Bergerova choroba. Odlišná diagnóza

Mesangioproliferatívna glomerulonefritída je charakterizovaná proliferáciou mezangiálnych buniek, expanziou mezangia, ukladaním imunitných komplexov v mezangiu a pod endotelom.

Mesangioproliferatívna glomerulonefritída je pomerne bežný morfologický typ glomerulonefritídy, ktorý spĺňa (na rozdiel od predchádzajúcich možností) všetky kritériá pre glomerulonefritídu ako imunozápalové ochorenie. Hlavné príznaky mesangioproliferatívnej glomerulonefritídy: proteinúria, hematúria, v niektorých prípadoch - nefrotický syndróm, arteriálna hypertenzia. Priebeh mesangioproliferatívnej glomerulonefritídy je relatívne priaznivý. Podľa našich skorých pozorovaní bola 10-ročná miera prežitia (pred nástupom konečného štádia zlyhania obličiek) 81%. V súčasnosti existuje tendencia identifikovať rôzne klinické a morfologické varianty v závislosti od triedy imunoglobulínov prevládajúcich v glomerulárnych ložiskách.

Príčiny a patogenéza IgA nefropatie

Príčiny a patogenéza IgA nefropatie sa intenzívne študujú. Jedna hypotéza zahŕňa abnormálnu glykozyláciu IgA, ktorá vedie k jeho ukladaniu v glomerulách a spôsobuje aktiváciu leukocytov a zápalovú kaskádu.

Ako možné etiologické faktory sú diskutované vírusové (a iné infekčné), potravinové a endogénne antigény. Spomedzi vírusov sa skúma možná úloha respiračných vírusov, cytomegalovírusu a vírusu Epstein-Barrovej. UHF ožarovanie mandlí (možno stimulujúce ARVI) spôsobuje zhoršenie testov moču, najmä u tých pacientov, ktorí majú v anamnéze hrubú hematúriu.

Existujú správy o etiologickej úlohe mykotoxínu. Predpokladá sa, že príčinou IgA-H u ľudí môže byť mykotoxín, ktorý sa dostáva do čriev a narúša funkciu imunitného systému sliznice.

Medzi potravinovými antigénmi bola u niektorých pacientov dokázaná úloha lepku. V sére pacientov s IgA-H sú zvýšené titre IgA-AT na gliadín a iné potravinové proteíny. Možná úloha endogénnych antigénov, vrátane proteínov hit-shock.

Svoju úlohu zohrávajú aj genetické faktory. Boli opísané asociácie medzi IgA nefritídou a HLA-BW35, ako aj s antigénom HLA-DR4. Rodinné prípady sú možné. Existujú náznaky súvislosti medzi progresiou IgA-H a polymorfizmom génu ACE.

Postihnutie obličiek je charakterizované fokálnou alebo difúznou mesangioproliferatívnou glomerulonefritídou alebo inými typmi proliferatívnej glomerulonefritídy. V súčasnosti existuje tendencia klasifikovať iné morfologické typy glomerulonefritídy s ukladaním IgA v obličkách ako IgA-H. Morfologicky sa aktivita IgA-H hodnotí podľa rovnakých kritérií ako aktivita iných morfologických typov.

Príznaky IgA nefropatie

Príznaky IgA nefropatie sa vyvíjajú v mladom veku, častejšie u mužov. U 50 % pacientov sa vyskytuje recidivujúca makrohematúria, ku ktorej dochádza pri horúčkovitých ochoreniach dýchacích ciest v prvých dňoch až hodinách choroby („sinfaryngitída makrohematúria“), menej často po iných ochoreniach, očkovaní alebo ťažkej fyzickej aktivite. Hrubá hematúria je často sprevádzaná miernou tupou bolesťou v dolnej časti chrbta, prechodnou hypertenziou a niekedy horúčkou. Epizódy hrubej hematúrie sa môžu vyskytnúť pri prechodnom oligurickom akútnom zlyhaní obličiek, pravdepodobne spôsobenom tubulárnou obštrukciou odliatkami červených krviniek.

