Ako dlho žijú s chronickou myeloidnou leukémiou a ako štádium ochorenia ovplyvňuje dĺžku života? Chronická myeloidná leukémia - diagnóza v Assute

20.10.2017

Ak je ovplyvnená granulocytárna línia, diagnostikuje sa chronická myeloidná leukémia. Patrí do kategórie myeloproliferatívnych malignít. Jeho priebeh nie je sprevádzaný charakteristickými prejavmi.

Čím skôr sa začne vhodná liečba, tým pozitívnejšia bude prognóza pacienta na celý život. Liečba sa vyberá v závislosti od anamnézy a diagnostických výsledkov.

Čo to je?

Chronický myeloblastický je nádorový novotvar, ktorý sa tvorí z myeloidných buniek. Choroba sa vyvíja asymptomaticky. Na stanovenie definitívnej diagnózy je potrebný test kostnej drene spolu s krvným testom.

Prvé podozrenie je spôsobené vysokou hladinou granulocytov v krvi - jednej z foriem leukocytov. Proces ich vzniku prebieha v kostnej dreni, po ktorom sa v nezrelom stave hromadne rútia do krvi.

Dôvody rozvoja choroby

Chronická myeloidná leukémia, ako aj príčiny, ktoré poruchu vyvolávajú, neboli dostatočne študované.

Odborníci nazývajú tieto provokujúce faktory:

• účinky žiarenia v malých množstvách;
• užívanie liekov, cytostatík;
• vplyv chemikálií, elektromagnetického žiarenia a vírusov;
• dedičné chromozomálne poruchy.

Na pozadí porúch v chromozomálnom zložení v bunkách, ktoré tvoria červenú kostnú dreň, vzniká nová DNA, ktorá má netypickú štruktúru. Potom zhubné bunky nahradia normálne.

Vstupujú do krvi bez toho, aby mali čas na transformáciu na plnohodnotné leukocyty. V tomto prípade leukocyty prestávajú plniť svoje povinnosti.

Patogenéza a etiológia ochorenia

V prípade chronickej myeloidnej leukémie odborníci zistili vzťah s genetickými poruchami. Takmer vo všetkých prípadoch sa ako príčina vývoja ochorenia vyskytuje chromozomálna translokácia. Tento problém je známy ako Philadelphia chromozóm.

Ide o nahradenie 9. chromozómu 22. a naopak. Nakoniec sa vytvorí otvorený čítací rámec s vysokou stabilitou. To nielen zvyšuje rýchlosť procesov bunkového delenia, ale tiež znižuje opravné mechanizmy pre DNA. Tento proces zvyšuje pravdepodobnosť vzniku genetických anomálií.

Ďalším faktorom, ktorý hrá úlohu pri tvorbe chromozómu Philadelphia u pacientov s diagnostikovanou chronickou myeloidnou leukémiou, je reakcia s chemickými zlúčeninami a ionizujúcim žiarením. To vedie k mutácii, čo vedie k vytvoreniu proliferácie pre pluripotentné kmeňové bunky podľa zosilneného typu. Do procesu sú zapojené zrelé granulocyty a zložky krvi.

Patologický proces je charakterizovaný stupňovitým priebehom. V počiatočnom štádiu sa existujúce negatívne zmeny zhoršujú, ale celkový stav osoby zostáva uspokojivý. V ďalšom štádiu sa problém prejavuje a tvoria sa choroby ako trombocytopénia a ťažká anémia.

Závažným štádiom je blastická kríza, kedy dochádza k proliferácii extramedulárnych blastických buniek. Sú zásobované orgánmi a systémami tela vrátane kože, kostí a centrálneho nervového systému a lymfatických uzlín. V tomto štádiu sa stav osoby zhorší, vyvinú sa komplikácie a pacient zomrie.

Postupnosť štádií vývoja ochorenia je rôzna. Týka sa to situácií, keď je chronická fáza nahradená konečnou, blastickou krízou, obchádzajúcou zrýchlenie.

Fázy vývoja ochorenia

Odborníci rozlišujú tri fázy myeloidnej leukémie:

• chronické;
• zrýchlenie;
• terminál (blastová kríza).

Trvanie chronického štádia je asi 4 roky. Väčšina pacientov sa o svojej chorobe dozvie v tomto štádiu. Vyznačuje sa konzistenciou a minimálnymi prejavmi ochorenia.

Pri darovaní krvi sa zistí problém – výsledky výskumu vyvolávajú podozrenie. Nevenujú pozornosť vonkajším prejavom.

Druhým stupňom je zrýchlenie. Patologické procesy sa stávajú zjavnými a rýchlymi, zvyšuje sa počet leukocytov v nezrelej forme. To trvá asi rok a pol. Na zvýšenie pravdepodobnosti návratu stavu pacienta do chronického štádia je potrebné zvoliť vhodnú liečbu.

Akútnou fázou ochorenia je blastická kríza. Trvanie je niekoľko mesiacov, po ktorých nastáva smrť. V tomto štádiu sú normálne zložky kostnej drene úplne nahradené malígnymi bunkami.

Charakteristické príznaky

Príznaky chronickej myeloblastickej leukémie sa môžu líšiť v závislosti od štádia a rozsahu patologického procesu. Odborníci tiež identifikujú určité bežné prejavy.

Myeloidná forma sa prejavuje nedostatkom chuti do jedla a letargiou spolu so závažným znížením telesnej hmotnosti. Slezina a pečeň sa zväčšujú a zaznamenáva sa množstvo hemoragických prejavov.

K uvedeným prejavom sa pridávajú:

• nadmerné potenie v noci;
• bolesť kostí;
• zjavné krvácanie;
• bledosť kože.

Prejavy ochorenia v chronickom štádiu

Myeloidná forma v chronickom štádiu má nasledujúce prejavy:

• chronická únava s jasným zhoršením blahobytu, sprevádzaná úbytkom hmotnosti a impotenciou;
• netypická erekcia, silná bolesť;
• rýchle nasýtenie z potravy, čo sa vysvetľuje rastom sleziny;
• bolesť v ľavej časti brucha;
• Trombóza a dýchavičnosť sú zriedkavé.

Prejavy ochorenia v štádiu zrýchlenia

V tomto štádiu sa príznaky stávajú zreteľnejšími a patologický proces sa zhoršuje.
Podľa výsledkov laboratórnych krvných testov sa prejavuje rozvíjajúca sa anémia, ktorú neupravujú lieky. Analýza nám umožňuje určiť zvýšenie počtu leukocytových prvkov v krvi.

Prejavy ochorenia v terminálnom štádiu
V tomto štádiu nastáva blastická kríza a stav pacienta sa zhoršuje. Toto je vyjadrené v:

• zvýšenie hemoragických symptómov, podobne ako leukémia, čo sa vysvetľuje krvácaním cez sliznice čreva;
• zvýšenie veľkosti sleziny, ktoré je určené palpáciou spolu so silnou bolesťou brucha;
• výskyt febrilných symptómov, zvýšená telesná teplota;
• slabosť, stav vyčerpania.

Koniec je vždy smrteľný.

