Ako fungujú antivírusové lieky? Antivírusové lieky

v. V tomto ohľade mnohé chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú replikáciu vírusov, tiež inhibujú životnú aktivitu hostiteľských buniek a majú výrazný toxický účinok. Infekcia vírusmi vedie k aktivácii množstva vírusovo špecifických biochemických reakcií v hostiteľských bunkách. Práve tieto reakcie môžu slúžiť ako ciele pre tvorbu selektívnych antivírusových činidiel.

Proces replikácie vírusu prebieha v etapách. Fixácia (adsorpcia) vírusu na špecifické receptory bunkovej steny je prípravným štádiom replikácie. Virióny potom vstupujú do hostiteľskej bunky (viropexis). Bunka absorbuje vírusy pripojené k jej membráne endocytózou. Lysozomálne enzýmy bunky rozpúšťajú vírusový obal a dochádza k deproteinizácii vírusu (uvoľnenie nukleovej kyseliny). Kyselina preniká do bunkového jadra a začína riadiť proces reprodukcie vírusu. Bunka syntetizuje takzvané skoré enzýmové proteíny potrebné na tvorbu nukleových kyselín dcérskych vírusových častíc. Potom nastáva syntéza vírusovej nukleovej kyseliny. Ďalšou fázou je tvorba „neskorých“ (štrukturálnych) proteínov a následné zostavenie vírusovej častice. Poslednou fázou interakcie medzi vírusom a bunkou je uvoľnenie zrelých viriónov do vonkajšieho prostredia.

Antivírusové látky sú lieky, ktoré inhibujú procesy adsorpcie, penetrácie a reprodukcie vírusov.

Na prevenciu a liečbu vírusových infekcií sa používajú chemoterapeutiká, IFN a IFN induktory.

Antivírusové látky

Klasifikácia chemoterapeutických liečiv používaných na liečbu vírusových infekcií je založená na účinkoch vyvolaných v rôznych štádiách interakcie medzi vírusovou časticou a bunkami makroorganizmu (tabuľka 39-1, obr. 39-1).

γ - Globulín (imunoglobulín G) obsahuje špecifické protilátky proti povrchovým antigénom vírusu. Liek sa podáva intramuskulárne raz za 2-3 týždne na prevenciu chrípky a osýpok (počas epidémie). Iný ľudský IgG liek, sandoglobulín, sa podáva intravenózne raz mesačne pre rovnaké indikácie. Pri používaní liekov sa môžu vyvinúť alergické reakcie.

Tabuľka 39-1

Klasifikácia antivírusových látok

Fáza interakcie	Skupina	Drogy
Adsorpcia a prienik vírusu do bunky	Ig prípravky	γ-globulín Sandoglobulín
	Deriváty adamantanu	Amantadín Rimantadín
Deproteinizácia vírusu	Deriváty adamantanu	Amantadín, rimantadín
Tvorba aktívnych proteínov z neaktívneho polyproteínu	Nukleozidové analógy	Acyklovir, ganciklovir Famciclovir, valaciklovir
		Ribavirín, idoxu- jazdiť Vidarabin
		Zidovudín, lamivudín Didanozín, zalcitabín
	Deriváty kyseliny fosforečnej	Foskanet sodný
Syntéza štrukturálnych proteínov vírusu	Peptidové deriváty	Saquinavir, indinavir

Rimantadín (rimantadín*) a amantadín (midantan*) sú tricyklické symetrické adamantánamíny. Používajú sa na včasnú liečbu a prevenciu chrípky typu A 2 (ázijská chrípka). Predpísané interne. Medzi najvýraznejšie vedľajšie účinky liekov patrí nespavosť, poruchy reči, ataxia a niektoré ďalšie poruchy centrálneho nervového systému.

Ribavirín (virazol *, ribamidil *) je syntetický analóg guanozínu. V tele prebieha fosforylácia a premena liečiva na monofosfát a trifosfát. Ribavirín monofosfát je kompetitívny inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy, ktorý inhibuje syntézu guanínových nukleotidov. Trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu messenger RNA, čím potláča replikáciu vírusov obsahujúcich RNA aj DNA.

Ryža. 39-1. Mechanizmy účinku antivírusových liekov

Ribavirin sa používa na chrípku typu A a typu B, herpes, hepatitídu A, hepatitídu B (v akútnej forme), osýpky a infekcie spôsobené respiračným syncyciálnym vírusom. Liek sa predpisuje perorálne alebo inhalačne. Pri použití lieku je možný bronchospazmus, bradykardia a zástava dýchania (pri inhalácii). Okrem toho sú zaznamenané kožné vyrážky, konjunktivitída, nevoľnosť a bolesť brucha. Ribavirín má teratogénne a mutagénne účinky.

Idoxuridín (kerecid*) je syntetický analóg tymidínu. Liečivo je integrované do molekuly DNA a inhibuje replikáciu niektorých vírusov obsahujúcich DNA. Idoxuridín sa používa lokálne na herpetickú keratitídu. Na liečbu herpetickej keratitídy sa liek aplikuje na rohovku (0,1% roztok alebo 0,5% masť). Liek niekedy spôsobuje kontaktnú dermatitídu očných viečok, zakalenie rohovky a alergické reakcie. Idoxuridín sa nepoužíva ako resorpčné činidlo pre jeho vysokú toxicitu.

V i d a r a b i n (adenín arabinozid) je syntetický analóg adenínu. Keď sa dostane do bunky, liek sa fosforyluje a vytvorí sa trifosfátový derivát, ktorý inhibuje vírusovú DNA polymerázu; to vedie k potlačeniu replikácie DNA vírusov. Afinita vidarabínu k vírusovej DNA polymeráze je oveľa vyššia ako k DNA polymeráze cicavčích buniek. Vďaka tomu je liek netoxický v porovnaní s inými nukleozidovými analógmi.

Vidarabín sa používa na herpetickú encefalitídu (podáva sa intravenózne) a na herpetickú keratitídu (lokálne vo forme mastí). Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu, kožné vyrážky a poruchy centrálneho nervového systému (ataxia, halucinácie atď.).

Acyclovir (Zovirax*, Virolex*) je syntetický analóg guanínu. Keď sa liek dostane do bunky infikovanej vírusom, fosforyluje sa vírusovou tymidínkinázou a premení sa na acyklovirmonofosfát. Monofosfát sa pod vplyvom tymidínkinázy hostiteľskej bunky mení na acyklovirdifosfát a potom na aktívnu formu - acyklovirtrifosfát, ktorý inhibuje vírusovú DNA polymerázu a narúša syntézu vírusovej DNA.

Selektivita antivírusového účinku acykloviru je spojená predovšetkým s jeho fosforyláciou iba vírusovej tymidínkinázy

zoy (liek je neaktívny v zdravých bunkách) a po druhé, s vysokou citlivosťou (stokrát vyššou ako na podobný enzým v bunkách makroorganizmu) vírusovej DNA polymerázy na acyklovir.

Acyclovir selektívne inhibuje replikáciu vírusu herpes simplex a herpes zoster. Na lézie kože a slizníc (herpes na perách, pohlavné orgány) sa používa krém obsahujúci 5% acyklovir; v oftalmológii pri herpetickej keratitíde - očná masť (3%). Pri rozsiahlej infekcii kože a slizníc vírusom herpes simplex sa acyklovir predpisuje perorálne. Pri perorálnom podaní sa približne 20 % liečiva absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Liek sa používa intravenózne na prevenciu a liečbu herpetických lézií u pacientov s imunodeficienciou, ako aj na prevenciu herpetickej infekcie počas transplantácie orgánov u pacientov s ťažkou poruchou imunitného systému.

Pri perorálnom užívaní acykloviru sa niekedy pozorujú dyspeptické poruchy, bolesti hlavy a alergické reakcie. Keď sa liek podáva intravenózne, sú možné reverzibilné neurologické poruchy (zmätenosť, halucinácie, nepokoj atď.). Niekedy sa určujú dysfunkcie pečene a obličiek. Pri lokálnom použití sa niekedy objavuje pálenie, olupovanie alebo suchá pokožka.

Ganciklovir je syntetický analóg nukleozidu 2-deoxyguanozínu. Ganciklovir a acyklovir majú podobnú štruktúru. Ganciklovir má na rozdiel od acykloviru väčší účinok a navyše pôsobí nielen na herpes vírusy, ale aj na cytomegalovírus.

lovírus. V bunkách infikovaných cytomegalovírusom sa ganciklovir za účasti vírusovej fosfotransferázy (tymidínkináza cytomegalovírusu je neaktívna) premieňa na monofosfát a potom na trifosfát, ktorý inhibuje DNA polymerázu vírusu. Trifosfát je začlenený do vírusovej DNA; to vedie k zastaveniu jeho predlžovania a inhibícii replikácie vírusu. Keďže fosfotransferáza sa nachádza aj v bunkách ľudského tela, ganciklovir môže narušiť syntézu DNA v zdravých bunkách, čo spôsobuje vysokú toxicitu lieku.

Ganciklovir sa používa na liečbu cytomegalovírusovej retinitídy, cytomegalovírusovej infekcie u pacientov s AIDS a u onkologických pacientov s imunosupresiou, ako aj na prevenciu cytomegalovírusovej infekcie po transplantácii orgánov. Liečivo sa predpisuje perorálne a intravenózne.

Hlavné vedľajšie účinky gancikloviru: neutropénia, anémia, trombocytopénia. Niekedy sú zaznamenané poruchy kardiovaskulárneho systému (arytmie, arteriálna hypotenzia alebo hypertenzia) a nervového systému (kŕče, tras atď.).

Liek môže zhoršiť funkciu pečene a obličiek.

Famciclovir je syntetický analóg purínu. V tele sa liek metabolizuje za vzniku aktívneho metabolitu - pencikloviru. V bunkách infikovaných herpes vírusmi a cytomegalovírusom dochádza k sekvenčnej fosforylácii pencikloviru, inhibícii syntézy vírusovej DNA; to vedie k inhibícii replikácie vírusu.

Famciclovir je predpísaný pre herpes zoster a postherpetickú neuralgiu. Pri používaní lieku sú niekedy zaznamenané bolesti hlavy, nevoľnosť a alergické reakcie.

Valaciklovir (Valtrex*) je valylester acykloviru. Valaciklovir, keď vstúpi do pečene, sa premení na acyklovir. Ďalej dochádza k fosforylácii acykloviru, po ktorej má liek antiherpetický účinok. Valaciklovir, na rozdiel od acykloviru, má vysokú biologickú dostupnosť (približne 54 %), keď sa užíva perorálne.

Z i d o v u d i n (azidotymidín *, retrovir *) je syntetický analóg tymidínu, ktorý potláča replikáciu HIV. V bunkách infikovaných vírusom sa zidovudín pôsobením vírusovej tymidínkinázy premieňa na monofosfát a potom pod vplyvom enzýmov hostiteľskej bunky na difosfát a trifosfát. Zidovudíntrifosfát inhibuje vírusovú DNA polymerázu (reverznú transkriptázu), čím zabraňuje tvorbe DNA z vírusovej RNA. Ako výsledok,

dochádza k inhibícii syntézy messengerovej RNA a teda vírusových proteínov.

Selektivita antivírusového účinku lieku je spojená s väčšou citlivosťou na inhibičný účinok zidovudínu na HIV reverznú transkriptázu (20-30 krát) ako DNA polymeráza hostiteľských buniek.

Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale jeho biotransformácia nastáva už pri prvom vstupe do pečene. Biologická dostupnosť je 65 %. Zidovudín prechádza placentárnou a hematoencefalickou bariérou. t 1/2 je jedna hodina. Liečivo sa vylučuje obličkami.

Zidovudín sa predpisuje perorálne 0,1 g 5-6 krát denne.

Zidovudín spôsobuje hematologické poruchy: anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu. Pri použití lieku sa pozorujú bolesti hlavy, nepokoj, nespavosť, hnačka, kožné vyrážky a horúčka.

Lamivudín, didanozín a isalcitabín sú v spektre farmakologického účinku podobné zidovudínu.

Foscarnet sodný je derivát kyseliny fosforečnej. Liečivo inhibuje vírusovú DNA polymerázu. Foscarnet sa používa na liečbu cytomegalovírusovej retinitídy u pacientov

AIDS.

Okrem toho sa liek používa na herpetické infekcie (v prípade neúčinnosti acykloviru). Prejav antivírusovej aktivity foskarnetu sa vyskytuje v neprítomnosti fosforylačnej reakcie vírusovou tymidínkinázou, preto liek inhibuje DNA polymerázu herpetického vírusu aj u kmeňov rezistentných na acyklovir charakterizovaných deficitom tymidínkinázy.

Foscarnet sa podáva intravenózne. Droga má nefrotoxické a hematotoxické účinky. Pri použití foscarnetu sa niekedy vyskytuje horúčka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti hlavy a kŕče.

Skupina liekov, ktoré narúšajú syntézu štrukturálnych proteínov vírusu, zahŕňa lieky, ktoré inhibujú HIV proteázy. Inhibítory HIV proteázy sú podľa svojej chemickej štruktúry deriváty peptidov.

Boli syntetizované nenukleozidové inhibítory HIV reverznej transkriptázy. Patria sem nevirapín a iné.

Mechanizmus účinku HIV proteázy je štiepenie polypeptidového reťazca štrukturálneho proteínu HIV na jednotlivé fragmenty potrebné na stavbu vírusového obalu. Inhibícia tohto enzýmu vedie k narušeniu tvorby štruktúrnych prvkov vírusovej kapsidy. Replikácia vírusu sa spomaľuje. Selektivita antivírusového účinku liekov v tejto skupine je spôsobená skutočnosťou, že štruktúra HIV proteázy sa výrazne líši od podobných ľudských enzýmov.

V lekárskej praxi sa používa saquinavir (Inviraza*), nelfinavir (Viracept*), indinavir (Crixivan*), lopinavir a niektoré ďalšie lieky. Lieky sa predpisujú perorálne. Pri používaní liekov sa niekedy zaznamenávajú dyspeptické poruchy a zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

Interferóny

IFN je skupina endogénnych nízkomolekulových glykoproteínov produkovaných bunkami tela, keď sú vystavené vírusom a niektorým biologicky aktívnym látkam endogénneho a exogénneho pôvodu.