Vo väčšine prípadov tieto epizódy prejdú bez stopy, ale boli popísaní pacienti, u ktorých sa funkcia obličiek po akútnom zlyhaní obličiek úplne neobnovila.

U ostatných pacientov sa IgA nefritída vyskytuje latentne, s mikrohematúriou, často s miernou proteinúriou. U 15-50% pacientov (zvyčajne starších a / alebo s mikrohematúriou) sa môže v neskorších štádiách vyvinúť nefrotický syndróm (podľa našich pozorovaní u 25% pacientov) a u 30-35% - arteriálna hypertenzia. U našich pacientov s mikrohematúriou boli často zaznamenané systémové symptómy: artralgia, myalgia, Raynaudov syndróm, polyneuropatia, hyperurikémia.

IgA nefropatia

Hlavné miesto medzi variantmi mesangioproliferatívnej glomerulonefritídy zaujíma glomerulonefritída s ukladaním imunoglobulínu A v glomeruloch - IgA nefritída, IgA nefropatia (IgA-H), Bergerova choroba. Opísal ju J. Berger a kol. v roku 1967 ako recidivujúca benígna hematúria. V ďalších rokoch sa dlhodobým pozorovaním zistilo, že u 20 – 50 % dospelých pacientov sa funkcia obličiek časom zhoršuje. V súčasnosti sa považuje za pretrvávajúce alebo pomaly progresívne ochorenie.

V súčasnosti sa rozsah IgA-H výrazne rozširuje. Množstvo výskumníkov do tejto skupiny zaraďuje aj iné typy zápalu obličiek, pri ktorých sa IgA zisťuje v glomerulách. Zároveň sa termíny „IgA nefritída“ alebo častejšie „IgA nefropatia“ postupne začínajú nahrádzať termínom „Mesangioproliferatívna glomerulonefritída“, hoci sa spomína, že IgA-H patrí do veľkej skupiny mesangioproliferatívnych nefritíd, ktoré zahŕňa glomerulonefritídu s depozitmi C3 a IgG, ako aj glomerulonefritídu s depozitmi IgM.

Problém komplikuje nejasný vzťah IgA-H s hemoragickou vaskulitídou (Henoch-Schönleinova purpura), pri ktorej je zvýšený aj obsah IgA v sére a depozitá IgA sa nachádzajú v obličkách, a preto sa predpokladá že IgA-H je monoorgánová forma hemoragickej vaskulitídy.

Výskyt IgA nefritídy medzi inými typmi glomerulonefritídy je približne 30 % v Ázii a 10 – 12 % v Európe a Austrálii. V niektorých krajinách (Japonsko) sa IgA nefritída stala dominantnou (25 – 50 %) medzi všetkými prípadmi chronickej glomerulonefritídy. Podľa našej kliniky bola zistená v 12,7 % z 1218 morfologicky potvrdených prípadov glomerulonefritídy (8,5 % zo všetkých biopsií).

Diagnóza IgA nefropatie

V krvnom sére 35-60% pacientov je zvýšený obsah IgA, prevažujú jeho polymérne formy. Stupeň zvýšenia IgA neodráža klinický priebeh ochorenia a neovplyvňuje prognózu. V sére sa zisťujú aj vysoké titre imunitných komplexov obsahujúcich IgA, ktoré v niektorých prípadoch obsahujú protilátky proti bakteriálnym, vírusovým a potravinovým antigénom. Sérový komplement je zvyčajne normálny.

Diferenciálna diagnostika IgA nefropatie sa vykonáva s urolitiázou, nádormi obličiek, s IgA nefritídou pri hemoragickej vaskulitíde a chronickom alkoholizme, s Alportovým syndrómom a ochorením tenkých bazálnych membrán.