Diagnóza ochorenia

Chronická myeloidná leukémia je diagnostikovaná na základe výsledkov laboratórnych testov spolu s charakteristikami všeobecného klinického obrazu choroby.
Relevantné budú tieto metódy:

• Krvný test. Umožňuje identifikovať krvné parametre a ich pomer. S rozvojom ochorenia dochádza k nárastu bielych krviniek, ktoré sú v nezrelej forme. Keď sa patologický proces zhoršuje, hladiny krvných doštičiek a červených krviniek sa znižujú.
• Biochemické štúdium krvných parametrov. Táto technika vám umožňuje určiť poruchy vo fungovaní sleziny a pečene, ktoré začínajú v dôsledku prenikania nezrelých leukocytov.
• Cytogenetická analýza, ktorá zahŕňa vykonanie štúdie chromozómov. Ak sa ochorenie začne rozvíjať, leukemické bunky obsahujú abnormálny chromozóm nazývaný Philadelphia chromozóm, ktorý sa vyznačuje skráteným vzhľadom.
• Aspirácia a biopsia kostnej drene. Výskum vám umožňuje získať maximum informácií. V ideálnom prípade sa vykonávajú okamžite, pričom materiál na výskum sa odoberá zo zadnej oblasti stehennej kosti.
• Hybridizácia zameraná na identifikáciu abnormálnych chromozómov.
• MRI a CT.
• Ultrasonografia.

Primárne príznaky chronickej myeloidnej leukémie sa určujú krvným testom, keď sa v ňom zistí vysoká hladina granulocytov. To si vyžaduje ďalší výskum a diferencovanú diagnostiku. Je potrebné histologické vyšetrenie.

Diagnózu potvrdzujú alebo vyvracajú výsledky cytogenetickej štúdie alebo PCR, prostredníctvom ktorých sa zisťuje prítomnosť chromozómu Philadelphia.

Možnosti liečby

Liečba sa vyberá na základe štádia a charakteristík patologického procesu. Medzi súčasnými terapeutickými metódami odborníci zdôrazňujú:

• chemoterapia a ožarovanie;
• splenektómia a transplantácia kostnej drene;

V rámci chemoterapie sú predpísané tieto lieky: Cytosar, Myelosan a ďalšie. Je tiež možné predpisovať lieky, ktoré predstavujú najnovšiu generáciu vývoja vo farmaceutickom priemysle, vrátane Gleevec alebo Sprycel.

Liečba je doplnená liekmi vyrobenými s použitím hydromočoviny.
Aby sa zabezpečilo uzdravenie pacienta s diagnózou chronickej myeloidnej leukémie, je potrebná transplantácia kostnej drene. Darca materiálu musí byť prevzatý od príbuzných, hoci v zriedkavých prípadoch, ak existuje kompatibilita, sa použije materiál od iných ľudí.

Keď špecialisti predpisujú transplantáciu kostnej drene, pacient je dlhodobo pozorovaný v nemocnici.

Najprv je telo pacienta zbavené ochranných vlastností. Keď sa bunky prijaté od darcu zakorenia v tele pacienta, jeho stav sa normalizuje a dôjde k zotaveniu.

V prípadoch, keď je chemoterapia neúčinná, je predpísané ožarovanie. Je založená na využití gama lúčov, ktoré by mali pôsobiť na slezinu. Manipulácia vám umožňuje zničiť existujúce abnormálne bunky a zastaviť ich produkciu.

V zložitých prípadoch je predpísané odstránenie sleziny. To je dôležité v štádiu blastickej krízy. To vám umožní zvýšiť účinnosť terapie, ako aj stabilizovať priebeh deštruktívneho procesu.

V prípadoch, keď prítomnosť leukocytov dosiahne kritickú úroveň, je potrebná manipulácia, ako je leukoferéza. Je to podobné ako čistenie plazmaferézou. Postup môže byť sprevádzaný komplexnou liekovou terapiou.

Predpoveď života

Prognóza pre každého pacienta je individuálna. Závisí to od štádia, v ktorom bola choroba zistená. Podľa štatistík väčšina pacientov zomiera v terminálnom štádiu vývoja patologického procesu. U 10 % nastane smrť v nasledujúcich 2 rokoch. Ak choroba dosiahla blastickú krízu, dĺžka života nie je dlhšia ako šesť mesiacov.

Keď úsilie lekárov zabezpečilo, že choroba prejde do remisie, priemerná dĺžka života pacienta sa zvýši o ďalší rok. U pacientov s diagnostikovanou leukémiou alebo s leukémiou, podobne ako s myeloidnou leukémiou, je prognóza pozitívna.

Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé malígne bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.

Chronická myeloidná leukémia (synonymum – chronická myeloidná leukémia) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zošitý“ z rôznych fragmentov) gén, ktorý narúša krvotvorbu v červenej kostnej dreni.

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni v obrovských množstvách a dostávajú sa do krvného obehu bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.

Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:

• Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
• Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
• Každý rok sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje u 1 zo 100 000 ľudí na celom svete.
• Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
• Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
• Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.

Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:

V dôsledku rozpadu chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objaví molekula DNA s novou štruktúrou. Vytvorí sa klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia prevažnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:

• Bunky sa množia nekontrolovateľne, ako rakovinové bunky.
• Pre tieto bunky prestávajú fungovať mechanizmy prirodzenej smrti.

Veľmi rýchlo odchádzajú z červenej kostnej drene do krvi, takže nemajú možnosť dozrieť a zmeniť sa na normálne biele krvinky. V krvi je veľa nezrelých leukocytov, ktoré nie sú schopné zvládnuť svoje obvyklé funkcie.

Fázy chronickej myeloidnej leukémie

• Chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3 – 4 roky (v závislosti od včasného a správneho začatia liečby). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári zistia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou, počas všeobecného krvného testu.
• Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná z chronickej do poslednej, tretej.
• Terminálna fáza. Konečné štádium choroby. Vyskytuje sa, keď sa zmeny v chromozómoch zvyšujú. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.

Prejavy chronickej myeloidnej leukémie

Symptómy chronickej fázy:

Menej časté príznaky chronickej fázy myeloidnej leukémie :

• Príznaky spojené s poruchou funkcie krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
• Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšenou zrážanlivosťou krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, znížená pamäť, pozornosť atď.), infarkt myokardu, rozmazané videnie, dýchavičnosť.

Príznaky fázy zrýchlenia

Počas fázy zrýchlenia pribúdajú známky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, ktoré pacienta prinútia k prvej návšteve lekára.

Príznaky terminálneho štádia chronickej myeloidnej leukémie:

• Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkového zdravotného stavu.
• Dlhotrvajúca bolesť kĺbov a kostí . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené proliferáciou malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
• Silné potenie .
• Pravidelné bezpríčinné zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, počas ktorých sa vyskytujú silné zimomriavky.
• Strata váhy .
• Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sa vyskytujú v dôsledku zníženia počtu krvných doštičiek a zníženej zrážanlivosti krvi.
• Rýchly nárast veľkosti sleziny : žalúdok sa zväčšuje, objavuje sa pocit ťažkosti a bolesti. K tomu dochádza v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.

Diagnóza ochorenia

Ktorého lekára by ste mali kontaktovať, ak máte príznaky chronickej myeloidnej leukémie?

Hematológ lieči krvné choroby nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa najskôr obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.

Vyšetrenie v ambulancii lekára

Stretnutie v kancelárii hematológa sa vykonáva takto:

• Vypočúvanie pacienta . Lekár objasňuje sťažnosti pacienta, objasňuje čas ich výskytu a kladie ďalšie potrebné otázky.
• Pocit lymfatických uzlín : podčeľustná, krčná, axilárna, supraklavikulárna a podkľúčová, lakťová, inguinálna, popliteálna.
• Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v ľahu na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.

Kedy môže lekár podozrievať pacienta z chronickej myeloidnej leukémie?

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Zvyčajne vzniká podozrenie na základe jednej z dvoch štúdií:

• Všeobecná analýza krvi . Obsahuje zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
• Ultrazvuk brucha . Zistí sa zvýšenie veľkosti sleziny.

Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??

Názov štúdie	Popis	Čo prezrádza?
Všeobecná analýza krvi	Pri podozrení na akékoľvek ochorenie sa vykonáva rutinné klinické vyšetrenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivých odrôd a nezrelých foriem. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily.	Výsledok závisí od fázy ochorenia. Chronická fáza: postupné zvyšovanie obsahu leukocytov v krvi v dôsledku granulocytov; výskyt nezrelých foriem leukocytov; zvýšenie počtu krvných doštičiek. Fáza zrýchlenia: obsah leukocytov v krvi sa naďalej zvyšuje; podiel nezrelých bielych krviniek sa zvyšuje na 10–19 %; Počet krvných doštičiek môže byť zvýšený alebo znížený. Terminálna fáza: počet nezrelých leukocytov v krvi sa zvyšuje o viac ako 20%; znížený počet krvných doštičiek;
Punkcia a biopsia červenej kostnej drene	Červená kostná dreň je hlavným krvotvorným orgánom u ľudí, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas vyšetrenia sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu: Punkcia červenej kostnej drene sa vykonáva v špeciálnej miestnosti v súlade s pravidlami asepsie a antisepsy. Lekár vykonáva lokálnu anestéziu - vstrekuje miesto vpichu anestetikum. Špeciálna ihla s obmedzovačom sa zavedie do kosti tak, aby prenikla do požadovanej hĺbky. Ihla na prepichnutie je vo vnútri dutá ako ihla injekčnej striekačky. Odoberie sa malé množstvo tkaniva červenej kostnej drene a pošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Na punkciu sa vyberú kosti, ktoré sa nachádzajú plytko pod kožou.: hrudná kosť; krídla panvových kostí; calcaneus; hlava holennej kosti; stavce (zriedkavo).	V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov.
Cytochemická štúdia	Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ pre cytochemickú štúdiu. Pomáha stanoviť aktivitu niektorých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, pomáha ju odlíšiť od iných typov leukémie.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - alkalický fosfát .
Chémia krvi	Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Krv sa odoberá na rozbor zo žily nalačno, zvyčajne ráno.	Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii: vitamín B12; enzýmy laktátdehydrogenázy; transkobalamín; kyselina močová.
Cytogenetická štúdia	Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na štúdium sa používa krv, ktorá sa odoberá z žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne pripravený za 20 - 30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa identifikujú rôzne časti molekuly DNA.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. Philadelphia chromozóm . V bunkách pacientov je chromozóm č. 22 skrátený. Stratená časť sa pridá k chromozómu č. 9. Na druhej strane sa fragment chromozómu č. 9 spája s chromozómom č. 22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na chromozóme č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia.
Ultrazvuk brušných orgánov.	Ultrazvuk sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha odlíšiť leukémiu od iných chorôb.

Laboratórne ukazovatele

Všeobecná analýza krvi

• Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
• Posun leukocytového vzorca doľava: prevládajú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
• Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
• Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%

• Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené

Chémia krvi

• Leukocytová alkalická fosfatáza je znížená alebo chýba.

Genetický výskum

• Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).

Symptómy

Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.
Fáza I (chronická)

• Dlhý čas bez príznakov (od 3 mesiacov do 2 rokov)
• Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zväčšenej sleziny; čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
• Slabosť
• Znížený výkon
• Potenie
• Strata váhy

Môžu sa vyvinúť komplikácie (infarkt sleziny, edém sietnice, priapizmus).

• infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 °C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.

• Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhotrvajúca erekcia.

II fáza (zrýchlenie)
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza) a objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.

• Účinnosť liekov (cytostatík) klesá
• Vyvíja sa anémia
• Percento blastových buniek v krvi sa zvyšuje
• Celkový stav sa zhoršuje
• Slezina sa zväčšuje

Fáza III (akútna alebo blastická kríza)

• Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leióza).

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Cieľ liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.

Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.

Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.

Liečba liekmi

Chemoterapia

• Klasické lieky: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
• Nové lieky: Gleevec, Sprycel.

Lieky používané na chronickú myeloidnú leukémiu

názov	Popis
Hydroxymočovinové lieky: hydroxymočovina; hydroxymočovina; hydrea.	Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina, ktorá môže inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: Pre chronickú myeloidnú leukémiu sprevádzanú výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako predpisovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár ich predpisuje pacientovi v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky: poruchy trávenia; alergické reakcie na koži (škvrny, svrbenie); zápal ústnej sliznice (zriedkavé); anémia a znížená zrážanlivosť krvi; poruchy obličiek a pečene (zriedkavé). Zvyčajne po vysadení lieku zmiznú všetky vedľajšie účinky.
Gleevec (imatinib mesylát)	Ako liek účinkuje: Liek potláča rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu ordinovať: vo fáze zrýchlenia; v terminálnej fáze; počas chronickej fázy, ak je liečba interferón (pozri nižšie) nemá žiadny účinok. Ako predpisovať: Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Režim použitia a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy v rôznych orgánoch. Podľa štatistík sa liek musí prerušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka: nevoľnosť a zvracanie; riedka stolica; bolesť svalov a svalové kŕče. Lekári sa s týmito prejavmi najčastejšie dokážu vyrovnať pomerne ľahko.
Interferón-alfa	Ako liek účinkuje: Interferón-alfa zvyšuje imunitnú silu tela a potláča rast rakovinových buniek. Kedy sa predpisuje?: Interferón-alfa sa zvyčajne používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu bielych krviniek. Ako predpisovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov: príznaky podobné chrípke; zmeny v krvnom teste: liek má určitú toxicitu pre krv; strata váhy; depresie; neurózy; vývoj autoimunitných patológií.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou úplné uzdravenie. Účinnosť transplantácie je vyššia v chronickej fáze ochorenia, v ostatných fázach je oveľa nižšia.

Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica pacientov po transplantácii zažíva trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.

Najčastejšie dochádza k zotaveniu, keď sa červená kostná dreň transplantuje pacientovi do 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.

Etapy transplantácie červenej kostnej drene:

• Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní alebo nie sú vhodní, hľadajú darcu. Vykoná sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes rozvinuté krajiny vytvorili veľké darcovské banky obsahujúce desaťtisíce vzoriek darcov. To dáva šancu rýchlo nájsť vhodné kmeňové bunky.
• Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú s cieľom zničiť čo najviac nádorových buniek a zabrániť odmietnutiu darcovských buniek.
• Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvi. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
• Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2 – 4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami a predpísanými antibiotikami a antifungálnymi látkami. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota výrazne stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
• Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Zdravotný stav pacienta sa začína zlepšovať.
• zotavenie. Počas niekoľkých mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotavuje a obnovuje sa jeho schopnosť pracovať. Stále však musí byť pod dohľadom lekára. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, vtedy sa očkovanie robí asi rok po transplantácii kostnej drene.

Liečenie ožiarením

Vykonáva sa v prípadoch bez účinku chemoterapie a v prípade zväčšenej sleziny po užití liekov (cytostatiká). Metóda voľby pre rozvoj lokálneho nádoru (granulocytárny sarkóm).

V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?

Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

• Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
• Rast nádorových buniek v rúrkové kosti 2 .
• Závažné zväčšenie pečene a sleziny.

Ako sa vykonáva radiačná terapia pri chronickej myeloidnej leukémii?

Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.

Odstránenie sleziny (splenektómia)

Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).

Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.

Aké sú hlavné indikácie na operáciu?

• Roztrhnutie sleziny.
• Hrozba prasknutia sleziny.
• Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.

