Domáci koloidný subcitrát bizmutu je gastroštandard v komplexnej liečbe chorôb tráviaceho systému. Aplikácia koloidného subcitrátu bizmutu v alternatívnych režimoch eradikácie Helicobacter pylori Koloidný bizmut

Bizmut (Bi) je pomerne vzácny prvok, ktorý má nielen kovové vlastnosti, ale aj vlastnosti podobné polovodičom a izolantom, a preto sa niekedy zaraďuje medzi polokovy alebo metaloidy.

Bi(III) sa ľahko hydrolyzuje vo vodných roztokoch a má vysokú afinitu k ligandom obsahujúcim kyslík, dusík a síru, Bi(V) je silné oxidačné činidlo vo vodnom roztoku a je nestabilné v biologických systémoch.

Prípravky bizmutu

Zlúčeniny bizmutu sú v lekárskej praxi už od stredoveku a prvá vedecká správa o lieku s obsahom bizmutu na liečbu dyspepsie bola vypracovaná v roku 1786. Doteraz sa najrozšírenejšie použitie zlúčenín bizmutu zistilo v gastroenterológii a z nich sa najčastejšie používajú subsalicylát bizmutitý a koloidný subcitrát (bizmut tripotasium dicitrate, BTD) (tabuľka 1).

Subsalicylát bizmutitý sa v mnohých krajinách používa ako voľnopredajný liek na rýchlu úľavu od pálenia záhy, nevoľnosti a hnačky.

Koloidný subcitrát bizmutu našiel uplatnenie predovšetkým pri liečbe ochorení spojených s infekciou Helicobacter pylori a tiež ako filmotvorný gastroprotektor. Práve o tento liek je najväčší záujem z hľadiska farmakologických vlastností a klinického použitia.

Sľubne sa javí využitie rádionuklidov bizmutu (napríklad 213 Bi) na diagnostiku a liečbu rôznych nádorov – lymfómov, leukémie.

Dicitrát bizmutitý tridraselný

Interakcia so sliznicou

Na povrchu sliznice tvorí VTD komplexy glykoproteín-bizmut, ktoré v podstate predstavujú difúznu bariéru pre HCl, ktorá je posilnená dodatočným zvýšením viskozity parietálneho hlienu. Tento proces je závislý od pH a so zvyšovaním pH sa oslabuje. Ak je pri neutrálnom pH VTD prevažne v koloidnom stave a tvorí 6- a 12- štruktúry, potom pri pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribúcia VTD v žalúdočnej sliznici je nerovnomerná - značná časť sa nachádza v oblasti dna vredu a zvyšok je distribuovaný v neporušenej sliznici. V oblasti poškodenej sliznice sú zrazeniny výrazne väčšie a vytvárajú akýsi „polymérový film“, od ktorého sa očakáva výraznejší ochranný účinok. Predpokladá sa, že v dôsledku negatívneho náboja sa na postihnuté oblasti sliznice obzvlášť aktívne ukladajú mikroprecipitáty bizmutu, ktoré majú pozitívny náboj kvôli veľkému počtu proteínov. Výsledné mikroprecipitáty môžu preniknúť do mikroklkov a endocytózou vstúpiť do epitelových buniek.

Zároveň pod vplyvom VTD dochádza k redistribúcii produkcie mucínu – hladina kyslých mucínov, zvýšená v postihnutom epiteli, klesá, zatiaľ čo množstvo neutrálnych mucínov stúpa.

Vplyv na aktivitu pepsínu

Výskum in vitro ukázali, že VTD má antipepsínovú aktivitu. Pri koncentráciách 25 a 50 g/l liek (po predinkubácii so žalúdočnou šťavou pri pH = 4) inhiboval proteolytickú aktivitu pepsínu (pri pH = 2) o 29 % a 39 %. U pacientov s dvanástnikovými vredmi VTD (120 mg 4-krát denne) znížila bazálnu aj stimulovanú produkciu pepsínu o viac ako 30 %.

Predpokladá sa, že tieto účinky sú sprostredkované jednak priamou inaktiváciou pepsínu v dôsledku tvorby komplexov s bizmutom, ako aj znížením aktivity hlavných buniek.

Väzba žlčových kyselín

Fenomén VTD viazania žlčových kyselín bol opísaný po štúdiách in vitro a dodnes nebol úplne stanovený jeho klinický význam. Pri pH = 2 však VTD viaže rôzne žlčové kyseliny, najmä kyselinu glykochenodeoxycholovú (až 50 %), pričom pri pH = 4 túto aktivitu prudko stráca.

Vplyv na produkciu prostaglandínov a bikarbonátov

Táto zložka mechanizmu účinku sa považuje za dôležitú pri realizácii gastroprotektívneho účinku VTD a urýchlení hojenia vredu. V experimentálnych a klinických štúdiách sa preukázalo od dávky závislé zvýšenie produkcie prostaglandínu E2. U pacientov s ulceróznymi léziami žalúdočnej sliznice sa teda po troch týždňoch liečby VTD zvýšila koncentrácia prostaglandínu E 2 v antrálnej sliznici žalúdka o 54 % a v sliznici dvanástnika o 47 %.

Súčasne so sekréciou prostaglandínov sa zvyšuje aj produkcia bikarbonátu závislá od prostaglandínov, čo zvyšuje tlmivú kapacitu hlienu. Tento účinok je výrazne znížený pod vplyvom nesteroidných protizápalových liekov.

Účinok na ultraštruktúru sliznice

V štúdii M. G. Moshal et al. (1979) u pacientov s duodenálnym vredom viedlo užívanie VTD počas šiestich týždňov k epitelizácii defektu s vytvorením normálneho epitelu bez zmeny štruktúry mikroklkov (na rozdiel od cimetidínu). Predpokladá sa, že popri klasicky opísaných farmakologických účinkoch bizmutu, ktoré poskytujú ochranu a obnovu sliznice, je urýchlenie opravy epitelu v oblasti ulcerózneho defektu uľahčené ochranou epidermálneho rastového faktora pred hydrolytickou deštrukciou. bizmutom.

Spolu s tým, schopnosť VTD stimulovať membránový Ca2+-senzitívny receptor (CaSR), ktorý je normálne aktivovaný extracelulárnym Ca2+ a poskytuje zvýšenie intracelulárneho Ca2+, aktivity MAP kinázy a v konečnom dôsledku aj proliferáciu epitelové bunky žalúdočnej sliznice.

Experimentálne štúdie na sliznici hrubého čreva myší preukázali schopnosť iónov Bi (III) v dôsledku antagonizmu s iónmi Fe (III) potláčať aktivitu neamidovaného gastrínu a tým možnosť zníženia nadbytku gastrínu sprostredkovaného bunkovej proliferácii.

Aktivita proti Helicobacter

Baktericídny účinok VTD je veľmi dôležitý. Pod vplyvom iónov bizmutu H. pylori stráca schopnosť adhézie, znižuje sa pohyblivosť mikroorganizmu, dochádza k vakuolizácii a fragmentácii bunkovej steny, dochádza k potlačeniu enzýmových systémov baktérií, t.j. dosiahne sa baktericídny účinok (proti vegetatívnej aj kokálnej forme H. pylori). Tento účinok pri monoterapii VTD, aj keď je nevýznamný (v rozsahu 14-40 %), nie je náchylný na rozvoj rezistencie a je výrazne zosilnený, keď sa predpisuje súčasne s antibiotikami.

Bizmut preniká H. pylori, prevažne lokalizované v oblasti bunkovej steny mikroorganizmu. Aktívne interaguje s nukleotidmi a aminokyselinami, peptidmi a proteínmi H. pylori. Hoci molekulárne mechanizmy pôsobenia zlúčenín bizmutu proti Helicobacter neboli úplne študované, je jasné, že hlavnými cieľmi v mikroorganizme sú stále molekuly proteínov (vrátane enzýmov). Expresia približne ôsmich proteínov podlieha hore- alebo dole- regulácia pôsobením iónov bizmutu.

