Medicamente cu inhibitori ai H-ATPazei. Inhibitori ai pompei de protoni: o prezentare generală a grupului de medicamente

(sunt și inhibitori ai pompei de protoni, blocanți ai pompei de protoni, blocanți ai pompei de hidrogen, blocanți H + /K+ -ATPaza, cel mai adesea există o reducere a PPI, uneori - PPI) sunt medicamente care reglează și suprimă secreția de acid clorhidric. Destinat pentru tratamentul gastritei și a altor boli asociate cu aciditate ridicată.

Există mai multe generații de IPP care diferă unele de altele prin radicali suplimentari în moleculă, datorită cărora se modifică durata efectului terapeutic al medicamentului și viteza de apariție a acestuia, efectele secundare ale medicamentelor anterioare sunt eliminate și interacțiunea cu alte medicamente sunt reglementate. 6 nume de inhibitori sunt înregistrate în Rusia.

După generație

1 generatie

2 generatie

a 3-a generație

Există și Dexrabeprazole, un izomer optic al rabeprazolului, dar nu are încă înregistrare de stat în Rusia.

Prin ingrediente active

Preparate pe bază de omeprazol

Preparate pe bază de lansoprazol

Preparate pe bază de rabeprazol

Preparate pe bază de pantoprazol

preparate cu esomeprazol

Preparate pe bază de dexlansoprazol

• Dexilant. Este luat pentru a trata ulcerele la nivelul esofagului și pentru a calma arsurile la stomac. Practic, nu este popular printre medici ca medicament pentru tratamentul ulcerului gastric. Capsula conține 2 tipuri de granule care se dizolvă în momente diferite, în funcție de nivelul pH-ului. STATELE UNITE ALE AMERICII.

Când se prescrie un anumit grup de „prazoli”, se pune întotdeauna întrebarea: „Ce medicament este mai bine să alegeți - originalul sau genericul său?” În cea mai mare parte, produsele originale sunt considerate mai eficiente, deoarece au fost studiate de mulți ani în stadiul molecular, apoi au fost efectuate studii preclinice și clinice, interacțiuni cu alte substanțe etc. Calitatea materiilor prime, de regulă , e mai bine. Tehnologiile de fabricație sunt mai moderne. Toate acestea afectează direct viteza de apariție a efectului, efectul terapeutic în sine, prezența efectelor secundare etc.

Dacă alegeți analogi, este mai bine să acordați preferință preparatelor făcute în Slovenia și Germania. Sunt sensibili la fiecare etapă a producției medicamentului.

Indicatii pentru admitere

Toți blocanții pompei de protoni sunt utilizați pentru tratarea bolilor gastrointestinale:

Caracteristicile utilizării IPP în diferite patologii

Aceste medicamente sunt utilizate numai în condițiile în care aciditatea sucului gastric este crescută, deoarece intră în forma lor activă doar la un anumit nivel de pH. Acest lucru trebuie înțeles pentru a nu se autodiagnostica și nu prescrie tratament fără medic.

Gastrita cu aciditate scăzută

În această boală, IPP sunt inutile dacă pH-ul sucului gastric depășește 4-6. Cu astfel de valori, medicamentele nu trec în forma activă și sunt pur și simplu excretate din organism, fără a aduce vreo ușurare a afecțiunii.

ulcer la stomac

Pentru tratamentul acestuia, este extrem de important să respectați regulile de administrare a IPP. Dacă încălcați în mod sistematic regimul, atunci terapia poate fi amânată pentru o lungă perioadă de timp, iar probabilitatea apariției efectelor secundare crește. Cel mai important, luați medicamentul cu 20 de minute înainte de masă, astfel încât stomacul să aibă pH-ul potrivit. Unele generații de IPP nu funcționează bine în prezența alimentelor. Este mai bine să beți medicamentul în același timp dimineața pentru a vă dezvolta un obicei de a-l lua.

infarct miocardic

S-ar părea, ce legătură are el cu asta? Destul de des, după un atac de cord, pacienților li se prescrie un agent antiplachetar - clopidogrel. Aproape toți inhibitorii pompei de protoni reduc eficacitatea acestei substanțe importante cu 40-50%. Acest lucru se datorează faptului că IPP blochează enzima care este responsabilă pentru transformarea clopidogrelului în forma sa activă. Aceste medicamente sunt adesea prescrise împreună, deoarece medicamentul antiplachetar poate provoca sângerări ale stomacului, așa că medicii încearcă să protejeze stomacul de efectele secundare.

Singurul blocant al pompei de protoni care este cel mai sigur în combinație cu clopidogrel este pantoprazolul.

Boli fungice sistemice

Uneori, ciuperca este tratată cu forme orale de itraconazol. În acest caz, medicamentul nu acționează într-un loc anume, ci asupra întregului organism în ansamblu. Substanța antifungică este acoperită cu o înveliș specială, care se dizolvă într-un mediu acid, cu o scădere a valorilor pH-ului, medicamentul este absorbit mai rău. Odată cu programarea lor comună, medicamentele sunt luate în diferite momente ale zilei, în timp ce itraconazolul este cel mai bine spălat cu cola sau alte băuturi care cresc aciditatea.

Contraindicații

Deși lista nu este foarte mare, este important să citiți cu atenție acest paragraf al instrucțiunilor. Și asigurați-vă că avertizați medicul despre orice boală și alte medicamente luate.

Efecte secundare

De obicei, efectele nedorite sunt minime dacă cursul tratamentului este scurt. Dar sunt întotdeauna posibile următoarele fenomene, care dispar odată cu retragerea medicamentului sau după cursul tratamentului:

• dureri abdominale, tulburări ale scaunului, balonare, greață, vărsături, gură uscată;
• dureri de cap, amețeli, stare generală de rău, insomnie;
• reacții alergice: mâncărime, erupții cutanate, somnolență, umflare.

IPP alternativ

Există un alt grup de medicamente antisecretorii, care este, de asemenea, utilizat pentru ulcerul peptic și alte sindroame - blocanții receptorilor H2-histaminic. Spre deosebire de IPP, medicamentele blochează anumiți receptori din stomac, în timp ce inhibitorii pompei de protoni inhibă activitatea enzimelor care produc acid clorhidric. Efectul blocanților H2 este mai scurt și mai puțin eficient.