V roku 1957 bola objavená zaujímavá skutočnosť: bunky infikované vírusom chrípky začnú produkovať a uvoľňovať do prostredia špeciálny proteín (IFN), ktorý zabraňuje množeniu viriónov v bunkách. Preto sa IFN považuje za jeden z najdôležitejších endogénnych faktorov pri ochrane tela pred primárnou vírusovou infekciou. Následne bola objavená imunomodulačná a protinádorová aktivita IFN.

Existujú 3 hlavné typy IFN: IFN-α (a jeho odrody α 1 a α 2), IFN-p a IFN-y. IFN-α je produkovaný leukocytmi, IFN-β je produkovaný fibroblastmi a IFN-γ je produkovaný T lymfocytmi, ktoré syntetizujú lymfokíny.

Mechanizmus antivírusového účinku IFN: stimulujú produkciu enzýmov ribozómami hostiteľských buniek, ktoré inhibujú transláciu vírusovej mediátorovej RNA a tým aj syntézu vírusových proteínov. V dôsledku toho je vírusová reprodukcia inhibovaná.

IFN majú široké spektrum antivírusových účinkov. Lieky IFN-α sa predpisujú hlavne ako antivírusové látky.

IFN - leukocytový IFN ľudskej darcovskej krvi. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky, ako aj iných akútnych respiračných vírusových infekcií. Roztok liečiva sa instiluje do nosových priechodov.

Interlock* je purifikovaný IFN-α získaný z krvi ľudského darcu (pomocou biosyntetických technológií). Na liečbu vírusových očných ochorení (keratitída, konjunktivitída) spôsobených herpetickou infekciou sa používajú očné kvapky.

Reaferon* - rekombinantný IFN-α 2 (získaný genetickým inžinierstvom). Reaferon sa používa na liečbu vírusových a nádorových ochorení. Liečivo je účinné pri vírusovej hepatitíde, konjunktivitíde, keratitíde, ako aj pri chronickej myeloidnej leukémii. Existujú údaje o použití reaferonu pri komplexnej terapii roztrúsenej sklerózy. Liečivo sa predpisuje intramuskulárne, subkonjunktiválne a lokálne.

Intrón A* - rekombinantný IFN-a 2b. Liek sa predpisuje na mnohopočetný myelóm, Kaposiho sarkóm, vlasatobunkovú leukémiu a iné onkologické ochorenia, ako aj na hepatitídu A, chronickú hepatitídu B, syndróm získanej imunodeficiencie. Intron sa podáva subkutánne a intravenózne.

Betaferon* (IFN-β 1b) je neglykozylovaná forma ľudského IFN-β – lyofilizovaný proteínový produkt získaný rekombináciou DNA. Liečivo sa používa pri komplexnej terapii roztrúsenej sklerózy. Podáva sa subkutánne.

Pri použití IFN sa niekedy vyvinú hematologické poruchy (leukopénia a trombocytopénia), alergické kožné reakcie a stavy podobné chrípke (horúčka, triaška, myalgia, závrat).

Induktory IFN (interferonogény) sú látky, ktoré stimulujú tvorbu endogénneho IFN (po zavedení do tela). Spravidla sa kombinujú interferonogénne účinky a imunomodulačná aktivita liekov.

Interferonogénnu aktivitu majú niektoré liečivá lipopolysacharidovej povahy (prodigiosan), polyfenoly s nízkou molekulovou hmotnosťou, fluorény atď.. Imunomodulačná aktivita sprevádzaná indukciou IFN bola zistená v dibazole, deriváte benzimidazolu.

Induktory IFN zahŕňajú Poludan* a Neovir*.

Poludan* - kyselina polyadenyluridylová. Liek sa predpisuje dospelým na vírusové ochorenia oka (očné kvapky a injekcie pod spojovku).

Neovir* je sodná soľ 10-metylénkarboxylát-9-akridínu. Liek sa používa na liečbu chlamýdiovej infekcie. Podáva sa intramuskulárne.

21. Antivírusové lieky: klasifikácia, mechanizmus účinku, použitie v rôznych lokalizáciách vírusovej infekcie. Protinádorové lieky: klasifikácia, mechanizmus účinku, vlastnosti účelu, nevýhody, vedľajšie účinky.

Antivírusové látky:

a) antiherpetické lieky

Systémové pôsobenie - acyklovir(Zovirax), valaciklovir (Valtrex), famciklovir (Famvir), ganciklovir (Cymevene), valganciklovir (Valcyte);

Lokálne pôsobenie - acyklovir, penciklovir (fenistil pencivir), idoxuridín (Oftan Idu), foskarnet (gefin), tromantadín (Viru-Merz serol);

b) lieky na prevenciu a liečbu chrípky

Blokátory membránových proteínov M 2 - amantadín, remantadín (remantadín);

Inhibítory neuraminidázy - oseltamivir(tamiflu), zanamivir (relenza);

c) antiretrovírusové lieky

Inhibítory reverznej transkriptázy HIV

Nukleozidová štruktúra - zidovudín(Retrovir), didanozín (Videx), lamivudín (Zeffix, Epivir), stavudín (Zerit);

Nenukleozidová štruktúra - nevirapín (Viramune), efavirenz (Stocrine);

Inhibítory HIV proteázy - amprenavir (Agenerase), saquinavir (Fortovase);

Inhibítory fúzie (fúzie) HIV s lymfocytmi - enfuvertid (fuzeon).

d) širokospektrálne antivirotiká

ribavirín(virazol, rebetol), lamivudín;

Prípravky s interferónom

Rekombinantný interferón-a (grippferón), interferón-a2a (roferón-A), interferón-a2b (viferón, intrón A);

Pegylované interferóny - peginterferón- a2a (Pegasys), peginterferón-a2b (PegIntron);

Induktory syntézy interferónu - kyselina akridonoctová (cykloferón), arbidol, dipyridamol (chimezín), jodantipyrín, tilorón (amixín).

Antivírusové látky, ktoré sa používajú ako lieky, môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami

Syntetické výrobky

Nukleozidové analógy- zidovudín, acyklovir, vidarabín, ganciklovir, trifluridín, idoxuridín

Peptidové deriváty- saquinavir

Deriváty adamantanu- midantan, remantadín

Derivát indolkarboxylovej kyseliny -arbidol.

Derivát kyseliny fosfonomravčej- foscarnet

Derivát tiosemikarbazónu- metisazón

Biologické látky produkované bunkami makroorganizmu – Interferóny

Veľkú skupinu účinných antivírusových látok predstavujú deriváty purínových a pyrimidínových nukleozidov. Sú to antimetabolity, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín

V posledných rokoch priťahuje obzvlášť veľkú pozornosťantiretrovírusové lieky,ktoré zahŕňajú inhibítory reverznej transkriptázy a inhibítory proteázy. Zvýšený záujem o túto skupinu látok je spojený s ich

používa sa pri liečbe syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS 1). Spôsobuje ho špeciálny retrovírus – vírus ľudskej imunodeficiencie

Antiretrovírusové lieky účinné proti infekcii HIV predstavujú nasledujúce skupiny.

/. Inhibítory reverznej transkriptázyA. Nukleozidy Zidovudín Didanozín Zalcitabín Stavudín B. Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdin Efavirenz2. Inhibítory HIV proteázyIndinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

Jednou z antiretrovírusových zlúčenín je nukleozidový derivát azidotymidín

nazývaný zidovudín

). Princíp účinku zidovudínu spočíva v tom, že fosforylovaný v bunkách a konvertovaný na trifosfát inhibuje reverznú transkriptázu viriónov, čím bráni tvorbe DNA z vírusovej RNA. To potláča syntézu mRNA a vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo sa dobre vstrebáva. Biologická dostupnosť je významná. Ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru. Asi 75 % liečiva sa metabolizuje v pečeni (tvorí sa azidotymidínglukuronid). Časť zidovudínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.

Užívanie zidovudínu sa má začať čo najskôr. Jeho terapeutický účinok sa prejavuje najmä v prvých 6-8 mesiacoch od začiatku liečby. Zidovudín pacientov nelieči, ale len odďaľuje rozvoj ochorenia. Malo by sa vziať do úvahy, že voči nemu vzniká rezistencia na retrovírus.

Z vedľajších účinkov sú na prvom mieste hematologické poruchy: anémia, neutropénia, trombocytopénia, pancytémia. Možná bolesť hlavy, nespavosť, myalgia, depresia funkcie obličiek.

TOnenukleozidové antiretrovírusové liekyzahŕňajú nevirapín (Viramune), delavirdín (Rescriptor), efavirenz (Sustiva). Majú priamy, nekompetitívny inhibičný účinok na reverznú transkriptázu. Viažu sa na tento enzým na inom mieste v porovnaní s nukleozidovými zlúčeninami.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí kožná vyrážka a zvýšené hladiny transamináz.

Na liečbu infekcie HIV bola navrhnutá nová skupina liekov -Inhibítory HIV proteázy.Tieto enzýmy, ktoré regulujú tvorbu štrukturálnych proteínov a enzýmov viriónov HIV, sú nevyhnutné pre reprodukciu retrovírusov. Ak je ich množstvo nedostatočné, tvoria sa nezrelé prekurzory vírusu, čo odďaľuje rozvoj infekcie.

Významným úspechom je vytvorenie selektívnehoantiherpetické lieky,čo sú syntetické deriváty nukleozidov. Acyclovir (Zovirax) je jedným z vysoko účinných liekov tejto skupiny.

Acyklovir je fosforylovaný v bunkách. V infikovaných bunkách pôsobí vo forme trifosfátu 2, čím narúša rast vírusovej DNA. Okrem toho má priamy inhibičný účinok na vírusovú DNA polymerázu, ktorá inhibuje replikáciu vírusovej DNA.

Absorpcia acykloviru z gastrointestinálneho traktu je neúplná. Maximálna koncentrácia sa stanoví po 1-2 hodinách Biologická dostupnosť je asi 20 %. 12-15% látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Celkom uspokojivo prechádza cez hematoencefalickú bariéru.

Saquinavir (invirase) bol viac študovaný na klinike. Je to vysoko aktívny a selektívny inhibítor HIV-1 a HIV-2 proteáz. Napriek nízkej biologickej dostupnosti liečiva (~ 4%) je možné v krvnej plazme dosiahnuť také koncentrácie, ktoré potláčajú proliferáciu retrovírusov. Väčšina látky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Liek sa podáva perorálne. Nežiaduce účinky patrí dyspepsia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, poruchy metabolizmu lipidov, hyperglykémia. Môže sa vyvinúť rezistencia vírusov na saquinavir.

Liek je predpísaný hlavne na herpes simplex

ako aj s cytomegalovírusovou infekciou. Acyclovir sa podáva perorálne, intravenózne (vo forme sodnej soli) a lokálne. Pri lokálnej aplikácii možno pozorovať mierne dráždivé účinky. Pri intravenóznom podaní acykloviru sa niekedy vyskytuje renálna dysfunkcia, encefalopatia, flebitída a kožná vyrážka. Pri enterálnom podaní sa pozoruje nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesť hlavy.

Nové antiherpetické liečivo valaciklovir

Toto je proliečivo; pri jeho prvom prechode cez črevá a pečeň sa uvoľňuje acyklovir, ktorý poskytuje antiherpetický účinok.

Do tejto skupiny patrí aj famciklovir a jeho aktívny metabolit gan-ciklovir, ktoré sú z hľadiska farmakodynamiky podobné ako acyklovir.

Vidarabín je tiež účinný liek.

Po prieniku do bunky sa vidarabín fosforyluje. Inhibuje vírusovú DNA polymerázu. Súčasne je potlačená replikácia veľkých vírusov obsahujúcich DNA. V tele sa čiastočne mení na hypoxantínarabinozid, ktorý je menej aktívny proti vírusom.

Vidarbine sa úspešne používa na herpetickú encefalitídu (podáva sa intravenóznou infúziou), čím sa znižuje úmrtnosť pri tomto ochorení o 30 – 75 %. Niekedy sa používa na komplikovaný pásový opar. Účinné pri herpetickej keratokonjunktivitíde (predpísané lokálne v mastiach). V druhom prípade je menej dráždivý a menej pravdepodobne inhibuje hojenie rohovky ako idoxuridín (pozri nižšie). Ľahšie preniká do hlbších vrstiev tkaniva (pri liečbe herpetickej keratitídy). Vidarabín je možné použiť na alergické reakcie na idoxuridín a ak je tento neúčinný.

Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu (nauzea, vracanie, hnačka), kožnú vyrážku, poruchy centrálneho nervového systému (halucinácie, psychózy, tremor atď.), tromboflebitída v mieste vpichu.

Lokálne sa používajú trifluridín a idoxuridín.

Trifluridín je fluórovaný pyrimidínový nukleozid. Inhibuje syntézu DNA. Používa sa pri primárnej keratokonjunktivitíde a rekurentnej epiteliálnej keratitíde spôsobenej vírusom herpes simplex (typ1 a 2). Roztok trifluridínu sa aplikuje lokálne na sliznicu oka. Je možné prechodné podráždenie a opuch očných viečok.

Idoxuridín (kerecid, iduridin, ophtan-IDU), ktorý je analógom tymidínu, je integrovaný do molekuly DNA. V tomto smere potláča replikáciu jednotlivých DNA vírusov. Idoxuridín sa používa lokálne na herpetické očné infekcie (keratitída). Môže spôsobiť podráždenie a opuch očných viečok. Má malý význam pre resorpčný účinok, pretože toxicita lieku je významná (potláča leukopoézu).

Ocytomegalovírusová infekciaPoužíva sa ganciklovir a foskarnet. Gan-ciclovir (cymevene) je syntetický analóg 2"-deoxyguanozínnukleozidu. Mechanizmus účinku je podobný ako u acykloviru. Inhibuje syntézu vírusovej DNA. Liek sa používa pri cytomegalovírusovej retinitíde. Podáva sa intravenózne a do spojovkovej dutiny Vedľajšie účinky sú často pozorované

mnohé z nich vedú k ťažkej dysfunkcii rôznych orgánov a systémov. Granulocytopéniu a trombocytopéniu teda zažíva 20 – 40 % pacientov. Časté sú nežiaduce neurologické účinky: bolesť hlavy, akútna psychóza, kŕče atď. Anémia, alergické kožné reakcie a hepatotoxické účinky sú možné. Pokusy na zvieratách preukázali jeho mutagénne a teratogénne účinky.