J. R. Lambert a R. Midolo sformulovali základné molekulárne mechanizmy anti-Helicobacter účinku prípravkov bizmutu, následne doplnené ďalšími výskumníkmi:

1) blokáda adhézie H. pylori na povrch epiteliálnych buniek;
2) potlačenie rôznych produkovaných enzýmov H. pylori(ureáza, kataláza, lipáza/fosfolipáza, alkylhydroperoxid reduktáza atď.) a translačný faktor (Ef-Tu);
3) priama interakcia s proteínmi tepelného šoku (HspA, HspB), proteín aktivujúci neutrofily (NapA), narušenie štruktúry a funkcie iných proteínov;
4) narušenie syntézy ATP a iných makroergov;
5) narušenie syntézy, štruktúry a funkcie bunkovej steny a funkcie membrány;
6) indukcia procesov voľných radikálov.

Jedným z mechanizmov antibakteriálneho pôsobenia iónov bizmutu je ich interakcia s komplexom bunková stena/glykokalyx prítomným v niektorých mikroorganizmoch (napr. H. pylori), s vytesnením dvojmocných katiónov Mg 2+ a Ca 2+, nevyhnutných pre konštrukciu polysacharidových reťazcov. V tomto prípade dochádza k lokálnemu oslabeniu oblastí glykokalyx a bunková stena/membrána sa vydúva cez vytvorené „okná“, čo vedie k narušeniu fungovania mikroorganizmu a môže aktivovať autolytické procesy vedúce k jeho smrti.

Predpokladá sa, že vstup bizmutu do H. pylori je sprostredkovaný dráhami transportu železa a akonáhle prenikne, interaguje s väzbovými miestami proteínov a enzýmov Zn (II), Ni (II) a Fe (III), čím narúša ich funkciu. Napríklad väzba iónov bizmutu na malé cytoplazmatické proteíny Hpn a Hpnl vedie k prudkému narušeniu ich detoxikačnej a akumulačnej „zásobníkovej“ funkcie pre ióny Ni.

H. pylori charakterizovaný nezvyčajnou verziou chaperonínu GroES (t.j. HpGroES), ktorý má jedinečný C-koniec bohatý na histidín, cysteín a tri zvyšky viažuce kov (so Zn(II)), čo umožňuje skladanie polypeptidových reťazcov aby sa vytvorila kvartérna proteínová štruktúra. Lieky obsahujúce bizmut sa silne viažu na toto miesto, vytesňujú naviazaný zinok a následne spôsobujú vážne narušenie funkcie chaperonínu HpGroES.

Prípravky bizmutu, prenikajúce do H. pylori, sú schopné vyvolať silný oxidačný stres v mikroorganizme, čo vedie k inhibícii aktivity mnohých enzýmov vo všeobecnosti. Prooxidačný účinok je zosilnený potlačením aktivity tioredoxínu a alkylhydroperoxid reduktázy (TsaA) mikroorganizmu.

Inhibícia takých dôležitých enzýmov pre mikroorganizmus, ako je proteáza a ureáza, je dokázaným faktom pri vývoji účinku VTD proti Helicobacter. Pri minimálnej inhibičnej koncentrácii VTD potláča celkovú proteázovú aktivitu mikroorganizmu približne o 87 %.

Veľká pozornosť sa venuje interakcii bizmutu s enzýmami cyklu trikarboxylových kyselín mikroorganizmu (fumarát reduktáza, fumaráza), ktorá zabezpečuje tvorbu množstva biochemických prekurzorov (α-ketoglutarát, sukcinyl-CoA, oxaloacetát) a pôsobí ako zdrojom tvorby ATP. V dôsledku toho klesá produkcia makroergov a dochádza k potlačeniu mnohých energeticky závislých procesov (vrátane reparačných, motorických), čo sa prejavuje napríklad v rýchlosti osídlenia rôznych častí žalúdka mikroorganizmom. Tento účinok je zosilnený blokádou ditiolového enzýmu Na + /K + -ATPázy lokalizovaného v mikrobiálnej stene/membráne, s ktorou ióny Bi tvoria stabilný komplex.

Ďalším enzýmovým cieľom prípravkov bizmutu je alkoholdehydrogenáza, ktorá sa podieľa na tvorbe acetaldehydu, ktorý pri vylučovaní mikroorganizmom pôsobí supresívne na lokálne ochranné faktory sliznice, inhibuje sekréciu proteínov a narúša väzbu pyridoxalfosfátu na závislých enzýmov.

Dôležité je aj potlačenie aktivity fosfolipáz C a A 2 bizmutom. H. pylori. S-adenosylmetionín syntáza, aldoláza, fruktóza bisfosfát a proteín S6 ribozomálnej podjednotky 30S sú diskutované ako nové ciele pre pôsobenie VTD proti Helicobacter.

Farmakokinetika VTD

Po perorálnom podaní VTD koncentrácia bizmutu v žalúdočnom hliene a sliznici zostáva do troch hodín, potom prudko klesá v dôsledku normálnej obnovy hlienu. Napriek skutočnosti, že malá časť mikroprecipitátov BTD môže preniknúť do mikroklkov a vstúpiť do epiteliálnych buniek endocytózou, presné mechanizmy transportu bizmutu do systémovej cirkulácie sú stále neznáme. Je však zrejmé, že tento proces prebieha prevažne v hornej časti tenkého čreva.

Biologická dostupnosť prípravkov bizmutu je nízka a pri VTD je 0,2-0,5 % podanej dávky. Blokátory H2-histamínu a inhibítory protónovej pumpy môžu toto číslo zvýšiť. Po vstupe do krvi sa liek viaže z viac ako 90 % na plazmatické bielkoviny.

Meranie koncentrácie bizmutu v krvi a moči po cykle užívania VTD v dávke 360 ​​mg/deň počas 4-6 týždňov ukázalo veľkú variabilitu tohto ukazovateľa. Koncentrácia bizmutu v krvi sa teda pohybovala od 9,3 do 17,7 μg/l a približne do 4. týždňa užívania drogy dosiahla plató. V niektorých štúdiách boli zaznamenané vyššie hladiny lieku v krvi (33-51 mcg/l), čo však nebolo sprevádzané rozvojom nežiaducich účinkov. Koncentrácia bizmutu v krvi, ako aj plocha pod farmakokinetickou krivkou, je vyššia, ak sa liek užíva ráno v porovnaní so skorým večerom.

Štúdie na zvieratách ukázali, že liek sa hromadí prevažne v obličkách a vo výrazne nižších koncentráciách sa nachádza v pľúcach, pečeni, mozgu, srdci a kostrovom svale.

Charakteristiky metabolizmu a eliminácie bizmutu neboli dostatočne študované. Polčas rozpadu bizmutu z krvi a moču u pacientov s intoxikáciou je 5,2 a 4,5 dňa. U zdravých dobrovoľníkov a pacientov s gastritídou je klírens približne 22-102 ml/min (medián 55 ml/min) a T1/2 približne 5 dní (T1/2 β až 21 dní), čo naznačuje ukladanie liečiva do tkaniva a jeho pomalá mobilizácia odtiaľ. Eliminácia liečiva je ovplyvnená funkciou obličiek a ak sa zhorší, môže sa znížiť renálny klírens liečiva. Niektoré farmakokinetické parametre VTD sú uvedené v tabuľke. 2.

Klinická účinnosť VTD

VTD je dôležitou zložkou klinických režimov anti-Helicobacter terapie, či už ako súčasť tradičnej štvorkombinácie, alebo ako doplnková zložka prvolíniovej trojkombinácie, ktorá zvyšuje účinnosť eradikácie o 15 – 20 %. V prvom rade je to kvôli schopnosti VTD prekonať odpor H. pylori na antibiotiká (najmä klaritromycín), a nie na vlastnú baktericídnu aktivitu liečiva na báze bizmutu. Je tiež zaujímavé zahrnúť VTD do sekvenčných režimov anti-Helicobacter terapie.