Principalii reprezentanți sunt famotidina și ranitidina. Durata de acțiune este de aproximativ 10-12 ore cu o singură aplicare. Ei traversează placenta și trec în laptele matern. Au efectul tahifilaxiei - reacția organismului la utilizarea repetată a medicamentului este o scădere vizibilă a efectului terapeutic, uneori chiar de 2 ori. Se observă de obicei după 1-2 zile de la începerea recepției. În cele mai multe cazuri, ele sunt utilizate atunci când întrebarea prețului tratamentului este acută.

Poate fi atribuită și unor mijloace alternative. Acestea reduc aciditatea stomacului, dar fac acest lucru pentru o perioadă foarte scurtă de timp și sunt folosite doar ca ajutoare de urgență pentru dureri de stomac, arsuri la stomac și greață. Au un efect neplăcut - sindromul de rebound. Constă în faptul că pH-ul crește brusc după terminarea medicamentului, aciditatea crește și mai mult, simptomele se pot agrava cu forță dublă. Acest efect este observat mai des după administrarea de antiacide care conțin calciu. Reboundul acid este neutralizat prin mâncare.

Na+/K+-ATPaza se referă la ATPaze de tip P, aproape de Ca2+-ATPaza și H+-ATPaza

Na+/K+-ATPaza menține gradientul Na+ și K* pe membrana plasmatică

Na+/K+-ATPaza membranei plasmatice este un generator de sarcină electrică: transportă trei ioni Na+ din celulă pentru fiecare doi ioni K+ pe care îi pompează în celulă.

Ciclul de lucru al Na+/K+-ATPazei este descris de schema Post-Albers, conform căreia enzima face o întoarcere între două conformații principale.

Relativ la la mediu toate celuleleîncărcat negativ. Acest lucru se datorează prezenței unui mic exces de molecule încărcate pozitiv în spațiul extracelular și situației inverse în citosol. Pentru funcționarea normală a celulei pe părțile laterale ale membranei plasmatice este necesară prezența unui gradient electrochimic.

În acest sens celulă seamănă cu o baterie electrică cu încărcări separate care poate fi folosită pentru a lucra. În celulele de mamifere, gradienții de concentrație Na+ și K+ sunt cele două componente principale ale gradientului electrochimic transmembranar. In interiorul celulei, comparativ cu mediul extracelular, se mentine o concentratie mai mica de ioni de Na+ si o concentratie mai mare de ioni de K+.

Educație și întreținere gradient electrochimic Ionii de Na + și K + în celulele animale apar cu participarea Na + / K + -ATPazei, care este o pompă de ioni care utilizează energia hidrolizei ATP pentru a transporta cationi. Cu ajutorul acestei enzime, în celulă se stabilește un potențial de membrană de repaus negativ, cu ajutorul căruia este controlat nivelul necesar de presiune osmotică, care nu permite celulei să se lizeze sau să se micșoreze și care oferă, de asemenea, dependent de Na+. transportul secundar al moleculelor.

Na+/K+-ATPaza se referă la grupul de ATPaze de tip P, care include și Ca2+-ATPaza reticulului sarcoplasmatic, despre care a fost discutat într-un articol separat de pe site (recomandăm utilizarea formularului de căutare de pe pagina principală a site-ului).

ATPazele de tip P sunt enzime, care, la autofosforilarea unui reziduu de acid aspartic în procesul de transport ionic, formează un intermediar fosforilat. În timpul autofosforilării ATPazelor de tip P, gruparea y-fosfat a ATP este transferată la locul activ al enzimei. Pentru fiecare moleculă de ATP hidrolizată, se schimbă trei ioni Na+ din citosol și doi ioni K+ din mediul extracelular. Na + / K + -ATPaza funcționează cu o viteză de 100 de rotații pe 1 s.

De comparativ cu fluxul ionic prin porii canalelor, o astfel de rată de transport pare a fi scăzută. Transportul prin canale are loc cu o rată de 107-108 ioni pe 1 s, adică aproape de viteza de difuzie a ionilor în apă.

Schema Post-Albers pentru ciclul de lucru Na+/K+-ATFază.
Legătura macroergică de fosfat este desemnată ca E1-P.
Figura din centru arată întregul ciclu al enzimei.
Gradienții de ioni Na+ și K+ sunt afișați de-a lungul părților laterale ale membranei plasmatice a unei celule animale în repaus.

Principalele etape ale ciclului de transport de ioni enzimatici care au loc cu Na+/K+ATPaza. Ele sunt prezentate în schema Post-Albers. Inițial, această schemă a fost propusă pentru Na+/K+-ATPaze și apoi utilizată pentru a identifica stări moleculare specifice ale tuturor ATPazelor de tip P. Conform schemei Post-Albers, ATPazele de tip P pot adopta două conformații diferite, care sunt denumite enzima 1 (E1) și enzima 2 (E2). Fiind în aceste conformații, ei sunt capabili să lege, să captureze și să transporte ionii. Aceste modificări conformaționale apar din cauza reacției de fosforilare-defosforilare:
În conformație, ionii intracelulari ATP și Na+ se leagă cu afinitate mare de ATPază. În acest caz, enzima trece în starea E1ATP(3Na+), are loc fosforilarea dependentă de restul de acid aspartic și captarea a trei ioni Na+ în conformația E1 - P(3Na+).
O modificare suplimentară a conformației duce la formarea stării E2-P, o scădere a afinității pentru ionii de sodiu și eliberarea acestora în spațiul extracelular. Afinitatea enzimei pentru ionii K+ crește.
Legarea ionilor K+ situati in spatiul extracelular la ATPaza duce la defosforilarea E2-P(2K+) si la captarea a doi ioni K+ cu trecere la starea E2(2K+).
Când ATP intracelular este legat, conformația se schimbă și ionii K+ sunt scindați. În acest caz, apare starea E1ATP, iar legarea sodiului intracelular duce la conformația E1ATP(3Na+).