Čistenie krvi od prebytočných leukocytov (leukaferéza)

Pri vysokých hladinách leukocytov (500,0 · 10 9 /l a viac) možno použiť leukaferézu na prevenciu komplikácií (edém sietnice, priapizmus, mikrotrombóza).

S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútnu lymfocytovú leukémiu).

Leukocytaferéza - liečebný postup, ktorý sa podobá plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá sa nechá prejsť centrifúgou, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.

V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Rovnako ako radiačná terapia, aj leukocytaferéza sa vykonáva v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.

• Akých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte chronickú myeloidnú leukémiu?

Čo je chronická myeloidná leukémia

Chronická myeloidná leukémia- ochorenie nádorového charakteru, ktoré má klonálny charakter a vzniká z raných prekurzorov myelopoézy, ktorého morfologickým substrátom sú prevažne dozrievajúce a zrelé granulocyty, hlavne neutrofily.

Čo spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu?

V štruktúre výskytu hematologických malignít je chronická myeloidná leukémia na piatom mieste (8,9 % prípadov). Neštandardizovaná ročná priemerná miera výskytu na 100 000 obyvateľov je 1 prípad. Zriedkavo je diagnostikovaná v detstve a dospievaní, chronická myeloidná leukémia je rovnako častá u mužov a žien, ľudia zvyčajne ochorejú medzi 30. a 70. rokom života a v detstve a dospievaní je ochorenie zriedkavé.

Patogenéza (čo sa stane?) počas chronickej myeloidnej leukémie

Významný nárast počtu prípadov chronickej myeloidnej leukémie v Hirošime a Nagasaki medzi ľuďmi vystavenými atómovej bombe je jedným z dôkazov o úlohe žiarenia v jej rozvoji. Existujú dôkazy o účinkoch chemických zlúčenín a vrodených chromozómových defektov. Vo väčšine prípadov chronickej myeloidnej leukémie sa zistí Ph "chromozóm. Táto anomália sa často kombinuje s trizómiou 8, 9, 19, 21, deléciou 5 a inými chromozómovými defektmi. Niekedy sa vyskytujú prípady Ph" negatívneho variantu ochorenia .

Mitotický index a index značenia promyelocytov, kostnej drene a myelocytov periférnej krvi u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa nelíšia od normatívnych ukazovateľov, zatiaľ čo myeloblastová frakcia je charakterizovaná kinetickými parametrami zistenými pri akútnej myeloidnej leukémii.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

V 86-88 % prípadov chronickej myeloidnej leukémie sa Ph" chromozóm zisťuje v granulocytoch, monocytoch, erytro- a megakaryocytoch kostnej drene. Charakteristická je jeho absencia v lymfocytoch. Počet buniek s Ph" chromozómom v kostná dreň je asi 98-100%. Variant chronickej myeloidnej leukémie s absenciou chromozómu Philadelphia je zriedkavý, má nepriaznivejší priebeh a pre pacientov kratšiu priemernú dĺžku života.

Existujú chronické, progresívne a akútne (blastická kríza) štádiá chronickej myeloidnej leukémie, charakterizované komplexom určitých symptómov (tabuľka).

Približná formulácia diagnózy:

• Chronická myeloidná leukémia (s alebo bez Ph "chromozómu) v chronickom štádiu s mierne zväčšenou slezinou, pečeňou, miernou leukocytózou a trombocytózou.
• Chronická myeloidná leukémia v progresívnom štádiu s výrazným zväčšením sleziny a pečene, zvyšujúcou sa leukocytózou, anémiou, trombocytopéniou a osalgiou.
• Chronická myeloidná leukémia v štádiu silovej krízy, rezistentná na cytostatickú liečbu, s hlbokou anémiou, trombocytopenickým hemoragickým syndrómom rôznej lokalizácie, zväčšenou slezinou, pečeňou, osalgiou, intoxikáciou.

V počiatočných štádiách chronického štádia ochorenia sa pacienti môžu sťažovať na únavu a zníženú výkonnosť. Progresívne štádium sa niekedy vyvíja 2-10 alebo viac rokov po diagnóze. Vyznačuje sa výrazným zvýšením počtu leukocytov, najmä v dôsledku myelocytov a promyelocytov, zväčšením veľkosti pečene a sleziny a možným rozvojom infarktov sleziny a perisplenitídy.

Pacienti v štádiu krízy moci pociťujú prudké zhoršenie celkového stavu, príznaky intoxikácie, horúčku, bolesti kostí, anémiu a krvácanie. Významný počet myeloblastov sa deteguje v hemograme a/alebo kostnej dreni. V ojedinelých prípadoch sa zisťujú lymfoblasty, čo svedčí o poškodení krvotvorby na úrovni pluripotentnej kmeňovej bunky.

Závažnosť ochorenia zhoršujú pridružené bakteriálne infekcie na pozadí poklesu fagocytárnej aktivity granulocytov, obsahu lyzozýmu a hladiny beta-lyzínov v krvnom sére, inhibícii tvorby komplementu a tvorby protilátok.

Výskyt známok rezistencie na chemoterapiu a zmeny v karyologickom profile leukemických buniek (aneuploidia najmä vo forme hyperdiploidných klonov, veľké škaredé bunkové jadrá) pomáhajú predvídať blížiaci sa mocenskú krízu. Monoklonálna populácia buniek s chromozómom Ph“ je nahradená polyklonálnou, vyznačujúcou sa ťažkou anapláziou buniek (ošklivosť a zväčšenie priemeru buniek a pod.), presahujú kostnú dreň, metastázujú do sleziny, lymfatických uzlín, pečeň, kosti, iné orgány a tkanivá.V tomto prípade sa jednotlivé skupiny lymfatických uzlín výrazne zväčšujú, hemogram sa mení: stáva sa normálnym alebo sa v ňom nachádzajú ostro anaplazické prvky, ťažko identifikovateľné morfologicky a cytochemicky.Podobné bunky sa odhaľujú v bodkách odtlačky a biopsie lymfatických uzlín Podobný priebeh chronickej myeloidnej leukémie sa považuje za ekvivalent progresie nádoru.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Štádium chronickej myeloidnej leukémie sa stanovuje na základe súboru klinických údajov a zmien hematopoézy, berúc do úvahy údaje z hemogramu, myelogramu a histologického vyšetrenia. Niekedy nedostatočne zrejmý klinický a hematologický obraz v počiatočnom štádiu chronického štádia ochorenia neumožňuje spoľahlivú diagnózu chronickej myeloidnej leukémie. V týchto prípadoch je pre diagnostiku dôležitá detekcia Ph" chromozómu v granulocytoch, monocytoch, erytrocytoch a megakaryocytoch kostnej drene (treba pamätať na varianty chronickej myeloidnej leukémie bez Ph" chromozómu).

Niekedy je potrebné odlíšiť chronickú myeloidnú leukémiu od idiopatickej myelofibrózy (osteomyeloskleróza), pri ktorej dlhé roky nedosahuje leukocytóza v krvi vysoké čísla, zisťuje sa zväčšenie sleziny a pečene; Vo vzorke trepanobiopsie kostnej drene je odhalená významná proliferácia fibrózneho tkaniva. Na hemograme myelofibrózy možno pozorovať trombocytózu, v kostnej dreni - megakaryocytózu, hyperpláziu erytrocytovej línie, niekedy kombinovanú so zvýšením počtu erytrocytov v periférnej krvi. Na rozdiel od chronickej myeloidnej leukémie nie je detegovaný Ph" chromozóm, je zaznamenaný charakteristický röntgenový obraz kostí kostry, prechod ihly pri punkcii hrudnej kosti a trepanobiopsia ilium je obtiažny.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Liečba chronickej myeloidnej leukémie je určená štádiom ochorenia. Pri miernych klinických a hematologických prejavoch chronického štádia sa odporúča regeneračná liečba, výživná výživa bohatá na vitamíny a pravidelné sledovanie. Existujú informácie o priaznivom účinku a-interferónu na priebeh ochorenia.

