Klasifikácia laktámových antibiotík. Beta-laktámové antibiotiká

Beta-laktámové antibiotiká-LAKTÁMOVÉ ANTIBIOTIKÁ

S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev

Článok prináša podrobnú analýzu najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok - beta-laktámových antibiotík, ich klasifikáciu a mikrobiologickú charakteristiku. Uvádzajú sa odporúčania na ich použitie v klinickej praxi.

V práci je uvedená podrobná analýza najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok, -laktámových antibiotík, ich klasifikácia a mikrobiologická charakteristika. Uvádzajú sa odporúčania na ich klinické použitie

S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej starostlivosti, Moskovská lekárska akadémia. I.M.Sechenova S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej terapie, I.M. Sechenov Moskovská lekárska akadémia

1. Klasifikácia a mikrobiologické charakteristiky beta-laktámových antibiotík (bla)

BLA sú základom modernej chemoterapie, keďže zaujímajú popredné alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení. Z hľadiska počtu liekov používaných na klinike ide o najväčšiu skupinu spomedzi všetkých antibakteriálnych látok. Ich rozmanitosť sa vysvetľuje túžbou získať nové zlúčeniny so širším spektrom antibakteriálnej aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolnosťou voči neustále sa objavujúcim novým mechanizmom mikrobiálnej rezistencie. Klasifikácia moderných UAV (na základe ich chemickej štruktúry) a liekov registrovaných v Ruskej federácii sú uvedené v Stôl 1.1.1. Mechanizmy pôsobenia UAV a odolnosť mikroorganizmov voči nim

Bežným fragmentom v chemickej štruktúre BLA je beta-laktámový kruh, s jeho prítomnosťou je spojená mikrobiologická aktivita týchto liečiv. Uvádza sa schematické znázornenie mechanizmov účinku UAV a odolnosti mikroorganizmov voči nim na obrázku.

Vďaka svojej schopnosti viazať sa na penicilín (a iné BLA) dostali tieto enzýmy druhé meno - proteíny viažuce penicilín(PSB). Molekuly PSB sú pevne naviazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky a tvoria priečne väzby. Väzba BLA na PBP vedie k jeho inaktivácii, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Úroveň aktivity špecifických BLA proti jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou k PBP. Pre prax je dôležité, že čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotika sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu. Tabuľka 1. Klasifikácia moderných UAV

I. Penicilíny
1. Prírodné: benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín
2. Polosyntetické
2.1. Penicilináza stabilná	2.2. aminopenicilíny	2.3.Karboxypenicilíny	2.4. Ureidopenicilíny
meticilín	ampicilín	karbenicilín	azlocilín
oxacilín	amoxicilín	tikarcilín	mezlocilín
			piperacilín
II Cefalosporíny
I generácia	II generácie	III generácie	IV generácie
Parenterálne	Parenterálne	Parenterálne	Parenterálne
cefalotín	cefuroxím	cefotaxím	cefpir
cefaloridín	cefamandol	ceftriaxón
cefazolín	cefoxitín*	cefodyzým
Ústne	cefotetán*	ceftizoxím
cefalexín	cefmetazol*	cefoperazón**
cefadroxil	Ústne	cefpyramid**
cefradin	cefaclor	ceftazidím**
	cefuroxím-axetil	moxalaktám
		Ústne
		cefixím
		cefpodoxím
		ceftibuten
III. Kombinované lieky		IV. karbapenémy	V. Monobaktámy
ampicilín/sulbaktám		imipeném	Aztreony
amoxicilín/klavulanát		meropeném
tikarcilín/klavulanát
piperacilín/tazobaktám
cefoperazón/sulbaktám
Poznámka: *lieky s výraznou antianaeróbnou aktivitou (cefamycíny); **lieky s výrazným účinkom proti P. aeruginosa a nefermentujúcim mikroorganizmom.

Na interakciu s PSB však antibiotikum musí preniknúť z vonkajšieho prostredia cez vonkajšie štruktúry mikroorganizmu. U grampozitívnych mikroorganizmov nepredstavuje kapsula a peptidoglykán významnú bariéru pre difúziu BLA. Takmer neprekonateľnou bariérou pre difúziu BLA je lipopolysacharidová vrstva gramnegatívnych baktérií. Jediný spôsob difúzie BLA je cez porínové kanály vonkajšej membrány, čo sú lievikovité štruktúry proteínovej povahy a sú hlavnou cestou transportu živín do bakteriálnej bunky. Ďalším faktorom obmedzujúcim prístup BLA k cieľu účinku sú beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú antibiotiká. Beta-laktamázy sa pravdepodobne prvýkrát objavili v mikroorganizmoch súčasne so schopnosťou produkovať BLA ako faktory neutralizujúce účinok syntetizovaných antibiotických látok. V dôsledku medzidruhového prenosu génov sa beta-laktamázy rozšírili medzi rôzne mikroorganizmy, vrátane patogénnych. U gramnegatívnych mikroorganizmov sú beta-laktamázy lokalizované v periplazmatickom priestore, u grampozitívnych mikroorganizmov voľne difundujú do okolia. Prakticky dôležité vlastnosti beta-laktamáz zahŕňajú: Profil podkladu(schopnosť prednostne hydrolyzovať určité BLA, napríklad penicilíny alebo cefalosporíny, alebo oboje rovnako). Lokalizácia kódujúcich génov(plazmidové alebo chromozomálne). Táto charakteristika určuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a interšpecifickému šíreniu rezistencie, pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu. Typ výrazu(konštitutívne alebo indukovateľné). O konštitutívny Pri indukovateľnom type mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázy konštantnou rýchlosťou, pri indukovateľnom type sa množstvo syntetizovaného enzýmu po kontakte s antibiotikom prudko zvyšuje (indukcia). Citlivosť na inhibítory. Inhibítory zahŕňajú látky beta-laktámovej povahy, ktoré majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu, ale sú schopné ireverzibilne sa viazať na beta-laktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (suicidálna inhibícia). Výsledkom je, že pri súčasnom použití BLA a inhibítorov beta-laktamázy tieto inhibítory chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, ktoré kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú kombinované alebo chránené beta-laktámy. Do klinickej praxe boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám a tazobaktám. Bohužiaľ, nie všetky známe beta-laktamázy sú citlivé na ich pôsobenie. Medzi rôznorodosťou beta-laktamáz je potrebné rozlíšiť niekoľko skupín, ktoré majú najväčší praktický význam (Tabuľka 2). Podrobnejšie informácie o modernej klasifikácii beta-laktamáz a ich klinickom význame nájdete v prehľadoch.

Keďže peptidoglykán (cieľ účinku BLA) je povinnou zložkou mikrobiálnej bunky, všetky mikroorganizmy sú do tej či onej miery citlivé na antibiotiká tejto triedy. V praxi je však skutočná aktivita BLA obmedzená ich koncentráciami v krvi alebo v mieste infekcie. Ak PBP nie sú inhibované pri koncentráciách antibiotík skutočne dosiahnuteľných v ľudskom tele, potom sa hovorí, že mikroorganizmus je prirodzene odolný. Skutočnú prirodzenú odolnosť voči BLA však majú iba mykoplazmy, pretože im chýba peptidoglykán, cieľ antibiotík. Okrem úrovne prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť BLA určená prítomnosťou získanej rezistencie v mikroorganizmoch. Získaná rezistencia vzniká pri zmene jedného z parametrov, ktoré určujú úroveň prirodzenej citlivosti mikroorganizmu. Jeho mechanizmy môžu byť: ja Znížená afinita PBP k antibiotikám. II. Znížená permeabilita vonkajších štruktúr mikroorganizmu. III. Vznik nových beta-laktamáz alebo zmeny v povahe expresie existujúcich. Tieto účinky sú výsledkom rôznych genetických udalostí: mutácie v existujúcich génoch alebo získanie nových.

