Modalități de a crea noi medicamente. Principii de căutare și creare de noi medicamente

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Găzduit la http://www.allbest.ru/

LUCRARE DE CURS

pe tema: „Crearea de droguri”

Introducere

1. Un pic de istorie

2. Surse de obținere a produselor farmaceutice

3. Crearea de droguri

4. Clasificarea substantelor medicamentoase

5. Caracterizarea substantelor medicamentoase

Concluzie

Bibliografie

Introducere

Chimia a invadat viața umană din cele mai vechi timpuri și continuă să îi ofere asistență versatilă chiar și acum. Deosebit de importantă este chimia organică, care ia în considerare compușii organici - saturati, nesaturați ciclici, aromatici și heterociclici. Deci, pe baza compușilor nesaturați, se obțin tipuri importante de materiale plastice, fibre chimice, cauciucuri sintetice, compuși cu o greutate moleculară mică - alcool etilic, acid acetic, glicerină, acetonă și altele, dintre care multe sunt utilizate în medicină.

Astăzi, chimiștii sintetizează un număr mare de medicamente. Conform statisticilor internaționale, chimiștii trebuie să sintetizeze și să se supună unor teste riguroase de la 5.000 la 10.000 de compuși chimici pentru a selecta un medicament care este eficient împotriva unei anumite boli.

Chiar și M. V. Lomonosov a spus că „un medic nu poate fi perfect fără cunoștințe satisfăcute de chimie”. Despre importanța chimiei pentru medicină, el a scris: „Numai din chimie, se poate spera să corecteze deficiențele științei medicale”.

Substanțele medicinale sunt cunoscute încă din cele mai vechi timpuri. De exemplu, în Rusia antică, feriga masculină, macul și alte plante erau folosite ca medicamente. Și până acum, 25-30% din diferitele decocturi, tincturi și extracte din organisme vegetale și animale sunt folosite ca medicamente.

Recent, biologia, știința medicală și practica folosesc din ce în ce mai mult realizările chimiei moderne. Un număr mare de compuși medicinali sunt furnizați de chimiști, iar în ultimii ani s-au făcut noi progrese în domeniul chimiei medicamentelor. Medicina este îmbogățită cu un număr tot mai mare de medicamente noi, sunt introduse metode mai avansate de analiză a acestora, care fac posibilă determinarea cu precizie a calității (autenticității) medicamentelor, a conținutului de impurități acceptabile și inacceptabile din acestea.

Fiecare țară are legislație privind produsele farmaceutice, publicată într-o carte separată numită farmacopeea. Farmacopeea este o colecție de standarde și reglementări naționale care reglementează calitatea medicamentelor. Standardele și normele obligatorii pentru medicamente, materii prime și preparate prevăzute în farmacopee sunt utilizate la fabricarea formelor de dozare și sunt obligatorii pentru farmacist, medic, organizații, instituții care produc și utilizează medicamente. Potrivit farmacopeei, medicamentele sunt analizate pentru a le verifica calitatea.

medicament medicament farmaceutic

1. Un pic de istorie

Industria farmaceutică este o industrie relativ tânără. Pe la mijlocul secolului al XIX-lea, producția de medicamente în lume era concentrată în farmacii izolate, în care farmaciștii produceau medicamente după rețete cunoscute doar de ei, care erau moștenite. Medicina non-nativă a jucat un rol important în acea perioadă.

Producția farmaceutică s-a dezvoltat inegal și a depins de o serie de circumstanțe. Astfel, munca lui Louis Pasteur în anii 60 ai secolului al XIX-lea a servit drept bază pentru producția de vaccinuri și seruri. Dezvoltarea sintezei industriale a coloranților în Germania în ultimul sfert al secolului al XIX-lea a condus la producerea medicamentelor fenacetină și antipirină.

În 1904, medicul german Paul Ehrlich a observat că atunci când anumiți coloranți au fost introduși în țesuturile animalelor de experiment, acești coloranți colorează celulele bacteriene mai bine decât celulele animalului în care trăiesc aceste bacterii. Concluzia a sugerat în sine: este posibil să găsiți o substanță care să „vopsească” o bacterie atât de mult încât va muri, dar în același timp nu va atinge țesutul uman. Și Ehrlich a găsit un colorant care a fost introdus în tripanozomi care provoacă boala somnului la oameni. Cu toate acestea, pentru șoareci. pe care a fost efectuat experimentul, colorantul a fost inofensiv. Ehrlich a testat colorantul pe șoareci infectați; aveau o boală mai ușoară, dar totuși colorantul era o otravă slabă pentru trypanos. Apoi Ehrlich a introdus atomi de arsen, cea mai puternică otravă, în molecula de colorant. El a sperat că colorantul va „trage” tot arsenul în celulele tripanozomilor, iar șoarecii vor primi foarte puțin din el. Și așa s-a întâmplat. Până în 1909, Ehrlich și-a finalizat medicamentul prin sintetizarea unei substanțe care a afectat selectiv tripanozomii, dar avea o toxicitate scăzută pentru animalele cu sânge cald - 3,3 "-diamino-4,4"-dihidroxiarsenobenzen. Molecula sa conține doi atomi de arsen. Astfel a început chimia drogurilor sintetice.

Până în anii 30 ai secolului XX, plantele medicinale (ierburile) au ocupat locul principal în chimia farmaceutică. La mijlocul anilor '30 ai secolului XX, industria farmaceutică a pornit pe calea sintezei organice țintite, care a fost facilitată de proprietatea antibacteriană a colorantului, prontosil, sintetizat în 1932, descoperit de biologul german G. Domagk (19340) .cautarea asa-numitelor medicamente anticocalice sulfanilamide.

2. Surse de obținere a produselor farmaceutice

Toate substanțele medicamentoase pot fi împărțite în două grupe mari: anorganice și organice. Ambele sunt obținute din materii prime naturale și sintetice.

Materiile prime pentru producerea preparatelor anorganice sunt rocile, minereurile, gazele, apa din lacuri si mari, deseurile din industriile chimice.

Materiile prime pentru sinteza drogurilor organice sunt gazele naturale, petrolul, cărbunele, șistul și lemnul. Petrolul și gazele sunt o sursă valoroasă de materii prime pentru sinteza hidrocarburilor, care sunt intermediari în producția de substanțe organice și medicamente. In practica medicala se folosesc vaselina, uleiul de vaselina, parafina obtinuta din ulei.

3. Crearea de droguri

Oricat de multe medicamente sunt cunoscute, oricat de bogata ar fi alegerea lor, mai sunt multe de facut in acest domeniu. Cum sunt dezvoltate noi medicamente în zilele noastre?

În primul rând, trebuie să găsiți un compus biologic activ care are unul sau altul efect benefic asupra organismului. Există mai multe principii pentru o astfel de căutare.

Abordarea empirică este destul de răspândită, care nu necesită cunoașterea nici a structurii substanței, nici a mecanismului de acțiune a acesteia asupra organismului. Aici se pot distinge două direcții. Prima este descoperirile întâmplătoare. De exemplu, a fost descoperit accidental efectul laxativ al fenolftaleinei (purgen), precum și efectul halucinogen al anumitor substanțe narcotice. O altă direcție este așa-numita metodă de „cernere”, când mulți compuși chimici sunt testați în mod conștient pentru a identifica un nou medicament activ biologic.

Există și așa-numita sinteză direcționată a substanțelor medicinale. În acest caz, se operează cu o substanță medicinală deja cunoscută și, modificând-o ușor, se verifică în experimente cu animale modul în care această înlocuire afectează activitatea biologică a compusului. Uneori, modificări minime ale structurii unei substanțe sunt suficiente pentru a crește brusc sau a elimina complet activitatea sa biologică. Exemplu: în molecula de morfină, care are un puternic efect analgezic, doar un atom de hidrogen a fost înlocuit cu o grupare metil și s-a obținut un alt medicament - codeină. Efectul de calmare a durerii codeinei este de zece ori mai mic decât cel al morfinei, dar s-a dovedit a fi un bun calmant al tusei. Au înlocuit doi atomi de hidrogen cu metil în aceeași morfină - au primit tebaină. Această substanță nu mai „funcționează” deloc ca anestezist și nu ajută la tuse, dar provoacă convulsii.

În cazuri foarte rare, până acum, căutarea medicamentelor are succes pe baza ideilor teoretice generale despre mecanismul proceselor biochimice în condiții normale și patologice, despre analogia acestor procese cu reacțiile din afara organismului și despre factorii care influențează astfel de reacții. .

Adesea, un compus natural este luat ca bază a unei substanțe medicinale și un nou medicament este obținut prin mici modificări ale structurii moleculei. Așa s-au obținut, prin modificarea chimică a penicilinei naturale, mulți dintre analogii ei semisintetici, precum oxacilina.

După selectarea compusului biologic activ, se determină formula și structura acestuia, este necesar să se investigheze dacă această substanță este otrăvitoare, dacă are efecte secundare asupra organismului. Aceasta este ceea ce biologii și medicii își dau seama. Și apoi din nou este rândul chimiștilor – ei trebuie să ofere cel mai optim mod în care această substanță va fi obținută în industrie. Uneori, sinteza unui nou compus este atât de dificilă și atât de costisitoare încât utilizarea sa ca medicament nu este posibilă în acest stadiu.

4. Clasificarea substantelor medicamentoase

Substanțele medicamentoase sunt împărțite în două clasificări: farmacologice și chimice.

Prima clasificare este mai convenabilă pentru practica medicală. Conform acestei clasificări, substanțele medicinale sunt împărțite în grupuri în funcție de efectul lor asupra sistemelor și organelor. De exemplu: somnifere și sedative (sedative); cardio - vasculare; analgezic (calmante), antipiretic și antiinflamator; antimicrobiene (antibiotice, medicamente sulfa etc.); anestezice locale; antiseptic; diuretic; hormoni; vitamine, etc.

Clasificarea chimică se bazează pe structura chimică și proprietățile substanțelor, iar în fiecare grup chimic pot exista substanțe cu activitate fiziologică diferită. Conform acestei clasificări, substanțele medicinale sunt împărțite în anorganice și organice. Substanțele anorganice sunt considerate în funcție de grupele de elemente ale sistemului periodic al lui D. I. Mendeleev și principalele clase de substanțe anorganice (oxizi, acizi, baze, săruri). Compușii organici sunt împărțiți în derivați din seriile alifatice, aliciclice, aromatice și heterociclice. Clasificarea chimică este mai convenabilă pentru chimiștii care lucrează în domeniul sintezei medicamentelor.

5. Charakcaracteristicile medicamentului

Anestezice locale

De mare importanță practică sunt anestezicele sintetice (calmante) obținute prin simplificarea structurii cocainei. Acestea includ anestezin, novocaină, dikain. Cocaina este un alcaloid natural derivat din frunzele plantei de coca, originară din America de Sud. Cocaina are proprietăți anestezice, dar creează dependență, ceea ce face dificilă utilizarea. În molecula de cocaină, gruparea anesteziomorfă este esterul metilalchilaminopropilic al acidului benzoic. Ulterior s-a constatat că esterii acidului para-aminobenzoic au cel mai bun efect. Acești compuși includ anestezin și novocaină. Sunt mai puțin toxice decât cocaina și nu provoacă efecte secundare. Novocaina este de 10 ori mai puțin activă decât cocaina, dar de aproximativ 10 ori mai puțin toxică.

Morfina, principalul ingredient activ din opiu, a dominat arsenalul de analgezice de secole. Conținutul de morfină în opiu este în medie de 10%.

Morfina este ușor solubilă în alcaline caustice, mai rău - în amoniac și alcaline carbonice. Iată formula cea mai frecvent acceptată pentru morfină.

A fost folosit chiar și în acele vremuri, care includ primele izvoare scrise care au ajuns până la noi.

Principalele dezavantaje ale morfinei sunt apariția unei dependențe dureroase de aceasta și depresia respiratorie. Derivații bine-cunoscuți ai morfinei sunt codeina și heroina.

Somnifere

Substanțele care induc somnul aparțin unor clase diferite, dar derivații acidului barbituric sunt cei mai cunoscuți (se crede că omul de știință care a obținut acest compus l-a numit după prietena sa Barbara). Acidul barbituric se formează prin interacțiunea ureei cu acidul malonic. Derivații săi se numesc barbiturice, cum ar fi fenobarbital (luminal), barbital (veronal) etc.

Toate barbituricele deprimă sistemul nervos. Amytal are o gamă largă de efecte sedative. La unii pacienți, acest medicament ameliorează inhibiția asociată cu amintiri dureroase, adânc îngropate. Pentru o vreme, s-a crezut chiar că ar putea fi folosit ca ser de adevăr.

Corpul uman se obișnuiește cu barbituricele cu utilizare frecventă ca sedative și hipnotice, astfel încât utilizatorii de barbiturice descoperă că au nevoie de doze din ce în ce mai mari. Auto-medicația cu aceste medicamente poate provoca daune semnificative sănătății.

Combinația de barbiturice cu alcool poate avea consecințe tragice. Acțiunea lor comună asupra sistemului nervos este mult mai puternică decât acțiunea unor doze și mai mari luate separat.

Difenhidramina este utilizată pe scară largă ca sedativ și hipnotic. Nu este un barbituric, ci aparține eterilor simpli. Produsul de pornire pentru producția de difenhidramină în industria medicală este benzaldehida, care este transformată în benzhidrol prin reacția Grignard. Când acesta din urmă interacționează cu clorhidratul de clorură de dimetilaminoetil obținut separat, se obține difenhidramină:

Difenhidramina este un medicament activ antihistaminic. Are efect anestezic local, dar este utilizat în principal în tratamentul bolilor alergice.

Medicamente psihotrope

Toate substanțele psihotrope în funcție de acțiunea lor farmacologică pot fi împărțite în două grupe:

1) Tranchilizatoarele sunt substanțe care au proprietăți sedative. La rândul lor, tranchilizantele sunt împărțite în două subgrupe:

tranchilizante majore (neuroleptice). Acestea includ derivați de fenotiazină. Aminazina este folosită ca un remediu eficient în tratamentul pacienților psihici, suprimându-le sentimentele de frică, anxietate, distragere.

tranchilizante minore (medicamente ataractice). Acestea includ derivați de propandiol (meprotan, andaxin), difenilmetan (atarax, amizil), substanțe de natură chimică diferită (diazepam, eleniu, fenazepam, seduxen etc.). Seduxen și Elenium sunt folosite pentru nevroză, pentru a calma sentimentele de anxietate. Deși toxicitatea lor este scăzută, există efecte secundare (somnolență, amețeli, dependență de droguri). Ele nu trebuie utilizate fără prescripție medicală.

