Preparate cu hormoni pancreatici. Rolul biologic al hormonilor pancreatici

Principalii hormoni pancreatici:

Insulina (concentrația normală în sânge la o persoană sănătoasă este de 3-25 mcU/ml, la copii 3-20 mcU/ml, la gravide și vârstnici 6-27 mcU/ml);

glucagon (concentrație plasmatică 27-120 pg/ml);

c-peptidă (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptidă pancreatică (nivelul de PP în serul a jeun este de 80 pg/ml);

gastrină (normă de la 0 la 200 pg/ml în ser sanguin);

amilină;

Funcția principală a insulinei în organism este de a scădea nivelul zahărului din sânge. Acest lucru se întâmplă din cauza acțiunii simultane în mai multe direcții. Insulina oprește formarea glucozei în ficat, crescând cantitatea de zahăr absorbită de țesuturile corpului nostru datorită permeabilității membranelor celulare. Și, în același timp, acest hormon oprește descompunerea glucagonului, care face parte dintr-un lanț polimeric format din molecule de glucoză.

Celulele alfa din insulele Langerhans sunt responsabile pentru producerea de glucagon. Glucagonul este responsabil pentru creșterea cantității de glucoză din sânge prin stimularea formării acesteia în ficat. În plus, glucagonul promovează descompunerea lipidelor din țesutul adipos.

Un hormon de creștere hormon de creștere crește activitatea celulelor alfa. În schimb, hormonul celulelor delta somatostatina inhibă formarea și secreția de glucagon, deoarece blochează intrarea în celulele alfa a ionilor de Ca, care sunt necesari pentru formarea și secreția de glucagon.

Semnificație fiziologică lipocaina. Promovează utilizarea grăsimilor prin stimularea formării lipidelor și oxidarea acizilor grași în ficat, previne degenerarea grasă a ficatului.

Funcții vagotonina- creșterea tonusului nervilor vagi, creșterea activității acestora.

Funcții centropneina- excitarea centrului respirator, favorizând relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor, crescând capacitatea hemoglobinei de a lega oxigenul, îmbunătățind transportul oxigenului.

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, care reprezintă 1% din masa sa. Insulele sunt formate din celule alfa, beta și delta care secretă glucagon, insulină și, respectiv, somatostatina (care inhibă secreția de hormon de creștere).

InsulinăÎn mod normal, este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele beta.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că homonul îmbunătățește absorbția de glucoză de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare pentru glucoză și scăderea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; în ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetază, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, depozitele de glicogen sunt și celule musculare striate.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR INSULINICE

Toate preparatele de insulină fabricate de companiile farmaceutice globale diferă în principal prin trei caracteristici principale:

1) după origine;

2) prin viteza de apariție a efectelor și durata acestora;

3) după metoda de purificare și gradul de puritate al preparatelor.

I. După origine, se disting:

a) preparate naturale (biosintetice), naturale, de insulină din pancreasul bovinelor, de exemplu, bandă de insulină GPP, ultralente MS și mai des porcine (de exemplu, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente etc.);

b) insuline umane sintetice sau, mai precis, specifice speciei. Aceste medicamente sunt obținute folosind metode de inginerie genetică prin tehnologia recombinantă a ADN-ului și, prin urmare, sunt denumite cel mai adesea preparate de insulină recombinată ADN (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM etc.).

III. În funcție de viteza de apariție a efectelor și durata acestora, există:

a) medicamente rapide cu acțiune scurtă (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid etc.). Debutul de acțiune al acestor medicamente este după 15-30 de minute, durata de acțiune este de 6-8 ore;

b) medicamente cu durată medie de acțiune (debut de acțiune după 1-2 ore, durata totală a efectului este de 12-16 ore); - Semilente MS; - humulin N, humulin tape, homofan; - bandă, bandă MC, monotard MC (2-4 ore, respectiv 20-24 ore); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, bandă de insulină GPP, SPP etc.

c) medicamente de durata medie amestecate cu insulina cu actiune scurta: (debutul actiunii 30 minute; durata - de la 10 la 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata de actiune pana la 12-16 ore);

Pieptene insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (valabil 10-16 ore).

d) medicamente cu acțiune prelungită:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (până la 28 de ore);

Insulină Superlente SPP (până la 28 de ore);

Humulin ultralente, ultratard HM (pana la 24-28 ore).

Actrapid, derivat din celulele beta ale insulelor pancreatice porcine, este disponibil ca medicament oficial în flacoane de 10 ml, cel mai adesea cu o activitate de 40 UI la 1 ml. Se administrează parenteral, cel mai adesea sub piele. Acest medicament are un efect hipoglicemiant rapid. Efectul se dezvoltă după 15-20 de minute, iar vârful de acțiune se observă după 2-4 ore. Durata totală a efectului hipoglicemiant este de 6-8 ore la adulți, iar la copii până la 8-10 ore.

Avantajele preparatelor rapide de insulină cu acțiune scurtă (Actrapida):

1) acționează rapid;

2) da un vârf fiziologic al concentrației sanguine;

3) sunt de scurtă durată.

Indicații pentru utilizarea preparatelor de insulină rapidă cu acțiune scurtă:

1. Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat insulino-dependent. Medicamentul este injectat sub piele.

2. În cele mai severe forme de diabet zaharat non-insulinodependent la adulți.

3. Cu comă diabetică (hiperglicemică). În acest caz, medicamentele sunt administrate atât sub piele, cât și într-o venă.

MEDICAMENTE ORALE ANTIDIABETICE (HIPOGLICEMICE).

Stimularea secreției de insulină endogene (medicamente sulfonilureice):

1. Medicamente de prima generație:

a) clorpropamidă (sin.: diabinez, katanil etc.);

b) bukarban (sin.: oranil etc.);

c) butamidă (sin.: orabet etc.);

d) tolinaza.

2. Medicamente de a doua generație:

a) glibenclamidă (sin.: maninil, oramidă etc.);

b) glipizidă (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidonă (sin.: glurenorm);

d) gliclazidă (sinonim: predian, diabeton).

II. Influențarea metabolismului și absorbției glucozei (biguanide):

a) buformină (glibutid, adebit, silbine retard, dimetil biguanid);

b) metformină (gliformină). III. Inhibarea absorbției glucozei:

a) glucobay (acarboză);

b) guarem (gumă guar).

BUTAMIDA (Butamidum; emisiune în tab. 0,25 și 0,5) este un medicament de primă generație, un derivat de sulfoniluree. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu un efect stimulator asupra celulelor beta pancreatice și cu creșterea secreției lor de insulină. Debutul de acțiune este de 30 de minute, durata sa este de 12 ore. Alocați medicamentul de 1-2 ori pe zi. Butamida este excretată prin rinichi. Acest medicament este bine tolerat.

Efecte secundare:

1. Dispepsie. 2. Alergie. 3. Leucocitopenie, trombocitopenie. 4. Hepatotoxicitate. 5. Dezvoltarea toleranței este posibilă.

BIGUANIDEle sunt derivați ai guanidinei. Cele mai cunoscute două sunt:

Buformină (glibutid, adebit);

Metformină.

GLIBUTID (Glibutidum; problema în tab. 0.05)

1) favorizează absorbția glucozei de către mușchii în care se acumulează acid lactic; 2) crește lipoliza; 3) reduce pofta de mancare si greutatea corporala; 4) normalizează metabolismul proteinelor (în acest sens, medicamentul este prescris pentru supraponderali).

Cel mai adesea sunt utilizate la pacienții cu DM-II, însoțite de obezitate.

Pancreasul produce mai multi hormoni:

glucagon, insulina, somatostatina, gastrina.

Dintre ei insulină are cea mai mare importanță practică.

Se produce insulina în- celulele insulelor Langerhans.

Celulele pancreasului eliberează constant o cantitate mică de insulină.

Ca răspuns la diverși stimuli (în special glucoză), producția de insulină este mult crescută.

Lipsa de insulină sau excesul de factori care îi contracarează activitatea,

duce la dezvoltare Diabet - boală severă

care se caracterizează prin:

glicemie crescută (hiperglicemie)

excreția sa în urină (concentrațiile în urina primară depășesc posibilitățile

reabsorbție ulterioară - glicozurie)

acumularea de produse ale metabolismului afectat al grăsimilor - acetonă, acid hidroxibutiric -

în sânge cu intoxicație și dezvoltarea acidozei (cetoacidoză)

excretat prin urină (cetonurie)

afectarea progresivă a capilarelor rinichilor

și retina (retinopatie)

tesut nervos

ateroscleroza generalizata

Mecanismul de acțiune al insulinei:

1, Legarea receptorilor

Membranele celulare au receptori specifici pentru insulină.

interacționând cu care hormonul sporește de mai multe ori absorbția lor de glucoză.

