Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity. Adrenergné blokátory: pôsobenie, aplikačné vlastnosti

• Ako fungujú betablokátory?
• Moderné beta blokátory: zoznam

Moderné beta-blokátory sú lieky, ktoré sa predpisujú na liečbu kardiovaskulárnych ochorení, najmä hypertenzie. V tejto skupine je široká škála liekov. Je mimoriadne dôležité, aby liečbu predpisoval výlučne lekár. Samoliečba je prísne zakázaná!

Betablokátory: účel

Betablokátory sú veľmi dôležitou skupinou liekov, ktoré sa predpisujú pacientom s hypertenziou a srdcovými chorobami. Mechanizmus účinku liekov spočíva v pôsobení na sympatický nervový systém. Lieky z tejto skupiny patria medzi najvýznamnejšie lieky pri liečbe ochorení, ako sú:

Taktiež predpisovanie tejto skupiny liekov má opodstatnenie pri liečbe pacientov s Marfanovým syndrómom, migrénou, abstinenčným syndrómom, prolapsom mitrálnej chlopne, aneuryzmou aorty a v prípade vegetatívnych kríz. Lieky by mal predpisovať výlučne lekár po podrobnom vyšetrení, diagnostike pacienta a zbere sťažností. Napriek voľnému prístupu k liekom v lekárňach by ste si nikdy nemali vyberať lieky sami. Liečba betablokátormi je komplexný a vážny podnik, ktorý môže pacientovi život buď uľahčiť, alebo ho pri nesprávnom podaní výrazne poškodiť.

Návrat k obsahu

Betablokátory: typy

Zoznam liekov v tejto skupine je veľmi rozsiahly.

Je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny blokátorov beta-adrenalínových receptorov:

• Srdcová frekvencia sa spomaľuje menej;
• čerpacia funkcia srdca sa neznižuje toľko;
• Odolnosť periférnych ciev sa zvyšuje menej;
• riziko vzniku aterosklerózy nie je také veľké, keďže vplyv na hladinu cholesterolu v krvi je minimálny.

Oba typy liekov sú však pri znižovaní krvného tlaku rovnako účinné. Užívanie týchto liekov má tiež menej vedľajších účinkov.

Zoznam liekov, ktoré majú sympatomimetickú aktivitu: Sectral, Cordanum, Celiprolol (z kardioselektívnej skupiny), Alprenol, Trazicor (z neselektívnej skupiny).

Nasledujúce lieky túto vlastnosť nemajú: kardioselektívne lieky Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) a neselektívny Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Návrat k obsahu

Lipo- a hydrofilné prípravky

Ďalší typ blokátorov. Lipofilné lieky sú rozpustné v tukoch. Keď sa tieto lieky dostanú do tela, z veľkej časti ich spracuje pečeň. Účinok liekov tohto typu je pomerne krátkodobý, pretože sa rýchlo vylučujú z tela. Zároveň sa vyznačujú lepším prienikom cez hematoencefalickú bariéru, cez ktorú prechádzajú živiny do mozgu a odvádzajú sa odpadové látky z nervového tkaniva. Okrem toho bola preukázaná nižšia úmrtnosť u pacientov s ischémiou, ktorí užívali lipofilné blokátory. Tieto lieky však majú vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, spôsobujú nespavosť a depresiu.

Hydrofilné liečivá sa dobre rozpúšťajú vo vode. Neprechádzajú procesom metabolizmu v pečeni, ale vo väčšej miere sa vylučujú obličkami, teda močom. V tomto prípade sa typ lieku nemení. Hydrofilné lieky majú predĺžený účinok, pretože sa z tela nevylučujú veľmi rýchlo.

Niektoré liečivá majú lipo- aj hydrofilné vlastnosti, to znamená, že sa rovnako úspešne rozpúšťajú v tukoch aj vo vode. Bisoprolol má túto vlastnosť. Toto je obzvlášť dôležité v prípadoch, keď má pacient problémy s obličkami alebo pečeňou: telo si samo „vyberie“ systém, ktorý je v zdravšom stave, aby liek odstránil.

Typicky sa lipofilné blokátory užívajú bez ohľadu na jedlo a hydrofilné blokátory sa užívajú pred jedlom a s veľkým objemom vody.

Výber betablokátora je mimoriadne dôležitá a veľmi náročná úloha, pretože výber konkrétneho lieku závisí od mnohých faktorov. Všetky tieto faktory môže brať do úvahy iba kvalifikovaný odborník. Moderná farmakológia disponuje širokou škálou skutočne účinných liekov, preto je najdôležitejšou primárnou úlohou pacienta nájsť dobrého lekára, ktorý kompetentne vyberie vhodnú liečbu pre konkrétneho pacienta a určí, ktoré lieky budú pre neho najlepšie. Iba v tomto prípade lieková terapia prinesie výsledky a doslova predĺži život pacienta.

Užívanie betablokátorov môže spôsobiť hypotenziu, nadmerné zníženie krvného tlaku a bradykardiu, zníženie srdcovej frekvencie. Pacient by mal urýchlene vyhľadať lekársku pomoc, ak je systolický tlak nižší ako 100 mmHg a pulz je nižší ako 50 úderov za minútu. Betablokátory sa nemajú užívať počas tehotenstva, pretože môžu spôsobiť spomalenie rastu plodu.

Betablokátory majú množstvo vedľajších účinkov. Tu sú najzávažnejšie z nich.

• Zvýšená únava: Môže to byť dôsledok zníženého prietoku krvi do mozgu, keď krvný tlak klesá.
• Pomalá srdcová frekvencia: príznak všeobecnej slabosti.
• Srdcové blokády: Ak sa vyskytne problém s prevodovým systémom srdca, užívanie betablokátorov môže byť škodlivé.
• Intolerancia cvičenia: Nie je to najlepšia voľba lieku pre aktívneho športovca.
• Exacerbácia astmy: lieky z tejto skupiny môžu zhoršiť stav pacientov s bronchiálnou astmou.
• Zníženie hladín LDL cholesterolu alebo lipidov s nízkou hustotou v krvi: Niektoré betablokátory znižujú hladiny „dobrého“ cholesterolu.
• Toxicita: Ak máte ochorenie pečene alebo zlyhanie obličiek, betablokátory sa môžu hromadiť v tele, keď sa z tela vylučujú cez pečeň, obličky alebo oboje.
• Možnosť zvýšeného krvného tlaku, ak prestanete užívať liek: Ak náhle prestanete užívať liek, váš krvný tlak môže stúpnuť ešte vyššie ako pred začiatkom liečby. Tieto lieky by sa mali vysadiť postupne počas niekoľkých týždňov.
• Nižšie hladiny cukru v krvi: Diabetici užívajúci túto triedu liekov môžu mať zníženú odpoveď na nízke hladiny cukru, pretože hormóny, ktoré zvyšujú hladinu cukru v krvi, sú závislé od nervov blokovaných betablokátormi.
• Najnebezpečnejší vedľajší účinok zastavenia betablokátorov: infarkty. Betablokátory sa majú vysadiť postupne, aby sa predišlo bolestiam srdca a infarktu.

Stavy vyžadujúce osobitnú opatrnosť pri používaní betablokátorov:

• Diabetes mellitus (najmä pacienti užívajúci inzulín);
• Chronická obštrukčná choroba pľúc bez bronchiálnej obštrukcie;
• Ochorenie periférnych artérií s miernou až stredne závažnou intermitentnou klaudikáciou;
• depresie;
• Dyslipidémia (problémy s hladinami cholesterolu a triglyceridov v krvi);
• Asymptomatická dysfunkcia sínusového uzla, atrioventrikulárna blokáda 1. stupňa.

Za týchto podmienok by ste mali:

• vybrať kardioselektívne betablokátory;
• začať s veľmi nízkou dávkou;
• zvyšujte ho postupne ako zvyčajne;
• pre pacientov s cukrovkou - starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Absolútne kontraindikácie používania betablokátorov:

• Individuálna precitlivenosť;
• Bronchiálna astma a chronické obštrukčné pľúcne ochorenia s bronchiálnou obštrukciou (alebo vyžadujúce použitie bronchodilatancií);
• Atrioventrikulárny blok 2-3 stupňov, pri absencii umelého kardiostimulátora;
• Bradykardia s klinickými prejavmi;
• syndróm chorého sínusu;
• Kardiogénny šok;
• Ťažké poškodenie periférnych tepien;
• Nízky krvný tlak s klinickými prejavmi.

Prístupy k zastaveniu betablokátorov

Bez ohľadu na farmakologické vlastnosti betablokátorov (prítomnosť alebo neprítomnosť kardioselektivity, interná sympatomimetická aktivita a pod.), ich náhle vysadenie po dlhodobom užívaní (alebo výraznom znížení dávkovania) zvyšuje riziko vzniku akútnych kardiovaskulárnych komplikácií, ktoré sa nazývajú „abstinenčný syndróm“ alebo „rebound syndróm“.

