Friedreichova choroba (Friedreichova ataxia). Čo je Friedreichova ataxia, diagnostika a liečba Židovská dedičná choroba Friedreichova ataxia

Genetické ochorenie spojené so zhoršeným transportom železa z mitochondrií a vyskytujúce sa s primárnym poškodením buniek centrálneho a periférneho nervového systému, kardiomyocytov, β-buniek pankreasu, buniek kostného tkaniva a sietnice. Friedreichova ataxia sa diagnostikuje pomocou MRI mozgu a miechy, neurofyziologických štúdií a genetickej diagnostiky. Okrem toho sa vykonáva EKG, ultrazvuk srdca, hormonálne štúdie a rádiografia chrbtice. Friedreichova ataxia sa lieči metabolickými a symptomatickými liekmi, diétou a pravidelnou cvičebnou terapiou. Na odstránenie deformácií kostí sa používa chirurgická liečba.

ICD-10

G11.1 Skorá cerebelárna ataxia

Všeobecné informácie

Friedreichovu ataxiu opísal v roku 1860 nemecký lekár, ktorého meno choroba dodnes nesie. Friedreichova ataxia patrí do skupiny ataxií, kam patrí aj cerebelárna ataxia, Pierre-Marie ataxia, Louis-Barov syndróm, kortikálna a vestibulárna ataxia. V tejto skupine je Friedreichova ataxia najčastejším ochorením. Jeho prevalencia vo svete je 2-7 prípadov na 100 tisíc obyvateľov. Friedreichova ataxia nie je pozorovaná u predstaviteľov rasy Negroid.

Friedreichova ataxia je sprevádzaná poškodením nielen nervového systému, ale aj extraneurálnych porúch. K patologickým zmenám dochádza v srdci, orgáne zraku, endokrinnom systéme a pohybovom aparáte. Z tohto dôvodu je Friedreichova ataxia zaujímavá pre odborníkov v rôznych oblastiach medicíny: neurológia, kardiológia, oftalmológia, endokrinológia, ortopédia a traumatológia.

Príčiny Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia je genetické ochorenie a je spojené s mutáciou na chromozóme 9, čo vedie k nedostatočnosti alebo menejcennosti proteínu frataxínu. Tento proteín je zodpovedný za transport železa z mitochondrií. Narušenie jeho funkcie vedie k hromadeniu veľkého množstva železa vo vnútri mitochondrií a nárastu voľných radikálov vo vnútri bunky. Posledne menované majú škodlivý účinok na bunku. V tomto prípade trpia najaktívnejšie bunky tela: neuróny (nervové bunky), myokardiocyty (bunky srdcového svalu), β-bunky pankreasu syntetizujúce inzulín, receptorové bunky sietnice (tyčinky a čapíky) a kostné bunky. Poškodenie týchto buniek vedie k rozvoju symptómov charakteristických pre Friedreichovu ataxiu v periférnom a centrálnom nervovom systéme, diabetes mellitus, kardiomyopatiu, poruchy zraku a deformácie kostí.

Friedreichova ataxia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Podľa niektorých údajov je nositeľom génovej mutácie, ktorá ju spôsobuje, 1 človek zo 120. Fredreichova ataxia sa však rozvinie iba vtedy, ak človek zdedí zdeformovaný gén od svojho otca aj matky. Navyše, jeho rodičia sú len nositeľmi genetickej poruchy a sami Fredreichovou ataxiou netrpia.

Symptómy Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia sa spravidla začína prejavovať v prvých dvoch desaťročiach života. V oveľa zriedkavejších prípadoch sa príznaky ochorenia objavia v tretej alebo štvrtej dekáde. Friedreichova ataxia sa zvyčajne rozvíja pred dosiahnutím veku 25 rokov. Začína neurologickými poruchami a je charakterizovaná stálou progresiou patologického procesu so zhoršením jeho klinických prejavov.

Friedreichova ataxia začína poruchami chôdze a rovnováhy. Počas tohto obdobia pacienti zaznamenávajú výskyt nestability a neistoty pri chôdzi. Ich chôdza sa stáva nemotornou, sprevádzaná častými zakopnutiami a pádmi. Potom dochádza k nedostatku koordinácie pri pohybe rúk, objaveniu sa chvenia rúk a s tým spojených zmien v písaní. Postupne sa rozvíja slabosť v nohách, porucha reči (dyzartria) a strata sluchu (strata sluchu). Reč pacientov s Friedreichovou ataxiou sa stáva pomalou a nezreteľnou.

V neurologickom stave Friedreichovej ataxie je zaznamenaná cerebelárna a senzorická povaha ataxie. Pacient je nestabilný v Rombergovej polohe, nemôže vykonať test päta-koleno a vynecháva pri vykonávaní testu prst-nos. Výsledky testov sa zhoršujú, keď sa vykonávajú so zatvorenými očami, pretože zrak čiastočne kompenzuje nedostatok koordinácie. Prvým znakom Friedreichovej ataxie je zmiznutie Achilových a kolenných reflexov. Prítomnosť Babinského príznaku je charakteristická - rozšírenie palca na nohe pri podráždení vonkajšieho okraja podrážky. Niekedy je predĺženie palca sprevádzané vejárovitou divergenciou zostávajúcich prstov. Babinského symptóm naznačuje poškodenie pyramídovej dráhy, ktorá je zodpovedná za motorickú aktivitu.

S progresiou Friedreichovej ataxie sa zaznamenáva celková areflexia - absencia všetkých periostálnych a šľachových reflexov, porucha hlbokých typov citlivosti (citlivosť na vibrácie a kĺbovo-svalový zmysel), znížený svalový tonus, slabosť (paréza) a atrofické zmeny v svaly distálnych (umiestnených ďalej od tela) častí dolných končatín. V neskorom štádiu Friedreichovej ataxie sa parézy, svalová hypotónia a atrofia rozšírili na horné končatiny. Pacienti zároveň strácajú schopnosť samoobsluhy. Je možný výskyt porúch panvy a rozvoj demencie (demencie). V niektorých prípadoch je Friedreichova ataxia sprevádzaná stratou sluchu, nystagmom a atrofiou zrakového nervu.