2) Stimulante - substanțe care au efect antidepresiv (fluorazicină, indopan, transamine etc.)

Medicamente analgezice, antipiretice și antiinflamatoare

Un grup mare de medicamente - derivați ai acidului salicilic (orto-hidroxibenzoic). Poate fi considerat ca acid benzoic care conține un hidroxil în poziție orto, sau ca un fenol care conține o grupare carboxil în poziție orto.

Acidul salicilic se obține din fenol, care, sub acțiunea soluției de hidroxid de sodiu, se transformă în fenolat de sodiu. După evaporarea soluției în fenolat uscat, dioxidul de carbon este trecut sub presiune și când este încălzit. În primul rând, se formează carbonatul de fenil-sodiu, în care, pe măsură ce temperatura crește la 135-140? are loc mișcarea intramoleculară și se formează salicilat de sodiu. Acesta din urmă se descompune cu acid sulfuric, în timp ce acidul salicilic tehnic precipită:

C Acidul salicilic este un dezinfectant puternic. Sarea sa de sodiu este folosită ca analgezic, antiinflamator, antipiretic și în tratamentul reumatismului.

Dintre derivații acidului salicilic, cel mai faimos ester al acestuia este acidul acetilsalicilic sau aspirina. Aspirina este o moleculă creată artificial, nu apare în natură.

Când este introdus în organism, acidul acetilsalicilic nu se modifică în stomac, dar în intestin, sub influența unui mediu alcalin, se descompune, formând anioni din doi acizi - salicilic și acetic. Anionii intră în sânge și sunt transportați de acesta către diferite țesuturi. Principiul activ care determină efectul fiziologic al aspirinei este salicilația.

Acidul acetilsalicilic are efecte antireumatice, antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. De asemenea, elimină acidul uric din organism, iar depunerea sărurilor acestuia în țesuturi (gută) provoacă dureri severe. Când luați aspirină, pot apărea sângerări gastrointestinale și uneori alergii.

Substanțele medicinale au fost obținute prin interacțiunea grupării carboxil a acidului salicilic cu diverși reactivi. De exemplu, când amoniacul acționează asupra esterului metilic al acidului salicilic, reziduul de alcool metilic este înlocuit cu o grupare amino și se formează amida acidului salicilic, salicilamida. Este folosit ca agent antireumatic, antiinflamator, antipiretic. Spre deosebire de acidul acetilsalicilic, salicilamida este hidrolizată cu mare dificultate în organism.

Salol - un ester al acidului salicilic cu fenol (salicilat de fenil) are proprietăți dezinfectante, antiseptice și este utilizat pentru bolile intestinale.

Înlocuirea unuia dintre atomii de hidrogen din inelul benzenic al acidului salicilic cu o grupare amino duce la acid para-aminosalicilic (PAS), care este utilizat ca medicament antituberculos.

Medicamentele comune antipiretice și analgezice sunt derivați de fenilmetilpirazolonă - amidopirină și analgină. Analgin are toxicitate scăzută și proprietăți terapeutice bune.

Antimicrobiene

În anii 30 ai secolului XX, preparatele de sulfanilamidă (numele provine de la amida acidului sulfanilic) au devenit larg răspândite. În primul rând, este para-aminobenzensulfamidă, sau pur și simplu sulfanilamidă (streptocid alb). Acesta este un compus destul de simplu - un derivat de benzen cu doi substituenți - o grupare sulfamidă și o grupare amino. Are activitate antimicrobiană ridicată. Aproximativ 10.000 dintre diferitele sale modificări structurale au fost sintetizate, dar numai aproximativ 30 dintre derivații săi și-au găsit utilizare practică în medicină.

Un dezavantaj semnificativ al streptocidului alb este solubilitatea sa scăzută în apă. Dar sarea sa de sodiu a fost obținută - un streptocid, solubil în apă și folosit pentru injecție.

Sulginul este o sulfanilamidă în care un atom de hidrogen al grupării sulfamidei este înlocuit cu un rest guanidină. Se utilizează pentru tratarea bolilor infecțioase intestinale (dizenterie).

Odată cu apariția antibioticelor, dezvoltarea rapidă a chimiei sulfonamidelor a scăzut, dar antibioticele nu au reușit să înlocuiască complet sulfonamidele.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este cunoscut.

Pentru activitatea vitală a multor microorganisme este necesar acidul para-aminobenzoic.

Face parte din vitamina - acid folic, care este un factor de creștere pentru bacterii. Fără acid folic, bacteriile nu se pot reproduce. În structura și dimensiunea sa, sulfanilamida este aproape de acidul para-aminobenzoic, ceea ce permite moleculei sale să ia locul acestuia din urmă în acidul folic. Când introducem o sulfanilamidă într-un organism infectat cu bacterii, bacteriile, „fără să înțeleagă”, încep să sintetizeze acid folic, folosind streptocid în loc de acid aminobenzoic. Ca urmare, este sintetizat acid folic „fals”, care nu poate funcționa ca factor de creștere, iar dezvoltarea bacteriilor este suspendată. Deci sulfonamidele „înșală” microbii.

Antibiotice

De obicei, un antibiotic este o substanță sintetizată de un microorganism și capabilă să împiedice dezvoltarea unui alt microorganism. Cuvântul „antibiotic” este format din două cuvinte: din greacă. anti - contra și grecesc. bios - viață, adică o substanță care acționează împotriva vieții microbilor.

În 1929, un accident i-a permis bacteriologului englez Alexander Fleming să observe pentru prima dată activitatea antimicrobiană a penicilinei. Culturile de stafilococ care au fost crescute pe un mediu nutritiv au fost infectate accidental cu mucegai verde. Fleming a observat că stafilococul auriu de lângă mucegai a fost distrus. Ulterior s-a constatat că mucegaiul aparține speciei Penicillium notatum.

În 1940, au reușit să izoleze compusul chimic pe care l-a produs ciuperca. Au numit-o penicilină. Cele mai studiate peniciline au următoarea structură:

În 1941, penicilina a fost testată pe oameni ca medicament pentru tratamentul bolilor cauzate de stafilococi, streptococi, pneumococi și alte microorganisme.

În prezent, au fost descrise aproximativ 2000 de antibiotice, dar doar aproximativ 3% dintre ele își găsesc utilizare practică, restul s-au dovedit a fi toxice. Antibioticele au o activitate biologică foarte mare. Ei aparțin unor clase diferite de compuși cu greutate moleculară mică.

Antibioticele diferă în structura lor chimică și mecanismul de acțiune împotriva microorganismelor dăunătoare. De exemplu, se știe că penicilina împiedică bacteriile să producă substanțele din care își construiesc peretele celular.

Încălcarea sau absența peretelui celular poate duce la ruperea celulei bacteriene și la turnarea conținutului acesteia în spațiul înconjurător. De asemenea, poate permite anticorpilor să pătrundă în bacterie și să o distrugă. Penicilina este eficientă numai împotriva bacteriilor Gram-pozitive. Streptomicina este eficientă atât împotriva bacteriilor Gram-pozitive, cât și împotriva bacteriilor Gram-negative. Nu permite bacteriilor să sintetizeze proteine ​​speciale, perturbând astfel ciclul lor de viață. Streptomicina în loc de ARN este introdusă în ribozom și tot timpul confundă procesul de citire a informațiilor din ARNm. Un dezavantaj semnificativ al streptomicinei este adaptarea extrem de rapidă a bacteriilor la aceasta, în plus, medicamentul provoacă efecte secundare: alergii, amețeli etc.

Din păcate, bacteriile se adaptează treptat la antibiotice și, prin urmare, microbiologii se confruntă în mod constant cu provocarea de a crea noi antibiotice.

alcaloizi

În 1943, chimistul elvețian A. Hoffmann a investigat diferite substanțe de bază izolate din plante - alcaloizi (adică asemănătoare cu alcaline). Într-o zi, un chimist a luat din greșeală în gură o mică soluție de dietilamidă a acidului lisergic (LSD), izolată din ergot, o ciupercă care crește pe secară. Câteva minute mai târziu, cercetătorul a arătat semne de schizofrenie - au început halucinațiile, mintea i-a devenit confuză, discursul a devenit incoerent. „Am simțit că plutesc undeva în afara corpului meu”, a descris mai târziu chimistul starea lui. „Așa că am crezut că sunt mort”. Așa că Hoffmann și-a dat seama că a descoperit cel mai puternic medicament, halucinogenul. S-a dovedit că 0,005 mg de LSD sunt suficiente pentru a pătrunde în creierul uman și a provoca halucinații. Mulți alcaloizi aparțin otrăvurilor și medicamentelor. Din 1806 se cunoaște morfina, izolată din sucul capetelor de mac. Acesta este un analgezic bun, dar cu utilizarea prelungită a morfinei, o persoană devine dependentă de aceasta, organismul necesită doze din ce în ce mai mari de medicament. Esterul morfinei și al acidului acetic, heroina, are același efect.

Alcaloizii sunt o clasă foarte extinsă de compuși organici care au o mare varietate de efecte asupra corpului uman. Printre acestea se numără cele mai puternice otrăvuri (stricnina, brucină, nicotină) și medicamentele utile (pilocarpină - un remediu pentru tratamentul glaucomului, atropina - un remediu pentru dilatarea pupilelor, chinină - un medicament pentru tratarea malariei). Alcaloizii includ, de asemenea, stimulente utilizate pe scară largă - cofeină, teobromină, teofilină. Cofeina se găsește în boabele de cafea (0,7 - 2,5%) și în ceai (1,3 - 3,5%). Determină efectul tonic al ceaiului și cafelei. Teobromina se extrage din coaja semintelor de cacao, in cantitati mici insoteste cofeina in ceai, teofilina se gaseste in frunzele de ceai si boabele de cafea.

Interesant este că unii alcaloizi sunt antidoturi pentru omologii lor. Așadar, în 1952, alcaloidul reserpina a fost izolat dintr-o plantă indiană, ceea ce vă permite să tratați nu numai persoanele otrăvite cu LSD sau alți halucinogene, ci și pacienții care suferă de schizofrenie.

Concluzie

Societatea umană modernă trăiește și continuă să se dezvolte, folosind activ realizările științei și tehnologiei și este practic de neconceput să ne oprim pe această cale sau să ne întoarcem, refuzând să folosim cunoștințele despre lumea din jurul nostru pe care umanitatea le posedă deja.

În prezent, există multe centre de cercetare în lume care efectuează diverse cercetări chimice și biologice. Țările lider în acest domeniu sunt Statele Unite ale Americii, țările europene: Anglia, Franța, Germania, Suedia, Danemarca, Rusia etc. În țara noastră, există numeroase centre științifice situate la Moscova și regiunea Moscovei (Pușchino, Obninsk), Sankt Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok... Multe institute de cercetare ale Academiei de Științe a Rusiei, Academiei Ruse de Științe Medicale, Ministerul Sănătății și Industriei Medicale continuă cercetările științifice.

Mecanismele de transformare a substanțelor chimice în organisme sunt în permanență studiate și, pe baza cunoștințelor acumulate, se efectuează o căutare continuă a substanțelor medicinale. Un număr mare de substanțe medicinale variate sunt obținute în prezent fie biotehnologic (interferon, insulină, antibiotice, vaccinuri medicamentoase etc.), folosind microorganisme (dintre care multe sunt produse ale ingineriei genetice), fie prin sinteză chimică, devenită aproape tradițională. , sau cu ajutorul metodelor fizico-chimice de izolare din materii prime naturale (părți de plante și animale).

Un număr mare de substanțe chimice sunt utilizate pentru a fabrica o mare varietate de proteze. Protezele de maxilare, dinți, rotule și articulații ale membrelor sunt produse din diverse materiale chimice, care sunt utilizate cu succes în chirurgia reconstructivă pentru a înlocui oasele, coastele etc. Una dintre sarcinile biologice ale chimiei este căutarea de noi materiale care să înlocuiască vii. țesut, care sunt necesare pentru protezare. Chimia le-a oferit medicilor sute de opțiuni diferite pentru materiale noi.

Pe lângă multe medicamente, în viața de zi cu zi oamenii se confruntă cu realizările biologiei fizice și chimice în diverse domenii ale activităților lor profesionale și în viața de zi cu zi. Apar noi produse alimentare sau sunt îmbunătățite tehnologiile de conservare a produselor deja cunoscute. Sunt produse noi preparate cosmetice care permit unei persoane să fie sănătoasă și frumoasă, protejându-l de efectele adverse ale mediului. În tehnologie, diverși bioaditivi sunt utilizați pentru multe produse de sinteză organică. În agricultură se folosesc substanțe care pot crește randamentele (stimulanti de creștere, erbicide etc.) sau pot respinge dăunătorii (feromoni, hormoni de insecte), pot vindeca boli ale plantelor și animalelor și multe altele...

Toate aceste succese de mai sus au fost obținute folosind cunoștințele și metodele chimiei moderne. Introducerea produselor chimice în medicină deschide posibilități nesfârșite pentru a depăși o serie de boli, în primul rând boli virale și cardiovasculare.

Chimia joacă unul dintre rolurile principale în biologia și medicina modernă, iar importanța științei chimice va crește doar în fiecare an.

