Návod na použitie tabliet Depakine. Chronosféra Depakine: návod na použitie

Antikonvulzívum, ktoré je účinné pri rôznych formách epilepsie. Predpokladá sa, že valproát zvyšuje koncentráciu GABA v centrálnom nervovom systéme inhibíciou enzýmu GABA transferázy. Hlavným mechanizmom jeho účinku je pravdepodobne zosilnenie GABAergického synaptického prenosu.
Experimentálne a klinické štúdie identifikovali dva mechanizmy antikonvulzívneho účinku valproátu:
. prvým je priamy farmakologický účinok spojený s koncentráciou valproátu v krvnej plazme a mozgu;
. druhý je zjavne nepriamy, pravdepodobne súvisí s metabolitmi valproátu, ktoré zostávajú v mozgu, alebo s modifikáciami prenášačov alebo priamym účinkom na membránu. Najpravdepodobnejšou hypotézou je zvýšenie hladín GABA po podaní valproátu. Valproát skracuje trvanie strednej fázy spánku a súčasne zvyšuje fázu spánku s pomalými vlnami.
Biologická dostupnosť valproátu sodného pri perorálnom podaní je približne 100 %. Distribučný objem je prevažne obmedzený na krv a extracelulárnu tekutinu. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgu. Koncentrácia kyseliny valproovej v CSF približne zodpovedá koncentrácii v krvnej plazme. Polčas je približne 8-20 hodín a u detí je zvyčajne kratší. Liečivo prechádza placentou a v malých množstvách sa nachádza v materskom mlieku (1-10 % sérovej koncentrácie).
Minimálna koncentrácia valproátu v krvnom sére potrebná na terapeutický účinok je 40-50 mg/l, táto koncentrácia sa pohybuje v rozmedzí 40-100 mg/l. Keď je koncentrácia valproátu v krvnom sére vyššia ako 200 mg/l, je potrebné znížiť dávku lieku.
Pri perorálnom podaní sa rovnovážna koncentrácia v krvnej plazme dosiahne rýchlo - po 3-4 dňoch. Väzba na plazmatické proteíny je silná a závisí od dávky.
Molekula valproátu môže byť dialyzovaná, ale vylučuje sa len jej voľná forma (približne 10 %). Valproát sodný sa primárne vylučuje močom po metabolizme glukurokonjugáciou a beta-oxidáciou.
Na rozdiel od iných antiepileptík, valproát neurýchľuje ani vlastný katabolizmus, ani katabolizmus iných látok, ako sú estrogény a perorálne antikoagulanciá. Je to spôsobené nedostatočným indukčným účinkom na enzýmy vrátane cytochrómu P450.
V porovnaní s enterosolventnou formou sa Depakine Chrono (forma s predĺženým uvoľňovaním) v ekvivalentných dávkach vyznačuje absenciou oneskorenia absorpcie po podaní; predĺžená absorpcia; identická biologická dostupnosť; maximálna celková plazmatická koncentrácia a koncentrácia voľnej látky (Cmax) sú nižšie (pokles Cmax je asi 25 %, ale s relatívne stabilnou fázou plató od 4 do 14 hodín po podaní); v dôsledku použitia rovnakej dávky dvakrát denne sa kolísanie plazmatickej koncentrácie zníži na polovicu; lineárnejšia korelácia medzi dávkami a koncentráciami v krvi (celková a voľná látka).

Indikácie pre použitie lieku Depakin

Liečba generalizovanej alebo fokálnej epilepsie, najmä s nasledujúcimi typmi záchvatov: absencie, myoklonické, tonicko-klonické, atonické, zmiešané; pri fokálnej epilepsii: jednoduché alebo kombinované záchvaty, sekundárne generalizované záchvaty, špecifické syndrómy (Vest, Lennox-Gastaut); prevencia záchvatov počas horúčky u detí alebo v prítomnosti rizikových faktorov recidívy záchvatov.
Depakine Chrono sa tiež používa na liečbu a prevenciu manického syndrómu pri bipolárnych afektívnych poruchách u dospelých.

Použitie lieku Depakine

Dávka sa nastavuje s prihliadnutím na vek pacienta, telesnú hmotnosť a individuálnu citlivosť na liek. Optimálna dávka sa stanoví v závislosti od klinického účinku. Stanovenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme sa vykonáva popri klinickom pozorovaní v prípadoch, keď nie je možné dosiahnuť primeranú kontrolu záchvatov, alebo v prípadoch hrozby vedľajších účinkov. Účinná koncentrácia liečiva v krvi je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Liek sa užíva perorálne, najlepšie počas jedla, bez žuvania tabliet. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach. Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.
Pri nahradení enterickej formy valproátu s okamžitým uvoľňovaním, ktorá poskytovala kontrolu ochorenia, formou s predĺženým uvoľňovaním sa má denná dávka zachovať.
Na začiatku liečby u pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa dávka zvyšuje po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do 1 týždňa.
Optimálna dávka u pacientov, ktorí už užívajú antiepileptiká nahradené Depakine, sa dosiahne postupne, počas približne 2 týždňov. V tomto prípade sa dávka predchádzajúceho lieku postupne znižuje a potom sa jeho užívanie zastaví.
Ak je potrebné použiť iné antiepileptiká, pridávajú sa postupne.
Úvodná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg/kg, potom sa postupne zvyšuje na optimálnu dávku, ktorá je zvyčajne 20-30 mg/kg. Ak však záchvaty neustávajú, možno dávku zvýšiť. Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich liek v dávkach nad 50 mg/kg.
Pre deti s hmotnosťou nad 6 kg priemerná denná dávka je približne 30 mg/kg (lepšie je použiť sirupovú formu). Pre deti mladšie ako 1 rok sa odporúča rozdeliť dennú dávku na 2 dávky, pre deti staršie ako 1 rok - do 3 dávok.
Pre tínedžerov a dospelých priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg.
U starších pacientov dávka sa nastaví podľa klinickej situácie.

Kontraindikácie používania lieku Depakine

Precitlivenosť na zložky lieku, akútna a chronická hepatitída, vrátane prípadov závažných hepatitíd v rodinnej anamnéze, najmä tých spôsobených liekmi, porfýria pečene. Depakine Chrono je kontraindikovaný u detí s hmotnosťou menej ako 17 kg.

Vedľajšie účinky lieku Depakin

Alergické reakcie (exantematózna vyrážka), vo veľmi zriedkavých prípadoch - toxická epidermálna nekróza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, zmätenosť, veľmi zriedkavo - stupor alebo letargia, niekedy vedúca k prechodnej kóme (môže byť izolovaná alebo spojená so zvýšenou frekvenciou záchvatov počas trvania liečby; ich závažnosť sa znižuje po vysadení alebo pri znížení dávky lieku; najčastejšie sa takéto účinky vyskytujú počas komplexnej liečby, najmä fenobarbitalom alebo po prudkom zvýšení dávky valproátu); veľmi zriedkavo - reverzibilná demencia spojená s reverzibilnou cerebrálnou atrofiou, ktorá zmizne niekoľko týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku, zriedkavo - reverzibilný parkinsonizmus; nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka (u niektorých pacientov sa často objavujú na začiatku liečby, zvyčajne samy vymiznú v priebehu niekoľkých dní bez vysadenia lieku); stredne závažná hyperamonémia, ktorá nespôsobuje zmeny funkcie pečene a nevyžaduje vysadenie lieku (v prípade hyperamonémie spojenej s neurologickými príznakmi je potrebné ďalšie vyšetrenie pacienta, riziko hyperamonémie sa zvyšuje pri použití lieku u pacientov s nedostatok enzýmov karbamidového cyklu, prípady hyperamonémie sprevádzané stuporom a kómou u takýchto pacientov); znížené hladiny fibrinogénu alebo predĺžený čas krvácania, zvyčajne bez pridružených klinických symptómov; často - trombocytopénia, zriedka - anémia, makrocytóza a leukopénia, extrémne zriedkavo - pancytopénia; vypadávanie vlasov, mierne chvenie rúk a ospalosť (prechodného charakteru a/alebo závislé od dávky lieku) ; vaskulitída; bolesť hlavy; nabrať váhu; zriedkavo - strata sluchu (reverzibilná aj nezvratná); reverzibilný Fanconiho syndróm; zriedkavo - renálna dysfunkcia, periférny edém, amenorea A nepravidelnosť menštruačného cyklu; dysfunkcia pečene (zriedkavé hlásenia).
Podmienky pre dysfunkciu pečene
Počas komplexnej antikonvulzívnej liečby medzi osoby so zvýšeným rizikom vzniku hepatitídy patria dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkou epilepsiou, spojenou najmä s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo metabolickými alebo degeneratívnymi ochoreniami genetického pôvodu. U detí starších ako 3 roky je výskyt takýchto komplikácií výrazne znížený. Vo veľkej väčšine prípadov sa závažné reakcie z pečene pozorujú počas prvých 6 mesiacov liečby, zvyčajne medzi 2. a 12. týždňom a častejšie pri komplexnej antiepileptickej liečbe.
Pankreatitída. Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli pri užívaní valproátu zaznamenané závažné formy pankreatitídy, ktoré v niektorých prípadoch viedli k smrti. Zvlášť ohrozené sú deti do 3 rokov. Toto riziko klesá s vekom. Rizikové faktory môžu zahŕňať ťažké epileptické záchvaty, neurologické poškodenie alebo antikonvulzívnu liečbu. Poruchy pečene pri pankreatitíde zvyšujú riziko smrteľného výsledku.
Možné príznaky dysfunkcie pečene
Včasná diagnostika je založená predovšetkým na klinickom vyšetrení. V prvom rade je potrebné vziať do úvahy príznaky, ktoré môžu predchádzať žltačke, najmä u rizikových pacientov:
. nešpecifické príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle: asténia, anorexia, únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťou brucha;
. relapsu epileptických záchvatov.
Odporúča sa informovať pacienta (alebo rodičov dieťaťa), že ak sa objavia takéto klinické príznaky, je potrebné urýchlene konzultovať s lekárom a okamžite vykonať klinické vyšetrenie vrátane testu funkcie pečene.
Identifikácia dysfunkcie pečene
Pred začatím liečby a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné kontrolovať funkciu pečene, najmä u rizikových pacientov . Najdôležitejšie sú testy odzrkadľujúce bielkovinovo-syntetickú funkciu pečene a najmä protrombínový index. Ak sa zistí abnormálne nízka hladina protrombínu, najmä sprevádzaná výrazným znížením hladiny fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, zvýšením hladiny bilirubínu a transamináz, liečba valproátom sa má prerušiť. Ak boli do liečebného režimu zahrnuté salicyláty, preventívne sa má ich užívanie tiež ukončiť (keďže salicyláty využívajú rovnaké metabolické cesty ako valproát).