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne látky, ktoré kombinujú 4 skupiny antibiotík rôzneho pôvodu a spektra antimikrobiálnej aktivity, ale spája ich jeden spoločný znak - obsah beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci.

Skupina beta-laktámov zahŕňa penicilínové antibiotiká, cefalosporíny, karbapenémy a mnobaktámy.

Podobná chemická štruktúra určuje všeobecný mechanizmus antibakteriálneho účinku, ktorý spočíva v narušení procesu syntézy murény, hlavnej stavebnej zložky prokaryotickej membrány.

Vzhľadom na spoločnú štrukturálnu zložku nie je možné vylúčiť vznik skríženej alergie alebo získanej rezistencie u baktérií.

Bolo zaznamenané, že laktámový kruh je vysoko citlivý na deštruktívne účinky beta-laktamázových proteínov. Každý zo zástupcov 4 tried sa vyznačuje vlastným stupňom stability a môže sa výrazne líšiť medzi prírodnými a polosyntetickými zástupcami.

V súčasnosti sú laktámové antibiotiká jednou z najčastejšie používaných skupín antibiotík a všade sa používajú na medikamentóznu terapiu širokého spektra ochorení.

Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík:

1. Penicilíny:
2. Cefalosporíny, 5 generácií.
3. karbapenémy.
4. Monobaktámy.

Úplný zoznam

penicilíny
Prirodzené		benzylpenicilín®
		Fenoxymetylpenicilín®
		Benzatín fenoxymetylpenicilín®
Polo syntetický	Antistaylokokové	oxacilín®
	aminopenicilíny (rozšírené spektrum)	ampicilín®
		amoxicilín®
	Karboxypenicilíny (antipseudomonas)	karbenicilín®
		tikarcilín®
	Ureidopenicilíny	azlocilín®
		mezlocilín®
		piperacilín®
	Chránené inhibítorom
	Kombinované
Cefalosporíny
1. generácie	Injekčné	cefalotín®
		Cefaloridín®
		cefazolín®
	Ústne	cefalexín®
		cefadroxil®
		cefradine®
2. generácie	Injekčné	cefuroxím®
		cefamandol®
		cefoxitín®
		cefotetan®
		cefmetazol®
	Ústne	cefaclor®
		cefuroxím-axetil®
3. generácie	Injekčné	cefotaxím®
		ceftriaxón®
		cefodyzym®
		ceftizoxím®
		cefoperazón®
		cefpyramid®
		ceftazidím®
		cefoperazón/sulbaktám®
	Ústne	cefixím®
		cefditoren
		cefpodoxím®
		ceftibuten®
4. generácie	Injekčné	cefpir®
		cefepim®
5. generácie	Injekčné	ceftobiprol®
		ceftarolín®
		ceftolozán®
karbapenémy
Infúzia a intramuskulárne		imipeném®
		meropeném®
Monobaktámy
Infúzie		aztreonam®

Pokyny pre väčšinu týchto liekov sú k dispozícii na webovej stránke v časti „“.

penicilíny

Penicilíny sú prvé antimikrobiálne látky, ktoré náhodne objavil Alexander Fleming a spôsobili revolúciu vo svete medicíny. Prirodzeným producentom sú huby Penicillium. Keď sa dosiahne minimálna inhibičná koncentrácia, beta-laktámové antibiotiká majú baktericídnu aktivitu (ničia patogénne mikroorganizmy). Penicilín má nízku toxicitu pre cicavce, pretože im chýba hlavný cieľ účinku – peptidoglykán (murein ®). Je však možná individuálna intolerancia lieku a vývoj alergickej reakcie.

V dôsledku častého používania penicilínov si mikroorganizmy vyvinuli obranné systémy proti antibakteriálnym účinkom beta-laktámov:

• aktívna syntéza beta-laktamáz;
• preskupenie peptidoglykánových proteínov.

Vedci preto upravili chemický vzorec látky a v 21. storočí sa rozšírili polosyntetické penicilíny, ktoré sú škodlivé pre veľké množstvo grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií.

História objavovania

Britský bakteriológ A. Fleming, ako sám neskôr priznal, neplánoval prevrat v medicíne objavením antibiotík. Podarilo sa mu to však celkom náhodou. Ale, ako viete, šťastie dáva iba pripraveným mysliam, čo on bol. V roku 1928 sa už etabloval ako kompetentný mikrobiológ a vykonal komplexnú štúdiu baktérií čeľade Staphylococcaceae. A. Fleming sa však nevyznačoval vášňou pre ideálny poriadok.

Keď pripravil Petriho misky so stafylokokovými kultúrami na zabitie, nechal ich na stole v laboratóriu a odišiel na mesiac na dovolenku. Po návrate si všimol, že v oblasti, kde pleseň spadla zo stropu na pohár, sa nemnožia žiadne baktérie. 28. septembra 1928 sa podaril najväčší objav v dejinách medicíny. Do roku 1940 bolo možné získať látku v čistej forme spoločným úsilím Fleminga, Floryho a Chaina, za čo im bola udelená Nobelova cena.

Indikácie pre použitie penicilínov

Penicilíny sú predpísané pre širokú škálu chorôb:

• hnisavý;
• zápal prínosových dutín;
• otitis;
• liečba infekcie Helicobacter pylori (amoxicilín);
• sepsa;
• meningokokové infekcie;
• osteomyelitídu;
• zápalové procesy;
• záškrtu;
• sexuálne prenosné infekcie (syfilis, kvapavka);
• pyodermia;
• infekcie panvových orgánov (prostatitída, adnexitída atď.);
• a (, šarlach, atď.);
• malígny karbunkul.

Kontraindikácie a vedľajšie príznaky penicilínov

Hlavnou kontraindikáciou používania penicilínov je individuálna intolerancia a alergie na všetky laktámové antimikrobiálne lieky. Ľuďom s diagnózou epilepsie je zakázané podávať injekciu do lúmenu medzi membránou miechy a periostom.

Vedľajšie príznaky zahŕňajú poruchy gastrointestinálneho traktu () a centrálneho nervového systému (slabosť, ospalosť, podráždenosť) a ústnej dutiny, ako aj možný opuch.

Je potrebné poznamenať, že ak sa pozoruje dávkovanie a trvanie liečby, vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Dôležité vlastnosti penicilínov

Pacientom s patológiou funkcie obličiek a pečene sa predpisuje len vtedy, ak prínosy antibiotika výrazne prevažujú nad možnými rizikami. Ak po 48-72 hodinách od začiatku liečby nedôjde k úľave od príznakov ochorenia, odporúča sa predpísať lieky alternatívnej skupiny.

Samoliečba laktámovými liekmi je zakázaná z dôvodu rýchleho vývoja rezistencie patogénnych kmeňov na ne.

Cefalosporíny

Najrozsiahlejšia skupina beta-laktámov, vedúca v počte liekov. K dnešnému dňu bolo vyvinutých 5 generácií liekov. Každá nasledujúca generácia sa vyznačuje vyššou odolnosťou voči laktamázam a rozšíreným zoznamom antimikrobiálnej aktivity.

Mimoriadny záujem je o 5. generáciu, no mnohé z objavených liekov sú stále v štádiu predklinických a klinických skúšok. Predpokladá sa, že budú účinné proti kmeňu Staphylococcus aureus, ktorý je odolný voči všetkým známym antimikrobiálnym látkam.

História objavenia cefalosporínov

Objavil ich v roku 1948 taliansky vedec D. Brotzu, ktorý sa zaoberal výskumom týfusu. Poznamenal, že v prítomnosti C. acremonium nenastal rast kultúry S. typhi na Petriho miske. Neskôr bola látka získaná v čistej forme a aktívne sa používa v mnohých oblastiach medicíny a zdokonaľujú ju mikrobiológovia a farmakologické spoločnosti.