Listăliterații

1. A.M. Radețki. Chimie organică și medicină.//Chimie la școală (1995)

2. K.A. Makarov. Chimie și medicină. M.: Iluminismul, 1981

3. A.E. Brownstein. La intersecția dintre chimie și biologie. M.: Nauka, 1987

4. Biologie și medicină. // Sat. lucrări. M.: Nauka, 1985

5. M.D. Mashkovsky. Medicamente: o carte de referință. M.: Medicină, 1995

6. P.L. Senov. Chimie farmaceutică. - Editura „Medicina”. Moscova, 1971.

Găzduit pe Allbest.ru

Documente similare

Studiul surselor de obținere a medicamentelor. Clasificarea medicamentelor după Mashkovsky. Caracteristicile sistemelor de creare, producție, producție farmaceutică și industrială, distribuție de medicamente și alte produse farmaceutice.

prezentare, adaugat 04.02.2019


Microflora formelor de dozare finite. Contaminarea microbiană a medicamentelor. Modalități de a preveni alterarea microbiană a substanțelor medicinale finite. Norme de microbi în forme de dozare nesterile. Preparate sterile și aseptice.

prezentare, adaugat 10.06.2017


Sarcinile principale ale farmacologiei: crearea de medicamente; studiul mecanismelor de acțiune a medicamentelor; studiul farmacodinamicii și farmacocineticii medicamentelor în experiment și practica clinică. Farmacologia medicamentelor sinaptotrope.

prezentare, adaugat 04.08.2013


Medicamente antifungice, rolul lor în farmacoterapia modernă și clasificare. Analiza pieței regionale a medicamentelor antifungice. Caracteristicile medicamentelor fungicide, fungistatice și antibacteriene.

lucrare de termen, adăugată 14.12.2014


Reglementări de stat în domeniul circulației medicamentelor. Falsificarea medicamentelor ca o problemă importantă a pieței farmaceutice de astăzi. Analiza stării controlului calității medicamentelor în stadiul actual.

lucrare de termen, adăugată 04.07.2016


Crearea primelor medicamente psihotrope moderne. Scurtă descriere a tranchilizantelor, neurolepticelor și antidepresivelor, debutul efectului terapeutic, complicațiile și terapia acestora. Efectele secundare ale medicamentelor și metodelor de îngrijire medicală.

rezumat, adăugat 18.10.2010


Studiul caracteristicilor, clasificării și prescripției medicamentelor care sunt utilizate în tratamentul aterosclerozei. Studiul gamei de medicamente antisclerotice și dinamica aplicării la farmacie pentru medicamentele din acest grup.

lucrare de termen, adăugată 14.01.2018


Spațiile și condițiile de depozitare a produselor farmaceutice. Caracteristici ale controlului calității medicamentelor, reguli de bună practică de depozitare. Asigurarea calitatii medicamentelor si produselor in organizatiile de farmacie, controlul selectiv al acestora.

rezumat, adăugat 16.09.2010


Cauzele și simptomele alergiilor. Clasificarea medicamentelor antialergice. Cercetare de marketing a sortimentului de medicamente antialergice din farmacie, calculul lărgimii, completității și profunzimii sortimentului.

teză, adăugată 22.02.2017


Studiul medicamentelor moderne pentru contracepție. Modalități de a le folosi. Consecințele interacțiunii cu utilizarea combinată a contraceptivelor cu alte medicamente. Mecanismul de acțiune al medicamentelor non-hormonale și hormonale.

Introducere

În ciuda realizărilor anesteziei moderne, căutarea unor medicamente mai puțin periculoase pentru anestezie continuă, dezvoltarea diferitelor opțiuni pentru anestezia selectivă multicomponentă, care poate reduce semnificativ toxicitatea și efectele secundare negative ale acestora.

Crearea de noi substanțe medicinale include 6 etape:

Crearea unei substanțe medicamentoase folosind simularea computerizată.

Sinteză de laborator.

Bioscreening și studii preclinice.

Studii clinice.

Productie industriala.

Recent, modelarea pe computer a intrat din ce în ce mai cu încredere în practica tehnologiei pentru crearea de noi droguri sintetice. Screeningul computerizat preliminar economisește timp, materiale și efort în căutarea analogică a medicamentelor. Ca obiect de studiu a fost ales anestezicul local dicaina, care are un nivel mai ridicat de toxicitate la un număr de analogi, dar nu este înlocuibil în practica oftalmologică și otorinolaringologică. Pentru a reduce și menține sau spori efectul anestezic local, sunt dezvoltate formulări compozite care conțin suplimentar antihistaminice care conțin aminoblocante, adrenalină.

Dikain aparține clasei esterilor P-acidul aminobenzoic (β-dimetilaminoetil eter P-clorhidrat de acid butilaminobenzoic). Distanța C-N în grupul 2-aminoetanol determină contactul în două puncte al moleculei de dicaină cu receptorul prin interacțiuni dipol-dipol și ionice.

Am bazat modificarea moleculei de dicaină pentru a crea noi anestezice pe principiul introducerii grupelor și fragmentelor chimice în anestezioforul existent, care sporesc interacțiunea substanței cu bioreceptorul, reduc toxicitatea și dau metaboliți cu acțiune farmacologică pozitivă.

Pe baza acestui fapt, am propus următoarele variante de noi structuri moleculare:

O grupare carboxil „înnobilantă” a fost introdusă în inelul benzenic, gruparea dimetilamino a fost înlocuită cu o grupare dietilamino mai farmacoactivă.

Alifatic n-radicalul butil este înlocuit cu un fragment de adrenalină.

baza aromatica P-acidul aminobenzoic este înlocuit cu acidul nicotinic.

Inelul benzenic este înlocuit cu un inel piperidinic, care este caracteristic promedolului anestezic eficient.

În această lucrare, simularea pe computer a tuturor acestor structuri a fost realizată folosind programul HyperChem. În etapele ulterioare ale proiectării computerului, activitatea biologică a noilor anestezice a fost studiată folosind programul PASS.

1. Revizuirea literaturii

1.1 Medicamente

În ciuda arsenalului uriaș de medicamente disponibile, problema găsirii de noi medicamente extrem de eficiente rămâne relevantă. Acest lucru se datorează lipsei sau eficacității insuficiente a medicamentelor pentru tratamentul anumitor boli; prezența efectelor secundare ale anumitor medicamente; restricții privind perioada de valabilitate a medicamentelor; termen de valabilitate uriaș al medicamentelor sau formelor lor de dozare.

Crearea fiecărei noi substanțe medicinale originale este rezultatul dezvoltării cunoștințelor fundamentale și al realizărilor științelor medicale, biologice, chimice și de altă natură, cercetări experimentale intensive și costuri materiale mari. Succesele farmacoterapiei moderne au fost rezultatul unor studii teoretice profunde ale mecanismelor primare ale homeostaziei, baza moleculară a proceselor patologice, descoperirea și studiul compușilor activi fiziologic (hormoni, mediatori, prostaglandine etc.). Realizările în studiul mecanismelor primare ale proceselor infecțioase și biochimia microorganismelor au contribuit la primirea de noi agenți chimioterapeutici.

Un medicament este o compoziție monocomponentă sau complexă cu eficacitate preventivă și terapeutică. Substanță medicinală - un compus chimic individual utilizat ca medicament.

Forma de dozare - starea fizică a medicamentului, convenabilă pentru utilizare.

Produs medicinal - un medicament dozat într-o formă de dozare adecvată utilizării individuale și design optim, cu o adnotare despre proprietățile și utilizarea acestuia.

În prezent, fiecare substanță medicamentoasă potențială trece prin 3 etape de studiu: farmaceutică, farmacocinetică și farmacodinamică.

În stadiul farmaceutic, se stabilește prezența unui efect benefic al unei substanțe medicamentoase, după care este supusă unui studiu preclinic al altor indicatori. În primul rând, se determină toxicitatea acută, adică. doză letală pentru 50% dintre animalele de experiment. Apoi, toxicitatea subcronică este dezvăluită în condițiile administrării pe termen lung (câteva luni) a medicamentului în doze terapeutice. În același timp, se observă posibile efecte secundare și modificări patologice în toate sistemele corpului: teratogenitate, efecte asupra reproducerii și asupra sistemului imunitar, embriotoxicitate, mutagenitate, carcinogenitate, alergenitate și alte efecte secundare dăunătoare. După această etapă, medicamentul poate fi aprobat pentru studii clinice.

În a doua etapă - farmacocinetică - ei studiază soarta medicamentului în organism: modalitățile de administrare și absorbție a acestuia, distribuția în biofluide, pătrunderea prin bariere de protecție, accesul la organul țintă, căile și rata de biotransformare a căii. de excreție din organism (cu urină, fecale, transpirație și respirație).

La a treia etapă - farmacodinamică - sunt studiate problemele recunoașterii unei substanțe medicamentoase (sau a metaboliților săi) de către ținte și interacțiunea ulterioară a acestora. Țintele pot fi organe, țesuturi, celule, membrane celulare, enzime, acizi nucleici, molecule reglatoare (hormoni, vitamine, neurotransmițători etc.), precum și bioreceptori. Sunt luate în considerare problemele de complementaritate structurală și stereospecifică a structurilor care interacționează, corespondența funcțională și chimică a unei substanțe medicinale sau a unui metabolit cu receptorul său. Interacțiunea dintre medicament și receptor sau acceptor, care duce la activarea (stimularea) sau dezactivarea (inhibarea) bioțintei și este însoțită de răspunsul organismului în ansamblu, este asigurată în principal de legături slabe - hidrogen, electrostatic, van der Waals, hidrofob.

1.2 Crearea și cercetarea de noi medicamente. Direcția principală de căutare

Crearea de noi substanțe medicinale s-a dovedit a fi posibilă pe baza realizărilor în domeniul chimiei organice și farmaceutice, utilizării metodelor fizico-chimice, studiilor tehnologice, biotehnologice și a altor compuși sintetici și naturali.

Fundamentul general acceptat pentru crearea unei teorii a căutărilor direcționate pentru anumite grupuri de medicamente este stabilirea de legături între acțiunea farmacologică și caracteristicile fizice.

În prezent, căutarea de noi medicamente se desfășoară în următoarele domenii principale.

1. Studiul empiric al unuia sau altuia tip de activitate farmacologică a diferitelor substanțe obținute prin mijloace chimice. Acest studiu se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii preiau substanțele existente și determină, folosind un set de metode farmacologice, apartenența acestora la una sau la alta grupă farmacologică. Apoi, dintre ele, se selectează cele mai active substanțe și se stabilește gradul activității lor farmacologice și toxicității în comparație cu medicamentele existente, care sunt utilizate ca standard.

2. A doua direcție este selectarea compușilor cu un tip specific de activitate farmacologică. Această direcție se numește descoperire dirijată a medicamentelor.

Avantajul acestui sistem este selecția mai rapidă a substanțelor active farmacologic, iar dezavantajul este lipsa de detectare a altora, care pot fi tipuri foarte valoroase de activitate farmacologică.

3. Următoarea linie de cercetare este modificarea structurilor medicamentelor existente. Acest mod de a căuta noi medicamente este acum foarte comun. Chimiștii sintetici înlocuiesc un radical cu altul într-un compus existent, introduc alte elemente chimice în compoziția moleculei originale sau fac alte modificări. Această cale vă permite să creșteți activitatea medicamentului, să faceți acțiunea sa mai selectivă, precum și să reduceți aspectele nedorite ale acțiunii și toxicitatea acestuia.

Sinteza țintită a substanțelor medicamentoase înseamnă căutarea unor substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în clasa compușilor chimici în care au fost deja găsite substanțe care au o anumită direcție de acțiune asupra unui anumit organ sau țesut.

Pentru scheletul principal al substanței dorite, pot fi selectate și acele clase de compuși chimici, care includ substanțe naturale implicate în implementarea funcțiilor corpului. Sinteza intenționată a substanțelor farmacologice este mai dificil de realizat în noile clase chimice de compuși din cauza lipsei informațiilor inițiale necesare despre relația dintre activitatea farmacologică și structura substanței. În acest caz, sunt necesare date despre beneficiile substanței sau ale elementului.

În plus, la scheletul de bază selectat al substanței se adaugă diverși radicali, ceea ce va contribui la dizolvarea substanței în lipide și apă. Este indicat ca structura sintetizata sa fie solubila atat in apa, cat si in grasimi pentru a fi absorbita in sange, sa treaca din acesta prin barierele hemato-tissuate in tesuturi si celule si apoi sa intre in contact cu membranele celulare sau sa patrunda prin acestea in celula. și se conectează cu nuclee și molecule de citosol.

Sinteza țintită a substanțelor medicinale devine reușită atunci când este posibil să se găsească o structură care, în ceea ce privește dimensiunea, forma, poziția spațială, proprietățile electron-proton și o serie de alți parametri fizico-chimici, să corespundă structurii vii care urmează să fie reglementate.

Sinteza intenționată a substanțelor urmărește nu numai un scop practic - obținerea de noi substanțe medicinale cu proprietățile farmacologice și biologice necesare, ci este și una dintre metodele de înțelegere a tiparelor generale și particulare ale proceselor de viață. Pentru a construi generalizări teoretice, este necesar să studiem în continuare toate caracteristicile fizico-chimice ale moleculei și să elucidam schimbările decisive în structura acesteia care provoacă trecerea de la un tip de activitate la altul.

Compilarea de combinații de medicamente este una dintre cele mai eficiente modalități de a găsi medicamente noi. Principiile pe baza cărora sunt reconstituite medicamentele multicomponente pot fi diferite și se pot schimba odată cu metodologia farmacologiei. Au fost elaborate principiile și regulile de bază pentru compilarea fondurilor combinate.

Cel mai adesea, medicamentele combinate includ substanțe medicinale care au un efect asupra etiologiei bolii și principalele legături în patogeneza bolii. Remediul combinat include de obicei substanțe medicamentoase în doze mici sau medii, dacă între ele există fenomene de intensificare reciprocă a acțiunii (potencare sau însumare).

Remediile combinate, compilate ținând cont de aceste principii raționale, se disting prin faptul că produc un efect terapeutic semnificativ în absența sau minimul fenomenelor negative. Ultima lor proprietate se datorează introducerii unor doze mici de ingrediente individuale. Un avantaj semnificativ al dozelor mici este că nu încalcă mecanismele naturale de protecție sau compensare ale organismului.

Preparatele combinate sunt, de asemenea, compilate conform principiului includerii unor astfel de ingrediente suplimentare în ele care elimină efectul negativ al substanței principale.

Preparatele combinate sunt alcătuite cu includerea diverșilor agenți corectori care elimină proprietățile nedorite ale principalelor substanțe medicinale (miros, gust, iritație) sau reglează viteza de eliberare a medicamentului din forma de dozare sau viteza de absorbție a acestuia în sânge.

Prepararea rațională a medicamentelor combinate vă permite să creșteți în mod intenționat efectul farmacoterapeutic și să eliminați sau să reduceți posibilele aspecte negative ale acțiunii medicamentelor asupra organismului.

Atunci când se combină medicamente, componentele individuale trebuie să fie compatibile între ele din punct de vedere fizico-chimic, farmacodinamic și farmacocinetic.