Špeciálne pokyny na použitie lieku Depakin

Účinná látka Depakine sa v ľudskom tele premieňa na kyselinu valproovú, takže iné lieky, ktoré prechádzajú rovnakou premenou, by sa nemali používať súčasne, aby sa predišlo predávkovaniu kyselinou valproovou (napríklad divalproát, valpromid).
Včasná diagnostika poškodenia pečene pri užívaní lieku je založená predovšetkým na klinickom vyšetrení. Veľkú pozornosť treba venovať príznakom, ktoré môžu predchádzať žltačke, najmä u rizikových pacientov: nešpecifické príznaky, zvyčajne sa objavujúce náhle – asténia, anorexia, únava, ospalosť, niekedy sprevádzaná opakovaným vracaním a bolesťami brucha; zvýšená frekvencia epileptických záchvatov.
Odporúča sa informovať pacienta (alebo rodičov dieťaťa), že ak sa objavia takéto klinické príznaky, je potrebné urýchlene konzultovať s lekárom a okamžite vykonať klinické vyšetrenie vrátane testu funkcie pečene.
Pri liečbe Depakine, podobne ako pri iných antiepileptikách, najmä na začiatku liečby, možno pozorovať mierne izolované a prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov bez akýchkoľvek klinických príznakov. V tomto prípade sa odporúča vykonať kompletnejšie laboratórne vyšetrenie (vrátane najmä stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravila dávka a testy sa zopakovali v súlade so zmenami parametrov.
U detí mladších ako 3 roky sa odporúča použitie valproátu v monoterapii po preukázaní účinnosti jeho terapeutického účinku, pretože títo pacienti predstavujú rizikovú skupinu pre rozvoj ochorenia pečene alebo pankreatitídy .
U detí mladších ako 3 roky sa treba vyhnúť súčasnému užívaniu valproátu so salicylátmi kvôli riziku vzniku ochorenia pečene.
Pred začatím liečby alebo operácie, v prípade spontánnych hematómov alebo krvácania, sa odporúča vykonať krvný test (stanovenie krvného obrazu vrátane počtu krvných doštičiek, času krvácania a koagulačných testov). .
U pacientov so zlyhaním obličiek môže byť potrebné znížiť dávku. Keďže monitorovanie plazmatických koncentrácií lieku môže viesť k chybným záverom, dávka sa má upraviť podľa klinickej odpovede .
Akútna bolesť brucha a gastrointestinálne symptómy ako nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexia si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc. V prípade pankreatitídy sa má Depakin vysadiť.
Ak existuje podozrenie na nedostatok enzýmov karbamidového cyklu, pred začatím liečby Depakinom sa majú vykonať metabolické štúdie kvôli riziku hyperamonémie.
U detí s nevysvetliteľnými hepatodigestívnymi príznakmi (anorexia, vracanie, prípady cytolýzy), anamnézou letargie alebo kómy, s mentálnou retardáciou, prípadmi úmrtia novorodenca alebo dieťaťa v rodinnej anamnéze je potrebné pred začatím liečby Depakine vykonať metabolickú štúdiu, najmä amoniaku počas hladovania a po podaní jedla.
Aj keď sa pri liečbe Depakinom zriedkavo vyskytuje dysfunkcia imunitného systému, pri predpisovaní lieku pacientom so systémovým lupus erythematosus je potrebné porovnať možné prínosy jeho použitia s potenciálnymi rizikami.
Pacienti by mali byť upozornení na možnosť zvýšenia telesnej hmotnosti na začiatku liečby, a aby sa tomu zabránilo, na potrebu dodržiavať diétu.
Deťom mladším ako 6 rokov sa neodporúča používať Depakine Chrono kvôli riziku, že sa pri prehltnutí dostane do dýchacieho traktu.
Užívanie antiepileptika môže byť niekedy sprevádzané obnovením alebo rozvojom nových typov záchvatov u pacienta, bez ohľadu na spontánne výkyvy pozorované pri niektorých epileptických stavoch. V súvislosti s Depakine Chrono sa to týka predovšetkým modifikácie súbežnej antiepileptickej liečby alebo farmakokinetických interakcií, toxicity (hepato- alebo encefalopatie) a predávkovania.
Obdobie tehotenstva. Pri použití akýchkoľvek antiepileptík u žien s epilepsiou je celkový výskyt vrodených chýb u detí, ktoré sa im narodili, 2-3 krát vyšší ako u bežnej populácie (asi 3 %). Hoci sa pri použití kombinovanej terapie pozoroval nárast počtu detí s vrodenými chybami, príslušná úloha samotného ochorenia a liekov, ktoré matka užíva, ešte nebola stanovená. Najčastejšími malformáciami sú rázštep pery a malformácie kardiovaskulárneho systému. Náhle prerušenie antiepileptickej liečby môže zhoršiť priebeh choroby matky a viesť k škodlivým následkom pre plod.
Experimentálne štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali teratogénny účinok lieku. Boli opísané prípady tvárovej dysmorfie. Zriedkavo boli zaznamenané viaceré malformácie, najmä končatín. Frekvencia takýchto účinkov ešte nebola presne stanovená. Spolu s tým Depakine spôsobuje prevažne poruchu vývoja nervovej trubice: myelomeningokélu, vertebrálnu bifidu. Frekvencia takýchto komplikácií je 1-2%. V niektorých prípadoch bola pozorovaná tvárová dysmorfia a malformácie končatín (najmä skrátenie končatín). Frekvencia takýchto komplikácií ešte nebola presne stanovená.
Ak žena užívajúca Depakine plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť indikácie antiepileptickej liečby.
Počas tehotenstva sa účinná antiepileptická liečba Depakinom nemá prerušovať, odporúča sa monoterapia v minimálnej účinnej dávke, ktorá je rozdelená do niekoľkých dávok denne. Platnosť prevencie vývojových porúch neurálnej trubice kyselinou listovou sa zatiaľ nepotvrdila. Preto bez ohľadu na to, či pacientka užíva foliáty alebo nie, je potrebné špeciálne prenatálne vyšetrenie pacientky, aby sa identifikovali poruchy neurálnej trubice alebo iné abnormality vývoja plodu v prvých mesiacoch tehotenstva.
U novorodencov, ktorých matky užívali Depakine počas tehotenstva, sa môže vyskytnúť hemoragický syndróm, pravdepodobne spojený s hypofibrinogenémiou, ktorá môže byť spôsobená poklesom koagulačných faktorov. Pozorovala sa afibrinogenémia, ktorá môže byť smrteľná. Tento syndróm je však potrebné odlíšiť od poklesu faktorov závislých od vitamínu K spôsobených užívaním fenobarbitalu a iných induktorov enzýmov. Preto je u tehotných žien pred pôrodom, ako aj u novorodencov potrebné analyzovať počet krvných doštičiek, hladinu fibrinogénu v sére a koagulačné testy na stanovenie koagulačných faktorov. Pôrodná trauma môže zvýšiť riziko krvácania.
Obdobie dojčenia. Vylučovanie valproátu do materského mlieka je nízke. Dodnes je známy len jeden prípad trombocytopénie u trojmesačného dieťaťa, ktorá sa prejavila po ukončení dojčenia. Neexistujú žiadne dôkazy o akýchkoľvek významných nežiaducich klinických príznakoch u detí, ktoré boli dojčené, kým ich matka používala Depakine. Preto môžete zvážiť možnosť dojčenia počas užívania lieku v monoterapii s prihliadnutím na možnosť jeho vedľajších účinkov, najmä hematologickej a pečeňovej dysfunkcie.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a vykonávať prácu vyžadujúcu zvýšenú pozornosť. Pacient by mal byť upozornený na možnosť ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo kombinácie Depakine s benzodiazepínmi.

Interakcie lieku Depakine

Súčasné užívanie Depakine s liekmi, ktoré môžu spôsobiť záchvaty alebo znížiť prah záchvatov, v závislosti od možného rizika, sa neodporúča alebo je kontraindikované. Medzi tieto lieky patrí väčšina antidepresív (tricykliká, selektívne inhibítory vychytávania serotonínu), antipsychotiká (fenotiazíny a butyrofenóny), meflochín, bupropión a tramadol.
Kontraindikované kombinácie
meflochín - riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej a konvulzívnym účinkom meflochínu.
Ľubovník bodkovaný - riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme a účinnosti lieku.
Neodporúčané kombinácie
lamotrigín - zvýšené riziko závažných kožných reakcií (syndróm toxickej epidermálnej nekrolýzy). Zvýšenie koncentrácie lamotrigínu v krvnej plazme v dôsledku spomalenia jeho metabolizmu v pečeni pod vplyvom valproátu. Ak je takáto kombinácia nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé sledovanie pacienta.
Kombinácie vyžadujúce osobitnú starostlivosť pri používaní
karbamazepín - koncentrácia aktívneho metabolitu karbamazepínu v krvnej plazme sa zvyšuje, objavujú sa príznaky jeho predávkovania. Koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme sa znižuje v dôsledku zvýšeného metabolizmu v pečeni pod vplyvom karbamazepínu. Pri súčasnom použití je potrebné klinicky monitorovať pacienta, stanoviť koncentráciu kyseliny valproovej a karbamazepínu v krvnej plazme a prehodnotiť dávkovanie liekov.
Karbapenémy, monobaktámy (meropenem, panipeném, aztreonam, imipeném) - riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére. Počas liečby antibakteriálnym liekom a po jeho vysadení sa odporúča klinicky monitorovať pacienta, určiť koncentráciu liečiv v krvnej plazme a prípadne prehodnotiť dávkovanie Depakine.
Felbamat - zvýšené koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére a riziko predávkovania. Je potrebné klinické a laboratórne sledovanie, počas liečby felbamátom a po jej vysadení je možné prehodnotiť dávkovanie Depakine.
Fenobarbital, primidón - zvýšenie koncentrácie fenobarbitalu alebo primidónu v krvnej plazme s výskytom príznakov ich predávkovania, najmä u detí; zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme v dôsledku zvýšenia jej metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu alebo primidónu. Počas prvých 15 dní kombinovanej liečby je potrebné klinické sledovanie pacienta a okamžité zníženie dávky fenobarbitalu alebo primidónu, ak sa objavia príznaky sedácie; stanovenie hladín liečiva v krvnej plazme.
fenytoín - nebezpečenstvo zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme v dôsledku zvýšeného metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenytoínu. Odporúča sa klinicky sledovať stav pacienta, stanoviť hladinu liekov v krvnej plazme a prípadne zmeniť ich dávky.
topiramát - riziko hyperamonémie alebo encefalopatie pod vplyvom kyseliny valproovej užívanej v kombinácii s topiramátom. Na zistenie amoniaku počas prvého mesiaca liečby a pri objavení sa symptómov, ktoré poukazujú na jeho výskyt, je potrebné prísne klinické sledovanie stavu pacienta.
Kombinácie na zváženie
nimodipín(perorálne a parenterálne) - zvýšený hypotenzívny účinok nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme (oslabenie metabolizmu kyselinou valproovou).
Iné formy interakcie
Perorálna antikoncepcia - valproát nemá enzým-redukčný účinok, a preto neznižuje účinnosť gestoprogestogénov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.

Predávkovanie liekom Depakine, príznaky a liečba

Klinické prejavy významného predávkovania sa zvyčajne vyskytujú vo forme kómy rôznej závažnosti so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou a útlmom dýchania. Možná intrakraniálna hypertenzia spôsobená cerebrálnym edémom. Núdzová starostlivosť v nemocnici by mala zahŕňať výplach žalúdka (účinne do 10-12 hodín po užití tabliet), osmotickú diurézu, neustále sledovanie funkcií kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. V závažných prípadoch je indikovaná dialýza alebo výmenná transfúzia. Existujú správy o úspešnom použití naloxónu ako protilátky pri akútnej otrave liekmi. Pri významnom predávkovaní je možný smrteľný výsledok, ale prognóza je zvyčajne priaznivá.

Podmienky skladovania lieku Depakin

Na suchom mieste pri teplote do 25 °C.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť Depakin:

• Saint Petersburg

Depakine sirup

Evidenčné číslo P č. 012595/01-2001 zo dňa 19.01.2001

Obchodný názov lieku: DEPAKIN

Medzinárodný nechránený názov: valproát sodný

Lieková forma: sirup na perorálne podanie

Zlúčenina

100 ml sirupu obsahuje 5,764 g účinnej látky valproátu sodného (INN).
Pomocné látky: metylparabén, propylparabén, sacharóza, 70% roztok sorbitolu, glycerín, umelá čerešňová aróma, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, čistená voda.

Popis:

Priehľadná, svetložltá sirupovitá tekutina s čerešňovou vôňou.

Farmakoterapeutická skupina: antikonvulzívum.

Farmakodynamika

Širokospektrálne antiepileptikum.
Valproát pôsobí primárne na centrálny nervový systém.
Farmakologické štúdie na zvieratách ukázali, že Depakine® má antikonvulzívne vlastnosti pri širokom spektre experimentálnych epilepsií (generalizovaných a fokálnych foriem).
U ľudí Depakine® tiež preukázal antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie.
Zdá sa, že jeho hlavný mechanizmus účinku súvisí so zlepšením GABAergických metabolických dráh.
Niekoľko in vitro experimentov ukázalo, že valproát sodný stimuluje replikáciu vírusu HIV-1; tento účinok je však mierny, nekonzistentný, nesúvisí s dávkou a u ľudí sa nepozoroval.

Farmakokinetika

• Biologická dostupnosť valproátu v krvi pri perorálnom alebo intravenóznom podaní je takmer 100 %.
• Distribučný objem je prevažne obmedzený na krv a rýchlo sa meniacu extracelulárnu tekutinu.
  Koncentrácia valproátu v mozgovomiechovom moku je blízka voľnej koncentrácii v plazme. Depakine® preniká do placenty. Depakin®, ktorý užívajú dojčiace matky, sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách (1-10 % z celkovej koncentrácie v sére).
• Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu rýchlo (3-4 dni) pri perorálnom podávaní; pri intravenóznej forme je možné dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu v priebehu niekoľkých minút a potom je udržiavaná intravenóznou infúziou.
• Valproát sa dobre viaže na plazmatické proteíny; Väzba na bielkoviny je závislá od dávky a je saturovateľná.
• Molekula valproátu sa podrobuje dialýze, ale vylučuje sa len vo voľnej forme (približne 10 %).
• Na rozdiel od iných antiepileptických liekov nezvyšuje valproát ani vlastnú degradáciu, ani degradáciu iných látok, ako sú estrogény. Je to spôsobené nedostatočným indukčným účinkom na enzýmy vrátane cytochrómu P450.
• Polčas rozpadu je približne 8-20 hodín. U detí je zvyčajne kratšia.
• Valproát sodný sa po metabolizme glukuronjugáciou a beta-oxidáciou vylučuje prevažne močom.