Bezpečnosť VTD

Napriek svojmu statusu ťažkého kovu sa bizmut a jeho zlúčeniny považujú za netoxické, na rozdiel od arzénu, antimónu, olova a cínu, ktoré sa nachádzajú v blízkosti periodickej tabuľky. Netoxicita zlúčenín bizmutu sa vysvetľuje najmä ich nerozpustnosťou v neutrálnych vodných roztokoch a biologických tekutinách a extrémne nízkou biologickou dostupnosťou. Väčšina zlúčenín bizmutu je dokonca menej toxická ako chlorid sodný.

A. C. Ford a kol. Ako súčasť metaanalýzy vykonanej na publikáciách v databázach MEDLINE a EMBASE, vrátane 35 randomizovaných kontrolovaných štúdií a 4 763 pacientov, sa dospelo k záveru, že liečba žalúdočných vredov pomocou bizmutových prípravkov je bezpečná a dobre tolerovaná. Najčastejším vedľajším účinkom je stmavnutie stolice v dôsledku tvorby sulfidu bizmutu.

U veľmi malej časti pacientov sa môže vyskytnúť mierne prechodné zvýšenie hladín transamináz, ktoré však po ukončení liečby zmizne. Vysoké dávky VTD užívané dlhodobo môžu teoreticky spôsobiť rozvoj encefalopatie, ale bolo zaznamenaných veľmi malý počet takýchto lézií centrálneho nervového systému. Najzreteľnejší, ale reverzibilný prejav bizmutovej encefalopatie bol opísaný u muža, ktorý dostal dve 28-dňové kúry VTD so 600 mg lieku 4-krát denne a pravidelne užíval 240 mg/deň počas dvoch rokov.

Záver

Jedinečnosť VTD spočíva v tom, že kombinuje vlastnosti gastroprotektívneho a antibakteriálneho lieku. Jeho viaczložkový mechanizmus účinku zabezpečuje ochranu sliznice pred účinkami rôznych škodlivých faktorov a aktivita anti-Helicobacter jej umožňuje prekonávať rezistenciu H. pylori na antibiotiká, čím sa zvyšuje účinnosť farmakoterapie. Vo všeobecnosti je súbor jednotlivých zložiek mechanizmu účinku lieku uvedený na obr.

Medzi nové smery vo vytváraní bizmutových prípravkov na liečbu gastroenterologických ochorení patrí vývoj nanočastíc s obsahom bizmutu (Bi NP). Takto vytvorený prípravok z nanorúrok subkarbonátu bizmutu má silný účinok proti H. pylori(50 % inhibícia pri koncentrácii 10 μg/ml) a Bi NP sú potenciálne aktívne proti gramnegatívnym mikroorganizmom, vrátane P. aeruginosa .

Nanočastice bizmutu pri MIC 0,5 mmol/l sú schopné úplne potlačiť tvorbu biofilmu S. mutans, čo je porovnateľné s účinkom použitia chlórhexidínu. V práci tých istých autorov vodný koloid nanočastíc Bi 2 O 3 s priemernou veľkosťou 77 nm účinne inhiboval rast a tvorbu biofilmov C. albicans bez prejavov cytotoxicity. Uskutočňujú sa pokusy syntetizovať komplexy bizmut-fluorochinolón, ktoré sú aktívne proti kmeňom mikroorganizmov rezistentných na fluorochinolóny.

Komplexné informácie o moderných trendoch v medicínskej chémii zlúčenín bizmutu možno nájsť v prehľade J. A. Salvadora a kol. .

