Tamoxifen – hormóny v boji proti rakovine prsníka. Tamoxifen - hormóny v boji proti rakovine prsníka Interakcia s inými liekmi a analógmi

Preventívne opatrenia

Pred začatím liečby by ženy mali absolvovať dôkladné gynekologické vyšetrenie. Tamoxifén spôsobuje ovuláciu, ktorá zvyšuje riziko otehotnenia, preto by ženy v reprodukčnom veku mali počas liečby a 3 mesiace po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie (nehormonálne).

Liečbu je potrebné ukončiť, ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo vaginálne krvácanie, príznaky trombózy žíl dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch) alebo tromboembólia vetiev pľúcnej tepny (dýchavičnosť).

Počas liečby je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky) a ukazovatele funkcie pečene. Pred a pravidelne počas liečby sa odporúča oftalmologické vyšetrenie.

U pacientov s metastázami v kostiach sa majú počas počiatočného obdobia liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére (v prípade závažnej hyperkalcémie sa má tamoxifén dočasne vysadiť). U pacientov s hyperlipidémiou je počas liečby potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a TG v krvnom sére.

Neúčinné pri liečbe pacientov s metastázami (najmä do pečene).

Užívanie Tamoxifenu hexal počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované počas gravidity (pred začatím liečby je potrebné vylúčiť graviditu).

Dojčenie sa má počas liečby prerušiť (nie je známe, či tamoxifén prechádza do materského mlieka).

Interakcia

Pri kombinácii s cytostatikami sa zvyšuje riziko trombózy. Estrogény môžu znižovať terapeutický účinok tamoxifénu. Môže sa použiť v kombinácii s progestínmi. Zosilňuje účinok nepriamych antikoagulancií.

Tamoxifen + iné lieky

Tamoxifén je substrátom izoenzýmov cytochrómu P450 CYP3A, CYP2C9 a CYP2D6 a inhibítorom P-glykoproteínu.

Štúdie in vitro ukázali, že erytromycín, cyklosporín, nifedipín a diltiazem kompetitívne inhibujú tvorbu N-desmetyl-tamoxifénu s inhibičnými konštantami (Ki) 20, 1, 45 a 30 µM. Klinický význam tejto interakcie nie je známy.

Keď sa tamoxifén používa súbežne s letrozolom, znižuje plazmatickú koncentráciu letrozolu o 37 %. Rifampicín, induktor izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, znižuje AUC tamoxifénu o 86 % a Cmax o 55 %. Aminoglutetimid znižuje plazmatické koncentrácie tamoxifénu a N-desmetyltamoxifénu. Medroxyprogesterón znižuje plazmatické koncentrácie N-desmetyl-tamoxifénu, ale nie tamoxifénu.

Ukázalo sa, že pri súčasnej liečbe bromokriptínom sa hladiny tamoxifénu a N-desmetyl-tamoxifénu v krvi zvyšujú.

Zdroj informácií

Interakcia s anastrozolom

Klinické štúdie ukázali, že ak sa anastrozol a tamoxifén používajú spolu u pacientok s rakovinou prsníka, plazmatická koncentrácia anastrozolu sa zníži o 27 % v porovnaní s tým, keď sa anastrozol používa samostatne. Súbežné podávanie však neovplyvňuje farmakokinetiku tamoxifénu alebo N-desmetyltamoxifénu. Tamoxifén sa nemá používať v kombinácii s anastrozolom.

Zdroj informácií

Vedľajšie účinky Tamoxifen hexal

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, závraty, únava, depresia, zmätenosť, rozmazané videnie, zmeny rohovky, šedý zákal a retinopatia.

Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): tromboflebitída, tromboembolizmus, prechodná leukopénia, trombocytopénia.

Z gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, zápcha, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, ťažká dysfunkcia pečene (cholestáza, hepatitída).

Z genitourinárneho systému: krvácanie alebo vaginálny výtok, amenorea alebo nepravidelná menštruácia u premenopauzálnych pacientok, výskyt reverzibilného cystického nádoru vaječníkov, zadržiavanie tekutín, svrbenie v oblasti genitálií.

Alergické reakcie: kožná vyrážka.

Iné: alopécia, bolesť v oblasti lézie a/alebo v kostiach, zväčšenie veľkosti útvarov mäkkých tkanív (sprevádzané závažným erytémom postihnutých oblastí a priľahlých oblastí), hyperkalcémia, paroxyzmálny pocit tepla, zvýšená telesná teplota; pri dlhodobom používaní - prípady zmien endometria, vrátane hyperplázie, polypov, vnútromaternicových fibroidov a v ojedinelých prípadoch - rakoviny endometria.

Obmedzenia používania

Anamnéza hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie počas liečby nepriamymi kumarínovými antikoagulanciami, trombocytopénia, leukopénia, hyperkalcémia, hyperlipidémia, katarakta alebo porucha zraku.

Kontraindikácie Tamoxifen hexal

Precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie.