Množstvo liekov je účinných ako prostriedky proti chrípke. Antivírusové lieky účinné proti chrípkovej infekcii môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami./. Inhibítory vírusového proteínu M2Remantadín Midantan (amantadín)

2. Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázyZanamivir

oseltamivir

3. Inhibítory vírusovej RNA polymerázyRibavirin

4. Rôzne liekyArbidol Oksolin

Prvá skupina patrí doInhibítory proteínu M2.Membránový proteín M2, ktorý funguje ako iónový kanál, sa nachádza iba vo víruse chrípky typu A. Inhibítory tohto proteínu narúšajú proces „vyzliekania“ vírusu a zabraňujú uvoľneniu vírusového genómu v bunke. V dôsledku toho je replikácia vírusu potlačená.

Do tejto skupiny patrí midantan (adamantánamín hydrochlorid, amantadín, symetrel). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Niekedy sa liek používa na prevenciu chrípky typu A. Ako terapeutické činidlo je neúčinné. Midantan sa vo väčšej miere používa ako antiparkinsoniká.

Remantadín (hydrochlorid rimantadínu), ktorý je chemickou štruktúrou podobný midantanu, má podobné vlastnosti, indikácie na použitie a vedľajšie účinky.

Vírusová rezistencia sa vyvíja pomerne rýchlo na obe liečivá.

Druhá skupina liekovinhibuje vírusový enzým neuraminidázu,čo je glykoproteín tvorený na povrchu chrípkových vírusov typu A a B. Tento enzým pomáha vírusu dostať sa k cieľovým bunkám v dýchacom trakte. Špecifické inhibítory neuraminidázy (kompetitívne, reverzibilné pôsobenie) zabraňujú šíreniu vírusu spojeného s infikovanými bunkami. Replikácia vírusu je narušená.

Jedným inhibítorom tohto enzýmu je zanamivir (Relenza). Používa sa intranazálne alebo inhalačne

Druhý liek, oseltamivir (Tamiflu), sa používa vo forme etylesteru.

Boli vytvorené lieky, ktoré sa používajú ako pri chrípke, tak aj pri iných vírusových infekciách. Do skupiny syntetických droginhibícia syntézy nukleových kyselín,zahŕňa ribavirín (ribamidil). Je to analóg guanozínu. Liečivo je v tele fosforylované. Ribavirín monofosfát inhibuje syntézu guanínových nukleotidov a trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu RNA.

Účinný proti chrípke typu A a B, ťažkej infekcii respiračným syncyciálnym vírusom (podávaný inhalačne), hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom a horúčke Lassa (intravenózne). Medzi vedľajšie účinky patrí kožná vyrážka, konjunktivitída

K číslurôzne drogyodkazuje na arb idol. Je to derivát indolu. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky spôsobenej chrípkovými vírusmi typu A a B, ako aj na akútne respiračné vírusové infekcie. Podľa dostupných údajov má arbidol okrem mierneho antivírusového účinku aj interferonogénnu aktivitu. Okrem toho stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Liečivo sa podáva perorálne. Dobre tolerované.

Do tejto skupiny patrí aj liek oxolin, ktorý má virucídny účinok. Je stredne účinný v prevencii

Uvedené lieky sú syntetické zlúčeniny. Používa sa však aj antivírusová terapiaživiny,najmä interferóny.

Interferóny sa používajú na prevenciu vírusových infekcií. Ide o skupinu zlúčenín patriacich medzi glykoproteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré produkujú bunky tela, keď sú vystavené vírusom, ako aj množstvo biologicky aktívnych látok endo- a exogénneho pôvodu. Interferóny sa tvoria na samom začiatku infekcie. Zvyšujú odolnosť buniek voči poškodeniu vírusmi. Vyznačuje sa širokým antivírusovým spektrom.

Viac či menej výrazná účinnosť interferónov bola zaznamenaná pri herpetickej keratitíde, herpetických léziách kože a pohlavných orgánov, ARVI, herpes zoster, vírusovej hepatitíde B a C a AIDS. Interferóny sa používajú lokálne a parenterálne (intravenózne, intramuskulárne, subkutánne).

Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšenú teplotu, rozvoj erytému a bolesti v mieste vpichu a progresívnu únavu. Vo veľkých dávkach môžu interferóny inhibovať hematopoézu (rozvíja sa granulocytopénia a trombocytopénia).

Okrem antivírusových účinkov majú interferóny protibunkové, protinádorové a imunomodulačné účinky.

Protinádorové látky: klasifikácia

Alkylačné činidlá - benzoteph, myelosan, tiofosfamid, cyklofosfamid, cisplatina;

Antimetabolity kyseliny listovej - metotrexát;

Antimetabolity - analógy purínu a pyrimidínu - merkaptopurín, fluóruracil, fludarabín (cytosar);

Alkaloidy a iné rastlinné produkty vinkristín, paklitaxel, tenipozid, etoposid;

Protinádorové antibiotiká - daktinomycín, doxorubicín, epirubicín;

Monoklonálne protilátky proti antigénom nádorových buniek - alemtuzumab (Campas), bevacizumab (Avastin);

Hormonálne a antihormonálne látky - finasterid (Proscar), cyproterónacetát (Androcur), goserelín (Zoladex), tamoxifén (Nolvadex).

ALKYLINGOVÉ ČINIDLÁ

Čo sa týka mechanizmov interakcie alkylačných činidiel s bunkovými štruktúrami, existuje nasledujúci pohľad. Na príklade chlóretylamínov(A)Ukázalo sa, že v roztokoch a biologických tekutinách odštiepujú ióny chlóru. V tomto prípade vzniká elektrofilný karbóniový ión, ktorý sa transformuje na etylénimónium(V).

Ten tiež tvorí funkčne aktívny karbóniový ión (g), ktorý interaguje podľa existujúcich predstáv s nukleofilnými štruktúrami DNA (s guanínovými, fosfátovými, aminosulfhydrylovými skupinami-

Tak dochádza k alkylácii substrátu

Interakcia alkylačných látok s DNA, vrátane zosieťovania molekúl DNA, narúša jej stabilitu, viskozitu a následne celistvosť. To všetko vedie k prudkej inhibícii bunkovej aktivity. Ich schopnosť deliť sa je potlačená, mnohé bunky odumierajú. Alkylačné činidlá pôsobia na bunky v interfáze. Ich cytostatický účinok je obzvlášť výrazný vo vzťahu k rýchlo proliferujúcim bunkám.

Väčšina z

používa sa najmä pri hemoblastózach (chronická leukémia, lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba), lymfo- a retikulosarkómy

Sarkolyzín (racemelfolan), aktívny pri myelóme, lymfóme a retikulosarkóme, je účinný pri mnohých skutočných nádoroch

ANTI-METABOLYTY

Lieky v tejto skupine sú antagonistami prirodzených metabolitov. V prítomnosti nádorových ochorení sa používajú najmä nasledujúce látky (pozri štruktúry).

Antagonisty kyseliny listovej

Metotrexát (ametopterín)Purínové antagonisty

Merkaptopurín (leupurín, purinetol)Antagonisty pyrimidínu

Fluoruracil (fluorouracil)

Ftorafur (tegafur)

Cytarabín (Cytosar)

Fludarabín fosfát (fludara)

Z hľadiska ich chemickej štruktúry sú antimetabolity iba podobné prírodným metabolitom, ale nie sú s nimi totožné. V tomto ohľade spôsobujú narušenie syntézy nukleových kyselín 1

To negatívne ovplyvňuje proces delenia nádorových buniek a vedie k ich smrti.

Pri liečbe akútnej leukémie dochádza postupne k zlepšeniu celkového stavu a hematologického obrazu. Trvanie remisie je niekoľko mesiacov.

Lieky sa zvyčajne užívajú perorálne. Metotrexát je dostupný aj na parenterálne podanie.

Metotrexát sa vylučuje obličkami, prevažne nezmenený. Časť lieku zostáva v tele veľmi dlho (mesiace). Merkaptopurín je exponovaný v pečeni x

Negatívne aspekty účinku liekov sa prejavujú v ich inhibícii hematopoézy, nevoľnosti a vracaní. U mnohých pacientov sa vyskytuje dysfunkcia pečene. Metotrexát ovplyvňuje sliznicu gastrointestinálneho traktu a spôsobuje konjunktivitídu.

Medzi antimetabolity patrí aj tioguanín a cytarabín (cytozínarabinozid), ktoré sa používajú pri akútnej myeloidnej a lymfoidnej leukémii

ANTIBIOTIKÁ S PROTINÁDOROVOU AKTIVITOU

Množstvo antibiotík spolu s antimikrobiálnou aktivitou má výrazné cytotoxické vlastnosti v dôsledku inhibície syntézy a funkcie nukleových kyselín. Patrí medzi ne daktinomycín (aktinomycínD), ktoré produkujú niektoré druhyStreptomyces. Daktinomycín sa používa pri chorionepitelióme maternice, Wilmsovom nádore u detí a pri lymfogranulomatóze (obr. 34.2). Liečivo sa podáva intravenózne, ako aj do telesných dutín (ak je v nich exsudát).

Antibiotikum olivomycín, vyrábané spoločnosťouActinomycesolivovoretikuli. V lekárskej praxi sa používa jeho sodná soľ. Liek spôsobuje určité zlepšenie pri nádoroch semenníkov - seminóm, embryonálna rakovina, teratoblastóm, lymfoepitelióm. retikulosarkóm, melanóm. Podáva sa intravenózne. Okrem toho pri ulcerácii povrchových nádorov sa olivomycín používa lokálne vo forme mastí.

Antibiotiká antracyklínovej skupiny - doxorubicín hydrochlorid (vytvorenýDruhy Streptomycesvarcaesius) a karm a nom a qing (výrobcaActinoma- duracarminatasp. nov.) - priťahuje pozornosť svojou účinnosťou pri sarkómoch mezenchymálneho pôvodu. Doxorubicín (Adriamycin) sa teda používa na osteogénne sarkómy, rakovinu prsníka a iné nádorové ochorenia.

Pri používaní týchto antibiotík sa pozoruje strata chuti do jedla, stomatitída, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Možné poškodenie slizníc kvasinkovitými hubami. Hematopoéza je inhibovaná. Niekedy sú zaznamenané kardiotoxické účinky. Často dochádza k vypadávaniu vlasov. Tieto lieky majú tiež dráždivé vlastnosti. Treba brať do úvahy aj ich výrazný imunosupresívny účinok.

a jesenné colchicum

VincaroseaL.)

Toxický účinok vinkristínu sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Pri inhibícii hematopoézy s malým alebo žiadnym účinkom môže viesť k neurologickým poruchám (ataxia, narušenie nervovosvalového prenosu, neuropatia, parestézia), poškodeniu obličiek (polyúria, dyzúria) atď.

androgény

Estrogény

kortikosteroidy

Podľa mechanizmu účinku na hormonálne závislé nádory sa hormonálne lieky výrazne líšia od vyššie diskutovaných cytotoxických liekov. Existujú teda dôkazy, že pod vplyvom pohlavných hormónov nádorové bunky neumierajú. Hlavným princípom ich pôsobenia je zrejme to, že inhibujú delenie buniek a podporujú ich diferenciáciu. Je zrejmé, že do určitej miery je narušená humorálna regulácia funkcie buniek obnovená.

androgény5

PRODUKTY RASTLINNÉHO PÔVODU S PROTINÁDOROVOU AKTIVITOU

Kolchamín, alkaloid z Colchicum splendidus, má výraznú antimitotickú aktivitu.

a jesenné colchicum

Kolchamín (demekolcín, omain) sa používa lokálne v mastiach na rakovinu kože (bez metastáz). V tomto prípade zhubné bunky odumierajú a normálne epiteliálne bunky nie sú prakticky poškodené. Počas liečby sa však môže objaviť dráždivý účinok (hyperémia, opuch, bolesť), ktorý vás núti robiť prestávky v liečbe. Po odmietnutí nekrotických hmôt dochádza k hojeniu rán s dobrým kozmetickým účinkom.

S resorpčným účinkom kolhamín pomerne silne inhibuje krvotvorbu, spôsobuje hnačku a vypadávanie vlasov.

Protinádorová aktivita bola zistená aj v alkaloidoch z rastliny Vinca rosea (VincaroseaL.) vinblastín a vinkristín. Majú antimitotický účinok a podobne ako kolamín blokujú mitózu v štádiu metafázy.

Vinblastín (Rozevin) sa odporúča pri generalizovaných formách lymfogranulomatózy a chorionepiteliómu. Okrem toho sa podobne ako vinkristín široko používa v kombinovanej chemoterapii nádorových ochorení. Liečivo sa podáva intravenózne.

Toxický účinok vinblastínu je charakterizovaný inhibíciou hematopoézy, dyspeptickými symptómami a bolesťou brucha. Liek má výrazný dráždivý účinok a môže spôsobiť flebitídu.

terapiu akútnej leukémie, ako aj iných hemoblastóz a pravých nádorov. Liečivo sa podáva intravenózne.

Toxický účinok vinkristínu sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Pri inhibícii hematopoézy s malým alebo žiadnym účinkom môže viesť k neurologickým poruchám (ataxia, narušenie nervovosvalového prenosu, neuropatia, parestézia), poškodeniu obličiek (polyúria, dyzúria) atď.

HORMÓNY A ANTIONISTI HORMÓNOV POUŽÍVANÉ PRI RAKOVINOVÝCH OCHORENIACH

Z hormonálnych liekov 1 sa na liečbu nádorov používajú najmä tieto skupiny látok:

androgény- testosterón propionát, testenát atď.;

Estrogény- synestrol, fosfestrol, etinylestradiol atď.;

kortikosteroidy- prednizolón, dexametazón, triamninolón.

Podľa mechanizmu účinku na hormonálne závislé nádory sa hormonálne lieky výrazne líšia od vyššie diskutovaných cytotoxických liekov. Existujú teda dôkazy, že pod vplyvom pohlavných hormónov nádorové bunky neumierajú. Hlavným princípom ich pôsobenia je zrejme to, že inhibujú delenie buniek a podporujú ich diferenciáciu. Je zrejmé, že do určitej miery je narušená humorálna regulácia funkcie buniek obnovená.

androgénypoužíva sa pri rakovine prsníka. Predpisujú sa ženám so zachovaným menštruačným cyklom a v prípadoch, keď menopauza nepresiahne5 rokov. Pozitívnou úlohou androgénov pri rakovine prsníka je potláčanie produkcie estrogénu.