Modalități de a crea noi medicamente I. Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată; cale empirică. II. Obținerea preparatelor din materii prime medicinale și izolarea substanțelor individuale: origine animală; origine vegetală; din minerale. III. Izolarea substanțelor medicinale care sunt produse reziduale ale microorganismelor și ciupercilor. Biotehnologie.

Sinteza chimică a medicamentelor Sinteza dirijată Reproducerea substanțelor biogene Adrenalină, norepinefrină, acid γ-aminobutiric, hormoni, prostaglandine și alți compuși fiziologic activi. Crearea antimetaboliților Sinteza analogilor structurali ai metaboliților naturali cu efect opus. De exemplu, sulfonamidele agenților antibacterieni sunt similare ca structură cu acidul para-aminobenzoic, care este necesar pentru activitatea vitală a microorganismelor și sunt antimetaboliții săi:

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Modificarea chimică a compuşilor cu activitate cunoscută Sarcina principală este crearea de noi medicamente care să se compare favorabil cu cele deja cunoscute (mai active, mai puţin toxice). 1. Pe baza hidrocortizonului produs de cortexul suprarenal, s-au sintetizat mult mai multi glucocorticoizi activi, care au un efect mai mic asupra metabolismului apa-sare. 2. Sunt cunoscute sute de sulfonamide sintetizate, dintre care doar câteva au fost introduse în practica medicală. Studiul serii de compuși are ca scop elucidarea relației dintre structura lor, proprietățile fizico-chimice și activitatea biologică. Stabilirea unor astfel de regularități face posibilă realizarea sintezei de noi medicamente mai intenționat. În același timp, se dovedește ce grupări chimice și caracteristicile structurale determină principalele efecte ale acțiunii substanțelor.

Modificarea chimică a compușilor cu activitate cunoscută: modificarea substanțelor de origine vegetală Tubocurarina (săgeată otravă curare) și analogii săi sintetici Relaxează mușchii scheletici. Distanța dintre doi centri cationici (N+ - N+) contează.

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Studiul structurii substratului cu care interacționează medicamentul Baza nu este o substanță activă biologic, ci substratul cu care interacționează: receptor, enzimă, acid nucleic. Implementarea acestei abordări se bazează pe date privind structura tridimensională a macromoleculelor care sunt ținta medicamentului. Abordare modernă folosind modelarea computerizată; analiza difracției cu raze X; spectroscopie bazată pe rezonanță magnetică nucleară; metode statistice; Inginerie genetică.

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Prodroguri. 1. Complexe „purtător substanță – substanță activă” Asigură transportul direcționat către celulele țintă și selectivitatea acțiunii. Substanța activă este eliberată la locul de acțiune sub influența enzimelor. Funcția purtătorilor poate fi îndeplinită de proteine, peptide și alte molecule. Purtătorii pot facilita trecerea barierelor biologice: Ampicilina este slab absorbită în intestin (~ 40%). Promedicamentul bacampicilina este inactiv, dar este absorbit cu 9899%. În ser, sub influența esterazelor, ampicilina activă este scindată.

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Prodroguri. 2. Bioprecursori Acestea sunt substanțe chimice individuale care sunt inactive pe cont propriu. În organism, din ele se formează și alte substanțe - metaboliți, care prezintă activitate biologică: prontosil - sulfanilamidă L-DOPA - dopamină

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Mijloace care influențează biotransformarea. Pe baza cunoștințelor proceselor enzimatice care asigură metabolismul substanțelor, vă permite să creați medicamente care modifică activitatea enzimelor. Inhibitorii acetilcolinesterazei (prozerin) intensifică și prelungesc acțiunea mediatorului natural acetilcolinei. Inductori ai sintezei enzimelor implicate în procesele de detoxifiere a compuşilor chimici (fenobarbital).

Sinteza chimică a medicamentelor mod empiric Descoperiri aleatorii. Scăderea nivelului de zahăr din sânge constatată la utilizarea sulfonamidelor a dus la crearea derivaților acestora cu proprietăți hipoglicemiante pronunțate (butamidă). Sunt utilizate pe scară largă în diabet. Din întâmplare, a fost descoperit efectul teturamului (antabuz), care este folosit la fabricarea cauciucului. Este folosit în tratamentul alcoolismului. Screening. Verificarea compușilor chimici pentru toate tipurile de activitate biologică. Mod laborios și ineficient. Cu toate acestea, este inevitabil atunci când se studiază o nouă clasă de substanțe chimice, ale căror proprietăți sunt dificil de prezis pe baza structurii.

Preparate si substante individuale din materii prime medicinale Se folosesc diverse extracte, tincturi, preparate mai mult sau mai putin purificate. De exemplu, laudanum este o tinctură de opiu brut.

Preparate și substanțe individuale din materii prime medicinale Substanțe individuale: Digoxină - glicozidă cardiacă din lușa Atropină - Blocant M-anticolinergic din belladona (belladona) Acid salicilic - substanță antiinflamatoare din salcie Colchicină - alcaloid colchicum, utilizat în tratamentul gutei.

Etapele dezvoltării medicamentului Prepararea medicamentului Testarea pe animale Surse naturale Eficacitate Selectivitate Mecanisme de acțiune Metabolism Evaluarea siguranței ~ 2 ani Substanța medicamentoasă (compus activ) Sinteză chimică ~ 2 ani Studii clinice Faza 1 este medicamentul sigur? Faza 2 Este medicamentul eficient? Faza 3 Este medicamentul eficient în controlul dublu-orb? Metabolism Evaluarea siguranței ~ 4 ani.

Dezvoltarea de noi medicamente este realizată prin eforturile comune ale multor ramuri ale științei, rolul principal fiind jucat de specialiști din domeniul chimiei, farmacologiei și farmaciei. Crearea unui nou medicament este o serie de etape succesive, fiecare dintre acestea trebuie să îndeplinească anumite prevederi și standarde aprobate de instituțiile de stat - Comitetul de Farmacopee, Comitetul Farmacologic, Departamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse pentru introducerea medicamente noi.
Procesul de creare de noi medicamente se desfășoară în conformitate cu standardele internaționale - GLP (Good Laboratory Practice - Quality Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality).

practica de fabricație) și GCP (Good Clinical Practice - Good Clinical Practice).
Un semn al conformității unui nou medicament în curs de dezvoltare cu aceste standarde este aprobarea oficială a procesului de cercetare ulterioară a acestora - IND (Investigation New Drug).
Obținerea unei noi substanțe active (substanță activă sau complex de substanțe) merge în trei direcții principale.
Sinteza chimică a substanțelor medicinale

• Mod empiric: screening, descoperiri întâmplătoare;
• Sinteză direcționată: reproducerea structurii substanțelor endogene, modificarea chimică a moleculelor cunoscute;
• Sinteză intenționată (proiectarea rațională a unui compus chimic), bazată pe înțelegerea relației „structură chimică – acțiune farmacologică”.

Calea empirică (din greacă empeiria - experiență) de a crea substanțe medicinale se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii iau o serie de compuși chimici și determină folosind un set de teste biologice (la nivel molecular, celular, niveluri de organe și pe întregul animal) prezența sau lipsa unei anumite activități farmacologice. Astfel, prezența activității antimicrobiene este determinată asupra microorganismelor; activitate antispastică - asupra organelor musculare netede izolate (ex vivo); activitate hipoglicemiantă - prin capacitatea de a scădea nivelul zahărului din sânge al animalelor de testat (in vivo). Apoi, dintre compușii chimici studiati, se selectează cei mai activi și se compară gradul de activitate farmacologică și toxicitate a acestora cu medicamentele existente, care sunt utilizate ca standard. Acest mod de selectare a substanțelor active se numește screening de droguri (din engleză, screen - a sift, sort). O serie de medicamente au fost introduse în practica medicală ca urmare a unor descoperiri accidentale. Astfel, a fost dezvăluit efectul antimicrobian al unui colorant azoic cu un lanț lateral de sulfanilamidă (streptocid roșu), în urma căruia a apărut un întreg grup de agenți chimioterapeutici - sulfanilamidă.
O altă modalitate de a crea substanțe medicinale este obținerea de compuși cu un anumit tip de activitate farmacologică. Se numește sinteza dirijată a substanțelor medicinale. Prima etapă a unei astfel de sinteze este reproducerea substanțelor formate în organismele vii. Așa au fost sintetizate epinefrina, norepinefrina, o serie de hormoni, prostaglandine și N-vitamine.
Modificarea chimică a moleculelor cunoscute face posibilă crearea de substanțe medicinale cu un efect farmacologic mai pronunțat și mai puține efecte secundare. Astfel, o modificare a structurii chimice a inhibitorilor anhidrazei carbonice a dus la crearea diureticelor tiazidice, care au un efect diuretic mai puternic.
Introducerea radicalilor suplimentari și a fluorului în molecula de acid nalidixic a făcut posibilă obținerea unui nou grup de agenți antimicrobieni - fluorochinolone cu un spectru extins de activitate antimicrobiană.
Sinteza țintită a substanțelor medicinale presupune crearea de substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în clasa compușilor chimici în care au fost deja găsite substanțe cu o anumită direcție de acțiune. Un exemplu este dezvoltarea blocanților receptorilor H2-histaminic. Se știa că histamina este un stimulator puternic al secreției de acid clorhidric în stomac și că antihistaminicele (utilizate pentru reacțiile alergice) nu inversează acest efect. Pe această bază, s-a ajuns la concluzia că există subtipuri de histami - noi receptori care îndeplinesc diferite funcții, iar aceste subtipuri de receptori sunt blocate de substanțe cu structuri chimice diferite. S-a emis ipoteza că modificarea moleculei de histamină ar putea duce la crearea de antagonişti selectivi ai receptorilor gastrici de histamină. Ca urmare a designului rațional al moleculei de histamină, la mijlocul anilor 70 ai secolului XX, a apărut agentul antiulcerist cimetidină - primul blocant al receptorilor de histamină H2.
Izolarea substanțelor medicinale din țesuturile și organele animalelor, plantelor și mineralelor
Substantele medicinale sau complexele de substante sunt izolate astfel: hormoni; preparate galenice, novogalenice, preparate de organe și substanțe minerale.
Izolarea substanțelor medicamentoase care sunt deșeuri ale ciupercilor și microorganismelor, folosind metode biotehnologice (inginerie celulară și genetică)
Izolarea substanțelor medicinale, care sunt deșeurile ciupercilor și microorganismelor, se realizează prin biotehnologie.
Biotehnologia folosește sisteme biologice și procese biologice la scară industrială. Microorganismele, culturile celulare, culturile de țesuturi de plante și animale sunt utilizate în mod obișnuit.
Antibioticele semisintetice sunt obținute prin metode biotehnologice. De mare interes este producerea de insulină umană la scară industrială prin inginerie genetică. Au fost dezvoltate metode biotehnologice pentru obținerea somatostatinei, a hormonului foliculostimulant, a tiroxinei și a hormonilor steroizi.
După ce a primit o nouă substanță activă și i-a determinat principalele proprietăți farmacologice, acesta este supus unui număr de studii preclinice.
Studii preclinice
Pe lângă studiul activității specifice, în timpul studiilor preclinice în experimente pe animale, substanța rezultată este examinată pentru toxicitate acută și cronică; influența sa asupra funcției de reproducere este, de asemenea, studiată; substanța este testată pentru embriotoxicitate și teratogenitate; kaitserogenitate; mutagenitate. Aceste studii sunt efectuate pe animale în conformitate cu standardele GLP. Pe parcursul acestor studii, se determină doza medie efectivă (ED50 - doza care provoacă un efect la 50% dintre animale) și doza medie letală (RD50 - doza care provoacă moartea a 50% dintre animale).
Studii clinice
Planificarea și desfășurarea studiilor clinice sunt efectuate de farmacologi clinici, clinicieni, statisticieni. Aceste teste sunt efectuate pe baza sistemului GCP de reguli internaționale. În rusă
Federația, pe baza regulilor GCP, a fost dezvoltat și aplicat standardul industrial „Reguli pentru efectuarea de studii clinice de înaltă calitate”.
Regulile GCP sunt un set de reglementări care guvernează proiectarea și desfășurarea studiilor clinice, precum și analiza și rezumatul rezultatelor acestora. Atunci când aceste reguli sunt respectate, rezultatele obținute reflectă cu adevărat realitatea, iar pacienții nu sunt expuși unor riscuri nerezonabile, drepturile lor și confidențialitatea informațiilor personale sunt respectate. Cu alte cuvinte, GCP explică cum să obții date științifice solide, având grijă în același timp de bunăstarea participanților la cercetarea medicală.
Studiile clinice se desfășoară în 4 etape.

1. faza de studii clinice se desfășoară cu participarea unui număr mic de voluntari (de la 4 la 24 de persoane). Fiecare examinare se efectuează într-un singur centru și durează de la câteva zile la câteva săptămâni.

De obicei, faza I include studii farmacodinamice și farmacocinetice. În timpul testelor de fază I, sunt examinate următoarele:

• farmacodinamia și farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple pe diferite căi de administrare;
• biodisponibilitate;
• metabolismul substanței active;
• influența vârstei, sexului, alimentelor, funcției hepatice și renale asupra farmacocineticii și farmacodinamicii substanței active;
• interacțiunea substanței active cu alte medicamente.

În faza I, se obțin date preliminare privind siguranța medicamentului și
oferiți prima descriere a farmacocineticii și farmacodinamicii sale la om.

