg/kg (expozícia AUC pri dávke 0,5 mg/kg je približne 45-krát vyššia ako expozícia inhalačnej MRDH). Tieto skutočnosti neboli pozorované pri podávaní formoterolfumarátu potkanom s pitnou vodou a pri testoch na myšiach. U samcov myší sa prípady subkapsulárnych adenómov a karcinómov nadobličiek zvýšili, keď dostali 69 mg/kg alebo viac formoterol fumarátu v pitnej vode; rozvoj týchto nádorov sa nezaznamenal, keď sa formoteroliumfumarát užíval s jedlom v dávkach približne 50 mg/kg (expozícia AUC je približne 590-krát vyššia ako expozícia u ľudí pri inhalácii s maximálnou odporúčanou dennou dávkou). Vývoj hepatokarcinómov u myší sa pozoroval pri užívaní 20 a 50 mg/kg formoterol fumarátu (samice) a 50 mg/kg (samci) s jedlom. Vývoj leiomyómov a leiomyosarkómov maternice sa pozoroval pri užívaní formoteroliumfumarátu s jedlom v dávkach 2 mg/kg alebo vyšších (expozícia AUC pri dávke 2 mg/kg je približne 25-krát vyššia ako expozícia u ľudí pri inhalačnom podaní max. odporúčaná denná dávka). Zvýšenie výskytu leiomyómov orgánov reprodukčného systému u samíc hlodavcov bolo podobné údajom zo štúdií iných beta-adrenergných agonistov.
Formoterol fumarát nebol mutagénny ani klastogénny v nasledujúcich testoch: test mutagenity bakteriálnych a cicavčích buniek, test chromozómových buniek cicavcov, test opravy DNA potkaních hepatocytov a ľudských fibroblastov, test transformácie fibroblastov u cicavcov a mikronukleárne testy u myší a potkanov.
V reprodukčnej štúdii u potkanov liečených formoterol fumarátom perorálne v dávkach približne 3 mg/kg (približne 1000-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ) sa nepozorovala žiadna porucha fertility. U potkanov liečených formoterol fumarátom v dávke 6 mg/kg (2 000-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ) na konci gravidity sa prenatálna a neonatálna úmrtnosť zvýšila. Tieto účinky sa nepozorovali pri užívaní formoteroliumfumarátu v dávke 0,2 mg/kg (70-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ). Spomalenie osifikácie skeletu a zníženie telesnej hmotnosti sa pozorovalo u plodov potkanov, ktoré dostávali formoterol fumarát počas obdobia organogenézy v dávke 0,2 mg/kg a 6 mg/kg, v uvedenom poradí. V štúdiách na potkanoch a králikoch formoteroliumfumarát nespôsoboval malformácie.
Aplikácia látky Formoterol
Na základe referencie od lekára (2009) formoterol fumarát je indikovaný na dlhodobú (dvakrát denne - ráno a večer) udržiavaciu liečbu bronchiálnej astmy a prevenciu (u dospelých a detí od 5 rokov) bronchospazmu pri reverzibilných obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest vr. u pacientov s príznakmi nočnej astmy.
Použitie formoteroliumfumarátu „na požiadanie“ (ak je to potrebné) je indikované u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších na rýchlu prevenciu bronchospazmu vyvolaného námahou.
Formoterol fumarát sa používa na dlhodobú (dvakrát denne – ráno a večer) udržiavaciu liečbu u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a pľúcneho emfyzému.
Kontraindikácie
Precitlivenosť.
Obmedzenia aplikácie
Kardiovaskulárne poruchy, vrátane koronárna insuficiencia, arytmie, arteriálna hypertenzia, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, nezvyčajná odpoveď na sympatomimetiká, gravidita, dojčenie, vek do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Formoterol fumarát sa neodporúča pacientom, ktorým sa podarí dostať pod kontrolu bronchiálnej astmy len nesystematickou inhaláciou krátkodobo pôsobiacich beta 2-adrenergných agonistov, ako aj pacientom, u ktorých plne postačuje liečba inhalačnými kortikosteroidmi alebo inými liekmi, z ktorých jeden je občasné inhalačné krátkodobo pôsobiace beta 2 - adrenomimetikum.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Adekvátne kontrolované štúdie formoterol fumarátu u tehotných žien, vrátane. počas pôrodu, nebola vykonaná. Formoteroliumfumarát sa má používať počas tehotenstva a pôrodu (keďže beta-agonisty môžu nepriaznivo ovplyvniť kontraktilitu maternice) len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Formoterol fumarát sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa u žien vylučuje do materského mlieka, ale keďže sa veľa liekov vylučuje do ľudského mlieka, formoterol fumarát sa má dojčiacim ženám podávať opatrne (neurobili sa dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien).