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Lieky predpisuje lekár po izolácii, identifikácii pôvodcu zápalu a stanovení citlivosti na antibiotiká. Samoliečba je neprijateľná, môže to viesť k vážnym následkom pre ľudské telo a šíreniu nekontrolovanej bakteriálnej rezistencie. Cefalosporíny sú účinné proti stafylokokovým a streptokokovým infekciám dermy, kostného tkaniva a kĺbov, vrátane MRSA (cefalosporíny piatej generácie), infekciám dýchacích ciest, meningitíde, sinusitíde, tonzilitíde, otitíde, intraabdominálnym infekciám, genitálnym infekciám, STD (pohlavne prenosné choroby ) atď.

Kontraindikácie a vedľajšie príznaky cefalosporínov

Kontraindikácie sú podobné ako u penicilínov. Zároveň je frekvencia nežiaducich účinkov nižšia ako v predchádzajúcej skupine. Alergická alergia na penicilíny u pacienta slúži ako varovanie pred použitím.

Pred použitím injekčných antibiotík sa vykoná test na alergické reakcie (alergické testy).

Dôležité vlastnosti

Žiadne z cefalosporínových liekov nie je kompatibilné s alkoholom. Porušenie tohto pravidla môže viesť k akútnej a ťažkej intoxikácii, poškodeniu pečene a nervového systému.

Neexistuje žiadna korelácia medzi príjmom potravy a príjmom liekov. Pri perorálnom užívaní laktámových antibiotík sa odporúča piť veľa vody. Napriek tomu, že neboli vykonané špeciálne štúdie zamerané na stanovenie bezpečnosti cefalosporínov pre tehotné ženy, úspešne sa používa u tehotných žien. Počas tehotenstva alebo patológií u plodu neboli žiadne komplikácie. Bez lekárskeho predpisu je však zakázané užívať antibiotiká.

Dojčenie sa má počas liečby prerušiť, pretože látka prechádza do materského mlieka.

karbapenémy

Lídri v stupni imunity voči pôsobeniu laktamáz. Táto skutočnosť vysvetľuje obrovský zoznam patogénnych baktérií, pre ktoré sú karbapenémy škodlivé. Výnimkou je enzým NDM-1, identifikovaný v kultúrach E. coli a K. pneumoniae. Sú baktericídne pre zástupcov čeľadí Enterohacteraceae a Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa a mnohé anaeróbne baktérie.

Toxicita neprekračuje povolené normy a ich farmakokinetické parametre sú pomerne vysoké. Účinnosť antimikrobiálnej látky bola stanovená a potvrdená v nezávislých štúdiách pri liečbe zápalu rôznej závažnosti a lokalizácie. Ich mechanizmus účinku, rovnako ako všetky laktámy, je zameraný na inhibíciu biosyntézy bakteriálnej bunkovej steny.

História objavu karbapenémov

40 rokov po začiatku „penicilínovej éry“ vedci bili na poplach pred rastúcou úrovňou rezistencie a aktívne začali pracovať na hľadaní nových antimikrobiálnych látok, čoho jedným z výsledkov bolo objavenie skupiny karbapenémov. Najprv bol objavený imipeném, ktorý spĺňal všetky požiadavky na baktericídne látky. Od jej otvorenia v roku 1985 sa ňou vyliečilo viac ako 26 miliónov pacientov. Karbapenémy nestratili svoj význam a dnes neexistuje oblasť medicíny, kde by sa nepoužívali.

Indikácie

Liek je indikovaný pre hospitalizovaných pacientov s infekciami rôznych orgánových systémov s:

• nemocničný zápal pľúc;
• sepsa;
• meningitída;
• horúčka;
• zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
• infekcie brušnej oblasti;
• osteomyelitídu.

Kontraindikácie a vedľajšie príznaky karbapenémov

Bezpečnosť látky bola potvrdená mnohými štúdiami. Frekvencia prejavov negatívnych symptómov (nevoľnosť, vracanie, vyrážka, kŕče, ospalosť, bolesť v temporálnej oblasti, rozrušená stolica) je menej ako 1,8 % z celkového počtu pacientov. Negatívne javy prestanú okamžite, keď prestanete užívať liek. Existujú ojedinelé správy o znížení koncentrácie neutrofilov v krvi počas liečby karbapenémami.

Dôležité vlastnosti karbapenémov

Beta-laktámové antibiotiká sa úspešne používajú na účinnú liečbu už viac ako 70 rokov, je však potrebné dôsledne dodržiavať predpisy lekára a návod na použitie. Karbapenémy nie sú kompatibilné s alkoholom a stojí za to obmedziť ich príjem na 2 týždne po liečbe drogami. Bola odhalená úplná inkompatibilita s ganciklovirom. Keď sa tieto lieky používajú v kombinácii, pozorujú sa kŕče.

Tehotné a dojčiace ženy sú predpísané pre život ohrozujúce patológie.

Monobaktámy

Charakteristickým znakom je absencia aromatického kruhu spojeného s beta-laktámovým kruhom. Táto štruktúra im zaručuje úplnú imunitu voči laktamázam. Majú baktericídnu aktivitu hlavne proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám. Túto skutočnosť vysvetľujú štrukturálne vlastnosti ich bunkovej steny, ktorá pozostáva z tenšej vrstvy peptidoglykánu v porovnaní s grampozitívnymi mikróbmi.

Dôležitou vlastnosťou monobaktámov je, že nespôsobujú skríženú alergiu na iné laktámové antibiotiká. Preto je ich použitie prípustné v prípade individuálnej neznášanlivosti iných laktámových antibiotík.

Jediným liekom, ktorý bol zavedený do lekárskej praxe, je aztreonam s obmedzeným spektrom účinku. Aztreonam sa považuje za „mladé“ antibiotikum; schválilo ho v roku 1986 Ministerstvo pre potraviny a liečivá.

Indikácie pre monobaktámy

Vyznačuje sa úzkym spektrom účinku a patrí do skupiny antibiotík používaných pri zápalových procesoch spôsobených gramnegatívnymi patogénnymi baktériami:

• sepsa;
• nemocničná a komunitná pneumónia;
• infekcie močových ciest, brušných orgánov, dermy a mäkkých tkanív.

Na dosiahnutie maximálnych výsledkov sa odporúča kombinovaná liečba liekmi, ktoré ničia grampozitívne mikrobiálne bunky. Výhradne parenterálne podávanie.

Kontraindikácie a vedľajšie príznaky monobaktámov

Jediným obmedzením predpisovania aztreonamu je individuálna intolerancia a alergie.

Možné sú nežiaduce reakcie tela, ktoré sa prejavujú vo forme žltačky, nepohodlia v bruchu, zmätenosti, porúch spánku, vyrážky a nevoľnosti. Po ukončení liečby spravidla všetky zmiznú. Akékoľvek, aj tie najmenšie, negatívne reakcie organizmu sú dôvodom na okamžitú konzultáciu s lekárom a úpravu liečby.

Dôležité vlastnosti monobaktámov

Neodporúča sa predpisovať ho tehotným ženám, pretože bezpečnosť monobaktámov nebola pre túto kategóriu ľudí skúmaná. Je známe, že látka môže difundovať cez placentu do krvného obehu plodu. Terapia dojčiacimi ženami je prijateľná, hladina baktericídnej látky v materskom mlieku nepresahuje 1 %.

Je predpísaný deťom v prípadoch, keď iné lieky nepreukázali svoje terapeutické vlastnosti. Vedľajšie príznaky sú podobné ako u dospelých. Je potrebné vykonať úpravu dávky so znížením aktívnej zložky. Náprava je potrebná aj u starších pacientov, keďže ich funkcia obličiek je už spomalená a látka sa z tela vylučuje v oveľa menšej miere.

Predpísané s opatrnosťou a iba v život ohrozujúcich prípadoch u pacientov s patologickými stavmi pečene a obličiek.