Indikácie na použitie

Pri liečbe generalizovanej alebo fokálnej epilepsie, najmä pri nasledujúcich typoch záchvatov:

myoklonálne

tónovo-klonálne

atonický

zmiešané,
a tiež pri fokálnej epilepsii:

jednoduché alebo kombinované záchvaty

sekundárne generalizované záchvaty

špecifické syndrómy (West, Lennox-Gastaut) Návod na použitie a dávkovanie Perorálne použitie Depakine: praktické odporúčania
Počiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg / kg, potom sa dávky postupne zvyšujú na optimálne
Zvyčajne je optimálna dávka 20-30 mg/kg. Ak však záchvaty pretrvávajú, dávku možno primerane zvýšiť; Vyžaduje sa dôkladné sledovanie pacientov, ktorí dostávajú dávky vyššie ako 50 mg/kg

• Pre deti je zvyčajná dávka približne 30 mg/kg denne.
• Pre dospelých je zvyčajná dávka 20-30 mg/kg denne.

Sirup sa môže podávať dvakrát denne. Vedľajší účinok

• Zriedkavé prípady dysfunkcie pečene
• Teratogénne riziko
• Neurologické poruchy: zmätenosť; v niekoľkých prípadoch liečby valproátom bola opísaná stupor alebo letargia a kóma. Takéto prípady sú opísané pri komplexnej liečbe (najmä s fenobarbitalom) alebo po prudkom zvýšení dávky valproátu; veľmi zriedkavo – prípady prechodnej demencie.
• U niektorých pacientov sa na začiatku liečby často vyvinú gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, bolesť žalúdka), ktoré však zvyčajne vymiznú bez prerušenia liečby v priebehu niekoľkých dní.
• Pomerne časté sú správy o dočasných a/alebo na dávke závislých vedľajších účinkoch: vypadávanie vlasov, mierny posturálny tremor a ospalosť.
• Boli opísané ojedinelé prípady znížených hladín fibrinogénu alebo predĺženia času krvácania, zvyčajne bez pridružených klinických príznakov a najmä pri vysokých dávkach (valproát sodný má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek) (pozri tiež časť Tehotenstvo).
• Hematologické vedľajšie účinky: často - trombocytopénia, zriedkavé prípady anémie, leukopénie alebo pancytopénie.
• Boli hlásené extrémne zriedkavé prípady pankreatitídy, ktoré niekedy viedli k smrti.
• Bol opísaný výskyt vaskulitídy.
• Často sa môže vyskytnúť izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, ktorá si nevyžaduje prerušenie liečby. Bola tiež opísaná hyperamonémia spojená s neurologickými symptómami.
• Existujú aj správy o prírastku hmotnosti u pacientok, amenoree a nepravidelnom menštruačnom cykle.
• Zriedkavé prípady straty sluchu, reverzibilné aj ireverzibilné, boli opísané, ale jej príčiny a závislosť od účinku lieku neboli stanovené.
• Pri užívaní valproátu sa môžu vyskytnúť kožné reakcie, ako sú exantematózne vyrážky. V niektorých prípadoch bola opísaná toxická nekrolýza epidermy, Stevensov-Johnsonov syndróm a mnohopočetný erytém.
• Existujú ojedinelé správy o reverzibilnom Fanconiho syndróme spojenom s užívaním valproátu, ale mechanizmus účinku je stále neznámy.

Kontraindikácie

• Akútna hepatitída
• chronická hepatitída
• Precitlivenosť na valproát sodný
• Pečeňová porfýria

Tehotenstvo a laktácia Tehotenstvo:
Na základe skúseností s liečbou matiek s epilepsiou sú riziká spojené s užívaním valproátu počas tehotenstva opísané nasledovne: Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami. Ukázalo sa, že pri použití akýchkoľvek antiepileptík u žien s epilepsiou je celkový výskyt vrodených chýb u detí, ktoré sa im narodili, 2-3 krát vyšší ako u bežnej populácie (asi 3 %). Hoci bol v prípade kombinovanej medikamentóznej terapie zaznamenaný zvýšený počet detí s vrodenými chybami, príslušná úloha samotnej choroby a liekov užívaných matkou ešte nebola formálne stanovená. Najčastejšími malformáciami sú rázštep pery a malformácie kardiovaskulárneho systému.
Náhle prerušenie antiepileptickej liečby môže zhoršiť priebeh choroby matky a viesť k škodlivým následkom pre plod. Riziko spojené s valproátom sodným Celkové riziko malformácií u žien pri užívaní valproátu v prvom trimestri gravidity nie je vyššie ako pri užívaní iných antiepileptických liekov. Boli opísané prípady tvárovej dysmorfie. Boli pozorované zriedkavé prípady mnohopočetných malformácií, najmä končatín. Frekvencia takýchto účinkov ešte nebola presne stanovená. Spolu s tým valproát sodný prevažne spôsobuje narušenie vývoja nervovej trubice: myelomeningokélu, spina bifida... Frekvencia takýchto komplikácií je 1-2%. Vo svetle týchto údajov: Ak žena plánuje tehotenstvo, je potrebné prehodnotiť indikácie antiepileptickej liečby; Odporúča sa zvážiť otázku dodatočného podávania folátov.
Počas tehotenstva sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť, ak je účinná. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia, ktorej minimálnu účinnú dennú dávku je potrebné rozdeliť do niekoľkých dávok denne.
Pacient by však mal byť odoslaný na špecifické prenatálne vyšetrenie, aby sa identifikovali akékoľvek anomálie neurálnej trubice alebo iné defekty. Riziko pre novorodenca Ojedinelé prípady hemoragického syndrómu boli opísané u novorodencov, ktorých matky počas tehotenstva užívali valproát sodný. Tento hemoragický syndróm je spojený s hypofibrinogenémiou; Opísaná bola aj afibrinogenémia, ktorá môže byť smrteľná. Táto hypofibrinogenémia je pravdepodobne spôsobená znížením faktorov zrážanlivosti. Tento syndróm je však potrebné odlíšiť od poklesu faktorov závislých od vitamínu K spôsobených fenobarbitalom a inými induktormi enzýmov.
Preto sa u novorodencov má vykonať počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu v plazme, koagulačné testy a stanovenie koagulačných faktorov. Laktácia
Vylučovanie valproátu do mlieka je nízke a pohybuje sa od 1 do 10 % sérových hladín. Doteraz sme sledovali dojčatá, ktoré dostávali materské mlieko a v novorodeneckom období sa u nich neprejavili žiadne klinické prejavy. Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a vykonávať práce vyžadujúce zvýšenú pozornosť Pacient by mal byť upozornený na nebezpečenstvo ospalosti, najmä v prípade antikonvulzívnej polyterapie alebo kombinácie s benzodiazepínmi. Interakcia s inými liekmi Neuroleptiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny Depakine® môže zosilniť účinok iných psychofarmák – antipsychotík, inhibítorov MAO, antidepresív a benzodiazepínov. Preto sa odporúča klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky. fenobarbital Depakine® zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenobarbitalu (v dôsledku inhibície hepatálneho katabolizmu) a môžu sa objaviť príznaky sedácie, najmä u detí. Preto sa odporúča klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby, s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak sa objavia príznaky sedácie a v prípade potreby stanovením hladín fenobarbitalu v krvi. Primidon Depakine® zvyšuje koncentráciu primidónu so zvýšenými jeho vedľajšími účinkami (napríklad sedácia), tieto javy ustávajú pri dlhodobej liečbe. Odporúča sa klinické sledovanie, najmä na začiatku kombinovanej liečby, s prípadnou úpravou dávky. fenytoín Depakine® znižuje koncentráciu fenytoínu v plazme. Navyše Depakine® zvyšuje množstvo voľnej formy fenytoínu s možným výskytom známok predávkovania (kyselina valproová nahrádza fenytoín vo väzbe na plazmatické bielkoviny a znižuje jeho katabolizmus v pečeni). Preto sa odporúča klinické sledovanie a pri stanovení plazmatických hladín fenytoínu sa majú posúdiť voľné formy. karbamazepín Valproát môže zosilniť toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa klinické sledovanie, najmä na začiatku kombinovanej liečby a v prípade potreby úprava dávkovania. lamotrigín Valproát môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a predĺžiť jeho eliminačný polčas; dávkovanie sa má upraviť, ak je to možné (zníženie dávky lamotrigínu).
Existujú návrhy, ktoré stále čakajú na dôkaz, že riziko vyrážky sa zvyšuje, keď sa lamotrigín a kyselina valproová užívajú spolu. zidovudín Valproát môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu. Antiepileptiká s účinkom indukujúcim enzýmy (fenytoín, fenobarbital, karbamazepín) znižujú koncentráciu valproátu v sére. Ak sa používa kombinovaná liečba, dávky sa majú upraviť v závislosti od hladiny lieku v krvi.
Na druhej strane, kombinácia felbamátu a valproátu môže zvýšiť sérové ​​koncentrácie valproátu. Dávkovanie valproátu sa má monitorovať.
Meflochín zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a môže spôsobiť kŕče. Preto sa počas kombinovanej liečby môžu vyskytnúť epileptické záchvaty.
V prípade súčasného použitia valproátu a liekov, ktoré sa pevne viažu na proteíny (aspirín), sa môže zvýšiť koncentrácia voľného valproátu v sére.
V prípade súčasného užívania antikoagulancií závislých od vitamínu K je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu.
Pri súbežnom podávaní s cimetidínom alebo erytromycínom sa môžu sérové ​​hladiny voľného valproátu zvýšiť (v dôsledku zníženého metabolizmu v pečeni). Iné typy interakcie Valproát vo všeobecnosti nemá účinok indukujúci enzýmy; v dôsledku toho valproát neznižuje účinnosť estrogénových liekov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu. špeciálne pokyny Varovania Porucha funkcie pečene: Podmienky výskytu: Existujú mimoriadne zriedkavé správy o závažných a smrteľných prípadoch ochorenia pečene.
Skúsenosti s liečbou epilepsie ukazujú, že medzi pacientmi, ktorí dostávajú komplexnú antikonvulzívnu liečbu, patrí do skupiny so zvýšeným rizikom dojčatá a deti mladšie ako 3 roky s ťažkou epilepsiou, najmä epilepsiou spojenou s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo vrodenými metabolickými alebo degeneratívnymi chorobami genetickými pôvodu.
Vo veku nad 3 roky frekvencia takýchto komplikácií výrazne klesá a s vekom postupne klesá.
Vo veľkej väčšine prípadov boli počas prvých 6 mesiacov liečby pozorované závažné reakcie pečene. Možné znaky: Včasná diagnostika je založená predovšetkým na klinickom vyšetrení.

• nešpecifické príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťou brucha.
• recidívy záchvatov u pacientov s epilepsiou.