Indikácie na použitie Tamoxifen hexal

Rakovina prsníka: najmä u žien v menopauze, u mužov po kastrácii, karcinóm in situ mliečnej žľazy; adjuvantná liečba rakoviny prsníka. nádory citlivé na estrogén; rakovina endometria.

farmakologický účinok

Farmakologické pôsobenie - protinádorové, antiestrogénne. Kompetitívne sa viaže na estrogénové receptory v cieľových orgánoch, ako sú estrogény, spolu s receptorom sa translokuje do jadra nádorovej bunky a tým blokuje účinok estrogénov.

Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, Tmax je 4–7 hodín, čas na dosiahnutie Css je 3–4 týždne. Väzba na plazmatické bielkoviny - 99%. Metabolizuje sa v pečeni hydroxyláciou a demetyláciou. Hlavný metabolit, N-desmetyltamoxifén, má podobnú aktivitu ako tamoxifén. Eliminácia je dvojfázová s počiatočným T1/2 7–14 hodín, po ktorom nasleduje pomalý terminálny T1/2 v trvaní 7 dní. Vylučuje sa primárne cez črevá, hlavne vo forme metabolitov a v malom množstve obličkami.

Charakteristický

Protinádorové činidlo (antiestrogén). Tamoxifen citrát je biely kryštalický prášok bez zápachu. Veľmi málo rozpustný vo vode (1:5000), ľahko rozpustný v horúcej vode (1:2), rozpustný v etanole, metanole, acetóne. Hygroskopický pri vysokej vlhkosti, citlivý na ultrafialové žiarenie. Molekulová hmotnosť 563,65.

Chemický názov Tamoxifen hexal

(Z)-2-N,N-dimetyletánamín (ako citrát)

Tamoxifen HEXAL (forma - tablety) patrí do skupiny protinádorových hormonálnych liekov. Dôležité vlastnosti z návodu na použitie:

• Predáva sa len na lekársky predpis
• Počas tehotenstva: kontraindikované
• Pri dojčení: kontraindikované
• Ak je poškodená funkcia obličiek: opatrne

Balíček

Zlúčenina

1 tableta obsahuje:

Účinná látka:

tamoxifén citrát 15,2 mg alebo 30,4 mg alebo 45,6 mg alebo 60,8 mg, čo zodpovedá 10 mg, 20 mg, 30 mg alebo 40 mg tamoxifénu.

Pomocné látky:

laktóza 1H20 71,3 mg alebo 142,6 mg alebo 213,9 mg alebo 285,2 mg; sodná soľ glykolátu škrobu 10,0 mg alebo 20,0 mg alebo 30,0 mg alebo 40,0 mg; povidón 2,5 mg alebo 5,0 mg alebo 7,5 mg alebo 10,0 mg; mikrokryštalická celulóza 24,8 mg alebo 49,6 mg alebo 74,4 mg alebo 99,2 mg; stearát horečnatý 1,2 mg alebo 2,4 mg alebo 3,6 mg alebo 4,8 mg.

Shell

Opadry biele farbivo 2,5 mg alebo 5,0 mg alebo 7,5 mg alebo 10,0 mg, pozostávajúce z: laktózy 0,9 mg alebo 1,8 mg alebo 2,7 mg alebo 3,6 mg, oxidu titaničitého 0,65 mg alebo 1,3 mg alebo 1,95 mg alebo 2,6 mg, hypromello 0,7 mg alebo 1,4 mg alebo 2,1 mg alebo 2,8 mg, PEG 4000 0,25 mg alebo 0,5 mg alebo 0,75 mg alebo 1,0 mg.

Popis

10 mg tablety:

filmom obalené tablety, okrúhle, biele alebo mierne žltkasté, bikonvexné, s rovnomerným hladkým povrchom.

20 mg tablety:

Filmom obalené tablety sú okrúhle, biele alebo mierne žltkasté s deliacou ryhou na jednej strane, bikonvexné, s rovnomerným hladkým povrchom.

Tablety 30 mg:

filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné, biele alebo mierne žltkasté s rovnomerným hladkým povrchom.

40 mg tablety:

Filmom obalené tablety sú okrúhle, bikonvexné, biele alebo mierne žltkasté s deliacou ryhou na jednej strane, s rovnomerným hladkým povrchom.

Farmakoterapeutická skupina

Protinádorové činidlo - antiestrogén.

ATX kód: L02BA01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tamoxifén je nesteroidné liečivo zo skupiny trifenyletylénu, ktoré má kombinované spektrum farmakologického účinku ako estrogénový antagonista a agonista v rôznych tkanivách. U pacientok s rakovinou prsníka tamoxifén primárne vykazuje antiestrogénny účinok v nádorových bunkách tým, že interferuje s väzbou estrogénov na estrogénové receptory.

Tamoxifén, ako aj niektoré jeho metabolity, súťažia s estradiolom o väzbové miesta s cytoplazmatickými estrogénovými receptormi v tkanivách prsníka, maternice, vagíny, prednej hypofýzy a nádorov s vysokým obsahom estrogénových receptorov. Na rozdiel od estrogénového receptorového komplexu tamoxifénový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jadre, ale inhibuje bunkové delenie, čo vedie k regresii nádorových buniek a ich smrti.