Z extraneurálnych klinických príznakov, ktoré sa prejavujú Friedreichovou ataxiou, dochádza v 90 % prípadov k poškodeniu srdcového svalu – kardiomyopatii, vedúcej k arytmii (extrasystólia, paroxyzmálna tachykardia, fibrilácia predsiení) a zlyhaniu srdca. Friedreichova ataxia sa vyznačuje aj rôznymi deformáciami kostí. Najtypickejšia je „Friedreichova noha“, ktorá má príliš vysokú a konkávnu klenbu, ohnuté distálne články prstov a narovnané hlavné články. Zaznamenaná je aj skolióza, talipes equinovarus a deformity prstov na rukách a nohách. Na strane endokrinného systému je Friedreichova ataxia často sprevádzaná diabetes mellitus, infantilizmom, hypogonadizmom a dysfunkciou vaječníkov. V niektorých prípadoch majú pacienti s Friedreichovou ataxiou kataraktu.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

Diagnóza ochorenia je najťažšia v prípadoch, keď Friedreichova ataxia začína extraneurálnymi prejavmi. Niektorí pacienti sú zároveň niekoľko rokov pozorovaní u kardiológa pre srdcové choroby alebo u ortopéda pre skoliózu. Až keď sa vyvinú neurologické príznaky, idú na konzultáciu k neurológovi.

Hlavnými metódami inštrumentálnej diagnostiky Friedreichovej ataxie sú zobrazovanie magnetickou rezonanciou a neurofyziologické testovanie. MRI mozgu odhaľuje atrofické procesy v medulla oblongata a pons a cerebelárnu atrofiu. MRI chrbtice ukazuje zníženie priemeru miechy a jej atrofické zmeny. Pri stanovení diagnózy Friedreichovej ataxie nie je CT vyšetrenie mozgu dostatočne informatívne. S jeho pomocou možno charakteristické zmeny vizualizovať až v neskorých štádiách ochorenia. Včasná Friedreichova ataxia je sprevádzaná len CT známkami miernej cerebelárnej atrofie.

Štúdium vodivých ciest sa uskutočňuje pomocou transkraniálnej magnetickej stimulácie, štúdium periférnych nervov sa uskutočňuje elektroneurografiou a elektromyografiou. V tomto prípade je Friedreichova ataxia charakterizovaná miernym poklesom akčných potenciálov pri vedení pozdĺž motorických nervov v kombinácii s veľkým (až úplné vymiznutie) znížením vedenia cez senzorické vlákna.

Vzhľadom na prítomnosť extraneurálnych prejavov si Fredreichova ataxia vyžaduje ďalšie štúdie kardiovaskulárneho, endokrinného a muskuloskeletálneho systému. Na tento účel sa uskutočňuje konzultácia s kardiológom, ortopédom, oftalmológom a endokrinológom; analýza krvného cukru a glukózový tolerančný test, hormonálna štúdia; EKG, záťažové testy, skleróza multiplex.

Liečba Friedreichovej ataxie

Adekvátna a pravidelná liečba Friedreichovej ataxie umožňuje zastaviť progresiu ochorenia, vyhnúť sa komplikáciám a dlhodobo udržať schopnosť pacienta viesť aktívny životný štýl. Friedreichova ataxia sa spravidla lieči súčasným podávaním metabolických liečiv patriacich do 3 rôznych skupín: kofaktory energetických enzýmových reakcií, stimulátory aktivity mitochondriálneho dýchacieho reťazca a antioxidanty.

Okrem toho sa pri Friedreichovej ataxii predpisujú lieky, ktoré zlepšujú metabolické procesy v srdcovom svale (tiamínpyrofosfát, inozín, trimetazidín, 5-hydroxyprofán atď.), nootropiká a neuroprotektory (kyselina gama-aminomaslová, piracetam, meklofenoxát, pyritinol) a multivitamíny. V prípade potreby sa do postihnutých svalov vstrekuje botulotoxín a vykonávajú sa chirurgické operácie na korekciu deformít kostí.

Fyzikálna terapia má veľký význam pre pacientov s Friedreichovou ataxiou. Pravidelná cvičebná terapia zameraná na tréning koordinácie a svalovej sily umožňuje udržať motorickú aktivitu a zmierniť vznikajúcu bolesť. Keďže Friedreichova ataxia je sprevádzaná porušením energetického metabolizmu, pacienti s týmto ochorením musia obmedziť príjem uhľohydrátov z potravy, ktorých prebytok môže spôsobiť zhoršenie metabolických porúch.

Prognóza Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia má stabilne progresívny priebeh, ktorý vedie k smrti. Pacient zomiera na zlyhanie srdca alebo dýchania alebo na infekčné komplikácie. Asi 50 % pacientov, u ktorých sa rozvinie Friedreichova ataxia, sa nedožije veku 35 rokov. U žien je priebeh ochorenia priaznivejší. Ich priemerná dĺžka života je o 100 % viac ako 20 rokov od začiatku ataxie, zatiaľ čo medzi mužmi iba 63 % žije dlhšie ako toto obdobie.V extrémne zriedkavých prípadoch, pri absencii srdcových porúch a cukrovky, pacienti žijú až 70-80 rokov .

Friedreichova ataxia je dedičné neurodegeneratívne ochorenie charakterizované poruchou vylučovania iónov železa z peritochondriálneho priestoru bunky.