Literatúra

1. Yang N., Sun H. Biologická chémia arzénu, antimónu a bizmutu / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
2. Li W., Jin L., Zhu N. a kol. Štruktúra koloidného subcitrátu bizmutu (CBS) v zriedenej HCl: unikátna zostava dvojjadrových jednotiek citrátu bizmutu (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Zv. 125, č. 4. S. 2408-12409.
3. Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. a kol. Smerom k štrukturálnemu pochopeniu lieku proti vredom a gastritíde subsalicylátu bizmutu // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Zv. 45, č. 34. S. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori a bizmut / Biologická chémia arzénu, antimónu a bizmutu / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 a aktinium-225 – výkon generátora a vyvíjajúce sa terapeutické aplikácie dvoch rádioizotopov vyžarujúcich alfa emitujúce generátory // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Zv. 5, č. 3. str. 221-227.
6. Lee S.P. Potenciálny mechanizmus účinku koloidného subcitrátu bizmutu; difúzna bariéra pre kyselinu chlorovodíkovú // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Dod. 80. S. 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. Vplyv natívneho gélu z prasačieho žalúdočného hlienu na difúziu vodíkových iónov: účinok potenciálne ulcerogénnych činidiel // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, č. 11. str. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. a kol. Obrana slizníc a gastroduodenálne ochorenie // Trávenie. 1987. Vol. 37, Dod. 2. S. 1-7.
9. Williams D.R. Analytické a počítačové simulačné štúdie koloidného systému citrátu bizmutu používaného ako liečba vredov // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, č. 4. str. 711-714.
10. Soutar R.L., Coghill S.B. Interakcia dicitrato bizmutátu tridraselného s makrofágmi u potkanov a in vitro // Gastroenterológia. 1986. Vol. 91, č. 1. S. 84-93.
11. Ultraštrukturálna lokalizácia De-Nol (koloidný tridraselný dicitrato-bizmutát - TDB) v hornom gastrointestinálnom trakte človeka a hlodavcov po perorálnom a inštrumentálnom podaní // J Pathol. 1983. Vol. 139, č. 2. S. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Sekrécia hlienu u pacientov so žalúdočným vredom liečených tripotasium dicitrato bismuthate (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, č. 3. S. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C.Účinok cykloalkyllaktamimidov na amylázu, lipázu, trypsín a chymotrypsín // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, č. 6. str. 397-400.
14. Barón J. H., Barr J., Batten J. a kol. Sekrécia kyseliny, pepsínu a hlienu u pacientov so žalúdočným a dvanástnikovým vredom pred a po koloidnom subcitráte bizmutu (De-Nol) // Črevo. 1986. Vol. 27, č. 5. str. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. a kol. Farmakologické vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, dodatok 80. S. 11-16.
16. Stiel D., Murray D.J., Peters T.J. Príjem a subcelulárna lokalizácia bizmutu v gastrointestinálnej sliznici potkanov po krátkodobom podávaní koloidného subcitrátu bizmutu // Črevo. 1985. Vol. 26, č. 4. str. 364-368.
17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. Ochranné vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu na žalúdočnú sliznicu // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Dod. 122. S. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. a kol. Účinky koloidného subcitrátu bizmutu a hydroxidu hlinitého na žalúdočné a duodenálne hladiny prostaglandínu E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, č. 10. str. 975-981.
19. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. a kol. De-Nol stimuluje žalúdočnú a duodenálnu alkalickú sekréciu prostredníctvom mechanizmu závislého od prostaglandínu // Črevo. 1987. Vol. 28, č. 12. S. 1557-1563.
20. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D.Účinok určitých činidiel na hojenie vredov na sekréciu gastroduodenálneho bikarbonátu obojživelníkov // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Dod. 125. S. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Vráti sa bunka dvanástnika niekedy do normálu? Porovnanie medzi liečbou cimetidínom a denolom // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Dod. 54. S. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. a kol. Subsalicylát bizmutu zvyšuje intracelulárny Ca2+, aktivitu MAP-kinázy a bunkovú proliferáciu v normálnych ľudských žalúdočných mukóznych epiteliálnych bunkách // Dig Dis Sci. 2004. Zv. 49, č. 3. str. 370-378.
23. Kováč S., Loh S. W., Lachal S. a kol. Bizmutové ióny inhibujú biologickú aktivitu neamidovaných gastrínov in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Zv. 83, č. 4. S. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Šitie K. F.Štúdie o mechanizme účinku koloidného subcitrátu bizmutu. I. Interakcia so sulfhydrylmi // Farmakológia. 1993. Vol. 47, č. 2. S. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. a kol. Interakcia medzi Helicobacter pylori a ľudskými žalúdočnými epiteliálnymi bunkami v kultúre: účinok protivredových liekov // Farmakológia. 1994. Vol. 49, č. 4. str. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioanorganická chémia bizmutu a antimónu: cieľové miesta metaloliečiv // Acc Chem Res. 2007. Zv. 40, č. 4. str. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. a kol. Proteomický prístup na identifikáciu proteínov viažucich bizmut v Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Zv. 12, č. 6. S. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P.Účinky bizmutu pri liečbe infekcie Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Dod. 1. S. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bizmutom sprostredkované narušenie steny glykokalyxových buniek Helicobacter pylori: ultraštrukturálny dôkaz mechanizmu účinku solí bizmutu // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, č. 5. str. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Sledovanie absorpcie bizmutu proti vredom v jednotlivých bunkách Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Zv. 133, č. 19. S. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Funkčné narušenie HypB, GTPázy Helicobacter pylori, bizmutom // Chem Commun (Camb). 2014. Zv. 50, č. 13. S. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Nedávne pokroky v bioanorganickej chémii bizmutu // Curr Opin Chem Biol. 2012. Zv. 16, č.1-2. S. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Miesto viažuce zinok negatívnou selekciou indukuje citlivosť na kovové liečivo v esenciálnom chaperoníne // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Zv. 107, č. 11. str. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S.Účinky látok, ktoré inhibujú alebo odpájajú fosforyláciu dýchacieho reťazca Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, č. 1. S. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Cyklus trikarboxylových kyselín Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, č. 1. S. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. a kol. Inhibícia alkoholdehydrogenázy bizmutom // J Inorg Biochem. 2004. Zv. 98, č. 8. str. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M.Účinok ranitidínbizmutcitrátu na aktivitu fosfolipázy A2 jedu Naja naja a Helicobacter pylori: biochemická analýza // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, č. 7. str. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. a kol. Sondovanie bizmutových protivredových cieľov v H. pylori pomocou laserovej ablácie-induktívne viazanej plazmovej hmotnostnej spektrometrie // Metalomics. 2012. Zv. 4, č. 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Je Campylobacter pylori gastroduodenálnym patogénom alebo oportúnnym okoloidúcim? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, č. 4. S. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultraštrukturálna lokalizácia De-Nol (koloidný tripotasium dicitrato-bismuthate-TDB) v hornom gastrointestinálnom trakte človeka a hlodavcov po perorálnom a inštrumentálnom podaní // J Pathol. 1983. Vol. 139, č. 2. S. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. a kol. Tripotassium dicitrato bismuthate: absorpcia a vylučovanie bizmutu močom u pacientov s normálnou a poškodenou funkciou obličiek // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, číslo 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. a kol. Rozpustnosť, absorpcia a anti-Helicobacter pylori aktivita subnitrátu bizmutu a koloidného subcitrátu bizmutu: Údaje in vitro nepredpovedajú in vivo účinnosť // Helicobacter. 2000. Vol. 5, č. 3. S. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. a kol. Účinok blokády histamínového H2-receptora na absorpciu bizmutu z troch zlúčenín na hojenie vredov // Gastroenterológia. 1991. Vol. 101, č. 4. S. 889-894.
45. Lee S.P.Štúdie absorpcie a vylučovania dicitrato-bismutátu tridraselného u človeka // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, číslo 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B.W., O'Connor H.J., Axon A.T.R.Účinky tabliet tridraselný dicitrato bizmutát (TDB) alebo cimetidínu pri liečbe dvanástnikového vredu // Črevo. 1983. Vol. 24, č. 12. S. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. a kol. Medzinárodná multiklinická štúdia porovnávajúca terapeutickú účinnosť koloidných bizmutových subcitrátových tabliet so žuvacími tabletami pri liečbe duodenálnej ulcerácie // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, dodatok 122. S. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. a kol. Absorpcia bizmutu z perorálnych dávok tripotassium dicitrato bizmutátu // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, č. 1. S. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. a kol. Farmakologické vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, dodatok 80. S. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. Zvýšenie koncentrácie bizmutu v tkanivách nezdravých chorôb // Terapia. 1980. Vol. 35, č. 3. str. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. a kol. Absorpcia a eliminácia bizmutu z perorálnych dávok dicitratobismutátu tridraselného // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, č. 5. str. 533-536.
52. Ivashkin V. T., Maev I. V., Lapina T. L. a iné.Odporúčania Ruskej gastroenterologickej asociácie pre diagnostiku a liečbu infekcie Helicobacter pylori u dospelých // Ros. časopis gastroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2012. Číslo 1. S. 87-89.
53. Normy pre diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a chorôb spojených s Helicobacter pylori (piata moskovská dohoda) // Experiment. klin. gastroenterol. 2013. Číslo 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. a iné.Dicitrát bizmutitý trojdraselný zvyšuje účinnosť anti-Helicobacter terapie prvej línie // Experiment. klin. gastroenterol. 2012. Číslo 8. S. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G. A. Zabraňuje bizmut antimikrobiálnej rezistencii Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. od R. H. Hunta, G. N. J. Tytgata. Dordrecht; Boston; Londýn: Kluwer Acad. Publ., 1998. S. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. a kol. Porovnanie miery eradikácie medzi 1. 2-týždňovými štvornásobnými záchrannými terapiami obsahujúcimi bizmut na eradikáciu Helicobacter pylori // Črevná pečeň. 2012. Zv. 6, č. 4. str. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. a kol. Vysoká účinnosť 14-dňovej trojitej terapie založenej na štvornásobnej terapii s obsahom bizmutu na počiatočnú eradikáciu Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Zv. 15, č. 3. str. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A.M., Sivri B. a kol. Účinnosť modifikovanej sekvenčnej liečby vrátane subcitrátu bizmutu ako liečby prvej línie na eradikáciu Helicobacter pylori v tureckej populácii // Helicobacter. 2012. Zv. 17, č. 6. str. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. a kol. Nežiaduce udalosti s bizmutovými soľami na eradikáciu Helicobacter pylori: systematický prehľad a metaanalýza // World J Gastroenterol. 2008. Zv. 14, č. 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Neuropsychiatrické symptómy po intoxikácii bizmutom // Postgraduálny lekársky časopis. 1988. Vol. 64, č. 750. S. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. a kol. Výroba polí nanorúrok subkarbonátu bizmutu z citrátu bizmutu // Chem Commun. 2006. Zv. 21. S. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnológia ako terapeutický nástroj na boj proti mikrobiálnej rezistencii // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Zv. 65, č.13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. a kol. Nanočastice nulového bizmutu inhibujú rast Streptococcus mutans a tvorbu biofilmu // Int J Nanomedicine. 2012. Zv. 7. S. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J.J. a kol. Vodné koloidné nanočastice oxidu bizmutu inhibujú rast Candida albicans a tvorbu biofilmu // Int J Nanomedicine. 2013. Zv. 8. S. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotiká: syntéza, charakterizácia a antimikrobiálne hodnotenie bizmut-fluorochinolónových komplexov proti Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J.A., Figueiredo S.A., Pinto R.M., Silvestre S.M. Zlúčeniny bizmutu v lekárskej chémii // Future Med Chem. 2012. Zv. 4, č. 11. str. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Doktor lekárskych vied, profesor
D. Yu Ivkin, Kandidát biologických vied

Dicitrát bizmutitý tridraselný(lat. bizmutitan tridraselný dicitrát) - gastroprotektívne, protivredové, antibakteriálne liečivo. Iné meno: koloidný subcitrát bizmutu.

Chemická zlúčenina: 2-hydroxy-1,2,3-propántrikarboxylát bizmutitý (III) draselný (soľ 1:3:2). Empirický vzorec je C12H10BiK3014.

Dicitrát bizmutitý tridraselný - medzinárodný nechránený názov (INN) lieku. Podľa farmakologického indexu bizmutu patrí dicitrát trojdraselný do skupiny „antacidá a adsorbenty“. Podľa ATC - do skupiny „Protivredové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu“ a má kód A02BX05.

Dicitrát bizmutitý (subcitrát) má výraznú obalový efekt . V kyslom prostredí tráviaceho traktu tvorí subcitrát bizmutitý na povrchu poškodenej sliznice žalúdka a dvanástnika ochranný film, ktorý podporuje zjazvenie vredov a chráni pred účinkami kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu. Okrem toho subcitrát bizmutu stimuluje syntézu prostaglandínu E 2, ktorý naopak stimuluje tvorbu hlienu a sekréciu bikarbonátov a vedie k tvorbe a hromadeniu epidermálneho rastového faktora v poškodenej oblasti, čo tiež zlepšuje hojenie erózie a vredy.

