Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza). Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Čo je glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)- dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené nedostatkom enzýmov zapojených do metabolizmu glykogénu; charakterizované porušením štruktúry glykogénu, jeho nedostatočnou alebo nadmernou akumuláciou v rôznych orgánoch a tkanivách.

Čo vyvoláva glykogenózu typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Andersenova choroba vzniká v dôsledku mutácií v mikrozomálnom géne amylo-1,4:1,6-glukán transferázy, čo vedie k jeho nedostatku v pečeni, svaloch, leukocytoch, erytrocytoch a fibroblastoch. Gén je mapovaný na chromozóme 3p 12. Spôsob dedičnosti je autozomálne recesívny.

Patogenéza (čo sa stane?) počas glykogenózy typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Amylo-1,4:1,6-glukán transferáza sa podieľa na syntéze glykogénu v bodoch vetvenia glykogénového stromu. Enzým spája sedenie najmenej šiestich a-1,4-viazaných glukozidových zvyškov vonkajších glykogénových reťazcov s glykogénovým „stromom“ prostredníctvom a-1,6-glykozidovej väzby. Pri nedostatku enzýmu sa amylopektín ukladá v pečeňových a svalových bunkách, čo vedie k poškodeniu buniek. Koncentrácia glykogénu v pečeni nepresahuje 5%.

Príznaky glykogenózy typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Choroba sa prejavuje v prvom roku života nešpecifickými gastrointestinálnymi príznakmi: vracanie, hnačka. S progresiou ochorenia sa objavuje hepatosplenomegália, progresívne zlyhanie pečene, generalizovaná svalová hypotónia a atrofia a ťažká kardiomyopatia. Smrť pacientov nastáva zvyčajne pred 3-5 rokom života na chronické zlyhanie pečene, zriedkavo vo vyššom detstve (do 8 rokov).

Diagnóza glykogenózy typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Laboratórna diagnostika na základe detekcie glykogénu so zmenenou štruktúrou v biopsii pečene a znížením aktivity amylo-1,4:1,6-glukán transferázy.

Liečba glykogenózy typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Liečba je zameraná na boj proti metabolickým poruchám, vr. s acidózou. V niektorých prípadoch je účinné užívanie glukagónu, anabolických hormónov a glukokortikoidov. Pri hypoglykémii sú potrebné časté jedlá s vysokým obsahom ľahko stráviteľných sacharidov. Pri svalových formách glykogenózy je zlepšenie zaznamenané dodržiavaním diéty s vysokým obsahom bielkovín, podávaním fruktózy (ústne 50-100 g denne), multivitamínov a ATP. Uskutočňujú sa pokusy podávať pacientom chýbajúce enzýmy.

Pacienti s glykogenózou podliehajú dispenzárnemu pozorovaniu lekárom v medicínskom genetickom centre a pediatrom (terapeutom) na klinike.

Prevencia glykogenózy typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Prevencia nebola vyvinutá. Aby sa predišlo narodeniu dieťaťa s glykogenózou v rodinách, kde boli podobní pacienti, vykonáva sa lekárske a genetické poradenstvo.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte glykogenózu typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Akcie a špeciálne ponuky

Lekárske novinky

14.11.2019

Odborníci sa zhodujú, že na problémy srdcovo-cievnych ochorení je potrebné upútať pozornosť verejnosti. Niektoré sú zriedkavé, progresívne a ťažko diagnostikovateľné. Patrí medzi ne napríklad transtyretínová amyloidná kardiomyopatia

14.10.2019

V dňoch 12., 13. a 14. októbra sa v Rusku koná veľké spoločenské podujatie na bezplatné testovanie zrážanlivosti krvi – „Deň INR“. Kampaň je načasovaná tak, aby sa zhodovala so Svetovým dňom trombózy. 4. 5. 2019

Výskyt čierneho kašľa v Ruskej federácii v roku 2018 (v porovnaní s rokom 2017) sa zvýšil takmer 2-krát 1, a to aj u detí mladších ako 14 rokov. Celkový počet hlásených prípadov čierneho kašľa za január až december vzrástol z 5 415 prípadov v roku 2017 na 10 421 prípadov za rovnaké obdobie v roku 2018. Výskyt čierneho kašľa od roku 2008 neustále rastie...

Lekárske články

Takmer 5% všetkých malígnych nádorov sú sarkómy. Sú vysoko agresívne, rýchlo sa šíria hematogénne a sú náchylné na recidívu po liečbe. Niektoré sarkómy sa vyvíjajú roky bez akýchkoľvek známok...

Vírusy sa nielen vznášajú vo vzduchu, ale môžu pristáť aj na zábradliach, sedadlách a iných povrchoch, pričom zostávajú aktívne. Preto pri cestovaní alebo na verejných miestach je vhodné nielen vylúčiť komunikáciu s inými ľuďmi, ale aj vyhnúť sa...