Este important pentru țesuturile care primesc foarte puțină glucoză fără insulină (mușchi, grăsimi).

De asemenea, crește aportul de glucoză către organele care sunt suficient de aprovizionate cu aceasta fără insulină (ficat, creier, rinichi).

2. Intrarea în membrană a proteinei de transport al glucozei

Ca urmare a legării hormonului de receptor, partea enzimatică a receptorului (tirozin kinaza) este activată.

Tirozin kinaza activează alte enzime ale metabolismului în celulă și intrarea unei proteine ​​purtătoare de glucoză din depozit în membrană.

3. Complexul receptor de insulină intră în celulă și activează activitatea ribozomilor

(sinteza proteinelor) și aparatul genetic.

4. Ca rezultat, procesele anabolice sunt intensificate în celulă, iar cele catabolice sunt inhibate.

Efectele insulinei

În general are efecte anabolice și anticatabolice

metabolismul carbohidraților

Accelerează transportul glucozei prin citolemă în celule

Inhiba gluconeogeneza

(conversia aminoacizilor în glucoză)

Accelerează formarea glicogenului

(activează glucokinaza și glicogen sintetaza) și

inhiba glicogenoliza (inhiba fosforilaza)

Metabolismul grăsimilor

Inhibă lipoliza (suprimă activitatea lipazei)

Crește sinteza acizilor grași,

accelerează esterificarea acestora

Inhibă conversia acizilor grași și aminoacizilor

în acizi ceto

Metabolismul proteinelor

Accelerează transportul aminoacizilor în celulă, crește sinteza proteinelor și creșterea celulelor

Acțiunea insulinei:

Pe ficat

- stocare crescută de glucoză sub formă de glicogen

inhibarea glicogenolizei,

cetogeneza,

gluconeogeneza

(acest lucru este parțial asigurat de transportul crescut al glucozei în celule și fosforilarea acesteia)

asupra muşchilor scheletici

- activarea sintezei proteinelor din cauza

îmbunătățirea transportului de aminoacizi și creșterea activității ribozomale,

- activarea sintezei glicogenului,

cheltuită în timpul lucrului muscular

(datorită transportului crescut de glucoză).

asupra țesutului adipos

Depunerea crescută de trigliceride

(cea mai eficientă formă de conservare a energiei în organism)

prin reducerea lipolizei şi stimularea esterificării acizilor graşi.

Simptome: sete (polidipsie)

creșterea diurezei (poliurie)

apetit crescut (polifagie)

slăbiciune

pierdere în greutate

angiopatie

deficiențe de vedere etc.

Clasificarea etiologică a tulburărilor glicemice (OMS, 1999)

	Caracteristică
diabet zaharat tip 1	Distrugereβ -celule duce la insuficiență absolută insulina: autoimună (90%) și idiopatică (10%)
diabet zaharat tip 2	De la p preferenţial rezistenta la insulinași hiperinsulinemie cu insulină relativă insuficienţă la un defect secretor predominant cu sau fără rezistență relativă la insulină
Alte tipuri specifice de diabet	Defecte genetice în funcția celulelor β Boli ale pancreasului exocrin Endocrinopatie Diabet indus de medicamente, substanțe chimice (aloxan, nitrofeniluree (otravă de șobolan), hidrogenanida etc.) infectii Forme neobișnuite de diabet mediat de insulină Alte sindroame genetice asociate uneori cu diabetul
Diabet gestațional	Diabet numai în timpul sarcinii

Rezultatul insulinei - schimbări de schimb pozitive multilaterale:

Activarea metabolismului carbohidraților.

Creșterea transportului de glucoză în celule

Utilizarea crescută a glucozei în ciclul acidului tricarboxilic și furnizarea de glicerofosfat. Conversia crescută a glucozei în glicogen

Inhibarea gluconeogenezei

Scăderea nivelului zahărului din sânge - încetarea glucozuriei.

Transformarea metabolismului grăsimilor către lipogeneză.

Activarea formării trigliceridelor din acizi grași liberi

ca urmare a pătrunderii glucozei în țesutul adipos și a formării glicerofosfatului

Scăderea nivelului de acizi grași liberi din sânge și

o scădere a conversiei lor în ficat în corpi cetonici - eliminarea cetoacidozei.

Reducerea formării de colesterol în ficat.

responsabil pentru dezvoltarea aterosclerozei diabetogene

Datorită creșterii lipogenezei, greutatea corporală crește.

Modificări ale metabolismului proteinelor.

Salvarea fondului de aminoacizi datorită inhibării gluconeogenezei

Activarea sintezei ARN

Stimularea sintezei și inhibarea descompunerii proteinelor.

Tratament pentru diabet:

pe moleculă de insulină Premiul Nobel acordat de două ori:

În 1923 - pentru descoperirea sa (Frederick Banting și John Macleod)

În 1958 - pentru stabilirea compoziției chimice (Frederick Senger)

Viteza de neconceput de a pune în practică descoperirea:

Au durat doar 3 luni de la o perspectivă genială până la testarea efectului medicamentului asupra câinilor cu pancreasul îndepărtat.

După 8 luni, primul pacient a fost tratat cu insulină,

După 2 ani, companiile farmaceutice le-ar putea oferi tuturor.

flămând dietă .

Banting și Best.

CuvântCură de slăbireîn limba engleză a devenit cunoscută cu 60 de ani înainte de descoperirea insulinei - datorită lui William Banting, un antreprenor de pompe funebre și un gras exorbitant.

Pe strada St. James din Londra, se mai păstrează casa, semnul și scara lui.

Pe această scară, într-o zi, Banting nu a putut să coboare, era atât de gras.

Apoi a urmat o dietă de foame.

Banting și-a subliniat experiența de a pierde în greutate în pamfletul „Scrisoare despre obezitate către public”. Cartea a fost publicată în 1863 și a devenit un bestseller instantaneu.

Sistemul său a devenit atât de popular încât cuvântul „banting” în engleză a căpătat sensul de „dietă de foame”.

Pentru publicul vorbitor de limba engleză, mesajul despre descoperirea insulinei de către oamenii de știință numiti Banting și Best a sunat ca un joc de cuvinte: Banting and Best - Starvation Diet and Best.

Înainte de începutul secolului al XX-lea slăbiciune, oboseală, sete constantă, diabet (până la 20 de litri de urină pe zi), ulcere care nu se vindecă la locul celei mai mici răni etc., cauzate de diabet, ar putea fi prelungite prin singura metodă găsită empiric - să moară de foame .

Cu diabetul de tip 2, acest lucru a ajutat destul de mult timp, cu tipul 1 - de câțiva ani.

Cauza diabetului a devenit oarecum clar în 1674,

când medicul londonez Thomas Willis a gustat din urina pacientului.

S-a dovedit a fi dulce datorită faptului că organismul a scăpat de zahăr prin orice mijloace.

Relația dintre diabet și disfuncția pancreatică descoperit la mijlocul secolului al XIX-lea.

Leonid Vasilevici Sobolev

În 1900-1901, a formulat principiile pentru obținerea insulinei.

Nivelurile de zahăr din sânge sunt reglate de insulele pancreatice Langerhans. –

sugerat în 1916 de fiziologul englez Sharpy-Schafer.

Principalul lucru a rămas pentru a izola insulina din pancreasul animalelor și a o aplica în tratamentul oamenilor.

Primul care a reușit a fost un medic canadian Fred Bunting .

Banting a abordat problema diabetului fără experiență de muncă și pregătire științifică serioasă.

Direct de la ferma părintelui său, a intrat la Universitatea din Toronto.

Apoi a servit în armată, a lucrat ca chirurg într-un spital de campanie, a fost grav rănit.

După demobilizare, Banting a ocupat un post de profesor asistent de anatomie și fiziologie la Universitatea din Toronto.

I-a sugerat imediat șefului profesorului de catedra John McLeod se angajează în secreția de hormon pancreatic.

McLeod, un specialist proeminent în domeniul diabetului, știa foarte bine câți oameni de știință celebri se luptaseră fără succes cu această problemă de zeci de ani, așa că a refuzat oferta.