1. faza studiilor clinice este concepută pentru a evalua eficacitatea substanței active (medicamentului) la pacienții cu o boală de profil, precum și pentru a identifica efectele secundare negative asociate cu utilizarea medicamentului. Studiile de fază II sunt efectuate sub control și observație foarte stricte a pacienților într-un grup de 100-200 de persoane.
2. faza de studiu clinic este un studiu de extensie multicentric. Acestea sunt efectuate după primirea rezultatelor preliminare care indică eficacitatea substanței medicinale, iar sarcina lor principală este de a obține informații suplimentare despre eficacitatea și siguranța diferitelor forme de dozare ale medicamentului, care sunt necesare pentru a evalua echilibrul general al beneficiilor și riscurilor din utilizarea acestuia, precum și pentru a obține informații suplimentare pentru etichetarea medicală. Se efectuează comparații cu alte medicamente din acest grup. Aceste studii acoperă de obicei de la câteva sute la câteva mii de persoane (în medie 1000-3000). Recent, a apărut termenul „megastudii”, la care pot participa peste 10.000 de pacienți. În faza III se determină dozele și regimurile de administrare optime, se studiază natura celor mai frecvente reacții adverse, interacțiunile medicamentoase semnificative clinic, efectul vârstei, stările comorbide etc. Condițiile de cercetare sunt cât mai apropiate de condițiile reale ale consumului de droguri. Astfel de studii sunt efectuate inițial folosind o metodă deschisă (deschisă) (medicul și pacientul știu ce medicament este utilizat - nou, control sau placebo). Studiile ulterioare sunt efectuate printr-o metodă single-orb (single-orb) (pacientul nu știe ce medicament este utilizat - un nou, control sau placebo), metodă dublu-orb (dublu-orb), în care nici doctor nici

pacientul nu știe ce medicament este utilizat - o metodă nouă, de control sau placebo și triplu-orb (triblu-orb), atunci când nici medicul, nici pacientul, nici organizatorii și statisticienii nu cunosc terapia prescrisă pentru un anumit rabdator. Această fază se recomandă a fi efectuată în centre clinice specializate.
Datele obținute în studiile clinice de fază III sunt baza pentru crearea instrucțiunilor de utilizare a medicamentului și un factor important pentru decizia autorităților oficiale cu privire la înregistrarea acestuia și posibilitatea utilizării medicale.
Studii de bioechivalență ale medicamentelor
Evaluarea bioechivalenței medicamentelor este principalul tip de control al calității medicamentelor reproduse (generice) - medicamente care conțin aceeași substanță medicamentoasă în aceeași doză și formă de dozare ca și medicamentul original.
Două medicamente (în aceeași formă de dozare) sunt bioechivalente dacă oferă aceeași biodisponibilitate a substanței medicamentoase și aceeași viteză de atingere a concentrației maxime a substanței în sânge.
Studiile de bioechivalență permit tragerea de concluzii rezonabile cu privire la calitatea medicamentelor comparate pe baza unei cantități relativ mai mici de informații primare și într-un timp mai scurt decât în ​​studiile clinice. În Federația Rusă, studiile de bioechivalență sunt reglementate de Ghidurile pentru efectuarea de studii clinice calitative ale bioechivalenței produselor medicamentoase.
Înregistrarea unui medicament
Datele obținute în cursul studiilor sunt formalizate sub forma unor documente relevante care sunt trimise organizațiilor de stat care înregistrează acest medicament și acordă permisiunea pentru utilizarea sa medicală. În Federația Rusă, înregistrarea medicamentelor este efectuată de Ministerul Sănătății al Federației Ruse.
Teste post-marketing
Înregistrarea unui medicament nu înseamnă că studiile asupra proprietăților sale farmacologice au fost întrerupte. Există o fază IV a studiilor clinice, care se numește „studii post-marketing”, adică. Faza IV a studiilor clinice se desfășoară după începerea vânzării medicamentului pentru a obține informații mai detaliate despre siguranța și eficacitatea medicamentului în diferite forme de dozare și doze, cu utilizare pe termen lung la diferite grupuri de pacienți, ceea ce permite o evaluare mai completă a strategiei de utilizare a medicamentului și identificarea rezultatelor pe termen lung ale tratamentului. Studiile implică un număr mare de pacienți, ceea ce face posibilă identificarea efectelor adverse necunoscute anterior și care apar rar. Studiile de fază IV urmăresc, de asemenea, evaluarea eficacității și siguranței comparative a medicamentului. Datele obținute sunt realizate sub forma unui raport, care este trimis organizației care a dat permisiunea pentru eliberarea și utilizarea medicamentului.
În cazul în care studiile clinice sunt efectuate după înregistrarea medicamentului, al căror scop este studiul proprietăților, indicațiilor, metodelor de aplicare sau combinațiilor de substanțe medicamentoase noi, neînregistrate, atunci astfel de studii clinice sunt considerate studii ale unui nou medicament. , adică sunt considerate studii de fază incipientă.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Găzduit la http://www.allbest.ru/

INSTITUȚIE DE ÎNVĂȚĂMÂNT DE STAT

ÎNVĂŢĂMÂNT PROFESIONAL SUPERIOR

UNIVERSITATEA MEDICALĂ DE STAT NOVOSIBIRSK

AGENȚIA FEDERALĂ DE SĂNĂTATE

ŞI DEZVOLTAREA SOCIALĂ A FEDERATIEI RUSE

(GOU VPO NGMU ROSZDRAVA)

Departamentul de Chimie Farmaceutică

LaURSOVMUNCĂ

în chimia farmaceutică

pe tema: „Crearea și testarea de noi medicamente”

Completat de: student al anului IV al cursului prin corespondență

catedre ale Facultăţii de Farmacie

(forma prescurtată de formare pe baza OMM)

Kundenko Diana Alexandrovna

Verificat de: Pashkova L.V.

Novosibirsk 2012

1. Etapele procesului de creare a unui nou medicament. Stabilitatea și durata de valabilitate a medicamentelor

2. Studii clinice de medicamente (GCP). Etapele GCP

3. Analiza cantitativă a amestecurilor fără separarea prealabilă a componentelor prin metode fizico-chimice

4. Sistem de control al calității în condițiile fabricilor și fabricilor chimice și farmaceutice

5. Principalele sarcini și caracteristici ale analizei biofarmaceutice

6. Tipuri de standarde de stat. Cerințe ale standardelor generale pentru formele de dozare

7. Acid clorhidric: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

8. Oxigen: proprietăți fizice, autenticitate, bună calitate, cuantificare, aplicare, depozitare

9. Azotat de bismut de bază: proprietăți fizice, autentificare, cuantificare, aplicare, depozitare

10. Preparate din compuși de magneziu utilizați în practica medicală: proprietăți fizice, autenticitate, cuantificare, utilizare, depozitare

11. Preparate de fier și compușii săi: proprietăți fizice, autenticitate, cuantificare, utilizare, depozitare

12. Preparate radioactive din farmacopee: autenticitate, stabilire a compoziției radiochimice, activitate specifică

1. Etapele procesului de creare a unui nou medicament. Stabilitatea și perioada de valabilitate a medicamentelor

Crearea medicamentelor este un proces lung, care include mai multe etape principale - de la prognoză până la implementarea într-o farmacie.

Crearea unui nou medicament este o serie de etape succesive, fiecare dintre acestea trebuie să îndeplinească anumite reglementări și standarde aprobate de agențiile guvernamentale, Comitetul de Farmacopee, Comitetul Farmacologic, Departamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse pentru introducerea medicamente noi.

Dezvoltarea unui nou LP include următoarele etape:

1) Ideea de a crea un nou LP. De obicei, apare ca urmare a muncii comune a oamenilor de știință din două specialități: farmacologi și chimiști sintetici. Deja în această etapă, se efectuează o selecție preliminară a compușilor sintetizați, care, potrivit experților, pot fi substanțe potențial active biologic.

2) Sinteza structurilor preselectate. În această etapă, se efectuează și selecția, în urma căreia substanțele etc. nu sunt supuse cercetărilor ulterioare.

3) Screening farmacologic și studii preclinice. Etapa principală în care substanțele nepromițătoare sintetizate în etapa anterioară sunt eliminate.

4) Testare clinică. Se efectuează numai pentru substanțele biologic active promițătoare care au trecut toate etapele de screening farmacologic.

5) Dezvoltarea unei tehnologii pentru producerea unui nou medicament și a unui produs medicamentos mai rațional.

6) Întocmirea documentației de reglementare, inclusiv a metodelor de control al calității atât al medicamentului în sine, cât și al produsului său medicamentos.

7) Introducerea medicamentelor în producția industrială și dezvoltarea tuturor etapelor de producție în fabrică.

Obținerea unei noi substanțe active (substanță activă sau complex de substanțe) merge în trei direcții principale.

Mod empiric: screening, descoperiri întâmplătoare;

Sinteză direcționată: reproducerea structurii substanțelor endogene, modificarea chimică a moleculelor cunoscute;

Sinteză intenționată (proiectarea rațională a unui compus chimic), bazată pe înțelegerea relației „structură chimică – acțiune farmacologică”.

Calea empirică (din greacă empeiria - experiență) de a crea substanțe medicinale se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii iau o serie de compuși chimici și determină folosind un set de teste biologice (la nivel molecular, celular, niveluri de organe și pe întregul animal) prezența sau lipsa unei anumite activități farmacologice. Astfel, prezența activității antimicrobiene este determinată asupra microorganismelor; activitate antispastică - asupra organelor musculare netede izolate (ex vivo); activitate hipoglicemiantă prin capacitatea de a reduce nivelul zahărului din sânge al animalelor de testat (in vivo). Apoi, dintre compușii chimici studiati, se selectează cei mai activi și se compară gradul de activitate farmacologică și toxicitate a acestora cu medicamentele existente care sunt utilizate ca standard. Acest mod de selectare a substanțelor active se numește screening de droguri (din ecranul englezesc - a sift, sort). O serie de medicamente au fost introduse în practica medicală ca urmare a unor descoperiri accidentale. Astfel, a fost dezvăluit efectul antimicrobian al unui colorant azoic cu lanț lateral de sulfanilamidă (streptocid roșu), în urma căruia a apărut un întreg grup de agenți chimioterapeutici, sulfanilamida.

O altă modalitate de a crea substanțe medicinale este obținerea de compuși cu un anumit tip de activitate farmacologică. Se numește sinteza dirijată a substanțelor medicinale.

Prima etapă a unei astfel de sinteze este reproducerea substanțelor formate în organismele vii. Astfel, au fost sintetizate epinefrina, norepinefrina, o serie de hormoni, prostaglandine și vitamine.

Modificarea chimică a moleculelor cunoscute face posibilă crearea de substanțe medicinale cu un efect farmacologic mai pronunțat și mai puține efecte secundare. Astfel, o modificare a structurii chimice a inhibitorilor anhidrazei carbonice a dus la crearea diureticelor tiazidice, care au un efect diuretic mai puternic.

Introducerea de radicali suplimentari și fluor în molecula de acid nalidixic a făcut posibilă obținerea unui nou grup de agenți antimicrobieni, fluorochinolone, cu un spectru extins de acțiune antimicrobiană.

Sinteza țintită a substanțelor medicinale presupune crearea de substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în clasa compușilor chimici în care au fost deja găsite substanțe cu o anumită direcție de acțiune. Un exemplu este crearea blocanților receptorilor de histamină H2. Se știa că histamina este un stimulator puternic al secreției de acid clorhidric în stomac și că antihistaminicele (utilizate pentru reacțiile alergice) nu inversează acest efect. Pe această bază, s-a ajuns la concluzia că există subtipuri de receptori de histamină care îndeplinesc diferite funcții, iar aceste subtipuri de receptori sunt blocate de substanțe cu structuri chimice diferite. S-a emis ipoteza că modificarea moleculei de histamină ar putea duce la crearea de antagonişti selectivi ai receptorilor gastrici de histamină. Ca urmare a designului rațional al moleculei de histamină, la mijlocul anilor 70 ai secolului XX, a apărut agentul antiulcerist cimetidină, primul blocant al receptorilor histaminei H2. Izolarea substanțelor medicinale din țesuturile și organele animalelor, plantelor și mineralelor

Substantele medicinale sau complexele de substante sunt izolate astfel: hormoni; preparate galenice, novogalenice, preparate de organe și substanțe minerale. Izolarea substanțelor medicamentoase, care sunt deșeurile ciupercilor și microorganismelor, prin metode biotehnologice (inginerie celulară și genetică). Izolarea substanțelor medicinale, care sunt deșeurile ciupercilor și microorganismelor, se realizează prin biotehnologie.

Biotehnologia folosește sisteme biologice și procese biologice la scară industrială. Microorganismele, culturile celulare, culturile de țesuturi de plante și animale sunt utilizate în mod obișnuit.

Antibioticele semisintetice sunt obținute prin metode biotehnologice. De mare interes este producerea de insulină umană la scară industrială prin inginerie genetică. Au fost dezvoltate metode biotehnologice pentru obținerea somatostatinei, a hormonului foliculostimulant, a tiroxinei și a hormonilor steroizi. După ce a primit o nouă substanță activă și i-a determinat principalele proprietăți farmacologice, acesta este supus unui număr de studii preclinice.

Diferite medicamente au date de expirare diferite. Perioada de valabilitate este perioada în care medicamentul trebuie să îndeplinească pe deplin toate cerințele standardului de calitate relevant de stat. Stabilitatea (rezistența) substanței medicamentoase (DS) și calitatea acesteia sunt strâns legate. Criteriul de stabilitate este păstrarea calității medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ al unei substanțe active farmacologic dintr-un medicament confirmă instabilitatea acestuia. Acest proces este caracterizat de viteza constantă de descompunere a medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ nu ar trebui să fie însoțită de formarea de produse toxice sau de o modificare a proprietăților fizico-chimice ale medicamentului. De regulă, o scădere cu 10% a cantității de medicamente nu ar trebui să apară în 3-4 ani în formele de dozare finite și în decurs de 3 luni în medicamentele preparate într-o farmacie.

Perioada de valabilitate a medicamentelor este înțeleasă ca perioada de timp în care acestea trebuie să își păstreze pe deplin activitatea terapeutică, inofensivitatea și, din punct de vedere al caracteristicilor calitative și cantitative, să respecte cerințele GF sau FS, în conformitate cu care au fost eliberate. și depozitate în condițiile prevăzute de aceste articole.

După data de expirare, medicamentul nu poate fi utilizat fără controlul calității și o modificare corespunzătoare a datei de expirare stabilite.

Procesele care au loc în timpul depozitării medicamentelor pot duce la modificarea compoziției chimice sau a proprietăților fizice ale acestora (precipitare, decolorare sau stare de agregare). Aceste procese conduc la o pierdere treptată a activității farmacologice sau la formarea de impurități care schimbă direcția acțiunii farmacologice.

Perioada de valabilitate a medicamentelor depinde de procesele fizice, chimice și biologice care au loc în ele. Aceste procese sunt foarte influențate de temperatură, umiditate, lumină, pH-ul mediului, compoziția aerului și alți factori.