Medzi Európanmi je prevalencia ochorenia 1: 20 000-1: 50 000 a na celom svete je každý 120. človek predisponovaný k tejto patológii. Príčinou Friedreichovej ataxie je mutácia génu FXN, najmä nestabilný nárast tripletov GAA. Tento gén kóduje špecifický proteín frataxín, ktorý je zodpovedný za transport iónov železa z peritochondriálneho priestoru a tým zabraňuje tvorbe voľných radikálov, ktoré majú výrazný škodlivý účinok na centrálny a periférny nervový systém, ako aj iné orgány. .

Friedreichova ataxia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Je možné byť asymptomatickým nosičom génu.

Klinické prejavy

Mutácie v géne FXN nevedú okamžite k výrazným klinickým prejavom Friedreichovej ataxie. Ochorenie sa nemusí prejaviť po celé desaťročia. Zvyčajne sa prvé príznaky objavujú v mladom veku - 20-25 rokov, menej často v 30 a 40 rokoch. Nástup ochorenia začína poruchami chôdze a koordinácie pohybov. Pacient sa sťažuje na neistotu, neistotu, nemotornosť pri pohybe a zaznamenáva časté pády. Neskôr sa objavujú poruchy hybnosti horných končatín a objavenie sa triašky. Ďalšie prejavy Friedreichovej ataxie zahŕňajú:

• slabosť svalov nôh;
• poruchy reči;
• znížená ostrosť sluchu;
• zmiznutie reflexov;
• dysfunkcia vaječníkov;
• paréza a paralýza;
• demencia;
• cukrovka;
• hypogonadizmus;
• atrofia zrakového nervu.

Okrem toho je choroba sprevádzaná rôznymi poruchami srdca, napríklad arytmiou av závažných prípadoch srdcovým zlyhaním. Pacienti s Friedreichovou ataxiou majú často deformácie kostí.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

V niektorých prípadoch môže byť ťažké stanoviť presnú diagnózu. Pacienta môže dlhodobo pozorovať neurológ, kardiológ, ortopéd alebo iní odborníci, ktorí nemusia mať vždy podozrenie na Friedreichovu ataxiu. Na identifikáciu charakteristických zmien je potrebné podstúpiť komplexné vyšetrenie, ktorého plán bude zahŕňať nasledujúce metódy:

• MRI mozgu alebo chrbtice;
• neurofyziologické testovanie;
• elektroneurografia;
• elektromyografia;
• magnetická stimulácia.

Veľký význam v diagnostike Friedreichovej ataxie má genetické vyšetrenie, pomocou ktorého je možné identifikovať mutáciu v géne FXN a spoľahlivo potvrdiť prítomnosť ochorenia. Takéto vyšetrenie môžete absolvovať v medicínskom genetickom centre Genomed.

Liečebné metódy

V súčasnosti neexistuje účinná liečba, ktorá by mohla odstrániť príčinu Friedreichovej ataxie. Na zlepšenie kvality a dĺžky života je však možné použiť symptomatickú terapiu, ktorá sa vždy vyberá individuálne. Na normalizáciu fungovania mitochondrií sú predpísané antioxidanty, stimulanty aktivity dýchacieho reťazca a kofaktory enzýmových reakcií. Kostné deformity sa korigujú predovšetkým chirurgickými metódami. Hormóny sa používajú na nápravu endokrinných porúch.

Aby sa spomalila progresia Friedreichovej ataxie, môže sa predpísať cvičebná terapia av prípade potreby sa vyberú protetiky a invalidné vozíky, ktoré pacientovi pomôžu udržiavať aktívny životný štýl.

Predpoveď

Friedreichova ataxia je nevyliečiteľné progresívne ochorenie. Životná prognóza pacienta do značnej miery závisí od veku, v ktorom sa vyvinie, a od symptómov. U žien je priebeh priaznivejší ako u mužov. Za najnebezpečnejšie komplikácie sa považuje cukrovka, srdcové zlyhanie a bronchopneumónia. Pri absencii týchto porúch môžu pacienti žiť až 70 rokov alebo viac, inak je priemerná dĺžka života obmedzená na 20 rokov od začiatku progresie ochorenia.

Friedreichova ataxia – dedičné ochorenie nervového systému, autozomálne recesívny typ dedičnosti. Ochorenie je charakterizované syndrómom poškodenia zadných a laterálnych povrazcov miechy, častejšie v lumbosakrálnych segmentoch, odumieraním buniek Clarkových stĺpcov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh.

V neskorších štádiách je charakteristická degenerácia jadier hlavových nervov, zubatého jadra a cerebelárneho stopky, bunky mozgových hemisfér trpia o niečo menej.

Dôvody rozvoja Friedreichovej ataxie

Rozvoj ochorenia je spojený s nerovnováhou intracelulárneho železa, jeho vysoká koncentrácia v mitochondriách spôsobuje nárast voľných radikálov, ktoré bunku ničia. Nerovnováha nastáva, keď je nedostatočná alebo narušená štruktúra proteínu syntetizovaného v cytoplazme - frataxín . Tento proteín je zodpovedný za transport železa z mitochondrií a keď sa nahromadí nad normálnu úroveň, dochádza k poklesu cytosického železa.

Toto sú hlavné dôvody rozvoja Friedreichovej ataxie, v dôsledku ktorej sa aktivujú gény kódujúce ferroxidáza A preniknúť , ktoré sú podobne ako frataxín zodpovedné za transport železa.
To vedie k ešte väčšej akumulácii v mitochondriách. Dedičnosť je spôsobená takzvaným génom Friedreichovej choroby, ktorý sa pravdepodobne nachádza v centomerickej oblasti 9. chromozómu v lokuse 9ql3 - q21. Môže sa vyskytnúť niekoľko jeden gén, ktorý spôsobuje rôzne formy ochorenia. Friedreichova ataxia predstavuje polovicu prípadov ataxie. Prvé príznaky sa objavujú pred 20. rokom života, oveľa menej často pred 30. rokom života. Vyskytuje sa rovnako často u žien aj u mužov, iba zástupcovia rasy negroidov nie sú postihnutí touto chorobou.