Dar câteva luni mai târziu, Banting a venit cu o idee care l-a lovit la 2 a.m. în aprilie 1921:

ligați canalele pancreasului astfel încât să nu mai producă tripsină.

Ideea s-a dovedit a fi corectă, pentru că. tripsina a încetat să descompună moleculele proteice ale insulinei, iar insulina a devenit posibil să fie izolata.

McLeod a plecat în Scoția și i-a permis lui Banting să-și folosească laboratorul timp de 2 luni, pentru a pune bazele experimentelor pe cheltuiala lui. Chiar și evidențiat ca asistent student Charles Best.

Cel mai bine știa să determine cu măiestrie concentrația de zahăr din sânge și urină.

Pentru a strânge fonduri, Banting și-a vândut toate proprietățile, dar încasările nu au fost suficiente pentru a obține primele rezultate.

După 2 luni, profesorul s-a întors și aproape i-a dat afară din laborator pe Banting și pe Best.

Dar, după ce și-a dat seama ce au reușit să obțină cercetătorii, a conectat imediat întregul departament cu el însuși în frunte.

Banting nu a solicitat un brevet.

Dezvoltatorii au încercat mai întâi medicamentul pe ei înșiși - conform obiceiului medicilor de atunci.

Regulile erau simple atunci, iar pacienții diabetici mureau, așa că îmbunătățirile metodelor de izolare și purificare au fost efectuate în paralel cu aplicarea clinică.

Aceștia și-au asumat riscul să-l injecteze pe băiat, care urma să moară în câteva zile.

Încercarea a eșuat - extractul brut de pancreas nu a funcționat

Dar dupa 3 saptamani 23 ianuarie 1922 După o injecție de insulină prost purificată, nivelul zahărului din sânge a lui Leonard Thompson, în vârstă de 14 ani, a scăzut.

Printre primii pacienți ai lui Banting s-a numărat și un prieten de-al său, de asemenea medic.

O altă pacientă, o adolescentă, a fost adusă din SUA în Canada de mama ei doctor.

Fetei i s-a făcut o injecție chiar în secție, era deja în comă.

După ce a venit, fata, care a primit insulină, a mai trăit încă 60 de ani.

Producția industrială de insulină a fost începută de un medic a cărui soție, medic endocrinolog, avea diabet, Dane August Krogh ( Novo Nordisk este o companie daneză care este încă unul dintre cei mai mari producători de insulină).

Banting și-a împărțit premiile în mod egal cu Best, iar McLeod cu Collip (biochimist).

În Canada, Bunting a devenit un erou național.

În 1923 Universitatea din Toronto(la 7 ani de la absolvirea lui Banting) i-a acordat titlul de doctor în științe, l-a ales profesor și a deschis o nouă secție - special pentru a-și continua munca.

Parlamentul canadian i-a dat o pensie anuală.

În 1930, Banting a devenit director al cercetării banting și cel mai bun institut, a fost ales membru Societatea Regală din Londra, primit calitatea de cavaler al Marii Britanii.

Odată cu începutul celui de-al 2-lea război mondial, a mers pe front ca voluntar, organizator de îngrijiri medicale.

Pe 22 februarie 1941, Banting a murit când avionul în care zbura s-a prăbușit deasupra deșertului înzăpezit din Newfoundland.

Monumentele lui Banting stau în Canada acasă și la locul morții sale.

14 noiembrie - Ziua de naștere a lui Banting este sărbătorită ca ziua anti-diabet .

Preparate cu insulină

La acțiune ultrascurtă

Lizpro (Humalog)

Inceputul actiunii dupa 15 minute, durata 4 ore, luat inainte de masa.

Insulină cristalină obișnuită (învechit)

actrapid MK, MP (carne de porc), actrapid H , ilitin R (regulat), humulină R

Inceputul actiunii dupa 30 de minute, durata 6 ore, luat cu 30 de minute inainte de masa.

acțiune intermediară

Semilente MK

Inceputul actiunii dupa 1 ora, durata 10 ore, luat cu o ora inainte de masa.

Lente, Lente MK

Inceputul actiunii dupa 2 ore, durata 24 ore, luat cu 2 ore inainte de masa.

Homofan, protofan H , monotard H , MK

Inceputul actiunii dupa 45 de minute, durata 20 ore, luat cu 45 de minute inainte de masa.

acțiune prelungită

Ultralente MK

Inceputul actiunii dupa 2 ore, durata 30 ore, luat cu 1,5 ore inainte de masa.

Ultralente iletin

Inceputul actiunii dupa 8 ore, durata 25 ore, luat cu 2 ore inainte de masa.

Ultratard H

Humulin U

Inceputul actiunii dupa 3 ore, durata 25 ore, luat cu 3 ore inainte de masa.

Medicamente cu acțiune scurtă:

Injectare - subcutanat sau (cu comă hiperglicemică) intravenoasă

Dezavantaje - activitate ridicată la vârf de acțiune (care creează riscul de comă hipoglicemică), durată scurtă de acțiune.

Medicamente intermediare:

Sunt utilizate în tratamentul diabetului zaharat compensat, după tratamentul cu medicamente cu acțiune scurtă cu determinarea sensibilității la insulină.

Medicamente cu acțiune prelungită:

Se administrează numai subcutanat.

Se recomandă o combinație de medicamente cu o durată scurtă și medie de acțiune.

MP - monopic: purificat prin filtrare pe gel.

MK - monocomponent: purificat prin sită moleculară și cromatografie cu schimb ionic (cel mai bun grad de purificare).

Insulină bovină diferă de om prin 3 aminoacizi, activitate antigenică mai mare.

insulina de porc diferă de om doar printr-un aminoacid.

insulina umană obtinut prin tehnologia ADN-ului recombinant (prin plasarea ADN-ului intr-o celula de drojdie si hidroliza proinsulinei acumulate intr-o molecula de insulina).

Sisteme de administrare a insulinei :

Sisteme de perfuzie.

Pompe portabile.

Autoinjector implantabil

Se implantează un rezervor de titan cu o sursă de insulină timp de 21 de zile.

Este înconjurat de un rezervor umplut cu fluorocarbon gazos.

Un cateter rezervor de titan este conectat la un vas de sânge.

Sub influența căldurii, gazul se extinde și asigură un aport continuu de insulină sângelui.

spray nazal

În toamna anului 2005, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat primul spray nazal cu insulină.

Injecții regulate de insulină

Dozarea insulinei : strict individual.

Doza optimă ar trebui să reducă nivelul de glucoză din sânge la normal, să elimine glucozuria și alte simptome ale diabetului zaharat.

Zone de injecții subcutanate (diferite viteze de aspirare): peretele abdominal anterior, umerii exteriori, coapsele externe anterioare, fesele.

Medicamente cu acțiune scurtă- în abdomen (absorbție mai rapidă),

Medicamente cu acțiune prelungită- în coapse sau fese.

Umerii sunt incomozi pentru injecții independente.

Eficacitatea terapiei este controlată prin

Determinarea sistematică a nivelului de zahăr din sânge „foame” și

Excreția sa cu urină pe zi

Cea mai bună opțiune de tratament pentru diabetul de tip 1 este

Un regim de injectare multiplă de insulină care imită secreția fiziologică de insulină.

În condiții fiziologice

secreția bazală (de fond) de insulină are loc continuu și este de 1 unitate de insulină pe oră.

În timpul activității fizice secreția de insulină scade în mod normal.

În timp ce mănâncă

Este necesară o secreție suplimentară (stimulată) de insulină (1-2 unități la 10 g de carbohidrați).

Această secreție complexă de insulină poate fi imitată după cum urmează:

Înainte de fiecare masă se administrează medicamente cu acțiune scurtă.

Secreția bazală este susținută de medicamente cu acțiune prelungită.

Complicațiile terapiei cu insulină:

hipoglicemie

Ca urmare

Aportul prematur de alimente

Activitate fizică neobișnuită

Introducerea unei doze nerezonabil de mare de insulină.

Manifestat

ameţit,

Tremor

Slăbiciune

Comă hipoglicemică

Poate dezvoltarea șocului cu insulină, pierderea conștienței, moartea.

andocat luând glucoză.

Complicațiile diabetului zaharat

comă diabetică

Din cauza

Doze insuficiente de insulină

încălcări ale dietei,

situatii stresante.

Fără terapie intensivă imediată, comă diabetică (însoțită de edem cerebral)

duce întotdeauna la moarte.