Analiză structura primară a proteinelor sugerează că toate ATPazele de tip P au aceeași structură spațială și mecanism de transport. Na+/K+-ATPaza constă din două subunități, catalitica a, care este aceeași pentru toate ATPazele de tip P și subunitatea de reglare, b, care este specifică fiecărei ATPaze. Subunitatea b mai mică are un singur domeniu transmembranar care stabilizează subunitatea a și determină orientarea ATPazei în membrană. În celulele unor țesuturi, activitatea Na+/K+-ATPazei este probabil reglată de o altă proteină, subunitatea y. Subunitatea catalitică a conține situsuri de legare pentru ATP, precum și pentru ionii Na+ și K+.

Această subunitate singură este capabilă de transport ionic, așa cum se arată în experimentele de expresie heterologă și în studiile electrofiziologice.

Structura subunității a a Na+/K+-ATPazei, construit în conformitate cu datele microscopiei crioelectronice, seamănă cu structura SERCA Ca2+-ATPazei. La fel ca pompa SERCA, această subunitate este formată din 10 elice transmembranare a. Domeniul P intracelular, situat între segmentele transmembranare 4 și 5, conține un situs de fosforilare care împărtășește o structură comună cu toate ATPazele de tip P. Acest situs este reprezentat de restul Asp376 în secvența caracteristică Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Legarea ionilor ATP și Na+ induce modificări semnificative în conformația buclei care leagă domeniile N- și P. Aceste modificări aduc site-ul de legare ATP pe domeniul N mai aproape de situsul de fosforilare pe domeniul P.

Na+/K+-ATPaza este o pompă-generator de ioni. În condiții fiziologice normale, energia liberă a hidrolizei ATP (ΔGATP) este cheltuită pentru transportul a trei ioni Na + din celulă în schimbul a doi ioni de potasiu, iar ionii sunt transportați împotriva gradientului lor de concentrație. Astfel, celula pierde încărcătura pozitivă totală. Acest lucru contribuie la creșterea sarcinii negative a citosolului în comparație cu mediul extracelular. Ca urmare, pe părțile laterale ale membranei celulare apar o diferență de potențial și un gradient ionic osmotic.

ATPaze de tip P sunt pompe ionice care folosesc energia hidrolizei ATP pentru a menține un gradient de ioni transmembranar. Deoarece fiecare pas al ciclului enzimatic este reversibil, ATPazele de tip P pot produce, în principiu, ATP folosind energia potențială transmembranară. Astfel, Na+/K+-ATPaza are o anumită capacitate de a funcționa în direcția opusă. În acest caz, ionii Na + vor intra în celulă, iar ionii K + vor pleca de acolo, ceea ce va duce la faptul că fluxul de ioni va fi direcționat predominant în celulă.

Comun transportul ionilor de Na+ din celulă și al ionilor de K+în celulă are loc atâta timp cât valoarea ΔGATP depășește energia electrochimică a gradientului ionic corespunzător. Când energia necesară pentru transportul activ al ionilor de Na + și K + devine egală cu ΔGATP, fluxul de ioni se oprește. Această valoare reprezintă potențialul de inversare a funcționării Na+/K+-ATPazei, adică valoarea potențialului de membrană sub care enzima începe să lucreze în direcția opusă. Valoarea potențialului de inversare este de aproximativ -180 mV, adică este o valoare mult mai negativă decât potențialul de membrană al oricărei celule în condiții fiziologice. Prin urmare, este puțin probabil ca un flux de ioni Na + să poată intra în celulă, ceea ce are consecințe periculoase pentru aceasta.

Totuși, totul se poate schimba cu o scădere Rezerva de sânge, de exemplu, cu infarct miocardic sau cu intoxicații care duc la o lipsă de ATP sau o creștere a abruptului gradienților ionici. În cele din urmă, acest lucru poate provoca o schimbare în direcția de transport a ionilor prin Na + / K + -ATPază și moartea celulei.

Na+/K+-ATPaza este o țintă pentru multe toxine și medicamente. De exemplu, steroizii din plante numiți glicozide cardiace, cum ar fi ouabain și digitalis, sunt inhibitori specifici ai transportului ionilor Na+/K+-ATPazei. Alte toxine sunt, de asemenea, inhibitori specifici, cum ar fi palitoxina de la unii corali marini și sanguinarina din plante. Spre deosebire de glicozidele cardiace, care inhibă fluxul ionilor prin Na + / K + -ATPaza, palitoxina și sanguinarina blochează ATPaza în configurație deschisă.

Astfel ionii au posibilitatea de a fi transportați în direcția gradienților lor de concentrație, ceea ce duce la perturbarea gradienților electrochimici. Glicozidele cardiace se leagă reversibil de situsurile Na + / K + -ATPazei situate în afara celulei, în timp ce hidroliza ATP și transportul ionilor sunt inhibate. Inhibarea atent controlată a Na + / K + -ATPazei celulelor miocardice de către glicozidele cardiace, cum ar fi digitalicul, este utilizată în tratamentul insuficienței cardiace. Inhibarea parțială a subpopulației Na+/K+-ATPazei de către glicozidele cardiace crește ușor concentrația intracelulară a ionilor de Na+, ceea ce duce la creșterea concentrației ionilor de Ca2+ datorită transportului prin antiporterul Na+/Ca2+. Se știe că o ușoară creștere a concentrației intracelulare a ionilor de calciu crește contractilitatea mușchiului inimii.

Acest grup se numără printre principalele preparate farmacologice, aparține mijloacelor de elecție în tratamentul ulcerului peptic. Descoperirea blocanților receptorilor de histamină H2 în ultimele două decenii este considerată cea mai mare în medicină, ajutând la rezolvarea problemelor economice (cost accesibil) și sociale. Datorită blocantelor H2, rezultatele terapiei pentru ulcerul peptic s-au îmbunătățit semnificativ, intervențiile chirurgicale au fost utilizate cât mai rar posibil, iar calitatea vieții pacienților s-a îmbunătățit. „Cimetidina” a fost numită „standardul de aur” în tratamentul ulcerului, „Ranitidina” a devenit în 1998 deținătorul recordului de vânzări în farmacologie. Un mare plus este costul redus și, în același timp, eficacitatea medicamentelor.