Odporúča sa informovať pacienta, a ak ide o dieťa, tak aj jeho rodinu, že ak sa takéto klinické príznaky objavia, treba okamžite vyhľadať lekára.Okrem klinického vyšetrenia je potrebné okamžite vykonať test funkcie pečene. Detekcia: Funkcia pečene sa má pravidelne kontrolovať pred začiatkom liečby a počas prvých 6 mesiacov. Z klasických testov sú najdôležitejšie tie, ktoré odrážajú proteín-syntetickú funkciu pečene a najmä protrombínový index. Ak sa zistí abnormálne nízka hladina protrombínu, najmä sprevádzaná ďalšími zmenenými laboratórnymi údajmi (významné zníženie hladiny fibrinogénu a faktora zrážanlivosti krvi, zvýšenie hladiny bilirubínu a transamináz), liečba Depakine sa má prerušiť. Preventívne prerušte liečbu salicylátmi, ak sú zahrnuté v liečebnom režime, pretože zdieľajú rovnaké metabolické cesty. Preventívne opatrenia

• Pred začatím liečby je potrebné merať funkciu pečene (pozri „Kontraindikácie“) a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby, najmä u rizikových pacientov (pozri „Upozornenia“ vyššie).
  Je potrebné zdôrazniť, že počas liečby Depakine, podobne ako pri iných antiepileptikách, možno pozorovať mierne zvýšenie množstva pečeňových enzýmov, najmä na začiatku liečby, izolované a dočasné, bez akýchkoľvek klinických príznakov.
  V tomto prípade sa odporúča vykonať kompletnejšie laboratórne vyšetrenie (vrátane najmä stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravilo dávkovanie a testy sa zopakovali v súlade so zmenami parametrov.
• U detí mladších ako 3 roky sa odporúča použitie Depakine® v monoterapii, ale pred začatím liečby je potrebné zvážiť potenciálne prínosy liečby Depakine oproti riziku vzniku ochorenia pečene alebo pankreatitídy (pozri Upozornenia vyššie).
• Pred začatím liečby alebo operácie, v prípade spontánnych hematómov alebo krvácania, sa odporúča vykonať krvný test (stanovenie krvného obrazu vrátane počtu krvných doštičiek, času krvácania a koagulačných testov).
• U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť dávkovanie. Pretože monitorovanie plazmatických koncentrácií 8 môže byť zavádzajúce, dávkovanie sa má upraviť v súlade s klinickým monitorovaním (pozri Farmakokinetika).
• Hoci dysfunkcia imunitného systému bola počas liečby Depakine® pozorovaná extrémne zriedkavo, potenciálny prínos Depakine® sa musí porovnať s potenciálnym rizikom pri predpisovaní lieku pacientom trpiacim systémovým lupus erythematosus.
• Pri akútnej bolesti brucha sa odporúča pred operáciou vyšetriť hladiny amylázy v sére, pretože boli hlásené zriedkavé prípady pankreatitídy.
• Ak existuje podozrenie na nedostatok enzýmov karbamidového cyklu, pred začatím liečby sa majú vykonať metabolické štúdie kvôli riziku hyperamonémie počas liečby valproátom.

Predávkovanie Klinické prejavy akútneho masívneho predávkovania sa zvyčajne vyskytujú vo forme kómy so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou a útlmom dýchania.
Môžu sa však vyskytnúť rôzne príznaky a záchvaty boli opísané pri veľmi vysokých koncentráciách lieku v krvi.
Núdzová starostlivosť o predávkovanie v nemocnici by mala byť symptomatická: výplach žalúdka, ktorý je účinný do 10-12 hodín po užití lieku, neustále sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Vo veľmi závažných prípadoch môže byť potrebná dialýza alebo transfúzia krvi.
Existuje len jedna správa o úspešnom použití naloxónu.
Veľmi vysoké predávkovanie môže byť smrteľné, ale prognóza predávkovania je zvyčajne dobrá. Formulár na uvoľnenie Fľaša z tmavého skla obsahujúca 150 ml roztoku spolu s dávkovacou lyžičkou a návodom na použitie sú vložené do kartónovej škatule. Podmienky skladovania Liek sa má uchovávať pri teplote do 25°C, na mieste chránenom pred priamym slnečným žiarením.
Držte mimo dosahu detí Dátum minimálnej trvanlivosti 3 roky
Neužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale Podmienky výdaja z lekární Na lekársky predpis Meno a adresa výrobcu
Sanofi Winthrop Industries - 82 Avenue Raspail, 94255, Gentilly, Francúzsko Sťažnosti spotrebiteľov zasielajte na adresu zastúpenia v Rusku:
Moskva, 107045, posledný pruh 23, budova 3,

Lieková forma

Sirup 5 g/100 ml, 150 ml

Zlúčenina

100 ml sirupu obsahuje

účinná látka – kyselina valproová 5 g (vo forme valproátu sodného 5,764 g).

pomocné látky: hydroxid sodný, metylparabén, propylparabén, 67% roztok sacharózy v sušine, 70% roztok sorbitolu (kryštalizujúci), glycerín, umelá aróma - čerešňa, koncentrovaná kyselina chlorovodíková alebo koncentrovaný roztok hydroxidu sodného, ​​čistená voda.

Popis

Priehľadná sirupovitá tekutina svetložltej farby s čerešňovou vôňou

Farmakoterapeutická skupina

Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín.

Kyselina valproová. ATX kód N03A G01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Rôzne farmakokinetické štúdie vykonané s valproátom,

ukázal, že:

Biologická dostupnosť v krvi po perorálnom podaní je takmer 100 %

Distribučný objem je primárne obmedzený na krv a rýchlo sa vymieňajúcu extracelulárnu tekutinu. Valproát preniká do

cerebrospinálny mok a mozgové tkanivo

Polčas rozpadu je 15-17 hodín

Na zabezpečenie terapeutického účinku postačuje minimálna koncentrácia v sére 40-50 mg/l so širokým rozsahom od 40 mg/l do 100 mg/l. Ak sú potrebné vyššie plazmatické koncentrácie, očakávaný prínos sa má zvážiť oproti riziku nežiaducich reakcií, najmä tých, ktoré závisia od dávky. Hladiny nad 150 mg/l však vyžadujú zníženie dávky

Plazmatická koncentrácia v štádiu nasýtenia sa dosiahne po 3-4 dňoch

Valproát sa veľmi dobre viaže na plazmatické proteíny; väzba na proteíny je závislá od dávky a je saturovateľná

Valproát sa vylučuje predovšetkým močom po metabolizme glukurónovou konjugáciou a beta-oxidáciou

Valproát je možné dialyzovať, avšak hemodialýza je účinná len na voľnú frakciu valproátu v krvi (približne 10 %).

Valproát neindukuje enzýmy metabolického systému cytochrómu P450; na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neurýchľuje ani vlastnú degradáciu, ani degradáciu iných látok, ako sú estrogény, gestagény a perorálne antikoagulanciá.

Farmakodynamika

Valproát má farmakologický účinok hlavne na centrálny nervový systém. Antikonvulzívny účinok lieku sa prejavuje rôznymi typmi konvulzívnych záchvatov u zvierat a epilepsiou u ľudí.

Experimentálne a klinické štúdie valproátu naznačujú dva typy antikonvulzívnych účinkov.

Prvým typom je priamy farmakologický účinok spojený s koncentráciami valproátu v krvnej plazme a mozgovom tkanive. Druhý typ účinku je nepriamy a je pravdepodobne spojený s metabolitmi valproátu lokalizovanými v mozgovom tkanive alebo spojený so zmenami v neurotransmiteroch alebo priamymi účinkami na membránu. Najrozšírenejšia hypotéza sa týka hladín kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktoré sa zvyšujú po podaní valproátu.

Valproát skracuje trvanie strednej fázy spánku a zároveň predlžuje fázu spánku s pomalými vlnami.

Indikácie na použitie

Pre dospelých aj deti

Ako monoterapia alebo v kombinácii s inou antiepileptickou liečbou:

Liečba klonických, tonických, tonicko-klonických záchvatov, absencií, myoklonických a atonických záchvatov a Lennoxovho-Gastautovho syndrómu

Liečba fokálnej epilepsie: fokálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.

Pre deti

Prevencia recidívy záchvatov po jednom alebo viacerých febrilných záchvatoch spĺňajúcich kritériá pre komplikované febrilné záchvaty, keď je intermitentná benzodiazepínová profylaxia neúčinná.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávkovanie

Priemerná denná dávka:

Pre dojčatá a malé deti: 30 mg/kg (uprednostňujte sirup, perorálny roztok alebo granule s predĺženým uvoľňovaním)

Pre dospievajúcich a dospelých: 20-30 mg/kg (uprednostňovať by sa mali tablety, tablety s predĺženým uvoľňovaním alebo granule s predĺženým uvoľňovaním).

Liek sa musí predpisovať v miligramoch.

Fľaša sirupu je vybavená perorálnou dávkovacou striekačkou vloženou do uzáveru adaptéra.

Spôsob podávania

Na perorálne podanie.

Sirup podávajte pomocou perorálnej striekačky, ktorá je súčasťou balenia (s bielym piestom).

Odporúča sa užívať dennú dávku s jedlom:

Rozdelené do 2 dávok pre pacientov mladších ako 1 rok

Rozdelené do 3 dávok pre pacientov starších ako 1 rok.

Začiatok liečby

U pacientov, ktorí sa liečia a užívajú iné antiepileptiká, sa valproát sodný začína postupne, aby sa dosiahla optimálna dávka približne po 2 týždňoch, a potom sa v prípade potreby kombinovaná liečba znižuje v závislosti od účinnosti liečby.

U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, je vhodné dávku zvyšovať postupne, každé 2-3 dni, aby sa približne po týždni dosiahla optimálna dávka.

Ak je to potrebné, kombinovaná liečba s inými antiepileptikami sa má začať postupne (pozri časť „Liekové interakcie“).

Kontraindikácie

Anamnéza precitlivenosti na valproát, divalproát, valpromid alebo na niektorú zo zložiek lieku

Akútna hepatitída

chronická hepatitída

Závažná hepatitída v osobnej alebo rodinnej anamnéze, najmä spojená s drogami

Pečeňová porfýria

Mitochondriálne poruchy spôsobené mutáciami v géne kódujúcom enzým mitochondriálnej polymerázy

Kombinácia s meflochínom alebo ľubovníkom bodkovaným (pozri „Liekové interakcie“)

Liekové interakcie

Kontraindikované kombinácie V kombinácii s meflochínom

Riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho účinku meflochínu.

V kombinácii s ľubovníkom bodkovaným

Riziko zníženia plazmatických koncentrácií a zníženej účinnosti antikonvulzíva.

lamotrigín

Existuje zvýšené riziko vzniku závažných kožných reakcií (Lyellov syndróm). Okrem toho je možné zvýšiť plazmatickú koncentráciu lamotrigínu, pretože Valproát sodný spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni. Ak je liečba touto kombináciou nevyhnutná, vyžaduje sa prísne klinické sledovanie.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť počas používania

Aztreonam, imipeném, meropeném

Existuje riziko vzniku konvulzívnych záchvatov v dôsledku zníženia plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej. Odporúča sa klinické sledovanie a stanovenie plazmatických koncentrácií, môže byť potrebná úprava dávky antikonvulzíva počas liečby antiinfekčnou látkou a po jej vysadení.

karbamazepín

Dochádza k zvýšeniu plazmatických koncentrácií aktívneho metabolitu karbamazepínu s príznakmi predávkovania a zníženiu plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku zvýšeného metabolizmu karbamazepínom v pečeni. Odporúča sa klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií a úprava dávky oboch antikonvulzív.

Felbamate

Dochádza k zvýšeniu sérových koncentrácií kyseliny valproovej s rizikom predávkovania. Počas liečby felbamátom a po jej ukončení sa odporúča klinické a laboratórne sledovanie a možná úprava dávky valproátu.

Fenobarbital, primidón

Najčastejšie sa u detí vyskytuje zvýšenie plazmatických koncentrácií fenobarbitalu a primidónu s príznakmi predávkovania v dôsledku potlačenia metabolizmu v pečeni. Dochádza aj k poklesu plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej, čo je spôsobené zvýšením jej pečeňového metabolizmu pod vplyvom fenobarbitalu alebo primidónu.

Počas prvých 15 dní kombinovanej liečby je potrebné klinické sledovanie s okamžitým znížením dávok fenobarbitalu alebo primidónu, ak sa vyvinie sedácia; a majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie oboch antikonvulzív.

Fenytoín (a - extrapoláciou - fosfenytoín)

Dochádza k zmene plazmatických koncentrácií fenytoínu. Okrem toho existuje riziko poklesu plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku zvýšeného metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenytoínu. Nevyhnutné je klinické sledovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií a prípadne úprava dávky oboch antikonvulzív.

topiramát

Pri súbežnom podávaní s topiramátom existuje riziko hyperamonémie alebo encefalopatie, zvyčajne spojené s kyselinou valproovou. Na začiatku liečby a v prípade príznakov naznačujúcich tento účinok je potrebné zvýšené klinické a laboratórne sledovanie.

rifampicín

Rifampicín môže znížiť hladiny kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k nedostatočnému terapeutickému účinku. Preto môže byť potrebné upraviť dávku valproátu pri súbežnom podávaní s rifampicínom.

zidovudín

Existuje riziko zvýšených nežiaducich reakcií na zidovudín, najmä hematologických účinkov, v dôsledku zníženia metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej. Vyžaduje sa pravidelné klinické a laboratórne sledovanie. Krvný obraz sa má kontrolovať na anémiu v prvých dvoch mesiacoch používania kombinácie.