Ca urmare

Creșterea intoxicației SNC cu corpi cetonici,

amoniac,

schimbare acidotică

terapie de urgențăținută intravenos administrarea de insulină.

Sub influența unei doze mari de insulină în celule împreună cu glucoza include potasiu

(ficat, muschi scheletici)

Concentrația de potasiu în sânge scade brusc. Rezultatul este insuficienta cardiaca.

Tulburări ale sistemului imunitar.

Alergie la insulină, rezistență imună la insulină.

Lipodistrofie la locul injectării.

Paratiroidina- medicamentul hormonului paratiroidian paratirina (parathormon), a fost utilizat recent foarte rar, deoarece există mijloace mai eficiente. Reglarea producerii acestui hormon depinde de cantitatea de Ca 2+ din sânge. Glanda pituitară nu afectează sinteza paratirinei.

Farmacologic este de a regla schimbul de calciu și fosfor. Organele sale țintă sunt oasele și rinichii, care au receptori membranari specifici pentru paratirină. În intestin, paratirina activează absorbția calciului și a fosfatului anorganic. Se crede că efectul stimulator asupra absorbției calciului în intestin nu este asociat cu influența directă a paratirinei, ci cu o creștere a formării sub influența sa. calcitriol (forma activă a calciferolului în rinichi). În tubii renali, paratirina crește reabsorbția calciului și scade reabsorbția fosfatului. În același timp, în funcție de conținutul de fosfor din sânge scade, în timp ce nivelul de calciu crește.

Nivelurile normale de paratirină au un efect anabolic (osteoplazic) cu creșterea și mineralizarea osoasă crescută. Cu hiperfuncția glandelor paratiroide, apare osteoporoza, hiperplazia țesutului fibros, care duce la deformarea oaselor, fracturile acestora. În cazurile de supraproducție de paratirină, calcitonina care împiedică eliminarea calciului din țesutul osos.

Indicatii: hipoparatiroidism, pentru prevenirea tetaniei din cauza hipocalcemiei (în cazurile acute trebuie administrate preparate intravenoase de calciu sau combinarea acestora cu preparate cu hormoni paratiroidieni).

Contraindicatii: calciu crescut în sânge, cu boli ale inimii, rinichilor, diateză alergică.

Dihidrotachisterol (tahistin) - aproape chimic de ergocalciferol (vitamina D2). Crește absorbția de calciu în intestine, în același timp - excreția de fosfor în urină. Spre deosebire de ergocalciferol, nu există activitate de vitamina D.

Indicatii: tulburări ale metabolismului fosfor-calcic, inclusiv convulsii hipocalcice, spasmofilie, reacții alergice, hipoparatiroidism.

Contraindicatii: calciu crescut în sânge.

Efect secundar: greață.

Preparate hormonale ale pancreasului.

preparate cu insulină

În reglarea proceselor metabolice din organism, hormonii pancreatici sunt de mare importanță. LA celule β se sintetizează insulele pancreatice insulină, care are un efect hipoglicemiant pronunțat, în celule a a produs hormon contrainsular glucagon, care are un efect hiperglicemiant. In afara de asta, δ-clitita pancreasul produce somatostatina .

Secreția insuficientă de insulină duce la diabet zaharat (DZ). diabetul zaharat - o boală care ocupă una dintre paginile dramatice ale medicinei mondiale. Potrivit OMS, numărul pacienților cu diabet la nivel mondial în 2000 a fost de 151 de milioane de oameni până în 2010 este de așteptat să crească la 221 de milioane de oameni, iar până în 2025 - 330 de milioane de oameni, ceea ce sugerează epidemia sa globală. DZ provoacă cea mai precoce dintre toate bolile invaliditate, mortalitate ridicată, orbire frecventă, insuficiență renală și este, de asemenea, un factor de risc pentru boli cardiovasculare. Diabetul se află pe primul loc printre bolile endocrine. Națiunile Unite au declarat SD o pandemie a secolului XXI.

Conform clasificării OMS (1999.) Există două tipuri principale de boală - diabet de tip 1 și tip 2(după diabetul insulino-dependent și non-insulino-dependent). Mai mult, o creștere a numărului de pacienți este prevăzută în principal din cauza pacienților cu diabet zaharat de tip 2, care în prezent reprezintă 85-90% din numărul total al pacienților cu diabet. Acest tip de DZ este diagnosticat de 10 ori mai des decât DZ de tip 1.

Diabetul este tratat cu dietă, preparate cu insulină și medicamente antidiabetice orale. Tratamentul eficient al pacienților cu BC ar trebui să asigure aproximativ același nivel bazal de insulină pe tot parcursul zilei și să prevină hiperglicemia care apare după masă (glicemia postprandială).

Principalul și singurul indicator obiectiv al eficacității terapiei DZ, care reflectă starea de compensare a bolii, este nivelul hemoglobinei glicate (HbA1C sau A1C). HbA1c sau A1C - hemoglobina, care este legată covalent de glucoză și este un indicator al nivelului glicemiei din ultimele 2-3 luni. Nivelul său se corelează bine cu valorile nivelului de glucoză din sânge și cu probabilitatea complicațiilor diabetului. O scădere cu 1% a hemoglobinei glicozilate este însoțită de o scădere cu 35% a riscului de apariție a complicațiilor diabetului (indiferent de nivelul inițial de HbA1c).

Baza tratamentului CD este terapia hipoglicemică selectată corespunzător.

Referință istorică. Principiile pentru obținerea insulinei au fost dezvoltate de L. V. Sobolev (în 1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu au tripsină, descompune insulina), a arătat că insulele pancreatice (Langerhans) sunt substratul secreția internă a pancreasului. În 1921, oamenii de știință canadieni F. G. Banting și C. X. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă de producție industrială. După 33 de ani, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care au primit Premiul Nobel.

Crearea preparatelor de insulină a avut loc în mai multe etape:

Insuline de prima generație - insulină porcină și bovină (bovină);

Insuline de a doua generație - insuline monopice și monocomponente (anii 50 ai secolului XX)

Insuline de generația a treia - insulină semi-sintetică și modificată genetic (anii 80 ai secolului XX)

Obținerea analogilor de insulină și a insulinei inhalatorii (sfârșitul secolului XX - începutul secolului XXI).

Insulinele animale diferă de insulina umană în compoziția aminoacizilor: insulina bovină - în aminoacizi în trei poziții, carnea de porc - într-o singură poziție (poziția 30 în lanțul B). Reacțiile adverse imunologice au apărut mai frecvent cu insulina bovină decât cu insulina porcină sau umană. Aceste reacții s-au exprimat în dezvoltarea rezistenței imunologice și a alergiei la insulină.

Pentru a reduce proprietățile imunologice ale preparatelor de insulină, au fost dezvoltate metode speciale de purificare, care au făcut posibilă obținerea unei a doua generații. Mai întâi au fost insulinele monopic obținute prin cromatografie pe gel. Ulterior s-a constatat că acestea conțin o cantitate mică de impurități de peptide asemănătoare insulinei. Următorul pas a fost crearea insulinelor monocomponente (UA-insuline), care au fost obținute prin purificare suplimentară folosind cromatografia cu schimb ionic. Odată cu utilizarea insulinelor porcine monocomponente, producția de anticorpi și dezvoltarea reacțiilor locale la pacienți au fost rare (acum insulinele bovine și porcine monopice nu sunt utilizate în Ucraina).

Preparatele de insulină umană sunt obținute fie printr-o metodă de semisinteză folosind o substituție enzimatico-chimică la poziția B30 în insulina porcină a aminoacidului alanină pentru treonină, fie printr-o metodă de biosinteză folosind tehnologia ingineriei genetice. Practica a arătat că nu există nicio diferență clinică semnificativă între insulina umană și insulina porcină monocomponentă de înaltă calitate.

Acum se continuă lucrările pentru îmbunătățirea și căutarea de noi forme de insulină.