U žien s estrogén-pozitívnymi/nešpecifikovanými nádormi prsníka adjuvantná liečba tamoxifénom významne znižuje recidívu ochorenia a zvyšuje prežívanie až o 10 rokov. Výraznejší účinok sa dosiahne päťročnou liečbou ako 1- alebo 2-ročnou liečbou a nezávisí od veku, menopauzálneho stavu, dávky tamoxifénu alebo pomocnej chemoterapie.

U približne 10 – 20 % žien po menopauze vedie tamoxifén k zníženiu koncentrácie celkového cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou v krvnej plazme. Okrem toho sa uvádza, že tamoxifén zachováva minerálnu hustotu kostí u žien po menopauze.

Variabilita klinickej odpovede na tamoxifén môže byť spojená s polymorfizmom izoenzýmu CYP2D6.

Nízka rýchlosť metabolizmu môže byť spojená so zníženou terapeutickou odpoveďou. Odporúčania na liečbu „pomalých“ metabolizátorov izoenzýmu CYP2D6 tamoxifénom neboli vyvinuté.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa tamoxifén dobre vstrebáva. Maximálne sérové ​​koncentrácie sa dosiahnu do 4 až 7 hodín po jednorazovej dávke. Rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v krvnom sére pri použití 20-40 mg/deň sa zvyčajne dosiahne po 3-4 týždňoch podávania. Spojenie s proteínmi krvnej plazmy je 98%. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku niekoľkých metabolitov.

Hlavný sérový metabolit N-desmetyltamoxifén a následné metabolity majú v podstate rovnaké antiestrogénne vlastnosti ako materská látka. Tamoxifén a jeho metabolity sa hromadia v pečeni, pľúcach, mozgu, pankrease, koži a kostiach. Tamoxifén sa primárne metabolizuje izoenzýmom CYP3A4 na N-desmetyltamoxifén, ktorý sa ďalej metabolizuje izoenzýmom CYP2D6 na ďalší aktívny metabolit, endoxifén. U pacientov s deficitom enzýmu CYP2D6 sú koncentrácie endoxifénu približne o 75 % nižšie ako u pacientov s normálnou aktivitou CYP2D6. Použitie silných inhibítorov izoenzýmu CYP2D6 v rovnakej miere znižuje koncentráciu endoxifénu v krvi.

Eliminácia tamoxifénu z tela je dvojfázová, s počiatočným polčasom 7 až 14 hodín, po ktorom nasleduje pomalý terminálny polčas 7 dní. Vylučuje sa hlavne vo forme konjugátov, hlavne cez črevá a len malé množstvá sa vylučujú obličkami.

Indikácie na použitie

Adjuvantná terapia včasného karcinómu prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom; liečenie lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom; rakovina prsníka (vrátane mužov po kastrácii).

Liečivo sa môže použiť aj pri iných solídnych nádoroch, ktoré sú rezistentné na štandardnú liečbu a v prítomnosti nadmernej expresie estrogénových receptorov.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.
• Tehotenstvo a dojčenie.
• Vek detí (do 18 rokov).

Opatrne

Zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, očné ochorenia (vrátane šedého zákalu), hlboká žilová trombóza a tromboembolické ochorenie (vrátane anamnézy), hyperlipidémia, leukopénia, trombocytopénia, hyperkalcémia, súbežná liečba nepriamymi antikoagulanciami, zriedkavé dedičné formy intolerancie laktózy, deficit laktázy alebo glukózy /malabsorpcia galaktózy (keďže tableta obsahuje laktózu).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Používanie Tamoxifenu Hexal počas tehotenstva je kontraindikované. U žien užívajúcich tamoxifén počas tehotenstva boli hlásené spontánne potraty, vrodené malformácie a úmrtie plodu, hoci súvislosť medzi príčinami a následkami nebola stanovená.

Počas liečby tamoxifénom nie je možné dojčiť, pretože inhibuje laktáciu. Keď prestanete používať tamoxifén, produkcia mlieka sa nezačne niekoľko mesiacov kvôli pretrvávaniu terapeutického účinku lieku. Nie je známe, či tamoxifén prechádza do materského mlieka, preto, ak je liečba Tamoxifenom Hexal počas dojčenia nevyhnutná, treba zvážiť ukončenie dojčenia.

Návod na použitie a dávkovanie

Tablety sa majú užívať bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v jednej dávke ráno alebo rozdelením potrebnej dávky do dvoch dávok, ráno a večer.

Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií. Maximálna denná dávka je 40 mg.

Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť.

Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia, zvyčajne je potrebná dlhodobá liečba. Ako adjuvantná liečba u žien s rakovinou prsníka je odporúčaná dĺžka liečby tamoxifénom približne 5 rokov.

Vedľajší účinok

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) sú nežiaduce reakcie klasifikované podľa frekvencie ich vývoja nasledovne: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100, poruchy imunitného systému:

precitlivenosť.