Znovu získať dobrý zrak a navždy sa rozlúčiť s okuliarmi a kontaktnými šošovkami je snom mnohých ľudí. Teraz sa to môže stať skutočnosťou rýchlo a bezpečne. Úplne bezkontaktná technika Femto-LASIK otvára nové možnosti laserovej korekcie zraku.

Kozmetika určená na starostlivosť o našu pokožku a vlasy nemusí byť v skutočnosti taká bezpečná, ako si myslíme

opísala americká patologička Dorothy H. Andersen, 1901–1964; synonymá - glykogenóza, IV. typ, amylopektinóza) - zriedkavé dedičné ochorenie z triedy akumulačných chorôb, spôsobené nedostatkom 1,4-alfa-glukánu vetviaceho enzýmu, čo vedie k hromadeniu atypického zle rozpustného glykogénu. Hlavné klinické prejavy: hepatosplenomegália v prvých rokoch života, progresívna portálna fibróza s rozvojom cirhózy pečene, ascites, ezofageálne varixy, zlyhanie pečene; svalová hypotenzia; poškodenie myokardu a srdcové zlyhanie. Diagnóza sa objasňuje vyšetrením aktivity vetviaceho enzýmu 1,4-alfa-glukánu v pečeni, svaloch atď. Typ dedičnosti je autozomálne recesívny. Liečba je symptomatická, použitie glukokortikoidov môže podporiť dočasnú remisiu. Prognóza ochorenia je nepriaznivá, smrť nastáva v detskom veku, zvyčajne na zlyhanie pečene.

D. H. Andersen. Familiárna cirhóza pečene s ukladaním abnormálneho glykogénu. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5: 11–20.

ANDERSENOV SYNDRÓM

opísal dánsky lekár E. D. Andersen) - zriedkavé dedičné ochorenie: predĺžený interval Q-T, ventrikulárny extrasystol, svalová hypotenzia; charakterizované kraniofaciálnymi znakmi - makrocefália (zväčšenie lebky o viac ako 10% vekovej normy), dolichocefália (predĺženie lebky v predozadnom smere v dôsledku predčasnej osifikácie sagitálneho švu), skafocefália (dlhá lebka s vyčnievajúcim čelom a zátylkom, vyvýšená klenba, pripomínajúca prevrátený čln), nízko položené uši, hypertelorizmus (oči široko rozmiestnené), mikrognatia (malá veľkosť hornej čeľuste), brachydaktýlia (krátke prsty), klinodaktýlia piate prsty (laterálne alebo mediálne zakrivenie). Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. Väčšina hlásených prípadov je sporadická. Liečba je symptomatická.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Intermitentná svalová slabosť, extrasystoly a viaceré vývojové abnormality: nový syndróm? Acta paediatrica Scandinavica, Štokholm, 1971; 60:559-564.

Klinický obraz choroby prvýkrát opísal Andersen v roku 1956. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Pri glykogenóze IV. typu je defekt v enzýme amylo-1,4 → 1,6-transglukozidáza, ktorý sa podieľa na tvorbe bodov vetvenia v molekule glykogénu:

Pri glykogenóze IV. typu sa v postihnutých orgánoch syntetizuje abnormálny glykogén podobný amylopektínu (zložka škrobu v rastlinných bunkách). Abnormálna molekula glykogénu má v porovnaní s normou znížený počet bodov vetvenia a dlhšie vonkajšie a vnútorné reťazce.

Ochorenie je zriedkavé a je generalizované (najčastejšie sú postihnuté srdcové a kostrové svaly a pečeň). Klinicky sa ochorenie prejavuje hepatosplenomegáliou, ascitom, duševný vývoj nie je ovplyvnený. Progresívna portálna fibróza pečene vedie k cirhóze. Cirhóza sa pravdepodobne vyvíja v dôsledku akumulácie glykogénu podobného amylu.

Smrť v detstve na zlyhanie pečene. Patologické vyšetrenie odhalí zvýšenie veľkosti obličiek, pečene a sleziny. Hepatocyty sú zväčšené a obsahujú polysacharid podobný amylopektínu.

Laforova choroba- cerebrálna glykogenóza (myoklonická epilepsia). Pri tejto chorobe sa v mozgu deteguje akumulácia abnormálneho glykogénu, ktorá sa podobá vlastnostiam polyméru pri glykogenóze typu IV. Aktivita vetviaceho enzýmu sa pri tomto ochorení nemení.

Glykogenóza typu V (McArdleova choroba)

Prvýkrát opísaný B. McArdle v roku 1951. Autozomálne recesívny typ dedičnosti. Charakterizované nedostatkom svalovej fosforylázy v kostrových svaloch. Neprítomnosť svalovej fosforylázy nie je kombinovaná s porušením pečeňovej fosforylázy (riadenej rôznymi génmi). Aktivita fosforylázy leukocytov, erytrocytov a krvných doštičiek pri McArdleovej chorobe sa nemení.