Tento abstinenčný syndróm betablokátorov u ľudí s hypertenziou sa môže prejaviť ako zvýšenie krvného tlaku až do rozvoja hypertenznej krízy. U pacientov s angínou pectoris - zvýšenie frekvencie a/alebo zvýšenie intenzity anginóznych epizód a menej často rozvoj akútneho koronárneho syndrómu. U osôb trpiacich srdcovým zlyhaním - výskyt alebo zvýšenie príznakov dekompenzácie.

Zníženie dávky alebo úplné vysadenie betablokátorov, ak je to potrebné, sa má robiť postupne (počas niekoľkých dní alebo dokonca týždňov), pričom treba starostlivo sledovať pacientovu pohodu a krvné testy. Ak je stále potrebné rýchle vysadenie betablokátora, je potrebné vopred zorganizovať a zaviesť nasledujúci súbor opatrení na zníženie rizika krízových situácií:

• pacient musí byť pod lekárskym dohľadom;
• pacient by mal čo najviac znížiť fyzický a emocionálny stres;
• začať užívať ďalšie lieky z iných skupín (alebo zvýšiť ich dávkovanie), aby sa predišlo možnému zhoršeniu stavu.

Pri hypertenzii sa musia použiť iné triedy liekov na zníženie krvného tlaku. Pri ischemickej chorobe srdca - dusičnany samotné alebo spolu s antagonistami vápnika. Pri srdcovom zlyhaní sa pacientom namiesto betablokátorov predpisujú diuretiká a ACE inhibítory.

Všeobecné informácie o beta blokátoroch a ich vlastnostiach: " ".

Vedľajšie účinky všetkých betablokátorov sú vo všeobecnosti podobné, líšia sa však v závažnosti medzi rôznymi liekmi v tejto skupine. Ďalšie informácie nájdete v článkoch o špecifických betablokátoroch liekov.

1. Raisa

   Asi 6 rokov trpím hypertenziou. Deltiazem beriem 2x denne, vecer concor a podla potreby nifedipin. Chcel by som prejsť na 24-hodinový liek. Povedz mi, ktorý liek mi bude vyhovovať.

2. Oľga

   Je potrebné užívať blokátory na neurózu?

3. ANNA

   Dobrý deň!Môj syn má 36 rokov, nadváhu, zvýšené a diastolické 140/100, lekár predpísal lieky: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Lieky nepriniesli očakávaný výsledok.Obličky sú v norme.Povedzte mi, prečo vzniká vysoký diastolický tlak a aké vyšetrenia by sa mali robiť?Existujú lieky, ktoré znižujú diastolický tlak?ĎAKUJEM

4. Alina

   Mám srdcovú neurózu, kvôli chorému dieťaťu s detskou mozgovou obrnou. Mám 54 rokov. Veľmi sa bojím ochorieť, hoci som bol vždy zdravý. Toto leto som mal záchvaty paniky s prudkými nárastmi krvného tlaku. Ultrazvuk srdca je dobrý, narušená je len funkcia diastoly. A tak je všetko v norme, stále je pred ňou úplná blokáda vetvy ľavej nohy PG a RBBB. Absolvovala som kurz na neurologickom oddelení. Coronal som pila 1,25 2 mesiace. Mexidol a magneB6. Chcem prejsť na suplementy. Váš názor

5. Boris

   Ďakujeme za vašu tvrdú prácu! Boh ti žehnaj.
   Povedz mi prosím o mojom probléme...
   mam 45 rokov. Tenký, rýchly, odolný, nikdy nemal žiadne zdravotné problémy, hoci sa športu už dlho nevenoval. V lete som sa presťahovala na piate poschodie – presťahovala som veľa nábytku hore-dole. Zrazu sa objavila arytmia. Ľahla som si a upokojila sa. A na jeseň sa jedného dňa objavila od rána do obeda - začala sa trápiť. Lekári ma poslali do nemocnice - tachykardia. Tlak trochu vyskočil, hoci to bolo vždy normálne. Napichli mi draselno-horečnaté kvapkadlá a začali mi podávať karvediol. Ultrazvuk srdca ukázal insuficienciu mitrálnej chlopne a predĺžený hrbolček.
   Carvediol sa mi nejako nepáčil - zdalo sa mi, že niekedy pred spaním nemám dostatok vzduchu. Kardiológ predpísal vápnik (blokátor?) na 10 dní a nič viac.
   Bol som u súkromného kardiológa. Skúmal som to na počítači, našiel som kopu ďalších vredov a zo srdca som si povedal: zrejme je to vrodený problém s chlopňou, ale ak sa nepreťažíte, môžete žiť až do vysokého veku.
   Predpísal som doplnky stravy. Celý komplex sekvenčnej liečby. A ak je arytmia, predpísala užívať: Koenzým Q10 + koloidný roztok minerálov. Mal som teda otázku.
   Nejako mi „cuká“ srdce v reakcii na počasie, najmä v noci, potom nespím dobre a trápim sa.
   Môžem užívať horčík B6 spolu s doplnkami stravy? Chápem, že magnézium by malo výrazne pomôcť pri arytmii a problémoch s chlopňami?
   Prekážajú si navzájom?
   Teraz pijem chlorofyl a koloidné striebro na čistenie 20 dní. Potom ďalšie doplnky stravy na mesiac. Q10 tam bude ešte dlho. Bude tam aj Omega3 - ešte dlho. Ale predtým, ako sa k nim dostanem, lekár povedal: telo je kontaminované a nebudú mať úplný účinok, musíte sa najprv očistiť s ostatnými.
   A myslím, že kým sa očistím, moje srdce bude trpieť? Preto uvažujem o pití magnézia. Je to v poriadku? Je to možné súčasne? Obličky sú v poriadku.

   1. admin Autor príspevku

      > Skúmal som to na počítači,
      > doktor povedal: telo je znečistené
      > Pijem chlorofyl a koloidne striebro 20 dni
      > najprv sa musíte očistiť

      Verím, že ste skončili so šarlatánom

      > Môžem užívať horčík-B6 spolu s doplnkami stravy?

      Áno, a začať rýchlo. MIESTO môžete dokonca použiť aj koloidné striebro.
      Majte na pamäti, že striebro je pre ľudský organizmus jedovaté, prečítajte si to na Wikipédii. Pravda, s najväčšou pravdepodobnosťou v doplnkoch, ktoré vám predali, nie je ani stopa po striebre :).

      > Ukázal sa ultrazvuk srdca
      >nedostatočnosť mitrálnej chlopne

      Je dôležité, aby ste navštívili túto stránku - - a urobili to, čo je tam napísané.

      Ale! Ak sa rozhodnete začať behať alebo inú pohybovú aktivitu, len po osobnej konzultácii s kompetentným (!) lekárom. Hypertonici bez problémov so srdcom môžu byť odvážnejší, ale nemali by ste, inak skolabujete na infarkt pri behaní.

      Pozorne si preštudujte všetky naše články v bloku „Vyliečiť sa z hypertenzie za 3 týždne – je to skutočné“. Povie vám, aké testy musíte absolvovať a podstúpiť vyšetrenia v nezávislom laboratóriu, ako aj to, aké doplnky výživy okrem horčíka sú užitočné na podporu vášho srdca. Ak ste štíhla, potom pre vás nízkosacharidová diéta nie je dôležitá.

6. Tatiana

   Mám 30 rokov, 164 cm, teraz 65 kg. V júni 2013 (váha bola 86 kg) som mal veľmi silnú, dlhodobú stresovú situáciu, po ktorej som ochorel. Tachykardia až 150 úderov za minútu pri záťaži, časté zvýšenie krvného tlaku až na 180/105, silné závraty a celková slabosť. Krvný test je v norme, len hustota krvi je 118% a cholesterol je 5,2. Kardiológovia prišli na to, že to nie je kardiológia, ale psychosomatika. Predpísali mi Noofen a bisoprorol. Celý kurz som už absolvoval a vediem úplne zdravý životný štýl. Cvičenie, šport, pravidelné prechádzky, správna výživa. Cítil som sa lepšie, schudol som 20 kg, zrážanlivosť krvi je už 87% a cholesterol 4. Krvný tlak je stabilný 112/70, pulz 60-75 po cvičení. Teraz je čas prestať užívať bisoprolol. Povedzte mi - ako správne prestať užívať, aby nedošlo k abstinenčnému syndrómu? Brala som ho 4 mesiace o 2,5 a dalsie 2 tyzdne o 1,25 a aka je potom davka a kolko mam este brat? Veľmi pekne ti ďakujem za tvoju pomoc:).

7. Hermann

   Mám 73 rokov. Vzhľadom na narastajúci výskyt arytmií a ultrazvukových meraní srdca sa odporúča záťažová echokardiografia. Musím prestať užívať Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor v predvečer štúdie?