Na našej stránke sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznamami v nich zahrnutých liekov, klasifikáciami, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Na tento účel bola v hornom menu stránky vytvorená sekcia „“.

Klasifikácia beta-laktámových antibiotík zahŕňa 4 triedy liekov:

penicilíny:

prírodné: benzylpenicilín, bicilíny.

semisyntetické: - úzke spektrum: meticilín, oxacilín, - široké spektrum: ampicilín, amoxicilín, - karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín - ľahko sa ničia β-laktamázami. - Ureidopenicilíny: azlocilín, mezlocilín, piperacilín - sú ľahko zničené β-laktamázami. - potencované penicilíny (obsahujú inhibítory beta-laktamázy, ktoré chránia antibiotikum pred zničením bakteriálnymi enzýmami, ale samotné nemajú baktericídnu aktivitu). Inhibítory beta-laktamázy zahŕňajú kyselinu klavulanovú, sulbaktám a tazobaktám. Najznámejšie kombinácie antibiotík a inhibítorov beta-laktamázy:

amoxicilín + kyselina klavulanová = amoxiclav, augmentín,

ampicilín + sulbaktám = sultamicilín, unasín, ampisid, sulacilín Cefalosporíny majú 4 generácie. β-laktámový kruh cefalosporínov má trochu odlišnú štruktúru ako penicilíny (rozdiel súvisí s oblasťami obklopujúcimi kruh), a preto je odolnejší voči pôsobeniu β-laktamáz (v porovnaní s penicilínmi). Monobaktámy: aztreonam. Aztreonam je jediné antibiotikum zo všetkých 4 tried, ktoré je odolné voči metalo-beta-laktamáze New Delhi, ale je zničené niektorými inými beta-laktamázami. Spektrum účinku je užšie – pôsobí len na gramnegatívne baktérie a neovplyvňuje grampozitívne baktérie (stafylokoky, streptokoky a pod.).

Karbapanemy: imipeném, meropeném. Ide o drahé moderné antibiotiká, ktoré majú zo všetkých známych antibiotík najširšie spektrum účinku. Odolný voči mnohým beta-laktamázam, ale nie všetkým. Nie je užitočné na liečbu infekcií MRSA. Používajú sa na jednotkách intenzívnej starostlivosti v nemocniciach na liečbu závažných infekcií, keď sú iné lieky neúčinné.

všeobecné charakteristiky

Penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy sú citlivé na hydrolyzačné pôsobenie špeciálnych enzýmov – β-laktamáz, produkovaných množstvom baktérií. Karbapenémy sa vyznačujú výrazne vyššou odolnosťou voči β-laktamázam.

Vzhľadom na ich vysokú klinickú účinnosť a nízku toxicitu tvoria β-laktámové antibiotiká v súčasnej fáze základ antimikrobiálnej chemoterapie a zaujímajú popredné miesto v liečbe väčšiny infekcií. Penicilínová skupina

Produkované rôznymi druhmi plesní penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum atď.). V dôsledku životne dôležitej aktivity týchto húb sa vytvárajú rôzne druhy penicilínov.

Jeden z najaktívnejších predstaviteľov tejto skupiny, benzylpenicilín, má nasledujúcu štruktúru:

Iné typy penicilínu sa líšia od benzylpenicilínu tým, že namiesto benzylovej skupiny obsahujú iné radikály.

Podľa chemickej štruktúry je penicilín kyselina, možno z nej získať rôzne soli. Základom molekuly všetkých penicilínov je kyselina 6-aminopenicilánová - komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu.

Lieky zo skupiny penicilínov sú účinné proti infekciám spôsobeným grampozitívnymi baktériami (streptokoky, stafylokoky, pneumokoky), spirochétami a inými patogénnymi mikroorganizmami.

Charakteristickým znakom niektorých semisyntetických penicilínov je ich účinnosť proti kmeňom mikroorganizmov rezistentných na benzylpenicilín.

Odolnosť rezistentných kmeňov mikroorganizmov voči penicilínovej skupine je spôsobená ich schopnosťou produkovať špecifické enzýmy – beta-laktamázy (penicilinázy), ktoré hydrolyzujú beta-laktámový kruh penicilínov, čo ich zbavuje antibakteriálnej aktivity.

V poslednej dobe sa získavajú nielen antibiotiká odolné voči pôsobeniu beta-laktamáz, ale aj zlúčeniny, ktoré tieto enzýmy ničia.

Lieky zo skupiny penicilínov nie sú účinné proti vírusom (pôvodcom chrípky, detskej obrny, ovčích kiahní atď.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodcovi amébiázy, rickettsii, hubám, ako aj väčšine patogénnych gramnegatívnych mikroorganizmov.

Lieky z tejto skupiny majú baktericídny účinok na mikroorganizmy v rastovej fáze. Antibakteriálny účinok je spojený so špecifickou schopnosťou penicilínov inhibovať biosyntézu bunkovej steny mikroorganizmov. Ich cieľom sú transpeptidázy, ktoré dokončujú syntézu peptidoglykánu bunkovej steny. Transpeptidázy sú súborom enzýmových proteínov lokalizovaných v cytoplazmatickej membráne bakteriálnej bunky. Jednotlivé beta-laktámy sa líšia stupňom afinity k jednému alebo druhému enzýmu, ktoré sa nazývajú proteíny viažuce penicilín.

Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, horúčka, žihľavka, vyrážka na koži a slizniciach, bolesti kĺbov, eozinofília.

Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré majú etiotropný mechanizmus účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na vyvolávajúci mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo zabraňujú ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou medzi nimi sú beta-laktámy. To sú tie, o ktorých sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Na základe mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

1. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
2. Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
3. Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
4. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
5. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
6. Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

1. penicilíny.
2. Cefalosporíny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglykozidy.
5. Polymyxíny a polyény.
6. tetracyklíny.
7. Sulfónamidy.
8. Aminochinolónové deriváty.
9. nitrofurány.
10. Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí lieky najčastejšie predpisované na liečbu mnohých chorôb.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je určený ich štruktúrou. O zbytočné detaily tu nie je núdza, za zmienku stojí len ten najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh obsiahnutý v ich molekulách poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázami v liečbe, neúčinné.

V súčasnosti sú stále bežnejšie beta-laktámové antibiotiká chránené pred pôsobením bakteriálnych enzýmov. Obsahujú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamáz, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie

Lieky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Dlho sa hojne využívali na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj bakteriálneho sveta sa nezastavil. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym ťažkým životným podmienkam, čo vedie k vzniku generácií baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu mikrobiálnych kmeňov, ktoré sú na ne necitlivé, takže v čistej forme sú dnes lieky tejto skupiny neúčinné a takmer vôbec sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zvyšujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú ochranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové lieky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

1. Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").
2. Antistafylokokové ("Oxacilín").
3. Penicilíny s rozšíreným spektrom ("Ampicilín", "Amoxicilín").
4. Antipseudomonálna ("Azlocilín").
5. Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
6. Prípravky obsahujúce niekoľko penicilínových antibiotík.

Stručný prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Prírodné penicilíny dokážu úspešne potlačiť aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Zvyšné baktérie teraz získali obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď v prípade predávkovania vývoj konvulzívneho syndrómu a objavenie sa príznakov otravy so stranami tráviaceho systému.

Z antistafylokokových penicilínov je najdôležitejšie beta-laktámové antibiotikum Oxacilin. Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je „oxacilín“ najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov sú širokospektrálne penicilíny účinné aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sa nelíšia od tých, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky sa vyznačujú mierne vyššou pravdepodobnosťou porúch tráviaceho systému.

Beta-laktámové antibiotikum Azlocilín (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj. V súčasnosti však tento patogén vykazuje rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také efektívne.

Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, navzájom sa posilňujúci účinok.