Kombinácie na zváženie

Nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou na parenterálne podanie)

Existuje riziko zvýšenia hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (kyselina valproová potláča jeho metabolizmus).

Iné interakcie

Perorálne antikoncepčné prostriedky

Valproát nemá aktivitu indukujúcu enzýmy, a preto neznižuje účinnosť estrogén-gestagénovej hormonálnej antikoncepcie

špeciálne pokyny

POZOR:

Pre dospievajúce dievčatá, ženy v plodnom veku a tehotné ženy

Valproát sa nemá predpisovať dospievajúcim dievčatám, ženám vo fertilnom veku alebo tehotným ženám pre jeho vysokú teratogenitu, pokiaľ alternatívna liečba nie je účinná alebo pacientka zle toleruje. Prínosy a riziká sa majú starostlivo prehodnotiť počas liečby pacientok počas puberty a urgentne, ak žena vo fertilnom veku podstupujúca liečbu Depakine plánuje otehotnieť alebo už otehotnela.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať účinné metódy antikoncepcie a majú byť informované o rizikách a prínosoch používania Depakine ® počas tehotenstva.

Pri predpisovaní lieku musí ošetrujúci lekár zabezpečiť, aby pacient dostal úplné informácie o rizikách. Pacientom by sa mali poskytnúť vhodné materiály, ako sú informačné letáky pre pacientov, kde budú úplné informácie o rizikách.

Pred začatím liečby sa ošetrujúci lekár musí uistiť, že pacient riadne vyplnil a podpísal formulár dohody o liečbe.

Lekár, ktorý liek predpisuje (predpisujúci lekár), sa musí uistiť, že pacient rozumie:

Povaha a rozsah rizík expozície valproátu počas tehotenstva, najmä teratogenita a neurologické poruchy

Potreba používať účinnú antikoncepciu

Potreba pravidelnej kontroly plánu liečby

Potreba urgentnej konzultácie s lekárom v prípade plánovaného tehotenstva alebo možného tehotenstva

Ženy plánujúce tehotenstvo by mali vynaložiť maximálne úsilie na prechod na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím, ak je to možné. V liečbe valproátom sa má pokračovať až po opätovnom zhodnotení prínosov a rizík liečby pacienta lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie.

Podávanie antiepileptika môže byť v zriedkavých prípadoch sprevádzané zvýšením počtu epileptických záchvatov alebo objavením sa nového typu epileptického záchvatu u pacientov, nezávisle od spontánnych výkyvov zaznamenaných pri niektorých typoch epilepsie. Pokiaľ ide o valproát, primárne upravuje súbežnú antiepileptickú liečbu alebo farmakokinetické interakcie (pozri Liekové interakcie), toxicitu (ochorenie pečene alebo encefalopatia – pozri Bezpečnostné opatrenia a nežiaduce účinky) alebo predávkovanie. Vzhľadom na to, že tento liek sa metabolizuje na kyselinu valproovú, nemal by sa kombinovať s inými liekmi, ktoré prechádzajú rovnakou transformáciou, aby sa predišlo predávkovaniu kyselinou valproovou (napríklad: divalproát, valpromid).

Bezpečnostné opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby sa majú skontrolovať funkčné pečeňové testy (pozri „Kontraindikácie“), ktoré sa majú vykonávať pravidelne počas prvých šiestich mesiacov, najmä u rizikových pacientov (pozri „Osobitné pokyny“).

Je potrebné zdôrazniť, že možno pozorovať izolované a prechodné mierne zvýšenie hladín transamináz, ako sa to vyskytuje pri použití väčšiny antiepileptických liekov, bez akýchkoľvek klinických príznakov, najmä na začiatku liečby.

Ak k tomu dôjde, odporúča sa vykonať kompletnejšie laboratórne testy (najmä protrombínový čas). Ak je to potrebné, dávky by sa mali tiež prehodnotiť a štúdie by sa mali zopakovať na základe zmien parametrov.

U detí mladších ako tri roky sa valproát odporúča používať len ako monoterapia po zvážení terapeutického prínosu oproti riziku vzniku ochorenia pečene a pankreatitídy u pacientov v tejto vekovej skupine (pozri „Osobitné pokyny“).

Pred začatím liečby, ako aj pred operáciou a v prípade hematómu alebo spontánneho krvácania sa odporúča vykonať krvné testy (kompletný krvný obraz vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, času krvácania a koagulačných parametrov)

(pozri „Vedľajšie účinky“).

U detí sa treba vyhnúť súčasnému podávaniu derivátov salicylátu kvôli zvýšenému riziku hepatotoxicity (pozri „Osobitné pokyny“) a riziku krvácania.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa majú zvážiť zvýšené cirkulujúce koncentrácie kyseliny valproovej v krvi a podľa toho sa má znížiť dávkovanie.

Pre deti s anamnézou nevysvetliteľných porúch pečene alebo gastrointestinálneho traktu (strata chuti do jedla, vracanie, akútne epizódy cytolýzy), epizódami letargie alebo kómy, mentálnou retardáciou alebo rodinnou anamnézou úmrtí novorodencov alebo dojčiat, až do Pri začatí liečby akýmikoľvek valproátu, je potrebné vykonať metabolické testy, najmä hladiny amoniaku v krvi nalačno a po jedle.

Hoci sa zistilo, že tento liek vo výnimočných prípadoch spôsobuje len imunologické poruchy, pomer prínosu a rizika sa musí zvážiť vo vzťahu k pacientom so systémovým lupus erythematosus.

Pred začatím liečby má byť pacient upozornený na riziko prírastku hmotnosti a na vhodné opatrenia, najmä diétneho charakteru, ktoré je potrebné prijať na minimalizáciu tohto účinku.

Počas celej liečby Depakine ® sa neodporúča konzumácia alkoholu.

Tehotenstvo a laktácia Plodnosť

U žien užívajúcich valproát bola hlásená amenorea, syndróm polycystických ovárií a zvýšené hladiny testosterónu. Existujú návrhy, že valproát môže ovplyvniť spermatogenézu (najmä znížením pohyblivosti spermií). Dôsledky tohto pozorovania zostávajú neznáme. Výsledky pozorovania ukázali reverzibilitu tohto javu po ukončení liečby.

Tehotenstvo

Depakine ® by sa nemal predpisovať dospievajúcim dievčatám, tehotným ženám a ženám vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné (napríklad ak sú alternatívne liečby neúčinné alebo zle tolerované pacientmi).

Počas liečby majú ženy vo fertilnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu. Ženy plánujúce tehotenstvo by mali vynaložiť maximálne úsilie na prechod na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím, ak je to možné.

Riziká spojené s užívaním valproátu počas tehotenstva

Monoterapia kyselinou valproovou aj kombinovaná liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​sú spojené s nepriaznivými výsledkami tehotenstva. Uvádza sa, že kombinovaná antiepileptická liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​je spojená s vyšším rizikom vrodených malformácií počas gravidity v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou. Vrodené chyby.

Údaje získané z metaanalýzy ukázali, že 10,73 % detí epileptických žien liečených monoterapiou valproátom počas tehotenstva trpelo vrodenou malformáciou. Toto je väčšie riziko závažných vrodených chýb ako u bežnej populácie, u ktorej je riziko asi 2-3%. Riziko závisí od dávky, ale nebola stanovená žiadna prahová dávka, pod ktorou existuje riziko.

Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2 až 3 %), patológie v oblasti tváre, vrodený rázštep pery a podnebia, kraniostenóza, srdcové chyby, hypospádia, defekty vo vývoji obličkového a urogenitálneho systému, defekty vo vývoji končatín (vrátane vrátane bilaterálnej aplázie polomeru), ako aj iných anomálií spojených s rôznymi systémami tela. Poruchy vo vývoji nervového systému.

Štúdie ukázali, že expozícia valproátu zvyšuje prenatálne riziko neurovývojových porúch u novorodencov matiek užívajúcich valproát počas tehotenstva. Možné riziko závisí od dávky, ale na základe dostupných údajov nemožno stanoviť prahovú dávku, pod ktorou neexistuje žiadne riziko. Rizikové obdobie môže zahŕňať celé tehotenstvo. Štúdie detí v predškolskom veku narodených matkám užívajúcim valproát ukázali, že 30 – 40 % detí má skoré oneskorenie vo vývoji (vývoj reči, IQ, jazykové schopnosti, problémy s pamäťou a neskôr chôdza).

Inteligenčný kvocient (IQ) meraný u detí školského veku (6 rokov) s anamnézou in utero expozície valproátu bol v priemere o 7 až 10 bodov nižší ako u detí vystavených iným antiepileptikám a IQ detí nemusí byť ovplyvnené IQ matky.

Ak žena plánuje tehotenstvo alebo je tehotná:

Liečba valproátom sa má prehodnotiť

Ak je to možné, prejdite na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím

Liečba valproátom sa nemá prerušiť bez prehodnotenia prínosov a rizík pre pacienta s pomocou lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie. Počas tehotenstva môžu mať materské tonicko-klonické záchvaty a status epilepticus s hypoxiou vážne následky a môžu byť dokonca smrteľné pre matku a nenarodené dieťa.

Pri plánovaní tehotenstva musia byť dokončené všetky fázy zvažovania iných možností liečby.

Ak sa nedá vyhnúť použitiu valproátu sodného (žiadne iné alternatívy):

Použite najnižšiu účinnú dávku (vyhnite sa dávkam vyšším ako 1000 mg/deň) a rozdeľte dennú dávku valproátu do niekoľkých dávok.

malé dávky užívať počas dňa. Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním môže byť výhodnejšie ako iné liečebné kombinácie, aby sa predišlo vysokým maximálnym plazmatickým koncentráciám

Kyselina listová sa má pridať k antiepileptickej liečbe pred otehotnením, čo môže znížiť riziko defektov uzáveru neurálnej trubice, ktoré sú bežné pri všetkých tehotenstvách. Dostupné údaje však nenaznačujú, že zabraňuje malformáciám spôsobeným expozíciou valproátu.

Vykonávajte neustále špeciálne prenatálne sledovanie, aby ste identifikovali možné defekty pri tvorbe neurálnej trubice alebo iné malformácie plodu.

Pred pôrodom by matka mala absolvovať koagulačné testy vrátane hladín krvných doštičiek, fibrinogénu a času zrážania (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas: aPTT).

Vývoj ojedinelých prípadov hemoragických

syndróm u novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm je spojený s hypofibrinogenémiou a môže byť spôsobený znížením koagulačných faktorov krvi. Bola tiež hlásená fatálna afibrinogenémia. Tento hemoragický syndróm je potrebné odlíšiť od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Normálne výsledky testov hemostázy matky nevylučujú poruchy hemostázy u novorodencov. Preto je u novorodencov narodených matkám užívajúcim valproát potrebné stanoviť počet krvných doštičiek v krvi, plazmatickú koncentráciu fibrinogénu, koagulačné faktory a koagulogram.

Prípady hypoglykémie boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva.

U novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.

U novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tretieho trimestra gravidity, sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm (najmä nepokoj, podráždenosť, hyperexcitabilita, nervozita, hyperkinéza, zhoršený tonus, triaška, kŕče, poruchy príjmu potravy).

Obdobie laktácie

Vylučovanie valproátu z tela materským mliekom je nízke (od 1 do 10 % obsahu v plazme). U dojčiacich novorodencov/dojčiat žien liečených valproátom sa však zistili hematologické abnormality. Malo by sa rozhodnúť buď prestať dojčiť, alebo ukončiť/zdržať sa liečby Depakinom, berúc do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu. Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy.

Je potrebné upozorniť pacientov, najmä tých, ktorí vedú auto alebo obsluhujú stroje, na riziko vzniku ospalosti, najmä v prípadoch antikonvulzívnej polyterapie alebo súbežného užívania lieku s inými liekmi, ktoré môžu ospalosť zvýšiť.

Predávkovanie

Symptómy: Klinický obraz masívnej akútnej otravy zvyčajne zahŕňa tichú kómu (ktorá môže byť viac či menej hlboká) so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, zníženou respiračnou autonómiou a metabolickou acidózou.

Bolo popísaných niekoľko prípadov intrakraniálnej hypertenzie spojenej s cerebrálnym edémom.

Liečba: opatrenia prijaté v nemocnici - v prípade potreby výplach žalúdka, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Vo veľmi závažných prípadoch, ak je to potrebné, je možné vykonať extrarenálnu purifikáciu krvi (dialýzu). Zvyčajne je prognóza takejto otravy priaznivá. Bolo však hlásených niekoľko úmrtí.

