Porfiria boala Gunther. Boala Günther: cauze, simptome, tratament

Ce este boala lui Gunther

Boala Gunther (porfiria eritropoetică congenitală) este moștenită ca trăsătură autosomal recesivă. Defectul principal este o scădere a activității uroporfirinogen-III-cosintazei, care duce la acumulare, creșterea excreției a porfirinelor de tip I predominant. Insuficiența acestei enzime se manifestă chiar și în perioada prenatală prin culoarea maronie a lichidului amniotic datorată porfirinelor din acesta. După naștere, se notează fotosensibilitatea pielii și hemoliza. Speranța de viață este scurtată.

Genetica

Boala este cauzată de o mutație recesivă rară la locusul 10q26.1-q26.2, pe brațul lung al cromozomului al 10-lea, care duce la afectarea metabolismului hemului din cauza deficienței enzimei sintazei Uroporphyrinogen III și a fotosensibilității foarte ridicate a pielea.

Epidemiologie

Boala lui Günther este o afecțiune foarte rară. La nivel mondial, câteva sute de persoane au fost raportate cu această tulburare.

Motivele

Boala Günther este o afecțiune ereditară autosomal recesivă. Caracteristicile clinice care caracterizează această boală se dezvoltă datorită mutațiilor în două gene (GATA1) care codifică uroporfirinogenul III sintetaza. Deficitul acestei activități enzimatice duce la anemie hemolitică, fotosensibilitate a pielii și complicații ale acestora. Mutația care provoacă cea mai severă deficiență enzimatică este C73R.

Patogeneza

Deficitul de enzime se manifestă în măduva osoasă. Acumularea de porfirine în diferite celule poate fi diferită, dar este întotdeauna detectată. Fluorescența acestor substanțe la majoritatea normoblastelor se găsește în regiunea nucleelor ​​celulare. Sursa porfirinelor, care se acumulează în cantități mari în alte țesuturi și provoacă multiple procese patologice la nivelul pielii, sunt eritrocitele.

Patologia moleculară

În boala Günther, s-au găsit mutații fără sens și nonsens, deleții și inserții mari și mici, mutații care perturbă splicingul transcriptului și mutații punctuale în intronii genei uroporfirinogen-III-cosintazei. La majoritatea pacienților, alelele acestei gene conțin diferite mutații (heteroalele). Au fost raportate cazuri de boală în rândul reprezentanților diferitelor rase și grupuri demografice.

Epidemiologie

Au fost descrise mai puțin de 200 de cazuri de boală Günther, unele pot fi de fapt cazuri de porfirie cutanată sau protoporfirie hepatoeritropoetică. Predispoziția rasială sau de gen la boala Gunther nu a fost stabilită.

Simptomele (tabloul clinic) ale bolii Gunther

Boala lui Günther este indicată de pete roz sau maro închis pe scutecele nou-născuților, deoarece urina în aceste cazuri conține o cantitate mare de porfirine. Fotosensibilitatea pielii apare foarte devreme; expunerea la soare exacerba simptomele pielii. Vesiculele subepidermice se dezvoltă în eroziuni cu crustă care se vindecă, lăsând cicatrici pigmentate sau (mai puțin frecvent) depigmentate. Hipertricoza și alopecia sunt adesea observate. Semnul patognomonic este eritrodontoza (strălucire roșie a dinților în lumina UV). Pacienții pot prezenta simptome și semne de anemie hemolitică cu splenomegalie, calculi biliari de porfirină. În măduva osoasă se găsește hiperplazia germenului eritroid, care poate duce la fracturi patologice sau la comprimarea vertebrelor cu scurtarea creșterii. Porfiria congenita este de obicei diagnosticata in prima copilarie, dar in unele cazuri simptomele apar mai intai la adulti.

Diagnosticare și cercetare de laborator

Porfirinele din urină sunt întotdeauna mai mari decât în ​​mod normal de până la 60 de ori. Uroporfirina, coproporfirina sunt reprezentate în principal de izomeri de tip I. Uneori se găsește anemie severă, este necesară o transfuzie de sânge.