Pri tejto chorobe sa vo svalových vláknach hromadí až 3-4% glykogénu normálnej štruktúry. Prebytočný glykogén sa ukladá pod sarkolemou v cytoplazme. V pokoji sú energetické potreby zabezpečené glukózou myocytov. Pri svalovej práci nie je splnená potreba prísunu energie v dôsledku enzymatického defektu, ktorý pri tomto type glykogenózy spôsobuje bolesti a kŕče.

McArdleova choroba je heterogénna. Klinické príznaky sa častejšie objavujú u dospelých, v detstve nie sú príznaky ochorenia výrazné. Ochorenie prebieha v 3 štádiách:

1. V detstve a dospievaní sa pozoruje svalová slabosť, únava a možná myoglobinúria.

2. Medzi 20. a 40. rokom sa bolesti svalov zintenzívňujú, po fyzickej aktivite sa objavujú kŕče.

3. Po 40 rokoch nastáva progresívna slabosť v dôsledku svalovej dystrofie.

Zistilo sa, že aktivita fosforylázy prudko klesá s nedostatkom vitamínu B6 (60 % pyridoxínu v kostrových svaloch súvisí s fosforylázou). Preto nedostatok fosforylázy ovplyvňuje obsah pyridoxínu v tele. Prognóza glykogenózy typu V je priaznivá.

Andresenova choroba je glykogenóza štvrtého typu, pri ktorej je nedostatok enzýmu podieľajúceho sa na biotransformácii glykogénu.

História štúdia

Klinický obraz tejto patológie prvýkrát opísal Andersen v roku 1956. Je pozoruhodné, že pokrvnému príbuznému pacienta Andersena bola diagnostikovaná glykogenóza typu 1.

Etiológia

Klinický obraz charakteristický pre túto glykogenózu je spojený s mutáciou génu, ktorý určuje syntézu amylo-1,4/1,6-transglukozidázy, ktorá realizuje svoju enzymatickú aktivitu v mikrozómoch pečene, fibroblastoch, erytrocytoch, leukocytoch a myocytoch .

Treba si uvedomiť, že aktivita tohto enzýmu sa v mikrozómoch kostrových svalov a myokardu prejavuje v dostatočnej miere. Gén kódujúci tento enzým sa nachádza na dvanástom chromozóme a jeho mutácia sa dedí autozomálne recesívne.

Patogenéza

V dôsledku nízkej aktivity amylo-1,4/1,6-transglukozidázy sa syntetizuje patologický glykogén, ktorý svojou chemickou štruktúrou pripomína amylopektín vďaka dlhým a rozvetveným bočným reťazcom.

Takýto glykogén sa ukladá v pečeňových bunkách a je obklopený štruktúrami spojivového tkaniva, čo spôsobuje narušenie funkčnej aktivity pečene a zmeny v jej architektonike. Táto chemická zlúčenina sa hromadí aj v iných bunkových štruktúrach, čím narúša ich funkčnosť.

Klinický obraz

Prvé klinické prejavy tejto patológie sa objavujú pomerne skoro - v prvom roku života dieťaťa. Najčastejšie hovoríme o vývoji gastrointestinálneho syndrómu s hnačkou a vracaním. S hromadením patologického glykogénu sa veľkosť pečene zväčšuje, vytvára sa obraz zlyhania pečene, vzniká svalová atrofia alebo podvýživa.

Vo väčšine prípadov je progresívna kardiomyopatia diagnostikovaná ako sekundárna patológia. Keďže pečeň je najdôležitejším orgánom ľudského tela a vykonáva širokú škálu funkcií, jej zlyhanie určuje vznik vážnych porúch vo fungovaní všetkých orgánov a systémov.

Pri glykogenóze štvrtého typu sa postupne narúšajú bielkovinové syntetické, hematopoetické a detoxikačné funkcie pečene s rozvojom zodpovedajúcich klinických prejavov. Je to progresívne zlyhanie pečene, ktoré vo väčšine prípadov spôsobuje smrť detí v prvých troch až piatich rokoch života.

Cirhóza pečene, pôsobiaca ako spúšťač narušenej funkčnosti srdcového svalu, môže spôsobiť zlyhanie srdca.

Diagnostika

Ako pri každej glykogenóze, aj pri Andersenovej chorobe hladina voľnej glukózy v krvi klesá a po dlhšej prestávke v jedení sa zaznamenáva zhoršenie celkového stavu. Ultrazvukové vyšetrenie brušných orgánov odhaľuje cirhotické zmeny v pečeni v dôsledku nekrózy hepatocytov a akumulácie amylopektínu. Slezina má vláknité inklúzie.