Z krvi a lymfatického systému

často: anémia;

menej časté: leukopénia, trombocytopénia;

zriedkavo: agranulocytóza, neutropénia;

veľmi zriedkavé: pancytopénia.

Z endokrinného systému

často: hyperkalcémia (najmä u pacientov s kostnými metastázami na začiatku liečby).

Metabolizmus a výživa

veľmi často: zadržiavanie tekutín v tele;

často: zvýšené plazmatické koncentrácie triglyceridov;

veľmi zriedkavé: významné zvýšenie plazmatických koncentrácií triglyceridov, niekedy v kombinácii s pankreatitídou;

frekvencia neznáma: prírastok hmotnosti, anorexia.

Z nervového systému

často: bolesť hlavy, závraty;

frekvencia neznáma: depresia, zmätenosť, fotofóbia, ospalosť.

Zo strany orgánu zraku

často: zhoršenie zraku (niekedy reverzibilné, vrátane katarakty, retinopatie, zmien rohovky);

zriedkavo: optická neuropatia, optická neuritída (v zriedkavých prípadoch s rozvojom slepoty).

Zo strany krvných ciev

často: kŕče v nohách, prechodné ischemické ataky, tromboembolizmus, vr. tromboembolizmus pľúcnych artérií (riziko vzniku tromboembolických komplikácií sa zvyšuje pri kombinovanej liečbe s inými cytotoxickými liekmi), hlboká žilová trombóza dolných končatín;

menej časté: mŕtvica.

Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína

menej časté: intersticiálna pneumonitída.

Z gastrointestinálneho traktu

veľmi často: nevoľnosť;

často: vracanie, hnačka, zápcha.

Z pečene a žlčových ciest

často: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, stukovatenie pečene;

menej časté: cirhóza pečene;

veľmi zriedkavé: cholestáza, hepatitída, žltačka, nekróza pečeňových buniek, zlyhanie pečene (vrátane smrti).

Z kože a podkožného tkaniva

veľmi časté: vyrážka;

často: urtikária, alopécia, reakcie z precitlivenosti (vrátane angioedému);

zriedkavo: vaskulitída;

veľmi zriedkavé: systémový lupus erythematosus, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, bulózny pemfigoid.

Zo strany pohybového aparátu a spojivového tkaniva

často: myalgia;

veľmi zriedkavé: osalgia (bolesť kostí).

Z pohlavných orgánov a mliečnych žliaz

veľmi často: vaginálne krvácanie, vaginálny výtok, menštruačné nepravidelnosti (vrátane amenorey u žien pred menopauzou);

často: svrbenie v oblasti genitálií, zvýšené myómy maternice, proliferatívne zmeny v endometriu (neoplázia, hyperplázia, polypy, zriedkavo endometrióza);

menej časté: rakovina endometria;

zriedkavo: syndróm polycystických ovárií, sarkóm maternice (zvyčajne malígny zmiešaný Müllerov nádor), vaginálna polypóza, znížené libido u mužov, impotencia u mužov.

Vrodené, familiárne a dedičné zmeny

veľmi zriedkavé: porphyria cutanea tarda.

Celkové poruchy a poruchy v mieste podania

veľmi často: paroxyzmálne pocity tepla („návaly horúčavy“) (v dôsledku antiestrogénneho účinku tamoxifénu);

zriedka: bolesť v oblasti postihnutého tkaniva (najmä na začiatku liečby);

frekvencia neznáma: zvýšená telesná teplota, zvýšená únava.

Na začiatku liečby je možná lokálna exacerbácia ochorenia - zväčšenie veľkosti mäkkých tkanivových útvarov, niekedy sprevádzané ťažkým erytémom postihnutých oblastí a priľahlých oblastí - ktoré zvyčajne ustúpia do 2 týždňov.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie tamoxifénom sa u ľudí nepozorovalo. Malo by sa očakávať, že predávkovanie môže spôsobiť zvýšenie nežiaducich reakcií spojených s farmakologickým účinkom lieku. Existujú aj ojedinelé správy, že užívanie tamoxifénu v štandardnej dávke niekoľkokrát denne môže predĺžiť QT interval.

Liečba: Neexistuje žiadne špecifické antidotum, liečba má byť symptomatická.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití tamoxifénu a cytostatík sa zvyšuje riziko trombózy.

Existujú správy o tamoxiféne, ktorý zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových liekov, ako je warfarín (na úpravu dávky antikoagulancií je potrebné starostlivé sledovanie).

Lieky, ktoré znižujú vylučovanie vápnika (napríklad tiazidové diuretiká), môžu zvýšiť riziko vzniku hyperkalcémie.

Kombinované užívanie tamoxifénu a tegafuru môže prispieť k rozvoju aktívnej chronickej hepatitídy a cirhózy pečene.

Súčasné užívanie tamoxifénu s inými hormonálnymi liekmi (najmä antikoncepciou s obsahom estrogénu) vedie k oslabeniu špecifického účinku oboch liekov.

Ak sa tamoxifén používa súčasne s liekmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (napríklad rifampicín), plazmatická koncentrácia tamoxifénu sa môže znížiť. Klinický účinok nie je známy.