Estrogény sú široko používané pri rakovine prostaty. V tomto prípade je potrebné potlačiť produkciu prirodzených androgénnych hormónov.

Jedným z liekov používaných na rakovinu prostaty je fosfestrol (honvan)

CYTOKÍNY

ENZÝMY ÚČINNÉ PRI LIEČENÍ NÁDOROVÝCH OCHORENÍ

Zistilo sa, že množstvo nádorových buniek sa nesyntetizujeL-asparagín, ktorý je nevyhnutný pre syntézu DNA a RNA. V tomto ohľade bolo možné umelo obmedziť vstup tejto aminokyseliny do nádoru. Posledne uvedené sa dosiahne zavedením enzýmuL-asparagináza, ktorá sa používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie. Remisia trvá niekoľko mesiacov. Vedľajšie účinky zahŕňajú dysfunkciu pečene, inhibíciu syntézy fibrinogénu a alergické reakcie.

Jednou z účinných skupín cytokínov sú interferóny, ktoré majú imunostimulačné, antiproliferatívne a antivírusové účinky. V lekárskej praxi sa rekombinantný ľudský interferón-os používa pri komplexnej terapii niektorých nádorov. Aktivuje makrofágy, T-lymfocyty a zabíjačské bunky. Priaznivo pôsobí pri rade nádorových ochorení (chronická myeloidná leukémia, sarkóm Ka

šitie atď.). Liečivo sa podáva parenterálne. Medzi vedľajšie účinky patrí horúčka, bolesť hlavy, myalgia, artralgia, dyspepsia, potlačenie krvotvorby, dysfunkcia centrálneho nervového systému, dysfunkcia štítnej žľazy, zápal obličiek atď.

MONOKLONÁLNE PROTILÁTKY

Monoklonálne protilátky zahŕňajú trastuzumab (Herceptin). Jeho antigény súJA2-receptory buniek rakoviny prsníka. Nadmerná expresia týchto receptorov, zistená u 20-30% pacientov, vedie k proliferácii a nádorovej transformácii buniek. Protinádorová aktivita trastuzumabu je spojená s blokádouJA2 receptory, čo vedie k cytotoxickému účinku

Osobitné miesto zaujíma bevacizumab (Avastin), monokanálové protilátkové liečivo, ktoré inhibuje vaskulárny endotelový rastový faktor. V dôsledku toho sa utlmí rast nových ciev (angiogenéza) v nádore, čím sa naruší jeho okysličenie a prísun živín do neho. V dôsledku toho sa rast nádoru spomaľuje.

Obsah

Väčšina vírusových ochorení sa prejavuje príznakmi rôznej závažnosti podobnými chrípke. V závislosti od špecifickej patológie sa môžu použiť rôzne antivírusové činidlá. Ich klasifikácia je založená na mechanizme a spektre účinku, pôvode a niektorých ďalších kritériách.

Klasifikácia antivírusových látok podľa mechanizmu účinku

Skupiny antivírusových liekov podľa tejto klasifikácie sa rozlišujú s prihliadnutím na štádium, v ktorom vírus interaguje s bunkou, v ktorej liek začína pôsobiť. Existujú 4 možnosti, ako antivírusové látky ovplyvňujú telo:

Mechanizmus účinku antivírusových látok	Názvy liekov
Blokovanie prenikania a uvoľňovania vírusového genómu z puzdra vo vnútri hostiteľskej bunky.	amantadín; rimantadín; Oksolin; Arbidol.
Inhibícia procesu zostavovania vírusových častíc a ich uvoľňovanie z bunkovej cytoplazmy.	inhibítory HIV proteázy; Interferóny.
Blokovanie syntézy vírusovej RNA alebo DNA	vidarabín; Acyclovir; ribavirín; Idoxuridín.
Inhibícia zostavovania viriónov	Metisazon.

Druhy antivírusových liekov podľa spektra účinku

Rozdiel medzi antivírusovými liekmi je selektivita ich účinku. Vzhľadom na to sú lieky rozdelené do typov v závislosti od vírusu, na ktorý sú najviac schopné ovplyvniť. Klasifikácia antivírusových látok s prihliadnutím na ich spektrum účinku je uvedená v tabuľke:

Skupina fondov	Vymenujte príklady
Proti chrípke	Oksolin; rimantadín; oseltamivir; Arbidol.
Širokospektrálne lieky	Patria sem interferóny a interferonogény.
Lieky ovplyvňujúce vírus ľudskej imunodeficiencie	fosfanoformiát; azidotymidín; Stavudin; ritonavir; Indinavir.
Antiherpetické	penciklovir; Tebrofen; florentský; famciklovir; Acyclovir; Idoxuridín.
Proti vírusu ovčích kiahní	metisazon; Acyclovir; Foscarnet.
Anticytomegalovírus	Foscarnet; ganciklovir;
Proti vírusovej hepatitíde B a C	Alfa interferóny.
Antiretrovírusová	abakavir; didanozín; ritonavir; amprenavir; Stavudin.

Podľa pôvodu

Rôzne látky majú antivírusové vlastnosti, takže lieky na ich základe sú klasifikované podľa pôvodu. Rozlišuje tieto typy liekov:

Skupina fondov	Príklady mien
Nukleozidové analógy	Acyclovir; vidarabín; idoxuridín; zidovudín.
Lipidové deriváty	saquinavir; Invirase.
Deriváty tiosemikarbazónu	Metisazon
Deriváty adamantanu	midantan; Remantadín.
Biologické látky produkované bunkami makroorganizmu	Interferóny.

Klasifikácia podľa M.D. Mashkovského

Zakladateľ sovietskej farmakológie navrhol svoju klasifikáciu. Podľa nej boli antivírusové lieky pre deti a dospelých rozdelené do nasledujúcich skupín:

Názov skupiny	Zvláštnosti	Vymenujte príklady
Interferóny	Interferóny sú cytokíny vo forme proteínov, ktoré vykazujú protinádorové, imunomodulačné a antivírusové vlastnosti.	interferón alfa; Betaferon; Blokovanie; Reaferon.
Induktory interferónu	Antivírusovým účinkom týchto liekov je stimulácia produkcie vlastného interferónu.	neovir; cykloferón.
Imunomodulátory	Pri užívaní terapeutickej dávky imunomodulátorov sa funkcia imunitného systému obnoví.	interferón; Kagocel; Arbidol.
Deriváty adamantanu a iných skupín	Ovplyvňujú agregáciu ľudských krvných doštičiek.	Arbidol; adapromín; Rimantadín.
Nukleozidy	Ide o glykozylamíny obsahujúce dusíkatú zásadu.	ribamidil; famciklovir; Acyclovir.
Bylinné prípravky	Získané z rastlín.	Flakozidy; Helepin; alpizarin; Megosin.

Video

Našli ste chybu v texte?
Vyberte ho, stlačte Ctrl + Enter a všetko opravíme!

Najčastejšie vedľajšie účinky antivírusových liekov

Použitie antivírusových liekov na diabetes mellitus

Je možné kombinovať liečbu s antivírusovými liekmi a alkoholom?

Užívanie antivírusových a protizápalových liekov ( paracetamol, ibuprofén)

Na aké ochorenia sa používajú antivírusové lieky? - ( video)

Antivírusové lieky na choroby spôsobené rodinou herpesvírusov - ( video)

Antivírusové lieky na črevné vírusové infekcie

Použitie antivírusových liekov na profylaktické účely. Antivírusové lieky pre deti, tehotné a dojčiace ženy

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa konzultácia s odborníkom!

Čo sú antivírusové lieky?

Antivírusové lieky sú lieky zamerané na boj proti rôznym typom vírusových ochorení ( herpes, ovčie kiahne atď.). Vírusy sú samostatnou skupinou živých organizmov, ktoré môžu infikovať rastliny, zvieratá a ľudí. Vírusy sú najmenšími infekčnými agens, ale zároveň najpočetnejšie.

Vírusy nie sú nič iné ako genetická informácia ( krátky reťazec dusíkatých zásad) v obale z tukov a bielkovín. Ich štruktúra je maximálne zjednodušená, nemajú jadro, enzýmy ani prvky dodávajúce energiu, čím sa líšia od baktérií. Preto majú mikroskopické veľkosti a ich existencia bola pred vedou dlhé roky skrytá. Existenciu vírusov prechádzajúcich cez bakteriálne filtre prvýkrát navrhol v roku 1892 ruský vedec Dmitrij Ivanovskij.

Počet účinných antivírusových liekov je dnes veľmi malý. Mnohé lieky bojujú proti vírusu aktiváciou vlastných imunitných síl tela. Neexistujú ani antivírusové lieky, ktoré by sa dali použiť v prípade rôznych vírusových infekcií, väčšina existujúcich liekov je úzko zameraná na liečbu jedného, ​​maximálne dvoch ochorení. Je to spôsobené tým, že vírusy sú veľmi rôznorodé, v ich genetickom materiáli sú zakódované rôzne enzýmy a obranné mechanizmy.

História vzniku antivírusových liekov

K vytvoreniu prvých antivírusových liekov došlo v polovici minulého storočia. V roku 1946 bol navrhnutý prvý antivírusový liek, tiosemikarbazón. Ukázalo sa, že je to neúčinné. V 50. rokoch sa objavili antivírusové lieky na boj proti herpes vírusu. Ich účinnosť bola dostatočná, no veľké množstvo vedľajších účinkov takmer úplne vylučovalo možnosť jeho použitia pri liečbe herpesu. V 60. rokoch boli vyvinuté amantadín a remantadín, lieky, ktoré sa používajú dodnes.

Všetky lieky do začiatku 90. rokov boli získané empiricky pomocou pozorovaní. Účinnosť ( mechanizmus akcie) tieto drogy bolo ťažké dokázať pre nedostatok potrebných vedomostí. Až v posledných desaťročiach vedci získali úplnejšie údaje o štruktúre vírusu a jeho genetickom materiáli, v dôsledku čoho bolo možné vyrábať účinnejšie lieky. Mnohé lieky však aj dnes zostávajú s klinicky neoverenou účinnosťou, a preto sa antivirotiká používajú len v určitých prípadoch.

Veľkým úspechom v medicíne bol objav ľudského interferónu, látky, ktorá v ľudskom tele vykonáva antivírusovú aktivitu. Bolo navrhnuté, aby sa používal ako liek, po ktorom vedci vyvinuli metódy na jeho čistenie od darcovskej krvi. Zo všetkých antivírusových liekov môže iba interferón a jeho deriváty tvrdiť, že sú širokospektrálnymi liekmi.

V posledných rokoch sa stalo populárnym používanie prírodných liečiv na liečbu vírusových ochorení ( napríklad echinacea). Aj dnes je populárne používanie rôznych imunomodulačných liekov, ktoré poskytujú prevenciu proti vírusovým ochoreniam. Ich pôsobenie je založené na zvýšení syntézy vlastného interferónu v ľudskom tele. Osobitným problémom modernej medicíny je infekcia HIV a AIDS, takže hlavné úsilie farmaceutického priemyslu dnes smeruje k nájdeniu liečby tejto choroby. Žiaľ, potrebný liek sa zatiaľ nenašiel.

Výroba antivírusových liekov. Základ antivírusových liekov

Existuje široká škála antivírusových liekov, ale všetky majú nevýhody. Je to čiastočne spôsobené zložitosťou vývoja, výroby a testovania liekov. Antivírusové lieky treba testovať, prirodzene, na vírusoch, ale problém je v tom, že vírusy mimo buniek a mimo iných organizmov nežijú dlho a nijako sa neprejavujú. Je tiež dosť ťažké ich identifikovať. Na rozdiel od vírusov sa baktérie kultivujú v živných médiách a účinnosť antibakteriálnych liekov možno posúdiť podľa spomalenia ich rastu.

Dnes sa antivírusové lieky získavajú nasledujúcimi spôsobmi:

• Chemická syntéza.Štandardným spôsobom výroby liekov je získavanie liekov chemickými reakciami.
• Získané z rastlinných materiálov. Niektoré časti rastlín, ako aj ich extrakty, pôsobia protivírusovo, čo využívajú lekárnici pri výrobe liekov.
• Získané od darcu krvi. Tieto metódy boli relevantné pred niekoľkými desaťročiami, ale dnes sa od nich prakticky upustilo. Boli použité na výrobu interferónu. Z 1 litra darcovskej krvi sa dalo získať len niekoľko miligramov interferónu.
• Využitie genetického inžinierstva. Táto metóda je najnovšia vo farmaceutickom priemysle. Pomocou genetického inžinierstva vedci menia štruktúru génov určitých typov baktérií, v dôsledku čoho produkujú požadované chemické zlúčeniny. Následne sú čistené a používané ako antivírusové činidlo. Takto sa získavajú napríklad niektoré druhy antivírusových vakcín, rekombinantný interferón a iné lieky.

Ako základ pre antivírusové lieky teda môžu slúžiť anorganické aj organické látky. V posledných rokoch však rekombinantné ( získané genetickým inžinierstvom) drogy. Spravidla majú presne tie vlastnosti, ktoré do nich vkladá výrobca, sú účinné, ale nie vždy sú spotrebiteľovi dostupné. Cena takýchto liekov môže byť veľmi vysoká.

Antivírusové lieky, antimykotiká a antibiotiká, rozdiely. Dajú sa zobrať spolu?

Rozdiely medzi antivírusovými, antifungálnymi a antibakteriálnymi látkami ( antibiotiká) sú zahrnuté v ich mene. Všetky sú vytvorené proti rôznym triedam mikroorganizmov, ktoré spôsobujú ochorenia, ktoré sa líšia v klinických prejavoch. Prirodzene, budú účinné iba vtedy, ak bol patogén správne identifikovaný a bola preň vybraná správna skupina liekov.