Procesele fizice care au loc în timpul depozitării medicamentelor includ: absorbția și pierderea apei; o schimbare a stării de fază, de exemplu, topirea, evaporarea sau sublimarea, delaminarea, îngroșarea particulelor fazei dispersate etc. Astfel, la depozitarea substanțelor volatile (soluție de amoniac, bromocampfor, iod, iodoform, uleiuri esențiale), conținutul a medicamentului în forma de dozare se poate modifica.

Procesele chimice se desfășoară sub formă de reacții de hidroliză, oxidare-reducere, racemizare, formare de compuși macromoleculari. Procesele biologice provoacă modificări ale medicamentelor sub influența activității vitale a microorganismelor, ceea ce duce la scăderea stabilității medicamentelor și a infecției umane.

Medicamentele sunt cel mai adesea contaminate cu saprofite, care sunt răspândite în mediul înconjurător. Saprofitele sunt capabile să descompună substanțele organice: proteine, lipide, carbohidrați. Drojdia și ciupercile filamentoase distrug alcaloizii, antipirina, glicozidele, glucoza, diverse vitamine.

Perioada de valabilitate a medicamentelor poate fi redusă drastic din cauza calității proaste a ambalajului. De exemplu, la depozitarea soluțiilor injectabile în flacoane sau fiole din sticlă de calitate scăzută, silicatul de sodiu și potasiu trece din sticlă în soluție. Acest lucru duce la o creștere a valorii pH-ului mediului și la formarea așa-numitelor „pastrițe” (particule de sticlă sparte). Odată cu creșterea pH-ului, sărurile alcaloizilor și bazele sintetice care conțin azot se descompun cu scăderea sau pierderea efectului terapeutic și formarea de produse toxice. Soluțiile alcaline catalizează oxidarea acidului ascorbic, clorpromazinei, ergotalului, vikasolului, vitaminelor, antibioticelor, glicozidelor. În plus, alcalinitatea sticlei favorizează și dezvoltarea microflorei.

Perioada de valabilitate a medicamentelor poate fi mărită prin stabilizare.

Sunt utilizate două metode de stabilizare a medicamentelor - fizică și chimică.

Metodele de stabilizare fizică, de regulă, se bazează pe protecția substanțelor medicamentoase de efectele adverse ale mediului extern. În ultimii ani, au fost propuse o serie de metode fizice pentru a crește stabilitatea medicamentelor în timpul preparării și depozitării acestora. De exemplu, se utilizează liofilizarea substanțelor termolabile. Astfel, o soluție apoasă de benzilpenicilină își păstrează activitatea timp de 1-2 zile, în timp ce un medicament deshidratat este activ timp de 2-3 ani. Soluțiile în fiole pot fi efectuate într-un curent de gaze inerte. Este posibilă aplicarea de acoperiri de protecție pe sisteme solide eterogene (tablete, drajeuri, granule), precum și microîncapsulare.

Cu toate acestea, metodele de stabilizare fizică nu sunt întotdeauna eficiente. Prin urmare, metodele de stabilizare chimică bazate pe introducerea de excipienți speciali - stabilizatori în medicamente sunt mai des utilizate. Stabilizatorii asigură stabilitatea proprietăților fizico-chimice, microbiologice, a activității biologice a medicamentelor pe o anumită perioadă de depozitare a acestora. Stabilizarea chimică este de o importanță deosebită pentru medicamentele supuse diferitelor tipuri de sterilizare, în special termică. Astfel, stabilizarea medicamentelor este o problemă complexă, incluzând studiul rezistenței medicamentelor sub formă de soluții adevărate sau sisteme dispersate la transformări chimice și contaminare microbiană.

2. Studii clinice de medicamente (GCP). Etapele GCP

Procesul de creare de noi medicamente se desfășoară în conformitate cu standardele internaționale GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) și GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Studiile clinice cu medicamente includ studiul sistematic al unui medicament experimental la om pentru a testa efectul său terapeutic sau pentru a detecta o reacție adversă, precum și studiul absorbției, distribuției, metabolismului și excreției din organism pentru a determina eficacitatea și siguranța acestuia.

Testele clinice ale unui medicament sunt un pas necesar în dezvoltarea oricărui medicament nou sau extinderea indicațiilor de utilizare a unui medicament deja cunoscut de medici. În stadiile inițiale ale dezvoltării medicamentului, se efectuează studii chimice, fizice, biologice, microbiologice, farmacologice, toxicologice și de altă natură pe țesuturi (in vitro) sau pe animale de laborator. Acestea sunt așa-numitele studii preclinice, al căror scop este obținerea, prin metode științifice, de evaluări și dovezi ale eficacității și siguranței medicamentelor. Cu toate acestea, aceste studii nu pot oferi informații fiabile despre modul în care medicamentele studiate vor acționa la om, deoarece corpul animalelor de laborator diferă de corpul uman atât în ​​ceea ce privește caracteristicile farmacocinetice, cât și în răspunsul organelor și sistemelor la medicamente. Prin urmare, este necesar să se efectueze studii clinice cu medicamente la om.

Studiu clinic (test) al unui medicament - este un studiu sistematic al unui medicament prin utilizarea lui la om (pacienți sau voluntari sănătoși) în scopul evaluării siguranței și eficacității acestuia, precum și a identificării sau confirmării proprietăților sale clinice, farmacologice, farmacodinamice, evaluarea absorbției, distribuției, metabolismului. , excreția și interacțiunea cu alte medicamente.mijloace. Decizia de a începe un studiu clinic este luată de client, care este responsabil de organizarea, controlul și finanțarea studiului. Responsabilitatea pentru desfășurarea practică a studiului revine investigatorului. De regulă, sponsorii sunt companii farmaceutice - dezvoltatori de medicamente, însă, cercetătorul poate acționa și ca sponsor dacă studiul a fost inițiat din inițiativa sa și poartă întreaga responsabilitate pentru desfășurarea acestuia.

Testele clinice trebuie să fie efectuate în conformitate cu principiile etice fondatoare ale Declarației de la Helsinki, regulile GСP (Bună practică clinică, bună practică clinică) și cerințele de reglementare aplicabile. Înainte de a începe un studiu clinic, trebuie făcută o evaluare a relației dintre riscul previzibil și beneficiul așteptat pentru subiect și societate. În prim plan se află principiul priorității drepturilor, siguranței și sănătății subiectului față de interesele științei și ale societății. Subiectul poate fi inclus în studiu numai pe baza consimțământului informat voluntar (CI), obținut în urma unei cunoștințe detaliate cu materialele de studiu. Pacienții (voluntari) care participă la testarea unui nou medicament trebuie să primească informații despre esența și posibilele consecințe ale studiilor, eficacitatea preconizată a medicamentului, gradul de risc, să încheie un contract de asigurare de viață și de sănătate în modul prevăzut de lege. , iar în timpul încercărilor să fie sub supravegherea constantă a personalului calificat. În cazul unei amenințări la adresa sănătății sau vieții pacientului, precum și la cererea pacientului sau a reprezentantului său legal, șeful studiilor clinice este obligat să suspende studiile. În plus, studiile clinice sunt suspendate în caz de lipsă sau eficacitate insuficientă a medicamentului, precum și de încălcarea standardelor etice.

Prima etapă a studiilor clinice cu medicamente este efectuată pe 30 - 50 de voluntari. Următoarea etapă este studiile extinse pe baza a 2-5 clinici care implică un număr mare (câteva mii) de pacienți. În același timp, cardurile individuale ale pacientului sunt completate cu o descriere detaliată a rezultatelor diferitelor studii - analize de sânge, analize de urină, ultrasunete etc.

Fiecare medicament trece prin 4 faze (etape) ale studiilor clinice.

Faza I. Prima experiență cu utilizarea unei noi substanțe active la om. Cel mai adesea, studiile încep cu voluntari (bărbați adulți sănătoși). Scopul principal al cercetării este de a decide dacă să continue lucrul la un nou medicament și, dacă este posibil, de a stabili dozele care vor fi utilizate la pacienți în timpul studiilor clinice de fază II. În această fază, cercetătorii obțin date preliminare de siguranță asupra unui nou medicament și descriu pentru prima dată farmacocinetica și farmacodinamia acestuia la om. Uneori nu este posibil să se efectueze studii de fază I la voluntari sănătoși din cauza toxicității acestui medicament (tratamentul cancerului, SIDA). În acest caz, studiile non-terapeutice sunt efectuate cu participarea pacienților cu această patologie în instituții specializate.

Faza II Aceasta este de obicei prima experiență de utilizare la pacienții cu o boală pentru care medicamentul este destinat a fi utilizat. A doua fază este împărțită în IIa și IIb. Faza IIa este un studiu pilot terapeutic (studii-pilot), deoarece rezultatele obținute în cadrul acestora oferă o planificare optimă pentru studiile ulterioare. Faza IIb este un studiu mai amplu la pacienții cu o boală care este principala indicație pentru un nou medicament. Scopul principal este de a dovedi eficacitatea și siguranța medicamentului. Rezultatele acestor studii (proces pivot) servesc drept bază pentru planificarea studiilor de fază III.

Faza III. Studii multicentrice care implică grupuri mari (și posibil diverse) de pacienți (în medie 1000-3000 de persoane). Scopul principal este de a obține date suplimentare despre siguranța și eficacitatea diferitelor forme de medicament, despre natura celor mai frecvente reacții adverse etc. Cel mai adesea, studiile clinice ale acestei faze sunt dublu-orb, controlate, randomizate, iar condițiile de cercetare sunt cât mai apropiate de practica medicală de rutină reală obișnuită. Datele obținute în studiile clinice de fază III stau la baza creării instrucțiunilor de utilizare a medicamentului și pentru decizia de înregistrare a acestuia de către Comitetul farmacologic. O recomandare pentru utilizare clinică în practica medicală este considerată justificată dacă noul medicament:

Mai eficiente decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară;

Este mai bine tolerat decât medicamentele cunoscute (cu aceeași eficiență);

Eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente cunoscute nu are succes;

Mai rentabil, are o metodă mai simplă de tratament sau o formă de dozare mai convenabilă;

În terapia combinată, crește eficacitatea medicamentelor existente fără a crește toxicitatea acestora.

Faza IV Studiile sunt efectuate după începerea pieței de medicamente pentru a obține informații mai detaliate despre utilizarea pe termen lung la diferite grupuri de pacienți și cu diverși factori de risc etc. și astfel să evalueze mai complet strategia de utilizare a medicamentului. Studiul implică un număr mare de pacienți, acest lucru vă permite să identificați evenimentele adverse necunoscute anterior și care apar rar.

Dacă medicamentul urmează să fie utilizat pentru o nouă indicație care nu a fost încă înregistrată, se efectuează studii suplimentare pentru aceasta, începând cu faza II. Cel mai adesea, în practică, se efectuează un studiu deschis, în care medicul și pacientul cunosc metoda de tratament (medicament experimental sau medicament de comparație).

Într-un test single-orb, pacientul nu știe ce medicament ia (poate fi un placebo), iar într-un test dublu-orb, nici pacientul, nici medicul nu sunt conștienți de acest lucru, ci doar directorul de studiu ( într-un studiu clinic modern al unui nou medicament, patru părți: sponsorul studiului (cel mai adesea este o companie de producție farmaceutică), monitorul este o organizație de cercetare contractuală, medicul de cercetare, pacientul). În plus, studiile triplu-orb sunt posibile, atunci când nici medicul, nici pacientul, nici cei care organizează studiul și prelucrează datele acestuia nu cunosc tratamentul prescris unui anumit pacient.

Dacă medicii știu ce pacient este tratat cu ce agent, ei pot evalua involuntar tratamentul în funcție de preferințele sau explicațiile lor. Utilizarea metodelor oarbe crește fiabilitatea rezultatelor unui studiu clinic, eliminând influența factorilor subiectivi. Dacă pacientul știe că primește un remediu nou promițător, atunci efectul tratamentului poate fi legat de reasigurarea lui, de satisfacția că a fost atins cel mai dezirabil tratament posibil.

Placebo (lat. placere - a plăcea, a fi apreciat) înseamnă un medicament care, evident, nu are proprietăți vindecătoare.Marele Dicționar Enciclopedic definește un placebo ca „o formă de dozare care conține substanțe neutre. Ele sunt folosite pentru a studia rolul sugestiei în efectul terapeutic al oricărei substanțe medicinale, ca control în studiul eficacității noilor medicamente. medicament de calitate farmaceutic

Efectele negative placebo se numesc nocebos. Dacă pacientul știe ce efecte secundare are medicamentul, atunci în 77% din cazuri apar atunci când ia un placebo. Credința într-unul sau altul efect poate provoca apariția reacțiilor adverse. Conform Comentariului Asociației Medicale Mondiale la articolul 29 din Declarația de la Helsinki , „...folosirea unui placebo este justificată dacă nu duce la un risc crescut de a provoca daune grave sau ireversibile sănătății...”, adică dacă pacientul nu rămâne fără tratament eficient.

Există un termen „studii complet orb” atunci când toate părțile la studiu nu au informații despre tipul de tratament la un anumit pacient până la finalizarea analizei rezultatelor.

Studiile controlate randomizate servesc drept standard pentru calitatea cercetării științifice privind eficacitatea tratamentului. Pentru studiu, pacienții sunt selectați mai întâi dintr-un număr mare de persoane cu afecțiunea studiată. Apoi acești pacienți sunt împărțiți aleatoriu în două grupe, comparabile în ceea ce privește principalele semne de prognostic. Grupurile sunt formate aleatoriu (randomizare) folosind tabele de numere aleatorii în care fiecare cifră sau fiecare combinație de cifre are o probabilitate de selecție egală. Aceasta înseamnă că pacienții dintr-un grup vor avea, în medie, aceleași caracteristici ca și pacienții din celălalt grup. În plus, înainte de randomizare, ar trebui să se asigure că caracteristicile bolii despre care se știe că au un impact puternic asupra rezultatului apar cu o frecvență egală în grupurile de tratament și de control. Pentru a face acest lucru, trebuie mai întâi să distribuiți pacienții în subgrupe cu același prognostic și abia apoi să îi randomizați separat în fiecare subgrup - randomizare stratificată. Grupul experimental (grupul de tratament) suferă o intervenție care se așteaptă a fi benefică. Grupul de control (grupul de comparație) se află în exact aceleași condiții ca primul grup, cu excepția faptului că pacienții săi nu primesc intervenția de studiu.