Vedľajšie účinky látky Formoterol
Vedľajšie účinky formoteroliumfumarátu sú podobné ako u iných selektívnych beta2-agonistov a zahŕňajú angínu pectoris, arteriálnu hypo- alebo hypertenziu, tachykardiu, arytmiu, nervozitu, bolesť hlavy, tremor, sucho v ústach, palpitácie, závraty, kŕče, nevoľnosť, únavu, slabosť hypokaliémia, hyperglykémia, metabolická acidóza a nespavosť.
Bronchiálna astma
V kontrolovaných klinických štúdiách dostávalo formoterol fumarát (12 mcg 2-krát denne) 1985 pacientov (deti vo veku 5 rokov a staršie, dospievajúci a dospelí) s bronchiálnou astmou. Medzi zistenými vedľajšími účinkami formoterol fumarátu s frekvenciou 1 % alebo vyššou, prevyšujúcou frekvenciu nežiaducich účinkov v skupine s placebom, boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu tohto vedľajšieho účinku vo formoterol fumaráte skupina, v zátvorkách - v skupine s placebom):
tremor 1,9 % (0,4 %), závraty 1,6 % (1,5 %), nespavosť 1,5 % (0,8 %).
bronchitída 4,6 % (4,3 %), infekcie hrudníka 2,7 % (0,4 %), dýchavičnosť 2,1 % (1,7 %), tonzilitída 1,2 % (0,7 %), dysfónia 1,0 % (0,9 %).
Ostatné: vírusové infekcie 17,2 % (17,1 %), bolesť na hrudníku 1,9 % (1,3 %), vyrážka 1,1 % (0,7 %).
Zistilo sa, že tri vedľajšie účinky – tremor, závrat a dysfónia – závisia od dávky (študované boli dávky 6, 12 a 24 mcg užívané dvakrát denne).
Bezpečnosť formoteroliumfumarátu v porovnaní s placebom sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii u 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré denne potrebovali bronchodilatanciá a protizápalové lieky. Na pozadí užívania 12 mcg formoterol fumarátu 2-krát denne bola frekvencia vedľajších účinkov porovnateľná s frekvenciou v skupine s placebom. Povaha vedľajších účinkov zistených u detí sa líšila od vedľajších účinkov formoterol fumarátu zaznamenaných u dospelých. Nežiaduce udalosti v skupine s formoterol fumarátom u detí, ktoré boli vyššie ako v skupine s placebom, zahŕňali infekcie/zápaly (vírusové infekcie, rinitída, tonzilitída, gastroenteritída) alebo gastrointestinálne ťažkosti (bolesť brucha, nauzea, dyspepsia).
CHOCHP
V dvoch kontrolovaných štúdiách sa formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) podával 405 pacientom s CHOCHP. Výskyt nežiaducich účinkov bol porovnateľný medzi skupinami s formoterol fumarátom a placebom. Medzi vedľajšími účinkami v skupine s formoterol fumarátom s frekvenciou rovnou alebo vyššou ako 1 % a vyššou ako v skupine s placebom boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu v skupine s formoterol fumarátom v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: záchvaty 1,7 % (0 %), kŕče lýtkových svalov 1,7 % (0,5 %), úzkosť 1,5 % (1,2 %).
Z dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest 7,4 % (5,7 %), faryngitída 3,5 % (2,4 %), sinusitída 2,7 % (1,7 %), zvýšené spútum 1,5 % (1,2 %).
Ostatné: bolesť chrbta 4,2 % (4,0 %), bolesť na hrudníku 3,2 % (2,1 %), horúčka 2,2 % (1,4 %), pruritus 1,5 % (1,0 %), sucho v ústach 1,2 % (1,0 %), poranenia 1,2 % (0 %) .
Vo všeobecnosti bol výskyt všetkých prípadov kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v dvoch hlavných štúdiách nízky a porovnateľný s placebom (6,4 % u pacientov užívajúcich 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denne a 6,0 % v skupine s placebom). V skupine s formoterol fumarátom boli zaznamenané špecifické kardiovaskulárne vedľajšie účinky vyskytujúce sa s frekvenciou 1 % alebo viac a prevyšujúcou frekvenciu výskytu v skupine s placebom.