8. Igor

   Dobrý deň Ďakujeme, že pomáhate ľuďom. Mám otázku. Výška 177 cm, váha 109 kg, vek 40 rokov. Pravidelne, trikrát za mesiac, môj krvný tlak stúpa na 165/98/105 s tachykardiou. Moja obvodná lekárka mi pred 4 mesiacmi predpísala Bisoprolol raz denne a povedala, že mi to vydrží na celý život. Pravidelne som pil, neboli žiadne problémy, tlak sa mi vrátil na 117/70/75. Rozhodol som sa vysadiť Bisoprolol - začal som znižovať dávku, ale po 3 dňoch sa objavila tachykardia a tlak bol 140/90/98. Išla som do ambulancie - dali mi tabletky - po 20 minútach mi boli ruky teplé, všetko sa upokojilo. Na druhý deň som užila rovnakú dávku Bisoprololu – všetko bolo v poriadku. Po 4 dňoch som opäť začal piť polovicu. Prešli 2 dni - opäť sa mi zvýšil tlak a tachykardia. Čo mám robiť? Predtým som počas krízy bral Anaprilin a Valocordin. Teraz neviem, ako dať všetko do poriadku. Chápem, že môjmu terapeutovi je to jedno, ale ja chcem žiť! Čo mám robiť? Ďakujem!

9. Lýdia

   Ahoj! Môžu mať betablokátory vedľajšie účinky, ako je pálenie jazyka, pocit plaku v hrdle a podnebí. Predtým sa to vyskytlo občas, potom častejšie, ale teraz to do mesiaca vôbec nezmizne. Kontaktoval som gastroenterológa - predpísaná liečba nepomohla. Všimol som si, že tieto príznaky sa zintenzívnili pol hodiny po užití betablokátorov, ako aj iných liekov na krvný tlak.

   Mám 67 rokov, výška 161 cm, váha 86 kg. Betablokátory beriem dlhé roky. Začal som liekom Atenolol, potom Coronal, teraz Binelol raz denne ráno. O hodinu neskôr beriem dve tablety Valz. Predtým som bral Enap. Diagnóza: hypertenzia 2. stupňa. Žiadna cukrovka. Nastali problémy s črevami.

   Je možné prestať užívať betablokátory? Existujú nejaké tabletky na hypertenziu bez takýchto vedľajších účinkov?

10. Karina

    Ahoj! Moja výška je 155 cm, váha 52 kg, vek 29 rokov. Po sérii stresových situácií (pôrod pred 2,5 rokmi a potom pohreb otca 11 mesiacov po narodení dieťaťa) začali problémy so srdcom. Začali záchvaty paniky. Pulz v pokoji stúpol príliš vysoko. Bol som na kardiograme - okrem tachykardie neboli zistené žiadne abnormality. Každodenné sledovanie EKG tiež neodhalilo žiadne vážnejšie problémy. Ultrazvuk srdca odhalil veľmi malý prolaps - lekár povedal, že polovica krajiny žije s takouto patológiou a dožíva sa vysokého veku. Všetko by bolo v poriadku, no začal ma trápiť zrýchlený tep. Tiež brnenie bolesti v oblasti srdca. Netrúfam si povedať, že je to srdce, ale kolika sa objavuje bez ohľadu na záťaž a niekedy aj v polohe na chrbte. Lekár predpísal nebivolol a adaptol. Neskôr bol adaptol nahradený melisou a valeriánou v tabletách. Postupne som párkrát vysadil betablokátor - chvalabohu, bez následkov. Teraz ich pijem znova, ale je tu problém. Tachykardia nezmizne. Samozrejme, pulz už nie je 120-150, ale niekedy dosiahne 100 v pokojnom fyzickom stave. Moje dieťa je vďaka Bohu veľmi aktívne, ale vedie to k neustálemu stresu a nedostatku spánku. Čo možno pridať do nebivololu na upokojenie rytmu a nervov? Možno kvapky Valocordin? Vopred ďakujem za odpoveď a ospravedlňujem sa za pravopisné a interpunkčné chyby. Veľmi ma znepokojuje zvýšená srdcová frekvencia a problémy s písaním na telefóne. A môj terapeut mi tiež diagnostikoval VSD.

    Ahoj! mam 41 rokov. 80 kg, dal sa na šport. Pred 12 rokmi mi kardiológ predpísal Coronal 5 mg (polovica stola na celý život) (pretože pred 12 rokmi zrazu z ničoho nič pri sedení pri PC začalo byť dusno a hrôza, utekala som k oknu, zdalo sa mi, že pusti ma, hned som isla do poradne k terapeutovi, skusali to na tlak (aj ked mozno to bola reakcia na stres), povedali, ze je to hypertenzia (vyzeralo to na 150/100), napichali nieco znizujuce (nevolnost som mala o dva dni neskor) a potom mi kardiolog predpisal tento blokator (brala som aj tromboas)
    Vo všeobecnosti som 12 rokov pil disciplinovane, všetko bolo v norme, tlak v norme, ALE posledného pol roka ma začala bolieť hlava a objavila sa apatia k fyzickej aktivite a nejaká nechuť vôbec niečo robiť! Skúšal som znižovať a zvyšovať dávku (postupne, prirodzene) a výsledkom bolo, že ráno bol tlak 140/85 a moja hlava bola v takom rozkolísanom stave. (káva naozaj nepomáha) Vo všeobecnosti som zmätený, prosím, pomôžte. Možno by som mal prestať užívať BB úplne (dávka bola minimálna)? Alebo naopak zvysit davku (ale tlak sa s pribúdajúcimi dávkami BB aj ZVYŠUJE!!!) Skúsil som zmeniť Coronal na Concor (nezabralo, začala sa mi točiť hlava, vrátil som sa ku Coronalu )….
    Vysadenie BB som za 12 rokov viackrát konzultovala s lekármi. ALE všetci sa vyjadrili negatívne. (ale keď boli vtedy predpísané, neuskutočnil sa žiadny skutočný výskum!!! A ako som pochopil, každý sa teraz bojí zodpovednosti za ich zrušenie:((Prosím o vysvetlenie a pomoc!

Nenašli ste informácie, ktoré ste hľadali?
Spýtajte sa svoju otázku tu.

Ako vyliečiť hypertenziu sami
za 3 týždne, bez drahých škodlivých liekov,
"hladovka" a ťažký fyzický tréning:
bezplatné pokyny krok za krokom.

Pýtajte sa, ďakujem za užitočné články
alebo naopak kritizovať kvalitu materiálov stránok

Obsah

Jedna z Nobelových cien v roku 1988 patrí D. Blackovi, vedcovi, ktorý vyvinul a vykonal klinické skúšky prvého betablokátora, propranololu. Táto látka sa v lekárskej praxi začala používať už v 60. rokoch 20. storočia. Moderná kardiologická prax je nemožná bez použitia betablokátorov na hypertenziu a srdcové choroby, tachykardiu a mŕtvicu, arteriálne ochorenia a iné nebezpečné patológie obehového systému. Zo 100 vyvinutých stimulantov sa 30 používa na terapeutické účely.

Čo sú betablokátory

Veľká skupina farmaceutických liekov, ktoré chránia srdcové beta receptory pred účinkami adrenalínu, sa nazývajú betablokátory (BB). Názvy liekov, ktoré obsahujú tieto účinné látky, končia na „lol“. Môžu sa ľahko vybrať medzi liekmi na liečbu kardiovaskulárnych chorôb. Ako účinné látky sa používajú atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol a iné.

Mechanizmus akcie

Ľudské telo obsahuje veľkú skupinu katecholamínov – biologicky aktívnych látok, ktoré majú stimulačný účinok na vnútorné orgány a systémy, spúšťajú adaptačné mechanizmy. Známy je účinok jedného z predstaviteľov tejto skupiny, adrenalínu, nazývaný aj stresová látka, hormón strachu. Účinok účinnej látky sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálnych štruktúr - β-1, β-2 adrenergných receptorov.

Mechanizmus účinku betablokátorov je založený na inhibícii aktivity beta-1 adrenergných receptorov v srdcovom svale. Orgány obehového systému reagujú na tento vplyv takto:

• srdcový rytmus sa mení smerom k zníženiu frekvencie kontrakcií;
• sila srdcových kontrakcií klesá;
• cievny tonus klesá.

Súčasne betablokátory inhibujú činnosť nervového systému. Týmto spôsobom je možné obnoviť normálnu činnosť srdca a krvných ciev, čo znižuje frekvenciu záchvatov anginy pectoris, arteriálnej hypertenzie, aterosklerózy a ischemickej choroby srdca. Znižuje sa riziko náhleho úmrtia na srdcový infarkt a srdcové zlyhanie. V liečbe hypertenzie a stavov spojených s vysokým krvným tlakom sa dosiahol pokrok.

• Lieky na krvný tlak – zoznam liekov najnovšej generácie s minimálnymi vedľajšími účinkami
• Lieky na hypertenziu bez vedľajších účinkov - hlavné skupiny podľa mechanizmu účinku, zloženia a liečebného režimu
• Populárne lieky na vysoký krvný tlak a ako ich predpisovať

Indikácie na použitie

Betablokátory sú predpísané pre hypertenziu a srdcové choroby. Toto je všeobecná charakteristika ich terapeutického účinku. Najbežnejšie choroby, na ktoré sa používajú, sú:

• Hypertenzia. Betablokátory na hypertenziu znižujú zaťaženie srdca, jeho potreba kyslíka klesá a krvný tlak sa normalizuje.
• Tachykardia. Keď je pulz 90 úderov za minútu alebo viac, najúčinnejšie sú betablokátory.
• Infarkt myokardu. Účinok látok je zameraný na zmenšenie postihnutej oblasti srdca, prevenciu relapsu a ochranu srdcového svalového tkaniva. Okrem toho lieky znižujú riziko náhlej smrti, zvyšujú fyzickú odolnosť, obmedzujú rozvoj arytmie a podporujú saturáciu myokardu kyslíkom.
• Diabetes mellitus so srdcovými patológiami. Vysoko selektívne betablokátory zlepšujú metabolické procesy a zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín.
• Zástava srdca. Lieky sa predpisujú podľa schémy, ktorá zahŕňa postupné zvyšovanie dávky.