Antibiotiká sú namierené proti baktériám. Medzi bakteriálne lézie patria hnisavé lézie kože, slizníc, zápal pľúc, tuberkulóza, syfilis a mnohé ďalšie ochorenia. Väčšina zápalových ochorení ( cholecystitída, bronchitída, pyelonefritída a mnohé ďalšie) je spôsobená práve bakteriálnou infekciou. Takmer vždy sú charakterizované štandardnými klinickými príznakmi ( bolesť, horúčka, začervenanie, opuch a dysfunkcia) a majú menšie rozdiely. Choroby spôsobené baktériami tvoria najväčšiu skupinu a boli najviac študované.

Plesňové infekcie sa zvyčajne vyskytujú pri oslabení imunitného systému a postihujú najmä povrch kože, nechtov, vlasov a slizníc. Najlepším príkladom plesňových infekcií je kandidóza ( drozd). Na liečbu plesňových infekcií by sa mali používať iba antifungálne lieky. Používanie antibakteriálnych liekov je chybou, pretože huby sa veľmi často vyvíjajú práve vtedy, keď je narušená rovnováha bakteriálnej flóry.

Nakoniec sa na liečbu vírusových ochorení používajú antivírusové lieky. Ak máte príznaky podobné chrípke, môžete mať podozrenie na vírusové ochorenie ( bolesť hlavy, bolesti tela, únava, mierna horúčka). Tento začiatok je typický pre mnohé vírusové ochorenia, vrátane ovčích kiahní, hepatitídy a dokonca aj črevných vírusových ochorení. Vírusové ochorenia sa antibiotikami nedajú liečiť, dokonca ich nemožno použiť ani na zabránenie pridania bakteriálnej infekcie. Je však potrebné zvážiť, že v prítomnosti súčasných vírusových a bakteriálnych infekcií lekári predpisujú lieky z oboch skupín.

Uvedené skupiny liekov sa považujú za silné lieky a predávajú sa len na lekársky predpis. Na liečbu vírusových, bakteriálnych alebo plesňových ochorení by ste sa mali poradiť s lekárom a nie samoliečiť.

Antivírusové lieky s preukázanou účinnosťou. Sú moderné antivírusové lieky dostatočne účinné?

V súčasnosti je k dispozícii obmedzený počet antivírusových liekov. Počet účinných látok s preukázanou účinnosťou proti vírusom je asi 100 položiek. Z nich sa len asi 20 široko používa pri liečbe rôznych chorôb. Iné majú buď vysokú cenu, alebo veľké množstvo vedľajších účinkov. Niektoré lieky napriek dlhoročnej praxi nikdy neprešli klinickými skúškami. Napríklad len oseltamivir a zanamivir majú preukázanú účinnosť proti chrípke, napriek tomu, že v lekárňach sa predáva veľké množstvo liekov proti chrípke.

Antivírusové lieky, ktoré majú preukázanú účinnosť, zahŕňajú:

• valaciklovir;
• vidarabín;
• foscarnet;
• interferón;
• remantadín;
• oseltamivir;
• ribavirín a niektoré ďalšie lieky.

Na druhej strane dnes v lekárňach nájdete množstvo analógov ( generiká), vďaka čomu sa stovky účinných látok antivírusových liekov menia na niekoľko tisíc komerčných názvov. Toľkým liekom rozumejú len lekárnici alebo lekári. Tiež pod názvom antivírusové lieky sa často skrývajú bežné imunomodulátory, ktoré posilňujú imunitný systém, ale na samotný vírus majú dosť slabý účinok. Pred použitím antivírusových liekov by ste sa preto mali poradiť so svojím lekárom o potrebe ich použitia.

Vo všeobecnosti musíte byť veľmi opatrní pri používaní antivírusových liekov, najmä tých, ktoré sa predávajú voľne v lekárňach. Väčšina z nich nemá potrebné liečivé vlastnosti a mnohí lekári prirovnávajú výhody ich použitia k placebu ( fiktívna látka, ktorá nemá žiadny vplyv na telo). Liečia sa vírusové infekcie lekári infekčných chorôb ( Prihlásiť Se) , v ich arzenáli sú potrebné lieky, ktoré rozhodne pomáhajú proti rôznym patogénom. Liečba antivírusovými liekmi by sa však mala vykonávať pod dohľadom lekárov, pretože väčšina z nich má významné vedľajšie účinky ( nefrotoxicita, hepatotoxicita, poruchy nervového systému, poruchy elektrolytov a mnohé ďalšie).

Môžem si kúpiť antivírusové lieky v lekárni?

Nie všetky antivírusové lieky je možné zakúpiť v lekárni. Je to spôsobené vážnym účinkom liekov na ľudské telo. Ich použitie vyžaduje povolenie a dohľad lekára. Týka sa to interferónov, liekov proti vírusovej hepatitíde a systémových antivirotík. Na zakúpenie lieku na predpis potrebujete špeciálny formulár s pečaťou lekára a lekárskej inštitúcie. Vo všetkých infekčných nemocniciach sú antivírusové lieky poskytované bez lekárskeho predpisu.

Existujú však rôzne antivírusové lieky, ktoré je možné zakúpiť bez lekárskeho predpisu. Napríklad masti proti herpesu ( obsahujúce acyklovir), očné a nosné kvapky obsahujúce interferón a mnohé ďalšie produkty sú voľne predajné. Imunomodulátory a rastlinné antivírusové lieky je možné zakúpiť aj bez lekárskeho predpisu. Zvyčajne sa prirovnávajú k doplnkom stravy ( doplnok stravy).

Antivírusové lieky podľa mechanizmu účinku sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• lieky pôsobiace na extracelulárne formy vírusu ( oxolín, arbidol);
• lieky, ktoré zabraňujú vstupu vírusu do bunky ( remantadín, oseltamivir);
• lieky, ktoré zastavujú reprodukciu vírusu vo vnútri bunky ( acyklovir, ribavirín);
• lieky, ktoré zastavujú zhromažďovanie a výstup vírusu z bunky ( zmiešané plemeno);
• interferóny a induktory interferónu ( interferón alfa, beta, gama).

Lieky pôsobiace na extracelulárne formy vírusu

Táto skupina zahŕňa malý počet liekov. Jedným z týchto liekov je oxolín. Má schopnosť preniknúť do obalu vírusu umiestneného mimo buniek a inaktivovať jeho genetický materiál. Arbidol ovplyvňuje lipidovú membránu vírusu a znemožňuje mu splynúť s bunkou.

Interferón má nepriamy účinok na vírus. Tieto lieky môžu pritiahnuť bunky imunitného systému do oblasti infekcie, ktorým sa podarí inaktivovať vírus skôr, ako prenikne do iných buniek.

Lieky, ktoré zabraňujú vstupu vírusu do buniek tela

Do tejto skupiny patria lieky amantadín a remantadín. Možno ich použiť proti vírusu chrípky, ako aj proti vírusu kliešťovej encefalitídy. Tieto lieky majú spoločnú schopnosť narušiť interakciu vírusového obalu ( najmä M proteín) s bunkovou membránou. V dôsledku toho sa cudzí genetický materiál nedostane do cytoplazmy ľudskej bunky. Okrem toho sa pri zostavovaní viriónov vytvára určitá prekážka ( vírusové častice).

Odporúča sa užívať tieto lieky iba v prvých dňoch choroby, pretože vo vrchole choroby je vírus už vo vnútri buniek. Tieto lieky sú dobre tolerované, ale vzhľadom na zvláštnosti mechanizmu účinku sa používajú iba na preventívne účely.

Lieky, ktoré blokujú aktivitu vírusu vo vnútri buniek ľudského tela

Táto skupina liekov je najširšia. Jedným zo spôsobov, ako zastaviť reprodukciu vírusu, je blokovať DNA ( RNA) – polymerázy. Tieto enzýmy vnesené do bunky vírusom produkujú veľké množstvo kópií vírusového genómu. Acyclovir a jeho deriváty inhibujú aktivitu tohto enzýmu, čo vysvetľuje ich antiherpetický účinok. Ribavirín a niektoré ďalšie antivírusové lieky tiež inhibujú DNA polymerázy.

Do tejto skupiny patria aj antiretrovírusové lieky, ktoré sa používajú na liečbu HIV. Inhibujú aktivitu reverznej transkriptázy, ktorá premieňa vírusovú RNA na bunkovú DNA. Patria sem lamivudín, zidovudín, stavudín a iné lieky.

Lieky, ktoré blokujú zhromažďovanie a uvoľňovanie vírusu z buniek

Jedným z predstaviteľov skupiny je metisazon. Tento liek blokuje syntézu vírusového proteínu, ktorý tvorí obal viriónu. Liek sa používa na prevenciu ovčích kiahní, ako aj na zníženie komplikácií očkovania proti ovčím kiahňam. Táto skupina je sľubná z hľadiska vytvárania nových liekov, pretože liek metisazon má výraznú antivírusovú aktivitu, je pacientmi ľahko tolerovaný a predpisuje sa perorálne.

Interferóny. Použitie interferónov ako lieku

Interferóny sú proteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré telo produkuje nezávisle v reakcii na infekciu vírusom. Existujú rôzne typy interferónov ( alfa, beta, gama), ktoré sa líšia rôznymi vlastnosťami a bunkami, ktoré ich produkujú. Interferóny vznikajú aj pri niektorých bakteriálnych infekciách, no tieto zlúčeniny zohrávajú najväčšiu úlohu v boji proti vírusom. Bez interferónov nemôže fungovať imunitný systém a telo sa nemôže chrániť pred vírusmi.

Interferóny majú nasledujúce vlastnosti, ktoré im umožňujú vykazovať antivírusový účinok:

• potlačiť syntézu vírusových proteínov vo vnútri buniek;
• spomaliť zhromažďovanie vírusu vo vnútri buniek tela;
• blokovať DNA a RNA polymerázy;
• aktivovať bunkový a humorálny imunitný systém proti vírusom ( prilákať leukocyty, aktivovať komplementový systém).

Po objavení interferónov sa objavili špekulácie o ich možnom využití ako lieku. Dôležitá je najmä skutočnosť, že vírusy si nevytvoria rezistenciu na interferóny. Dnes sa používajú pri liečbe rôznych vírusových ochorení, herpesu, hepatitídy, AIDS. Veľkými nevýhodami lieku sú vážne vedľajšie účinky, vysoké náklady a ťažkosti pri získavaní interferónov. Z tohto dôvodu je veľmi ťažké kúpiť interferóny v lekárňach.

Induktory interferónu ( kagocel, trekrezan, cykloferón, amiksín)

Použitie induktorov interferónu je alternatívou k použitiu interferónov. Takáto úprava je zvyčajne niekoľkonásobne lacnejšia a pre spotrebiteľov dostupnejšia. Induktory interferónu sú látky, ktoré zvyšujú produkciu vlastného interferónu v tele. Induktory interferónu majú slabý priamy antivírusový účinok, ale majú výrazný imunostimulačný účinok. Ich aktivita je spôsobená najmä účinkami interferónu.

Rozlišujú sa tieto skupiny induktorov interferónu:

• prírodné prostriedky ( amiksín, poludanum a iné);
• syntetické drogy ( polyoxidonium, galavit a iné);
• bylinné prípravky ( echinacea).

Induktory interferónu zvyšujú produkciu vlastného interferónu napodobňovaním signálov prijatých pri infekcii tela vírusmi. Ich dlhodobé užívanie navyše vedie k vyčerpaniu imunitného systému a môže viesť aj k rôznym nežiaducim účinkom. Z tohto dôvodu nie je táto skupina liekov registrovaná ako oficiálne lieky, ale používa sa ako doplnky stravy. Klinická účinnosť induktorov interferónu nebola preukázaná.

Antivírusové lieky majú špecifický, selektívny účinok. Zvyčajne sa delia na typy podľa vírusu, na ktorý majú najväčší vplyv. Najbežnejšia klasifikácia zahŕňa delenie liekov podľa ich spektra účinku. Toto rozdelenie uľahčuje ich použitie v určitých klinických situáciách.
Druhy antivírusových liekov podľa spektra účinku

Patogén	Najčastejšie používané lieky
Herpes vírus	acyklovir; valaciklovir; famciklovir.
Vírus chrípky	remantadín; amantadín; arbidol; zanamivir; oseltamivir.
Vírus varicella zoster	acyklovir; foscarnet; metisazon.
Cytomegalovírus	ganciklovir; foscarnet.
vírus AIDS(HIV)	stavudin; ritonavir; indinavir.
Vírus hepatitídy B a C	interferóny alfa.
paramyxovírus	ribavirín.

Antiherpetické lieky ( acyklovir ( Zovirax) a jeho deriváty)

Herpes vírusy sa delia na 8 typov a sú to pomerne veľké vírusy obsahujúce DNA. Prejavy herpes simplex spôsobujú vírusy prvého a druhého typu. Hlavným liekom v liečbe herpesu je acyklovir ( Zovirax). Je to jeden z mála liekov s preukázanou antivírusovou aktivitou. Úlohou acykloviru je zastaviť rast vírusovej DNA.

Acyklovir, ktorý vstupuje do bunky infikovanej vírusom, prechádza sériou chemických reakcií ( fosforylovaný). Modifikovaná látka acyklovir má schopnosť inhibovať ( zastaviť vývoj) vírusová DNA polymeráza. Výhodou lieku je jeho selektívny účinok. V zdravých bunkách je acyklovir neaktívny a proti bežnej bunkovej DNA polymeráze je jeho účinok stokrát slabší ako proti vírusovému enzýmu. Liek sa používa lokálne ( ako krém alebo očná masť a systémovo vo forme tabliet. Ale, bohužiaľ, len asi 25% účinnej látky sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu pri systémovom použití.

Nasledujúce lieky sú tiež účinné pri liečbe herpesu:

• Ganciklovir. Mechanizmus účinku je podobný ako acyklovir, ale má silnejší účinok, vďaka čomu sa liek používa aj pri liečbe kliešťovej encefalitídy. Napriek tomu liek nemá selektívny účinok, a preto je niekoľkonásobne toxickejší ako acyklovir.
• Famciclovir. Mechanizmus účinku sa nelíši od acykloviru. Rozdiel medzi nimi je prítomnosť inej dusíkatej bázy. Z hľadiska účinnosti a toxicity je porovnateľný s acyklovirom.
• Valaciclovir. Tento liek je účinnejší ako acyklovir, keď sa používa vo forme tabliet. Z gastrointestinálneho traktu sa absorbuje v pomerne veľkom percente a po sérii enzymatických zmien v pečeni sa premieňa na acyklovir.
• Foscarnet. Liečivo má špeciálnu chemickú štruktúru ( derivát kyseliny mravčej). Neprechádza zmenami v bunkách tela, vďaka čomu je aktívny proti kmeňom vírusu, ktoré sú odolné voči acykloviru. Foscarnet sa používa aj pri cytomegalovírusovej, herpetickej a kliešťovej encefalitíde. Podáva sa intravenózne, preto má veľké množstvo vedľajších účinkov.