Dicitrát bizmutitý tridraselný sa môže hromadiť vo vnútri baktérií Helicobacter pylori, čo má za následok deštrukciu cytoplazmatických membrán baktérie a jej smrť. Preto bizmutitý dicitrát trojdraselný často použité v rôzne Schémy eradikácie HP . Zároveň je tridraselný dicitrát bizmutitý, na rozdiel od iných liekov obsahujúcich bizmut, najmä subnitrát bizmutitý a subsalicylát bizmutitý, schopný rozpúšťať sa v hliene, čo umožňuje bizmutu prenikať pod vrstvu žalúdočného alebo duodenálneho hlienu až do miesta maximálny počet baktérií Hp. Okrem toho bizmut zabraňuje adhézii Hp na epitel žalúdka a dvanástnika.

Dodatočné zaradenie do liečebných režimov Helicobacter pylori bizmutitý tridraselný dicitrát (subcitrát bizmutitý) zvyšuje frekvenciu eradikácie HP bez zvýšenia vedľajších účinkov.

Indikácie pre užívanie liekov s tridraselným dicitrátom bizmutu

Ako užívať dicitrát bizmutitý tridraselný

Prípravky s dicitrátom bizmutitý tridraselný sa užívajú pol hodiny pred raňajkami, obedom, večerou a spaním, 120 mg, zapíjajú sa 1-2 dúškami vody. Trvanie liečby je od 4 do 6 týždňov. Podľa indikácií - až 8 týždňov. Po ukončení cyklu je potrebná prestávka 8 týždňov, počas ktorej sa treba vyhnúť akýmkoľvek liekom obsahujúcim bizmut.

Dicitrát bizmutitý a eradikácia Helicobacter pylori

Svetová zdravotnícka organizácia klasifikuje dicitrát bizmutitý ako aktívnu drogu vo vzťahu k Helicobacter pylori, spolu s niekoľkými antibakteriálnymi látkami (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Veľmi rozšírené a nesprávne používanie bežných antibakteriálnych látok viedlo k zvýšenej odolnosti voči nim Helicobacter pylori. Výber eradikačného režimu závisí od prítomnosti individuálnej neznášanlivosti pacientov na špecifické lieky, ako aj od citlivosti kmeňov Helicobacter pylori na tieto lieky. Preto ako základný liek na eradikáciu Helicobacter pyloriČoraz častejšie sa používa dicitrát bizmutitý tridraselný. V odporúčaniach na eradikáciu Helicobacter pylori stanovené v štandardoch pre diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a chorôb spojených s Helicobacter pylori, ktoré prijala Vedecká spoločnosť gastroenterológov Ruska v roku 2010, sa v režime prvej aj druhej línie používa tricitrát bizmutitý (číslovanie možností je uvedené v súlade s uvedenými normami):

• Riadok 1. Možnosť 2. Jeden zo štandardných dávkovacích inhibítorov protónovej pumpy (PPI) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg dvakrát denne) a amoxicilín (500 mg 4-krát denne alebo 1 000 mg dvakrát denne) denne ), dicitrát bizmutitý 120 mg 4-krát denne alebo 240 mg 2-krát denne v kombinácii s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne) alebo josamycínom (1 000 mg 2-krát denne) alebo nifuratelom (400 mg 2-krát denne deň) krát denne) počas 10–14 dní.
• Riadok 1. Možnosť 3 (v prítomnosti atrofie žalúdočnej sliznice s achlórhydriou, potvrdená pH-metriou). Amoxicilín (500 mg 4-krát denne alebo 1 000 mg 2-krát denne) v kombinácii s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne) alebo josamycínom (1 000 mg 2-krát denne) alebo nifuratelom (400 mg 2-krát denne) denne a bizmutitý tridraselný dicitrát (120 mg 4-krát denne alebo 240 mg 2-krát denne) počas 10-14 dní.
• Poznámka. Ak vred pretrváva podľa výsledkov kontrolnej endoskopie na 10. – 14. deň od začiatku liečby, odporúča sa pokračovať v liečbe tridraselným bizmut-dicitrátom (120 mg 4-krát denne alebo 240 mg 2-krát denne) a/alebo PPI v polovičnej dávke počas 2-3 týždňov. Na zlepšenie kvality poulceróznej jazvy a rýchlej redukcie zápalového infiltrátu je indikovaná aj dlhodobá liečba tridraselným dicitrátom bizmutitý.
• Riadok 1. Možnosť 4 (odporúča sa len pre starších pacientov v situáciách, v ktorých nie je možná plnohodnotná liečba anti-Helicobacter):
• Štandardná dávka PPI v kombinácii s amoxicilínom (500 mg 4-krát denne alebo 1 000 mg dvakrát denne) a tridraselný bizmut-dicitrát (120 mg 4-krát denne alebo 240 mg dvakrát denne) počas 14 dní
• bizmutitý dicitrát draselný 120 mg 4-krát denne počas 28 dní. Ak je bolesť - krátky priebeh PPI.Vykonáva sa pri absencii eradikácie Helicobacter pylori po terapii prvej línie.
• Riadok 2(vykonávané v neprítomnosti eradikácie Helicobacter pylori po terapii prvej línie ). Možnosť 1. Jeden z PPI v štandardnom dávkovaní, bizmut-tridraselný dicitrát 120 mg 4-krát denne, metronidazol 500 mg 3-krát denne, tetracyklín 500 mg 4-krát denne počas 10-14 dní.
• Riadok 2. Možnosť 2. Jeden zo štandardných dávkovacích PPI, amoxicilín (500 mg 4-krát denne alebo 1 000 mg 2-krát denne) v kombinácii s nitrofuránovým liečivom: nifuratel (400 mg 2-krát denne) alebo furazolidón (100 mg 4-krát denne) a bizmut Dicitrát draselný (120 mg 4-krát denne alebo 240 mg 2-krát denne) počas 10–14 dní.
• Riadok 2. Možnosť 3. Jeden zo štandardných dávkovacích PPI, amoxicilín (500 mg 4-krát denne alebo 1 000 mg 2-krát denne), rifaximín (400 mg 2-krát denne), dicitrát bizmutitý tridraselný (120 mg 4-krát denne) počas 14 dní.

Na základe porovnávacích štúdií vykonaných o použití rôznych režimov eradikácie HP v pediatrii sa získali údaje potvrdzujúce, že použitie tricitrátu bizmutitého v týchto režimoch u detí je účinné, bezpečné a ekonomicky opodstatnené. Najlepšiu klinickú a ekonomickú účinnosť, ako vyplýva z ekonomického skúmania rôznych schém, má schéma: bizmutitý tridraselný dicitrát + furazolidón + amoxicilín (Belousova Yu.B. et al.).

Je dôležité, že tento baktericídny účinok dicitrátu bizmutitého, na rozdiel od účinku väčšiny antibakteriálnych látok, sa prejavuje proti vegetatívnym aj kokovým formám Helicobacter pylori. Použitie bizmutových prípravkov ako súčasti eradikačnej terapie umožňuje prekonať rezistenciu Helicobacter pylori na metronidazol a klaritromycín. Dôležitou okolnosťou je úplná absencia kmeňov Helicobacter pylori odolné voči soliam bizmutu. Dicitrát bizmutitý tiež znižuje aktivitu pepsínu a pepsinogénu, pravdepodobne vďaka väzbe pepsínu a pri kyslých hodnotách pH je schopný viazať žlčové kyseliny, čo je najdôležitejšie pri duodenogastroezofageálnom refluxe. Okrem toho dicitrát bizmutitý výrazne zvyšuje sekréciu prostaglandínov a hydrogénuhličitanov v žalúdku a dvanástniku, tvorbu hlienu, stimuluje aktivitu cytoprotektívnych mechanizmov a zvyšuje odolnosť sliznice voči pôsobeniu agresívnych faktorov, ako sú: kyselina chlorovodíková kyselina, pepsín, enzýmy, žlčové soli (Balukova E.V.).