Porfiria eritropoetică congenitală este indicată de urină roz sau fotosensibilitate pronunțată a pielii la nou-născuți (sau mai rar la adulți). Nivelurile crescute de porfirine (în special izomerii uroporfirinei și coproporfirinei de tip I) în urină, fecale și eritrocite servesc drept confirmare. Diagnosticul definitiv necesită determinarea activității cosintazei uroporfirinogen-III.

Tratamentul bolii Gunther

Evitarea absolută a zonelor expuse ale corpului la lumina soarelui este crucială. Efectele cremelor de protecție solară sunt mai puțin satisfăcătoare, dar pot oferi totuși o anumită protecție dacă conțin agenți reflectorizanti fizici, cum ar fi oxidul de zinc sau dioxidul de titan. Lungimile de undă lungi ultraviolete și lungimile de undă ale luminii vizibile trebuie blocate prin mijloace fizice suplimentare. Toți pacienții trebuie să poarte îmbrăcăminte de protecție solară.

Beta-carotenul a fost utilizat cu beneficii limitate. Alte medicamente orale care sunt uneori folosite pentru a trata această boală includ cărbunele activat și colestiramina. Aceste medicamente pot întrerupe și împiedica reabsorbția porfirinelor, dar ele trebuie luate în doze mari, ceea ce face adesea utilizarea lor oarecum nepractică.

Transfuzia eritrocitară poate reduce nivelul eritropoiezei și al porfirinei. Cu toate acestea, complicațiile unui regim de transfuzie cronică de RBC pot fi potențial grave. Anemia hemolitică severă urmată de splenomegalie este una dintre cele mai izbitoare sechele ale bolii Günther. Splenectomia poate reduce anemia hemolitică și, prin urmare, poate crește durata de viață a globulelor roșii. Cu toate acestea, aceste beneficii vor fi de scurtă durată.

Alfa-tocoferol și acid ascorbic. Aceste medicamente pot reduce nivelul radicalilor reactivi de oxigen.

Intervenție chirurgicală

Transplantul de măduvă osoasă are adesea succes. Cu toate acestea, rezultatele pe termen lung sunt necunoscute și complicațiile infecțioase care pun viața în pericol pot limita aplicabilitatea acestei abordări pentru majoritatea pacienților.

Transplantul de celule stem a avut, de asemenea, succes la unii pacienți.

Prognoza

Protejând cu atenție pielea expusă de razele soarelui, cicatricile și mutilările pot fi minimizate.

Majoritatea pacienților au o speranță de viață normală.

În ciuda limitărilor de tratament, prognosticul pentru pacienți nu este întotdeauna prost.

Speranța medie de viață a majorității pacienților este de aproximativ 40-60 de ani.

Boala Gunther (porfiria eritropoetică congenitală) este moștenită ca trăsătură autosomal recesivă. Defectul principal este o scădere a activității uroporfirinogen-III-cosintazei, care duce la acumulare, creșterea excreției a porfirinelor de tip I predominant. Insuficiența acestei enzime se manifestă chiar și în perioada prenatală prin culoarea maronie a lichidului amniotic datorată porfirinelor din acesta. După naștere, se notează fotosensibilitatea pielii și hemoliza. Speranța de viață este scurtată.

Patogeneza

Deficitul de enzime se manifestă în măduva osoasă. Acumularea de porfirine în diferite celule poate fi diferită, dar este întotdeauna detectată. Fluorescența acestor substanțe la majoritatea normoblastelor se găsește în regiunea nucleelor ​​celulare. Sursa porfirinelor, care se acumulează în cantități mari în alte țesuturi și provoacă multiple procese patologice la nivelul pielii, sunt eritrocitele.

Patologia moleculară

În boala Günther, s-au găsit mutații fără sens și nonsens, deleții și inserții mari și mici, mutații care perturbă splicingul transcriptului și mutații punctuale în intronii genei uroporfirinogen-III-cosintazei. La majoritatea pacienților, alelele acestei gene conțin diferite mutații (heteroalele). Au fost raportate cazuri de boală în rândul reprezentanților diferitelor rase și grupuri demografice.

Epidemiologie

Au fost descrise mai puțin de 200 de cazuri de boală Günther, unele pot fi de fapt cazuri de porfirie cutanată sau protoporfirie hepatoeritropoetică. Predispoziția rasială sau de gen la boala Gunther nu a fost stabilită.