V dvoch štúdiách u pacientov užívajúcich 12 μg a 24 μg formoterol fumarátu dvakrát denne sa zaznamenala dávkovo závislá schéma siedmich vedľajších účinkov (faryngitída, horúčka, kŕče, zvýšený počet spúta, dysfónia, myalgia a tremor).
Postmarketingový prieskum
Počas rozsiahleho postmarketingového používania formoteroliumfumarátu boli hlásené závažné exacerbácie bronchiálnej astmy, z ktorých niektoré skončili smrteľne. Hoci väčšina týchto prípadov bola zaznamenaná u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou alebo akútnou dekompenzáciou stavu, niekoľko prípadov bolo zaznamenaných u pacientov s menej ťažkou bronchiálnou astmou. Vzťah týchto prípadov s príjmom formoterol fumarátu nebol stanovený. Zriedkavo sú hlásené anafylaktické reakcie, vrátane závažnej hypotenzie a angioedému, ktoré súvisia s inhalačným formoterol fumarátom. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako urtikária a bronchospazmus. Dôkazy o rozvoji drogovej závislosti pri použití formoterol fumarátu v klinických štúdiách neboli získané.
Interakcia
Iné adrenergné látky počas užívania formoterolu sa majú používať opatrne, pretože existuje riziko zosilnenia predpokladaných sympatomimetických účinkov formoterolu. Pri súčasnom podávaní xantínových derivátov, steroidov alebo diuretík sa môže zvýšiť hypokaliemický účinok adrenergných agonistov. Zmeny EKG a/alebo hypokaliémia spôsobená diuretikami nešetriacimi draslík, ako sú slučkové alebo tiazidové diuretiká, sa môžu náhle zhoršiť beta-agonistami, najmä keď sa prekročí ich dávka (hoci klinický význam týchto účinkov nie je jasný pri súčasnom predpisovaní liekov týchto skupín je potrebná opatrnosť). Formoterol, podobne ako iné beta 2-agonisty, sa má podávať s osobitnou pozornosťou pri užívaní inhibítorov MAO, tricyklických antidepresív alebo iných liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, pretože to môže zosilniť účinok adrenomimetik na kardiovaskulárny systém (zvýšené riziko vzniku ventrikulárneho arytmie). Formoterol a betablokátory môžu pri súbežnom podávaní vzájomne potláčať svoje účinky. Beta-blokátory môžu nielen interferovať s farmakologickým pôsobením beta-agonistov, ale môžu tiež spôsobiť ťažký bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou.
Predávkovanie
Symptómy: záchvat anginy pectoris, arteriálna hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac ako 200 tepov/min), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, tremor, kŕčovité záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, búšenie srdca, nevoľnosť, závrat, únava, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, nespavosť, metabolická acidóza. Možná zástava srdca a smrť (ako pri všetkých inhalačných sympatomimetikách). Minimálna letálna dávka pre potkany liečené inhalačným formoterol fumarátom bola 156 mg/kg (približne 53 000-násobok inhalačného MRDH u dospelých a 25 000-násobok inhalačného MRDH u detí, v uvedenom poradí, na základe plochy povrchu tela v mg/m2).
Liečba: vysadenie formoterol fumarátu, symptomatická a podporná liečba, monitorovanie EKG. Použitie kardioselektívnych betablokátorov sa má vykonávať s prihliadnutím na možné riziko rozvoja bronchospazmu. Údaje o účinnosti dialýzy pri predávkovaní formoteroliumfumarátom sú nedostatočné.
Cesty podávania
Inhalácia.
Bezpečnostné opatrenia Látka Formoterol
Dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty môžu zvýšiť riziko úmrtia na astmu. Preto sa má formoterol fumarát pri liečbe astmy používať len ako doplnok liečby u pacientov, ktorí nedosahujú adekvátny účinok pri predpisovaní iných liekov na liečbu bronchiálnej astmy (napríklad pri predpisovaní nízkych alebo stredných dávok inhalačných glukokortikoidy) alebo v prípadoch, keď si závažnosť ochorenia vyžaduje použitie dvoch typov liečby, vrátane formoterol fumarátu. Údaje z rozsiahlej placebom kontrolovanej štúdie v USA porovnávajúcej bezpečnosť iného dlhodobo pôsobiaceho beta2-adrenergného agonistu (salmeterol) a placeba po pridaní ku konvenčnej liečbe astmy ukázali, že salmeterol má za následok zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Tieto zistenia sa môžu vzťahovať aj na formoterol fumarát, čo je dlhodobo pôsobiaci beta2-adrenergný agonista.