Pri leukocytóze 30-50*10 9 /l sa predpisuje myelosan v dávke 2-4 mg/deň, pri leukocytóze až 60-150*10 9 /l a jeho dávka sa zvyšuje na 6 mg/deň, pri vyššej leukocytóze denne. dávka lieku sa môže zvýšiť na 8 mg. Cytopenický účinok sa začína objavovať najskôr 10. deň po začatí liečby myelosanom. Normalizácia hemogramu a zmenšenie veľkosti sleziny nastáva zvyčajne v 3. – 6. týždni liečby s celkovou dávkou 250 – 300 mg. Následne je predpísaná udržiavacia liečba vo forme užívania 2-4 mg myelosanu raz týždenne alebo sa pravidelne vykonávajú cykly myelosanovej terapie, keď sa objavia prvé príznaky exacerbácie procesu (zvýšenie počtu leukocytov na 20- 25 * 10 9 / l, zväčšenie veľkosti sleziny) počet krvných doštičiek sa zníži na 100*10 9 /l, príjem myelosanu sa dočasne zastaví.

Liečenie ožiarením možno predpísať ako primárnu liečbu hlavne v prípadoch, keď je hlavným klinickým príznakom splenomegália. V tomto prípade by hladina leukocytov nemala byť nižšia ako 100 * 10 9 / l. Radiačná terapia sa zastaví, keď počet leukocytov klesne na 7-20*109 /l. Ďalšia udržiavacia liečba myelosanom je predpísaná najskôr po 1 mesiaci. po prerušení radiačnej terapie.

V progresívnom štádiu chronickej myeloidnej leukémie sa používa mono- a polychemoterapia.
myelobromol predpísané pre výraznú leukocytózu, v prípadoch nedostatočnej účinnosti myelosanu, 125-250 mg denne za prísneho monitorovania parametrov periférnej krvi. Normalizácia hemogramu sa zvyčajne vyskytuje v priebehu 2-3 týždňov od začiatku liečby. Na udržiavaciu liečbu sa myelobromol používa v dávkach 125-250 mg raz za 5-7-10 dní.

Dopan používa sa pri výraznej splenomegálii, keď sú iné lieky proti leukémii neúčinné, predpisuje sa 6-10 mg/deň jedenkrát, 1-krát za 4-6-10 alebo viac dní. Intervaly medzi jednotlivými dávkami závisia od rýchlosti a stupňa poklesu počtu leukocytov a veľkosti sleziny. Liečba dopánom sa zastaví, keď počet leukocytov klesne na 5-7*109/l. Keďže sa môže vyskytnúť dyspepsia, liek sa predpisuje po večeri.

nasleduje užívanie tabletky na spanie. Dopan možno odporučiť aj na udržiavaciu liečbu v dávke 6-10 mg raz za 2-4 týždne pod kontrolou údajov z hemogramu.

Hexafosfamid indikované hlavne v prípadoch rozvinutej rezistencie na myelosan, dopan, myelobromol a radiačnú terapiu. Keď je počet leukocytov v krvi vyšší ako 100 * 10 9 / l, predpisuje sa 20 mg denne a pri 40 - 60 * 10 9 / l - 10 - 20 mg 2-krát týždenne. Dávka sa znižuje v závislosti od rýchlosti poklesu počtu leukocytov. Keď klesnú na 10-15*10 9 /l, liek sa vysadí. Kurzová dávka je v priemere 140-600 mg, priebeh liečby je 10-30 dní. Pozitívna dynamika reakcie na liečbu hexafosfamidom sa spravidla objavuje po 1-2 týždňoch. Udržiavacia liečba hexafosfamidom sa vykonáva v dávkach 10 a 20 mg 1 krát každých 5, 7, 10 alebo 15 dní.

Pri liečbe progresívneho štádia chronickej myeloidnej leukémie sa používajú programy ABAMP alebo CVAMP. ABAMP sa predpisuje v 1% 2- alebo 10-dňových kúrach v 10-dňových intervaloch. Zahŕňa cytosar (30 mg/m intramuskulárne 1. a 8. deň), metotrexát (12 mg/m intramuskulárne 2., 5. a 9. deň), vinkristín (1,5 mg/m 2 intravenózne 3. a 10. deň), 6- merkaptopurín (60 mg/m2 denne), prednizolón (50-60 mg/deň pri trombocytopénii nižšej ako 100*10 9 /l). Pri zachovanej trombocytopoéze, hypertrombocytóze a počte leukocytov nad 40*109/l sa prednizolón nemá predpisovať. Program CVAMP je podobný predchádzajúcemu, ale namiesto cytosaru sa podáva cyklofosfamid intramuskulárne 1., 3., 5., 7. a 9. deň v dávke 200 – 400 mg. Kurzy polychemoterapie sa vykonávajú 3-4 krát ročne. V intervaloch medzi nimi sa predpisuje myelosan podľa všeobecne uznávanej metódy a 6-merkaptopurín (100 mg denne každých 10 dní s 10-dňovými prestávkami).

Liekom voľby pri chronickej myeloidnej leukémii vrátane mocenských kríz je Hydroxymočovina. Kontraindikácie pri jeho použití: leukopénia (pod 3*10 9 /l) a trombocytopénia (pod 100*10 9 /l). Počiatočná dávka lieku je 1600 mg/m2 denne perorálne. Keď je počet leukocytov nižší ako 20 x 10 / l, dávka hydroxymočoviny sa zníži na 600 mg / m2, keď je ich počet 5 x 10 9 / l alebo menej, liečba sa zastaví.

Počas vývoja rezistencia na cytostatickú liečbu možno použiť vo fáze progresie procesu leukocytaferéza v kombinácii s jedným z režimov polychemoterapie. Naliehavé indikácie pre leukocytaferézu sú klinické príznaky stázy v cievach mozgu (bolesti hlavy, pocit „ťažkosti“ v hlave, znížený sluch, pocit „návalov tepla“) spôsobené hyperleukocytózou a hypertrombocytózou.

V prípade blastickej krízy sa používajú programy chemoterapie používané pri akútnej leukémii. Rozvoj anémie, trombocytopenických krvácaní a infekčných komplikácií je indikáciou pre transfúzie červených krviniek, koncentrátu krvných doštičiek a antibakteriálnu liečbu.

V prípade extramedulárnych nádorových útvarov, ktoré ohrozujú život pacienta (mandle uzatvárajúce lúmen hrtana a pod.), použite liečenie ožiarením.

Transplantácia kostnej drene možno použiť u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v chronickej fáze ochorenia. Zabezpečuje rozvoj klinickej a hematologickej remisie u 70 % pacientov.

Naliehavá indikácia pre splenektómia pri chronickej myeloidnej leukémii dochádza k prasknutiu a hroziacemu prasknutiu sleziny. Relatívne indikácie zahŕňajú ťažký abdominálny diskomfort spojený s veľkou veľkosťou orgánu, opakovanú perisplenitídu s výrazným bolestivým syndrómom, „blúdivú“ slezinu s rizikom torzie pediklu, hlbokú trombocytopéniu spôsobenú hypersplenizmom (zriedkavé), závažné hemolytické krízy.

Chronická myeloidná leukémia je onkologické ochorenie krvi, ktoré sa vyznačuje znížením hladiny leukocytov a výskytom veľkého počtu nezrelých buniek - granulocytov.