Lieky proti chrípke ( arbidol, remantadín, Tamiflu, Relenza)

Existuje mnoho variantov vírusov chrípky. Existujú tri typy vírusov chrípky ( A, B, C), ako aj ich delenie podľa variantov povrchových proteínov - hemaglutinín ( H) a neuraminidáza ( N). Vzhľadom na to, že je veľmi ťažké určiť konkrétny typ vírusu, lieky proti chrípke nie sú vždy účinné. Pri ťažkých infekciách sa zvyčajne používajú lieky proti chrípke, pretože pri miernych klinických prejavoch sa telo s vírusom vyrovná samo.

Rozlišujú sa tieto typy liekov proti chrípke:

• Inhibítory vírusového proteínu M ( remantadín, amantadín). Tieto lieky zabraňujú vstupu vírusu do bunky, a preto sa používajú hlavne ako profylaktické a nie ako terapeutické činidlo.
• Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázy ( zanamivir, oseltamivir). Neuraminidáza pomáha vírusom ničiť sekréty slizníc a prenikať do buniek sliznice dýchacích ciest. Lieky v tejto skupine zabraňujú šíreniu a replikácii ( reprodukcie) vírus. Jedným z takýchto liekov je zanamivir ( uvoľniť). Používa sa vo forme aerosólu. Ďalším liekom je oseltamivir ( Tamiflu) – aplikuje sa vnútorne. Práve túto skupinu liekov uznáva lekárska komunita ako jedinú s preukázanou účinnosťou. Lieky sú tolerované pomerne ľahko.
• Inhibítory RNA polymerázy ( ribavirín). Princíp účinku ribavirínu sa nelíši od acykloviru a iných liekov, ktoré inhibujú syntézu vírusového genetického materiálu. Bohužiaľ, lieky tohto druhu majú mutagénne a karcinogénne vlastnosti, preto sa musia používať opatrne.
• Iné lieky ( arbidol, oxolin). Existuje mnoho ďalších liekov, ktoré možno použiť na vírus chrípky. Majú slabý antivírusový účinok, niektoré navyše stimulujú tvorbu vlastného interferónu. Je však potrebné poznamenať, že tieto lieky nepomáhajú všetkým a nie vo všetkých prípadoch.

Lieky zamerané na boj proti infekcii HIV

Liečba infekcie HIV je jedným z najvážnejších problémov súčasnej medicíny. Lieky, ktoré má moderná medicína k dispozícii, môžu tento vírus iba obsahovať, ale nezbavovať sa ho. Vírus ľudskej imunodeficiencie je nebezpečný, pretože ničí imunitný systém, výsledkom čoho je smrť pacienta na bakteriálne infekcie a rôzne komplikácie.

Lieky na boj proti infekcii HIV sú rozdelené do dvoch skupín:

• inhibítory reverznej transkriptázy ( zidovudín, stavudín, nevirapín);
• inhibítory HIV proteázy ( indinavir, saquinavir).

Zástupcom prvej skupiny je azidotymidín ( zidovudín). Jeho úlohou je zabrániť tvorbe DNA z vírusovej RNA. To potláča syntézu vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru, a preto môže spôsobiť poruchy centrálneho nervového systému. Lieky tohto druhu je potrebné užívať veľmi dlho, terapeutický účinok sa dostaví až po 6–8 mesiacoch liečby. Nevýhodou liekov je vývoj vírusovej rezistencie voči nim.

Relatívne novou skupinou antiretrovírusových liekov sú inhibítory proteáz. Znižujú tvorbu enzýmov a štrukturálnych proteínov vírusu, preto v dôsledku životnej aktivity vírusu vznikajú nezrelé formy vírusu. To výrazne oneskoruje rozvoj infekcie. Jedným z takýchto liekov je saquinavir. Inhibuje množenie retrovírusov, ale má tiež potenciál vyvinúť rezistenciu. Preto lekári používajú pri liečbe HIV a AIDS kombinácie liekov oboch skupín.

Existujú širokospektrálne antivírusové lieky?

Napriek tvrdeniam výrobcov liekov a reklamným informáciám neexistujú širokospektrálne antivirotiká. Lieky, ktoré dnes existujú a sú uznávané oficiálnou medicínou, sa vyznačujú cieleným, špecifickým účinkom. Klasifikácia antivírusových liekov znamená ich rozdelenie podľa spektra účinku. Existujú výnimky vo forme liekov, ktoré sú účinné proti 2 - 3 vírusom ( napríklad foscarnet), ale nič viac.

Antivírusové lieky predpisujú lekári v prísnom súlade s klinickými príznakmi základnej choroby. Takže s vírusom chrípky sú antivírusové lieky určené na liečbu herpesu zbytočné. Lieky, ktoré môžu skutočne zvýšiť odolnosť ( odpor) organizmu na vírusové ochorenia, sú vlastne imunomodulátory a majú slabý antivírusový účinok. Používajú sa skôr na prevenciu než liečbu vírusových ochorení.

Za výnimku sa považujú aj interferóny. Tieto lieky sú zaradené do špeciálnej skupiny. Ich pôsobenie je jedinečné, pretože ľudské telo používa svoj vlastný interferón v boji proti akýmkoľvek vírusom. Interferóny sú teda skutočne aktívne proti takmer všetkým vírusom. Avšak zložitosť liečby interferónom ( trvanie liečby, je potrebné brať ako súčasť kurzov, veľké množstvo vedľajších účinkov) znemožňujú jeho použitie proti miernym vírusovým infekciám. Preto sa dnes interferóny používajú najmä na liečbu vírusovej hepatitídy.

Antivírusové lieky - imunostimulanty ( amiksin, kagocel)

Dnes sú na trhu veľmi bežné rôzne lieky, ktoré stimulujú imunitný systém. Majú schopnosť zastaviť rast vírusov a chrániť telo pred infekciami. Takéto lieky sú neškodné, ale nemajú priamy účinok proti vírusu. Napríklad Kagocel je induktor interferónu, ktorý po podaní niekoľkonásobne zvyšuje obsah interferónu v krvi. Používa sa najneskôr 4. deň od začiatku infekcie, keďže po štvrtom dni sa hladina interferónu sama zvyšuje. Amixin má podobný účinok ( tiloron) a mnoho ďalších drog. Imunostimulanty majú veľa nevýhod, kvôli ktorým je ich použitie vo väčšine prípadov nevhodné.

Nevýhody imunostimulantov zahŕňajú:

• slabý priamy antivírusový účinok;
• obmedzená doba používania ( pred vrcholom choroby);
• účinnosť lieku závisí od stavu ľudského imunitného systému;
• pri dlhodobom používaní je imunitný systém vyčerpaný;
• nedostatok klinicky preukázanej účinnosti tejto skupiny liekov.

Rastlinné antivírusové lieky ( prípravky z echinacey)

Rastlinné antivírusové lieky sú jednou z najlepších možností prevencie vírusových infekcií. Je to spôsobené tým, že nemajú vedľajšie účinky ako bežné antivírusové lieky a tiež nemajú nevýhody imunostimulantov ( imunodeplécia, obmedzená účinnosť).

Jednou z najlepších možností preventívneho užívania sú prípravky na báze echinacey. Táto látka pôsobí priamo proti vírusom herpesu a chrípky, zvyšuje počet imunitných buniek a pomáha ničiť rôzne cudzie agens. Prípravky z echinacey sa môžu užívať v kúrach trvajúcich od 1 do 8 týždňov.

Homeopatické antivírusové lieky ( ergoferón, anaferón)

Homeopatia je odvetvie medicíny, ktoré používa vysoko zriedené koncentrácie účinnej látky. Princípom homeopatie je použitie tých látok, u ktorých sa predpokladá, že spôsobia symptómy podobné chorobe pacienta ( takzvaný princíp „zaobchádzať s podobným s podobným“). Tento princíp je opakom princípov oficiálnej medicíny. Normálna fyziológia navyše nedokáže vysvetliť mechanizmy účinku homeopatických liekov. Predpokladá sa, že homeopatické lieky pomáhajú pri zotavovaní stimuláciou neurovegetatívneho, endokrinného a imunitného systému.

Málokto tuší, že niektoré antivírusové lieky predávané v lekárňach sú homeopatické. K homeopatickým liekom teda patria lieky ergoferon, anaferon a niektoré ďalšie. Obsahujú rôzne protilátky proti interferónu, histamínu a niektorým receptorom. V dôsledku ich použitia sa zlepšuje spojenie medzi zložkami imunitného systému a zvyšuje sa rýchlosť ochranných procesov závislých od interferónu. Ergoferon má tiež mierny protizápalový a antialergický účinok.

Homeopatické antivirotiká teda majú právo na existenciu, ale je vhodné ich používať ako preventívny alebo pomocný liek. Ich výhodou je takmer úplná absencia kontraindikácií. Liečba závažných vírusových infekcií homeopatickými liekmi je však zakázaná. Lekári len zriedka predpisujú svojim pacientom homeopatické lieky.

Použitie antivírusových liekov

Antivírusové lieky sú pomerne rozmanité a líšia sa spôsobom podávania. Rôzne dávkové formy by sa mali používať na zamýšľaný účel podľa pokynov. Mali by ste tiež dodržiavať indikácie a kontraindikácie používania liekov, pretože od toho závisia prínosy a poškodenie zdravia pacienta. Pre určité skupiny pacientov ( tehotné ženy, deti, pacienti s cukrovkou) by ste mali byť obzvlášť opatrní pri používaní antivírusových látok.
Skupina antivírusových liekov má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto ich distribúciu a používanie starostlivo kontroluje ministerstvo zdravotníctva. Ak použitie antivírusového lieku spôsobuje vedľajšie účinky, mali by ste okamžite konzultovať s lekárom. Ten rozhodne o vhodnosti pokračovania v liečbe týmto liekom.

Indikácie pre použitie antivírusových látok

Účel použitia antivírusových liekov pochádza z ich názvu. Používajú sa pri rôznych typoch vírusových infekcií. Okrem toho niektoré lieky z kategórie antivírusov majú ďalšie účinky, ktoré umožňujú ich použitie v rôznych klinických situáciách, ktoré nie sú spojené s vírusovou infekciou.

Antivírusové lieky sú indikované pri nasledujúcich ochoreniach:

• chrípka;
• herpes;
• cytomegalovírusová infekcia;
• HIV AIDS;
• vírusová hepatitída;
• kliešťová encefalitída;
• kiahne;
• enterovírusová infekcia;
• vírusová keratitída;
• stomatitída a iné lézie.

Antivírusové lieky sa nepoužívajú vždy, ale iba v závažných prípadoch, keď neexistuje možnosť nezávislého zotavenia. Chrípka sa teda väčšinou lieči symptomaticky a špeciálne lieky proti chrípke sa používajú len výnimočne. Kiahne ( kiahne) u detí zmizne sama po 2–3 týždňoch choroby. Zvyčajne ľudský imunitný systém celkom úspešne bojuje s týmto typom infekcie. Obmedzené používanie antivírusových liekov sa vysvetľuje skutočnosťou, že spôsobujú veľa vedľajších účinkov, zatiaľ čo prínosy ich použitia, najmä uprostred choroby, sú nízke.

Niektoré antivírusové látky majú svoje vlastné charakteristiky. Preto sa interferóny používajú na rakovinu ( melanóm, rakovina). Používajú sa ako chemoterapeutické činidlá na zmenšenie nádorov. Amantadín ( midantan), používaný na liečbu chrípky, je vhodný aj na liečbu Parkinsonovej choroby a neuralgie. Mnoho antivírusových činidiel má tiež imunostimulačný účinok, ale lekárska komunita vo všeobecnosti neodporúča používať imunostimulanty.

Kontraindikácie používania antivírusových látok

Antivírusové lieky majú rôzne kontraindikácie. Je to spôsobené tým, že každý liek má v tele svoje vlastné metabolické mechanizmy a rôzne ovplyvňuje orgány a systémy. Vo všeobecnosti medzi najčastejšie kontraindikácie antivírusových liekov patria ochorenia obličiek, pečene, krvotvorného systému.

Medzi najčastejšie kontraindikácie tejto skupiny liekov patria:

• Mentálne poruchy ( psychóza, depresia). Antivírusové lieky môžu negatívne ovplyvniť psychický stav človeka, najmä pri prvom užití. U pacientov s duševnými poruchami je navyše veľmi vysoké riziko nevhodného užívania liekov, čo je veľmi nebezpečné pri liekoch s veľkým množstvom vedľajších účinkov.
• Precitlivenosť na jednu zo zložiek lieku. Alergie predstavujú výzvu pre použitie akýchkoľvek liekov, nielen antivirotík. Môže to byť podozrenie, ak existujú iné alergie ( napríklad na peľ rastlín alebo alergické ochorenia ( bronchiálna astma). Aby sa zabránilo takýmto reakciám, stojí za to podstúpiť špeciálne testy na alergiu.
• Poruchy krvotvorby. Užívanie antivírusových liekov môže viesť k zníženiu počtu červených krviniek, krvných doštičiek a bielych krviniek. Preto väčšina antivírusových liekov nie je vhodná pre pacientov s poruchami krvotvorby.
• Závažná patológia srdca alebo krvných ciev. Pri použití liekov, ako je ribavirín, foscarnet, interferóny, sa zvyšuje riziko srdcovej arytmie a zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku.
• Cirhóza pečene. Mnoho antivírusových liekov prechádza rôznymi transformáciami v pečeni ( fosforylácia, tvorba menej toxických produktov). Ochorenia pečene spojené so zlyhaním pečene ( napríklad cirhóza) znižujú ich účinnosť, alebo naopak predlžujú dobu ich prítomnosti v organizme, čím sú pre pacienta nebezpečné.
• Autoimunitné ochorenia. Imunostimulačný účinok niektorých liekov obmedzuje ich použitie pri autoimunitných ochoreniach. Napríklad interferóny nemožno použiť pri ochoreniach štítnej žľazy ( autoimunitná tyroiditída). Imunitný systém pri ich užívaní začína aktívnejšie bojovať s bunkami vlastného tela, a preto choroba postupuje.