Formoterol fumarát nie je určený na zmiernenie astmatického záchvatu. Ak sa pri užívaní formoteroliumfumarátu v predtým účinnom dávkovaní začali objavovať záchvaty bronchiálnej astmy alebo pacient potrebuje inhaláciu krátkodobo pôsobiacich beta 2-agonistov viac ako zvyčajne, je potrebná neodkladná konzultácia s lekárom, pretože ide o časté príznaky k destabilizácii stavu. V tomto prípade je potrebné prehodnotiť liečbu a predpísať ďalšiu liečbu (protizápalová liečba, napr. kortikosteroidy); zvýšenie dennej dávky formoterol fumarátu je neprijateľné. Nezvyšujte frekvenciu inhalácií (viac ako 2-krát denne). Formoteroliumfumarát sa nemá používať u pacientov so zjavným zhoršením alebo akútnou dekompenzáciou astmy, pretože môže ísť o život ohrozujúce situácie.
Tak ako iné inhalačné beta 2-agonisty, formoterol fumarát môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus; v tomto prípade sa má formoteroliumfumarát okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba. U mnohých pacientov monoterapia beta 2-agonistami neposkytuje dostatočnú kontrolu symptómov astmy; takíto pacienti vyžadujú včasné podávanie protizápalových liekov, ako sú kortikosteroidy.
Neexistujú žiadne údaje o klinicky významnej protizápalovej aktivite formoterol fumarátu, preto ho nemožno považovať za alternatívu ku kortikosteroidom. Formoterol fumarát nie je určený na nahradenie kortikosteroidov užívaných inhalačne alebo ústami; prestať užívať alebo znížiť dávku kortikosteroidov by nemala byť. Liečba kortikosteroidmi u pacientov, ktorí predtým užívali tieto lieky ústami alebo inhalačne, má pokračovať, aj keď sa pacientov stav zlepšil v dôsledku užívania formoteroliumfumarátu. Akékoľvek zmeny v dávke kortikosteroidov, najmä zníženie, majú byť založené len na klinickom zhodnotení stavu pacienta.
Podobne ako iné beta 2-adrenergné agonisty, aj formoterol fumarát môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky významné kardiovaskulárne účinky (zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak atď.); v takýchto prípadoch sa má formoterol fumarát vysadiť. Podobne ako iné beta2-agonisty, aj formoterol môže spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu (pravdepodobne v dôsledku intracelulárnej redistribúcie iónov), ktorá prispieva k rozvoju nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov. Poklesy draslíka v sére sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú náhradu.
U pacientov s bronchiálnou astmou je použitie betablokátorov vr. na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu, je nežiaduce. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vymenovanie kardioselektívnych betablokátorov, aj keď sa majú používať s opatrnosťou.
Charakteristika látky FormoterolBronchodilatátor (beta2-agonista).
Dostupné ako formoterol fumarát a formoterol fumarát dihydrát. Formoterol fumarát je biely alebo žltkastý kryštalický prášok. Ľahko rozpustný v ľadovej kyseline octovej, rozpustný v metanole, v menšej miere v etanole a izopropanole, slabo rozpustný vo vode, prakticky nerozpustný v acetóne, etylacetáte a dietyléteri. Molekulová hmotnosť 840,9.
Farmakológia
Farmakologický účinok - bronchodilatačný, adrenomimetický.
Formoterol fumarát je dlhodobo pôsobiaci selektívny beta2 adrenergný agonista. Pri inhalácii formoterol fumarát pôsobí lokálne na priedušky, čo spôsobuje bronchodilatáciu. Štúdie in vitro ukázali, že jeho aktivita proti beta2-adrenergným receptorom lokalizovaným hlavne v hladkých svaloch priedušiek je viac ako 200-krát vyššia ako proti beta1-adrenergným receptorom lokalizovaným hlavne v myokarde. V myokarde sa našli aj beta2-adrenergné receptory, ktoré tvoria až 10-50% z celkového počtu beta-adrenergných receptorov. Presná funkcia týchto receptorov nebola stanovená, ale zvyšujú možnosť rozvoja srdcových účinkov aj pri vysoko selektívnych beta2-adrenergných agonistoch. Formoterol fumarát stimuluje intracelulárnu adenylátcyklázu, ktorá katalyzuje transformáciu ATP na cAMP. Zvýšenie cAMP spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva priedušiek a inhibuje uvoľňovanie mediátorov hypersenzitivity okamžitého typu z buniek, najmä zo žírnych buniek. Štúdie in vitro ukázali, že formoterol fumarát inhibuje uvoľňovanie mediátorov (histamínu a leukotriénov) zo žírnych buniek v ľudských pľúcach. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že formoteroliumfumarát inhibuje extravazáciu plazmatického albumínu vyvolanú histamínom u anestetizovaných morčiat a alergénom indukovaný prílev eozinofilov u psov s hyperreaktivitou dýchacích ciest. Význam týchto zistení zo štúdií na zvieratách a in vitro štúdií pre ľudí nie je jasný.