Podľa štatistík je výskyt myeloidnej leukémie rovnaký u žien aj mužov, najčastejšie sa vyskytuje vo veku 30-40 rokov.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Medzi hlavné faktory, ktoré vyvolávajú rakovinu krvi, patria:

• Dedičná predispozícia - prípady rakoviny krvi sú zaznamenané u príbuzných
• Genetická predispozícia - prítomnosť vrodených chromozomálnych mutácií, napríklad Downov syndróm, zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia
• Vystavenie žiareniu
• Použitie chemoterapie a radiačnej terapie pri liečbe iných druhov rakoviny môže vyvolať myeloidnú leukémiu

Štádiá chronickej myeloidnej leukémie

Vývoj chronickej myeloidnej leukémie prebieha v troch po sebe nasledujúcich štádiách:

Chronické štádium

Najdlhšie štádium, ktoré zvyčajne trvá 3-4 roky. Najčastejšie prebieha asymptomaticky alebo s nejasným klinickým obrazom, ktorý nevzbudzuje u lekárov ani u pacientov podozrenie na nádorovú povahu ochorenia. Chronická myeloidná leukémia sa zvyčajne zistí náhodným krvným testom.

Fáza zrýchlenia

V tomto štádiu sa choroba aktivuje, hladina patologických krviniek sa zvyšuje rýchlym tempom. Trvanie zrýchlenia je približne rok.

V tomto štádiu je pri správnej terapii šanca vrátiť leukémiu do chronického štádia.

Koncový stupeň

Najakútnejšie štádium netrvá dlhšie ako 6 mesiacov a končí smrťou. V tomto štádiu sú krvinky takmer úplne nahradené patologickými granulocytmi.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Prejavy ochorenia priamo závisia od štádia.

Symptómy chronického štádia:

Vo väčšine prípadov je asymptomatická. Niektorí pacienti sa sťažujú na slabosť a zvýšenú únavu, ale spravidla tomu nepripisujú žiadny význam. V tomto štádiu sa ochorenie zistí pri ďalšom krvnom teste.

V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť strata hmotnosti, strata chuti do jedla a zvýšené potenie, najmä počas nočného spánku.

Pri zväčšenej slezine sa môže objaviť bolesť v ľavej polovici brucha, najmä po jedle.

V zriedkavých prípadoch sa krvácanie môže vyvinúť v dôsledku zníženia hladín krvných doštičiek. Alebo naopak, keď sa zvýšia, tvoria sa krvné zrazeniny, čo je spojené s infarktom myokardu, mŕtvicou, zrakovými a dýchacími problémami a bolesťami hlavy.

Príznaky zrýchleného štádia:

Spravidla sa v tomto štádiu prejavujú prvé prejavy choroby. Pacienti sa sťažujú na zlý zdravotný stav, silnú slabosť, zvýšené potenie a bolesti kĺbov a kostí. K obavám patrí zvýšená telesná teplota, zvýšené krvácanie a zväčšené brucho v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Diagnózu chronickej myeloidnej leukémie vykonáva onkológ-hematológ.

Krvné testy

Hlavná diagnostická metóda. Pomocou neho môžete nielen stanoviť diagnózu, ale aj určiť štádium patologického procesu.

V chronickom štádiu všeobecný krvný test ukazuje zvýšenie počtu krvných doštičiek a výskyt granulocytov na pozadí poklesu celkového počtu leukocytov.

V zrýchlenom štádiu tvoria granulocyty už 10-19 % leukocytov, obsah krvných doštičiek môže byť buď zvýšený, alebo naopak znížený.

V terminálnom štádiu sa počet granulocytov neustále zvyšuje a hladina krvných doštičiek klesá.

Biochemický krvný test sa vykonáva na analýzu fungovania pečene a sleziny, ktoré zvyčajne trpia myeloidnou leukémiou.

Biopsia kostnej drene

Pre túto štúdiu sa kostná dreň odoberá tenkou ihlou, po ktorej sa materiál odošle do laboratória na podrobnú analýzu.

Najčastejšie sa kostná dreň odoberá z hlavy stehennej kosti, možno však použiť pätovú kosť, hrudnú kosť a krídla panvových kostí.

V kostnej dreni sa pozoruje obraz podobný krvnému testu - zvyšuje sa počet nezrelých leukocytov.

Hybridizácia a PCR

Na identifikáciu abnormálneho chromozómu je potrebná štúdia, ako je hybridizácia, a na identifikáciu abnormálneho génu je potrebná PCR.

Cytochemická štúdia

Podstatou štúdie je, že keď sa do vzoriek krvi pridávajú špeciálne farbivá, pozorujú sa určité reakcie. Pomocou nich môže lekár nielen určiť prítomnosť patologického procesu, ale aj vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi chronickou myeloidnou leukémiou a inými typmi rakoviny krvi.

V cytochemickej štúdii pri chronickej myeloidnej leukémii sa pozoruje pokles alkalickej fosfatázy.

Cytogenetické štúdie

Táto štúdia je založená na štúdiu génov a chromozómov pacienta. Na tento účel sa krv odoberie z žily a odošle sa na špeciálnu analýzu. Výsledok je spravidla pripravený až po mesiaci.

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa zisťuje takzvaný Philadelphia chromozóm – vinník vzniku ochorenia.

Inštrumentálne metódy výskumu

Na diagnostiku metastáz, stavu mozgu a vnútorných orgánov je potrebný ultrazvuk, počítačová tomografia a magnetická rezonancia.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Transplantácia kostnej drene ponúka reálnu šancu na uzdravenie pre pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou.

Táto možnosť liečby pozostáva z niekoľkých po sebe nasledujúcich etáp.

Vyhľadajte darcu kostnej drene. Najvhodnejšími darcami na transplantáciu sú blízki príbuzní. Ak sa medzi nimi nenájde vhodný kandidát, je potrebné hľadať takého človeka v špeciálnych darcovských bankách.

Po nájdení sa vykonajú rôzne testy kompatibility, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál nebude telom pacienta akceptované agresívne.

Príprava pacienta na operáciu trvá 1-1,5 týždňa. V tomto čase pacient podstupuje chemoterapiu a ožarovanie.

Transplantácia kostnej drene.

Počas zákroku sa pacientovi zavedie do žily katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky dostávajú do krvného obehu. Usadia sa v kostnej dreni a po chvíli tam začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo hlavnej komplikácii - odmietnutiu - sú predpísané lieky, ktoré sú určené na potlačenie imunitného systému a prevenciu zápalu.

Znížená imunita. Od okamihu zavedenia kmeňových buniek do začiatku ich práce v tele pacienta spravidla uplynie asi mesiac. V tomto čase je pod vplyvom špeciálnych liekov znížená imunita pacienta, čo je potrebné na zabránenie odmietnutia. To však na druhej strane vytvára vysoké riziko infekcie. Pacient musí toto obdobie stráviť v nemocnici, na špeciálnom oddelení – je chránený pred kontaktom s možnou infekciou. Predpísané sú antifungálne a antibakteriálne látky, neustále sa monitoruje telesná teplota.

Prihojenie buniek. Pohoda pacienta sa postupne začína zlepšovať a vracia sa do normálu.

Obnovenie funkcie kostnej drene trvá niekoľko mesiacov. Počas celého tohto obdobia je pacient pod dohľadom lekára.

Chemoterapia

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa používa niekoľko skupín liekov:

Hydroxymočovinové lieky inhibujú syntézu DNA v nádorových bunkách. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať poruchy trávenia a alergie.