Štyri generácie bojovníkov proti baktériám

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky sa vyznačujú širokým spektrom účinku a nevýznamnými vedľajšími účinkami.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

1. Najvýznamnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cephalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
2. Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
3. "Cefotaxim", "Ceftazidim" sú zástupcami tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
4. Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liečiv, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnych beta-laktamáz a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podanie týchto liekov sú najpozoruhodnejšie rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy tráviaceho systému.

Záložný liek

"Imipeném" je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. Rovnako ako nemenej známy „Meropenem“ je dokonca porovnateľný s treťou a štvrtou generáciou cefalosporínov z hľadiska účinnosti na mikroflóru rezistentnú na iné lieky.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť závažných prípadoch ochorenia, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Záloha číslo dva

"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako Imipeném, Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík

Aby sme zhrnuli vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo odrôd patogénnych mikroorganizmov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróbom nedáva žiadnu šancu na prežitie: blokovanie syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.

Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby... Na všetkých týchto zástupcov patogénnej flóry existuje vysoko účinný liek. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú aj vysoko špecializované látky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorí sú voči liečbe najodolnejší.

Čo sú to nemocničné kmene?

Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä skryté, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde môže žiť, rozmnožovať sa a získavať odolnosť voči drogám.

Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je spôsobená predovšetkým skutočnosťou, že po výbere nemocničného zariadenia ako svojho biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu vyvinúť ochranu proti mechanizmom, ktoré sú pre nich deštruktívne, a naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné.

Beta-laktámové antibiotiká sa v tej či onej miere pokúšajú vyriešiť tento zložitý problém. Medzi nimi sú zástupcovia, ktorí dokážu celkom úspešne bojovať aj s tými baktériami, ktoré sú najviac citlivé na lieky. rezerva. Ich použitie je obmedzené a predpisujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí znížením ich účinnosti, pretože baktérie budú mať možnosť interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a vyvíjať metódy ochrany.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú určené predovšetkým ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie tohto lieku, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj s najťažšími a ťažko liečiteľnými chorobami, vrátane chorôb spôsobených kmeňmi v nemocniciach. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Nežiaduca akcia

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet škodlivých účinkov na telo. Zriedkavo sa vyskytujúce záchvaty a príznaky porúch tráviaceho systému nepredstavujú hrozbu pre život. Vážne alergické reakcie na podanie betalaktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými.

Vyrážky, svrbenie kože, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, hoci sú veľmi nepríjemné. Na čo by ste si mali dávať naozaj pozor, sú také závažné reakcie ako Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým dusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto sa liek môže podávať až po vykonaní testu na alergiu.

Možné sú aj krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Niekoľko slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liečiv (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobené ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby a použitie malých terapeutických dávok neprispievajú k zotaveniu, ale dávajú mikroorganizmom príležitosť „trénovať“, vynájsť a praktizovať metódy ochrany pred drogami. Možno sa teda čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným?

Hoci antibiotiká už nie sú dostupné v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. To znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (stále užívanie toho istého lieku, neodôvodnené prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvárajú podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov.

Nikam neodchádza ani nemocničná flóra, ktorá má schopnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania svojho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je potrebné, a v správnych dávkach. Boj s nozokomiálnou flórou je, samozrejme, náročnejší, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre premnoženie rezistentnej flóry.

Pár slov na záver

Veľmi širokou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré obsahujú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok nepredstiera, že je úplný, iba sa snaží predstaviť hlavné body, ktoré jednoducho potrebujete vedieť o týchto liekoch.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím akéhokoľvek antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania, alebo ešte lepšie, poraďte sa s odborníkom.

β-Laktámy boli prvé antibiotiká, ktoré sa začali používať v medicíne a v podstate dali podnet k ére modernej antibakteriálnej chemoterapie. Prvým antibiotikom bol benzylpenicilín, ktorý sa v klinickej praxi začal používať v roku 1941. Prvé polosyntetické penicilíny boli syntetizované koncom 50. rokov, cefalosporíny začiatkom 60. rokov a karbapenémy v polovici 80. rokov.

V priebehu rokov bolo syntetizovaných viac ako 70 antibiotík tejto triedy, ale v súčasnosti sa v medicíne skutočne používa asi 30 liekov. Počas viac ako polstoročia histórie bolo mnoho b-laktámov vylúčených z praktického používania, ale tie zostávajúce si zachovávajú vedúce postavenie v mnohých oblastiach antimikrobiálnej chemoterapie, hoci sa ich postavenie pri niektorých infekčných ochoreniach zmenilo. Doteraz sú však antibiotiká tejto triedy najčastejšie predpisované v ambulantnej praxi aj v nemocnici. Tento prehľad predstavuje moderný pohľad na miesto β-laktámových antibiotík v antimikrobiálnej chemoterapii so zameraním na charakteristiku antimikrobiálnej aktivity a rezistencie jednotlivých liekov a naznačuje ich preferenčné umiestnenie v liečebných režimoch (lieky voľby alebo 1. línie). Urobil sa tiež pokus predložiť vyvážený porovnávací popis jednotlivých liečiv, ktoré sú si podobné v spektre antimikrobiálnej aktivity.

b-laktámy (b-laktámové antibiotiká) zahŕňajú veľkú skupinu liekov, ktoré majú b-laktámový kruh. Patria sem penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Samostatnú skupinu tvoria kombinované lieky pozostávajúce z b-laktámového antibiotika (penicilíny, cefalosporíny) a inhibítora b-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám) a nazývajú sa „b-laktámy chránené inhibítormi“.

Antimikrobiálna aktivita

b-Laktámy majú široké spektrum antimikrobiálneho účinku, vrátane gram-pozitívnych a gram-negatívnych mikroorganizmov. Mykoplazmy sú prirodzene odolné voči b-laktámom. b-laktámy nepôsobia na mikroorganizmy lokalizované vo vnútri buniek, do ktorých liečivá zle prenikajú (chlamýdie, rickettsia, legionella, brucella a pod.). Väčšina b-laktámov nemá žiadny vplyv na anaeróby. Stafylokoky rezistentné na meticilín sú tiež odolné voči všetkým b-laktámom.

Údaje o prirodzenej aktivite b-laktámov voči klinicky významným mikroorganizmom a orientačné informácie o ich získanej rezistencii na jednotlivé antibiotiká sú uvedené v tabuľke.

Mechanizmus pôsobenia a odporu

Jednotlivé vlastnosti jednotlivých b-laktámov sú určené:

• afinita (afinita) k proteínom viažucim penicilín (PBP);
• schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov;
• odolnosť voči hydrolýze β-laktamázami.

Cieľmi b-laktámových antibiotík v mikrobiálnej bunke sú PBP, enzýmy zapojené do syntézy hlavnej zložky vonkajšej membrány mikroorganizmov (peptidoglykán); väzba b-laktámov na PBP vedie k inaktivácii PBP, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky.

b-Laktámy voľne prenikajú cez kapsulu a peptidoglykán do buniek grampozitívnych mikroorganizmov. B-Laktámy neprechádzajú cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a prenikanie do bunky prebieha cez porínové kanály vo vonkajšej membráne.

Prístup b-laktámových antibiotík k PSB obmedzujú enzýmy - b-laktamázy, ktoré antibiotiká inaktivujú. Boli vytvorené špeciálne látky, ktoré chránia b-laktámové antibiotiká pred deštruktívnym pôsobením b-laktamáz (inhibítorov b-laktamáz). Dávkové formy, ktoré kombinujú antibiotiká a inhibítory b-laktamázy, sa nazývajú „b-laktámy chránené inhibítormi“.

Okrem prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť b-laktámov určená získanou rezistenciou, ktorej mechanizmy môžu byť:

• znížená afinita PBP k b-laktámom;
• znížená permeabilita vonkajších štruktúr mikroorganizmu pre b-laktámy;
• objavenie sa nových b-laktamáz alebo zmeny v expresii existujúcich.