Hlavné vedľajšie účinky inhalačných beta2-agonistov sú výsledkom nadmernej aktivácie systémových beta-adrenergných receptorov. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky u dospelých a dospievajúcich patria tras a kŕče kostrového svalstva, nespavosť, tachykardia, hypokaliémia a hyperglykémia.
Aplikácia látky Formoterol
Podľa Physician Desk Reference (2009) je formoterol fumarát indikovaný na dlhodobú (dvakrát denne – ráno a večer) udržiavaciu liečbu pri bronchiálnej astme a na prevenciu (u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších) bronchospazmu pri reverzibilných obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest , vrátane .h. u pacientov s príznakmi nočnej astmy.
Použitie formoteroliumfumarátu „na požiadanie“ (ak je to potrebné) je indikované u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších na rýchlu prevenciu bronchospazmu vyvolaného námahou.
Formoterol fumarát sa používa na dlhodobú (dvakrát denne – ráno a večer) udržiavaciu liečbu u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a emfyzému.
Kontraindikácie
Precitlivenosť.
Obmedzenia aplikácie
Kardiovaskulárne poruchy, vrátane koronárna insuficiencia, arytmie, arteriálna hypertenzia, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, nezvyčajná odpoveď na sympatomimetiká, gravidita, dojčenie, vek do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Formoterol fumarát sa neodporúča pacientom, ktorým sa podarí dostať pod kontrolu bronchiálnej astmy len nesystematickou inhaláciou krátkodobo pôsobiacich beta2-adrenergných agonistov, ako aj pacientom, u ktorých je liečba inhalačnými kortikosteroidmi alebo inými liekmi, z ktorých jedným je príležitostná inhalačná krátkodobo pôsobiaci beta2-adrenergný agonista, je plne postačujúci.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Adekvátne kontrolované štúdie formoterol fumarátu u tehotných žien, vrátane. počas pôrodu, nebola vykonaná. Formoteroliumfumarát sa má používať počas tehotenstva a pôrodu (keďže beta-agonisty môžu nepriaznivo ovplyvniť kontraktilitu maternice) len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Kategória plodu FDA je C.
Formoterol fumarát sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa u žien vylučuje do materského mlieka, ale keďže sa veľa liekov vylučuje do ľudského mlieka, formoterol fumarát sa má dojčiacim ženám podávať opatrne (neurobili sa dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien).
Vedľajšie účinky látky Formoterol
Vedľajšie účinky formoteroliumfumarátu sú podobné ako u iných selektívnych beta2-agonistov a zahŕňajú angínu pectoris, arteriálnu hypo- alebo hypertenziu, tachykardiu, arytmiu, nervozitu, bolesť hlavy, tremor, sucho v ústach, palpitácie, závraty, kŕče, nevoľnosť, únavu, slabosť hypokaliémia, hyperglykémia, metabolická acidóza a nespavosť.
Bronchiálna astma
V kontrolovaných klinických štúdiách dostávalo formoterol fumarát (12 mcg 2-krát denne) 1985 pacientov (deti vo veku 5 rokov a staršie, dospievajúci a dospelí) s bronchiálnou astmou. Medzi zistenými vedľajšími účinkami formoterol fumarátu s frekvenciou 1 % alebo vyššou, prevyšujúcou frekvenciu nežiaducich účinkov v skupine s placebom, boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu tohto vedľajšieho účinku vo formoterol fumaráte skupina, v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: triaška 1,9 % (0,4 %), závraty 1,6 % (1,5 %), nespavosť 1,5 % (0,8 %).