Vzhľadom na možný pokles plazmatickej koncentrácie a klinického účinku tamoxifénu pri súčasnom užívaní so silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2D6 (napríklad paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet, bupropión, antidepresíva zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu), takáto kombinácia Terapii sa treba vyhnúť, ak je to možné.

Pri súčasnom použití tamoxifénu a bromokriptínu sa pozoruje zvýšenie plazmatických koncentrácií tamoxifénu a N-desmetyltamoxifénu.

Tamoxifén sa nemá užívať súčasne s anastrazolom, pretože môže oslabiť farmakokinetický účinok anastrazolu.

špeciálne pokyny

Ženy užívajúce Tamoxifen Hexal by mali pravidelne podstupovať gynekologické prehliadky.

Pri liečbe tamoxifénom bol popísaný zvýšený výskyt rakoviny endometria a sarkómu maternice (najčastejšie malígny zmiešaný Müllerov nádor). Základný mechanizmus tejto patológie nie je známy, ale môže súvisieť s estrogénovým účinkom tamoxifénu. Ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo krvácanie z pošvy, užívanie lieku sa má zastaviť a má sa vykonať komplexné vyšetrenie pacientky.

Existujú správy, že u pacientok s rakovinou prsníka po liečbe tamoxifénom vznikajú ďalšie ložiská primárneho nádoru, ktoré nie sú lokalizované v endometriu a v protiľahlom postihnutom prsníku. Vzťah príčiny a účinku nebol stanovený a klinický význam pozorovaní nie je známy.

U pacientov s kostnými metastázami sa majú na začiatku liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére. V prípade závažných porúch sa má používanie tamoxifénu dočasne prerušiť.

Ak sa objavia príznaky trombózy žíl dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch), pľúcna embólia (dýchavičnosť), užívanie lieku sa má prerušiť.

Liek Tamoxifen Hexal môže spôsobiť ovuláciu, ktorá zvyšuje riziko otehotnenia, a preto sa ženám, ktoré sú sexuálne aktívne, počas liečby tamoxifénom (a približne 3 mesiace po nej) odporúča používanie mechanickej alebo nehormonálnej antikoncepcie.

Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi, hladinu vápnika v krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky), ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak a vyšetrenie u očného lekára.

V prípade závažnej trombocytopénie, leukopénie alebo hyperkalcémie je potrebné individuálne posúdenie rizika/očakávaného prínosu a starostlivé lekárske sledovanie pacienta.

U pacientov s hyperlipidémiou je potrebné počas liečby sledovať koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére.

Na začiatku liečby tamoxifénom sa má pacientka podrobiť oftalmologickému vyšetreniu. Ak sa počas liečby tamoxifénom vyskytnú poruchy videnia (katarakta alebo retinopatia), je potrebné čo najskôr vykonať oftalmologické vyšetrenie, pretože niektoré takéto poruchy možno po ukončení liečby odstrániť, ak sa rozpoznajú v počiatočnom štádiu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a stroje

Vzhľadom na možný rozvoj vedľajších účinkov, ako sú závraty, ospalosť, rozmazané videnie, počas liečby Tamoxifenom Hexal je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a pri iných potenciálne nebezpečných činnostiach, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. Ak sa vyskytnú opísané nežiaduce udalosti, mali by ste sa zdržať vykonávania týchto činností.

Osobitné opatrenia pri likvidácii nepoužitých liekov

Nepoužiteľné.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg.

10 tabliet v blistrovom balení vyrobenom z PVC/PVDC/hliníkovej fólie.

3 alebo 10 blistrových balení v kartónovej škatuľke s návodom na použitie.

Podmienky skladovania

Pri teplote nie vyššej ako 25 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Vydáva sa na lekársky predpis.

Výrobca

Hexal AG, Industrialstrasse 25, 83607 Holzkirchen, Nemecko.

Vyrobené

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Güricke Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko.

Sťažnosti spotrebiteľov by mali byť zaslané spoločnosti Sandoz CJSC:

123317, Moskva, Presnenskaya nábrežie, 8, budova 1.

Tablety - 1 tableta:

• Účinná látka: tamoxifen citrát 30,4 mg, čo zodpovedá obsahu tamoxifenu 20 mg.
• Pomocné látky: monohydrát laktózy - 142,6 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 20 mg, povidón - 5 mg, mikrokryštalická celulóza - 49,6 mg, magnéziumstearát - 2,4 mg.
• Zloženie škrupiny: biele farbivo opadry - 5 mg (laktóza - 1,8 mg, oxid titaničitý - 1,3 mg, hypromelóza - 1,4 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,5 mg).

10 kusov. - obrysové bunkové obaly (3) - kartónové obaly.