Kontraindikácie a preventívne opatrenia

Alergické reakcie

β-laktámy sú kontraindikované len v prípadoch preukázanej precitlivenosti na ne. Alergické reakcie sa častejšie pozorujú pri použití penicilínov (5-10%), menej často pri iných b-laktámoch (1-2% alebo menej). Medzi b-laktámami existuje riziko skríženej alergickej reakcie: pri alergii na benzylpenicilín v anamnéze je pravdepodobnosť vzniku precitlivenosti na semisyntetické penicilíny asi 10 %, na cefalosporíny 2 – 5 %, na karbapenémy asi 1 %. Ak anamnéza naznačuje závažné reakcie z precitlivenosti na penicilín (anafylaktický šok, angioedém, bronchospazmus), použitie iných beta-laktámov nie je povolené; v prípade stredne závažných reakcií (žihľavka, dermatitída) je možné opatrné podávanie cefalosporínov a karbapenémov pod zámienkou blokátorov H1-histamínových receptorov.

Tehotenstvo

Ak je to potrebné, b-laktámy sa môžu použiť na liečbu infekcií u tehotných žien, pretože nemajú žiadne teratogénne, mutagénne alebo embryotoxické vlastnosti.

Renálna dysfunkcia

Väčšina b-laktámov nemá nefrotoxické účinky a sú bezpečné v terapeutických dávkach, najmä u pacientov s ochorením obličiek. V zriedkavých prípadoch sa môže počas užívania oxacilínu vyvinúť intersticiálna nefritída. Indikácie nefrotoxicity cefalosporínov sa týkajú výlučne skorých liekov (cefaloridín, cefalotín, cefapirín), ktoré sa už nepoužívajú.

Hepatotoxicita

Prechodné zvýšenie hladín transamináz a alkalickej fosfatázy je možné pri použití akýchkoľvek b-laktámov. Tieto reakcie samy vymiznú a nevyžadujú prerušenie liečby.

Gastrointestinálne reakcie

Nevoľnosť, vracanie a hnačka sa môžu vyskytnúť pri všetkých b-laktámoch. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť hnačka súvisiaca s antibiotikami spôsobená C. difficile.

Hematologické reakcie

Použitie niektorých cefalosporínov a karboxypenicilínov môže viesť k hemoragickému syndrómu. Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefotetan, cefoperazón, cefmetazol) majú schopnosť vyvolať hypoprotrombinémiu v dôsledku zhoršenej absorpcie vitamínu K v čreve; Menej časté je krvácanie. Podvýživa, zlyhanie obličiek, cirhóza pečene a zhubné nádory predisponujú k tejto reakcii.

Karbenicilín a tikarcilín sa majú pred chirurgickým zákrokom predpisovať opatrne kvôli možnosti rozvoja hemoragického syndrómu spojeného s poruchou funkcie membrány krvných doštičiek.

Zhoršená tolerancia alkoholu

Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefoperazón) môžu pri požití alkoholu spôsobiť reakcie podobné disulfiramu. Pacienti liečení týmito antibiotikami by si mali byť vedomí možnosti takejto reakcie.

Prírodné penicilíny

Benzylpenicilín

Aktívne najmä proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom: stafylokoky (okrem produkujúcich penicilinázu), streptokoky, pneumokoky, E. faecalis (v menšej miere), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; vykazuje vysokú aktivitu proti anaeróbom, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. V účinku na kokálnu flóru je lepší ako ostatné penicilíny a cefalosporíny 1. a 2. generácie.

Získaná odolnosť

V súčasnosti väčšina kmeňov stafylokokov (získaných v komunite aj v nemocnici) produkuje penicilinázu a je odolná voči benzylpenicilínu. Rezistencia Streptococcus pyogenes na benzylpenicilín nebola zdokumentovaná. Rezistencia pneumokokov na benzylpenicilín v Ruskej federácii sa pohybuje od 10 do 20 % a v posledných rokoch sa zvyšuje. Klinicky významná rezistencia gonokokov je viac ako 30 %.

Hlavné indikácie

Na neinfekčnej klinike je použitie benzylpenicilínu opodstatnené pri streptokokových a meningokokových infekciách, ako aj pri plynatej gangréne. Pri liečbe bronchopulmonálnych infekcií majú výhodu polosyntetické penicilíny.

• Infekcie spôsobené S. pyogenes (streptokoková tonzilitída, šarlach, erysipel)
• Infekcie spôsobené S. pneumoniae (komunitná pneumónia, meningitída)
• Infekcie spôsobené E. faecalis (v kombinácii s gentamicínom)
• Liečba a prevencia klostrídiovej infekcie (liek voľby)
• Meningokoková infekcia (liek voľby)
• Syfilis (liek podľa výberu)
• Leptospiróza
• Aktinomykóza
• Ako prostriedok empirickej terapie:
  • infekčná endokarditída natívnej chlopne (v kombinácii s gentamicínom)
  • abscesová pneumónia (v kombinácii s metronidazolom)

Dávkovanie

Používa sa intravenózne a intramuskulárne v dennej dávke 6 miliónov jednotiek (streptokokové infekcie) až 24-30 miliónov jednotiek (infekcie centrálneho nervového systému).

Benzatínbenzylpenicilín

Dlhodobo pôsobiaca lieková forma benzylpenicilínu. Antimikrobiálna aktivita a rezistencia – pozri Benzylpenicilín

Vlastnosti farmakokinetiky

N,N-dibenzyletyléndiamínová soľ benzylpenicilínu je predĺžená forma benzylpenicilínu. Pri intramuskulárnom podaní vytvára depot, z ktorého sa pomaly uvoľňuje účinná látka benzylpenicilín (Tmax sa dosiahne po 12-24 hodinách), ktorý sa v nízkych koncentráciách zisťuje v krvi dlhodobo (až 3 týždne). Po intramuskulárnom podaní v dávke 1,2 milióna jednotiek sú priemerné koncentrácie v krvi po 1 týždni 0,1 mg/l, po 2 týždňoch - 0,02 mg/l, po 3 týždňoch - 0,01 mg/l.

Spojenie s plazmatickými proteínmi je 40-60% Vylučuje sa hlavne obličkami.

Hlavné indikácie

• syfilis
• Šarlach (liečba a prevencia)
• Prevencia reumatizmu

Fenoxymetylpenicilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity je podobné benzylpenicilínu. Prevláda aktivita proti grampozitívnym (stafylokoky, streptokoky) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Získaná odolnosť- pozri Benzylpenicilín

Hlavné indikácie

• Streptokoková tonzilitída u detí
• Prevencia endokarditídy počas stomatologických výkonov
• Šarlátová horúčka
• Infekcie úst a ďasien

Penicilinázy stabilné penicilíny

Oxacilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Aktívne najmä proti grampozitívnym kokom (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nemá vplyv na enterokoky. Z hľadiska prirodzenej aktivity proti grampozitívnym kokom je horší ako prírodné penicilíny. Nevykazuje aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróbom. Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.

Získaná odolnosť

Miera rezistencie kmeňov S. aureus získaných v komunite je nižšia ako 5 %, frekvencia kmeňov rezistentných na oxacilín v nemocniciach sa medzi oddeleniami líši a na jednotkách intenzívnej starostlivosti môže dosiahnuť 50 % alebo viac.

Hlavné indikácie

V súčasnosti sa použitie oxacilínu odporúča výlučne pri stafylokokových infekciách (hlavne komunitne získaných).

• Stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie (liek voľby)
• Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
• nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
  • mastitída
  • infekčná endokarditída u vnútrožilových užívateľov drog (liek voľby)
  • akútna purulentná artritída (liek voľby)
  • angiogénna infekcia spojená s katétrom

Dávkovanie

Intravenózne, intramuskulárne a perorálne; denná dávka 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín). Liečivo sa výhodne podáva parenterálne, pretože biologická dostupnosť pri perorálnom podaní nie je príliš vysoká. Na perorálne použitie je výhodný kloxacilín. Pri závažných infekciách je denná dávka 8-12 g (4-6 injekcií).

kloxacilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity je blízke oxacilínu (pozri). Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.