3. Analiza cantitativă a amestecurilor fără separarea prealabilă a componentelor prin metode fizico-chimice

Metodele fizico-chimice devin din ce în ce mai importante în scopul identificării și cuantificării obiective a substanțelor medicamentoase. Cele mai accesibile pentru utilizare în analiza farmaceutică sunt metodele fotometrice, în special, spectrofotometria în regiunile IR și UV, fotometria în regiunea vizibilă a spectrului și diferitele modificări ale acestora. Aceste metode sunt incluse în Farmacopeea de stat, Farmacopeea internațională și farmacopeile naționale din multe țări, precum și în alte documente de reglementare. Articole din farmacopee, care sunt standarde de stat care conțin o listă de indicatori și metode utilizate pentru controlul calității unui medicament.

Metodele fizico-chimice de analiză au o serie de avantaje față de metodele chimice clasice. Ele se bazează pe utilizarea proprietăților atât fizice, cât și chimice ale substanțelor și, în majoritatea cazurilor, se caracterizează prin rapiditate, selectivitate, sensibilitate ridicată, posibilitatea de unificare și automatizare.

Includerea metodelor dezvoltate în documentele de reglementare este precedată de cercetări ample în domeniul analizei farmaceutice. Numărul lucrărilor finalizate și publicate despre utilizarea metodelor fotometrice este enorm.

Pentru a stabili autenticitatea substanțelor medicamentoase, farmacopeile folosesc, alături de alte metode fizice și chimice, spectroscopia IR - metodă care asigură cea mai obiectivă identificare. Spectrele IR ale substanțelor medicamentoase testate sunt comparate fie cu spectrul probei standard obținute în aceleași condiții, fie cu spectrul anexat prelevat anterior pentru această substanță medicamentoasă.

Alături de spectroscopia IR, în analiza substanțelor medicinale sunt utilizate diverse variante de spectrofotometrie UV a compușilor organici. Primele lucrări în această direcție au rezumat stadiul tehnicii și au conturat perspectivele de utilizare a acestei metode. Au fost formulate abordări ale utilizării spectrofotometriei UV în standardizarea medicamentelor și au fost dezvoltate diverse metode de realizare a analizelor. În metodele de teste de autenticitate prezentate în farmacopei și alte documentații de reglementare, identificarea se realizează de obicei în funcție de parametrii general acceptați ai spectrelor UV - lungimile de undă ale maximelor și minimelor de absorbție a luminii și indicele de absorbție specific. În acest scop, pot fi utilizați, de asemenea, parametri precum poziția și jumătatea lățimii benzii de absorbție, factorul de asimetrie, intensitatea integrată și puterea oscilatorului. Când sunt controlate de acești parametri, specificitatea analizei calitative crește.

În unele cazuri, regiunea vizibilă a spectrului este utilizată pentru determinarea fotometrică a substanțelor medicamentoase. Analiza se bazează pe efectuarea reacțiilor de culoare cu măsurarea ulterioară a densității optice pe spectrofotometre și fotocolorimetre.

În analiza farmaceutică, spectrofotometria în regiunile UV și vizibile este adesea combinată cu metode de separare (strat subțire și alte tipuri de cromatografie).

După cum se știe, metodele diferențiale de măsurători fotometrice, efectuate folosind o soluție de referință care conține o anumită cantitate dintr-o probă standard a substanței de testat, au o acuratețe sporită. Această tehnică duce la extinderea zonei de lucru a scalei dispozitivului, vă permite să creșteți concentrația soluțiilor analizate și, în cele din urmă, îmbunătățește acuratețea determinării.

4. Sistem de control al calității în condițiile fabricilor și fabricilor chimice și farmaceutice

Producătorul de medicamente trebuie să organizeze producția în așa fel încât medicamentele să fie garantate să îndeplinească utilizarea și cerințele prevăzute și să nu prezinte un risc pentru consumatori din cauza încălcării condițiilor de siguranță, calitate sau eficacitate. Managerii și toți angajații întreprinderii sunt responsabili pentru îndeplinirea acestor cerințe.

Pentru a atinge acest obiectiv, la întreprinderea producătoare trebuie creat un sistem de asigurare a calității, care să includă organizarea muncii pe GMP, controlul calității și un sistem de analiză a riscurilor.

Controlul calității include prelevarea de probe, testarea (analiza) și execuția documentației relevante.

Scopul controlului calității este de a preveni utilizarea sau vânzarea de materiale sau produse care nu îndeplinesc cerințele de calitate. Activitățile de control al calității nu se limitează la activitatea laboratorului, ci includ și cercetarea, inspecțiile și participarea la orice decizie privind calitatea produsului. Principiul fundamental al controlului calității este independența acestuia față de unitățile de producție.

Cerințe de bază pentru controlul calității:

Disponibilitatea spațiilor și echipamentelor necesare, personal instruit, metode aprobate de prelevare, verificare și testare a materialelor inițiale și de ambalare, produse intermediare, ambalate și finite;

Testare prin metode certificate;

Întocmirea protocoalelor care confirmă că toate prelevările, inspecțiile și testele necesare au fost efectiv efectuate, precum și înregistrarea integrală a oricăror abateri și investigații;

Reținerea unui număr suficient de mostre de materii prime și produse pentru o eventuală verificare dacă este necesar. Mostrele de produse trebuie depozitate în ambalajul final, cu excepția pachetelor mari.

Fiecare fabrică de producție ar trebui să aibă un departament de control al calității independent de alte departamente.

Pentru medicamente, puritatea microbiologică corespunzătoare este reglementată. Contaminarea microbiană poate apărea în diferite etape de producție. Prin urmare, testele pentru puritatea microbiologică sunt efectuate în toate etapele de obținere a medicamentelor. Principalele surse de contaminare microbiană sunt materiile prime, apa, echipamentele, aerul din spațiile industriale, ambalarea produselor finite și personalul. Pentru cuantificarea conținutului de microorganisme din aer se folosesc diverse metode de prelevare: filtrare, depunere în lichide, depunere pe medii solide. Testele de sterilitate sunt efectuate pentru a evalua puritatea microbiologică.

La determinarea sterilității medicamentelor cu efect antibacterian pronunțat, proprietăți bacteriostatice, fungistatice, precum și a medicamentelor care conțin conservanți sau vărsate în recipiente de peste 100 ml, se utilizează metoda de filtrare cu membrană.

Când se controlează sterilitatea formelor de dozare ale antibioticelor β-lactamice, este posibil să se utilizeze însămânțarea directă ca metodă alternativă folosind enzima penicilinază într-o cantitate suficientă pentru a inactiva complet antibioticul testat.

Utilizarea metodei de filtrare cu membrană se bazează pe trecerea medicamentelor printr-o membrană polimerică. În acest caz, microorganismele rămân pe suprafața membranei. Apoi, membrana este plasată într-un mediu nutritiv adecvat și se observă formarea de colonii în timpul incubației.

Membrane de eter de celuloză (nitroceluloză, acetoceluloză și eteri de celuloză amestecați) cu o dimensiune a porilor de 0,45 µm sunt utilizate în mod obișnuit pentru a enumera microorganismele viabile.

Tehnica de testare a purității microbiologice a medicamentelor prin metoda de filtrare prin membrană este dată în addendumul la FS „Testări pentru puritatea microbiologică” din 28 decembrie 1995.

Calitatea medicamentelor poate fi garantată cu încredere dacă toate regulile de circulație sunt respectate cu strictețe în toate etapele ciclului de viață al medicamentelor, în special, studiile preclinice și clinice, producția, vânzările cu ridicata și cu amănuntul de produse farmaceutice.

5. Principalele sarcini și caracteristici ale analizei biofarmaceutice

Analiza biofarmaceutică este o nouă zonă promițătoare a chimiei farmaceutice. Sarcina analizei biofarmaceutice este de a dezvolta metode pentru izolarea, purificarea, identificarea și cuantificarea substanțelor medicinale și a metaboliților acestora în fluide biologice precum urină, saliva, sânge, plasmă sau ser sanguin etc. pentru a studia problemele de absorbție, transport și excreție a substanțelor medicamentoase, biodisponibilitatea acesteia, procesele metabolice. Toate acestea fac posibilă prevenirea posibilelor efecte toxice ale medicamentelor, dezvoltarea unor regimuri farmacologice optime și controlul procesului de tratament. Este deosebit de important să se determine concentrația unei substanțe medicinale în fluidele biologice atunci când acestea prezintă toxicitate împreună cu un efect terapeutic. De asemenea, este necesar să se controleze conținutul de medicamente din fluidele biologice ale pacienților care suferă de boli gastro-intestinale și boli ale ficatului și rinichilor. Cu astfel de boli, procesele de absorbție se modifică, procesele metabolice sunt perturbate, iar excreția substanțelor medicinale din organism încetinește.

Fluidele biologice sunt obiecte foarte complexe pentru analiză. Sunt amestecuri multicomponente care includ un număr mare de compuși anorganici și organici de diferite structuri chimice: oligoelemente, aminoacizi, polipeptide, proteine, enzime etc. Concentrația lor variază de la 10 mg/ml la câteva nanograme. Chiar și într-un fluid corporal atât de simplu precum urina, au fost identificați câteva sute de compuși organici. Orice obiect biologic este un sistem foarte dinamic. Starea și compoziția sa chimică depind de caracteristicile individuale ale organismului, de impactul factorilor de mediu (compoziția alimentelor, stresul fizic și psihic etc.). Toate acestea complică și mai mult performanța analizei biofarmaceutice, deoarece pe fondul unui număr atât de mare de substanțe organice cu structură chimică complexă, este adesea necesar să se determine concentrații foarte scăzute de medicament. Introduse în fluidele biologice, medicamentele aflate în proces de transformare biologică formează metaboliți, al căror număr este adesea de câteva zeci. Separarea acestor substanțe din amestecurile complexe, separarea lor în componente individuale și stabilirea compoziției lor chimice este o sarcină extrem de dificilă.

Astfel, se pot distinge următoarele caracteristici ale analizei biofarmaceutice:

1. Obiectele de studiu sunt amestecuri multicomponente de compusi.

2. Cantitățile de substanțe de determinat, de regulă, se calculează în micrograme și chiar nanograme.

3. Substantele medicinale studiate si metabolitii lor se afla intr-un mediu format dintr-un numar mare de compusi naturali (proteine, enzime etc.).

4. Condițiile de izolare, purificare și analiză a substanțelor de testat depind de tipul de fluid biologic testat.

Pe lângă semnificația teoretică pe care cercetarea în domeniul analizei biofarmaceutice o are pentru studiul substanțelor medicamentoase nou create, este de netăgăduit și rolul practic al acestei ramuri de cunoaștere.

Prin urmare, analiza biofarmaceutică este un fel de instrument necesar pentru realizarea nu numai a studiilor biofarmaceutice, ci și farmacocinetice.

6. Tipuri de standarde de stat. Cerințe ale standardelor generale pentru formele de dozare

Standardizarea calității produselor se referă la procesul de stabilire și aplicare a standardelor. Un standard este un standard sau un eșantion luat ca referință pentru compararea altor obiecte similare cu acesta. Standardul ca document normativ stabilește un set de norme sau cerințe pentru obiectul standardizării. Aplicarea standardelor contribuie la imbunatatirea calitatii produsului.

În Federația Rusă, sunt stabilite următoarele categorii de documente normative ale ND: standarde de stat (GOST), standarde industriale (OST), standarde republicane (RS.T) și specificații tehnice (TU). Standardele pentru medicamente sunt FS, TU care le reglementează calitatea, precum și reglementările de producție care le normalizează tehnologia. FS - documente de reglementare care definesc un set de standarde de calitate și metode de determinare a acestora. Aceste documente asigură aceeași eficacitate și siguranță a medicamentelor, precum și constanța și uniformitatea producției lor, indiferent de serie. Principalul document care reglementează calitatea medicamentelor produse în țara noastră este Farmacopeea de Stat (SP). Documentele de reglementare care reflectă cerințe tehnice suplimentare pentru producția, controlul, depozitarea, etichetarea, ambalarea, transportul medicamentelor sunt standarde industriale (OST).

Din iunie 2000, standardul industrial „Reguli pentru organizarea producției și controlului calității medicamentelor” a fost pus în aplicare în Rusia. Acesta este un standard identic cu regulile internaționale GMP.

Pe lângă standardul specificat, care asigură producția de medicamente de înaltă calitate, a fost pus în aplicare un standard care normalizează calitatea medicamentelor, reglementează procedura de creare a documentației noi și de îmbunătățire a reglementărilor existente pentru medicamente. A fost aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 1 noiembrie 2001 (ordinul nr. 388), înregistrat de Ministerul Justiției al Federației Ruse la 16 noiembrie 2001 și este un standard industrial OST 91500.05.001-00 „Standarde de calitate pentru medicamente. Dispoziții de bază. Standardul anterior valabil OST 42-506-96 și-a pierdut puterea.Scopul creării unui standard industrial este stabilirea categoriilor și a unei proceduri unificate pentru elaborarea, prezentarea, executarea, examinarea, acordul, desemnarea și aprobarea standardelor de calitate a medicamentelor. Cerințele acestui standard sunt obligatorii pentru organizațiile în curs de dezvoltare, producătorii de medicamente, organizațiile și instituțiile care efectuează examinarea standardelor de calitate pentru medicamentele autohtone, indiferent de afilierea departamentală, statutul juridic și proprietatea.

În OST nou aprobat au fost modificate categoriile de standarde de calitate a medicamentelor. Un standard de calitate a medicamentului este un document de reglementare (DR) care conține o listă de indicatori și metode normalizate pentru controlul calității medicamentelor. Ar trebui să asigure dezvoltarea unui medicament eficient și sigur.

Noul OST prevede două categorii de standarde de calitate:

Standardele de stat pentru calitatea medicamentelor (GSKLS), care includ: articol de farmacopee generală (OPS) și articol de farmacopee (FS);

Standard de calitate (SKLS); articol farmacopee al întreprinderii (FSP).

GPM conține principalele cerințe generale pentru forma de dozare sau o descriere a metodelor standard pentru controlul drogurilor. OFS include o listă de indicatori standardizați și metode de testare pentru un anumit produs medicamentos sau o descriere a metodelor de analiză a medicamentelor, cerințe pentru reactivi, soluții titrate și indicatori.

SF conține o listă obligatorie de indicatori și metode pentru controlul calității unui medicament (ținând cont de DF) care îndeplinesc cerințele principalelor farmacopei străine.