Utilizare

Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt utilizați pentru a trata bolile gastrointestinale dependente de acid. Mecanismul de acțiune este blocarea receptorilor H2 (altfel se numesc histamină) celulelor mucoasei gastrice. Din acest motiv, producția și intrarea în lumenul stomacului a acidului clorhidric este redusă. Acest grup de medicamente aparține antisecretorii

Cel mai adesea, blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați în cazurile de manifestări ale ulcerului peptic. Blocanții H2 nu numai că reduc producția de acid clorhidric, dar suprimă și pepsina, în timp ce mucusul gastric crește, aici crește sinteza de prostaglandine și crește secreția de bicarbonați. Funcția motorie a stomacului este normalizată, microcirculația se îmbunătățește.

Indicații pentru utilizarea blocanților H2:

• reflux gastroesofagian;
• pancreatită acută și cronică;
• dispepsie;
• sindromul Zollinger-Ellison;
• boli induse de reflux respirator;
• gastrită cronică și duodenită;
• esofagul Barrett;
• ulcere ale mucoasei esofagiene;
• ulcer la stomac;
• ulcere medicinale și simptomatice;
• dispepsie cronică cu durere retrosternală și epigastrică;
• mastocitoză sistemică;
• pentru prevenirea ulcerelor de stres;
• sindromul Mendelssohn;
• prevenirea pneumoniei de aspirație;
• sângerare a tractului gastrointestinal superior.

Blocanții receptorilor histaminici H2: clasificarea medicamentelor

Există o clasificare a acestui grup de medicamente. Ele sunt împărțite pe generații:

• Prima generație include Cimetidina.
• "Ranitidina" este un blocant al receptorilor de histamină H2 din generația a II-a.
• Generația a III-a include „Famotidina”.
• Nizatidina aparține generației IV.
• Generația V include „Roxatidin”.

„Cimetidina” este cea mai puțin hidrofilă, din acest motiv, timpul de înjumătățire este foarte scurt, în timp ce metabolismul hepatic este semnificativ. Blocantul interacționează cu citocromii P-450 (o enzimă microzomală), în timp ce rata metabolismului hepatic al xenobioticului se modifică. „Cimetidina” este un inhibitor universal al metabolismului hepatic printre majoritatea medicamentelor. În acest sens, este capabil să intre în interacțiune farmacocinetică, prin urmare, cumularea și riscurile crescute de efecte secundare sunt posibile.

Dintre toți blocanții H2, Cimetidina pătrunde mai bine în țesuturi, ceea ce duce și la creșterea efectelor secundare. Înlocuiește testosteronul endogen din conexiunea cu receptorii periferici, provocând astfel disfuncție sexuală, duce la o scădere a potenței, dezvoltă impotență și ginecomastie. „Cimetidina” poate provoca dureri de cap, diaree, mialgii și artralgii tranzitorii, creșterea creatininei sanguine, modificări hematologice, leziuni ale SNC, efecte imunosupresoare, efecte cardiotoxice. Blocantul receptorilor de histamină H2 din generația a III-a - "Famotidina" - pătrunde mai puțin în țesuturi și organe, reducând astfel numărul de efecte secundare. Nu provocați tulburări sexuale și medicamente din generațiile ulterioare - "Ranitidină", ​​"Nizatidin", "Roxatidin". Toate nu interacționează cu androgenii.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor

Au existat descrieri ale blocanților H2 ai receptorilor de histamină (preparate din generația extra-clasă), numele este „Ebrotidină”, „Citrat de bismut Ranitidină” este evidențiat, acesta nu este un amestec simplu, ci un compus complex. Aici, baza - ranitidina - se leagă de citratul de bismus trivalent.

Receptorii de blocare a histaminei H2 generația a III-a „Famotidină” și II – „Ranitidina” – au o selectivitate mai mare decât „Cimetidina”. Selectivitatea este un fenomen relativ dependent de doză. „Famotidina” și „Ranitidina” mai selectiv decât „Cinitidina” afectează receptorii H2. Pentru comparație: „Famotidina” este de opt ori mai puternică decât „Ranitidina”, „Cinitidina” - de patruzeci de ori. Diferențele de potență sunt determinate de datele de echivalență de doză ale diferiților blocanți H2 care afectează suprimarea acidului clorhidric. Puterea conexiunilor cu receptorii determină și durata expunerii. Dacă medicamentul este puternic legat de receptor, se disociază lent, se determină durata efectului. Pe secreția bazală „Famotidina” afectează cel mai mult. Studiile arată că „Cimetidina” asigură o scădere a secreției bazale timp de 5 ore, „Ranitidina” - 7-8 ore, 12 ore - „Famotidina”.

Blocanții H2 aparțin grupului de medicamente hidrofile. Dintre toate generațiile, Cimetidina este mai puțin hidrofilă decât altele, în timp ce moderat lipofilă. Acest lucru îi conferă capacitatea de a pătrunde cu ușurință în diferite organe, de a afecta receptorii H2, ceea ce duce la multe efecte secundare. „Famotidina” și „Ranitidina” sunt considerate foarte hidrofile, penetrează slab prin țesuturi, efectul lor predominant asupra receptorilor H2 ai celulelor parietale.

Numărul maxim de reacții adverse în „Cimetidină”. „Famotidina” și „Ranitidina”, datorită modificărilor în structura chimică, nu afectează metabolizarea enzimelor hepatice și dau mai puține efecte secundare.

Poveste

Istoria acestui grup de blocanți H2 a început în 1972. O companie engleză aflată în laborator, sub conducerea lui James Black, a investigat și a sintetizat un număr mare de compuși care erau similari ca structură cu molecula de histamină. Odată ce compușii siguri au fost identificați, aceștia au fost transferați la studii clinice. Primul blocant de buriamid nu a fost pe deplin eficient. Structura sa a fost schimbată, s-a dovedit metiamida. Studiile clinice au arătat o eficacitate mai mare, dar o toxicitate mai mare s-a manifestat sub formă de granulocitopenie. Lucrările ulterioare au dus la descoperirea „Cimetidinei” (generația I de medicamente). Medicamentul a trecut cu succes în studii clinice, în 1974 a fost aprobat. Atunci au început să fie utilizați blocanții receptorilor H2 de histamină în practica clinică, a fost o revoluție în gastroenterologie. James Black a primit Premiul Nobel în 1988 pentru această descoperire.