Zoznam chorôb, na ktoré sa predpisujú betablokátory, zahŕňa glaukóm, rôzne typy arytmií, prolaps mitrálnej chlopne, tremor, kardiomyopatiu, akútnu disekciu aorty, hyperhidrózu, komplikácie hypertenzie. Lieky sú predpísané na prevenciu migrény, krvácania z varixov, na liečbu arteriálnych patológií a depresie. Liečba uvedených chorôb zahŕňa použitie iba niektorých BB, pretože ich farmakologické vlastnosti sú odlišné.

Klasifikácia liekov

Klasifikácia betablokátorov je založená na špecifických vlastnostiach týchto účinných látok:

1. Blokátory adrenalínových receptorov môžu súčasne pôsobiť na β-1 aj β-2 štruktúry, čo spôsobuje vedľajšie účinky. Na základe tohto znaku sa rozlišujú dve skupiny liečiv: selektívne (pôsobiace len na β-1 štruktúry) a neselektívne (pôsobiace na β-1 aj β-2 receptory). Selektívne BB majú zvláštnosť: so zvyšujúcou sa dávkou sa špecifickosť ich účinku postupne stráca a začínajú blokovať β-2 receptory.
2. Rozpustnosť v určitých látkach rozlišuje skupiny: lipofilné (rozpustné v tukoch) a hydrofilné (rozpustné vo vode).
3. BB, ktoré sú schopné čiastočne stimulovať adrenergné receptory, sú kombinované do skupiny liekov s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.
4. Blokátory adrenalínových receptorov sa delia na krátkodobo a dlhodobo pôsobiace lieky.
5. Farmakológovia vyvinuli tri generácie betablokátorov. Všetky sa dodnes používajú v lekárskej praxi. Lieky najnovšej (tretej) generácie majú najmenej kontraindikácií a vedľajších účinkov.

Kardioselektívne betablokátory

Čím vyššia je selektivita lieku, tým silnejší je terapeutický účinok. Selektívne betablokátory prvej generácie sa nazývajú nekardioselektívne, ide o prvých predstaviteľov tejto skupiny liekov. Okrem toho, že sú terapeutické, majú silné vedľajšie účinky (napríklad bronchospazmus). Druhá generácia BB sú kardioselektívne lieky, pôsobia cielene len na srdcové receptory 1. typu a nemajú žiadne kontraindikácie pre ľudí s ochoreniami dýchacieho systému.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol túto vlastnosť nemajú. Tieto lieky sa osvedčili pri liečbe fibrilácie predsiení a sínusovej tachykardie. Talinolol je účinný proti hypertenzným krízam, záchvatom anginy pectoris a srdcovým infarktom, vo vysokých koncentráciách blokuje receptory 2. typu. Bisoprolol sa môže užívať nepretržite pri hypertenzii, ischémii, zlyhaní srdca a je dobre tolerovaný. Má výrazný abstinenčný syndróm.

Vnútorná sympatomimetická aktivita

Alprenolol, Carteolol, Labetalol sú 1. generácia betablokátorov s vnútornou sympatomimetickou aktivitou, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol sú 2. generáciou liekov s týmto účinkom. Alprenolol sa používa v kardiológii na liečbu ischemickej choroby srdca, hypertenzie, neselektívny betablokátor s veľkým množstvom vedľajších účinkov a kontraindikácií. Celiprolol sa osvedčil pri liečbe hypertenzie a je prevenciou záchvatov angíny pectoris, ale zistilo sa, že liek interaguje s mnohými liekmi.

Lipofilné lieky

Blokátory lipofilných adrenalínových receptorov zahŕňajú Propranolol, Metoprolol, Retard. Tieto lieky sú aktívne spracovávané pečeňou. V prípade patologických stavov pečene alebo u starších pacientov môže dôjsť k predávkovaniu. Lipofilita určuje vedľajšie účinky, ktoré sa prejavujú prostredníctvom nervového systému, ako je depresia. Propranolol je účinný pri tyreotoxikóze, kardiomyalgii a myokardiálnej dystrofii. Metoprolol inhibuje účinok katecholamínov v srdci počas fyzického a emočného stresu a je indikovaný na použitie pri srdcových patológiách.

Hydrofilné liečivá

Betablokátory na hypertenziu a srdcové choroby, ktoré sú hydrofilnými liekmi, nie sú spracovávané pečeňou, vylučujú sa obličkami. U pacientov so zlyhaním obličiek sa hromadia v tele. Majú predĺžený účinok. Je lepšie užívať lieky pred jedlom a piť veľa vody. Atenolol patrí do tejto skupiny. Účinné pri liečbe hypertenzie, hypotenzný účinok trvá asi deň, zatiaľ čo periférne cievy zostávajú v dobrom stave.Používanie betablokátorov je nebezpečné pri nasledujúcich stavoch a patológiách:

• cukrovka;
• depresie;
• pľúcne ochorenia;
• zvýšené hladiny lipidov v krvi;
• poruchy periférnej cirkulácie;
• asymptomatická dysfunkcia sínusového uzla.

Vedľajšie účinky

Nie vždy sa vyskytujú početné vedľajšie účinky betablokátorov, vrátane:

• chronická únava;
• zníženie srdcovej frekvencie;
• exacerbácia bronchiálnej astmy;
• srdcový blok;
• zníženie koncentrácie „dobrého“ cholesterolu a cukru;
• po vysadení liekov hrozí zvýšený krvný tlak;
• Infarkt;
• zvýšená únava počas fyzickej aktivity;
• vplyv na potenciu u pacientov s vaskulárnymi patológiami;
• toxický účinok.

Video

Pozor! Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nepodporujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho, stlačte Ctrl + Enter a všetko opravíme!

28733 0

Blokátory β-adrenergných receptorov alebo β-blokátory sú skupinou liekov, ktoré môžu reverzibilne blokovať β-adrenergné receptory. V klinickej praxi sa používajú od začiatku 60. rokov 20. storočia na liečbu ischemickej choroby srdca a srdcových arytmií; neskôr sa začali používať na liečbu hypertenzie a následne na liečbu srdcového zlyhania. Význam β-blokátorov pre sekundárnu prevenciu ochorení kardiovaskulárneho systému sa ukázal byť taký vysoký, že v roku 1988 vedci, ktorí sa podieľali na vytvorení tejto skupiny liekov, získali Nobelovu cenu. V posledných rokoch, po získaní výsledkov niekoľkých veľkých kontrolovaných klinických štúdií a metaanalýz, sa rozsah použitia β-blokátorov trochu zúžil, predovšetkým v dôsledku ich menej aktívneho používania ako liekov na primárnu prevenciu u pacientov s hypertenziou.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku β-blokátorov je pomerne zložitý, nie je úplne objasnený, výrazne sa líši medzi rôznymi liekmi a spočíva v zabránení kardiotoxického účinku katecholamínov, znížení srdcovej frekvencie, kontraktility myokardu a krvného tlaku, čo vedie k zníženiu spotreby kyslíka v myokarde. . Zlepšená perfúzia ischemického myokardu s použitím β-blokátorov je spôsobená aj predĺžením diastoly a „reverzným koronárnym stealom“ v dôsledku zvýšenia vaskulárnej rezistencie v neischemických oblastiach myokardu.

Farmakokinetika

Všetky β-blokátory sú schopné blokovať β-adrenergné receptory. Medzi týmito liekmi sú však rozdiely (tabuľka 1). Delia sa v závislosti od selektivity účinku na β-adrenergné receptory rôznych typov, prítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity, rozpustnosti v tukoch, schopnosti metabolizovať sa v pečeni a trvania účinku.

stôl 1

Hlavné vlastnosti β-blokátorov používaných na klinike

Droga	Prítomnosť β1-selektivity	Prítomnosť vnútornej sympatomimetickej aktivity	Prítomnosť vazodilatačných vlastností	T1/2
Atenolol Betaxolol Bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Áno Áno Áno Nie Áno Nie Áno Nie Žiadne dáta Nie Nie Áno Nie Áno	Nie Nie Nie Nie Nie Nie Nie Áno Nie Nie Áno Áno Nie Nie	Nie Nie Nie Áno Nie Nie Áno Nie Áno Nie Nie Nie Nie Nie	6-9 hodín 16-22 hod 7-15 hod 6 hodín 3-7 h 10-24 hod 10 hodín 2-4 hodiny Žiadne dáta 2-5 hodín 7-15 hod 6 hodín 2-4 hodiny 9 min

Skupiny β-blokátorov v závislosti od selektivity účinku. Existujú dva hlavné typy β-adrenergných receptorov: β1 - a β2 -adrenergné receptory.