Conform structurii chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice legate prin două punți disulfurice. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, rolul dominant îl joacă concentrația glucoză în sânge. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și contribuie la creșterea conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Acest lucru facilitează pătrunderea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu dependente de tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este afectată de aminoacizi, acizi grași liberi, glucagon, secretină, electroliți (în special Ca 2+), sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic este inhibitor, iar sistemul nervos parasimpatic este stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor, mineralelor. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților, scăzând conținutul de glucoză din sânge. Acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și al pentozelor prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza, stimulează ciclul pentozo-fosfatului prin activarea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crește sinteza glicogenului prin activarea glicogen sintetazei, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul inhibă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, crescând conținutul de 3,5 nucleotaze, nucleozide trifosfatază, inclusiv în învelișul nuclear, unde reglează transportul ARNm de la nucleu la citoplasmă. Insulina stimulează biosinteza acizilor nucleici și a proteinelor. În paralel cu îmbunătățirea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice de descompunere a moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului, introducerea acestuia în lipide. Împreună cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) în celulele adipoase și, de asemenea, stimulează biosinteza colesterolului, care, ca și fosfolipidele și unele glicoproteine, este necesar pentru construirea membranelor celulare.

Cu o cantitate insuficientă de insulină, lipogeneza este suprimată, lipogeneza crește, peroxidarea lipidelor în sânge și urină crește nivelul corpilor cetonici. Datorită activității reduse a lipoprotein lipazei în sânge, crește concentrația de β-lipoproteine, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică organismul să piardă lichid și K+ în urină.

Esența mecanismului molecular de acțiune al insulinei asupra proceselor intracelulare nu este pe deplin dezvăluită. Cu toate acestea, primul pas în acțiunea insulinei este legarea de receptori specifici de pe membrana plasmatică a celulelor țintă, în primul rând în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea α a receptorului (conține domeniul principal de legare a insulinei). În același timp, activitatea kinazei subunității β a receptorului (tirozin kinaza) este stimulată, este autofosforilată. Se creează un complex „insulina + receptor”, care pătrunde în celulă prin endocitoză, unde se eliberează insulină și sunt declanșate mecanismele celulare ale acțiunii hormonului.

În mecanismele celulare de acțiune a insulinei nu participă doar mesagerii secundari: cAMP, Ca 2+, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra proceselor biochimice intracelulare. Creșterea sub influența insulinei a nivelului de fructoză-2,6-difosfat este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge, formarea grăsimilor din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențată de o serie de factori. În special, numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat de tip 2 non-insulino-dependent și hiperinsulinism periferic.

Receptorii de insulină există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organele interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic, complexul Golgi. Introducerea insulinei la pacienții cu diabet ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și acumularea de glicogen în țesuturi, reduce glucozuria și poliuria asociată, polidipsia.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar ca urmare a normalizării metabolismului grăsimilor, corpurile cetonice - acetona, acizii acetoacetic și hidroxibutiric - dispar din sânge și urină. Pierderea în greutate se oprește și senzația excesivă de foame dispare ( bulimie ). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, rezistența organismului la infecții crește.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă unele de altele viteză și durata acțiunii. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple ( actrapid MK , humulină etc.) Scăderea glicemiei după injectarea lor subcutanată începe după 15-30 de minute, efectul maxim se observă după 1,5-3 ore, efectul durează 6-8 ore.

Progrese semnificative în studiul structurii moleculare, activității biologice și proprietăților terapeutice au condus la modificarea formulei insulinei umane și la dezvoltarea analogilor de insulină cu acțiune scurtă.

Primul analog lisproinsulină (humalog) este identică cu insulina umană, cu excepția poziției lizinei și prolinei la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B. O astfel de modificare nu a afectat activitatea lanțului A, ci a redus procesele de auto-asociere a moleculelor de insulină și a asigurat o accelerare a absorbției din depozitul subcutanat. După injectare, debutul acțiunii este după 5-15 minute, atingând un vârf după 30-90 de minute, durata de acțiune este de 3-4 ore.

Al doilea analog ca parte(nume comercial - novo-rapid) modificat prin înlocuirea unui aminoacid în poziţia B-28 (prolină) cu acid aspartic, reduce fenomenul de autoagregare celulară a moleculelor de insulină în dimmer şi hexameri şi accelerează absorbţia acestuia.

Al treilea analog - glulizină(nume comercial epaidra) este practic similar cu insulina umană endogenă și cu insulina umană obișnuită biosintetică, cu anumite modificări structurale ale formulei. Astfel, în poziția 33, asparagina este înlocuită cu lizină, iar lizina din poziția B29 este înlocuită cu acid glutamic. Prin stimularea utilizării periferice a glucozei de către mușchii scheletici și țesutul adipos, inhibând gluconeogeneza în ficat, glulisina (epidra) îmbunătățește controlul glicemic, de asemenea, inhibă lipoliza și proteoliza, accelerează sinteza proteinelor, activează receptorii de insulină și substraturile acesteia și este pe deplin în concordanță cu efectul insulinei umane obișnuite asupra acestor elemente.

2. Preparate de insulină cu acțiune prelungită:

2.1. durata medie (Debutul de acțiune după administrarea subcutanată este de 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Aceste medicamente sunt numite și insulină semilentă. Acest grup include insuline pe Protamine Hagedorn neutru: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Deoarece insulina și protamina sunt incluse în HNP-insulina în proporții egale, izofane, ele sunt numite și insuline izofan;

2.2. Actiune de lunga durata (ultralentă) cu debutul acțiunii după 6-8 ore, durata acțiunii 20-30 ore Acestea includ preparate de insulină care conțin Zn2 ​​+ în compoziția lor: suspensie-insulină-ultralente, Farmasulin HL. Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează numai subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin amestecuri standard de medicamente din grupa 1 cu insuline NPH în diferite rapoarte ale grupelor 1 și 2: 30/70, 20/80, 10/90 etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Unele medicamente sunt disponibile în tuburi speciale de seringă.

Pentru a obține un control glicemic maxim la pacienții diabetici, este nevoie de un regim de insulină care să imite pe deplin profilul fiziologic al insulinei în timpul zilei. Insulinele cu acțiune prelungită au dezavantajele lor, în special, prezența unui efect de vârf la 5-7 ore după administrarea medicamentului duce la dezvoltarea hipoglicemiei, în special noaptea. Aceste neajunsuri au condus la dezvoltarea analogilor de insulină cu proprietăți farmacocinetice ale terapiei de bază eficiente cu insulină.

Unul dintre aceste medicamente creat de Aventis - insulina glargin (Lantus), care diferă de om prin trei resturi de aminoacizi. Glargine Sulin este o structură stabilă de insulină, complet solubilă la pH 4,0. Medicamentul nu se dizolvă în țesutul subcutanat, care are un pH de 7,4, ceea ce duce la formarea de microprecipitate la locul injectării și la eliberarea lentă a acestuia în sânge. Absorbția este încetinită prin adăugarea unei cantități mici de zinc (30 ug/ml). Absorbită lent, glargin-insulina nu are un efect maxim și asigură concentrația de insulină aproape bazală în timpul zilei.

Sunt dezvoltate noi preparate promițătoare de insulină - insulina inhalabilă (crearea unui amestec de insulină-aer pentru inhalare) insulina orală (spray pentru cavitatea bucală); insulina bucală (sub formă de picături pentru cavitatea bucală).

O nouă metodă de terapie cu insulină este introducerea insulinei folosind o pompă de insulină, care oferă o modalitate mai fiziologică de administrare a medicamentului, absența depozitului de insulină în țesutul subcutanat.

Activitatea preparatelor de insulină este determinată prin metoda standardizării biologice și se exprimă în unități. 1 unitate corespunde activității a 0,04082 mg de insulină cristalină. Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un spital cu monitorizare constantă a nivelului de HbA1c în sânge și a conținutului de zahăr din sânge și urină după administrarea medicamentului. La calcularea dozei zilnice de insulină, trebuie luat în considerare faptul că 1 UI de insulină favorizează absorbția a 4-5 g de zahăr excretat în urină. Pacientul este transferat la o dietă cu o cantitate limitată de carbohidrați ușor digerabili.

Insulinele simple se administrează cu 30-45 de minute înainte de masă. Insulinele cu acțiune intermediară se iau de obicei de două ori (cu jumătate de oră înainte de micul dejun și la ora 18.00 înainte de cină). Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează împreună cu insulinele simple dimineața.

Sunt utilizate două variante principale de terapie cu insulină: tradițională și intensivă.

Terapia tradițională cu insulină- aceasta este numirea amestecurilor standard de insulină cu acțiune scurtă și insulină NPH 2/3 din doză înainte de micul dejun, 1/3 înainte de cină. Cu toate acestea, cu acest tip de terapie, apare hiperinsulinemia, care necesită 5-6 mese în timpul zilei, se poate dezvolta hipoglicemie și o frecvență ridicată a complicațiilor tardive ale diabetului.