Ochorenie postihuje neuróny centrálneho a periférneho nervového systému, ale medicína nemá vysvetlenie, prečo sú v nervovom systéme poškodené iba miechové dráhy. V iných systémoch sú ochorením postihnuté nemenej dôležité bunky orgánov, ide o bunky myokardu, β - bunky Langerhanzových ostrovčekov v pankrease, bunky sietnice a kostného tkaniva.

Priebeh ochorenia je neustále progresívny. Ak neexistuje adekvátna liečba Friedreichovej ataxie, trvanie ochorenia nepresiahne 20 rokov. A začína prejavovať nemotornosť a neistotu pri chôdzi, po chvíli to človeka úplne zbaví normálnej koordinácie pohybov a samostatného pohybu. Choroba je smrteľná, v zriedkavých prípadoch, pri absencii takých prejavov, ako je srdcové ochorenie, pacienti žijú až 70-80 rokov.

Symptómy Friedreichovej ataxie

Prvými príznakmi ochorenia je potlačenie Achillových a kolenných reflexov. Tieto príznaky sa objavujú niekoľko rokov pred objavením sa iných a zahŕňajú aj skoré prejavy reumatická karditída , ktorá sa často lieči ako samostatná choroba. Takže tieto sa nepovažujú za symptómy Friedreichovej ataxie, kým nedôjde k neurologickému poškodeniu. Vyskytujú sa postupné deformácie kostry, ako je skolióza, deformity prstov na rukách a nohách a Friedreichova noha, pri ktorej dochádza k abnormálnemu predĺženiu prstov v hlavných falangách a chodidlo má vysokú konkávnu klenbu.

Friedreichova ataxia vo svojej rozšírenej forme je charakterizovaná neurologickými poruchami typickými pre ataxie a celkové areflexia . Je narušená svalová a vibračná citlivosť, svalová hypotónia a Babinského symptóm. Postupne sa rozvíja citlivosť a atrofia a slabosť svalov nôh.

U 90% pacientov sa vyskytujú extraneurálne prejavy, sú to srdcové lézie, endokrinné poruchy , . Progresívna kardiomyopatia môže byť buď hypertrofická alebo rozšírená. V tomto prípade sa pozorujú príznaky Friedreichovej ataxie, ako je bolesť v oblasti srdca, palpitácie, systolický šelest atď. Endokrinné ochorenia ako napr cukrovka , hypogonadizmus , .

Neskoré štádium ataxie je charakterizované amytrofia a porucha hlbokej citlivosti, vymiznutie šľachových a periostových reflexov. Ktorý siaha až do horných končatín. Dochádza k hlbokému rozpadu motorických funkcií, v dôsledku čoho človek stráca schopnosť chodiť a starať sa o seba. Rozvíjanie kyfoskolióza s tvorbou hrbu, deformáciou rúk. Extraneurálne prejavy môžu zahŕňať nystagmus, stratu sluchu, atrofiu zrakových nervov, dysfunkciu panvových orgánov atď. Ochorenie, ktoré progreduje v neskorších štádiách, je príčinou smrti u polovice pacientov, najčastejšie v dôsledku porúch srdcového elektroinštalačného systému. Medzi priame príčiny smrti patrí aj zlyhanie pľúc a infekčné komplikácie.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

Počítačová tomografia mozgu, ktorá zostáva hlavnou diagnózou ataxie pri tomto ochorení, je neúčinná, množstvo zmien sa dá zistiť až v neskorých štádiách. Je to spôsobené spinálnou lokalizáciou zmien, takže je možné zistiť len slabý stupeň cerebelárnej atrofie vo včasnom štádiu a atrofie hemisfér, expanzie kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru oboch hemisfér v neskorších štádiách . Včasná diagnostika Friedreichovej ataxie sa vykonáva pomocou MRI , ktorý umožňuje zistiť atrofiu miechy a v pokročilom štádiu stredne závažnú atrofiu mosta, mozočka a predĺženej miechy. V počiatočnom štádiu je potrebná elektrofyziologická štúdia, počas ktorej sa zistí závažnosť poškodenia citlivosti nervov končatín.

Pre úplnú diagnostiku sa vykonávajú záťažové testy glukózovej tolerancie a röntgenové vyšetrenie chrbtice. V prvom rade je diagnostika zameraná na presné stanovenie diagnózy a odlíšenie choroby od iných s podobnými príznakmi. Napríklad príznaky Friedreichovej ataxie môžu byť rovnaké ako príznaky dedičnej ataxie s nedostatkom, Bassen-Kornzweigov syndróm, dedičné metabolické ochorenia ako napr Krabbeho choroba A Niemann-Pickova choroba. Podobné symptómy sa môžu vyskytnúť, s výnimkou areflexie šliach, svalovej hypotónie a extraneurálnych prejavov. Pre Friedreichovu ataxiu nie je typické remisie a zmeny v hustote mozgovej hmoty, čo sa pozoruje pri diagnostike roztrúsenej sklerózy.

Na rozlíšenie choroby je predpísaných množstvo ďalších laboratórnych testov. Testovanie DNA a lekárske genetické poradenstvo, vyšetrenie krvného lipidového profilu, analýza krvného náteru na prítomnosť nedostatku vitamínu E a akantocyty. Liečba Friedreichovej ataxie nevedie k úplnému zotaveniu, ale včasná prevencia umožňuje vyhnúť sa rozvoju mnohých symptómov a komplikácií. Diagnóza Friedreichovej ataxie pomocou DNA testov by mala byť predpísaná nielen pacientovi, ale aj príbuzným, aby sa určila dedičnosť ochorenia, čo je potrebné na účely prevencie a predpisovania preventívnej liečby.