Știința nu stă pe loc. Datorită multiplelor efecte secundare ale Cimetidinei, farmacologii au început să se concentreze pe găsirea de compuși mai eficienți. Așa că s-au descoperit și alți blocanți noi ai receptorilor histaminei H2. Medicamentele reduc secreția, dar nu îi afectează stimulenții (acetilcolină, gastrină). Efectele secundare, „acid rebound” îi orientează pe oamenii de știință să caute noi mijloace de reducere a acidității.

medicament învechit

Există o clasă mai modernă de medicamente numite inhibitori ai pompei de protoni. Sunt superioare in supresia acidului, in minim de efecte secundare, in timpul expunerii la blocantii receptorilor histaminici H2. Medicamentele ale căror denumiri sunt enumerate mai sus sunt încă folosite destul de des în practica clinică din cauza geneticii, din motive economice (mai des este Famotidină sau Ranitidină).

Agenții antisecretori moderni utilizați pentru reducerea cantității de acid clorhidric sunt împărțiți în două clase mari: inhibitori ai pompei de protoni (IPP), precum și blocanți ai receptorilor histaminici H2. Aceste din urmă medicamente se caracterizează prin efectul tahifilaxiei, atunci când administrarea repetată determină o scădere a efectului terapeutic. IPP nu prezintă acest dezavantaj și, prin urmare, spre deosebire de blocanții H2, sunt recomandați pentru terapie pe termen lung.

Fenomenul de dezvoltare a tahifilaxiei la administrarea de blocante H2 este observat de la începutul terapiei în decurs de 42 de ore. În tratamentul ulcerului, nu este recomandată utilizarea blocanților H2, se preferă inhibitorii pompei de protoni.

rezistenţă

În unele cazuri, blocanții histaminei H2 sunt enumerați mai sus), precum și preparatele PPI uneori provoacă rezistență. La monitorizarea pH-ului mediului stomacal la astfel de pacienți, nu sunt detectate modificări ale nivelului de aciditate intragastrică. Uneori sunt detectate cazuri de rezistență la orice grup de blocanți H2 din a 2-a sau a 3-a generație sau la inhibitorii pompei de protoni. În plus, creșterea dozei în astfel de cazuri nu dă un rezultat, este necesar să alegeți un alt tip de medicament. Studiul unor H2-blocante, precum și al omeprazolului (PPI) arată că de la 1 la 5% din cazuri nu au modificări ale pH-metriei zilnice. Cu monitorizarea dinamică a procesului de tratament al dependenței de acid, este luată în considerare schema cea mai rațională, în care pH-metria zilnică este studiată în prima, apoi în a cincea și a șaptea zi de terapie. Prezența pacienților cu rezistență completă indică faptul că în practica medicală nu există niciun medicament care să aibă eficacitate absolută.

Efecte secundare

Blocanții receptorilor histaminici H2 provoacă reacții adverse cu frecvență diferită. Utilizarea „Cimetidinei” le provoacă în 3,2% din cazuri. Famotidina - 1,3%, Ranitidina - 2,7%.Efectele secundare includ:

• Amețeli, dureri de cap, anxietate, oboseală, somnolență, confuzie, depresie, agitație, halucinații, mișcări involuntare, tulburări de vedere.
• Aritmie, inclusiv bradicardie, tahicardie, extrasistolă, asistolă.
• Diaree sau constipație, dureri abdominale, vărsături, greață.
• Pancreatita acuta.
• Hipersensibilitate (febră, erupții cutanate, mialgii, șoc anafilactic, artralgie, eritem multiform, angioedem).
• Modificări ale testelor funcției hepatice, hepatită mixtă sau holistică cu sau fără icter.
• Creatinină crescută.
• Tulburări hematopoietice (leucopenie, pancitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hipoplazie cerebrală, anemie imună hemolitică.
• Impotenţă.
• Ginecomastie.
• Alopecie.
• Scăderea libidoului.

Famotidina are cele mai multe efecte secundare asupra tractului gastrointestinal, diareea dezvoltându-se adesea, în cazuri rare, dimpotrivă, apare constipația. Diareea apare din cauza efectelor antisecretorii. Datorită faptului că cantitatea de acid clorhidric din stomac scade, nivelul pH-ului crește. În acest caz, pepsinogenul este transformat mai lent în pepsină, care ajută la descompunerea proteinelor. Digestia este perturbată, iar diareea se dezvoltă cel mai adesea.

Contraindicații

Blocanții receptorilor histaminici H2 includ o serie de medicamente care au următoarele contraindicații pentru utilizare:

• Tulburări în activitatea rinichilor și ficatului.
• Ciroza hepatică (encefalopatie portosistemică în istorie).
• Alăptarea.
• Hipersensibilitate la orice medicament din acest grup.
• Sarcina.
• Copii sub 14 ani.

Interacțiunea cu alte instrumente

Blocanții H2 ai receptorilor de histamină, al căror mecanism de acțiune este acum înțeles, au anumite interacțiuni farmacocinetice medicamentoase.

absorbție în stomac. Datorită efectelor antisecretorii ale blocanților H2, aceștia sunt capabili să influențeze absorbția acelor medicamente electrolitice în care există o dependență de pH, deoarece gradul de difuzie și ionizare poate scădea în medicamente. „Cimetidina” este capabilă să reducă absorbția medicamentelor precum „Antipirin”, „Ketoconazol”, „Aminazin” și diferite preparate de fier. Pentru a evita o astfel de malabsorbție, medicamentele trebuie luate cu 1-2 ore înainte de utilizarea blocanților H2.

metabolismul hepatic. Blocanții receptorilor de histamină H2 (în special preparatele din prima generație) interacționează activ cu citocromul P-450, care este principalul oxidant al ficatului. În același timp, timpul de înjumătățire crește, acțiunea poate fi prelungită și poate apărea o supradoză de medicament, care este metabolizată cu mai mult de 74%. Cimetidina reacționează cel mai puternic cu citocromul P-450, de 10 ori mai mult decât ranitidina. Interacțiunea cu "Famotidina" nu are loc deloc. Din acest motiv, atunci când se utilizează Ranitidină și Famotidină, nu există nicio încălcare a metabolismului hepatic al medicamentelor sau se manifestă într-o mică măsură. Când se utilizează Cimetidină, clearance-ul medicamentelor este redus cu aproximativ 40%, iar acest lucru este semnificativ clinic.