Získaná odolnosť- pozri Oxacilín

Hlavné indikácie

• Stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie, miernej a strednej závažnosti
• Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
  • nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
  • akútna mastitída

Dávkovanie

Perorálne 500 mg 4-krát denne

aminopenicilíny

Amoxicilín

Širokospektrálny semisyntetický penicilín na perorálne použitie.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Má široké spektrum antimikrobiálneho účinku. Najaktívnejšie proti grampozitívnym kokom (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafylokoky citlivé na penicilín), gramnegatívnym kokom (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listérii, H. influenzae, grampozitívnym anaeróbom , v menšej miere - enterokoky, H. pylori, niektoré enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Získaná odolnosť

Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov S. aureus je rezistentných. Rezistencia pneumokokov a Haemophilus influenzae na amoxicilín v Ruskej federácii je nevýznamná, rezistencia E. faecalis je 10-15%. Rezistencia kmeňov Enterobacteriaceae získaných v komunite je stredná (10-30 %), kmene získané v nemocniciach sú zvyčajne rezistentné.

Hlavné indikácie

V súčasnosti sa považuje za liečbu voľby nekomplikovaných infekcií dýchacích ciest získaných v komunite u dospelých a detí v ambulantnej praxi; pri týchto ochoreniach nie je v účinnosti horší ako aminopenicilíny chránené inhibítormi. Zahrnuté do hlavných režimov eradikačnej terapie žalúdočných a dvanástnikových vredov.

• Nezávažné komunitné infekcie horných a dolných dýchacích ciest:
  • zápal pľúc (liek voľby)
  • akútny zápal stredného ucha (liek voľby)
  • akútna sinusitída (liek voľby)
  • streptokoková tonzilitída - bolesť hrdla (liek voľby)
• Črevné infekcie (dyzentéria, salmonelóza)
• V režimoch eradikácie H. pylori
• Prevencia endokarditídy počas stomatologických výkonov

Dávkovanie

Používa sa perorálne (pre deti vo forme suspenzie). Frekvencia aplikácie - 3 krát denne. Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 1,5 g Prevencia endokarditídy - 3 g jednorázovo.

Vlastnosti liekovej formy: dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa v porovnaní s konvenčnými liekovými formami vo forme tabliet a kapsúl vyznačuje kompletnejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte, čo je sprevádzané tvorbou vyšších koncentrácií v sére krvi, ako aj menší účinok lieku na črevnú mikroflóru.

Ampicilín

Širokospektrálny semisyntetický penicilín na parenterálne a perorálne použitie.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum prirodzenej aktivity je podobné amoxicilínu. Získaná rezistencia – pozri Amoxicilín

Hlavné indikácie

• Infekcie E. faecalis (liek voľby)
• Meningitída spôsobená Listeria a Haemophilus influenzae (v kombinácii s aminoglykozidmi)
• Infekcie dolných dýchacích ciest:
  • komunitná pneumónia strednej závažnosti (liek voľby)
  • exacerbácia chronickej bronchitídy
• Sekundárna purulentná meningitída u detí a starších ľudí (v kombinácii s cefalosporínmi tretej generácie)
• Črevné infekcie (shigelóza, salmonelóza)
• Infekčná endokarditída natívnej chlopne (v kombinácii s gentamicínom) (liek voľby)

Dávkovanie

Používa sa parenterálne a perorálne. Liečivo sa vyznačuje nízkou biologickou dostupnosťou pri perorálnom podaní, preto je vhodné používať amoxicilín na perorálne použitie, s výnimkou črevných infekcií.

Denná dávka na intramuskulárne a intravenózne podanie je 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín): na infekcie dýchacích ciest - 4 g / deň, na infekcie centrálneho nervového systému a endokarditídu - 8-12 g / deň; perorálne (iba pri črevných infekciách) - 0,5-1 g 4-krát denne.

Karboxypenicilíny

karbenicilín

Širokospektrálny antipseudomonálny penicilín.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Vykazuje aktivitu proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, vrátane streptokokov, pneumokokov, neisserií, listérií, grampozitívnych anaeróbov (klostridia, peptostreptokoky), v menšej miere - niektorým typom enterobaktérií, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa antipseudomonálna aktivita je nižšia ako u iných antipseudomonálnych penicilínov).

Získaná odolnosť

Vysoká hladina je typická pre stafylokoky, enterobaktérie a Pseudomonas aeruginosa, a preto je použitie obmedzené na prípady infekcií s dokumentovanou citlivosťou patogénov na antibiotikum.

Hlavné indikácie

Infekcie spôsobené kmeňmi P. aeruginosa citlivými na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi).

Dávkovanie

Používa sa ako intravenózna infúzia vo veľkých dávkach (5 g 5-6 krát denne).

Predpisujte opatrne, keď:

• renálna dysfunkcia
• anamnéza krvácania
• kardiovaskulárne zlyhanie
• arteriálnej hypertenzie

Pri kardiovaskulárnom alebo renálnom zlyhaní môže použitie karbenicilínu spôsobiť hypernatriémiu a hypokaliémiu.

Ureidopenicilíny

Do tejto skupiny patrí piperacilín, azlocilín, mezlocilín, ale v lekárskej praxi zostáva dôležitý iba azlocilín.

azlocilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity zahŕňa gram-pozitívne a gram-negatívne mikróby, ako aj anaeróby. Proti baktériám z čeľade Enterobacteriaceae je aktívnejší proti E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Vysoko účinný proti H. influenzae a N. gonorrhoeae. Patrí medzi antipseudomonálne penicilíny a jeho aktivita je lepšia ako karbenicilín.

Získaná odolnosť

Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov je rezistentných. V súčasnosti mnohé nemocničné kmene gramnegatívnych baktérií vykazujú rezistenciu na azlocilín.

Hlavné indikácie

Infekcie spôsobené kmeňmi P. aeruginosa citlivými na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi)

V súčasnosti sú indikácie na použitie karbenicilínu obmedzené z dôvodu vysokej úrovne mikrobiálnej rezistencie voči lieku.

Dávkovanie

Používa sa intravenózne (kvapkanie, bolus), intramuskulárne. Štandardná dávka pre dospelých je 2 g 3-krát denne. Pri ťažkých infekciách: jednorazová dávka 4-5 g (aj 10 g).

Predpísané opatrne: v prvom trimestri tehotenstva; pri dojčení; so súčasným podávaním hepatotoxických liekov a antikoagulancií.

Penicilíny chránené inhibítormi

Jednou z metód boja proti mikrobiálnej rezistencii spojenej s produkciou b-laktamáz je použitie špeciálnych látok s b-laktámovou štruktúrou, ktoré viažu enzýmy a tým zabraňujú ich deštruktívnemu účinku na b-laktámové antibiotiká. Tieto látky sa nazývajú „inhibítory b-laktamázy“ a ich kombinácie s b-laktámovými antibiotikami sa nazývajú „b-laktámy chránené inhibítormi“.

V súčasnosti sa používajú 3 inhibítory b-laktamázy:

• Kyselina klavulanová
• Sulbactam
• tazobaktám

Inhibítory B-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa iba v kombinácii s b-laktámami.

Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú: amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát.

Tieto antibiotiká sú fixné kombinácie semisyntetických penicilínov (aminopenicilíny, karboxypenicilíny alebo ureidopenicilíny) s inhibítormi β-laktamázy, ktoré ireverzibilne viažu rôzne β-laktamázy a chránia tak penicilíny pred deštrukciou týmito enzýmami. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stávajú citlivými na kombináciu týchto liečiv s inhibítormi. Spektrum prirodzenej aktivity b-laktámov chránených inhibítorom zodpovedá penicilínom v nich obsiahnutým; líši sa len úroveň získanej rezistencie.