Liečba Friedreichovej ataxie

Na spomalenie progresie ochorenia sú predpísané mitochondriálne lieky , antioxidanty a iné lieky, ktoré znižujú hromadenie železa v mitochondriách.

Antioxidanty ako napr vitamíny A A E ako aj syntetická náhrada koenzým Q10 - , ktorý inhibuje neurodegeneratívny proces a rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie. Tiež menovaný 5-hydroxypropán , ktorá poskytuje dobré výsledky, ale vyžaduje si ďalší výskum.

Vo všeobecnosti je liečba symptomatická a mala by eliminovať príznaky Friedreichovej ataxie ako napr cukrovka , . Chirurgická korekcia chodidiel a zavedenie botulotoxín do spastických svalov.

A fyzioterapia - postupy, bez ktorých sa liečba Friedreichovej ataxie najčastejšie ukáže ako neúčinná. Neustále cvičenie umožňuje udržiavať telo v dobrej kondícii a eliminovať bolestivé pocity. Pacienti vyžadujú sociálnu adaptáciu, pretože mnohí musia žiť v stave úplnej bezmocnosti. Strata zraku, schopnosť samostatného pohybu a zhoršená koordinácia vytvárajú psychologické poruchy, ktoré je potrebné odstrániť s pomocou odborníkov a s podporou blízkych.

Hlavné príznaky:

Friedreichova ataxia je genetická patológia, pri ktorej je poškodený nielen nervový systém, ale aj rozvoj extraneurálnych porúch. Ochorenie sa považuje za celkom bežné - s touto diagnózou žije 2–7 ľudí na 100 tisíc obyvateľov.

Ochorenie je genetické a je spojené s chromozómovými mutáciami. Lekári identifikujú niekoľko špecifických podmienok pre rozvoj patológie.

Príznaky ochorenia sú špecifické – za prvé príznaky sa považuje zhoršená chôdza a strata rovnováhy. Klinický obraz zahŕňa poruchy reči, šedý zákal, zníženú ostrosť sluchu a demenciu.

Správnu diagnózu môže urobiť iba neurológ na základe výsledkov inštrumentálnych vyšetrení. Je potrebná konzultácia s odborníkmi z rôznych oblastí medicíny. Stojí za zmienku, že diagnózu možno vykonať už v štádiu vnútromaternicového vývoja plodu.

Liečba je prevažne konzervatívna: pozostáva z užívania liekov, dodržiavania diéty a pravidelného vykonávania terapeutických cvičení. Chirurgický zákrok je nevyhnutný v prípadoch výrazných deformácií kostí, ktoré znižujú kvalitu života.

Etiológia

Dedičná Friedreichova ataxia vzniká v dôsledku nedostatočnej koncentrácie alebo narušenia štruktúry proteínu nazývaného frataxín, ktorý sa tvorí v cytoplazme intracelulárne.

Hlavnou funkciou látky je prenos železa z mitochondrií – energetických organel bunky. Na pozadí špecifických procesov sa hromadí veľké množstvo železa - desaťkrát viac ako norma, čo vyvoláva zvýšenie počtu agresívnych oxidantov, ktoré poškodzujú životne dôležité bunky.

Pomocné miesto v mechanizme rozvoja ochorenia má porucha antioxidačnej homeostázy - ochrany buniek ľudského tela pred škodlivými reaktívnymi formami kyslíka.

Friedreichova ataxia sa môže zdediť iba autozomálne recesívnym spôsobom. Nositeľom mutácie 9. chromozómu je 1 osoba zo 120. Je pozoruhodné, že patológia sa vyvíja iba v prípadoch, keď je mutantný gén zdedený od matky aj od otca. Stojí za zmienku, že rodičia sú iba nositeľmi génovej poruchy a sami neochorejú.

Podobná anomália patrí do skupiny ataxií, ktorá zahŕňa tieto typy:

• Pierre-Marie ataxia;
• Louis-Barov syndróm;
• kortikálna ataxia - vyvolaná poruchami mozgovej kôry, ktorá je zodpovedná za dobrovoľné pohyby;
• vestibulárna ataxia je spojená s poškodením vestibulárneho aparátu, v dôsledku čoho príznaky ochorenia zahŕňajú nerovnováhu, nystagmus, nevoľnosť a vracanie a problémy s vykonávaním určitých pohybov.

Symptómy

Friedreichova ataxia má veľké množstvo špecifických klinických príznakov, ktoré sa zvyčajne delia do niekoľkých skupín:

• typické alebo neurologické;
• extraneurálny;
• atypické.

Typická forma sa môže prejaviť pred 20. rokom života a pohlavie sa nestáva rozhodujúcim faktorom. Odborníci v oblasti neurológie poznamenávajú, že u žien sa obdobie prejavov prvých príznakov vyskytuje o niečo neskôr ako u mužov.

• poruchy chôdze a neistota pri chôdzi;
• problémy s rovnováhou;
• slabosť a únava dolných končatín;
• pád bez dôvodu;
• neschopnosť vykonať test na kolene a päte - človek sa nemôže dotknúť lakťa pravej ruky kolena ľavej nohy a naopak;
• rozmazané pohyby rúk - chvenie natiahnutých končatín a zmeny v písaní rukou;
• nezreteľná a spomalená reč;
• zníženie alebo úplná strata šľachových reflexov nôh (koleno a achilovka) - v niektorých prípadoch sa vyskytuje niekoľko rokov pred objavením sa iných znakov, neskôr sa reflexy v pažiach strácajú, najmä flexia-lakťová, extenzia-lakťová a karporadiálna a ako choroba postupuje, tvorba celkovej areflexie;
• znížený svalový tonus;
• hlboká porucha citlivosti - so zatvorenými očami človek nemôže určiť smer pohybu ruky alebo nohy;
• paréza a svalová atrofia;
• postupná strata zručností starostlivosti o seba;
• inkontinencia alebo naopak zadržiavanie moču;
• znížená ostrosť sluchu;
• duševná slabosť.