Medzi modernými liekmi sa často predpisujú inhibítory proteín tyrozínkinázy. Tieto lieky inhibujú rast patologických buniek, stimulujú ich smrť a môžu sa použiť v akomkoľvek štádiu ochorenia. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať kŕče, bolesť svalov, hnačku a nevoľnosť.

Interferón sa predpisuje po normalizácii počtu leukocytov v krvi na potlačenie tvorby a rastu a obnovenie vlastnej imunity pacienta.

Možné vedľajšie účinky zahŕňajú depresiu, zmeny nálady, chudnutie, autoimunitné patológie a neurózy.

Liečenie ožiarením

Radiačná terapia pre chronickú myeloidnú leukémiu sa uskutočňuje bez účinku chemoterapie alebo pri príprave na transplantáciu kostnej drene.

Gama ožarovanie sleziny pomáha spomaliť rast nádoru.

Splenektómia

V zriedkavých prípadoch môže byť predpísané odstránenie sleziny alebo z lekárskeho hľadiska splenektómia. Medzi indikácie patrí prudký pokles krvných doštičiek alebo silná bolesť brucha, výrazné zvýšenie orgánu alebo hrozba jeho prasknutia.

Leukocytoforéza

Významné zvýšenie leukocytov môže viesť k závažným komplikáciám, ako je mikrotrombóza a edém sietnice. Aby sa im zabránilo, lekár môže predpísať leukocytoforézu.

Tento postup je podobný bežnému čistení krvi, len v tomto prípade sa z nej odstránia nádorové bunky. To zlepšuje stav pacienta a predchádza komplikáciám. Leukocytoforézu možno použiť aj v kombinácii s chemoterapiou na zlepšenie účinku liečby.

Nádorové procesy pomerne často postihujú nielen vnútorné orgány človeka, ale aj hematopoetický systém. Jednou z týchto patológií je chronická myeloidná leukémia. Ide o rakovinu krvi, pri ktorej sa vytvorené prvky začínajú náhodne množiť. Zvyčajne sa vyvíja u dospelých, ale u detí je zriedkavý.

Chronická leukémia je nádorový proces, ktorý sa tvorí zo skorých foriem myeloidných buniek. Tvorí desatinu všetkých hemoblastóz. Lekári musia vziať do úvahy, že prevažná väčšina prípadov ochorenia v počiatočných štádiách je asymptomatická. Hlavné príznaky chronickej rakoviny krvného systému sa vyvíjajú v štádiu dekompenzácie stavu pacienta, rozvoja blastickej krízy.

Krvný obraz reaguje zvýšením granulocytov, ktoré sú klasifikované ako jeden z typov leukocytov. K ich tvorbe dochádza v červenej hmote kostnej drene, pri leukémii sa ich veľké množstvo dostáva do systémového krvného obehu. To má za následok zníženie koncentrácie normálnych zdravých buniek.

Príčiny

Spúšťacie faktory chronickej myeloidnej leukémie nie sú úplne pochopené, čo vyvoláva veľa otázok. Existujú však niektoré mechanizmy, ktoré vyvolávajú vývoj patológie.

1. Žiarenie. Dôkazom tejto teórie je fakt, že prípady ochorenia sa stali častejšie medzi Japoncami a Ukrajincami.
2. Časté infekčné choroby, vírusové invázie.
3. Niektoré chemikálie spúšťajú mutácie v červenej kostnej dreni.
4. Dedičnosť.
5. Užívanie liekov - cytostatík, ako aj predpisovanie radiačnej terapie. Táto terapia sa používa pri nádoroch inej lokalizácie, ale môže spôsobiť patologické zmeny v iných orgánoch a systémoch.

Mutácie a zmeny v štruktúre chromozómov v červenej kostnej dreni vedú k tvorbe reťazcov DNA neobvyklých pre ľudí. Dôsledkom toho je vývoj klonov abnormálnych buniek. Tie zase nahrádzajú zdravé a výsledkom je prevaha zmutovaných buniek. To vedie k výbuchovej kríze.

Abnormálne bunky majú tendenciu sa nekontrolovateľne množiť, existuje jasná analógia s rakovinovým procesom. Je dôležité poznamenať, že k ich apoptóze, prirodzenej smrti, nedochádza.

V systémovom krvnom obehu mladé a nezrelé bunky nie sú schopné vykonávať potrebnú prácu, čo vedie k výraznému zníženiu imunity, častým infekčným procesom, alergickým reakciám a iným komplikáciám.

Patogenéza

Myelocytová leukémia, chronický variant priebehu, sa vyvíja v dôsledku translokácie v chromozómoch 9 a 22. Dôsledkom je tvorba génov kódujúcich chimérické proteíny. Túto skutočnosť potvrdzujú pokusy na laboratórnych zvieratách, ktoré boli najskôr ožiarené a následne im boli pridelené bunky kostnej drene s translokovanými chromozómami. Po transplantácii sa u zvierat vyvinulo ochorenie podobné chronickej myeloidnej leukémii.

Je tiež dôležité vziať do úvahy, že celý patogenetický reťazec nie je úplne pochopený. Otázkou tiež zostáva, ako prejde pokročilé štádium choroby do blastickej krízy.

Medzi ďalšie mutácie patrí trizómia 8, delécia ramena 17. Všetky tieto zmeny vedú k vzniku nádorových buniek a zmenám ich vlastností. Získané údaje naznačujú, že malignitu hematopoetického systému spôsobuje veľké množstvo faktorov a mechanizmov, ale úloha každého z nich nie je úplne pochopená.

Symptómy

Nástup choroby je vždy asymptomatický. Rovnaká situácia nastáva aj pri iných typoch leukémie. Klinický obraz sa vyvíja, keď počet nádorových buniek dosiahne 20% z celkového počtu vytvorených prvkov. Prvý znak sa považuje za všeobecnú slabosť. Ľudia sa začínajú rýchlejšie unavovať, fyzická aktivita vedie k dýchavičnosti. Koža sa stáva bledou farbou.

Jedným z hlavných príznakov patológie krvného systému je zväčšenie pečene a sleziny, ktoré sa prejavuje ako dotieravá bolesť v hypochondriu. Pacienti schudnú a sťažujú sa na potenie. Je dôležité poznamenať, že je to slezina, ktorá sa zväčšuje ako prvá, hepatomegália sa vyskytuje v mierne neskorších štádiách procesu.

Chronické štádium

Chronické štádium sťažuje rozpoznanie myeloidnej leukémie, ktorej symptómy nie sú jasne vyjadrené:

• zhoršenie zdravia;
• rýchle uspokojenie hladu, bolesť v ľavom hypochondriu v dôsledku splenomegálie;
• bolesti hlavy, znížená pamäť, koncentrácia;
• priapizmus u mužov alebo dlhotrvajúca bolestivá erekcia.

Zrýchľujúci

Počas zrýchlenia sa príznaky stávajú zreteľnejšími. V tomto štádiu ochorenia sa zvyšuje anémia a odolnosť voči predtým predpísanej liečbe. Zvyšujú sa aj krvné doštičky a leukocyty.

Terminál

Vo svojom jadre ide o výbuchovú krízu. Nie je charakterizované zvýšením počtu krvných doštičiek alebo iných vytvorených prvkov a klinický obraz sa výrazne zhoršuje. Zaznamenáva sa výskyt blastových buniek v periférnej krvi. Pacienti majú horúčku a príznaky horúčky. Rozvíjajú sa hemoragické príznaky a slezina sa zväčšuje natoľko, že jej dolný pól končí v panve. Terminálne štádium končí smrťou.