Čas použiteľnosti

Po otvorení fľaše - 1 mesiac.

Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

Uniter Liquid Manufacturing, Francúzsko

Adresa miesta: 1-3, allee de la Neste Z.I. d"En Sigal, 31770 Colomiers, Francúzsko

Sirup - 100 ml:

• účinná látka: valproát sodný - 5,764 g;
• pomocné látky: metylparahydroxybenzoát - 0,1 g; propylparahydroxybenzoát - 0,02 g; sacharóza (67% roztok, počítané ako sušina) - 60 g; sorbitol 70 % (kryštalizujúci) - 15 g; glycerol - 15 g; umelá čerešňová príchuť - 0,03 g; koncentrovaná kyselina chlorovodíková alebo koncentrovaný roztok hydroxidu sodného - q.s. do pH = 7,3–7,7; čistená voda - q.s. do 100 ml.

Sirup, 57,64 mg/ml. 150 ml vo fľaštičke z tmavého skla so skrutkovacím uzáverom s viditeľnou manipuláciou. 1 fl. spolu s dávkovacou striekačkou sú umiestnené v kartónovej škatuli.

Opis liekovej formy

Priehľadná sirupová tekutina svetložltej farby s vôňou čerešňových kôstok.

farmakologický účinok

Antiepileptikum, antikonvulzíva, normothymikum.

Farmakokinetika

Absorpcia. Biologická dostupnosť kyseliny valproovej pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetický profil lieku.

V priebehu užívania lieku sa Css kyseliny valproovej v krvnom sére dosiahne v priebehu 3 až 14 dní.

Sérové ​​koncentrácie kyseliny valproovej 40–100 mg/l (300–700 µmol/l) sú zvyčajne účinné (stanovené pred užitím prvej dávky lieku počas dňa). Pri sérových koncentráciách kyseliny valproovej nad 100 mg/l sa očakáva zvýšenie nežiaducich účinkov vrátane rozvoja intoxikácie.

Distribúcia. Vd závisí od veku a je zvyčajne 0,13–0,23 l/kg alebo u mladých ľudí - 0,13–0,19 l/kg.

Väzba kyseliny valproovej na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je vysoká (90–95 %), závisí od dávky a je saturovateľná.

U starších pacientov, pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, klesá spojenie s proteínmi krvnej plazmy. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej môže zvýšiť na 8,5–20 %. Pri hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + frakcia viazaná na plazmatické bielkoviny) nemusí meniť, ale môže sa znížiť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej (neviazanej na plazmatické bielkoviny) frakcie kyseliny valproovej.

Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgu. Koncentrácia kyseliny valproovej v cerebrospinálnom moku je 10 % zodpovedajúcej koncentrácie v krvnom sére, t.j. blízko koncentrácii voľnej frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére.

Kyselina valproová prechádza do materského mlieka dojčiacich matiek. Po dosiahnutí Css kyseliny valproovej v krvnom sére je jej koncentrácia v materskom mlieku až 10 % jej koncentrácie v krvnom sére.

Metabolizmus. Kyselina valproová sa metabolizuje v pečeni glukuronidáciou, ako aj beta, omega a omega1 oxidáciou. Bolo identifikovaných viac ako 20 metabolitov, metabolity po omega-oxidácii majú hepatotoxický účinok.

Kyselina valproová nemá indukčný účinok na enzýmy, ktoré sú súčasťou metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov kyselina valproová neovplyvňuje rýchlosť vlastného metabolizmu ani metabolizmus estrogénov, gestagénov a nepriamych antikoagulancií.

Vylučovanie. Kyselina valproová sa primárne vylučuje obličkami po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidácii.

Keď sa kyselina valproová používa v monoterapii, jej T1/2 je 12–17 hodín.Pri kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy (ako je primidón, fenytoín, fenobarbital a karbamazepín), sa plazmatický klírens kyseliny valproovej zvyšuje a T1 /2 klesá, stupeň ich zmeny závisí od stupňa indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami. U novorodencov a detí do 18 mesiacov sa T1/2 z plazmy pohybuje od 10 do 67 hodín.Najdlhší T1/2 bol pozorovaný bezprostredne po narodení. T1/2 u detí starších ako 2 mesiace sa blíži hodnotám u dospelých.

U pacientov s ochorením pečene sa T1/2 kyseliny valproovej zvyšuje.

V prípade predávkovania sa pozorovalo zvýšenie T1/2 až na 30 hodín, hemodialýzou podlieha len voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (5–10 %).

Vlastnosti farmakokinetiky počas tehotenstva. So zvýšením Vd kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej renálny a hepatálny klírens. V tomto prípade, napriek užívaniu lieku v konštantnej dávke, je možné zníženie sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Okrem toho sa počas tehotenstva môže zmeniť spojenie kyseliny valproovej s proteínmi krvnej plazmy, čo môže viesť k zvýšeniu obsahu voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére.

Farmakodynamika

Antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie.

Zdá sa, že hlavný mechanizmus jeho účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervovom systéme a aktivuje GABAergný prenos.

Indikácie na použitie Depakine

Monoterapia alebo kombinovaná (s inými antiepileptikami) liečba nasledujúcich ochorení a stavov u dospelých a detí

Dospelí a deti:

• generalizované epileptické záchvaty (klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myoklonické, atonické; Lennox-Gastautov syndróm);
• parciálne epileptické záchvaty (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Deti, voliteľné

• prevencia recidívy febrilných záchvatov v prípade anamnézy jednej alebo viacerých epizód záchvatov spôsobených horúčkou, ak je prevencia benzodiazepínovými derivátmi neúčinná.

Kontraindikácie používania Depakine

• precitlivenosť na valproát sodný, kyselinu valproovú, valproát semisodný, valpromid alebo niektorú zo zložiek lieku;
• akútna hepatitída;
• chronická hepatitída;
• závažné ochorenie pečene (najmä hepatitída vyvolaná liekmi) v anamnéze pacienta a/alebo jeho blízkych pokrvných príbuzných;
• závažné poškodenie pečene so smrteľným následkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych krvných príbuzných pacienta;
• ťažká dysfunkcia pečene alebo pankreasu;
• pečeňová porfýria;
• preukázané mitochondriálne ochorenia spôsobené mutáciami v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálny enzým y-polymerázu (POLG), ako je Alpers-Huttenlocherov syndróm, a suspektné ochorenia v dôsledku defektov (POLG) u detí mladších ako 2 roky;
• pacienti s preukázanými poruchami karbamidového cyklu (cyklus močoviny);
• hemoragická diatéza, trombocytopénia;
• kombinácia s meflochínom;
• kombinácia s prípravkami z ľubovníka bodkovaného;
• nedostatok sacharázy/izomaltázy, intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia, pretože liek obsahuje sacharózu a sorbitol.

S opatrnosťou: ochorenia pečene a pankreasu v anamnéze; tehotenstvo; vrodená fermentopatia; inhibícia hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia); zlyhanie obličiek (vyžaduje sa úprava dávky); hypoproteinémia; súčasné užívanie viacerých antikonvulzív (kvôli zvýšenému riziku poškodenia pečene); súčasné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov, ako sú tricyklické antidepresíva, SSRI, deriváty fenotiazínu, deriváty butyrofenónu, chlorochín, bupropión, tramadol (riziko vyprovokovania záchvatov); súčasné užívanie antipsychotík, inhibítorov MAO, antidepresív, benzodiazepínov (možnosť zosilnenia ich účinkov); súčasné užívanie fenobarbitalu, primidónu, fenytoínu, lamotrigínu, zidovudínu, felbamátu, kyseliny acetylsalicylovej, nepriamych antikoagulancií, cimetidínu, erytromycínu, karbapenémov, rifampicínu, nimodipínu, rufinamidu (najmä u detí); inhibítory proteázy (lopinavir, ritonavir), cholestyramín (v dôsledku farmakokinetickej interakcie na úrovni metabolizmu alebo na úrovni komunikácie s plazmatickými proteínmi sú možné zmeny plazmatických koncentrácií liekov a/alebo kyseliny valproovej; súčasné užívanie karbamazepínu (rizikové zosilnenie toxických účinkov karbamazepínu a zníženie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej); súčasné užívanie topiramátu alebo acetazolamidu (riziko encefalopatie); pacienti s existujúcim deficitom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II (vyššie riziko rabdomyolýzy pri užívaní kyseliny valproovej ); deti do 3 rokov.

Depakin Používajte počas tehotenstva a detí

Riziko spojené s rozvojom epileptických záchvatov počas tehotenstva. Počas tehotenstva môže vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie predstavovať osobitné riziko pre matku aj plod, vzhľadom na možnosť úmrtia.

Riziko spojené s užívaním sirupu Depakine® počas tehotenstva. Experimentálne štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali, že kyselina valproová je teratogénna.

Vrodené malformácie. Dostupné klinické údaje preukázali vyšší výskyt malých a závažných malformácií, najmä defektov neurálnej trubice, kraniofaciálnych deformácií, malformácií končatín a CVS, hypospádií a mnohopočetných malformácií postihujúcich rôzne orgánové systémy u detí narodených matkám, ktoré užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, v porovnaní s ich frekvenciou pri užívaní množstva iných antiepileptických liekov počas tehotenstva. Riziko vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré dostávali monoterapiu kyselinou valproovou počas tehotenstva, bolo teda približne 1,5; 2,3; 2,3 a 3,7-krát vyššia v porovnaní s monoterapiou fenytoínom, karbamazepínom, fenobarbitalom a lamotrigínom, v uvedenom poradí.

Údaje z metaanalýzy, ktorá zahŕňala registrové a kohortové štúdie, ukázali, že výskyt vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré dostávali monoterapiu kyselinou valproovou počas tehotenstva, bol 10,73 % (95 % IS: 8,16–13, 29). Toto riziko je vyššie ako 2–3 % riziko veľkých vrodených malformácií v bežnej populácii. Toto riziko je závislé od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje.

Poruchy duševného a fyzického vývoja. Ukázalo sa, že prenatálna expozícia kyseline valproovej môže mať nepriaznivé účinky na duševný a fyzický vývoj exponovaných detí. Zdá sa, že toto riziko závisí od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje. Presné gestačné obdobie pre riziko vzniku týchto účinkov nebolo stanovené a riziko je možné počas tehotenstva. Štúdie detí predškolského veku, ktoré boli in utero vystavené kyseline valproovej, ukázali, že až 30 – 40 % týchto detí malo skoré oneskorenie vo vývoji (ako je oneskorenie vo vývoji chôdze a reči), ako aj nižšie intelektuálne schopnosti, slabé jazykové zručnosti reč) a porozumenie reči) a problémy s pamäťou.

Skóre inteligenčného kvocientu (IQ) merané u detí vo veku 6 rokov s anamnézou prenatálnej expozície kyseline valproovej bolo v priemere o 7 až 10 bodov nižšie ako u detí vystavených prenatálne iným antiepileptikám. Hoci nemožno vylúčiť úlohu iných faktorov, ktoré by mohli nepriaznivo ovplyvniť intelektuálny vývoj detí vystavených kyseline valproovej in utero, je zrejmé, že u takýchto detí môže byť riziko poruchy intelektu nezávislé od IQ matky. Údaje o dlhodobých výsledkoch sú obmedzené. Existujú dôkazy, že deti vystavené kyseline valproovej in utero majú zvýšené riziko vzniku celého spektra autistických porúch (približne 3-5 krát zvýšené riziko), vrátane detského autizmu. Obmedzené dôkazy naznačujú, že deti vystavené kyseline valproovej in utero majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku poruchy pozornosti/hyperaktivity. Monoterapia kyselinou valproovou a kombinovaná liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​sú spojené s nežiaducimi následkami tehotenstva, ale bolo hlásené, že kombinovaná antiepileptická liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​je spojená s vyšším rizikom nežiaducich následkov tehotenstva v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou (t. j. riziko rozvoja porúch plodu je nižšia, keď sa kyselina valproová používa v monoterapii).

Rizikovými faktormi pre malformácie plodu sú dávka nad 1000 mg/deň (nižšia dávka však toto riziko neodstraňuje) a kombinácia kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.

V súvislosti s vyššie uvedeným sa liek Depakine® sirup nemá užívať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné, t.j. jeho použitie je možné v situáciách, keď sú iné antiepileptiká neúčinné alebo ich pacient neznáša.