Z dýchacieho systému: bronchitída 4,6 % (4,3 %), infekcie hrudníka 2,7 % (0,4 %), dýchavičnosť 2,1 % (1,7 %), tonzilitída 1,2 % ( 0,7 %), dysfónia 1,0 % (0,9 %).
Iné: vírusové infekcie 17,2 % (17,1 %), bolesť na hrudníku 1,9 % (1,3 %), vyrážka 1,1 % (0,7 %).
Zistilo sa, že tri vedľajšie účinky – tremor, závrat a dysfónia – závisia od dávky (študované boli dávky 6, 12 a 24 mcg užívané dvakrát denne).
Bezpečnosť formoteroliumfumarátu v porovnaní s placebom sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii u 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré denne potrebovali bronchodilatanciá a protizápalové lieky. Na pozadí užívania 12 mcg formoterol fumarátu 2-krát denne bola frekvencia vedľajších účinkov porovnateľná s frekvenciou v skupine s placebom. Povaha vedľajších účinkov zistených u detí sa líšila od vedľajších účinkov formoterol fumarátu zaznamenaných u dospelých. Nežiaduce udalosti v skupine s formoterol fumarátom u detí, ktoré boli vyššie ako v skupine s placebom, zahŕňali infekcie/zápaly (vírusové infekcie, rinitída, tonzilitída, gastroenteritída) alebo gastrointestinálne ťažkosti (bolesť brucha, nauzea, dyspepsia).
CHOCHP
V dvoch kontrolovaných štúdiách sa formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) podával 405 pacientom s CHOCHP. Výskyt nežiaducich účinkov bol porovnateľný medzi skupinami s formoterol fumarátom a placebom. Medzi vedľajšími účinkami v skupine s formoterol fumarátom s frekvenciou rovnou alebo vyššou ako 1 % a vyššou ako v skupine s placebom boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu v skupine s formoterol fumarátom v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče 1,7 % (0 %), kŕče lýtkových svalov 1,7 % (0,5 %), úzkosť 1,5 % (1,2 %).
Z dýchacej sústavy: infekcie horných dýchacích ciest 7,4 % (5,7 %), faryngitída 3,5 % (2,4 %), sinusitída 2,7 % (1,7 %), zvýšené spútum 1,5 % (1,2 %).
Ostatné: bolesť chrbta 4,2 % (4,0 %), bolesť na hrudníku 3,2 % (2,1 %), horúčka 2,2 % (1,4 %), pruritus 1,5 % (1, 0 %), sucho v ústach 1,2 % (1,0 %), poranenia 1,2 % (0 %).
Vo všeobecnosti bol výskyt všetkých prípadov kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v dvoch hlavných štúdiách nízky a porovnateľný s placebom (6,4 % u pacientov užívajúcich 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denne a 6,0 % v skupine s placebom). V skupine s formoterol fumarátom boli zaznamenané špecifické kardiovaskulárne vedľajšie účinky vyskytujúce sa s frekvenciou 1 % alebo viac a prevyšujúcou frekvenciu výskytu v skupine s placebom.
V dvoch štúdiách u pacientov užívajúcich 12 μg a 24 μg formoterol fumarátu dvakrát denne sa zaznamenala dávkovo závislá schéma siedmich vedľajších účinkov (faryngitída, horúčka, kŕče, zvýšený počet spúta, dysfónia, myalgia a tremor).
Postmarketingový prieskum
Počas rozsiahleho postmarketingového používania formoteroliumfumarátu boli hlásené závažné exacerbácie bronchiálnej astmy, z ktorých niektoré skončili smrteľne. Hoci väčšina týchto prípadov bola zaznamenaná u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou alebo akútnou dekompenzáciou stavu, niekoľko prípadov bolo zaznamenaných u pacientov s menej ťažkou bronchiálnou astmou. Vzťah týchto prípadov s príjmom formoterol fumarátu nebol stanovený. Zriedkavo sú hlásené anafylaktické reakcie, vrátane závažnej hypotenzie a angioedému, ktoré súvisia s inhalačným formoterol fumarátom. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako urtikária a bronchospazmus. Dôkazy o rozvoji drogovej závislosti pri použití formoterol fumarátu v klinických štúdiách neboli získané.