Terapie intensivă cu insulină (bolus de bază).- aceasta este utilizarea de două ori pe zi a insulinei de durată medie de acțiune (pentru a crea un nivel bazal al hormonului) și introducerea suplimentară a insulinei cu acțiune scurtă înainte de micul dejun, prânz și cină (imitarea secreției fiziologice de bolus a insulinei ca răspuns la mese). Cu acest tip de terapie, pacientul însuși selectează doza de insulină pe baza măsurării nivelului glicemiei cu ajutorul unui glucometru.

Indicatii: Terapia cu insulină este absolut indicată la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Trebuie începută la acei pacienți la care dieta, normalizarea greutății corporale, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina simplă este utilizată pentru coma diabetică, precum și pentru diabetul de orice tip, dacă este însoțită de complicații: cetoacidoză, infecție, cangrenă, boli de inimă, ficat, intervenție chirurgicală, perioadă postoperatorie; pentru a îmbunătăți alimentația pacienților epuizați de o boală îndelungată; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicatii: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, nefrolitiază, ulcer peptic al stomacului și duodenului, boli de inimă decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet.

Efect secundar durere de injecții, reacții inflamatorii locale (infiltrate), reacții alergice, apariția rezistenței la medicament, dezvoltarea lipodistrofiei.

Supradozajul de insulină poate provoca hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, transpirație rece, tremur al membrelor. O scădere semnificativă a zahărului din sânge duce la afectarea funcției creierului, dezvoltarea comei, convulsii și chiar moartea. Pacienții cu diabet ar trebui să aibă cu ei câteva bucăți de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să injectați urgent 20-40 ml de soluție de glucoză 40% intravenos, se pot injecta subcutanat 0,5 ml de soluție de adrenalină 0,1%. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină cu acțiune prelungită, pacienții se retrag mai greu din această stare decât din hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența unei proteine ​​protamină cu acțiune prelungită în unele preparate explică cazurile frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune prelungită sunt mai puțin dureroase datorită pH-ului mai ridicat al acestor preparate.

Un hormon este o substanță chimică care este o substanță biologic activă produsă de glandele endocrine, intră în fluxul sanguin, afectează țesuturile și organele. Până în prezent, oamenii de știință au reușit să descifreze structura majorității substanțelor hormonale, au învățat cum să le sintetizeze.

Fără hormoni pancreatici, procesele de disimilare și asimilare sunt imposibile; sinteza acestor substanțe este realizată de părțile endocrine ale organului. Încălcând activitatea glandei, o persoană suferă de multe boli neplăcute.

Glanda pancreatică este un organ cheie al sistemului digestiv, îndeplinește funcții endocrine și excretoare. Produce hormoni și enzime, fără de care nu se poate menține echilibrul biochimic în organism.

Pancreasul este format din două tipuri de țesuturi, partea secretorie, legată de duoden, este responsabilă de secreția enzimelor pancreatice. Cele mai importante enzime sunt lipaza, amilaza, tripsina și chimotripsina. Dacă se observă deficiență, se prescriu preparate cu enzime pancreatice, utilizarea depinde de severitatea încălcării.

Producția de hormoni este asigurată de celulele insulare, partea endocrină ocupă nu mai mult de 3% din masa totală a organului. Insulele Langerhans produc substanțe care reglează procesele metabolice:

1. lipide;
2. carbohidrați;
3. proteină.

Tulburările endocrine din pancreas provoacă dezvoltarea unui număr de boli periculoase, cu hipofuncție, diabet zaharat, glucozurie, poliurie sunt diagnosticate, cu hiperfuncție, o persoană suferă de hipoglicemie, obezitate de severitate diferită. Problemele hormonale apar și dacă o femeie ia contraceptive pentru o perioadă lungă de timp.

Hormoni pancreatici

Oamenii de știință au identificat următorii hormoni secretați de pancreas: insulină, polipeptidă pancreatică, glucagon, gastrină, kalikreină, lipocaină, amilină, vagotinină. Toate sunt produse de celulele insulare și sunt necesare pentru reglarea metabolismului.

Principalul hormon al pancreasului este insulina, este sintetizat din precursorul proinsulinei, structura sa include aproximativ 51 de aminoacizi.

Concentrația normală de substanțe în corpul uman cu vârsta peste 18 ani este de la 3 la 25 μU/ml sânge.În deficitul acut de insulină se dezvoltă diabetul zaharat.

Datorită insulinei, se lansează transformarea glucozei în glicogen, biosinteza hormonilor din tubul digestiv este ținută sub control și începe formarea trigliceridelor, acizi grași superiori.

În plus, insulina reduce nivelul de colesterol dăunător din sânge, devenind un profilactic împotriva aterosclerozei vaselor de sânge. În plus, transportul către celule este îmbunătățit:

1. aminoacizi;
2. macronutrienți;
3. oligoelemente.

Insulina promovează biosinteza proteinelor pe ribozomi, inhibă conversia zahărului din substanțe non-carbohidrate, scade concentrația de corpi cetonici în sângele și urină umană și reduce permeabilitatea membranelor celulare la glucoză.

Hormonul insulinic este capabil să intensifice semnificativ transformarea carbohidraților în grăsimi cu depunerea ulterioară, este responsabil pentru stimularea acizilor ribonucleici (ARN) și dezoxiribonucleici (ADN), crește aportul de glicogen acumulat în ficat și țesutul muscular.Glucoza devine o cheie. regulator al sintezei insulinei, dar în același timp substanța nu afectează secreția hormonului.

Producția de hormoni pancreatici este controlată de compuși:

• norepinefrină;
• somatostatina;
• adrenalină;
• corticotropină;
• somatotropină;
• glucocorticoizii.

Sub condiția diagnosticării precoce a tulburărilor metabolice și a diabetului zaharat, terapia adecvată poate ameliora starea unei persoane.

Cu eliberarea excesivă de insulină, bărbații sunt amenințați cu impotență, pacienții de ambele sexe au probleme de vedere, astm, bronșită, hipertensiune arterială, chelie prematură, probabilitatea de infarct miocardic, ateroscleroză, acnee și mătreață crește.

Dacă se produce prea multă insulină, pancreasul însuși suferă, devine supraîncărcat cu grăsime.

insulina, glucagon

Nivelul zahărului

Pentru a aduce la normal procesele metabolice din organism, este necesar să luați preparate cu hormoni pancreatici. Acestea trebuie utilizate strict conform prescripției endocrinologului.

Clasificarea preparatelor cu hormoni pancreatici: cu acțiune scurtă, pe termen mediu, cu acțiune lungă.Medicul poate prescrie un anumit tip de insulină sau recomanda o combinație a acestora.

Insulina cu acțiune scurtă este indicată pentru diabet zaharat și excesul de zahăr în sânge când tabletele de îndulcitor nu ajută. Astfel de fonduri includ Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Medicul va oferi pacientului si insuline de durata medie: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Exista si agenti farmacologici cu actiune indelungata: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Insulinoterapie este de obicei pe viata.

Glucagon

Acest hormon este inclus în lista de substanțe de natură polipeptidică, conține aproximativ 29 de aminoacizi diferiți; la o persoană sănătoasă, nivelul glucagonului variază de la 25 la 125 pg / ml de sânge. Este considerat un antagonist fiziologic al insulinei.

Preparate hormonale ale pancreasului, care conțin animale sau, stabilizează nivelurile de monozaharide din sânge. Glucagon:

1. secretat de pancreas;
2. are un efect pozitiv asupra organismului în ansamblu;
3. crește eliberarea de catecolamine de către glandele suprarenale.

Glucagonul este capabil să mărească circulația sângelui în rinichi, să activeze metabolismul, să controleze conversia alimentelor non-carbohidrate în zahăr, să crească glicemia din cauza descompunerii glicogenului de către ficat.

Substanța stimulează gluconeogeneza, în cantități mari are efect asupra concentrației de electroliți, are efect antispastic, scade calciul și fosforul și începe procesul de descompunere a grăsimilor.

Biosinteza glucagonului va necesita intervenția insulinei, secretinei, pancreoziminei, gastrinei și somatotropinei. Pentru ca glucagonul să fie eliberat, trebuie efectuat un aport normal de proteine, grăsimi, peptide, carbohidrați și aminoacizi.