Monocytová kríza pri myeloidnej leukémii

Myelomonocytová kríza je zriedkavým variantom priebehu ochorenia. Je charakterizovaný výskytom atypických monocytov, ktoré môžu byť zrelé, mladé alebo atypické.

Jedným z jeho znakov je objavenie sa fragmentov jadier megakaryocytov a erytrokaryocytov v krvi. Utlmí sa tu aj normálna krvotvorba a výrazne sa zväčší slezina. Punkcia orgánu ukazuje prítomnosť výbuchov, čo je priama indikácia na jeho odstránenie.

Ktorého lekára by ste mali kontaktovať?

Diagnózu CML stanovuje hematológ. Prítomnosť ochorenia je možné potvrdiť aj u onkológa. Sú to tí, ktorí vykonávajú počiatočné vyšetrenie, predpisujú krvné testy a ultrazvuk brušných orgánov. Môže byť potrebná punkcia kostnej drene s biopsiou a cytogenetickými testami.

Krvný obraz u takýchto pacientov je typický.

1. Chronické štádium je charakterizované zvýšením počtu myeloblastov v aspiráte kostnej drene na 20 % a bazofilov nad túto úroveň.
2. Terminálne štádium vedie k zvýšeniu tohto prahu bunkami, ako aj objaveniu sa blastových buniek a ich zhlukov.
3. V periférnej krvi je v tomto prípade charakteristická neutrofilná leukocytóza.

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Liečba ochorenia závisí od toho, aká forma chronickej myeloidnej leukémie sa pozoruje u pacienta. Zvyčajne sa používa:

• chemoterapia;
• transplantácia kostnej drene;
• radiačná terapia sa vykonáva v rôznych štádiách;
• leukoferéza;
• splenektómia;
• symptomatická liečba.

Liečba liekmi

Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie zahŕňa chemoterapiu a symptomatickú liečbu. Medzi chemické látky patria klasické lieky – myelosan, cytosar, merkaptopurn, Gleevec, metotrexát. Ďalšou skupinou sú deriváty hydroxymočoviny – hydrea, hydroxmočovina. Interferóny sú tiež predpísané na stimuláciu imunitného systému. Symptomatická liečba závisí od toho, ktoré orgány a systémy v súčasnosti potrebujú korekciu.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné zotavenie. Operácia by sa mala vykonávať prísne počas remisie. Trvalé zlepšenie sa pozoruje počas 5 rokov. Postup prebieha v niekoľkých etapách.

1. Hľadajte darcu.
2. Príprava príjemcu, počas ktorej sa vykonáva chemoterapia a ožarovanie, aby sa eliminoval maximálny počet zmutovaných buniek a zabránilo sa odmietnutiu darcovského tkaniva.
3. Transplantácia.
4. Imunosupresia. Pacienta je potrebné umiestniť do „karantény“, aby sa predišlo možnej infekcii. Pomerne často lekári podporujú telo antibakteriálnymi, antivírusovými a antifungálnymi látkami. Je dôležité pochopiť, že toto je najťažšie obdobie po transplantácii, trvá až jeden mesiac.
5. Potom sa darcovské bunky začnú zakoreniť a pacient sa cíti lepšie.
6. Obnova tela.

Liečenie ožiarením

Tento liečebný postup je potrebný vtedy, keď nie je žiaduci efekt z podávania cytostatík a chemoterapie. Ďalšou indikáciou na jeho realizáciu je pretrvávajúce zväčšenie pečene a sleziny. Je tiež liekom voľby pri rozvoji lokalizovaného onkologického procesu. Lekári zvyčajne siahajú po ožarovaní v pokročilom štádiu ochorenia.

Chronická myeloidná leukémia sa lieči gama lúčmi, ktoré ničia alebo výrazne spomaľujú rast nádorových buniek. Dávkovanie a trvanie liečby určuje lekár.

Odstránenie splenektómie sleziny

Tento chirurgický zákrok sa vykonáva striktne podľa indikácií:

• orgánový infarkt;
• závažný nedostatok krvných doštičiek;
• výrazné zväčšenie sleziny;
• prasknutie alebo hrozba prasknutia orgánu.

Najčastejšie sa splenektómia vykonáva v terminálnom štádiu. To vám umožní eliminovať nielen samotný orgán, ale aj mnohé nádorové bunky, čím sa zlepší stav pacienta.

Čistenie krvi z prebytočných leukocytov

Keď hladina leukocytov presiahne 500 * 10 9, je potrebné odstrániť ich prebytok z krvného obehu, aby sa zabránilo edému sietnice, trombóze a priapizmu. Na pomoc prichádza leukaferéza, ktorá je veľmi podobná plazmaferéze. Obvykle sa zákrok vykonáva v pokročilom štádiu ochorenia, môže pôsobiť ako doplnok k medikamentóznej liečbe.

Komplikácie z terapie

Hlavnými komplikáciami liečby chronickej myeloidnej leukémie sú toxické poškodenie pečene, ktoré môže vyústiť do hepatitídy alebo cirhózy. Rozvíja sa aj hemoragický syndróm a prejavy intoxikácie, v dôsledku zníženia imunity môže dôjsť k sekundárnej infekcii, ako aj k vírusovým a plesňovým inváziám.

DIC syndróm

Lekári musia vziať do úvahy, že toto ochorenie je jedným zo spúšťacích mechanizmov syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Preto je potrebné pravidelne vyšetrovať hemostatický systém pacienta, aby sa diagnostikovala diseminovaná intravaskulárna koagulácia v jej skorých štádiách alebo aby sa jej úplne zabránilo.

Retinoidný syndróm

Retinoidný syndróm je reverzibilná komplikácia užívania tretionínu. Toto je nebezpečný stav, ktorý môže spôsobiť smrť. Patológia sa prejavuje zvýšenou teplotou, bolesťou na hrudníku, zlyhaním obličiek, hydrotoraxom, ascitom, perikardiálnym výpotkom a hypotenziou. Pacientom je potrebné rýchlo podávať vysoké dávky steroidných hormónov.

Leukocytóza sa považuje za rizikový faktor rozvoja ochorenia. Ak bol pacient liečený iba tretinínom, potom sa retinoidný syndróm vyvinie u každého štvrtého človeka. Použitie cytostatík znižuje pravdepodobnosť jeho výskytu o 10 %, užívanie dexametazónu znižuje mortalitu na 5 %.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie v Moskve

V Moskve existuje veľké množstvo kliník, ktoré liečia tento problém. Najlepšie výsledky vykazujú nemocnice, ktoré sú vybavené moderným zariadením na diagnostiku a liečbu procesu. Recenzie pacientov na internete naznačujú, že je najlepšie ísť do špecializovaných centier v klinickej nemocnici v Botkinskom Proezd alebo na Pyatnitskoye Shosse, kde existuje interdisciplinárna onkologická služba.

Predpoveď strednej dĺžky života

Prognóza nie je vždy priaznivá, čo je spôsobené onkologickou povahou ochorenia. Ak je chronická myeloidná leukémia komplikovaná ťažkou leukémiou, priemerná dĺžka života sa zvyčajne zníži. Väčšina pacientov zomrie, keď nastane zrýchlené alebo terminálne štádium. Každý desiaty pacient s chronickou myeloidnou leukémiou zomiera v prvých dvoch rokoch od diagnózy. Po vypuknutí blastickej krízy nastáva smrť približne o šesť mesiacov neskôr. Ak lekári dokázali dosiahnuť remisiu choroby, prognóza sa stáva priaznivou, kým nedôjde k jej ďalšej exacerbácii.