Tratamentul medicamentos este indisolubil legat de forma de dozare. Datorită faptului că eficacitatea tratamentului depinde de forma de dozare, i se impun următoarele cerințe generale:

Respectarea scopului terapeutic, biodisponibilitatea substanței medicamentoase în această formă de dozare și farmacocinetica corespunzătoare;

Distribuția uniformă a substanțelor medicamentoase în masa ingredientelor auxiliare și, prin urmare, acuratețea dozării;

Stabilitate pe perioada de valabilitate;

Respectarea normelor de contaminare microbiană, dacă este necesar, conserve;

Comoditatea recepției, posibilitatea de a corecta un gust neplăcut;

Compactitate.

OFS și FS sunt dezvoltate și revizuite după 5 ani de către Centrul Științific de Expertiză și Control de Stat al Medicamentelor, iar pentru preparatele imunobiologice - de către Autoritatea Națională de Control a MIBP.

OFS și FS alcătuiesc Farmacopeea de stat (SP), care este publicată de Ministerul Sănătății al Federației Ruse și este supusă retipăririi la fiecare 5 ani. Farmacopeea de stat este o colecție de standarde de calitate a medicamentelor de stat care are caracter legislativ.

7. Acid clorhidric: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

Acidul clorhidric diluat (Acidum hydrochloridum dilutum) este un lichid incolor, transparent, acid. densitate, densitate soluție 1,038-1,039 g/cm3, fracție de volum 8,2-8,4%

Acidul clorhidric (Acidum hydrochloridum) este un lichid volatil, transparent, incolor, cu un miros deosebit. Densitate 1,122-1,124 g/cm3, fracție de volum 24,8-25,2%.

Medicamentele cu acid clorhidric sunt amestecate cu apă și etanol în toate proporțiile. Ele diferă numai prin conținutul de acid clorhidric și, în consecință, prin densitate.

Ionul de clorură poate fi detectat folosind nitrat de argint prin formarea precipitatului de clorură de argint, insolubil în apă și într-o soluție de acid azotic, dar solubil în soluție de amoniac:

HCI+H2O->AgClv+HNO3

AgCI+2NH3*H2O->2CI+2H2O

O altă metodă de detectare a ionului de clorură se bazează pe eliberarea de clor liber atunci când medicamentele sunt încălzite din dioxid de mangan:

4HCI+Mn02->CI2a+MnCI2+2H20

Clorul este detectat prin miros.

Determinați conținutul de acid clorhidric în preparatele medicinale de acid clorhidric prin titrare acido-bazică, titrare cu soluție de hidroxid de sodiu în prezența indicatorului de metil portocaliu:

HCI+NaOH->NaCI+H2O

Teste de puritate. Acidul clorhidric poate conține impurități ale metalelor grele, în principal sub formă de săruri de fier (II) și fier (III). Aceste impurități pot pătrunde în medicament din materialul aparatului în care este produs acidul. Prezența sărurilor de fier poate fi detectată prin următoarele reacții:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCI

Din ultimele două reacții se poate observa că compoziția precipitatelor formate este identică. Acest lucru a fost stabilit relativ recent. Anterior, se credea că se formează doi compuși individuali - albastru prusac și albastru Turnbull.

Dacă clorura de hidrogen este produsă prin reacția dintre hidrogen și clor, atunci clorul poate fi detectat ca o impuritate. Determinarea sa în soluție se realizează prin adăugarea de iodură de potasiu în prezența cloroformului, care capătă o culoare violetă ca urmare a concentrației de iod eliberat în el:

CI2 + 2KI > I2 + 2KCl

La primirea acidului clorhidric prin reacție:

2NaCl(TV) + H2SO4(CONC) > Na2SO4(TB) + 2 HCl^

În medicamente, sunt posibile impurități de sulfiți și sulfați. Un amestec de acid sulfuros poate fi detectat prin adăugarea de iod și o soluție de amidon. În acest caz, iodul este redus: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI, iar culoarea albastră a complexului amidon-iod dispare.

Când se adaugă o soluție de clorură de bariu, se formează un precipitat alb de sulfat de bariu:

H2SO4 + BaCl2 > BaS04 + HCI

Dacă acidul clorhidric a fost preparat folosind acid sulfuric, arsenul poate fi prezent și ca o impuritate foarte nedorită.

Cuantificare. Concentrația acidului clorhidric poate fi determinată prin două metode:

unu). metoda de neutralizare (titrare cu alcali pe metil portocală - metoda farmacopeei):

HCl + NaOH > NaCI + H2O

2) metoda argentometrică pentru ionul de clorură:

HCl + AgNO3 > AgClv + HNO3

Acidul clorhidric a fost folosit anterior ca medicament pentru aciditatea insuficientă a sucului gastric. Alocați în interior de 2-4 ori pe zi, în timpul meselor, 10-15 picături (în? -1/2 cană de apă).

Soluțiile titrate de acid clorhidric cu o concentrație molară de 0,01 - 1 mol/l sunt utilizate în analiza farmaceutică. Depozitare: în recipiente închise din sticlă sau alt material inert la temperaturi sub 30 °C.

Se aplică acid clorhidric diluat cu aciditate insuficientă a sucului gastric. Alocați în interior de 2-4 ori pe zi, cu mese, 10-15 picături (pe? -1/2 cană de apă) Dacă este prescris fără o desemnare a concentrației, acidul clorhidric diluat este întotdeauna distribuit; O soluție acidă de 6% este utilizată în tratamentul scabiei conform lui Demyanovich.

Conditii de depozitare:

Lista B. Într-un loc uscat. În baloane cu dopuri măcinate. În scopuri medicale, se utilizează acid clorhidric diluat.

8. Oxigen: proprietăți fizice, autenticitate, bună calitate, cuantificare, aplicare, depozitare

Oxigen - Oxigeniu. O substanță simplă oxigen este formată din molecule de O2 nepolare (dioxigen) cu o legătură y, p, o formă alotropă stabilă a existenței unui element în formă liberă.

Gaz incolor, albastru deschis în stare lichidă, albastru în stare solidă.

Componenta aerului: 20,94% din volum, 23,13% din masa. Oxigenul fierbe departe de aerul lichid după azot N2.

Sprijină arderea în aer

Puțin solubil în apă (31 ml/1 l H2O la 20°C), dar ceva mai bun decât N2.

Autenticitatea oxigenului este determinată prin introducerea unei așchii care mocnește în fluxul de gaz, care în același timp se aprinde și arde cu o flacără strălucitoare.

Este necesar să aduceți ocazional o torță care mocnește la deschiderea tubului de evacuare a gazului și, de îndată ce începe să se aprindă, ridicați tubul, apoi coborâți-l în cristalizatorul cu apă și aduceți-l sub butelie. Oxigenul primit umple cilindrul, deplasând apa.

O așchie care mocnește este adusă într-unul dintre cilindri cu N2O, se aprinde și arde cu o flacără strălucitoare.

Pentru a distinge oxigenul de un alt preparat gazos - oxid de azot (oxid de diazot), se amestecă volume egale de oxigen și oxid de azot. Amestecul de gaze devine portocaliu-roșu din cauza formării dioxidului de azot: 2NO+O2-> 2NO2

Protoxidul de azot nu dă reacția indicată. În timpul producției industriale, oxigenul poate fi contaminat cu impurități ale altor gaze.

Evaluarea purității: În toate testele de puritate, amestecul altor gaze este determinat prin trecerea unei anumite cantități de oxigen (cu o rată de 4 l/h) prin 100 ml de soluție de reactiv.

Oxigenul trebuie să fie neutru. Prezența impurităților gazoase acide și bazice este determinată prin metoda colorimetrică (schimbarea culorii soluției de indicator roșu de metil)

Un amestec de carbon (II) este detectat prin trecerea oxigenului printr-o soluție de amoniac de azotat de argint. Întunecarea indică reducerea monoxidului de carbon de argint:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

Prezența impurităților de dioxid de carbon se stabilește prin formarea opalescenței atunci când oxigenul este trecut printr-o soluție de hidroxid de bariu:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Absența impurităților de ozon și alte substanțe oxidante se determină prin trecerea oxigenului printr-o soluție de iodură de potasiu, la care se adaugă o soluție de amidon și o picătură de acid acetic glacial. Soluția trebuie să rămână incoloră. Apariția unei culori albastre indică prezența unei impurități de ozon:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

Cuantificare. Toate metodele de determinare cantitativă a oxigenului se bazează pe interacțiunea cu substanțe ușor oxidabile. Cuprul poate fi folosit pentru aceasta. Oxigenul este trecut printr-o soluție care conține un amestec de clorură de amoniu și soluții de amoniac (soluție tampon de amoniac, pH = 9,25 ± 1). Acolo sunt așezate și bucăți de sârmă de cupru cu un diametru de aproximativ 1 mm. Cuprul este oxidat de oxigen:

Oxidul de cupru(II) rezultat reacționează cu amoniacul pentru a forma amina de cupru(II) albastru strălucitor:

CuO + 2NH3 + 2NH4CI > CI2 + H2O

Aplicație. În medicină, oxigenul este folosit pentru prepararea băilor de apă cu oxigen și aer, pentru inhalare de către pacienți - „gaz medical”. Pentru anestezia generală sub formă de anestezie prin inhalare, se utilizează un amestec de oxigen și ciclopropan cu toxicitate scăzută.

Oxigenul este utilizat în bolile însoțite de deficit de oxigen (hipoxie). Inhalațiile de oxigen sunt utilizate pentru afecțiuni ale aparatului respirator (pneumonie, edem pulmonar), ale sistemului cardiovascular (insuficiență cardiacă, insuficiență coronariană), intoxicații cu monoxid de carbon (II), acid cianhidric, asfixianți (clorul C12, fosgen COS12). Un amestec de 40-60% oxigen și aer este prescris pentru inhalare la o rată de 4-5 l / min. Se folosește și carbogenul - un amestec de 95% oxigen și 5% dioxid de carbon.

În oxigenarea hiperbară, oxigenul este utilizat la o presiune de 1,2-2 atm în camere speciale de presiune. S-a stabilit eficiența ridicată a acestei metode în chirurgie, terapie intensivă a bolilor grave și în caz de otrăvire. Acest lucru îmbunătățește saturația de oxigen a țesuturilor și hemodinamica. De obicei, se efectuează o ședință pe zi (40-60 de minute), durata tratamentului este de 8-10 ședințe.

Metoda de oxigenoterapie enterală este utilizată și prin introducerea spumei de oxigen în stomac, care este folosită sub formă de cocktail de oxigen. Cocktailul se prepară prin trecerea oxigenului sub presiune scăzută prin proteina unui ou de găină, la care se adaugă infuzie de măceș, glucoză, vitaminele B și C și infuzii de plante medicinale. Sucurile de fructe, concentratul de kvas de pâine pot fi folosite ca agent de spumare. Cocktailul este folosit pentru a îmbunătăți procesele metabolice în terapia complexă a bolilor cardiovasculare.

Depozitare. In farmacii, oxigenul este depozitat in butelii albastre cu un volum de 27-50 litri, continand 4-7,5 m3 de gaz la o presiune de 100-150 atm. Filetul reductorului cilindrului nu trebuie lubrifiat cu unsoare sau uleiuri organice (este posibilă arderea spontană). Doar talcul servește ca lubrifiant („satină” este un mineral aparținând silicaților stratificati). Oxigenul este eliberat din farmacii în perne speciale echipate cu un muștiuc în formă de pâlnie pentru inhalare.

Documente similare

Stabilitatea ca factor în calitatea medicamentelor. Procese fizice, chimice și biologice care au loc în timpul depozitării lor. Influența condițiilor de producție asupra stabilității medicamentelor. Clasificarea grupelor de droguri. Data de expirare și perioada de reverificare.

prezentare, adaugat 26.10.2016


Scopul studiilor experimentale epidemiologice. Etapele dezvoltării medicamentului. Standardele conform cărora sunt efectuate studiile clinice și sunt prezentate rezultatele acestora. Studiu clinic multicentric al medicamentelor.

prezentare, adaugat 16.03.2015


Etapele dezvoltării medicamentului. Scopul efectuării studiilor clinice. principalii lor indicatori. Modele tipice de studii clinice. Testarea produselor farmacologice și medicamentoase. Studiu de biodisponibilitate și bioechivalență.

prezentare, adaugat 27.03.2015


Spațiile și condițiile de depozitare a produselor farmaceutice. Caracteristici ale controlului calității medicamentelor, reguli de bună practică de depozitare. Asigurarea calitatii medicamentelor si produselor in organizatiile de farmacie, controlul selectiv al acestora.

rezumat, adăugat 16.09.2010


Procese fizice și chimice care au loc în timpul depozitării medicamentelor. Influența condițiilor de producție, a gradului de puritate și a compoziției chimice a materialului de ambalare asupra stabilității medicamentelor. Depozitarea formelor de dozare fabricate în farmacii.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Reglementări de stat în domeniul circulației medicamentelor. Falsificarea medicamentelor ca o problemă importantă a pieței farmaceutice de astăzi. Analiza stării controlului calității medicamentelor în stadiul actual.

lucrare de termen, adăugată 04.07.2016


Microflora formelor de dozare finite. Contaminarea microbiană a medicamentelor. Modalități de a preveni alterarea microbiană a substanțelor medicinale finite. Norme de microbi în forme de dozare nesterile. Preparate sterile și aseptice.

prezentare, adaugat 10.06.2017


Standardizarea medicamentelor. Cerințe de reglementare pentru calitatea medicamentelor. Determinarea autenticității materiilor prime ca sarcină de farmacognozie practică. Nivelurile de control al materiilor prime din plante medicinale. Studiul medicamentului "Dentos".

prezentare, adaugat 29.01.2017


Problema medicamentelor contrafăcute. Clasificarea medicamentelor contrafăcute. Distribuție de produse contrafăcute în Ucraina. Tramadol și proprietățile sale. Investigarea medicamentului prin spectroscopie NIR și spectrofotometrie UV.

lucrare de termen, adăugată 11.10.2011


Garanția de stat a calității medicamentelor, a semnificației sale sociale pentru protecția sănătății publice. Proprietățile fizice și chimice ale produselor și materialelor farmaceutice; condiţiile organizatorice, legale şi tehnologice şi standardele de depozitare a acestora.