Viteza fluxului sanguin hepatic. Este posibil să se reducă rata fluxului sanguin hepatic cu până la 40% atunci când se utilizează Cimetidină, precum și Ranitidină, este posibil să se reducă metabolismul sistemic al medicamentelor cu clearance ridicat. „Famotidina” în aceste cazuri nu modifică rata fluxului sanguin portal.

excreția tubulară a rinichilor. Blocanții H2 sunt excretați cu secreția activă a tubulilor rinichilor. În aceste cazuri, interacțiunile cu medicamentele concomitente sunt posibile dacă sunt excretate prin aceleași mecanisme. "Imetidina" și "Ranitidina" sunt capabile să reducă excreția renală la 35% novocainamidă, chinidină, acetilnovocainamidă. "Famotidina" nu afectează excreția acestor medicamente. În plus, doza sa terapeutică este capabilă să ofere o concentrație plasmatică scăzută, care nu va concura semnificativ cu alți agenți la nivelurile de secreție de calciu.

Interacțiuni farmacodinamice. Interacțiunea blocanților H2 cu grupuri de alte medicamente antisecretoare poate crește eficacitatea terapeutică (de exemplu, cu anticolinergice). Combinația cu medicamente care acționează asupra Helicobacter (medicamente de metronidazol, bismut, tetraciclină, claritromicină, amoxicilină) accelerează întărirea ulcerului peptic.

Interacțiunile adverse farmacodinamice au fost stabilite atunci când sunt combinate cu medicamente care conțin testosteron. Hormonul „cimetidină” este deplasat de la conexiunea cu receptorii cu 20%, în timp ce concentrația în plasma sanguină crește. „Famotidina” și „Ranitidina” nu au un efect similar.

Denumiri comerciale

În țara noastră, următoarele preparate de H2-blocante sunt înregistrate și acceptabile pentru vânzare:

"Cimetidină"

Denumiri comerciale: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm”, „Cimetidine Lannacher”.

"Ranitidină"

Denumiri comerciale: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , „Raniberl 150”, „Ranitidine”, „Ranison”, „Ranisan”, „Ranitidine Akos”, „Ranitidine BMS”, „Ranitin”, „Rantak”, „Ranx”, „Rantag”, „Yazitin”, „Ulran ", "Ulkodin".

"Famotidina"

Denumiri comerciale: „Gasterogen”, „Blokatsid”, „Antodin”, „Kvamatel”, „Gastrosidin”, „Lecedil”, „Ulfamid”, „Pepsidin”, „Famonit”, „Famotel”, „Famosan”, „Famopsin” , Famotidină Akos, Famocid, Famotidină Apo, Famotidină Akri.

"Nizatidin". Denumirea comercială „Axid”.

„Roxatidin". Denumirea comercială "Roxan".

„Ranitidină citrat de bismut„. Denumirea comercială „Pylorid”.

Omeprazol (Omeprasolum; caps. 0,02 fiecare) - este un amestec racemic de doi enantiomeri, reduce secreția acidă datorită inhibării specifice a pompei de acid a celulelor parietale. Cu o singură programare, medicamentul acționează rapid și asigură o inhibare inversă a secreției acide. Omeprazolul este un alcalin slab, concentrat și transformat într-o formă activă în mediul acid al celulelor tubulare ale stratului parietal al mucoasei gastrice, unde activează și inhibă H + , K + -ATPaza pompei acide. Medicamentul are un efect dependent de doză asupra ultimei etape a sintezei acide, inhibă atât secreția bazală, cât și cea stimulativă, indiferent de factorul de stimulare. Administrarea intravenoasă a omeprazolului are o suprimare dependentă de doză a acidului clorhidric la om. Pentru a realiza o scadere rapida a aciditatii intragastrice se recomanda administrarea intravenoasa a 40 mg omeprazol, dupa care are loc o scadere rapida a secretiei intragastrice, care se mentine timp de 24 de ore.

Gradul de suprimare a secreției acide este proporțional cu aria de sub curbă (concentrație AUC-timp) a omeprazolului și nu este proporțional cu concentrația reală a medicamentului în sânge la un moment dat. În timpul tratamentului cu omeprazol, nu a fost observată tahifilaxie. Scăderea secreției de acid gastric de către inhibitorii pompei de protoni sau alți agenți de inhibare a acidului duce la o creștere a creșterii microflorei intestinale normale, care, la rândul său, poate duce la o ușoară creștere a riscului de infecții intestinale cauzate de bacterii precum Salmonella și Campylobacter.

Volumul de distribuție la subiecții sănătoși este de 0,3 l / kg, o cifră similară este determinată la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală, volumul de distribuție este ușor redus. Rata de legare a omeprazolului de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. După administrare, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 0,3 până la 0,6 l/min. În timpul tratamentului, nu există modificări ale duratei timpului de înjumătățire. Omeprazolul este complet metabolizat de către citocromul P-450 (CYP) în ficat. Metabolizarea medicamentului depinde în principal de izoenzima specifică CYP2C19 (S-mefiniton hidroxilaza), care este responsabilă de formarea principalului metabolit hidroxiomeprazol. Metaboliții afectează secreția acidă gastrică. Aproximativ 80% din doza administrată intravenos este excretată sub formă de metaboliți în urină, iar restul în fecale. La pacienții cu insuficiență renală, excreția omeprazolului nu suferă nicio modificare. Se determină o creștere a timpului de înjumătățire la pacienții cu insuficiență hepatică, cu toate acestea, omeprazolul nu se acumulează. Indicații de utilizare: ulcer duodenal, ulcer peptic, esofagită de reflux, tratamentul sindromului Zollinger-Ellison.

Efecte secundare - Omeprazolul este în general bine tolerat. Au fost raportate efecte secundare, cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, relația reală dintre efect și tratament nu a fost stabilită.

Tegumente - erupții cutanate și mâncărimi ale pielii. În unele cazuri, reacție de fotosensibilitate, eritem multiform, alopecie. Sistemul musculo-scheletic - în unele cazuri, artralgie, slăbiciune musculară, mialgie.

Sistemul nervos central și periferic: cefalee, hiponatremie, amețeli, parestezii, somnolență, insomnie. În unele cazuri, pacienții cu comorbidități severe pot prezenta depresie, agitație, agresivitate și halucinații.