Ochorenie tenkých bazálnych membrán (benígna familiárna hematúria) je ochorenie s dobrou prognózou, vyskytujúce sa pri mikrohematúrii; zvyčajne sa dedia autozomálne dominantným spôsobom; v obličkách nie sú žiadne usadeniny IgA; Na definitívne potvrdenie diagnózy je potrebné zmerať hrúbku GBM pomocou elektrónovej mikroskopie, ktorá je 191 nm pre tenkú membránu a 326 nm pre IgA-H.

Priebeh IgA-H je relatívne priaznivý najmä u pacientov s hrubou hematúriou. Renálne zlyhanie sa vyvíja po 10-15 rokoch u 15-30% pacientov a postupuje pomaly.

Faktory, ktoré zhoršujú prognózu IgA nefropatie:

• ťažká mikrohematúria;
• ťažká proteinúria;
• arteriálna hypertenzia;
• zlyhanie obličiek;
• závažnosť morfologických zmien (glomerulárna skleróza, interstícia);
• ukladanie IgA v stenách periférnych ciev;
• mužské pohlavie;
• vyšší vek na začiatku ochorenia.

L. Frimat a kol. (1997) v prospektívnej štúdii identifikovali 3 hlavné klinické faktory nepriaznivej prognózy: mužské pohlavie, dennú hladinu proteinúrie nad 1 g a hladinu sérového kreatinínu viac ako 150 mmol/l.

IgA-H sa v štepe často opakuje, u 50 % príjemcov do 2 rokov. Pri kadaveróznej transplantácii obličky je však prežitie štepu lepšie ako pri iných ochoreniach obličiek. Transplantácia od HLA-zhodných súrodencov sa neodporúča.

Liečba mesangioproliferatívnej glomerulonefritídy a IgA nefropatie

V súčasnosti nie je vyvinutá liečba mesangioproliferatívnej glomerulonefritídy a IgA nefropatie. Čiastočne to možno vysvetliť veľkou variabilitou výsledkov ochorenia (konečné štádium zlyhania obličiek sa vyvinie len u niektorých pacientov a v rôznej miere) a obtiažnosťou predpovedania prognózy pre každého jednotlivého pacienta, a to aj s prihliadnutím na už stanovené klinické a morfologické prognostické faktory. Väčšina doterajších štúdií, ktoré dospeli k záveru, že proteinúria je znížená alebo funkcia je stabilizovaná liečbou, je založená buď na neoficiálnych dôkazoch alebo na retrospektívnej analýze údajov.

Odstránenie ložísk infekcie, tonzilektómia

O účinnosti ďalších opatrení zameraných na prevenciu exacerbácií infekcie, a to odstránenie zdroja infekcie (tonzilektómia) a dlhodobá antibiotická liečba, sa stále vedú diskusie. Tonzilektómia znižuje počet epizód hrubej hematúrie a niekedy aj proteinúrie a sérových hladín IgA. Existujú dôkazy o možnom inhibičnom účinku tonzilektómie na progresiu renálneho procesu. V tomto ohľade možno pacientom s častými exacerbáciami tonzilitídy odporučiť tonzilektómiu.

Glukokortikosteroidy a cytostatiká

Nie je dokázaný významný vplyv imunosupresív (glukokortikoidov alebo ich kombinácií s cytostatikami) na priebeh pomaly progresívnych foriem ochorenia.

Veľká multicentrická talianska štúdia, ktorá hodnotila účinnosť glukokortikoidov (striedavý režim) u pacientov s vysokým rizikom progresie – hladina proteinúrie 1-3,5 g/deň, potvrdila pokles proteinúrie a stabilizáciu renálnych funkcií.

Podľa našich pozorovaní bola cytostatická liečba účinná u 59 % pacientov s mesangioproliferatívnou glomerulonefritídou. V randomizovanej prospektívnej štúdii bola účinnosť pulznej liečby cyklofosfamidom podobná ako pri perorálnom cyklofosfamidu, ale vyskytlo sa výrazne menej vedľajších účinkov.