• Neselektívne. Pôsobia v rovnakej miere na oba typy β-adrenergných receptorov (propranolol).
• Selektívne . Vo väčšej miere pôsobia na β1-adrenergné receptory (metoprolol, atenolol atď.).

Selektivita účinku β-blokátorov môže byť vyjadrená v rôznej miere, so zvyšujúcou sa dávkou takmer vždy klesá alebo dokonca zmizne.

Skupiny β-blokátorov v závislosti od prítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity a blokády iných typov receptorov. Existujú β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nej, s α1-blokujúcou aktivitou a schopnosťou tvoriť oxid dusnatý.

• β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou. Môžu mať súčasne stimulačný účinok na sympatický nervový systém. Predtým sa táto vlastnosť považovala za užitočnú pri znižovaní inhibičného účinku liekov na kardiovaskulárny systém. Prítomnosť vnútornej sympatomimetickej aktivity však zhoršuje prognózu ochorenia.
• β-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity. Práve závažnosť blokády β1-adrenergných receptorov je základom priaznivého účinku liekov na prognózu ochorenia.

Výsledky klinických štúdií potvrdili, že β1-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou sú oveľa menej účinné ako β-blokátory bez nej a v súčasnosti sa lieky prvej skupiny používajú len zriedka.

• β-adrenergné blokátory s α1-adrenergnou blokujúcou aktivitou. Vďaka tomuto novému účinku majú lieky dodatočný vazodilatačný účinok (karvedilol).
• β-blokátory schopné produkovať oxid dusnatý (nebivolol).

Skupiny β-blokátorov v závislosti od rozpustnosti v tukoch

• Lipofilný (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• Hydrofilné (timolol, sotalol, atenolol).

Predtým sa vyvodzovali paralely medzi týmito vlastnosťami β-adrenergných lokátorov a ich účinnosťou, ako aj schopnosťou mať vedľajšie účinky predovšetkým na centrálny nervový systém. Podľa výsledkov nedávnych štúdií, najmä metaanalýzy pozorovacích údajov o 35 000 pacientoch, ktorí dostávali β-blokátory po IM, sa však nepotvrdil žiadny vzťah medzi schopnosťou konkrétneho lieku rozpúšťať sa v tukoch a spôsobovať vedľajšie účinky.

Skupiny β-blokátorov v závislosti od metabolizmu v pečeni

• β-blokátory metabolizované v pečeni. Vyznačujú sa takzvaným first-pass efektom.
• β-blokátory, ktoré sa nemetabolizujú v pečeni. Z tela sa vylučujú v nezmenenej forme obličkami.

Tieto vlastnosti liekov nemajú prakticky žiadny klinicky významný účinok.

Skupiny β-blokátorov v závislosti od trvania účinku. Nepriamo sa to dá posúdiť podľa polčasu rozpadu (v žiadnom prípade by sa polčas nemal považovať za rovnaký ako trvanie účinku lieku!). V súlade s tým sa rozlišujú dlhodobo pôsobiace, stredne a krátkodobo pôsobiace lieky.

• Dlhodobo pôsobiace β-blokátory. Takéto lieky sa môžu užívať raz denne (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Pre niektoré β-blokátory (predovšetkým metoprolol) boli vytvorené špeciálne liekové formy, ktoré môžu výrazne predĺžiť ich účinok a zabezpečiť rovnomernejší účinok.

Pôvodne bola navrhnutá dlhodobo pôsobiaca forma metoprolol tartrátu (tzv. metoprolol SA) s trvaním účinku cca 24 hod.. Takéto liekové formy obsahujú metoprolol tartrát vo forme nerozpustnej matrice (METO-IM) alebo v vo forme hydrofilnej matrice (METO-NM). Tieto liekové formy s predĺženým uvoľňovaním metoprolol tartrátu sú dostupné v Rusku (napríklad egilok retard).

Aby bol účinok metoprololu ešte rovnomernejší, bola navrhnutá špeciálna lieková forma s oneskoreným uvoľňovaním (metoprolol CR/ZOK; angl. kontrolované uvoľňovanie/kinetika nultého rádu, teda liečivo s riadeným uvoľňovaním s kinetikou nultého rádu), v r. ktorý metoprolol bol použitý vo forme sukcinátu .

Farmakokinetické štúdie ukázali, že po užití 1 tablety metoprololu CR/ZOK 100 mg sa rovnomerná koncentrácia metoprololu v krvi udržala na úrovni 100 nmol/l po dobu najmenej 24 hodín, čo je výrazne menej ako maximálna koncentrácia liek po užití bežných tabliet (po užití bežnej tablety metoprololu dosiahne maximálna koncentrácia 600 nmol/l), ale postačuje na vytvorenie maximálneho účinku blokády β-adrenergných receptorov. Absencia ostrých vrcholov zvýšenia koncentrácie metoprololu po užití liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním zároveň určuje lepšiu znášanlivosť lieku a zabraňuje množstvu nežiaducich účinkov.

• β-blokátory so stredným trvaním účinku. Účinok bežných tabliet metoprolol tartrátu trvá od 8 do 10 hodín, preto sa musia predpisovať 2 alebo dokonca 3-krát denne.
• Krátkodobo pôsobiace β-blokátory. Medzi najkratšie pôsobiace lieky patrí esmolol. Jeho antianginózny a antihypertenzívny účinok trvá len 10-20 minút po ukončení infúzie.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokátory

Modernú kardiológiu si nemožno predstaviť bez liekov zo skupiny betablokátorov, ktorých je v súčasnosti známych viac ako 30 mien. Potreba zaradiť beta-blokátory do liečebného programu kardiovaskulárnych ochorení (KVO) je zrejmá: za posledných 50 rokov kardiologickej klinickej praxe zaujali beta-blokátory silné postavenie v prevencii komplikácií a vo farmakoterapii arteriálnej hypertenzie. (AH), ischemická choroba srdca (CHD), chronické srdcové zlyhanie (CHF), metabolický syndróm (MS), ako aj niektoré formy tachyarytmií. Tradične sa v nekomplikovaných prípadoch medikamentózna liečba hypertenzie začína betablokátormi a diuretikami, ktoré znižujú riziko infarktu myokardu (IM), cerebrovaskulárnej príhody a náhlej kardiogénnej smrti.

Koncept nepriameho pôsobenia liečiv cez tkanivové receptory rôznych orgánov navrhol N. Langly v roku 1905 a v roku 1906 ho H. Dale potvrdil v praxi.

V 90-tych rokoch sa zistilo, že beta-adrenergné receptory sú rozdelené do troch podtypov:

Beta1-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú v srdci a prostredníctvom ktorých sú sprostredkované stimulačné účinky katecholamínov na činnosť srdca - pumpy: zvýšený sínusový rytmus, zlepšenie intrakardiálneho vedenia, zvýšená excitabilita myokardu, zvýšená kontraktilita myokardu (pozitívny chrono-, dromo-, batmo-, inotropné účinky);

Beta2-adrenergné receptory, ktoré sa nachádzajú hlavne v prieduškách, bunkách hladkého svalstva cievnej steny, kostrových svaloch a v pankrease; pri ich stimulácii sa realizujú broncho- a vazodilatačné účinky, relaxácia hladkého svalstva a sekrécia inzulínu;

Beta3-adrenergné receptory, lokalizované primárne na adipocytových membránach, sa podieľajú na termogenéze a lipolýze.
Myšlienka použiť betablokátory ako kardioprotektory patrí Angličanovi J.?W.?Blackovi, ktorý v roku 1988 spolu so svojimi spolupracovníkmi, tvorcami betablokátorov, získal Nobelovu cenu. Nobelov výbor považoval klinický význam týchto liekov za „najväčší prelom v boji proti srdcovým chorobám od objavu digitalisu pred 200 rokmi“.

Schopnosť blokovať účinok mediátorov na beta1-adrenergné receptory myokardu a oslabenie účinku katecholamínov na membránovú adenylátcyklázu kardiomyocytov s poklesom tvorby cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) určujú hlavné kardioterapeutické účinky beta -blokátory.

Antiischemický účinok beta-blokátorov sa vysvetľuje znížením potreby kyslíka myokardom v dôsledku zníženia srdcovej frekvencie (HR) a sily srdcových kontrakcií, ku ktorým dochádza, keď sú blokované beta-adrenergné receptory myokardu.

Betablokátory súčasne zlepšujú perfúziu myokardu znížením enddiastolického tlaku ľavej komory (LV) a zvýšením tlakového gradientu, ktorý určuje koronárnu perfúziu počas diastoly, ktorej trvanie sa zvyšuje v dôsledku pomalšieho srdcového rytmu.