Počas eradikácie Helicobacter pylori monoterapia bizmutové prípravky sa nepoužívajú . Účinok je možné dosiahnuť iba pri použití bizmutových prípravkov ako súčasti komplexného režimu viacerých liekov. "Maastricht-IV" odporúča iba štvorzložkové režimy s prípravkami bizmutu a vo väčšine prípadov (nie vždy) ako režimy druhej línie (ak prvá línia zlyhá), alternatívne atď. (Isakov V.A.).

Odborné lekárske publikácie týkajúce sa účinkov tricitrátu bizmutitého na gastrointestinálny trakt

• Baluková E.V. Možnosti bizmutových prípravkov pri liečbe gastroezofageálnej refluxnej choroby // Terapia. – 2017. - č.7 (17). s. 102-108.


• Belousovová Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmakoekonomika použitia tricitrátu bizmutnatého na vredovú chorobu // Terapeutický archív. - 2007. - č. 2. – T. 79. – s. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Medikamentózna liečba peptického vredu u detí // Ošetrujúci lekár. - 2006. - č.1. - S. 26-30.


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P. .V., Yakovenko A.V., Vasiliev I.. Moderné metódy terapie vredovej choroby, ich účinnosť a náklady // Experimentálna a klinická gastroenterológia. - 2003. - č.3. – s. 21-25.


• Normy pre diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a spojených s Helicobacter pylori (4. moskovská dohoda) boli prijaté X. kongresom národného regionálneho štátneho registra 5. marca 2010 // Experimentálna a klinická gastroenterológia. – 2010. – č.5. – s. 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Účinnosť použitia koloidného subcitrátu bizmutu v režimoch eradikačnej terapie Helicobacter pylori pre duodenálny vred // RZHGGK. 2004. Číslo 4. s. 30–35.

Na webovej stránke v sekcii „Literatúra“ sú podsekcie „Gastroprotektory, cytoprotektory, hepatoprotektory, ezofagoprotektory“ a „Choroby žalúdka a dvanástnika (DPC)“, ktoré obsahujú články pre zdravotníckych pracovníkov na relevantné témy.

Dicitrát bizmutitý sa neabsorbuje do krvi z gastrointestinálneho traktu. Počas celej doby liečby sa však z koloidu môže odlomiť malé množstvo bizmutu a dostať sa do krvi. Bizmut, ktorý sa dostane do krvi, sa vylučuje močom a jeho koncentrácia v plazme po liečbe rýchlo klesá. Dicitrát bizmutitý tridraselný sa vylučuje predovšetkým stolicou.

Vedľajšie účinky: možná nevoľnosť, vracanie, častejšie vyprázdňovanie, zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie.

Počas tehotenstva a dojčenia, ako aj v prípadoch zhoršenej funkcie obličiek sa neodporúča užívať dicitrát bizmutitý (tripotassium dicitrát (bizmut subcitrát).

Špeciálne pokyny.

• Dlhodobé užívanie veľkých dávok dicitrátu bizmutitého tridraselného môže spôsobiť reverzibilnú encefalopatiu.
• Pol hodiny pred a pol hodiny po užití dicitrátu bizmutitého trojdraselného sa neodporúča piť žiadne nápoje, mlieko, jesť jedlo ani antacidá.
• Alkoholické nápoje sú počas liečby tridraselným dicitrátom bizmutu zakázané.
• Pri liečbe bizmutu dicitrátom draselným môže stolica sčernieť.

V prípade predávkovania Môže sa vyvinúť reverzibilné zlyhanie obličiek, ktorého symptómy sa môžu objaviť po 10 dňoch užívania veľkých dávok subcitrátu bizmutu a neskôr.

Interakcia s inými liekmi: Keď sa používa spolu, tricitrát bizmutitý znižuje absorpciu tetracyklínu. Pri súbežnom použití dicitrátu bizmutu s obsahom bizmutu s inými liekmi obsahujúcimi bizmut sa zvyšuje riziko zvýšenia koncentrácie bizmutu v krvi.

Lieky s tridraselným dicitrátom bizmutu

Obchodné názvy liekov s účinnými látkami bizmutitý dicitrát trojdraselný v súčasnosti* registrovaný v Rusku: Vicanol Life, bizmutitý tridraselný dicitrát, Vitridinol, De-Nol

Pokyny na lekárske použitie lieku Ulcavis

Nariadením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-r je bizmutitý tridraselný dicitrát (poťahované tablety) zaradený medzi Zoznam životne dôležitých a nevyhnutných liekov.

Dicitrát bizmutitý má kontraindikácie, vedľajšie účinky a aplikačné vlastnosti, je potrebná konzultácia s odborníkom.

Liečivo sa vyznačuje adstringentnými, protizápalovými a antibakteriálnymi vlastnosťami.

Poznámka

Vitridinol je štrukturálnym analógom známejšieho lieku De-Nol.

Účinná látka a forma uvoľňovania

Liečivo je dostupné vo forme filmom obalených tabliet určených na perorálne podanie. Každý z nich obsahuje 304,6 mg dicitrátu bizmutnatého, čo zodpovedá 120 mg účinnej látky – oxidu bizmutitého. Svetložlté tablety sú balené po 56 kusoch v polyetylénových nádobách s pevným uzáverom.

Farmakologické vlastnosti

Stimuláciou biosyntézy prostaglandínu E a zvýšením sekrécie hlienu sa na bunkovej úrovni spúšťajú ochranné mechanizmy a zvyšuje sa odolnosť sliznice žalúdka a dvanástnika voči ulcerogénnym účinkom HCl a proteolytického enzýmu pepsínu. V oblasti erozívnych alebo ulceróznych lézií sa hromadí epidermálny rastový faktor, ktorý urýchľuje proces opravy.

Úroveň absorpcie účinnej látky je minimálna. Veľmi malé množstvo zlúčenín bizmutu preniká do systémového obehu. Metabolity sa vylučujú cez črevá. Bizmut, ktorý vstupuje do krvi, sa vylučuje obličkami.

Indikácie pre užívanie tabliet Vitridinol

Liek je predpísaný pre nasledujúce ochorenia a patologické stavy:

• , ktoré nie sú spojené s organickými léziami štruktúr tráviaceho traktu;
• , sprevádzané ;
• exacerbácia chronickej hyperacidity;
• v akútnej fáze;
• a dvanástnika.

Poznámka

Liek je účinný pri zápaloch, eróziách a vredoch sliznice horného gastrointestinálneho traktu spôsobených patogénnymi účinkami baktérií Helicobacter pylori.

Kontraindikácie

Vitridinol sa nepredpisuje, ak je pacient precitlivený na dicitrát bizmutitý. Závažná renálna dysfunkcia je tiež kontraindikáciou, pretože poruchy vylučovania môžu spôsobiť hromadenie bizmutu v tele a intoxikáciu.

Liek nie je predpísaný deťom mladším ako 4 roky.

Dávkovací režim

Tablety sa užívajú perorálne, bez žuvania, s malým množstvom vody, 1 kus. 2-4 krát denne, pol hodiny pred jedlom. Dennú dávku určuje gastroenterológ v závislosti od veku pacienta. Produkt je určený na kurzovú terapiu, ktorej trvanie môže byť od 4 do 8 týždňov. Po jeho ukončení sa neodporúča užívať lieky obsahujúce zlúčeniny bizmutu počas 2 mesiacov.

Vedľajšie účinky

Predávkovanie vitridinolom

Neboli hlásené prípady akútneho predávkovania.

Pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami, ako aj na pozadí zlyhania obličiek je možná akumulácia bizmutu v štruktúrach mozgu s rozvojom encefalopatie v dôsledku toxických účinkov.

Koncentrácia vedúca k toxickému poškodeniu centrálneho nervového systému je 100 µg/l a ak sú dodržané predpísané dávky a obličky majú normálnu funkčnú aktivitu, hladina Bi v krvi nestúpne nad 58 µg/l.

Interakcia s inými farmakologickými látkami

Nebol zistený žiadny liekový antagonizmus.