Cyklofosfamid, dipyridamol, warfarín (fenylín)

Táto trojzložková metóda (cyklofosfamid na 6 mesiacov, zvyšné 2 lieky na 3 roky) v kontrolovanej štúdii zo Singapuru znížila proteinúriu a stabilizovala funkciu obličiek. Opätovné hodnotenie pacientov v singapurskej štúdii po 5 rokoch však neodhalilo rozdiel v rýchlosti progresie zlyhania obličiek u liečených a neliečených pacientov.

Cyklosporín v dávke 5 mg/kg/deň) v randomizovanej štúdii znížil proteinúriu, koncentráciu IgA v sére a expresiu receptorov interleukínu-2 na T bunkách. V. Chabová a kol. (1997) liečili 6 pacientov s IgA nefropatiou cyklosporínom A s proteinúriou viac ako 3,5 g/deň (priemer 4,66 g/deň) a hladinou kreatinínu menej ako 200 μmol/l; proteinúria klesla po 1 mesiaci na 1,48 a po 12 mesiacoch na 0,59 g/deň. Komplikácie: hypertenzia (4 pacienti), hypertrichóza (2 pacienti), vracanie (1 pacient). V našich štúdiách spôsobil cyklosporín A remisiu u 4 zo 6 pacientov s MPGN rezistentným na steroidy alebo závislým od steroidov s nefrotickým syndrómom.

IgA nefropatia (Bergerova choroba). Je charakterizovaná torpidnou mikrohematúriou a pretrvávajúcou makrohematúriou na pozadí ARVI. Diferenciálnu diagnostiku je možné vykonať iba biopsiou obličiek so svetelnou mikroskopiou a imunofluorescenciou. IgA nefropatia je charakterizovaná granulárnou fixáciou IgA depozitov v mezangiu na pozadí proliferácie mezangiocytov.

Membranoproliferatívna GN (MPGN) (mezangiokapilárna). Vyskytuje sa pri nefritickom syndróme, ale sprevádza ho výraznejší edém, hypertenzia a proteinúria, ako aj výrazné zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi. Pri MPGN dochádza k dlhodobému (›6 týždňov) poklesu koncentrácie C3 zložky komplementu v krvi, na rozdiel od prechodného poklesu C3 zložky komplementu pri akútnom poststreptokokovom GN. Na diagnostiku MPGN je potrebná nefrobiopsia.

Ochorenie tenkých bazálnych membrán. Je charakterizovaná torpídnou mikrohematúriou familiárnej povahy na pozadí zachovanej funkcie obličiek. Biopsia odhalí typické zmeny v obličkovom tkanive vo forme difúzneho rovnomerného stenčenia glomerulárnej bazálnej membrány (‹200–250 nm vo viac ako 50 % glomerulárnych kapilár).

Dedičná nefritída. Prvýkrát sa môže objaviť po akútnej respiračnej vírusovej infekcii alebo streptokokovej infekcii, a to aj vo forme hrubej hematúrie. Pri dedičnej nefritíde však vývoj nefritického syndrómu nie je typický a hematúria pretrváva. Okrem toho majú rodiny pacientov zvyčajne rovnaký typ ochorenia obličiek, prípady chronického zlyhania obličiek a senzorineurálnu stratu sluchu. X-viazaný dominantný typ dedičnosti dedičnej nefritídy je najbežnejší, autozomálne recesívne a autozomálne dominantné varianty sú menej časté. Predpokladaná diagnóza sa robí na základe analýzy rodokmeňa.