Somatostatina, peptida vasointensiva, polipeptida pancreatica

Somatostatina

Somatostatina este o substanță unică, este produsă de celulele delta ale pancreasului și hipotalamusului.

Hormonul este necesar pentru inhibarea sintezei biologice a enzimelor pancreatice, scăderea nivelului de glucagon, inhibarea activității compușilor hormonali și a hormonului serotonina.

Fără somatostatin, este imposibil să absorbiți în mod adecvat monozaharidele din intestinul subțire în sânge, să reduceți eliberarea de gastrină, inhibarea fluxului sanguin în cavitatea abdominală și peristaltismul tractului digestiv.

Peptidă vasointensă

Acest hormon neuropeptidic este secretat de celulele diferitelor organe: spate și creier, intestin subțire, pancreas. Nivelul substanței din sânge este destul de scăzut, aproape că nu se schimbă nici după masă. Principalele funcții ale hormonului includ:

1. activarea circulației sângelui în intestin;
2. inhibarea eliberării acidului clorhidric;
3. accelerarea excreției bilei;
4. inhibarea absorbției apei de către intestine.

În plus, există stimularea somatostatinei, glucagonului și insulinei, lansarea producției de pepsinogen în celulele stomacului. În prezența unui proces inflamator în pancreas, începe o încălcare a producției de hormon neuropeptidic.

O altă substanță produsă de glandă este o polipeptidă pancreatică, dar efectul acesteia asupra organismului nu a fost încă studiat pe deplin. Concentrația fiziologică în fluxul sanguin al unei persoane sănătoase poate varia de la 60 la 80 pg / ml, producția excesivă indică dezvoltarea neoplasmelor în partea endocrină a organului.

Amilină, lipocaină, kalicreină, vagotonină, gastrină, centropteină

Hormonul amilina ajută la optimizarea cantității de monozaharide, împiedicând o cantitate crescută de glucoză să intre în sânge. Rolul substanței se manifestă prin suprimarea poftei de mâncare (efect anorexic), oprirea producției de glucagon, stimularea formării somatostatinei și pierderea în greutate.

Lipocaina participă la activarea fosfolipidelor, oxidarea acizilor grași, sporește efectul compușilor lipotropi, devine o măsură pentru prevenirea ficatului gras.

Hormonul kalikreina este produs de pancreas, dar rămâne într-o stare inactivă, începe să funcționeze numai după ce intră în duoden. Scade nivelul glicemiei, reduce presiunea. Pentru a stimula hidroliza glicogenului în ficat și țesutul muscular, se produce hormonul vagotonina.

Gastrina este secretată de celulele glandelor, mucoasa gastrică, un compus asemănător hormonilor, crește aciditatea, declanșează formarea enzimei proteolitice pepsine și normalizează procesul digestiv. De asemenea, activează producția de peptide intestinale, inclusiv secretină, somatostatina, colecistochinină. Ele sunt importante pentru implementarea fazei intestinale a digestiei.

Natura proteinei centropteinei substanței:

• excită centrul respirator;
• extinde lumenul în bronhii;
• îmbunătățește interacțiunea oxigenului cu hemoglobina;
• se descurcă bine cu hipoxie.

Din acest motiv, deficitul de centropteină este adesea asociat cu pancreatita și disfuncția erectilă la bărbați. În fiecare an apar pe piață tot mai multe preparate noi de hormoni pancreatici, se realizează prezentarea lor, ceea ce face mai ușoară rezolvarea unor astfel de încălcări și au din ce în ce mai puține contraindicații.

Hormonii pancreatici joacă un rol cheie în reglarea vieții organismului, așa că trebuie să aveți o idee despre structura organului, să aveți grijă de sănătatea dumneavoastră și să vă ascultați bunăstarea.

Tratamentul pancreatitei este descris în videoclipul din acest articol.

Pancreasul funcționează ca o glandă endocrină și endocrină. Funcția endocrină este îndeplinită de aparatul insular. Insulele Langerhans sunt formate din 4 tipuri de celule:
A (a) celule care produc glucagon;
B ((3) celule care produc insulină și amilină;
D (5) celule care produc somatostatina;
F - celule care produc polipeptida pancreatică.
Funcțiile polipeptidei pancreatice sunt neclare. Somatostatina, produsă în țesuturile periferice (așa cum sa menționat mai sus), funcționează ca un inhibitor al secreției paracrine. Glucagonul și insulina sunt hormoni care reglează nivelul de glucoză din plasma sanguină într-un mod reciproc opus (insulina scade, iar glucagonul crește). Insuficiența funcției endocrine a pancreasului se manifestă prin simptome de deficit de insulină (în legătură cu care este considerat a fi principalul hormon al pancreasului).
Insulina este o polipeptidă formată din două lanțuri - A și B, interconectate prin două punți disulfurice. Lanțul A este format din 21 de resturi de aminoacizi, lanțul B este format din 30. Insulina este sintetizată în aparatul Golgi (3-celule sub formă de preproinsulină și este transformată în proinsulină, care constă din două lanțuri de insulină și un C- lanțul proteic care le conectează, constând din 35 de resturi de aminoacizi. După ce proteina C este scindată și sunt atașate 4 resturi de aminoacizi, se formează molecule de insulină, care sunt împachetate în granule și suferă exocitoză. Increția de insulină are un caracter pulsatoriu cu un punct de 15-30 de minute. În timpul zilei, 5 mg de insulină sunt eliberate în circulația sistemică, iar în total pancreasul conține (inclusiv preproinsulină și proinsulina) 8 mg insulină. Secreția de insulină este reglată de factori neuronali și umorali. Parasimpatic sistemul nervos (prin receptorii colinergici M3) îmbunătățește, iar sistemul nervos simpatic (prin receptorii a2-adrenergici) inhibă eliberarea insulinei (3 celule. Somatostatina produsă de celulele D deprimă, iar unele aminoacizii conservatori (fenilalanina), acizii grași, glucagonul, amilina și glucoza cresc secreția de insulină. În același timp, nivelul de glucoză din plasma sanguină este un factor determinant în reglarea secreției de insulină. Glucoza intră în (3-celule) și începe un lanț de reacții metabolice, în urma cărora concentrația de ATP crește în (3-celule. Această substanță blochează canalele de potasiu dependente de ATP și membrana (3-celule intră într-o stare). de depolarizare.Ca urmare a depolarizării, frecvența de deschidere crește canalele de calciu tensionate.Concentrația ionilor de calciu în celulele P crește, ceea ce duce la creșterea exocitozei insulinei.
Insulina reglează metabolismul carbohidraților, grăsimilor, proteinelor, precum și creșterea țesuturilor. Mecanismul efectului insulinei asupra creșterii țesuturilor este același cu cel al factorilor de creștere asemănătoare insulinei (vezi hormonul somatotrop). Efectul insulinei asupra metabolismului în general poate fi caracterizat ca anabolic (sinteza proteinelor, grăsimilor, glicogenului este îmbunătățită), în timp ce efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților este de importanță primordială.
Este extrem de important de reținut că cele enumerate în tabel. 31.1 modificările metabolismului tisular sunt însoțite de o scădere a nivelului de glucoză din plasma sanguină (hipoglicemie). Una dintre cauzele hipoglicemiei este creșterea absorbției de glucoză de către țesuturi. Deplasarea glucozei prin barierele histohematice se realizează prin difuzie facilitată (transport nevolatil de-a lungul unui gradient electrochimic prin sisteme speciale de transport). Sistemele de difuzie facilitată a glucozei se numesc GLUT. Specificat în tabel. 31.1 adipocitele și fibrele musculare striate conțin GLUT 4, prin care glucoza pătrunde în țesuturile „insulino-dependente”.
Tabelul 31.1. Efectul insulinei asupra metabolismului

Influența insulinei asupra metabolismului se realizează cu participarea receptorilor specifici de insulină membranari. Ele constau din două subunități a și două p, în timp ce subunitățile a sunt situate pe partea exterioară a membranelor țesuturilor dependente de insulină și au centre de legare pentru moleculele de insulină, iar subunitățile p sunt un domeniu transmembranar cu tirozină. activitatea kinazei și o tendință de fosforilare reciprocă. Când molecula de insulină se leagă de subunitățile α ale receptorului, are loc endocitoza, iar dimerul receptorului de insulină este scufundat în citoplasma celulei. Atâta timp cât molecula de insulină este legată de receptor, receptorul rămâne în stare activată și stimulează procesele de fosforilare. După separarea dimerului, receptorul revine în membrană, iar molecula de insulină este degradată în lizozomi. Procesele de fosforilare declanșate de receptorii de insulină activați duc la activarea anumitor enzime.