Otázka potreby užívania lieku Depakine® sirup alebo možnosti odmietnutia jeho užívania by mala byť vyriešená pred začatím užívania lieku alebo prehodnotená, ak žena užívajúca liek Depakine® sirup plánuje otehotnieť.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby sirupom Depakine® používať účinné metódy antikoncepcie. Ženy vo fertilnom veku majú byť informované o rizikách a prínosoch používania kyseliny valproovej počas gravidity.

Ak žena s epilepsiou plánuje otehotnieť alebo je diagnostikovaná gravidita, treba prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou. O otázke pokračovania liečby kyselinou valproovou alebo jej prerušenia sa rozhodne po prehodnotení pomeru prínosu a rizika. Ak sa po prehodnotení pomeru prínosu a rizika má pokračovať v liečbe sirupom Depakine® aj počas tehotenstva, odporúča sa užívať ho v minimálnej účinnej dennej dávke, ktorá je rozdelená do niekoľkých dávok. Je potrebné poznamenať, že počas tehotenstva je použitie liekových foriem s predĺženým uvoľňovaním liečiva výhodnejšie ako iných liekových foriem. Ak je to možné, ešte pred tehotenstvom by ste mali dodatočne začať užívať kyselinu listovú (v dávke 5 mg/deň), pretože Kyselina listová môže znížiť riziko defektov neurálnej trubice. V súčasnosti dostupné údaje však nepodporujú jeho preventívny účinok proti vrodeným malformáciám spôsobeným kyselinou valproovou. Priebežne (aj v treťom trimestri gravidity) by sa mala vykonávať špeciálna prenatálna diagnostika na zistenie prípadných defektov tvorby nervovej trubice alebo iných malformácií plodu, vrátane podrobného ultrazvuku.

Pred pôrodom. Pred pôrodom by matka mala podstúpiť koagulačné testy, najmä počet krvných doštičiek, koncentráciu fibrinogénu a čas zrážania (aPTT).

Riziko pre novorodencov. Ojedinelé prípady hemoragického syndrómu boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm je spojený s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a/alebo zníženými hladinami iných koagulačných faktorov. Bol hlásený aj rozvoj afibrinogenémie, ktorá by mohla byť smrteľná. Tento hemoragický syndróm je potrebné odlíšiť od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Preto u novorodencov, ktorých matky boli počas tehotenstva liečené kyselinou valproovou, sa majú vykonať koagulačné testy (stanovenie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, plazmatická koncentrácia fibrinogénu, koagulačné faktory a koagulogram). Prípady hypoglykémie boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tretieho trimestra tehotenstva. U novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.

Novorodenci, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​v poslednom trimestri tehotenstva, môžu pociťovať abstinenčné príznaky (vrátane nepokoja, podráždenosti, hyperreflexie, tremoru, hyperkinézy, porúch svalového tonusu, tremoru, záchvatov a ťažkostí s kŕmením).

Plodnosť. Vzhľadom na možnosť rozvoja dysmenorey, amenorey, polycystických vaječníkov a zvýšenia koncentrácie testosterónu v krvi môže plodnosť žien klesnúť. U mužov môže kyselina valproová znížiť motilitu spermií a narušiť plodnosť. Zistilo sa, že tieto problémy s plodnosťou sú po ukončení liečby reverzibilné.

Obdobie dojčenia. Vylučovanie kyseliny valproovej do materského mlieka je nízke, koncentrácia v mlieku je 1–10 % jej sérovej koncentrácie.

K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o použití kyseliny valproovej počas dojčenia, a preto sa užívanie lieku počas tohto obdobia neodporúča.

Na základe literárnych údajov a obmedzených klinických skúseností možno pri monoterapii sirupom Depakine® zvážiť otázku dojčenia, treba však brať do úvahy profil vedľajších účinkov lieku, najmä hematologické poruchy, ktoré spôsobuje.

Depakine Vedľajšie účinky

Na označenie frekvencie nežiaducich reakcií (AR) sa používa klasifikácia WHO: veľmi často ≥10 %; často ≥1 a

Vrodené, dedičné a genetické poruchy: teratogénne riziko.

Z krvi a lymfatického systému: často - anémia, trombocytopénia; menej časté - pancytopénia, leukopénia, neutropénia. Leukopénia a pancytopénia sa môžu vyskytnúť s alebo bez útlmu kostnej drene. Po vysadení lieku sa krvný obraz vráti do normálu; zriedkavo - poruchy hematopoézy kostnej drene, vrátane izolovanej aplázie/hypoplázie erytrocytov, agranulocytózy, makrocytickej anémie, makrocytózy; zníženie obsahu koagulačných faktorov krvi (aspoň jeden), odchýlka od normy parametrov zrážanlivosti krvi (ako je zvýšenie PT, APTT, trombínového času, INR).

Výskyt spontánnej ekchymózy a krvácania naznačuje potrebu vysadiť liek a vykonať vyšetrenie.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: zriedkavo - nedostatok biotínu / nedostatok biotinidázy.

Z nervového systému: veľmi často - tremor; často - extrapyramídové poruchy, stupor*, ospalosť, kŕče*, poruchy pamäti, bolesť hlavy, nystagmus; závraty (pri intravenóznom podaní sa závraty môžu objaviť v priebehu niekoľkých minút a spontánne vymiznú v priebehu niekoľkých minút); menej časté - kóma*, encefalopatia*, letargia*, reverzibilný parkinsonizmus, ataxia, parestézia, zvýšená frekvencia a závažnosť záchvatov (vrátane rozvoja status epilepticus) alebo objavenie sa nových typov záchvatov; zriedkavo - reverzibilná demencia kombinovaná s reverzibilnou atrofiou mozgu, kognitívne poruchy; frekvencia neznáma - sedácia.

Z orgánov sluchu a porúch labyrintu: často - reverzibilná a nezvratná hluchota.

Na strane orgánu videnia: frekvencia neznáma - diplopia.

Z dýchacieho systému, hrudníka a mediastína: zriedkavo - pleurálny výpotok.

Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť; často - vracanie, zmeny ďasien (hlavne hyperplázia ďasien), stomatitída, bolesť v epigastriu, hnačka, ktoré sa často vyskytujú u niektorých pacientov na začiatku liečby, ale zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch a nevyžadujú si prerušenie liečby. Tieto reakcie možno znížiť užívaním lieku počas jedla alebo po jedle; menej časté - pankreatitída, niekedy smrteľná (vznik pankreatitídy je možný počas prvých 6 mesiacov liečby; v prípade akútnej bolesti brucha je potrebné sledovať aktivitu sérovej amylázy); frekvencia neznáma - kŕče v bruchu, anorexia, zvýšená chuť do jedla.

Z obličiek a močových ciest: zriedkavo - zlyhanie obličiek; zriedkavo - enuréza, tubulointersticiálna nefritída, reverzibilný Fanconiho syndróm (komplex biochemických a klinických prejavov poškodenia proximálnych renálnych tubulov s poruchou tubulárnej reabsorpcie fosfátu, glukózy, aminokyselín a bikarbonátu), ktorého mechanizmus vývoja je stále nejasný.

Z kože a podkožného tkaniva: často - reakcie z precitlivenosti, ako je žihľavka, svrbenie; prechodné (reverzibilné) a/alebo od dávky závislé patologické vypadávanie vlasov (alopécia), vrátane androgénnej alopécie na pozadí rozvinutého hyperandrogenizmu, syndrómu polycystických ovárií (pozri nižšie Z pohlavných orgánov a prsníka a z endokrinného systému), ako aj alopécia na pozadí rozvinutej hypotyreózy (pozri nižšie Poruchy endokrinného systému), poruchy nechtov a nechtového lôžka; menej časté - angioedém, vyrážka, poruchy vlasov (ako je narušenie normálnej štruktúry vlasov, zmena farby vlasov, abnormálny rast vlasov - vymiznutie vlnitosti a kučeravých vlasov alebo naopak výskyt kučeravých vlasov u ľudí s pôvodne rovnými vlasmi); zriedkavo - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, syndróm liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm).

Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva: zriedkavo - znížená BMD, osteopénia, osteoporóza a zlomeniny u pacientov užívajúcich lieky Depakine® dlhodobo. Mechanizmus vplyvu liekov Depakine® na metabolizmus kostí nebol stanovený; zriedkavo - systémový lupus erythematosus, rabdomyolýza.

Z endokrinného systému: zriedkavo - syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH), hyperandrogenizmus (hirzutizmus, virilizácia, akné, mužská alopécia a/alebo zvýšená koncentrácia androgénov v krvi); zriedkavo - hypotyreóza.

Metabolizmus a výživa: často - hyponatrémia, prírastok hmotnosti (prírastok hmotnosti by sa mal starostlivo sledovať, pretože prírastok hmotnosti je faktorom, ktorý prispieva k rozvoju syndrómu polycystických vaječníkov); zriedkavo - hyperamonémia (prípady izolovanej a stredne závažnej hyperamonémie sa môžu vyskytnúť bez zmien vo funkčných pečeňových testoch, ktoré si nevyžadujú prerušenie liečby. Bola tiež hlásená hyperamonémia sprevádzaná objavením sa neurologických symptómov (napríklad rozvoj encefalopatie, vracanie ataxia a iné neurologické symptómy), ktoré si vyžadovali prerušenie užívania kyseliny valproovej a vykonanie dodatočného vyšetrenia, obezita.

Benígne, malígne a nešpecifikované nádory (vrátane cýst a polypov: zriedkavo - myelodysplastický syndróm).

Zo strany krvných ciev: často - krvácanie a krvácanie; zriedkavo - vaskulitída.

Celkové poruchy a zmeny v mieste vpichu: menej časté - hypotermia, mierny periférny edém.

Z pečene a žlčových ciest: často - poškodenie pečene (odchýlky od normy v ukazovateľoch funkčného stavu pečene, ako je zníženie protrombínového indexu, najmä v kombinácii s výrazným znížením obsahu fibrinogénu a zrážanlivosti krvi faktory, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a zvýšenie aktivity pečeňových transamináz v krvi; zlyhanie pečene, vo výnimočných prípadoch - smrteľné; pacienti musia byť monitorovaní pre možnú dysfunkciu pečene.

Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: často - dysmenorea; zriedkavo - amenorea; zriedkavo - mužská neplodnosť, syndróm polycystických ovárií; frekvencia neznáma - nepravidelná menštruácia, zväčšenie prsníkov, galaktorea.

Duševné poruchy: často - stavy zmätenosti, halucinácie, agresivita**, agitovanosť**, porucha pozornosti**, depresia (pri kombinácii kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami); zriedkavo - poruchy správania**, psychomotorická hyperaktivita**, poruchy učenia**; depresie (s monoterapiou kyselinou valproovou).

* Stupor a letargia niekedy viedli k prechodnej kóme/encefalopatii a boli buď izolované alebo kombinované so zvýšeným výskytom záchvatov počas liečby a tiež sa znížili, keď sa liek vysadil alebo sa znížila jeho dávka. Väčšina týchto prípadov bola popísaná počas kombinovanej liečby, najmä pri súčasnom použití fenobarbitalu alebo topiramátu alebo po prudkom zvýšení dávky kyseliny valproovej.

** Nežiaduce reakcie pozorované hlavne u pediatrických pacientov.

Liekové interakcie

Účinok kyseliny valproovej na iné lieky

Neuroleptiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny. Kyselina valproová môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny; Preto sa pri súbežnom užívaní s kyselinou valproovou odporúča starostlivé lekárske sledovanie a v prípade potreby úprava dávky.

Lítiové prípravky. Kyselina valproová neovplyvňuje koncentrácie lítia v sére.

fenobarbital. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu (znížením jeho metabolizmu v pečeni), a preto sa môže vyvinúť sedatívny účinok fenobarbitalu, najmä u detí. Preto sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie pacienta počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde k sedácii, a ak je to potrebné, stanovenie plazmatických koncentrácií fenobarbitalu.

Primidon. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie primidónu so zvýšenými vedľajšími účinkami (ako je sedácia); pri dlhodobej liečbe tieto príznaky vymiznú. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacienta, najmä na začiatku kombinovanej liečby, v prípade potreby s úpravou dávky primidónu.

fenytoín. Kyselina valproová znižuje celkové plazmatické koncentrácie fenytoínu. Okrem toho kyselina valproová zvyšuje koncentráciu voľnej frakcie fenytoínu s možnosťou rozvoja symptómov predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z väzby na plazmatické bielkoviny a spomaľuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa pri súčasnom použití fenytoínu a kyseliny valproovej odporúča starostlivé klinické sledovanie pacienta a stanovenie koncentrácií fenytoínu a jeho voľnej frakcie v krvi.

karbamazepín. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínu boli hlásené klinické prejavy toxicity karbamazepínu, pretože kyselina valproová môže zosilniť toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie takýchto pacientov, najmä na začiatku kombinovanej liečby, s úpravou dávkovania karbamazepínu, ak je to potrebné.

lamotrigín. Kyselina valproová spomaľuje metabolizmus lamotrigínu v pečeni a zvyšuje T1/2 lamotrigínu takmer 2-krát. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, najmä závažným kožným reakciám vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy. Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky (zníženie) lamotrigínu.

zidovudín. Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu.