Penicilíny chránené inhibítormi sú široko používané v klinickej praxi, s amoxicilínom/klavulanátom, ampicilínom/sulbaktámom a amoxicilínom/sulbaktámom hlavne pre infekcie získané v komunite a tikarcilín/klavulanát a piperacilín/tazobaktám pre infekcie získané v nemocnici.

Amoxicilín/klavulanát

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii amoxicilínu pôsobením b-laktamáz.

Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívne proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Získaná odolnosť

Väčšina kmeňov S. aureus získaných v komunite je citlivá. Odolnosť S. pneumoniae a H. influenzae v Ruskej federácii je nevýznamná. V posledných rokoch došlo k nárastu rezistencie komunitných uropatogénnych kmeňov E. coli, ktorá v súčasnosti predstavuje približne 30 %. Odolnosť gramnegatívnych koliformných baktérií sa líši – kmene získané v komunite sú zvyčajne citlivé, zatiaľ čo kmene získané v nemocniciach sú často rezistentné.

Hlavné indikácie

Je najlepšie študovaný spomedzi aminopenicilínov chránených inhibítormi v kontrolovaných klinických štúdiách, a preto má najširšie indikácie.

• Infekcie horných a dolných dýchacích ciest získané v komunite:
  • mierny až stredne ťažký zápal pľúc
  • deštruktívna a abscesná pneumónia (liek voľby)
  • exacerbácia chronickej bronchitídy (liek voľby)
  • akútny zápal stredného ucha
  • akútna sinusitída
  • exacerbácia chronickej sinusitídy (liek voľby)
  • rekurentná tonzilofaryngitída (liek voľby)
  • epiglotitída (liek voľby)
• Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
• Vnútrobrušné infekcie získané v komunite (liek voľby)
• Gynekologické infekcie panvových orgánov získané v komunite (v kombinácii s doxycyklínom):
  • endometritída
  • salpingo-ooforitída
• Rany po uhryznutí zvieraťom (liek podľa výberu)
• Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodnícko-gynekológii (liek voľby)

Dávkovanie

Perorálne 375-625 mg 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne, intravenózne 1,2 g 3-krát denne. Prevencia pri operácii: 1,2 g intravenózne 30-60 minút pred operáciou.

Vlastnosti liekovej formy: dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa vyznačuje rovnomernejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte v porovnaní s bežnými liekovými formami liečiva, čo zabezpečuje stabilnejšie terapeutické koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v krvi. V dôsledku zvýšenej biologickej dostupnosti kyseliny klavulanovej sa znižuje výskyt gastrointestinálnych nežiaducich účinkov.

Ampicilín/sulbaktám

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívnym proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Získaná odolnosť- pozri Amoxicilín/klavulanát

Hlavné indikácie

• Infekcie kože a mäkkých tkanív
• Vnútrobrušné infekcie získané v komunite
• Gynekologické infekcie získané v komunite
• Deštruktívna alebo abscesová pneumónia získaná v komunite
• Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodníctve-gynekológii

Pri infekciách horných dýchacích ciest a pneumónii je vhodnejšie predpísať amoxicilín/klavulanát.

Dávkovanie

Intravenózne 1,5-3 g 4-krát denne, perorálne 375-750 mg 2-krát denne Prevencia v chirurgii: intravenózne 3 g 30-60 minút pred operáciou

Amoxicilín/sulbaktám

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity a rezistencie – pozri Ampicilín/sulbaktám.

Hlavné indikácie

Menej skúmané ako amoxicilín/klavulanát. Predpis je možný pri komunitných infekciách dýchacích ciest a nekomplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív, brušných infekciách.

Dávkovanie

Perorálne 0,5 g 3-krát denne, intravenózne alebo intramuskulárne 1 g 3-krát denne (vypočítané podľa amoxicilínu).

Tikarcilín/klavulanát

Kombinácia antipseudomonálneho karboxypenicilínu tikarcilínu a inhibítora b-laktamázy klavulanátu.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii tikarcilínu pôsobením b-laktamáz. Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom citlivým na penicilín, stafylokokom citlivým na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis) , P. aeruginosa, niektoré druhy Enterobacteriaceae.

Získaná odolnosť

Široko distribuovaný medzi nemocničnými kmeňmi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Hlavné indikácie

Infekcie získané v komunite a nezávažné nemocničné infekcie (aeróbno-anaeróbne) mimo jednotiek intenzívnej starostlivosti:

• pľúcne - absces, empyém
• vnútrobrušné, panvové

Dávkovanie

Intravenózne (infúzia) pre dospelých 3,2 g 3-4 krát denne.

Cefalosporíny

Všetky cefalosporíny sú deriváty kyseliny 7-aminocefalosporánovej.

V závislosti od spektra antimikrobiálnej aktivity sa cefalosporíny delia na 4 generácie.

Cefalosporíny prvej generácie sú aktívne predovšetkým proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Niektoré gramnegatívne enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis) sú prirodzene citlivé na cefalosporíny prvej generácie, ale získaná rezistencia voči nim je vysoká. Lieky sa ľahko hydrolyzujú β-laktamázami. Spektrum perorálnych a parenterálnych cefalosporínov je rovnaké, aj keď aktivita je mierne vyššia pri parenterálnych liekoch, medzi ktorými je najaktívnejší cefazolín.

Cefalosporíny druhej generácie sú v porovnaní s cefalosporínmi prvej generácie aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám a sú odolnejšie voči pôsobeniu b-laktamáz (cefuroxím je stabilnejší ako cefamandol). Lieky si zachovávajú vysokú aktivitu proti grampozitívnym baktériám.

Perorálne a parenterálne lieky sa významne nelíšia v úrovni ich aktivity. Jedno liečivo, cefoxitín, je účinné proti anaeróbnym mikroorganizmom.

Cefalosporíny III generácie sú aktívne hlavne proti gramnegatívnym mikroorganizmom a streptokokom/pneumokokom. Antistafylokoková aktivita je nízka. Antipseudomonálne cefalosporíny tretej generácie (ceftazidím, cefoperazón) sú účinné proti P. aeruginosa a niektorým ďalším nefermentujúcim mikroorganizmom. Cefalosporíny III generácie majú vyššiu stabilitu voči b-laktamázam, ale sú zničené b-laktamázami s rozšíreným spektrom a b-laktamázami chromozomálnej triedy C (AmpC).

Cefalosporíny IV generácie kombinujú vysokú aktivitu cefalosporínov I-II generácie proti stafylokokom a cefalosporínov III generácie proti gramnegatívnym mikroorganizmom. V súčasnosti majú cefalosporíny IV generácie (cefepim) najširšie spektrum antimikrobiálnej aktivity spomedzi cefalosporínových antibiotík. Cefalosporíny IV generácie sú v niektorých prípadoch aktívne proti tým kmeňom Enterobacteriaceae, ktoré sú odolné voči cefalosporínom III generácie.

Cefepim je úplne odolný voči hydrolýze AmpC b-laktamázami a čiastočne odoláva hydrolýze rozšíreným spektrom plazmidových b-laktamáz a vykazuje vysokú aktivitu proti P. aeruginosa (porovnateľná s ceftazidímom).

U cefalosporínov I. až IV. generácie sa teda zvyšuje aktivita proti gramnegatívnym baktériám a pneumokokom a od I. po III. generácie sa aktivita proti stafylokokom mierne znižuje; Od 1. do 4. generácie sa zvyšuje odolnosť voči pôsobeniu b-laktamáz gramnegatívnych baktérií.

Všetky cefalosporíny nemajú prakticky žiadnu aktivitu proti enterokokom, malú aktivitu proti gram-pozitívnym anaeróbom a malú aktivitu proti gram-negatívnym anaeróbom.