Simptomele bolii Gunther

Boala lui Günther este indicată de pete roz sau maro închis pe scutecele nou-născuților, deoarece urina în aceste cazuri conține o cantitate mare de porfirine. Fotosensibilitatea pielii apare foarte devreme; expunerea la soare exacerba simptomele pielii. Vesiculele subepidermice se dezvoltă în eroziuni cu crustă care se vindecă, lăsând cicatrici pigmentate sau (mai puțin frecvent) depigmentate. Hipertricoza și alopecia sunt adesea observate. Semnul patognomonic este eritrodontoza (strălucire roșie a dinților în lumina UV). Pacienții pot prezenta simptome și semne de hemolitic cu splenomegalie, calculi biliari de porfirină. În măduva osoasă se găsește hiperplazia germenului eritroid, care poate duce la fracturi patologice sau la comprimarea vertebrelor cu scurtarea creșterii. Porfiria congenita este de obicei diagnosticata in prima copilarie, dar in unele cazuri simptomele apar mai intai la adulti.

Diagnosticare și cercetare de laborator

Porfirinele din urină sunt întotdeauna mai mari decât în ​​mod normal de până la 60 de ori. Uroporfirina, coproporfirina sunt reprezentate în principal de izomeri de tip I. Uneori se găsește anemie severă, este necesară o transfuzie de sânge.

Porfiria eritropoetică congenitală este indicată de urină roz sau fotosensibilitate pronunțată a pielii la nou-născuți (sau mai rar la adulți). Nivelurile crescute de porfirine (în special izomerii uroporfirinei și coproporfirinei de tip I) în urină, fecale și eritrocite servesc drept confirmare. Diagnosticul definitiv necesită determinarea activității cosintazei uroporfirinogen-III.

Tratamentul bolii Gunther

Pacienții ar trebui să fie cât mai puțin posibil la soare și în toate modurile posibile pentru a evita rănile și infecțiile cutanate. Cremele de protecție solară topică și suplimentarea cu P-caroten sunt de oarecare ajutor. Transfuzia de celule roșii din sânge atenuează temporar hemoliza și poate stimula eritropoieza și reduce excreția de porfirine. Destul de des recurge la

boala lui Günther este o tulburare congenitală rară a sintezei hemului, un reprezentant al porfirinelor. Pentru a dezvolta această tulburare foarte rară, o persoană trebuie să moștenească de la părinții lor două gene mutante care codifică enzima uroporfirinogen III sintetaza. Mutațiile în două gene de uroporfirinogen III au ca rezultat acumularea izomerului I porfirinei, care este un compus inutil din punct de vedere biologic, dar provoacă fotosensibilitate severă a pielii, caracterizată prin vezicule, eroziuni și cicatrici ale pielii expuse. Manifestările clinice ale bolii Gunther pot fi atât ușoare, cât și severe. Leziunile cronice ale pielii, cartilajului și oaselor pot duce la răni grave. Hipertricoza, eritrodonția și urina roșiatică sunt adesea prezente la pacienți. Anemia hemolitică poate fi ușoară sau severă, cu dezvoltarea splenomegaliei și fragilității osoase.

boala lui Gunther. Epidemiologie

Boala lui Günther este o afecțiune foarte rară. La nivel mondial, câteva sute de persoane au fost raportate cu această tulburare.

boala lui Gunther. Motivele

Boala Günther este o afecțiune ereditară autosomal recesivă. Caracteristicile clinice care caracterizează această boală se dezvoltă datorită mutațiilor în două gene (GATA1) care codifică uroporfirinogenul III sintetaza. Deficitul acestei activități enzimatice duce la anemie hemolitică, fotosensibilitate a pielii și complicații ale acestora. Mutația care provoacă cea mai severă deficiență enzimatică este C73R.

boala lui Gunther. Fiziopatologia

Boala lui Günther este în primul rând o încălcare a sintezei hemului în măduva osoasă. Activitatea insuficientă a enzimei uroporfirinogen III sintază în celulele progenitoare ale eritrocitelor determină o schimbare a căii de producere a porfirinogenului III, care poate duce la o eșec în producerea de hem. Ca urmare, porfirinogenul I va fi depus în individ, deoarece nu poate fi utilizat în formarea hemului. Apoi, aceste acumulări de porfirinogen I sunt oxidate spontan pentru a forma porfirinele corespunzătoare, care sunt fotosensibilizatori solubili în apă cu o nuanță roșiatică. Aceste porfirine sunt eliberate în plasma sanguină, după care sunt excretate prin mecanismele renale (acest eveniment va apărea ca o nuanță roșiatică în urină).