Na diagnostiku dedičnej nefritídy musia byť prítomné 3 z 5 príznakov:

1. hematúria u viacerých členov rodiny;

2. pacienti s chronickým zlyhaním obličiek v rodine;

3. stenčenie a/alebo narušenie štruktúry (rozštiepenie) glomerulárnej bazálnej membrány (GBM) počas elektrónovej mikroskopie nefrobioptického materiálu;

4. obojstranná senzorineurálna porucha sluchu, stanovená audiometriou;

5. vrodená patológia videnia vo forme predného lenticonu (v Rusku zriedkavo).

Pri dedičnej nefritíde, najmä u chlapcov, v priebehu ochorenia progreduje proteinúria, objavuje sa hypertenzia a klesá GFR. Toto nie je typické pre akútnu post-streptokokovú GN, ktorá sa vyskytuje pri dôslednom vymiznutí močového syndrómu a obnovení funkcie obličiek.

Detekcia mutácií v géne pre kolagén typu 4 (COL4A3 a COL4A4) potvrdzuje diagnózu hereditárnej nefritídy s príslušným komplexom symptómov ochorenia.

Rýchlo progresívna glomerulonefritída. Keď sa zlyhanie obličiek vyvinie na pozadí akútnej poststreptokokovej GN, je potrebné vylúčiť rýchlo progresívnu GN (RPGN), ktorá sa prejavuje progresívnym zvýšením koncentrácie kreatinínu v krvi počas krátkeho časového obdobia a NS. Pri akútnom poststreptokokovom GN je akútne zlyhanie obličiek krátkodobé a funkcia obličiek sa rýchlo obnoví. RPGN spojená s mikroskopickou polyangiitídou je charakterizovaná príznakmi systémovej patológie a ANCA v krvi.

V širšom zmysle zahŕňa všetky kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v moči, v užšom zmysle zmeny v močovom sedimente: proteinúria, hematúria, leukocytúria. Častejšie sú pozorované určité kombinácie týchto zložiek moču (proteinúria s leukocytúriou, proteinúria s hematúriou atď.), menej často sa vyskytuje „izolovaná“ proteinúria alebo hematúria, keď iné príznaky buď chýbajú, alebo sú len mierne vyjadrené.

Močový syndróm je považovaný za jeden z najdôležitejších znakov možných porúch v močovom systéme, ktorého podstatou je laboratórne overená (staticky spoľahlivá) a zjavná odchýlka od normy v zložení moču.

Ťažkosti pri diferenciálnej diagnostike močového syndrómu vznikajú hlavne vtedy, keď je jediným prejavom patologického procesu. Ak sa tento syndróm stane jediným prejavom ochorenia obličiek, potom sa v takýchto prípadoch vykoná diagnóza - izolovaný močový syndróm. Izolovaný močový syndróm sa môže vyskytnúť pri primárnych a, ako aj pri iných ochoreniach obličiek.

Hematúria

Izolovaná glomerulárna hematúria sa môže vyskytnúť pri primárnej a sekundárnej glomerulonefritíde, léziách obličkových ciev, tubulointersticiálnom ochorení a nekróze obličkových papíl. Existuje tubulárna a extrarenálna hematúria, ktorá sa vyvíja s malígnymi nádormi obličiek a močových ciest, cystami obličiek, adenómom prostaty atď. Hematúria sa vyskytuje pri IgA nefropatii, ochorení tenkej membrány a menej často pri Alportovom syndróme.

IgA nefropatia

IgA nefropatia sa môže vyvinúť pri Crohnovej chorobe, adenokarcinóme žalúdka a hrubého čreva, bronchitíde obliterans, dermatitis herpetiformis, mykóze, ankylozujúcej spondylitíde a Sjögrenovom syndróme, pri ktorom nie je zápal v glomerulách. Patognomickým znakom sú depozity IgA v mezangiu, ktoré sa môžu kombinovať s depozitmi C3.

Klinické prejavy IgA nefropatie sú minimálne. Hlavným prejavom nefropatie je makrohematúria, ktorá sa vyskytuje 24-48 hodín po bolesti hrdla, gastrointestinálnej infekcii a ťažkej fyzickej aktivite. U niektorých pacientov sa pri rutinnom vyšetrení zistí mikrohematúria. Arteriálna hypertenzia sa vyskytuje u 20-30% pacientov a u 10%.