Antiarytmický účinok beta-blokátorov na základe ich schopnosti znižovať adrenergný účinok na srdce, vedie k:

Zníženie srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný účinok);

Znížený automatizmus sínusového uzla, AV spojenie a systém His-Purkinje (negatívny bathmotropný efekt);

Skrátenie trvania akčného potenciálu a refraktérnej periódy v His-Purkyňovom systéme (interval QT je skrátený);

Spomalenie vedenia v AV junkcii a predĺženie trvania efektívnej refraktérnej periódy AV junkcie, predĺženie PQ intervalu (negatívny dromotropný efekt).

Betablokátory zvyšujú prah pre vznik fibrilácie komôr u pacientov s akútnym IM a možno ich považovať za prostriedok prevencie fatálnych arytmií v akútnom období IM.

Hypotenzívny účinok Betablokátory sú spôsobené:

Zníženie frekvencie a sily srdcových kontrakcií (negatívne chrono- a inotropné účinky), čo celkovo vedie k zníženiu srdcového výdaja (MCO);

Znížená sekrécia a znížená koncentrácia renínu v plazme;

Reštrukturalizácia baroreceptorových mechanizmov oblúka aorty a sinokarotidového sínusu;

Centrálna depresia sympatického tonusu;

Blokáda postsynaptických periférnych beta-adrenergných receptorov v žilovom cievnom riečisku so znížením prietoku krvi na pravú stranu srdca a znížením MOS;

Kompetitívny antagonizmus s katecholamínmi pre väzbu na receptor;

Zvýšené hladiny prostaglandínov v krvi.

Lieky zo skupiny betablokátorov sa líšia prítomnosťou alebo neprítomnosťou kardioselektivity, vnútornou sympatickou aktivitou, membránovo stabilizačnými, vazodilatačnými vlastnosťami, rozpustnosťou v lipidoch a vode, účinkom na agregáciu krvných doštičiek a tiež dĺžkou účinku.

Vplyv na beta2-adrenergné receptory určuje významnú časť vedľajších účinkov a kontraindikácií ich použitia (bronchospazmus, zúženie periférnych ciev). Znakom kardioselektívnych beta-blokátorov v porovnaní s neselektívnymi je ich väčšia afinita k beta1-receptorom srdca ako k beta2-adrenergným receptorom. Preto pri použití v malých a stredných dávkach majú tieto lieky menej výrazný účinok na hladké svaly priedušiek a periférnych tepien. Je potrebné vziať do úvahy, že stupeň kardioselektivity sa medzi rôznymi liekmi líši. Index ci/beta1 až ci/beta2, charakterizujúci stupeň kardioselektivity, je 1,8:1 pre neselektívny propranolol, 1:35 pre atenolol a betaxolol, 1:20 pre metoprolol, 1:75 pre bisoprolol (Bisogamma). Treba však pripomenúť, že selektivita je závislá od dávky, klesá so zvyšujúcou sa dávkou liečiva (obr. 1).

V súčasnosti lekári identifikujú tri generácie liekov s beta-blokujúcim účinkom.

I generácia - neselektívne beta1- a beta2-adrenergné blokátory (propranolol, nadolol), ktoré spolu s negatívnymi ino-, chrono- a dromotropnými účinkami majú schopnosť zvyšovať tonus hladkého svalstva priedušiek, cievnej steny , a myometrium, čo výrazne obmedzuje ich využitie v klinickej praxi.

II generácie - kardioselektívne beta1-adrenergné blokátory (metoprolol, bisoprolol) majú pre svoju vysokú selektivitu k beta1-adrenergným receptorom myokardu priaznivejšiu znášanlivosť pri dlhodobom užívaní a presvedčivú dôkazovú základňu pre dlhodobú životnú prognózu v liečbe hypertenzia, ochorenie koronárnych artérií a srdcové zlyhanie.

V polovici 80. rokov sa na svetovom farmaceutickom trhu objavili betablokátory tretej generácie s nízkou selektivitou k beta1, 2-adrenergným receptorom, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergných receptorov.

Liečivá III generácie - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický analóg s obchodným názvom Carvedigamma®) majú ďalšie vazodilatačné vlastnosti v dôsledku blokády alfa-adrenergných receptorov bez vnútornej sympatomimetickej aktivity.

V rokoch 1982-1983 sa vo vedeckej lekárskej literatúre objavili prvé správy o klinických skúsenostiach s použitím karvedilolu pri liečbe KVO.

Množstvo autorov odhalilo ochranný účinok betablokátorov tretej generácie na bunkové membrány. Vysvetľuje sa to po prvé inhibíciou procesov peroxidácie lipidov (LPO) membrán a antioxidačným účinkom betablokátorov a po druhé znížením účinku katecholamínov na beta receptory. Niektorí autori spájajú membránovo-stabilizačný účinok betablokátorov so zmenou vodivosti sodíka cez ne a inhibíciou peroxidácie lipidov.

Tieto ďalšie vlastnosti rozširujú vyhliadky na použitie týchto liekov, pretože neutralizujú negatívny vplyv na kontraktilnú funkciu myokardu, metabolizmus uhľohydrátov a lipidov charakteristický pre prvé dve generácie a súčasne poskytujú zlepšenú perfúziu tkanív, pozitívny vplyv na hemostázu. a úroveň oxidačných procesov v tele.

Karvedilol sa metabolizuje v pečeni (glukuronidáciou a sulfatáciou) enzýmovým systémom cytochrómu P450 pomocou enzýmových rodín CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidačný účinok karvedilolu a jeho metabolitov je spôsobený prítomnosťou karbazolovej skupiny v molekulách (obr. 2).

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibujú LPO 40-100-krát aktívnejšie ako samotný liek a vitamín E - asi 1000-krát.

Použitie karvedilolu (Carvedigamma®) pri liečbe ochorenia koronárnych artérií

Podľa výsledkov viacerých ukončených multicentrických štúdií majú betablokátory výrazný antiischemický účinok. Je potrebné poznamenať, že antiischemická aktivita betablokátorov je porovnateľná s aktivitou kalciových antagonistov a nitrátov, ale na rozdiel od týchto skupín betablokátory nielen zlepšujú kvalitu života, ale aj predlžujú dĺžku života pacientov. s ochorením koronárnych artérií. Podľa výsledkov metaanalýzy 27 multicentrických štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 27 tisíc ľudí, selektívne betablokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom v anamnéze znižujú riziko recidivujúceho infarktu myokardu a úmrtnosť na srdce. útok o 20 %.

Avšak nielen selektívne betablokátory majú pozitívny vplyv na priebeh a prognózu pacientov s ischemickou chorobou srdca. Neselektívny betablokátor karvedilol tiež preukázal veľmi dobrú účinnosť u pacientov so stabilnou angínou. Vysoká antiischemická účinnosť tohto liečiva sa vysvetľuje prítomnosťou dodatočnej alfa1-blokujúcej aktivity, ktorá podporuje dilatáciu koronárnych ciev a kolaterál poststenotickej oblasti, a preto zlepšuje perfúziu myokardu. Okrem toho má karvedilol dokázaný antioxidačný účinok spojený so zachytávaním voľných radikálov uvoľnených pri ischémii, čo podmieňuje jeho dodatočný kardioprotektívny účinok. Karvedilol zároveň blokuje apoptózu (programovanú smrť) kardiomyocytov v ischemickej zóne, pričom zachováva objem fungujúceho myokardu. Metabolit karvedilolu (BM 910228) má menší beta-blokujúci účinok, ale je aktívnym antioxidantom, ktorý blokuje peroxidáciu lipidov vychytávaním reaktívnych voľných radikálov OH-. Tento derivát zachováva inotropnú odpoveď kardiomyocytov na Ca++, ktorého intracelulárna koncentrácia v kardiomyocyte je regulovaná Ca++ pumpou sarkoplazmatického retikula. Preto sa zdá, že karvedilol je účinnejší pri liečbe ischémie myokardu inhibíciou škodlivých účinkov voľných radikálov na membránové lipidy subcelulárnych štruktúr kardiomyocytov.

Vďaka týmto jedinečným farmakologickým vlastnostiam môže byť karvedilol lepší ako tradičné beta1-selektívne blokátory pri zlepšovaní perfúzie myokardu a pri zachovaní systolickej funkcie u pacientov s ochorením koronárnej artérie. Ako ukázali Das Gupta et al., u pacientov s dysfunkciou ĽK a srdcovým zlyhaním v dôsledku ochorenia koronárnych tepien monoterapia karvedilolom znížila plniaci tlak a tiež zvýšila ejekčnú frakciu ĽK (EF) a zlepšila hemodynamické parametre bez toho, aby bola sprevádzaná rozvojom bradykardie .