Ak sa užíva súbežne s inými liekmi (najmä antacidami), absorpcia lieku môže byť narušená.

Vitridinol počas tehotenstva a laktácie

Nie sú preto k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti liekov pre plod a dojča Tento liek je kontraindikovaný u žien počas tehotenstva (bez ohľadu na obdobie) a u dojčiacich matiek.

Ďalšie pokyny

Neprekračujte prípustné denné dávky a užívajte liek nepretržite dlhšie ako 2 mesiace.

Počas liečby môže stolica sčernieť, čo nie je znakom patológie. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje stmavnutie jazyka.

Podmienky skladovania a predaja cez siete lekární

Na nákup tohto produktu proti vredom nie je potrebný lekársky predpis.

Tablety by sa mali skladovať v pôvodných obaloch pri teplote neprevyšujúcej +25°C.

Uchovávajte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti je 36 mesiacov od dátumu vydania.

Analógy vitridinolu

Analógy Vitridinolu z hľadiska aktívnej zložky a terapeutických účinkov sú:

• Ulcavis;
• vicanol;
• De-Nol;
• Útek;
• Novobismol;
• Ventrisol.

Plisov Vladimir, lekár, lekársky pozorovateľ

Ťažkosti s trávením a inými tráviacimi problémami možno len ťažko považovať za vzácnosť, keďže proti takýmto poruchám nie je imúnny nikto, bez ohľadu na vek a pohlavie. Našťastie moderná medicína ponúka veľa liekov vrátane adsorbentov. Dicitrát bizmutitý (farmakologický názov lieku je „De-Nol“) sa považuje za celkom dobrý. Aké vlastnosti má teda tento produkt? Je bezpečné liečiť deti? Aké sú jej náklady? Tieto otázky zaujímajú mnohých čitateľov.

Uvoľňovacia forma lieku

Liečivo sa vyrába vo forme bielych oválnych tabliet. Hlavnou účinnou látkou je tricitrát bizmutitý. Tablety sú umiestnené v blistroch po 8 kusov. V lekárni si môžete zakúpiť balenie po 7 alebo 14 blistrov.

Samozrejme, že liek obsahuje aj niektoré pomocné zložky, vrátane povidónu, kukuričného škrobu, stearanu horečnatého, makrogolu 6000.

Farmakologické vlastnosti lieku

Účinná látka lieku má výrazné protizápalové a adstringentné vlastnosti. Keď sa v kyslom prostredí žalúdka premení dicitrát bizmutitý na citrát bizmutitý a oxychlorid bizmutitý. Následne tieto látky tvoria takzvané chelátové komplexy, ktoré sa usadzujú na povrchu poškodenej sliznice a pôsobia ako ochranný film.

Okrem toho liek aktivuje ochranné mechanizmy žalúdočnej sliznice a stimuluje sekréciu hlienu a bikarbonátu. Liek tak chráni sliznicu tráviaceho traktu pred účinkami agresívnych kyselín, enzýmov a solí. Okrem toho počas liečby dochádza k zníženiu aktivity pepsinogénu a pepsínu, ako aj k akumulácii epidermálneho rastového faktora v oblasti poškodenia sliznice, čo zase podporuje procesy obnovy tkaniva.

Dicitrát bizmutitý má škodlivý účinok na Helicobacter. Táto zlúčenina sa hromadí vo vnútri mikroorganizmu, čo následne vedie k deštrukcii cytoplazmatickej membrány bunky a jej smrti. Mimochodom, liek preniká pod vrstvu duodenálneho hlienu - tu je najväčšia koncentrácia baktérií. Preto je liek účinnejší ako podobné produkty.

Liečivo sa prakticky neabsorbuje stenami tráviaceho systému a nepreniká do krvného obehu. Z tela sa vylučuje v nezmenenej forme spolu s výkalmi. Pri dlhodobom užívaní sa však bizmut môže hromadiť v centrálnom nervovom systéme.

Indikácie na použitie

Pomerne často sa v medicíne používa liek s obsahom tricitrátu bizmutitého. Predovšetkým sa predpisuje na syndróm dráždivého čreva, najmä ak je sprevádzaný záchvatmi hnačky. Droga pomáha aj pri tráviacich ťažkostiach, ak príčinou nie je organické poškodenie tráviaceho traktu.

Indikácie na použitie sú tiež exacerbácie gastroduodenitídy a chronickej gastritídy. Tento liek je účinný pri liečbe ulceróznych lézií tráviaceho traktu spôsobených Helicobacter pylori.

Liečivo "De-Nol" (dicitrát bizmutitý tridraselný): návod na použitie

Samozrejme, v prvom rade sa pacienti zaujímajú o to, ako správne užívať tento alebo ten liek. Len lekár môže predpísať liek s obsahom dicitrátu bizmutitého tridraselného. Návod na použitie obsahuje všetky potrebné odporúčania.

Napríklad dospelým pacientom sa zvyčajne predpisuje užívať jednu tabletu štyrikrát denne alebo dve tablety dvakrát denne. Je vhodné piť ich 30 minút pred jedlom alebo pred spaním. Tablety je lepšie zapiť veľkým množstvom vody.

Pre deti vo veku 8 až 12 rokov je denná dávka 240 mg účinnej látky. Dicitrát bizmutitý trojdraselný sa má užívať jedna tableta dvakrát denne. Ak hovoríme o pacientoch vo veku 4-8 rokov, potom denná dávka závisí od telesnej hmotnosti - 8 mg na kilogram. Celá dávka sa má rozdeliť na dve dávky.

Dĺžka liečby závisí od mnohých faktorov, ale terapia spravidla trvá 1-2 mesiace. Po ukončení liečby by ste ešte 2 mesiace nemali užívať lieky s obsahom bizmutu, pretože sa táto látka hromadí v tele.

Kontraindikácie na použitie

Mnoho ľudí sa zaujíma o to, či všetky kategórie pacientov môžu užívať liek s obsahom tridraselného dicitrátu bizmutu? Pokyny uvádzajú, že existujú určité kontraindikácie, aj keď ich nie je veľa. Neodporúča sa najmä tehotným ženám, ako aj čerstvým mamičkám počas dojčenia. Kontraindikáciou je aj individuálna precitlivenosť na túto látku. Nemal by sa používať ani na liečbu pacientov trpiacich zlyhaním obličiek.

Sú možné komplikácie počas liečby?

Lekár vám teda predpísal De-Nol. Aké komplikácie môže tento liek spôsobiť? Dicitrát bizmutitý, alebo skôr lieky, v ktorých je hlavnou účinnou látkou, extrémne zriedkavo vedú k rozvoju vedľajších účinkov. Niektoré komplikácie sú však stále možné, preto sa oplatí oboznámiť sa s ich zoznamom. Počas liečby sa môžu vyskytnúť poruchy tráviaceho systému vrátane nevoľnosti, zápchy, hnačky a vracania. U niektorých pacientov liek spôsobuje alergické reakcie, ktoré sa prejavujú svrbením kože, začervenaním, vyrážkami a opuchom.

Pri dlhodobom užívaní tohto lieku by ste mali byť veľmi opatrní, pretože bizmut má tendenciu sa hromadiť v nervových tkanivách, čo môže viesť k rozvoju encefalopatie.

Analógy a iné lieky s rovnakými vlastnosťami

Samozrejme, na modernom farmaceutickom trhu existuje veľa liekov obsahujúcich dicitrát bizmutitý tridraselný. Existujú aj analógy, ktoré majú rovnaké vlastnosti, ale majú odlišné zloženie. Ale iba lekár môže vybrať vhodný liek, berúc do úvahy vlastnosti vášho tela, formu ochorenia atď. Ak hovoríme o liekoch obsahujúcich rovnakú zlúčeninu bizmutu, potom ich zoznam obsahuje „Bisnol“, „Tribimol“ , „Ventrisone“ “ a „Trimo“.