IgA nefropatia trvá roky. Terminálne zlyhanie obličiek sa vyvinie do 20 rokov u 30-50% pacientov. Prognóza je horšia u starších mužov, s vysokou proteinúriou, zlyhaním obličiek na začiatku ochorenia, glomerulosklerózou a arteriolárnou hyalinózou. Mikroskopické vyšetrenie odhaľuje depozity IgA a C3 v obličkách, expanziu mezangia v dôsledku akumulácie matrice a zvýšenie počtu glomerulárnych buniek, v závažných prípadoch - polmesiac, zápalovú infiltráciu interstícia a ložísk glomerulosklerózy.

Neexistuje žiadna liečba. V závažných prípadoch (rýchlo progresívne, nefrotické atď.) sa odporúčajú vysoké dávky imunosupresív s povinným zohľadnením základného ochorenia, ktoré viedlo k rozvoju IgA nefropatie.

Choroba tenkej membrány

Ochorenie tenkej membrány, autozomálne dominantné dedičné ochorenie, sa zvyčajne začína v detstve a prejavuje sa ako pretrvávajúca alebo intermitentná hematúria po akútnych respiračných infekciách. Morfologický znak - tenká bazálna membrána (menej ako 275 nm u detí a menej ako 300 nm u dospelých) - sa zisťuje elektrónovou mikroskopiou. Prognóza je dobrá.

Alportov syndróm

Alportov syndróm je dedičná nefropatia. Dominantný je typ dedičnosti, spojený s chromozómom X. Vyvíja sa častejšie u mužov a je charakterizovaná hematúriou, proteinúriou a progresívnym zlyhaním obličiek. Okrem poškodenia obličiek má 60 % pacientov senzorineurálnu hluchotu a 15 – 30 % má poškodenie oka – obojstranný predný lenticonus. U heterozygotných žien sa ochorenie vyskytuje v ľahkej forme bez zlyhania obličiek. Mikroskopia odhaľuje mezangiálnu proliferáciu, fokálnu segmentálnu nefrosklerózu, tubulárnu atrofiu a penové bunky. Elektrónová mikroskopia odhalí deformovanú a zhrubnutú bazálnu membránu. Progresia syndrómu u mužov vedie k rozvoju, v ktorom sú indikované dialýza a.

Izolovaná proteinúria

Izolovaná proteinúria bez akéhokoľvek renálneho ochorenia sa vyskytuje u 1-10% populácie. Môže byť benígna alebo trvalá.

Benígna izolovaná proteinúria

Benígna izolovaná proteinúria môže mať nasledujúce možnosti:

• Prechodná idiopatická proteinúria sa zistí u mladých ľudí pri jednorazovom vyšetrení moču pri rutinných vyšetreniach (pri opakovaných vyšetreniach už bielkovina väčšinou nie je prítomná).
• Funkčná proteinúria – vyskytuje sa pri horúčke, hypotermii, emočnom strese, zlyhaní srdca (pravdepodobne v dôsledku zvýšeného intraglomerulárneho tlaku a priepustnosti glomerulárneho filtra).
• Ortostatická proteinúria – spôsobená dlhodobým státím (zvyčajne nepresahuje 2 g/deň).

Pri všetkých typoch benígnej izolovanej proteinúrie biopsia buď neodhalí žiadne zmeny, alebo odhalí menšie zmeny v mezangiu a podocytoch. Prognóza je priaznivá.