Pentru piele, expunerea la lumina soarelui asupra porfirinei (care se găsește în piele) poate duce la leziuni ale pielii. Ele pot fi exprimate sub formă de fragilitate mecanică a pielii și vezicule, care adesea lasă cicatrici grave.

Anemia hemolitică poate provoca hipersplenism. În astfel de cazuri, hipertrofia măduvei osoase poate duce la creșterea fragilității osoase și fracturi patologice. Oasele și dinții pot avea, de asemenea, o nuanță roșiatică.

boala lui Gunther. O fotografie

boala lui Gunther. Simptome și manifestări

• Sensibilitate la lumină, vezicule și vezicule (stadii incipiente ale bolii).
• Fragilitate crescută și eroziuni ale pielii, în special pe față (nas, gură, urechi) și mâini.
• Hipertricoza feței și membrelor.
• Papule roz, moi în zonele nazolabiale și periorale, se dezvoltă asimptomatic și histologic seamănă puternic cu hamartoamele.

Cavitatea bucală:

• Dinți roșiatici.
• Dinții pot străluci sub o lampă Wood (datorită depunerii porfirinei pe dentina și smalț).

• Petele roz pe scutec sunt frecvente.
• Această colorare se datorează prezenței pigmentului în urină.

Ochi și vedere:

• Blefarită, ectropion, cicatrici și conjunctivită. Lagoftalmia este principala cauză a exacerbarii afecțiunilor oculare.
• Sclera ochilor poate avea o nuanță roz (sub lampa lui Wood).
• Cicatrizarea bilaterală a corneei (este principala cauză a orbirii).

• Porfirinele pot fi depuse în oase (oasele pot avea o nuanță portocalie-roșu).
• Subțierea, deformările și fracturile oaselor.

boala lui Gunther. Diagnosticare

Teste de laborator:

• Concentrația porfirinei (în principal primul izomer) în urină crește de 100-1000 de ori.
• Excreția izomerilor II și III în urină este, de asemenea, crescută, cu toate acestea, nivelul lor este mai mic decât cel al izomerului I.
• Nivelurile urinare de acid delta-aminolevulinic și porfobilinogen nu cresc.
• Eritrocitele conțin adesea niveluri crescute de uroporfirina I. De asemenea, unii pacienți au niveluri crescute de protoporfirina de zinc.
• Combinația de niveluri crescute ale izomerului I porfirinei în urină și în eritrocite este specifică pentru boala Günther.
• Acumularea excesivă a uroporferinelor în celulele roșii din sânge provoacă fragilitatea acestora și, prin urmare, anemie hemolitică. Pacienții cu anemie pot avea o mărire secvențială a splinei și ficatului.

boala lui Gunther. Tratament

• Evitarea absolută a zonelor expuse ale corpului la lumina soarelui este crucială. Efectele cremelor de protecție solară sunt mai puțin satisfăcătoare, dar pot oferi totuși o anumită protecție dacă conțin agenți reflectorizanti fizici, cum ar fi oxidul de zinc sau dioxidul de titan. Lungimile de undă lungi ultraviolete și lungimile de undă ale luminii vizibile trebuie blocate prin mijloace fizice suplimentare. Toți pacienții trebuie să poarte îmbrăcăminte de protecție solară.
• Beta-carotenul a fost utilizat cu beneficii limitate. Alte medicamente orale care sunt uneori folosite pentru a trata această boală includ cărbunele activat și colestiramina. Aceste medicamente pot întrerupe și împiedica reabsorbția porfirinelor, dar ele trebuie luate în doze mari, ceea ce face adesea utilizarea lor oarecum nepractică.
• Transfuzia eritrocitară poate reduce nivelul eritropoiezei și al porfirinei. Cu toate acestea, complicațiile unui regim de transfuzie cronică de RBC pot fi potențial grave. Anemia hemolitică severă urmată de splenomegalie este una dintre cele mai izbitoare sechele ale bolii Günther. Splenectomia poate reduce anemia hemolitică și, prin urmare, poate crește durata de viață a globulelor roșii. Cu toate acestea, aceste beneficii vor fi de scurtă durată.
• Alfa-tocoferol și acid ascorbic. Aceste medicamente pot reduce nivelul radicalilor reactivi de oxigen.