Okrem toho sú antivírusové lieky vo všeobecnosti kontraindikované u tehotných žien a detí. Tieto látky môžu ovplyvniť rýchlosť rastu a vývoja plodu a dieťaťa, viesť k rôznym mutáciám ( Mechanizmus účinku mnohých antivírusových liekov spočíva v zastavení syntézy genetického materiálu, DNA a RNA). V dôsledku toho môžu antivírusové lieky viesť k teratogénnym účinkom ( tvorba deformácií) a mutagénne účinky.

Formy uvoľňovania antivírusových liekov ( tablety, kvapky, sirup, injekcie, čapíky, masti)

Antivírusové lieky sú dnes dostupné takmer vo všetkých dávkových formách dostupných modernej medicíne. Sú určené na lokálne aj systémové použitie. Používajú sa rôzne formy, aby liek mohol mať najvýraznejší účinok. Zároveň dávkovanie liečiva a spôsob jeho použitia závisí od dávkovej formy.

Moderné antivírusové lieky sú dostupné v nasledujúcich dávkových formách:

• tablety na orálne podávanie;
• prášok na prípravu roztoku na perorálne podávanie;
• prášok na injekciu ( doplňte vodou na injekciu);
• ampulky na injekcie;
• čapíky ( sviečky);
• gély;
• masti;
• sirupy;
• nosové spreje a kvapky;
• očné kvapky a iné liekové formy.

Najpohodlnejšou formou užívania sú perorálne tablety. Pre túto skupinu liekov je však typické, že lieky majú nízku dostupnosť ( vstrebateľnosť) z gastrointestinálneho traktu. To platí pre interferóny, acyklovir a mnohé ďalšie lieky. Preto sú najlepšie dávkové formy na systémové použitie injekčný roztok a rektálne čapíky.

Väčšina dávkových foriem umožňuje pacientovi nezávisle presne kontrolovať dávku lieku. Avšak pri použití niektorých dávkových foriem ( masť, gél, prášok na prípravu injekčného roztoku) musíte správne dávkovať liek, aby ste sa vyhli vedľajším účinkom. Preto by sa používanie antivírusových liekov v takýchto prípadoch malo vykonávať pod dohľadom zdravotníckeho personálu.

Antivírusové lieky na systémové a lokálne použitie

Existuje veľké množstvo foriem antivírusových liekov, ktoré možno použiť lokálne aj systémovo. To sa môže vzťahovať aj na rovnakú účinnú látku. Napríklad acyklovir sa používa buď ako masť alebo gél ( na topickú aplikáciu) a vo forme tabliet. V druhom prípade sa používa systémovo, to znamená, že ovplyvňuje celé telo.

Lokálne použitie antivírusových látok má nasledujúce vlastnosti:

• má lokálny účinok ( na oblasť kože, sliznice);
• na topickú aplikáciu sa spravidla používajú gél, masť, nosné alebo očné kvapky a aerosóly;
• charakterizovaný výrazným účinkom v oblasti aplikácie a nedostatkom účinku na vzdialených miestach;
• má nižšie riziko vedľajších účinkov;
• nemá prakticky žiadny vplyv na vzdialené orgány a systémy ( pečeň, obličky a iné);
• používa sa na chrípku, genitálny herpes, herpes na perách, papilómy a niektoré ďalšie ochorenia;
• používa sa na mierne vírusové infekcie.

Systémové použitie antivírusových látok sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:

• používa sa v prípade generalizovanej infekcie ( HIV, hepatitída), ako aj v závažných prípadoch ochorenia ( napríklad pri chrípke komplikovanej zápalom pľúc);
• pôsobí na všetky bunky ľudského tela, keďže sa k nim dostáva cez krvný obeh;
• na systémové použitie sa používajú perorálne tablety, injekcie a rektálne čapíky;
• má vyššie riziko vedľajších účinkov;
• Vo všeobecnosti sa používa v prípadoch, keď samotná lokálna liečba je neúčinná.

Je potrebné vziať do úvahy, že liekové formy na lokálne použitie nemožno používať systémovo a naopak. Niekedy na dosiahnutie lepšieho terapeutického účinku lekári odporúčajú kombinovať lieky, čo umožňuje mnohostranný účinok na vírusovú infekciu.

Pokyny na použitie antivírusových liekov

Antivírusové lieky sú dosť silné lieky. Aby ste z nich dosiahli požadovaný účinok a vyhli sa vedľajším účinkom, mali by ste postupovať podľa pokynov na použitie liekov. Každý liek má svoje vlastné pokyny. Najväčšiu úlohu pri používaní antivírusových liekov zohráva dávková forma lieku.

Nasledujú najbežnejšie spôsoby použitia antivírusových liekov v závislosti od dávkovej formy:

• Tabletky. Tablety sa užívajú perorálne počas jedla alebo po jedle 1 až 3 krát denne. Vhodné dávkovanie sa určí užitím celej tablety alebo jej polovice.
• Injekcie. Musí ho vykonávať zdravotnícky personál, pretože nesprávne podanie môže viesť ku komplikáciám ( vrátane postinjekčného abscesu). Prášok liečiva sa úplne rozpustí v kvapaline na injekciu a podáva sa intramuskulárne ( menej často intravenózne alebo subkutánne).
• Masti a gély. Naneste tenkú vrstvu na postihnutý povrch kože a slizníc. Masti a gély sa môžu používať 3-4 krát denne alebo aj častejšie.
• Nosné a očné kvapky. Správne používanie kvapiek ( napríklad influenzaferon) znamená ich podávanie v množstve 1 – 2 kvapky do každého nosového priechodu. Môžu sa používať 3 až 5 krát denne.

Pri používaní antivírusového lieku je potrebné dodržiavať nasledujúce parametre v súlade s priloženými pokynmi a odporúčaniami lekára:

• Dávkovanie lieku. Najdôležitejší parameter, ktorého dodržaním sa môžete vyhnúť predávkovaniu. Antivírusové lieky sa zvyčajne užívajú v malých koncentráciách ( od 50 do 100 mg aktívnej zložky).
• Frekvencia používania počas dňa. Antivírusové tablety sa užívajú 1 až 3-krát denne, prípravky na lokálne použitie ( kvapky, masti) možno používať 3 – 4 krát denne alebo častejšie. Pri lokálnej aplikácii sú javy predávkovania veľmi zriedkavé.
• Trvanie používania. Trvanie kurzu určuje lekár a závisí od závažnosti ochorenia. Prerušenie liečby antivírusovými liekmi sa má vykonať po vyšetrení lekárom.
• Podmienky skladovania. Skladovacia teplota uvedená v návode musí byť dodržaná. Niektoré lieky je potrebné uchovávať v chladničke, iné pri izbovej teplote.

Kurzy antivírusových liekov

Niektoré antivírusové lieky sa používajú ako súčasť dlhých kurzov. Dlhodobé užívanie liekov je potrebné predovšetkým na liečbu vírusovej hepatitídy a HIV/AIDS. Je to spôsobené vysokou odolnosťou vírusov hepatitídy a HIV voči liekom. Lieky proti hepatitíde sa užívajú 3 až 6 mesiacov, lieky proti HIV viac ako rok. Interferón a niektoré ďalšie lieky sa tiež používajú ako súčasť kurzovej terapie.

Trvanie liečby pre väčšinu antivírusových liekov nie je dlhšie ako 2 týždne. Počas tejto doby sa zvyčajne vylieči chrípka, herpes, enterovírusová infekcia a iné vírusové ochorenia. Ďalším spôsobom užívania antivírusových liekov je prevencia. Ak sa sledujú profylaktické účely, trvanie užívania antivírusových liekov je od 3 do 7 dní.

Najčastejšie vedľajšie účinky antivírusových liekov

Vedľajšie účinky užívania antivírusových liekov sú naozaj časté. Prirodzene, povaha vedľajších účinkov do značnej miery závisí od samotného lieku, ako aj od jeho dávkovej formy. Systémové lieky majú tendenciu vytvárať viac vedľajších účinkov. Vedľajšie účinky nie sú spoločné pre všetky lieky, ale môžeme zhrnúť a vyzdvihnúť najčastejšie nežiaduce reakcie organizmu na užívanie antivírusových liekov.

Najčastejšie vedľajšie účinky antivírusových liekov sú:

• Neurotoxicita ( negatívny vplyv na centrálny nervový systém). Vyjadrené bolesťou hlavy, únavou,

Obsah

1. Úvod…………………………………………………………………3

2. História vzniku antivírusových liekov………….4

3. Klasifikácia antivírusových látok………………………...7

4. Mechanizmus biologickej aktivity……………………………….14

5. Záver……………………………………………………………. 21

6. Zoznam referencií………………………………………………22

Vírusové ochorenia sú rozšírené. Patria medzi ne herpetické infekcie, adenovírusové infekcie, hepatitída B, chrípkové a parainfluenzové ochorenia, kiahne, besnota, kliešťová encefalitída, enterovírusové ochorenia (poliomyelitída, hepatitída A, gastroenteritída atď.), AIDS a iné ochorenia. Vírusové ochorenia sú často sprevádzané ťažkými komplikáciami, ktoré si vyžadujú špeciálnu terapiu. Vírusy sa rozmnožujú iba v živých tkanivách. Po preniknutí do hostiteľskej bunky sa začnú množiť a prestavovať systém metabolických procesov ribozómov buniek, aby vytvorili novú vírusovú RNA alebo DNA. To sťažuje priame zameranie vírusu bez poškodenia samotnej bunky.

Problém chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií je zložitý a ťažko riešiteľný. Prevencia týchto ochorení by mala byť včasná a po očkovaní proti chrípke v predepidemickom období je možné prijať núdzovú chemoprofylaxiu, najmä u osôb, ktoré pred epidémiou neboli proti chrípke očkované.

História vzniku antivírusových liekov

Prvým liekom navrhnutým ako špecifické antivírusové činidlo bol tiosemikarbazón, ktorého virucídny účinok opísal G. Domagk (1946). Liečivo tejto skupiny, tiocetozón, má určitú antivírusovú aktivitu, ale nie je dostatočne účinné; používa sa ako prostriedok proti tuberkulóze. Deriváty tejto skupiny 1, 4-benzochinón-guanyl-hydrazinotio-semikarbazón nazývaný „faringosept“ (faringosept, Rumunsko) sa používajú vo forme „perlingválnych“ (orálne vstrebateľných) tabliet na liečbu infekčných ochorení horných dýchacích ciest ( tonzilitída, stomatitída atď.)

Následne bol syntetizovaný metizón, ktorý účinne potláča rozmnožovanie vírusov pravých kiahní, a v roku 1959 nukleozid idoxuridín, ktorý sa ukázal ako účinný antivírusový prostriedok, potláčajúci vírus herpes simplex a vaccinia (ochorenie spôsobené očkovacími látkami). Vedľajšie účinky pri systémovom použití obmedzili možnosť širokého použitia idoxuridínu, ale zostal účinným činidlom na lokálne použitie v oftalmickej praxi pri herpetickej kerotitíde. Po idoxuridíne sa začali produkovať ďalšie nukleozidy, medzi ktorými boli identifikované vysoko účinné antivírusové lieky vrátane acykloviru, ribamidínu (ribovirínu) a ďalších. V roku 1964 Amantadín (midantín) bol syntetizovaný, potom sa remantadín a ďalšie deriváty adamantánu ukázali ako účinné antivírusové činidlá. Výnimočným objavom bol objav endogénneho interferónu a preukázanie jeho antivírusovej aktivity. Moderná technológia rekombinácie DNA (genetické inžinierstvo) otvorila možnosť širokého využitia interferónov na liečbu a prevenciu vírusových a iných ochorení.

Výnimočnou udalosťou bol objav endogénneho interferónu a preukázanie jeho antivírusovej aktivity. Do roku 1957 boli interferóny považované za zvláštny biologický fenomén. Obdobie 1957 - 1967 bolo venované štúdiu všeobecných vzorcov produkcie a pôsobenia interferónu. V procese tejto práce bola stanovená univerzálnosť fenoménu tvorby tohto proteínu bunkami všetkých stavovcov (od rýb až po človeka) a boli vyvinuté základné metódy jeho výroby a čistenia.

V roku 1967 bola dokázaná vedúca úloha vysokomolekulárnej dvojvláknovej RNA v indukcii interferónu a začalo sa hľadanie najaktívnejších liečiv s perspektívou klinického využitia.V priebehu nasledujúcich trinástich rokov (1967 - 1980) sa dostavil protinádorový účinok Študovalo sa množstvo interferónu a jeho induktorov a experimentálne sa potvrdili princípy superindukcie interferónu.

80. roky boli poznačené nasledujúcimi významnými udalosťami v štúdiu interferónu a jeho induktorov:

1) konečne sa vytvorila doktrína interferónového systému;

2) použitím metód genetického inžinierstva boli získané interferónové prípravky, ktoré sú sľubné pre klinické použitie;

3) je dokázaná mnohopočetnosť interferónových génov (u ľudí sa ich počet blíži k 30);

4) sú určené indikácie a kontraindikácie pre klinické použitie interferónov a ich induktorov.

V 80. - 90. rokoch sa zistilo, že účinok množstva imunostimulačných a antivírusových látok (prodignozan, poludanum, arbidol atď.) je spojený s ich interferogénnou aktivitou, t. j. schopnosťou stimulovať tvorbu endogénneho interferónu.

Domáci výskumníci vyvinuli množstvo syntetických a prírodných (rastlinných) liečiv na systémové a lokálne použitie pri vírusových ochoreniach (bonafton, arbidol, oxolin, deutiformín, tebrofen, alpizarín atď.). Teraz sa zistilo, že účinok množstva imunostimulačných a antivírusových činidiel je spojený s ich interferónovou aktivitou, t.j. schopnosť stimulovať tvorbu endogénneho interferónu.

Na základe ich zdrojov a chemickej povahy sú antivírusové lieky rozdelené do nasledujúcich skupín:

interferóny endogénneho pôvodu a získané genetickým inžinierstvom, ich deriváty a analógy (ľudský leukocytový interferón,influenzaferon , oftalmoferón , herpferón );
syntetické zlúčeniny (amantadín , arbidol , bonafton atď.);
látky rastlinného pôvodu (alpizarín , flakozid atď.).