Podľa výsledkov klinických štúdií u pacientov s chronickou stabilnou angínou, karvedilol znižuje srdcovú frekvenciu v pokoji a pri záťaži a tiež zvyšuje EF v pokoji. Porovnávacia štúdia karvedilolu a verapamilu, na ktorej sa zúčastnilo 313 pacientov, ukázala, že v porovnaní s verapamilom karvedilol vo väčšej miere znižuje srdcovú frekvenciu, systolický krvný tlak a súčin krvného tlaku srdcovej frekvencie pri maximálne tolerovanej fyzickej aktivite. Okrem toho má karvedilol priaznivejší profil znášanlivosti.
Dôležité je, že karvedilol sa zdá byť účinnejší pri liečbe angíny pectoris ako bežné beta1-blokátory. V 3-mesačnej randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii sa teda karvedilol priamo porovnával s metoprololom u 364 pacientov so stabilnou chronickou angínou. Užívali karvedilol 25-50 mg dvakrát denne alebo metoprolol 50-100 mg dvakrát denne. Zatiaľ čo obe liečivá preukázali dobré antianginózne a antiischemické účinky, karvedilol výraznejšie predĺžil čas do 1 mm depresie ST segmentu počas cvičenia ako metoprolol. Karvedilol bol veľmi dobre tolerovaný, a čo je dôležité, pri zvyšujúcich sa dávkach karvedilolu nedošlo k žiadnej výraznej zmene v typoch nežiaducich účinkov.

Je pozoruhodné, že karvedilol, ktorý na rozdiel od iných beta-blokátorov nemá kardiodepresívny účinok, zlepšuje kvalitu a očakávanú dĺžku života pacientov s akútnym infarktom myokardu (CHAPS) a poinfarktovou ischemickou dysfunkciou ĽK (KOZOROH). Sľubné údaje boli získané z Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotnej štúdie skúmajúcej účinky karvedilolu na rozvoj infarktu myokardu. Toto bola prvá randomizovaná štúdia porovnávajúca karvedilol s placebom u 151 pacientov po akútnom IM. Liečba sa začala do 24 hodín od nástupu bolesti na hrudníku a dávka sa zvýšila na 25 mg dvakrát denne. Primárne cieľové ukazovatele štúdie boli funkcia ľavej komory a bezpečnosť lieku. Pacienti boli pozorovaní 6 mesiacov od začiatku ochorenia. Podľa získaných údajov sa výskyt závažných srdcových príhod znížil o 49 %.

Ultrazvukové údaje od 49 pacientov so zníženou LVEF získané zo štúdie CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobrá znášanlivosť a antiremodelačný účinok karvedilolu naznačuje, že tento liek môže znížiť riziko úmrtia u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu. Rozsiahla štúdia CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival CONtROl in Left Ventricular DysfunctionN) bola navrhnutá na štúdium účinku karvedilolu na prežitie pri dysfunkcii ĽK po infarkte myokardu. Štúdia CAPRICORN po prvý raz demonštruje, že karvedilol v kombinácii s ACE inhibítormi je schopný znížiť mortalitu zo všetkých príčin a kardiovaskulárnu mortalitu, ako aj výskyt rekurentného nefatálneho infarktu myokardu v tejto skupine pacientov. Nové dôkazy, že karvedilol je prinajmenšom rovnako účinný, ak nie účinnejší, pri zvrátení remodelácie u pacientov so srdcovým zlyhaním a ischemickou chorobou srdca, podporuje potrebu skoršieho podávania karvedilolu pri ischémii myokardu. Okrem toho si osobitnú pozornosť zaslúži účinok lieku na „spiaci“ (hibernujúci) myokard.

Karvedilol v liečbe hypertenzie

Vedúca úloha narušenej neurohumorálnej regulácie v patogenéze hypertenzie je dnes nepochybná. Oba hlavné patogenetické mechanizmy hypertenzie – zvýšený srdcový výdaj a zvýšená periférna vaskulárna rezistencia – sú riadené sympatickým nervovým systémom. Preto sú betablokátory a diuretiká už mnoho rokov štandardom liečby antihypertenzív.

Smernice JNC-VI považovali betablokátory za lieky prvej línie pri nekomplikovanej hypertenzii, pretože v kontrolovaných klinických štúdiách sa preukázalo, že iba betablokátory a diuretiká znižujú kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Podľa výsledkov metaanalýzy predchádzajúcich multicentrických štúdií betablokátory nesplnili očakávania týkajúce sa účinnosti znižovania rizika mŕtvice. Negatívne metabolické účinky a zvláštnosti vplyvu na hemodynamiku im neumožnili zaujať vedúce miesto v procese znižovania remodelácie myokardu a ciev. Je však potrebné poznamenať, že štúdie zahrnuté do metaanalýzy sa týkali iba zástupcov druhej generácie betablokátorov - atenololu, metoprololu a nezahŕňali údaje o nových liekoch tejto triedy. S príchodom nových predstaviteľov tejto skupiny sa nebezpečenstvo ich použitia u pacientov s poruchami srdcového vedenia, diabetes mellitus, poruchami metabolizmu lipidov a renálnou patológiou do značnej miery neutralizovalo. Použitie týchto liekov nám umožňuje rozšíriť rozsah beta-blokátorov na hypertenziu.

Spomedzi všetkých zástupcov triedy beta-blokátorov sú najsľubnejšie pri liečbe pacientov s hypertenziou lieky s vazodilatačnými vlastnosťami, z ktorých jedným je karvedilol.

Karvedilol má dlhodobý hypotenzívny účinok. Podľa výsledkov metaanalýzy hypotenzného účinku karvedilolu u viac ako 2,5 tisíc pacientov s hypertenziou krvný tlak klesá po jednorazovej dávke lieku, ale maximálny hypotenzívny účinok sa vyvíja po 1-2 týždňoch. Rovnaká štúdia poskytuje údaje o účinnosti lieku v rôznych vekových skupinách: počas 4-týždňového užívania karvedilolu v dávke 25 alebo 50 mg sa nezistili žiadne významné rozdiely v hladinách krvného tlaku u ľudí mladších alebo starších ako 60 rokov .

Dôležitým faktom je, že na rozdiel od neselektívnych a niektorých beta1-selektívnych adrenergných blokátorov betablokátory s vazodilatačnou aktivitou nielenže neznižujú citlivosť tkanív na inzulín, ale ju dokonca mierne zvyšujú. Schopnosť karvedilolu znižovať inzulínovú rezistenciu je účinok, ktorý je do značnej miery spôsobený beta1-adrenergnou blokujúcou aktivitou, ktorá zvyšuje aktivitu lipoproteínovej lipázy vo svaloch, čo následne zvyšuje klírens lipidov a zlepšuje periférnu perfúziu, čo podporuje aktívnejšie vychytávanie glukózy do tkanív. Porovnanie účinkov rôznych betablokátorov podporuje tento koncept. V randomizovanej štúdii sa teda karvedilol a atenolol predpisovali pacientom s diabetes mellitus 2. typu a hypertenziou. Ukázalo sa, že po 24 týždňoch liečby sa hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno znížili pri liečbe karvedilolom a zvýšili sa pri liečbe atenololom. Okrem toho mal karvedilol väčší pozitívny vplyv na citlivosť na inzulín (p = 0,02), hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) (p = 0,04), triglyceridov (p = 0,01) a peroxidáciu lipidov (p = 0,04).

Ako je známe, dyslipidémia je jedným zo štyroch hlavných rizikových faktorov rozvoja KVO. Nepriaznivá je najmä jeho kombinácia s hypertenziou. Niektoré betablokátory však môžu spôsobiť aj nežiaduce zmeny hladín lipidov v krvi. Ako už bolo spomenuté, karvedilol nemá negatívny vplyv na hladiny lipidov v sére. Multicentrická, zaslepená, randomizovaná štúdia skúmala účinok karvedilolu na lipidové profily u pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou a dyslipoproteinémiou. Štúdia zahŕňala 250 pacientov, ktorí boli randomizovaní do liečebných skupín s karvedilolom v dávke 25-50 mg/deň alebo ACE inhibítorom kaptoprilom v dávke 25-50 mg/deň. Výber kaptoprilu na porovnanie bol daný tým, že buď nemá žiadny účinok, alebo má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Dĺžka liečby bola 6 mesiacov. V oboch porovnávaných skupinách bola zaznamenaná pozitívna dynamika: obe liečivá porovnateľne zlepšili lipidový profil. Priaznivý účinok karvedilolu na metabolizmus lipidov s najväčšou pravdepodobnosťou súvisí s jeho alfa-adrenergnou blokujúcou aktivitou, keďže sa ukázalo, že blokáda beta1-adrenergných receptorov spôsobuje vazodilatáciu, čím zlepšuje hemodynamiku a tiež znižuje závažnosť dyslipidémie.

Okrem blokovania beta1, beta2 a alfa1 receptorov má karvedilol aj ďalšie antioxidačné a antiproliferatívne vlastnosti, čo je dôležité zvážiť z hľadiska jeho vplyvu na rizikové faktory KVO a poskytovania ochrany cieľových orgánov u pacientov s hypertenziou.

Metabolická neutralita lieku teda umožňuje jeho široké použitie u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus, ako aj u pacientov s SM, čo je obzvlášť dôležité pri liečbe starších ľudí.

Alfa-blokujúce a antioxidačné účinky karvedilolu, ktoré zabezpečujú periférnu a koronárnu vazodilatáciu, prispievajú k účinku liečiva na parametre centrálnej a periférnej hemodynamiky, pozitívny vplyv liečiva na ejekčnú frakciu a tepový objem ľavej komory sa dokázalo, čo je dôležité najmä pri liečbe hypertonikov s ischemickým a neischemickým zlyhávaním srdca.