Pretrvávajúca izolovaná proteinúria

Pretrvávajúca izolovaná proteinúria je charakterizovaná stálou prítomnosťou bielkovín v moči, bez ohľadu na vonkajšie podmienky a stav pacienta. Biopsia odhalí morfologický obraz akejkoľvek glomerulonefritídy. Najčastejšie sa vyskytuje mesangioproliferatívna glomerulonefritída a fokálna segmentálna glomeruloskleróza. Prognóza tohto syndrómu je menej priaznivá ako u benígnej izolovanej proteinúrie. Chronické zlyhanie obličiek sa vyvinie u 20-30% pacientov do 20 rokov, ale zvyčajne nedosiahne terminálne štádium.

Izolovaná glomerulárna hematúria(s odliatkami červených krviniek) môže byť buď sporadické alebo familiárne ochorenie. Biopsia s ním často odhalí veľmi tenkú bazálnu membránu glomerulu. Tento stav sa nazýva ochorenie tenkej bazálnej membrány alebo benígna hematúria.

Ak choroba postihuje viacerých členov rodiny a nemajú ju, vtedy sa hovorí o benígnej familiárnej hematúrii. Rednutie glomerulárnej bazálnej membrány sa vyskytuje pri rôznych ochoreniach, ktoré sa líšia svojim molekulárnym základom. Podobne ako Alportov syndróm, aj benígna familiárna hematúria je dedičná lézia glomerulárnej bazálnej membrány. Prejavuje sa tiež ako chronická hematúria, ale má dôležité rozdiely:
1) extrarenálne prejavy ochorenia sú zriedkavé;
2) proteinúria, arteriálna hypertenzia a rozvoj konečného zlyhania obličiek nie sú typické;
3) pohlavie neovplyvňuje priebeh ochorenia;
4) choroba sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Toto ochorenie je ťažké histologicky odlíšiť od skorého štádia Alportovho syndrómu: v oboch prípadoch ide o rovnomerné stenčenie bazálnej membrány glomerulov.

Pri Alportovom syndróme však zostáva bazálna membrána časom stenčená, zatiaľ čo pri Alportovom syndróme sa časom stratifikuje a zhrubne.

Ak je pacient diagnostikovaný benígna familiárna hematúria vzniká proteinúria a artériová hypertenzia, vtedy treba mať podozrenie na variant Alportovho syndrómu, pri ktorom prevažuje stenčenie bazálnej membrány glomerulov nad jej delamináciou a zhrubnutím.

Jeden chorá holandská rodina, trpiaci benígnou familiárnou hematúriou, sa ukázali ako heterozygotní nosiči missense mutácie v géne COL4A4. V iných rodinách trpiacich týmto ochorením sa však mutácie v génoch COb4A3 a COb4A4 nezistili, čo poukazuje na genetickú heterogenitu tohto ochorenia. Imunohistochemické štúdie kolagénu typu IV v glomerulárnej bazálnej membráne benígnej familiárnej hematúrie a sporadického ochorenia tenkej bazálnej membrány doteraz neodhalili žiadne abnormality v distribúcii žiadneho z jeho šiestich reťazcov.

Ak existuje rodinná anamnéza hematúria bez chronického zlyhania obličiek, dedí autozomálne dominantne a radiačná diagnostika neodhalí zmeny na obličkách a močových cestách, potom možno bez biopsie obličky predpokladať diagnózu benígnej familiárnej hematúrie. Ak je rodinná anamnéza nejasná alebo nie je vôbec známa, alebo ak existuje pridružená patológia, ako je proteinúria alebo hluchota, potom je biopsia obličiek veľmi nápomocná pri diagnostike.

Keď sa zistí rednutie glomerulárnej bazálnej membrány (< 250 нм у взрослых или, в зависимости от возраста, 200-250 нм и меньше у детей) исследуют распределение а-цепей коллагена IV типа. Нормальное распределение говорит в пользу доброкачественной семейной гематурии, но не доказывает этот диагноз.

Benígna familiárna hematúria a sporadická forma ochorenia tenkej bazálnej membrány neprogredujú a nevyžadujú liečbu.