Liečba

Špecifická liečba tejto glykogenózy nebola vyvinutá. Terapeutické opatrenia sú symptomatickej povahy a sú zamerané predovšetkým na boj s rozvinutými metabolickými poruchami, predovšetkým s javmi acidózy.

Na konzultácii s endokrinológom sa rozhoduje o otázke predpisovania vekovo špecifických dávok glukokortikoidov, anabolických steroidov a glukagónu. Hypoglykémia, zaznamenaná v tejto patológii, je indikáciou na predpisovanie častých jedál, ktoré by mali doplniť všetky nutričné ​​potreby tela a obsahovať ľahko stráviteľné sacharidy.

Môžete napísať svoje vlastné.

Zriedkavé dedičné ochorenie zo skupiny multisystémových kanálopatií. Spôsob dedičnosti je autozomálne dominantný, s neúplným prechodom a významnou variabilitou medzi členmi tej istej rodiny. Sporadické prípady sú bežné. Defektný gén (KCNJ2) sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 17 (lokus 17q23.1-q24.2). Génový produkt sa podieľa na tvorbe draslíkových kanálov, cez ktoré draslík vstupuje do svalových buniek. Pri génovej mutácii je narušená štruktúra draslíkových kanálov, ako aj regulácia vstupu draslíkových iónov do bunky (regulačná molekula PIP2 nemôže kontaktovať kanál). Zhoršený prienik iónov draslíka do svalových buniek vedie k rozvoju charakteristických znakov syndrómu (úloha génu KCNJ2 pri tvorbe kostrového systému sa stále študuje). Klinicky je syndróm reprezentovaný triádou príznakov:

charakteristický dysmorfizmus tváre a kostry;

periodická paralýza citlivá na draslík;

ventrikulárne arytmie.

Možné je aj poškodenie chlopňového aparátu srdca a renálna hypoplázia.

Dysplastické znaky predstavujú nízky vzrast, nízko nasadené uši, hypertelorizmus, defekty mäkkého a tvrdého podnebia, hypoplázia dolnej čeľuste, klinodaktýlia a skolióza.

Tvár pacienta s Andersen-Tawilovým syndrómom. Pozoruhodné sú charakteristické dysplastické znaky: hypertelorizmus, hypoplázia dolnej čeľuste a nízko nasadené uši (zdroj Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Záťažový test pri Andersenovom syndróme // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Periodická paralýza citlivá na draslík bez myotonických prejavov charakteristických pre tento syndróm je klinicky nerozoznateľná od iných foriem hyperkalemickej periodickej paralýzy. Existuje však názor, že v dôsledku extrémnej variability zmien koncentrácií draslíka počas paralytických záchvatov sú tradičné kritériá pre hypo-, normo- a hyperkalemické formy pri Andersen-Tawilovom syndróme neprijateľné. Útoky sa často vyvíjajú na pozadí dlhotrvajúcej všeobecnej slabosti.

Srdcové symptómy zahŕňajú predĺženie QT intervalu rôznej závažnosti, ventrikulárnu bigeminiu, paroxyzmálnu komorovú (až biventrikulárnu) tachykardiu, náhlu zástavu srdca.

V literatúre sú správy o syndróme náhleho úmrtia u pacientov trpiacich týmto ochorením.

Pacienti často pociťujú paradoxné reakcie na podávanie rôznych liekov a refraktérnosť na antiarytmiká. Preukázal sa pretrvávajúci pozitívny účinok liečby amiodarónom a acetazolamidom (Diacarb) (zmiernenie srdcových a svalových symptómov).

Prvýkrát si kombináciu periodickej paralýzy a arytmie všimli Klein a spol. v roku 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodická paralýza so srdcovou arytmiou // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – S.371- 385) a Lisak et al. v roku 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalemická periodická paralýza so srdcovou arytmiou // Neurológia, 1970. – Vol.20. – S.386). Syndróm prvýkrát opísala dánska lekárka Ellen Damgaard Andersen a spoluautori v roku 1971. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Prerušované svalnatý slabosť, extrasystoly a viacnásobný vývojový abnormality: a Nový syndróm? // Acta pediatria Škandinavica, Štokholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); opísala prípad ochorenia u 8-ročného dieťaťa s charakteristickou triádou periodickej paralýzy, arytmie a vývojových anomálií. Následne bola takáto triáda opísaná iba v jedinom diele v roku 1985. A len podrobný popis amerického neurológa libanonského pôvodu Rabiho Tawila a spol. ( Tawil R., Ptáček L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s syndróm: draslík— citlivý periodické paralýza, komorové ektopia, a dysmorfický Vlastnosti // Annals z Neurológia, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), pritiahol pozornosť špecialistov na túto nosologickú formu a stimuloval jej ďalšie štúdium.