Tabuľka. Klasifikácia antivírusových liekov

Ale zrozumiteľnejším spôsobom možno antivírusové lieky rozdeliť v závislosti od typu ochorenia do skupín:

1. Lieky proti chrípke (rimantadín, oxolín atď.)

2. Antiherpetické a anticytomegalovírusy (tebrofen, rhiodoxon atď.)

3. Liek ovplyvňujúci vírus ľudskej imunodeficiencie (azidotymidín, fosfanoformiát)

4. Širokospektrálne lieky (interferóny a interferonogény)

Maškovskij M.D. vytvorila nasledujúcu klasifikáciu antivírusových liekov:

A) Interferón

interferón. Leukocytový interferón z krvi ľudského darcu.

blokovanie. Purifikovaný b-interferón získaný z darcovskej krvi.

reaferon. Rekombinantný b2-interferón produkovaný bakteriálnym kmeňom pseudomonas, do ktorého genetického aparátu je integrovaný gén pre ľudský leukocytový b2-interferón.

intrón A. Rekombinantný interferón alfa-2b.

betaferón. Rekombinantný ľudský b-interferón.

Induktory interferónu Poludan. Prášok alebo pórovitá hmota je biela, má imunostimulačnú aktivitu, t.j. schopnosť stimulovať produkciu endogénneho interferónu a má antivírusový účinok.

neovir. Pôsobenie je rovnaké ako v prípade Poludanum.

B) Deriváty amantadínu a iné skupiny syntetických zlúčenín

Remantadín. Používa sa ako antiparkinsoniká, čo naznačuje preventívny účinok proti chrípkovej infekcii spôsobenej niektorými kmeňmi vírusov.

Adapromin. Blízko remantadínu.

Dataforin. Podobne ako rimantadín.

Arbidol. Antivírusový liek, ktorý má inhibičný účinok na vírusy chrípky A a B.

Bonafton. Má antivírusovú aktivitu proti vírusu herpes simplex a niektorým adenovírusom.

Oksolin. Má virucídnu aktivitu a je účinný proti vírusovým ochoreniam očí, kože a vírusovej nádche; pôsobí preventívne proti chrípke.

Tebrofen. Používa sa ako masť pri vírusových ochoreniach očí, ako aj pri kožných ochoreniach vírusovej alebo suspektnej vírusovej etiológie.Možno použiť aj na liečbu plochých bradavíc u detí.

Riodoxol. Má antivírusové vlastnosti a pôsobí protiplesňovo.

9. Florentský. Má neutralizačný účinok proti vírusom.

10 Metisazon. Tlmí množenie hlavnej skupiny vírusov: pôsobí preventívne proti vírusu pravých kiahní a uľahčuje priebeh postvakcinačných komplikácií, odďaľuje šírenie kožného procesu, podporuje rýchlejšie vysychanie výpotkov. Existujú dôkazy o účinnosti metisasonu pri liečbe recidivujúceho genitálneho herpesu.

B) Nukleozidy

Idoxuridín. Používa sa na keratitídu v oftalmológii.

Acyclovir. Účinné proti vírusom herpes simplex a herpes zoster. Má imunostimulačný účinok.

Ganciklovir. Ganciklovir je v porovnaní s acyklovirom účinnejší a navyše pôsobí nielen na herpes vírus, ale aj na cytomegalovírus.

Famciclovir. Má rovnaké funkcie ako ganciklovir.

Ribamidil. Ribamidil, podobne ako acyklovir, má antivírusovú aktivitu. Inhibuje syntézu vírusovej DNA a RNA.

zidovudín. Antivírusový liek, ktorý inhibuje replikáciu retrovírusov vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

D) Antivírusové lieky rastlinného pôvodu

1. 1.Flakozid. Získava sa z listov aksamietnice čeľade Amurovité Rutaceae. Liečivo je účinné proti DNA vírusom.

2. Alpidarin. Odvodené z bylín Koneermena alpská a žltá kopekweed, z čeľade bôbovitých. Účinné proti vírusom skupiny herpes obsahujúcich DNA. Inhibičný účinok na reprodukciu vírusu herpes simplex sa prejavuje hlavne v počiatočných štádiách vývoja vírusu.

3. Holepin. Čistený extrakt z časti rastliny Mepedecia kopecica, čeľade bôbovitých. Má antivírusovú aktivitu proti vírusom skupiny herpes obsahujúcich DNA.

4. Ligozín. Používa sa pri herpetických ochoreniach kože.

5. Gosypol. Produkt získaný spracovaním semien bavlníka alebo z koreňov bavlníka, čeľade slezovitých. Liečivo je účinné proti rôznym kmeňom vírusov, vrátane dermatotropných kmeňov herpes vírusu. Má slabý účinok na grampozitívne baktérie.

Mechanizmy biologickej aktivity

1 Lieky proti chrípke

Všetky lieky tejto skupiny chránia ľudské bunky pred prenikaním vírusu chrípky do nich, pretože blokujú väzbové miesta vírusu s povrchom bunkovej membrány. Nepôsobia na vírusy, ktoré prenikli do bunky, preto sa používajú na individuálnu alebo hromadnú prevenciu chrípky u osôb v kontakte s pacientmi alebo pri epidémii. Všetky lieky (okrem oxolínu) sa predpisujú perorálne. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Vo veľmi malom percente sa viažu na bielkoviny krvnej plazmy a dobre prenikajú do všetkých tkanív a tekutín, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Eliminácia prebieha čiastočne v pečeni a hlavne v obličkách (90 %). Preto u pacientov s poruchou funkcie obličiek môžu opakované dávky liekov viesť k akumulácii a môžu byť sprevádzané nežiaducimi účinkami.

2 Antiherpetické a anticytomegalovírusové lieky

Antiherpetikum (tebrofén, riodoxol, idoneuridín, vidarabín, acyklovir, valaciklovir). Anticytomegalovírus (ganciklovir, fosfonoformiát).

Všetky tieto lieky blokujú replikáciu, t.j. narušiť syntézu vírusových nukleových kyselín. Vidarabín sa používa lokálne a pri diseminovanej herpetickej infekcii (encefalitída) sa podáva intravenózne. Ale liek sa dobre nerozpúšťa, takže jeho infúzia vo veľkom množstve tekutiny trvá asi 12 hodín, čo je nežiaduce pre pacienta s encefalitídou a edémom mozgu. Použitie vidarabínu cez hematoencefalickú bariéru predstavuje približne 30 % koncentrácie liečiva v krvnej plazme.

3 Lieky ovplyvňujúce vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) (zidovuzín, fosfonoformiát)

Po preniknutí lymfotropného HIV do lymfocytu sa vírusová DNA syntetizuje na matrici (vírusová RNA) pod vplyvom reverznej transkriptázy (revertázy), čo vedie k poškodeniu lymfocytov. Mechanizmus účinku aredotymidínu a fosfonoformitu je blokáda menovaného enzýmu. V zásade sú lieky účinné u nosičov vírusu skôr, ako sa objavia príznaky choroby. Okrem týchto liekov sa teraz objavili nové antiretrovírusové lieky: dideoxymycetín a dideoxycidín. Azidovudín sa predpisuje perorálne alebo sa podáva intravenózne. Biologická dostupnosť z gastrointestinálneho traktu je 60 %. Spojenie s bielkovinami krvnej plazmy 35%. Azidotimidín ľahko preniká do rôznych tkanív a tekutín, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Prechádza biotransformáciou v pečeni, jeho hlavný metabolit 5 | -o-glukuronid. Vylučovanie – obličkami nezmenené (90 %) a vo forme metabolitov.

4 širokospektrálne antivírusové lieky (interferóny)

Pod vplyvom induktorov interferónu (početné syntetické a prírodné látky) dochádza k indukcii, ktorej výsledkom je útlm interferónových génov, ktoré sú lokalizované v 2., 9. a prípadne v 5. a 13. ľudskom chromozóme. V reakcii na indukciu dochádza v bunkách ľudského tela k tvorbe a syntéze interferónu.

Hlavným ukazovateľom aktivity induktorov interferónu je produkcia takzvaného „sérového“ interferónu v krvi.

Antivírusové lieky

Poludan kyselina polyadenyluridylová. Liek sa používa u dospelých na vírusové ochorenia očí. Predpísané vo forme očných kvapiek a injekcií pod spojovkou.

Špecifickým liekom proti chrípke je rimantadín, ktorý má výrazný terapeutický a preventívny účinok proti všetkým variantom vírusu chrípky typu A. Kvôli toxickým vedľajším účinkom sa odporúča používať u detí od siedmich rokov a dospelých. Na prevenciu počas epidémie užite 1–2 tablety rimantadín denne až 20 dní av ohnisku ochorenia 5–7 dní, kým sa pacient nezotaví.

Ďalším prostriedkom špecifickej prevencie chrípky je domáci antivirotikum Arbidol. Inhibuje adsorpciu a penetráciu chrípkových vírusov do bunky, je tiež imunomodulátorom, induktorom interferónu a antioxidantom. Arbidolúčinný proti chrípke A aj chrípke B, ako aj proti niektorým
ARVI. Na rozdiel od rimantadín arbidol sa týka nízko toxických liekov a nemá žiadne kontraindikácie na použitie u dospelých a detí. Odporúča sa
Farmaceutický výbor Ruskej federácie pre liečbu a prevenciu ARVI.

RIMANTADINE (Remantadín)

Domáci liek proti chrípke vyvinutý na báze amantadínu.

Spektrum aktivity: vírus chrípky typu A a aktivita je 5-10 krát vyššia ako aktivita amantadínu.

Indikácie Liečba chrípky spôsobenej vírusom typu A.

Prevencia chrípky, ak je epidémia spôsobená vírusom typu A. Profylaktické podanie je potrebné len tým osobám, ktoré neboli očkované proti chrípke, alebo ak od očkovania uplynuli menej ako 2 týždne. Účinnosť je 70-90%.

OXOLÍNOVÁ MASŤ účinný pri vírusových ochoreniach očí, kože a vírusovej nádche. Liek sa používa na individuálnu prevenciu chrípky. Počas chrípkovej epidémie, najmä pri kontakte s pacientmi, sa jej masť používa na premastenie nosovej sliznice ráno a večer. V tomto prípade sa niekedy pozoruje prechodný pocit pálenia sliznice.

ZANAMIVIR (Relenza)

Prvý zástupca vírusových inhibítorov neuroamidázy - nová trieda liekov proti chrípke. Používa sa na liečbu chrípky spôsobenej vírusmi typu A a B.

Spektrum aktivity: Vírusy chrípky typu A a B.

Indikácie: Liečba chrípky spôsobenej vírusmi A a B.

OSELTAMIVIR (Tamiflu)

Jeho chemická štruktúra a pôsobenie sú podobné ako zanamivir. Určené na perorálne podanie.

Indikácie: Liečba a prevencia chrípky A a B.

ACYKLOVIR (Zovirax, Valtrex)

Je zakladateľom skupiny inhibítorov vírusovej DNA polymerázy.

Infekcie spôsobené H.simplex:
genitálny herpes;
mukokutánny herpes;
herpetická encefalitída;
neonatálny herpes.

Infekcie spôsobené vírusom Varicella-Zoster:
herpes zoster;
kiahne;
zápal pľúc;
encefalitída.

VALACICLOVIR (Valtrex)

Je to acyklovir valínový ester, určený na perorálne podanie. Počas absorpcie v gastrointestinálnom trakte a pečeni sa premieňa na acyklovir.

Infekcie spôsobené H.simplex: genitálny herpes, mukokutánny herpes.
Herpes zoster ( H.zoster) u pacientov so zachovanou imunitou.
Prevencia cytomegalovírusovej infekcie po transplantácii obličky.

FAMCICLOVIR (Famvir)

Štruktúra je blízkoacyklovir , je proliečivo.

Indikácie: Infekcie spôsobené H. simplex: genitálny herpes, mukokutánny herpes, herpes zoster (H. zoster) u pacientov so zachovanou imunitou.

Ganciklovir ( Cymeven ) Jeho štruktúra je podobná acykloviru, ale je účinnejšia. Tento liek pôsobí nielen na vírusherpes, ale aj na cytomegalovírus , čo často spôsobuje ťažké komplikácie počasAIDS e) Možné vedľajšie účinky. Ganciklovir je kontraindikovaný v tehotenstvo a dojčenie.

Valaciklovir a famaciklovir majú podobné klinické a farmakologické vlastnosti ako acyklovir. Ale nemôžu byť podávané intramuskulárne.

Interferon okrem antivírusových a antimikrobiálnych účinkov môže aktivovať zníženú imunitu (zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a spontánnu toxicitu prirodzených zabíjačských buniek), vyvoláva protinádorový účinok a ovplyvňuje mnohé funkcie organizmu, vrátane funkcií centrálneho nervového systému systému.

Charakteristiky priebehu vírusovej infekcie naznačujú nasledujúce terapeutické opatrenia:

lieky sa musia vyznačovať spoľahlivým antivírusovým účinkom s minimálnymi škodlivými účinkami na bunky makroorganizmu;
metódy používania antivírusových liekov sú obmedzené nedostatočnou znalosťou ich farmakokinetiky;
účinnosť antivírusových chemoterapeutických liekov v konečnom dôsledku do značnej miery závisí od obranyschopnosti tela a sily imunitného systému;
Metódy na stanovenie citlivosti vírusov na používané lieky sú pre praktickú medicínu prakticky nedostupné.

LITERATÚRA

1. Bonafton - 14 S. Kivokurtseva L.N., Bulot A.D., Bobrova N.S. „Značené biologicky aktívne látky“ (Moskva), 1982, č. 4, 54-59. (RZHKh, 1zh188, 1983).

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinická farmakológia - Moskva, 1993.

3. Maškovskij M.D. Lieky. – 15. vydanie, rev. A dodatočné – M.: RIA „Nová vlna“: Vydavateľstvo Naumenkov, 2007.-1206 s.

4. Maškovskij M.D. Lieky. T.2. - Charkov „Torsing“, 1997,423 s.

5. Mikhailov Klinická farmakológia. - M. "Medicína", 1983, 258 s.
atď.................