Mimoneurálne príznaky:

• bolesť v oblasti srdca;
• porucha srdcovej frekvencie;
• dýchavičnosť, ktorá sa vyskytuje po fyzickej aktivite aj v pokoji;
• Friedreichova noha - je tu vysoká klenba, sprevádzaná hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnych častiach;
• deformácia prstov horných a dolných končatín;
• sexuálny nedostatočný rozvoj;
• vzhľad znakov;
• nabrať váhu;
• u mužov - vo vzhľade sú zaznamenané ženské črty;
• medzi ženami.

Atypická Friedreichova ataxia sa pozoruje u jedincov s menšou mutáciou chromozómu 9. Táto forma ochorenia je charakterizovaná neskorším nástupom - po 30-50 rokoch. Táto odroda sa vyznačuje tým, že chýba:

• cukrovka;
• paréza;
• srdcové poruchy;
• areflexia;
• neschopnosť samoobsluhy.

Takéto prípady sa nazývajú „neskorá Friedreichova choroba“ alebo „Friedreichova ataxia so zachovanými reflexmi“.

Diagnostika

Napriek tomu, že patológia má špecifické a výrazné klinické prejavy, v niektorých prípadoch existujú problémy so stanovením správnej diagnózy.

Platí to najmä v situáciách, keď sú prvými príznakmi ochorenia mimoneurálne príznaky – pacienti sú mylne dlhodobo pozorovaní kardiológom alebo ortopédom a podstupujú zbytočné diagnostické postupy.

Základom diagnostiky sú inštrumentálne vyšetrenia, ktorým však nevyhnutne musia predchádzať činnosti vykonávané priamo neurológom:

• štúdium rodinnej anamnézy;
• oboznámenie sa so životnou anamnézou pacienta;
• hodnotenie reflexov a vzhľadu končatín;
• meranie srdcovej frekvencie;
• podrobný prieskum - zistiť prvý čas výskytu a určiť závažnosť klinického obrazu.

Nasledujúce inštrumentálne postupy sú najinformatívnejšie:

• MRI chrbtice a mozgu;
• neurofyziologické vyšetrenia;
• CT a ultrazvuk;
• transkraniálna magnetická stimulácia;
• elektroneurografia;
• elektromyografia;

Laboratórne testy majú pomocnú hodnotu a sú obmedzené na biochemický krvný test.

Pre Friedreichovu ataxiu sú potrebné ďalšie konzultácie s nasledujúcimi odborníkmi:

• kardiológ;
• endokrinológ;
• ortopéd;
• oftalmológ.

Nemenej dôležité miesto v diagnostickom procese zaujíma lekárske genetické poradenstvo a komplexná DNA diagnostika. Manipulácie sa vykonávajú na vzorkách krvi pacienta, jeho rodičov, súrodencov.

Priebeh ochorenia sa dá zistiť aj počas tehotenstva – Friedreichovu familiárnu ataxiu u plodu zisťujú testy DNA choriových klkov, ktoré sa robia v 8.–12. týždni tehotenstva alebo skúmaním plodovej vody v 16.–24. týždni tehotenstva.

Stojí za zmienku, že Friedreichova ataxia sa musí odlíšiť od nasledujúcich chorôb:

• lanová myelóza;
• cerebelárne novotvary;
• Louis-Barov syndróm;
• dedičný nedostatok vitamínu E;
• Krabbeho choroba;

Liečba

Včasné začatie liečby umožňuje:

• zastaviť progresiu patologického procesu;
• zabrániť rozvoju komplikácií;
• udržať schopnosť viesť aktívny životný štýl po dlhú dobu.

Medikamentózna liečba je založená na súčasnom použití metabolických liekov z nasledujúcich skupín:

• kofaktory energetických enzýmových reakcií;
• stimulátory aktivity mitochondriálneho dýchacieho reťazca;
• antioxidanty.

Okrem toho je predpísané:

• nootropné látky;
• lieky na zlepšenie metabolických procesov v srdcovom svale;
• neuroprotektory;
• multivitamínové komplexy.

Cvičebná terapia má veľký význam - pravidelné individuálne terapeutické cvičenia pomôžu:

• obnoviť koordináciu a svalovú silu;
• udržiavať fyzickú aktivitu;
• odstrániť bolesť.

Liečba spočíva v dodržiavaní jemnej diéty, ktorej podstatou je obmedzenie spotreby sacharidov, pretože ich nadbytok môže vyvolať zhoršenie symptómov.

Chirurgická intervencia je indikovaná iba v prípadoch, keď má osoba výrazné deformácie kostí.

Možné komplikácie

Úplný nedostatok terapie môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Medzi dôsledkami je potrebné zdôrazniť:

• pristúpenie infekcií;
• zdravotné postihnutie;

Prevencia a prognóza

Friedreichova ataxia je choroba spôsobená génovými mutáciami, preto sa jej rozvoju vyhnúť nedá. Aby sa zistilo, či sa dieťa narodí s podobnou patológiou, manželský pár v štádiu plánovania tehotenstva musí podstúpiť konzultáciu s genetikom a vykonať testy DNA.

Vďaka najnovším technológiám prenatálnej diagnostiky chromozomálnych mutácií majú nositelia patologického génu možnosť mať zdravé potomstvo.

Pokiaľ ide o prognózu, výsledok je nepriaznivý. Friedreichova ataxia vedie k smrti približne 20 rokov od objavenia sa prvých klinických príznakov. V priemere sa každý druhý pacient s podobnou diagnózou nedožije 35 rokov.