Intervenție chirurgicală

• Transplantul de măduvă osoasă are adesea succes. Cu toate acestea, rezultatele pe termen lung sunt necunoscute și complicațiile infecțioase care pun viața în pericol pot limita aplicabilitatea acestei abordări pentru majoritatea pacienților.
• Transplantul de celule stem a avut, de asemenea, succes la unii pacienți.

boala lui Gunther. Prognoza

• Protejând cu atenție pielea expusă de razele soarelui, cicatricile și mutilările pot fi minimizate.
• Majoritatea pacienților au o speranță de viață normală.
• În ciuda limitărilor de tratament, prognosticul pentru pacienți nu este întotdeauna prost.
• Speranța medie de viață a majorității pacienților este de aproximativ 40-60 de ani.

Boala Gunther este o boală ereditară rară. Gena recesivă este transmisă prin cromozomul somatic.

Boala se caracterizează printr-o încălcare a sintezei globulelor roșii și a metabolismului pigmentului. Puteți citi mai multe despre boală la medtekst.com

Boala Gunther: simptome

Pielea pacientului este sensibilă patologic la lumina soarelui. Ca urmare a expunerii la soare, pielea este afectată, celulele roșii din sânge sunt distruse. Partea proteică a globulelor roșii devine o substanță toxică care corodează țesutul subcutanat și pielea însăși. Pacienții au senzație de arsură. Reacția începe chiar și atunci când este expus la lumina soarelui prin țesătură, prin geamul ferestrei.

Drept urmare, pielea, în special pe zonele deschise ale corpului, arată înfricoșător: este palidă, acoperită cu ulcere. Boala lui Günther afectează adesea cartilajele și articulațiile mici, ducând la degete strâmbe.

Fața se schimbă foarte repede: pielea delicată din jurul gurii devine rigidă, se usucă și începe să arate ca cicatrici. Acest lucru duce la expunerea dinților care, în plus, au o nuanță roșiatică. Dinții devin roșii din cauza faptului că în ei se depune porfirina.

Toate aceste schimbări duc la formarea apariției unui fel de monstru fabulos, cel mai probabil un vampir. Pielea pacienților este cel mai adesea palidă, în timpul zilei încearcă să nu iasă afară pentru a evita lumina soarelui și, în timp, încep să experimenteze o lipsă de forță în timpul zilei. Dar noaptea, pacienții sunt atenți și se simt bine.

Oamenii de știință cred în mod serios că poveștile despre vampiri despre care erau atât de populare în Europa medievală erau pur și simplu pacienți cu porfirie eritropoetică. În satele mici din Transilvania, căsătoriile strâns înrudite sunt frecvente și acestea sunt cele care cresc semnificativ probabilitatea acestei boli genetice.

Boala lui Günther începe să apară înainte de vârsta de un an, dar în unele cazuri nu apare până la vârsta de 4-5 ani.

Tratamentul bolii Gunther

Până acum, boala rămâne incurabilă. Singura opțiune de tratament este transplantul de măduvă osoasă, dar este dificil să găsești un donator potrivit pentru aceasta și astfel de pacienți nu vor tolera terapia imunosupresoare ulterioară.

Tratamentul cu celule stem din sângele ombilical este la fel de dificil.

În prezent, pacienții în majoritatea cazurilor supraviețuiesc doar până la adolescență. Îngrijirea medicală pentru ei este de natură paliativă: pentru a evita complicațiile, ei încearcă să evite contactul direct al razelor solare cu pielea pacientului.