Opis liekovej formy

Biele alebo mierne žltkasté filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné, s deliacou ryhou na jednej strane, s rovnomerným hladkým povrchom.

farmakologický účinok

Tamoxifén je nesteroidné antiestrogénne činidlo, ktoré má tiež slabé estrogénne vlastnosti. Jeho pôsobenie je založené na jeho schopnosti blokovať estrogénové receptory. Tamoxifén, ako aj niektoré jeho metabolity, súťažia s estradiolom o väzbové miesta s cytoplazmatickými estrogénovými receptormi v tkanivách prsníka, maternice, vagíny, prednej hypofýzy a nádorov s vysokým obsahom estrogénových receptorov. Na rozdiel od estrogénového receptorového komplexu tamoxifénový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jadre, ale inhibuje bunkové delenie, čo vedie k regresii nádorových buniek a ich smrti.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Po perorálnom podaní sa tamoxifén dobre vstrebáva. Cmax v sére sa dosiahne do 4 až 7 hodín po užití jednej dávky.

Rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v krvnom sére sa zvyčajne dosiahne po 3-4 týždňoch podávania. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 99%.

Metabolizmus a vylučovanie

Metabolizuje sa v pečeni za vzniku niekoľkých metabolitov.

Eliminácia tamoxifénu z tela má dvojfázový charakter s počiatočným T1/2 od 7 do 14 hodín a nasleduje pomalý terminálny T1/2 počas 7 dní. Vylučuje sa hlavne vo forme konjugátov, hlavne stolicou a len malé množstvá sa vylučujú močom.

Klinická farmakológia

Antiestrogénny liek s protinádorovým účinkom.

Indikácie na použitie Tamoxifen hexal

Estrogén-dependentný karcinóm prsníka u žien (najmä menopauza) a karcinóm prsníka u mužov.

Liečivo sa môže použiť na liečbu rakoviny vaječníkov, rakoviny endometria, rakoviny obličiek, melanómu, sarkómov mäkkých tkanív v prítomnosti estrogénových receptorov v nádore, ako aj na liečbu rakoviny prostaty s rezistenciou na iné lieky.

Kontraindikácie použitia Tamoxifen hexal

• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.

S opatrnosťou: zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, očné ochorenia (vrátane katarakty), hlboká žilová trombóza a tromboembolické ochorenie (vrátane anamnézy), hyperlipidémia, leukopénia, trombocyténia, hyperkalciémia, súbežná liečba nepriamymi antikoagulanciami.

Tamoxifen hexal Použitie počas tehotenstva a detí

Použitie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o tom, či tamoxifén prechádza do materského mlieka, preto sa liek nemá užívať počas laktácie alebo sa musí riešiť otázka ukončenia dojčenia.

Tamoxifen hexal Vedľajšie účinky

Pri liečbe tamoxifénom sa najčastejšie vedľajšie účinky spojené s jeho antiestrogénnym účinkom prejavujú vo forme záchvatových pocitov tepla (návaly horúčavy), vaginálneho krvácania alebo výtoku, svrbenia v oblasti genitálií, alopécie, bolesti v postihnutej oblasti, ossalgie a prírastok hmotnosti.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované menej často alebo zriedkavo: zadržiavanie tekutín, anorexia, nauzea, vracanie, zápcha, únava, depresia, zmätenosť, bolesť hlavy, závraty, ospalosť, horúčka, kožná vyrážka, poruchy videnia vrátane zmien rohovky, katarakta, retinopatia a retrobulbárna zápal nervov. Na začiatku liečby je možná lokálna exacerbácia ochorenia - zväčšenie veľkosti mäkkých tkanivových útvarov, niekedy sprevádzané ťažkým erytémom postihnutých oblastí a priľahlých oblastí - ktoré zvyčajne ustúpia do 2 týždňov.

Môže sa zvýšiť pravdepodobnosť tromboflebitídy a tromboembólie.

Niekedy sa môže vyskytnúť prechodná leukopénia a trombocytopénia, ako aj zvýšené pečeňové enzýmy, veľmi zriedkavo sprevádzané závažnejšou dysfunkciou pečene, ako je stukovatenie pečene, cholestáza a hepatitída.

U niektorých pacientov s kostnými metastázami sa na začiatku liečby vyskytla hyperkalcémia.

Tamoxifén spôsobuje amenoreu alebo nepravidelnú menštruáciu u žien pred menopauzou, ako aj reverzibilný vývoj cystických nádorov vaječníkov.

Pri dlhodobej liečbe tamoxifénom možno pozorovať zmeny v endometriu vrátane hyperplázie, polypov a v ojedinelých prípadoch aj rakoviny endometria, ako aj rozvoj maternicových myómov.

Liekové interakcie

Pri súčasnom predpisovaní tamoxifénu a cytostatík sa zvyšuje riziko trombózy.

Antacidá, blokátory histamínových H2 receptorov a iné lieky podobného účinku, zvyšujúce hodnotu pH v žalúdku, môžu spôsobiť predčasné rozpustenie a stratu ochranného účinku enterosolventnej tablety. Interval medzi užitím tamoxifénu a týchto liekov by mal byť 1-2 hodiny.

Existujú správy o tamoxiféne, ktorý zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových liekov (napríklad warfarínu).

Lieky, ktoré znižujú vylučovanie vápnika (napríklad tiazidové diuretiká), môžu zvýšiť riziko vzniku hyperkalcémie.