Je pozoruhodné, že ženy majú priaznivejšiu prognózu - v 100% prípadov sa im podarí žiť viac ako 20 rokov od začiatku patológie, zatiaľ čo u mužov je to iba 63%.

Bez cukrovky a srdcových problémov sa ľudia môžu dožiť vyššieho veku – až 70–80 rokov.

Je z medicínskeho hľadiska všetko v článku správne?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Friedreichova choroba (ATAXIA HEREDITARIA) je najčastejšou formou hereditárnej ataxie, prevalencia je 2 - 7 na 100 000 obyvateľov. Typ dedičnosti je autozomálne recesívny. Gén Friedreichovej choroby bol mapovaný do centomerickej oblasti chromozómu 9 v lokuse 9ql3 - q21.

Friedreichova choroba je charakterizovaná:
degenerácia zadného a bočného stĺpca miechy (najmä v lumbosakrálnych segmentoch)
smrť buniek Clarkových stĺpcov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh, ktoré od nich začínajú
degenerácia jadier III, V, IX-X, XII párov hlavových nervov, Purkyňových buniek, zubatého jadra a horného cerebelárneho stopky (zvyčajne v neskorom štádiu ochorenia)
zmeny možno zistiť aj v mozgových hemisférach

Príčiny Friedreichovej ataxie
Vznik ochorenia je spojený s nedostatkom alebo zdeformovanou štruktúrou proteínu frataxín, ktorý sa syntetizuje vo vnútri bunky v cytoplazme, jeho funkciou je transport železa z mitochondrií. Mitochondrie sú „energetickými stanicami bunky“; akumulácia železa v nich (oxidácia železa je univerzálny mechanizmus prenosu kyslíka v tele) je spojená s vysokou aktivitou oxidačných procesov v nich. Pri viac ako 10-násobnom zvýšení obsahu železa v mitochondriách zostáva celkové bunkové železo v normálnych hodnotách a obsah cytosolického železa klesá. To vedie k aktivácii génov kódujúcich enzýmy transportujúce železo – ferroxidázu a permeázu. Nerovnováha intracelulárneho železa sa teda ďalej zhoršuje. Vysoká koncentrácia železa v mitochondriách vedie k zvýšeniu počtu voľných radikálov, ktoré majú škodlivý účinok na bunku.

Kritériá pre diagnózu Friedreichovej choroby sú:
1.autozomálne recesívny typ dedičnosti
2. debut v dospievaní, menej často v dospievaní
3. ataxia, areflexia, porušenie hlbokej citlivosti, slabosť a atrofia svalov nôh, neskôr rúk
4. extraneurálne príznaky:
deformity skeletu: skolióza, cavus noha („Friedreichova noha“), deformácia prstov na nohách a rukách atď.
endokrinné poruchy: diabetes mellitus, hypogonadizmus, infantilizmus, dysfunkcia vaječníkov
kardiomyopatia (hypertrofická, menej často dilatovaná): zmeny na EKG a EchoCG
katarakta
1. atrofia miechy, vizualizovaná na snímkach MRI
2.Diagnostika DNA

Predpokladá sa, že klasické a atypické formy Friedreichovej choroby môžu byť spôsobené rôznymi (dvoma alebo viacerými) mutáciami toho istého génu.

Prvé príznaky ochorenia sa najčastejšie vyskytujú v predpubertálnom období. Vyznačujú sa kombináciou:
typické neurologické prejavy
extraneurálne prejavy

Neurologické prejavy

Ochorenie sa zvyčajne prejavuje ťažkopádnosťou a neistotou pri chôdzi, najmä v tme, pacienti sa začínajú potácať a často sa potkýnajú. Čoskoro je ataxia pri chôdzi sprevádzaná nekoordináciou v rukách, zmenami v písaní a slabosťou v joge. Už na samom začiatku ochorenia môže byť zaznamenaná dysartria.

Skoré a dôležitým diferenciálnym diagnostickým znakom Friedreichovej choroby je vymiznutie šľachových a periostových reflexov.

Potlačenie reflexov (predovšetkým Achillových a kolenných) môže byť niekoľko rokov pred prejavom iných príznakov ochorenia a môže byť najskorším prejavom neurologickej dysfunkcie.

V pokročilom štádiu Pacienti s týmto ochorením zvyčajne pociťujú celkovú areflexiu.

Typickým neurologickým prejavom Friedreichovej choroby je porušenie hlbokej (kĺbovo-svalovej a vibračnej) citlivosti.

Pomerne skoro u pacientov môže neurologické vyšetrenie odhaliť Babinského symptóm, svalovú hypotóniu.

S progresiou ochorenia sa postupne zvyšuje cerebelárna a senzorická ataxia, slabosť a atrofia svalov nôh.

V neskorom štádiučasté sú choroby, amyotrofia a hlboké poruchy citlivosti, ktoré sa šíria do rúk. Pacienti prestávajú chodiť a starať sa o seba kvôli hlbokému narušeniu motorických funkcií.

V niektorých prípadoch sa pozoruje nystagmus, strata sluchu a atrofia optického nervu; s dlhým priebehom ochorenia sa zaznamenáva dysfunkcia panvových orgánov a demencia.

Mimoneurálne prejavy

Poškodenie srdca(vyskytuje sa u viac ako 90 % pacientov)
Charakteristický je vývoj typického progresívneho kardiomyopatia.
Kardiomyopatia je prevažne hypertrofickej povahy, ale v niektorých prípadoch je možný rozvoj dilatačnej kardiomyopatie. Je možné, že tieto zmeny srdca pri Friedreichovej chorobe sú rôznymi štádiami toho istého procesu.
Kardiomyopatia sa prejavuje:
bolesť v oblasti srdca
tlkot srdca
dýchavičnosť pri námahe
systolický šelest a iné príznaky.