metabolismul carbohidraților și sinteza crescută a GLUT. Schematic, aceasta poate fi reprezentată după cum urmează (Fig. 31.1):
Cu o producție insuficientă de insulină endogenă, apare diabetul zaharat. Principalele sale simptome sunt hiperglicemia, glucozuria, poliuria, polidipsia, cetoacidoza, angiopatia etc.
Deficiența de insulină poate fi absolută (un proces autoimun care duce la moartea aparatului insular) și relativă (la persoanele în vârstă și la persoanele obeze). În acest sens, se obișnuiește să se facă distincția între diabetul zaharat de tip 1 (deficit absolut de insulină) și diabetul zaharat de tip 2 (deficit relativ de insulină). În ambele forme de diabet este indicată o dietă. Procedura de prescriere a medicamentelor farmacologice pentru diferite forme de diabet nu este aceeași.
Agenți antidiabetici
Folosit în diabetul de tip 1

1. Preparate cu insulină (terapie de substituție)

Folosit în diabetul de tip 2

1. Agenți antidiabetici sintetici
2. preparate cu insulină preparate cu insulină

Preparatele de insulină pot fi considerate agenți antidiabetici universali eficienți în orice formă de diabet. Diabetul de tip 1 este uneori denumit dependent de insulină sau dependent de insulină. Persoanele care suferă de un astfel de diabet folosesc preparate cu insulină pentru viață ca mijloc de terapie de înlocuire. În diabetul zaharat de tip 2 (numit uneori non-insulinodependent), tratamentul începe cu administrarea de agenți antidiabetici sintetici. Preparatele de insulină sunt prescrise acestor pacienți numai atunci când dozele mari de agenți hipoglicemici sintetici sunt ineficiente.
Preparatele de insulină pot fi produse din pancreasul vitelor sacrificate - acestea sunt insulină bovină (carne de vită) și porcină. În plus, există o modalitate modificată genetic de a obține insulină umană. Preparatele de insulină obținute din pancreasul animalelor de sacrificare pot conține impurități de proinsulină, proteină C, glucagon, somatostatina. Tehnologii moderne pentru
permit obținerea preparatelor foarte purificate (monocomponente), cristalizate și monopic (purificate cromatografic cu eliberarea „vârfului” de insulină).
Activitatea preparatelor de insulină este determinată biologic și se exprimă în unități de acțiune. Insulina se folosește numai parenteral (subcutanat, intramuscular și intravenos), deoarece, fiind o peptidă, este distrusă în tractul gastrointestinal. Fiind supusă proteolizei în circulația sistemică, insulina are o durată scurtă de acțiune, motiv pentru care au fost create preparate de insulină cu acțiune prelungită. Se obțin prin precipitarea insulinei cu protamină (uneori în prezența ionilor de Zn pentru a stabiliza structura spațială a moleculelor de insulină). Rezultatul este fie un solid amorf, fie cristale relativ ușor solubile. Atunci când sunt injectate sub piele, astfel de forme oferă un efect de depozit, eliberând lent insulina în circulația sistemică. Din punct de vedere fizico-chimic, formele prelungite de insulină sunt suspensii, care servesc drept obstacol în calea administrării lor intravenoase. Unul dintre dezavantajele formelor de insulină cu acțiune prelungită este o perioadă lungă de latentă, așa că uneori acestea sunt combinate cu preparate de insulină fără acțiune prelungită. Această combinație asigură dezvoltarea rapidă a efectului și durata suficientă a acestuia.
Preparatele de insulină sunt clasificate în funcție de durata de acțiune (parametru principal):

1. Insulină cu acțiune rapidă (debutul acțiunii de obicei după 30 de minute; acțiunea maximă după 1,5-2 ore, durata totală de acțiune 4-6 ore).
2. Insulina cu actiune indelungata (debut dupa 4-8 ore, varf dupa 8-18 ore, durata totala 20-30 ore).
3. Insulină cu acțiune intermediară (debut după 1,5-2 ore, vârf după

1. 12 ore, durata totală 8-12 ore).

1. Insulina cu actiune intermediara in combinatii.

Preparatele de insulină cu acțiune rapidă pot fi utilizate atât pentru tratamentul sistematic, cât și pentru ameliorarea comei diabetice. În acest scop, se administrează intravenos. Formele prelungite de insulină nu pot fi administrate intravenos, astfel că scopul principal al aplicării lor este tratamentul sistematic al diabetului zaharat.
Efecte secundare. În prezent, în practica medicală sunt utilizate fie insuline umane modificate genetic, fie insuline porcine înalt purificate. În acest sens, complicațiile terapiei cu insulină sunt relativ rare. Sunt posibile reacții alergice, lipodistrofie la locul injectării. Se poate dezvolta hipoglicemie excesivă dacă dozele de insulină sunt prea mari sau dacă carbohidrații din dietă sunt insuficienti. Opțiunea sa extremă este o comă hipoglicemică cu pierderea cunoștinței, convulsii și simptome de insuficiență cardiovasculară. Cu o comă hipoglicemică, pacientul trebuie injectat intravenos cu o soluție de glucoză 40% în cantitate de 20-40 (dar nu mai mult de 100) ml.
Deoarece preparatele de insulină sunt utilizate pe viață, trebuie avut în vedere faptul că efectul lor hipoglicemiant poate fi alterat de alte medicamente. Creșterea efectului hipoglicemiant al insulinei: a-blocante, P-blocante, tetracicline, salicilați, disopiramidă, steroizi anabolizanți, sulfonamide. Slăbește efectul hipoglicemiant al insulinei: p-agonişti, simpatomimetice, glucocorticosteroizi, diuretice tiazidice.
Contraindicații: boli care apar cu hipoglicemie, boli acute ale ficatului și pancreasului, defecte cardiace decompensate.
Preparate de insulină umană modificată genetic
Actrapid NM este o soluție de insulină umană biosintetică cu acțiune scurtă și rapidă în flacoane de 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Poate fi produs în cartușe (Actrapid NM Penfill) pentru utilizare în stiloul injector (pen) de insulină Novo-Pen. Fiecare cartuş conţine 1,5 sau 3 ml de soluţie. Efectul hipoglicemiant se dezvoltă după 30 de minute, atinge maxim după 1-3 ore și durează 8 ore.
Isofan-insulină NM este o suspensie neutră de insulină modificată genetic, cu o durată medie de acțiune. Flacoane cu 10 ml suspensie (40 UI în 1 ml). Acțiunea hipoglicemiantă începe după 1-2 ore, atinge maxim după 6-12 ore, durează 18-24 ore.
Monotard HM este o suspensie compozită de insulină umană de zinc (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină. Fiole de suspensie de 10 ml (40 sau 100 UI la 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după

1. h, atinge maxim după 7-15 ore, durează 24 de ore.

Ultratard NM - suspensie de zinc-insulină cristalină. Flacoane cu 10 ml suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 4 ore, atinge maxim după 8-24 ore și durează 28 ore.
Preparate cu insulină de porc
Insulină neutră pentru preparate injectabile (InsulinS, AktrapidMS) - o soluție neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă cu acțiune scurtă și rapidă. Flacoane de 5 și 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Efectul hipoglicemiant începe la 20-30 de minute după administrarea subcutanată, atinge maxim după 1-3 ore și durează 6-8 ore.Pentru tratamentul sistematic se administrează sub piele, cu 15 minute înainte de masă, doza inițială este de la 8 la 24 UI (ED), cea mai mare doză unică - 40 UI. Pentru ameliorarea comei diabetice, se administrează intravenos.
Insulina izofană este o insulină protamină izofană porcină monocomponentă monopic. Efectul hipoglicemiant începe după 1-3 ore, atinge un maxim după 3-18 ore, durează aproximativ 24 de ore.Se folosește cel mai adesea ca componentă a preparatelor combinate cu insulină cu acțiune scurtă.
Insulin Lente SPP este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină). Flacoane cu 10 ml suspensie (40 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe la 1-3 ore de la administrarea subcutanată, atinge maxim după 7-15 ore, și durează 24 de ore.
Monotard MS este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină). Flacoane cu 10 ml suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 2,5 ore, atinge maxim după 7-15 ore și durează 24 de ore.