Ako je známe, hypertenzia sa často kombinuje s poškodením obličiek a pri výbere antihypertenzívnej terapie je potrebné brať do úvahy možné nepriaznivé účinky lieku na funkčný stav obličiek. Použitie beta-blokátorov môže byť vo väčšine prípadov spojené so znížením prietoku krvi obličkami a rýchlosťou glomerulárnej filtrácie. Ukázalo sa, že beta-blokujúci účinok karvedilolu a vazodilatácia majú priaznivé účinky na funkciu obličiek.

Karvedilol teda spája beta-blokujúce a vazodilatačné vlastnosti, čo zabezpečuje jeho účinnosť pri liečbe hypertenzie.

Beta-blokátory v liečbe CHF

CHF je jedným z najnepriaznivejších patologických stavov, ktorý výrazne zhoršuje kvalitu a dĺžku života pacientov. Prevalencia srdcového zlyhania je veľmi vysoká, je najčastejšou diagnózou u pacientov nad 65 rokov. V súčasnosti existuje stabilne stúpajúci trend v počte pacientov s CHF, ktorý je spojený so zvýšeným prežitím pri iných KVO, predovšetkým pri akútnych formách ICHS. Podľa WHO 5-ročná miera prežitia pacientov s CHF nepresahuje 30-50%. V skupine pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu, až 50 % zomiera v priebehu prvého roka po rozvoji obehového zlyhania spojeného s koronárnou príhodou. Najdôležitejšou úlohou optimalizácie terapie CHF je preto hľadanie liekov, ktoré zvyšujú dĺžku života pacientov s CHF.

Beta-blokátory sú uznávané ako jedna z najsľubnejších tried liečiv účinných ako na prevenciu rozvoja, tak aj na liečbu CHF, keďže aktivácia sympatoadrenálneho systému je jedným z hlavných patogenetických mechanizmov rozvoja CHF. Kompenzačná, v počiatočných štádiách ochorenia, sa následne hypersympatikotónia stáva hlavnou príčinou remodelácie myokardu, zvýšenej spúšťacej aktivity kardiomyocytov, zvýšenej periférnej vaskulárnej rezistencie a zhoršenej perfúzie cieľových orgánov.

História používania betablokátorov v liečbe pacientov s CHF siaha 25 rokov dozadu. Rozsiahle medzinárodné štúdie CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS schválili betablokátory ako lieky prvej voľby na liečbu pacientov s CHF, potvrdzujúce ich bezpečnosť a účinnosť pri liečbe takýchto pacientov ( Tabuľka). Metaanalýza výsledkov veľkých štúdií skúmajúcich účinnosť betablokátorov u pacientov s CHF ukázala, že pridanie betablokátorov k ACE inhibítorom spolu so zlepšením hemodynamických parametrov a pohody pacientov pomáha zlepšiť priebeh CHF, ukazovatele kvality života a znižuje frekvenciu hospitalizácií - o 41 % a riziko úmrtia u pacientov s CHF o 37 %.

Podľa európskych smerníc z roku 2005 sa u všetkých pacientov s CHF okrem liečby ACE inhibítormi a symptomatickej liečby odporúča použitie betablokátorov. Navyše podľa výsledkov multicentrickej štúdie COMET, ktorá bola prvým priamym porovnávacím testom účinku karvedilolu a selektívneho betablokátora druhej generácie metoprololu v dávkach poskytujúcich ekvivalentný antiadrenergný účinok na prežívanie s priemerným sledovaním 58 mesiacov bol karvedilol pri znižovaní rizika úmrtia o 17 % účinnejší ako metoprolol.

To poskytlo priemerný nárast očakávanej dĺžky života o 1,4 roka v skupine s karvedilolom s maximálnym sledovaním 7 rokov. Táto výhoda karvedilolu je spôsobená nedostatočnou kardioselektivitou a prítomnosťou alfa-blokujúceho účinku, ktorý pomáha znižovať hypertrofickú odpoveď myokardu na norepinefrín, znižovať periférnu vaskulárnu rezistenciu a potláčať produkciu renínu obličkami. Okrem toho sa v klinických štúdiách u pacientov s CHF preukázalo antioxidačné, protizápalové (zníženie hladín TNF-alfa (faktor nekrózy nádorov), interleukínov 6-8, C-peptid), antiproliferatívne a antiapoptotické účinky lieku. preukázané, čo určuje aj jeho významné výhody v liečbe tohto kontingentu pacientov nielen medzi vlastnými liekmi, ale aj medzi inými skupinami.

Na obr. Obrázok 3 ukazuje schému titrácie dávok karvedilolu pre rôzne patológie kardiovaskulárneho systému.

Karvedilol s beta- a alfa-adrenergným blokujúcim účinkom s antioxidačnou, protizápalovou, anapoptickou aktivitou teda patrí medzi najúčinnejšie liečivá z triedy beta-blokátorov, ktoré sa v súčasnosti používajú pri liečbe KVO a SM.

Literatúra

Devereaux P. J., Scott Beattie W., Choi P. T. L., Badner N. H., Guyatt G. H., Villar J. H. C. a kol. Aké silné sú dôkazy o použití peroperačných b-blokátorov v nekardiologickej chirurgii? Systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.? L. Silný antioxidant, SB209995, inhibuje peroxidáciu lipidov sprostredkovanú oxygénovými radikálmi a cytotoxicitu // Farmakológia. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. a kol. Hodnota karvedilolu pri kongestívnom srdcovom zlyhaní sekundárnom k ​​ochoreniu koronárnej artérie // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. a kol. Karvedilol verzus verapamil pri chronickej stabilnej angíne: multicentrická štúdia // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. a kol. Porovnanie bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu pri stabilnej angíne pectoris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Prehľad nových smerníc ESC pre farmakologický manažment chronického srdcového zlyhania // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H. J. Účinok karvedilolu na výsledok po infarkte myokardu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory: randomizovaná štúdia CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. a kol. Regresia remodelácie ľavej komory pri chronickom srdcovom zlyhaní: Porovnávacie a kombinované účinky kaptoprilu a karvedilolu // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. a kol. Morbilita a mortalita vo švédskom skúšaní u starých pacientov s hypertenziou (STOP-hypertenzia) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Abstinenčné javy metoprololu: mechanizmus a prevencia // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Vykričané b-blokátory zostávajú prvou voľbou v liečbe primárnej hypertenzie? Metaanalýza // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Dávkovací režim karvedilolu raz denne: metaanalytický prístup //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S128-S133.

Jacob S. a kol. Antihypertenzívna liečba a citlivosť na inzulín: musíme predefinovať úlohu beta-blokátorov? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. a kol. Metabolické a kardiovaskulárne účinky karvedilolu a atenololu pri diabetes mellitus nezávislom od inzulínu a hypertenzii. Randomizovaná, kontrolovaná štúdia // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. a kol. Počiatočná lieková terapia pre hypertonikov s dyslipidémiou // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. a kol. Dvojito zaslepené porovnanie účinkov karvedilolu a kaptoprilu na koncentráciu lipidov v sére u pacientov s miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertenziou a dislipidémiou // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. a kol. Dlhodobá alfa 1-adrenergná blokáda zmierňuje diétou indukovanú dyslipidémiu a hyperinzulinémiu u potkanov // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.? L. a kol. SB 211475, metabolit karvedilolu, nové antihypertenzívne činidlo, je silný antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. a kol. Karvedilol, kardiovaskulárny liek, zabraňuje proliferácii buniek hladkého svalstva ciev, migrácii a tvorbe neointimy po poranení ciev // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. a kol. Porovnanie karvedilolu a metoprololu s klinickými výsledkami u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním v európskej štúdii karvedilolu alebo metoprololu (COMET): randomizovaná kontrolovaná štúdia // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vazodilatačný účinok karvedilolu //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5-S11.

Agrawal B. a kol. Vplyv antihypertenznej liečby na kvalitatívne hodnotenia mikroalbuminúrie // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. a kol. Účinnosť karvedilolu pri miernej až stredne ťažkej esenciálnej hypertenzii a účinky na mikroalbuminúriu: multicentrická, randomizovaná.

Tendera M. Epidemiológia, liečba a usmernenia pre liečbu srdcového zlyhania v Európe // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. a kol. Dlhodobá beta-blokáda pri dilatačnej kardiomyopatii: účinky krátkodobého a dlhodobého metoprololu, po ktorom nasleduje vysadenie a opätovné podanie metoprololu // Circulation 1989; 80: 551-563.

Medzinárodný riadiaci výbor v mene študijnej skupiny MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (doplnok 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M. R., Cohn J. N. a kol. Účinok karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Zdroj vyšetrovateľov programu COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazilej, Švajčiarsko, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. a kol. Porovnanie bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu pri stabilnej angíne pectoris // Am. J. Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomizovaná, tempom kontrolovaná štúdia karvedilolu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním v dôsledku ischemickej choroby srdca. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Mělník*, doktor lekárskych vied, profesor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA im. I. M. Sechenová, Moskva
**Klinika Moskovského inštitútu kybernetickej medicíny, Moskva