Kombinované užívanie tamoxifénu a tegafuru môže prispieť k rozvoju aktívnej chronickej hepatitídy a cirhózy pečene.

Súčasné užívanie tamoxifénu s inými hormonálnymi liekmi (najmä antikoncepciou s obsahom estrogénu) vedie k oslabeniu špecifického účinku oboch liekov.

Dávkovanie Tamoxifen hexal

Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií.

Denná dávka je 20-40 mg. Ako štandardná dávka sa odporúča užívať 20 mg tamoxifénu perorálne denne dlhodobo. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť.

Tablety sa užívajú bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v 1 dávke ráno, alebo rozdelením potrebnej dávky na 2 dávky ráno a večer.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie tamoxifénom sa u ľudí nepozorovalo. Malo by sa očakávať, že predávkovanie môže spôsobiť zvýšenie vyššie opísaných nežiaducich reakcií.

Neexistujú žiadne špecifické antidotá, liečba má byť symptomatická.

Preventívne opatrenia

Ženy užívajúce tamoxifén by mali pravidelne podstupovať gynekologické vyšetrenia. Ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo krvácanie z pošvy, liek sa má vysadiť.

U pacientov s kostnými metastázami sa majú počas úvodného obdobia liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére. V prípade závažných porúch sa má tamoxifén dočasne vysadiť.

Ak sa objavia príznaky trombózy žíl dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch), pľúcna embólia (dýchavičnosť), liek sa má vysadiť.

Tamoxifén môže spôsobiť ovuláciu, ktorá zvyšuje riziko otehotnenia, a preto sa u žien, ktoré sú sexuálne aktívne, počas liečby tamoxifénom (a približne 3 mesiace po nej) odporúča používanie mechanickej alebo nehormonálnej antikoncepcie. Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi, hladinu vápnika v krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky), ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak a vyšetrenie u očného lekára.

U pacientov s hyperlipidémiou je počas liečby potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 71,3 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 10 mg, - 2,5 mg, mikrokryštalická celulóza - 24,8 mg, magnéziumstearát - 1,2 mg.

Zloženie škrupiny: biele farbivo opadry - 2,5 mg (laktóza - 0,9 mg, oxid titaničitý - 0,65 mg, hypromelóza - 0,7 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,25 mg).

Filmom obalené tablety

	1 tab.
tamoxifén citrát	30,4 mg,
čo zodpovedá obsahu tamoxifénu	20 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 142,6 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 20 mg, povidón - 5 mg, mikrokryštalická celulóza - 49,6 mg, magnéziumstearát - 2,4 mg.

Zloženie škrupiny: biele farbivo opadry - 5 mg (laktóza - 1,8 mg, oxid titaničitý - 1,3 mg, hypromelóza - 1,4 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,5 mg).

10 kusov. - obrysové bunkové obaly (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (10) - kartónové obaly.

Filmom obalené tablety biela alebo mierne žltkastá farba, okrúhla, bikonvexná, s rovnomerným hladkým povrchom.

	1 tab.
tamoxifén citrát	45,6 mg,
čo zodpovedá obsahu tamoxifénu	30 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 213,9 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 30 mg, povidón - 7,5 mg, mikrokryštalická celulóza - 74,4 mg, magnéziumstearát - 3,6 mg.

Zloženie škrupiny: biele farbivo opadry - 7,5 mg (laktóza - 2,7 mg, oxid titaničitý - 1,95 mg, hypromelóza - 2,1 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,75 mg).

10 kusov. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (10) - kartónové obaly.

Filmom obalené tablety biela alebo mierne žltkastá farba, okrúhla, bikonvexná, s vrúbkovaním na jednej strane, s rovnomerným hladkým povrchom.

	1 tab.
tamoxifén citrát	60,8 mg,
čo zodpovedá obsahu tamoxifénu	40 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 285,2 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 40 mg, povidón - 10 mg, mikrokryštalická celulóza - 99,2 mg, magnéziumstearát - 4,8 mg.

Zloženie škrupiny: biele farbivo opadry - 10 mg (laktóza - 3,6 mg, oxid titaničitý - 2,6 mg, hypromelóza - 2,8 mg, polyetylénglykol 4000 - 1 mg).

10 kusov. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (10) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Tamoxifén je nesteroidné antiestrogénne činidlo, ktoré má tiež slabé estrogénne vlastnosti. Jeho pôsobenie je založené na jeho schopnosti blokovať estrogénové receptory. Tamoxifén, ako aj niektoré jeho metabolity, súťažia s estradiolom o väzbové miesta s cytoplazmatickými estrogénovými receptormi v tkanivách prsníka, maternice, vagíny, prednej hypofýzy a nádorov s vysokým obsahom estrogénových receptorov. Na rozdiel od estrogénového receptorového komplexu tamoxifénový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jadre, ale inhibuje bunkové delenie, čo vedie k regresii nádorových buniek a ich smrti.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Po perorálnom podaní sa tamoxifén dobre vstrebáva. Cmax v sére sa dosiahne do 4 až 7 hodín po užití jednej dávky.

Rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v krvnom sére sa zvyčajne dosiahne po 3-4 týždňoch podávania. Väzba na bielkoviny - 99%.

Metabolizmus a vylučovanie

Metabolizuje sa v pečeni za vzniku niekoľkých metabolitov.

Eliminácia tamoxifénu z tela má dvojfázový charakter s počiatočným T1/2 od 7 do 14 hodín a nasleduje pomalý terminálny T1/2 počas 7 dní. Vylučuje sa hlavne vo forme konjugátov, hlavne stolicou a len malé množstvá sa vylučujú močom.

Indikácie

• estrogén-dependentný karcinóm prsníka u žien (najmä v menopauze) a karcinóm prsníka u mužov.

Liečivo sa môže použiť na liečbu rakoviny endometria, rakoviny obličiek, melanómu, sarkómov mäkkých tkanív v prítomnosti estrogénových receptorov v nádore, ako aj na liečbu rakoviny prostaty s rezistenciou na iné lieky.

Kontraindikácie

• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.

Opatrne: zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, očné ochorenia (vrátane katarakty), hlboká žilová trombóza a tromboembolické ochorenie (vrátane anamnézy), hyperlipidémia, leukopénia, trombocyténia, hyperkalcémia, súbežná nepriama liečba.

Dávkovanie

Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií.

Denná dávka je 20-40 mg. Ako štandardná dávka sa odporúča užívať 20 mg tamoxifénu perorálne denne dlhodobo. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť.

Tablety sa užívajú bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v 1 dávke ráno, alebo rozdelením potrebnej dávky na 2 dávky ráno a večer.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe tamoxifénom, najčastejšie nežiaduce reakcie spojené s jeho antiestrogénnym účinkom prejavujúce sa vo forme záchvatovitých pocitov tepla (návaly horúčavy), vaginálneho krvácania alebo výtoku, svrbenia v oblasti genitálií, alopécie, bolesti v postihnutej oblasti, ossalgie, prírastku hmotnosti.

Menej často alebo zriedkavo Boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie: zadržiavanie tekutín, anorexia, nauzea, vracanie, zápcha, únava, depresia, zmätenosť, bolesť hlavy, závraty, ospalosť, horúčka, kožná vyrážka, poruchy videnia vrátane zmien rohovky, katarakta, retinopatia a retrobulbárna neuritída. Na začiatku liečby je možná lokálna exacerbácia ochorenia - zväčšenie veľkosti mäkkých tkanivových útvarov, niekedy sprevádzané ťažkým erytémom postihnutých oblastí a priľahlých oblastí - ktoré zvyčajne ustúpia do 2 týždňov.

Môže sa zvýšiť pravdepodobnosť tromboflebitídy a tromboembólie.

Niekedy sa môže vyskytnúť prechodná leukopénia a trombocytopénia, ako aj zvýšené pečeňové enzýmy, veľmi zriedkavo sprevádzané závažnejšou dysfunkciou pečene, ako je stukovatenie pečene, cholestáza a hepatitída.

U niektorých pacientov s kostnými metastázami sa na začiatku liečby vyskytla hyperkalcémia.

Tamoxifén spôsobuje amenoreu alebo nepravidelnú menštruáciu u žien pred menopauzou, ako aj reverzibilný vývoj cystických nádorov vaječníkov.

Pri dlhodobej liečbe tamoxifénom možno pozorovať zmeny v endometriu vrátane hyperplázie, polypov a v ojedinelých prípadoch aj rakoviny endometria, ako aj rozvoj maternicových myómov.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie tamoxifénom sa u ľudí nepozorovalo. Malo by sa očakávať, že predávkovanie môže spôsobiť zvýšenie vyššie opísaných nežiaducich reakcií.

Neexistujú žiadne špecifické antidotá, liečba má byť symptomatická.

Liekové interakcie

Pri súčasnom predpisovaní tamoxifénu a cytostatík sa zvyšuje riziko trombózy.

U pacientov s hyperlipidémiou je počas liečby potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Adjuvantná terapia včasného karcinómu prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom; liečenie lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom; rakovina prsníka (vrátane mužov po kastrácii). Liečivo sa môže použiť aj pri iných solídnych nádoroch, ktoré sú rezistentné na štandardnú liečbu a v prítomnosti nadmernej expresie estrogénových receptorov.

Kontraindikácie Tamoxifen Hexal tablety 20 mg

Precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Tehotenstvo a dojčenie. Vek detí (do 18 rokov). Súbežné užívanie s anastrozolom.

Návod na použitie a dávkovanie Tamoxifen Hexal tablety 20 mg

Vnútri. Tablety sa majú užívať bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v jednej dávke ráno alebo rozdelením potrebnej dávky do dvoch dávok, ráno a večer. Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií. Maximálna denná dávka je 40 mg. Štandardná dávka tamoxifénu je 20 mg. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť. Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia, zvyčajne je potrebná dlhodobá liečba. Ako adjuvantná liečba u žien s rakovinou prsníka je odporúčaná dĺžka liečby tamoxifénom približne 5 rokov.