Interakcia
Iné adrenergné látky počas užívania formoterolu sa majú používať opatrne, pretože existuje riziko zosilnenia predpokladaných sympatomimetických účinkov formoterolu. Pri súčasnom podávaní xantínových derivátov, steroidov alebo diuretík sa môže zvýšiť hypokaliemický účinok adrenergných agonistov. Zmeny EKG a/alebo hypokaliémia spôsobená diuretikami nešetriacimi draslík, ako sú slučkové alebo tiazidové diuretiká, sa môžu náhle zhoršiť beta-agonistami, najmä keď sa prekročí ich dávka (hoci klinický význam týchto účinkov nie je jasný pri súčasnom predpisovaní liekov týchto skupín je potrebná opatrnosť). Formoterol, podobne ako iné beta2-agonisty, sa má podávať s osobitnou pozornosťou pri užívaní inhibítorov MAO, tricyklických antidepresív alebo iných liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, pretože to môže zosilniť účinok adrenomimetik na kardiovaskulárny systém (zvýšené riziko vzniku ventrikulárnych arytmií ). Formoterol a betablokátory môžu pri súbežnom podávaní vzájomne potláčať svoje účinky. Beta-blokátory môžu nielen interferovať s farmakologickým pôsobením beta-agonistov, ale môžu tiež spôsobiť ťažký bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou.
Predávkovanie
Symptómy: záchvat angíny pectoris, arteriálna hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac ako 200 tepov za minútu), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, triaška, záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, palpitácie, nevoľnosť, závraty, únava, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, nespavosť metabolická acidóza. Možná zástava srdca a smrť (ako pri všetkých inhalačných sympatomimetikách). Minimálna letálna dávka pre potkany liečené inhalačným formoterol fumarátom bola 156 mg/kg (približne 53 000-násobok inhalačného MRDH u dospelých a 25 000-násobok inhalačného MRDH u detí, v uvedenom poradí, na základe plochy povrchu tela v mg/m2).
Liečba: vysadenie formoteroliumfumarátu, symptomatická a podporná liečba, monitorovanie EKG. Použitie kardioselektívnych betablokátorov sa má vykonávať s prihliadnutím na možné riziko rozvoja bronchospazmu. Údaje o účinnosti dialýzy pri predávkovaní formoteroliumfumarátom sú nedostatočné.
Cesty podávania
Inhalácia.
Bezpečnostné opatrenia Látka Formoterol
Dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty môžu zvýšiť riziko úmrtia na astmu. Preto sa má formoterol fumarát pri liečbe astmy používať len ako doplnok liečby u pacientov, ktorí nedosahujú adekvátny účinok pri predpisovaní iných liekov na liečbu bronchiálnej astmy (napríklad pri predpisovaní nízkych alebo stredných dávok inhalačných glukokortikoidy) alebo v prípadoch, keď si závažnosť ochorenia vyžaduje použitie dvoch typov liečby, vrátane formoterol fumarátu. Údaje z rozsiahlej placebom kontrolovanej štúdie v USA porovnávajúcej bezpečnosť iného dlhodobo pôsobiaceho beta2-adrenergného agonistu (salmeterol) a placeba po pridaní ku konvenčnej liečbe astmy ukázali, že salmeterol má za následok zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Tieto zistenia sa môžu rozšíriť aj na formoterol fumarát, čo je dlhodobo pôsobiaci beta2-adrenergný agonista.
Formoterol fumarát nie je určený na zmiernenie astmatického záchvatu. Ak sa pri užívaní formoteroliumfumarátu v predtým účinnom dávkovaní začali objavovať záchvaty bronchiálnej astmy alebo pacient potrebuje viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich beta2-agonistov ako zvyčajne, je potrebná urgentná konzultácia s lekárom, pretože ide o časté príznaky destabilizácia stavu. V tomto prípade je potrebné prehodnotiť liečbu a predpísať ďalšiu liečbu (protizápalová liečba, napr. kortikosteroidy); zvýšenie dennej dávky formoterol fumarátu je neprijateľné. Nezvyšujte frekvenciu inhalácií (viac ako 2-krát denne). Formoteroliumfumarát sa nemá používať u pacientov so zjavným zhoršením alebo akútnou dekompenzáciou astmy, pretože môže ísť o život ohrozujúce situácie.
Tak ako iné inhalačné beta2-agonisty, formoterol fumarát môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus; v tomto prípade sa má formoteroliumfumarát okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba. U mnohých pacientov monoterapia beta2-agonistami neposkytuje dostatočnú kontrolu symptómov astmy; takíto pacienti vyžadujú včasné podávanie protizápalových liekov, ako sú kortikosteroidy.