Gastrointestinale: diaree, constipație, dureri abdominale, greață, vărsături, flatulență. În unele cazuri, gură uscată, stomatită, candidoză gastrointestinală.

Sistemul hepatic: în unele cazuri, o creștere a activității enzimelor hepatice, se poate dezvolta encefalopatie la pacienții cu boală hepatică severă.

Sistem endocrin: în unele cazuri, ginecomastie.

Sistemul circulator: în unele cazuri, leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză și pancitopenie.

Altele: stare generală de rău, reacție de hipersensibilitate sub formă de urticarie (rar), în unele cazuri, angioedem, febră, bronhospasm, nefrită interstițială, șoc anafilactic.

Antiacide. Acest grup include agenți care neutralizează acidul clorhidric și cei care reduc aciditatea sucului gastric. Acestea sunt medicamente anti-acide. De obicei, aceștia sunt compuși chimici cu proprietățile alcaline slabe, neutralizează acidul clorhidric în lumenul stomacului. Scăderea acidității este de mare importanță terapeutică, deoarece activitatea pepsinei și efectul său digestiv asupra mucoasei gastrice depind de cantitatea acesteia. Valoarea optimă a pH-ului pentru activitatea pepsinei este în intervalul de la 1,5 la 4,0. La pH = 5,0, pepsina este activă. Prin urmare, este de dorit ca antiacidele să ridice pH-ul să nu depășească 4,0 (în mod optim, atunci când se iau antiacide, pH-ul sucului gastric ar trebui să fie de 3,0 - 3,5), ceea ce nu perturbă digestia alimentelor. De obicei, pH-ul conținutului gastric variază în mod normal între 1,5 și 2,0. Sindromul de durere începe să scadă când pH-ul devine mai mare de 2.

Există antiacide sistemice și nesistemice. Antiacidele sistemice sunt agenți care pot fi absorbiți și, prin urmare, au efecte nu numai în stomac, ci pot duce și la dezvoltarea alcalozei în organism în ansamblu. Antiacidele nesistemice nu sunt absorbite și, prin urmare, sunt capabile să neutralizeze aciditatea doar în stomac, fără a afecta starea acido-bazică a organismului. Antiacidele includ bicarbonat de sodiu (bicarbonat de sodiu), carbonat de calciu, hidroxid de aluminiu și magneziu, oxid de magneziu. De obicei, aceste substanțe sunt utilizate în diferite forme de dozare și în diferite combinații. Antiacidele sistemice includ bicarbonat de sodiu și citrat de sodiu, toți ceilalți agenți de mai sus sunt nesistemici.

Bicarbonatul de sodiu (bicarbonat de sodiu) este un compus foarte solubil în apă, reacționând rapid în stomac cu acidul clorhidric. Reacția continuă cu formarea de clorură de sodiu, apă și dioxid de carbon. Medicamentul funcționează aproape instantaneu. Deși bicarbonatul de sodiu acționează rapid, efectul său este scurt și mai slab decât cel al altor antiacide. Dioxidul de carbon format în timpul reacției întinde stomacul, provocând balonare și eructație. În plus, administrarea acestui medicament poate fi însoțită de un sindrom de „recul”. Acesta din urmă este că o creștere rapidă a pH-ului în stomac duce la activarea celulelor G parietale din partea centrală a stomacului, producând gastrină. Gastrin stimulează, de asemenea, secreția de acid clorhidric, ceea ce duce la dezvoltarea hiperacidității după terminarea antiacidului. De obicei, sindromul de „recul” se dezvoltă în 20-25 de minute. Datorită unei bune absorbții din tractul gastrointestinal, bicarbonatul de sodiu poate provoca alcaloză sistemică, care se manifestă clinic prin scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, slăbiciune, dureri abdominale, crampe musculare și crampe. Aceasta este o complicație destul de periculoasă care necesită întreruperea imediată a medicamentului și asistență pentru pacient. Având în vedere gravitatea acestor reacții adverse, bicarbonatul de sodiu este rareori utilizat ca antiacid.

Antiacidele nesistemice, de regulă, sunt insolubile, acționează în stomac pentru o lungă perioadă de timp, nu sunt absorbite și sunt mai eficiente. Atunci când sunt consumate, organismul nu pierde nici cationi (hidrogen), nici anioni (clorul), și nu există nicio modificare a stării acido-bazice. Acțiunea antiacidelor nesistemice se dezvoltă mai lent, dar durează mai mult.

Hidroxidul de aluminiu (hidroxid de aluminiu; Aluminii hydroxydum) este un medicament cu o putere moderată de acțiune antiacidă, acționează rapid și eficient, prezintă un efect semnificativ după aproximativ 60 de minute.

Medicamentul leagă pepsina, își reduce activitatea, inhibă formarea pepsinogenului și crește secreția de mucus. Un gram de hidroxid de aluminiu neutralizează 250 ml de acid clorhidric decinormal la pH = 4,0. În plus, medicamentul are un efect astringent, învăluitor și adsorbant. Efecte secundare: nu toți pacienții tolerează bine efectul astringent al medicamentului, care se poate manifesta prin greață, administrarea preparatelor din aluminiu este însoțită de constipație, prin urmare, preparatele care conțin aluminiu sunt combinate cu preparate de magneziu. Hidroxidul de aluminiu promovează excreția fosfaților din organism. Medicamentul este indicat pentru boli cu secreție crescută de suc gastric (acid clorhidric): ulcere, gastrită, gastroduodenită, intoxicații alimentare, flatulență. Alocați hidroxid de aluminiu pe cale orală sub formă de suspensie apoasă 4%, 1-2 lingurițe pe recepție (4-6 ori pe zi

Oxidul de magneziu (Magnesii oxydum; pulbere, gel, suspensie) - magnezia arsă - un antiacid puternic, mai activ decât hidroxidul de aluminiu, acționează mai rapid, mai mult timp și are efect laxativ. Fiecare dintre acești antiacide are atât avantaje, cât și dezavantaje. În acest sens, se folosesc combinațiile lor. Combinația de hidroxid de aluminiu sub formă de gel echilibrat special, oxid de magneziu și D-sorbitol a făcut posibilă obținerea unuia dintre cele mai comune și eficiente preparate antiacide în prezent - Almagel (Almagel; 170 ml; medicamentul și-a primit numele de la cuvintele al-aluminiu, ma-magneziu, gel-gel). Medicamentul are un efect antiacid, adsorbant și învăluitor. Forma de dozare asemănătoare gelului contribuie la distribuția uniformă a ingredientelor pe suprafața membranei mucoase și la prelungirea efectului. D-sorbitolul promovează secreția și relaxarea bilei.