Felbamate. Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu o 16 %.

olanzapín. Kyselina valproová môže znižovať plazmatické koncentrácie olanzapínu.

rufinamid. Kyselina valproová môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám rufinamidu. Toto zvýšenie závisí od koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. Opatrnosť je potrebná najmä u detí, pretože tento účinok je výraznejší v tejto populácii.

Propofol Kyselina valproová môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám propofolu. Je potrebné zvážiť zníženie dávky propofolu, ak sa používa súbežne s kyselinou valproovou.

Nimodipín na perorálne podanie a (extrapoláciou) roztok na parenterálne podanie. Posilnenie hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku skutočnosti, že súčasné užívanie nimodipínu s kyselinou valproovou môže zvýšiť plazmatické koncentrácie nimodipínu o 50 % (inhibícia metabolizmu nimodipínu kyselinou valproovou).

temozolomid. Súbežné podávanie temozolomidu s kyselinou valproovou vedie k miernemu, ale štatisticky významnému zníženiu klírensu temozolomidu.

Účinok iných liekov na kyselinu valproovú

Antiepileptiká, ktoré môžu indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, karbamazepínu), znižujú plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej liečby sa majú dávky kyseliny valproovej upraviť v závislosti od klinickej odpovede a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

Sérové ​​koncentrácie metabolitov kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť, ak sa užívajú súčasne s fenytoínom alebo fenobarbitalom. Preto je potrebné u pacientov liečených týmito dvoma liekmi starostlivo sledovať príznaky a symptómy hyperamonémie, pretože niektoré metabolity kyseliny valproovej môžu inhibovať enzýmy karbamidového cyklu (cyklus močoviny).

Felbamate. Pri kombinácii felbamátu a kyseliny valproovej sa klírens kyseliny valproovej zníži o 22–50 % a zodpovedajúcim spôsobom sa zvýšia plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej.

meflochín. Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a je sám schopný vyvolať kŕče, preto pri ich súčasnom použití je možný vznik epileptického záchvatu.

Prípravky z ľubovníka bodkovaného. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a prípravkov z ľubovníka bodkovaného je možné zníženie antikonvulzívnej účinnosti kyseliny valproovej.

Lieky, ktoré majú vysoké a silné spojenie s bielkovinami krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová). V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej a liekov, ktoré majú vysokú a silnú väzbu s proteínmi krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová), je možné zvýšiť koncentráciu voľnej frakcie kyseliny valproovej.

Nepriame antikoagulanciá vrátane warfarínu a iných derivátov kumarínu. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a nepriamych antikoagulancií je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu.

Cimetidín, erytromycín. Sérové ​​koncentrácie kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť pri súčasnom užívaní cimetidínu alebo erytromycínu (v dôsledku spomalenia ich metabolizmu v pečeni).

Karbapenémy (panipeném, meropeném, imipeném). Znížené koncentrácie kyseliny valproovej v krvi pri súčasnom použití s ​​karbapenémami: po dvoch dňoch kĺbovej terapie sa pozoroval 60-100% pokles koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, čo bolo niekedy sprevádzané výskytom záchvatov. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu karbapenémov u pacientov so zvolenou dávkou kyseliny valproovej vzhľadom na ich schopnosť rýchlo a intenzívne znižovať koncentráciu kyseliny valproovej v krvi. Ak sa liečbe karbapenémami nemožno vyhnúť, je potrebné dôkladne sledovať koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

rifampicín. Rifampicín môže znížiť koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k strate terapeutického účinku kyseliny valproovej. Preto môže byť potrebné zvýšiť dávku kyseliny valproovej počas používania rifampicínu.

Proteázové inhibítory. Inhibítory proteázy, ako je lopinavir, ritonavir, znižujú plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej, ak sa používajú súčasne.

Cholestyramín. Cholestyramín môže pri súbežnom podávaní viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej.

Iné interakcie

S topiramátom alebo acetazolamidom. Súbežné užívanie kyseliny valproovej a topiramátu alebo acetazolamidu bolo spojené s encefalopatiou a/alebo hyperamonémiou. Pacienti užívajúci tieto lieky súbežne s kyselinou valproovou majú byť starostlivo sledovaní kvôli rozvoju symptómov hyperamonemickej encefalopatie.

Bibliografia:

1. Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATX);
2. Nozologická klasifikácia (ICD-10);
3. Oficiálne pokyny od výrobcu.

Ceny za Depakin v lekárňach v Moskve

Uvoľňovacia forma: Depakine 57,64 mg/ml 150 ml sirup

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
ASNA	Mira pr-kt, 118	Po-Ne: 08:00-23:00	195,00 rub.
Avicenna Pharma	ul. Vokzalnaja, 21	24 hodín denne	229,00 rub.
KIT PHARMA	Tsentralnaja ul., 40	Po-Ne: 08:00-22:00	240,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Khalturinskaya, 18	24 hodín denne	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	24 hodín denne	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Musa Jalil, 20	24 hodín denne	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomajskaja Nižný. 77	24 hodín denne	259,00 rub.
Avicenna Pharma		24 hodín denne	269,00 rub.
Zarya	Petrozavodskaya ul., 24B	Po-Ne: 9:00-22:00	269,00 rub.

Forma uvoľnenia: Depakine Chrono 300 mg 100 ks. filmom obalené tablety

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	637,00 rub.
ASNA	Uralskaja ulica, 1	Po-Ne: 08:00-22:00	631,00 rub.
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	635,00 rub.
ASNA	Mitinskaya ul., 36	Po-Ne: 08:00-22:00	624,00 rub.
Avicenna Pharma		24 hodín denne	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Eniseyskaya ul., 5	24 hodín denne	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	24 hodín denne	659,50 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 budova 1	Po-Ne: 10:00-22:00	643,00 RUB

Forma uvoľnenia: Depakine chrono 500 mg 30 ks. filmom obalené tablety

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	249,00 rub.
ASNA	Uralskaja ulica, 1	Po-Ne: 08:00-22:00	232,00 RUB
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	225,00 RUB
ASNA	Mitinskaya ul., 36	Po-Ne: 08:00-22:00	235,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, budova 2	24 hodín denne	229,00 rub.
Avicenna Pharma	Eniseyskaya ul., 5	24 hodín denne	247,00 RUB
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 budova 1	Po-Ne: 10:00-22:00	234,00 RUB
ASNA	Seslavinskaya ul., 16, budova 1	Po-Ne: 08:00-22:00	232,00 RUB
ASNA	Flotskaya ul., 76	Po – Pi: 8:00 – 22:00 So-Ne: 09:00-21:00	237,00 RUB
AVICENNA PHARMA č.10	Ulica Vokzalnaja, 27	24 hodín denne	249,00 rub.

Uvoľňovacia forma: Depakine enteric 300 mg 100 ks. tabletky

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Ulica Khalturinskaya, 18	24 hodín denne	419,00 RUB
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	24 hodín denne	429,00 RUB
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	429,00 RUB
Avicenna Pharma	Ulica Musa Jalil, 20	24 hodín denne	449,00 rub.
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	400,00 rubľov.
ASNA	Mitinskaya ul., 36	Po-Ne: 08:00-22:00	441,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, budova 2	24 hodín denne	399,00 RUB
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	447,00 rub.
Avicenna Pharma	Eniseyskaya ul., 5	24 hodín denne	449,00 rub.
STOROČIE NAŽIVO	Ulica Karla Marxa, 3	Po – Pi: 8:00 – 21:00 So-So: 08:00-20:00 Ne-Ne: 10:00-19:00	437,00 rub.

Forma uvoľnenia: Depakine chronosphere 1000 mg 30 ks. prášok

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	999,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomajskaja Nižný. 77	24 hodín denne	1089,00 rub.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	1087,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	1069,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	24 hodín denne	1069,00 rub.
Ľudová lekáreň	Butyrskaya ul., 86B	Po-Ne: 08:00-21:00	520,00 rub.
MITZAR	Zagorievskaja 1, budova 1	Po-Ne: 09:00-21:00	720,00 rub.
Avicenna Pharma	Zhebrunova ul., 4	24 hodín denne	1069,00 rub.
STOROČIE NAŽIVO	Zheleznodorozhny microdistrict, st. Kolchoznaja, 7	Po-So: 09:00-21:00 Ne-Ne: 10:00-20:00	1077,00 rub.
Avicenna Pharma	Krasnobogatyrskaya ul., 79	24 hodín denne	1085,00 rub.

Forma uvoľnenia: Depakine chronosphere 100 mg 30 ks. dlhodobo pôsobiace granule

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
KIT PHARMA	Tsentralnaja ul., 40	Po-Ne: 08:00-22:00	577,00 rub.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	549,00 rub.
ASNA	Uralskaja ulica, 1	Po-Ne: 08:00-22:00	566,00 rub.
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	550,00 rub.
ASNA	Mitinskaya ul., 36	Po-Ne: 08:00-22:00	574,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	24 hodín denne	585,00 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 budova 1	Po-Ne: 10:00-22:00	569,00 rub.
OK	Balaklavsky pr-kt, 8strA	Po-Ne: 09:00-21:00	459,00 rub.
ASNA	Beskudnikovsky Blvd., 31	Po-Ne: 9:00-22:00	548,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomajskaja Nižný. 46	24 hodín denne	599,00 rub.

Forma uvoľnenia: Depakine chronosphere 250 mg 30 ks. dlhodobo pôsobiace granule

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	649,00 rub.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	637,00 rub.
ASNA	Uralskaja ulica, 1	Po-Ne: 08:00-22:00	632,00 rub.
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	618,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, budova 2	24 hodín denne	669,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	659,00 rub.
ASNA	Seslavinskaya ul., 16, budova 1	Po-Ne: 08:00-22:00	637,00 rub.
AVICENNA PHARMA č.10	Ulica Vokzalnaja, 27	24 hodín denne	668,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomajskaja Nižný. 46	24 hodín denne	665,00 rub.
ASNA	Vernadskogo pr-kt, 19.11	24 hodín denne	438,00 rub.

Forma uvoľnenia: Depakine chronosphere 500 mg 30 ks. dlhodobo pôsobiace granule

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Vucheticha ul., 22	24 hodín denne	659,00 rub.
ASNA	Pervomajská ul., 81	Po-Ne: 08:00-22:00	621,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	24 hodín denne	665,00 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 budova 1	Po-Ne: 10:00-22:00	633,00 rub.
ASNA	Seslavinskaya ul., 16, budova 1	Po-Ne: 08:00-22:00	653,00 rub.
KIT PHARMA	Mikroobvod Kuchino, 7A	Po-Ne: 09:00-21:00	630,00 rub.
TELEPHARMA	Stepankovskoe sh., 39, building 4	24 hodín denne	632,00 rub.
STOROČIE NAŽIVO	Yunykh Lenintsev Avenue, 34/2	Po-So: 09:00-21:00 Ne-Ne: 10:00-20:00	634,00 rub.
ASNA	Entuziastov sh., 31 budova 38	Po-Ne: 10:00-20:00	643,00 RUB

Forma uvoľnenia: Depakine chronosphere 750 mg 30 ks. prášok

Zoznam lekární	Adresa	OTVÁRACIE HODINY	cena
Avicenna Pharma	Ulica Khalturinskaya, 18	24 hodín denne	859,00 rub.
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	24 hodín denne	899,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomajskaja Nižný. 77	24 hodín denne	899,00 rub.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaya ul., 4, budova 1	24 hodín denne	889,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, budova 2	24 hodín denne	898,00 rub.
Avicenna Pharma	Ulica Sovkhoznaya, 20	24 hodín denne	897,00 rub.
Avicenna Pharma	Eniseyskaya ul., 5	24 hodín denne	879,00 rub.
Avicenna Pharma	Zhebrunova ul., 4	24 hodín denne	899,00 rub.
Avicenna Pharma	Bašilovská ul., 19	24 hodín denne	889,00 rub.
ASNA	Balaklavský prospekt, 8A	Po-Ne: 9:00-22:00	856,00 rub.