Neexistujú žiadne údaje o klinicky významnej protizápalovej aktivite formoterol fumarátu, preto ho nemožno považovať za alternatívu ku kortikosteroidom. Formoterol fumarát nie je určený na nahradenie kortikosteroidov užívaných inhalačne alebo ústami; prestať užívať alebo znížiť dávku kortikosteroidov by nemala byť. Liečba kortikosteroidmi u pacientov, ktorí predtým užívali tieto lieky ústami alebo inhalačne, má pokračovať, aj keď sa pacientov stav zlepšil v dôsledku užívania formoteroliumfumarátu. Akékoľvek zmeny v dávke kortikosteroidov, najmä zníženie, majú byť založené len na klinickom zhodnotení stavu pacienta.
Podobne ako iné beta2-adrenergné agonisty, aj formoteroliumfumarát môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky významné kardiovaskulárne účinky (zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak atď.); v takýchto prípadoch sa má formoterol fumarát vysadiť. Podobne ako iné beta2-agonisty, formoterol môže spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu (pravdepodobne v dôsledku intracelulárnej redistribúcie iónov), ktorá prispieva k rozvoju nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov. Poklesy draslíka v sére sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú náhradu.
U pacientov s bronchiálnou astmou je použitie betablokátorov vr. na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu, je nežiaduce. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vymenovanie kardioselektívnych betablokátorov, aj keď sa majú používať s opatrnosťou.
špeciálne pokyny
Kapsuly obsahujúce formoterol fumarát sa nemajú užívať perorálne; mali by sa používať iba inhaláciou cez špeciálne zariadenie. Nevydychujte do inhalačného prístroja.
Názov: Formoterol (formoterol)
Farmakologický účinok:
Beta-adrenergné činidlo, stimulujúce najmä beta-adrenergné receptory. Má bronchodilatačný (rozširujúci lúmen priedušiek) účinok. Inhibuje (potláča) uvoľňovanie histamínu a leukotriénov (biologicky aktívne látky produkované v tele) z pľúcneho tkaniva. Nástup účinku lieku je po 5 minútach, maximálne - po 2 hodinách, trvanie účinku pri reverzibilnej bronchiálnej obštrukcii (zhoršený priechod vzduchu prieduškami) je do 10 hodín.
Formoterol - indikácie na použitie:
Prevencia a liečba bronchospazmu (ostré zúženie priesvitu priedušiek) u pacientov s obštrukčnou bronchitídou (zápal priedušiek v kombinácii so zhoršeným priechodom vzduchu cez ne); bronchiálna astma; bronchospazmus spôsobený alergénom alebo cvičením.Formoterol - spôsob aplikácie:
Liečivo sa podáva inhalačne. Na úľavu (odstránenie) akútneho bronchospazmu sa má užiť jeden nádych (12 mcg) lieku, v prípade potreby druhý dych za minútu. Najvyššia denná dávka je 96 mcg (8 vstrekov). Na prevenciu astmatických záchvatov sa podáva 12 mcg (1 nádych) 2-krát denne po 12 hodinách, v závažných prípadoch 24 mcg 2-krát denne najmenej o 8 hodín neskôr.Formoterol - vedľajšie účinky:
Bolesť hlavy, závrat, sucho v ústach, nervozita, chvenie svalov s malou amplitúdou, tachykardia (rýchly tlkot srdca), nevoľnosť.Formoterol - kontraindikácie:
Tehotenstvo, laktácia, precitlivenosť na liečivo alebo beta-agonisty.Pri užívaní lieku sa pacientom neodporúča venovať sa činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť alebo koordináciu pohybov. Nie je potrebné kombinovať formoterol s inými adrenomimetikami, inhibítormi MAO, tricyklickými antidepresívami. S opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom trpiacim diabetes mellitus s myómom (benígny nádor svalovej vrstvy) maternice.
Formoterol - forma uvoľňovania:
Odmeraný aerosól na inhaláciu v inhalátore na 100 dávok. Jedna dávka obsahuje 12 mikrogramov formoteroliumfumarátu.Formoterol - podmienky skladovania:
Zoznam B. Na chladnom mieste, vyhýbajte sa mrazu. Chráňte pred priamym slnečným žiarením a zdrojmi tepla.Formoterol - synonymá:
Foradil.Dôležité!
Pred použitím lieku Formoterol mali by ste sa poradiť so svojím lekárom. Táto príručka slúži len na informačné účely.