Indicații de utilizare: ulcere gastrice și duodenale, gastrită hiperacidă acută și cronică, gastroduodenită, esofagită, esofagită de reflux, sindromul Zollinger-Ellison, arsuri la stomac de sarcină, colită, flatulență etc. Există un medicament Almagel-A, care conține în plus Almagel anestezin este se adaugă de asemenea, care dă atât efect anestezic local, cât și suprimă secreția de gastrină.

Almagel este utilizat de obicei cu 30-60 de minute înainte de masă și, de asemenea, într-o oră după masă. Medicamentul este prescris individual, în funcție de localizarea procesului, de aciditatea sucului gastric etc. Preparate similare cu Almagel: - gastrogel; - phosphalugel conține fosfat de aluminiu și geluri coloidale de pectină și agar-agar, care leagă și absorb toxinele și gazele, precum și bacteriile, reduc activitatea pepsinei; - megalac; - Milanta conține hidroxid de aluminiu, oxid de magneziu și simeticonă; - gastal - comprimate, care includ: 450 mg hidroxid de aluminiu - gel de carbonat de magneziu, 300 mg hidroxid de magneziu.

În prezent, cel mai popular medicament din grupul de antiacide este medicamentul Maalox (Maalox). Compoziția medicamentului include hidroxid de aluminiu și oxid de magneziu. Maalox este disponibil sub formă de suspensie și tablete; 5 ml suspensie Maalox conțin 225 mg hidroxid de aluminiu, 200 mg oxid de magneziu și neutralizează 13,5 mmol acid clorhidric; comprimatele conțin 400 mg hidroxid de aluminiu și oxid de magneziu, deci au cea mai mare activitate de neutralizare a acidului (până la 18 mmol acid clorhidric). Maalox-70 este și mai activ (până la - 35 mmol de acid clorhidric).

Medicamentul este indicat pentru gastrită, duodenită, ulcer peptic al stomacului și duodenului, esofagită de reflux.

MEDICAMENTE DE PROTECȚIE A MUCOSEI GASTRICE DE ACȚIUNEA ACIDO-PEPTICĂ ȘI ÎMBUNĂTĂȚAREA PROCESELOR REPARATIVE

1. Preparate cu bismut (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Preparate de prostaglandine.

4. Dalargin.

Preparatele cu bismut sunt folosite ca astringente și antiseptice în tratamentul pacienților cu ulcer peptic. Cel mai adesea, acestea sunt tablete combinate - vikalin (nitrat bazic de bismut, bicarbonat de sodiu, pulbere de rizom de calamus, scoarță de cătină, rutina și quelin). În ultimii ani, practica medicală a inclus medicamente care protejează mai puternic membrana mucoasă de acțiunea acido-peptică. Acestea sunt preparate coloidale de bismut de a doua generație, dintre care unul este de-nol (De-nol; bismutat de 3-dicitrat de potasiu; fiecare comprimat conține 120 mg subcitrat de bismut coloidal). Acest medicament învelește membrana mucoasă, formând pe ea un strat protector coloid-proteic. Nu are efect antiacid, dar prezintă activitate antipeptică prin legarea pepsinei. Medicamentul are, de asemenea, un efect antimicrobian, este mult mai eficient decât antiacidele care conțin bismut crește rezistența membranei mucoase. De-nol nu poate fi combinat cu antiacide. Medicamentul este utilizat pentru orice localizare a ulcerului, este foarte eficient pentru: ulcerele gastrice și duodenale care nu se cicatriciază mult timp; ulcer peptic la fumători; prevenirea recurenței ulcerului peptic; gastrită cronică.

Alocați 1 comprimat de trei ori pe zi cu o jumătate de oră înainte de masă și 1 comprimat la culcare. De-nol este contraindicat în insuficiența renală severă.

Venter (sucralfat; în tab. 0,5) este sarea de bază de aluminiu a octasulfatului de zaharoză. Acțiunea antiulceroasă se bazează pe legarea de proteinele tisulare moarte în complexe complexe care formează o barieră puternică. Sucul gastric este neutralizat local, acțiunea pepsinei încetinește, medicamentul absoarbe și acizii biliari. La locul ulcerului, medicamentul este fixat timp de șase ore. Venter și de-nol provoacă cicatrizarea ulcerelor duodenale după trei săptămâni. Sucralfatul este utilizat de 1,0 de patru ori pe zi înainte de mese și, de asemenea, la culcare. Efecte secundare: constipație, gură uscată.

Solcoseryl este un extract fără proteine ​​din sângele bovinelor. Protejează țesuturile de hipoxie și necroză. Este utilizat pentru ulcere trofice de orice localizare. Se aplica 2 ml de 2-3 ori pe zi, intravenos si intramuscular, pana la vindecarea ulcerului.

Preparate de prostaglandine: misoprostol (cytotec), etc. Sub acțiunea acestor medicamente scade aciditatea sucului gastric, crește motilitatea stomacului și intestinelor și se determină efecte favorabile asupra nișei ulcerative din stomac. Medicamentele au și un efect reparator, hipoacid (prin creșterea formării de mucus), hipotensiv. Misoprostol (Misoprostol; în tab. 0,0002) este un preparat din prostaglandina E2, care se obține din materiale vegetale. Sinonim - sitetech. Preparatele cu prostaglandine sunt indicate pentru ulcerele gastrice si duodenale acute si cronice. Reacții adverse: diaree tranzitorie, greață ușoară, cefalee, dureri abdominale.

Dalargin (Dalargin; în amp. și flacon. 0,001 fiecare) este un medicament peptidic care promovează vindecarea ulcerelor gastrice și duodenale, reduce aciditatea sucului gastric și are un efect hipotensiv. Medicamentul este indicat pentru exacerbarea ulcerului peptic al stomacului și duodenului.