Docela dobré sorbenty sú lieky ako Almagel, Enterol a Enterosgel. Ak hovoríme o poruchách trávenia spojených s ochoreniami žalúdka, pečene či pankreasu, účinné budú Gastal, Pepsan a Heptaral, ktoré pomôžu zmierniť príznaky ako sú poruchy trávenia a nevoľnosť. Motilium pomôže odstrániť nepríjemné dyspeptické príznaky. Niektoré z týchto liekov sú drahšie, niektoré majú miernejší účinok, v každom prípade je výber, a to dosť veľký.

Koľko stojí liek?

Pre mnohých ľudí sú náklady na zozname nízke. Koľko teda bude stáť liek „De-Nol“, ktorý obsahuje dicitrát bizmutitý tridraselný? Cena, samozrejme, bude závisieť od lekárne, ktorej služby využívate, miesta bydliska, výrobcu atď.

Náklady na balenie 56 tabliet sa pohybujú od 390 do 470 rubľov. Ak hovoríme o krabici 112 kusov, potom je jeho cena asi 650-700 rubľov. Vzhľadom na skutočnosť, že jedno balenie stačí na úplný priebeh liečby, náklady na liek možno považovať za celkom prijateľné.

Opis tricitrátu bizmutnatého

Farmakologická skupina: tento liek je organotropný / gastrointestinálny liek / gastroprotektor.

Farmakológia

Nerozpustný citrát bizmutitý a oxychlorid sa vyzrážajú v žalúdočnej šťave, zatiaľ čo s proteínovým substrátom sa tvoria chelátové zlúčeniny, ktoré pokrývajú povrch vredu a pomáhajú ho chrániť pred kyselinou, pepsínom a žlčou. Dicitrát bizmutitý je schopný koagulovať proteínové zlúčeniny a ničiť Helicobacter pylori.

Pri perorálnom podaní sa liek prakticky neabsorbuje do gastrointestinálneho traktu a vylučuje sa do čriev spolu s výkalmi. Len malá časť bizmutu sa oddelí od koloidného komplexu a absorbuje sa do krvi, potom sa vylučuje močom obličkami.

Dicitrát bizmutitý udržuje celistvosť a obnovuje ochrannú funkciu bariéry žalúdočnej sliznice, hojí peptické vredy a pomáha znižovať frekvenciu recidív dvanástnikových vredov. Okrem toho je tento liek schopný mať stimulačný účinok na produkciu prostaglandínu E2, ktorý zvyšuje sekréciu bikarbonátu a tvorbu hlienu, zlepšuje produkciu mucínu a kvantitatívne a kvalitatívne charakteristiky žalúdočného hlienu. V oblasti slizničného defektu vedie tricitrát bizmutitý k akumulácii epidermálneho rastového faktora.

Okrem toho môže liek znížiť aktivitu pepsinogénu a pepsínu. Dicitrát bizmutitý pokryje celý povrch vredu bielym penivým povlakom, ktorý pretrváva niekoľko hodín, u pacientov, ktorí užili liek tri hodiny pred operáciou, sa vytvorí tenká biela vrstva len na kráteroch vredov. Pri monoterapii týmto liekom zmizne Helicobacter pylori iba v 30% prípadov, v kombinácii s metronidazolom alebo amoxicilínom - v 90% prípadov.

Ak sa liek používa vo veľkých dávkach po dlhú dobu u pacientov, ktorí trpia poruchou funkcie obličiek, existuje možnosť reverzibilnej encefalopatie.

Indikácie na použitie dicitrátu bizmutu tridraselného

Liek sa predpisuje pacientom trpiacim exacerbáciou žalúdočných a dvanástnikových vredov vrátane ochorení spojených s Helicobacter pylori; exacerbácia chronickej gastroduodenitídy a gastritídy, vrátane tých, ktoré sú spojené s Helicobacter pylori; funkčná dyspepsia, ktorá nie je spojená s organickými gastrointestinálnymi ochoreniami; syndróm dráždivého čreva, ktorý sa vyskytuje s príznakmi hnačky.

Kontraindikácie dicitrát bizmutitý-tridraselný

Liek je kontraindikovaný u ľudí s precitlivenosťou, ako aj u tehotných žien a dojčiacich matiek a u pacientov s ťažkým poškodením funkčného stavu obličiek.

Návod na použitie dicitrát bizmutitý tridraselný

Tento liek sa užíva perorálne. Pacientom starším ako 12 rokov sa predpisuje 120 mg 4-krát denne 30 minút pred jedlom a naposledy pred spaním alebo 240 mg dvakrát denne. Deti od 8 do 12 rokov by mali užívať liek 120 mg dvakrát denne. Deťom od 4 do 8 rokov sa predpisuje 8 mg/kg dvakrát denne. Priebeh liečby trvá 4 až 8 týždňov a počas nasledujúcich ôsmich týždňov by ste nemali užívať lieky, ktoré obsahujú bizmut. Priebeh liečby môžete zopakovať po 2 mesiacoch.

Ak chcete odstrániť Helicobacter pylori, mali by ste perorálne užívať kombináciu tricitrátu bizmutitého s metronidazolom - 250 mg 4-krát denne a amoxicilín 250 mg 4-krát denne počas 10 dní.

Neodporúča sa dlhodobo používať veľké dávky lieku. Nemali by ste užívať bizmutitý tridraselný dicitrát dlhšie ako 8 týždňov. Okrem toho by ste nemali prekročiť dennú dávku lieku predpísanú lekárom. Počas liečby týmto liekom nie je dovolené užívať iné lieky obsahujúce bizmut. Po ukončení liečby krvná plazma neobsahuje viac ako 3-58 µg/l účinnej látky, pričom intoxikáciu možno pozorovať len vtedy, ak je plazmatická hladina účinnej látky vyššia ako 100 µg/l.

Pri použití dicitrátu bizmutitého trojdraselného môže byť stolica tmavá v dôsledku tvorby sulfidu bizmutu a je možné aj mierne stmavnutie jazyka. Počas liečby týmto liekom sa neodporúča piť alkohol. 30 minút pred a po užití lieku by ste sa mali zdržať jedenia pevnej stravy, antacíd, nápojov (džúsy, mlieko).

Použitie počas laktácie a tehotenstva

Liek je kontraindikovaný na použitie u tehotných žien a dojčiacich matiek. Ak potrebujete užiť liek, mali by ste na chvíľu prestať dojčiť.

Predávkovanie tricitrátom bizmutnatým

V prípade predávkovania sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek. V tomto prípade je potrebné urobiť výplach žalúdka, užívať soľné laxatíva a aktívne uhlie. Pacientom s poruchou funkcie obličiek, sprevádzanou vysokými plazmatickými hladinami bizmutu, sa musia podávať komplexotvorné látky obsahujúce SH skupiny – kyseliny dimerkaptojantárová a dimerkaptopropánsulfónová. Ak pacient trpí závažným zlyhaním obličiek, je potrebná hemodialýza.

Vedľajšie účinky tabliet s tridraselným dicitrátom bizmutu

Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, zvýšené pohyby čriev a zápchu. Často sa vyskytujú alergické reakcie - kožná vyrážka a svrbenie.

Pri dlhodobom používaní lieku vo veľkých dávkach je možný rozvoj encelofalopatie spojenej s akumuláciou bizmutu v centrálnom nervovom systéme.

Liekové interakcie

Tento liek znižuje absorpciu tetracyklínu. Lieky obsahujúce bizmut môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku systémových vedľajších účinkov, ak sa užívajú súčasne s dicitarátom bizmutitý. Pol hodiny pred a po užití lieku sa neodporúča užívať iné lieky perorálne, ako aj tekutiny a jedlo, najmä antacidá, mlieko, ovocie, pretože pri spoločnom užívaní môžu ovplyvniť účinnosť lieku.

Analógy dicitrátu bizmutu tridraselného

Medzi analógovými liekmi je možné uviesť: Denol a Novobismol.

Cena dicitrátu bizmutnatého trojdraselného

Náklady na túto drogu sa pohybujú od 400 do 735 rubľov.

Recenzia dicitanu bizmutnatého trojdraselného

Pred viac ako dvoma rokmi som mal črevnú poruchu, ktorá bola sprevádzaná aj nevoľnosťou, hnačkou, bolesťami žalúdka a vysokou horúčkou.