U viac ako polovice pacientov je kardiomyopatia priamou príčinou smrti.

Zodpovedajúce zmeny sa zvyčajne zistia:
na EKG - porucha rytmu, inverzia T vlny, zmeny vedenia
s echokardiografiou

V niektorých prípadoch klinické a elektrokardiografické symptómy srdcového poškodenia niekedy o niekoľko rokov predchádzajú objaveniu sa neurologických porúch. Pacienti sú dlhodobo pozorovaní u kardiológa alebo miestneho lekára, najčastejšie s diagnózou reumatického ochorenia srdca.

Deformácie kostry:
skolióza
„Friedreichova noha“ - vysoký konkávny oblúk chodidla s hyperextenziou prstov v hlavných falangách a ohybom v distálnych falangách
deformácia prstov na rukách a nohách atď.

Tieto poruchy sa môžu objaviť aj dlho pred rozvojom prvých neurologických symptómov.

Endokrinné poruchy:
cukrovka
hypogonadizmus
infantilizmus
dysfunkcia vaječníkov

Friedreichova choroba sa vyznačuje stabilne progresívnym priebehom, trvanie ochorenia zvyčajne nepresahuje 20 rokov.

Bezprostrednými príčinami smrti môžu byť srdcové a pľúcne zlyhanie, infekčné komplikácie.

Ďalšie diagnostické metódy

1. MRI- umožňuje vizualizáciu atrofie miechy už vo včasnom štádiu ochorenia a pri dlhšom priebehu - stredne ťažká atrofia predĺženej miechy, mosta a mozočka.

2. CT vyšetrenie mozog má obmedzený význam (vzhľadom na spinálnu lokalizáciu hlavných morfologických zmien) - nezistí sa buď slabý stupeň cerebelárnej atrofie alebo žiadne zmeny.
Až v neskorom štádiu ochorenia dokáže CT vyšetrenie odhaliť množstvo zmien:
atrofia hemisfér a cerebelárneho vermis
rozšírenie IV komory, kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru mozgových hemisfér

Stupeň týchto zmien však zostáva slabý alebo stredný aj u najťažšie chorých pacientov. Naznačené znaky CT obrazu pri Friedreichovej chorobe umožňujú jeho diferenciálnu diagnostiku aj pri iných, predovšetkým cerebelárnych formách hereditárnej ataxie.

3. Elektrofyziologické štúdie(sú informatívne pre diagnózu Friedreichovej choroby)

Elektroneuromyografický vzor charakteristický pre túto chorobu je pri absencii alebo výraznom znížení amplitúdy akčných potenciálov senzorických nervov končatín, s relatívne malým poklesom rýchlosti prenosu impulzov pozdĺž motorických nervov.

Už v počiatočnom štádiu Friedreichovej choroby je potrebné použiť elektrokardiografiu a echokardiografiu, vyšetriť hladinu glukózy v krvi špeciálnymi záťažovými testami glukózovej tolerancie (na vylúčenie diabetes mellitus) a tiež vykonať röntgenové vyšetrenie chrbtice (charakteristika deformácií kostí).

Odlišná diagnóza

Friedreichovu chorobu treba odlíšiť od:

dedičná ataxia spôsobená nedostatkom vitamín A E(pre diferenciálnu diagnostiku je potrebné stanoviť hladinu vitamínu E v krvi, vyšetriť krvný lipidový profil a krvný náter na prítomnosť akantocytózy)

Bassen-Kornzweigov syndróm

metabolické ochorenia, zdedené autozomálne recesívnym spôsobom a často charakterizované rozvojom spinocerebelárnej ataxie - Gm 1, a Gm 2 - gangliozidóza a galaktosialidóza(štúdium aktivity -galaktozidázy a hexózaminidázy A), Krabbeho choroba (štúdium enzýmu galaktozylceramidázy), neskorý variant Niemann-Pickova choroba(stanovenie obsahu sfingomyelínu v likvore, vyšetrenie bodkovanej kosti hrudnej na prítomnosť „penových“ buniek).

roztrúsená skleróza(diferenciálna diagnostika zvyčajne nespôsobuje ťažkosti, keďže symptómy ako areflexia šliach, svalová hypotónia, amyotrofie, extraneurálne prejavy nie sú typické pre roztrúsenú sklerózu a tiež kvôli absencii remisií a ložiskových zmien v hustote mozgovej hmoty pri Friedreichovej chorobe na CT a MRI)

Liečba Friedreichovej ataxie

Neexistuje žiadna liečba vedúca k úplnému uzdraveniu.

Používajú sa lieky takzvaného mitochondriálneho radu, antioxidanty a zlúčeniny, ktoré pomáhajú znižovať hromadenie železa v mitochondriách.

Medzi antioxidantyŠiroko používané sú vitamíny A a E, ako aj liek idebenón (Noben), ktorý je syntetickým analógom koenzýmu Q 10. Droga má silný antioxidačný a cytoprotektívny účinok, ktorý pomáha „spomaliť“ neurodegeneratívny proces. Okrem toho je cieľovým orgánom idebenónu myokard, takže liek spomaľuje rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie.

Nevyhnutné je pozorovanie u endokrinológa a ortopedická korekcia chodidiel (Friedreichova noha).

Má tiež veľký význam fyzikálnej terapie a fyzioterapie.

V niektorých prípadoch sa vykonávajú chirurgická korekcia deformácií chodidiel, úvod botulotoxín do spastických svalov.

Pacienti potrebujú sociálnu adaptáciu.

Prevencia Friedreichovej ataxie

Osobitný význam má testovanie DNA v ranom presymptomatickom štádiu s cieľom predpísať preventívnu liečbu. Najprv sa vyšetrujú príbuzní pacienta.