Ochorenie tenkej bazálnej membrány je dedičná patológia glomerulárneho aparátu obličiek. Výskyt ochorenia je spojený s mutáciou génov pre kolagén typu IV. Hlavným prejavom je mikrohematúria - malé množstvo krvi v moči dieťaťa. Ochorenie neovplyvňuje funkciu obličiek a nie je náchylné na progresiu, preto sa často nazýva „familiárna benígna hematúria“. Je jednou z najčastejších príčin pretrvávajúcej (konštantnej) hematúrie u detí.

Symptómy

Ochorenie tenkej bazálnej membrány u detí je asymptomatické, hlavným klinickým príznakom je neustála prítomnosť mikroskopického množstva krvi v moči dieťaťa. V tomto prípade obličky fungujú normálne, bez akýchkoľvek známok poškodenia. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť ku krátkodobému zvýšeniu obsahu krvi v moči v dôsledku predchádzajúcich ochorení horných dýchacích ciest.

Diagnostické testy

Ak sa u dieťaťa zistí mikrohematúria, vyšetrenie je možné urobiť ambulantne alebo v špecializovanej nemocnici. Diagnózu ochorenia tenkej bazálnej membrány u dieťaťa vykonáva detský urológ alebo detský nefrológ. V tomto prípade je mimoriadne dôležitý kvalitný zber a posúdenie rodinnej anamnézy. Ak je u členov rodiny patológia, dieťa podstúpi biopsiu obličky s histologickým vyšetrením biopsie na posúdenie stavu bazálnych membrán obličkových glomerulov a potvrdenie diagnózy. Na odlíšenie diagnózy lekár objasňuje prítomnosť prípadov straty sluchu, zlyhania obličiek a patológií zraku v rodinnej anamnéze. To nám umožňuje vylúčiť Alportov syndróm a IgA nefropatiu.

Potvrdenie diagnózy

Správa urológa

Výsledky ultrazvuku obličiek a nadobličiek

Výsledky transabdominálneho ultrazvuku panvových orgánov

Výsledky nefrobiopsie

Liečebné metódy

Ochorenie tenkej bazálnej membrány u detí nie je náchylné na progresiu, napriek tomu sa dieťaťu odporúča podstúpiť dynamické sledovanie počas celého života s pravidelnými ambulantnými kontrolnými štúdiami. V prípade zistenia hrubej hematúrie (vysoký obsah krvi v moči) a príznakov renálnej dysfunkcie (opuch, zhoršenie výsledkov krvných a močových testov a pod.), je dieťa hospitalizované na nefrologickom oddelení detskej nemocnice na dôkladnú diagnostiku a v prípade potreby aj liečebný postup. Priemerná doba hospitalizácie je približne dva týždne. Kurz potrebnej terapie sa vyvíja individuálne na základe výsledkov výskumu. Liečebný program zvyčajne zahŕňa:

• individuálna strava navrhnutá s ohľadom na rovnováhu základných živín;
• zmiernenie zistenej infekcie;
• stabilizácia membrán a antioxidačná terapia liekmi zameranými na prevenciu deštrukcie bunkových membrán;
• kurz sedení v hyperbolickej komore (hyperbolická oxygenácia), ktorá pomáha obohatiť telo pacienta kyslíkom. Tento postup urýchľuje metabolizmus a podporuje rýchlu regeneráciu tkanív;
• renoprotektívna, antiproteinurická, antisklerotická terapia ACE inhibítormi - súbor opatrení zameraných na zachovanie funkcie obličiek.

Aby sa znížilo riziko zhoršenia stavu dieťaťa, odporúča sa obmedziť jeho kontakt s ľuďmi trpiacimi infekčnými chorobami.

Článok bol pripravený na základe klinických odporúčaní a štandardov lekárskej starostlivosti schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie a slúži len na informačné účely. Iba lekár môže počas osobnej konzultácie stanoviť diagnózu a predpísať liečbu.